RU2017138100A - Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм - Google Patents

Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм Download PDF

Info

Publication number
RU2017138100A
RU2017138100A RU2017138100A RU2017138100A RU2017138100A RU 2017138100 A RU2017138100 A RU 2017138100A RU 2017138100 A RU2017138100 A RU 2017138100A RU 2017138100 A RU2017138100 A RU 2017138100A RU 2017138100 A RU2017138100 A RU 2017138100A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tautomer
stereoisomer
solvate
salt
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2017138100A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017138100A3 (ru
RU2743343C2 (ru
Inventor
Томас ФУКС
Кай Шиманн
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2017138100A publication Critical patent/RU2017138100A/ru
Publication of RU2017138100A3 publication Critical patent/RU2017138100A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2743343C2 publication Critical patent/RU2743343C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (99)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где
R1 означает А,
R3 означает А или Н,
А в каждом случае независимо означает неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов С, где, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 атомов Н могут быть заменены на Hal,
Het1 означает моно- или бициклический гетероарил, содержащий 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов С и 1, 2, 3 или 4 атома N, О и/или S, который может быть незамещен или моно-, ди- или тризамещен, независимо друг от друга, посредством Hal, A, CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY, -(CY2)p-NY-COY, -Het2 и/или -SO2-Het2,
Het2 означает моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий 2, 3, 4, 5, 6 или 7 атомов Си 1, 2, 3 или 4 атома N, О и/или S, который может быть незамещен или монозамещен посредством А,
НЕТ означает 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 атома N и необязательно атом О или атом S, где данный гетероцикл присоединен к атому N скелета через кольцевой атом С и где данный гетероцикл может быть незамещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: Hal, А, Het2, CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-OZ, -(CY2)p-O-Het2, -(CY2)p-O-(CY2)t-Het2, -(CY2)p-O-(CY2)t-NYY, -(CY2)p-O-(CY2)t-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t,-POAA, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY, -(CY2)p-NY-COY, -SO2-Het2, CyA, -(CY2)p-O-(CY2)t-SO2-Y, -(CY2)p-NY-SO2-Y и -(CY2)p-SO2-Y, и где данный гетероцикл может быть частью бициклического 11- или 12-членного ароматического гетероцикла, где данный бициклический ароматический гетероцикл может быть во всех своих частях незамещен или замещен одним, двумя, тремя или большим числом заместителей, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: Hal, A, Het2, -CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-OZ, -(CY2)p-O-Het2, -(CY2)p-O-(CY2)t-Het2, -(CY2)p-O-(CY2)t-NYY, -(CY2)p-O-(CY2)t-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-POAA, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY, -(CY2)p-NY-COY, -SO2-Het2 и CyA, -(CY2)p-O-(CY2)t-SO2-Y, -(CY2)p-NY-SO2-Y и -(CY2)p-SO2-Y,
Y означает H или А,
Z означает неразветвленный или разветвленный алкенил, содержащий 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов С, где, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 атомов Н могут быть заменены на Hal,
CyA означает циклоалкил, содержащий 3, 4, 5, 6, 7 или 8 кольцевых атомов С, который незамещен или моно- или полизамещен, независимо друг от друга, посредством Hal, A, CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY и/или -(CY2)p-NY-COY,
Hal означает F, Cl, Br или I, и
p означает 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6
t означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где
Het1 означает моно- или бициклический гетероарил, содержащий 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов С и 1, 2, 3 или 4 атома N, О и/или S, который может быть незамещен или моно-, ди- или тризамещен, независимо друг от друга, посредством Hal, A, CN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-CO-NYY, -(CY2)p-NY-COY и/или -SO2-Het2,
НЕТ означает 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 атома N и необязательно атом О или атом S, где данный гетероцикл присоединен к атому N скелета через кольцевой атом С и где данный гетероцикл может быть незамещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: Hal, А, Het2, СN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-РОАА, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-СО-NYY, -(CY2)p-NY-COY или -SO2-Het2; и может быть частью бициклического 11- или 12-членного ароматического гетероцикла, где данный бициклический ароматический гетероцикл может быть во всех своих частях незамещен или замещен одним, двумя, тремя или большим числом заместителей, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: Hal, А, Het2, -СN, -(CY2)p-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-OY, -(CY2)p-O-(CY2)t-РОАА, -(CY2)p-NYY, -(CY2)p-COOY, -(CY2)p-СО-NYY, -(CY2)p-NY-COY или -SO2-Het2,
Hal означает F, Cl, Br или I,
р означает, независимо друг от друга, 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6 и
t означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где НЕТ выбирают из следующих ароматических гетероциклов, которые в каждом случае могут быть незамещены или замещены, как определено в пункте 1 или 2:
пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, имидазолил, 1-окса-2,3-диазолил, 1-окса-2,4-диазолил, 1-окса-3,4-диазолил, 1-окса-2,5-диазолил, 1-тиа-2,3-диазолил, 1-тиа-2,4-диазолил, 1-тиа-3,4-диазолил, 1-тиа-2,5-диазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,4-триазолил и тетразолил; пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пиридазинил; индолил, изоиндолил, бензимидазолил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензотриазолил, пирроло[2,3-b]пиридинил, пирроло[2,3-с]пиридинил, пирроло[3,2-b]пиридинил, пирроло[3,2-с]пиридинил, имидазо[4,5-b]пиридинил, имидазо[4,5-с]пиридинил, пиразоло[4,3-d]пиридинил, пиразоло[4,3-с]пиридинил, пиразоло[3,4-с]пиридинил, пиразоло[3,4-b]пиридинил, пуринил, индолизинил, имидазо[1,2-а]пиридинил, имидазо[1,5-а]пиридинил, пиразоло[1,5-а]пиридинил, пирроло[1,2-b]пиридазинил, имидазо[1,2-с]пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, 1,6-нафтиридинил, 1,7-нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, 1,5-нафтиридинил, 2,6-нафтиридинил, 2,7-нафтиридинил, пиридо[3,2-d]пиримидинил, пиридо[4,3-d]пиримидинил, пиридо[3,4-d]пиримидинил, пиридо[2,3-d]пиримидинил, пиридо[2,3-d]пиразинил, пиридо[3,4-b]пиразинил, пиразино[2,3-b]пиразинил, пиримидо[5,4-d]пиримидинил, пиримидо[4,5-d]пиримидинил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, фуропиридинил и тиенопиридинил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2 или 3, где НЕТ выбирают из следующих 5- или 6-членных моноциклических ароматических гетероциклов, которые в каждом случае могут быть незамещены или замещены, как определено в пункте 1 или 2: пиридинил, пиримидинил, пиразолил, тиазолил, имидазолил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2 или 3, где НЕТ выбирают из пирроло[3,2-с]пиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила и хинолинила, которые в каждом случае могут быть незамещены или замещены, как определено в пункте 1 или 2, предпочтительно 1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-6-ила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ила или 5-фтор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ила,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединение формулы (I) по пп. 3, 4 или 5, где ароматические гетероциклы НЕТ могут быть замещены одним, двумя, тремя или большим числом заместителей, которые выбирают, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: F, Cl, метила, этила, пропила, изопропила, метокси, этокси, пропокси, пиперазинила, тетрагидропиранила, -CN, 2-метоксиэтокси, 2-гидроксиэтокси, фторметокси, дифторметокси, N-метилкарбамоила (-С(=O)-NH-СН3), 2-метиламиноэтокси, 1-метилазетидин-3-илметокси, тридейтерометокси, трифторметокси, метилсульфонилметокси, метилсульфонила, циклопропила, аллилокси, пиперазинила и азетидинилокси,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4 или 6, где НЕТ выбирают из следующих 5- или 6-членных моноциклических ароматических гетероциклов: пиридин-2-ил, пиридин-4-ил, 5-аллилокси-3-фторпиридин-2-ил, 5-(азетидин-3-илокси)-3-фторпиридин-2-ил, 5-хлор-3-фторпиридин-2-ил, 3-циклопропилпиридин-4-ил, 3-циклопропил-5-фторпиридин-4-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 3,5-дифторпиридин-4-ил, 5-дифторметокси-3-фторпиридин-2-ил, 3-дифторметокси-5-фторпиридин-4-ил, 5-этокси-3-фторпиридин-2-ил, 3-фтор-5-(1-метилазетидин-3-илметокси)пиридин-2-ил, 3-фтор-5-метоксипиридин-4-ил, 3-фтор-5-метоксипиридин-2-ил, 3-фтор-5-фторметоксипиридин-2-ил, 3-фтор-5-фторметоксипиридин-4-ил, 3-фторпиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилсульфонилметоксипиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-фтор-5-(2-метиламиноэтокси)пиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилпиридин-4-ил, 3-фтор-5-метилпиридин-2-ил, 3-фторпиридин-4-ил, 3-фторпиридин-2-ил, 3-фтор-5-пиперазин-1-илпиридин-2-ил, 3-хлор-пиридин-4-ил, 3-этилпиридин-4-ил, 3-этил-5-фторпиридин-4-ил, 3-этил-5-метилпиридин-4-ил, 5-фторпиридин-2-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 3-метоксипиридин-4-ил, 2-цианопиридин-4-ил, 3-цианопиридин-4-ил, 3-цианопиридин-6-ил, 3-циано-5-фторпиридин-4-ил, 3-фтор-5-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-ил, 3-фтор-5-(2-гидроксиэтокси)пиридин-2-ил, 3-фтор-5-(тридейтерометокси)пиридин-4-ил, 3-фтор-5-(тридейтерометокси)пиридин-2-ил, 5-фтор-3-(N-метилкарбамоил)пиридин-6-ил, 5-фторпиримидин-2-ил, 5-фторпиримидин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-5-ил, 1Н-пиразол-4-ил, 1-этил-3-метил-1Н-пиразол-4-ил, 1,2-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, 1 -(тетрагидропиран-4-ил)-1 Н-пиразол-4-ил, 2-метил-2Н-пиразол-3-ил, 3-метил-1Н-пиразол-4-ил, 2-метилтиазол-4-ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 3-фтор-1-метилпиразол-4-ил, тиазол-2-ил и 1-метил-1Н-имидазолил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, где R1 означает метил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, где Het1 означает моноциклический гетероарил, содержащий 2, 3, или 4 атома С и 1, 2, или 3 атома N, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединение формулы (I) по п. 9, где Het1 выбирают из пиридинила, пиримидинила, пиразолила, триазолила и имидазолила, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединение формулы (I) по п. 10, где Het1 означает пиразолил, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединение формулы (I) по п. 10, где Het1 означает триазолил, предпочтительно 1,2,3-триазолил, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединение формулы (I) по пп. 9, 10, 11 или 12, где Het1 незамещен или замещен одним или двумя заместителями, выбранными, независимо друг от друга, из алкила, который может быть незамещен или моно-или полизамещен галогеном, в частности, F, или из -OY, -NYY, галогена и -Het2, особенно предпочтительно из метила, этила, амино, метокси, фторметила, дифторметила, фтора, азетидинила,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Соединение формулы (I) по п. 10, где Het1 выбирают из 1Н-пиразол-4-ила, 2Н-пиразол-3-ила, 1Н-пиразол-3-ила, 1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 3-метил-1Н-пиразол-4-ила, 5-метил-1 Н-пиразол-3-ила, 4-метил-1Н-пиразол-3-ила, 1-фторметил-1Н-пиразол-4-ила, 1-дифторметил-1Н-пиразол-4-ила, 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ила, 1-этил-1Н-пиразол-4-ила, 1-этил-3-метил-1Н-пиразолила, 3-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 3-амино-1Н-пиразол-5-ила, 2Н-1,2,3-триазол-4-ила, 3H-1,2,3-триазол-4-ила-, 1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ила, 2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ила, 2-амино-1 Н-имидазол-4-ила, 6-метоксипиридин-3-ила и 1-(азетидин-3-ил)-3-метил-1Н-пиразол-4-ила,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
15. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, где Het1 означает бициклический гетероарил, содержащий 6, 7 или 8 атомов С и 1,2, или 3 атома N, который может быть незамещен или замещен, как определено в пункте 1 или 2,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Соединение формулы (I) по п. 15, где Het1 выбирают из бензимидазолила, имидазо[4,5-b]пиридинила, бензодиазолила, которые могут быть незамещены или замещены, как определено в пункте 1 или 2, предпочтительно 2-метил-3H-бензимидазол-5-ила, 2-метил-1 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ила,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях
17. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16, где R3 означает неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1, 2, или 3 атома С, где 1, 2, 3, 4 или 5 атомов Н могут быть заменены, независимо друг от друга, на Hal, и особенно предпочтительно означает метил,
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
18. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер, стереоизомер, включая их смеси во всех соотношениях.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения в качестве лекарственного средства.
20. Соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для лечения заболеваний, при которых играет роль ингибирование/регуляция и/или модуляция АТМ киназной сигнальной трансдукции, или для применения для лечения заболеваний, которые находятся под влиянием ингибирования киназы АТМ.
21. Соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для лечения злокачественного новообразования, опухолей и/или метастазов.
22. Соединение по любому из пп. 1-21 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для лечения злокачественного новообразования, опухолей и/или метастазов в комбинации с радиотерапией.
23. Соединение по любому из пп. 1-21 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для лечения злокачественного новообразования, опухолей и/или метастазов в комбинации с по меньшей мере одним противоопухолевым средством.
24 Соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер для применения для сенсибилизации раковых клеток к противоопухолевому средству и/или ионизирующему излучению.
25. Соединение по любому из пп. 1-18, 21, 22 или 23, и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер, где опухоль выбирают из группы, включающей заболевания плоского эпителия, мочевого пузыря, желудка, почек, головы, шеи, пищевода, шейки матки, щитовидной железы, кишечника, кости, печени, головного мозга, предстательной железы, мочеполового тракта, лимфатической системы, гортани, легкого, кожи, крови и иммунной системы, и/или злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей моноцитарный лейкоз, аденокарциному легкого, мелкоклеточную карциному легкого, рак поджелудочной железы, глиобластому, интестинальную карциному, карциному молочной железы, острый миелобластный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфобластный лейкоз, лимфому Ходжкина и неходжскинскую лимфому.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодного производного, соли, сольвата, таутомера или стереоизомера, необязательно вместе с по меньшей мере одним фармацевтически переносимым наполнителем.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, также содержащая по меньшей мере одно дополнительное активное соединение лекарственного средства, предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство.
28. Набор, состоящий из отдельных упаковок
(а) эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодного производного, соли, сольвата, таутомера или стереоизомера, и
(б) эффективного количества дополнительного активного соединения лекарственного средства, предпочтительно противоопухолевого средства.
29. Применение соединения по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодного производного, соли, сольвата, таутомера или стереоизомера для ингибирования протеинкиназы, предпочтительно киназы ATM in vitro.
30. Способ получения лекарственного средства, предпочтительно для применения для лечения злокачественного новообразования и/или опухолей, включающий:
i. определение того, что концентрация, при которой соединение по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодное производное, соль, сольват, таутомер или стереоизомер, обеспечивает 50% ингибирование активности киназы АТМ, составляет 500 нМ или менее, предпочтительно 100 нМ или менее, и
ii.получение фармацевтической композиции, которая содержит данное соединение.
31. Ингибитор АТМ, выбранный из соединения по любому из пп. 1-18 и/или его фармацевтически пригодного производного, соли, сольвата, таутомера или стереоизомера.
RU2017138100A 2015-04-02 2016-03-31 Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм RU2743343C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15000968 2015-04-02
EP15000968.6 2015-04-02
PCT/EP2016/000542 WO2016155884A1 (de) 2015-04-02 2016-03-31 Imidazolonylchinoline und deren verwendung als atm kinase inhibitoren

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017138100A true RU2017138100A (ru) 2019-05-08
RU2017138100A3 RU2017138100A3 (ru) 2019-10-04
RU2743343C2 RU2743343C2 (ru) 2021-02-17

Family

ID=52814780

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017138100A RU2743343C2 (ru) 2015-04-02 2016-03-31 Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм

Country Status (24)

Country Link
US (5) US10457677B2 (ru)
EP (3) EP3868761B1 (ru)
JP (2) JP6791873B2 (ru)
KR (2) KR20240044525A (ru)
CN (3) CN111689963A (ru)
AU (3) AU2016239270B2 (ru)
BR (1) BR122019005502B1 (ru)
CA (1) CA2981365A1 (ru)
DK (2) DK3277681T3 (ru)
ES (3) ES2946507T3 (ru)
HR (2) HRP20191396T1 (ru)
HU (2) HUE054745T2 (ru)
IL (3) IL254714B (ru)
LT (2) LT3277681T (ru)
MX (2) MX2017012613A (ru)
PL (2) PL3560924T3 (ru)
PT (2) PT3560924T (ru)
RS (2) RS62082B1 (ru)
RU (1) RU2743343C2 (ru)
SG (2) SG10202002181UA (ru)
SI (2) SI3560924T1 (ru)
TR (1) TR201911244T4 (ru)
WO (1) WO2016155884A1 (ru)
ZA (1) ZA201707423B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2946507T3 (es) * 2015-04-02 2023-07-20 Merck Patent Gmbh Imidazolonilquinolinas y su uso como inhibidores de ATM cinasa
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
GB201519406D0 (en) * 2015-11-03 2015-12-16 Astrazeneca Ab Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer
CN110312717B (zh) * 2017-02-27 2022-04-12 上海瑛派药业有限公司 取代的稠合杂芳三环化合物作为激酶抑制剂及其应用
JOP20190209A1 (ar) * 2017-03-16 2019-09-12 Astrazeneca Ab مركبات إيميدازو [ 4، 5-c ] كينولين-2-أون ديوترومية واستخدامها في علاج السرطان
KR20200110377A (ko) 2018-01-12 2020-09-23 프로린크스 엘엘시 조합 용량의 독성을 최소화하기 위한 프로토콜 및 검증을 위한 조영제
EP3765019A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Merck Patent GmbH Compounds and uses thereof to treat tumors in a subject
AU2019250361B2 (en) 2018-04-12 2023-03-23 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole compounds as pesticides
CN110386932A (zh) * 2018-04-20 2019-10-29 艾科思莱德制药公司 用于抗肿瘤疗法中的双重atm和dna-pk抑制剂
WO2019201283A1 (en) * 2018-04-20 2019-10-24 Xrad Therapeutics, Inc. Dual atm and dna-pk inhibitors for use in anti-tumor therapy
GB201814487D0 (en) * 2018-09-06 2018-10-24 Cycle Pharmaceuticals Ltd Cancer
CN109045042A (zh) * 2018-09-21 2018-12-21 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 Atm抑制剂在制备抑制急性淋巴细胞性白血病复发的药物中的应用
RU2771314C1 (ru) * 2018-09-30 2022-04-29 Медшайн Дискавери Инк. Производные хинолинпирролидин-2-она и их применение
SG11202110480YA (en) 2019-03-27 2021-10-28 Merck Patent Gmbh Imidazolonylquinoline compounds and therapeutic uses thereof
BR112022001067A2 (pt) * 2019-07-30 2022-05-24 Xrad Therapeutics Inc Inibidores duplos de atm e dna-pk para uso em terapia antitumoral
US20230044248A1 (en) 2019-11-01 2023-02-09 Ares Trading S.A. COMBINED INHIBITION OF PD-1, TGFBeta AND ATM TOGETHER WITH RADIOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
WO2021113506A1 (en) * 2019-12-04 2021-06-10 Chdi Foundation, Inc. Atm kinase inhibitors and compositions and methods of use thereof
CN115003672A (zh) * 2020-01-09 2022-09-02 南京明德新药研发有限公司 喹啉并咪唑类化合物及其应用
WO2021197339A1 (zh) * 2020-03-30 2021-10-07 南京明德新药研发有限公司 作为atm抑制剂的喹啉并吡咯烷-2-酮类化合物的晶型及其应用
US20230226041A1 (en) * 2020-06-18 2023-07-20 Merck Patent Gmbh Compounds for the treatment of viral infections
CN116194109A (zh) 2020-06-24 2023-05-30 阿斯利康(英国)有限公司 抗体-药物缀合物和atm抑制剂的组合
BR112023002078A2 (pt) 2020-09-18 2023-03-28 Merck Patent Gmbh Preparação farmacêutica
WO2022060377A1 (en) * 2020-09-21 2022-03-24 Wei Zhong Substituted 1-(3,3-difluoropiperidin-4-yl)-imidazo[4,5-c] quinolin-2-one compounds with blood-brain barrier penetrable capability
EP3992191A1 (en) 2020-11-03 2022-05-04 Deutsches Krebsforschungszentrum Imidazo[4,5-c]quinoline compounds and their use as atm kinase inhibitors

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0211649D0 (en) 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
CN101146810A (zh) * 2005-03-21 2008-03-19 菲尔若国际公司 制备1-取代的1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺化合物的方法及其中间体
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2008103636A1 (en) 2007-02-20 2008-08-28 Novartis Ag Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors
JP5519627B2 (ja) 2008-03-26 2014-06-11 ノバルティス アーゲー Ｖｅｇｆ促進性血管新生過程の強力なモジュレーターとしての５イミダゾキノリン誘導体およびピリミジン誘導体
WO2009152133A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
US8778927B2 (en) 2008-10-01 2014-07-15 Novartis Ag Smoothened antagonism for the treatment of hedgehog pathway-related disorders
CA2763821A1 (en) 2009-06-04 2010-12-09 Novartis Ag 1h-imidazo[4,5-c]quinolinone derivatives
WO2010139747A1 (en) 2009-06-04 2010-12-09 Novartis Ag 1H-IMIDAZO[4, 5-c]QUINOLINONE COMPOUNDS, USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
GB0919423D0 (en) * 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
AU2011229542A1 (en) * 2010-03-16 2012-11-08 Merck Patent Gmbh Morpholinylquinazolines
AU2011273931B2 (en) * 2010-06-28 2015-04-23 Merck Patent Gmbh 2,4- diaryl - substituted [1,8] naphthyridines as kinase inhibitors for use against cancer
CN102372711B (zh) 2010-08-18 2014-09-17 山东轩竹医药科技有限公司 咪唑并喹啉类PI3K和mTOR双重抑制剂
DE102010035744A1 (de) 2010-08-28 2012-03-01 Merck Patent Gmbh Imidazolonylchinoline
CN102399218A (zh) 2010-09-16 2012-04-04 和记黄埔医药（上海）有限公司 一类并合三杂环及其作为pi3k抑制剂的用途
JP2013544845A (ja) 2010-12-03 2013-12-19 ノバルティス アーゲー 医薬組成物
CN103012398B (zh) 2011-09-19 2015-10-14 上海恒瑞医药有限公司 咪唑并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用
WO2013154778A1 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Host targeted inhibitors of dengue virus and other viruses
KR20150017367A (ko) 2012-06-06 2015-02-16 노파르티스 아게 종양 질환을 치료하기 위한 17-알파-히드록실라제 (c17,20-리아제) 억제제와 특이적 pi-3k 억제제의 조합물
NO2714752T3 (ru) 2014-05-08 2018-04-21
ES2946507T3 (es) * 2015-04-02 2023-07-20 Merck Patent Gmbh Imidazolonilquinolinas y su uso como inhibidores de ATM cinasa

Also Published As

Publication number Publication date
US10975075B2 (en) 2021-04-13
EP3560924B1 (de) 2021-03-31
ZA201707423B (en) 2021-05-26
CA2981365A1 (en) 2016-10-06
WO2016155884A1 (de) 2016-10-06
DK3277681T3 (da) 2019-07-29
JP2021046403A (ja) 2021-03-25
US20230203034A1 (en) 2023-06-29
SI3560924T1 (sl) 2021-08-31
PL3277681T3 (pl) 2019-10-31
TR201911244T4 (tr) 2019-08-21
IL282584A (en) 2021-06-30
CN111689963A (zh) 2020-09-22
KR20240044525A (ko) 2024-04-04
AU2020204241B2 (en) 2022-11-17
BR112017020941A2 (pt) 2018-07-10
RU2017138100A3 (ru) 2019-10-04
AU2016239270B2 (en) 2020-03-26
IL271494B (en) 2021-05-31
KR20170132323A (ko) 2017-12-01
IL271494A (en) 2020-02-27
MX2017012613A (es) 2018-01-24
US10745399B2 (en) 2020-08-18
PL3560924T3 (pl) 2021-10-11
US20210198257A1 (en) 2021-07-01
EP3868761B1 (de) 2023-03-01
JP6791873B2 (ja) 2020-11-25
MX2020011558A (es) 2022-03-09
CN107889488B (zh) 2020-08-11
AU2022256215A1 (en) 2022-11-24
CN111747952A (zh) 2020-10-09
KR102652052B1 (ko) 2024-03-27
EP3277681A1 (de) 2018-02-07
EP3868761A1 (de) 2021-08-25
LT3560924T (lt) 2021-08-25
PT3277681T (pt) 2019-08-20
JP7111790B2 (ja) 2022-08-02
IL282584B (en) 2021-12-01
JP2018510191A (ja) 2018-04-12
ES2741853T3 (es) 2020-02-12
SI3277681T1 (sl) 2019-09-30
IL254714B (en) 2020-01-30
US10457677B2 (en) 2019-10-29
HRP20210981T1 (hr) 2021-09-17
EP3560924A1 (de) 2019-10-30
ES2946507T3 (es) 2023-07-20
RU2743343C2 (ru) 2021-02-17
US20190211013A1 (en) 2019-07-11
US20180072715A1 (en) 2018-03-15
SG11201708065QA (en) 2017-10-30
RS62082B1 (sr) 2021-08-31
EP3277681B1 (de) 2019-05-08
PT3560924T (pt) 2021-07-02
AU2020204241A1 (en) 2020-07-16
DK3560924T3 (da) 2021-06-28
ES2880626T3 (es) 2021-11-25
HUE045477T2 (hu) 2019-12-30
AU2016239270A1 (en) 2017-11-16
BR122019005502B1 (pt) 2024-02-27
US11608338B2 (en) 2023-03-21
US20200325137A1 (en) 2020-10-15
HRP20191396T1 (hr) 2019-11-01
HUE054745T2 (hu) 2021-09-28
CN107889488A (zh) 2018-04-06
SG10202002181UA (en) 2020-05-28
RS59139B1 (sr) 2019-09-30
LT3277681T (lt) 2019-08-12
IL254714A0 (en) 2017-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017138100A (ru) Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм
ES2930749T3 (es) Lactamas bicíclicas como inhibidores de la proteína de interacción con el receptor 1 (RIP1) cinasa para tratar, por ejemplo, enfermedades inflamatorias
AU2020282473A1 (en) Nitrogen-containing heterocyclic derivative regulator, preparation method therefor and application thereof
ES2726152T3 (es) Ciertas triazolopiridinas, composiciones de estas y su uso en el tratamiento del cáncer
AU2015296322B2 (en) 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as CDK inhibitors and uses thereof
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
AU2023233205A1 (en) SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
EP3601284A1 (en) Naphthyridines as inhibitors of hpk1
EP3601259A1 (en) Isoquinolines as inhibitors of hpk1
AU2010249380B2 (en) N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
TWI820209B (zh) 三唑并－嘧啶化合物及其用途
CN107922396B (zh) 集落刺激因子-1受体(csf-1r)抑制剂
JP2014530238A5 (ru)
JP2012528828A5 (ru)
RU2009142851A (ru) Ингибиторы киназы, пригодные для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний
JP2020527174A5 (ru)
ES2946632T3 (es) Moduladores de AHR
CN105859735A (zh) 三环pi3k抑制剂化合物和使用方法
BR112021005896A2 (pt) moduladores da monoacilglicerol lipase
WO2021249913A1 (en) 2'-(quinolin-3-yl)-5',6'-dihydrospiro[azetidine-3,4'-pyrrolo[1,2-b]pyrazole]-1-carboxylate derivatives and related compounds as map4k1 (hpk1) inhibitors for the treatment of cancer
CN117561258A (zh) 作为sos1抑制剂的新型取代的三环氮杂杂环
CN117651701A (zh) 作为sos1抑制剂的新型取代的二环氮杂杂环
TWI840343B (zh) AhR調節劑