RU2021131710A - Соединения гексагидро-1h-пиразино[1,2-a]пиразина для лечения аутоиммунного заболевания - Google Patents

Соединения гексагидро-1h-пиразино[1,2-a]пиразина для лечения аутоиммунного заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2021131710A
RU2021131710A RU2021131710A RU2021131710A RU2021131710A RU 2021131710 A RU2021131710 A RU 2021131710A RU 2021131710 A RU2021131710 A RU 2021131710A RU 2021131710 A RU2021131710 A RU 2021131710A RU 2021131710 A RU2021131710 A RU 2021131710A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
hexahydro
pyrazino
amino
carbonitrile
Prior art date
Application number
RU2021131710A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэй Чжу
Чживэй ЧЖАН
Чжисэнь Чжан
Хун Шэнь
Юнфу Лю
Яфэй ЛЮ
Хайся Лю
Буюй Коу
Фабиан ДЭЙ
Луе ДАЙ
Лино ЧЖУ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2021131710A publication Critical patent/RU2021131710A/ru

Links

Claims (215)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
где:
R1 представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
где R4 представляет собой С1-6алкил, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкил, галоген, нитро или циано; R4a представляет собой С1-6алкил или С3-7циклоалкил; R5, R5a и R5b независимо выбраны из Н и дейтерия; R6 представляет собой Н или галоген;
R2 представляет собой Н или С1-6алкил;
R3 представляет собой Н;
кольцо А представляет собой незамещенный или замещенный 5-7-членный моноциклический арил или гетероарил или незамещенный или замещенный 7-12-членный бициклический гетероциклил;
n равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где:
кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил;
5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинил;
5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридинил;
5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридинил;
из оиндолинил;
фенил, замещенный амино(С1-6алкокси)пирролидинилом, 5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нонанилом, морфолинилом или пиперазинилом;
пиридинил, замещенный один или два раза заместителями, независимо выбранными из (галогенпирролидинил)амино; 1,4-диазепанила; 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептанила; 3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазинила; 3,6-диазабицикло[3.1.1]гептанила; 3,8-диазабицикло[3.2.1]октанила; 5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нонанила; 9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанила; амино(С1-6алкокси)пирролидинила; амино(С1-6алкил)азетидинила; амино(С1-6алкил)пирролидинила; амино-1,4-оксазепанила; амино-2-азаспиро[3.3]гептанила; аминоазетидинила; аминогалогенпирролидинила; С1-6алкила; С1-6алкил-2,6-диазаспиро[3.3]гептанкарбонила; С1-6алкил-2,6-диазаспиро[3.3]гептанила; С1-6алкилпиперазинила и пиперазинила; или
пиримидинил, замещенный один или два раза заместителями, независимо выбранными из амино(С1-6алкокси)пирролидинила, амино(С1-6алкил)азетидинила, аминоазетидинила, С1-6алкила и пиперазинила.
3. Соединение формулы (16),
Figure 00000004
где:
R1 представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000006
где R4 представляет собой С1-6алкил, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкил, галоген, нитро или циано; R4a представляет собой С1-6алкил или С3-7циклоалкил; R5, R5a и R5b независимо выбраны из Н и дейтерия; R6 представляет собой Н или галоген;
R2 представляет собой Н или С1-6алкил;
R3 представляет собой Н;
кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил;
5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинил;
5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридинил;
5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридинил;
изоиндолинил;
фенил, замещенный амино(С1-6алкокси)пирролидинилом, 5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нонанилом, морфолинилом или пиперазинилом;
пиридинил, замещенный один или два раза заместителями, независимо выбранными из (галогенпирролидинил)амино; 1,4-диазепанила; 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептанила; 3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазинила; 3,6-диазабицикло[3.1.1]гептанила; 3,8-диазабицикло[3.2.1]октанила; 5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нонанила; 9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанила; амино(С1-6алкокси)пирролидинила; амино(С1-6алкил)азетидинила; амино(С1-6алкил)пирролидинила; амино-1,4-оксазепанила; амино-2-азаспиро[3.3]гептанила; аминоазетидинила; аминогалогенпирролидинила; С1-6алкила; С1-6алкил-2,6-диазаспиро[3.3]гептанкарбонила; С1-6алкил-2,6-диазаспиро[3.3]гептанила; С1-6алкилпиперазинила и пиперазинила; или
пиримидинил, замещенный один или два раза заместителями, независимо выбранными из амино(С1-6алкокси)пирролидинила, амино(С1-6алкил)азетидинила, аминоазетидинила, С1-6алкила и пиперазинила;
n равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 2 или 3, где:
R1 представляет собой
Figure 00000007
или
Figure 00000008
где R4 представляет собой циано; R4a представляет собой Скалом; R5 представляет собой Н или дейтерий; R6 представляет собой Н.
5. Соединение по п. 4, где R2 представляет собой С1-6алкил.
6. Соединение по п. 5, где:
R1 представляет собой
Figure 00000009
или
Figure 00000010
где R4 представляет собой циано; R4a представляет собой C1-6алкил; R5 представляет собой Н или дейтерий; R6 представляет собой Н;
R2 представляет собой метил;
R3 представляет собой Н;
кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил;
5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил; 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил; 5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридин-1-ил; 5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-4-ил; изоиндолин-4-ил; 3-амино-4-метоксипирролидин-1-илфенил; 5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нонан-2-илфенил; мофолин-2-ил фенил; пиперазин-1-илфенил; (4-фторпирролидин-3-ил)амино(метил)пиридинил; 1,4-диазепан-1-илпиридинил; 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(метил)пиридинил; 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-илпиридинил; 2-метилпиперазин-1-ил(метил)пиридинил; 3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил(метил)пиридинил; (3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)пиридинил; 3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил(метил)пиридинил; 3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил(метил)пиридинил; 3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-илпиридинил; 3-амино-3-метилазетидин-1-ил(метил)пиридинил; 3-амино-3-метилазетидин-1-илпиридинил; 3-амино-3-метил-пирролидин-1-ил(метил)пиридинил; 3-амино-3-метилпирролидин-1-илпиридинил; 3-амино-4-фторпирро лидин-1-илпиридинил; 3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил(метил)пиридинил; 3-амино-4-метоксипирролидин-1-илпиридинил; 3-аминоазетидин-1-илпиридинил; 3-метилпиперазин-1-ил(метил)пиридинил; 3-метилпиперазин-1-илпиридинил; 5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нонан-2-илпиридинил; 6-амино-1,4-оксазепан-4-ил(метил)пиридинил; 6-амино-1,4-оксазепан-4-илпиридинил; 6-амино-2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил(метил)пиридинил; 6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил(метил)пиридинил; 6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-илпиридинил; 6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбонил(метил)пиридинил; 9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил(метил)пиридинил; пиперазин-1-ил(метил)пиридинил; пиперазин-1-илпиридинил; 3-амино-3-метил-азетидин-1-ил(метил)пиримидинил; 3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил(метил)пиримидинил; 3-амино-4-метоксипирролидин-1-илпиримидинил; 3-аминоазетидин-1-илпиримидинил; пиперазин-1-ил(метил)пиримидинил или пиперазин-1-илпиримидинил;
n равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 5, где R1 представляет собой
Figure 00000011
где R4 представляет собой циано; R5 представляет собой Н или дейтерий.
8. Соединение по п. 7, где:
кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил;
фенил, замещенный морфолинилом;
пиридинил, замещенный один или два раза заместителями, независимо выбранными из 3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазинила; амино(С1-6алкокси)пирролидинила; амино(С1-6алкил)азетидинила; аминогалогенпирролидинила; С1-6алкила; C1-6алкил-2,6-диазаспиро[3.3]гептанила и пиперазинила;
пиримидинил, замещенный два раза заместителями, независимо выбранными из амино(С1-6алкокси)пирролидинила; амино(С1-6алкил)азетидинила и С1-6алкила.
9. Соединение по п. 8, где кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил; морфолинилфенил; пиперазинилпиридинил; (амино(С1-6алкокси)пирро лидинил)пиридинил; (аминогалогенпирролидинил)пиридинил; пиперазинил(С1-6алкил)пиридинил; (амино(С1-6алкокси)пирролидинил)пиридинил; (аминогалогенпирролидинил)пиридинил; (С1-6алкил-2,6-диазаспиро[3.3]гептанил)пиридинил; (амино(С1-6алкил)азетидинил)пиридинил; С1-6алкил(амино(С1-6алкил)азетидинил)пиридинил; 3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазинил(С1-6алкил)пиридинил; (3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазинил)пиридинил; С1-6алкил(амино(С1-6алкил)азетидинил)пиримидинил или С1-6алкил(амино(С1-6алкокси)пирролидинил)пиримидинил.
10. Соединение по п. 9, где кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил; морфолин-2-илфенил; (3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)-2-метил-3-пиридинил; (3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)-3-пиридинил; (3-амино-4-фторпирролидин-1-ил)-3-пиридинил; (3-амино-4-фторпирролидин-1-ил)-3-пиридинил; (3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил)-3-пиридинил; (3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил)-3-пиридинил; 2-метил-6-пиперазин-1-ил-3-пиридинил; 6-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-2-метил-3-пиридинил; 6-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-3-пиридинил; 6-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-3-пиридинил; 6-пиперазин-1-ил-3-пиридинил; (3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил)-6-метилпиримидин-4-ил или (3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-6-метилпиримидин-4-ил.
11. Соединение по п. 2 или 3, где:
R1 представляет собой
Figure 00000012
где R4 представляет собой циано; R5 представляет собой Н или дейтерий;
R2 представляет собой С1-6алкил;
R3 представляет собой Н;
кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил;
фенил, замещенный морфолинилом;
пиридинил, замещенный один или два раза заместителями, независимо выбранными из 3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазинила; амино(С1-6алкокси)пирролидинила; амино(С1-6алкил)азетидинила; аминогалогенпирролидинила; С1-6алкила; C1-6алкил-2,6-диазаспиро[3.3]гептанила и пиперазинила;
пиримидинил, замещенный два раза заместителями, независимо выбранными из амино(С1-6алкокси)пирролидинила; амино(С1-6алкил)азетидинила и С1-6алкила;
n равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 11, где:
R1 представляет собой
Figure 00000013
где R4 представляет собой циано; R5 представляет собой Н или дейтерий;
R2 представляет собой С1-6алкил;
R3 представляет собой Н;
кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил; морфолинилфенил; пиперазинилпиридинил; (амино(С1-6алкокси)пирролидинил)пиридинил; (аминогалогенпирролидинил)пиридинил; пиперазинил(С1-6алкил)пиридинил; (амино(С1-6алкокси)пирролидинил)пиридинил; (аминогалогенпирролидинил)пиридинил; (С1-6алкил-2,6-диазаспиро[3.3]гептанил)пиридинил; (амино(С1-6алкил)азетидинил)пиридинил; С1-6алкил(амино(С1-6алкил)азетидинил)пиридинил; 3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазинил(С1-6алкил)пиридинил; (3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазинил)пиридинил; С1-6алкил(амино(С1-6алкил)азетидинил)пиримидинил или С1-6алкил(амино(С1-6алкокси)пирролидинил)пиримидинил;
n равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 11, где:
R1 представляет собой
Figure 00000014
где R4 представляет собой циано; R5 представляет собой Н или дейтерий;
R2 представляет собой метил;
R3 представляет собой Н;
кольцо А представляет собой 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил; 4-(морфолин-2-ил)фенил; (3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)-2-метил-3-пиридинил; (3,4,4а,5,7,7а-гексагидро-2Н-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил)-3-пиридинил; (3-амино-4-фторпирролидин-1-ил)-3-пиридинил; (3-амино-4-фторпирролидин-1-ил)-3-пиридинил; (3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил)-3-пиридинил; (3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил)-3-пиридинил; 2-метил-6-пиперазин-1-ил-3-пиридинил; 6-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-2-метил-3-пиридинил; 6-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-3-пиридинил; 6-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-3-пиридинил; 6-пиперазин-1-ил-3-пиридинил; (3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил)-6-метилпиримидин-4-ил или (3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-6-метилпиримидин-4-ил;
n равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение, выбранное из:
5-[цис-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[цис-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[цис-4-метил-8-[(2-пиперазин-1-ил-4-пиридил)метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[цис-8-изоиндолин-4-ил-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-(5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-илметил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[(6-пиперазин-1-ил-3-пиридил)метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-изоиндолин-4-ил-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илметил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-(6-пиперазин-1-ил-3-пиридил)этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[5-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-2-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(1,4-диазепан-1-ил)-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-4-метил-8-(5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридин-1-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4S)-3-амино-4-фторпирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4R)-3-амино-4-фторпирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[5-[(3R,4S)-3-амино-4-фторпирролидин-1-ил]-2-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-[5-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-2-пиридил]этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-[6-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-2-пиридил]этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-[6-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-3-пиридил]этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4S)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(38,4S)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[4-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил] фенил] этил] -4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[(6-пиперазин-1-ил-2-пиридил)метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-[4-(5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)фенил]этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-4-метил-8-(4-пиперазин-1-илпиримидин-2-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-4-метил-8-(6-метил-2-пиперазин-1-ил-пиримидин-4-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-(2-пиперазин-1-ил-4-пиридил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-4-метил-8-(2-пиперазин-1-илпиримидин-4-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-4-метил-8-(4-пиперазин-1-ил-2-пиридил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-(8-изоиндолин-4-ил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил)хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[2-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]пиримидин-4-ил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[4-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[2-(4-метил-6-пиперазин-1-ил-3-пиридил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-8-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[4-(3-аминоазетидин-1-ил)пиримидин-2-ил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[(3S,4R)-3-амино-4-фторпирролидин-1-ил]-4-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-(3-аминоазетидин-1-ил)-4-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-(5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-4-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-4-метил-8-(5-метил-4-пиперазин-1-ил-пиримидин-2-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-4-метил-8-(5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-4-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[2-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-6-метилпиримидин-4-ил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[2-[6-[(6R)-6-амино-1,4-оксазепан-4-ил]-4-метил-3-пиридил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-8-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[транс-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[(6S)-6-амино-1,4-оксазепан-4-ил]-4-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[(6R)-6-амино-1,4-оксазепан-4-ил]-4-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[2-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-6-метилпиримидин-4-ил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-4-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[(5-пиперазин-1-ил-3-пиридил)метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-[6-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-2-пиридил]этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-[6-(5-окса-2,8-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-3-пиридил]этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[(2-метил-6-пиперазин-1-ил-3-пиридил)метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4S)-3-амино-4-фторпирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[2-[6-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-3-пиридил]этил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[4-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]фенил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-3-фторпиразоло[1,5-а]пиридин-7-карбонитрил;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-3-фторпиразоло[1,5-а]пиридин-7-карбонитрил;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[4-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]фенил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]пиразоло[1,5-а]пиридин-7-карбонитрил;
4-[(4R,9aS)-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-3-фторпиразоло[1,5-а]пиридин-7-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-илметил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-илметил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-(изоиндолин-4-илметил)-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-6-метил-4-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[6-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-3-фторпиразоло[1,5-а]пиридин-7-карбонитрил;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,48)-3-амино-4-фторпирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-3-фторпиразоло[1,5-а]пиридин-7-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-2-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-гексагидро-2H-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[(6-пиперазин-1-ил-3-пиридил)метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-2-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[[2-метил-6-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-3-пиридил]метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[(3R)-3-амино-3-метилпирролидин-1-ил]-2-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[[(3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил]амино]-2-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[[2-метил-6-(9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-3-пиридил]метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R)-3-амино-3-метилпирролидин-1-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[[2-метил-6-[(2S)-2-метилпиперазин-1-ил]-3-пиридил]метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[[2-метил-6-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-3-пиридил]метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[(4-метил-6-пиперазин-1-ил-3-пиридил)метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-4-метил-8-[(3-метил-6-пиперазин-1-ил-2-пиридил)метил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[2-[(3R,4S)-3-амино-4-фторпирролидин-1-ил]-4-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-2-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-2-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]-2-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
4-[(4R,9aR)-4-метил-8-(3-метил-5-пиперазин-1-ил-2-пиридил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-1-метил-1,8-нафтиридин-2-он;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]-4-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(3R,4S)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(3R)-3-амино-3-метилпирролидин-1-ил]-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-гексагидро-2H-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил]-2-метил-3-пиридил]метил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-гексагидро-2H-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил]-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[5-(6-амино-2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил)-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-4-метил-8-[3-метил-5-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбонил)-2-пиридил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-4-метил-8-[3-метил-5-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбонил)-2-пиридил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[(3R)-3-амино-3-метилпирролидин-1-ил]-4-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aS)-4-метил-8-[4-[(2S)-морфолин-2-ил]фенил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aS)-4-метил-8-[4-[(2S)-морфолин-2-ил]фенил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[5-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[2-[(3S,4S)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]этил]-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[(6R)-6-амино-1,4-оксазепан-4-ил]-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[6-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-3-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9a-гексагидро-1H-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
4-[(4S,9aR)-4-метил-8-[3-метил-5-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-2-пиридил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино [1,2-а]пиразин-2-ил]-1-метил-1,8-нафтиридин-2-он;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-гексагидро-2H-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил]-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[6-[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[6-[2-[(3R,4S)-3-амино-4-фторпирролидин-1-ил]этил]-3-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[5-(3-амино-3-метилазетидин-1-ил)-3-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-4-метил-8-(5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил)-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[2-[(3S,4S)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]этил]-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохинолин-8-карбонитрил;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[[(3R,4R)-3-амино-4-метоксипирролидин-1-ил]метил]-6-метил-2-пиридил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-дейтериохино лин-8-карбонитрил;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-гексагидро-2H-пирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6-ил]-3-пиридил]этил]-4-метил-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил; и
5-[(4S,9aS)-4-метил-8-[4-[(2R)-морфолин-2-ил]фенил]-3,4,6,7,9,9а-гексагидро-1Н-пиразино[1,2-а]пиразин-2-ил]хинолин-8-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Способ получения соединения по любому из пп. 1-14, включающий любую из следующих стадий:
а. реакция аминирования Бухвальда-Хартвига или нуклеофильное замещение между соединением формулы (IX),
Figure 00000015
б. реакция аминирования Бухвальда-Хартвига или нуклеофильное замещение между соединением формулы (V),
Figure 00000016
где n равно 0, 1 или 2; X представляет собой галоген; Y представляет собой галоген или метансульфонат; R7 и R8 представляют собой арил или гетероарил; R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-14 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 и терапевтически инертный носитель.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для лечения или профилактики системной красной волчанки или волчаночного нефрита.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики системной красной волчанки или волчаночного нефрита.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-14 в качестве антагониста TLR7, или TLR8, или TLR9.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-14 в качестве антагониста TLR7 и TLR8.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-14 в качестве антагониста TLR7, и TLR8, и TLR9.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для получения лекарственного средства антагониста TLR7, и TLR8, и TLR9.
24. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-14 для лечения или профилактики системной красной волчанки или волчаночного нефрита.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-14, полученные в соответствии со способом по п. 15.
26. Способ лечения или профилактики системной красной волчанки или волчаночного нефрита, причем способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14.
RU2021131710A 2019-04-09 2020-04-07 Соединения гексагидро-1h-пиразино[1,2-a]пиразина для лечения аутоиммунного заболевания RU2021131710A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2019/081900 2019-04-09
CNPCT/CN2019/121598 2019-11-28
CNPCT/CN2020/078225 2020-03-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021131710A true RU2021131710A (ru) 2023-05-10

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
WO2021149817A1 (en) Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
HRP20192159T1 (hr) Spojevi za liječenje mišićne atrofije kralježnice
JP2019535664A5 (ru)
RU2016151315A (ru) Некоторые ингибиторы протеинкиназы
TWI805629B (zh) 用於治療發炎性病症之新穎化合物及其醫藥組合物
CN105294736A (zh) Cdk类小分子抑制剂的化合物及其用途
CN105294683A (zh) Cdk类小分子抑制剂的化合物及其用途
RU2015154676A (ru) Соединения для лечения спинальной мышечной атрофии
JP2024532733A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
TW201219398A (en) Furo[3,2-d]pyrimidine compounds
JP2024532735A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
WO2022232332A1 (en) 2-aminobenzothiazole compounds and methods of use thereof
RU2014151004A (ru) Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы
JPWO2020081848A5 (ru)
RU2017141077A (ru) Ингибитор некоторых протеинкиназ
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
AU2021363262A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
WO2023159086A1 (en) Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins
JP2021506885A (ja) マルチキナーゼ阻害剤としてのカルバメートおよび尿素化合物
JPWO2020207991A5 (ru)
JP2016537384A5 (ru)
RU2021131710A (ru) Соединения гексагидро-1h-пиразино[1,2-a]пиразина для лечения аутоиммунного заболевания
JPWO2019233941A5 (ru)