HRP20192195T1 - Derivati 7-(morfolin-4-il)pirazol[1,5-a]pirimidina koji su korisni za liječenje imunoloških ili upalnih oboljenja ili karcinoma - Google Patents

Derivati 7-(morfolin-4-il)pirazol[1,5-a]pirimidina koji su korisni za liječenje imunoloških ili upalnih oboljenja ili karcinoma Download PDF

Info

Publication number
HRP20192195T1
HRP20192195T1 HRP20192195TT HRP20192195T HRP20192195T1 HR P20192195 T1 HRP20192195 T1 HR P20192195T1 HR P20192195T T HRP20192195T T HR P20192195TT HR P20192195 T HRP20192195 T HR P20192195T HR P20192195 T1 HRP20192195 T1 HR P20192195T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
morpholin
pyrazolo
pyrimidine
indol
Prior art date
Application number
HRP20192195TT
Other languages
English (en)
Inventor
Barbara DYMEK
Marcin ZAGOZDA
Maciej Wieczorek
Krzysztof DUBIEL
Aleksandra Stanczak
Daria ZDZALIK
Pawel GUNERKA
Mariola SEKULAR
Maciej DZIACHAN
Original Assignee
Celon Pharma S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Celon Pharma S.A. filed Critical Celon Pharma S.A.
Publication of HRP20192195T1 publication Critical patent/HRP20192195T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (18)

1. Spoj opće formule (I) naznačen time, da: Y predstavlja -CH2- ili >C=O; R1 je odabran iz skupine koja se sastoji od A1, A2 i A3: R2 predstavlja: - polovicu dioksotiomorfolina B1; - polovicu piperazinila B2 pri čemu dva ugljikova atoma piperazinskog prstena mogu po izboru biti spojena s metilenskim mostom -CH2- kako bi se dobila 2,5-diazabiciklička polovica, a R5 je odabran iz skupine koja se sastoji od -SO2CH3; -C(O)-C1-C3-alkila, -C(O)-C3-C5- cikloalkila; fenila supstituiranog s-O-C1-C3 alkilom; i -CR6R7R8, pri čemu R6, R7 i R8 neovisno predstavljaju vodikov atom, CH3, ciklopropil ili CONH2, pod uvjetom da jedan od R6, R7 i R8 može predstavljati ciklopropil ili CONH2, ili jedan od R6, R7 i R8 predstavlja vodikov atom a ostala dva od R6, R7 i R8 su spojena zajedno kako bi se dobila -(CH2)2, -(CH2)3, -(CH2)4 ili -(CH2-O-CH2)- skupina; - polovica azetidinila B3 pri čemu je R9 odabran iz skupine koja se sastoji od morfolina, 2,6- dimetilomorfolina, 1,1-dioksotiomorfolina, 4,4-difluoropiperidinila i 3- metoksiazetidin-1-ila; ili - polovica piperidinila B4 pri čemu je R10 odabran iz skupine koja se sastoji od C1-C4 alkila; C1-C4 alkila supstituiranog s OH; -COO(C1C3-alkil); -N(C1-C3 alkil); -NHCONH-C1-C3- alkil; -NHCONH-C1-C3-fenil; piperazinil; i piperazinila supstituiranog na položaju 4 s C1-C3 alkilom; R3 je odabran iz skupine koja se sastoji od H, halogena i C1-C4 alkila; R4 je odabran iz skupine koja se sastoji od C1-C4 alkila, C3-C4-cikloalkila, C1-C4 alkila supstituiranog s C1-C4 alkoksi i CHF2; X1 i X2 imaju sljedeće značenje: (i) X1 predstavlja CH i X2 predstavlja CH ili N; (ii) X1 predstavlja N i X2 predstavlja CH ili (iii) X1 predstavlja CH i X2 predstavlja C-O-CH3; X3, X4, X5 i X6 imaju sljedeće značenje: (i) X3 predstavlja N, X4 predstavlja CH, X5 predstavlja CH i X6 predstavlja CH; (ii) X3 predstavlja CH, X4 predstavlja N, X5 predstavlja CH i X6 predstavlja CH; (iii) X3 predstavlja CH, X4 predstavlja CH, X5 predstavlja N i X6 predstavlja CH; (iv) X3 predstavlja CH, X4 predstavlja CH, X5 predstavlja CH i X6 predstavlja CH ili CF; ili (v) X3 predstavlja CH, X4 predstavlja CH, X5 predstavlja CF i X6 predstavlja CH; X7 predstavlja CH ili N; valovita crta označava točku spajanja; i njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da Y predstavlja –CH2-.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da Y predstavlja >C=O.
4. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da R3 predstavlja H.
5. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da R3 predstavlja C1-C4 alkil.
6. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, da R3 predstavlja halogen.
7. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da R1 predstavlja A1 ili A2.
8. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da R1 predstavlja A3.
9. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da R2 predstavlja B1.
10. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da R2 predstavlja B2.
11. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da R2 predstavlja B3.
12. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da R2 predstavlja B4.
13. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je odabran iz skupine koja se sastoji od 2-((4-(ciklopropankarbonil)piperazin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-indol-4-il)-2-((4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1 H-indol-4-il)-2-((4-(4-metilpiperazin-1 -il)piperidin-1 -il)metil)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-(dimetilamino)piperidin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-indol-4-il)-2-((4-(4-metoksifenil)piperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)metil)-5-(5-fluoro-1H-indol-4-il)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-(4-((5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)- metil)piperazin-1-il)-2-metilpropionamida; 2-(4-((5-(5-fluoro-1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-2- il)metil)piperazin-1-il)-2-metilpropionamida; 2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-5-(5-fluoro-1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-5-(1H-indazol-4-il)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-(dimetilamino)piperidin-1-il)metil)-5-(5-fluoro-1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-i l) pirazolo [1,5-a]pirimidina; 5-(5-fluoro-1H-indol-4-il)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-(2-hidroksipropan-2-iL)piperidin-1-il)metil)-5-(1H-indazoL-4-il)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-aminopiridin-5-il)-2-((4-terc-butilpiperazin4-il)metil)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-aminopirimidin-5-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-ii) pirazolo[ 1,5-a]pirimidina; 5-(2-aminopirimidin-5-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-aminopiridin-5-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-ciklopropilpiperazin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)pi razolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1 H-indol-4-il)-2-((4-metilpiperazin4 -il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]- pirimidina; 2-((4-etilpiperazin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5- a]pirimidina; 2-((1,1 -dioksotiomorfolin-1 -il)metil)-5-(1 H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il) pirazolo[1,5-a]pirimidina; metil 1 -((5-(1 H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)metil)- pi peridin -4- karboksilata; 5-(1H-indol-4-il)-2-((3-(morfolin-4-il)azetidin-1-il)metil)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidin;2-((4-(ciklopropilmetil)piperazin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-ciklopentilpiperazin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-ii) pirazolo [ 1,5-a]pirimidina; 2-((4-terc-butilpiperidin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-6-azaindol-4-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-6-azaindol-4-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-indol-4-il)-2-((3-(1,1-dioksotiomorfolin-4-il)azetidin-1 -il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1 H-7-azaindol-4-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1 -il)metil)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-7-azaindol-4-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-indol-4-il)-2-((4-(oksetan-3-il)piperidin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-5-fluoro1ndol-4-il)-2-((4-(oksetan-34l)piperidin-1-1l)metil)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(1H-indol-4-il)-2-(((1S,4S)-2-(oksetan-3-il)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]hept-2-il)- metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]-pirimidina; 3-etil-1-(1-((5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)- metil)piperidin-4-il)uree; 1-fenil-3-(1-((5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)- metil)piperidin-4-il)uree; 2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-5-(5-fluoro-1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-3-metil-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)metil)-5-(1H-indol-4-il)-3-metil-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etilbenzimidazol-1-il)-2-((4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etilbenzimidazo-1-il)-2-{(4-{dimetilamino)piperidin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etilbenzimidazol-1-il)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etilbenzimidazol-1-il)-2-((4-(4-metoksifenil)piperazin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etilbenzimidazol-1-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)pipendin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etilbenzimidazol-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-metilbenzimidazol-1-il)-2-((4-terc-butilopiperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-metilbenzimidazol-1-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)- metil)-7-(morfolin-4-1l)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-izo-propilbenzimidazol-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-1zo-propilbenzimidazol-1-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1- il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2ciklopropilbenzimidazol-1-il)-2-((4-tert-butylpiperazin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-ciklopropilbenzimidazol-1-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidiril- il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 542-etilimidazo[4,5-b]piridin-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etilimidazo[4,5-c]piridin-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etil-5-metoksibenzimidazol-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-etil-5-metoksibenzimidazol-1-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)piperidin-1-il)- metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-difluorometil-5-metoksibenzimidazol-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)- metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-difluorometil-5-metoksibenzimidazol-1-il)-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)- piperidin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1- il)metit)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(metoksimetil)-benzimidazol-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-2-((3-(morfolin-4-il)azetidin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-2-((3-((2R,6S)-2,6-dimetilmorfolin-4-il)- azetidin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-2-((3-(4,4-difluoropiperidin-1-il)azetidin-1- il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-2-((3-(3-metoksiazetidin-1-il)azetidin-1- il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-3-metil-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)- metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-3-metil-2-((4-(2-hidroksipropan-2-il)- piperidin-1-il)metil)-7-{morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 2-(4-terc-butilpiperazin-1-ilkarbonil)-5-(1H-indol-4-il)-7-(morfolin-4- il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-3-kloro-2-((4-terc-butilpiperazin-1- il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina; i 5-(2-(difluorometil)benzimidazol-1-il)-3-bromo-2-((4-terc-butilpiperazin-1- il)metil)-7-(morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina.
14. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je 5-(2- (difluorometil)benzimidazol-1-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7- (morfolin-4-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin.
15. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je 5-(1H-6- azaindol-4-il)-2-((4-terc-butilpiperazin-1-il)metil)-7-(morfolin-4-il)- pirazolo[1,5-a]pirimidin.
16. Spoj formule (I) kako je definiran u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 15, naznačen time, da se koristi kao lijek.
17. Spoj formule (I) kako je definiran u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 15, naznačen time, da se koristi u postupku liječenja bolesti imunološkog sustava, upalnih oboljenja te karcinoma.
18. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj formule (I) kako je definiran u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 15 i farmaceutski prihvatljive ekscipijense.
HRP20192195TT 2015-04-02 2019-12-06 Derivati 7-(morfolin-4-il)pirazol[1,5-a]pirimidina koji su korisni za liječenje imunoloških ili upalnih oboljenja ili karcinoma HRP20192195T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL411864A PL236355B1 (pl) 2015-04-02 2015-04-02 Pochodne 7-(morfolin-4-ylo)pirazolo[1,5-α]pirymidyny jako inhibitory kinazy PI3
PCT/IB2016/051792 WO2016157091A1 (en) 2015-04-02 2016-03-30 7-(morpholin-4-yl)pyrazole[1,5-a]pyrimidine derivatives which are useful for the treatment of immune or inflammatory diseases or cancer
EP16714019.3A EP3277687B1 (en) 2015-04-02 2016-03-30 7-(morpholin-4-yl)pyrazole[1,5-a]pyrimidine derivatives which are useful for the treatment of immune or inflammatory diseases or cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20192195T1 true HRP20192195T1 (hr) 2020-03-06

Family

ID=55650626

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20192195TT HRP20192195T1 (hr) 2015-04-02 2019-12-06 Derivati 7-(morfolin-4-il)pirazol[1,5-a]pirimidina koji su korisni za liječenje imunoloških ili upalnih oboljenja ili karcinoma

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10138247B2 (hr)
EP (1) EP3277687B1 (hr)
JP (1) JP6665201B2 (hr)
KR (1) KR102559190B1 (hr)
CN (1) CN107743489B (hr)
AU (1) AU2016241568B2 (hr)
BR (1) BR112017020131B1 (hr)
CA (1) CA2978828A1 (hr)
DK (1) DK3277687T3 (hr)
EA (1) EA032826B1 (hr)
ES (1) ES2765642T3 (hr)
HR (1) HRP20192195T1 (hr)
HU (1) HUE047822T2 (hr)
MX (1) MX2017011423A (hr)
PL (2) PL236355B1 (hr)
PT (1) PT3277687T (hr)
SI (1) SI3277687T1 (hr)
WO (1) WO2016157091A1 (hr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2023542724A (ja) 2020-09-28 2023-10-11 ファースト・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド 造血前駆細胞キナーゼ１（ｈｐｋ１）阻害剤としてのインダゾールおよびその使用方法
CN114957261B (zh) * 2022-05-17 2023-06-23 重庆文理学院 一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0880523B1 (en) * 1996-02-07 2006-08-16 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyrazolopyrimidines as crf receptor antagonists
CA2550729A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Activbiotics, Inc. Rifamycin analogs and uses thereof
KR100968291B1 (ko) * 2005-02-11 2010-07-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｍｇｌｕｒ２ 길항제로서의 피라졸로-피리미딘 유도체
PL2094709T3 (pl) * 2006-09-20 2011-02-28 Lilly Co Eli Tiazolopirazolopirymidyny jako antagoniści receptora crf1
CA2703138A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Purine derivatives useful as pi3 kinase inhibitors
EP2257552A1 (en) 2008-02-26 2010-12-08 Novartis AG Heterocyclic compounds as inhibitors of cxcr2
EP2279188B1 (en) * 2008-05-30 2015-01-28 Genentech, Inc. Purine pi3k inhibitor compounds and methods of use
AU2009299894A1 (en) * 2008-10-03 2010-04-08 Merck Serono S.A. 4 -morpholino-pyrido [3, 2 -d] pyrimidines active on Pi3k
JP5578490B2 (ja) * 2008-12-26 2014-08-27 味の素株式会社 ピラゾロピリミジン化合物
AU2010238361B2 (en) * 2009-04-16 2015-08-06 Fundacion Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii Imidazopyrazines for use as kinase inhibitors
WO2010136491A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic indole-pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
JP5781066B2 (ja) 2009-05-27 2015-09-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｐ１１０δに対して選択的な二環式ピリミジンＰＩ３Ｋ阻害剤化合物及び使用方法
GB0912745D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Wolfson Microelectronics Plc Improvements relating to DC-DC converters
BR112012019635A2 (pt) 2010-02-22 2016-05-03 Hoffmann La Roche compostos inibidores de pirido[3,2-d] pirimidina pi3k delta e métodos de uso
AU2011223888B2 (en) 2010-03-04 2015-07-02 Merck Sharp & Dohme Llc Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
US9096605B2 (en) * 2011-08-24 2015-08-04 Glaxosmithkline Llc Pyrazolopyrimidine derivatives as PI3 kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MX2017011423A (es) 2018-05-17
EA032826B1 (ru) 2019-07-31
DK3277687T3 (da) 2019-12-16
CN107743489A (zh) 2018-02-27
JP2018510192A (ja) 2018-04-12
KR102559190B1 (ko) 2023-07-25
EA201792087A1 (ru) 2018-03-30
PL411864A1 (pl) 2016-10-10
BR112017020131A2 (pt) 2018-05-29
PL3277687T3 (pl) 2020-09-21
PT3277687T (pt) 2020-01-10
EP3277687A1 (en) 2018-02-07
WO2016157091A1 (en) 2016-10-06
US10138247B2 (en) 2018-11-27
EP3277687B1 (en) 2019-10-30
BR112017020131B1 (pt) 2023-02-28
AU2016241568B2 (en) 2019-09-26
CN107743489B (zh) 2021-05-04
CA2978828A1 (en) 2016-10-06
ES2765642T3 (es) 2020-06-10
SI3277687T1 (sl) 2020-02-28
KR20170132275A (ko) 2017-12-01
JP6665201B2 (ja) 2020-03-13
PL236355B1 (pl) 2021-01-11
US20180111939A1 (en) 2018-04-26
AU2016241568A1 (en) 2017-10-19
HUE047822T2 (hu) 2020-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
JP2019535664A5 (hr)
HRP20191268T1 (hr) Derivati tieno[2,3-c]pirol-4-ona kao inhibitori erk
NZ766835A (en) Pharmaceutical compounds
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
HRP20170712T1 (hr) Novi spojevi selektivnih antagonista nk-3 receptora, farmaceutski pripravak i postupci za uporabu kod poremećaja uzrokovanih nk-3 receptorima
RU2014151004A (ru) Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы
JP2019515903A5 (hr)
AR107127A1 (es) Indazoles sustituidos, procedimientos para su preparación, preparaciones farmacéuticas que los contienen, así como su uso para la preparación de medicamentos
HRP20151398T1 (hr) Tricikliäśni derivati amina kao inhibitori protein tirozin kinaze
NZ598907A (en) Heterocyclyl pyrazolopyrimidine analogues as jak inhibitors
PH12016501164A1 (en) Heteroaryl substituted nicotinamide compounds
HRP20192151T1 (hr) Derivati izokromena kao inhibitori fosfoinozitid 3-kinaza
JP2015508075A5 (hr)
SI3083625T1 (en) Pyrimidopyrimidinones, useful as Wee-1 kinase inhibitors
IL257587A (en) Compounds for the treatment of lateral amyotrophic sclerosis
RU2016151315A (ru) Некоторые ингибиторы протеинкиназы
WO2005079807A1 (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
RU2015149937A (ru) Соединения для модулирования киназы и показания к их применению
RU2016111675A (ru) Соединения биарилацетамида и способы их применения
JP2011511034A5 (hr)
NZ628186A (en) Compounds for treating spinal muscular atrophy
RU2012148133A (ru) Комбинация, включающая ингибитор циклинзависимой киназы 4 или циклинзависимой киназы 6 (cdk4/6) и ингибитор mtor, для лечения рака
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
TW200800213A (en) Novel imidazo based heterocycles