RU2018138471A - Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET - Google Patents
Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018138471A RU2018138471A RU2018138471A RU2018138471A RU2018138471A RU 2018138471 A RU2018138471 A RU 2018138471A RU 2018138471 A RU2018138471 A RU 2018138471A RU 2018138471 A RU2018138471 A RU 2018138471A RU 2018138471 A RU2018138471 A RU 2018138471A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- alkyl
- pyrimidin
- carboxamide
- indole
- Prior art date
Links
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 88
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 50
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 50
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 40
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 30
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 25
- -1 cyano, hydroxy, carboxy, carbamoyl Chemical group 0.000 claims 23
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 12
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- DSKWNVPCROYIQW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-cyclobutylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C1CCC1 DSKWNVPCROYIQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JATHVEVHCNBUNG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-cyclohexylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C1CCCCC1 JATHVEVHCNBUNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QBXTYIQNVFGQQN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=NC=CC2=C1C(=NN2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC QBXTYIQNVFGQQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KHWXTXSKIPRCHN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1-methylindole-6-carboxylic acid Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1N(C2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)O)C)C(C)(C)C KHWXTXSKIPRCHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OGUFXWBZNKEOCD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-bromo-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Br)C(=O)NC)C(C)(C)C OGUFXWBZNKEOCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JENIHZJYWBWMAT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-1H-indole-6-carboxylic acid Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)O)C(C)(C)C JENIHZJYWBWMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKSROQSJCOMSFN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCO)C(C)(C)C XKSROQSJCOMSFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GATYLOYCUAPWMB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCN1CCOCC1)C(C)(C)C GATYLOYCUAPWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJSDVPHVJFPGEB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-(3-piperidin-1-ylpropyl)-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCN1CCCCC1)C(C)(C)C MJSDVPHVJFPGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JONUNFKBZRKJSB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-(oxan-4-yl)-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1CCOCC1)C(C)(C)C JONUNFKBZRKJSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACNNJWMMLBYERQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-[1-(2-hydroxyethyl)pyrazol-3-yl]-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1=NN(C=C1)CCO)C(C)(C)C ACNNJWMMLBYERQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEDLQHAQDJOFQI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-[1-(2-morpholin-4-ylethyl)pyrazol-3-yl]-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1=NN(C=C1)CCN1CCOCC1)C(C)(C)C XEDLQHAQDJOFQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLLYPULBPHUOLR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-[1-[2-(dimethylamino)ethyl]pyrazol-3-yl]-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1=NN(C=C1)CCN(C)C)C(C)(C)C ZLLYPULBPHUOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CDNJXEIHIBWNAM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-[2-(2-morpholin-4-ylethoxy)ethyl]-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCOCCN1CCOCC1)C(C)(C)C CDNJXEIHIBWNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FFPFOCJSSHPGFQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-cyclopropyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1CC1)C(C)(C)C FFPFOCJSSHPGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PYVFQLBTKLTYTG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-ethyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCC)C(C)(C)C PYVFQLBTKLTYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVRNPAWUQSRQDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-methoxy-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NOC)C(C)(C)C SVRNPAWUQSRQDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JPKMVXLPXRWJMH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C(C)(C)C JPKMVXLPXRWJMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MERLQASBRDWKDQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=C(C=2C(=NC(=CC=2)C(=O)NC)N1)Cl)C(C)(C)C MERLQASBRDWKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QYNGSKKAMMMUSU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-phenyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1=CC=CC=C1)C(C)(C)C QYNGSKKAMMMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHVGUCBWHJIREZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-propan-2-yl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC(C)C)C(C)(C)C AHVGUCBWHJIREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKCVPKGPHDGZDJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N,1-dimethylindole-6-carboxamide Chemical compound CNC(=O)c1ccc2cc(-c3nn(c4ncnc(N)c34)C(C)(C)C)n(C)c2c1 ZKCVPKGPHDGZDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYARLCVNNHTNAM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-7-propan-2-ylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=NC=NN2C1=C(N=C2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC VYARLCVNNHTNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DILHJTZQDCOPRO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-7-propan-2-ylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=NC=NN2C1=C(C=C2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC DILHJTZQDCOPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWNXAOSIOZQDJI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-7-propan-2-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C(C)C ZWNXAOSIOZQDJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYSACNLCTNNHPN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-7-propan-2-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound CNC(=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)-c1cn(C(C)C)c2ncnc(N)c12 BYSACNLCTNNHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PROVTCUQULPWSW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)SC=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC PROVTCUQULPWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHZHNFHAODVCHG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound CNC(=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)-c1csc2ncnc(N)c12 IHZHNFHAODVCHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BQUHSWVUQMWBKQ-UHFFFAOYSA-N 2-(8-amino-3-propan-2-ylimidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC=1C=2N(C=CN=1)C(=NC=2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C(C)C BQUHSWVUQMWBKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VDNPELONOYHGLO-UHFFFAOYSA-N 2-(8-amino-3-propan-2-ylimidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound CNC(=O)c1ccc2cc([nH]c2c1)-c1nc(C(C)C)n2ccnc(N)c12 VDNPELONOYHGLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZHZUJVGXKKWOK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-amino-1-(1-methylpiperidin-4-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-3-chloro-N-cyclopropyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1CC1)C1CCN(CC1)C CZHZUJVGXKKWOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDRICYBPUIHGFB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-amino-1-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C1CCN(CC1)S(=O)(=O)C HDRICYBPUIHGFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMQADKSJKPBTEQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-amino-1-(2-aminoethyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)CCN ZMQADKSJKPBTEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTVIBLNIVAZDBD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-amino-1-(2-hydroxyethyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)CCO MTVIBLNIVAZDBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEEAEHXPQMQIAP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-amino-1-(3-methoxypropyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-3-chloro-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)CCCOC VEEAEHXPQMQIAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HOZLFOUMPFCLFK-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N1N=C(C=2C1=NC=NC=2N)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C=1OC=CN=1 Chemical compound C(C)(C)N1N=C(C=2C1=NC=NC=2N)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C=1OC=CN=1 HOZLFOUMPFCLFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POGSLQNMTATYLA-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N1N=C(C=2C1=NC=NC=2N)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C=1SC=NN=1 Chemical compound C(C)(C)N1N=C(C=2C1=NC=NC=2N)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C=1SC=NN=1 POGSLQNMTATYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSZXLMVQBNISCL-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(NC2=CC(=CC=C12)C=1OC=CN=1)C1=NN(C2=NC=NC(=C21)N)C(C)C Chemical compound ClC1=C(NC2=CC(=CC=C12)C=1OC=CN=1)C1=NN(C2=NC=NC(=C21)N)C(C)C NSZXLMVQBNISCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKMBEAVQWGZKRA-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(NC2=CC(=CC=C12)C=1SC=NN=1)C1=NN(C2=NC=NC(=C21)N)C(C)C Chemical compound ClC1=C(NC2=CC(=CC=C12)C=1SC=NN=1)C1=NN(C2=NC=NC(=C21)N)C(C)C IKMBEAVQWGZKRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MRYVUVQWSUNDMS-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=2C(=NC(=CC=2)C(=O)NC)N1)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=2C(=NC(=CC=2)C(=O)NC)N1)C(C)(C)C MRYVUVQWSUNDMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DWGWMIZXCROVJL-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=C(N=1)C=CC(=C2)C(=O)NC)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=C(N=1)C=CC(=C2)C(=O)NC)C(C)(C)C DWGWMIZXCROVJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BWGPDIYNLNQCSW-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=C(C=C2C=1)Cl)C(=O)NC)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=C(C=C2C=1)Cl)C(=O)NC)C(C)(C)C BWGPDIYNLNQCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYVKVOPCYGSDOV-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)N)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)N)C(C)(C)C CYVKVOPCYGSDOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HZTDCOHZKXSXBA-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)C(C)(C)C HZTDCOHZKXSXBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HKSZYXFMRVEQGF-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)C(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)C(C)C HKSZYXFMRVEQGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CQRYLFOODJKGGH-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)C1CCCC1 Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)C1CCCC1 CQRYLFOODJKGGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CLCBHKJAGRXYEO-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)C1CCCCC1 Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)C1CCCCC1 CLCBHKJAGRXYEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRVFBQIOCULFNX-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC1=NN(C=C1)C)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC1=NN(C=C1)C)C(C)(C)C LRVFBQIOCULFNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BRONVRHOEUHJIF-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NC(C)=O)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)NC(C)=O)C(C)(C)C BRONVRHOEUHJIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MZFCMOLBCALXEP-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)N(C)C)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)N(C)C)C(C)(C)C MZFCMOLBCALXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZELOUUNVLVPBJP-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C ZELOUUNVLVPBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQTOJCOBZONGBQ-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC)C(C)C WQTOJCOBZONGBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVKJROZQSCMKQH-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1=NN(C=C1)CCN1CCN(CC1)C)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NC1=NN(C=C1)CCN1CCN(CC1)C)C(C)(C)C HVKJROZQSCMKQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GIPYCLYLHPZHLE-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCN(C)C)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCN(C)C)C(C)(C)C GIPYCLYLHPZHLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTEHJJONBHRFOU-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCN1CCOCC1)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCN1CCOCC1)C(C)(C)C UTEHJJONBHRFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLQNUEVLXIXDHM-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCOC(C)C)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCOC(C)C)C(C)(C)C BLQNUEVLXIXDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZMXUKCEOMXDOI-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCOC)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCCOC)C(C)(C)C AZMXUKCEOMXDOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WOYIZUHDFKAJCV-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCN(C)C)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCN(C)C)C(C)(C)C WOYIZUHDFKAJCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GODGGIVMFNQVDU-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCOC)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCOC)C(C)(C)C GODGGIVMFNQVDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZUWBNSACERMTQQ-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCOCCN(C)C)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCOCCN(C)C)C(C)(C)C ZUWBNSACERMTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSCPVLNFZOVQNN-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCOCCOC)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)NCCOCCOC)C(C)(C)C KSCPVLNFZOVQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VOEIWTFJUMRPMZ-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(CC)=O)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(CC)=O)C(C)(C)C VOEIWTFJUMRPMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CBQZYSQAZNURGI-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1F)C(=O)NC)C(C)(C)C Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1F)C(=O)NC)C(C)(C)C CBQZYSQAZNURGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KNXBHTQVPNVZPO-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=C(C2=C1C(=NN2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)Cl Chemical compound NC1=NC=C(C2=C1C(=NN2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC)Cl KNXBHTQVPNVZPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPVUKZPQBGQJTP-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=CC2=C1C(=NN2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC Chemical compound NC1=NC=CC2=C1C(=NN2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC CPVUKZPQBGQJTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSYZRXAIUWGVQB-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=CC2=C1C(=NN2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Br)C(=O)NC Chemical compound NC1=NC=CC2=C1C(=NN2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Br)C(=O)NC CSYZRXAIUWGVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUZSXLDCKIDHRU-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=NN2C1=C(C=C2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC Chemical compound NC1=NC=NN2C1=C(C=C2C(C)C)C=1NC2=CC(=CC=C2C=1)C(=O)NC HUZSXLDCKIDHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTHPECSQYAWGLE-UHFFFAOYSA-N [2-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-1H-indol-6-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C=1NC2=CC(=CC=C2C=1Cl)C(=O)N1CCCC1)C(C)(C)C UTHPECSQYAWGLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (180)
1. Соединение или соединения или их фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, характеризующиеся структурной формулой (Id), показанной ниже:
где:
НЕТ выбран из одного из следующих:
где 
обозначает точку присоединения;
R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси или группы формулы
где:
L отсутствует или представляет собой (1-5С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y отсутствует или представляет собой О, S, SO, SO2, N(Ra), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), N(Ra)C(O)N(Rb), N(Ra)C(O)O, OC(O)N(Ra), S(O)2N(Ra) или N(Ra)SO2, при этом каждый из Ra и Rb независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q представляет собой водород, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, арил, (3-10С)циклоалкил, (3-10С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRcRd (где z равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rc, Rd и Re независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Rc и Rd могут быть связаны таким образом, что они вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидроксила; или
Q необязательно замещен группой формулы:
где:
L1 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ1 отсутствует или выбран из либо О, S, SO, SO2, N(Rf), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rf), N(Rf)C(O), N(Rg)C(O)N(Rf), N(Rf)C(O)O, OC(O)N(Rf), S(O)2N(Rf), либо N(Rf)SO2, при этом каждый из Rf и Rg независимо выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z1 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетероциклила, (3-6С)циклоалкила, NRhRi, ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, OC(O)Rh, C(O)N(Ri)Rh, N(Ri)C(O)Rh, S(O)yaRh (где ya равняется 0, 1 или 2), SO2N(Ri)Rh, N(Ri)SO2Rh или (CH2)zaNRiRh (где za равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rh и Ri независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила;
каждый из R1a и R1b выбран из водорода, (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила или меркапто;
W выбран из О, S или NRj, где Rj выбран из Н или (1-2С)алкила;
каждый из X1 и Х2 независимо выбран из N или CRk;
где
Rk выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Rk1, C(O)ORk1, OC(O)Rk1, C(O)N(Rk2)Rc, N(Rk2)C(O)Rk1, S(O)ybRk1 (где yb равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rk2)Rk1, N(Rk2)SO2Rk1 или (CH2)zbNRk1Rk2 (где zb равняется 1, 2 или 3); при этом указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена; и
каждый из Rk1 и Rk2 независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
Х3 выбран из N или CRm;
где
Rm выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Rm1, C(O)ORm1, OC(O)Rm1, C(O)N(Rm2)Rm1, N(Rm2)C(O)Rm1, S(O)ycRm1 (где yc равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rm2)Rm1, N(Rm2)SO2Rm1 или (CH2)zcNRm1Rm2 (где zc равняется 1, 2 или 3); при этом указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена; и
каждый из Rm1 и Rm2 независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
Ro выбран из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Ro1, C(O)ORo1, OC(O)Ro1, C(O)N(Ro2)Ro1, N(Ro2)C(O)Ro1, S(O)ydRo1 (где yd равняется 0, 1 или 2), SO2N(Ro2)Ro1, N(Ro2)SO2Ro1 или (CH2)zdNRo1Ro2 (где zd равняется 1, 2 или 3); при этом указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена; и
каждый из Ro1 и Ro2 независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
R2 выбран из водорода, (1-4С)алкила или группы формулы
где:
L2 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y2 отсутствует или представляет собой С(О), С(O)O, C(O)N(Rp), где Rp выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q2 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q2 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRqRr, ORq, при этом каждый из Rq и Rr независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила;
R3 выбран из группы формулы
где:
Y3 представляет собой С(О), C(O)N(Ry), C(O)N(Ry)O, N(Ry)(O)C, С(O)O, ОС(О), N(Ry)C(O)N(Ry1), SO2N(Ry), N(Ry)SO2, оксазолил, триазолил, оксадиазолил, тиазолил, имидазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиразолил, пирролил или тетразолил, при этом Ry и Ry1 независимо выбраны из водорода или (1-2С)алкила; и
Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q3 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRzRaa, ORz, при этом каждый из Rz и Raa независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы:
где:
L4 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ4 отсутствует или выбран из либо О, S, SO, SO2, N(Rab), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rab), N(Rab)C(O), N(Rac)C(O)N(Rab), N(Rab)C(O)O, OC(O)N(Rab), S(O)2N(Rab), либо N(Rab)SO2, при этом каждый из Rab и Rac независимо выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетероциклила, (3-6С)циклоалкила, NRadRae ORad, C(O)Rad, C(O)ORad, OC(O)Rad, C(O)N(Rae)Rad, N(Rae)C(O)Rad, S(O)yeRad (где ye равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rae)Rad, N(Rae)SO2Rad или (CH2)zeNRadRae (где ze равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rad и Rae независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или
Q3 и Ry связаны таким образом, что они вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидроксила;
при условии, что только один или два из Х1, Х2 или Х3 могут представлять собой N.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по п. 1, где НЕТ выбран из одного из следующих:
где каждый из R1, R1a и R1b определен в п. 1;
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по п. 1 или п. 2, где НЕТ выбран из одного из следующих:
где каждый из R1, R1a и R1b определен в п. 1;
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-3, где соединение характеризуется структурной формулой If, показанной ниже:
где каждый из НЕТ, Х1, Х2, Х3, Ro, R2, Q3 и Ry определен в п. 1.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-4, где каждый из X1 и Х2 независимо выбран из N или CRk, и связь а представляет собой двойную связь, при этом Rk выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила или амино.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-5, где Х3 выбран из N или CRm, и связь b представляет собой двойную связь, при этом Rm выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила или амино.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-6, где Ro выбран из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано или (2С)алкинила.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по пп. 1-3, где R3 выбран из группы формулы
где:
Y3 представляет собой С(О), C(O)N(Ry), C(O)N(Ry)O, N(Ry)(O)C, С(O)O, ОС(О), при этом Ry выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q3 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRzRaa, ORz, при этом каждый из Rz и Raa независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы:
где:
L4 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ4 отсутствует или выбран из либо О, N(Rab), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rab), N(Rab)C(O), S(O)2N(Rab), либо N(Rab)SO2, при этом Rab выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетеро цикл ила, (3-6С)циклоалкила, NRadRae, ORad, C(O)Rad, C(O)ORad, OC(O)Rad, C(O)N(Rae)Rad, N(Rae)C(O)Rad, S(O)yeRad (где ye равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rae)Rad, N(Rae)SO2Rad или (CH2)zeNRadRae (где ze равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rad и Rae независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или
Q3 и Ry связаны таким образом, что они образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидроксила.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где соединение характеризуется структурной формулой Ig, показанной ниже:
где каждый из R1, Ro, R2, Ry и Q3 определен в любом из пп. 1-8.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где Ro выбран из галогена, (1-4С)алкила или амино.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где Ro представляет собой галоген.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси или группы формулы
где:
L отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y отсутствует или представляет собой С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Ra) или N(Ra)C(O), при этом каждый из Ra и Rb независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q представляет собой водород, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, арил, (3-10С)циклоалкил, (3-10С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRdRc (где z равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rc, Rd и Re независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, арила, (3-10С)циклоалкила, (3-10С)циклоалкенила, гетероарила или гетероциклила; при этом каждый из указанных заместителей необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRdRc (где z равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rc, Rd и Re независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-10С)циклоалкила; при этом каждый из указанных заместителей необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, NRcRd, ORc или Si(Rd)(Rc)Re; при этом каждый из Rc, Rd и Re независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R2 выбран из водорода, (1-4С)алкила или группы формулы
где:
Y2 представляет собой C(O)N(Rp), где Rp выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q2 представляет собой (1-6С)алкил, арил, (3-8С)циклоалкил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q2 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано или гидрокси.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R2 представляет собой водород.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по пп. 9-16, где Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q3 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRaRaa, ORz, при этом каждый из Rz и Raa независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы:
где:
L4 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен;
LQ4 отсутствует или выбран из либо О, N(Rab), С(О), С(O)O, либо C(O)N(Rab), при этом Rab выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидрокси.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по пп. 9-17, где Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q3 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRzRaa, ORz, при этом каждый из Rz и Raa независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы:
где:
LQ4 отсутствует или выбран из либо О, N(Rab), С(О), С(O)O, либо C(O)N(Rab), при этом Rab выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидрокси.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, которое выбрано из любого из следующих:
2-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(1-метилпиразол-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-(трет-бутил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-бром-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(2-метоксиэтил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[2-(диметиламино)этил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(2-морфолиноэтил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(3-морфолинопропил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метокси-1H-индол-6-карбоксамид;
[2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-1H-индол-6-ил]пирролидин-1-илметанон;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N,N-диметил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(3-метоксипропил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(2-гидроксиэтил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[2-(2-морфолиноэтокси)этил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[2-[2-(диметиламино)этокси]этил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[3-(диметиламино)пропил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[3-(1-пиперидил)пропил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(3-изопропоксипропил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(2-гидроксиэтил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(3-метоксипропил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(1-метилсульфонил-4-пиперидил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-метилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-(2-морфолиноэтил)пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-[2-(диметиламино)этил]пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(2-аминоэтил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-(2-гидроксиэтил)пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-циклобутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-циклогексил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-циклопентил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-7-изопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(8-амино-3-изопропилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(8-амино-3-изопропилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-3H-бензимидазол-5-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-фтор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-циклогексил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-7-изопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-1H-индол-6-карбоновая кислота;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-(оксан-4-ил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-(пропан-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-этил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-циклопропил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-фенил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-ил]-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-ил]-3-бром-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-аминотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил}-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-аминотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил}-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-7-(пропан-2-ил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил]-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-7-(пропан-2-ил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-7-(пропан-2-ил)имидазо[4,3-f][1,2,4]триазин-5-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-7-хлор-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-ил]-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-N-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-(трет-бутил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-1-метил-1H-индол-6-карбоновая кислота;
2-(4-амино-1-(трет-бутил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-5-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
N-(2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-1H-индол-6-ил)ацетамид;
1-(2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-1H-индол-6-ил)пропан-1-он;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-N,1-диметил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-циклопропил-1H-индол-6-карбоксамид;
3-[3-хлор-6-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1H-индол-2-ил]-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин;
3-(3-хлор-6-оксазол-2-ил-1H-индол-2-ил)-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин;
1-изопропил-3-[6-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1H-индол-2-ил]пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин или
1-изопропил-3-(6-оксазол-2-ил-1H-индол-2-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин.
20. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат для применения в терапии.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
22. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват или фармацевтическая композиция по п. 21 для применения в лечении рака.
23. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 22, где указанный рак представляет собой медуллярный рак щитовидной железы или немелкоклеточный рак легкого.
24. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении, при этом указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-19, или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата, или фармацевтической композиции по п. 21.
25. Способ по п. 24, где указанный рак представляет собой медуллярный рак щитовидной железы или немелкоклеточный рак легкого.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB201606631 | 2016-04-15 | ||
| GB1606631.8 | 2016-04-15 | ||
| GB1619277.5 | 2016-11-14 | ||
| GB201619277 | 2016-11-14 | ||
| PCT/GB2017/051076 WO2017178844A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-04-18 | Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018138471A3 RU2018138471A3 (ru) | 2020-05-15 |
| RU2018138471A true RU2018138471A (ru) | 2020-05-15 |
| RU2742115C2 RU2742115C2 (ru) | 2021-02-02 |
Family
ID=58633035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018138471A RU2742115C2 (ru) | 2016-04-15 | 2017-04-18 | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10954241B2 (ru) |
| EP (2) | EP3442980B1 (ru) |
| JP (3) | JP6943876B2 (ru) |
| KR (3) | KR20240142568A (ru) |
| CN (2) | CN115650985B (ru) |
| AU (3) | AU2017250448C1 (ru) |
| BR (2) | BR112018071097B1 (ru) |
| CA (1) | CA3020778A1 (ru) |
| CY (1) | CY1124478T1 (ru) |
| DK (1) | DK3442980T3 (ru) |
| ES (1) | ES2886587T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20211362T1 (ru) |
| HU (1) | HUE056135T2 (ru) |
| IL (3) | IL297192A (ru) |
| LT (1) | LT3442980T (ru) |
| MX (2) | MX2018012609A (ru) |
| NZ (1) | NZ747678A (ru) |
| PL (1) | PL3442980T3 (ru) |
| PT (1) | PT3442980T (ru) |
| RS (1) | RS62322B1 (ru) |
| RU (1) | RU2742115C2 (ru) |
| SG (2) | SG11201808878UA (ru) |
| SI (1) | SI3442980T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017178844A1 (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT3205654T (pt) | 2010-05-20 | 2019-04-22 | Array Biopharma Inc | Compostos macrocíclicos como inibidores de cinases trk |
| SI3322706T1 (sl) | 2015-07-16 | 2021-04-30 | Array Biopharma, Inc. | Substituirane pirazolo(1,5-A)piridinske spojine kot zaviralci ret-kinaze |
| AU2016348402B2 (en) | 2015-11-02 | 2021-05-13 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of RET |
| MX2018012609A (es) | 2016-04-15 | 2019-08-01 | Cancer Research Tech Ltd | Compuestos heterociclicos como inhibidores de la cinasa ret. |
| ES2925698T3 (es) | 2016-04-15 | 2022-10-19 | Cancer Research Tech Ltd | Compuestos heterocíclicos como inhibidores de la quinasa RET |
| JOP20190077A1 (ar) | 2016-10-10 | 2019-04-09 | Array Biopharma Inc | مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret |
| TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
| WO2018136663A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Array Biopharma, Inc. | Ret inhibitors |
| CN110267960B (zh) | 2017-01-18 | 2022-04-26 | 阿雷生物药品公司 | 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物 |
| JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
| GB201705971D0 (en) | 2017-04-13 | 2017-05-31 | Cancer Res Tech Ltd | Inhibitor compounds |
| TWI791053B (zh) | 2017-10-10 | 2023-02-01 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物 |
| TW202410896A (zh) | 2017-10-10 | 2024-03-16 | 美商絡速藥業公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物 |
| KR20190043437A (ko) | 2017-10-18 | 2019-04-26 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물 |
| WO2019143994A1 (en) | 2018-01-18 | 2019-07-25 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors |
| WO2019143991A1 (en) * | 2018-01-18 | 2019-07-25 | Array Biopharma Inc. | SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS |
| JP7060694B2 (ja) | 2018-01-18 | 2022-04-26 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン化合物 |
| CA3096043A1 (en) | 2018-04-03 | 2019-10-10 | Blueprint Medicines Corporation | Ret inhibitor for use in treating cancer having a ret alteration |
| MX2020009234A (es) * | 2018-04-05 | 2020-10-12 | Merck Patent Gmbh | Compuestos de heteroarilo como inhibidores de cinasas asociadas con receptores de interleucina-1 (irak) tipo ii y usos de los mismos. |
| JP2022500383A (ja) | 2018-09-10 | 2022-01-04 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物 |
| EA202190952A1 (ru) | 2018-10-05 | 2021-12-22 | Аннапурна Байо, Инк. | Соединения и композиции для лечения патологических состояний, связанных с активностью рецептора apj |
| US20220220104A1 (en) * | 2019-04-03 | 2022-07-14 | Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co., Ltd. Baiyunshan Pharmaceutical General Factory | Pyrazolopyridine compound as ret inhibitor and application thereof |
| EP4089082A4 (en) * | 2020-02-20 | 2023-07-19 | Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co., Ltd. Baiyunshan Pharmaceutical General Factory | QUINOLINE COMPOUNDS |
| CN113214294A (zh) * | 2020-06-10 | 2021-08-06 | 深圳铂立健医药有限公司 | 三环化合物、药物组合物及其应用 |
| MX2023003995A (es) | 2020-10-05 | 2023-06-12 | Enliven Inc | Compuestos de 5-y 6-azaindol para la inhibicion de tirosina cinasas bcr-abl. |
| EP4267559A1 (en) * | 2020-12-22 | 2023-11-01 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted indole compounds |
| TW202241419A (zh) * | 2020-12-22 | 2022-11-01 | 美商基利科學股份有限公司 | ６－取代之吲哚化合物 |
| MX2023012110A (es) | 2021-04-16 | 2023-10-24 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de tienopirrol. |
| CN113248518B (zh) * | 2021-06-21 | 2022-03-25 | 山东大学 | 嘧啶哌嗪类衍生物及其制备方法与应用 |
| TWI849499B (zh) | 2021-09-10 | 2024-07-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 噻吩并吡咯化合物 |
| WO2023064843A1 (en) | 2021-10-15 | 2023-04-20 | Stemline Therapeutics, Inc. | Inhibitors of mutant ret kinases for use in treating cancer |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0322779A3 (en) | 1987-12-29 | 1991-05-08 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzolactam compounds and pharmaceutical uses thereof |
| US5480883A (en) | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| AU779008C (en) * | 1999-01-11 | 2005-06-30 | Princeton University | High affinity inhibitors for target validation and uses thereof |
| US7119200B2 (en) | 2002-09-04 | 2006-10-10 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| US7429596B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-09-30 | The Regents Of The University Of California | 1H-pyrrolo [2,3-D] pyrimidine derivatives and methods of use thereof |
| US9512125B2 (en) | 2004-11-19 | 2016-12-06 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents |
| US9271963B2 (en) | 2005-03-03 | 2016-03-01 | Universitat Des Saarlandes | Selective inhibitors of human corticosteroid synthases |
| ATE507227T1 (de) | 2005-11-17 | 2011-05-15 | Osi Pharm Inc | Kondensierte bicyclische mtor-inhibitoren |
| AR057960A1 (es) | 2005-12-02 | 2007-12-26 | Osi Pharm Inc | Inhibidores de proteina quinasa biciclicos |
| EP1973917B1 (en) | 2005-12-29 | 2015-06-10 | AbbVie Inc. | Protein kinase inhibitors |
| GB0610242D0 (en) | 2006-05-23 | 2006-07-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2008063278A (ja) | 2006-09-07 | 2008-03-21 | Fujifilm Finechemicals Co Ltd | １−ピリジン−４−イル−インドール類の製造方法 |
| PT2526933E (pt) | 2006-09-22 | 2015-06-23 | Pharmacyclics Inc | Inibidores da tirosina-quinase de bruton |
| WO2009008992A2 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Osi Pharmaceuticals Inc. | Combination anti-cancer therapy comprising an inhibitor of both mtorc1 and mt0rc2 |
| US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
| MY159955A (en) | 2008-01-04 | 2017-02-15 | Intellikine Inc | Certain chemical entities, compositions and methods |
| WO2009114870A2 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Intellikine, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use |
| KR20110039326A (ko) | 2008-07-08 | 2011-04-15 | 인텔리카인, 인크. | 키나제 억제제 및 사용 방법 |
| US20110224223A1 (en) * | 2008-07-08 | 2011-09-15 | The Regents Of The University Of California, A California Corporation | MTOR Modulators and Uses Thereof |
| CA2738429C (en) | 2008-09-26 | 2016-10-25 | Intellikine, Inc. | Heterocyclic kinase inhibitors |
| WO2010059593A1 (en) | 2008-11-18 | 2010-05-27 | Intellikine, Inc. | Methods and compositions for treatment of ophthalmic conditions |
| KR101061599B1 (ko) * | 2008-12-05 | 2011-09-02 | 한국과학기술연구원 | 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
| CA3022722A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Rhizen Pharmaceuticals S.A. | Pi3k protein kinase modulators |
| WO2011094628A1 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | University Of Washington | Compositions and methods for treating toxoplasmosis. cryptosporidiosis and other apicomplexan protozoan related diseases |
| US9765037B2 (en) | 2010-01-28 | 2017-09-19 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Compositions and methods for treating toxoplasmosis, cryptosporidiosis, and other apicomplexan protozoan related diseases |
| WO2011153553A2 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for kinase inhibition |
| US20130296316A1 (en) | 2010-07-09 | 2013-11-07 | Michael P. Pollastri | Antiparasitic Agents Based On mTOR Inhibitors |
| EP2678018A4 (en) * | 2011-02-23 | 2015-09-30 | Intellikine Llc | COMBINATION OF CHINESE HEMMER AND USES THEREOF |
| WO2012151562A1 (en) | 2011-05-04 | 2012-11-08 | Intellikine, Llc | Combination pharmaceutical compositions and uses thereof |
| WO2013023119A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Novartis Pharma Ag | JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY |
| CA2846496C (en) * | 2011-09-02 | 2020-07-14 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and uses thereof |
| EP2776441A4 (en) | 2011-11-08 | 2015-04-08 | Intellikine Llc | TREATMENT METHOD WITH MULTIPLE PHARMACEUTICAL AGENTS |
| CA2856803A1 (en) | 2011-11-23 | 2013-05-30 | Intellikine, Llc | Enhanced treatment regimens using mtor inhibitors |
| US8501724B1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-06 | Pharmacyclics, Inc. | Purinone compounds as kinase inhibitors |
| US8889730B2 (en) | 2012-04-10 | 2014-11-18 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
| US9738610B2 (en) | 2012-09-24 | 2017-08-22 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Indazole derivatives and uses thereof |
| GB201217285D0 (en) | 2012-09-27 | 2012-11-14 | Univ Central Lancashire | Indole derivatives |
| WO2014151147A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Intellikine, Llc | Combination of kinase inhibitors and uses thereof |
| US9724354B2 (en) | 2013-03-22 | 2017-08-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of catalytic mTORC1/2 inhibitors and selective inhibitors of Aurora A kinase |
| CA2922044A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-05-14 | Medivation Technologies, Inc. | Pyrazolo-, imidazolo- and pyrrolo-pyridine or -pyrimidine derivatives as inhibitors o brutons kinase (btk) |
| US20210317140A1 (en) | 2013-10-18 | 2021-10-14 | Medivation Technologies, Inc. | Heterocyclic Compounds and Methods of Use |
| GB201321146D0 (en) * | 2013-11-29 | 2014-01-15 | Cancer Rec Tech Ltd | Quinazoline compounds |
| CA2967125C (en) * | 2014-11-14 | 2022-10-25 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | 6-amino-7-bicyclo-7-deaza-purine derivatives as protein kinase inhibitors |
| AU2016211630B2 (en) | 2015-01-26 | 2021-03-25 | University Of Washington | Compositions and methods for treating toxoplasmosis, cryptosporidiosis and other apicomplexan protozoan related diseases |
| US10550124B2 (en) | 2015-08-13 | 2020-02-04 | San Diego State University Foundation | Atropisomerism for increased kinase inhibitor selectivity |
| US20190077856A1 (en) | 2016-03-15 | 2019-03-14 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Method of treating diseases using kinase modulators |
| MX2018012609A (es) * | 2016-04-15 | 2019-08-01 | Cancer Research Tech Ltd | Compuestos heterociclicos como inhibidores de la cinasa ret. |
| ES2925698T3 (es) * | 2016-04-15 | 2022-10-19 | Cancer Research Tech Ltd | Compuestos heterocíclicos como inhibidores de la quinasa RET |
-
2017
- 2017-04-18 MX MX2018012609A patent/MX2018012609A/es unknown
- 2017-04-18 EP EP17719687.0A patent/EP3442980B1/en active Active
- 2017-04-18 CA CA3020778A patent/CA3020778A1/en active Pending
- 2017-04-18 NZ NZ747678A patent/NZ747678A/en unknown
- 2017-04-18 WO PCT/GB2017/051076 patent/WO2017178844A1/en active Application Filing
- 2017-04-18 EP EP21172597.3A patent/EP3960180A1/en active Pending
- 2017-04-18 US US16/093,854 patent/US10954241B2/en active Active
- 2017-04-18 CN CN202211269931.2A patent/CN115650985B/zh active Active
- 2017-04-18 HU HUE17719687A patent/HUE056135T2/hu unknown
- 2017-04-18 LT LTEPPCT/GB2017/051076T patent/LT3442980T/lt unknown
- 2017-04-18 BR BR112018071097-0A patent/BR112018071097B1/pt active IP Right Grant
- 2017-04-18 KR KR1020247030356A patent/KR20240142568A/ko unknown
- 2017-04-18 BR BR122023026297-2A patent/BR122023026297A2/pt unknown
- 2017-04-18 SG SG11201808878UA patent/SG11201808878UA/en unknown
- 2017-04-18 RS RS20211115A patent/RS62322B1/sr unknown
- 2017-04-18 KR KR1020227013172A patent/KR102706837B1/ko active IP Right Grant
- 2017-04-18 PL PL17719687T patent/PL3442980T3/pl unknown
- 2017-04-18 RU RU2018138471A patent/RU2742115C2/ru active
- 2017-04-18 SI SI201730892T patent/SI3442980T1/sl unknown
- 2017-04-18 DK DK17719687.0T patent/DK3442980T3/da active
- 2017-04-18 KR KR1020187032842A patent/KR102390578B1/ko active IP Right Grant
- 2017-04-18 JP JP2018554114A patent/JP6943876B2/ja active Active
- 2017-04-18 IL IL297192A patent/IL297192A/en unknown
- 2017-04-18 IL IL289793A patent/IL289793B2/en unknown
- 2017-04-18 CN CN201780031509.4A patent/CN109195972B/zh active Active
- 2017-04-18 SG SG10201911665UA patent/SG10201911665UA/en unknown
- 2017-04-18 ES ES17719687T patent/ES2886587T3/es active Active
- 2017-04-18 PT PT177196870T patent/PT3442980T/pt unknown
- 2017-04-18 AU AU2017250448A patent/AU2017250448C1/en active Active
-
2018
- 2018-10-07 IL IL262185A patent/IL262185B/en unknown
- 2018-10-15 MX MX2021013110A patent/MX2021013110A/es unknown
-
2020
- 2020-08-18 AU AU2020220079A patent/AU2020220079B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-02 US US17/165,151 patent/US11548896B2/en active Active
- 2021-08-26 HR HRP20211362TT patent/HRP20211362T1/hr unknown
- 2021-09-06 CY CY20211100784T patent/CY1124478T1/el unknown
- 2021-09-07 JP JP2021145468A patent/JP2021193108A/ja active Pending
-
2022
- 2022-06-06 AU AU2022203916A patent/AU2022203916A1/en not_active Abandoned
- 2022-11-22 US US17/992,049 patent/US20230339954A1/en active Pending
-
2023
- 2023-08-10 JP JP2023131211A patent/JP2023159230A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018138471A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET | |
| JP2019515903A5 (ru) | ||
| ES2945560T3 (es) | Análogos de rapamicina unidos en C40, C28 y C-32 como inhibidores de mTOR | |
| US11685749B2 (en) | C26-linked rapamycin analogs as mTOR inhibitors | |
| CN111491918B (zh) | 芳基和杂芳基取代的吲哚化合物 | |
| AU2015266492B2 (en) | Certain protein kinase inhibitors | |
| KR101466412B1 (ko) | 피롤로피리미딘 화합물 및 그의 용도 | |
| JP2023103387A (ja) | ｍＴＯＲ阻害剤としてのラパマイシン類似体 | |
| ES2573716T3 (es) | Compuestos de piridona y aza-piridona y métodos de utilización | |
| EP3755699A1 (en) | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof | |
| JP2019535664A5 (ru) | ||
| ES2974334T3 (es) | Inhibidores heterocíclicos de ATR cinasa | |
| TW200800213A (en) | Novel imidazo based heterocycles | |
| SI3083625T1 (en) | Pyrimidopyrimidinones, useful as Wee-1 kinase inhibitors | |
| KR20200100760A (ko) | 디아자인돌 화합물 | |
| JP2020527174A5 (ru) | ||
| EP4237086A1 (en) | Heterocyclic spiro compounds and methods of use | |
| Guo et al. | Highly selective, potent, and oral mTOR inhibitor for treatment of cancer as autophagy inducer | |
| AU2019344878B2 (en) | Aromatic heterocyclic compound with kinase inhibitory activity | |
| JP2013530250A (ja) | 二環式ピリミジン化合物 | |
| HRP20192195T1 (hr) | Derivati 7-(morfolin-4-il)pirazol[1,5-a]pirimidina koji su korisni za liječenje imunoloških ili upalnih oboljenja ili karcinoma | |
| ES2589955T3 (es) | Pirazolopirimidinas sustituidas como inhibidores de la quinasa Akt |