RU2017141077A - Ингибитор некоторых протеинкиназ - Google Patents

Ингибитор некоторых протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2017141077A
RU2017141077A RU2017141077A RU2017141077A RU2017141077A RU 2017141077 A RU2017141077 A RU 2017141077A RU 2017141077 A RU2017141077 A RU 2017141077A RU 2017141077 A RU2017141077 A RU 2017141077A RU 2017141077 A RU2017141077 A RU 2017141077A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
methyl
pyridin
pyrrolo
benzo
Prior art date
Application number
RU2017141077A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2732952C2 (ru
RU2017141077A3 (ru
Inventor
Синдун ЧЖАО
Туншуан ЛИ
Хаохань ТАНЬ
Чжифан ЧЭНЬ
Лин Чэнь
Цихун ЛЮ
Юэ ЖУН
Лицзюнь ЯН
Сяньлун ВАН
Жуй ТАНЬ
Цзувэнь ЧЖОУ
Бинь Лю
Минь Линь
Лихуа ЦЗЯН
Яньсинь ЛЮ
Ли ЛИНХУ
Цзин Сунь
Вэйбо Ван
Original Assignee
Цунцин Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд.
Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=57198165&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017141077(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Цунцин Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд., Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цунцин Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2017141077A publication Critical patent/RU2017141077A/ru
Publication of RU2017141077A3 publication Critical patent/RU2017141077A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2732952C2 publication Critical patent/RU2732952C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (235)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Q выбран из арила и гетероарила;
W выбран из N и CR6;
Z выбран из N и CR6;
R1 выбран из водорода, галогена, гидроксила, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино, ди(C1-10алкил)амино, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, алкилтио, циклоалкилтио, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX;
каждый R2 независимо выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, -NO2, -NRA1RB1, -ORA1, -SRA1, -S(O)rRA1, -S(O)2ORA1, -OS(O)2RB1, -S(O)rNRA1RB1, -P(O)RA1RB1, -P(O)(ORA1)(ORB1), -(CRC1RD1)tNRA1RB1, -(CRC1RD1)tORB1, -(CRC1RD1)tSRB1, -(CRC1RD1)tS(O)rRB1, -(CRC1RD1)tP(O)RA1RB1, -(CRC1RD1)tP(O)(ORA1)(ORB1), -(CRC1RD1)tCO2RB1, -(CRC1RD1)tC(O)NRA1RB1, -(CRC1RD1)tNRA1C(O)RB1, -(CRC1RD1)tNRA1CO2RB1, -(CRC1RD1)tOC(O)NRA1RB1, -(CRC1RD1)tNRA1CONRA1RB1, -(CRC1RD1)tNRA1SO2NRA1RB1, -NRA1(CRC1RD1)tNRA1RB1, -O(CRC1RD1)tNRA1RB1, -S(CRC1RD1)tNRA1RB1, -S(O)r(CRC1RD1)tNRA1RB1, -C(O)RA1, -C(O)(CRC1RD1)tNRA1RB1, -C(O)(CRC1RD1)tORB1, -C(O)(CRC1RD1)tSRB1, -C(O)(CRC1RD1)tS(O)rRB1, -CO2RB1, -CO2(CRC1RD1)tC(O)NRA1RB1, -OC(O)RA1, -CN, -C(O)NRA1RB1, -NRA1C(O)RB1, -NRA1CO2RB1, -OC(O)NRA1RB1, -NRA1C(O)NRA1RB1, -NRA1S(O)rRB1, -CRA1(=N-ORB1), -C(=NRE1)RA1, -C(=NRE1)NRA1RB1, -NRA1C(=NRE1)NRA1RB1, -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX;
каждый R3 независимо выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, -NO2, -NRA2RB2, -ORA2, -SRA2, -S(O)rRA2, -S(O)2ORA2, -OS(O)2RB2, -S(O)rNRA2RB2, -P(O)RA2RB2, -P(O)(ORA2)(ORB2), -(CRC2RD2)tNRA2RB2, -(CRC2RD2)tORB2, -(CRC2RD2)tSRB2, -(CRC2RD2)tS(O)rRB2, -(CRC2RD2)tP(O)RA2RB2, -(CRC2RD2)tP(O)(ORA2)(ORB2), -(CRC2RD2)tCO2RB2, -(CRC2RD2)tC(O)NRA2RB2, -(CRC2RD2)tNRA2C(O)RB2, -(CRC2RD2)tNRA2CO2RB2, -(CRC2RD2)tOC(O)NRA2RB2, -(CRC2RD2)tNRA2CONRA2RB2, -(CRC2RD2)tNRA2SO2NRA2RB2, -NRA2(CRC2RD2)tNRA2RB2, -O(CRC2RD2)tNRA2RB2, -S(CRC2RD2)tNRA2RB2, -S(O)r(CRC2RD2)tNRA2RB2, -C(O)RA2, -C(O)(CRC2RD2)tNRA2RB2, -C(O)(CRC2RD2)tORB2, -C(O)(CRC2RD2)tSRB2, -C(O)(CRC2RD2)tS(O)rRB2, -CO2RB2, -CO2(CRC2RD2)tC(O)NRA2RB2, -OC(O)RA2, -CN, -C(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)RB2, -NRA2CO2RB2, -OC(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)NRA2RB2, -NRA2S(O)rRB2, -CRA2(=N-ORB2), -C(=NRE2)RA2, -C(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)NRA2RB2, -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX;
или два R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное циклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RX;
R4 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, -NO2, -NRA3RB3, -ORA3, -SRA3, -S(O)rRA3, -S(O)2ORA3, -OS(O)2RB3, -S(O)rNRA3RB3, -P(O)RA3RB3, -P(O)(ORA3)(ORB3), -(CRC3RD3)tNRA3RB3, -(CRC3RD3)tORB3, -(CRC3RD3)tSRB3, -(CRC3RD3)tS(O)rRB3, -(CRC3RD3)tP(O)RA3RB3, -(CRC3RD3)tP(O)(ORA3)(ORB3), -(CRC3RD3)tCO2RB3, -(CRC3RD3)tC(O)NRA3RB3, -(CRC3RD3)tNRA3C(O)RB3, -(CRC3RD3)tNRA3CO2RB3, -(CRC3RD3)tOC(O)NRA3RB3, -(CRC3RD3)tNRA3CONRA3RB3, -(CRC3RD3)tNRA3SO2NRA3RB3, -NRA3(CRC3RD3)tNRA3RB3, -O(CRC3RD3)tNRA3RB3, -S(CRC3RD3)tNRA3RB3, -S(O)r(CRC3RD3)tNRA3RB3, -C(O)RA3, -C(O)(CRC3RD3)tNRA3RB3, -C(O)(CRC3RD3)tORB3, -C(O)(CRC3RD3)tSRB3, -C(O)(CRC3RD3)tS(O)rRB3, -CO2RB3, -CO2(CRC3RD3)tC(O)NRA3RB3, -OC(O)RA3, -CN, -C(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)RB3, -NRA3CO2RB3, -OC(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)NRA3RB3, -NRA3S(O)rRB3, -CRA3(=N-ORB3), -C(=NRE3)RA3, -C(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)NRA3RB3, -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX;
каждый R5 независимо выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, -NO2, -NRA4RB4, -ORA4, -SRA4, -S(O)rRA4, -S(O)2ORA4, -OS(O)2RB4, -S(O)rNRA4RB4, -P(O)RA4RB4, -P(O)(ORA4)(ORB4), -(CRC4RD4)tNRA4RB4, -(CRC4RD4)tORB4, -(CRC4RD4)tSRB4, -(CRC4RD4)tS(O)rRB4, -(CRC4RD4)tP(O)RA4RB4, -(CRC4RD4)tP(O)(ORA4)(ORB4), -(CRC4RD4)tCO2RB4, -(CRC4RD4)tC(O)NRA4RB4, -(CRC4RD4)tNRA4C(O)RB4, -(CRC4RD4)tNRA4CO2RB4, -(CRC4RD4)tOC(O)NRA4RB4, -(CRC4RD4)tNRA4CONRA4RB4, -(CRC4RD4)tNRA4SO2NRA4RB4, -NRA4(CRC4RD4)tNRA4RB4, -O(CRC4RD4)tNRA4RB4, -S(CRC4RD4)tNRA4RB4, -S(O)r(CRC4RD4)tNRA4RB4, -C(O)RA4, -C(O)(CRC4RD4)tNRA4RB4, -C(O)(CRC4RD4)tORB4, -C(O)(CRC4RD4)tSRB4, -C(O)(CRC4RD4)tS(O)rRB4, -CO2RB4, -CO2(CRC4RD4)tC(O)NRA4RB4, -OC(O)RA4, -CN, -C(O)NRA4RB4, -NRA4C(O)RB4, -NRA4CO2RB4, -OC(O)NRA4RB4, -NRA4C(O)NRA4RB4, -NRA4S(O)rRB4, -CRA4(=N-ORB4), -C(=NRE4)RA4, -C(=NRE4)NRA4RB4, -NRA4C(=NRE4)NRA4RB4, -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX;
каждый R6 независимо выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, -NO2, -NRA5RB5, -ORA5, -SRA5, -S(O)rRA5, -S(O)2ORA5, -OS(O)2RB5, -S(O)rNRA5RB5, -P(O)RA5RB5, -P(O)(ORA5)(ORB5), -(CRC5RD5)tNRA5RB5, -(CRC5RD5)tORB5, -(CRC5RD5)tSRB5, -(CRC5RD5)tS(O)rRB5, -(CRC5RD5)tP(O)RA5RB5, -(CRC5RD5)tP(O)(ORA5)(ORB5), -(CRC5RD5)tCO2RB5, -(CRC5RD5)tC(O)NRA5RB5, -(CRC5RD5)tNRA5C(O)RB5, -(CRC5RD5)tNRA5CO2RB5, -(CRC5RD5)tOC(O)NRA5RB5, -(CRC5RD5)tNRA5CONRA5RB5, -(CRC5RD5)tNRA5SO2NRA5RB5, -NRA5(CRC5RD5)tNRA5RB5, -O(CRC5RD5)tNRA5RB5, -S(CRC5RD5)tNRA5RB5, -S(O)r(CRC5RD5)tNRA5RB5, -C(O)RA5, -C(O)(CRC5RD5)tNRA5RB5, -C(O)(CRC5RD5)tORB5, -C(O)(CRC5RD5)tSRB5, -C(O)(CRC5RD5)tS(O)rRB5, -CO2RB5, -CO2(CRC5RD5)tC(O)NRA5RB5, -OC(O)RA5, -CN, -C(O)NRA5RB5, -NRA5C(O)RB5, -NRA5CO2RB5, -OC(O)NRA5RB5, -NRA5C(O)NRA5RB5, -NRA5S(O)rRB5, -CRA5(=N-ORB5), -C(=NRE5)RA5, -C(=NRE5)NRA5RB5, -NRA5C(=NRE5)NRA5RB5, -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX;
каждый RA1, RA2, RA3, RA4, RA5, RB1, RB2, RB3, RB4 и RB5 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX;
или каждый ʺRA1 и RB1ʺ, ʺRA2 и RB2ʺ, ʺRA3 и RB3ʺ, ʺRA4 и RB4ʺ и ʺRA5 и RB5ʺ, вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RX;
каждый RC1, RC2, RC3, RC4, RC5, RD1, RD2, RD3, RD4 и RD5 независимо выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX;
или ʺRC1 и RD1ʺ, ʺRC2 и RD2ʺ, ʺRC3 и RD3ʺ, ʺRC4 и RD4ʺ и ʺRC5 и RD5ʺ вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RX;
каждый RE1, RE2, RE3, RE4 и RE5 независимо выбран из водорода, C1-10 алкила, CN, NO2, ORa2, SRa2, -S(O)rRa2, -C(O)Ra2, -S(O)rNRa2Rb2 и -C(O)NRa2Rb2;
каждый RX независимо выбран из C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, галогена, -NO2, -NRa1Rb1, -ORa1, -SRa1, -S(O)rRa1, -S(O)2ORa1, -OS(O)2Rb1, -S(O)rNRa1Rb1, -P(O)Ra1Rb1, -P(O)(ORa1)(ORb1), -(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tORb1, -(CRc1Rd1)tSRb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1, -(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1), -(CRc1Rd1)tCO2Rb1, -(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1CO2Rb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1SO2NRa1Rb1, -NRa1(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -O(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -S(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -S(O)r(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -C(O)Ra1, -C(O)(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -C(O)(CRc1Rd1)tORb1, -C(O)(CRc1Rd1)tSRb1, -C(O)(CRc1Rd1)tS(O)rRb1, -CO2Rb1, -CO2(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1, -OC(O)Ra1, -CN, -C(O)NRa1Rb1, -NRa1C(O)Rb1, -OC(O)NRa1Rb1, -NRa1C(O)ORb1, -NRa1C(O)NRa1Rb1, -NRa1S(O)rRb1, -CRa1(=N-ORb1), -C(=NRe1)Ra1, -C(=NRe1)NRa1Rb1, -NRa1C(=NRe1)NRa1Rb1, -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RY;
каждый Ra1 и каждый Rb1 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RY;
или Ra1 и Rb1 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RY;
каждый Rc1 и каждый Rd1 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RY;
или Rc1 и Rd1 вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RY;
каждый Re1 независимо выбран из водорода, C1-10 алкила, CN, NO2, ORa2, SRa2, -S(O)rRa2, -C(O)Ra2, -S(O)rNRa2Rb2 и -C(O)NRa2Rb2;
RY независимо выбран из C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, галогена, -NO2, -NRa2Rb2, -ORa2, -SRa2, -S(O)rRa2, -S(O)2ORa2, -OS(O)2Rb2, -S(O)rNRa2Rb2, -P(O)Ra2Rb2, -P(O)(ORa2)(ORb2), -(CRc2Rd2)tNRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tORb2, -(CRc2Rd2)tSRb2, -(CRc2Rd2)tS(O)rRb2, -(CRc2Rd2)tP(O)Ra2Rb2, -(CRc2Rd2)tP(O)(ORa2)(ORb2), -(CRc2Rd2)tCO2Rb2, -(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(O)Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2CO2Rb2, -(CRc2Rd2)tOC(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2SO2NRa2Rb2, -NRa2(CRc2Rd2)tNRa2Rb2, -O(CRc2Rd2)tNRa2Rb2, -S(CRc2Rd2)tNRa2Rb2, -S(O)r(CRc2Rd2)tNRa2Rb2, -C(O)Ra2, -C(O)(CRc2Rd2)tORb2, -C(O)(CRc2Rd2)tNRa2Rb2, -C(O)(CRc2Rd2)tSRb2, -C(O)(CRc2Rd2)tS(O)rRb2, -CO2Rb2, -CO2(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2, -OC(O)Ra2, -CN, -C(O)NRa2Rb2, -NRa2C(O)Rb2, -OC(O)NRa2Rb2, -NRa2C(O)ORb2, -NRa2C(O)NRa2Rb2, -NRa2S(O)rRb2, -CRa2(=N-ORb2), -C(=NRe2)Ra2, -C(=NRe2)NRa2Rb2, -NRa2C(=NRe2)NRa2Rb2, -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из OH, CN, амино, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Ra2 и каждый Rb2 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино, ди(C1-10алкил)амино, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, алкилтио, циклоалкилтио, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из OH, CN, амино, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
или Ra2 и Rb2 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из OH, CN, амино, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Rc2 и каждый Rd2 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино, ди(C1-10 алкил)амино, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, алкилтио, циклоалкилтио, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклил, арил и гетероарил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из OH, CN, амино, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
или Rc2 и Rd2 вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из OH, CN, амино, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Re2 независимо выбран из водорода, C1-10 алкила, CN и NO2;
m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
n выбран из 0, 1 и 2;
p выбран из 0, 1, 2 и 3;
q выбран из 1, 2 и 3;
каждый r независимо выбран из 1 и 2;
каждый t независимо выбран из 1, 2, 3 и 4.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q представляет собой гетероарил.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q выбран из пиридинила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q выбран из пиридинила и пиримидинила.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой N.
6. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой CR6.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой CH.
8. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z выбран из N и CR6, где R6 выбран из водорода и галогена.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z выбран из N, CH и CF.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из гетероциклила и гетероциклил-C1-4 алкила, где алкил и гетероциклил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, таким как один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из RX.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из гетероциклила и гетероциклил-C1-4 алкила, где алкил и гетероциклил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, галогена, -NRa1Rb1, -ORa1, -S(O)rRa1, -S(O)rNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1Rb1 и -(CRc1Rd1)tORb1, где алкил и циклоалкил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RY.
12. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из
Figure 00000002
,
где каждый, являются незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из метила, этила, -NH2 и -OH.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из C1-10 алкила и C3-10 циклоалкила, или два R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное циклическое кольцо, где алкил и циклоалкил каждый являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой C1-10 алкил, или два R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-членное циклическое кольцо, где C1-10 алкил является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
16. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из метила, гидроксиметила, метоксиметила, фторметила, дифторметила и трифторметила, или два R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-членное циклическое кольцо.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 выбран из галогена и CN.
18. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой фтор.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой водород.
20. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где q имеет значение 1.
21. Соединение, выбранное из
(S)-(5-фтор-7-(5-фтор-2-((5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)амино)пиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1-ил)метанола,
(S)-(5-фтор-7-(5-фтор-2-((5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)амино)пиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1-ил)метанола,
(S)-(7-(2-((5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)амино)-5-фторпиримидин-4-ил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1-ил)метанола,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(метоксиметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(метоксиметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(метоксиметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(((R)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((7-метил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((7-этил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((6-этил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((5-этилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((9-метил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((9-этил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((3-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((8-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(фторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-(((R)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((7-метил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((7-этил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((6-этил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((5-этилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((9-метил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((9-этил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((3-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((3-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-((S)-1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((8-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(((R)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((7-метил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((7-этил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((2-метил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((2-этил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((6-этил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((9-метил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((9-этил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((5-этилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((3-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((8-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((S)-5-фтор-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(((R)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((2-метил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((2-этил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((7-метил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((7-этил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((9-метил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((9-этил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((6-этил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((5-этилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((3-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((8-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-((R)-5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((7-метил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((7-этил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((2-метил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((2-этил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((6-этил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((9-метил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((9-этил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((5-этилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((3-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((8-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-((6-метил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((6-этил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-(((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-(((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-(((1S,4S)-5-этил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-(((3aR,6aS)-3a,6a-диметилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-(((3aR,6aS)-3a,5,6a-триметилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-(((3aR,6aS)-5-этил-3a,6a-диметилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-((6-метил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((6-этил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-((гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-((гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(7R,8aS)-2-((6-((5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиридин-3-ил)метил)октагидропирроло[1,2-a]пиразин-7-ола,
3-((6-((5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиридин-3-ил)метил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидроспиро[бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-1,1'-циклопропан]-7-ил)-N-(5-((гексагидропиразинo[2,1-c][1,4]оксазин-8(1H)-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-5-фтор-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-4-(1-(дифторметил)-5-фтор-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-метил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(метоксиметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(метоксиметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(R)-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1-(метоксиметил)-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиридин-2-амина,
5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)-N-(5-((3-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)пиридин-2-амина,
N-(5-((3-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиридин-2-амина,
N-(5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиридин-2-ил)-5-(пиперазин-1-илметил)пиримидин-2-амина,
N-(5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиридин-2-ил)-5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиримидин-2-амина,
5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-N-(5-фтор-4-(5-фтор-1,1-диметил-2,3-дигидро-1H-бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазол-7-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амина,
N-(5-((3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-(6,6-диметил-7,8-дигидро-6H-пирроло[1',2':1,2]имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)-5-фторпиридин-2-амина,
4-(6,6-диметил-7,8-дигидро-6H-пирроло[1',2':1,2]имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)-5-фтор-N-(5-((3-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)пиридин-2-амина,
4-(6,6-диметил-7,8-дигидро-6H-пирроло[1',2':1,2]имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)-N-(5-((3-этил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фторпиридин-2-амина
или их фармацевтически приемлемых солей.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ модуляции циклин-зависимой киназы 4/6, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемой соли или по меньшей мере одной его фармацевтической композиции.
24. Способ лечения, облегчения или предотвращения состояния, которое твечает на ингибирование циклин-зависимой киназы 4/6, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемой соли или по меньшей мере одной его фармацевтической композиции и, необязательно, в комбинации со вторым терапевтическим средством.
25. Способ для лечения клеточно-пролиферативного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемой соли или по меньшей мере одной его фармацевтической композиции и, необязательно, в комбинации со вторым терапевтическим средством.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения состояния, которое отвечает на ингибирование циклин-зависимой киназы 4/6.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения клеточно-пролиферативного расстройства.
RU2017141077A 2015-04-28 2016-04-28 Ингибитор некоторых протеинкиназ RU2732952C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562154082P 2015-04-28 2015-04-28
US62/154,082 2015-04-28
PCT/CN2016/080475 WO2016173505A1 (en) 2015-04-28 2016-04-28 Certain protein kinase inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017141077A true RU2017141077A (ru) 2019-05-28
RU2017141077A3 RU2017141077A3 (ru) 2019-08-14
RU2732952C2 RU2732952C2 (ru) 2020-09-24

Family

ID=57198165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017141077A RU2732952C2 (ru) 2015-04-28 2016-04-28 Ингибитор некоторых протеинкиназ

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10450316B2 (ru)
EP (1) EP3288931B2 (ru)
CN (1) CN107849012B (ru)
BR (1) BR112017023225A2 (ru)
DK (1) DK3288931T4 (ru)
ES (1) ES2766498T5 (ru)
MX (1) MX2017013875A (ru)
RU (1) RU2732952C2 (ru)
TW (1) TWI696617B (ru)
WO (1) WO2016173505A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA40240B1 (fr) 2014-06-19 2019-03-29 Ariad Pharma Inc Composés hétéroaryle d'inhibition de la kinase
CN106608879A (zh) 2015-10-27 2017-05-03 甘李药业股份有限公司 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
WO2018113771A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Benzimidazole derivatives, preparation methods and uses theirof
CN108794452B (zh) 2017-05-05 2021-05-28 上海时莱生物技术有限公司 具有激酶抑制活性的化合物、其制备方法和用途
CN111094291B (zh) * 2017-08-11 2022-06-21 晟科药业（江苏）有限公司 1h-吡唑并[4,3-h]喹唑啉类化合物作为蛋白激酶抑制剂
US11351170B2 (en) 2017-08-15 2022-06-07 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. Substituted pyrimidines as CDK4/6 inhibitors
WO2019222093A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical salts of pyrimidine derivatives and method of treating disorders
US12043622B2 (en) 2018-06-21 2024-07-23 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Crystal form of compound for inhibiting the activity of CDK4/6 and use thereof
CN117222411A (zh) * 2021-03-24 2023-12-12 贝达药业股份有限公司 药物组合、包含其的试剂盒及其用途

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MEP46108A (en) * 2002-01-22 2011-02-10 Warner Lambert Co 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3d]PYRIMIDIN-7-ONES
US8372851B2 (en) 2005-10-21 2013-02-12 Exelixis, Inc. Pyrazolo pyrimidines as casein kinase II (CK2) modulators
MX2008013430A (es) 2006-04-19 2009-01-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Compuestos de indazol y metodos para la inhibición de cdc7.
EP2331547B1 (en) * 2008-08-22 2014-07-30 Novartis AG Pyrrolopyrimidine compounds as cdk inhibitors
PA8852901A1 (es) * 2008-12-22 2010-07-27 Lilly Co Eli Inhibidores de proteina cinasa
MX2011008501A (es) * 2009-02-26 2011-09-01 Eisai R&D Man Co Ltd Compuestos heterociclicos fusionados que contienen nitrogeno y su uso como inhibidores de la produccion de beta-amiloide.
JP2016516710A (ja) 2013-03-13 2016-06-09 アッヴィ・インコーポレイテッド ピリジン系ｃｄｋ９キナーゼ阻害薬
GB201321729D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
GB201321730D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
GB201321728D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
PL3091008T3 (pl) 2013-12-31 2018-12-31 Xuanzhu Pharma Co., Ltd. Inhibitor kinazy i jego zastosowanie
CN104910137B (zh) * 2014-03-10 2017-04-19 山东轩竹医药科技有限公司 Cdk激酶抑制剂
AU2015292425B2 (en) 2014-07-24 2018-12-20 Beta Pharma, Inc. 2-H-indazole derivatives as cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors and therapeutic uses thereof
EP3288939A1 (en) 2015-04-17 2018-03-07 AbbVie Inc. Tricyclic modulators of tnf signaling
CN105153119B (zh) 2015-09-11 2019-01-01 广州必贝特医药技术有限公司 吡啶嘧啶胺类化合物或吡啶吡啶胺类化合物及其应用
CN106608879A (zh) * 2015-10-27 2017-05-03 甘李药业股份有限公司 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
RU2680777C1 (ru) * 2018-02-14 2019-02-26 Сергей Викторович Яблочко Направляющий аппарат центробежного многоступенчатого насоса

Also Published As

Publication number Publication date
ES2766498T5 (es) 2022-11-18
DK3288931T3 (da) 2020-02-03
EP3288931B2 (en) 2022-07-20
EP3288931A4 (en) 2018-10-10
ES2766498T3 (es) 2020-06-12
DK3288931T4 (da) 2022-10-24
EP3288931A1 (en) 2018-03-07
US10450316B2 (en) 2019-10-22
US20180291027A1 (en) 2018-10-11
EP3288931B1 (en) 2019-11-06
BR112017023225A2 (pt) 2018-08-07
RU2732952C2 (ru) 2020-09-24
RU2017141077A3 (ru) 2019-08-14
WO2016173505A1 (en) 2016-11-03
TW201713645A (zh) 2017-04-16
MX2017013875A (es) 2018-06-22
CN107849012B (zh) 2021-05-25
TWI696617B (zh) 2020-06-21
CN107849012A (zh) 2018-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017141077A (ru) Ингибитор некоторых протеинкиназ
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
WO2021149817A1 (en) Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
AU2014375500B2 (en) Kinase inhibitor and use thereof
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
JP2011500774A5 (ru)
RU2012136907A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
JP2019535664A5 (ru)
EP4329757A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
JP2011511034A5 (ru)
JP2024532733A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
JP2017518326A5 (ru)
WO2022093856A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2024532735A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
EP4329888A1 (en) 2-aminobenzothiazole compounds and methods of use thereof
JPWO2019191092A5 (ru)
JP2013518823A5 (ru)
WO2023159086A1 (en) Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins
JP2016537384A5 (ru)
JPWO2019215316A5 (ru)
JPWO2020207991A5 (ru)
RU2021131710A (ru) Соединения гексагидро-1h-пиразино[1,2-a]пиразина для лечения аутоиммунного заболевания
RU2020138615A (ru) Триазолпиримидиновые соединения и их применение в лечении рака
WO2021170797A1 (en) PYRIMIDO[5,4-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS ENT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCERS, AND COMBINATION THEREOF WITH ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
RU2011103776A (ru) Производные оксабиспидина в качестве лиганов нейронного никотинового ацетилхолинового рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Change of address of a patent owner

Effective date: 20211209