HRP20211362T1 - Heterociklički spojevi kao inhibitori ret kinaze - Google Patents

Heterociklički spojevi kao inhibitori ret kinaze Download PDF

Info

Publication number
HRP20211362T1
HRP20211362T1 HRP20211362TT HRP20211362T HRP20211362T1 HR P20211362 T1 HRP20211362 T1 HR P20211362T1 HR P20211362T T HRP20211362T T HR P20211362TT HR P20211362 T HRP20211362 T HR P20211362T HR P20211362 T1 HRP20211362 T1 HR P20211362T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
amino
alkyl
pyrazolo
pyrimidin
carboxamide
Prior art date
Application number
HRP20211362TT
Other languages
English (en)
Inventor
Allan Jordan
Rebecca NEWTON
Bohdan Waszkowycz
Silvia PAOLETTA
George Hynd
Jonathan Mark Sutton
Euan Alexander Fraser Fordyce
Original Assignee
Cancer Research Technology Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cancer Research Technology Limited filed Critical Cancer Research Technology Limited
Publication of HRP20211362T1 publication Critical patent/HRP20211362T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (23)

1. Spoj, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, koji ima dolje prikazanu strukturnu formulu: [image] pri čemu: HET se bira iz jednog od sljedećih: [image] [image] [image] pri čemu [image] označava mjesto vezivanja; R1 je izabran između vodika, (1-4C) haloalkil, (1-4C) haloalkoksi i skupina formule: -L-Y-Q pri čemu: L nije prisutan ili je (1-5C) alkilen opciono supstituiran s jednim ili više supstituenata izabranih od (1-2C) alkila i okso; Y nije prisutan ili je O, S, SO, SO2, N(Ra), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), N(Ra)C(O)N(Rb), N(Ra)C(O)O, OC(O)N(Ra), S(O)2N(Ra), ili N(Ra)SO2 , pri čemu Ra i Rb su svaki neovisno izabrani iz vodika i (1-4C) alkil; i Q je vodik, (1-6C)alkil, (2-6C)alkenil, (2-6C)alkinil, aril, (3-10C)cikloalkil, (3-10C)cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; pri čemu je Q opciono supstituiran s jednom ili više skupina supstituenata neovisno izabran od (1-4C ) alkil, halo, (1-4C) haloalkil, (1-4C) haloalkoksi, amino, (1-4C) aminoalkil, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, merkapto, ureido, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc gdje y je 0, 1 ili 2, SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re I (CH2)zNRcRd gdje z je 1, 2 ili 3; pri čemu su svaki Rc , Rd i Re neovisno izabrani od vodika, (1-6C)alkil i (3-6C) cikloalkil; ili Rc i Rd mogu biti povezani tako da zajedno s atomom dušika na koje su spojene, tvore 4-7močlani heterociklički prsten koji je po izboru supstituiran s jednim ili više supstituenata izabranih između (1-4C)alkil, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkilamino, amino, cijano i hidroksil; ili Q je opciono zamijenjen grupom formule: -L1-LQ1-Z1 pri čemu: L1 nije prisutan ili je (1-3C)alkilen, izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata izabranih iz (1-2C)alkil i okso; LQ1 nije prisutan ili je izabran između O, S, SO, SO2, N(Rf), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rf), N(Rf)C(O), N(Rg)C(O)N(Rf), N(Rf)C(O)O, OC(O)N(Rf), S(O)2N(Rf), i N(Rf)SO2, gdje su Rf i Rg svaki neovisno izabrani od vodika i (1-2C)alkila; i Z1 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, (3-8C)cikloalkenil, koji je teroaril ili heterociklil; gdje je Z1 je izborno substituiran s jednim ili više supstituenata izabranih između (1-4C)alkil, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkilamino, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, merkapto, ureido, aril, heteroaril, heterocicil, (3-6C) cikloalkil, NRhRi, ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, OC(O)Rh, C(O)N(Ri)Rh, N(Ri)C(O)Rh, S(O)yaRh gdje ya je 0, 1 ili 2, SO2N(Ri)Rh, N(Ri)SO2Rh i (CH2)zaNRiRh gdje Za je 1, 2 ili 3; gdje su Rh i Ri i svaki neovisno izabrani od vodika, (1-4C)alkila i (3-6C)cikloalkila; R1a i R1b su izabrani od vodika, (1-4C) alkil, halogen, (1-4C) haloalkil, (1-4C) haloalkoksi, (1-4C) alkoksi, (1-4C) alkilamino, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil i merkapto; W je izabran od O, S i NRj, gdje Rj je izabran od H i (1-2C) alkil; X1 i X2 su svaki neovisno izabrani od N i CRk ; pri čemu Rk je izabran od vodika, halo, (1-4C)alkila, (1-4C)alkoksi, amino, (1-4C)alkilamino, (1-4C) dialkilamino, cijano, (2C)alkinil, C(O)Rk1, C(O)ORk1, OC(O)Rk1, C(O)N(Rk2)Rc, N(Rk2)C(O)Rk1, S(O)ybRk1 gdje yb je 0, 1 ili 2, SO2N(Rk2)Rk1, N(Rk2)SO2Rk1 i (CH2)zbNRk1Rk2 gdje zb je 1, 2 ili 3; gdje spomenuti (1-4C) alkil je po izboru supstituiran jednim ili više supstituenata izabranih između amino, hidroksi, (1-2C) alkoksi i halo; i Rk1 i Rk2 su svaki neovisno izabrani između vodika i (1-4C) alkil; X3 je izabran između N i CRm ; pri čemu: Rm je izabran od vodika, halo, (1-4C) alkila, (1-4C) alkoksi, amino, (1-4C) alkilamino, (1-4C) dialkilamino, cijano, (2C) alkinil, C(O)Rm1, C(O)ORm1, OC(O)Rm1, C(O)N(Rm2)Rm1, N(Rm2)C(O)Rm1, S(O)ycRm1 gdje yc is 0, 1 ili 2, SO2N(Rm2)Rm1, N(Rm2)SO2Rm1 i (CH2)zcNRm1Rm2 gdje zc je 1, 2 ili 3; pri čemu je navedeni (1-4C)alkil je izborno supstituiran jednim ili više supstituenata izabranih od amino, hidroksi, (1-2C) alkoksi i halo; i Rm1 i Rm2 su neovisno izabrani od vodika i (1-4C)alkila; Ro je izabran od halo, (1-4C) alkil, (1-4C)alkoksi, amino, (1-4C)alkilamino, (1-4C)dialkilamino, cijano, (2C) alkinil, C(O)Ro1, C(O)ORo1, OC(O)Ro1, C(O)N(Ro2)Ro1, N(Ro2)C(O)Ro1, S(O)ydRo1 gdje yd is 0, 1 ili 2, SO2N(Ro2)Ro1, N(Ro2)SO2Ro1 i (CH2)zdNRo1Ro2 gdje zd je 1, 2 ili 3; pri čemu je navedeni (1-4C)alkil izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata izabranih između amino, hidroksi, (1-2C) alkoksi i halo; I Ro1 i RO2 se svaki neovisno bira između vodika i (1-4C) alkil; R2 je izabran iz vodika, (1-4C) alkil i skupina formule: -L2-Y2-Q2 pri čemu: L2 nije prisutan ili je (1-3C)alkilen, izborno supstituiran s jednim ili više substit uents izabrana od (1-2C) alkil i okso; Y2 nije prisutan ili je C(O), C(O)O, ili C(O)N(Rp), pri čemu p je izabran između vodika i (1-4C)alkil; i Q2 je vodik, (1-6C)alkil, aril, (3-8C)cikloalkil, (3-8C)cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; pri čemu Q2 izborno supstituiran s jednom ili više supstituirajućih skupina koje se neovisno bira između (1-4C) alkil, halogen, (1-4C) haloalkil, (1-4C) haloalkoksi, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, NRqRr, i ORq , pri čemu Rq i Rr su svaki neovisno izabrani između vodika, (1-4C) alkil i (3-6C) cikloalkil; R3 je izabran iz skupine formule: -Y3-Q3 pri čemu: Y3 je C(O), C(O)N(Ry), C(O)N(Ry)O, N(Ry)(O)C, C(O)O, OC(O), N(Ry)C(O)N(Ry1), SO2N(Ry), N(Ry)SO2, oksazolil, triazolil, oksadiazolil, tiazolil, imidazolil, tiadiazolil, piridinil, pirazolil, pirolil ili tetrazolil, pri čemu su Ry i Ry1 neovisno izabrani od vodika i (1-2C)alkila; i Q3 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, (3-8C)cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; gdje je Q3 po izboru supstituiran s jednom ili više supstituirajućih skupina koje se neovisno bira iz (1-4C)alkil, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, NRzRaa i ORz , gdje su Rz i Raa neovisno izabrani od vodika, (1-4C) alkila i (3-6C) cikloalkil; ili Q3 po izboru supstituiran sa skupinom formule: -L4-LQ4-Z4 pri čemu: L4 nije prisutan ili je (1-3C) alkilen po izboru supstituiran jednim ili više supstituenata izabranih iz (1-2C)alkil i okso; Q4 nije prisutan ili je izabran između O, S, SO, SO2, N(Rab), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rab), (Rab)C(O), N(Rac)C(O)N(Rab), N(Rab)C(O)O, OC(O)N(Rab), S(O)2N(Rab), i N(Rab)SO2, gdje Rab i Rac su svaki neovisno izabrani od vodika i (1-2C)alkila; Z4 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, (3-8C)cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; pri čemu je Z4 je izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata izabranih između (1-4C)alkil, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkilamino, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, merkapto, ureido, aril, heteroaril, heterocicil, (3-6C) cikloalkil, NRadRae, ORad, C(O)Rad, C(O)ORad, OC(O)Rad, C(O)N(Rae)Rad, N(Rae)C(O)Rad, S(O)yeRad gdje ye je 0, 1 ili 2, SO2N(Rae)Rad, N(Rae)SO2Rad i (CH2)zeNRadRae gdje je ze je 1, 2 ili 3; pri čemu Rad i Rae su svaki neovisno izabrani od vodika, (1-4C)alkila i (3-6C) cikloalkila; ili Q3 i Ry su povezani tako da zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore 4-7-člani heterociklički prsten koji je po izboru supstituiran jednim ili više izabranih supstituenata iz (1-4C)alkila, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkilamino, amino, cijano i hidroksil; s tim da samo jedan ili dva od X1, X2 ili X3 mogu biti N.
2. Spoj, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, prema zahtjevu 1, naznačen time, da HET je izabran između jednog od sljedećeg: [image] [image] gdje su R1, R1a I R1b su kao što je definirano u zahtjevu 1.
3. Spoj, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da HET se bira između jednog od sljedećeg: [image] i [image] gdje su R1, R1a I R1b su kao što je definirano u zahtjevu 1.
4. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3, pri čemu spoj ima strukturnu formulu kako je dolje prikazano: [image] gdje su HET, X1, X2 , X3, Ro, R2, Q3 i RY kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1.
5. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time, da se X1 i X2 svaki neovisno bira između N i CRk, pri čemu je Rk je izabran iz vodika, halo, (1-4C)alkil i amino.
6. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da se X3 bira između N i CRm , pri čemu Rm je izabran od vodika, halo, (1-4C)alkil i amino.
7. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 6, pri čemu je R0 izabran od halo, (1-4C)alkil, (1-4C)alkoksi, amino, (1-4C)alkilamino, (1-4C) dialkilamino, cijano i (2C) alkinil.
8. Spoj ili f njegova armaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 1 do 3, naznačen time, da R3 je izabran iz skupine s formulom: -Y3-Q3 pri čemu: Y3 je C(O), C(O)N(Ry), C(O)N(Ry)O, N(Ry)(O)C, C(O)O, ili OC(O), pri čemu je Ry izabran između vodika i (1-2C)alkil; i Q3 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, (3-8C)cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; gdje je Q3 po izboru supstituiran s jednim ili više supstituenata skupina neovisno izabranih od (1-4C)alkil, halo , (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, NRzRaa, i ORz, gdje Rz i Raa su svaki neovisno izabrani između vodika, (1-4C)alkil ili (3-6C)cikloalkil ; ili Q3 po izboru supstituiran skupinom formule: -L4-LQ4-Z4 pri čemu: L4 nije prisutan ili je (1-3C)alkilen po izboru supstituiran jednim ili više supstituenata izabranih od (1-2C)alkila i okso; LQ4 nije prisutan ili je izabran između O, N(Rab), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rab), N(Rab)C(O), S(O)2N(Rab), i N(Rab)SO2, gdje je Rab je izabran između vodika i (1-2C)alkil; i Z4 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, (3-8C)cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; gdje je Z4 je opcionalno supstituiran s jednim ili više supstituenata izabranih od (1-4C)alkila, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkilamino, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, merkapto, ureido, aril, heteroaril, heterocicil, (3-6C) cikloalkil, NRadRae, ORad, C(O)Rad, C(O)ORad, OC(O)Rad, C(O)N(Rae)Rad, N(Rae)C(O)Rad, S(O)yeRad gdje ye je 0, 1 ili 2, SO2N(Rae)Rad, N(Rae)SO2Rad i (CH2)zeNRadRae gdje ze je 1, 2 ili 3; gdje su Rad i Rae svaki neovisno izabrani od vodika n, (1-4C)alkil i (3-6C)cikloalkil; ili Q3 i Ry su povezani tako da tvore 4-7močlani heterociklički prsten koji je izborno supstituiran jednim ili više supstituenata izabranih između (1-4C)alkila, haloa, (1-4C)haloalkila, (1-4C)haloalkoksi,(1-4C)alkoksi, (1-4C)alkilamino, amino, cijano i hidroksil.
9. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 8, pri čemu spoj ima dolje prikazanu strukturnu formulu Ig: [image] gdje su R1 , Ro, R2, Ry i Q3 su kao što je definirano u bilo kojem od zahtjeva 1 do 8.
10. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, pri čemu je RO izabran između halo, (1-4C)alkila i amino.
11. Spoj ili njegova prihvatljiva sol, hidrat ili solvat prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 10, pri čemu Ro halogen.
12. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 1 do 11, pri čemu R1 je izabran između vodika, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi i skupina formule: -L-Y-Q pri čemu: L nije prisutan ili je (1-3C)alkilen po izboru supstituiran jednim ili više supstituenata izabranih od (1-2C) alkila i okso; Y nije prisutan ili je C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ra) ili N(Ra)C(O), gdje je Ra i Rb svaki neovisno izabran od vodika i (1-4C) alkila; i Q je vodik, (1-6C)alkil, (2-6C)alkenil, (2-6C)alkinil, aril, (3-10C)cikloalkil, (3-10C)cikloalkenil, heteroaryl ili heterociklil; pri čemu je Q izborno supstituiran s jednom ili više skupina supstituenata neovisno izabranih iz (1-4C)alkil, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, amino, (1-4C)aminoalkil, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, merkapto, ureido, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc gdje je y 0, 1 ili 2, SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re i CH2)zNRdRc gdje z je 1, 2 ili 3; gdje su svaki Rc, Rd i Re neovisno izabrani od vodika, (1-6C)alkila i (3-6C)cikloalkila.
13. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 12, pri čemu R1 se bira između vodika, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, (1-6C)alkil, (2-6C)alkenil, (2-6C)alkinil, aril, (3-10C)cikloalkil, (3-10C)cikloalkenil, heteroaril i heterociklil; gdje svaki od navedenih supstituenata je po izboru dalje supstituiran jednom ili više supstituentnih skupina neovisno izabranih od (1-4C)alkila, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, amino, (1-4C)aminoalkil, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, merkapto, ureido, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc, gdje je y 0, 1 ili 2, SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re i (CH2)zNRdRc gdje je z 1, 2 ili 3; pri čemu su Rc, Rd i Re svaki neovisno izabran između vodika, (1-6C)alkila i (3-6C) cikloalkila.
14. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 13, pri čemu je R1 se bira između vodika, (1-6C)alkila i (3-10C)cikloalkila; gdje je svaki od navedenih supstituenata opciono supstituiran s jednom ili više supstitucijskih skupina neovisno izabranih od (1-4C)alkila, halo, amino, (1-4C)aminoalkil, cijano, hidroksi, karboksi, NRcRd, ORc i Si(Rd)(Rc)Re; gdje su Rc, Rd i Re svaki neovisno izabrani od vodika i (1-4C)alkila.
15. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 14, pri čemu je R2 je izabran između vodika, (1-4C)alkila, a skupina sljedeće formule: -Y2-Q2 pri čemu: Y2 je C(O)N(Rp), pri čemu p je izabran između vodika i (1-4C) alkila; i Q2 je (1-6C)alkil, aril, (3-8C)cikloalkil, heteroaril ili heterociklil; gdje je Q2 opciono supstituiran s jednim ili više grupa supstituenata neovisno izabranih između (1-4C)alkila, halo, (1-4C)haloalkila, (1-4C)haloalkoksi, amino, cijano i hidroksi.
16. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 15, pri čemu je R2 je vodik.
17. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiv sol, hidrat ili solvat, prema bilo kojem od zahtjeva 9 do 16, pri čemu Q3 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, (3-8C) cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; gdje je Q3 po izboru supstituiran s jednim ili više skupina neovisno izabranih od (1-4C)alkila, halo, (1-4C)haloalkila, (1-4C)haloalkoksi, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, NRa-Raa i ORzgdje Rz i Raa su svaki neovisno izabran od vodika, (1-4C)alkil i (3-6C)cikloalkil; ili Q3 opciono supstituiran sa skupinom formule: -L4-LQ4 -Z4 pri čemu: L4 nije prisutan ili je (1-3C) alkilen; LQ4 nije prisutan ili je izabran iz O, N(Rab), C(O), C(O)O, i C(O)N(Rab), gdje je Rab izabran od vodika i (1-2C)alkila; i Z4 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, (3-8C)cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; pri čemu je Z4 je opciono supstituiran s jednim ili više supstituenata izabranih od (1 4C)alkila, halo, (1-4C)haloalkila, (1-4C)haloalkoksi, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkilamino, amino, cijano i hidroksi.
18. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, prema bilo kojem od zahtjeva 9 do 17, pri čemu Q3 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, (3-8C)cikloalkenil, heteroaril ili heterociklil; gdje je Q3 po izboru supstituiran s jednom ili više supstituirajućih skupina koje se neovisno bira između (1-4C)alkil, halo, (1-4C)haloalkil, (1-4C)haloalkoksi, amino, cijano, hidroksi, karboksi, karbamoil, sulfamoil, NRzRaa i ORz , gdje Rz i Raa su svaki neovisno izabrani između vodika i (1-4C) alkila; ili Q3 je izborno supstituiran skupinom formule: -LQ4-Z4 pri čemu: LQ4 nije prisutan ili je izabran između O, N(Rab), C(O), C(O)O, i C(O)N(Rab), gdje je u Rab izabran od vodika i (1-2C)alkila; i Z4 je vodik, (1-6C)alkil, aril, aril (1-2C)alkil, (3-8C)cikloalkil, heteroaril ili heterociklil; gdje je Z4 je opciono supstituiran s jednim ili više supstituenata izabranih između (1-4C)alkila, haloa, (1-4C) haloalkila, (1-4C)haloalkoksi, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkilamino, amino, cijano i hidroksil.
19. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili njegov solvat, koji je izabran iz bilo kojeg od sljedećeg: 2-(4-amino-1-izopropil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-tert-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-tert-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-N-(1-metil pirazol-3-il)-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-izopropil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-(terc-butil) -1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-brom-N-metil-1H-indol-6- karboksamid ; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N- (2-metoksietil)-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N-[2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-6-karboksamid;2-(4-amino-1-terc-but il-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N- (2-morfolinoetil)-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N- (3-morfolinopropil)-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-tert-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N-metoksi-1 H-indol-6-karboksamid; [2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-1H-indol-6-il]-pirolidin-1-il-metanon; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N, N-dimetil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N- [2- (2-metoksietoksi) etil]-1H- indol- 6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N- (3-metoksipropil) -1H-idol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N- (2-hidroksietil)-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il) -3-kloro-N- [2- (2-morfolinoetoksi) etil] -1H- indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3 -klor-N-[2-[2-(dimetilamino) etoksi] etil]-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N-[3- (dimetilamino) propil]-1H -indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc -butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il) -3-klor-N-[3- (1-piperidil) propil] -1H- indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N-(3-izopropoksipropil)-1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-1- (2-hidroksietil) pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il]-3-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2 [4-amino-1-(3-metoksipropil) pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il]-3-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-1-(1-metilsulfonil-4-piperidil) pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il]-3-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-metil-pirazolo [3 , 4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il) -3-kloro-N-[1-(2-metoksietil) pirazol-3-il]-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N-[1- (2-morfolinoetil) pirazol-3-il]-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N-[1-[2-(dimetilamino) etil] pirazol-3-il]-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-Ami no-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro N-[1-[2-(4-metilpiperazin-1-il) etil] pirazol-3-il] -1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-1- (2-aminoetil) pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il]-3-kloro-N-metil-1H -indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-but il-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N-[1-(2-hidroksetil) pirazol-3-il]-1H-indol-6-karboksamid; 2-{4-amino-1-ciklobutil- 1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-3-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-{4-amino-1-cikloheksil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-{4-amino-1 -ciklopentil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-7-izopropil-7H-pirolo [2,3-d] pirimidin-5-il)-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(8-amino-3-isopropil-imidazo [1, 5-a] pirazin-1-il)-3-klor-N-metil-1H-indol-6-karboksilna kiseline; 2-(8-amino-3-izopropil-imidazo [1,5-a] pirazin-1-il)-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-terc-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il) -N-metil-3H-benzimidazol-5-karboksamid; 2-(4-amino-1-t ter-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il) -3-fluoro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-tert-butil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-cikloheksil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-7-izopropil-7H-pirolo [2,3-d] pirimidin-5-il)-3-klor-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-(tert-butil)-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-1H-indol-6-karboksilna kiselina; 2-{4-amino-1-terc-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-3-kloro-N-(oksan-4-il)-1H-indol-6-karboksamid; 2-{4-amino-1-terc-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-3-kloro-N- (propan-2-il)-1H-indol- 6-karboksamid; 2-{4-amino-1-tert-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-3-kloro-N-etil-1H-indol-6-karboksamid; 2-{4-amino-1-terc-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-3-kloro-N-ciklopropil-1H-indol-6-karboksamid; 2- {4-amino-1-terc-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-3-kloro-N-fenil-1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-1-(propan-2- il)-1H-pirazolo [4,3-c] piridin-3-il]-N-metil- 1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-1- (propan-2-il)-1H-pirazolo [4,3-c] piridin-3-il]-3-klor-N-metil-1H-indol-6- karboksamid; 2-[4-amino-1-(propan-2-il)-1H-pirazolo [4,3-c] piridin-3-il]-3-bromo-N-metil- 1H-indol-6-karboksamid; 2-{4-arrunotieno [2,3-d] pirimidin-5-il }-3-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-{4-arrunotieno [2,3-d] pirimidin-5-il}-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-7- (propan-2-il) pirolo [2,1-f] [1,2,4] triazin-5-il]-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-7- (propan-2-il) pirolo [2,1-f] [ 1,2,4] triazin-5-il] -3-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-7-(propan-2-il) imidazo [4,3-f] [1,2,4] triazin-5-il]-3-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; 2-[4-amino-7-klor-1-(propan-2-il)-1H-pirazolo [4,3-c] piridin-3-il]-N-metil-1H-indol-6- karboksamid; 2-{4-amino-1-terc-butil- 1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-3-kloro-N-metil-1H-pirolo [2,3-b] piridin-6-karboksamid; 2-{4-amino-1-tert-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-N-metil-1H-pirolo [2,3-b] piridin-6 -karboksamid; 2-(4-amino-1-(terc-b-util )-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-l-metil-1H-indol-6-karboksilna kiselina; 2-(4-amino-1-(terc-butil)-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-5-kloro-N-metil-1H-indol-6-karboksamid; N-(2- {4-amino-1-terc-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-1H-indol-6-il) acetamid; 1-(2- {4-amino-1-terc-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-3-kloro-1H-indol-6-il) propan-1-jedan; 2-{4-amino-1-tert-butil-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il}-N, 1-dimetil-1H-indol-6-karboksamid; 2-(4-amino-1-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-3-il)-3-klor-N-ciklopropil-1 H-indole-6-karboksamid; 3-[3-kloro-6- (1,3,4-tiadiazol-2-il)-1H-indol-2-il]-1-izopropil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-amin ; 3-(3-kloro-6-oksazol-2-il-1H-indol-2-il)-1-izopropil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-amin; 1-izopropil-3-[6- (1,3,4-tiadiazol-2-il) -1H-indol-2-il] pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-amin; i 1-izopropil-3-(6-oksazol-2-il- 1H-indol-2-il) pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-amin.
20. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, ili farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat za uporabu u terapiji.
21. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, ili farmaceutski prihvatljivu sol, hidrat ili solvat i farmaceutski prihvatljiv nosač ili ekspicijent.
22. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, ili farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, ili njegov farmaceutski pripravak prema zahtjevu 21, za uporabu u liječenju karcinoma.
23. Spoj ili farmaceutski pripravak za uporabu u skladu s patentnim zahtjevom 22, gdje je navedeni karcinom: (a) leukemija, karcinom pluća, karcinom debelog crijeva, karcinom dojke, karcinom jajnika, karcinom prostate, karcinom jetre, karcinom pankreasa, karcinom mozga, karcinom kože, medularni karcinom štitnjače ili karcinom pluća; i/ili (b) zloćudna neoplazma ili zloćudni tumor.
HRP20211362TT 2016-04-15 2021-08-26 Heterociklički spojevi kao inhibitori ret kinaze HRP20211362T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201606631 2016-04-15
GB201619277 2016-11-14
EP17719687.0A EP3442980B1 (en) 2016-04-15 2017-04-18 Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
PCT/GB2017/051076 WO2017178844A1 (en) 2016-04-15 2017-04-18 Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20211362T1 true HRP20211362T1 (hr) 2021-11-26

Family

ID=58633035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20211362TT HRP20211362T1 (hr) 2016-04-15 2021-08-26 Heterociklički spojevi kao inhibitori ret kinaze

Country Status (24)

Country Link
US (3) US10954241B2 (hr)
EP (2) EP3442980B1 (hr)
JP (3) JP6943876B2 (hr)
KR (3) KR102390578B1 (hr)
CN (2) CN115650985B (hr)
AU (3) AU2017250448C1 (hr)
BR (2) BR122023026297A2 (hr)
CA (1) CA3020778A1 (hr)
CY (1) CY1124478T1 (hr)
DK (1) DK3442980T3 (hr)
ES (1) ES2886587T3 (hr)
HR (1) HRP20211362T1 (hr)
HU (1) HUE056135T2 (hr)
IL (3) IL289793B2 (hr)
LT (1) LT3442980T (hr)
MX (2) MX2018012609A (hr)
NZ (1) NZ747678A (hr)
PL (1) PL3442980T3 (hr)
PT (1) PT3442980T (hr)
RS (1) RS62322B1 (hr)
RU (1) RU2742115C2 (hr)
SG (2) SG10201911665UA (hr)
SI (1) SI3442980T1 (hr)
WO (1) WO2017178844A1 (hr)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CR20170098A (es) 2010-05-20 2017-07-17 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de quinasa trk
CA2992586A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
AU2016348402B2 (en) 2015-11-02 2021-05-13 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of RET
PT3442535T (pt) 2016-04-15 2022-09-05 Cancer Research Tech Ltd Compostos heterocíclicos como inibidores da ret quinase
BR122023026297A2 (pt) * 2016-04-15 2024-01-16 Cancer Research Technology Limited Composto heterocíclico como inibidor de ret cinase, composição farmacêutica e seu uso
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CA3049136C (en) 2017-01-18 2022-06-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
GB201705971D0 (en) 2017-04-13 2017-05-31 Cancer Res Tech Ltd Inhibitor compounds
TW202410896A (zh) 2017-10-10 2024-03-16 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
KR20190043437A (ko) 2017-10-18 2019-04-26 씨제이헬스케어 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
US11472802B2 (en) 2018-01-18 2022-10-18 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridine compounds as RET kinase inhibitors
CN111971286B (zh) 2018-01-18 2023-04-14 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
CN111630054B (zh) * 2018-01-18 2023-05-09 奥瑞生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物
AU2019247766A1 (en) 2018-04-03 2020-10-15 Blueprint Medicines Corporation RET inhibitor for use in treating cancer having a RET alteration
KR20200140302A (ko) * 2018-04-05 2020-12-15 메르크 파텐트 게엠베하 타입 ii irak 억제제로서 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
JP2022500383A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物
HUE066335T2 (hu) 2018-10-05 2024-07-28 Annapurna Bio Inc Vegyületek és készítmények APJ receptor aktivitáshoz kapcsolódó állapotok kezelésére
CN113474343B (zh) * 2019-04-03 2024-01-23 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 作为ret抑制剂的吡唑并吡啶类化合物及其应用
EP4089082A4 (en) * 2020-02-20 2023-07-19 Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co., Ltd. Baiyunshan Pharmaceutical General Factory QUINOLINE COMPOUNDS
CN113214294A (zh) * 2020-06-10 2021-08-06 深圳铂立健医药有限公司 三环化合物、药物组合物及其应用
EP4225742A1 (en) 2020-10-05 2023-08-16 Enliven Therapeutics, Inc. 5- and 6-azaindole compounds for inhibition of bcr-abl tyrosine kinases
WO2022140325A1 (en) * 2020-12-22 2022-06-30 Gilead Sciences, Inc. 6-substituted indole compounds
TWI838670B (zh) * 2020-12-22 2024-04-11 美商基利科學股份有限公司 經取代之吲哚化合物
US11661431B2 (en) 2021-04-16 2023-05-30 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
CN113248518B (zh) * 2021-06-21 2022-03-25 山东大学 嘧啶哌嗪类衍生物及其制备方法与应用
EP4398989A1 (en) 2021-09-10 2024-07-17 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
EP4415718A1 (en) 2021-10-15 2024-08-21 Stemline Therapeutics Inc. Inhibitors of mutant ret kinases for use in treating cancer
WO2024151519A2 (en) * 2023-01-09 2024-07-18 University Of Florida Research Foundatin, Incorporated Pparg modulators

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0322779A3 (en) 1987-12-29 1991-05-08 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzolactam compounds and pharmaceutical uses thereof
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
WO2000042042A2 (en) * 1999-01-11 2000-07-20 Princeton University High affinity inhibitors for target validation and uses thereof
US7119200B2 (en) 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7429596B2 (en) 2003-06-20 2008-09-30 The Regents Of The University Of California 1H-pyrrolo [2,3-D] pyrimidine derivatives and methods of use thereof
US9512125B2 (en) 2004-11-19 2016-12-06 The Regents Of The University Of California Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents
WO2006092430A1 (de) 2005-03-03 2006-09-08 Universität des Saarlandes Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen
SI1951724T1 (sl) 2005-11-17 2011-09-30 Osi Pharmaceuticals Llc Kondenzirani biciklični mTOR inhibitorji
AR057960A1 (es) 2005-12-02 2007-12-26 Osi Pharm Inc Inhibidores de proteina quinasa biciclicos
US7772231B2 (en) 2005-12-29 2010-08-10 Abbott Laboratories Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as protein kinase inhibitors
GB0610242D0 (en) 2006-05-23 2006-07-05 Novartis Ag Organic compounds
JP2008063278A (ja) 2006-09-07 2008-03-21 Fujifilm Finechemicals Co Ltd １−ピリジン−４−イル−インドール類の製造方法
EP2532235A1 (en) 2006-09-22 2012-12-12 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2009008992A2 (en) * 2007-07-06 2009-01-15 Osi Pharmaceuticals Inc. Combination anti-cancer therapy comprising an inhibitor of both mtorc1 and mt0rc2
KR101897881B1 (ko) 2008-01-04 2018-09-12 인텔리카인, 엘엘씨 특정 화학 물질, 조성물 및 방법
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
WO2009114870A2 (en) * 2008-03-14 2009-09-17 Intellikine, Inc. Kinase inhibitors and methods of use
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
EP2313414B1 (en) * 2008-07-08 2015-11-04 Intellikine, LLC Kinase inhibitors and methods of use
CA2738429C (en) 2008-09-26 2016-10-25 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
WO2010059593A1 (en) 2008-11-18 2010-05-27 Intellikine, Inc. Methods and compositions for treatment of ophthalmic conditions
KR101061599B1 (ko) * 2008-12-05 2011-09-02 한국과학기술연구원 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
PL2496567T3 (pl) 2009-11-05 2018-01-31 Rhizen Pharmaceuticals S A Nowe benzopiranowe modulatory kinazy
US9765037B2 (en) 2010-01-28 2017-09-19 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Compositions and methods for treating toxoplasmosis, cryptosporidiosis, and other apicomplexan protozoan related diseases
EP2528919B1 (en) 2010-01-28 2016-11-02 University of Washington Compositions and methods for treating toxoplasmosis. cryptosporidiosis and other apicomplexan protozoan related diseases
UY33288A (es) * 2010-03-25 2011-10-31 Glaxosmithkline Llc Derivados de indolina inhibidores de la proteina quinasa r del reticulo endoplasmatico
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
WO2012006619A2 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Northeastern University ANTIPARASITIC AGENTS BASED ON mTOR INHIBITORS
TWI592411B (zh) * 2011-02-23 2017-07-21 英特爾立秦有限責任公司 激酶抑制劑之組合及其用途
US20140357651A1 (en) 2011-05-04 2014-12-04 Yi Liu Combination pharmaceutical compositions and uses thereof
EP2741747A1 (en) 2011-08-10 2014-06-18 Novartis Pharma AG JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
MX370814B (es) * 2011-09-02 2020-01-08 Univ California Pirazolo[3,4-d]pirimidinas sustituidas y usos de las mismas.
WO2013070976A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 Intellikine, Llc Treatment regimens using multiple pharmaceutical agents
US9174994B2 (en) 2011-11-23 2015-11-03 Intellikine, Llc Enhanced treatment regimens using mTor inhibitors
US8501724B1 (en) 2012-01-31 2013-08-06 Pharmacyclics, Inc. Purinone compounds as kinase inhibitors
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
WO2014047662A2 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Whitehead Institute For Biomedical Research Indazole derivatives and uses thereof
GB201217285D0 (en) 2012-09-27 2012-11-14 Univ Central Lancashire Indole derivatives
EP2968340A4 (en) 2013-03-15 2016-08-10 Intellikine Llc COMBINING KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
US9724354B2 (en) 2013-03-22 2017-08-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Combination of catalytic mTORC1/2 inhibitors and selective inhibitors of Aurora A kinase
CA2922044A1 (en) 2013-10-18 2015-05-14 Medivation Technologies, Inc. Pyrazolo-, imidazolo- and pyrrolo-pyridine or -pyrimidine derivatives as inhibitors o brutons kinase (btk)
EP3057970A1 (en) 2013-10-18 2016-08-24 Medivation Technologies, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
GB201321146D0 (en) 2013-11-29 2014-01-15 Cancer Rec Tech Ltd Quinazoline compounds
PL3218378T3 (pl) 2014-11-14 2020-10-19 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pochodne 6-amino-7-bicyklo-7-deazapuryny jako inhibitory kinaz białkowych
AU2016211630B2 (en) 2015-01-26 2021-03-25 University Of Washington Compositions and methods for treating toxoplasmosis, cryptosporidiosis and other apicomplexan protozoan related diseases
US10550124B2 (en) 2015-08-13 2020-02-04 San Diego State University Foundation Atropisomerism for increased kinase inhibitor selectivity
KR20180109842A (ko) * 2015-09-16 2018-10-08 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 화합물
WO2017160717A2 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Method of treating diseases using kinase modulators
PT3442535T (pt) * 2016-04-15 2022-09-05 Cancer Research Tech Ltd Compostos heterocíclicos como inibidores da ret quinase
BR122023026297A2 (pt) * 2016-04-15 2024-01-16 Cancer Research Technology Limited Composto heterocíclico como inibidor de ret cinase, composição farmacêutica e seu uso

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018138471A3 (hr) 2020-05-15
WO2017178844A1 (en) 2017-10-19
MX2018012609A (es) 2019-08-01
KR102706837B1 (ko) 2024-09-19
EP3442980A1 (en) 2019-02-20
PL3442980T3 (pl) 2021-12-06
SI3442980T1 (sl) 2021-11-30
US20230339954A1 (en) 2023-10-26
IL262185A (en) 2018-11-29
JP2021193108A (ja) 2021-12-23
NZ747678A (en) 2024-05-31
US10954241B2 (en) 2021-03-23
US20190106425A1 (en) 2019-04-11
JP2019515903A (ja) 2019-06-13
IL262185B (en) 2022-02-01
AU2017250448A1 (en) 2018-11-01
AU2020220079B2 (en) 2022-04-21
KR102390578B1 (ko) 2022-04-26
SG11201808878UA (en) 2018-11-29
DK3442980T3 (da) 2021-08-30
BR112018071097B1 (pt) 2024-02-20
AU2017250448C1 (en) 2021-01-07
KR20220054894A (ko) 2022-05-03
JP2023159230A (ja) 2023-10-31
RS62322B1 (sr) 2021-10-29
RU2742115C2 (ru) 2021-02-02
IL289793A (en) 2022-03-01
AU2020220079A1 (en) 2020-09-03
HUE056135T2 (hu) 2022-01-28
KR20240142568A (ko) 2024-09-30
LT3442980T (lt) 2021-09-27
JP6943876B2 (ja) 2021-10-06
ES2886587T3 (es) 2021-12-20
US11548896B2 (en) 2023-01-10
BR122023026297A2 (pt) 2024-01-16
MX2021013110A (es) 2021-11-17
CN109195972A (zh) 2019-01-11
RU2018138471A (ru) 2020-05-15
IL289793B2 (en) 2023-03-01
KR20180134983A (ko) 2018-12-19
BR112018071097A2 (pt) 2019-01-29
CN109195972B (zh) 2022-10-28
SG10201911665UA (en) 2020-01-30
CN115650985B (zh) 2024-08-02
AU2022203916A1 (en) 2022-06-23
IL289793B (en) 2022-11-01
IL297192A (en) 2022-12-01
CA3020778A1 (en) 2017-10-19
CN115650985A (zh) 2023-01-31
CY1124478T1 (el) 2022-07-22
AU2017250448B2 (en) 2020-05-21
EP3960180A1 (en) 2022-03-02
EP3442980B1 (en) 2021-06-09
PT3442980T (pt) 2021-09-13
US20210155628A1 (en) 2021-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20211362T1 (hr) Heterociklički spojevi kao inhibitori ret kinaze
JP2019515903A5 (hr)
Cherukupalli et al. An insight on synthetic and medicinal aspects of pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine scaffold
HRP20200854T1 (hr) Novi biciklički inhibitori bromodomene
CA2932169C (en) Substituted 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine and 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as salt inducible kinase 2 (sik2) inhibitors
JP2019535664A5 (hr)
KR101466412B1 (ko) 피롤로피리미딘 화합물 및 그의 용도
HRP20191268T1 (hr) Derivati tieno[2,3-c]pirol-4-ona kao inhibitori erk
ES2747909T3 (es) Inhibidores duales de quinasas ITK y JAK3 de 3,5-(no)sustituida-1H-pirrolo[2,3-b]piridina, 1H-pirazolo[3,4-b]piridina y 5H-pirrolo[2,3-b]pirazina
HRP20192151T1 (hr) Derivati izokromena kao inhibitori fosfoinozitid 3-kinaza
HRP20170349T1 (hr) Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
RU2016111675A (ru) Соединения биарилацетамида и способы их применения
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
NZ586579A (en) Fused heterocyclic derivatives and methods of use as c-met inhibitors
HRP20120824T1 (hr) Derivati 4-(3-aminopirazol) pirimidina za uporabu kao inhibitori tirozin kinaze u lijeäśenju karcinoma
JP2012515205A5 (hr)
HRP20240368T1 (hr) Heterociklički inhibitori atr kinaze
HRP20181008T1 (hr) Terapeutski aktivni pirazolo-pirimidin derivati
MX2007010326A (es) Compuestos de imidazo(1,2-a)piridina como inhibidores de vegf-r2.
AR061793A1 (es) Compuesto de pirazolo[1,5-a] pirimidina y composicion farmaceutica
IL165913A0 (en) Macrocyclic pyrimidines the production thereof andthe use of the same as medicaments
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
CA2559128A1 (en) Kinase inhibitors
AR052019A1 (es) COMPUESTOS HETEROCICLICOS, PROCESOS DE PREPARACIoN Y MÉTODO PARA TRATAR ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS
JP2009502953A5 (hr)