RU2015149937A - Соединения для модулирования киназы и показания к их применению - Google Patents

Соединения для модулирования киназы и показания к их применению Download PDF

Info

Publication number
RU2015149937A
RU2015149937A RU2015149937A RU2015149937A RU2015149937A RU 2015149937 A RU2015149937 A RU 2015149937A RU 2015149937 A RU2015149937 A RU 2015149937A RU 2015149937 A RU2015149937 A RU 2015149937A RU 2015149937 A RU2015149937 A RU 2015149937A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound according
paragraphs
mutant
kinase
Prior art date
Application number
RU2015149937A
Other languages
English (en)
Inventor
Чао Чжан
Клаус-Питер Хёрт
Прабха Н. Ибрахим
Марика Нэспи
Сонюань Ши
Вэйн Спевак
Гастон Г. ХАБЕТС
Элизабет А. БЁРТОН
Original Assignee
Плексксикон Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плексксикон Инк. filed Critical Плексксикон Инк.
Publication of RU2015149937A publication Critical patent/RU2015149937A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (58)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер или изомер,
где Y представляет собой -N(R1)(R2) или -C(R8)(R9)(R10),
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил; или R1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий от 0 до 1 дополнительных гетероатомов в качестве членов кольца, выбранных из О, N или S;
каждый из R8, R9 и R10 независимо представляет собой Н, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 галогеналкил, необязательно замещенный C1-6 галогеналкокси, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил; или любые две из групп R8, R9 и R10 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное необязательно замещенное неароматическое кольцо, содержащее от 0 до 2 гетероатомов в качестве членов кольца, выбранных из N, О или S; при условии, что в каждом возможном случае по меньшей мере две из групп R8, R9 и R10 не являются одновременно водродом;
R3 представляет собой Н или C1-6алкил;
R4 представляет собой галоген, водород, С1-2алкил, C1-2галогеналкил, CN, С1-2галогеналкокси или C1-2алкокси;
L представляет собой связь, -С(О)-, -C(S)-, -C(O)NH-, -NHC(O)- или необязательно замещенный -С(=СН2)-, причем два заместителя, присоединенных к одному и тому же метиленовому атому углерода в группе -С(=СН2)- необязательно объединены с образованием необязательно замещенного 5- или 6-членного кольца, содержащего от 0 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S, причем N и S являются необязательно окисленными;
Z представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, при условии что Z не является необязательно замещенным ядром
Figure 00000002
, в случае когда R4 присоединен в орто-положении по отношению к заместителю -L-Z фенильного кольца, причем волнистая линия указывает на место присоединения к остатку молекулы,
и при условии, что указанное соединение не является 4-[[(1S)-1-циклопропилэтил]амино]-5-[3-[[этил(метил)сульфамоил]амино]-2-фтор-бензоил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидином.
2. Соединение по п. 1, имеющее формулу (Ia):
Figure 00000003
3. Соединение по п. 1, имеющее формулу (Ib):
Figure 00000004
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что Y представляет собой -N(R1)(R2).
5. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что Z представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что Z представляет собой необязательно замещенный 5-членный гетероарил, необязательно замещенный 6-членный гетероарил или необязательно замещенный бициклический гетероарил.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что Z представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 3-пиразолил, 1-пиразолил, 4-имидазолил,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
, каждый из которых является необязательно замещенным, и где волнистая линия указывает на место присоединения к остатку молекулы.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что Z представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, 1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-1-ил, 1Н-пиразоло[5,4-b]пиридин-4-ил, 1Н-пиразоло[5,4-b]пиридин-5-ил, 1Н-пиразоло[5,4-b]пиридин-6-ил, 1Н-пиразоло[5,4-d]пиримидин-3-ил, 1Н-пиразоло[5,4-d]пиримидин-1-ил, 1Н-индазол-4-ил, 1Н-индазол-5-ил, 1Н-индазол-6-ил, 1Н-индазол-7-ил, хиназолин-5-ил, хиназолин-6-ил, 7-оксо-8Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-5-ил, 7-оксо-8Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил, каждый из которых является необязательно замещенным.
9. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что Z представляет собой необязательно замещенный гетероарил формулы:
Figure 00000007
каждый из Y1 и Y5 независимо представляет собой С или N;
каждый из Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой атом углерода или гетероатом, выбранный из О, N, или S, причем N и S являются необязательно окисленными;
G представляет собой необязательно замещенный гетероарил;
Figure 00000008
представляет собой простую связь или двойную связь, обеспечивающую ароматичность Z, при условии что Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 одновременно не являются необязательно замещенным атомом углерода; и
волнистая линия указывает на место присоединения к остатку молекулы.
10. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что Z представляет собой
Figure 00000009
или
Figure 00000010
, каждый из которых является необязательно замещенным.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что G представляет собой гетероарил, замещенный -NH2 или -NH[CH2CH(CH3)NHC(O)OCH3].
12. Соединение по любому из пп. 1-3 и 11, отличающееся тем, что Y представляет собой -N(R1)(R2), где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил.
13. Соединение по любому из пп. 1-3 и 11, отличающееся тем, что R1 и R2 совместно образуют необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее от 0 до 1 дополнительных гетероатомов, выбранных из О, N или S.
14. Соединение по любому из пп. 1-3 и 11, отличающееся тем, что Y представляет собой 1-пиперазинил, 1-пирролидинил, 2-оксо-1-пирролидинил, 3-оксо-1-пирролидинил 1-пиперидинил, 4-морфолино или 4-тиоморфолино, каждый из которых является необязательно замещенным.
15. Соединение по любому из пп. 1-3 и 11, отличающееся тем, что L представляет собой связь, -С(О)- или -NHC(O)-.
16. Соединение по любому из пп. 1-3 и 11, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н.
17. Соединение по любому из пп. 1-3 и 11, отличающееся тем, что R4 представляет собой H, F, Cl, СН3, -СН2СН3, -ОСН3, -CF3, -CHF2, -CH2F, CN, -OCF3, -OCHF2 или -OCH2F.
18. Фрамацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, дополнительно содержащая другой терапевтический агент.
20. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния, опосредованного мутантной протеинкиназой RAF, включающий:
введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17 или композиции по любому из пп. 18-19.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанная мутантаая протеинкиназа RAF представляет собой мутантную протеинкиназу BRAF.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная мутантная протеинкиназа BRAF содержит мутацию BRAFV600.
23. Способ ингибирования мутантной киназы BRAF, включающий: приведение мутантной киназы BRAF в клетке в контакт с соединением по любому из пп. 1-17.
24. Способ ингибирования мутантной киназы BRAF у субъекта, включающий: введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанная мутантная киназа BRAF представляет собой мутантную протеинкиназу BRAFV600.
26. Способ ингибирования активности мутантной BRAFV600 у субъекта, включающий:
введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17.
27. Способ лечения субъекта, имеющего мутацию BRAFV600, включающий:
введение указанному субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17.
28. Способ лечения субъекта, страдающего от метастатической меланомы, рака щитовидной железы, колоректального рака, рака легких или рака яичников, включающий:
введение указанному субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17.
29. Способ регулирования сигнального пути MAPK, включающий:
селективное ингибирование пути MAPK в первой клетке, содержащей мутантную киназу RAF соединением по любому из пп. 1-17, причем указанное соединение не вызывает активацию пути MAPK во второй клетке.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанное селективное ингибирование включает селективное ингибирование мутантной киназы RAF в первой клетке.
31. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что указанная мутантная киназа RAF представляет собой мутантную киназу A-Raf, мутантную киназу BRAF, мутантную киназу C-Raf или их комбинацию.
32. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что указанная мутантная киназа RAF представляет собой мутантную BRAF.
33. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что вторая клетка содержит мутацию RAS или активацию расположенной ранее рецепторной тирозинкиназы.
34. Способ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что указанное ингибирование включает регулирование взаимодействия ингибитора киназы BRAF с аминокислотным остатком Leucine505 на С-конце αС спирали.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанный ингибитор BRAF находится в непосредственном контакте с аминокислотным остатком Leucine505 на С-конце αС спирали.
36. Способ по п. 30 или 35, отличающийся тем, что ингибирование мутантной киназы Raf не вызывает активацию пути MAPK во второй клетке согласно наблюдаемым уровням pERK или pMEK.
RU2015149937A 2013-05-30 2014-05-29 Соединения для модулирования киназы и показания к их применению RU2015149937A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361829190P 2013-05-30 2013-05-30
US61/829,190 2013-05-30
PCT/US2014/040076 WO2014194127A1 (en) 2013-05-30 2014-05-29 Compounds for kinase modulation, and indications therefor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015149937A true RU2015149937A (ru) 2017-07-06

Family

ID=51023140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015149937A RU2015149937A (ru) 2013-05-30 2014-05-29 Соединения для модулирования киназы и показания к их применению

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9873700B2 (ru)
EP (1) EP3004060B1 (ru)
JP (1) JP2016520131A (ru)
KR (1) KR20160013028A (ru)
CN (1) CN105228983A (ru)
AR (1) AR096450A1 (ru)
AU (1) AU2014274093B2 (ru)
BR (1) BR112015028845A2 (ru)
CA (1) CA2912568A1 (ru)
HK (1) HK1219732A1 (ru)
IL (1) IL242587A0 (ru)
MX (1) MX2015015966A (ru)
PH (1) PH12015502610A1 (ru)
RU (1) RU2015149937A (ru)
SG (1) SG11201509338QA (ru)
TW (1) TW201533028A (ru)
UY (1) UY35596A (ru)
WO (1) WO2014194127A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2824583C2 (ru) * 2019-05-31 2024-08-12 Фочон Байосайенсиз, Лтд. ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛО [2,3-b] ПИРИДИН И ПИРАЗОЛО [3,4-b] ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
EP2170830B1 (en) 2007-07-17 2014-10-15 Plexxikon, Inc. 2-FLUORO-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AS Raf KINASE MODULATORS
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
CA2781287C (en) 2009-11-18 2018-07-31 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MX2012007429A (es) 2009-12-23 2012-07-23 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de quinasa e indicaciones de la misma.
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
PL2672967T3 (pl) 2011-02-07 2019-04-30 Plexxikon Inc Związki i sposoby modulacji kinaz i wskazania ku temu
EP2709622A4 (en) 2011-05-17 2015-03-04 Plexxikon Inc CINEMA MODULATION AND INDICATIONS THEREFOR
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
BR112014027117B1 (pt) * 2012-05-03 2022-09-06 Genentech, Inc Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de lrrk2, seus usos, e composição
US9150570B2 (en) * 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
AU2013312477B2 (en) 2012-09-06 2018-05-31 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AR094263A1 (es) 2012-12-21 2015-07-22 Plexxikon Inc Compuestos moduladores selectivos de proteinquinasas
NZ630875A (en) 2013-03-15 2017-12-22 Plexxikon Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
BR112015028845A2 (pt) 2013-05-30 2017-07-25 Plexxikon Inc compostos para a modulação da quinase e indicações da mesma
US9771369B2 (en) 2014-03-04 2017-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2016044067A1 (en) 2014-09-15 2016-03-24 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
PE20171789A1 (es) 2015-03-02 2017-12-28 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores del factor beta de crecimiento de transformacion (tgf-beta)
WO2016164641A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CN104829613B (zh) * 2015-04-13 2020-06-09 赤峰蒙广生物科技有限公司 二芳基取代的吡唑并环类衍生物、其制备方法及其在医药领域的应用
KR102637844B1 (ko) 2015-05-06 2024-02-19 다이이치 산쿄 인코포레이티드 키나아제를 조절하는 1h-피롤로[2,3­b]피리딘 유도체의 합성
RS60731B1 (sr) 2015-05-06 2020-09-30 Plexxikon Inc Čvrsti oblici jedinjenja koje modulira kinaze
BR112017024917A2 (pt) * 2015-05-22 2018-07-31 Plexxikon Inc síntese de compostos heterocíclicos
BR112017025045A2 (pt) * 2015-05-22 2018-08-07 Plexxikon Inc plx-8394 ou plx-7904 para uso no tratamento de doenças relacionadas a braf-v600
CA2992586A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MY195977A (en) 2015-09-21 2023-02-27 Plexxikon Inc Heterocyclic Compounds and uses Thereof
AU2016344058A1 (en) 2015-10-26 2018-05-17 Array Biopharma Inc. Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
CA3007462C (en) 2015-12-07 2023-10-24 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US9630968B1 (en) 2015-12-23 2017-04-25 Arqule, Inc. Tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone and methods of use thereof
AU2017232610B2 (en) 2016-03-16 2021-07-22 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation and indications therefore
RU2751767C2 (ru) 2016-04-04 2021-07-16 Локсо Онколоджи, Инк. Жидкие составы (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида
LT3439663T (lt) 2016-04-04 2024-10-10 Loxo Oncology, Inc. Vaikų vėžio gydymo būdai
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
KR102566858B1 (ko) 2016-05-18 2023-08-11 어레이 바이오파마 인크. (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)-3-히드록시피롤리딘-1-카르복사미드의 제조 방법
US10561660B2 (en) * 2016-06-21 2020-02-18 Nerviano Medical Sciences S.R.L. N-(substituted-phenyl)-sulfonamide derivatives as kinase inhibitors
CN107722013B (zh) * 2016-08-11 2021-01-12 中国科学院上海药物研究所 去氮嘌呤类化合物及其药物组合物、制备方法和用途
CA3034010A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 Arqule, Inc. Amino-pyrrolopyrimidinone compounds and methods of use thereof
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
WO2018055097A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Cellipse Lim kinase inhibitors, pharmaceutical composition and method of use in limk-mediated diseases
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JP7193460B2 (ja) 2016-12-23 2022-12-20 プレキシコン インコーポレーテッド Ｃｄｋ８調節およびその適応症のための化合物および方法
CA3049926A1 (en) 2017-01-17 2018-07-26 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CA3049136C (en) 2017-01-18 2022-06-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
WO2018175311A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Plexxikon Inc. Crystalline forms of 4-(1-(1,1-di(pyridin-2-yl)ethyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1h- pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)benzoic acid that inhibits bromodomain
US10428067B2 (en) 2017-06-07 2019-10-01 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
WO2019023198A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Plexxikon Inc. FORMULATION OF A COMPOUND MODULATING KINASES
WO2019026065A2 (en) * 2017-07-29 2019-02-07 Lutris Pharma Ltd. NOVEL BRAF INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF SKIN REACTIONS
TW202410896A (zh) 2017-10-10 2024-03-16 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
CN111194318B (zh) 2017-10-13 2023-06-09 Opna生物公司 用于调节激酶的化合物固体形式
AU2018354423A1 (en) 2017-10-27 2020-05-14 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
CN111971286B (zh) 2018-01-18 2023-04-14 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
US20200171030A1 (en) * 2018-01-18 2020-06-04 Integral Biosciences Private Limited Dual inhibitors of alk5 and p38a map kinase
US11472802B2 (en) 2018-01-18 2022-10-18 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridine compounds as RET kinase inhibitors
CN111630054B (zh) 2018-01-18 2023-05-09 奥瑞生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物
SG11202007143UA (en) 2018-01-31 2020-08-28 Heparegenix Gmbh Protein kinase mkk4 inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
EP3768666A1 (en) 2018-03-20 2021-01-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
WO2019243315A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Heparegenix Gmbh Tricyclic protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
WO2020016243A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
CN113194928A (zh) 2018-07-31 2021-07-30 罗索肿瘤学公司 (s)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙-2-基)-1h-吡唑-4-甲酰胺的喷雾干燥的分散体和制剂
CN112752761B (zh) 2018-08-21 2024-03-29 杏林制药株式会社 双环杂芳族环衍生物
JP2022500383A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物
KR20210099092A (ko) * 2018-12-03 2021-08-11 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 바닌 억제제로서의 헤테로방향족 화합물
JP2022515198A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＦＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン化合物
WO2020124397A1 (en) * 2018-12-19 2020-06-25 Inventisbio Shanghai Ltd. C-terminal src kinase inhibitors
CN113474337A (zh) 2018-12-19 2021-10-01 奥瑞生物药品公司 作为fgfr抑制剂用于治疗癌症的7-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)喹喔啉衍生物
MX2021012278A (es) 2019-04-09 2021-11-12 Plexxikon Inc Azinas condensadas para la modulacion de ep300 o cbp e indicaciones de estos.
EP3976607A4 (en) * 2019-05-31 2023-07-19 Fochon Biosciences, Ltd. SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE AND PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINAS INHIBITORS
WO2021007477A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 E-Scape Bio, Inc. Indazoles and azaindazoles as lrrk2 inhibitors
CA3148780A1 (en) 2019-07-29 2021-02-04 Bent PFAFFENROT Heteroaryl-substituted pyrazolo-pyridine protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
EP4069369A4 (en) 2019-12-06 2024-02-14 Schrödinger, Inc. CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
CR20220251A (es) 2019-12-10 2022-07-11 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de metilquinazolinona
CN114945571A (zh) 2019-12-27 2022-08-26 薛定谔公司 环状化合物及其使用方法
AU2021207236A1 (en) 2020-01-15 2022-08-11 Heparegenix Gmbh 3-benzoyl-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as MKK4 inhibitors for treating liver diseases
AU2021261383A1 (en) 2020-04-23 2022-11-17 Opna Bio SA Compounds and methods for CD73 modulation and indications therefor
WO2022036176A1 (en) * 2020-08-13 2022-02-17 Albert Einstein College Of Medicine N-cyclyl-sulfonamides useful for inhibiting raf
AU2021327375A1 (en) 2020-08-21 2023-03-16 Opna Bio SA Combinational drug anticancer therapies
JP2023541047A (ja) 2020-09-10 2023-09-27 シュレーディンガー， インコーポレイテッド がんの治療のための複素環式ペリ縮環ｃｄｃ７キナーゼ阻害剤
EP4284804A1 (en) 2021-01-26 2023-12-06 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disorders
CN112574200B (zh) * 2021-02-26 2021-06-11 安润医药科技（苏州）有限公司 Btk和/或btk的突变体c481s的小分子抑制剂
CN113018415B (zh) * 2021-03-17 2022-07-01 遵义医科大学 一种药物组合及其应用
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
CN117460726A (zh) * 2021-06-09 2024-01-26 豪夫迈·罗氏有限公司 (3r)-n-[2-氰基-4-氟-3-(3-甲基-4-氧代-喹唑啉-6-基)氧基-苯基]-3-氟-吡咯烷-1-磺酰胺的新颖固体形式
CN113941001B (zh) * 2021-12-09 2023-09-08 宁夏医科大学 Craf抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用
WO2023213965A1 (en) * 2022-05-05 2023-11-09 University Of Dundee Inhibitors of cdk8 and cdk19
WO2023240024A1 (en) * 2022-06-08 2023-12-14 Nikang Therapeutics, Inc. Sulfamide derivatives as cyclin-dependent kinase 2 inhibitors

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040171062A1 (en) 2002-02-28 2004-09-02 Plexxikon, Inc. Methods for the design of molecular scaffolds and ligands
CN102516417B (zh) 2002-09-06 2014-12-10 天蓝制药公司 用于传递治疗剂的以环糊精为基础的聚合物
WO2004024895A2 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Plexxikon, Inc. Crystal structure of pim-1 kinase
US20050048573A1 (en) 2003-02-03 2005-03-03 Plexxikon, Inc. PDE5A crystal structure and uses
WO2004078923A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Plexxikon, Inc. Pyk2 crystal structure and uses
US20050079548A1 (en) 2003-07-07 2005-04-14 Plexxikon, Inc. Ligand development using PDE4B crystal structures
AU2004259738B2 (en) 2003-07-17 2011-11-17 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
US7348338B2 (en) 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
WO2005028624A2 (en) 2003-09-15 2005-03-31 Plexxikon, Inc. Molecular scaffolds for kinase ligand development
US7517970B2 (en) 2003-12-19 2009-04-14 Plexxikon, Inc. Nucleic acids encoding kinase and phosphatase enzymes, expression vectors and cells containing same
US7504509B2 (en) 2003-12-19 2009-03-17 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for development of Ret modulators
US20070066641A1 (en) 2003-12-19 2007-03-22 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of RET modulators
CA2565965A1 (en) 2004-05-06 2006-07-27 Plexxikon, Inc. Pde4b inhibitors and uses therefor
JP2008503473A (ja) 2004-06-17 2008-02-07 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
CA2583428A1 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl pde4b inhibitors
EP1819673A2 (en) 2004-11-30 2007-08-22 Plexxikon, Inc. Indole derivatives for use as ppar active compounds
JP2008521831A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｐａｒ活性化合物
US20060160135A1 (en) 2004-12-08 2006-07-20 Weiru Wang SF-1 and LRH-1 modulator development
AU2006272951A1 (en) 2005-05-17 2007-02-01 Plexxikon, Inc. Pyrrol (2,3-b) pyridine derivatives protein kinase inhibitors
AU2006261993B2 (en) 2005-06-22 2011-11-17 Plexxikon, Inc. Pyrrolo (2, 3-B) pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
RU2008108221A (ru) 2005-09-07 2009-10-20 Плекссикон, Инк. (Us) Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)
AU2006287528A1 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Plexxikon, Inc. 1 , 4 and 1 , 5-disubstituted indole derivatives for use as PPAR active compounds
US20070072904A1 (en) 2005-09-07 2007-03-29 Jack Lin PPAR active compounds
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
PE20081581A1 (es) 2006-12-21 2008-11-12 Plexxikon Inc COMPUESTOS PIRROLO[2,3-b]PIRIDINAS COMO MODULADORES DE QUINASA
US7872018B2 (en) 2006-12-21 2011-01-18 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
PE20090159A1 (es) 2007-03-08 2009-02-21 Plexxikon Inc COMPUESTOS DERIVADOS DE ACIDO INDOL-PROPIONICO COMO MODULADORES PPARs
RU2009137190A (ru) 2007-03-08 2011-04-20 Плексксикон, Инк. (Us) Соединения, обладающие активностью в отношении ppar
EP2170830B1 (en) 2007-07-17 2014-10-15 Plexxikon, Inc. 2-FLUORO-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AS Raf KINASE MODULATORS
AU2009222144A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Pyrazole [3, 4-b] pyridine Raf inhibitors
PE20091561A1 (es) * 2008-02-29 2009-10-30 Array Biopharma Inc Compuestos inhibidores de raf y metodos para su uso
UA103319C2 (en) * 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
PE20091846A1 (es) 2008-05-19 2009-12-16 Plexxikon Inc DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2009152087A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP5767965B2 (ja) 2008-06-10 2015-08-26 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼを調節する５ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン誘導体、およびその適応症
KR20110130463A (ko) 2009-03-11 2011-12-05 플렉시콘, 인코퍼레이티드 Ｒａｆ 키나제의 억제를 위한 피롤로［２,３-ｂ］피리딘 유도체
EP2406259A1 (en) 2009-03-11 2012-01-18 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2, 3-b]pyridine derivatives for the inhibition of raf kinases
WO2010111527A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Plexxikon, Inc. Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use
AU2010232670B2 (en) 2009-04-03 2015-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Propane- I-sulfonic acid {3- [5- (4 -chloro-phenyl) -1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carbonyl] -2, 4-difluoro-pheny l } -amide compositions and uses thereof
MX2011011735A (es) 2009-05-04 2011-11-29 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la inhibicion de renina, e indicaciones para ello.
TW201041888A (en) * 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CA2771895A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
US20130018033A1 (en) * 2009-08-28 2013-01-17 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
US8242260B2 (en) * 2009-08-28 2012-08-14 Novartis Ag Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CN102712646A (zh) 2009-08-28 2012-10-03 阵列生物制药公司 Raf抑制剂化合物及其使用方法
JO3002B1 (ar) 2009-08-28 2016-09-05 Irm Llc مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين
PE20121327A1 (es) 2009-11-06 2012-10-18 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas, e indicaciones para ello
EP2498608A4 (en) * 2009-11-10 2013-04-24 Glaxosmithkline Llc BENZOLSULFONAMIDE THIAZOL AND OXAZOLE COMPOUNDS
CA2781287C (en) 2009-11-18 2018-07-31 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MX2012007429A (es) 2009-12-23 2012-07-23 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de quinasa e indicaciones de la misma.
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
US8642606B2 (en) 2010-09-29 2014-02-04 Plexxikon Inc. ZAP-70 active compounds
PL2672967T3 (pl) 2011-02-07 2019-04-30 Plexxikon Inc Związki i sposoby modulacji kinaz i wskazania ku temu
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
EP2709622A4 (en) 2011-05-17 2015-03-04 Plexxikon Inc CINEMA MODULATION AND INDICATIONS THEREFOR
EP2757885B1 (en) * 2011-09-21 2017-03-15 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
AU2013312477B2 (en) * 2012-09-06 2018-05-31 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AR094263A1 (es) 2012-12-21 2015-07-22 Plexxikon Inc Compuestos moduladores selectivos de proteinquinasas
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
NZ630875A (en) 2013-03-15 2017-12-22 Plexxikon Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
BR112015028845A2 (pt) 2013-05-30 2017-07-25 Plexxikon Inc compostos para a modulação da quinase e indicações da mesma
US9771369B2 (en) 2014-03-04 2017-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2016044067A1 (en) 2014-09-15 2016-03-24 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2016164641A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
KR102637844B1 (ko) 2015-05-06 2024-02-19 다이이치 산쿄 인코포레이티드 키나아제를 조절하는 1h-피롤로[2,3­b]피리딘 유도체의 합성
RS60731B1 (sr) 2015-05-06 2020-09-30 Plexxikon Inc Čvrsti oblici jedinjenja koje modulira kinaze
BR112017025045A2 (pt) 2015-05-22 2018-08-07 Plexxikon Inc plx-8394 ou plx-7904 para uso no tratamento de doenças relacionadas a braf-v600
BR112017024917A2 (pt) 2015-05-22 2018-07-31 Plexxikon Inc síntese de compostos heterocíclicos
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MY195977A (en) 2015-09-21 2023-02-27 Plexxikon Inc Heterocyclic Compounds and uses Thereof
CA3007462C (en) 2015-12-07 2023-10-24 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2017232610B2 (en) 2016-03-16 2021-07-22 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation and indications therefore
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
JP7193460B2 (ja) 2016-12-23 2022-12-20 プレキシコン インコーポレーテッド Ｃｄｋ８調節およびその適応症のための化合物および方法
WO2018175311A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Plexxikon Inc. Crystalline forms of 4-(1-(1,1-di(pyridin-2-yl)ethyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1h- pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)benzoic acid that inhibits bromodomain
US10428067B2 (en) 2017-06-07 2019-10-01 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2824583C2 (ru) * 2019-05-31 2024-08-12 Фочон Байосайенсиз, Лтд. ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛО [2,3-b] ПИРИДИН И ПИРАЗОЛО [3,4-b] ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015028845A2 (pt) 2017-07-25
TW201533028A (zh) 2015-09-01
AU2014274093A1 (en) 2015-12-03
WO2014194127A1 (en) 2014-12-04
IL242587A0 (en) 2016-02-01
PH12015502610A1 (en) 2016-02-29
US20140357612A1 (en) 2014-12-04
AR096450A1 (es) 2015-12-30
CN105228983A (zh) 2016-01-06
JP2016520131A (ja) 2016-07-11
SG11201509338QA (en) 2015-12-30
CA2912568A1 (en) 2014-12-04
UY35596A (es) 2014-12-31
MX2015015966A (es) 2016-04-13
US10421761B2 (en) 2019-09-24
EP3004060A1 (en) 2016-04-13
HK1219732A1 (zh) 2017-04-13
EP3004060B1 (en) 2019-11-27
US20180099975A1 (en) 2018-04-12
US9873700B2 (en) 2018-01-23
KR20160013028A (ko) 2016-02-03
AU2014274093B2 (en) 2018-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015149937A (ru) Соединения для модулирования киназы и показания к их применению
ES2948194T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirazina sustituida como inhibidores de la cinasa RET
AU2013361127B2 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU776724B2 (en) Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions
JP2011507854A5 (ru)
RU2007146390A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
CN105209460A (zh) 作为突变idh抑制剂的3-嘧啶-4-基-噁唑烷-2-酮化合物
JP2016520131A5 (ru)
JP2019503337A5 (ru)
JP2013523884A5 (ru)
JPWO2020122093A5 (ru)
RU2015128605A (ru) Ингибиторы протеинкиназы
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
RU2011149485A (ru) ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНЫ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ Raf ПРОТЕИНКИНАЗУ
HRP20181008T1 (hr) Terapeutski aktivni pirazolo-pirimidin derivati
JP2012525367A5 (ru)
AU2009259867A1 (en) Triazolopyridine JAK inhibitor compounds and methods
KR20160006231A (ko) 아릴퀴나졸린
RU2008110915A (ru) Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8
NZ586579A (en) Fused heterocyclic derivatives and methods of use as c-met inhibitors
NZ589781A (en) Imidazopyridine derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
JP2018505903A5 (ru)
KR102329823B1 (ko) 비사이클릭 알킨 유도체들 및 이의 용도들
JPWO2020201991A5 (ru)
RU2014151004A (ru) Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы