RU2016151315A - Некоторые ингибиторы протеинкиназы - Google Patents

Некоторые ингибиторы протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2016151315A
RU2016151315A RU2016151315A RU2016151315A RU2016151315A RU 2016151315 A RU2016151315 A RU 2016151315A RU 2016151315 A RU2016151315 A RU 2016151315A RU 2016151315 A RU2016151315 A RU 2016151315A RU 2016151315 A RU2016151315 A RU 2016151315A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
cyclopentyl
pyridin
carboxamide
thieno
Prior art date
Application number
RU2016151315A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016151315A3 (ru
RU2671494C2 (ru
Inventor
Вэйбо Ван
Синдун ЧЖАО
Туншуан ЛИ
Цян ТЯНЬ
Хуацзе ЧЖАН
Хаохань ТАНЬ
Сяньлун ВАН
Цихун ЛЮ
Чжифу ЛИ
Вэйпэн ЧЖАН
Чжифан ЧЭНЬ
Лихуа ЦЗЯН
Яньсинь ЛЮ
Ли ЛИНХУ
Минь Линь
Цзин Сунь
Original Assignee
Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд
Цунцин Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд, Цунцин Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд
Publication of RU2016151315A publication Critical patent/RU2016151315A/ru
Publication of RU2016151315A3 publication Critical patent/RU2016151315A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2671494C2 publication Critical patent/RU2671494C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (140)

1. По меньшей мере, одно соединение формулы (I):
Figure 00000001
и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где:
X представляет собой C или N;
Y представляет собой CR11, O, S или NR12;
6-5 членная конденсированная кольцевая система A-B выбрана из:
Figure 00000002
,
Q выбран из арила и гетероарила;
R1 выбран из: водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и гетероциклил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6a, и где каждый арил и гетероарил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6b;
R2 выбран из: водорода, галогена, гидроксила, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и гетероциклил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6a, и каждый арил и гетероарил является незамещенным или замещенным, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6b;
R3 и R4 независимо выбраны из: водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, и C3-10 циклоалкила; где каждый алкил, алкенил, алкинил и циклоалкил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6a; или R3 и R4 вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют 4-12-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенных 1 или 2 группами R6a;
при условии, что, когда R3 и R4, оба, представляют собой водород, R2 не представляет собой арил или гетероарил;
каждый R5 независимо выбран из: водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, -OR8, -NR7S(O)rR8, -NO2, -галогена, -S(O)rR7, -SR8, -S(O)2OR7, -OS(O)2R8, -S(O)rNR7R8, -NR7R8, -O(CR9R10)tNR7R8, -C(O)R7, -CO2R8, -CO2(CR9R10)tCONR7R8, -OC(O)R7, -CN, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -OC(O)NR7R8, -NR7C(O)OR8, -NR7C(O)NR7R8, -CR7(N-OR8), -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3; где каждый C1-10 алкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил и C3-10 циклоалкил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6a;
каждый R6a независимо выбран из: -C1-10 алкила, -C2-10 алкенила, -C2-10 алкинила, -C3-10 циклоалкила, -OR8, -NR7S(O)rR8, -NO2, -галогена, -S(O)rR7, -SR8, -S(O)2OR7, -OS(O)2R8, -S(O)rNR7R8, -NR7R8, -(CR9R10)tOR8, -(CR9R10)tNR7R8, -(CR9R10)tSR8, -(CR9R10)tS(O)rR8, -(CR9R10)tCO2R8, -(CR9R10)tCONR7R8, -(CR9R10)tNR7CO2R8, -(CR9R10)tOCONR7R8, -(CR9R10)tNR7CONR7R8, -(CR9R10)tNR7SO2NR7R8, -O(CR9R10)tNR7R8, -C(O)R7, -C(O)(CR9R10)tOR8, -C(O)(CR9R10)tNR7R8, -C(O)(CR9R10)tSR8, -C(O)(CR9R10)tS(O)rR8, -CO2R8, -CO2(CR9R10)tCONR7R8, -OC(O)R7, -CN, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -OC(O)NR7R8, -NR7C(O)OR8, -NR7C(O)NR7R8, -CR7(N-OR8), -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3;
каждый R6b независимо выбран из: R6a, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила;
каждый R7 и каждый R8 независимо выбраны из: водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, циклоалкила, циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила; где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и гетероциклил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6a, и каждый арил и гетероарил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, при этом один, два, три или четыре заместителя независимо выбраны из R6b; или R7 и R8 вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо из от 4 до 12 членов, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1 или 2 группами R6b;
каждый R9 и каждый R10 независимо выбраны из: водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, циклоалкила, циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила; или R9 и R10 вместе с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, образуют кольцо из от 3 до 7 членов, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1 или 2 группами R6a;
R11 выбран из: водорода, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, -OR7, -NR7S(O)rR8, -S(O)rR7, -SR7, -S(O)2OR7, -OS(O)2R7, -S(O)rNR7R8, -NR7R8, -O(CR9R10)tNR7R8, -C(O)R7, -CO2R8, -CO2(CR9R10)tCONR7R8, -OC(O)R7, -CN, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -OC(O)NR7R8, -NR7C(O)OR8, -NR7C(O)NR7R8, -CHF2, -CF3, -OCHF2 и -OCF3;
R12 выбран из: водорода, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, -S(O)rR7, -C(O)R7, -CO2R7, -CO2(CR9R10)tCONR7R8 и -C(O)NR7R8;
m независимо выбран из 0, 1, 2 и 3;
каждый r независимо выбран из 1 и 2;
каждый t независимо выбран из 1, 2 и 3.
2. По меньшей мере, одно соединение по п.1 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где 6-5 членная конденсированная кольцевая система A-B представляет собой
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
, где каждый R12 и каждый R11 независимо выбраны из водорода и C1-10 алкила.
3. По меньшей мере, одно соединение по п.2 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R12 и каждый R11 независимо выбраны из водорода и метила.
4. По меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-3 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где Q выбран из гетероарила.
5. По меньшей мере, одно соединение по п.4 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где Q выбран из пиридила, пиридазинила и 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинила.
6. По меньшей мере, одно соединение по п.5 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где Q выбран из пиридин-2-ила, пиридазин-3-ила и 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ила.
7. По меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-6 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из водорода, C1-10 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-4 алкила, где гетероциклил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, независимо выбранным из R6a, где каждый R6a независимо выбран из C1-10 алкила, -NR7R8, -(CR9R10)tOR8, -OR8, -C(O)R7, -(CR9R10)tS(O)rR8; где R7, R8, R9, R10, t и r являются такими, как описано в п.1.
8. По меньшей мере, одно соединение по п.7 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где Q выбран из пиридин-2-ила, пиридазин-3-ила, и R1 выбран из гетероциклильных и гетероциклил-C1-4алкильных групп, включающих следующие группы:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
каждый гетероциклил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, так что 1, 2, 3 или 4 заместителя независимо выбраны из R6a, где каждый R6a независимо выбран из C1-10 алкила, -NR7R8, -(CR9R10)tOR8, -OR8, -C(O)R7, -C(O)NR7R8, -(CR9R10)tS(O)rR8; где R7, R8, R9, R10, t и r являются такими, как описано в п.1.
9. По меньшей мере, одно соединение по любому из пп.7-8 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где R6a независимо выбран из водорода, метила, этила, гидроксила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксиацетила, метоксиметила, метоксиэтила, ацетила, гидроксиацетила, (метилсульфонил)этила, амино, карбамоила, метиламино и диметиламино.
10. По меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-9 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из C3-10 циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, независимо выбранным из R6a, R6a является таким, как описано в п.1.
11. По меньшей мере, одно соединение по п.10 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из циклопентила и циклогексила, где циклогексил является незамещенным или замещен метилом.
12. По меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-11 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R4 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила и циклопропила.
13. По меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-11 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R4 вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил и морфолинo, где образованное кольцо является незамещенным или замещено метилом, гидроксилом и метокси.
14. По меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-13 и/или, по меньшей мере, одна его фармацевтически приемлемая соль, где R5 независимо выбран из водорода, C1-10 алкила и -C(O)R7, где R7 выбран из метила и гидроксиметила.
15. По меньшей мере, одно соединение, выбранное из следующих:
7-циклопентил-N,N-диметил-2-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)фуро[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)фуро[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N,5-триметил-2-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N,5-триметил-2-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(S)-7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(3-оксотетрагидро-3H-оксазоло[3,4-a]пиразин-7(1H)-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(3-оксотетрагидро-3H-оксазоло[3,4-a]пиразин-7(1H)-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(морфолин-2-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((5-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-7-циклопентил-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(4-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(S)-7-циклопентил-2-((5-(3-(метоксиметил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(S)-7-циклопентил-2-((5-(3-(метоксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(S)-7-циклопентил-2-((5-(4-этил-3-(метоксиметил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(S)-7-циклопентил-2-((5-(3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(S)-7-циклопентил-2-((5-(3-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(S)-7-циклопентил-2-((5-(4-этил-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-2-((5-(3-(метоксиметил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-2-((5-(3-(метоксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-2-((5-(4-этил-3-(метоксиметил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-2-((5-(3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-2-((5-(3-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-2-((5-(4-этил-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(пиперидин-4-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(1-метилпиперидин-4-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((5-(6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)пиридин-2-ил)амино)-7-циклопентил-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((5-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-2-ил)амино)-7-циклопентил-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(R)-7-циклопентил-2-((5-(гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(S)-7-циклопентил-2-((5-(гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((5-((1R,4R)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-2-ил)амино)-7-циклопентил-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((5-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)пиридин-2-ил)амино)-7-циклопентил-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(6-метил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-(6-этил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-((7R,8aR)-7-гидроксигексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-((7S,8aR)-7-гидроксигексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-((7R,8aS)-7-гидроксигексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((5-(3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)пиридин-2-ил)амино)-7-циклопентил-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(6-метил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-(6-этил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((6-(пиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)-7-циклопентил-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((6-(4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((6-(4-(2-(метилсульфонил)этил)пиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((6-метил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(4-(2-(метилсульфонил)этил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-2-((5-((3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-((3S,5R)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид
7-циклопентил-2-((5-((3S,5R)-4-этил-3,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид
7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(1-метил-2,4-диоксо-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-8-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид
2-((5-(4-карбамоил-4-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-7-циклопентил-N,N-диметилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид
азетидин-1-ил(7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанон,
(7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон,
(7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-гидроксиазетидин-1-ил)метанон,
(7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пиперидин-1-ил)метанон,
(7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
(7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пиперазин-1-ил)метанон,
7-циклопентил-N-циклопропил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,
7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N-метил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
7-циклопентил-N-этил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(7-циклопентил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(морфолинo)метанон,
азетидин-1-ил(7-циклопентил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанон,
(7-циклопентил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон,
(7-циклопентил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пиперидин-1-ил)метанон,
(7-циклопентил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
7-циклопентил-N-циклопропил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(7-циклопентил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,
7-циклопентил-N-метил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
(7-циклопентил-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(морфолинo)метанон,
N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)-2-((5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)-2-((5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
N,N-диметил-2-((6-метил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил)амино)-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((6-ацетил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил)амино)-N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((6-(2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил)амино)-N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)-2-((6-(пиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)-2-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)-N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
2-((6-(4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)амино)-N,N-диметил-7-((1r,4r)-4-метилциклогексил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид,
и/или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по пп.1-15 и/или, по меньшей мере, одну его фармацевтически приемлемую соль, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ модулирования циклин-зависимой киназы 4/6, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по пп.1-15 и/или, по меньшей мере, одной его фармацевтически приемлемой соли, или, по меньшей мере, одной его фармацевтической композиции.
18. Способ лечения, улучшения или профилактики состояния, которое реагирует на ингибирование циклин-зависимой киназы 4/6, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по пп.1-15 и/или, по меньшей мере, одной его фармацевтически приемлемой соли, или, по меньшей мере, одной его фармацевтической композиции, и, необязательно, в комбинации со вторым терапевтическим агентом.
19. Способ изготовления лекарственного средства для лечения состояния, которое реагирует на ингибирование циклин-зависимой киназы 4/6, заключающийся во включении в лекарственное средство, по меньшей мере, одного соединения по пп.1-15, и/или, по меньшей мере, одной его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ лечения клеточного пролиферативного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по пп.1-15, и/или, по меньшей мере, одной его фармацевтически приемлемой соли или, по меньшей мере, одной его фармацевтической композиции, и, необязательно, в комбинации со вторым терапевтическим агентом.
21. Способ изготовления лекарственного средства для лечения клеточного пролиферативного расстройства, заключающийся во включении в лекарственное средство, по меньшей мере, одного соединения по пп.1-15, и/или, по меньшей мере, одной его фармацевтически приемлемой соли.
RU2016151315A 2014-05-28 2015-05-27 Некоторые ингибиторы протеинкиназы RU2671494C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462003626P 2014-05-28 2014-05-28
US62/003,626 2014-05-28
PCT/CN2015/079910 WO2015180642A1 (en) 2014-05-28 2015-05-27 Certain protein kinase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016151315A true RU2016151315A (ru) 2018-07-02
RU2016151315A3 RU2016151315A3 (ru) 2018-07-02
RU2671494C2 RU2671494C2 (ru) 2018-11-01

Family

ID=54698110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016151315A RU2671494C2 (ru) 2014-05-28 2015-05-27 Некоторые ингибиторы протеинкиназы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10087195B2 (ru)
EP (1) EP3149008B8 (ru)
JP (1) JP2017516855A (ru)
KR (1) KR101864589B1 (ru)
CN (2) CN106795179B (ru)
AU (1) AU2015266492B2 (ru)
BR (1) BR112016027679B1 (ru)
CA (1) CA2950330C (ru)
DK (1) DK3149008T3 (ru)
ES (1) ES2715462T3 (ru)
MX (1) MX2016015565A (ru)
RU (1) RU2671494C2 (ru)
WO (1) WO2015180642A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106188060A (zh) * 2015-04-29 2016-12-07 厦门大学 嘧啶并吡咯类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用
CN105130992B (zh) * 2015-07-16 2018-02-09 苏州大学 具有激酶抑制活性的含氮杂环化合物、制备方法和用途
CN108779117B (zh) * 2015-12-27 2021-08-31 重庆复创医药研究有限公司 一类激酶抑制剂
WO2017161253A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Tufts Medical Center Compositions and methods for treating and preventing metabolic disorders
WO2017193872A1 (en) 2016-05-07 2017-11-16 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd. Certain protein kinase inhibitors
CA3028751A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 G1 Therapeutics, Inc. Pyrimidine-based antiproliferative agents
CN113264935B (zh) 2016-11-11 2022-09-20 上海海雁医药科技有限公司 吡啶胺取代的杂三环化合物及其中间体和医药上的用途
CN107312006B (zh) * 2017-06-28 2019-11-15 郑州大学第一附属医院 吡咯并嘧啶类衍生物及其应用
RU2020124138A (ru) 2017-12-22 2022-01-24 Хиберселл, Инк. Производные аминопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
CA3089592A1 (en) 2018-02-15 2019-08-22 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as kinase inhibitors
WO2019168874A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 The Research Foundation For The State University Of New York Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same
CN111566101B (zh) 2018-04-24 2023-08-11 上海海雁医药科技有限公司 Cdk4/6抑制剂及其药学上可接受的盐和多晶型物及其应用
TW202112767A (zh) 2019-06-17 2021-04-01 美商佩特拉製藥公司 作為磷脂酸肌醇磷酸激酶抑制劑之胺基吡啶衍生物
CN112094272A (zh) * 2019-06-18 2020-12-18 北京睿熙生物科技有限公司 Cdk激酶抑制剂
CA3173678A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Jay Copeland Strum Cyclin-dependent kinase inhibiting compounds for the treatment of medical disorders
TW202237585A (zh) 2020-11-27 2022-10-01 瑞士商瑞森製藥公司 Ｃｄｋ抑制劑
WO2022149057A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Rhizen Pharmaceuticals Ag Cdk inhibitors
US12084453B2 (en) 2021-12-10 2024-09-10 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK12 inhibitors
CN116836177A (zh) * 2022-09-28 2023-10-03 锦州奥鸿药业有限责任公司 一种蛋白激酶抑制剂的枸橼酸盐、其晶型、制备方法和用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004026877A1 (en) * 2002-09-23 2004-04-01 Schering Corporation Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7405220B2 (en) * 2004-06-09 2008-07-29 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolopyrimidines
JO3235B1 (ar) * 2006-05-26 2018-03-08 Astex Therapeutics Ltd مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها
WO2009062258A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-22 Cytopia Research Pty Ltd N-containing heterocyclic compounds
EP2331547B1 (en) * 2008-08-22 2014-07-30 Novartis AG Pyrrolopyrimidine compounds as cdk inhibitors
KR101147550B1 (ko) * 2009-10-22 2012-05-17 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
UY33227A (es) * 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
AR083797A1 (es) * 2010-11-10 2013-03-20 Novartis Ag Succinato de dimetil-amida del acido 7-ciclopentil-2-(5-piperazin-1-il-piridin-2-il-amino)-7h-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-6-carboxilico, proceso para prepararla, intermediarios de dicha sintesis y proceso de preparacion de los mismos
FR2988722B1 (fr) * 2012-04-03 2014-05-09 Sanofi Sa Nouveaux derives de thienopyrimidines, leurs procedes de preparation et leurs utilisations therapeutiques

Also Published As

Publication number Publication date
EP3149008A4 (en) 2018-01-17
US10087195B2 (en) 2018-10-02
CA2950330A1 (en) 2015-12-03
AU2015266492A1 (en) 2017-01-19
JP2017516855A (ja) 2017-06-22
CA2950330C (en) 2019-04-30
BR112016027679B1 (pt) 2022-10-25
CN110372720B (zh) 2021-03-05
CN110372720A (zh) 2019-10-25
KR101864589B1 (ko) 2018-07-04
EP3149008A1 (en) 2017-04-05
WO2015180642A1 (en) 2015-12-03
CN106795179A (zh) 2017-05-31
ES2715462T3 (es) 2019-06-04
EP3149008B1 (en) 2018-12-12
AU2015266492B2 (en) 2017-11-02
KR20170023872A (ko) 2017-03-06
US20170267696A1 (en) 2017-09-21
MX2016015565A (es) 2017-07-04
DK3149008T3 (en) 2019-04-01
RU2016151315A3 (ru) 2018-07-02
RU2671494C2 (ru) 2018-11-01
CN106795179B (zh) 2019-09-17
BR112016027679A2 (ru) 2017-08-15
EP3149008B8 (en) 2019-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016151315A (ru) Некоторые ингибиторы протеинкиназы
HRP20200624T1 (hr) Derivati 2-(2,4,5-supstituiranog-anilino)pirimidina kao modulatori egfr korisni za liječenje raka
HRP20192159T1 (hr) Spojevi za liječenje mišićne atrofije kralježnice
RU2015154676A (ru) Соединения для лечения спинальной мышечной атрофии
RU2016123363A (ru) Лекарственные соединения
ES2620612T3 (es) Derivados de sulfóxidos y sulfonas de piridinilo y pirimidinilo
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
ES2904267T3 (es) Composiciones farmacéuticas de derivados de 6H-pirido[3.2-e][1.2.4]triazolo[1,5-c]pirimidina-5-ona y[1.2.4]triazolo[1,5-c]pteridina-5(6H)-ona como inhibidores de PDE1 para el tratamiento, por ejemplo, de trastornosneurológicos
JP2013509438A5 (ru)
HRP20171998T1 (hr) Spojevi i sastavi za liječenje parazitnih bolesti
ES2558780T3 (es) Imidazopiridazinas como inhibidores de la cinasa Akt
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
US10696692B2 (en) Amido-benzyl sulfone and sulfoxide derivates
JP2017510663A (ja) Ｍｅｒｔｋ特異的ピリミジン化合物
WO2005079807A1 (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
JP2012520861A5 (ru)
JP2016523270A5 (ru)
JP2017503867A5 (ru)
JP2001097889A (ja) Ｃｒｆアンタゴニストおよび関連組成物の使用
NZ629442A (en) Heterocyclyl compounds as mek inhibitors
JP2018501315A5 (ru)
JP2018519273A (ja) 脊髄性筋萎縮症を処置するための化合物
CA2996657A1 (en) Compounds for treating amyotrophic lateral sclerosis
JP2018505903A5 (ru)
RU2017141077A (ru) Ингибитор некоторых протеинкиназ

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Change of address of a patent owner

Effective date: 20211209