RU2014151004A - Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы - Google Patents

Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы Download PDF

Info

Publication number
RU2014151004A
RU2014151004A RU2014151004A RU2014151004A RU2014151004A RU 2014151004 A RU2014151004 A RU 2014151004A RU 2014151004 A RU2014151004 A RU 2014151004A RU 2014151004 A RU2014151004 A RU 2014151004A RU 2014151004 A RU2014151004 A RU 2014151004A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
pyrimidin
dihydro
methyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2014151004A
Other languages
English (en)
Inventor
Нэнси-Эллен ХЭЙНС
Йоханнес Корнелиус ГЕРМАНН
Куюджин КИМ
Натан Роберт СКОТТ
Линь ЙИ
Марк ЗАК
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014151004A publication Critical patent/RU2014151004A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где Q и X независимо представляют собой в каждом случае N или СН;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, Cалкила, Cалкенила, Cгидроксиалкила, С-дигидроксиалкила, Сциклоалкила;Rпредставляет собойилиили Rпредставляет собой 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептанил;Y выбран из группы, состоящей из CRR, NRили -О-, где Rпредставляет собой водород, Cалкил;Rпредставляет собой Cалкил, Cалкилсульфонил, Cацил, фенил или гетероарил, указанный гетероарил выбран из пиридинила, пиразинила или пиримидинила, и указанный фенил или указанный гетероарил возможно замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, Cалкилсульфонила, Cгалоалкила, Cгидроксиалкила, Салкокси-Cалкила, Cалкоксикарбонила, карбокси, CONRR, где Rи Rнезависимо представляют собой в каждом случае водород или Cалкил и OR, где Rвыбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) Cалкила, (iii) Cалкокси, (iv) Cалкокси-Cалкила, (v) Cгидроксиалкила и (vi) Cдигидроксиалкила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, Cалкила, Cалкокси, замещенного алкила, Cгалоалкила, Cгидроксиалкила, Cдигидроксиалкила, Салкокси-Салкила, галогена, CN, трифторметила, Cалкоксикарбонила, Cалкилсульфонила, CONRR, где Rи Rнезависимо представляют собой в каждом случае водород или Cалкил, и OR, где Rвыбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) Cалкила, (iii) Cалкокси-Cалкила, (iv) Cгидроксиалкила и (v) Cдигидроксиалкила;при условии, что указанное соединение не является 2-(4-гидроксифенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом,4-(4-гидрокси-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензол-1,2-диолом,2-(3-гидроксифенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом,(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом),2-(3-пиридил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом, и2-(2-пиридил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом;или его фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение по п. 1 формулы

Claims (24)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Q и X независимо представляют собой в каждом случае N или СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6гидроксиалкила, С1-6-дигидроксиалкила, С3-7циклоалкила;
R2 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
или R2 представляет собой 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептанил;
Y выбран из группы, состоящей из CR4R5, NR4 или -О-, где R5 представляет собой водород, C1-6алкил;
R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкилсульфонил, C1-6ацил, фенил или гетероарил, указанный гетероарил выбран из пиридинила, пиразинила или пиримидинила, и указанный фенил или указанный гетероарил возможно замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, C1-6алкилсульфонила, C1-6галоалкила, C1-6гидроксиалкила, С1-3алкокси-C1-3алкила, C1-6алкоксикарбонила, карбокси, CONR4bR4c, где R4b и R4c независимо представляют собой в каждом случае водород или C1-3алкил и OR4a, где R4a выбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) C1-6алкила, (iii) C1-3алкокси, (iv) C1-3алкокси-C1-3алкила, (v) C1-6гидроксиалкила и (vi) C1-6дигидроксиалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6алкокси, замещенного алкила, C1-6галоалкила, C1-6гидроксиалкила, C1-6дигидроксиалкила, С1-3алкокси-С1-3алкила, галогена, CN, трифторметила, C1-6алкоксикарбонила, C1-6алкилсульфонила, CONR4bR4c, где R4b и R4c независимо представляют собой в каждом случае водород или C1-3 алкил, и OR3a, где R3a выбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) C1-6алкила, (iii) C1-3алкокси-C1-3алкила, (iv) C1-6гидроксиалкила и (v) C1-6дигидроксиалкила;
при условии, что указанное соединение не является 2-(4-гидроксифенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом,
4-(4-гидрокси-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензол-1,2-диолом,
2-(3-гидроксифенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом,
(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом),
2-(3-пиридил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом, и
2-(2-пиридил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-олом;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1 формулы (I)
Figure 00000004
где Q и X независимо представляют собой в каждом случае N или СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6гидроксиалкила, C1-6-дигидроксиалкила, С3-7циклоалкила;
R2 представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
Y выбран из группы, состоящей из CR4R5, NR4 или -О-, где R5 представляет собой водород, C1-6алкил;
R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкилсульфонил, С1-6ацил, фенил или гетероарил, указанный гетероарил выбран из пиридинила, пиразинила или пиримидинила, и указанный фенил или указанный гетероарил возможно замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, C1-6алкилсульфонила, C1-6галоалкила, C1-6гидроксиалкила, C1-3 алкокси-С1-3алкила, C1-6алкоксикарбонила, карбокси, CONR4bR4c, где R4b и R4c независимо представляют собой в каждом случае водород или C1-3 алкил и OR4a, где R4a выбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) C1-6алкила, (iii) C1-3алкокси-С1-3алкила, (iv) С1-6гидроксиалкила и (v) С1-6дигидроксиалкила;
R6 представляет собой галоген или водород;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, замещенного алкила, С1-6галоалкила, C1-6гидроксиалкила, C1-6дигидроксиалкила, C1-3алкокси-С1-3алкила, галогена, CN, трифторметила, C1-6алкоксикарбонила, С1-6 алкилсульфонила, CONR4bR4c, где R4b и R4c независимо представляют собой в каждом случае водород или C1-3алкил, и OR3a, где R3a выбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) C1-6алкила, (iii) C1-3алкокси-С1-3алкила, (iv) C1-6гидроксиалкила и (v) C1-6дигидроксиалкила; или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, где:
Q и X независимо представляют собой в каждом случае N или СН;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6гидроксиалкила, C1-6-дигидроксиалкила, С3-7циклоалкила;
R2 представляет собой
Figure 00000007
или
Figure 00000008
или R2 представляет собой 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептанил;
Y выбран из группы, состоящей из CR4R5, NR4 или -О-, где R5 представляет собой водород, C1-6алкил;
R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкилсульфонил, C1-6ацил, фенил или гетероарил, указанный гетероарил выбран из пиридинила, пиразинила или пиримидинила, и указанный фенил или указанный гетероарил возможно замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, C1-6алкилсульфонила, C1-6галоалкила, C1-6алкоксикарбонила, карбокси, CONR4bR4c, где R4b и R4c независимо представляют собой в каждом случае водород или С1-3алкил и OR4a, где представляет R4a собой С1-3алкокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6алкокси, С1-6галоалкила, и CN; или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п. 1, где:
R1 выбран из водорода или алкила,
R2 представляет собой
Figure 00000009
или
Figure 00000010
R4 представляет собой фенил или гетероарил, указанный гетероарил выбран из пиридинила, пиразинила или пиримидинила, и указанный фенил или указанный гетероарил возможно замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, C1-6алкилсульфонила, C1-6галоалкила, C1-6гидроксиалкила, C1-3 алкокси-C1-3алкила, C1-6алкоксикарбонила, карбокси, CONR4bR4c, где R4b и R4c независимо представляют собой в каждом случае водород или C1-3 алкил, и OR4a, где R4a выбран из группы, состоящей из (i) C1-6алкила, (ii) С1-3алкокси-С1-3алкила, (iii) C1-6гидроксиалкила и (iv) C1-6дигидроксиалкила.
5. Соединение по п. 1, где Q представляет собой N.
6. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой C1-6алкил.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой метил.
8. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой
Figure 00000011
9. Соединение по п. 1, где Y представляет собой NR4.
10. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой фенил, возможно замещенный циано, галоген, галоген-C1-6алкил или C1-6алкил-O2S-.
11. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой пиридинил, возможно замещенный галогеном или галоген-С1-6алкил.
12. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
7-метил-2-(4-пиридин-4-ил-пиперазин-1-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
4-[4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-бензойной кислоты этилового эфира,
2-[4-(4-хлор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-(4-пиридин-2-ил-пиперазин-1-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(4-фтор-2-метансульфонил-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-[4-(3-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(3,5-дихлор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-никотиннитрила,
4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиразинил-3′-карбонитрила, и
7-метил-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она.
13. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
7-метил-2-морфолин-4-ил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-(4-Метансульфонил-пиперазин-1-ил)-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[3-(4-бромо-фенил)-3-метил-азетидин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-(3-фенил-пирролидин-1-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(4-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(3-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-бензонитрила,
2-[4-(2,4-дифтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
3-[4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-бензонитрила, и
4-[4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-бензонитрила.
14. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
7-метил-2-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперазин-1-ил]-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(2-фтор-4-метансульфонил-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-[4-(4-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(3,4-дихлор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-бут-3-енил-2-[4-(2-хлор-фенил)-пиперазин-1-ил]-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-(4-фенил-пиперазин-1-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(2-хлор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2′]бипиразинил-4-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
6-[4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-никотиннитрила,
2-[(1S,4S)-5-(3-фтор-фенил)-2,5-диаза-бицикло[2.2.1]hept-2-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она и
2-[4-(3,5-дихлор-пиридин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она.
15. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
6-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-1-метил-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она,
1-этил-6-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она,
2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-(4-метокси-фенил)-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-(6-этокси-пиридин-3-ил)-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-пиридин-3-ил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-(6-метил-пиридин-3-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-бензонитрила,
7-метил-2-(6-трифторметил-пиридин-3-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
1-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она,
1-этил-6-(4-трифторметил-фенил)-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она и
1-метил-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она.
16. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
2-[4-(4-фтор-фенил)-пиперидин-1-ил]-7-метил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-бут-3-енил-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-этил-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-пропил-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-аллил-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-(3,4-дигидрокси-бутил)-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-(2,3-дигидрокси-пропил)-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
N-этил-4-[4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-бензамида,
7-метил-2-пиразол-1-ил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-Гидроксиметил-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-метил-2-(3-метил-3-фенил-азетидин-1-ил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
7-циклопропил-2-(4-трифторметил-фенил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-гидроксиметил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она,
2-[4-(2,6-дифтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-7-(2,3-дигидрокси-пропил)-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, и
7-метил-2-фенил-3,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-она.
17. Соединение по п. 1, которое представляет собой 2-[4-[2 6-дифтор-4-(2-метоксиэтокси)фенил]пиперазин-1-ил]-7-(2-гидроксиэтил)-3Н-пирроло[23-d]пиримидин-4-он.
18. Соединение формулы I по любому из пп. 1-17 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
19. Способ ингибирования танкиразы 1 и/или танкиразы 2, включающий приведение ее одной или их вместе в контакт с соединением по любому из пп. 1-17.
20. Способ лечения опухоли, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически активного количества соединения по любому из пп. 1-17.
21. Способ по п. 20, где опухоль представляет собой рак прямой и ободочной кишок.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-17 для получения лекарственного средства для лечения опухоли, в частности рака прямой и ободочной кишок.
23. Соединение формулы (I) по пп. 1-17 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения опухоли, в частности рака прямой и ободочной кишок.
24. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
RU2014151004A 2012-06-07 2013-06-05 Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы RU2014151004A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261656650P 2012-06-07 2012-06-07
US61/656,650 2012-06-07
PCT/EP2013/061525 WO2013182580A1 (en) 2012-06-07 2013-06-05 Pyrrolopyrimidone and pyrrolopyridone inhibitors of tankyrase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014151004A true RU2014151004A (ru) 2016-08-10

Family

ID=48628628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014151004A RU2014151004A (ru) 2012-06-07 2013-06-05 Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8722661B2 (ru)
EP (1) EP2858995A1 (ru)
JP (1) JP2015522557A (ru)
KR (1) KR20150005711A (ru)
CN (1) CN104350056A (ru)
AR (1) AR091271A1 (ru)
BR (1) BR112014030416A2 (ru)
CA (1) CA2873723A1 (ru)
HK (1) HK1202112A1 (ru)
MX (1) MX2014014832A (ru)
RU (1) RU2014151004A (ru)
TW (1) TW201402576A (ru)
WO (1) WO2013182580A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013229229B2 (en) 2012-03-07 2017-10-19 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
RU2014152790A (ru) * 2012-06-20 2016-08-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
NO3044221T3 (ru) 2013-09-11 2018-07-21
DK3130592T3 (da) 2014-04-10 2019-11-04 Hubei Bio Pharmaceutical Industrial Tech Institute Inc ANALOGER AF 4H-PYRAZOLO[1,5-á]BENZIMIDAZOL-FORBINDELSER SOM PARPINHIBITORER
WO2016006975A2 (en) * 2014-07-11 2016-01-14 St Pharm Co., Ltd. Novel imidazotriazinone or imidazopyrazinone derivatives, and use thereof
KR20160007347A (ko) 2014-07-11 2016-01-20 에스티팜 주식회사 신규한 이미다조트리아지논 또는 이미다조피라지논 유도체, 및 이들의 용도
WO2016006974A2 (en) * 2014-07-11 2016-01-14 St Pharm Co., Ltd. Novel triazolopyrimidinone or triazolopyridinone derivatives, and use thereof
KR101739003B1 (ko) * 2014-07-11 2017-05-23 에스티팜 주식회사 신규한 트리아졸로피리미디논 또는 트리아졸로피리디논 유도체, 및 이들의 용도
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
CN107286169B (zh) * 2016-04-05 2020-11-24 北京四环制药有限公司 端锚聚合酶抑制剂
WO2018003962A1 (ja) 2016-06-30 2018-01-04 国立研究開発法人理化学研究所 新規化合物又はその薬理学的に許容される塩
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
JP7369968B2 (ja) 2017-12-27 2023-10-27 公益財団法人がん研究会 抗がん剤
JP7288161B2 (ja) 2017-12-27 2023-06-07 国立研究開発法人理化学研究所 新規ジヒドロキナゾリノン系化合物又はその薬理学的に許容される塩、及び細胞増殖阻害剤
WO2023101048A1 (ko) * 2021-12-01 2023-06-08 에스티팜 주식회사 트리아졸로피리미디논 유도체의 제조방법

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6200980B1 (en) * 1995-06-07 2001-03-13 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives
BR9911612A (pt) * 1998-06-02 2001-02-06 Osi Pharm Inc Composições de pirrolo[2,3d]pirimidina e seus usos
US6878716B1 (en) * 1998-06-02 2005-04-12 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptor and uses thereof
PT1246623E (pt) * 1999-12-02 2006-12-29 Osi Pharm Inc Compostos específicos para o receptor de adenosina a1,a2a e a3 e as suas utilizações
CZ20022353A3 (cs) * 2000-01-07 2003-02-12 Universitaire Instelling Antwerpen Deriváty purinu, způsob jejich přípravy a jejich použití
NZ525885A (en) * 2000-12-01 2005-01-28 Osi Pharm Inc Compounds specific to adenosine A1, A2A, and A3 receptor and uses as ubiquitous modulators of physiological activities
EP1396488A1 (en) * 2001-05-23 2004-03-10 Mitsubishi Pharma Corporation Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
CN100374441C (zh) * 2003-06-06 2008-03-12 天津倍方科技发展有限公司 二氢吡咯[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其制备方法及其制药用途
JP5100376B2 (ja) * 2004-06-30 2012-12-19 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｐａｒｐ阻害剤としてのキナゾリンジオン誘導体
NZ546477A (en) 2006-04-07 2009-04-30 Auckland Uniservices Ltd 4-Alkylamino-2-(heterocyclic)quinazolines and their use in cancer therapy
AR070127A1 (es) * 2008-01-11 2010-03-17 Novartis Ag Pirrolo - pirimidinas y pirrolo -piridinas
WO2009153261A1 (en) * 2008-06-18 2009-12-23 Solvay Pharmaceuticals Gmbh HYDROXYPHENYL-SUBSTITUTED PYRROLO[2,3d]PYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THEIR PREPARATION AND MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
US20100015141A1 (en) 2008-07-21 2010-01-21 Wyeth 4-phenoxy-6-aryl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and n-aryl-6-aryl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
RU2011116928A (ru) 2008-09-30 2012-11-20 Астразенека Аб (Se) Гетероциклические ингибиторы jак киназы
WO2010066629A2 (en) 2008-12-09 2010-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel azaindoles
WO2010080415A2 (en) * 2008-12-19 2010-07-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Substituted afpo (6-aryl-4h-furo[3,2-c]pyran-4-one) derivatives as anti-cancer agents
AR079814A1 (es) * 2009-12-31 2012-02-22 Otsuka Pharma Co Ltd Compuestos heterociclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y sus usos
EP2858994A1 (en) * 2012-06-07 2015-04-15 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrazolopyrimidone and pyrazolopyridone inhibitors of tankyrase

Also Published As

Publication number Publication date
US20130331375A1 (en) 2013-12-12
MX2014014832A (es) 2015-02-12
HK1202112A1 (en) 2015-09-18
TW201402576A (zh) 2014-01-16
AR091271A1 (es) 2015-01-21
CN104350056A (zh) 2015-02-11
BR112014030416A2 (pt) 2017-06-27
CA2873723A1 (en) 2013-12-12
US8722661B2 (en) 2014-05-13
JP2015522557A (ja) 2015-08-06
KR20150005711A (ko) 2015-01-14
WO2013182580A1 (en) 2013-12-12
EP2858995A1 (en) 2015-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014151004A (ru) Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы
JP2019535664A5 (ru)
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
JP2011511034A5 (ru)
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP2015508075A5 (ru)
AU2011343477A1 (en) Bicyclic triazole and pyrazole lactams as allosteric modulators of mGluR5 receptors
JP2016525092A5 (ru)
HRP20150235T1 (hr) Derivati pirimidina, njihovo dobivanje i njihova farmaceutska upotreba
JP2018507214A5 (ru)
JP2018500376A5 (ru)
JP2017511365A5 (ru)
JP2007523151A5 (ru)
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
JP2014533745A5 (ru)
JP2015511245A5 (ru)
RU2013132758A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(1H-ИНДАЗОЛ-4-ИЛ) ИМИДАЗОЛ [1,2-a]ПИРИДИН-3- КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ III ТИПА
WO2022093856A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2012128551A (ru) Производные этинила
RU2017141077A (ru) Ингибитор некоторых протеинкиназ
JP2018508554A5 (ru)
JP2023545545A (ja) 複素環スピロ化合物及び使用方法