TW202327569A - 包含ｔｅａｄ抑制劑的藥物組合及其用於癌症治療之用途 - Google Patents
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Abstract
本發明關於一種藥物組合，其包含TEAD抑制劑與第一治療活性劑和視需要地第二治療活性劑之組合。本發明還關於治療癌症之方法，該等方法涉及對有需要的受試者投與TEAD抑制劑與第一治療活性劑和視需要地第二治療活性劑之組合。
Description
本發明關於一種藥物組合，其包含TEAD抑制劑與第一治療活性劑和視需要地第二治療活性劑之組合。本發明還關於治療癌症之方法，該等方法涉及對有需要的受試者投與TEAD抑制劑與第一治療活性劑和視需要地第二治療活性劑之組合。
癌症的靶向療法的出現延長了各種惡性腫瘤患者的壽命，並且藉由研究抗藥性機制幫助瞭解腫瘤的複雜性。對靶向藥劑的臨床響應通常是不完全和/或短暫的，這一事實由多種因素導致，該等因素可以大致分為兩類：阻止藥物的最佳給藥並且因此限制靶標接合的毒性（Brana和Siu 2012；Chapman, Solit等人2014），以及癌症針對擾動適應和維持其增殖潛力的能力（Druker 2008；Chandarlapaty 2012；Doebele, Pilling等人 2012；Duncan, Whittle等人 2012；Katayama, Shaw等人 2012；Lito, Rosen等人 2013；Sullivan和Flaherty 2013；Solit和Rosen 2014）。藥物之組合可以藉由改善總體療效並且同時靶向腫瘤穩健性和複雜性以抵消抗藥性來解決該等因素（Robert, Karaszewska等人 2015；Turner, Ro等人 2015）。尚不清楚需要多少種藥物以及需要聯合靶向哪些過程來克服特定類型的癌症。但幾乎確定的是，需要抑制不同的通路或驅動因子，很可能需要兩種或更多種藥物（Bozic, Reiter等人2013）。
儘管針對患有特定類型癌症的患者有多種治療選擇，但是仍需要可被投與以治療癌症的有效且安全的組合療法。
本發明的目的係提供一種藥物，以改善癌症的治療，特別是藉由抑制細胞生長（增殖）和/或誘導細胞凋亡（細胞死亡）來改善癌症的治療。本發明的目的係找到新的組合療法，該等組合療法選擇性地協同增強對增殖的抑制和/或對細胞凋亡的誘導。
令人驚奇地，已經發現，如實例中所證實，以下藥物組合能夠在癌症中協同地同時抑制增殖和/或誘導細胞凋亡，該藥物組合包含：i) TEAD抑制劑，ii) 第一附加治療活性劑，和視需要地iii) 第二附加治療活性劑，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
因此，根據本發明的第一方面，特此提供了一種在有需要的受試者中治療癌症之方法，其中該方法包括對該受試者投與治療有效量的TEAD抑制劑與第一附加治療活性劑和視需要地第二附加治療活性劑之組合，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
根據本發明的第二方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的TEAD抑制劑，其中該治療進一步包括投與第一附加治療活性劑和視需要地第二治療活性劑，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
根據本發明的第三方面，特此提供了一種藥物組合，其包含：i) TEAD抑制劑，ii) 第一附加治療活性劑，和視需要地iii) 第二附加治療活性劑，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
根據本發明的第四方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的cMET抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
根據本發明的第五方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的SHP2抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
根據本發明的第六方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的MEK抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
根據本發明的第七方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的ERK抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
根據本發明的第八方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的Raf抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
根據本發明的第九方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的EGFR抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
根據本發明的第十方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的PI3K抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
根據本發明的第十一方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的MDM2抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
根據本發明的第十二方面，特此提供了一種用於在癌症治療中使用的CDK4/6抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
如上面提到的，本發明的目的係找到新的組合療法，該等組合療法選擇性地協同增強增殖的抑制和/或細胞凋亡的誘導。
因此，本發明提供以下編號的實施方式：
實施方式1. 一種在有需要的受試者中治療癌症之方法，其中該方法包括對該受試者投與治療有效量的TEAD抑制劑與第一附加治療活性劑和視需要地第二附加治療活性劑之組合，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
實施方式2. 一種用於在癌症治療中使用的TEAD抑制劑，其中該治療進一步包括投與第一附加治療活性劑和視需要地第二治療活性劑，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
實施方式3. 一種組合，其包含：i) TEAD抑制劑，ii) 第一附加治療活性劑，和視需要地iii) 第二附加治療活性劑，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
實施方式4. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為KRAS G12/G13抑制劑（例如，KRAS G12C抑制劑），例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式5. 如實施方式4所述之方法，如實施方式4所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式4所述之組合，其中第二附加治療活性劑存在，並且為SHP2抑制劑。
實施方式6. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為SHP2抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式7. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為EGFR抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式8. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為PI3K抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式9. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為MDM2抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式10. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為CDK4/6抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式10a. 如實施方式10所述之方法，如實施方式10所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式10所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為CDK4/6抑制劑（例如，瑞博西尼或其藥學上可接受的鹽），並且其中該第二治療活性劑為KRAS G12C抑制劑（例如，JDQ443或其藥學上可接受的鹽）。
實施方式10b. 如實施方式10a所述之方法，如實施方式10a所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式10a所述之組合，其中該TEAD抑制劑係
化合物 A（4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺）或藥學上可接受的鹽。
實施方式10c. 如實施方式10a所述之方法，如實施方式10a所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式10a所述之組合，其中該TEAD抑制劑係
化合物 B（2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺）或其藥學上可接受的鹽。
實施方式11. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為MEK抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式12. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為ERK抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式13. 如實施方式11或實施方式12所述之方法，如實施方式11或實施方式12所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式11或實施方式12所述之組合，其中第二附加治療活性劑存在，並且其中該第二附加治療活性劑為Raf抑制劑。
實施方式14. 如實施方式1所述之方法，如實施方式2所述使用的TEAD抑制劑，或者如實施方式3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為cMET抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
實施方式15. 一種用於在癌症治療中使用的cMET抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式16. 一種用於在癌症治療中使用的KRAS G12/G13抑制劑（例如，KRAS G12C抑制劑），其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式17. 如實施方式16所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，其中該治療進一步包括投與SHP2抑制劑。
實施方式18. 一種用於在癌症治療中使用的SHP2抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式19. 如實施方式18所述使用的SHP2抑制劑，其中該治療進一步包括投與KRAS G12/G13抑制劑（例如，KRAS G12C抑制劑）。
實施方式20. 一種用於在癌症治療中使用的MEK抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式21. 一種用於在癌症治療中使用的ERK抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式22. 如實施方式20所述使用的MEK抑制劑或者如實施方式21所述使用的ERK抑制劑，其中該治療進一步包括投與Raf抑制劑。
實施方式23. 一種用於在癌症治療中使用的Raf抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式24. 如實施方式23所述使用的Raf抑制劑，其中該治療進一步包括投與MEK抑制劑。
實施方式25. 如實施方式23所述使用的Raf抑制劑，其中該治療進一步包括投與ERK抑制劑。
實施方式26. 一種用於在癌症治療中使用的EGFR抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式27. 一種用於在癌症治療中使用的PI3K抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式28. 一種用於在癌症治療中使用的MDM2抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式29. 一種用於在癌症治療中使用的CDK4/6抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
實施方式30. 如實施方式1和4至14中任一項所述之方法，如實施方式2和4至14中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3至14中任一項所述之組合，如實施方式15所述使用的cMET抑制劑，如實施方式16或實施方式17所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式18或實施方式19所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式20或實施方式22所述使用的MEK抑制劑，如實施方式21或實施方式22所述使用的ERK抑制劑，如實施方式23至25中任一項所述使用的Raf抑制劑，如實施方式26所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式27所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式28所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式29所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑係YAP/TAZ-TEAD蛋白質-蛋白質相互作用抑制劑。
實施方式31. 如實施方式30所述之方法，如實施方式30所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式30所述之組合，如實施方式30所述使用的cMET抑制劑，如實施方式30所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式30所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式30所述使用的MEK抑制劑，如實施方式30所述使用的ERK抑制劑，如實施方式30所述使用的Raf抑制劑，如實施方式30所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式30所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式30所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式30所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑係式 (I) 的TEAD抑制劑、或其藥學上可接受的鹽，例如
化合物 A（4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺）或其藥學上可接受的鹽，或者
化合物 B（2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺）或其藥學上可接受的鹽。
實施方式31a. 如實施方式31所述之方法，如實施方式31所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式31所述之組合，如實施方式31所述使用的cMET抑制劑，如實施方式31所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式31所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式31所述使用的MEK抑制劑，如實施方式31所述使用的ERK抑制劑，如實施方式31所述使用的Raf抑制劑，如實施方式31所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式31所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式31所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式31所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑係
化合物 A（4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺）或藥學上可接受的鹽。
實施方式31b. 如實施方式31所述之方法，如實施方式31所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式31所述之組合，如實施方式31所述使用的cMET抑制劑，如實施方式31所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式31所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式31所述使用的MEK抑制劑，如實施方式31所述使用的ERK抑制劑，如實施方式31所述使用的Raf抑制劑，如實施方式31所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式31所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式31所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式31所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑係
化合物 B（2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺）或藥學上可接受的鹽。
實施方式31c. 如實施方式31所述之方法，如實施方式31所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式31所述之組合，如實施方式31所述使用的cMET抑制劑，如實施方式31所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式31所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式31所述使用的MEK抑制劑，如實施方式31所述使用的ERK抑制劑，如實施方式31所述使用的Raf抑制劑，如實施方式31所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式31所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式31所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式31所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑係
、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式32. 如實施方式1、4、5、30和31中任一項所述之方法，如實施方式2、4、5、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3至5、30和31中任一項所述之組合，如實施方式16、17、30和31中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式19、30和31中任一項所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係選自以下的KRAS G12C抑制劑：
化合物 C、索托拉西布（美商安進公司（Amgen））、阿達格拉西布（Mirati公司）、D-1553（益方生物（InventisBio））、BI1701963（勃林格公司（Boehringer））、GDC6036（羅氏公司（Roche））、JNJ74699157（強生公司（J&J））、X-Chem KRAS（X-Chem公司）、LY3537982（禮來公司（Lilly））、BI1823911（勃林格公司）、AS KRAS G12C（亞盛藥業公司（Ascentage Pharma））、SF KRAS G12C（賽諾菲公司（Sanofi））、RMC032（革命藥物公司（Revolution Medicine））、JAB-21822（加科思藥業（Jacobio Pharmaceuticals））、AST-KRAS G12C（艾力斯製藥公司（Allist Pharmaceuticals））、AZ KRAS G12C（阿斯利康公司（Astra Zeneca））、NYU-12VC1（紐約大學（New York University））和RMC6291（革命藥物公司（Revolution Medicines））、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式32a. 如實施方式32所述之方法，如實施方式32所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式32所述之組合，如實施方式32所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式32所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係選自以下的KRAS G12C抑制劑：
化合物 C、索托拉西布（美商安進公司）（也稱為AMG510）和阿達格拉西布（Mirati公司）、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式33. 如實施方式32所述之方法，如實施方式32所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式32所述之組合，如實施方式32所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式32所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係KRAS G12C抑制劑
化合物 C（1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮雜螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮）或索托拉西布（AMG510）、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式34. 如實施方式33所述之方法，如實施方式33所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式33所述之組合，如實施方式33所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式33所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係KRAS G12C抑制劑
化合物 C、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式34a. 如實施方式33所述之方法，如實施方式33所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式33所述之組合，如實施方式33所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式33所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係索托拉西布（AMG510）、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式34b. 如實施方式32所述之方法，如實施方式32所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式32所述之組合，如實施方式32所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式32所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係阿達格拉西布、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式35. 如實施方式1、5、6和30至34中任一項所述之方法，如實施方式2、5、6和30至34中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、5、6和30至34中任一項所述之組合，如實施方式17和30至34中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式18、19和30至34中任一項所述使用的SHP2抑制劑，其中該SHP2抑制劑選自由以下組成之群組：TNO155（諾華股份有限公司）、JAB3068（加科思藥業（Jacobio））、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司（Shanghai Blueray））、SH3809（南京聖和公司（Nanjing Sanhome））、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司（Redx Pharma））、ICP189（諾誠健華公司（InnoCare））、HBI2376（滬亞生物（HUYA Bioscience））、ETS001（上海奕拓生物製藥公司（Shanghai ETERN Biopharma））、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社（Taiho & Otsuka Pharmas））和X-37-SHP2（X-37）、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式35a. 如實施方式35所述之方法，如實施方式35所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式35所述使用的組合，如實施方式35所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或如實施方式35所述使用的SHP2抑制劑，其中該SHP2抑制劑選自由以下組成之群組：TNO155、RMC4550和RMC4630、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式36. 如實施方式35所述之方法，如實施方式35所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式35所述使用的組合，如實施方式35所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式35所述使用的SHP2抑制劑，其中該SHP2抑制劑係TNO155、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式36a. 如實施方式35所述之方法，如實施方式35所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式35所述使用的組合，如實施方式35所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如實施方式35所述使用的SHP2抑制劑，其中該SHP2抑制劑係RMC4550或RMC4630、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式37. 如實施方式1、14、30和31中任一項所述之方法，如實施方式2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、4、30和31中任一項所述之組合，或如實施方式15所述使用的cMET抑制劑，其中該cMET抑制劑選自由以下組成之群組：克唑替尼（crizotinib）、卡馬替尼（capmatinib）、特泊替尼（tepotinib）、AMG337、卡博替尼（cabozantinib）、賽沃替尼（savolitinib）（AZD6094、HMPL-504）、替萬替尼（tivantinib）、福瑞替尼（foretinib）、沃利替尼（volitinib）、SU11274、PHA 665752、SGX523、BAY-853474、KRC-408、T-1840383、MK-2461、BMS-777607、JNJ-38877605、替萬替尼（ARQ 197）、PF-04217903、MGCD265、BMS-754807、BMS-794833、AMG-458、NVP-BVU972、AMG-208、戈伐替尼（golvatinib）、去甲斑蝥素、S49076、SAR125844、梅沙替尼（merestinib）（LY2801653）、奧那妥組單抗（onartuzumab）、依瑪妥珠單抗（emibetuzumab）、SAIT301、ABT-700、DN30、LY3164530、利妥木單抗（rilotumumab）、非拉妥組單抗（ficlatuzumab）、TAK701和YYB-101、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式38. 如實施方式37所述之方法，如實施方式37所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式37所述之組合，或如實施方式37所述使用的cMET抑制劑，其中該cMET抑制劑係：i) 特泊替尼、或ii) 卡馬替尼、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式39. 如實施方式1、14、30和31中任一項所述之方法，如實施方式2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、4、30和31中任一項所述之組合，或如實施方式26所述使用的EGFR抑制劑，其中該EGFR抑制劑選自由以下組成之群組：西妥昔單抗（cetuximab）、帕尼單抗（panitumuab）、厄洛替尼（erlotinib）、吉非替尼（gefitinib）、奧西替尼（osimertinib）和納紮替尼（nazartinib）、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式40. 如實施方式39所述之方法，如實施方式39所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式39所述之組合，或者如實施方式39所述使用的EGFR抑制劑，其中該EGFR抑制劑係納紮替尼（也稱為EGF816）或其藥學上可接受的鹽。
實施方式41. 如實施方式1、14、30和31中任一項所述之方法，如實施方式2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、4、30和31中任一項所述之組合，或如實施方式27所述使用的PI3K抑制劑，其中該PI3K抑制劑選自由以下組成之群組：AMG511、布帕尼西（buparlisib）、艾代拉裡斯（Idelalisib）、庫潘尼西（Copanlisib）、杜韋利西布（Duvelisib）、阿培利司（Alpelisib）、QAU421和厄布利塞（Umbralisib）、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式42. 如實施方式1、14、30和31中任一項所述之方法，如實施方式2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、4、30和31中任一項所述之組合，或如實施方式28所述使用的MDM2抑制劑，其中該MDM2抑制劑選自由以下組成之群組：nutlin-3a、依達奴林（idasanutlin）（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦（milademetan）和HDM201（也稱為思瑞德林（siremadlin））、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式43. 如實施方式42所述之方法，如實施方式42所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式42所述之組合，或者如實施方式42所述使用的MDM2抑制劑，其中該MDM2抑制劑係HDM201或其藥學上可接受的鹽。
實施方式44.如實施方式1、14、30和31中任一項所述之方法，如實施方式2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、4、30和31中任一項所述之組合，或如實施方式29所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該CDK4/6抑制劑選自由以下組成之群組：瑞博西尼、帕博西尼（palbociclib）和阿貝西尼（abemaciclib）或其藥學上可接受的鹽。
實施方式45.如實施方式44所述之方法，如實施方式44所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式44所述之組合，或者如實施方式44所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該CDK4/6抑制劑係瑞博西尼或其藥學上可接受的鹽。
實施方式46.如實施方式1、14、30和31中任一項所述之方法，如實施方式2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、4、30和31中任一項所述之組合，或如實施方式20或實施方式22所述使用的MEK抑制劑，或者如實施方式24所述使用的Raf抑制劑，其中該MEK抑制劑選自由以下組成之群組：匹馬賽替尼（pimasertib）、PD-0325901、司美替尼、曲美替尼、貝美替尼（binimetinib）和考比替尼（cobimetinib）、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式47. 如實施方式46所述之方法，如實施方式46所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式46所述之組合，如實施方式46所述使用的MEK抑制劑，或者如實施方式46所述使用的Raf抑制劑，其中該MEK抑制劑係曲美替尼或其藥學上可接受的鹽。
實施方式48.如實施方式1、14、30和31中任一項所述之方法，如實施方式2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、4、30和31中任一項所述之組合，或如實施方式21或實施方式22所述使用的ERK抑制劑，或者如實施方式25所述使用的Raf抑制劑，其中該ERK抑制劑選自由以下組成之群組：優立替尼（ulixertinib）、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462和BVD-523、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式49. 如實施方式48所述之方法，如實施方式48所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式48所述之組合，如實施方式48所述使用的ERK抑制劑，或者如實施方式48所述使用的Raf抑制劑，其中該ERK抑制劑係LTT462（裡內特基布（rineterkib））或優立替尼、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式50.如實施方式1、14、30、31和46至49中任一項所述之方法，如實施方式2、4、30、31和46至49中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式3、4、30、31和46至49中任一項所述之組合，如實施方式22所述使用的MEK抑制劑，如實施方式22所述使用的ERK抑制劑，或如實施方式23至25中任一項所述使用的Raf抑制劑，其中該Raf抑制劑選自由以下組成之群組：貝伐非尼（belvarafenib）、納普拉非尼（naporafenib）（也稱為LXH254）、恩考芬尼（Encorafenib）、維莫非尼（vemurafenib）和達拉非尼、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式51. 如實施方式50所述之方法，如實施方式50所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式50所述之組合，如實施方式50所述使用的MEK抑制劑，如實施方式50所述使用的ERK抑制劑，或者如實施方式50所述使用的Raf抑制劑，其中該Raf抑制劑係達拉非尼或LXH254（納普拉非尼）、或其藥學上可接受的鹽。
實施方式52. 如實施方式1、4至14和30至51中任一項所述之方法，如實施方式2、4至14和30至51中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式15、30、31、37和38中任一項所述使用的cMET抑制劑，如實施方式16、17和30至36中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式18、19和30至36中任一項所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式20、22、30、31、46、47、50和51中任一項所述使用的MEK抑制劑，如實施方式21、22、30、31和48至51中任一項所述使用的ERK抑制劑，如實施方式23至25、30、31和46至51中任一項所述使用的Raf抑制劑，如實施方式26、30、31、39和40中任一項所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式27、30、31和41中任一項所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式28、30、31、42和43中任一項所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式29至31、44和45中任一項所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該癌症為TEAD依賴性癌症。
實施方式53. 如實施方式1、4至14和30至52中任一項所述之方法，如實施方式2、4至14和30至52中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式15、30、31、37、38和52中任一項所述使用的cMET抑制劑，如實施方式16、17、30至36和52中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式18、19、30至36和52中任一項所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式20、22、30、31、46、47和50至52中任一項所述使用的MEK抑制劑，如實施方式21、22、30、31和48至52中任一項所述使用的ERK抑制劑，如實施方式23至25、30、31和46至52中任一項所述使用的Raf抑制劑、如實施方式26、30、31、39、40和52中任一項所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式27、30、31、41和52中任一項所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式28、30、31、42、43和52中任一項所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式29至31、44、45和52中任一項所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該癌症選自由以下組成之群組：乳癌、肺癌、卵巢癌、腎癌、子宮癌、大腸直腸癌、惡性胸膜間皮瘤、胰臟癌、前列腺癌、胃癌、胃腸道間質瘤、食道癌、肝癌、髓母細胞瘤（medullobastoma）、頭頸癌、肉瘤、鱗狀細胞癌、上皮樣血管內皮瘤、室管膜腫瘤和骨癌，例如其中該癌症為惡性胸膜間皮瘤。
實施方式53a. 如實施方式53所述之方法，如實施方式53所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式53所述使用的cMET抑制劑，如實施方式53所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式53所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式53所述使用的MEK抑制劑，如實施方式53所述使用的ERK抑制劑，如實施方式53所述使用的Raf抑制劑，如實施方式53所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式53所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式53所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式53所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該癌症為大腸直腸癌或肺癌。
實施方式53b. 如實施方式1、4至14和30至53a中任一項所述之方法，如實施方式2、4至14和30至53a中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式15、30、31、37、38和53a中任一項所述使用的cMET抑制劑，如實施方式16、17、30至36和53a中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式18、19、30至36和53a中任一項所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式20、22、30、31、46、47和50至53a中任一項所述使用的MEK抑制劑，如實施方式21、22、30、31和48至53a中任一項所述使用的ERK抑制劑，如實施方式23至25、30、31和46至53a中任一項所述使用的Raf抑制劑，如實施方式26、30、31、39、40和53a中任一項所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式27、30、31、41和53a中任一項所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式28、30、31、42、43和53a中任一項所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式29至31、44、45和53a中任一項所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該癌症為KRAS G12C突變型癌症。
實施方式54. 如實施方式1、4至14和30至53中任一項所述之方法，如實施方式2、4至14和30至53中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如實施方式15、30、31、37、38、52和53中任一項所述使用的cMET抑制劑，如實施方式16、17、30至36、52和53中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式18、19、30至36、52和53中任一項所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式20、22、30、31、46、47和50至53中任一項所述使用的MEK抑制劑，如實施方式21、22、30、31和48至53中任一項所述使用的ERK抑制劑，如實施方式23至25、30、31和46至53中任一項所述使用的Raf抑制劑，如實施方式26、30、31、39、40、52和53中任一項所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式27、30、31、41、52和53中任一項所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式28、30、31、42、43、52和53中任一項所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式29至31、44、45、52和53中任一項所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑在7天治療週期的前3天中之每一天投與，並且其中該治療由至少兩個治療週期組成。
實施方式55. 如實施方式54所述之方法，如實施方式54所述之TEAD抑制劑，如實施方式54所述之cMET抑制劑，如實施方式54所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式54所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式54所述使用的MEK抑制劑，如實施方式54所述使用的ERK抑制劑，如實施方式54所述使用的Raf抑制劑，如實施方式54所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式54所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式54所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式54所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑在每個投與日的日劑量為15 mg至100 mg。
實施方式56. 如實施方式55所述之方法，如實施方式55所述之TEAD抑制劑，如實施方式55所述之cMET抑制劑，如實施方式55所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如實施方式54所述使用的SHP2抑制劑，如實施方式55所述使用的MEK抑制劑，如實施方式55所述使用的ERK抑制劑，如實施方式55所述使用的Raf抑制劑，如實施方式55所述使用的EGFR抑制劑，如實施方式55所述使用的PI3K抑制劑，如實施方式55所述使用的MDM2抑制劑，或者如實施方式55所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑在每個投與日的日劑量為15 mg、30 mg、45 mg、60 mg、75 mg、90 mg或100 mg。
已經確定，本發明的組合可用於有效治療癌症，例如，這可歸因於在抑制細胞增殖和/或誘導細胞凋亡方面的協同作用。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，TEAD抑制劑係YAP/TAZ-TEAD蛋白質-蛋白質相互作用抑制劑。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，TEAD抑制劑係式 (I) 的TEAD抑制劑、或其藥學上可接受的鹽，例如化合物A（4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺）或其藥學上可接受的鹽，或者化合物B（2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺）或其藥學上可接受的鹽，
(I)，
其中
W選自O、和CH-R
w；
X選自CH、和N；
Y選自CH、和N；
Z選自CH
2、O、和NH；
其中當Y係N時，W係CH-R
w並且Z係O；
A選自
(i) 苯基，該苯基視需要地被以下取代：鹵代；或鹵代C
1-C
3烷氧基；
(ii) 包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環，該芳族雜環視需要地被以下取代：羥基；C
1-C
3烷氧基；或側氧基；和
(iii) 具有下式的鹵代苯并二氧雜環戊烯部分：
；
R
w選自：(i) 氫；(ii) 羥基；(iii) C
1-C
3烷氧基；(iv) 羥基-C
1-C
3烷基；(v) C
1-C
3烷基；和 (vi) C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基；
Q選自：(i) -C(R
7)
2-N(R
8)-R
1；(ii) 包含至少一個N雜原子的9員或10員部分飽和雜芳基；和 (iii) 包含選自N、O、S、-S(=O) 和-S(=O)
2的至少一個雜原子或雜原子基團的4員、5員或6員飽和雜環，其條件係存在至少一個N雜原子，其中該雜環係未經取代的或被一或多個獨立地選自以下的取代基取代：羥基、C
1-C
3烷基、C
1-C
3烷氧基、鹵代和C
1-C
3伸烷基，這在飽和雜環的兩個環原子之間形成橋，從而形成橋聯雙環結構；
R
1選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
6烷基，其視需要地被氘代；和 (iii) (CH
2)
0-2R
1a；
R
1a選自：(i) 羥基C
1-C
4烷基；(ii) C
1-C
3烷氧基；(iii) 包含選自N和O的至少一個雜原子的5員或6員飽和雜環，該飽和雜環視需要地獨立地被以下取代一次或多次：C
1-C
3烷基；(CH
2)
0-1C(O)二(C
1-C
3烷基)胺基；SO
2C
1-C
3烷基；C(O)C
1-C
3烷基；或側氧基；(iv) C
3-C
6環烷基，其視需要地獨立地被以下取代一次或多次：羥基；羥基C
1-C
4烷基；C
1-C
6烷氧基；C(O)OC
1-C
3烷基；CO
2H；SO
2C
1-C
3烷基；鹵代C
1-C
3烷基；NHR
1b；(CH
2)
0-1C(O)NR
1cR
1d；C
1-C
6烷基；鹵代C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基；鹵代；包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環；或兩個R
1e基團，
其中附接在同一碳原子上的兩個R
1e與它們所附接的碳原子一起形成包含選自N和O的至少一個雜原子的5員飽和雜環、或C
3-C
6環烷基，該飽和雜環或環烷基視需要地被以下取代：羥基或側氧基；
R
1b選自：(i) C(O)C
1-C
3烷基；和 (ii) SO
2C
1-C
3烷基；
R
1c和R
1d各自獨立地選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
3烷基；和 (iii) 羥基C
1-C
4烷基；
R
2選自：(i) 氫；和 (ii) 鹵代；
R
3選自：(i) 鹵代；(ii) 鹵代C
1-C
3烷基；和 (iii) 氰基；
R
4選自：(i) 氫；(ii) 鹵代；和 (iii) C
1-C
3烷基；
R
5選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
6烷氧基，其視需要地被以下取代：C
3-C
6環烷基；CO
2H；SO
2C
1-C
3烷基；包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環；或包含選自N和O的至少一個雜原子的5員或6員飽和雜環，該環視需要地被C(O)C
1-C
3烷基取代；
(iii) 鹵代；(iv) 羥基C
1-C
6烷氧基，其中該烷氧基視需要地被氘代；(v) 視需要地被羥基取代的鹵代C
1-C
6烷氧基；(vi) 視需要地被羥基取代的S-鹵代C
1-C
3烷基；(vii) C
1-C
3烷氧基C
1-C
3烷氧基；(viii) NR
5aR
5b；(ix) C
1-C
3烷基；(x) 包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環；和 (xi) 羥基；
R
5a和R
5b各自獨立地選自：(i) 氫；和 (ii) C
1-C
3烷基；
或者
R
5a和R
5b與它們所附接的氮原子一起形成5員或6員飽和雜環，該飽和雜環視需要地另外攜帶羥基基團；
R
6選自：(i) 氫；(ii) 氰基；(iii) C(O)NHR
6a；(iv) NHR
6b；和 (v) 被NH
2或羥基取代的C
1-C
3烷氧基；
R
6a選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
3烷基；(iii) C
3-C
6環烷基；(iv) 包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環，該芳族雜環視需要地被以下取代：C
1-C
3烷基；
R
6b係被NH
2或羥基取代的C
1-C
3烷基；
R
7各自獨立地選自氫和C
1-C
3烷基；並且
R
8係氫或C
1-C
3-烷基。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當KRAS G12/G13抑制劑存在時，該KRAS G12/G13抑制劑係KRAS G12C抑制劑。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當KRAS G12/G13抑制劑存在時，該KRAS G12/G13抑制劑係選自以下的KRAS G12C抑制劑：
化合物 C、索托拉西布（美商安進公司）、阿達格拉西布（Mirati公司）、D-1553（益方生物）、BI1701963（勃林格公司）、GDC6036（羅氏公司）、JNJ74699157（強生公司）、X-Chem KRAS（X-Chem公司）、LY3537982（禮來公司）、BI1823911（勃林格公司）、AS KRAS G12C（亞盛藥業公司）、SF KRAS G12C（賽諾菲公司）、RMC032（革命藥物公司）、JAB-21822（加科思藥業）、AST-KRAS G12C（艾力斯製藥公司）、AZ KRAS G12C（阿斯利康公司）、NYU-12VC1（紐約大學）和RMC6291（革命藥物公司）、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當KRAS G12/G13抑制劑存在時，該KRAS G12/G13抑制劑係KRAS G12C抑制劑化合物C（1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮雜螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮）或AMG510、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當KRAS G12/G13抑制劑存在時，該KRAS G12/G13抑制劑係KRAS G12C抑制劑化合物C或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當SHP2抑制劑存在時，該SHP2抑制劑選自由以下組成之群組：TNO155（諾華股份有限公司）、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當SHP2抑制劑存在時，該SHP2抑制劑係TNO155或其藥學上可接受的鹽。
在替代性實施方式中，該SHP2抑制劑在存在時為RMC-4550或其藥學上可接受的鹽，即
（RMC-4550）。
在替代性實施方式中，該SHP2抑制劑在存在時為RMC-4630或其藥學上可接受的鹽，即
（RMC-4630）。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當cMET抑制劑存在時，該cMET抑制劑選自由以下組成之群組：克唑替尼、卡馬替尼、特泊替尼、AMG337、卡博替尼、賽沃替尼（AZD6094、HMPL-504）、替萬替尼、福瑞替尼、沃利替尼、SU11274、PHA 665752、SGX523、BAY-853474、KRC-408、T-1840383、MK-2461、BMS-777607、JNJ-38877605、替萬替尼（ARQ 197）、PF-04217903、MGCD265、BMS-754807、BMS-794833、AMG-458、NVP-BVU972、AMG-208、戈伐替尼、去甲斑蝥素、S49076、SAR125844、梅沙替尼（LY2801653）、奧那妥組單抗、依瑪妥珠單抗、SAIT301、ABT-700、DN30、LY3164530、利妥木單抗、非拉妥組單抗、TAK701和YYB-101、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當cMET抑制劑存在時，該cMET抑制劑係：i) 特泊替尼、或ii) 卡馬替尼、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當EGFR抑制劑存在時，該EGFR抑制劑選自由以下組成之群組：西妥昔單抗、帕尼單抗、厄洛替尼、吉非替尼、奧西替尼和納紮替尼、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當EGFR抑制劑存在時，該EGFR抑制劑係納紮替尼（也稱為EGF816）或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當PI3K抑制劑存在時，該PI3K抑制劑選自由以下組成之群組：AMG511、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司、QAU421和厄布利塞、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當MDM2抑制劑存在時，該MDM2抑制劑選自由以下組成之群組：nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦和HDM201（也稱為思瑞德林）、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當MDM2抑制劑存在時，該MDM2抑制劑係HDM201或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當CDK4/6抑制劑存在時，該CDK4/6抑制劑選自由以下組成之群組：瑞博西尼、帕博西尼和阿貝西尼、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當CDK4/6抑制劑存在時，該CDK4/6抑制劑係瑞博西尼或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當MEK抑制劑存在時，該MEK抑制劑選自由以下組成之群組：匹馬賽替尼、PD-0325901、司美替尼、曲美替尼、貝美替尼和考比替尼、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當MEK抑制劑存在時，該MEK抑制劑係曲美替尼或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當ERK抑制劑存在時，該ERK抑制劑選自由以下組成之群組：優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462和BVD-523、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當ERK抑制劑存在時，該ERK抑制劑係LTT462（裡內特基布）或優立替尼、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當Raf抑制劑存在時，該Raf抑制劑選自由以下組成之群組：貝伐非尼、納普拉非尼（也稱為LXH254）、恩考芬尼、維莫非尼和達拉非尼、或其藥學上可接受的鹽。
在本發明多個方面中任何一個的實施方式中，當Raf抑制劑存在時，該Raf抑制劑係達拉非尼或LXH254（納普拉非尼）、或其藥學上可接受的鹽。
在實施方式中，癌症係TEAD依賴性癌症。
在實施方式中，癌症選自由以下組成之群組：乳癌、肺癌、卵巢癌、腎癌、子宮癌、大腸直腸癌、惡性胸膜間皮瘤、胰臟癌、前列腺癌、胃癌、胃腸道間質瘤、食道癌、肝癌、髓母細胞瘤、頭頸癌、肉瘤、鱗狀細胞癌、上皮樣血管內皮瘤、室管膜腫瘤和骨癌。
在實施方式中，TEAD抑制劑在7天治療週期的前3天中之每一天投與，並且其中該治療由至少兩個治療週期組成。在實施方式中，TEAD抑制劑在每個投與日的日劑量為15 mg至100 mg。在實施方式中，TEAD抑制劑在每個投與日的日劑量為15 mg、30 mg、45 mg、60 mg、75 mg、90 mg或100 mg。
定義
除非本文另外指示或與上下文明顯矛盾，否則在描述本發明之上下文中（尤其是下文申請專利範圍的上下文中），術語「一個/種（a和an）」和「該/該等（the）」以及相似的指示語應解釋為包括單數和複數兩者。當複數形式用於化合物、患者、癌症等時，這也意指單數的化合物、患者等。
本說明書中對「本發明」的提及旨在反映本說明書中揭露的數項發明的實施方式，並且不應被視為對所要求保護的主題的不必要限制。
如本文所用，術語「協同作用」係指產生如下效應的兩種或三種治療劑的作用，例如減緩增殖性疾病（特別是癌症或其症狀）的進展，該等效應比自身投與的每種藥物的效應的簡單加和更大。可以例如使用合適的方法計算協同作用，該等合適的方法如Sigmoid-Emax方程（Holford, N. H. G.和Scheiner, L. B., Clin. Pharmacokinet. [臨床藥物動力學] 6: 429-453 (1981)）、Loewe可加性方程（Loewe, S.和Muischnek, H., Arch. Exp. Pathol Pharmacol. [實驗病理學與藥理學檔案] 114: 313-326 (1926)）以及半數效應方程（Chou, T. C.和Talalay, P., Adv.Enzyme Regul. [酶調控研究進展] 22: 27-55 (1984)）。上文提到的每個方程都可以應用於實驗數據以生成相應的圖表以協助評估藥物組合的效果。與上文提到的方程相關的相應的圖表分別係濃度-效應曲線、等效線圖曲線和組合指數曲線。
術語「藥學上可接受的鹽」係指保留化合物的生物有效性和特性並且典型地在生物學或其他方面並非不合意的鹽。由於胺基基團的存在，化合物可能能夠形成酸加成鹽。
除非文中另有說明或有明確指示，否則提及本發明之藥物組合中有用的治療劑包括化合物的游離鹼和化合物的所有藥學上可接受的鹽。
術語「組合」或「藥物組合」在本文中定義為係指呈一個劑量單位形式的固定組合、用於組合投與的非固定組合或成套套組（kit of parts），其中治療劑可以同時獨立地或在時間間隔內分開地一起投與，這較佳的是允許組合配偶體顯示協作，例如協同作用。因此，本發明之藥物組合的單個化合物可以同時或依次投與。
此外，本發明之藥物組合可以呈固定組合的形式，或者呈非固定組合的形式。
術語「固定組合」意指治療劑（例如組合中的單個化合物）呈單個實體或劑型的形式。
術語「非固定組合」意指將治療劑（例如，組合中的單個化合物）作為分開的實體或劑型同時或者依次投與至患者，無具體時間限制，其中較佳的是，這種投與在受試者例如有需要的哺乳動物或人的體內提供治療有效水平的兩種治療劑。
藥物組合可以進一步包含至少一種藥學上可接受的載體。因此，本發明關於藥物組成物，其包含本發明之藥物組合以及至少一種藥學上可接受的載體。
如本文所用，術語「載體」或「藥學上可接受的載體」包括任何及所有溶劑、分散介質、包衣、界面活性劑、抗氧化劑、防腐劑（例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、防腐劑、藥物穩定劑、黏合劑、賦形劑、崩散劑、潤滑劑、甜味劑、調味劑、染料等及其組合，如熟悉該項技術者可瞭解的（參見例如，Remington's Pharmaceutical Sciences [雷明頓氏藥物科學], 第18版, Mack Printing Company [馬克印刷公司], 1990, 第1289-1329頁）。除了任何常規載體與活性成分均不相容的情況外，考慮其在治療或藥物組成物中之用途。
本文使用的短語「藥學上可接受的」係指在合理的醫學判斷的範圍內，適合用於與人類和動物的組織接觸而不產生過度毒性、刺激、過敏性因應、或其他問題或併發症，與合理的受益/風險比相稱的那些化合物、材料、組成物和/或劑型。
通常，術語「藥物組成物」在本文中定義為係指含有待投與受試者（例如，哺乳動物或人）的至少一種治療劑的混合物或溶液。本發明之藥物組合可以配製成適用於腸內或腸胃外投與的藥物組成物，例如係呈單位劑型的那些，例如糖衣片劑、片劑、膠囊或栓劑或安瓿劑。如果未另外指示，那麼該等以本身已知的方式進行製備，例如借助各種常規的混合、粉碎、直接壓片、製粒、包糖衣、溶解、冷凍乾燥方法或對熟悉該項技術者來說顯而易見的製造技術。應當理解，包含在每種劑型的單獨劑量中的組合配偶體的單位含量本身不必構成有效量，因為必需的有效量可以藉由投與多個劑量單位達到。藥物組成物可以含有從約0.1%至約99.9%，較佳的是從約1%至約60%的一或多種治療劑。熟悉該項技術者可以藉由常規實驗且無需任何不當負擔關於劑型的特定所需特性來選擇前述載體中之一或多種。所使用的每種載體的量可以在本領域的常規範圍內變化。以下參考文獻揭露了用於配製口服劑型的技術和賦形劑。參見The Handbook of Pharmaceutical Excipients [藥用輔料手冊], 第4版, Rowe等人編輯, American Pharmaceuticals Association [美國藥師協會] (2003)；以及Remington: the Science and Practice of Pharmacy [雷明頓：藥學的科學與實踐], 第20版, Gennaro編輯, Lippincott Williams & Wilkins [威爾金斯出版公司] (2003)。可以藉由在製粒之前或期間將一或多種常規載體摻入初始混合物中，或藉由將一或多種常規載體與包含口服劑型中的藥劑組合或藥劑組合的單獨藥劑的顆粒劑合併，將該等視需要的另外的常規載體摻入口服劑型中。在後一個實施方式中，可以將組合的混合物例如藉由V型共混器進一步共混，然後壓制或模塑成片劑（例如單塊式片劑），用膠囊封裝，或填充到小袋中。明顯地，本發明之藥物組合可以用於製造藥物。
本發明關於特別用作藥物的此類藥物組合或藥物組成物。
具體而言，本發明的組合或組成物可以應用於治療癌症。
本發明還關於本發明之藥物組合或藥物組成物用於製備用於治療癌症的藥物之用途，並且關於在有需要的受試者中治療癌症之方法，該方法包括向受試者投與治療有效量的根據本發明之藥物組合或根據本發明之藥物組成物。
如本文所用，術語「治療」包括緩解、減輕或緩和受試者中至少一種症狀、增加無進展生存期、總生存期、延長響應持續時間或延緩疾病進展的治療。例如，治療可為減弱障礙的一種或幾種症狀或者完全根除障礙（如癌症）。在本發明的含義範圍內，術語「治療」還表示在患者（例如哺乳動物，特別地患者係人）中阻止、延遲疾病的發作（即在疾病的臨床表現之前的時間段）和/或降低疾病發展或惡化的風險。如本文所用，術語「治療」包括對腫瘤生長的抑制，其包含對原發性腫瘤生長的直接抑制和/或對轉移性癌細胞的全身性抑制。
「受試者」、「個體」或「患者」在本文可互換使用，它們係指脊椎動物，較佳的是哺乳動物，更較佳的是人。哺乳動物包括但不限於小鼠、猿類、人、農場動物、競技動物和寵物。
術語本發明的化合物（例如化學實體或生物藥劑）的「治療有效量」係指本發明的化合物將引起受試者的生物或醫學響應（例如，酶或蛋白質活性的減小或抑制），或改善症狀，緩解病症，減慢或延遲疾病進展，或預防疾病等的量。在一個實施方式中，體內治療有效量可以根據投與途徑在約0.1-500 mg/kg之間，或在約1-100 mg/kg之間的範圍內。
如本文所用，術語「抑制（inhibit、inhibition或inhibiting）」係指減少或抑制給定的病症、症狀或障礙、或疾病，或在生物活性或過程的基線活性方面的顯著降低。
用於治療癌症的每種組合配偶體的最佳劑量可以使用已知方法針對每個個體根據經驗確定，並且將取決於多種因素，該等因素包括但不限於：疾病的發展程度；個體的年齡、體重、總體健康狀況、性別和飲食；投與的時間和途徑；以及個體正在服用的其他藥物。可以使用本領域熟知的常規測試和程序來確定最佳劑量。可以與載體材料組合以產生單個劑型的每種組合配偶體的量將根據所治療的個體和特定的投與方式而變化。在一些實施方式中，含有如本文所述之藥劑組合的單位劑型將含有典型地當單獨投與藥劑時投與的量的組合中之每種藥劑。
劑量的頻率可以根據所使用的化合物和待治療或預防的特定病症而變化。通常，使用足以提供有效療法的最小劑量係較佳的。通常可以使用適合於正在治療或預防的病症的測定來監測患者的治療有效性，該等測定將是熟悉該項技術者所熟悉的。
如本文所用，術語「TEAD依賴性癌症」係指其中已知TEAD（即，TEAD1、TEAD2、TEAD3和/或TEAD4）或者其突變體或變體係相關的任何癌症，例如，在其中Hippo通路在基因上有改變的癌症中。
如本文所用，術語「TEAD抑制劑」係指具有作為TEAD（即，TEAD1、TEAD2、TEAD3和/或TEAD4）或者其突變體或變體的抑制劑的活性的化合物，其可在體外、體內或在細胞系中測定。在實例中，在實例中描述的生物化學測定中，和/或在實例中描述的報告基因細胞測定，和/或在實例中描述的增殖細胞測定中，IC
50[µM]為 ＜ 10，例如 ＜ 5，例如 ＜ 2，例如 ＜ 1，例如 ＜ 0.5，例如 ＜ 0.2，例如 ＜ 0.1。
本文描述的YAP/TAZ-TEAD蛋白質-蛋白質相互作用抑制劑係指藉由抑制YAP/TAZ複合物與TEAD的相互作用來抑制TEAD活性的TEAD抑制劑。在許多癌症（例如惡性胸膜間皮瘤）中已報告了導致TEAD活化的YAP/TAZ的超活化。因此抑制YAP/TAZ與TEAD之間的相互作用係一種頗有前景的抑制TEAD活性的機制。
本發明的YAP/TAZ-TEAD蛋白質-蛋白質相互作用抑制劑包括但不限於式 (I) 的化合物，在本文中描述了其合成。
(I)，
其中
W選自O、和CH-R
w；
X選自CH、和N；
Y選自CH、和N；
Z選自CH
2、O、和NH；
其中當Y係N時，W係CH-R
w並且Z係O；
A選自
(i) 苯基，該苯基視需要地被以下取代：鹵代；或鹵代C
1-C
3烷氧基；
(ii) 包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環，該芳族雜環視需要地被以下取代：羥基；C
1-C
3烷氧基；或側氧基；和
(iii) 具有下式的鹵代苯并二氧雜環戊烯部分：
；
R
w選自：(i) 氫；(ii) 羥基；(iii) C
1-C
3烷氧基；(iv) 羥基-C
1-C
3烷基；(v) C
1-C
3烷基；和 (vi) C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基；
Q選自：(i) -C(R
7)
2-N(R
8)-R
1；(ii) 包含至少一個N雜原子的9員或10員部分飽和雜芳基；和 (iii) 包含選自N、O、S、-S(=O) 和-S(=O)
2的至少一個雜原子或雜原子基團的4員、5員或6員飽和雜環，其條件係存在至少一個N雜原子，其中該雜環係未經取代的或被一或多個獨立地選自以下的取代基取代：羥基、C
1-C
3烷基、C
1-C
3烷氧基、鹵代和C
1-C
3伸烷基，這在飽和雜環的兩個環原子之間形成橋，從而形成橋聯雙環結構；
R
1選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
6烷基，其視需要地被氘代；和 (iii) (CH
2)
0-2R
1a；
R
1a選自：(i) 羥基C
1-C
4烷基；(ii) C
1-C
3烷氧基；(iii) 包含選自N和O的至少一個雜原子的5員或6員飽和雜環，該飽和雜環視需要地獨立地被以下取代一次或多次：C
1-C
3烷基；(CH
2)
0-1C(O)二(C
1-C
3烷基)胺基；SO
2C
1-C
3烷基；C(O)C
1-C
3烷基；或側氧基；(iv) C
3-C
6環烷基，其視需要地獨立地被以下取代一次或多次：羥基；羥基C
1-C
4烷基；C
1-C
6烷氧基；C(O)OC
1-C
3烷基；CO
2H；SO
2C
1-C
3烷基；鹵代C
1-C
3烷基；NHR
1b；(CH
2)
0-1C(O)NR
1cR
1d；C
1-C
6烷基；鹵代C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基；鹵代；包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環；或兩個R
1e基團，
其中附接在同一碳原子上的兩個R
1e與它們所附接的碳原子一起形成包含選自N和O的至少一個雜原子的5員飽和雜環、或C
3-C
6環烷基，該飽和雜環或環烷基視需要地被以下取代：羥基或側氧基；
R
1b選自：(i) C(O)C
1-C
3烷基；和 (ii) SO
2C
1-C
3烷基；
R
1c和R
1d各自獨立地選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
3烷基；和 (iii) 羥基C
1-C
4烷基；
R
2選自：(i) 氫；和 (ii) 鹵代；
R
3選自：(i) 鹵代；(ii) 鹵代C
1-C
3烷基；和 (iii) 氰基；
R
4選自：(i) 氫；(ii) 鹵代；和 (iii) C
1-C
3烷基；
R
5選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
6烷氧基，其視需要地被以下取代：C
3-C
6環烷基；CO
2H；SO
2C
1-C
3烷基；包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環；或包含選自N和O的至少一個雜原子的5員或6員飽和雜環，該環視需要地被C(O)C
1-C
3烷基取代；
(iii) 鹵代；(iv) 羥基C
1-C
6烷氧基，其中該烷氧基視需要地被氘代；(v) 視需要地被羥基取代的鹵代C
1-C
6烷氧基；(vi) 視需要地被羥基取代的S-鹵代C
1-C
3烷基；(vii) C
1-C
3烷氧基C
1-C
3烷氧基；(viii) NR
5aR
5b；(ix) C
1-C
3烷基；(x) 包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環；和 (xi) 羥基；
R
5a和R
5b各自獨立地選自：(i) 氫；和 (ii) C
1-C
3烷基；
或者
R
5a和R
5b與它們所附接的氮原子一起形成5員或6員飽和雜環，該飽和雜環視需要地另外攜帶羥基基團；
R
6選自：(i) 氫；(ii) 氰基；(iii) C(O)NHR
6a；(iv) NHR
6b；和 (v) 被NH
2或羥基取代的C
1-C
3烷氧基；
R
6a選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
3烷基；(iii) C
3-C
6環烷基；(iv) 包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環，該芳族雜環視需要地被以下取代：C
1-C
3烷基；
R
6b係被NH
2或羥基取代的C
1-C
3烷基；
R
7各自獨立地選自氫和C
1-C
3烷基；和
R
8係氫或C
1-C
3-烷基。
在實施方式中，式 (I) 的化合物或其藥學上可接受的鹽具有式 (Ia)、(Ic) 或 (Id)，
(Ia)，
(Ic)，
(Id)。
在實施方式中，X選自CH、和N；
A選自
(i) 苯基，該苯基視需要地被以下取代：鹵代；或鹵代C
1-C
3烷氧基；
(ii) 包含選自N、O、和S，較佳的是選自N和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環，該芳族雜環視需要地被以下取代：羥基；C
1-C
3烷氧基；或側氧基；和
(iii) 具有下式的鹵代苯并二氧雜環戊烯部分：
；
R
w選自：(i) 氫；(ii) 羥基；(iii) C
1-C
3烷氧基；(iv) 羥基-C
1-C
3烷基；(v) C
1-C
3烷基；和 (vi) C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基；
Q選自：(i) -C(R
7)
2-N(R
8)-R
1；(ii) 包含至少一個N雜原子的9員或10員部分飽和雜芳基；和 (iii) 包含選自N、O和S的至少一個雜原子的4員、5員或6員飽和雜環，其條件係存在至少一個N雜原子，並且其中該N視需要地存在於將Q與分子的其餘部分結合的原子的α位置，並且其中該雜環係未經取代的或被一或多個獨立地選自以下的取代基取代：羥基、C
1-C
3烷基、C
1-C
3烷氧基、鹵代和亞甲基，這在飽和雜環的兩個環原子之間形成橋，從而形成橋聯雙環結構；
R
1選自：氫；C
1-C
6烷基；和 (CH
2)
0-2R
1a，其中
R
1a選自：(i) C
1-C
3烷氧基；(ii) C
3-C
6環烷基，其視需要地獨立地被以下取代一次或多次：羥基；羥基C
1-C
4烷基；C
1-C
4烷氧基；C(O)OC
1-C
3烷基；CO
2H；C(O)NR
1cR
1d；C
1-C
6烷基；鹵代；鹵代C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基；SO
2C
1-C
3烷基；鹵代C
1-C
3烷基；NHR
1b；C(O)NR
1cR
1d；包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環；或兩個R
1e基團，其中這兩個R
1e基團附接在同一碳原子上並且與它們所附接的碳原子一起形成包含選自N和O的至少一個雜原子的5員飽和雜環、或C
3-C
6環烷基，該飽和雜環或環烷基視需要地被以下取代：羥基或側氧基；(iii) 包含選自N和O的至少一個雜原子的5員或6員飽和雜環，該飽和雜環視需要地獨立地被以下取代一次或多次：C
1-C
3烷基；(CH
2)
0-1C(O)二(C
1-C
3烷基)胺基；SO
2C
1-C
3烷基；C(O)C
1-C
3烷基；或側氧基；
R
1b選自C(O)C
1-C
3烷基、和SO
2C
1-C
3烷基；
R
1c和R
1d各自獨立地選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
3烷基；和 (iii) 羥基C
1-C
4烷基，
R
2係氫或鹵代，
R
3係鹵代、鹵代C
1-C
3烷基、或氰基，
R
4選自：氫；鹵代；和C
1-C
3烷基，
R
5選自：(i) 氫；(ii) 視需要地被羥基取代的鹵代-C
1-C
6烷氧基；(iii) 視需要地被羥基取代的S-鹵代C
1-C
3烷基；(iv) C
1-C
3烷氧基C
1-C
3烷氧基；(v) C
1-C
6烷氧基，其視需要地被以下取代：SO
2C
1-C
3烷基、C
3-C
6環烷基、CO
2H、或包含選自N和O的至少一個雜原子的5員或6員飽和雜環，該環視需要地被C(O)C
1-C
3烷基取代；(vi) C
1-C
3烷基；(vii) 羥基C
1-C
6烷氧基；(viii) 包含選自N、O、和S的至少一個雜原子，較佳的是至少一個N雜原子的5員或6員芳族雜環；和 (ix) 羥基，
R
6係氰基；C(O)NHR
6a；NHR
6b；或被NH
2或羥基取代的C
1-C
3烷氧基，
R
6a選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
3烷基；(iii) C
3-C
6環烷基；和 (iv) 包含選自N、O、和S的至少一個雜原子，較佳的是至少一個N雜原子的5員或6員芳族雜環，該芳族雜環視需要地被以下取代：C
1-C
3烷基；
R
6b係被NH
2或羥基取代的C
1-C
3烷基；
R
7各自獨立地選自氫和C
1-C
3烷基，並且
R
8係氫或C
1-C
3烷基。
在實施方式中，X選自CH、和N；
A係苯基，該苯基視需要地被以下取代：鹵代；或鹵代C
1-C
3烷氧基；
R
w選自：(i) 氫；(ii) C
1-C
3烷氧基；(iii) 羥基-C
1-C
3烷基；(iv) C
1-C
3烷基；和 (v) C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基；
Q選自：(i) -C(R
7)
2-NH-R
1；和 (ii) 包含獨立地選自N、O和S的一或兩個雜原子的4員、5員或6員飽和雜環，其條件係存在至少一個N雜原子，其中該N存在於將Q與分子的其餘部分結合的原子的α位置，並且其中該雜環係未經取代的或被一或多個獨立地選自以下的取代基取代：羥基、C
1-C
3烷基和鹵代；
R
1選自：(i) C
1-C
6烷基；和 (ii) R
1a；其中
R
1a選自C
3-C
6環烷基，其視需要地獨立地被以下取代一次或多次：羥基；C
1-C
6烷基；或鹵代；
R
2係氫或鹵代；
R
3係鹵代、
R
4選自：(i) 氫；和 (ii) 鹵代；
R
5選自：鹵代-C
1-C
6烷氧基、羥基、C
1-C
6烷氧基；和羥基C
1-C
6烷氧基；
R
6係C(O)NHR
6a；
R
6a選自：(i) 氫；和 (ii) C
1-C
3烷基；
並且
R
7各自獨立地選自氫和C
1-C
3烷基。
在實施方式中，X選自CH、和N；
A係苯基，該苯基視需要地被以下取代：鹵代；或鹵代C
1-C
3烷氧基，尤其是未經取代的苯基；
R
w選自：(i) 氫；和 (ii) C
1-C
3烷基，
Q選自：(i) -C(R
7)
2-NH-R
1；和 (ii) 包含獨立地選自N和O的一或兩個雜原子的4員、5員或6員飽和雜環，其條件係存在至少一個N雜原子並且該至少一個N雜原子處於將Q與分子的其餘部分結合的碳原子的α位置處，其中該雜環係未經取代的或被一或多個獨立地選自以下的取代基取代：羥基、C
1-C
3烷基和鹵代；
R
1選自：(i) C
1-C
6烷基；和 (ii) R
1a；其中
R
1a為C
3-C
6環烷基，其視需要地獨立地被以下取代一次或多次：羥基；C
1-C
6烷基；或鹵代；
R
2係鹵代，尤其是氟；
R
3係鹵代，尤其是氯；
R
4係鹵代，尤其是氟；
R
5選自：C
1-C
6烷氧基；和羥基C
1-C
6烷氧基；
R
6係C(O)NHR
6a；
R
6a選自：(i) 氫；和 (ii) C
1-C
3烷基；
並且
每個R
7係氫。
在實施方式中，式 (I) 的化合物選自由以下組成之群組：
(S)-(5-氯-2,4-二苯基-2,3-二氫苯并呋喃-2-基)甲胺；
N1-(2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯基)乙烷-1,2-二胺；
2-(2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯氧基)乙胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4R)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-甲基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氯苯甲醯胺三氟乙酸鹽；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-氯-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3,4-二氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((R)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((R)-2-氟丙氧基)苯甲醯胺；
2-(3-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-胺基甲醯基-2-氟苯氧基)乙酸三氟乙酸鹽；
4-(((R)-4-乙醯基𠰌啉-2-基)甲氧基)-2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
4-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-甲氧基菸鹼醯胺；
4-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-6-(二氟甲氧基)-5-氟菸鹼醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(甲基胺基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-N-環丙基-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3,4-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-(吡啶-3-基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((反式-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((順式-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
(反式)-4-((((2S,4S)-4-(6-胺基甲醯基-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-2-基)甲基)胺基)環己烷甲酸；
(順式)-4-((((2S,4S)-4-(6-胺基甲醯基-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-2-基)甲基)胺基)環己烷甲酸；
2-((2R,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-(噻唑-4-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-(2-氟苯基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(環丙基甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4R)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-((1,1-二氟-2-羥基乙基)硫代)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((甲磺醯基)甲氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(3,3-二氟丙氧基)-3-氟苯甲醯胺；
4-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-甲氧基菸鹼醯胺；
4-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)菸鹼醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-N-甲基苯甲醯胺；
4-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-甲氧基乙氧基)菸鹼醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)菸鹼醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((環丙基甲基)胺基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-N-甲基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)-N-甲基苯甲醯胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-(甲磺醯基)環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-(甲磺醯基)環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((4-(氟甲基)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(((4-乙醯胺基環己基)胺基)甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((4-(甲基磺醯胺基)環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((4-(二甲基胺基甲醯基)環己基)胺基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((2-側氧基-1-氮雜螺[4.5]癸烷-8-基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((1-(2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)哌啶-4-基)胺基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((4-(羥基甲基)環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((3-(2-羥基丙烷-2-基)環丁基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-3-(羥基甲基)環丁基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-3-(羥基甲基)環丁基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((2R,4r,6S)-2,6-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)胺基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((2R,4s,6S)-2,6-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)胺基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-甲氧基菸鹼醯胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-甲氧基菸鹼醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(((R)-四氫呋喃-2-基)甲氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(((R)-四氫呋喃-2-基)甲氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-乙基-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-乙基-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(((1-乙醯基哌啶-4-基)胺基)甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-((三級丁基胺基)甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((R)-2-羥基丙基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((S)-1-羥基丙烷-2-基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((1-甲基環丙基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((2-甲氧基乙基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-((((反式)-4-(1H-四唑-1-基)環己基)胺基)甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((反式-3-((二氟甲氧基)甲基)環丁基)胺基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1S,3R,4R)-3-氟-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1R,3S,4S)-3-氟-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((反式-3-氟環丁基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1R,3S)-3-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-1-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((6-羥基螺[3.3]庚烷-2-基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-羥基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-羥基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-羥基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2R,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-羥基-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2R,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-羥基-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-羥基-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-羥基-2-(2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-羥基-2-(2-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-3-羥基-2-((((反式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-3-羥基-2-((((順式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-3-羥基-2-((((反式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-3-羥基-2-((((順式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((環丁基胺基)甲基)-3-羥基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-羥基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-羥基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((環丁基胺基)甲基)-6-氟-3-羥基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羥基-2-((((反式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羥基-2-((((順式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲氧基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-3-甲氧基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-3-甲氧基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((((順式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
4-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-甲氧基乙氧基)菸鹼醯胺；
2-((2R,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-N-甲基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((反式-4-羥基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((順式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((反式-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((順式-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((環丁基胺基)甲基)-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
4-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)菸鹼醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苄腈；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((反式-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-N-甲基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)-N-甲基苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺；
2-(2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3,4-二氟苯氧基)乙烷-1-醇；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(6-羥基吡啶-2-基)-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-(吡啶-3-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4R)-2-(胺基甲基)-2-苯基-5-(三氟甲基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4R)-5-氰基-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺；
(S)-2-((((反式)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2,4-二苯基-2,3-二氫苯并呋喃-5-甲腈；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫呋喃并[2,3-b]吡啶-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-(2-(胺基甲基)-6-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-(2-(胺基甲基)-5-氯-2-苯基苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基吲哚啉-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((環己基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羥基-2-((((順式)-4-甲氧基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羥基-2-((((反式)-4-甲氧基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
甲基 (順式)-4-((((2S,4S)-4-(6-胺基甲醯基-2,3-二氟苯基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-2-基)甲基)胺基)環己烷-1-甲酸酯；
甲基 (反式)-4-((((2S,4S)-4-(6-胺基甲醯基-2,3-二氟苯基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-2-基)甲基)胺基)環己烷-1-甲酸酯；
2-((2S,4S)-2-((((反式)-4-胺基甲醯基環己基)胺基)甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-((((順式)-4-胺基甲醯基環己基)胺基)甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((反式)-4-(甲基胺基甲醯基)環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((順式)-4-(甲基胺基甲醯基)環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((順式)-3-(二氟甲基)環丁基)胺基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((反式)-3-(二氟甲基)環丁基)胺基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基-1,1,2,2-d4)-N-甲基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((甲基-d3)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((甲基-d3)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基-1,1,2,2-d4)苯甲醯胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，
4-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺
2-((2S,3R,4S)-5-氯-6-氟-3-(甲氧基甲基)-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，
2-((2S,3R,4S)-5-氯-6-氟-3-(羥基甲基)-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基) 甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基-2-甲基丙氧基)苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-2-(四氫吖唉-2-基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-N-甲基苯甲醯胺，
2-((2S,3S,4S)-2-(四氫吖唉-2-基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)-N-甲基苯甲醯胺，
2-((2S,3S,4S)-2-(四氫吖唉-2-基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)-N-甲基苯甲醯胺，
(2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-N-甲基苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)-N-甲基苯甲醯胺，
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺，
2-((4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-5-(甲基胺基甲醯基)吡啶-2-基)氧基)乙酸，
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-羥基-N-甲基菸鹼醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(4-羥基吡咯啶-2-基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(4-羥基-4-甲基吡咯啶-2-基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺，
(2S,4R)-2-((S)-5-氯-6-氟-2,4-二苯基-2,3-二氫苯并呋喃-2-基)-4-氟吡咯啶，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-哌啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-N-甲基苯甲醯胺，
(3-((S)-5-氯-6-氟-2,4-二苯基-2,3-二氫苯并呋喃-2-基)𠰌啉，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(𠰌啉-3-基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羥基-2-苯基-2-(吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲氧基-2-苯基-2-(吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲氧基-2-苯基-2-(吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2-(吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-2-(1-胺基乙基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，
2-((2S,3S,4S)-2-(1-胺基乙基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)吲哚啉-4-基)-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)吲哚啉-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)吲哚啉-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)-N-甲基苯甲醯胺，
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)吲哚啉-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺；和
2-((2S,3S,4S)-2-(胺基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺或其藥學上可接受的鹽。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-{(2
S)-5-氯-6-氟-2-[(甲基胺基)甲基]-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基}-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-N-甲基苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-[(2
S)-5-氯-6-氟-2-({[(1
r,4
S)-4-羥基環己基]胺基}甲基)-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基]-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-[(2
S,3
S)-5-氯-6-氟-3-羥基-2-({[(1
r,4
S)-4-羥基環己基]胺基}甲基)-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基]-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-[(2
S,3
S)-5-氯-6-氟-2-({[(1
r,4
S)-4-羥基-4-甲基環己基]胺基}甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基]-3-氟-4-[(2
S)-2-羥基丙氧基]苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-[(2
S,3
S)-5-氯-6-氟-2-({[(1
r,4
S)-4-羥基-4-甲基環己基]胺基}甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基]-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-[(2
S,3
S)-5-氯-6-氟-2-({[(1
r,4
S)-4-羥基-4-甲基環己基]胺基}甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基]-3-氟-4-[(2S)-2-羥基丙氧基]苄腈，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-[(2
S,3
S)-5-氯-6-氟-2-({[(1
r,4
S)-4-羥基-4-甲基環己基]胺基}甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基]-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)-
N-甲基苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-{(2
S,3
S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-[(甲基胺基)甲基]-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基}-3-氟-4-[(2
S)-2-羥基丙氧基]-
N-甲基苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-{(2
S,3
S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-[(甲基胺基)甲基]-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基}-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (4
P)-4-{(2
S,3
S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-[(甲基胺基)甲基]-2-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基}-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-
N-甲基吡啶-3-甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (4
P)-4-{(2
S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-[(2
S)-吡咯啶-2-基]-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-基}-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-
N-甲基吡啶-3-甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在實施方式中，式 (I) 的化合物係 (2
P)-2-{(2
S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-[(2
S)-吡咯啶-2-基]-2,3-二氫-1
H-吲哚-4-基}-3-氟-4-(2-羥基乙氧基)苯甲醯胺，並且具有以下結構：
。
在本文中，術語
化合物 F係指
。
在本文中，術語
化合物 G係指
。
在本文中，術語
化合物 D係指
。
在本文中，術語
化合物 E係指
。
在本文中，術語
化合物 A係指
。
在本文中，術語
化合物 H係指
。
化合物 H也稱為VT-104，CAS# 2417718-25-1。
化合物 H的合成在WO 2020/097389中描述。
在本文中，術語
化合物 B係指
。在較佳的實施方式中，化合物B以琥珀酸鹽形式存在。
在實施方式中，TEAD抑制劑選自由以下組成之群組：
化合物 A、
化合物 B、
化合物 F、
化合物 G、
化合物 D、
化合物 E、
化合物 H、VT3989（Vivace醫療公司（Vivace Therapeutics））以及選自WO 201753706、WO 2017064277、WO 2017058716、WO 2018185266、WO 2018204532、WO 2019040380、WO 2019113236、WO 2019171268、WO 2019222431、WO 2019232216、WO 2020097389、WO 202014734、WO 2020051099、WO 2020243415、WO 2020243423、WO 2021097110、WO 2021102204、WO 2021133896和WO 2022087008中揭露的那些的TEAD抑制劑，及其藥學上可接受的鹽。
WO 201753706、WO 2017064277、WO 2017058716、WO 2018185266、WO 2018204532、WO 2019040380、WO 2019113236、WO 2019171268、WO 2019222431、WO 2019232216、WO 2020097389、WO202014734、WO 2020051099、WO 2020243415、WO 2020243423、WO 2021097110、WO 2021102204、WO 2021133896和WO 2022087008中之每一篇及其中揭露的TEAD抑制劑藉由引用併入。
在實施方式中，TEAD抑制劑選自由以下組成之群組：
化合物 A、
化合物 B、
化合物 F、
化合物 G、
化合物 D、
化合物 E、
化合物 H、VT3989（Vivace醫療公司）、3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮、(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮、(S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮、(R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、(S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、(R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、(S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、(S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺、及其藥學上可接受的鹽。
在替代性實施方式中，TEAD抑制劑係
。該抑制劑在WO 2022/159986和WO 2020/243415中揭露。
一些特別較佳的組合包括以下組合。根據本發明的另一方面，特此提供了一種在有需要的患者中治療癌症之方法，該方法包括將任何以下組合投與給所述患者。根據本發明的另一方面，特此提供了用於在癌症治療中使用的以下組合中列舉的任何化合物，其中所述治療進一步包括投與其他一或多種組合配偶體。
組合
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）或其藥學上可接受的鹽
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社和大塚製藥株式會社（Taiho & Otsuka Pharmas& Otsuka Pharmas））、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
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或
，）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼（neratinib）、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗（panitumumab）、拉帕替尼（lapatinib）、達克替尼（dacomitinib）、耐昔妥珠單抗（necitumumab）、納紮替尼、LTT462或凡德他尼（vandetanib），例如LTT462或厄洛替尼）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• VT3989（Vivace醫療公司）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）或其藥學上可接受的鹽
•
或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
•
或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社和大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
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和
）
•
或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
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或
，）
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或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
•
或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
•
或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
•
或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
•
或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
•
或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
•
或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
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或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
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或
，）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 B或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 A或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
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化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 D或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 E或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 F（2-((2S,3S)-5-氯-6-氟-2-((((1r,4S)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺）或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
•
化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
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化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
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化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
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化合物 F或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
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化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
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化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
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化合物 G或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
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化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
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化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
•
化合物 G或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮和KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
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和
）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
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或
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• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
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和
）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
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或
，）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)胺基)吡啶-3-基)-1,3,4-㗁二唑-2-基)吡咯啶-2-酮或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
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和
）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(4-羥基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(1,5-二羥基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-胺基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-乙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-環丙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-胺基-7-溴-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-溴-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 8-胺基-7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-氯-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司（Shanghai Blueray））、SH3809（南京聖和公司（Nanjing Sanhome））、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-異丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-環丙基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-胺基-N-異丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• 7-乙基-N-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12/G13、SF KRAS G12/G13、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12/G13、MRTX1257、AZ KRAS G12/G13、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(1,3-二羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-胺基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(2-羥基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司））、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-6-胺基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-[(1R)-2-羥基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(3-羥基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-[(1S)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-[(1R)-3-羥基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(4-胺基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-[3-羥基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-(1-(四氫吖唉-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-N-[1-(2-胺基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• N-(2-羥基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• (S)-N-(1-羥基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲醯胺或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
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或
，）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2019/222431的化合物號2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30-33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30-33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2019/113236的化合物號1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中之任何一個（例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2019/040380的化合物號3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中之任何一個（例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2018/204532的化合物號11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中之任何一個或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2020/051099的化合物號1-58中之任何一個（較佳的是化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中之任何一個，較佳的是化合物58）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2020/243323的選自表1、表2和I-12的異構物2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的異構物1、I-170的異構物2、I-175的異構物2、I-177的異構物2、I-180的異構物2、I-182的異構物1、I-186的異構物1、I-188的異構物1、I-189的異構物1、208、208、211、220、222、231、I-334的異構物2、I-334的異構物1、I-341的異構物1、I-343的異構物1或I-352的異構物2中之任何一個，例如I-186的異構物1或I-12的異構物2）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及cMET抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，卡馬替尼或特泊替尼，例如卡馬替尼）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MAPK通路抑制劑或其藥學上可接受的鹽
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）和SHP2抑制劑（例如，選自由以下組成之群組的SHP2抑制劑：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）、X-37-SHP2（X-37）、
、
和
）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及SHP2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、
、
或
，）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及KRAS G12/G13抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的KRAS G12C抑制劑或其藥學上可接受的鹽：索托拉西布、阿達格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和
化合物 C，例如
化合物 C、索托拉西布或阿達格拉西布）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及EGFR抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及PI3K抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及MDM2抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201（也稱為思瑞德林））
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的CDK4/6抑制劑或其藥學上可接受的鹽：帕博西尼、瑞博西尼和阿貝西尼）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，選自由以下組成之群組的MEK抑制劑或其藥學上可接受的鹽：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼）
• WO 2020/243315的選自表1或表2的化合物中之任何一個（例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中之任何一個）或其藥學上可接受的鹽以及Raf抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，貝伐非尼、納普拉非尼、恩考芬尼、維莫非尼或達拉非尼）和ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽（例如，優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462）
在實施方式中，TEAD抑制劑選自WO 2020/243423的表1中揭露的化合物中之任何一個。在實施方式中，TEAD抑制劑選自WO 2020/243415的表1中揭露的實例中之任何一個，例如
。
本文還揭露了上面例示的用於在癌症治療中使用的組合中之任何一個。
本文還揭露了上面例示的用於在癌症治療中使用的組合中之任何一個的第一命名的組合配偶體，其中該治療進一步包括投與第二命名的組合配偶體（以及當存在時第三命名的組合配偶體）（例如，當組合為
化合物 B和曲美替尼時，揭露的是用於在癌症治療中使用的
化合物 B，其中該治療進一步包括投與曲美替尼）。
本文還揭露了上面例示的用於在癌症治療中使用的組合中之任何一個的第二命名的組合配偶體，其中該治療進一步包括投與第一命名的組合配偶體（以及當存在時第三命名的組合配偶體）（例如，當組合為
化合物 B和曲美替尼時，揭露的是用於在癌症治療中使用的曲美替尼，其中該治療進一步包括投與
化合物 B）。
本文還揭露了上面例示的用於在癌症治療中使用的三聯組合中之任何一個的第三命名的組合配偶體，其中該治療進一步包括投與第一命名的和第二命名的組合配偶體。
本文還揭露了一種在有需要的受試者中治療癌症之方法，其中該方法包括對受試者投與治療有效量的第一命名的組合配偶體與第二命名的組合配偶體（以及當存在時第三命名的組合配偶體）的組合。
如本文所用，術語「cMET抑制劑」包括但不限於由以下組成之群組：替萬替尼、福瑞替尼、卡博替尼、克唑替尼、卡馬替尼、AMG337、沃利替尼、BMS777607、格來替尼、特泊替尼、奧那妥組單抗、利妥木單抗、非拉妥組單抗、依瑪妥珠單抗及其任何藥學上可接受的鹽。在實施方式中，cMET抑制劑選自由以下組成之群組：卡博替尼、克唑替尼、卡馬替尼及其任何藥學上可接受的鹽。在實施方式中，cMET抑制劑係卡馬替尼、或其藥學上可接受的鹽。卡馬替尼具有下式：
並且也被稱為2-氟-N-甲基-4-[7-喹啉-6-基-甲基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三𠯤-2-基]苯甲醯胺或「INC280」。卡馬替尼可以根據例如美國專利案號7,767,675和8,420,645揭露的方法來合成，該等專利藉由引用以其全文特此併入。美國專利案號8,420,645還揭露了卡馬替尼的鹽和溶劑化（例如，水合）形式，該等形式可在本發明的組合中使用。例如，在一些實施方式中，卡馬替尼係二鹽酸鹽。在一些實施方式中，卡馬替尼係二鹽酸鹽的一水合物（即，2-氟-
N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-
b][1,2,4]三𠯤-2-基]苯甲醯胺—氯化氫—水（1/2/1））。
如本文所用，術語「KRAS G12/G13抑制劑」包括但不限於KRAS G12 C抑制劑。較佳的是，KRAS G12/G13抑制劑係KRAS G12C抑制劑。術語KRAS G12C抑制劑包括但不限於由以下組成之群組：1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮雜螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮（
化合物 C）、索托拉西布（美商安進公司）、阿達格拉西布（Mirati公司）、D-1553（益方生物）、BI1701963（勃林格公司）、GDC6036（羅氏公司）、JNJ74699157（強生公司）、X-Chem KRAS（X-Chem公司）、LY3537982（禮來公司）、BI1823911（勃林格公司）、AS KRAS G12C（亞盛藥業公司）、SF KRAS G12C（賽諾菲公司）、RMC032（革命藥物公司）、JAB-21822（加科思藥業）、AST-KRAS G12C（艾力斯製藥公司）、AZ KRAS G12C（阿斯利康公司）、NYU-12VC1（紐約大學）、和RMC6291（革命藥物公司）、或其藥學上可接受的鹽。在實施方式中，KRAS G12C抑制劑選自由以下組成之群組：
化合物 C 、索托拉西布和阿達格拉西布。在實施方式中，KRAS G12抑制劑係
化合物 C。
化合物 C也被稱為「JDQ443」或「NVP-JDQ443」，並且在2021年6月24日公開的PCT申請WO 2021/124222的實例1a中描述。
如本文所用，術語「KRAS G12/G13抑制劑」還包括但不限於選自以下的化合物：1-(4-(6-氯-8-氟-7-(3-羥基-5-乙烯基苯基)喹唑啉-4-基)哌𠯤-1-基)丙-2-烯-1-酮-,-甲烷(1/2)；(S)-1-(4-(6-氯-8-氟-7-(2-氟-6-羥基苯基)喹唑啉-4-基)哌𠯤-1-基)丙-2-烯-1-酮；和2-((S)-1-丙烯醯基-4-(2-(((S)-1-甲基吡咯啶-2-基)甲氧基)-7-(萘-1-基)-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌𠯤-2-基)乙腈以及以下文獻中詳述的化合物中之任何一個：WO 2013/155223、WO 2014/143659、WO 2014/152588、WO 2014/160200、WO 2015/054572、WO 2016/044772、WO 2016/049524、WO 2016164675、WO 2016168540、WO2017/058805、WO 2017015562、WO 2017058728、WO 2017058768、WO 2017058792、WO 2017058805、WO 2017058807、WO 2017058902、WO 2017058915、WO 2017087528、WO 2017100546、WO 2017/201161、WO 2018/064510、WO 2018/068017、WO 2018/119183、WO 2018/217651、WO 2018/140512、WO 2018/140513、WO 2018/140514、WO 2018/140598、WO 2018/140599、WO 2018/140600、WO 2018/143315、WO 2018/206539、WO 2018/218069、WO 2018/218070、WO 2018/218071、WO 2019/051291、WO 2019/099524、WO 2019/110751、WO 2019/141250、WO 2019/150305、WO 2019/155399、WO 2019/213516、WO 2019/213526、WO 2019/215203、WO 2019/217307和WO 2019/217691、WO 2019/232419、WO 2020/028706、WO 2020/047192、EP 3628664、WO 2020081282、WO 2020085504、WO 2020/085493、WO 2020/097537、WO 2020/106640、WO 2020/113071、WO 2020/146613、WO 2020/156285、WO 2020/181110、WO 2020/178282、WO 2020/216190、WO 2020/236940、WO 2020/233592、WO 2020/238791、WO 2020/239077、WO 2020/239123,WO 2020/259513、WO 2020/259573、WO 2020/259432、WO 2021/000885、WO 2021/023154、WO 2021/027943、WO 2021/027911、CN 112390796、WO 2021/037018、CN 112430234、CN 112442029、WO 2021/043322、WO 2021/055728。
如本文所用，術語「SHP2抑制劑」包括但不限於以下文獻中描述的化合物：WO 2015/107493、WO 2015/107494、WO 2015/107495、WO 2016/203406、WO 2016/203404、WO 2016/203405、WO 2017/216706、WO 2017/156397、WO 2020/063760、WO 2018/172984、WO 2017/211303、WO 21/061706、WO 2019/183367、WO 2019/183364、WO 2019/165073、WO 2019/067843、WO 2018/218133、WO 2018/081091、WO 2018/057884、WO 2020/247643、WO 2020/076723、WO 2019/199792、WO 2019/118909、WO 2019/075265、WO 2019/051084、WO 2018/136265、WO 2018/136264、WO 2018/013597、WO 2020/033828、WO 2019/213318、WO 2019/158019、WO 2021/088945、WO 2020/081848、WO 21/018287、WO 2020/094018、WO 2021/033153、WO 2020/022323、WO 2020/177653、WO 2021/073439、WO 2020/156243、WO 2020/156242、WO 2021/147879、WO 2020/061101、WO 2019/233810、WO 2021/110796、WO 2020/073949、WO 2020/061103、WO 2021/115286、WO 2021/119525、WO 2021/121397、WO 2021/143680、WO 2021/143823、WO 2021/1148010、WO 2020/249079、WO 2020/033286、WO 2021/061515、WO 2019/182960、WO 2020/094104、WO 2020/210384、WO 2020/181283、WO 2021/043077、WO 2021/028362、WO 2020/259679、WO 2020/108590和WO 2019/051469；TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司（Sanofi））、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）。在實施方式中，SHP2抑制劑選自由以下組成之群組：TNO155、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）和RMC4630（革命藥物公司）。在實施方式中，SHP2抑制劑係TNO155。
如本文所用，術語「EGFR抑制劑」包括但不限於由以下組成之群組：厄洛替尼、奧西替尼、來那替尼、吉非替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、拉帕替尼、達克替尼、耐昔妥珠單抗、納紮替尼、LTT462和凡德他尼。在實施方式中，EGFR抑制劑選自由以下組成之群組：西妥昔單抗、帕尼單抗、厄洛替尼、吉非替尼、奧西替尼、納紮替尼和LTT462。在實施方式中，EGFR抑制劑係LTT462或厄洛替尼。
如本文所用，術語「PI3K抑制劑」包括但不限於由以下組成之群組：AMG511、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司、QAU421（(S)-
N 1-(5-(2-(三級丁基)嘧啶-4-基)-4-甲基噻唑-2-基)吡咯啶-1,2-二甲醯胺 - 阿培利司的閉環類似物）和厄布利塞。在實施方式中，PI3K抑制劑係阿培利司或QAU421）。
如本文所用，術語「ERK抑制劑」包括但不限於由以下組成之群組：優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462和BVD-523。在實施方式中，ERK抑制劑選自由以下組成之群組：優立替尼、LTT462、GDC=0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-722894、MK2853和LY3214996。在實施方式中，ERK抑制劑係LTT462或優立替尼。在實施方式中，ERK抑制劑係LTT462。
如本文所用，術語「MEK抑制劑」包括但不限於由以下組成之群組：曲美替尼、貝美替尼、司美替尼、匹馬賽替尼、PD-0325901和考比替尼。在實施方式中，MEK抑制劑係曲美替尼。
如本文所用，術語「CDK4/6抑制劑」包括但不限於瑞博西尼、帕博西尼和阿貝西尼。在實施方式中，CDK4/6抑制劑係瑞博西尼（也稱為LEE011）。
如本文所用，術語「Raf抑制劑」包括但不限於貝伐非尼、納普拉非尼、維莫非尼、恩考芬尼和達拉非尼。在實施方式中，Raf抑制劑係納普拉非尼或達拉非尼。
如本文所用，術語「Mdm2抑制劑」係指抑制HDM2/p53（Mdm2/p53）相互作用締合的任何化合物。HDM2（鼠雙微體2的人同源物）係p53的負調節劑。Mdm2抑制劑可用於人或獸醫用途的藥物組成物，其中例如在腫瘤和/或癌性細胞生長的治療中指示對Mdm2/p53締合的抑制。如本文所用，術語「Mdm2抑制劑」包括nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦和hdm201（也稱為思瑞德林）。在實施方式中，Mdm2抑制劑選自AMG-232和HDM201。在實施方式中，Mdm2抑制劑係HDM201。
如在本文中，術語「MAPK通路」或「MAP激酶通路」（也稱為MPK/ERK通路和Ras-Raf-MEK-ERK通路）係熟悉該項技術者所熟知的，並且係指細胞中將訊息從細胞受體通信到細胞核中存在的DNA的蛋白質鏈。「MAP激酶通路」包括但不限於EGFR、GRB2、SOS、RAS、RAF和MEK。
如本文所用，術語「C
1-C
6烷基」係指如下直鏈或支鏈烴鏈基團，其僅由碳和氫原子組成、不含不飽和度、具有一至六個碳原子、並且藉由單鍵附接至分子的其餘部分。術語「C
1-C
3烷基」和「C
1-C
4烷基」應相應地進行解釋。C
1-C
6烷基的實例包括但不限於：甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基（異丙基）、正丁基、正戊基、1,1-二甲基乙基（三級丁基）和己基。
一般而言，除非本文另外指示或與上下文明顯矛盾，否則對於包含兩個或更多個亞基的取代基，最後提及的基團為基團附接點，例如「烷基芳基」意指式烷基-芳基-的單價基團，而「芳基烷基」意指式芳基-烷基-的單價基團。
如本文所用，術語「羥基C
1-C
4烷基」係指式-R
a-OH的基團，其中R
a係如上所定義的C
1-C
4烷基。羥基C
1-C
4烷基的實例包括但不限於：羥基-甲基、2-羥基-乙基、2-羥基-丙基和3-羥基-丙基。
如本文所用，術語「羥基C
1-C
3烷基」係指式-R
a-OH的基團，其中R
a係如上所定義的C
1-C
3烷基。羥基C
1-C
3烷基的實例包括但不限於：羥基-甲基、2-羥基-乙基、2-羥基-丙基和3-羥基-丙基。
如本文所用，術語「C
3-C
6環烷基」係指3-6個碳原子的飽和單環烴基團。C
3-C
6環烷基的實例包括：環丙基、環丁基、環戊基和環己基。
如本文所用，術語「C
1-C
6烷氧基」係指式-OR
a的基團，其中R
a係通常如上所定義的C
1-C
6烷基基團。術語「C
1-C
3烷氧基」和「C
1-C
4烷氧基」應相應地進行解釋。C
1-C
6烷氧基的實例包括但不限於：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、戊氧基、和己氧基。
如本文所用，術語「C
1-C
3-烷氧基-C
1-C
3烷基」係指如上所定義的C
1-C
3-烷基基團，其中C
1-C
3-烷基基團中之一個氫原子被C
1-C
3-烷氧基替換。
「鹵素」或「鹵代」係指氟、氯、溴或碘。較佳的是，鹵代係氟、氯或溴。更較佳的是，鹵代係氟或氯。
術語「側氧基」係指基團 =O。
術語「磺醯基」係指基團 -S(═O)
2-。
術語「胺基」係指基團 -NH
2。
術語「NHR
1b」係指基團 -N(H)R
1b。類似地，例如「NR
5aR
5b」的術語係指基團 -N(R
5a)R
5b。
如本文所用，術語「鹵素C
1-C
3烷基」或「鹵代C
1-C
3烷基」係指被如上所定義的一或多種鹵代基團取代的如上所定義的C
1-C
3烷基基團。鹵素C
1-C
3烷基的實例包括但不限於：三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氯甲基、1,1-二氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氟丙基、3,3-二氟丙基和1-氟甲基-2-氟乙基。
如本文所用，術語「鹵代C
1-C
6烷氧基」係指如上所定義的C
1-C
6烷氧基，其中C
1-C
6烷氧基基團中至少一個氫原子被如上所定義的鹵代基團取代。術語「鹵代C
1-C
3烷氧基」應相應地進行解釋。鹵代C
1-C
6烷氧基的實例包括但不限於：三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、2-氟丙氧基、3,3-二氟丙氧基。
如本文所用，術語「羥基C
1-C
6烷氧基」係指如上所定義的C
1-C
6烷氧基基團，其中C
1-C
6烷氧基基團中至少一個氫原子被OH替換。術語「羥基C
1-C
3烷氧基應相應地進行解釋。羥基C
1-C
6烷氧基的實例包括但不限於羥基甲氧基、羥基乙氧基、2-羥基丙氧基。
如本文所用，術語「C
1-C
3烷氧基C
1-C
3烷氧基」係指如上所定義的C
1-C
3烷氧基基團，其中C
1-C
3烷氧基基團中之一個氫原子被-O-C
1-C
3烷基替換。C
1-C
3烷氧基C
1-C
3烷氧基的實例包括但不限於：2-甲氧基乙氧基。
如本文所用，術語「鹵代C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基」係指如上所定義的C
1-C
3烷基基團，其中C
1-C
3烷基基團中之一個氫原子被如上所定義的鹵代C
1-C
3烷氧基替換。鹵代C
1-C
3烷氧基-C
1-C
3烷基的實例包括但不限於：(二氟甲氧基)甲基（即CHF
2-O-CH
2-）。
如本文所用，術語「C(O)NR
1cR
1d」係指式-R
a1-N(R
a2)
2的基團，其中R
a1係羰基基團，並且每個R
a2係如本文所定義的可以相同或不同的R
1c或R
1d基團。
如本文所用，術語「C(O)二(C
1-C
3烷基)胺基」係指式-R
a1-N(R
a2)
2的基團，其中R
a1係羰基基團，並且每個R
a2係如本文所定義的可以相同或不同的C
1-C
3烷基。
如本文所用，術語「C(O)C
1-C
3烷基」係指式-R
a1-C
1-C
3烷基的基團，其中R
a1係羰基基團，並且C
1-C
3烷基如上所定義。
如本文所用，術語「C(O)NHR
6a」係指式-R
a1-N(H)-R
6a的基團，其中R
a1係羰基基團，並且R
6a如本文所定義。
如本文所用，術語「S-鹵代C
1-C
3烷基」係指式-S-鹵代C
1-C
3烷基的基團，其中鹵代C
1-C
3烷基如上所定義。
如本文所用，術語「C(O)OC
1-C
3烷基」係指式-R
a1-O-C
1-C
3烷基的基團，其中R
a1係羰基基團，並且C
1-C
3烷基如上所定義。
如本文所用，術語「SO
2C
1-C
3烷基」係指式-S(=O)
2-R
a2的基團，其中R
a2係如上所定義的C
1-C
3烷基。
如本文所用，術語「C
1-C
3伸烷基」係指如下直鏈或支鏈烴鏈二價基團，其僅由碳和氫原子組成、不含不飽和度、並且具有一至三個碳原子。在Q（或Q
1）的4員、5員或6員飽和雜環被C
1-C
3伸烷基取代以在該飽和雜環的兩個環原子之間形成橋，從而形成橋聯雙環結構的實施方式中，該C
1-C
3伸烷基較佳的是丙烯（-CH
2-CH
2-CH
2-）、乙烯（-CH
2-CH
2-）或亞甲基（-CH
2-）。
術語「(CH
2)
0-2R
1a」係指式-(CH
2)
0-2R
1a的基團，即基團R
1a經由鍵、亞甲基連接基或乙烯連接基附接至分子的其餘部分。
術語「(CH
2)
0-1C(O)二(C
1-C
3烷基)胺基」係指式-(CH
2)
0-1-R
a3的基團，並且R
a3係如上所定義的C(O)二(C
1-C
3烷基)胺基基團。
術語(CH
2)
0-1C(O)NR
1cR
1d係指式-(CH
2)
0-1C(O)NR
1cR
1d的基團。
如本文所用，術語「包含選自N和O的至少一個雜原子的5或6員飽和雜環」係指單環，並且包括但不限於：哌𠯤基、哌啶基、吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、二㗁𠮿基和𠰌啉基。較佳的是，該術語包括哌啶基、吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基和𠰌啉基。術語「包含選自N和O的至少一個雜原子的5員飽和雜環」和「包含選自N和O的至少一個雜原子的6員飽和雜環」應相應地進行解釋。
如本文所用，術語「包含選自N、O、S、-S(=O) 和-S(=O)
2的至少一個雜原子或雜原子基團的4員、5員或6員飽和雜環」係指單環，並且包括但不限於：四氫吖唉基、吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、𠰌啉基、硫代𠰌啉基、S-側氧基-硫代𠰌啉基或S,S-二側氧基硫代𠰌啉基。為避免疑義，在N存在於將Q與分子的其餘部分結合的原子的α位置的某些實施方式中，這可以由下式表示：
。
如本文所用，術語「包含選自N、O、或S，較佳的是選自N或S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環」係指單環芳族環。該術語的實例包括但不限於：㗁唑基、異㗁唑基、嘧啶基、嗒𠯤基、四唑基、吡𠯤基、三唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和噻唑基。
如本文所用，術語「包含選自N、O、和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環」係指芳族單環，並且包括但不限於：嘧啶基、嗒𠯤基、四唑基、吡𠯤基、三唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、㗁唑基、和噻唑基。與咪唑基環的附接點較佳的是附接至咪唑基環的氮原子。
如本文所用，術語「包含選自N和S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環」係指單環芳族環，並且包括但不限於：嘧啶基、嗒𠯤基、四唑基、吡𠯤基、三唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和噻唑基。
如本文所用，術語「包含至少一個N雜原子的6員芳族雜環」係指單環芳族環，並且包括但不限於：嘧啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基和吡啶基。
如本文所用，術語「包含至少一個N雜原子的5員芳族雜環」（其中N也可為NH）係指單環芳族環，並且包括但不限於：四唑基、三唑基、咪唑基、吡唑基。
如本文所用，術語「包含至少一個N雜原子的5員或6員芳族雜環」係指單環芳族環，並且包括但不限於：嘧啶基、嗒𠯤基、四唑基、吡𠯤基、三唑基、咪唑基、吡唑基和吡啶基。
如本文所用，定義為「包含選自N、O、或S，較佳的是選自N或S的至少一個雜原子的5員或6員芳族雜環」的取代基中的芳族雜環可以視需要地被以下取代：羥基；C
1-C
3烷氧基；或側氧基。
將理解的是，用側氧基取代所述芳族雜環意在包括（例如在1H-吡啶-2-酮系統中）存在芳族互變異構物的5員或6員環（參見例如實例92）。
如本文所用，術語「5員或6員飽和雜環」在關於其中R
5a和R
5b與它們所附接的N原子（其中N也可為NH）一起形成所述環的實施方式中包括（例如）但不限於：四氫吖唉基環、吡咯啶環、或哌啶環。
如本文所用，術語「包含至少一個N雜原子的9員或10員部分飽和雜芳基」係指部分飽和芳族雙環雜環系統，其中含有一個N雜原子的5員或6員雜環與苯環或雜芳族環稠合。在N存在於將Q與分子的其餘部分結合的原子的α位置的某些實施方式中，這可以由下式表示：
或
，其中虛線環代表苯并環或雜芳基環。代表性實例係吲哚啉基、異吲哚啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基等。較佳的是，它係
或
。
如本文所用，術語「視需要地經取代」包括未經取代或經取代。
如本文所用，術語「多次」包括2、3、4、5、或6次。較佳的是，它包括2次或3次。
如本文所用，術語「多於一個」包括2、3、4、5、或6個。較佳的是，它包括2個或3個。
如本文所用，術語「至少一個雜原子」包括1、2、3、4或5個，較佳的是1、2、3或4個，更較佳的是1或2個雜原子。
本文提供的任何和所有實例或示例性語言（例如「如」或「較佳的是」）的使用僅旨在更好地說明本發明，而不對另外要求保護的本發明範圍做出限制。
如本文所用，式 (IV)及其子式的化合物中的術語氮保護基團（PG）係指應保護有關的官能基免於不希望的二次反應（例如醯化、醚化、酯化、氧化、溶劑分解和類似反應）的基團。可以在去保護條件下將其除去。取決於所使用的保護基團，技術者藉由參考已知程序將知道如何去除保護基團以獲得游離胺NH
2基團。該等方法包括參考有機化學教科書和文獻方法，例如J. F. W. McOmie, “Protective Groups in Organic Chemistry [有機化學中的保護基團]”, Plenum Press [Plenum出版社], 倫敦和紐約 1973；T. W. Greene和P. G. M. Wuts, “Greene's Protective Groups in Organic Synthesis [格林有機合成中的保護基團]”, 第四版, Wiley [威利出版社], 紐約 2007；在“The Peptides [肽]”；第3卷（編輯：E. Gross和J. Meienhofer）, Academic Press [學術出版社], 倫敦和紐約 1981以及“Methoden der organischen Chemie”(Methods of Organic Chemistry) [有機化學方法], Houben Weyl, 第4版, 第15/I卷，Georg Thieme Verlag [喬治蒂姆出版社], Stuttgart [斯圖加特] 1974，及其後續版本。
較佳的氮保護基團通常包括：C
1-C
6烷基（例如，三級丁基），較佳的是C
1-C
4烷基，更較佳的是C
1-C
2烷基，最較佳的是C
1烷基，其被三烷基甲矽烷基-C
1-C
7烷氧基（例如三甲矽乙氧基）單、二或三取代；
芳基，較佳的是苯基、或雜環基團（例如，苄基、枯基、二苯甲基、吡咯啶基、三苯甲基、吡咯啶基甲基、1-甲基-1,1-二甲基苄基、(苯基)甲基苯），其中芳基環或雜環基團係未經取代的或被一或多個（例如兩個或三個）例如選自由以下組成之群組的殘基取代：C
1-C
7烷基、羥基、C
1-C
7烷氧基（例如，對甲氧基苄基（PMB））、C
2-C
8-烷醯基-氧基、鹵素、硝基、氰基、和CF
3；
芳基-C
1-C
2-烷氧基羰基（較佳的是苯基-C
1-C
2-烷氧基羰基（例如，苄基氧基羰基（Cbz）、苄基氧基甲基（BOM）、新戊醯氧基甲基（POM））、C
1-C
10-烯基氧基羰基、C
1-C
6烷基羰基（例如，乙醯基或新戊醯基）、C
6-C
10-芳基羰基；C
1-C
6-烷氧基羰基（例如，三級丁氧基羰基（Boc）、甲基羰基、三氯乙氧基羰基（Troc）、新戊醯基（Piv）、烯丙基氧基羰基）、C
6-C
10-芳基C
1-C
6-烷氧基羰基（例如，9-茀基甲基氧基羰基（Fmoc））、烯丙基或肉桂基、磺醯基或亞磺醯基、琥珀醯亞胺基基團、甲矽烷基基團（例如，三芳基甲矽烷基、三烷基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基（TES）、三甲矽乙氧基甲基（SEM）、三甲矽（TMS）、三異丙基甲矽烷基或三級丁基二甲基甲矽烷基）。
根據本發明，較佳的保護基團（PG）可以選自包含以下的組：三級丁基氧基羰基（Boc）、苄基氧基羰基（Cbz）、對甲氧基苄基（PMB）、甲基氧基羰基和苄基。保護基團（PG）較佳的是三級丁基氧基羰基（Boc）。
術語「苯基」係指式-C
6H
5的基團。
術語「鹵代苯并二氧雜環戊烯」係指下式的1,3-苯并二氧雜環戊烯基團：
，
其中鹵代如上所定義。較佳的是，兩個鹵代基團都是氟。
術語「立體異構物（stereoisomer或stereoisomers）」係指具有相同化學構成，但原子或基團在空間中的排列不同的化合物。
術語「非對映立體異構物」或「非鏡像異構物」係指與鏡像無關的立體異構物。非對映立體異構物的特徵在於物理特性的差異以及化學行為的一些差異。非鏡像異構物的混合物可以在例如層析或結晶的分析程序下分離。
術語「鏡像異構物」係指彼此互為鏡像且不可重疊的一對分子實體之一。
術語「鏡像異構物混合物」係指鏡像異構物增濃的混合物，相對於另一種鏡像異構物或外消旋物包含更大比例或百分比的本發明化合物的一種鏡像異構物的組成物。
術語「非鏡像異構物混合物」係指非鏡像異構物增濃的混合物或等比例的非鏡像異構物的混合物。
術語「非鏡像異構物增濃的」係指相對於其他一或多種非對映立體異構物，包含更大比例或百分比的本發明化合物的一種非鏡像異構物的組成物。
術語「構型異構物」係指由於繞單鍵的受限旋轉而產生的立體異構物，其中旋轉勢壘足夠高以允許分離異構種類。通常，由於與分子其他部分的空間相互作用以及單鍵兩端的取代基係不對稱的，因此阻止或大大減慢了繞分子中單鍵的旋轉，導致形成稱為「手性軸」的立體異構源單元。
如本文所用，術語「YAP」係指yes相關蛋白，也稱為YAP1或YAP65。
每當在本文中提及YAP時，它也可以指YAP/TAZ複合物。
如本文所用，術語「YAP/TAZ-TEAD」係指YAP/TAZ與TEAD轉錄因子的複合物。
如本文所用，術語「NF2/LATS1/LATS2」係指「NF2」、「LATS1」、或「LATS2」或其任何組合。
本發明之一或多種化合物的任何不對稱原子（例如，碳或類似物）可以外消旋或鏡像異構物方面增濃的形式存在，例如，(R)-、(S)-或(R,S)-組態。在某些實施方式中，各不對稱原子在(R)-或(S)-組態下具有至少50%鏡像異構物過量、至少60%鏡像異構物過量、至少70%鏡像異構物過量、至少80%鏡像異構物過量、至少90%鏡像異構物過量、至少95%鏡像異構物過量或至少99%鏡像異構物過量。具有不飽和雙鍵的原子處的取代基可以（若可能）以順式-(Z)-或反式-(E)-形式存在。
因此，如本文所用，本文揭露的組合或方法中之任何一種中存在的化合物可以呈可能的立體異構物、旋轉異構物、構型異構物、互變異構物或其混合物之一的形式，例如，作為基本上純的幾何（順式或反式）立體異構物、非鏡像異構物、光學異構物（鏡像體）、外消旋物或其混合物。
可以基於組分的物物理化學學差異，例如藉由層析法和/或分步結晶將任何所得的立體異構物混合物分離成純的或基本上純的幾何或光學異構物、非鏡像異構物、外消旋物。
可以藉由已知方法將任何所得的本發明化合物或中間體的外消旋物拆分成光學鏡像體，例如藉由將用光學活性酸或鹼獲得的其非鏡像異構物鹽進行分離，並釋放出光學活性的酸性或鹼性化合物。特別地，因此鹼性部分可被用於將本發明化合物拆分成其光學鏡像體，例如藉由分步結晶用光學活性酸例如酒石酸、二苯甲醯基酒石酸、二乙醯基酒石酸、二-O,O’-對-甲苯醯酒石酸、苦杏仁酸、蘋果酸或樟腦-10-磺酸形成的鹽來拆分。本發明的外消旋化合物或外消旋中間體還可以藉由手性層析法（例如，使用手性吸附劑的高壓液相層析法（HPLC））拆分。
化合物 A 、 B 、 D 、 E 、 F 和 G及相關TEAD抑制劑的合成最初在PCT/IB2021/052136（WO 2021/186324）中描述，其內容藉由引用併入。
組合實例 方法：
對於實例11-38中之每個細胞系，將細胞分配到組織培養處理的384孔板（葛萊娜公司（Greiner）#781098）中，最終體積為25 μL/孔。允許細胞黏附並開始生長二十四小時。在治療前（= 第1天）對板進行計數，並且另一個板使用HP D300數字分配器用化合物或DMSO進行處理。七十二小時後，藉由每孔補充25 µl含有相應化合物或DMSO的培養基來更新培養基。一式三份進行所有處理。
在治療開始七天後，使用CellTiter-Glo®（普洛麥格公司（Promega），#G7573）確定細胞生長，該試劑可測量孔中的ATP量。將板平衡至室溫約三十分鐘，並添加等於細胞培養基體積的一體積的CellTiter-Glo®試劑。在軌道振盪器上誘導細胞裂解兩分鐘，將板在室溫下孵育十分鐘，並記錄發光。
用指定最終濃度的化合物處理細胞。使用XLfit劑量響應單位點模型205得出劑量響應曲線。報告的是減去第1天的讀數後，生長抑制相對於DMSO的百分比（百分比GI）。
實例 1 ： TEAD 抑制劑聯合 KRAS G12C 抑制劑在 H2122 和 2094-HX 小鼠異種移植物模型中的抗腫瘤療效。
化合物 C和來自美商安進公司的AMG510（索托拉西布）係突變型KRAS G12C蛋白的有力的、選擇性的和不可逆的抑制劑。在該等研究中（圖1），在兩種小鼠異種移植物模型中評估TEAD抑制劑
化合物 A、
化合物 C和索托拉西布（AMG510）KRAS G12C抑制劑及其組合的抗腫瘤活性和耐受性。H2122係人肺癌細胞系，並且2094-HX係患者來源的異種移植物（PDX）肺癌模型。這兩種癌症模型的KRAS都是突變的，並且都攜帶G12C突變。用所示濃度的單一藥劑
化合物 A治療未在H2122腫瘤模型中誘導停滯或腫瘤消退。然而，用
化合物 C或AMG510 KRAS G12C抑制劑則觀察到抗腫瘤療效，這兩種藥劑在作為單一藥劑投與時在治療期間在H2122中誘導停滯並且在PDX模型中誘導腫瘤消退。在兩項實驗中，用
化合物 A與KRAS G12C抑制劑之組合觀察到更深的腫瘤響應。特別是，在2094-HX研究的組合組中觀察到完全的腫瘤消退。有趣的是，在治療停止超過11週後，用組合治療的大多數2094-HX腫瘤仍保持檢測不到。在該等實驗的進程期間體重保持在正常範圍內，耐受性良好。
實例 2 ： TEAD 抑制劑與 KRAS G12C 抑制劑組合用於突變型大腸直腸 PDX 癌症模型
在約4%的大腸直腸癌（CRC）中發生（KRAS）G12C突變。最近，KRAS G12C被鑒定為潛在的藥物靶標和對KRAS G12C抑制劑的響應的預測物。然而，此類治療的響應率和總體生存益處仍然有限。本文中我們評估了KRASG12C抑制劑
化合物 C與YAP/TAZ-TEAD抑制劑
化合物 A的組合的潛在益處。
化合物 A有力地破壞了YAP1/WWTR1和全部四種TEAD同種型之間的蛋白質-蛋白質相互作用，從而消除了複合物的轉錄活性。由體外測定和未示出的臨床前實驗獲知，此類YAP/TAZ-TEAD抑制劑作為單一藥劑對CRC腫瘤模型無效。
使用MCT（小鼠臨床試驗）方案，在植入裸小鼠中的患者來源的異種移植物（PDX）模型中評估
化合物 A和/或
化合物 C藥物的活性（圖2）。該等PDX模型來源於9名不同的CRC患者。向裸小鼠植入相同的PDX模型。在隨機分配之後，一隻小鼠每日用
化合物 C治療，另一隻用
化合物 C+
化合物 A治療。另外兩隻小鼠不治療，作為對照。當攜帶異種移植物模型的小鼠每日用100 mg/kg的
化合物 C治療時，觀察到顯著的腫瘤響應。使用
化合物 C+
化合物 A的組合，抗腫瘤效應更突出，腫瘤生長減少了2.4倍。參見圖2。
實例 3 ： TEAD 抑制劑聯合 SHP2 抑制劑在間皮瘤和肺癌小鼠異種移植物模型中的抗腫瘤療效
TNO155係首創的野生型SHP2別位抑制劑，其阻止從活化的RTK到下游RAS/MAPK通路的傳訊的轉導。在胸部惡性腫瘤中評估了TEAD抑制劑與SHP2抑制劑（TNO155）的組合（圖3）。雜合的KRAS G12C肺癌異種移植物模型Lu99和惡性胸膜間皮瘤癌症異種移植物模型ACC-MESO1用於小鼠中的療效研究。雖然使用單一藥劑觀察到輕度至良好的抗腫瘤響應，但組合可產生更好的成果，觀察到腫瘤停滯或消退。所有治療都是良好耐受的，並且沒有觀察到體重損失。該等結果證實SHP2與TEAD抑制劑之組合在對抗該等惡性腫瘤時係有益的。
實例 4 ： TEAD 抑制劑、 SHP2 抑制劑和 KRAS G12C 抑制劑的三聯組合用於 Lu99 肺癌異種移植物模型
評估了i) TEAD抑制劑、ii) SHP2抑制劑和iii) KRAS G12C抑制劑的兩兩組合和三聯組合療法（圖4）。雜合的KRAS G12C肺癌異種移植物模型Lu99用於裸小鼠中的療效研究。分別在28天和22天的治療中，在兩項獨立研究中評估
化合物 A和
化合物 BTEAD抑制劑。在治療停止後進一步監測動物以觀察腫瘤再生長。在兩項實驗中，三聯組合方案均顯示完全消退。在該等實驗的進程期間體重保持在正常範圍內，耐受性良好。
實例 5 ：
泛Raf抑制劑LHX254和MEK1/2抑制劑曲美替尼的組合在MAPK突變型癌症中進行了臨床測試。在本文（圖5）中評估了TEAD抑制劑（
化合物 F）與LHX254和曲美替尼的三聯組合對肺癌腫瘤的潛在有益的抗腫瘤效應。兩種KRAS突變型肺癌異種移植物模型Lu99和2094-HX用於小鼠中的療效研究。雖然使用LHX254/曲美替尼療法觀察到腫瘤停滯，但具有TEAD抑制劑的三聯組合產生更好的成果，觀察到腫瘤消退。所有治療總體上都是耐受的，使用三聯組合時僅觀察到適度體重損失。該等結果證實了將YAP/TAZ-TEAD抑制劑添加到LHX254和曲美替尼治療以對抗惡性腫瘤的潛在的治療益處。
實例 6 ：
泛Raf抑制劑LHX254和ERK1/2活性LTT462抑制劑之組合在MAPK突變型癌症中進行了臨床測試。
在本文（圖6）中評估了TEAD抑制劑與LHX254/LTT462療法的組合對肺癌腫瘤的潛在有益的抗腫瘤效應。
NCI-H2052惡性胸膜間皮瘤癌症異種移植物模型用於小鼠中的藥理學研究。使用簡單靶向療法觀察到輕微（
化合物 A）到較差（LHX254/LTT462）抗腫瘤響應，然而，這三種藥劑之組合產生更好的成果，在KRAS G12C肺癌異種移植物小鼠模型2094-HX中觀察到腫瘤消退（圖6-A）。靶向療法
化合物 A或LHX254/LTT462的抗腫瘤效應不明顯。相比之下，三聯組合引起持續的腫瘤停滯（圖6-B）。
使用每日90 mg/kg的中等劑量的
化合物 F（2-((2S,3S)-5-氯-6-氟-2-((((1r,4S)-4-羥基-4-甲基環己基)胺基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羥基丙氧基)苯甲醯胺）和MAPKi LHX254/LTT462的組合進行了PDAC小鼠臨床試驗（MCT）（圖6-C）。即使該等胰臟腫瘤通常難以治療，但使用三聯組合，在23名中有11名響應者（5名腫瘤停滯，6名腫瘤消退）。並且，視為非響應者的其他PDX模型通常顯示出腫瘤進展減緩。總體上，該等結果證實了將TEAD抑制劑添加到LHX254/LTT462治療以對抗惡性腫瘤的潛在的治療益處。
實例 7 ：
在8%-10%的轉移性大腸直腸癌（CRC）患者中發現BRAFV600E突變，並且認為該突變係不良預後因子，中位總生存期低於20個月（Cancers [癌症] (Basel). 2021年1月; 13(1): 137.）。
策略之一係藉由應用達拉非尼BRAF突變抑制劑和伴隨的MAPK抑制劑（即，MEK、RAF和/或ERK抑制劑）來靶向MAPK通路。
在本文中使用HT-29 CRC異種移植物模型在小鼠療效研究中評估了TEAD抑制劑與達拉非尼和LTT462的三聯組合對肺癌腫瘤的潛在有益的抗腫瘤效應（圖7）。
雖然幾乎沒有觀察到響應於達拉非尼/LTT462組合療法的腫瘤響應，但具有TEAD抑制劑的三聯組合產生更好的成果，延長了腫瘤停滯。
化合物 A以100 mg/kg使用2週，且由於耐受性可以接受，劑量增加到200 mg/kg再使用2週。該等治療都是良好耐受的，並且沒有觀察到體重損失。該等結果證實了將YAP/TAZ-TEAD抑制劑添加到達拉非尼/LTT462治療以對抗惡性腫瘤的潛在的治療益處。
實例 8 ：
在8%-10%的轉移性大腸直腸癌（CRC）患者中發現BRAFV600E突變，並且認為該突變係不良預後因子，中位總生存期低於20個月（Cancers [癌症] (Basel). 2021年1月; 13(1): 137.）。本領域的策略之一係藉由應用達拉非尼BRAF突變抑制劑和伴隨的MAPK抑制劑（即，MEK、RAF和/或ERK抑制劑）來靶向MAPK通路。在本文中理論上認為對TEAD轉錄因子的附加抑制可以提供有吸引力的療法以改善抗腫瘤響應。
評估了TEAD抑制劑與達拉非尼/曲美替尼療法的三聯組合對大腸直腸癌腫瘤的潛在有益的抗腫瘤效應（圖8）。5238-HX PDX鼠模型和HT-29大鼠異種移植物模型用於藥理學研究。
評價了對來自PDX模型5238-HX的植入異種移植物的抗腫瘤療效。達拉非尼、曲美替尼和抗EGFR抗體如西妥昔單抗等的三聯療法係CRC中目前較佳的組合之一（Ann Oncol.[腫瘤學年鑒] 2016;27(增刊_6):4550.）。在本文中，將這種三聯組合與達拉非尼、曲美替尼和TEAD抑制劑（
化合物 F）組合在小鼠中進行比較。發現在這種特定模型中，除了達拉非尼/曲美替尼之外，阻斷TEAD比阻斷EGFR更有益。
參考：Corcoran RB, André T, Yoshino T等人 Efficacy and circulating tumor DNA (ctDNA) analysis of the BRAF inhibitor dabrafenib (D), MEK inhibitor trametinib (T), and anti-EGFR antibody panitumumab (P) in patients (pts) with BRAF V600E-mutated (BRAFm) metastatic colorectal cancer (mCRC) [BRAF抑制劑達拉非尼（D）、MEK抑制劑曲美替尼（T）和抗EGFR抗體帕尼單抗（P）在BRAF V600E突變型（BRAFm）轉移性大腸直腸癌（mCRC）患者（pts）中的療效和循環腫瘤DNA（ctDNA）分析] Ann Oncol.[腫瘤學年鑒] 2016;27(增刊_6):4550。
在HT-29大鼠模型中，達拉非尼/曲美替尼療法在16天之後引起34%的腫瘤消退。TEAD抑制劑
化合物 A的添加（以210 mg/kg的週劑量使用，每日投與30 mg/kg）稍微改善了響應（-41%腫瘤消退）。為了能夠在大鼠中增加
化合物 A的劑量/效應而不會引發耐受性問題，我們使用了每週投與300 mg/kg的間歇投與方案：100 mg/kg投與3天/停用4天的方案。在這種較高劑量下，在第16天觀察到-73%的更深消退。
該等結果證實了將YAP/TAZ-TEAD抑制劑添加到達拉非尼/曲美替尼治療以對抗惡性腫瘤的潛在的治療益處。
實例 9 ：
使用同基因小鼠模型（圖9）24284-MA探究了TEAD（使用
化合物 A或
化合物 B）和cMET抑制（使用INC280/卡馬替尼）的同時抑制的抗腫瘤療效。
24284-MA同種異體移植腫瘤模型由諾華股份有限公司開發，係一種來源於具有Arf無效突變的遺傳工程化小鼠品系的自發性腫瘤，因此也導致拷貝數改變。其被鑒定為一種梭形細胞肉瘤，具有Met基因擴增。對小鼠進行13天的治療，隨後監測其恢復。TEAD抑制劑
化合物 A作為單一藥劑具有有限效應，但使用
化合物 B，在治療中觀察到腫瘤停滯。在治療停止後，腫瘤生長速率增加。cMET抑制劑卡馬替尼作為單一藥劑產生了深度消退（-70.3%，第13天）。然而，將卡馬替尼與
化合物 A或
化合物 B組合產生的響應增強（分別為-90.6%和-88.6%，第13天）。在治療停止後，與單一療法相比，組合方案的腫瘤恢復生長時間更長。
實例 10 ：
將TEAD抑制劑
化合物 G（2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1r,4S)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺）與EGFR抑制劑EGF816組合用於帶有活化的EGFR突變的肺癌細胞系PC9。發現PC9細胞對於高達100 nM的
化合物 G單一藥劑治療不敏感（圖10A）但在長達15天的時間內受EGF816單一藥劑治療的強烈抑制（圖10A），在此之後雖然仍持續暴露於EGF816，但增殖恢復（圖10B，EGF816 300 nM）。
化合物 G與EGF816的組合顯示了劑量依賴性益處，並且完全阻止了使用EGF816單一藥劑時觀察到的細胞再生長的發生（圖10B，816 + QHS 10-30-100 nM）。
實例 11 ：
在用TEAD抑制劑（
化合物 A或
化合物 B）聯合PI3K抑制劑QAU421（BYL719/阿培利司/Piqray的類似物）進行6天治療後，使用CellTiterGlo測定來評估MCF7乳癌細胞系（PIK3CA突變體）的體外活力。使用
化合物 A或
化合物 B單一藥劑治療（至多3 uM，圖11A-B），觀察到最小生長抑制。相比之下，
化合物 A或
化合物 B與QAU421的組合導致細胞死亡的劑量依賴性誘導。
實例 12 ：
在用TEAD抑制劑
化合物 D聯合MAPK通路抑制劑的各種組合（MEK抑制劑MEKINIST/曲美替尼/CFF272、BRAF/CRAF抑制劑LXH254和ERK抑制劑LTT462）進行6天治療之後，使用CellTiterGlo測定評估肺KRAS G12C突變型細胞系LU-99的體外活力。
化合物 D+ CFF272或
化合物 D+ LTT462的組合均足以在單一藥劑促使細胞生長延緩的濃度下誘導細胞死亡（圖12 A-B）。在與BRAF/CRAF抑制劑LXH254進行三聯組合的情況下，在更深的MAPK抑制作用下，增強了組合益處（圖12 C-D）。
實例 13 ：
在用TEAD抑制劑
化合物 E聯合MAPK通路抑制劑的各種組合（BRAF抑制劑TAFINLAR/達拉非尼/LIQ288、MEK抑制劑MEKINIST/曲美替尼/CFF272、BRAF/CRAF抑制劑LXH254和ERK抑制劑LTT462）進行6天治療之後，使用CellTiterGlo測定評估肺BRAF突變型大腸直腸細胞系SW-1417的體外活力。涉及
化合物 E+ LIQ288 + CFF272（圖13A）、
化合物 E+ LXH254 + CFF272（圖13B）和
化合物 E+ LXH254 + LTT462（圖13C）的三聯組合均足以在
化合物 E單一藥劑或兩聯MAPK組合促使細胞生長延緩的濃度下誘導細胞死亡（圖13A-B）。
實例 14 ：
在用TEAD抑制劑
化合物 D聯合p53-HDM2抑制劑HDM201進行3天治療之後，使用CellTiterGlo測定評估CDKN2A缺失的間皮瘤細胞系MSTO-211H的體外活力。在單一藥劑的亞有效濃度下觀察到組合益處（圖14）。
實例 15 ：
在用TEAD抑制劑
化合物 D聯合CDK4/6抑制劑LEE011進行3天治療之後，使用CellTiterGlo測定評估間皮瘤細胞系MSTO-211H的體外活力。MSTO-211H對LEE011單一藥劑治療不敏感，但在
化合物 D的亞有效濃度下觀察到組合益處（圖15）。
實例 16 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑化合物
A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了HCC44細胞的增殖，並且化合物A也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 17 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和 (ii) YAP/TEAD抑制劑化合物
A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。單獨索托拉西布和索托拉西布 + TNO155抑制了HCC44細胞的增殖，並且化合物A也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 18 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布、(ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155、和 (iii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。單獨阿達格拉西布或阿達格拉西布+RMC-4550抑制了HCC44細胞的增殖，並且化合物A也顯示了單一藥劑活性。比較而言，組合 (i)、(ii) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 19 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO-155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。TNO155在測試濃度下不顯著抑制HCC44細胞的增殖，而化合物A顯示單一藥劑活性。相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的生長抑制。還測試了YAP/TEAD抑制劑
化合物 A和SHP2抑制劑RMC-4550的組合（在圖19中未示出）。這種組合亦為協同的。
實例 20 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了HCC44細胞的增殖，並且化合物B也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 21 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。單獨索托拉西布和索托拉西布 + TNO155抑制了HCC44細胞的增殖，並且化合物B也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 22 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布、(ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155、和 (iii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。單獨阿達格拉西布和阿達格拉西布 + RMC-4550抑制了HCC44細胞的增殖，並且化合物B也顯示了單一藥劑活性。比較而言，組合 (i)、(ii) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 23 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO-155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。TNO155不顯著抑制HCC44細胞的增殖，而化合物B顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的生長抑制。還測試了YAP/TEAD抑制劑
化合物 B和SHP2抑制劑RMC-4550的組合（在圖23中未示出）。這種組合亦為協同的。
實例 24 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。JDQ443、JDQ443 + TNO155和化合物H抑制了HCC44細胞的增殖，並且在 (i) 和 (ii) 中觀察到協同的組合益處。
實例 25 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。索托拉西布、索托拉西布 + TNO155和化合物H抑制了HCC44細胞的增殖，並且在 (i) 和 (ii) 中觀察到協同的組合益處。
實例 26 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和 (ii) YAP/TEAD抑制劑化合物
H聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。阿達格拉西布、阿達格拉西布 + TNO155和化合物H抑制了HCC44細胞的增殖，並且在 (i) 和 (ii) 中觀察到協同的組合益處。
實例 27 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑化合物
A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了SW1463細胞的增殖，並且化合物A也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 28 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和 (ii) YAP/TEAD抑制劑化合物
A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。單獨索托拉西布和索托拉西布 + TNO155抑制了SW1463細胞的增殖，並且化合物A也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 29 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布、(ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155、和 (iii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。阿達格拉西布、阿達格拉西布+TNO155和阿達格拉西布 + RMC-4550抑制SW1463細胞的增殖，並且化合物A也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i)、(ii) 和 (iii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 30 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO-155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。TNO-155在測試濃度下不抑制SW1463細胞的增殖，而化合物A顯示一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的生長抑制。還測試了YAP/TEAD抑制劑
化合物 A和SHP2抑制劑RMC-4550的組合（在圖30中未示出）。這種組合亦為協同的。
實例 31 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了SW1463細胞的增殖，並且化合物B也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 32 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。單獨索托拉西布和索托拉西布 + TNO155抑制了SW1463細胞的增殖，並且化合物B也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 33 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布、(ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155、和 (iii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。阿達格拉西布、阿達格拉西布+TNO155和阿達格拉西布 + RMC-4550抑制SW1463細胞的增殖，並且化合物B也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i)、(ii) 和 (iii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 34 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO-155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。單獨TNO-155在測試濃度下不抑制SW1463細胞的增殖，而化合物B顯示一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的生長抑制。還測試了YAP/TEAD抑制劑
化合物 B和SHP2抑制劑RMC-4550的組合（在圖34中未示出）。這種組合亦為協同的。
實例 35 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了SW1463細胞的增殖，而化合物H顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 36 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物H聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物H聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。單獨索托拉西布和索托拉西布 + TNO155抑制了SW1463細胞的增殖，並且化合物H也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 37 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布、和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。單獨阿達格拉西布和阿達格拉西布 + RMC-4550抑制了SW1463細胞的增殖，並且化合物H也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 38 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑
化合物 C和 (ii) YAP/TEAD抑制劑化合物
A聯合KRAS G12C抑制劑
化合物 C和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H2122的體外活力。單獨
化合物 C和
化合物 C+ TNO155抑制NCI-H2122細胞的增殖，並且化合物A也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 39 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物B聯合KRAS G12C抑制劑
化合物 C和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑
化合物 C和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H2122的體外活力。單獨
化合物 C和
化合物 C+ TNO155抑制NCI-H2122細胞的增殖，並且化合物B也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 40 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑
化合物 C和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑
化合物 C和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H2122的體外活力。單獨
化合物 C和
化合物 C+ TNO155抑制NCI-H2122細胞的增殖，並且化合物H也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的生長抑制。
實例 41 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443
+ TNO155抑制了NCI-H1373細胞的增殖，並且
化合物 A也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 42 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。
化合物 A抑制NCI-H1373細胞的增殖，並且TNO155也顯示一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 43 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了NCI-H1373細胞的增殖，並且
化合物B也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 44 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。單獨
化合物 B抑制NCI-H1373細胞的增殖，並且TNO155也顯示一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 45 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了NCI-H1373細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示了一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 46 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。單獨
化合物 H抑制NCI-H1373細胞的增殖，並且TNO155也顯示一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 47 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了HCC-1171細胞的增殖，並且
化合物 A也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 48 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。
化合物 A抑制HCC-1171細胞的增殖，並且TNO155也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 49 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了HCC-1771細胞的增殖，並且
化合物B也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 50 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。單獨
化合物 B抑制HCC-1171細胞的增殖，並且TNO155也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 51 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制HCC-1171的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 52 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。單獨TNO155抑制HCC-1171細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 53 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了NCI-H358細胞的增殖，並且
化合物 A也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 54 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。單獨TNO155抑制NCI-H358細胞的增殖，並且
化合物 A 也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 55 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了NCI-H358細胞的增殖，並且
化合物B也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 56 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。單獨
化合物 B抑制NCI-H358細胞的增殖，並且TNO155也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 57 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制NCI-H358細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 58 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。單獨TNO155抑制NCI-H358細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 59 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布、和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。單獨索托拉西布和索托拉西布 + TNO155抑制LU65細胞的增殖，並且
化合物 A也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 60 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布、和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。單獨阿達格拉西布和阿達格拉西布 + TNO155抑制LU65細胞的增殖，並且
化合物 A也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 61 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。JDQ443抑制LU65細胞的增殖，並且
化合物 A也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。還測試了JDQ443 + TNO155和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A的組合（在圖61中未示出）。這種組合亦為協同的。
實例 62 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。JDQ443抑制LU65細胞的增殖，並且
化合物 B也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。還測試了JDQ443 + TNO155和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B的組合（在圖62中未示出）。這種組合亦為協同的。
實例 63 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制LU65細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 64 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了SW837細胞系的增殖，並且
化合物 A也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 65 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。TNO155抑制SW837細胞系的增殖，並且
化合物 A也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 66 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了SW837細胞的增殖，並且
化合物B也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 67 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。TNO155抑制SW837細胞的增殖，並且
化合物 B也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 68 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制SW837細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 69 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。TNO155抑制SW837細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 70 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制了LIM2099細胞的增殖，並且
化合物 A也顯示了單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 71 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。TNO155抑制LIM2099細胞的增殖，並且
化合物 A也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 72 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制LIM2099細胞的增殖，並且
化合物 B也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 73 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。TNO155抑制SW837細胞的增殖，並且
化合物 B也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 74 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。單獨JDQ443和JDQ443 + TNO155抑制LIM2099細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
實例 75 ：
在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。TNO155抑制LIM2099細胞的增殖，並且
化合物 H也顯示單一藥劑活性。比較而言，相比於單獨治療，組合顯示出協同的活性。
實例 76 ：
在用 (i) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合CDK4/6抑制劑NVP-LEE011（LEE011或瑞博西尼）、和 (ii) YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合CDK4/6抑制劑NVP-LEE011（LEE011或瑞博西尼）、和KRAS G12C抑制劑JDQ443進行7天治療之後，使用Cyquant評估肺癌細胞系NCI-H1792的體外活力。單獨LEE011
和 JDQ443 + 化合物 A抑制NCI-H1792細胞的增殖，並且單獨
化合物 A也顯示一定的單一藥劑活性。比較而言，相比於任何一種單獨治療，組合 (i) 和 (ii) 顯示出協同的活性。
無
[
圖 1]：使攜帶H2122或2094-HX皮下異種移植肺腫瘤的雌性裸小鼠每日口服（每日一次（QD））圖例中所示的
化合物 A（4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺）、
化合物 C（1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮雜螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮）、AMG510（也稱為索托拉西布（sotorasib））、或者組合、或者溶媒對照物來進行治療。值為平均值 ± SEM（平均值的標準誤差）；樣本量（n = 4至7隻小鼠/組）。腫瘤體積以相對於治療第0天的測量值的變化百分比來表示。左圖，H2122異種移植物模型的療效結果。菱形表示化合物A（220 mg/kg，qd）與化合物C（100 mg/kg，qd）的組合的結果。右圖，2094-HX患者來源的異種移植物（PDX）人肺模型的療效結果。在研究第44天停止治療，與用組合治療的動物相比，在停止治療之後觀察到用單一藥劑治療的動物的腫瘤再生長。
[
圖 2]：使攜帶9種不同的大腸直腸癌（CRC）皮下PDX腫瘤的雌性裸小鼠口服圖例中所示的藥劑進行治療。使用小鼠臨床試驗（MCT）模式，針對未治療的，n = 2，針對每項治療，n = 1。左圖：使用體積未加倍參數示出腫瘤生長的減少，表示為所有小鼠值的百分比。右圖：值為平均值 ± SEM；示出了相對於基線的最佳腫瘤體積（TV）變化平均值的百分比。
[
圖 3]：使攜帶Lu99肺皮下異種移植腫瘤或ACC-MESO1間皮瘤皮下異種移植腫瘤的雌性裸小鼠每日口服（QD）圖例中所示的
化合物 A或
化合物 B （2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺）、每日兩次TNO155、或者組合、或者溶媒對照物進行治療。值為平均值 ± SEM；樣本量（n = 5至9隻小鼠/組）。腫瘤體積如上方圖表所示。相對於基線的體重變化百分比在下方圖表中示出。
[
圖 4]：使攜帶Lu99肺皮下異種移植腫瘤的雌性裸小鼠口服圖例中所示的單一藥劑或藥劑組合進行治療。對於
化合物 A或
化合物 B ，治療為每日（QD）投與，對於
化合物 C，治療為每日投與，並且對於TNO155，治療為每日兩次投與。值為平均值 ± SEM；樣本量（n = 6隻小鼠/組）。腫瘤體積如左側圖表所示。相對於基線的體重變化百分比在右側圖表中示出。
[
圖 5]：使攜帶Lu99或2094-HX肺皮下異種移植腫瘤的雌性裸小鼠口服圖例中所示的單一藥劑或藥劑組合進行治療。值為平均值 ± SEM；樣本量（n = 4至6隻小鼠/組）。腫瘤體積如左側圖表所示。相對於基線的體重變化百分比在右側圖表中示出。
[圖6]：使攜帶皮下異種移植腫瘤的雌性裸小鼠口服圖例中所示的單一藥劑或藥劑組合進行治療。A) 對NCI-H2052間皮瘤皮下異種移植物模型的抗腫瘤療效和耐受性評估。值為平均值 ± SEM；樣本量（n = 6隻小鼠/組）。B) 對2094-HX肺皮下異種移植物模型的抗腫瘤療效和耐受性評估。值為平均值 ± SEM；樣本量（n = 5-6隻小鼠/組）。C) 以23個PDAC PDX模型進行MCT，對於每個模型和治療，n = 1-2。使用體積未加倍參數示出了腫瘤生長的減少，表示為小鼠群體的百分比。
[
圖 7]：使攜帶在V600E CRC皮下異種移植腫瘤上的HT-29 BRAF突變體的雌性裸小鼠口服圖例中所示的單一藥劑或藥劑組合進行治療。在單一藥劑組和三聯組合組中，
化合物 A均在治療的前兩週以每日100 mg/kg使用，並且在治療的後兩週以200 mg/kg使用。值為平均值 ± SEM；樣本量（n = 5隻小鼠/組）。腫瘤體積如左圖所示。相對於基線的體重變化百分比在右圖中示出。
[
圖 8]：使攜帶5238-HX BRAF V600E CRC皮下異種移植腫瘤的雌性裸小鼠（左圖：療效）或攜帶HT-29 BRAF V600E CRC皮下異種移植腫瘤的雌性裸大鼠（中間圖：療效，右圖：耐受性）口服圖例中所示的單一藥劑或藥劑組合（Dab：達拉非尼（Dabrafenib）；Tram：曲美替尼（Trametinib））進行治療。值為平均值 ± SEM；樣本量：n = 6-14隻小鼠/組（5238-HX），n = 6隻大鼠/組（HT-29）。
[
圖 9]：使攜帶24284-MA同基因皮下腫瘤的雌性FVB小鼠口服圖例中所示的單一藥劑或藥劑組合進行治療。值為平均值 ± SEM；樣本量（n = 5-6隻小鼠/組）。
[
圖 10]：將
化合物 GYAP/TEAD抑制劑與EGFR抑制劑EGF816組合用於帶有活化EGFR突變的肺癌細胞系PC9。
[
圖 11]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A或
化合物 B以及PI3K抑制劑NVP-QAU421（或QAU421）（(S)-
N
1 -(5-(2-(三級丁基)嘧啶-4-基)-4-甲基噻唑-2-基)吡咯啶-1,2-二甲醯胺）進行6天治療之後，使用CellTiterGlo測定評估MCF7乳癌細胞系（PIK3CA突變體）的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 12]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 D（2-((2S,4S)-5-氯-2-((((1r,4S)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺）聯合MAPK通路抑制劑的各種組合（MEK抑制劑MEKINIST/曲美替尼/NVP-CFF272（CFF272）、BRAF/CRAF抑制劑NVP-LXH254（LXH254）和ERK抑制劑NVP-LTT462（LTT462））進行6天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺KRAS G12C突變型細胞系LU-99的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 13]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 E（2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1s,4R)-4-羥基環己基)胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲醯胺）聯合MAPK通路抑制劑的各種組合（BRAF抑制劑TAFINLAR/達拉非尼/NVP-LIQ288/LIQ288、MEK抑制劑MEKINIST/曲美替尼/NVP-CFF272/CFF272、BRAF/CRAF抑制劑NVP-LXH254（LXH254）和ERK抑制劑LTT462（NVP-LTT462））進行6天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺BRAF突變型大腸直腸細胞系SW-1417的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 14]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 D聯合p53-HDM2抑制劑NVP-HDM201（HDM201）進行3天治療之後，使用CellTiterGlo評估CDKN2A缺失的間皮瘤細胞系MSTO-211H的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 15]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 D聯合CDK4/6抑制劑NVP-LEE011（LEE011或瑞博西尼（ribociclib））進行3天治療之後，使用CellTiterGlo評估間皮瘤細胞系MSTO-211H的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 16]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 17]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 18]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布（Adagrasib）（上左）、YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155（上右）以及YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 19]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO-155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 20]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 21]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 22]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布（上左）、YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155（上右）以及YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 23]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO-155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 24]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 25]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 26]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC44的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 27]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 28]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 29]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布（上左）、YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155（上右）以及YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 30]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO-155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 31]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 32]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 33]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布（上左）、YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155（上右）以及YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 34]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO-155（上方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 35]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 36]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 37]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑RMC-4550（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW1463的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 38]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H2122的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 39]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H2122的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 40]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H2122的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 41]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 42]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 43]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 44]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 45]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 46]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1373的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 47]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 48]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 49]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 50]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 51]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 52]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系HCC-1171的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 53]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 54]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 55]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 56]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 57]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 58]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H358的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 59]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑索托拉西布和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 60]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑阿達格拉西布和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 61]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 62]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 63]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系LU65的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 64]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 65]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 66]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 67]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 68]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 69]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系SW837的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 70]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 71]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 72]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 73]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 B聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 74]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物H聯合KRAS G12C抑制劑JDQ-443和SHP2抑制劑TNO155（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 75]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 H聯合SHP2抑制劑TNO155進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估大腸直腸癌細胞系LIM2099的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
[
圖 76]：在用YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合CDK4/6抑制劑NVP-LEE011（LEE011或瑞博西尼）（上方）和YAP/TEAD抑制劑
化合物 A聯合CDK4/6抑制劑NVP-LEE011（LEE011或瑞博西尼）和KRAS G12C抑制劑JDQ443（下方）進行7天治療之後，使用CellTiterGlo評估肺癌細胞系NCI-H1792的體外活力。生長抑制%：0-99 = 增殖延遲，100 = 生長驟停/停滯，101-200 = 細胞數量減少/細胞死亡。
無
Claims (56)
- 一種在有需要的受試者中治療癌症之方法，其中該方法包括對該受試者投與治療有效量的TEAD抑制劑與第一附加治療活性劑和視需要地第二附加治療活性劑之組合，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的TEAD抑制劑，其中該治療進一步包括投與第一附加治療活性劑和視需要地第二治療活性劑，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
- 一種組合，其包含：i) TEAD抑制劑，ii) 第一附加治療活性劑，和視需要地iii) 第二附加治療活性劑，其中該第一附加治療活性劑和該第二附加治療活性劑（如果存在）獨立地選自由以下組成之群組：KRAS G12/G13抑制劑、SHP2抑制劑、EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、ERK抑制劑、MDM2抑制劑、Raf抑制劑、CDK4/6抑制劑和cMET抑制劑。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為KRAS G12/G13抑制劑（例如，KRAS G12C抑制劑），例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 如請求項4所述之方法，如請求項4所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項4所述之組合，其中第二附加治療活性劑存在，並且為SHP2抑制劑。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為SHP2抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為EGFR抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為PI3K抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為MDM2抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為CDK4/6抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為MEK抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為ERK抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 如請求項11或請求項12所述之方法，如請求項11或請求項12所述使用的TEAD抑制劑，或者如請求項11或請求項12所述之組合，其中第二附加治療活性劑存在，並且其中該第二附加治療活性劑為Raf抑制劑。
- 如請求項1所述之方法，如請求項2所述使用的TEAD抑制劑，或如請求項3所述之組合，其中該第一附加治療活性劑為cMET抑制劑，例如，當該第二治療活性劑不存在時。
- 一種用於在癌症治療中使用的cMET抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的KRAS G12/G13抑制劑（例如，KRAS G12C抑制劑），其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 如請求項16所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，其中該治療進一步包括投與SHP2抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的SHP2抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 如請求項18所述使用的SHP2抑制劑，其中該治療進一步包括投與KRAS G12/G13抑制劑（例如，KRAS G12C抑制劑）。
- 一種用於在癌症治療中使用的MEK抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的ERK抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 如請求項20所述使用的MEK抑制劑或如請求項21所述使用的ERK抑制劑，其中該治療進一步包括投與Raf抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的Raf抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 如請求項23所述使用的Raf抑制劑，其中該治療進一步包括投與MEK抑制劑。
- 如請求項23所述使用的Raf抑制劑，其中該治療進一步包括投與ERK抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的EGFR抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的PI3K抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的MDM2抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 一種用於在癌症治療中使用的CDK4/6抑制劑，其中該治療進一步包括投與TEAD抑制劑。
- 如請求項1和4至14中任一項所述之方法，如請求項2和4至14中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3至14中任一項所述之組合，如請求項15所述使用的cMET抑制劑，如請求項16或請求項17所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如請求項18或請求項19所述使用的SHP2抑制劑，如請求項20或請求項22所述使用的MEK抑制劑，如請求項21或請求項22所述使用的ERK抑制劑，如請求項23至25中任一項所述使用的Raf抑制劑，如請求項26所述使用的EGFR抑制劑，如請求項27所述使用的PI3K抑制劑，如請求項28所述使用的MDM2抑制劑，或者如請求項29所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑係YAP/TAZ-TEAD蛋白質-蛋白質相互作用抑制劑。
- 如請求項30所述之方法，如請求項30所述使用的TEAD抑制劑，如請求項30所述之組合，如請求項30所述使用的cMET抑制劑，如請求項30所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如請求項30所述使用的SHP2抑制劑，如請求項30所述使用的MEK抑制劑，如請求項30所述使用的ERK抑制劑，如請求項30所述使用的Raf抑制劑，如請求項30所述使用的EGFR抑制劑，如請求項30所述使用的PI3K抑制劑，如請求項30所述使用的MDM2抑制劑，或者如請求項30所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑係式 (I) 的TEAD抑制劑、或其藥學上可接受的鹽，例如 化合物 A （4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯啶-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羥基乙氧基)-N-甲基菸鹼醯胺）或其藥學上可接受的鹽，或者 化合物 B （2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基胺基)甲基)-2-苯基-2,3-二氫苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲醯胺）或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、4、5、30和31中任一項所述之方法，如請求項2、4、5、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3至5、30和31中任一項所述之組合，如請求項16、17、30和31中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如請求項19、30和31中任一項所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係選自以下的KRAS G12C抑制劑： 化合物 C、索托拉西布（美商安進公司）、阿達格拉西布（Mirati公司）、D-1553（益方生物）、BI1701963（勃林格公司）、GDC6036（羅氏公司）、JNJ74699157（強生公司）、X-Chem KRAS（X-Chem公司）、LY3537982（禮來公司）、BI1823911（勃林格公司）、AS KRAS G12C（亞盛藥業公司）、SF KRAS G12C（賽諾菲公司）、RMC032（革命藥物公司）、JAB-21822（加科思藥業）、AST-KRAS G12C（艾力斯製藥公司）、AZ KRAS G12C（阿斯利康公司）、NYU-12VC1（紐約大學）和RMC6291（革命藥物公司）、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項32所述之方法，如請求項32所述使用的TEAD抑制劑，如請求項32所述之組合，如請求項32所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如請求項32所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係該KRAS G12C抑制劑 化合物 C（1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮雜螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮）或AMG510、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項33所述之方法，如請求項33所述使用的TEAD抑制劑，如請求項33所述之組合，如請求項33所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如請求項33所述使用的SHP2抑制劑，其中該KRAS G12/G13抑制劑係該KRAS G12C抑制劑 化合物 C、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、5、6和30至34中任一項所述之方法，如請求項2、5、6和30至34中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、5、6和30至34中任一項所述之組合，如請求項17和30至34中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，或者如請求項18、19和30至34中任一項所述使用的SHP2抑制劑，其中該SHP2抑制劑選自由以下組成之群組：TNO155（諾華股份有限公司）、JAB3068（加科思藥業）、JAB3312（加科思藥業）、RLY1971（羅氏公司）、SAR442720（賽諾菲公司）、RMC4550（革命藥物公司）、RMC4630（革命藥物公司）、BBP398（Navire公司）、BR790（上海青煜醫藥科技有限公司）、SH3809（南京聖和公司）、PF0724982（輝瑞公司）、ERAS601（Erasca公司）、RX-SHP2（Redx製藥公司）、ICP189（諾誠健華公司）、HBI2376（滬亞生物）、ETS001（上海奕拓生物製藥公司）、TAS-ASTX（大鵬及大塚製藥株式會社）和X-37-SHP2（X-37）、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項35所述之方法，如請求項35所述使用的TEAD抑制劑，如請求項35所述使用的組合，如請求項35所述使用的KRAS G12/G13抑制劑或者如請求項35所述使用的SHP2抑制劑，其中該SHP2抑制劑係TNO155、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、14、30和31中任一項所述之方法，如請求項2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、4、30和31中任一項所述之組合，或者如請求項15所述使用的cMET抑制劑，其中該cMET抑制劑選自由以下組成之群組：克唑替尼、卡馬替尼、特泊替尼、AMG337、卡博替尼、賽沃替尼（AZD6094、HMPL-504）、替萬替尼、福瑞替尼、沃利替尼、SU11274、PHA 665752、SGX523、BAY-853474、KRC-408、T-1840383、MK-2461、BMS-777607、JNJ-38877605、替萬替尼（ARQ 197）、PF-04217903、MGCD265、BMS-754807、BMS-794833、AMG-458、NVP-BVU972、AMG-208、戈伐替尼、去甲斑蝥素、S49076、SAR125844、梅沙替尼（LY2801653）、奧那妥組單抗、依瑪妥珠單抗、SAIT301、ABT-700、DN30、LY3164530、利妥木單抗、非拉妥組單抗、TAK701和YYB-101、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項37所述之方法，如請求項37所述使用的TEAD抑制劑，如請求項37所述之組合，或如請求項37所述使用的cMET抑制劑，其中該cMET抑制劑係：i) 特泊替尼、或ii) 卡馬替尼、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、14、30和31中任一項所述之方法，如請求項2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、4、30和31中任一項所述之組合，或者如請求項26所述使用的EGFR抑制劑，其中該EGFR抑制劑選自由以下組成之群組：西妥昔單抗、帕尼單抗、厄洛替尼、吉非替尼、奧西替尼和納紮替尼、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項39所述之方法，如請求項39所述使用的TEAD抑制劑，如請求項39所述之組合，或如請求項39所述使用的EGFR抑制劑，其中該EGFR抑制劑係納紮替尼（也稱為EGF816）、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、14、30和31中任一項所述之方法，如請求項2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、4、30和31中任一項所述之組合，或者如請求項27所述使用的PI3K抑制劑，其中該PI3K抑制劑選自由以下組成之群組：AMG511、布帕尼西、艾代拉裡斯、庫潘尼西、杜韋利西布、阿培利司、QAU421和厄布利塞、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、14、30和31中任一項所述之方法，如請求項2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、4、30和31中任一項所述之組合，或者如請求項28所述使用的MDM2抑制劑，其中該MDM2抑制劑選自由以下組成之群組：nutlin-3a、依達奴林（也稱為RG7388）、RG7112、AMG-232（也稱為KRT-232）、APG-115、BI-907828、米拉德美坦和HDM201（也稱為思瑞德林）、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項42所述之方法，如請求項42所述使用的TEAD抑制劑，如請求項42所述之組合，或如請求項42所述使用的MDM2抑制劑，其中該MDM2抑制劑係HDM201、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、14、30和31中任一項所述之方法，如請求項2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、4、30和31中任一項所述之組合，或者如請求項29所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該CDK4/6抑制劑選自由以下組成之群組：瑞博西尼、帕博西尼和阿貝西尼、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項44所述之方法，如請求項44所述使用的TEAD抑制劑，如請求項44所述之組合，或如請求項44所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該CDK4/6抑制劑係瑞博西尼、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、14、30和31中任一項所述之方法，如請求項2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、4、30和31中任一項所述之組合，或者如請求項20或請求項22所述使用的MEK抑制劑，或者如請求項24所述使用的Raf抑制劑，其中該MEK抑制劑選自由以下組成之群組：匹馬賽替尼、PD-0325901、司美替尼、曲美替尼、貝美替尼和考比替尼、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項46所述之方法，如請求項46所述使用的TEAD抑制劑，如請求項46所述之組合，如請求項46所述使用的MEK抑制劑，或者如請求項46所述使用的Raf抑制劑，其中該MEK抑制劑係曲美替尼、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、14、30和31中任一項所述之方法，如請求項2、4、30和31中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、4、30和31中任一項所述之組合，或者如請求項21或請求項22所述使用的ERK抑制劑，或者如請求項25所述使用的Raf抑制劑，其中該ERK抑制劑選自由以下組成之群組：優立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462和BVD-523、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項48所述之方法，如請求項48所述使用的TEAD抑制劑，如請求項48所述之組合，如請求項48所述使用的ERK抑制劑，或者如請求項48所述使用的Raf抑制劑，其中該ERK抑制劑係LTT462（裡內特基布）或優立替尼、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、14、30、31和46至49中任一項所述之方法，如請求項2、4、30、31和46至49中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項3、4、30、31和46至49中任一項所述之組合，如請求項22所述使用的MEK抑制劑，如請求項22所述使用的ERK抑制劑，或者如請求項23至25中任一項所述使用的Raf抑制劑，其中該Raf抑制劑選自由以下組成之群組：貝伐非尼、納普拉非尼（也稱為LXH254）、恩考芬尼、維莫非尼和達拉非尼、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項50所述之方法，如請求項50所述使用的TEAD抑制劑，如請求項50所述之組合，如請求項50所述使用的MEK抑制劑，如請求項50所述使用的ERK抑制劑，或如請求項50所述使用的Raf抑制劑，其中該Raf抑制劑係達拉非尼或LXH254（納普拉非尼）、或其藥學上可接受的鹽。
- 如請求項1、4至14和30至51中任一項所述之方法，如請求項2、4至14和30至51中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項15、30、31、37和38中任一項所述使用的cMET抑制劑，如請求項16、17和30至36中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如請求項18、19和30至36中任一項所述使用的SHP2抑制劑，如請求項20、22、30、31、46、47、50和51中任一項所述使用的MEK抑制劑，如請求項21、22、30、31和48至51中任一項所述使用的ERK抑制劑，如請求項23至25、30、31和46至51中任一項所述使用的Raf抑制劑，如請求項26、30、31、39和40中任一項所述使用的EGFR抑制劑，如請求項27、30、31和41中任一項所述使用的PI3K抑制劑，如請求項28、30、31、42和43中任一項所述使用的MDM2抑制劑，或者如請求項29至31、44和45中任一項所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該癌症為TEAD依賴性癌症。
- 如請求項1、4至14和30至52中任一項所述之方法，如請求項2、4至14和30至52中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項15、30、31、37、38和52中任一項所述使用的cMET抑制劑，如請求項16、17、30至36和52中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如請求項18、19、30至36和52中任一項所述使用的SHP2抑制劑，如請求項20、22、30、31、46、47和50至52中任一項所述使用的MEK抑制劑，如請求項21、22、30、31和48至52中任一項所述使用的ERK抑制劑，如請求項23至25、30、31和46至52中任一項所述使用的Raf抑制劑，如請求項26、30、31、39、40和52中任一項所述使用的EGFR抑制劑，如請求項27、30、31、41和52中任一項所述使用的PI3K抑制劑，如請求項28、30、31、42、43和52中任一項所述使用的MDM2抑制劑，或者如請求項29至31、44、45和52中任一項所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該癌症選自由以下組成之群組：乳癌、肺癌、卵巢癌、腎癌、子宮癌、大腸直腸癌、惡性胸膜間皮瘤、胰臟癌、前列腺癌、胃癌、胃腸道間質瘤、食道癌、肝癌、髓母細胞瘤、頭頸癌、肉瘤、鱗狀細胞癌、上皮樣血管內皮瘤、室管膜腫瘤和骨癌。
- 如請求項1、4至14和30至53中任一項所述之方法，如請求項2、4至14和30至53中任一項所述使用的TEAD抑制劑，如請求項15、30、31、37、38、52和53中任一項所述使用的cMET抑制劑，如請求項16、17、30至36、52和53中任一項所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如請求項18、19、30至36、52和53中任一項所述使用的SHP2抑制劑，如請求項20、22、30、31、46、47和50至53中任一項所述使用的MEK抑制劑，如請求項21、22、30、31和48至53中任一項所述使用的ERK抑制劑，如請求項23至25、30、31和46至53中任一項所述使用的Raf抑制劑，如請求項26、30、31、39、40、52和53中任一項所述使用的EGFR抑制劑，如請求項27、30、31、41、52和53中任一項所述使用的PI3K抑制劑，如請求項28、30、31、42、43、52和53中任一項所述使用的MDM2抑制劑，或者如請求項29至31、44、45、52和53中任一項所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑在7天治療週期的前3天中之每一天投與，並且其中該治療由至少兩個治療週期組成。
- 如請求項54所述之方法，如請求項54所述之TEAD抑制劑，如請求項54所述之cMET抑制劑，如請求項54所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如請求項54所述使用的SHP2抑制劑，如請求項54所述使用的MEK抑制劑，如請求項54所述使用的ERK抑制劑，如請求項54所述使用的Raf抑制劑，如請求項54所述使用的EGFR抑制劑，如請求項54所述使用的PI3K抑制劑，如請求項54所述使用的MDM2抑制劑，或如請求項54所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑在每個投與日的日劑量為15 mg至100 mg。
- 如請求項55所述之方法，如請求項55所述之TEAD抑制劑，如請求項55所述之cMET抑制劑，如請求項55所述使用的KRAS G12/G13抑制劑，如請求項54所述使用的SHP2抑制劑，如請求項55所述使用的MEK抑制劑，如請求項55所述使用的ERK抑制劑，如請求項55所述使用的Raf抑制劑，如請求項55所述使用的EGFR抑制劑，如請求項55所述使用的PI3K抑制劑，如請求項55所述使用的MDM2抑制劑，或如請求項55所述使用的CDK4/6抑制劑，其中該TEAD抑制劑在每個投與日的日劑量為15 mg、30 mg、45 mg、60 mg、75 mg、90 mg或100 mg。
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