RU2013143747A - Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения - Google Patents

Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013143747A
RU2013143747A RU2013143747/04A RU2013143747A RU2013143747A RU 2013143747 A RU2013143747 A RU 2013143747A RU 2013143747/04 A RU2013143747/04 A RU 2013143747/04A RU 2013143747 A RU2013143747 A RU 2013143747A RU 2013143747 A RU2013143747 A RU 2013143747A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
isopropyl
triazol
dihydrobenzo
imidazo
Prior art date
Application number
RU2013143747/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард ЭЛЛИОТТ
Эмануэла ГАНСИЯ
Роберт Эндрю Хилд
Тимоти Хеффрон
Бриан САФИНА
Эйлин М. СЬЮВОРД
Стивен СТАБЕН
Дэниель П. САЗЕРЛИН
Богдан ВАСКОВИЦ
БинКинг Вей
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013143747A publication Critical patent/RU2013143747A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и их фармацевтически приемлемые соли, где:Zпредставляет собой CRили N;Zпредставляет собой CRили N;Zпредставляет собой CRили N;Zпредставляет собой CRили N;где ни один из Z, Z, Zи Zне представляет собой N, один или два из Z, Z, Zи Zпредставляют собой N;Rи Rнезависимо выбраны из Н, F, Cl и С-Салкила;Rи Rнезависимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, групп -CN, -COR, -COR, -C(=O)N(R)OR, -C(=NR)NRR, -C(=O)NRR, -NO, -NRR, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR, -NRC(=O)NRR, -NRC(=O)(C-Cалкилен)NRR, -NR(C-Cалкилeн)NRR, -NR(C-Cалкилен)OR, -NR(С-Салкилен)-C(=O)NRR, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)NRR,-S(O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-S(O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-S(O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов-(С-Салкил)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-O-(С-Салкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-O-(С-Салкилен)-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов),-O-(С-Салкилен)-(С-Сарил),-O-(С-Салкилен)-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-O-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-O-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С-Салкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-C(=O)NR(C-Cалкилен)NRR,-C(=O)NR(C-Cалкилен)NRC(=O)OR,-C(=O)NR(C-Cалкилен)NRC(=O)R,-C(=O)NR(C-Cалкилен)R,С-Салкил,С-Салкенил,С-Салкинил,С-Скарбоциклил,гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов,С-Сарил,гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов,-(С-Скарбоциклил)-(С-Cалкил),-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С-Салкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С-Салкил),-(гетероциклил

Claims (33)

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:
Figure 00000001
и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и их фармацевтически приемлемые соли, где:
Z1 представляет собой CR1 или N;
Z2 представляет собой CR2 или N;
Z3 представляет собой CR3 или N;
Z4 представляет собой CR4 или N;
где ни один из Z1, Z2, Z3 и Z4 не представляет собой N, один или два из Z1, Z2, Z3 и Z4 представляют собой N;
R1 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl и С1-С12алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, групп -CN, -COR10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -C(=NR10)NR10R11, -C(=O)NR10R11, -NO2, -NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12C(=O)(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12алкилeн)NR10R11, -NR12(C1-C12алкилен)OR10, -NR12(С1-С12алкилен)-C(=O)NR10R11, -OR10, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11,
-S(O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-S(O)2-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-S(O)2-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов-(С1-С12алкил)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-O-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-O-(С1-С12алкилен)-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов),
-O-(С1-С12алкилен)-(С6-С20арил),
-O-(С1-С12алкилен)-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-O-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-O-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-C(=O)NR10(C1-C12алкилен)NR10R11,
-C(=O)NR10(C1-C12алкилен)NR10C(=O)OR11,
-C(=O)NR10(C1-C12алкилен)NR10C(=O)R11,
-C(=O)NR10(C1-C12алкилен)R10,
С1-С12алкил,
С2-С8алкенил,
С2-С8алкинил,
С3-С12карбоциклил,
гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов,
С6-С20арил,
гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов,
-(С3-С12карбоциклил)-(С1-C12алкил),
-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкил),
-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(С6-С20арил)-(С1-С12алкил),
-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкил),
-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов)-(C1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкил),
-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкил)-(С6-С20арил),
-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклил),
-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С3-С12карбоциклил),
-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкил),
-(С1-С12алкилен)-(С6-С20арил)-(С1-С12алкил),
-(С1-С12алкилен)-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкил),
-(С1-С12алкилен)-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)С(=O)ОР10,
-(C1-C12алкилен)C(=O)NR10R11,
-(C1-C12алкилен)-NR10R11,
-(C1-C12алкилен)NR12C(=O)R10,
-(С1-С12алкилен)OR10,
-(С1-С12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-NHC(=О)-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов),
-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов-NR10R11 и
-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(C1-C12алкил)-NR10R11,
где по меньшей мере один из R2 и R3 не представляет собой Н;
А представляет собой гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов;
R10, R11 и R12 независимо выбраны из Н, С1-С12алкила, групп -(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов), -(С1-С12алкилен)-(С6-С20арил), -(С1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклил), С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12карбоциклил, гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов, С6-С20арил и гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов, причем каждый из них возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -СН2С(СН3)2OH, -СН2СН(СН3)ОН, -CH2CO2H, -CH2CO2CH3, -CH2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -С(O)СН3, -С(O)СН(ОН)СН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NH2, -NO2, -N(СН3)2, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, =O(оксо), -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCH2CH2OH, -ОР(O)(ОН)2, -SCH3, -S(O)2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2N(CH3)2, -CH2S(O)2NHCH3, -CH2S(O)2СН2СН3, -S(O)2NHCH3, -S(O)2СН2СН3, пирролидин-1-ила, 2-оксопирролидин-1-ила, циклопропила, циклопентила, оксетанила, 4-метилпиперазин-1-ила и 4-морфолинила;
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо, имеющее 3-20 кольцевых атомов, или гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов, причем каждый из них возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, оксо, -ОСН3, -ОСН2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CH2CH2OH и -С(СН3)2OH; и
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R10, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10R11, -NR12C(O)R10, -CO2R10, -C(O)R10, -CONR10R11, оксо и -OR10;
где значение IC50, характеризующее активность в отношении связывания с р110-дельта, в десять или более раз ниже, чем значение, характеризующее активность в отношении связывания с р110-альфа.
2. Соединение по п.1 где
Z1 представляет собой CR1;
Z2 представляет собой CR2;
Z3 представляет собой CR3; и
Z4 представляет собой CR4.
3. Соединение по п.1 где
Z1 представляет собой N;
Z2 представляет собой CR2;
Z3 представляет собой CR3; и
Z4 представляет собой CR4.
4. Соединение по п.1 где
Z1 представляет собой CR1;
Z2 представляет собой N;
Z3 представляет собой CR3; и
Z4 представляет собой CR4.
5. Соединение по п.1 где
Z1 представляет собой CR1;
Z2 представляет собой CR2;
Z3 представляет собой N; и
Z4 представляет собой CR4.
6. Соединение по п.1 где
Z1 представляет собой CR1;
Z2 представляет собой CR2;
Z3 представляет собой CR3; и
Z4 представляет собой N.
7. Соединение по п.1, где Z1 и Z4 представляют собой СН.
8. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо выбраны из гетероциклила, имеющего 3-20 кольцевых атомов, групп -(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов) и -(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов), где гетероциклил представляет собой возможно замещенный пирролидинил, пиперидинил, азетидинил, пиперазинил, азепанил, пиперазин-2-он, морфолинил, тетрагидропиранил или оксетанил.
9. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо выбраны из групп -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов), -S(O)2-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов) и -S(O)2-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкил)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов).
10. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо выбраны из групп OR10, -O-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов), -O-(С1-С12алкилен)-(гетероарил, имеющий 5-20 кольцевых атомов), -O-(С1-С12алкилен)-(С6-С20арил), -O-(С1-С12алкилен)-С(=O)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов), -O-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов) и -O-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов)-(С1-С12алкилен)-(гетероциклил, имеющий 3-20 кольцевых атомов).
11. Соединение по п.1, где А выбран из пиридила, изоксазолила, имидазолила, пиразолила, пирролила, тиазолила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она, фуранила, тиенила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,4-триазол-5(4Н)-она, 4,5-дигидро-1,2,4-триазин-6(1Н)-она, тетразолила, пирроло[2,3-b]пиридинила, индазолила, 3,4-дигидрохинолинила и бензо[d]тиазола.
12. Соединение по п.1, где А выбран из структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
где R9 независимо выбран из Н, F, -CHF2, -CH2F, -CF3, -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2CHF2, -CH2CH2F, -CH2CF3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -СН2СН(СН3)ОН, -СН2СН(СН3)ОСН3, -CH2CO2H, -СН(СН3)CH2OCH3, -С(=O)СН3, -С(=O)NHCH3, -С(=O)N(СН3)2, -CO2H, -CO2CH3, -CH2CO2CH3, -NH2, -NHC(=O)СН3, -ОН, -ОСН3, -S(O)2СН3, 1-метилпиперид-4-ила (piperid-4р), 4-метилпиперазин-1-ила, 4-морфолинила, (4-метилпиперазин-1-ил)карбоксамида, -СН2(1Н-1,2,4-триазол-5-ила), циклопропила, циклопропилметила, циклобутила и тетрагидрофуранила; и где волнистая линия указывает место присоединения.
13. Соединение по п.12, где R9 представляет собой -СН(СН3)2.
14. Соединение по п.12, где А представляет собой возможно замещенный 1Н-1,2,4-триазол-5-ил.
15. Соединение по п.14, где А представляет собой 2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил.
16. Соединение по п.12, где А представляет собой возможно замещенный пирид-2-ил или пирид-3-ил.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
2-(3-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-2-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(3-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-2-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
(цис)-2-(3-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-2-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
(транс)-2-(3-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-2-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
10-((4-трет-бутилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)бензолсульфонамида,
(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)метанона,
9-((S)-2-((S)-1-метилпиперидин-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
9-((S)-2-((S)-1-метилпиперидин-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(пиперидин-1-илметил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-фенил-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-сульфонамида,
2-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)-N-фенилацетамида,
N-бензил-2-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)ацетамида,
10-(4-трет-бутилпиперазин-1-илсульфонил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(3-морфолиноазетидин-1-илсульфонил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-илсульфонил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-(2-(1-метилпиперидин-3-ил)пирролидин-1-ил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
9-(2-(1-метилпиперидин-3-ил)пирролидин-1-ил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
9-(2-(1-метилпиперидин-3-ил)пирролидин-1-ил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
9-(2-(1-метилпиперидин-3-ил)пирролидин-1-ил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(4-изопропилпиперазин-1-илсульфонил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-(2-(пиперидин-1-илметил)пирролидин-1-ил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
1-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфонил)-N,N-диметилпиперидин-4-амина,
10-(дигидро-1Н-пиридо[1,2-а]пиразин-2(6Н,7Н,8Н,9Н,9аН)-илсульфонил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(4-(пентан-3-ил)пиперазин-1-илсульфонил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(пиридин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-((1-метилпиперидин-2-ил)метокси)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(4-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфонил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илтио)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илсульфинил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илсульфонил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-изопропилпиперидин-4-ил)этокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(R)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
1-(1-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-9-ил)пирролидин-2-ил)-N,N-диметилметанамина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5,6-дигидробензо[димидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
1-(1-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепин-9-ил)пирролидин-2-ил)-N,N-диметилметанамина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(R)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-(1-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)этил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илтио)-2-(пиридин-3-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илтио)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илсульфинил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илтио)-2-(3-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илтио)-2-(3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[димидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(3-морфолиноазетидин-1-ил)этил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-изопропилазетидин-3-ил)этокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-(1-(3-фторпиридин-4-ил)этокси)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
1-(1-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)этил)-N,N-диметилазетидин-3-амина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-изопропилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илтио)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфонил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
1-(4-(2,2,2-трифтор-1-(2-(1-изопропил-3-метил-1H-d-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-илокси)этил)пиперидин-1-ил)этанона,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-изопропилпиперидин-4-ил)этокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-изопропилазетидин-3-ил)этокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-(1-(3-фторпиридин-4-ил)этокси)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(4-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфинил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
2-(4-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфонил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
9-(1-(2,4-диметилтиазол-5-ил)этокси)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
10-((4-трет-бутилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепина,
10-((4-трет-бутилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-метил-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
3-(1-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-илокси)этил)бензонитрила,
2-(4-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфонил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропанамида,
2-(4-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфинил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропанамида,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
1-(4-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)пиперидин-1-ил)этанона,
10-(1-изопропилпиперидин-4-илтио)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-метил-2-(4-(2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфинил)пиперидин-1-ил)пропан-1-ола,
10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидробензодимидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-метил-2-(4-(2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфонил)пиперидин-1-ил)пропан-1-ола,
10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфонил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо-[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-(1-(2-(1-изопропил-4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)этил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ола,
(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-10-ил)метанона,
10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-2-(3-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфонил)-2-(3-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфонил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илтио)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфонил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(4-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфинил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1′-метил-2,4′-бипиперидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-изопропилпиперидин-4-ил)этокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-изопропилазепан-4-ил)этокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-(1-изопропилпиперидин-3-илокси)-2-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(4-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфонил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
2-(4-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-илсульфинил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропанамида,
1-(3-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-2-ола,
1-(3-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-2-ола,
10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-2-(4-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфонил)-2-(4-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-9-метил-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1′-метил-2,4′-бипиперидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1′-метил-2,4′-бипиперидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-2-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-(2-метоксипропил)-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-10-ил)метанона,
1-трет-бутил-4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,б-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-10-карбонил)пиперазин-2-она,
9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-5,6-дигидробензодимидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(3-метил-5-(9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)этанола,
2-(3-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)пирролидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-метилпиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-метилпирролидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-с1][1,4]оксазепина,
4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-10-карбонил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперазин-2-она,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфинил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфонил)-9-метил-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-изопропилпиперидин-4-илсульфонил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-метилпиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-метил-5-(1-метилпирролидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(3-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-илокси)-2-метил-1 -(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(3-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропанамида,
2-(3-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксахепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензодимидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(3-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропанамида,
2-(5-(9-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)этанола,
9-(1-(1-трет-бутилпиперидин-4-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклопропокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-изопропил-5-метилпиперидин-3-илокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-изопропил-3-метилпирролидин-3-илокси)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-(1-(1-бензилпиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(R)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(1-изопропилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-метил-9-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-6-ил)-9-(2-(1-изопропилпиперидин-4-ил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(3-(5-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
2-(1-(2-метоксипропил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина и
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(5-(1-изопропилпиперидин-3-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
9-[2-(1-трет-бутил-4-пиперидил)пиразол-3-ил]-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
10-(1-трет-бутилпиперидин-4-илсульфинил)-2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-(3-метилазетидин-3-ил)окси-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
1-[4-[1-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]пирролидин-2-ил]-1-пиперидил]-2-метил-пропан-2-ола,
(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)-[9-фтор-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-10-ил]метанона,
1-[4-[1-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]пирролидин-2-ил]-1-пиперидил]-2-метил-пропан-2-ола,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-(1-изопропил-3-фенил-азетидин-3-ил)окси-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-10-ил]-(1-метил-4-пиперидил)метанола,
9-[5-[(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)метил]-1-изопропил-пиразол-4-ил]-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
9-[1-изопропил-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиразол-4-ил]-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[5-(1-изопропил-3-пиперидил)-1-метил-пиразол-4-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[3-(1-изопропил-3-пиперидил)-1-метил-пиразол-4-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
[9-фтор-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-10-ил]-[4-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)пиперазин-1-ил]метанона,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1,2,6-триметил-4-пиперидил)пиразол-3-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
9-[3-(циклопропилметил)-1-изопропил-азетидин-3-ил]окси-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
9-[3-(циклопропилметил)азетидин-3-ил]окси-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-[1-(3-метилоксетан-3-ил)-3-пиперидил]пиразол-3-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-4-пиперидил)азетидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
(R)-2-(3-(5-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
(S)-2-(3-(5-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
1-[2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-1-пиперидил]-2-метил-пропан-2-ола,
[1-изопропил-5-[9-[2-(1-метил-4-пиперидил)пиразол-3-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]метанола,
(R)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(5-(1-изопропил-пиперидин-3-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(5-(1-изопропил-пиперидин-3-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)азетидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
(R)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,б-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-изопропил-4-пиперидил)пиразол-3-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
(S)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
1-изопропил-5-[9-[2-(1-метил-4-пиперидил)пиразол-3-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-амина,
(R)-10-(1-(4-трелт-бутилпиперазин-1-ил)этил)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-метил-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-метил-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-(3-изобутил-1-изопропил-азетидин-3-ил)окси-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
(S)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-1][1,4]оксазепина,
9-[2-(1-этил-4-пиперидил)пирролидин-1-ил]-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
(R)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метилсульфонил-4-пиперидил)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-4-пиперидил)азетидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-4-пиперидил)азетидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-[3-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-1-пиперидил]-2-метил-пропан-1-ола,
2-[3-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-1-пиперидил]-2-метил-пропан-1-ола,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-3-пиперидил)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-(7-метил-1,7-диазаспиро[4,5]декан-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
(R)-9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(1-изопропилпиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(1-изопропилпиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[3-(1-изопропил-3-пиперидил)-2-метил-имидазол-4-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-(7-метил-1,7-диазаспиро[4.5]декан-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-3-пиперидил)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-(7-метил-1,7-диазаспиро[4,5]декан-1-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-3-пиперидил)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-3-пиперидил)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-2-пиперидил)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-метил-2-пиперидил)пирролидин-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
(S)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(R)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
5-[9-[2-(1-трет-бутил-4-пиперидил)пиразол-3-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-2-ил]-1-изопропил-1,2,4-триазол-3-амина,
10-[1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил]-9-фтор-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
(R)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этил)-9-метил-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этил)-9-метил-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
N,N-диэтил-2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]тетрагидропиран-4-амина,
(R)-1-(4-(1-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1H-d-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропан-2-ола,
N-изопропил-2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N-метил-тетрагидропиран-4-амина,
(S)-1-(4-(1-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропан-2-ола,
9-(7-изопропил-1,7-диазаспиро[4.5]декан-1-ил)-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
(R)-9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
N,N-диэтил-2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]тетрагидропиран-4-амина,
(S)-9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этил)-5,6-дигидробензоПимидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
N,N-диэтил-2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]тетрагидропиран-4-амина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(2-((R)-1-изопропилпиперидин-3-ил)азетидин-1-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
N-изопропил-2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N-метил-тетрагидропиран-4-амина,
N-изопропил-2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-d-метил-тетрагидропиран-4-амина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-метил-10-[1-[4-(оксетан-3-ил)пиперазин-1-ил]этил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
1-[1-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]пирролидин-2-ил]-N,N-диметил-метанамина,
(R)-2-(4-(1-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
1-[1-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]пирролидин-2-ил]-N,N-диметил-метанамина,
1-[4-[1-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-метил-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-10-ил]этил]пиперазин-1-ил]-2-метил-пропан-2-ола,
(S)-2-(4-(1-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
(R)-9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-10-(1-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-3-ил)-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]oKca3ennHa,
(R)-2-(3-(5-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
2-[4-[9-фтор-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-10-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
(S)-2-(3-(5-(9-фтор-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-10-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
(R)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-метокси-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
(S)-10-(1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил)-2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-метокси-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепина,
9-фтор-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-10-[5-(1-изопропил-3-пиперидил)-1-метил-пиразол-4-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
9-фтор-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-10-[5-(1-изопропил-3-пиперидил)-1-метил-пиразол-4-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[5-(1-изопропил-3-пиперидил)-1Н-пиразол-4-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[5-(1-изопропил-3-пиперидил)-1Н-пиразол-4-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
2-[4-[2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепин-9-ил]-2-метил-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-тетрагидропиран-4-амина,
(S)-2-(4-(1-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-10-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
(R)-2-(4-(1-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[4,3-f][1,4]оксазепин-10-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропан-1-ола,
9-[5-(4-изопропил-1-метил-пиперазин-2-ил)-1-метил-пиразол-4-ил]-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
9-[5-[(3R)-3-изопропил-4-метил-пиперазин-1-ил]-1-метил-пиразол-4-ил]-2-(2-изопропил-6-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
10-[(1R)-1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил]-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-метокси-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[2-(1-изопропил-3-пиперидил)имидазол-1-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-9-(5-(1-изопропилпиперидин-3-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d]пиридо[3,4-f][1,4]оксазепина,
10-[(1S)-1-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил]-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-метокси-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-9-[5-(4-изопропилморфолин-2-ил)-1-метил-пиразол-4-ил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина,
9-фтор-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-10-[1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина и
10-[1-(4-этилпиперазин-1-ил)этил]-9-фтор-2-(2-изопропил-5-метил-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-d][1,4]бензоксазепина.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель, глидант, разбавитель или эксципиент.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая химиотерапевтический агент.
21. Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий объединение соединения по любому из пп.1-18 с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 пациенту с заболеванием или расстройством, выбранным из рака, аутоиммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/функции эндокринной системы и неврологических расстройств и опосредованным изоформой р110-дельта PI3-киназы.
23. Способ по п.22, где заболевание или расстройство представляет собой аутоиммунное расстройство.
24. Способ по п.22, где заболевание или расстройство представляет собой системное и локальное воспаление, артрит, воспаление, связанное с подавлением иммунитета, отторжение органных трансплантатов, аллергические реакции, язвенный колит, болезнь Крона, дерматит, астму, системную красную волчанку, синдром Шегрена, множественный склероз, склеродермию/системный склероз, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ITP), связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) васкулит, хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), псориаз.
25. Способ по п.24, где заболевание или расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
26. Способ по п.22, где заболевание или расстройство представляет собой рак, выбранный из рака молочной железы, яичника, шейки матки, предстательной железы, яичка, мочеполового тракта, пищевода, гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, кожи, кератоакантомы, рака легкого, эпидермоидной карциномы, большеклеточной карциномы, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легкого, рака кости, толстой кишки, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, рака мочевого пузыря, рака печени и желчных протоков, рака почки, панкреатического рака, миелоидных расстройств, лимфомы, волосатоклеточного рака, рака щечной полости, носоглотки, глотки, губы, языка, полости рта, тонкого кишечника, толстой кишки-прямой кишки, толстого кишечника, прямой кишки, головного мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина, лейкоза, рака бронха, щитовидной железы, печени и внутрипеченочного желчного протока, гепатоклеточного рака, желудочного рака, глиомы/глиобластомы, эндометриального рака, меланомы, рака почки и почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, множественной миеломы, острого миелогенного лейкоза, хронического лимфоидного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, лимфоцитарного лейкоза, миелоидного лейкоза, рака ротоглотки, неходжкинской лимфомы, меланомы или ворсинчатой аденомы толстой кишки.
27. Способ по п.22, где заболевание или расстройство представляет собой гематопоэтическое злокачественное новообразование, выбранное из лейкоза, неходжкинской лимфомы, диффузной лимфомы из крупных гематопоэтических клеток, фолликулярной лимфомы, лимфомы из клеток мантии, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), множественной миеломы, острого миелоидного лейкоза (AML) и ассоциированного с миелоидными клетками лейкоза (MCL).
28. Способ по п.22, дополнительно включающий введение дополнительного терапевтического агента, выбранного из химиотерапевтического агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, нейротропного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения заболевания печени, противовирусного агента, средства для лечения заболевания крови, средства для лечения диабета и средства для лечения иммунодефицитных состояний.
29. Набор для лечения состояния, опосредованного изоформой р110-дельта PI3-киназы, содержащий:
a) первую фармацевтическую композицию по п.19; и
b) инструкции по применению.
30. Соединение по любому из пп.1-18 для применения в качестве лекарственного средства.
31. Соединение по любому из пп.1-18 для применения в лечении заболевания или расстройства, выбранного из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/функции эндокринной системы и неврологических расстройств и опосредованного изоформой р110-дельта PI3-киназы.
32. Применение соединения по любому из пп.1-18 в изготовлении лекарственного средства для лечения рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/функции эндокринной системы и неврологических расстройств.
33. Применение соединения по любому из пп.1-18 для лечения рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/функции эндокринной системы и неврологических расстройств.
RU2013143747/04A 2011-03-21 2012-03-20 Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения RU2013143747A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161454672P 2011-03-21 2011-03-21
US61/454,672 2011-03-21
PCT/EP2012/054849 WO2012126901A1 (en) 2011-03-21 2012-03-20 Benzoxazepin compounds selective for pi3k p110 delta and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013143747A true RU2013143747A (ru) 2015-04-27

Family

ID=45852555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013143747/04A RU2013143747A (ru) 2011-03-21 2012-03-20 Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9090628B2 (ru)
EP (1) EP2688891B1 (ru)
JP (1) JP6001635B2 (ru)
KR (1) KR20140032383A (ru)
CN (1) CN103562210B (ru)
BR (1) BR112013024122A2 (ru)
CA (1) CA2825966A1 (ru)
HK (1) HK1194383A1 (ru)
MX (1) MX340013B (ru)
RU (1) RU2013143747A (ru)
WO (1) WO2012126901A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ617987A (en) 2011-05-10 2016-02-26 Gilead Sciences Inc Fused heterocyclic compounds as sodium channel modulators
TWI478908B (zh) 2011-07-01 2015-04-01 Gilead Sciences Inc 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
NO3175985T3 (ru) * 2011-07-01 2018-04-28
ES2661510T3 (es) 2011-12-15 2018-04-02 Novartis Ag Uso de inhibidores de la actividad o función de PI3K
TW201332989A (zh) * 2011-12-23 2013-08-16 Millennium Pharm Inc 雜芳基化合物及其用途
RU2014136578A (ru) 2012-02-17 2016-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Трициклические соединения и способы их применения
KR20210010958A (ko) 2012-11-08 2021-01-28 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 Pde4 억제제 및 pi3 델타 또는 이중 pi3 델타-감마 키나아제 억제제를 함유하는 약제학적 조성물
US9303043B2 (en) * 2013-03-13 2016-04-05 Greentech, Inc. Process for making benzoxazepin compounds
WO2014143768A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9309246B2 (en) 2013-12-19 2016-04-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
DK3119397T3 (da) 2014-03-19 2022-03-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocykliske forbindelser til anvendelse i behandling af PI3K-gamma-medierede lidelser
BR112016024626B1 (pt) 2014-04-23 2023-03-21 Incyte Holdings Corporation Compostos 1h-pirrolo[2,3-c]piridin-7(6h)-onas e pirazolo[3,4-c]piridin-7 (6h)-onas, uso dos mesmos, composição farmacêutica que os compreende e método de inibição de uma proteína bet
AU2016215431B2 (en) 2015-02-02 2020-07-23 Valo Early Discovery, Inc. 3-aryl-4-amido-bicyclic (4,5,0) hydroxamic acids as HDAC inhibitors
TW201636329A (zh) 2015-02-02 2016-10-16 佛瑪治療公司 作為ｈｄａｃ抑制劑之雙環［４，６，０］異羥肟酸
CN107995911B (zh) * 2015-07-02 2020-08-04 豪夫迈·罗氏有限公司 苯并氧氮杂*噁唑烷酮化合物及其使用方法
AR105238A1 (es) * 2015-07-02 2017-09-20 Hoffmann La Roche Compuestos de benzoxacepina oxazolidinona y métodos de uso
WO2017042182A1 (en) 2015-09-08 2017-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods of use
US10555935B2 (en) 2016-06-17 2020-02-11 Forma Therapeutics, Inc. 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as HDAC inhibitors
PE20190623A1 (es) 2016-06-20 2019-04-26 Incyte Corp Formas solidas cristalinas de un inhibidor de bet
AU2017314083B2 (en) 2016-08-15 2020-12-10 Bayer Aktiengesellschaft Condensed bicyclic heterocycle derivatives as pest control agents
CR20190165A (es) 2016-09-29 2019-07-09 Bayer Ag Novedosos derivados de imidazolilmetilo 5-sustituidos
SI3555107T1 (sl) * 2016-12-15 2021-07-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Postopek za pripravo (S)-2-((2-((S)-4(difluorometil)-2-oksooksazolidin-3-il)-5,6-dihidrobenzo (f)imidazo(1,2-d)(1,4)oksazepin-9-il)amino) propanamida
US20210221822A1 (en) * 2018-05-30 2021-07-22 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Tricyclic derivatives inhibitor, preparation method, and applications thereof
WO2021088845A1 (zh) * 2019-11-04 2021-05-14 贝达药业股份有限公司 咪唑烷酮类化合物及其制备方法与应用
AU2020379709A1 (en) * 2019-11-04 2022-06-09 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Imidazolidinone compound, preparation method therefor and use thereof
EP4067363A4 (en) * 2019-11-25 2023-12-27 Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. SALT OR CRYSTAL FORM HAVING THREE CONDENSED RINGS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
KR20240007187A (ko) * 2021-05-13 2024-01-16 베타 파머수티컬 컴퍼니 리미티드 이미다졸리디논류 화합물의 다형체, 제조 방법 및 이의 용도
AU2023220628A1 (en) * 2022-02-15 2024-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Processes for the preparation of 1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene derivatives
WO2024104435A1 (zh) * 2022-11-17 2024-05-23 微境生物医药科技(上海)有限公司 三并环类PI3Kα抑制剂及其制备方法和医药用途

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
GB8504702D0 (en) 1985-02-23 1985-03-27 Zyma Sa Tricyclic compounds
FR2677356B1 (fr) 1991-06-05 1995-03-17 Sanofi Sa Derives heterocycliques d'acylamino-2 thiazoles-5 substitues, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant.
CA2129846A1 (en) 1992-12-28 1994-07-07 Norimasa Miyamoto Heterocyclic carbonic acid derivatives which bind to retinoid receptors (rar)
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
EP0876375A1 (en) 1995-11-17 1998-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Tricyclic herbicidal heterocycles
DE19908537A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von polycyclischen 2-Amino-Thiazol Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE19908533A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Polycyclische Thiazol-Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen
DE19908535A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von polycyclischen Thiazol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE19908538A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Polycyclische 2-Amino-Thiazol Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen
US7273880B2 (en) 1999-06-30 2007-09-25 H. Lunbeck A/S Selective NPY (Y5) antagonists
WO2001064675A1 (en) 2000-03-03 2001-09-07 Novartis Ag Condensed thiazolamines and their use as neuropeptide y5 antagonists
EP1403256A4 (en) 2001-06-05 2004-10-20 Fujisawa Pharmaceutical Co FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVE
WO2004009582A1 (en) 2002-07-19 2004-01-29 Pharmacia Corporation Substituted thiophene carboxamide compounds for the treatment of inflammation
US20050239767A1 (en) 2003-10-28 2005-10-27 Chan Michael K Intermolecular SNAr of the heterocycle-activated nitro and fluoro groups-application in the synthesis of polyazamacrocyclic ligands
KR20070064660A (ko) 2004-10-07 2007-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｐｉ３ 키나제
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
ATE504565T1 (de) 2005-10-07 2011-04-15 Exelixis Inc Azetidine als mek-inhibitoren bei der behandlung proliferativer erkrankungen
UA95799C2 (en) 2006-04-26 2011-09-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Pharmaceutical compounds
EP2041139B1 (en) 2006-04-26 2011-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical compounds
CN101511840A (zh) 2006-04-26 2009-08-19 吉宁特有限公司 磷酸肌醇3-激酶抑制剂化合物及其使用方法
WO2008019139A2 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Beth Israel Deaconess Medical Center Inhibitors of pyruvate kinase and methods of treating disease
US8779154B2 (en) 2006-09-26 2014-07-15 Qinglin Che Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses
RU2470936C2 (ru) 2006-12-07 2012-12-27 Дженентек, Инк. Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения
JP5284977B2 (ja) 2006-12-07 2013-09-11 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤化合物及び使用方法
CA2703138A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Purine derivatives useful as pi3 kinase inhibitors
CL2009000780A1 (es) 2008-03-31 2010-01-15 Genentech Inc Compuestos derivados de heterociclil-pirano-heterociclilo, heterociclil-oxepina-heterociclilo, benzopirano-heterociclilo y benzoxepina-heterociclilo sustituidos; composicion farmaceutica; procedimiento de preparacion de la composicion; kit farmaceutico; y su uso en el tratamiento del cancer, mediado por la inhibicion de pi3k.
AU2010249790A1 (en) * 2009-05-22 2011-12-08 Exelixis, Inc. Benzoxazepines based P13K/mT0R inhibitors against proliferative diseases
KR101449217B1 (ko) 2009-09-28 2014-10-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 벤즈옥세핀 ｐｉ3ｋ 억제제 화합물 및 사용 방법
ES2570569T3 (es) * 2009-09-28 2016-05-19 Hoffmann La Roche Compuestos de benzoxazepina como inhibidores de la PI3K y métodos de uso

Also Published As

Publication number Publication date
EP2688891B1 (en) 2017-11-15
JP6001635B2 (ja) 2016-10-05
US20120245144A1 (en) 2012-09-27
CN103562210A (zh) 2014-02-05
EP2688891A1 (en) 2014-01-29
MX340013B (es) 2016-06-22
BR112013024122A2 (pt) 2019-09-24
KR20140032383A (ko) 2014-03-14
MX2013009934A (es) 2013-10-01
US9090628B2 (en) 2015-07-28
CA2825966A1 (en) 2012-09-27
CN103562210B (zh) 2016-05-25
WO2012126901A1 (en) 2012-09-27
HK1194383A1 (zh) 2014-10-17
JP2014509611A (ja) 2014-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013143747A (ru) Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения
AU2018201557B2 (en) Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds as inhibitors of Btk activity
ES2755827T3 (es) Heterciclos tricíclicos como inhibidores de proteína BET
CN113214287B (zh) Hpk1抑制剂及其使用方法
ES2558742T3 (es) Compuestos inhibidores de PI3K de benzoxepina y métodos de uso
ES2727376T3 (es) Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasa de unión TANK
IL274938B2 (en) New compounds and their pharmaceutical preparations for the treatment of diseases
ES2561277T3 (es) Piridinonas/pirazinonas, procedimiento de preparación y procedimiento de utilización de las mismas
CA2877146C (en) Substituted thiophene- and furan-fused azolopyrimidine-5-(6h)-one compounds
EP2670749B1 (en) New azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
ES2540996T3 (es) Compuestos de N-(1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida sustituidos como inhibidores de tirosina cinasa del receptor de tipo III
KR102066297B1 (ko) 헤테로사이클릭 화합물 및 이의 유형 3 수용체 티로신 키나아제의 조절인자로서의 용도
WO2018024602A1 (en) 2,7-diazaspiro[4.4]nonanes
BR112012006807A2 (pt) compostos da fórmula i, composição farmacêutica, composta por composto, método de tratamento de câncer em um mamífero, uso de um composto, kit para tratar um condição mediada por pi3k e processo para a preparação de um composto
EA038071B1 (ru) СОЕДИНЕНИЕ СПИРО[3H-ИНДОЛ-3,2'-ПИРРОЛИДИН]-2(1H)-ОНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ MDM2-p53
JP6128133B2 (ja) Ｉｇｆ−１ｒ／ｉｒ阻害剤としての５，８−ジヒドロ−６ｈ−ピラゾロ［３，４−ｈ］キナゾリン
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
EP2655355B1 (en) New triazolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
PT2651951E (pt) Compostos tricíclicos do inibidor pi3k e processos para a sua utilização
KR20100089082A (ko) 조합 059
BRPI0719333A2 (pt) Midazotriazinas e imidazopirimidinas como inbidores de cinase
WO2014014874A1 (en) Pyrazole derivatives which inhibit leukotriene production
KR20130021384A (ko) 신규한 ｎｋ-3 수용체 선택적 길항제 화합물, ｎｋ-3 수용체 매개형 질환에 사용되기 위한 의약 조성물 및 방법
AU2013225533A1 (en) Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20170807