AR107127A1 - Indazoles sustituidos, procedimientos para su preparación, preparaciones farmacéuticas que los contienen, así como su uso para la preparación de medicamentos - Google Patents
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Abstract
La presente se refiere a indazoles sustituidos, procedimientos para su preparación, su uso solos o en combinaciones para el tratamiento y/o prevención de enfermedades, así como su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o prevención de enfermedades, en especial para el tratamiento y/o la prevención de endometriosis, así como dolores asociados con endometriosis y otros síntomas asociados con endometriosis como dismenorrea, dispareunia, disuria y disquecia, de linfomas, artritis reumatoidea, espondiloartritis (en especial espondiloartritis psoriásica y enfermedad de Bechterew), lupus eritematoso, esclerosis múltiple, degeneración macular, EPOC, gota, enfermedades de hígado graso, insuficiencia insulínica, enfermedades tumorales y psoriasis. Reivindicación 1: Compuestos la fórmula general (1) en donde R¹ representa cloro u O-R⁴; R² representa alquilo C₁₋₈, que puede estar opcionalmente mono- o polisustituido, de modo independiente entre sí, igual o diferente, con uno a cinco átomos de flúor, uno a tres grupos hidroxi, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, un grupo oxo o un grupo alcoxi C₁₋₆, en donde el grupo alcoxi C₁₋₆ puede estar mono- a trisustituido con flúor o con hidroxilo o con C(=O)OH, C(=O)Me, C(=O)Et, C(=O)NH₂; R³ representa un grupo seleccionado de los restos del grupo de fórmulas (2), en donde R⁵ representa hidrógeno, cicloalquilo C₃₋₆ o alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente mono- a trisustituido con ciclopropilo, ciano e hidroxi, en donde cada sustituyente sólo puede estar presente una vez o mono- a pentasustituido con átomos de flúor; R⁶ representa hidrógeno, flúor o metilo, o R³ representa un grupo seleccionado de los restos de fórmula (3) y (4), en donde R⁷ representa hidrógeno, cicloalquilo C₃₋₆, ciano, NH₂, NH(alquilo C₁₋₆), N(alquilo C₁₋₆)₂, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo o alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente mono- a trisustituido con ciclopropilo, ciano e hidroxi, en donde cada sustituyente solo puede estar presente una vez o mono- a pentasustituido con átomos de flúor; R⁸, R⁹, R¹⁰ representa hidrógeno, metilo o flúor, o R³ representa el compuesto de fórmula (5) en donde R¹¹ representa cicloalquilo C₃₋₆ o alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente mono- a trisustituido con ciclopropilo, ciano e hidroxi, en donde cada sustituyente sélo puede estar presente una vez o mono- a pentasustituido con átomos de flúor; y R¹² representa hidrógeno, flúor o alquilo C₁₋₆, o R³ representa 6,7-dihidro-4H-pirazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-ilo, 5-metil-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirazin-2-ilo o 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirazin-2-ilo o pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilo, pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-ilo, pirrolo[1,2-b]piridazin-7-ilo, tieno[2,3-b]pirazin-7-ilo, 5-aminopirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilo, 2-aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-ilo, 2-aminopirrolo[1,2-b]piridazin-7-ilo, 2-aminotieno[2,3-b]pirazin-7-ilo; R⁴ representa heterociclilo saturado de 4 a 7 miembros o cicloalquilo C₃₋₇, en donde el radical heterociclilo saturado y el radical cicloalquilo C₃₋₇ pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con alquilo C₁₋₆, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, ciclopropilo, C(=O)OH, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, flúor, cloro, ciano, hidroxi, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, o alquilo C₁₋₆, en donde alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente mono- o polisustituido, igual o diferente con flúor, cloro, ciano, hidroxi, C(=O)O-alquilo C₁₋₆, C₍₌O₎OH, C₍₌O₎NH₂, C(=O)N(H)Rᵃ, C(=O)N(Rᵃ)Rᵇ, S-alquilo C₁₋₆, S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, S(=O)₂NH₂, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, cicloalquilo C₃₋₇, tetrazol o heterociclilo saturado de 4 a 7 miembros, en donde cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo y heterociclilo saturado de 4 a 7 miembros opcionalmente mono- a tetrasustituido, igual o diferente, con flúor, alquilo C₁₋₄, hidroxi, C(=O)OH, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, metilsulfonilo, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ; Rᵃ representa alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇, en donde alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₇ pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con flúor, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₇; Rᵇ representa alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇; y sus diastereómeros, enantiómeros, sus metabolitos, sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.
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