KR20240055778A - Tead 억제제를 포함하는 제약 조합물 및 암의 치료를 위한 이의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 TEAD 억제제가 제1 치료 활성제 및 선택적으로 제2 치료 활성제와 조합된 것을 포함하는 제약 조합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 암 치료 방법에 관한 것으로서, 이는 암 치료를 필요로 하는 대상체에게 TEAD 억제제를 제1 치료 활성제 및 선택적으로 제2 치료 활성제와 조합하여 투여하는 단계를 포함한다.
Description
본 발명은 TEAD 억제제가 제1 치료 활성제 및 선택적으로 제2 치료 활성제와 조합된 것을 포함하는 제약 조합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 암 치료 방법에 관한 것으로서, 이는 암 치료를 필요로 하는 대상체에게 TEAD 억제제를 제1 치료 활성제 및 선택적으로 제2 치료 활성제와 조합하여 투여하는 단계를 포함한다.
암에 대한 표적 치료법의 출현은 다양한 악성 종양에 대한 환자의 수명을 증가시켰으며, 약물 내성 메커니즘 연구를 통해 종양의 복잡성을 이해하는 데 도움이 되었다. 표적 제제에 대한 임상 반응이 일반적으로 불완전하고/하거나 일시적이라는 사실은 다음의 두 클래스로 광범위하게 분류될 수 있는 다수의 요인에서 비롯된다: 약물의 최적 투여를 막고 결과적으로 표적 참여를 제한하는 독성(Brana and Siu 2012, Chapman, Solit et al. 2014), 및 교란에 대항하여 증식 잠재력을 수정 및 유지하는 암의 능력(Druker 2008, Chandarlapaty 2012, Doebele, Pilling et al. 2012, Duncan, Whittle et al. 2012, Katayama, Shaw et al. 2012, Lito, Rosen et al. 2013, Sullivan and Flaherty 2013, Solit and Rosen 2014). 약물의 조합은 전반적인 효능을 개선하는 동시에 종양의 견고성과 복잡성을 표적화하여 저항에 대응함으로써 이러한 두 요인 모두를 해결할 수 있다(Robert, Karaszewska et al. 2015, Turner, Ro et al. 2015). 특정 유형의 암을 극복하기 위해, 조합적으로 얼마나 많은 약물이 필요하고 어떤 프로세스가 표적화에 필요한지는 아직 명확하지 않다. 그러나 상이한 경로들 또는 동인들이 억제될 필요가 있다는 것은 거의 확실하며, 2가지 이상의 약물이 필요할 가능성이 가장 높다(Bozic, Reiter et al. 2013).
특정 유형의 암에 걸린 환자를 위한 수많은 치료 옵션에도 불구하고, 암 치료를 위해 투여할 수 있는 효과적이고 안전한 병용 요법이 여전히 필요하다.
본 발명의 목적은 암의 치료를 개선하기 위한, 특히 세포 성장(증식)의 억제 및/또는 아폽토시스(세포 사멸)의 유도를 통해 암의 치료를 개선하기 위한 의약을 제공하는 것이다. 본 발명의 목적은 증식 억제 및/또는 아폽토시스 유도를 선택적으로 상승작용시키는 신규한 병용 요법을 찾는 것이다.
놀랍게도, i) TEAD 억제제, ii) 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 iii) 제2의 추가의 치료 활성제를 포함하는 제약 조합물이 발견되었으며, 여기서, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 둘 모두 실시예에서 입증된 바와 같이 상승적으로 암의 증식을 억제하고/하거나 아폽토시스를 유도할 수 있다.
따라서, 본 발명의 제1 양태에 따르면, 암 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 방법이 제공되며, 여기서, 상기 방법은 대상체에게 치료학적 유효량의 TEAD 억제제를 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 제2의 추가의 치료 활성제와 조합하여 투여하는 단계를 포함하고, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 제2 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 TEAD 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 치료는 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 제2 치료 활성제의 투여를 추가로 포함하고, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 제3 양태에 따르면, i) TEAD 억제제, ii) 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 iii) 제2의 추가의 치료 활성제를 포함하는 제약 조합물이 제공되며, 여기서, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 제4 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 cMET 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
본 발명의 제5 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 SHP2 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
본 발명의 제6 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 MEK 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
본 발명의 제7 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 ERK 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
본 발명의 제8 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 Raf 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
본 발명의 제9 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 EGFR 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
본 발명의 제10 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 PI3K 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
본 발명의 제11 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 MDM2 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
본 발명의 제12 양태에 따르면, 암의 치료에 사용하기 위한 CDK4/6 억제제가 제공되며, 여기서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함한다.
도 1: H2122 또는 2094-HX 피하 이종이식 폐 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 매일(QD) 경구적으로(p.o.), 화합물 A(4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드), 화합물 C(1-{6-[(4M)-4-(5-클로로-6-메틸-1H-인다졸-4 -일)-5-메틸-3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)-1H-피라졸-1-일]-2-아자스피로[3.3]헵탄-2-일}프로프-2-엔-1-온), AMG510(소토라십으로도 공지됨)으로, 또는 범례에 표시된 바와 같이, 조합하여, 또는 비히클 대조군으로 치료하였다. 값은 평균 ± SEM(평균의 표준 오차)이고; 샘플 크기 n은 군당 4~7마리의 마우스이다. 종양 부피는 치료 0일차에서의 측정치로부터의 변화 퍼센트로 표시된다. 좌측 패널, H2122 이종이식 모델을 이용한 효능 결과. 다이아몬드는 화합물 A(220 mg/kg qd)와 화합물 C(100 mg/kg qd)의 조합물을 이용한 결과를 나타낸다. 우측 패널, 2094-HX 환자 유래 이종이식(PDX) 인간 폐 모델을 이용한 효능 결과. 연구 44일차에 치료를 중단하였으며, 조합물로 치료받은 동물과 비교하여 단일 제제로 치료받은 동물에 있어서 치료 중단시 종양 재성장이 관찰되었다.
도 2: 9개의 상이한 결장직장암(CRC) 피하 PDX 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같은 제제로 p.o. 치료하였다. 마우스 임상 시험(MCT) 형식을 사용하였으며, 이때 비치료된 것에 대해 n=2이고, 각 치료에 대해 n=1이었다. 좌측 패널: 종양 성장의 감소는 모든 마우스에 대해 값의 백분율로 표시되는, 부피가 2배가 되지 않음이라는 파라미터를 사용하여 예시되어 있다. 우측 패널: 값은 평균 ± SEM이며; 기준선 대비 최상의 종양 부피(TV) 변화의 평균의 퍼센트가 예시되어 있다.
도 3: Lu99 폐 또는 ACC-MESO1 중피종 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 매일(QD) p.o.로, 화합물 A 또는 화합물 B(2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드)로, TNO155로 일일 2회, 또는 범례에 표시된 바와 같이 조합하여, 또는 비히클 대조군으로 치료하였다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 5~9마리의 마우스이다. 종양 부피는 상단 그래프에 예시되어 있다. 기준선 대비 체중 변화의 퍼센트는 하단 그래프에 예시되어 있다.
도 4: Lu99 폐 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. 화합물 A 또는 화합물 B에 대해서는 매일(QD), 화합물 C에 대해서는 매일, TNO155에 대해서는 매일 2회 치료제를 투여하였다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 6마리의 마우스이다. 종양 부피는 좌측 그래프에 예시되어 있다. 기준선 대비 체중 변화의 퍼센트는 우측 그래프에 예시되어 있다.
도 5: Lu99 또는 2094-HX 폐 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 4~6마리의 마우스이다. 종양 부피는 좌측 그래프에 예시되어 있다. 기준선 대비 체중 변화의 퍼센트는 우측 그래프에 예시되어 있다.
도 6: 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. A) NCI-H2052 중피종 피하 이종이식 모델에 대한 항종양 효능 및 내약성 평가. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 6마리의 마우스이다. B) 2094-HX 폐 피하 이종이식 모델에 대한 항종양 효능 및 내약성 평가. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 5~6마리의 마우스이다. C) MCT는 모델 및 치료당 n=1~2로 하여 23개의 PDAC PDX 모델을 사용하여 수행되었다. 종양 성장의 감소는 마우스 집단의 백분율로 표시되는, 부피가 2배가 되지 않음이라는 파라미터를 사용하여 예시되어 있다.
도 7: HT-29 BRAF 돌연변이(V600E에 대해) CRC 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. 화합물 A는 단일 제제 및 삼중 조합 아암 둘 모두에서 처음 2주의 치료에서 매일 100 mg/kg으로, 그리고 마지막 2주의 치료에서 200 mg/kg으로 사용되었다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 5마리의 마우스이다. 종양 부피는 좌측 패널에 예시되어 있다. 기준선 대비 체중 변화의 퍼센트는 우측 패널에 예시되어 있다.
도 8: 5238-HX를 보유한 암컷 누드 마우스(좌측 패널: 효능) 또는 HT-29를 보유한 암컷 누드 래트(중간 패널: 효능, 및 우측 패널: 내약성) BRAF V600E CRC 피하 이종이식 종양을 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합으로 p.o.로 치료하였다(Dab: 다브라페닙; Tram: 트라메티닙). 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 6~14마리의 마우스(5238-HX), n은 군당 6마리의 래트(HT-29)이다.
도 9: 24284-MA 동계 피하 종양을 보유한 암컷 FVB 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 5~6마리의 마우스이다.
도 10: 화합물 G YAP/TEAD 억제제는 활성화 EGFR 돌연변이를 지닌 폐암 세포주 PC9에서의 EGFR 억제제 EGF816과 조합되었다.
도 11: MCF7 유방암 세포주(PIK3CA 돌연변이체)의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 또는 화합물 B 및 PI3K 억제제 NVP-QAU421(또는 QAU421)((S)-N 1 -(5-(2-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-4-메틸티아졸-2-일)피롤리딘-1,2-디카르복스아미드)을 이용한 6일 처리 후 CellTiterGlo 분석을 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 12: 폐 KRAS G12C 돌연변이 세포주 LU-99의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 D(2-((2S,4S)-5-클로로-2-((((1r,4S)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드)를 MAPK 경로 억제제들(MEK 억제제 MEKINIST/트라메티닙/NVP-CFF272(CFF272), BRAF/CRAF 억제제 NVP-LXH254(LXH254) 및 ERK 억제제 NVP-LTT462(LTT462))의 다양한 조합물과 조합한 것을 이용한 6일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 13: 폐 BRAF 돌연변이 결장직장 세포주 SW-1417의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 E(2-((2S,4S)-5-클로로-6- 플루오로-2-((((1s,4R)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드)를 MAPK 경로 억제제들(BRAF 억제제 TAFINLAR/다브라페닙/NVP-LIQ288/LIQ288, MEK 억제제 MEKINIST/트라메티닙/NVP-CFF272/CFF272, BRAF/CRAF 억제제 NVP-LXH254(LXH254) 및 ERK 억제제 LTT462(NVP-LTT462))의 다양한 조합물과 조합한 것을 이용한 6일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 14: CDKN2A 결실 중피종 세포주 MSTO-211H의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 D를 p53-HDM2 억제제 NVP-HDM201(HDM201)과 조합한 것을 이용한 3일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 15: 중피종 세포주 MSTO-211H의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 D를 CDK4/6 억제제 NVP-LEE011(LEE011 또는 리보시클립)과 조합한 것을 이용한 3일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 16: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 17: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 18: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (좌측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것, (우측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것, 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 19: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO-155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 20: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 21: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 22: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (좌측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것, (우측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것, 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 23: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO-155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 24: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 25: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 26: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 27: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 28: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 29: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (좌측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것, (우측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것, 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 30: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO-155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 31: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 32: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 33: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (좌측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것, (우측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것, 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 34: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO-155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 35: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 36: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 37: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 38: 폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 39: 폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 40: 폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 41: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 42: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 43: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 44: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 45: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 46: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 47: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 48: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 49: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 50: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 51: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 52: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 53: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 54: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 55: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 56: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 57: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 58: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 59: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 60: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 61: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 62: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 63: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 64: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 65: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 66: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 67: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 68: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 69: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 70: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 71: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 72: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 73: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 74: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 75: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 76: 폐암 세포주 NCI-H1792의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 CDK4/6 억제제 NVP-LEE011(LEE011 또는 리보시클립)과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 CDK4/6 억제제 NVP-LEE011(LEE011 또는 리보시클립), 및 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 2: 9개의 상이한 결장직장암(CRC) 피하 PDX 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같은 제제로 p.o. 치료하였다. 마우스 임상 시험(MCT) 형식을 사용하였으며, 이때 비치료된 것에 대해 n=2이고, 각 치료에 대해 n=1이었다. 좌측 패널: 종양 성장의 감소는 모든 마우스에 대해 값의 백분율로 표시되는, 부피가 2배가 되지 않음이라는 파라미터를 사용하여 예시되어 있다. 우측 패널: 값은 평균 ± SEM이며; 기준선 대비 최상의 종양 부피(TV) 변화의 평균의 퍼센트가 예시되어 있다.
도 3: Lu99 폐 또는 ACC-MESO1 중피종 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 매일(QD) p.o.로, 화합물 A 또는 화합물 B(2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드)로, TNO155로 일일 2회, 또는 범례에 표시된 바와 같이 조합하여, 또는 비히클 대조군으로 치료하였다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 5~9마리의 마우스이다. 종양 부피는 상단 그래프에 예시되어 있다. 기준선 대비 체중 변화의 퍼센트는 하단 그래프에 예시되어 있다.
도 4: Lu99 폐 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. 화합물 A 또는 화합물 B에 대해서는 매일(QD), 화합물 C에 대해서는 매일, TNO155에 대해서는 매일 2회 치료제를 투여하였다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 6마리의 마우스이다. 종양 부피는 좌측 그래프에 예시되어 있다. 기준선 대비 체중 변화의 퍼센트는 우측 그래프에 예시되어 있다.
도 5: Lu99 또는 2094-HX 폐 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 4~6마리의 마우스이다. 종양 부피는 좌측 그래프에 예시되어 있다. 기준선 대비 체중 변화의 퍼센트는 우측 그래프에 예시되어 있다.
도 6: 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. A) NCI-H2052 중피종 피하 이종이식 모델에 대한 항종양 효능 및 내약성 평가. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 6마리의 마우스이다. B) 2094-HX 폐 피하 이종이식 모델에 대한 항종양 효능 및 내약성 평가. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 5~6마리의 마우스이다. C) MCT는 모델 및 치료당 n=1~2로 하여 23개의 PDAC PDX 모델을 사용하여 수행되었다. 종양 성장의 감소는 마우스 집단의 백분율로 표시되는, 부피가 2배가 되지 않음이라는 파라미터를 사용하여 예시되어 있다.
도 7: HT-29 BRAF 돌연변이(V600E에 대해) CRC 피하 이종이식 종양을 보유한 암컷 누드 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. 화합물 A는 단일 제제 및 삼중 조합 아암 둘 모두에서 처음 2주의 치료에서 매일 100 mg/kg으로, 그리고 마지막 2주의 치료에서 200 mg/kg으로 사용되었다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 5마리의 마우스이다. 종양 부피는 좌측 패널에 예시되어 있다. 기준선 대비 체중 변화의 퍼센트는 우측 패널에 예시되어 있다.
도 8: 5238-HX를 보유한 암컷 누드 마우스(좌측 패널: 효능) 또는 HT-29를 보유한 암컷 누드 래트(중간 패널: 효능, 및 우측 패널: 내약성) BRAF V600E CRC 피하 이종이식 종양을 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합으로 p.o.로 치료하였다(Dab: 다브라페닙; Tram: 트라메티닙). 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 6~14마리의 마우스(5238-HX), n은 군당 6마리의 래트(HT-29)이다.
도 9: 24284-MA 동계 피하 종양을 보유한 암컷 FVB 마우스를 범례에 표시된 바와 같이 단일 제제, 또는 제제들의 조합물로 p.o.로 치료하였다. 값은 평균 ± SEM이며; 샘플 크기 n은 군당 5~6마리의 마우스이다.
도 10: 화합물 G YAP/TEAD 억제제는 활성화 EGFR 돌연변이를 지닌 폐암 세포주 PC9에서의 EGFR 억제제 EGF816과 조합되었다.
도 11: MCF7 유방암 세포주(PIK3CA 돌연변이체)의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 또는 화합물 B 및 PI3K 억제제 NVP-QAU421(또는 QAU421)((S)-N 1 -(5-(2-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-4-메틸티아졸-2-일)피롤리딘-1,2-디카르복스아미드)을 이용한 6일 처리 후 CellTiterGlo 분석을 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 12: 폐 KRAS G12C 돌연변이 세포주 LU-99의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 D(2-((2S,4S)-5-클로로-2-((((1r,4S)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드)를 MAPK 경로 억제제들(MEK 억제제 MEKINIST/트라메티닙/NVP-CFF272(CFF272), BRAF/CRAF 억제제 NVP-LXH254(LXH254) 및 ERK 억제제 NVP-LTT462(LTT462))의 다양한 조합물과 조합한 것을 이용한 6일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 13: 폐 BRAF 돌연변이 결장직장 세포주 SW-1417의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 E(2-((2S,4S)-5-클로로-6- 플루오로-2-((((1s,4R)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드)를 MAPK 경로 억제제들(BRAF 억제제 TAFINLAR/다브라페닙/NVP-LIQ288/LIQ288, MEK 억제제 MEKINIST/트라메티닙/NVP-CFF272/CFF272, BRAF/CRAF 억제제 NVP-LXH254(LXH254) 및 ERK 억제제 LTT462(NVP-LTT462))의 다양한 조합물과 조합한 것을 이용한 6일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 14: CDKN2A 결실 중피종 세포주 MSTO-211H의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 D를 p53-HDM2 억제제 NVP-HDM201(HDM201)과 조합한 것을 이용한 3일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 15: 중피종 세포주 MSTO-211H의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 D를 CDK4/6 억제제 NVP-LEE011(LEE011 또는 리보시클립)과 조합한 것을 이용한 3일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 16: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 17: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 18: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (좌측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것, (우측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것, 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 19: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO-155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 20: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 21: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 22: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (좌측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것, (우측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것, 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 23: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO-155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 24: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 25: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 26: 폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 27: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 28: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 29: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (좌측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것, (우측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것, 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 30: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO-155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 31: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 32: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 33: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (좌측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것, (우측 상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것, 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 34: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO-155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 35: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 36: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 37: 결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 38: 폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 39: 폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 40: 폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 41: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 42: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 43: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 44: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 45: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 46: 폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 47: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 48: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 49: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 50: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 51: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 52: 폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 53: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 54: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 55: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 56: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 57: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 58: 폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 59: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 60: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 61: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 62: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 63: 폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 64: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 65: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 66: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 67: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 68: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 69: 결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 70: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 71: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 72: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 73: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 B를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 74: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 75: 결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성은 YAP/TEAD 억제제 화합물 H를 SHP2 억제제 TNO155와 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
도 76: 폐암 세포주 NCI-H1792의 시험관 내 생존성은 (상단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 CDK4/6 억제제 NVP-LEE011(LEE011 또는 리보시클립)과 조합한 것 및 (하단) YAP/TEAD 억제제 화합물 A를 CDK4/6 억제제 NVP-LEE011(LEE011 또는 리보시클립), 및 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합한 것을 이용한 7일 처리 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가되었다. 성장 억제 %: 0~99 = 증식 지연, 100= 성장 정지/정체, 101~200= 세포 수 감소/세포 사멸.
위에서 언급된 바와 같이, 본 발명의 목적은 증식 억제 및/또는 아폽토시스 유도에 있어서 선택적으로 상승작용을 하는 신규한 병용 요법을 찾는 것이다.
따라서 본 발명은 하기 넘버링된 실시 형태를 제공한다:
실시 형태 1. 암 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 치료 유효량의 TEAD 억제제를 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 제2의 추가의 치료 활성제와 조합하여 투여하는 단계를 포함하고, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는, 방법.
실시 형태 2. 암 치료에 사용하기 위한 TEAD 억제제로서, 상기 치료는 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 제2 치료 활성제의 투여를 추가로 포함하고, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는, TEAD 억제제.
실시 형태 3. i) TEAD 억제제, ii) 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 iii) 제2의 추가의 치료 활성제를 포함하는 조합물로서, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는, 조합물.
실시 형태 4. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, KRAS G12/G13 억제제(예를 들어 KRAS G12C 억제제)인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시 형태 5. 제2의 추가의 치료 활성제가 존재하고, SHP2 억제제인, 실시 형태 4에 따른 방법, 실시 형태 4에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 4에 따른 조합물.
실시 형태 6. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, SHP2 억제제인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시 형태 7. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, EGFR 억제제인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시 형태 8. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, PI3K 억제제인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시 형태 9. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, MDM2 억제제인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시 형태 10. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, CDK4/6 억제제인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시예 10a. 제1의 추가의 치료 활성제는 CDK4/6 억제제(예를 들어 리보시클립 또는 이의 제약상 허용가능한 염)이고, 제2 치료 활성제는 KRAS G12C 억제제(예를 들어 JDQ443 또는 이의 제약상 허용가능한 염)인, 실시 형태 10에 따른 방법, 실시 형태 10에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 10에 따른 조합물.
실시예 10b. TEAD 억제제는 화합물 A(4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드) 또는 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 10a에 따른 방법, 실시 형태 10a에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 10a에 따른 조합물.
실시예 10c. TEAD 억제제는 화합물 B(2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드) 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 10a에 따른 방법, 실시 형태 10a에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 10a에 따른 조합물.
실시 형태 11. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, MEK 억제제인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시 형태 12. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, ERK 억제제인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시 형태 13. 제2의 추가의 치료 활성제가 존재하고, 제2의 추가의 치료 활성제는 Raf 억제제인, 실시 형태 11 또는 실시 형태 12에 따른 방법, 실시 형태 11 또는 실시 형태 12에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 11 또는 실시 형태 12에 따른 조합물.
실시 형태 14. 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, cMET 억제제인, 실시 형태 1에 따른 방법, 실시 형태 2에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 실시 형태 3에 따른 조합물.
실시 형태 15. 암 치료에 사용하기 위한 cMET 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, cMET 억제제.
실시 형태 16. 암 치료에 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제(예를 들어 KRAS G12C 억제제)로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, KRAS G12/G13 억제제.
실시 형태 17. 상기 치료는 SHP2 억제제의 투여를 추가로 포함하는, 실시 형태 16에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제.
실시 형태 18. 암 치료에 사용하기 위한 SHP2 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, SHP2 억제제.
실시 형태 19. 상기 치료는 KRAS G12/G13 억제제(예를 들어 KRAS G12C 억제제)의 투여를 추가로 포함하는, 실시 형태 18에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시 형태 20. 암 치료에 사용하기 위한 MEK 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, MEK 억제제.
실시 형태 21. 암 치료에 사용하기 위한 ERK 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, ERK 억제제.
실시 형태 22. 상기 치료는 Raf 억제제의 투여를 추가로 포함하는, 실시 형태 20에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제 또는 실시 형태 21에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제.
실시 형태 23. 암 치료에 사용하기 위한 Raf 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, Raf 억제제.
실시 형태 24. 상기 치료는 MEK 억제제의 투여를 추가로 포함하는, 실시 형태 23에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제.
실시 형태 25. 상기 치료는 ERK 억제제의 투여를 추가로 포함하는, 실시 형태 23에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제.
실시 형태 26. 암 치료에 사용하기 위한 EGFR 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, EGFR 억제제.
실시 형태 27. 암 치료에 사용하기 위한 PI3K 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, PI3K 억제제.
실시 형태 28. 암 치료에 사용하기 위한 MDM2 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, MDM2 억제제.
실시 형태 29. 암 치료에 사용하기 위한 CDK4/6 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, CDK4/6 억제제.
실시 형태 30. TEAD 억제제는 YAP/TAZ-TEAD 단백질-단백질 상호작용 억제제인, 실시 형태 1 및 4 내지 14 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2 및 4 내지 14 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 실시 형태 15에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 16 또는 실시 형태 17에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 18 또는 실시 형태 19에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 20 또는 실시 형태 22에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 21 또는 실시 형태 22에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 23 내지 실시 형태 25 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 26에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 27에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 28에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 29에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시 형태 31. TEAD 억제제는 화학식 I의 TEAD 억제제, 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예를 들어 화합물 A(4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 또는 화합물 B(2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로)-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드) 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 30에 따른 방법, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 30에 따른 조합물, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 30에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시예 31a. TEAD 억제제는 화합물 A(4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드) 또는 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 31에 따른 방법, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 31에 따른 조합물, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시예 31b. TEAD 억제제는 화합물 B(2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로)-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드) 또는 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 31에 따른 방법, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 31에 따른 조합물, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시예 31c. TEAD 억제제는 , 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 31에 따른 방법, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 31에 따른 조합물, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 31에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시 형태 32. KRAS G12/G13 억제제는 화합물 C, 소토라십(Amgen), 아다그라십(Mirati), D-1553(InventisBio), BI1701963(Boehringer), GDC6036(Roche), JNJ74699157(J&J), X-Chem KRAS(X-Chem), LY3537982(Lilly), BI1823911(Boehringer), AS KRAS G12C(Ascentage Pharma), SF KRAS G12C(Sanofi), RMC032(Revolution Medicine), JAB-21822(Jacobio Pharmaceuticals), AST-KRAS G12C(Allist Pharmaceuticals), AZ KRAS G12C(Astra Zeneca), NYU-12VC1(New York University), 및 RMC6291(Revolution Medicines), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제인, 실시 형태 1, 4, 5, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 5, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3 내지 5, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 조합물, 실시 형태 16, 17, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 19, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시예 32a. KRAS G12/G13 억제제는 화합물 C, 소토라십(Amgen)(AMG510으로도 공지됨) 및 아다그라십(Mirati), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제인, 실시 형태 32에 따른 방법, 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 32에 따른 조합물, 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시 형태 33. KRAS G12/G13 억제제는 KRAS G12C 억제제 화합물 C(1-{6-[(4M)-4-(5-클로로-6-메틸-1H-인다졸-4-일)-5-메틸-3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)-1H-피라졸-1-일]-2-아자스피로[3.3]헵탄-2-일}프로프-2-엔-1-온) 또는 소토라십(AMG510), 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 32에 따른 방법, 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 32에 따른 조합물, 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시 형태 34. KRAS G12/G13 억제제는 KRAS G12C 억제제 화합물 C, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 33에 따른 방법, 실시 형태 33에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 33에 따른 조합물, 실시 형태 33에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 33에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시예 34a. KRAS G12/G13 억제제는 소토라십(AMG510), 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 33에 따른 방법, 실시 형태 33에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 33에 따른 조합물, 실시 형태 33에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 33에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시예 34b. KRAS G12/G13 억제제는 아다그라십, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 32에 따른 방법, 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 32에 따른 조합물, 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 32에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시 형태 35. SHP2 억제제는 TNO155(Novartis), JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 5, 6, 및 30 내지 34 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 5, 6, 및 30 내지 34 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 5, 6 및 30 내지 34 중 어느 하나에 따른 조합물, 실시 형태 17 및 30 내지 34 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 18, 19 및 30 내지 34 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시예 35a. SHP2 억제제는 TNO155, RMC4550 및 RMC4630, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 35에 따른 방법, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 조합물, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시 형태 36. SHP2 억제제는 TNO155, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 35에 따른 방법, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 조합물, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시예 36a. SHP2 억제제는 RMC4550 또는 RMC4630, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 35에 따른 방법, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 조합물, 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 실시 형태 35에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제.
실시 형태 37. cMET 억제제는 크리조티닙, 카프마티닙, 테포티닙, AMG337, 카보잔티닙, 사볼리티닙(AZD6094, HMPL-504), 티반티닙, 포레티닙, 볼리티닙, SU11274, PHA 665752, SGX523, BAY-853474, KRC-408, T-1840383, MK-2461, BMS-777607, JNJ-38877605, 티반티닙(ARQ 197), PF-04217903, MGCD265, BMS-754807, BMS-794833, AMG-458, NVP-BVU972, AMG-208, 골바티닙, 노르칸타리딘, S49076, SAR125844, 메레스티닙(LY2801653), 오나르투주맙, 에미베투주맙, SAIT301, ABT-700, DN30, LY3164530, 릴로투무맙, 피클라투주맙, TAK701, 및 YYB-101, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 14, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 조합물, 또는 실시 형태 15에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제.
실시 형태 38. cMET 억제제는 i) 테포티닙, 또는 ii) 카프마티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 37에 따른 방법, 실시 형태 37에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 37에 따른 조합물, 또는 실시 형태 37에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제.
실시 형태 39. EGFR 억제제는 세툭시맙, 파니투무압, 에를로티닙, 게피티닙, 오시머티닙 및 나자르티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 14, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 조합물, 또는 실시 형태 26에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제.
실시 형태 40. EGFR 억제제는 나자르티닙(EGF816으로도 공지됨), 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 39에 따른 방법, 실시 형태 39에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 39에 따른 조합물, 또는 실시 형태 39에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제.
실시 형태 41. PI3K 억제제는 AMG511, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십, QAU421 및 움브랄리십, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 14, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 조합물, 또는 실시 형태 27에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제.
실시 형태 42. MDM2 억제제는 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린(RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232(KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 및 HDM201(시레마들린으로도 공지됨), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 14, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 조합물, 또는 실시 형태 28에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제.
실시 형태 43. MDM2 억제제는 HDM201, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 42에 따른 방법, 실시 형태 42에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 42에 따른 조합물, 또는 실시 형태 42에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제.
실시 형태 44. CDK4/6 억제제는 리보시클립, 팔보시클립 및 아베마시클립, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 14, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 조합물, 또는 실시 형태 29에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시 형태 45. CDK4/6 억제제는 리보시클립, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 44에 따른 방법, 실시 형태 44에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 44에 따른 조합물, 또는 44에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시 형태 46. MEK 억제제는 피마세르팁, PD-0325901, 셀루메티닙, 트라메티닙, 비니메티닙 및 코비메티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 14, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 조합물, 또는 실시 형태 20 또는 실시 형태 22에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 또는 실시 형태 24에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제.
실시 형태 47. MEK 억제제는 트라메티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 46에 따른 방법, 실시 형태 46에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 46에 따른 조합물, 실시 형태 46에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 또는 실시 형태 46에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제.
실시 형태 48. ERK 억제제는 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 및 BVD-523, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 14, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 4, 30 및 31 중 어느 하나에 따른 조합물, 또는 실시 형태 21 또는 실시 형태 22에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 또는 실시 형태 25에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제.
실시 형태 49. ERK 억제제는 LTT462(리네테르킵) 또는 울릭세르티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 48에 따른 방법, 실시 형태 48에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 48에 따른 조합물, 실시 형태 48에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 또는 실시 형태 48에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제.
실시 형태 50. Raf 억제제는 벨바라페닙, 나포라페닙(LXH254로도 공지됨), 엔코라페닙, 베무라페닙 및 다브라페닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시 형태 1, 14, 30, 31 및 46 내지 49 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4, 30, 31 및 46 내지 49 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 3, 4, 30, 31 및 46 내지 49 중 어느 하나에 따른 조합물, 실시 형태 22에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 22에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 또는 실시 형태 23 내지 25 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제.
실시 형태 51. Raf 억제제는 다브라페닙 또는 LXH254(나포라페닙), 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 실시 형태 50에 따른 방법, 실시 형태 50에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 50에 따른 조합물, 실시 형태 50에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 50에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제 또는 실시 형태 50에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제.
실시 형태 52. 암은 TEAD 의존성 암인, 실시 형태 1, 4 내지 14 및 30 내지 51 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4 내지 14 및 30 내지 51 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 15, 30, 31, 37 및 38 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 16, 17 및 30 내지 36 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 18, 19 및 30 내지 36 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 20, 22, 30, 31, 46, 47, 50 및 51 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 21, 22, 30, 31 및 48 내지 51 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 23 내지 25, 30, 31, 및 46 내지 51 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 26, 30, 31, 39 및 40 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 27, 30, 31 및 41 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 28, 30, 31, 42 및 43 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 29 내지 31, 44 및 45 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시 형태 53. 암은 유방암, 폐암, 난소암, 신장암, 자궁암, 결장직장암, 악성 흉막 중피종, 췌장암, 전립선암, 위암, 위장관 간질 종양, 식도암, 간암, 수모세포종, 두경부암, 육종, 편평 세포 암종, 상피양 혈관내피종, 뇌실막 종양 및 골암으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 예를 들어, 암은 악성 흉막 중피종인, 실시 형태 1, 4 내지 14 및 30 내지 52 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4 내지 14 및 30 내지 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 15, 30, 31, 37, 38 및 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 16, 17, 30 내지 36 및 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 18, 19, 30 내지 36, 및 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 20, 22, 30, 31, 46, 47, 및 50 내지 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 21, 22, 30, 31 및 48 내지 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 23 내지 25, 30, 31, 및 46 내지 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 26, 30, 31, 39, 40 및 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 27, 30, 31, 41 및 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 28, 30, 31, 42, 43 및 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 29 내지 31, 44, 45 및 52 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시예 53a. 암은 결장직장암 또는 폐암인, 실시 형태 53에 따른 방법, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 53에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시예 53b. 암은 KRAS G12C 돌연변이 암인, 실시 형태 1, 4 내지 14 및 30 내지 53a 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4 내지 14 및 30 내지 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 15, 30, 31, 37, 38 및 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 16, 17, 30 내지 36 및 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 18, 19, 30 내지 36, 및 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 20, 22, 30, 31, 46, 47, 및 50 내지 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 21, 22, 30, 31 및 48 내지 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 23 내지 25, 30, 31, 및 46 내지 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 26, 30, 31, 39, 40 및 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 27, 30, 31, 41 및 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 28, 30, 31, 42, 43 및 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 29 내지 31, 44, 45 및 53a 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시 형태 54. TEAD 억제제는 7일 치료 사이클의 처음 3일 각각에 투여되고, 치료는 적어도 2회의 치료 사이클로 구성된, 실시 형태 1, 4 내지 14 및 30 내지 53 중 어느 하나에 따른 방법, 실시 형태 2, 4 내지 14 및 30 내지 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 실시 형태 15, 30, 31, 37, 38, 52 및 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 실시 형태 16, 17, 30 내지 36, 52 및 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 18, 19, 30 내지 36, 52 및 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 20, 22, 30, 31, 46, 47 및 50 내지 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 21, 22, 30, 31 및 48 내지 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 23 내지 25, 30, 31, 및 46 내지 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 26, 30, 31, 39, 40, 52 및 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 27, 30, 31, 41, 52 및 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 28, 30, 31, 42, 43, 52 및 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 29 내지 31, 44, 45, 52 및 53 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시 형태 55. 각 투여일에서의 TEAD 억제제의 일일 용량은 15 mg 내지 100 mg인, 실시 형태 54에 따른 방법, 실시 형태 54에 따른 TEAD 억제제, 실시 형태 54에 따른 cMET 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
실시 형태 56. 각 투여일에서의 TEAD 억제제의 일일 용량은 15, 30, 45, 60, 75 mg, 90 mg 또는 100 mg인, 실시 형태 55에 따른 방법, 실시 형태 55에 따른 TEAD 억제제, 실시 형태 55에 따른 cMET 억제제, 실시 형태 55에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 실시 형태 54에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 실시 형태 55에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 실시 형태 55에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 실시 형태 55에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 실시 형태 55에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 실시 형태 55에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 실시 형태 55에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 실시 형태 55에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제.
본 발명의 조합물은, 예를 들어 세포 증식 억제 및/또는 아폽토시스 유도에 있어서의 시너지 효과로 인해 암을 효율적으로 치료하는 데 사용될 수 있는 것으로 결정되었다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, TEAD 억제제는 YAP/TAZ-TEAD 단백질-단백질 상호작용 억제제이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, TEAD 억제제는 하기 화학식 I의 TEAD 억제제, 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예를 들어 화합물 A(4-((2S,4S)-5-클로로)-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 또는 화합물 B(2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드) 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다:
[화학식 I]
[여기서,
W는 O; 및 CH-Rw로부터 선택되고;
X는 CH; 및 N으로부터 선택되고;
Y는 CH; 및 N으로부터 선택되고;
Z는 CH2; O; 및 NH로부터 선택되고;
Y가 N인 경우, W는 CH-Rw이며, Z는 O이고;
A는
(i) 페닐(상기 페닐은 할로; 또는 할로C1-C3알콕시로 선택적으로 치환됨);
(ii) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리(상기 방향족 복소환식 고리는 히드록시; C1-C3알콕시; 또는 옥소로 선택적으로 치환됨); 및
(iii) 화학식
의 할로벤조디옥솔 모이어티
로부터 선택되고;
Rw는 (i) 수소; (ii) 히드록시; (iii) C1-C3알콕시; (iv) 히드록시-C1-C3알킬; (v) C1-C3알킬; 및 (vi) C1-C3알콕시-C1-C3알킬로부터 선택되고;
Q는 (i) -C(R7)2-N(R8)-R1; (ii) 하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 9원 또는 10원 부분 포화 헤테로아릴; 및 (iii) N, O, S, -S(=O) 및 -S(=O)2로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 포함하는 4원, 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(단, 하나 이상의 N 헤테로원자가 존재하며, 여기서, 상기 복소환식 고리는 비치환되거나 또는 히드록시, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 할로 및 C1-C3알킬렌으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되어 포화 복소환식 고리의 2개의 고리 원자 사이에 가교를 형성함으로써 가교 이환식 구조를 형성함)로부터 선택되고;
R1은 (i) 수소; (ii) C1-C6알킬(선택적으로 중수소화됨); 및 (iii) (CH2)0-2R1a로부터 선택되고;
R1a는 (i) 히드록시C1-C4알킬; (ii) C1-C3알콕시; (iii) N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(상기 포화 복소환식 고리는 C1-C3알킬; (CH2)0-1C(O)디(C1-C3알킬)아미노; SO2C1-C3알킬; C(O)C1-C3알킬; 또는 옥소로 독립적으로 1회 이상 선택적으로 치환됨); (iv) 히드록시; 히드록시C1-C4알킬; C1-C6알콕시; C(O)OC1-C3알킬; CO2H; SO2C1-C3알킬; 할로C1-C3알킬; NHR1b; (CH2)0-1C(O)NR1cR1d; C1-C6알킬; 할로C1-C3알콕시-C1-C3알킬; 할로; N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리로; 또는 2개의 R1e 기로 독립적으로 1회 이상 선택적으로 치환된 C3-C6시클로알킬
(여기서, 동일 탄소 원자에 부착된 상기 2개의 R1e는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 포화 복소환식 고리, 또는 C3-C6시클로알킬을 형성하며, 상기 포화 복소환식 고리 또는 시클로알킬은 히드록시 또는 옥소로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;
R1b는 (i) C(O)C1-C3알킬; 및 (ii) SO2C1-C3알킬로부터 선택되고;
R1c 및 R1d는 각각 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-C3알킬; 및 (iii) 히드록시C1-C4알킬로부터 선택되고;
R2는 (i) 수소; 및 (ii) 할로로부터 선택되고;
R3은 (i) 할로; (ii) 할로C1-C3알킬; 및 (iii) 시아노로부터 선택되고;
R4는 (i) 수소; (ii) 할로; 및 (iii) C1-C3알킬로부터 선택되고;
R5는 (i) 수소; (ii) C3-C6시클로알킬; CO2H; SO2C1-C3알킬; N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리; 또는 N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(상기 고리는 C(O)C1-C3알킬로 선택적으로 치환됨)로 선택적으로 치환된 C1-C6알콕시;
(iii) 할로; (iv) 히드록시C1-C6알콕시(상기 알콕시는 선택적으로 중수소화됨); (v) 히드록시로 선택적으로 치환된 할로C1-C6알콕시; (vi) 히드록시로 선택적으로 치환된 S-할로C1-C3알킬; (vii) C1-C3알콕시C1-C3알콕시; (viii) NR5aR5b; (ix) C1-C3알킬; (x) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리; 및 (xi) 히드록시로부터 선택되고;
R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 (i) 수소; 및 (ii) C1-C3알킬로부터 선택되거나;
또는
R5a 및 R5b는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(상기 포화 복소환식 고리는 선택적으로 추가로 히드록시 기를 보유함)를 형성하고;
R6은 (i) 수소; (ii) 시아노; (iii) C(O)NHR6a; (iv) NHR6b; 및 (v) NH2 또는 히드록시로 치환된 C1-C3알콕시로부터 선택되고;
R6a는 (i) 수소; (ii) C1-C3알킬; (iii) C3-C6시클로알킬; (iv) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리(상기 방향족 복소환식 고리는 C1-C3알킬로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;
R6b는 NH2 또는 히드록시로 치환된 C1-C3알킬이고;
R7은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C3알킬로부터 선택되고;
R8은 수소 또는 C1-C3-알킬임].
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, KRAS G12/G13 억제제가 존재하는 경우, KRAS G12/G13 억제제는 KRAS G12C 억제제이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, KRAS G12/G13 억제제가 존재하는 경우, KRAS G12/G13 억제제는 화합물 C, 소토라십(Amgen), 아다그라십(Mirati), D-1553(InventisBio), BI1701963(Boehringer), GDC6036(Roche), JNJ74699157(J&J), X-Chem KRAS(X-Chem), LY3537982(Lilly), BI1823911(Boehringer), AS KRAS G12C(Ascentage Pharma), SF KRAS G12C(Sanofi), RMC032(Revolution Medicine), JAB-21822(Jacobio Pharmaceuticals), AST-KRAS G12C(Allist Pharmaceuticals), AZ KRAS G12C(Astra Zeneca), NYU-12VC1(New York University), 및 RMC6291(Revolution Medicines), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, KRAS G12/G13 억제제가 존재하는 경우, KRAS G12/G13 억제제는 KRAS G12C 억제제 화합물 C(1-{6-[(4M)-4-(5-클로로-6-메틸-1H-인다졸-4-일)-5-메틸-3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)-1H-피라졸-1-일]-2-아자스피로[3.3]헵탄-2-일}프로프-2-엔-1-온) 또는 AMG510, 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, KRAS G12/G13 억제제가 존재하는 경우, KRAS G12/G13 억제제는 KRAS G12C 억제제 화합물 C, 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, SHP2 억제제가 존재하는 경우, SHP2 억제제는 TNO155(Novartis), JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, SHP2 억제제가 존재하는 경우, SHP2 억제제는 TNO155, 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
대안적인 실시 형태에서, SHP2 억제제는, 존재하는 경우, RMC-4550 또는 이의 제약상 허용가능한 염, (RMC-4550)이다.
대안적인 실시 형태에서, SHP2 억제제는, 존재하는 경우, RMC-4630 또는 이의 제약상 허용가능한 염, (RMC-4630)이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, cMET 억제제가 존재하는 경우, cMET 억제제는 크리조티닙, 카프마티닙, 테포티닙, AMG337, 카보잔티닙, 사볼리티닙(AZD6094, HMPL-504), 티반티닙, 포레티닙, 볼리티닙, SU11274, PHA 665752, SGX523, BAY-853474, KRC-408, T-1840383, MK-2461, BMS-777607, JNJ-38877605, 티반티닙(ARQ 197), PF-04217903, MGCD265, BMS-754807, BMS-794833, AMG-458, NVP-BVU972, AMG-208, 골바티닙, 노르칸타리딘, S49076, SAR125844, 메레스티닙(LY2801653), 오나르투주맙, 에미베투주맙, SAIT301, ABT-700, DN30, LY3164530, 릴로투무맙, 피클라투주맙, TAK701, 및 YYB-101, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, cMET 억제제가 존재하는 경우, cMET 억제제는 i) 테포티닙, 또는 ii) 카프마티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, EGFR 억제제가 존재하는 경우, EGFR 억제제는 세툭시맙, 파니투무압, 에를로티닙, 게피티닙, 오시머티닙 및 나자르티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, EGFR 억제제가 존재하는 경우, EGFR 억제제는 나자르티닙(EGF816으로도 공지됨), 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, PI3K 억제제가 존재하는 경우, PI3K 억제제는 AMG511, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십, QAU421 및 움브랄리십, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, MDM2 억제제가 존재하는 경우, MDM2 억제제는 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린(RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232(KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 및 HDM201(시레마들린으로도 공지됨), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, MDM2 억제제가 존재하는 경우, MDM2 억제제는 HDM201, 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, CDK4/6 억제제가 존재하는 경우, CDK4/6 억제제는 리보시클립, 팔보시클립 및 아베마시클립, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, CDK4/6 억제제가 존재하는 경우, CDK4/6 억제제는 리보시클립, 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, MEK 억제제가 존재하는 경우, MEK 억제제는 피마세르팁, PD-0325901, 셀루메티닙, 트라메티닙, 비니메티닙 및 코비메티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, MEK 억제제가 존재하는 경우, MEK 억제제는 트라메티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, ERK 억제제가 존재하는 경우, ERK 억제제는 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 및 BVD-523, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, ERK 억제제가 존재하는 경우, ERK 억제제는 LTT462(리네테르킵) 또는 울릭세르티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, Raf 억제제가 존재하는 경우, Raf 억제제는 벨바라페닙, 나포라페닙(LXH254로도 공지됨), 엔코라페닙, 베무라페닙 및 다브라페닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양태 중 어느 하나의 실시 형태에서, Raf 억제제가 존재하는 경우, Raf 억제제는 다브라페닙 또는 LXH254(나포라페닙), 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다.
일 실시 형태에서, 암은 TEAD 의존성 암이다.
일 실시 형태에서, 암은 유방암, 폐암, 난소암, 신장암, 자궁암, 결장직장암, 악성 흉막 중피종, 췌장암, 전립선암, 위암, 위장관 간질 종양, 식도암, 간암, 수모세포종, 두경부암, 육종, 편평 세포 암종, 상피양 혈관내피종, 뇌실막 종양 및 골암으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일 실시 형태에서, TEAD 억제제는 7일 치료 사이클의 처음 3일 각각에 투여되고, 치료는 적어도 2회의 치료 사이클로 구성된다. 일 실시 형태에서, 각 투여일에서의 TEAD 억제제의 일일 용량은 15 mg 내지 100 mg이다. 일 실시 형태에서, 각 투여일에서의 TEAD 억제제의 일일 용량은 15, 30, 45, 60, 75 mg, 90 mg 또는 100 mg이다.
정의
본 발명을 설명하는 문맥에서(특히, 하기 청구범위의 문맥에서) 단수형 및 유사한 용어는 본원에서 달리 명시되지 않거나 문맥상 명백히 모순되지 않는 한, 단수와 복수를 모두 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 화합물, 환자, 암 등에 복수형이 사용되는 경우, 이는 또한 단일 화합물, 환자 등을 의미하는 것으로 간주된다.
본 명세서에서 "본 발명"에 대한 언급은 본 명세서에 개시된 몇몇 발명의 실시 형태를 반영하려는 의도이며, 청구된 발명 주제를 불필요하게 제한하는 것으로서 받아들여져서는 안 된다.
본원에서 사용되는 용어 "시너지 효과"는 2가지 또는 3가지 치료제가 단독으로 투여되는 각 약물의 효과의 단순 합보다 더 큰 효과를 생성하는, 예를 들어 증식성 질환, 특히 암, 또는 이의 증상의 진행을 늦추는 작용을 의미한다. 예를 들어, 다음과 같은 적합한 방법을 사용하여 시너지 효과를 계산할 수 있다: S자형-Emax 방정식(Holford, N. H. G. and Scheiner, L. B., Clin. Pharmacokinet. 6: 429-453 (1981)), 뢰베(Loewe) 상가도 방정식(Loewe, S. and Muischnek, H., Arch. Exp. Pathol Pharmacol. 114: 313-326 (1926)) 및 중앙값 효과 방정식(Chou, T. C. and Talalay, P., Adv. Enzyme Regul. 22: 27-55 (1984)). 상기 언급된 각각의 방정식은 약물 조합의 효과를 평가하는 데 도움을 주는 상응하는 그래프를 생성하기 위해 실험 데이터에 적용될 수 있다. 상기 언급된 방정식과 관련된 상응하는 그래프는 각각 농도-효과 곡선, 이소볼로그램 곡선 및 조합 지수 곡선이다.
용어 "제약상 허용가능한 염"은 화합물의 생물학적 유효성 및 특성을 보유하고, 전형적으로 생물학적으로 또는 다른 방식으로 바람직한 염을 지칭한다. 화합물은 아미노 기의 존재에 의해 산 부가염을 형성할 수 있다.
달리 명시되지 않거나 본문에 의해 명확하게 표시되지 않는 한, 본 발명의 제약 조합물에 유용한 치료제에 대한 언급은 화합물의 유리 염기 및 화합물의 모든 제약상 허용가능한 염 둘 다를 포함한다.
용어 "조합" 또는 "제약 조합물"은 하나의 투여 단위 형태의 고정 조합물, 비-고정 조합물 또는 조합 투여를 위한 부분들의 키트를 지칭하는 것으로 본원에서 정의되며, 여기서 치료제들이 함께, 동시에 독립적으로, 또는 시간 간격 내에서 별개로 투여될 수 있고, 이는 바람직하게는 조합 파트너가 협동 효과, 예컨대 시너지 효과를 나타낼 수 있게 한다. 따라서, 본 발명의 제약 조합물의 단일 화합물은 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다.
또한, 본 발명의 제약 조합물은 고정 조합물의 형태일 수 있거나 비-고정 조합물의 형태일 수 있다.
용어 "고정 조합물"은 치료제, 예를 들어 조합물의 단일 화합물이 단일 엔티티의 형태 또는 투여 형태임을 의미한다.
용어 "비-고정 조합물"은 치료제, 예를 들어 조합물의 단일 화합물이 별개의 엔티티 또는 투여 형태로서, 동시에 또는 순차적으로, 특정 시간 제한 없이 환자에게 투여됨을 의미하며, 여기서, 바람직하게는 이러한 투여는 이를 필요로 하는 대상체, 예컨대 포유동물 또는 인간의 체내에서 상기 2가지 치료제의 치료적 유효 수준을 제공한다.
제약 조합물은 적어도 하나의 제약상 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 제약 조합물 및 하나 이상의 제약상 허용가능한 담체를 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "담체" 또는 "제약상 허용가능한 담체"는 당업자에게 알려져 있는 것과 같은 임의의 모든 용매, 분산 매질, 코팅, 계면활성제, 산화방지제, 보존제(예를 들어, 항균제, 항진균제), 등장제, 흡수 지연제, 염, 보존제, 약물 안정제, 결합제, 부형제, 붕해제, 윤활제, 감미제, 향미제, 염료 등 및 이들의 조합을 포함한다(예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990, pp. 1289-1329 참조). 임의의 통상적인 담체가 활성 성분과 불상용성인 경우를 제외하고는, 치료 또는 제약 조성물에서의 그의 사용이 고려된다.
"제약상 허용가능한"이라는 어구는 본원에서 건전한 의학적 판단의 범위 내에서, 합리적인 이익/위험 비율에 상응하며, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 지칭하고자 사용된다.
일반적으로, 용어 "제약 조성물"은 대상체, 예컨대, 포유동물 또는 인간에 투여되는 적어도 1종의 치료제를 함유하는 혼합물 또는 용액을 지칭하는 것으로 본 명세서에 정의된다. 본 제약 조합물은 장관 또는 비경구 투여에 적합한 제약 조성물, 예를 들어, 단위 투여량 형태의 것, 예컨대,당의정, 정제, 캡슐 또는 좌제, 또는 앰플 내에 제형화될 수 있다. 달리 지시되지 않는 한, 이들은 그 자체가 공지된 방식으로, 예를 들어 다양한 종래의 혼합, 분쇄, 직접 압착, 과립화, 당 코팅, 용해, 동결건조 공정, 또는 당업자에게 용이하게 분명한 제작 기법에 의해 제조된다. 필요한 유효량은 복수의 투여량 단위를 투여하여 달성될 수 있으므로 각 투여 형태의 개별 용량에 함유된 조합물 파트너의 단위 함량 그 자체가 유효량을 구성할 필요가 없음은 인정될 것이다. 제약 조성물은 약 0.1% 내지 약 99.9%, 바람직하게는 약 1% 내지 약 60%의 치료제(들)를 함유할 수 있다. 당업자는 통상의 실험에 의해 그리고 임의의 과도한 부담 없이 투여 형태의 특정한 바람직한 특성과 관련하여 전술된 담체 중 1종 이상을 선택할 수 있다. 사용된 각 담체의 양은 당업계에서 통상적인 범위 내에서 다양할 수 있다. 하기의 참고문헌에는 경구 투여 형태를 제형화하는 데 사용되는 기법 및 부형제가 개시되어 있다: The Handbook of Pharmaceutical Excipients, 4th edition, Rowe et al., Eds., American Pharmaceuticals Association (2003); 및 Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 20th edition, Gennaro, Ed., Lippincott Williams & Wilkins (2003)을 참조한다. 이러한 선택적인 추가의 종래 담체는 과립화 이전에 또는 과립화 중에 1종 이상의 종래의 담체를 초기 혼합물 내로 혼입시키거나, 또는 경구 투여 형태 중 제제의 조합물 또는 제제의 조합물의 개별 제제를 포함하는 과립과 1종 이상의 종래의 담체를 조합함으로써, 경구 투여 형태 내로 혼입될 수 있다. 후자의 실시 형태에서, 조합된 혼합물은, 예컨대 V-블렌더를 통해 추가로 배합될 수 있고, 이어서, 정제, 예를 들어 단일체(monolithic) 정제로 압착되거나, 성형되거나, 캡슐에 의해 캡슐화되거나, 또는 사셰로 충전될 수 있다. 분명하게, 본 발명의 제약 조합물은 의약품을 제조하는데 사용될 수 있다.
본 발명은 의약품으로서 특히 유용한 이러한 제약 조합물 또는 제약 조성물에 관한 것이다.
구체적으로, 본 발명의 조합물 또는 조성물은 암 치료에 적용될 수 있다.
본 발명은 또한 암 치료용 의약품의 제조를 위한 본 발명의 제약 조합물 또는 제약 조성물의 용도, 및 본 발명에 따른 제약 조합물 또는 본 발명에 따른 제약 조성물의 치료적 유효량을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 암 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "치료"는 대상체에서 적어도 하나의 증상을 경감시키거나, 감소시키거나 완화시키거나, 무진행 생존율, 전체 생존율을 증가시키거나, 반응 기간을 연장시키거나 질병의 진행을 지연시키는 치료를 포함한다. 예를 들어, 치료는 장애의 하나 또는 여러 증상의 감소 또는 암과 같은 장애의 완전한 박멸일 수 있다. 본 발명의 의미 내에서, 용어 "치료"는 또한 환자, 예컨대 포유동물에서 발병(즉, 질병의 임상적 출현 전 기간)을 저지, 지연시키는 것, 및/또는 질병 발달 또는 악화의 위험을 감소시키는 것을 나타내며, 특히 환자는 인간이다. 본원에 사용되는 바와 같이 용어 "치료"는 원발성 종양 성장의 직접적인 억제 및/또는 전이성 암 세포의 전신적 억제를 포함하는 종양 성장의 억제를 포함한다.
"대상체", "개체" 또는 "환자"는 본원에서 상호교환적으로 사용되며, 이는 척추동물, 바람직하게는 포유동물, 더 바람직하게는 인간을 지칭한다. 포유동물에는 마우스, 유인원, 인간, 농장 동물, 스포츠 동물 및 반려동물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
본 발명의 화합물(예컨대 화학적 엔티티 또는 생물학적 제제)의 "치료적 유효량"이라는 용어는 대상체의 생물학적 또는 의학적 반응, 예를 들어, 효소 또는 단백질 활성의 감소 또는 억제를 이끌어내거나, 또는 증상을 완화하거나, 병태를 완화하거나, 질병 진행을 늦추거나 지연시키거나, 또는 질병을 예방할 본 발명의 화합물의 양을 지칭한다. 일 실시 형태에서 생체 내 치료적 유효량은 투여 경로에 따라, 약 0.1 내지 500 mg/kg, 또는 약 1 내지 100 mg/kg의 범위일 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "억제하다", "억제" 또는 "억제하는"은 주어진 병태, 증상, 또는 장애, 또는 질환의 감소 또는 억제, 또는 생물학적 활성 또는 과정의 기준선 활성에서의 유의미한 감소를 지칭한다.
암 치료를 위한 각각의 조합 파트너의 최적 투여량은 알려진 방법을 사용하여 각 개체에 대해 경험적으로 결정될 수 있으며, 질병의 진행 정도, 개체의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 식이; 투여 시간 및 경로; 개체가 복용 중인 다른 의약품을 포함하지만 이로 한정되지 않는 다양한 요인에 따라 달라질 것이다. 최적 투약량은 당업계에 주지된 통상적인 시험 및 절차를 이용하여 확립될 수 있다. 단일 투여 형태를 생성하도록 담체 물질과 조합될 수 있는 각각의 조합 파트너의 양은 치료되는 개체 및 특정 투여 방식에 따라 달라질 것이다. 일부 실시 형태에서, 본원에 기재된 바와 같은 제제들의 조합을 함유하는 단위 투여 형태는 제제가 단독으로 투여될 때 전형적으로 투여되는 조합의 각 제제의 양을 함유할 것이다.
투여 빈도는 사용된 화합물 및 치료 또는 예방될 특정 질병에 따라 달라질 수 있다. 일반적으로, 효과적인 요법을 제공하기에 충분한 최소 투여량의 사용이 바람직하다. 일반적으로 환자는 치료 또는 예방되는 병태에 적합한 분석을 사용하여 치료 효과에 대해 모니터링될 수 있으며, 이는 당업자에게 친숙할 것이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "TEAD 의존성 암"은 TEAD (즉 TEAD1, TEAD2, TEAD3 및/또는 TEAD4), 또는 이의 돌연변이 또는 변이체가 관련된 것으로 알려진 임의이 암, 예를 들어, Hippo 경로가 유전적으로 변경된 암을 지칭한다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "TEAD 억제제"는 시험관 내, 생체 내 또는 세포주 내에서 평가될 수 있는, TEAD (즉 TEAD1, TEAD2, TEAD3 및/또는 TEAD4) 또는 이의 돌연변이 또는 변이체의 억제제로서의 활성을 갖는 화합물을 지칭한다. 예에서, IC50 [μM]은 실시예에 기재된 바와 같은 생화학적 분석, 및/또는 실시예에 기재된 바와 같은 리포터 유전자 세포 분석, 및/또는 실시예에 기재된 바와 같은 증식 세포 분석에서 <10, 예를 들어 <5, 예를 들어 <2, 예를 들어 <1, 예를 들어 <0.5, 예를 들어 <0.2, 예를 들어 <0.1이다.
본원에 사용되는 바와 같이 YAP/TAZ-TEAD 단백질-단백질 상호작용 억제제는 YAP/TAZ 복합체와 TEAD의 상호작용을 억제함으로써 TEAD 활성을 억제하는 TEAD 억제제를 지칭한다. 다수의 암, 예를 들어 악성 흉막 중피종에서 YAP/TAZ의 과활성화로 인해 TEAD가 활성화되는 것으로 보고되었다. 따라서 YAP/TAZ와 TEAD 사이의 상호작용을 억제하는 것은 TEAD 활성을 억제하는 유망한 메커니즘이다.
본 발명의 YAP/TAZ-TEAD 단백질-단백질 상호작용 억제제는 화학식 I의 화합물을 포함하지만 이로 한정되지 않으며, 이의 합성은 본원에 기술되어 있다.
[화학식 I]
[여기서,
W는 O; 및 CH-Rw로부터 선택되고;
X는 CH; 및 N으로부터 선택되고;
Y는 CH; 및 N으로부터 선택되고;
Z는 CH2; O; 및 NH로부터 선택되고;
Y가 N인 경우, W는 CH-Rw이며, Z는 O이고;
A는
(i) 페닐(상기 페닐은 할로; 또는 할로C1-C3알콕시로 선택적으로 치환됨);
(ii) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리(상기 방향족 복소환식 고리는 히드록시; C1-C3알콕시; 또는 옥소로 선택적으로 치환됨); 및
(iii) 화학식
의 할로벤조디옥솔 모이어티
로부터 선택되고;
Rw는 (i) 수소; (ii) 히드록시; (iii) C1-C3알콕시; (iv) 히드록시-C1-C3알킬; (v) C1-C3알킬; 및 (vi) C1-C3알콕시-C1-C3알킬로부터 선택되고;
Q는 (i) -C(R7)2-N(R8)-R1; (ii) 하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 9원 또는 10원 부분 포화 헤테로아릴; 및 (iii) N, O, S, -S(=O) 및 -S(=O)2로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 포함하는 4원, 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(단, 하나 이상의 N 헤테로원자가 존재하며, 여기서, 상기 복소환식 고리는 비치환되거나 또는 히드록시, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 할로 및 C1-C3알킬렌으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되어 포화 복소환식 고리의 2개의 고리 원자 사이에 가교를 형성함으로써 가교 이환식 구조를 형성함)로부터 선택되고;
R1은 (i) 수소; (ii) C1-C6알킬(선택적으로 중수소화됨); 및 (iii) (CH2)0-2R1a로부터 선택되고;
R1a는 (i) 히드록시C1-C4알킬; (ii) C1-C3알콕시; (iii) N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(상기 포화 복소환식 고리는 C1-C3알킬; (CH2)0-1C(O)디(C1-C3알킬)아미노; SO2C1-C3알킬; C(O)C1-C3알킬; 또는 옥소로 독립적으로 1회 이상 선택적으로 치환됨); (iv) 히드록시; 히드록시C1-C4알킬; C1-C6알콕시; C(O)OC1-C3알킬; CO2H; SO2C1-C3알킬; 할로C1-C3알킬; NHR1b; (CH2)0-1C(O)NR1cR1d; C1-C6알킬; 할로C1-C3알콕시-C1-C3알킬; 할로; N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리로; 또는 2개의 R1e 기로 독립적으로 1회 이상 선택적으로 치환된 C3-C6시클로알킬 (여기서, 동일 탄소 원자에 부착된 상기 2개의 R1e는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 포화 복소환식 고리, 또는 C3-C6시클로알킬을 형성하며, 상기 포화 복소환식 고리 또는 시클로알킬은 히드록시 또는 옥소로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;
R1b는 (i) C(O)C1-C3알킬; 및 (ii) SO2C1-C3알킬로부터 선택되고;
R1c 및 R1d는 각각 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-C3알킬; 및 (iii) 히드록시C1-C4알킬로부터 선택되고;
R2는 (i) 수소; 및 (ii) 할로로부터 선택되고;
R3은 (i) 할로; (ii) 할로C1-C3알킬; 및 (iii) 시아노로부터 선택되고;
R4는 (i) 수소; (ii) 할로; 및 (iii) C1-C3알킬로부터 선택되며;
R5는 (i) 수소; (ii) C3-C6시클로알킬; CO2H; SO2C1-C3알킬; N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리; 또는 N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(상기 고리는 C(O)C1-C3알킬로 선택적으로 치환됨)로 선택적으로 치환된 C1-C6알콕시;
(iii) 할로; (iv) 히드록시C1-C6알콕시(상기 알콕시는 선택적으로 중수소화됨); (v) 히드록시로 선택적으로 치환된 할로C1-C6알콕시; (vi) 히드록시로 선택적으로 치환된 S-할로C1-C3알킬; (vii) C1-C3알콕시C1-C3알콕시; (viii) NR5aR5b; (ix) C1-C3알킬; (x) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리; 및 (xi) 히드록시로부터 선택되고;
R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 (i) 수소; 및 (ii) C1-C3알킬로부터 선택되거나;
또는
R5a 및 R5b는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(상기 포화 복소환식 고리는 선택적으로 추가로 히드록시 기를 보유함)를 형성하고;
R6은 (i) 수소; (ii) 시아노; (iii) C(O)NHR6a; (iv) NHR6b; 및 (v) NH2 또는 히드록시로 치환된 C1-C3알콕시로부터 선택되고;
R6a는 (i) 수소; (ii) C1-C3알킬; (iii) C3-C6시클로알킬; (iv) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리(상기 방향족 복소환식 고리는 C1-C3알킬로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;
R6b는 NH2 또는 히드록시로 치환된 C1-C3알킬이고;
R7은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C3알킬로부터 선택되고;
R8은 수소 또는 C1-C3-알킬임].
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염은 하기 화학식 Ia, Ic, 또는 Id의 화합물이다:
[화학식 Ia]
[화학식 Ic]
[화학식 Id]
.
일 실시 형태에서, X는 CH 및 N으로부터 선택되고;
A는
(i) 페닐(상기 페닐은 할로; 또는 할로C1-C3알콕시로 선택적으로 치환됨);
(ii) N, O 및 S, 바람직하게는 N 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리(상기 방향족 복소환식 고리는 히드록시; C1-C3알콕시; 또는 옥소로 선택적으로 치환됨); 및
(iii) 화학식
의 할로벤조디옥솔 모이어티
로부터 선택되고;
Rw는 (i) 수소; (ii) 히드록시; (iii) C1-C3알콕시; (iv) 히드록시-C1-C3알킬; (v) C1-C3알킬; 및 (vi) C1-C3알콕시-C1-C3알킬로부터 선택되고;
Q는 (i) -C(R7)2-N(R8)-R1; (ii) 하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 9원 또는 10원 부분 포화 헤테로아릴; 및 (iii) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4원, 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(단, 하나 이상의 N 헤테로원자가 존재하고, 여기서, N은 선택적으로, 분자의 나머지 부분에 Q를 결합시키는 원자에 대해 α-위치로 존재하며, 상기 복소환식 고리는 비치환되거나 또는 히드록시, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, 할로 및 메틸렌으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되어 상기 포화 복소환식 고리의 2개의 고리 원자 사이에 가교를 형성함으로써 가교 이환식 구조를 형성함)로부터 선택되고;
R1은 수소; C1-C6알킬; 및 (CH2)0-2R1a로부터 선택되고, 여기서,
R1a는 (i) C1-C3알콕시; (ii) 히드록시; 히드록시C1-C4알킬; C1-C4알콕시; C(O)OC1-C3알킬; CO2H; C(O)NR1cR1d;C1-C6알킬; 할로; 할로C1-C3알콕시-C1-C3알킬; SO2C1-C3알킬; 할로C1-C3알킬; NHR1b; C(O)NR1cR1d; N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리로; 또는 2개의 R1e 기로 독립적으로 1회 이상 선택적으로 치환된 C3-C6시클로알킬(여기서, 상기 2개의 R1e 기는 동일 탄소 원자에 부착되고, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 포화 복소환식 고리, 또는 C3-C6시클로알킬을 형성하며, 상기 포화 복소환식 고리 또는 시클로알킬은 히드록시 또는 옥소로 선택적으로 치환됨); (iii) N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(상기 포화 복소환식 고리는 C1-C3알킬; (CH2)0-1C(O)디(C1-C3알킬)아미노; SO2C1-C3알킬; C(O)C1-C3알킬; 또는 옥소로 독립적으로 1회 이상 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;
R1b는 C(O)C1-C3알킬; 및 SO2C1-C3알킬로부터 선택되고;
R1c 및 R1d는 각각 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-C3알킬; 및 (iii) 히드록시C1-C4알킬로부터 선택되고,
R2는 수소 또는 할로이고,
R3은 할로; 할로C1-C3알킬; 또는 시아노이고,
R4는 수소; 할로; 및 C1-C3알킬로부터 선택되고,
R5는 (i) 수소; (ii) 히드록시로 선택적으로 치환된 할로-C1-C6알콕시; (iii) 히드록시로 선택적으로 치환된 S-할로C1-C3알킬; (iv) C1-C3알콕시C1-C3알콕시; (v) SO2C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬, CO2H, 또는 N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(상기 고리는 C(O)C1-C3알킬로 선택적으로 치환됨)로 선택적으로 치환된 C1-C6알콕시; (vi) C1-C3알킬; (vii) 히드록시C1-C6알콕시; (viii) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리; 및 (ix) 히드록시로부터 선택되고,
R6은 시아노; C(O)NHR6a; NHR6b; 또는 NH2 또는 히드록시로 치환된 C1-C3알콕시이고,
R6a는 (i) 수소; (ii) C1-C3알킬; (iii) C3-C6시클로알킬; 및 (iv) N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리(상기 방향족 복소환식 고리는 C1-C3알킬로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;
R6b는 NH2 또는 히드록시로 치환된 C1-C3알킬이고;
R7은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C3알킬로부터 선택되고,
R8은 수소 또는 C1-C3알킬이다.
일 실시 형태에서, X는 CH 및 N으로부터 선택되고;
A는 페닐(상기 페닐은 할로; 또는 할로C1-C3알콕시로 선택적으로 치환됨)이고;
Rw는 (i) 수소; (ii) C1-C3알콕시; (iii) 히드록시-C1-C3알킬; (iv) C1-C3알킬; 및 (v) C1-C3알콕시-C1-C3알킬로부터 선택되고;
Q는 (i) -C(R7)2-NH-R1; 및 (ii) N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4원, 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(단, 하나 이상의 N 헤테로원자가 존재하며, N은 분자의 나머지 부분에 Q를 결합시키는 원자에 대해 α-위치에 존재하고, 여기서, 상기 복소환식 고리는 비치환되거나 또는 히드록시, C1-C3알킬 및 할로로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환됨)로부터 선택되고;
R1은 (i) C1-C6알킬; 및 (ii) R1a로부터 선택되고, 여기서,
R1a는 히드록시; C1-C6알킬; 또는 할로로 독립적으로 1회 이상 선택적으로 치환된 C3-C6시클로알킬로부터 선택되고;
R2는 수소 또는 할로이고;
R3은 할로이고;
R4는 (i) 수소; 및 (ii) 할로로부터 선택되고;
R5는 할로-C1-C6알콕시, 히드록시, C1-C6알콕시; 및 히드록시C1-C6알콕시로부터 선택되고;
R6은 C(O)NHR6a이고;
R6a는 (i) 수소; 및 (ii) C1-C3알킬로부터 선택되고;
R7은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3알킬로부터 선택된다.
일 실시 형태에서, X는 CH 및 N으로부터 선택되고;
A는 페닐(상기 페닐은 할로; 또는 할로C1-C3알콕시, 특히 비치환된 페닐로 선택적으로 치환됨)이고;
Rw는 (i) 수소; 및 (ii) C1-C3알킬로부터 선택되고,
Q는 (i) -C(R7)2-NH-R1; 및 (ii) N 및 O로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4원, 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리(단, 하나 이상의 N 헤테로원자가 존재하며 분자의 나머지 부분에 Q를 결합시키는 탄소 원자에 대해 α-위치에 존재하고, 여기서, 상기 복소환식 고리는 비치환되거나 또는 히드록시, C1-C3알킬 및 할로로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환됨)로부터 선택되고;
R1은 (i) C1-C6알킬; 및 (ii) R1a로부터 선택되며, 여기서,
R1a는 독립적으로 히드록시; C1-C6알킬; 또는 할로로 1회 또는 1회 초과로 선택적으로 치환된 C3-C6시클로알킬이고;
R2는 할로, 특히 플루오로이고;
R3은 할로, 특히 클로로이고;
R4는 할로, 특히 플루오로이고;
R5는 C1-C6알콕시; 및 히드록시C1-C6알콕시로부터 선택되고;
R6은 C(O)NHR6a이고;
R6a는 (i) 수소; 및 (ii) C1-C3알킬로부터 선택되고;
각각의 R7은 수소이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다:
(S)-(5-클로로-2,4-디페닐-2,3-디히드로벤조푸란-2-일)메탄아민;
N1-(2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로페닐)에탄-1,2-디아민;
2-(2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로페녹시)에탄아민;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4R)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-메틸벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-클로로벤즈아미드 트리플루오로아세테이트 염;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-클로로-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((R)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((R)-2-플루오로프로폭시)벤즈아미드;
2-(3-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-카르바모일-2-플루오로페녹시)아세트산 트리플루오로아세테이트 염;
4-(((R)-4-아세틸모르폴린-2-일)메톡시)-2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
4-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-메톡시니코틴아미드;
4-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-6-(디플루오로메톡시)-5-플루오로니코틴아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(메틸아미노)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시-N-메틸벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-N-시클로프로필-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3,4-디플루오로-N-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시-N-(피리딘-3-일)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시-N-메틸벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-(((트랜스-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-(((시스-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
(트랜스)-4-((((2S,4S)-4-(6-카르바모일-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-2-일)메틸)아미노)시클로헥산카르복실산;
(시스)-4-((((2S,4S)-4-(6-카르바모일-2-플루오로-3-메톡시페닐)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-2-일)메틸)아미노)시클로헥산카르복실산;
2-((2R,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-(티아졸-4-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-(2-플루오로페닐)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(시클로프로필메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(1,1-디플루오로-2-히드록시에톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4R)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-((1,1-디플루오로-2-히드록시에틸)티오)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((메틸술포닐)메톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(3,3-디플루오로프로폭시)-3-플루오로벤즈아미드;
4-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-메톡시니코틴아미드;
4-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)니코틴아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드;
4-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-메톡시에톡시)니코틴아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)니코틴아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-(((시클로프로필메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)-N-메틸벤즈아미드;
4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-(메틸술포닐)시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-(메틸술포닐)시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((4-(플루오로메틸)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(((4-아세트아미도시클로헥실)아미노)메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((4-(메틸술폰아미도)시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-(((4-(디메틸카르바모일)시클로헥실)아미노)메틸)-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((2-옥소-1-아자스피로[4.5]데칸-8-일)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-(((1-(2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((4-(히드록시메틸)시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((3-(2-히드록시프로판-2-일)시클로부틸)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-3-(히드록시메틸)시클로부틸)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-3-(히드록시메틸)시클로부틸)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((((2R,4r,6S)-2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)메틸)-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((((2R,4s,6S)-2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)메틸)-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-메톡시니코틴아미드;
4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-메톡시니코틴아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(((R)-테트라히드로푸란-2-일)메톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(((R)-테트라히드로푸란-2-일)메톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-에틸-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-에틸-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(((1-아세틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(피리미딘-2-일메톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(피리미딘-2-일메톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-((tert-부틸아미노)메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((R)-2-히드록시프로필)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((S)-1-히드록시프로판-2-일)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((1-메틸시클로프로필)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((2-메톡시에틸)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((2-(2-옥소피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-((((트랜스)-4-(1H-테트라졸-1-일)시클로헥실)아미노)메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-(((트랜스-3-((디플루오로메톡시)메틸)시클로부틸)아미노)메틸)-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((1S,3R,4R)-3-플루오로-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((1R,3S,4S)-3-플루오로-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((트랜스-3-플루오로시클로부틸)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((1R,3S)-3-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-1-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((6-히드록시스피로[3.3]헵탄-2-일)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-히드록시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-히드록시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-히드록시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드;
2-((2R,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-히드록시-2-(피리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2R,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-히드록시-2-(6-메톡시피리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-히드록시-2-(2-메톡시피리딘-3-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-히드록시-2-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-히드록시-2-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-3-히드록시-2-((((트랜스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-3-히드록시-2-((((시스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2R,3S,4S)-5-클로로-3-히드록시-2-((((트랜스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-(피리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2R,3S,4S)-5-클로로-3-히드록시-2-((((시스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-(피리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-2-((시클로부틸아미노)메틸)-3-히드록시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-히드록시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-히드록시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-2-((시클로부틸아미노)메틸)-6-플루오로-3-히드록시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-히드록시-2-((((트랜스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-히드록시-2-((((시스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메톡시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-3-메톡시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-3-메톡시-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-2-((((시스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
4-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-메톡시에톡시)니코틴아미드;
2-((2R,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-(피리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2R,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-(피리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드;
2-((2R,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-(피리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((트랜스-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((시스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((시스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-2-((시클로부틸아미노)메틸)-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
4-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)니코틴아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤조니트릴;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)-N-메틸벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드;
2-(2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3,4-디플루오로페녹시)에탄-1-올;
2-((2R,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(6-히드록시피리딘-2-일)-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2R,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-(피리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-(피리딘-3-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4R)-2-(아미노메틸)-2-페닐-5-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4R)-5-시아노-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시-N-메틸벤즈아미드;
(S)-2-((((트랜스)-4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2,4-디페닐-2,3-디히드로벤조푸란-5-카르보니트릴;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로푸로[2,3-b]피리딘-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-(2-(아미노메틸)-6-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-7-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-(2-(아미노메틸)-5-클로로-2-페닐벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐인돌린-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((시클로헥실아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-히드록시-2-((((시스)-4-메톡시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-히드록시-2-((((트랜스)-4-메톡시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
메틸 (시스)-4-((((2S,4S)-4-(6-카르바모일-2,3-디플루오로페닐)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-2-일)메틸)아미노)시클로헥산-1-카르복실레이트;
메틸 (트랜스)-4-((((2S,4S)-4-(6-카르바모일-2,3-디플루오로페닐)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-2-일)메틸)아미노)시클로헥산-1-카르복실레이트;
2-((2S,4S)-2-((((트랜스)-4-카르바모일시클로헥실)아미노)메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-((((시스)-4-카르바모일시클로헥실)아미노)메틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((((트랜스)-4-(메틸카르바모일)시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((((시스)-4-(메틸카르바모일)시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((((시스)-3-(디플루오로메틸)시클로부틸)아미노)메틸)-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-2-((((트랜스)-3-(디플루오로메틸)시클로부틸)아미노)메틸)-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드;
2-((2S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시-1,1,2,2-d4)-N-메틸벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((메틸-d3)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(((메틸-d3)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시-1,1,2,2-d4)벤즈아미드;
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드,
4-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드
2-((2S,3R,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-(메톡시메틸)-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드,
2-((2S,3R,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-(히드록시메틸)-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드,
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((트랜스)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노) 메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시-2-메틸프로폭시)벤즈아미드,
2-((2S,4S)-2-(아제티딘-2-일)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드,
2-((2S,3S,4S)-2-(아제티딘-2-일)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)-N-메틸벤즈아미드,
2-((2S,3S,4S)-2-(아제티딘-2-일)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)-N-메틸벤즈아미드,
(2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)-N-메틸벤즈아미드,
4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드,
2-((4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-5-(메틸카르바모일)피리딘-2-일)옥시)아세트산,
4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-히드록시-N-메틸니코틴아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(4-히드록시피롤리딘-2-일)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(4-히드록시-4-메틸피롤리딘-2-일)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드,
(2S,4R)-2-((S)-5-클로로-6-플루오로-2,4-디페닐-2,3-디히드로벤조푸란-2-일)-4-플루오로피롤리딘,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피페리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드,
(3-((S)-5-클로로-6-플루오로-2,4-디페닐-2,3-디히드로벤조푸란-2-일)모르폴린,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-(모르폴린-3-일)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드,
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-히드록시-2-페닐-2-(피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드,
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메톡시-2-페닐-2-(피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드,
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메톡시-2-페닐-2-(피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드,
2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2-(피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드,
2-((2S,4S)-2-(1-아미노에틸)-5-클로로-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드,
2-((2S,3S,4S)-2-(1-아미노에틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-(2-메톡시에톡시)벤즈아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)인돌린-4-일)-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)인돌린-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)인돌린-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)-N-메틸벤즈아미드,
4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)인돌린-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드,
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드;
2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시-N-메틸벤즈아미드; 및
2-((2S,3S,4S)-2-(아미노메틸)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드, 또는 이들의 제약상 허용가능한 염.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 이다.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-{(2S)-5-클로로-6-플루오로-2-[(메틸아미노)메틸]-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일}-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-[(2S)-5-클로로-6-플루오로-2-({[(1r,4S)-4-히드록시시클로헥실]아미노}메틸)-2-페닐-
2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일]-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-[(2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-3-히드록시-2-({[(1r,4S)-4-히드록시시클로헥실]아미노}메틸)-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일]-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-[(2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-2-({[(1r,4S)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실]아미노}메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일]-3-플루오로-4-[(2S)-2-히드록시프로폭시]벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-[(2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-2-({[(1r,4S)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실]아미노}메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일]-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
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일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-[(2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-2-({[(1r,4S)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실]아미노}메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일]-3-플루오로-4-[(2S)-2-히드록시프로폭시]벤조니트릴이며, 하기 구조를 갖는다:
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일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-[(2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-2-({[(1r,4S)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실]아미노}메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일]-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)-N-메틸벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
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일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-{(2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-[(메틸아미노)메틸]-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일}-3-플루오로-4-[(2S)-2-히드록시프로폭시]-N-메틸벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
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일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-{(2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-[(메틸아미노)메틸]-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일}-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
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일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (4P)-4-{(2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-3-메틸-2-[(메틸아미노)메틸]-2-페닐-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일}-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸피리딘-3-카르복스아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
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일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (4P)-4-{(2S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-[(2S)-피롤리딘-2-일]-2,3-디히드로-1-벤조푸란-4-일}-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸피리딘-3-카르복스아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
.
일 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 (2P)-2-{(2S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-[(2S)-피롤리딘-2-일]-2,3-디히드로-1H-인돌-4-일}-3-플루오로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈아미드이며, 하기 구조를 갖는다:
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여기서, 용어 화합물 F는 를 지칭한다.
여기서, 용어 화합물 G는 를 지칭한다.
여기서, 용어 화합물 D는 를 지칭한다.
여기서, 용어 화합물 E는 를 지칭한다.
여기서, 용어 화합물 A는 를 지칭한다.
여기서, 용어 화합물 H는 를 지칭한다. 화합물 H는 VT-104, CAS# 2417718-25-1로도 알려져 있다. 화합물 H의 합성은 WO2020/097389에 기술되어 있다.
일 실시 형태에서, TEAD 억제제는 화합물 A, 화합물 B, 화합물 F, 화합물 G, 화합물 D, 화합물 E, 화합물 H, VT3989 (Vivace Therapeutics), 및 WO201753706, WO2017064277, WO2017058716, WO2018185266, WO2018204532, WO2019040380, WO2019113236, WO2019171268, WO2019222431, WO2019232216, WO2020097389, WO202014734, WO2020051099, WO2020243415, WO2020243423, WO2021097110, WO2021102204, WO2021133896 및 WO2022087008에 개시된 것들로부터 선택되는 TEAD 억제제, 및 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
WO201753706, WO2017064277, WO2017058716, WO2018185266, WO2018204532, WO2019040380, WO2019113236, WO2019171268, WO2019222431, WO2019232216, WO2020097389, WO202014734, WO2020051099, WO2020243415, WO2020243423, WO2021097110, WO2021102204, WO2021133896 및 WO2022087008의 각각, 및 이에 개시된 TEAD 억제제는 참고로 포함된다.
일 실시 형태에서, TEAD 억제제는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다: 화합물 A, 화합물 B, 화합물 F, 화합물 G, 화합물 D, 화합물 E, 화합물 H, VT3989 (Vivace Therapeutics), 3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온, (R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온,
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온, (R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, (S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, (S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, (R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, (S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, (S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드, 및 이의 제약상 허용가능한 염.
대안적인 실시 형태에서, TEAD 억제제는 이다. 이러한 억제제는 WO2022/159986 및 WO2020/243415에 개시되어 있다.
일부 특히 바람직한 조합물은 하기 조합물을 포함한다. 본 발명의 추가 양태에 따르면, 암 치료가 필요한 환자에게 다음 조합물 중 임의의 것을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 환자에서 암을 치료하는 방법이 본원에서 제공된다. 본 발명의 추가 양태에 따르면, 암 치료에 사용하기 위한 하기 조합물에 열거된 임의의 화합물이 본원에서 제공되며, 상기 치료는 다른 조합 파트너(들)의 투여를 추가로 포함한다.
조합물
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙) 또는 이의 제약상 허용가능한 염
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX (Taiho & Otsuka Pharmas& Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨))
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
VT3989 (Vivace Therapeutics) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙) 또는 이의 제약상 허용가능한 염
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 KRAS 억제제 또는
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨))
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
화합물 B 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
화합물 B 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 B 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
화합물 A 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
화합물 A 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 A 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
화합물 D 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
화합물 D 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 D 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB- 로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
화합물 E 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 E 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 F (2-((2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((1r,4S)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
화합물 F 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 F 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
화합물 G 또는이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
화합물 G 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), ,)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-3-메틸-3-(5-(2-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)피롤리딘-2-온 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(4-히드록시부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨))
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(1,5-디히드록시펜탄-3-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-아미노-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-8-메틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-에틸-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-시클로프로필-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-아미노-7-브로모-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-브로모-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
8-아미노-7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-클로로-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-8-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-7-메톡시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , 또는 ,)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-이소프로필-7-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-시클로프로필-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드
또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-아미노-N-이소프로필-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
7-에틸-N-이소프로필-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12/G13, SF KRAS G12/G13, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12/G13, MRTX1257, AZ KRAS G12/G13, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(1,3-디히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-아미노프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-5-(4-트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(2-히드록시에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C으로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-6-아미노피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-[(1R)-2-히드록시-1-(2-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(3-히드록시-1-(피리딘-2-일)프로필)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-[(1S)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-[(1R)-3-히드록시-1-메틸-프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(4-아미노부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-[3-히드록시-1-(2-피리딜)프로필]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-(1-(아제티딘-3-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-N-[1-(2-아미노-3-피리딜)에틸]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]나프탈렌-2-카르복사미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(피리딘-4-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(피리딘-2-일메틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
N-(2-히드록시-1-(피리딘-2-일)에틸)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(R)-7-메톡시-N-(1-(피리딘-2-일)에틸)-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
(S)-N-(1-히드록시프로판-2-일)-7-메톡시-5-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-나프타미드 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2019/222431의 화합물 번호 2, 3, 5, 14, 15, 17, 22, 25, 26, 29, 41, 42, 44, 45, 47, 49, 51, 52, 54, 73, 75, 76, 77, 79~81, 83, 85~87, 96, 102, 108, 113~116, 120~124, 129, 130, 132, 135, 140, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 162, 164, 166, 168, 171, 174, 178~180, 182, 184, 187, 190, 191, 197, 198, 201~203 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2019/113236의 화합물 번호 1~8, 10, 11 ,15, 21~23, 25, 27, 28, 30 33, 34, 36~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나 (예컨대 화합물 1, 3, 7, 8, 10, 11, 15, 25, 28, 30, 33, 34, 36, 37~43, 45, 46, 49~59 및 61 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2019/040380의 화합물 번호 3, 14, 15, 17, 19~22, 26, 29, 40, 45, 48, 56~58, 64, 67, 72, 73, 79, 81, 82, 87, 88, 90, 92, 94, 95, 103, 105, 110~113, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149, 150 및 151 중 어느 하나 (예컨대 화합물 90, 92, 94, 95, 103, 110, 116, 131, 136, 137, 139~145, 147~149 중 어느 하나) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2018/204532의 화합물 번호 11, 23, 42, 60, 77, 98, 102, 105, 106, 108, 114, 116, 119, 123~125, 127, 129, 131, 139, 151, 152, 169, 173, 175, 181, 186~188, 191~195, 201, 204, 210, 212, 218, 238~244, 246, 254~256, 260, 263 및 264 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 )
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
WO2020/051099의 화합물 번호 1~58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 54, 55, 56A, 56B, 57A, 57B 및 58 중 어느 하나, 바람직하게는 화합물 58 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), , 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), , )
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
표 1, 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나 및 WO2020/243323의 I-12, 예를 들어 I-27, I-30, I-31, I-35, I-36, I-40, I-44, I-45, I-64, I-69, I-70, I-71 중 어느 하나의 이성질체 2, I-77의 이성질체 1, I-170의 이성질체 2, I-175의 이성질체 2, I-177의 이성질체 2, I-180의 이성질체 2, I-182의 이성질체 1, I-186의 이성질체 1, I-188의 이성질체 1, I-189, 208, 208, 211, 220, 222, 231의 이성질체 1, I-334의 이성질체 2, I-334의 이성질체 1, I-341의 이성질체 1, I-343의 이성질체 1 또는 I-352의 이성질체 2, 예를 들어 I-186의 이성질체 1 또는 I-12의 이성질체 2 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 cMET 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 카프마티닙 또는 테포티닙, 예컨대 카프마티닙)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MAPK 경로 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십) 및 SHP2 억제제 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas), X-37-SHP2(X-37), 로 이루어진 군으로부터 선택되는 SHP2 억제제)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 SHP2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), )
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 KRAS G12/G13 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 소토라십, 아다그라십, LY349446, D-1553, BI1701963, GDC6036, JNJ74699157, X-Chem KRAS, LY3537982, BI1823911, AS KRAS G12C, SF KRAS G12C, RMC032, JAB-21822, AST-KRAS G12C, MRTX1257, AZ KRAS G12C, NYU-12VC1, RMC6291 및 화합물 C로 이루어진 군으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 화합물 C, 소토라십 또는 아다그라십)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 EGFR 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 또는 반데타닙, 예컨대 LTT462 또는 에를로티닙)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 PI3K 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 AMG511, QAU421, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십 또는 움브랄리십, 예컨대 알펠리십)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 MDM2 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 또는 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립으로 이루어진 군으로부터 선택되는 CDK4/6 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군으로부터 선택되는 MEK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예컨대 트라메티닙)
표 1 또는 표 2로부터 선택되는 화합물 중 어느 하나, 예를 들어 WO2020/243315의 I-27, I-30, I-31, I-32, I-33, I-36, I-37, I-38, I-51, I-54, I-59, I-65, I-67, I-68, I-74, I-75, I-80, I-81, I-84 및 I-85 중 어느 하나 또는 이의 제약상 허용가능한 염 및 Raf 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 벨바라페닙, 나포라페닙, 엔코라페닙, 베무라페닙 또는 다브라페닙) 및 ERK 억제제 또는 이의 제약상 허용가능한 염 (예컨대 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 또는 BVD-523, 예컨대 LTT462)
일 실시 형태에서, TEAD 억제제는 WO2020/243423의 표 1에 개시된 화합물 중 어느 하나로부터 선택된다. 일 실시 형태에서, TEAD 억제제는 WO2020/243415의 표 1에 개시된 실시예 중 어느 하나로부터 선택되며, 예컨대 이다.
암 치료에 사용하기 위한 상기 예시된 조합물 중 임의의 것이 또한 본원에 개시된다.
암 치료에 사용하기 위한 상기 예시된 조합물 중 임의의 것의 첫 번째 지명된 조합 파트너가 또한 본원에 개시되며, 여기서 치료는 두 번째 지명된 (및 존재하는 경우 세 번째 지명된) 조합 파트너의 투여를 추가로 포함한다 (예컨대 조합물이 화합물 B와 트라메티닙인 경우, 암의 치료에 사용하기 위한 화합물 B가 개시되며, 여기서 치료는 트라메티닙의 투여를 추가로 포함한다).
암 치료에 사용하기 위한 상기 예시된 조합물 중 임의의 것의 두 번째 지명된 조합 파트너가 또한 본원에 개시되며, 여기서 치료는 첫 번째 지명된 (및 존재하는 경우 세 번째 지명된) 조합 파트너의 투여를 추가로 포함한다 (예컨대 조합물이 화합물 B와 트라메티닙인 경우, 암의 치료에 사용하기 위한 트라메티닙이 개시되며, 여기서 치료는 화합물 B의 투여를 추가로 포함한다).
암 치료에 사용하기 위한 상기 예시된 삼중 조합물 중 임의의 것의 세 번째 지명된 조합 파트너가 또한 본원에 개시되며, 여기서, 치료는 첫 번째 지명된 조합 파트너와 두 번째 지명된 조합 파트너의 투여를 추가로 포함한다.
암 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 방법이 또한 본원에 개시되며, 본 방법은 두 번째 지명된 조합 파트너(및 존재하는 경우 세 번째 지명된 조합 파트너)와 조합된 첫 번째 지명된 조합 파트너의 치료적 유효량을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "cMET 억제제"는 티반티닙, 포레티닙, 카보잔티닙, 크리조티닙, 카프마티닙, AMG337, 볼리티닙, BMS777607, 글레사티닙, 테포티닙, 오나투주맙, 릴로투무맙, 피클라투주맙, 에미베투주맙 및 이들의 임의의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, cMET 억제제는 카보잔티닙, 크리조티닙, 카프마티닙, 및 이들의 임의의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 실시 형태에서, cMET 억제제는 카프마티닙 또는 이의 제약상 허용가능한 염이다. 카프마티닙은 하기 화학식을 가지며:
2-플루오로-N-메틸-4-[7-퀴놀린-6-일-메틸)-이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아진-2일]벤즈아미드 또는 "INC280"으로도 지칭된다. 카프마티닙은, 예컨대, 본원에 전체적으로 참고로 포함된 미국 특허 제7,767,675호 및 제8,420,645호에 개시된 방법에 따라 합성될 수 있다. 미국 특허 제8,420,645호는 또한 본 발명의 조합물에 사용될 수 있는 카프마티닙의 염 및 용매화된 (예컨대, 수화된) 형태를 개시한다. 예를 들어, 일부 실시 형태에서, 카프마티닙은 이염산염이다. 일부 실시 형태에서, 카프마티닙은 이염산염의 일수화물 (즉, 2-플루오로-N-메틸-4-[7-(퀴놀린-6-일메틸)이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아진-2-일]벤즈아미드-염화수소-물 (1/2/1))이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "KRAS G12/G13 억제제"는 KRAS G12 C 억제제를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 바람직하게는 KRAS G12/G13 억제제는 KRAS G12C 억제제이다. 용어 KRAS G12 C 억제제는 1-{6-[(4M)-4-(5-클로로-6-메틸-1H-인다졸-4-일)-5-메틸-3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)-1H-피라졸-1-일]-2-아자스피로[3.3]헵탄-2-일}프로프-2-엔-1-온, (화합물 C), 소토라십 (Amgen), 아다그라십 (Mirati), D-1553 (InventisBio), BI1701963 (Boehringer), GDC6036(Roche), JNJ74699157 (J&J), X-Chem KRAS (X-Chem), LY3537982 (Lilly), BI1823911 (Boehringer), AS KRAS G12C (Ascentage Pharma), SF KRAS G12C(Sanofi), RMC032 (Revolution Medicine), JAB-21822 (Jacobio Pharmaceuticals), AST-KRAS G12C (Allist Pharmaceuticals), AZ KRAS G12C (Astra Zeneca), NYU-12VC1 (New York University), 및 RMC6291(Revolution Medicines)로 이루어진 군을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서 KRAS G12C 억제제는 화합물 C, 소토라십 및 아다그라십으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 화합물 A는 "JDQ443" 또는 "NVP-JDQ443"로도 공지되어 있으며 2021년 6월 24일자로 공개된 PCT 출원 WO2021/124222의 실시예 1에 기술되어 있다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "KRAS G12/G13 억제제"는 또한 1-(4-(6-클로로-8-플루오로-7-(3-히드록시-5-비닐페닐)퀴나졸린-4-일)피페라진-1-일)프로프-2-엔-1-온-,-메탄 (1/2); (S)-1-(4-(6-클로로-8-플루오로-7-(2-플루오로-6-히드록시페닐)퀴나졸린-4-일)피페라진-1-일)프로프-2-엔-1-온; 및 2-((S)-1-아크릴로일-4-(2-(((S)-1-메틸피롤리딘-2-일)메톡시)-7-(나프탈렌-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)피페라진-2-일)아세토니트릴 및 WO2013/155223, WO2014/143659, WO2014/152588, WO2014/160200, WO2015/054572, WO2016/044772, WO2016/049524, WO2016164675, WO2016168540, WO2017/058805, WO2017015562, WO2017058728, WO2017058768, WO2017058792, WO2017058805, WO2017058807, WO2017058902, WO2017058915, WO2017087528, WO2017100546, WO2017/201161, WO2018/064510, WO2018/068017, WO2018/119183, WO2018/217651, WO2018/140512, WO2018/140513, WO2018/140514, WO2018/140598, WO2018/140599, WO2018/140600, WO2018/143315, WO2018/206539, WO2018/218069, WO2018/218070, WO2018/218071, WO2019/051291, WO2019/099524, WO2019/110751, WO2019/141250, WO2019/150305, WO2019/155399, WO2019/213516, WO2019/213526, WO2019/215203, WO2019/217307 및 WO2019/217691, WO2019/232419, WO2020/028706, WO2020/047192, EP3628664, WO2020081282, WO2020085504, WO2020/085493, WO2020/097537, WO2020/106640, WO2020/113071, WO2020/146613, WO2020/156285, WO2020/181110, WO2020/178282, WO2020/216190, WO2020/236940, WO2020/233592, WO2020/238791, WO2020/239077, WO2020/239123,WO2020/259513, WO2020/259573, WO2020/259432, WO2021/000885, WO2021/023154, WO2021/027943, WO2021/027911, CN112390796, WO2021/037018, CN112430234, CN112442029, WO2021/043322, WO2021/055728에 상세히 기술된 화합물 중 어느 하나로부터 선택되는 화합물을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "SHP2 억제제"는 WO2015/107493, WO2015/107494, WO2015/107495, WO2016/203406, WO2016/203404, WO2016/203405, WO2017/216706, WO2017/156397, WO2020/063760, WO2018/172984, WO2017/211303, WO21/061706, WO2019/183367, WO2019/183364, WO2019/165073, WO2019/067843, WO2018/218133, WO2018/081091, WO2018/057884, WO2020/247643, WO2020/076723, WO2019/199792, WO2019/118909, WO2019/075265, WO2019/051084, WO2018/136265, WO2018/136264, WO2018/013597, WO2020/033828, WO2019/213318, WO2019/158019, WO2021/088945, WO2020/081848, WO21/018287, WO2020/094018, WO2021/033153, WO2020/022323, WO2020/177653, WO2021/073439, WO2020/156243, WO2020/156242, WO2021/147879, WO2020/061101, WO2019/233810, WO2021/110796, WO2020/073949, WO2020/061103, WO2021/115286, WO2021/119525, WO2021/121397, WO2021/143680, WO2021/143823, WO2021/1148010, WO2020/249079, WO2020/033286, WO2021/061515, WO2019/182960, WO2020/094104, WO2020/210384, WO2020/181283, WO2021/043077, WO2021/028362, WO2020/259679, WO2020/108590 및 WO2019/051469에 기술된 화합물; TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37)를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일부 실시 형태에서, SHP2 억제제는 TNO155, JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio) 및 RMC4630(Revolution Medicines)로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시 형태에서, SHP2 억제제는 TNO155이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "EGFR 억제제"는
에를로티닙, 오시머티닙, 네라티닙, 게피티닙, 세툭시맙, 파니투무맙, 라파티닙, 다코미티닙, 네시투무맙, 나자르티닙, LTT462 및 반데타닙으로 이루어진 군을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, EGFR 억제제는세툭시맙, 파니투무맙, 에를로티닙, 게피티닙, 오시머티닙, 나자르티닙 및 LTT462로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 실시 형태에서, EGFR 억제제는 LTT462 또는 에를로티닙이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "PI3K 억제제"는 AMG511, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십, QAU421 ((S)-N 1-(5-(2-(tert-부틸)피리미딘-4-일)-4-메틸티아졸-2-일)피롤리딘-1,2-디카르복사미드 - 알펠리십의 가까운 유사체) 및 움브랄리십으로 이루어진 군을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, PI3K 억제제는 알펠리십 또는 QAU421이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "ERK 억제제"는 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 및 BVD-523으로 이루어진 군을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, ERK 억제제는 울릭세르티닙, PDR001, LTT462, GDC=0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-722894, MK2853 및 LY3214996으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 실시 형태에서, ERK 억제제는 LTT462 또는 울릭세르티닙이다. 일 실시 형태에서, ERK 억제제는 LTT462이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "MEK 억제제"는 트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 피마세르팁, PD-0325901, 및 코비메티닙으로 이루어진 군을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, MEK 억제제는 트라메티닙이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "CDK4/6 억제제"는 리보시클립, 팔보시클립 및 아베마시클립을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, CDK4/6 억제제는 리보시클립 (LEE011로도 공지됨)이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "Raf 억제제"는 벨바라페닙, 나포라페닙 베무라페닙, 엔코라페닙 및 다브라페닙을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, Raf 억제제는 나포라페닙 또는 다브라페닙이다.
본원에 사용되는 바와 같이 용어 "Mdm2 억제제"는 HDM2/p53 (Mdm2/p53) 상호작용 연관을 억제하는 임의의 화합물을 지칭한다. HDM2 (쥐과의 이중 극미 2의 인간 상동체)는 p53의 음성 조절인자이다. Mdm2 억제제는, 예컨대, 종양 및/또는 암성 세포 성장의 치료에서, Mdm2/p53 연관의 억제를 나타내는 인간 또는 수의학 용도의 제약 조성물에 유용하다. 본원에 사용되는 바와 같이 용어 "Mdm2 억제제"는 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린 (RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232 (KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 및 hdm201 (시레마들린으로도 공지됨)을 포함한다. 일 실시 형태에서, Mdm2 억제제는 AMG-232 또는 HDM201로부터 선택된다. 일 실시 형태에서, Mdm2 억제제는 HDM201이다.
본원에서와 같이 그리고 MPK/ERK 경로 및 Ras-Raf-MEK-ERK 경로로도 공지된 용어 "MAPK 경로" 또는 "MAP 키나제 경로"는 당업자에게 잘 이해되며, 세포의 수용체로부터의 신호를 세포의 핵에 존재하는 DNA로 전달하는 세포 내 단백질 사슬을 지칭한다. "MAP 키나제 경로"는 EGFR, GRB2, SOS, RAS, RAF 및 MEK를 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C1-C6알킬"은, 탄소 및 수소 원자만으로 이루어지고, 불포화체를 함유하지 않으며, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖고, 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 부착되는 직쇄 또는 분지형 탄화수소 사슬 라디칼을 지칭한다. 용어 "C1-C3알킬" 및 "C1-C4알킬"은 그에 따라 해석되어야 한다. C1-C6알킬의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸(이소-프로필), n-부틸, n-펜틸, 1,1-디메틸에틸(t-부틸) 및 헥실을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
일반적으로, 본원에서 달리 지시되지 않는 한 또는 달리 문맥상 명백하게 모순되지 않는 한, 둘 이상의 하위기를 포함하는 치환체의 경우, 마지막에 명명된 기가 라디칼 부착점으로, 예를 들어 "알킬아릴"은 화학식 알킬-아릴-의 1가 라디칼을 의미하는 반면, "아릴알킬"은 화학식 아릴-알킬-의 1가 라디칼을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "히드록시C1-C4알킬"은 화학식 -Ra-OH의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra는 상기에 정의된 바와 같은 C1-C4알킬이다. 히드록시C1-C4알킬의 예는 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, 2-히드록시-프로필 및 3-히드록시-프로필을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "히드록시C1-C3알킬"은 화학식 -Ra-OH의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra는 상기에 정의된 바와 같은 C1-C3알킬이다. 히드록시C1-C3알킬의 예는 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, 2-히드록시-프로필 및 3-히드록시-프로필을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C3-6시클로알킬"은 3 내지 6개 탄소 원자의 포화 단환식 탄화수소 기를 지칭한다. C3-C6시클로알킬의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C1-C6알콕시"는 화학식 -ORa의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra는 일반적으로 상기에 정의된 바와 같은 C1-C6알킬 라디칼이다. 용어 "C1-C3알콕시" 및 "C1-C4알콕시"는 그에 따라 해석되어야 한다. C1-C6알콕시의 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, 펜톡시 및 헥속시를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C1-C3-알콕시-C1-C3알킬"은, C1-C3-알킬 라디칼의 수소 원자들 중 하나가 C1-C3-알콕시로 대체된, 상기에 정의된 바와 같은 C1-C3-알킬 라디칼을 지칭한다.
"할로겐" 또는 "할로"는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 지칭한다. 바람직하게는, 할로는 플루오로, 클로로 또는 브로모이다. 더 바람직하게는, 할로는 플루오로 또는 클로로이다.
용어 "옥소"는 라디칼 =O를 지칭한다.
용어 "술포닐"은 라디칼 -S(=O)2-를 지칭한다.
용어 "아미노"는 라디칼 -NH2를 지칭한다.
용어 "NHR1b"는 라디칼 -N(H)R1b를 지칭한다. 유사하게, "NR5aR5b"와 같은 용어는 라디칼 -N(R5a)R5b를 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "할로겐C1-C3알킬" 또는 "할로C1-C3알킬"은 상기에 정의된 바와 같은 하나 이상의 할로 라디칼로 치환된 상기에 정의된 바와 같은 C1-C3알킬 라디칼을 지칭한다. 할로겐C1-C3알킬의 예는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 트리클로로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로프로필, 3,3-디플루오로프로필 및 1-플루오로메틸-2-플루오로에틸을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "할로C1-C6알콕시"는 C1-C6알콕시 라디칼의 수소 원자들 중 적어도 하나가 상기에 정의된 바와 같은 할로 라디칼로 대체된 상기에 정의된 바와 같은 C1-C6알콕시를 지칭한다. 용어 "할로C1-C3알콕시"는 그에 따라 해석되어야 한다. 할로C1-C6알콕시의 예는 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로에톡시, 2-플루오로프로폭시, 3,3-디플루오로프로폭시를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "히드록시C1-C6알콕시"는 C1-C6알콕시 라디칼의 수소 원자들 중 적어도 하나가 OH로 대체된 상기에 정의된 바와 같은 C1-C6알콕시 라디칼을 지칭한다. 용어 "히드록시C1-C3알콕시는 그에 따라 해석되어야 한다. 히드록시C1-C6알콕시의 예는 히드록시메톡시, 히드록시에톡시, 2-히드록시프로폭시를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C1-C3알콕시C1-C3알콕시"는 C1-C3알콕시 라디칼의 수소 원자들 중 적어도 하나가 -O-C1-C3알킬로 대체된 상기에 정의된 바와 같은 C1-C3알콕시 라디칼을 지칭한다. C1-C3알콕시C1-C3알콕시의 예는 2-메톡시에톡시를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "할로C1-C3알콕시-C1-C3알킬"은 C1-C3알킬 라디칼의 수소 원자들 중 적어도 하나가 상기에 정의된 바와 같은 할로C1-C3알콕시로 대체된 상기에 정의된 바와 같은 C1-C3알킬 라디칼을 지칭한다. 할로C1-C3알콕시-C1-C3알킬의 예는 (디플루오로메톡시)메틸 (즉 CHF2-O-CH2-)을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C(O)NR1cR1d"는 화학식 -Ra1-N(Ra2)2의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra1은 카르보닐 라디칼이고 각각의 Ra2는 본원에 정의된 바와 같은 R1c 또는 a R1d 라디칼이고, 이들의 각각은 동일하거나 상이할 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C(O)디(C1-C3알킬)아미노"는 화학식 -Ra1-N(Ra2)2의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra1은 카르보닐 라디칼이고 각각의 Ra2는 본원에 정의된 바와 같은 C1-C3알킬이고, 각각은 동일하거나 상이할 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C(O)C1-C3알킬"은 화학식 -Ra1-C1-C3알킬의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra1은 카르보닐 라디칼이고 C1-C3알킬은 상기에 정의된 바와 같다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C(O)NHR6a"는 화학식 -Ra1-N(H)-R6a의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra1은 카르보닐 라디칼이고 R6a는 본원에 정의된 바와 같다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "S-할로C1-C3알킬"은화학식 -S-할로C1-C3알킬의 라디칼을 지칭하며, 여기서 할로C1-C3알킬은 상기에 정의된 바와 같다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C(O)OC1-C3알킬"은 화학식 -Ra1-O-C1-C3알킬의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra1은 카르보닐 라디칼이고 C1-C3알킬은 상기에 정의된 바와 같다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "SO2C1-C3알킬"은 화학식 -S(=O)2-Ra2의 라디칼을 지칭하며, 여기서 Ra2는 상기에 정의된 바와 같은 C1-C3알킬이다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "C1-C3알킬렌"은 탄소 및 수소 원자만으로 이루어지고, 불포화체를 함유하지 않으며, 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분쇄 탄화수소 2가 라디칼을 지칭한다. Q (또는 Q1)의 4원, 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리가 C1-C3알킬렌으로 치환되어 상기 포화 복소환식 고리의 2개의 고리 원자 사이에 가교를 형성함으로써 가교 이환식 구조를 형성하는 실시 형태에서, C1-C3알킬렌은 바람직하게는 프로필렌 (-CH2-CH2-CH2-), 에틸렌 (-CH2-CH2-) 또는 메틸렌 (-CH2-)이다.
용어 "(CH2)0-2R1a"는 화학식 -(CH2)0-2R1a의 라디칼을 지칭하며, 즉, 라디칼 R1a는 결합, 메틸렌 링커 또는 에틸렌 링커를 통해 분자이 나머지 부분에 부착된다.
용어 "(CH2)0-1C(O)디(C1-C3알킬)아미노"는 화학식 -(CH2)0-1-Ra3의 라디칼을 지칭하고 Ra3은 상기에 정의된 바와 같은 C(O)디(C1-C3알킬)아미노 라디칼이다.
용어 (CH2)0-1C(O)NR1cR1d는 화학식 -(CH2)0-1C(O)NR1cR1d의 라디칼을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리"는 단환식 고리를 지칭하며, 피페라지닐, 피페리딜, 피롤리디닐, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐, 디옥사닐 및 모르폴리닐을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는 이 용어는 피페리딜, 피롤리디닐, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐 및 모르폴리닐을 포함한다. 용어 "N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 포화 복소환식 고리" 및 "N 및 O로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6원 포화 복소환식 고리"는 그에 따라 해석되어야 한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "N, O, S, -S(=O) 및 -S(=O)2로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 포함하는 4원, 5원 또는 6원 포화 복소환식 고리"는 단환식 고리를 지칭하며, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, S-옥소-티오모르폴리닐 또는 S,S-디옥소티오모르폴리닐을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 의심의 여지를 피하기 위해, N이 분자의 나머지 부분에 Q를 결합시키는 원자에 대해 α-위치에 존재하는 특정 실시 형태에서, 이는 하기 화학식으로 표시될 수 있다:
.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "N, O, 또는 S로부터, 바람직하게는 N 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리"는 단환식 방향족 고리를 지칭한다. 이러한 용어의 예는 옥사졸릴, 이소자올릴, 피리미디닐, 피리다지닐, 테트라졸릴, 피라지닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리디닐 및 티아졸릴을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "N, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리"는 방향족 단환식 고리를 지칭하며 피리미디닐, 피리다지닐, 테트라졸릴, 피라지닐, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리디닐, 옥사졸릴, 및 티아졸릴을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 이미다졸릴 고리에 대한 부착점은 바람직하게는 이미다졸릴 고리의 니트로겐 원자이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "N 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리"는 단환식 방향족 고리를 지칭하며, 피리미디닐, 피리다지닐, 테트라졸릴, 피라지닐, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리디닐 및 티아졸릴을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 6원 방향족 복소환식 고리"는 단환식 방향족 고리를 지칭하며, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐 및 피리디닐을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 5원 방향족 복소환식 고리" (여기서 N은 또한 NH일 수 있음)는 단환식 방향족 고리를 지칭하며, 테트라졸릴, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리"는 단환식 방향족 고리를 지칭하며, 피리미디닐, 피리다지닐, 테트라졸릴, 피라지닐, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴 및 피리디닐을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "N, O, 또는 S로부터, 바람직하게는 N 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 복소환식 고리"로서 정의되는 치환체에서 방향족 복소환식 고리는 히드록시; C1-C3알콕시; 또는 옥소로 선택적으로 치환될 수 있다.
상기 방향족 복소환을 옥소로 치환하는 것은, 예를 들어 1H-피리딘-2-온 시스템에서와 같이, 방향족 호변이성질체가 존재하는 5원 또는 6원 고리를 포함함을 의미하는 것으로 이해될 것이다 (예를 들어 실시예 92 참조).
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "5원 또는 6원 포화 복소환식 고리"는, R5a와 R5b가 이들이 부착된 N 원자(여기서 N은 또는 NH일 수 있음)와 함께 상기 고리를 형성하는 실시 형태와 관련하여, 예로서, 아제티디닐 고리, 피롤리딘 고리, 또는 피페리딘 고리를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "하나 이상의 N 헤테로원자를 포함하는 9원 또는 10원 부분 포화 헤테로아릴"은, 하나의 N 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원 복소환식 고리가 벤젠 고리 또는 헤테로방향족 고리와 융합된, 부분 포화 방향족 이환식 복소환식 고리 시스템을 지칭한다. 분자의 나머지 부분에 Q를 결합시키는 원자에 대해 α-위치에 N이 존재하는 특정 실시 형태에서, 이는 하기 화학식 또는 으로 표시될 수 있으며, 여기서, 점선 고리는 벤조 또는 헤테로아릴 고리를 나타낸다. 대표적인 예는 인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐 등이다. 바람직하게는, 이것은 또는 이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "선택적으로 치환된"은 비치환되거나 치환됨을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "1회 초과"는 2, 3, 4, 5, 또는 6회를 포함한다. 바람직하게는, 이는 2 또는 3회를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "1 초과"는 2, 3, 4, 5, 또는 6을 포함한다. 바람직하게는, 이는 2 또는 3을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "하나 이상의 헤테로원자"는 1, 2, 3, 4 또는 5, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4, 더 바람직하게는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함한다.
본원에 제공된 임의의 및 모든 예 또는 예시적인 언어(예를 들어, "예컨대" 또는 "바람직하게는")의 사용은 단순히 본 발명을 보다 잘 나타내기 위한 것이며, 달리 청구된 본 발명의 범주를 제한하지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 화학식 IV 및 이의 하위화학식의 화합물에서 용어 질소 보호기(PG)는 아실화, 에테르화, 에스테르화, 산화, 가용매분해 및 유사한 반응과 같은 원치 않는 부수적인 반응에 대해 관련 작용기를 보호해야 하는 기를 지칭한다. 이것은 탈보호 조건 하에 제거될 수 있다. 사용된 보호기에 따라, 당업자는 공지된 절차를 참조하여 유리 아민 NH2 기를 얻기 위해 보호기를 제거하는 방법을 알고 있을 것이다. 이는 J. F. W. McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London and New York 1973; T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Greene's Protective Groups in Organic Synthesis", Fourth Edition, Wiley, New York 2007; "The Peptides"; Volume 3 (editors: E. Gross and J. Meienhofer), Academic Press, London and New York 1981, 및 "Methoden der organischen Chemie" (Methods of Organic Chemistry), Houben Weyl, 4th edition, Volume 15/I, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974 및 이들의 이후 판과 같은 유기 화학 교과서 및 문헌 절차에 대한 참조를 포함한다.
바람직한 질소 보호기는 일반적으로 다음을 포함한다: C1-C6알킬(예를 들어 tert-부틸), 바람직하게는 C1-C4알킬, 더 바람직하게는 C1-C2알킬, 가장 바람직하게는 C1 알킬(이는 트리알킬실릴-C1-C7알콕시(예를 들어 트리메틸실리에톡시)로 일치환되거나, 이치환되거나 삼치환됨),
아릴, 바람직하게는 페닐, 또는 복소환식 기(예를 들어 , 벤질, 쿠밀, 벤즈히드릴, 피롤리디닐, 트리틸, 피롤리디닐메틸, 1-메틸-1,1-디메틸벤질, (페닐)메틸벤젠)(여기서, 아릴 고리 또는 복소환식 기는 비치환되거나 또는 예를 들어 C1-C7알킬, 히드록시, C1-C7알콕시(예를 들어 파라-메톡시 벤질(PMB)), C2-C8-알카노일-옥시, 할로겐, 니트로, 시아노, 및 CF3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상, 예를 들어 2 또는 3개의 잔기로 치환됨),
아릴-C1-C2-알콕시카르보닐(바람직하게는 페닐-C1-C2-알콕시카르보닐 (예컨대 벤질옥시카르보닐(Cbz), 벤질옥시메틸(BOM), 피발로일옥시메틸(POM)), C1-C10-알케닐옥시카르보닐, C1-C6알킬카르보닐(예컨대 아세틸 또는 피발로일), C6-C10-아릴카르보닐; C1-C6-알콕시카르보닐 (예컨대 tert부톡시카르보닐(Boc), 메틸카르보닐, 트리클로로에톡시카르보닐(Troc), 피발로일(Piv), 알릴옥시카르보닐), C6-C10-아릴C1-C6-알콕시카르보닐 (예컨대 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐(Fmoc)), 알릴 또는 신나밀, 술포닐 또는 술페닐, 숙신이미딜 기, 실릴 기 (예컨대 트리아릴실릴, 트리알킬실릴, 트리에틸실릴(TES), 트리메틸실릴에톡시메틸(SEM), 트리메틸실릴(TMS), 트리이소프로필실릴 또는 tert부틸디메틸실릴).
본 발명에 따르면, 바람직한 보호기(PG)는 tert-부틸옥시카르보닐(Boc), 벤질옥시카르보닐(Cbz), 파라-메톡시 벤질(PMB), 메틸옥시카르보닐 및 벤질을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다. 보호기(PG)는 바람직하게는 tert-부틸옥시카르보닐(Boc)이다.
용어 "페닐"은 화학식 -C6H5의 라디칼을 지칭한다.
용어 "할로벤조디옥솔"은 다음 화학식의 1,3-벤조디옥솔 라디칼을 지칭한다:
여기서 할로는 상기에 정의된 바와 같다. 바람직하게는, 둘 모두의 할로 기는 플루오로이다.
용어 "입체이성질체" 또는 "입체이성질체들"은 동일한 화학 구성을 갖지만 공간에서의 원자 또는 기의 배열과 관련해서는 상이한 화합물을 지칭한다.
용어 "부분입체 이성질체" 또는 "부분입체 이성질체"는 거울상으로 관련되지 않은 입체이성질체를 지칭한다. 부분입체 이성질체들은 물리적 특성의 차이 및 화학적 거동의 약간의 차이를 특징으로 한다. 부분입체 이성질체들의 혼합물은 크로마토그래피 또는 결정화와 같은 분석 절차에 따라 분리될 수 있다.
용어 "거울상 이성질체"는 서로 거울상이고 중첩될 수 없는 한 쌍의 분자 엔티티 중 하나를 지칭한다.
용어 "거울상 이성질체 혼합물"은 라세미체, 또는 다른 거울상 이성질체와 관련하여 본 발명의 화합물의 거울상 이성질체들 중 하나를 더 큰 비율 또는 백분율로 포함하는 조성물인 거울상 이성질체 풍부 혼합물을 지칭한다.
용어 "부분입체 이성질체 혼합물"은 부분입체 이성질체 풍부 혼합물 또는 동일한 비율의 부분입체 이성질체들의 혼합물을 지칭한다.
용어 "부분입체 이성질체 풍부"는 다른 부분입체 이성질체(들)와 관련하여 본 발명의 화합물의 부분입체 이성질체들 중 하나를 더 큰 비율 또는 백분율로 포함하는 조성물을 지칭한다.
용어 "회전장애 이성질체"는 회전 장벽이 이성질체 화학종의 단리를 허용하기에 충분히 높은 단일 결합에 대한 제한된 회전으로 인한 입체이성질체를 지칭한다. 전형적으로, 분자의 다른 부분과의 입체적 상호작용의 결과로 분자의 단일 결합에 대한 회전이 방지되거나 크게 느려지고 단일 결합의 양쪽 말단의 치환체가 비대칭이어서 "키랄 축"으로 칭해지는 입체생성 단위(stereogenic unit)를 초래한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "YAP"는 YAP1 또는 YAP65로도 알려진 yes-관련 단백질을 지칭한다.
본원에서 YAP이 언급될 때마다 이것은 YAP/TAZ 복합체를 또한 지칭할 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "YAP/TAZ-TEAD"는 YAP/TAZ와 TEAD 전사 인자의 복합체를 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "NF2/LATS1/LATS2"는 "NF2", "LATS1", 또는 "LATS2" 또는 이들의 임의의 조합을 지칭한다.
본 발명의 화합물(들)의 임의의 비대칭 원자(예를 들어, 탄소 등)는 라세미체로, 또는 거울상이성질체가 풍부한, 예를 들어 (R)-, (S)- 또는 (R,S)- 배위로 존재할 수 있다. 소정 실시 형태에서, 각각의 비대칭 원자는 (R)- 또는 (S)- 입체배치에서 적어도 50%의 거울상 이성질체 과잉률, 적어도 60%의 거울상 이성질체 과잉률, 적어도 70%의 거울상 이성질체 과잉률, 적어도 80%의 거울상 이성질체 과잉률, 적어도 90%의 거울상 이성질체 과잉률, 적어도 95%의 거울상 이성질체 과잉률, 또는 적어도 99%의 거울상 이성질체 과잉률을 갖는다. 불포화 이중 결합을 갖는 원자에서의 치환체는, 가능한 경우, 시스-(Z)-형태 또는 트랜스-(E)-형태로 존재할 수 있다.
따라서, 본원에서 사용되는 바와 같이, 본원에 개시된 임의의 조합물 또는 방법에 존재하는 화합물은 가능한 입체이성질체, 회전 이성질체, 회전장애 이성질체, 호변이성질체 또는 이의 혼합물 중 하나의 형태로, 예를 들어, 실질적으로 순수한 기하학적(시스 또는 트랜스) 입체이성질체, 부분입체 이성질체, 광학 이성질체(대장체), 라세미체 또는 이의 혼합물로서 존재할 수 있다.
입체이성질체의 임의의 생성된 혼합물은 구성성분의 물리화학적 차이를 기반으로, 예를 들어 크로마토그래피 및/또는 분별 결정화에 의해, 순수하거나 실질적으로 순수한 기하 또는 광학 이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체로 분리될 수 있다.
본 발명의 화합물 또는 중간체의 임의의 생성된 라세미체는 공지의 방법에 의해, 예를 들어, 광학 활성 산 또는 염기를 이용하여 수득된 이의 부분입체 이성질체 염의 분리에 의해, 그리고 광학 활성 산 또는 염기 화합물을 유리시키는 것에 의해 광학적 거울상체로 분할될 수 있다. 따라서, 특히, 예를 들어, 광학 활성 산, 예를 들어, 타르타르산, 디벤조일 타르타르산, 디아세틸 타르타르산, 디-O,O'-p-톨루오일 타르타르산, 만델산, 말산 또는 캄포-10-술폰산으로 형성된 염의 분별 결정에 의해, 본 발명의 화합물을 이들의 광학적 거울상체로 분할하기 위하여 염기성 모이어티가 이용될 수 있다. 본 발명의 라세미 화합물 또는 라세미 중간체는 또한 키랄 크로마토그래피, 예를 들어 키랄 흡착제를 사용하는 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 분할될 수 있다.
화합물 A, B, D, E, F 및 G 및 관련 TEAD 억제제의 합성은 원래 PCT/IB2021/052136 (WO2021/186324)에 기술되어 있으며, 그 내용은 참고로 포함된다.
조합 실시예
방법:
실시예 11~38에서의 세포주 각각에 대해, 세포를 웰당 25 uL의 최종 부피로 조직 배양 처리 384웰 플레이트(Greiner #781098)에 분배하였다. 24시간 동안 세포가 부착되어 성장을 시작할 수 있도록 하였다. 하나의 플레이트를 처리 전(= 1일차)에 카운팅하고, 다른 하나의 플레이트를 HP D300 디지털 디스펜서를 사용하여 화합물 또는 DMSO로 처리하였다. 72시간 후, 상응하는 화합물 또는 DMSO를 함유하는 배양 배지(웰당 25 μl)를 보충하여 배지를 다시 채웠다. 모든 처리를 삼중 반복물로 수행하였다.
처리 개시 7일 후, 웰 내의 ATP 양을 측정하는 CellTiter-Glo®(Promega #G7573)를 사용하여 세포 성장을 측정하였다. 플레이트를 약 30분 동안 실온으로 평형화시키고, 세포 배양 배지의 부피와 동일한 부피의 CellTiter-Glo® 시약을 첨가하였다. 오비탈 쉐이커에서 2분 동안 세포 용해를 유도하고, 플레이트를 실온에서 10분 동안 인큐베이션시키고, 발광을 기록하였다.
세포를 표시된 최종 농도의 화합물로 처리하였다. XLfit 용량 반응 원 사이트, 모델 205를 사용하여 용량 반응 곡선을 도출하였다. 보고된 것은 1일차의 판독값을 차감한 후 DMSO 대비 성장 억제 백분율(GI 백분율)이다.
실시예 1: H2122 및 2094-HX 마우스 이종이식 모델에서 KRAS G12C 억제제와 조합된 TEAD 억제제의 항종양 효능.
화합물 C, 및 AMG510(소토라십)(Amgen)은 돌연변이 KRAS G12C 단백질의 효력 있는 선택적이고 비가역적인 억제제이다. 이들 연구(도 1)에서, 두 마우스 이종이식 모델에서 TEAD 억제제 화합물 A, 화합물 C 및 소토라십(AMG510) KRAS G12C 억제제, 및 이들의 조합물의 항종양 활성 및 내약성을 평가하였다. H2122는 인간 폐암종 세포주이고 2094-HX는 환자 유래 이종이식(PDX) 폐암종 모델이다. 두 암 모델 모두 KRAS에 돌연변이가 있으며 G12C 돌연변이를 갖는다. 표시된 농도의 단일 제제 화합물 A를 사용한 치료는 H2122 종양 모델에서 정체 또는 종양 퇴행을 유도하지 않는다. 그러나 항종양 효능이 화합물 C 또는 AMG510 KRAS G12C 억제제에서 관찰되는데, 이는 단일 제제로서 투여되는 경우 치료 동안 H2122에서 정체를 유도하고 PDX 모델에서 종양 퇴행을 유도한다. 두 실험 모두에서, 더 심화된 종양 반응이 화합물 A와 KRAS G12C 억제제의 조합물에서 관찰된다. 특히, 2094-HX 연구의 병용군에서는 완전한 종양 퇴행이 관찰된다. 흥미롭게도 치료를 중단한 지 11주가 넘어도 조합물로 치료한 대부분의 2094-HX 종양은 여전히 탐지되지 않은 채로 있었다. 이들 실험 과정 동안 체중은 여전히 정상 범위에 있었고, 내약성은 양호하였다.
실시예 2: 돌연변이 결장직장 PDX 암 모델에서의 TEAD 억제제와 KRAS G12C 억제제의 조합물
(KRAS) G12C 돌연변이는 결장직장암(CRC)의 약 4%에서 나타난다. 최근에, KRAS G12C는 잠재적인 약물 표적이자 KRAS G12C 억제제에 대한 반응의 예측인자로 확인되었다. 그러나 반응률과 전반적인 생존 이득은 그러한 치료 시에 여전히 제한적이다. 여기서 본 발명자는 KRASG12C 억제제 화합물 C와 YAP/TAZ-TEAD 억제제 화합물 A의 조합물의 잠재적인 이득을 평가한다. 화합물 A는 YAP1/WWTR1과 모든 4가지 TEAD 이소형 사이의 단백질-단백질 상호작용을 강력하게 방해하여 해당 복합체의 전사 활성을 무효화한다. 이러한 YAP/TAZ-TEAD 억제제는 CRC 종양 모델에서 단일 제제로서 효과적이지 않다는 것이 시험관 내 분석 및 예시되지 않은 전임상 실험에서 알려져 있다.
화합물 A 및/또는 화합물 C 약물의 활성을 MCT(마우스 임상 시험(Mouse Clinical Trial)) 계획을 사용하여 누드 마우스에 이식된 환자 유래 이종이식(PDX) 모델에서 평가하였다(도 2). 이 PDX 모델은 9명의 상이한 CRC 환자로부터 유래되었다. 누드 마우스에 상기 PDX 모델을 이식하였다. 무작위화 후, 1마리의 마우스를 화합물 C로 매일 치료하고, 다른 한 마리를 화합물 C + 화합물 A로 매일 치료하였다. 다른 2마리의 마우스는 대조군으로서 비처리하였다. 이종이식 모델을 보유한 마우스를 매일 100 mg/kg의 화합물 C로 치료한 경우, 유의한 종양 반응이 관찰되었다. 항종양 효과는 화합물 C + 화합물 A의 조합물을 이용할 경우 더욱 두드러졌으며, 이때 종양 성장이 2.4배 감소하였다. 도 2를 참조한다.
실시예 3: 중피종 및 폐암 마우스 이종이식 모델에서 SHP2 억제제와 조합된 TEAD 억제제의 항종양 효능
TNO155는 활성화된 RTK로부터 하류 RAS/MAPK 경로로 신호가 전달되는 것을 방지하는 업계 최초의 야생형 SHP2 알로스테릭 억제제이다. 흉부 악성 종양에서 TEAD 억제제와 SHP2 억제제(TNO155)의 조합물을 평가한다(도 3). 이형접합성 KRAS G12C 폐암 이종이식 모델인 Lu99와 악성 흉막 중피종 암 이종이식 모델인 ACC-MESO1을 마우스에서의 효능 연구에 사용한다. 단일 제제를 이용한 경우 경미한 내지 양호한 항종양 반응이 관찰된 반면, 조합물은 더 양호한 결과를 초래하였으며, 이때 종양 정체 또는 퇴행이 관찰되었다. 모든 치료제는 내약성이 우수하며, 체중 감소는 관찰되지 않는다. 이러한 결과는 SHP2 및 TEAD 억제제의 조합물이 이러한 악성 종양에 대응하는 데 유익함을 입증한다.
실시예 4: Lu99 폐암 이종이식 모델에서의 TEAD 억제제, SHP2 억제제 및 KRAS G12C 억제제의 삼중 조합물
i) TEAD 억제제, ii) SHP2 억제제, 및 iii) KRAS G12C 억제제의 조합물을 2개씩 삼중 병용 요법으로 평가한다(도 4). 이형접합성 KRAS G12C 폐암 이종이식 모델인 Lu99를 누드 마우스에서의 효능 연구에 사용한다. 화합물 A 및 화합물 B TEAD 억제제를 각각 28일 및 22일의 치료에서 2개의 개별 연구에서 평가한다. 종양 재성장을 관찰하기 위해 치료를 중단한 후 동물을 추가로 모니터링하였다. 두 실험 모두에서 삼중 병용 요법은 완전한 퇴행을 보여주었다. 이들 실험 과정 동안 체중은 여전히 정상 범위에 있었고, 내약성은 양호하였다.
실시예 5:
광범위-Raf 억제제 LHX254와 MEK1/2 억제제 트라메티닙의 조합물을 MAPK 돌연변이 암에서 임상적으로 테스트하였다. TEAD 억제제(화합물 F)와 LHX254 및 트라메티닙의 삼중 조합물을 본원에서 폐암 종양에 대한 잠재적인 유익한 항종양 효과에 대해 평가한다(도 5). 2가지 KRAS 돌연변이 폐암 이종이식 모델, Lu99 및 2094-HX를 마우스에서의 효능 연구에 사용한다. LHX254 / 트라메티닙 요법을 이용하는 경우 종양 정체가 관찰된 반면, TEAD 억제제와의 삼중 조합물은 더 양호한 결과를 초래하였으며, 이때 종양 퇴행이 관찰되었다. 모든 치료제는 일반적으로 내약성이 있으며, 삼중 조합물을 이용하는 경우 단지 중간 정도의 체중 감소가 관찰된다. 이러한 결과는 악성 종양에 대응하기 위해 LHX254 및 트라메티닙 치료제에 YAP/TAZ-TEAD 억제제를 추가하는 경우의 잠재적인 치료적 이득을 입증한다.
실시예 6:
광범위-Raf 억제제 LHX254와 ERK1/2 활성 LTT462 억제제의 조합물을 MAPK 돌연변이 암에서 임상적으로 테스트하였다.
TEAD 억제제와 LHX254 / LTT462 요법제의 조합물을 본원에서 폐암 종양에 대한 잠재적인 유익한 항종양 효과에 대해 평가한다(도 6).
NCI-H2052 악성 흉막 중피종 암 이종이식 모델을 마우스에서의 약리학 연구에 사용한다. 단순 표적 요법제를 이용하는 경우 경미한(화합물 A) 내지 불량한(LHX254 / LTT462) 항종양 반응이 관찰되었다. 그러나 이들 3가지 제제의 조합물은 KRAS G12C 폐암 이종이식 마우스 모델 2094-HX에서 더 양호한 결과를 초래하였으며, 이때 종양 퇴행이 관찰되었다(도 6의 A). 표적 요법제인 화합물 A 또는 LHX254 / LTT462는 많은 항종양 효과를 제공하지는 않는다. 이와 대조적으로, 삼중 조합물은 지속적인 종양 정체를 초래한다(도 6의 B).
화합물 F(2-((2S,3S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((1r,4S)-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)아미노)메틸)-3-메틸-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-((S)-2-히드록시프로폭시)벤즈아미드)(매일 90 mg/kg의 중간 정도의 용량) 및 MAPKi LHX254 / LTT462 조합물을 이용하여 PDAC 마우스 임상 시험(MCT)을 수행하였다. 이러한 췌장 종양은 일반적으로 치료가 어렵지만, 삼중 조합물을 이용하는 경우, 23명 중 11명의 반응자가 있었다(종양 정체 5명 및 종양 퇴행 6명). 그리고 비반응자로 간주되는 다른 PDX 모델은 일반적으로 종양 진행이 감소한 것으로 나타났다. 전반적으로 이러한 결과는 악성 종양에 대응하기 위해 LHX254 / LTT462 치료제에 TEAD 억제제를 추가하는 경우의 잠재적인 치료적 이득을 입증한다.
실시예 7:
BRAFV600E 돌연변이는 전이성 결장직장암(CRC) 환자의 8~10%에서 발견되며, 이는 중앙 전체 생존 기간이 20개월 미만인 불량한 예후 인자로 인식된다(Cancers (Basel). 2021 Jan; 13(1): 137.).
전략 중 하나는 다브라페닙 BRAF 돌연변이 억제제를 MAPK 억제제(즉, MEK, RAF 및/또는 ERK 억제제)와 동시에 적용함으로써 MAPK 경로를 표적화하는 것이다.
TEAD 억제제와 다브라페닙 및 LTT462의 삼중 조합물을 본원에서 마우스에서의 효능 연구에서 HT-29 CRC 이종이식 모델을 사용하여 폐암 종양에 대한 잠재적인 유익한 항종양 효과에 대해 평가한다(도 7).
다브라페닙 / LTT462 병용 요법에 대한 반응으로 종양 반응이 거의 관찰되지 않은 반면, TEAD 억제제와의 삼중 조합물은 더 양호한 결과를 초래하였으며, 이때 종양 정체가 연장되었다. 화합물 A를100 mg/kg으로 2주 동안 사용하였고, 내약성이 허용가능하였기 때문에 용량을 추가 2주 동안 200 mg/kg까지 증가시켰다. 이러한 치료제는 내약성이 우수하며, 체중 감소는 관찰되지 않았다. 이러한 결과는 악성 종양에 대응하기 위해 다브라페닙 / LTT462 치료제에 YAP/TAZ-TEAD 억제제를 추가하는 경우의 잠재적인 치료적 이득을 입증한다.
실시예 8:
BRAFV600E 돌연변이는 전이성 결장직장암(CRC) 환자의 8~10%에서 발견되며, 이는 중앙 전체 생존 기간이 20개월 미만인 불량한 예후 인자로 인식된다(Cancers (Basel). 2021 Jan; 13(1): 137.). 당업계의 전략 중 하나는 다브라페닙 BRAF 돌연변이 억제제를 MAPK 억제제(즉, MEK, RAF 및/또는 ERK 억제제)와 동시에 적용함으로써 MAPK 경로를 표적화하는 것이다. TEAD 전사 인자의 추가 억제가 항종양 반응을 개선하기 위한 흥미로운 치료법을 제공할 수 있음이 본원에서 이론화된다.
TEAD 억제제와 다브라페닙 / 트라메티닙 요법제의 삼중 조합물을 결장직장암 종양에 대한 잠재적인 유익한 항종양 효과에 대해 평가한다(도 8). 5238-HX PDX 뮤린 모델과 HT-29 래트 이종이식 모델을 약리학 연구에 사용한다.
PDX 모델 5238-HX로부터의 이식 이종이식편에 대해 항종양 효능을 평가하였다. 다브라페닙, 트라메티닙, 및 항-EGFR 항체, 예컨대 세툭시맙의 삼중 요법제는 현재 CRC에서 바람직한 조합물 중 하나이다(Ann Oncol. 2016;27(suppl_6):4550.). 본원에서, 이 삼중 조합물을 마우스에서 다브라페입, 트라메티닙 및 TEAD 억제제(화합물 F) 조합물과 비교한다. 이 특정 모델에서는 TEAD를 차단하는 것이 다브라페닙/트라메티닙 외에 EGFR을 차단하는 것보다 더 유익한 것으로 밝혀졌다.
참고문헌: Corcoran RB, , Yoshino T, et al. Efficacy and circulating tumor DNA (ctDNA) analysis of the BRAF inhibitor dabrafenib (D), MEK inhibitor trametinib (T), and anti-EGFR antibody panitumumab (P) in patients (pts) with BRAF V600E-mutated (BRAFm) metastatic colorectal cancer (mCRC) Ann Oncol. 2016;27(suppl_6):4550.
HT-29 래트 모델에서, 다브라페닙 / 트라메티닙 요법제는 16일 후 34%의 종양 퇴행을 초래하였다. TEAD 억제제 화합물 A(일일 투여량을 30 mg/kg으로 하여 210 mg/kg의 매주 용량으로 사용)의 추가는 반응을 약간 개선시켰다(-41%의 종양 퇴행). 내약성 문제를 촉발하지 않으면서 래트에서 화합물 A 용량/효과를 증가시킬 수 있도록, 본 발명자는 간헐적인 일정을 사용하여 주당 300 mg/kg을 투여하였다 : 100 mg/kg을 3일간 온/4일간 오프 일정으로 투여하였다. 이러한 더 높은 용량에서 관찰된 퇴행은 16일차에 -73%로 더 심화되었다.
이러한 결과는 악성 종양에 대응하기 위해 다브라페닙 / 트라메티닙 치료제에 YAP/TAZ-TEAD 억제제를 추가하는 경우의 잠재적인 치료적 이득을 입증한다.
실시예 9:
동시적인 TEAD 억제(화합물 A 또는 화합물 B 사용) 및 cMET 억제(INC280 / 카프마티닙 사용)의 항종양 효능을 동계 마우스 모델(도 9), 24284-MA를 사용하여 조사하였다.
24284-MA 동종이식 종양 모델은 Novartis에서 개발되었으며; 이는 Arf 널(null) 돌연변이가 있어서 카피수 변경도 초래된 유전자 조작 마우스 주(strain)에서 유래한 자연발생 종양이다. 이것은 Met 유전자 증폭을 이용하여 방추 세포 육종으로 확인되었다. 마우스를 13일 동안 치료한 후 회복을 모니터링하였다. TEAD 억제제 화합물 A는 단일 제제로서 제한된 효과를 나타냈지만, 화합물 B를 이용한 경우 치료 중에 종양 정체가 관찰되었다. 치료를 중단한 후 종양 성장 속도가 증가하였다. cMET 억제제 카프마티닙은 단일 제제로서 심화된 퇴행(-70.3%, 13일차)을 나타냈다. 그러나 카프마티닙을 화합물 A 또는 화합물 B와 조합하면 반응이 향상되었다(각각 -90.6% 및 -88.6%, 13일차). 치료를 중단한 후, 단일요법과는 대조적으로 병용 요법에서는 종양이 다시 성장하는 데 더 오랜 시간이 걸렸다.
실시예 10:
TEAD 억제제 화합물 G(2-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-((((1R,3S)-3-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-4-(디플루오로메톡시)-3-플루오로벤즈아미드)를 활성화 EGFR 돌연변이를 지닌 폐암 세포주 PC9에서 EGFR 억제제 EGF816과 조합하였다. PC9 세포는 최대 100 nM의 화합물 G 단일 제제 처리에 둔감한 것으로 밝혀졌지만(도 10의 A), EGF816 단일 제제 처리에 의해 강력하게 억제되었으며(최대 15일 동안)(도 10의 A), 그 후 지속적인 EGF816 노출에도 불구하고 증식이 재개되었다(도 10의 B, EGF816 300 nM). 화합물 G와 EGF816의 조합물은 용량 의존적 이득을 나타냈고 EGF816 단일 제제를 이용한 경우 관찰된 세포 재성장의 출현을 완전히 방지하였다(도 10의 B, 816 + QHS 10-30-100 nM).
실시예 11:
MCF7 유방암 세포주(PIK3CA 돌연변이)의 시험관 내 생존성을 PI3K 억제제 QAU421(BYL719의 유사체/알펠리십/Piqray)과 조합된 TEAD 억제제(화합물 A 또는 화합물 B)로 6일간 처리한 후 CellTiterGlo 분석을 사용하여 평가하였다. 화합물 A 또는 화합물 B 단일 제제 처리(최대 3 uM, 도 11의 A~B)를 이용하는 경우 최소한의 성장 억제가 관찰되었다. 이와는 대조적으로, 화합물 A 또는 화합물 B와 QAU421의 조합물은 세포 사멸을 용량 의존적으로 유도하였다.
실시예 12:
폐 KRAS G12C 돌연변이 세포주 LU-99의 시험관 내 생존성을 MAPK 경로 억제제들(MEK 억제제 MEKINIST/트라메티닙/CFF272, BRAF/CRAF 억제제 LXH254 및 ERK 억제제 LTT462)의 다양한 조합물과 조합된 TEAD 억제제 화합물 D로 6일간 처리한 후 CellTiterGlo 분석을 사용하여 평가하였다. 화합물 D + CFF272 또는 화합물 D + LTT462의 조합물은 각각 단일 제제가 세포 성장 지연을 야기하는 농도에서 세포 사멸을 유도하기에 충분하였다(도 12의 A~B). BRAF/CRAF 억제제 LXH254와의 삼중 조합물의 맥락에서 더 심화된 MAPK 억제 시 조합물 이득이 향상되었다(도 12의 C~D).
실시예 13:
폐 BRAF 돌연변이 결장직장 세포주 SW-1417의 시험관 내 생존성을 MAPK 경로 억제제들(BRAF 억제제 TAFINLAR/ 다브라페닙/LIQ288, MEK 억제제 MEKINIST/트라메티닙/CFF272, BRAF/CRAF 억제제 LXH254 및 ERK 억제제 LTT462)의 다양한 조합물과 조합된 TEAD 억제제 화합물 E로 6일간 처리한 후 CellTiterGlo 분석을 사용하여 평가하였다. 화합물 E + LIQ288 + CFF272(도 13의 A), 화합물 E + LXH254 + CFF272(도 13의 B) 및 화합물 E + LXH254 + LTT462(도 13의 C)를 포함하는 삼중 조합물은 각각 특정 농도에서 세포 사멸을 유도하기에 충분하였으며, 반면에 화합물 E 단일 제제 또는 이중 MAPK 조합물은 세포 성장 지연을 야기하였다(도 13의 A~B).
실시예 14:
CDKN2A 결실 중피종 세포주 MSTO-211H의 시험관 내 생존성을 p53-HDM2 억제제 HDM201과 조합된 TEAD 억제제 화합물 D로 3일간 처리한 후 CellTiterGlo 분석을 사용하여 평가하였다. 단일 제제의 경우 유효 농도 미만의 농도에서 조합물 이득이 관찰되었다(도 14).
실시예 15:
중피종 세포주 MSTO-211H의 시험관 내 생존성을 CDK4/6 억제제 LEE011과 조합된 TEAD 억제제 화합물 D로 3일간 처리한 후 CellTiterGlo 분석을 사용하여 평가하였다. MSTO-211H는 LEE011 단일 제제 치료에 둔감했지만, 화합물 D의 유효 농도 미만의 농도에서 조합물 이득이 관찰되었다(도 15).
실시예 16:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 17:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 소토라십 단독 및 소토라십+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 18:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A, (ii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A, 및 (iii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 아다그라십 단독 또는 아다그라십+RMC-4550에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i), (ii) 및 (ii)는 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 19:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO-155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 테스트된 농도에서 TNO155에 의해 유의하게 억제되지 않은 반면, 화합물 A는 단일 제제 활성을 나타냈다. 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다. 또한 YAP/TEAD 억제제 화합물 A와 SHP2 억제제 RMC-4550의 조합물을 테스트하였다(도 19에는 예시되지 않음). 이 조합물도 상승적이었다.
실시예 20:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 21:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 소토라십 단독 및 소토라십+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 22:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B, (ii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B, 및 (iii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 아다그라십 단독 및 아다그라십+RMC-4550에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i), (ii) 및 (ii)는 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 23:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO-155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 TNO155에 의해 유의하게 억제되지 않은 반면, 화합물 B는 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다. 또한 YAP/TEAD 억제제 화합물 B와 SHP2 억제제 RMC-4550의 조합물을 테스트하였다(도 23에는 예시되지 않음). 이 조합물도 상승적이었다.
실시예 24:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 JDQ443, JDQ443+TNO155 및 화합물 H에 의해 억제되었으며, (i) 및 (ii)에서 상승적 조합물 이득이 관찰되었다.
실시예 25:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 소토라십, 소토라십+TNO155 및 화합물 H에 의해 억제되었으며, (i) 및 (ii)에서 상승적 조합물 이득이 관찰되었다.
실시예 26:
폐암 세포주 HCC44의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC44 세포의 증식은 아다그라십, 아다그라십+TNO155 및 화합물 H에 의해 억제되었으며, (i) 및 (ii)에서 상승적 조합물 이득이 관찰되었다.
실시예 27:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 28:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 소토라십 단독 및 소토라십+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 29:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A, (ii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A, 및 (iii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 아다그라십, 아다그라십+TNO155 및 아다그라십+RMC-4550에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i), (ii) 및 (iii)은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 30:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO-155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 테스트된 농도에서 TNO-155에 의해 억제되지 않은 반면 화합물 A는 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다. 또한 YAP/TEAD 억제제 화합물 A와 SHP2 억제제 RMC-4550의 조합물을 테스트하였다(도 30에는 예시되지 않음). 이 조합물도 상승적이었다.
실시예 31:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 32:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 소토라십 단독 및 소토라십+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 33:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B, (ii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B, 및 (iii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 아다그라십, 아다그라십+TNO155 및 아다그라십+RMC-4550에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i), (ii) 및 (iii)은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 34:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO-155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 테스트된 농도에서 TNO-155 단독에 의해서는 억제되지 않은 반면 화합물 B는 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다. 또한 YAP/TEAD 억제제 화합물 B와 SHP2 억제제 RMC-4550의 조합물을 테스트하였다(도 34에는 예시되지 않음). 이 조합물도 상승적이었다.
실시예 35:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제된 반면, 화합물 H는 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 36:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 소토라십 단독 및 소토라십+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 37:
결장직장암 세포주 SW1463의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 RMC-4550과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW1463 세포의 증식은 아다그라십 단독 및 아다그라십+RMC-4550에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 38:
폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 화합물 C와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 화합물 C 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H2122 세포의 증식은 화합물 C 단독 및 화합물 C+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 39:
폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 화합물 C와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 화합물 C 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H2122 세포의 증식은 화합물 C 단독 및 화합물 C+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 40:
폐암 세포주 NCI-H2122의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 화합물 C와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 화합물 C 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H2122 세포의 증식은 화합물 C 단독 및 화합물 C+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 성장 억제를 나타냈다.
실시예 41:
폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H1373 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 42:
폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H1373 세포의 증식은 화합물 A에 의해 억제되었으며, TNO155는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 43:
폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ-443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H1373 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 44:
폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H1373 세포의 증식은 화합물 B 단독에 의해 억제되었으며, TNO155는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 45:
폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H1373 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 46:
폐암 세포주 NCI-H1373의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H1373 세포의 증식은 화합물 H 단독에 의해 억제되었으며, TNO155는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 47:
폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC-1171 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 48:
폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC-1171 세포의 증식은 화합물 A에 의해 억제되었으며, TNO155는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 49:
폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC-1771 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 50:
폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC-1171 세포의 증식은 화합물 B 단독에 의해 억제되었으며, TNO155는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 51:
폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC-1171의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 52:
폐암 세포주 HCC-1171의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. HCC-1171 세포의 증식은 TNO155 단독에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 53:
폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H358 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 54:
폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H358 세포의 증식은 TNO155 단독에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 55:
폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H358 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 56:
폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H358 세포의 증식은 화합물 B 단독에 의해 억제되었으며, TNO155는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 57:
폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ-443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H358 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 58:
폐암 세포주 NCI-H358의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. NCI-H358 세포의 증식은 TNO155 단독에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 59:
폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 소토라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 소토라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LU65 세포의 증식은 소토라십 단독 및 소토라십+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 60:
폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 아다그라십과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 아다그라십 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LU65 세포의 증식은 아다그라십 단독 및 아다그라십+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 61:
폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성을 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LU65 세포의 증식은 JDQ443에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다. YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 JDQ443+TNO155의 조합물을 또한 테스트하였다(도 61에는 예시되지 않음). 이 조합물도 상승적이었다.
실시예 62:
폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성을 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LU65 세포의 증식은 JDQ443에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다. YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 JDQ443+TNO155의 조합물을 또한 테스트하였다(도 62에는 예시되지 않음). 이 조합물도 상승적이었다.
실시예 63:
폐암 세포주 LU65의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LU65 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 64:
결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW837 세포주의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 65:
결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW837 세포주의 증식은 TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 66:
결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ-443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW837 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 67:
결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW837 세포의 증식은 TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 68:
결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ-443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW837 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 69:
결장직장암 세포주 SW837의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW837 세포의 증식은 TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 70:
결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ-443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LIM2099 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 71:
결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LIM2099 세포의 증식은 TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 A는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 72:
결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ-443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LIM2099 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 73:
결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 B로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. SW837 세포의 증식은 TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 B는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 74:
결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성을 (i) KRAS G12C 억제제 JDQ-443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H 및 (ii) KRAS G12C 억제제 JDQ-443 및 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LIM2099 세포의 증식은 JDQ443 단독 및 JDQ443+TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 75:
결장직장암 세포주 LIM2099의 시험관 내 생존성을 SHP2 억제제 TNO155와 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 H로 7일간 처리한 후 CellTiterGlo를 사용하여 평가하였다. LIM2099 세포의 증식은 TNO155에 의해 억제되었으며, 화합물 H는 또한 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 이 조합물은 단독의 처리제와 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
실시예 76:
폐암 세포주 NCI-H1792의 시험관 내 생존성을 (i) CDK4/6 억제제 NVP-LEE011(LEE011 또는 리보시클립)과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A 및 ii) CDK4/6 억제제 NVP-LEE011(LEE011 또는 리보시클립) 및 KRAS G12C 억제제 JDQ443과 조합된 YAP/TEAD 억제제 화합물 A로 7일간 처리한 후 CyQuant를 사용하여 평가하였다. NCI-H1792 세포의 증식은 LEE011 단독, JDQ443+화합물 A에 의해 억제되었으며, 단독의 화합물 A는 또한 약간의 단일 제제 활성을 나타냈다. 이에 비해, 조합물 (i) 및 (ii)는 어느 하나의 처리제 단독과 비교하여 상승적 활성을 나타냈다.
Claims (56)
- 암 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 치료 유효량의 TEAD 억제제를 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 제2의 추가의 치료 활성제와 조합하여 투여하는 단계를 포함하고, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는, 방법.
- 암 치료에 사용하기 위한 TEAD 억제제로서, 상기 치료는 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 제2 치료 활성제의 투여를 추가로 포함하고, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는, TEAD 억제제.
- i) TEAD 억제제, ii) 제1의 추가의 치료 활성제, 및 선택적으로 iii) 제2의 추가의 치료 활성제를 포함하는 조합물로서, 제1의 추가의 치료 활성제 및 제2의 추가의 치료 활성제(존재하는 경우)는 KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, MDM2 억제제, Raf 억제제, CDK4/6 억제제 및 cMET 억제제로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는, 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, KRAS G12/G13 억제제(예를 들어 KRAS G12C 억제제)인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제4항에 따른 방법, 제4항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제4항에 따른 조합물에 있어서, 제2의 추가의 치료 활성제가 존재하고, SHP2 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, SHP2 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, EGFR 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, PI3K 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, MDM2 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, CDK4/6 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, MEK 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, ERK 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제11항 또는 제12항에 따른 방법, 제11항 또는 제12항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제11항 또는 제12항에 따른 조합물에 있어서, 제2의 추가의 치료 활성제가 존재하고, 제2의 추가의 치료 활성제는 Raf 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 제1항에 따른 방법, 제2항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 또는 제3항에 따른 조합물에 있어서, 제1의 추가의 치료 활성제는, 예를 들어 제2 치료 활성제가 부재하는 경우, cMET 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 또는 조합물.
- 암 치료에 사용하기 위한 cMET 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, cMET 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제(예를 들어 KRAS G12C 억제제)로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, KRAS G12/G13 억제제.
- 제16항에 있어서, 상기 치료는 SHP2 억제제의 투여를 추가로 포함하는, KRAS G12/G13 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 SHP2 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, SHP2 억제제.
- 제18항에 있어서, 상기 치료는 KRAS G12/G13 억제제(예를 들어 KRAS G12C 억제제)의 투여를 추가로 포함하는, SHP2 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 MEK 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, MEK 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 ERK 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, ERK 억제제.
- 제20항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제 또는 제21항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제에 있어서, 상기 치료는 Raf 억제제의 투여를 추가로 포함하는, MEK 억제제 또는 ERK 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 Raf 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, Raf 억제제.
- 제23항에 있어서, 상기 치료는 MEK 억제제의 투여를 추가로 포함하는, Raf 억제제.
- 제23항에 있어서, 상기 치료는 ERK 억제제의 투여를 추가로 포함하는, Raf 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 EGFR 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, EGFR 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 PI3K 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, SHP2 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 MDM2 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, MDM2 억제제.
- 암 치료에 사용하기 위한 CDK4/6 억제제로서, 상기 치료는 TEAD 억제제의 투여를 추가로 포함하는, CDK4/6 억제제.
- 제1항 및 제4항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항 및 제4항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 제15항에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 제16항 또는 제17항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 제18항 또는 제19항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 제20항 또는 제22항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제21항 또는 제22항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 제26항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 제27항에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 제28항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 제29항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, TEAD 억제제는 YAP/TAZ-TEAD 단백질-단백질 상호작용 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, cMET 억제제, KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, Raf 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MDM2 억제제, 또는 CDK4/6 억제제.
- 제30항에 따른 방법, 제30항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제30항에 따른 조합물, 제30항에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 제30항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 제30항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 제30항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제30항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 제30항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 제30항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 제30항에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 제30항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 제30항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, TEAD 억제제는 화학식 I의 TEAD 억제제, 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 예를 들어 화합물 A(4-((2S,4S)-5-클로로-6-플루오로-2-페닐-2-((S)-피롤리딘-2-일)-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-5-플루오로-6-(2-히드록시에톡시)-N-메틸니코틴아미드) 또는 이의 제약상 허용가능한 염 또는 화합물 B(2-((2S,3S,4S)-5-클로로-6-플루오로)-3-메틸-2-((메틸아미노)메틸)-2-페닐-2,3-디히드로벤조푸란-4-일)-3-플루오로-4-메톡시벤즈아미드) 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, cMET 억제제, KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, Raf 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MDM2 억제제, 또는 CDK4/6 억제제.
- 제1항, 제4항, 제5항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제5항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항 내지 제5항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 제16항, 제17항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 제19항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제에 있어서, KRAS G12/G13 억제제는 화합물 C, 소토라십(Amgen), 아다그라십(Mirati), D-1553(InventisBio), BI1701963(Boehringer), GDC6036(Roche), JNJ74699157(J&J), X-Chem KRAS(X-Chem), LY3537982(Lilly), BI1823911(Boehringer), AS KRAS G12C(Ascentage Pharma), SF KRAS G12C(Sanofi), RMC032(Revolution Medicine), JAB-21822(Jacobio Pharmaceuticals), AST-KRAS G12C(Allist Pharmaceuticals), AZ KRAS G12C(Astra Zeneca), NYU-12VC1(New York University), 및 RMC6291(Revolution Medicines), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로부터 선택되는 KRAS G12C 억제제인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, KRAS G12/G13 억제제, 또는 SHP2 억제제.
- 제32항에 따른 방법, 제32항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제32항에 따른 조합물, 제32항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 제32항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제에 있어서, KRAS G12/G13 억제제는 KRAS G12C 억제제 화합물 C(1-{6-[(4M)-4-(5-클로로-6-메틸-1H-인다졸-4-일)-5-메틸-3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)-1H-피라졸-1-일]-2-아자스피로[3.3]헵탄-2-일}프로프-2-엔-1-온) 또는 AMG510, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, KRAS G12/G13 억제제, 또는 SHP2 억제제.
- 제33항에 따른 방법, 제33항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제33항에 따른 조합물, 제33항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 제33항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제에 있어서, KRAS G12/G13 억제제는 KRAS G12C 억제제 화합물 C, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, KRAS G12/G13 억제제, 또는 SHP2 억제제.
- 제1항, 제5항, 제6항, 및 제30항 내지 제34항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제5항, 제6항, 및 제30항 내지 제34항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제5항, 제6항 및 제30항 내지 제34항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 제17항 및 제30항 내지 제34항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 제18항, 제19항 및 제30항 내지 제34항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제에 있어서, SHP2 억제제는 TNO155(Novartis), JAB3068(Jacobio), JAB3312(Jacobio), RLY1971(Roche), SAR442720(Sanofi), RMC4550(Revolution Medicines), RMC4630(Revolution Medicines), BBP398(Navire), BR790(Shanghai Blueray), SH3809(Nanjing Sanhome), PF0724982(Pfizer), ERAS601(Erasca), RX-SHP2(Redx Pharma), ICP189(InnoCare), HBI2376(HUYA Bioscience), ETS001(Shanghai ETERN Biopharma), TAS-ASTX(Taiho & Otsuka Pharmas) 및 X-37-SHP2(X-37), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, KRAS G12/G13 억제제, 또는 SHP2 억제제.
- 제35항에 따른 방법, 제35항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제35항에 따라 사용하기 위한 조합물, 제35항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 또는 제35항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제에 있어서, SHP2 억제제는 TNO155, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, KRAS G12/G13 억제제, 또는 SHP2 억제제.
- 제1항, 제14항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 또는 제15항에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제에 있어서, cMET 억제제는 크리조티닙, 카프마티닙, 테포티닙, AMG337, 카보잔티닙, 사볼리티닙(AZD6094, HMPL-504), 티반티닙, 포레티닙, 볼리티닙, SU11274, PHA 665752, SGX523, BAY-853474, KRC-408, T-1840383, MK-2461, BMS-777607, JNJ-38877605, 티반티닙(ARQ 197), PF-04217903, MGCD265, BMS-754807, BMS-794833, AMG-458, NVP-BVU972, AMG-208, 골바티닙, 노르칸타리딘, S49076, SAR125844, 메레스티닙(LY2801653), 오나르투주맙, 에미베투주맙, SAIT301, ABT-700, DN30, LY3164530, 릴로투무맙, 피클라투주맙, TAK701, 및 YYB-101, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 cMET 억제제.
- 제37항에 따른 방법, 제37항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제37항에 따른 조합물, 또는 제37항에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제에 있어서, cMET 억제제는 i) 테포티닙, 또는 ii) 카프마티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 cMET 억제제.
- 제1항, 제14항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 또는 제26항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제에 있어서, EGFR 억제제는 세툭시맙, 파니투무압, 에를로티닙, 게피티닙, 오시머티닙 및 나자르티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 EGFR 억제제.
- 제39항에 따른 방법, 제39항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제39항에 따른 조합물, 또는 제39항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제에 있어서, EGFR 억제제는 나자르티닙(EGF816으로도 공지됨), 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 EGFR 억제제.
- 제1항, 제14항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 또는 제27항에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제에 있어서, PI3K 억제제는 AMG511, 부팔리십, 이델라리십, 코판리십, 두벨리십, 알펠리십, QAU421 및 움브랄리십, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 PI3K 억제제.
- 제1항, 제14항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 또는 제28항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제에 있어서, MDM2 억제제는 뉴틀린-3a, 이다사뉴틀린(RG7388로도 공지됨), RG7112, AMG-232(KRT-232로도 공지됨), APG-115, BI-907828, 밀라데메탄 및 HDM201(시레마들린으로도 공지됨), 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 MDM2 억제제.
- 제42항에 따른 방법, 제42항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제42항에 따른 조합물, 또는 제42항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제에 있어서, MDM2 억제제는 HDM201, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 MDM2 억제제.
- 제1항, 제14항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 또는 제29항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, CDK4/6 억제제는 리보시클립, 팔보시클립 및 아베마시클립, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 CDK4/6 억제제.
- 제44항에 따른 방법, 제44항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제44항에 따른 조합물, 또는 제44항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, CDK4/6 억제제는 리보시클립, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 CDK4/6 억제제.
- 제1항, 제14항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 또는 제20항 또는 제22항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 또는 제24항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제에 있어서, MEK 억제제는 피마세르팁, PD-0325901, 셀루메티닙, 트라메티닙, 비니메티닙 및 코비메티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 MEK 억제제, 또는 Raf 억제제.
- 제46항에 따른 방법, 제46항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제46항에 따른 조합물, 제46항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 또는 제46항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제에 있어서, MEK 억제제는 트라메티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, MEK 억제제, 또는 Raf 억제제.
- 제1항, 제14항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제4항, 제30항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 또는 제21항 또는 제22항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 또는 제25항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제에 있어서, ERK 억제제는 울릭세르티닙, GDC-0994, KO-947, Vtx-11e, SCH-772984, MK2853, LY3214996, MK08353, LTT462 및 BVD-523, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, 또는 ERK 억제제, 또는 Raf 억제제.
- 제48항에 따른 방법, 제48항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제48항에 따른 조합물, 제48항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 또는 제48항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제에 있어서, ERK 억제제는 LTT462(리네테르킵) 또는 울릭세르티닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, ERK 억제제, 또는 Raf 억제제.
- 제1항, 제14항, 제30항, 제31항 및 제46항 내지 제49항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항, 제30항, 제31항 및 제46항 내지 제49항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제3항, 제4항, 제30항, 제31항 및 제46항 내지 제49항 중 어느 한 항에 따른 조합물, 제22항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제22항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 또는 제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제에 있어서, Raf 억제제는 벨바라페닙, 나포라페닙(LXH254로도 공지됨), 엔코라페닙, 베무라페닙 및 다브라페닙, 또는 이의 제약상 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, 조합물, MEK 억제제, ERK 억제제, 또는 Raf 억제제.
- 제50항에 따른 방법, 제50항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제50항에 따른 조합물, 제50항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제50항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제 또는 제50항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제에 있어서, Raf 억제제는 다브라페닙 또는 LXH254(나포라페닙), 또는 이의 제약상 허용가능한 염인, 방법, TEAD 억제제, 조합물, MEK 억제제, ERK 억제제 또는 Raf 억제제.
- 제1항, 제4항 내지 제14항 및 제30항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항 내지 제14항 및 제30항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제15항, 제30항, 제31항, 제37항 및 제38항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 제16항, 제17항 및 제30항 내지 제36항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 제18항, 제19항 및 제30항 내지 제36항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 제20항, 제22항, 제30항, 제31항, 제46항, 제47항, 제50항 및 제51항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제21항, 제22항, 제30항, 제31항 및 제48항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 제23항 내지 제25항, 제30항, 제31항, 및 제46항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 제26항, 제30항, 제31항, 제39항 및 제40항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 제27항, 제30항, 제31항 및 제41항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 제28항, 제30항, 제31항, 제42항 및 제43항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 제29항 내지 제31항, 제44항 및 제45항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, 암은 TEAD 의존성 암인, 방법, TEAD 억제제, cMET 억제제, KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, Raf 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MDM2 억제제, 또는 CDK4/6 억제제.
- 제1항, 제4항 내지 제14항 및 제30항 내지 제52항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항 내지 제14항 및 제30항 내지 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제15항, 제30항, 제31항, 제37항, 제38항 및 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 제16항, 제17항, 제30항 내지 제36항 및 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 제18항, 제19항, 제30항 내지 제36항, 및 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 제20항, 제22항, 제30항, 제31항, 제46항, 제47항, 및 제50항 내지 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제21항, 제22항, 제30항, 제31항 및 제48항 내지 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 제23항 내지 제25항, 제30항, 제31항, 및 제46항 내지 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 제26항, 제30항, 제31항, 제39항, 제40항 및 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 제27항, 제30항, 제31항, 제41항 및 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 제28항, 제30항, 제31항, 제42항, 제43항 및 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 제29항 내지 제31항, 제44항, 제45항 및 제52항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, 암은 유방암, 폐암, 난소암, 신장암, 자궁암, 결장직장암, 악성 흉막 중피종, 췌장암, 전립선암, 위암, 위장관 간질 종양, 식도암, 간암, 수모세포종, 두경부암, 육종, 편평 세포 암종, 상피양 혈관내피종, 뇌실막 종양 및 골암으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법, TEAD 억제제, cMET 억제제, KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, Raf 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MDM2 억제제, 또는 CDK4/6 억제제.
- 제1항, 제4항 내지 제14항 및 제30항 내지 제53항 중 어느 한 항에 따른 방법, 제2항, 제4항 내지 제14항 및 제30항 내지 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 TEAD 억제제, 제15항, 제30항, 제31항, 제37항, 제38항, 제52항 및 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 cMET 억제제, 제16항, 제17항, 제30항 내지 제36항, 제52항 및 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 제18항, 제19항, 제30항 내지 제36항, 제52항 및 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 제20항, 제22항, 제30항, 제31항, 제46항, 제47항 및 제50항 내지 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제21항, 제22항, 제30항, 제31항 및 제48항 내지 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 제23항 내지 제25항, 제30항, 제31항, 및 제46항 내지 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 제26항, 제30항, 제31항, 제39항, 제40항, 제52항 및 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 제27항, 제30항, 제31항, 제41항, 제52항 및 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 제28항, 제30항, 제31항, 제42항, 제43항, 제52항 및 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 제29항 내지 제31항, 제44항, 제45항, 제52항 및 제53항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, TEAD 억제제는 7일 치료 사이클의 처음 3일 각각에 투여되고, 치료는 적어도 2회의 치료 사이클로 구성된, 방법, TEAD 억제제, cMET 억제제, KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, Raf 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MDM2 억제제, 또는 CDK4/6 억제제.
- 제54항에 따른 방법, 제54항에 따른 TEAD 억제제, 제54항에 따른 cMET 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 제54항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, 각 투여일에서의 TEAD 억제제의 일일 용량은 15 mg 내지 100 mg인, 방법, TEAD 억제제, cMET 억제제, KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, Raf 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MDM2 억제제, 또는 CDK4/6 억제제.
- 제55항에 따른 방법, 제55항에 따른 TEAD 억제제, 제55항에 따른 cMET 억제제, 제55항에 따라 사용하기 위한 KRAS G12/G13 억제제, 제54항에 따라 사용하기 위한 SHP2 억제제, 제55항에 따라 사용하기 위한 MEK 억제제, 제55항에 따라 사용하기 위한 ERK 억제제, 제55항에 따라 사용하기 위한 Raf 억제제, 제55항에 따라 사용하기 위한 EGFR 억제제, 제55항에 따라 사용하기 위한 PI3K 억제제, 제55항에 따라 사용하기 위한 MDM2 억제제, 또는 제55항에 따라 사용하기 위한 CDK4/6 억제제에 있어서, 각 투여일에서의 TEAD 억제제의 일일 용량은 15, 30, 45, 60, 75 mg, 90 mg 또는 100 mg인, 방법, TEAD 억제제, cMET 억제제, KRAS G12/G13 억제제, SHP2 억제제, MEK 억제제, ERK 억제제, Raf 억제제, EGFR 억제제, PI3K 억제제, MDM2 억제제, 또는 CDK4/6 억제제.
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