RU2008108221A - Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом) - Google Patents

Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом) Download PDF

Info

Publication number
RU2008108221A
RU2008108221A RU2008108221/04A RU2008108221A RU2008108221A RU 2008108221 A RU2008108221 A RU 2008108221A RU 2008108221/04 A RU2008108221/04 A RU 2008108221/04A RU 2008108221 A RU2008108221 A RU 2008108221A RU 2008108221 A RU2008108221 A RU 2008108221A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
group
lower alkyl
heterocycloalkyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2008108221/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джек ЛИН (US)
Джек ЛИН
Патрик УОМАК (US)
Патрик УОМАК
Бьюнгхун ЛИ (US)
Бьюнгхун ЛИ
Шенгхуа ШИ (US)
Шенгхуа Ши
Чао ЖАНГ (US)
Чао Жанг
Дин Р. АРТИС (US)
Дин Р. Артис
Прабха Н. ИБРАХИМ (US)
Прабха Н. Ибрахим
Вейру ВАНГ (US)
Вейру Ванг
Ребекка ЦУКЕРМАН (US)
Ребекка ЦУКЕРМАН
Original Assignee
Плекссикон, Инк. (Us)
Плекссикон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плекссикон, Инк. (Us), Плекссикон, Инк. filed Critical Плекссикон, Инк. (Us)
Publication of RU2008108221A publication Critical patent/RU2008108221A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/46—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y15/00—Nanotechnology for interacting, sensing or actuating, e.g. quantum dots as markers in protein assays or molecular motors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C313/00—Sulfinic acids; Sulfenic acids; Halides, esters or anhydrides thereof; Amides of sulfinic or sulfenic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfinic or sulfenic groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C313/02—Sulfinic acids; Derivatives thereof
    • C07C313/04—Sulfinic acids; Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C321/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides, or polysulfides having thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/20—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/65—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfone or sulfoxide groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/16—Unsaturated compounds
    • C07C61/39—Unsaturated compounds containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D231/24—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms having sulfone or sulfonic acid radicals in the molecule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/588—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with semiconductor nanocrystal label, e.g. quantum dots
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее химическую структуру ! , ! все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры, ! где ! Х выбран из группы, состоящей из -C(O)OR16, -C(O)NR17R18 и изостера карбоновой кислоты; ! W выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -NR51(CR4R5)1-2-, -O-(CR4R5)1-2-, -S-(CR4R5)1-2-, -(CR4R5)1-3- и -CR6=CR7-; ! R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, -SR9 и -OR9, где низший алкил, низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; ! R3 выбран из группы, состоящей из -[(CR4R5)m-(Y)p]r-R10 и -[(CR4R5)m-(Y)p]r-Ar1-M-Ar2; ! L выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR52-, -C(Z)-, -S(O)n-, -C(Z)NR52-, -NR52C(Z)-, -NR52S(O)2-, -S(O)2NR52-, -NR52C(Z)NR52- и -NR52S(O)2NR52-; ! Y выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)-, -S(O)n-, -C(Z)NR54-, -NR54C(Z)-, -NR54S(O)2-, -S(O)2NR54-, -NR54C(Z)NR54- и -NR54S(O)2NR54-; ! Ar1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного арилена и возможно замещенного гетероарилена; ! М выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -CR19R20-, -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)- и -S(O)n-; ! Ar2 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного �

Claims (76)

1. Соединение, имеющее химическую структуру
Figure 00000001
,
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где
Х выбран из группы, состоящей из -C(O)OR16, -C(O)NR17R18 и изостера карбоновой кислоты;
W выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -NR51(CR4R5)1-2-, -O-(CR4R5)1-2-, -S-(CR4R5)1-2-, -(CR4R5)1-3- и -CR6=CR7-;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, -SR9 и -OR9, где низший алкил, низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R3 выбран из группы, состоящей из -[(CR4R5)m-(Y)p]r-R10 и -[(CR4R5)m-(Y)p]r-Ar1-M-Ar2;
L выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR52-, -C(Z)-, -S(O)n-, -C(Z)NR52-, -NR52C(Z)-, -NR52S(O)2-, -S(O)2NR52-, -NR52C(Z)NR52- и -NR52S(O)2NR52-;
Y выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)-, -S(O)n-, -C(Z)NR54-, -NR54C(Z)-, -NR54S(O)2-, -S(O)2NR54-, -NR54C(Z)NR54- и -NR54S(O)2NR54-;
Ar1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного арилена и возможно замещенного гетероарилена;
М выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -CR19R20-, -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)- и -S(O)n-;
Ar2 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R4 и R5 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
один из R4 или R5 выбран из группы, состоящей из фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а любой другой из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
любые два из R4 и R5 на одном и том же или разных атомах углерода объединены с образованием 3-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а любой другой из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R6 и R7 независимо представляют собой водород или низший алкил, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а другой из R6 и R7 представляет собой водород или низший алкил, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
R6 и R7 объединены с образованием 5-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R9 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R9 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR9 или с S из -SR9, С3-6алкинила, но при условии, что когда R9 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR9 или с S из -SR9, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с О из -OR9 или с S из -SR9, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные заместители алкила, С3-6алкенила и С3-6алкинила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R10 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R51 и R52 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, связанному с N из -NR51- или -NR52-, представляет собой фторо, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R53 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R53 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR53-, С3-6алкинила, но при условии, что когда R53 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR53-, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(Z)NR11R12, -S(O)2NR11R12, -S(O)2R13, -C(Z)R13 и -C(Z)OR15, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -NR53-, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R54 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R54 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR54-, С3-6алкинила, но при условии, что когда R54 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR54-, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -NR54-, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23 низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R11 и R12 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R11 и/или R12 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, С3-6алкинила, но при условии, что когда R11 и/или R12 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный моноциклический азотсодержащий гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино;
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R13 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с C(Z) из -C(Z)R13 или с S(O)2 из -S(O)2R13, С3-6алкинила, но при условии, что когда R13 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с C(Z) из -C(Z)R13 или с S(O)2 из -S(O)2R13, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R15 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R15 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из OR15, С3-6алкинила, но при условии, что когда R15 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из OR15, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR11R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с О из любого OR15, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что когда R16 представляет собой низший алкил, тогда любое замещение по атому углерода алкила, связанному с О из OR16, представляет собой фторо;
R17 и R18 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что когда R17 и/или R18 представляет собой низший алкил, тогда любое замещение по атому углерода алкила, связанному с N из NR17R18, представляет собой фторо; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены заместителями, выбранными из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23; или
R19 и R20 объединены с образованием 3-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R21, R22 и R23 в каждом случае независимо представляют собой водород или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино, но при условии, что любое замещение по атому углерода низшего алкила, связанному с О, S или N любого из OR21, SR21, NR21, NR22 или NR23, представляет собой фторо, и также при условии, что R21, связанный с S, S(O), S(O)2 или C(Z), не является водородом; или
R22 и R23 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный моноциклический азотсодержащий гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино;
Z представляет собой О или S;
m равно 1, 2, 3 или 4;
n равно 1 или 2;
р равно 0 или 1, но при условии, что когда р равно 1, m равно 1, и L представляет собой -O-, -S-, -NR52-, -C(Z)NR52-, -S(O)2NR52-, -NR52C(Z)NR52- или NR52S(O)2NR52-, тогда Y не является -O-, -S-, -NR53-, -NR54C(Z)-, -NR54S(O)2-, -NR54C(Z)NR54- или NR54S(O)2NR54-; и
r равно 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где L представляет собой -S(O)2-, и R3 представляет собой R10, где R10 представляет собой возможно замещенный фенил.
3. Соединение по п.2, где R10 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторозамещенного низшего алкокси.
4. Соединение по п.1, где L представляет собой -O-, и R3 представляет собой R10, где R10 представляет собой возможно замещенный фенил.
5. Соединение по п.4, где R10 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси и фторозамещенного низшего алкокси.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой -OR9.
7. Соединение по п.6, где один из R1 и R2 представляет собой -OR9, a другой из R1 и R2 представляет собой водород или галогено.
8. Соединение по п.7, где R2 представляет собой -OR9, и R1 представляет собой водород.
9. Соединение по п.8, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила и фторозамещенного циклоалкила.
10. Соединение по любому из пп.7-9, где Х представляет собой C(O)OR16.
11. Соединение по п.10, где R16 представляет собой Н.
12. Соединение по п.11, где W представляет собой -(CR4R5)1-3-.
13. Соединение по п.12, где W представляет собой -CH2- или -СН2СН2-.
14. Соединение по п.13, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, низшего алкокси и низшего алкилтио.
15. Соединение по п.1, имеющее химическую структуру:
Figure 00000002
,
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где
X выбран из группы, состоящей из -C(O)OR16, -C(O)NR17R18 и изостера карбоновой кислоты;
W выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -NR51(CR4R5)1-2-, -O-(CR4R5)1-2-, -S-(CR4R5)1-2-, -(CR4R5)1-3- и -CR6=CR7-;
Y выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)-, -S(O)n-, -C(Z)NR54-, -NR54C(Z)-, -NR54S(O)2-, -S(O)2NR54-, -NR54C(Z)NR54- и -NR54S(O)2NR54-;
M выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -CR19R20-, -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)- и -S(O)n-;
Ar1a выбран из группы, состоящей из арилена и гетероарилена;
Ar2a выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, -SR9 и -OR9, где низший алкил, низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R4 и R5 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
один из R4 или R5 выбран из группы, состоящей из фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а любой другой из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
любые два из R4 и R5 на одном и том же или разных атомах углерода объединены с образованием 3-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а любой другой из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R6 и R7 независимо представляют собой водород или низший алкил, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а другой из R6 и R7 представляет собой водород или низший алкил, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
R6 и R7 объединены с образованием 5-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R9 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R9 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR9 или с S из -SR9, С3-6алкинила, но при условии, что когда R9 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR9 или с S из -SR9, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с О из -OR9 или с S из -SR9, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные заместители алкила, С3-6алкенила и С3-6алкинила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R51 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, связанному с N из -NR51-, представляет собой фторо, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R53 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R53 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR53-, С3-6алкинила, но при условии, что когда R53 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR53-, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(Z)NR11R12, -S(O)2NR11R12, -S(O)2R13, -C(Z)R13 и -C(Z)OR15, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -NR53-, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R54 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R54 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR54-, С3-6алкинила, но при условии, что когда R54 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR54-, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -NR54-, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R11 и R12 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R11 и/или R12 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, С3-6алкинила, но при условии, что когда R11 и/или R12 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный моноциклический азотсодержащий гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино;
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R13 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с C(Z) из -C(Z)R13 или с S(O)2 из -S(O)2R13, С3-6алкинила, но при условии, что когда R13 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с C(Z) из -C(Z)R13 или с S(O)2 из -S(O)2R13, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21S(O)2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R15 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R15 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из OR15, С3-6алкинила, но при условии, что когда R15 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из OR15, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с О из любого OR15, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21S(O)2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что когда R16 представляет собой низший алкил, тогда любое замещение по атому углерода алкила, связанному с О из OR16, представляет собой фторо;
R17 и R18 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что когда R17 и/или R18 представляет собой низший алкил, тогда любое замещение по атому углерода алкила, связанному с N из NR17R18, представляет собой фторо; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены заместителями, выбранными из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23; или
R19 и R20 объединены с образованием 3-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R21, R22 и R23 в каждом случае независимо представляют собой водород или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, но при условии, что любое замещение по атому углерода низшего алкила, связанному с О, S или N любого из OR21, SR21, NR21, NR22 или NR23, представляет собой фторо, и также при условии, что R21, связанный с S, S(O), S(O)2 или C(Z), не является водородом; или
R22 и R23 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный моноциклический азотсодержащий гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино;
R24 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, -NO2, -CN, -OR26, -SR26, -OC(O)R26, -OC(S)R26, -C(O)R26, -C(S)R26, -C(O)OR26, -C(S)OR26, -S(O)R26, -S(O)2R26, -C(O)NR27R28, -C(S)NR27R28, -S(O)2NR27R28, -C(NH)NR27R28, -NR26C(O)R26, -NR26C(S)R26, -NR26S(O)2R26, NR26C(O)NR27R28, NR26C(S)NR27R28, -NR26S(O)2NR27R28 и -NR27R28, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36 и -NR37R38, и где низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R35;
R25 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -NO2, -CN, -OR29, -SR29, -OC(O)R29, -OC(S)R29, -C(O)R29, -C(S)R29, -C(O)OR29, -C(S)OR29, -S(O)R29, -S(O)2R29, -C(O)NR29R29, -C(S)NR29R29, -S(O)2NR29R29, -C(NH)NR30R31, -NR29C(O)R29, -NR29C(S)R29, -NR29S(O)2R29, -NR29C(O)NR29R29, -NR29C(S)NR29R29, -NR29S(O)2NR29R29 и -NR29R29, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R32, и где низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38, -R35 и -R32, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR36, -SR36, -NR37R38, -R35, -R33 и -R34;
R26, R27 и R28 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что ни один из его алкеновых углеродов не связан с О, S, N, C(O), C(S), S(O) или S(O)2 из R24, и С3-6алкинила, но при условии, что ни один из его алкиновых углеродов не связан с О, S, N, C(O), C(S), S(O) или S(O)2 из R24, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36 и -NR37R38, и где низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R35, но также при условии, что R26, связанный с S, C(O), C(S), S(O) или S(O)2, не является водородом, или
R27 и R28 при объединении с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклоалкиламино;
R29, R30 и R31 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что ни один из его алкеновых углеродов не связан с О, S, N, C(O), C(S), S(O) или S(O)2 из R25, С3-6алкинила, но при условии, что ни один из его алкиновых углеродов не связан с О, S, N, C(O), C(S), S(O) или S(O)2 из R25, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, или
R30 и R31 при объединении с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий гетероарил, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R32, и где низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38, -R35 и -R32, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, 5-7-членный гетероциклоалкил и 5- или 7-членный азотсодержащий гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, -OR36, -SR36, -NHR36, -NR37R38, -R33, -R34 и -R35, но также при условии, что R29, связанный с S, С(O), С(S), S(O) или S(O)2, не является водородом;
R32 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR36, -SR36, -NR37R38, -R33, -R34 и -R35;
R33 в каждом случае независимо представляет собой низший алкенил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36. -SR36, -NR37R38 и -R35;
R34 в каждом случае независимо представляет собой низший алкинил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R35;
R35 в каждом случае независимо представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36 и -NR37R38;
R36, R37 и R38 в каждом случае независимо представляет собой водород или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино, или -NR37R38 представляет собой циклоалкиламино, но при условии, что любое замещение по атому углерода низшего алкила, связанному с О, S или N любого из OR36, SR36, NR36, NR37 или NR38, представляет собой фторо, и также при условии, что R36, связанный с S, не является водородом;
Z представляет собой О или S;
n равно 1 или 2;
u равно 0, 1, 2, 3 или 4;
v равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
р равно 0 или 1; и
t равно 0, 1, 2, 3 или 4, но при условии, что когда t равно 0, тогда р равно 0.
16. Соединение по п.15, где по меньшей мере один из R1 и R2 представляет
собой -OR9.
17. Соединение по п.16, где один из R1 и R2 представляет собой -OR9, а другой из R1 и R2 представляет собой водород или галогено.
18. Соединение по п.17, где R2 представляет собой -OR9, и R1 представляет собой водород.
19. Соединение по п.18, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила и фторозамещенного циклоалкила.
20. Соединение по п.1, имеющее химическую структуру:
Figure 00000003
.
21. Соединение по п.20, где по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой -OR9.
22. Соединение по п.21, где один из R1 и R2 представляет собой -OR9, а другой из R1 и R2 представляет собой водород или галогено.
23. Соединение по п.22, где R2 представляет собой -OR9, и R1 представляет собой водород.
24. Соединение по п.23, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила и фторозамещенного циклоалкила.
25. Соединение по любому из пп.20-24, где Ar1a представляет собой фенил, и М связан с Ar1a в параположении относительно S(O)2.
26. Соединение по п.25, где Ar2a представляет собой фенил.
27. Соединение по п.26, где v равно 1, и R25 связан в пара-положении относительно М.
28. Соединение по п.27, где М представляет собой ковалентную связь или -O-.
29. Соединение по п.28, где Х представляет собой C(O)OR16.
30. Соединение по п.29, где R16 представляет собой Н.
31. Соединение по п.30, где W представляет собой -(CR4R5)1-3-.
32. Соединение по п.31, где W представляет собой -СН2- или -CH2CH2-.
33. Соединение по п.24, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси и низшего алкилтио, Ar1a представляет собой фенил, М представляет собой ковалентную связь или -О- и связан с Ar1a в пара-положении относительно S(O)2, и равно 0, v равно 1, Ar2a представляет собой фенил, W представляет собой -CH2-, X представляет собой -СООН, и R25 выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкокси и низшего алкилтио, где низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио.
34. Соединение по п.33, где R9 представляет собой низший алкил, М представляет собой -O-, и R25 представляет собой возможно фторозамещенный низший алкил или возможно фторозамещенный низший алкокси.
35. Соединение по п.34, где R25 связан с Ar2a в параположении относительно М.
36. Соединение по п.34, где R25 связан с Ar2a в метаположении относительно М.
37. Соединение по п.24, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси и низшего алкилтио, Ar1a представляет собой фенил, М представляет собой ковалентную связь или -О- и связан c Ar1a в мета-положении относительно -S(O)2-, u равно 0, v равно 1, Ar2a представляет собой фенил, W представляет собой -CH2-, X представляет собой -СООН, и R25 выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкокси и низшего алкилтио, где низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио.
38. Соединение по п.37, где R9 представляет собой низший алкил, и R25 представляет собой возможно фторозамещенный низший алкил или возможно фторозамещенный низший алкокси.
39. Соединение по п.38, где R25 связан с Ar2a в параположении относительно М.
40. Соединение по п.38, где R25 связан с Ar2a в метаположении относительно М.
41. Соединение по п.1, имеющее химическую структуру:
Figure 00000004
,
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где
Х выбран из группы, состоящей из -C(O)OR16, -C(O)NR17R18 и изостера карбоновой кислоты;
W выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -NR51(CR4R5)1-2-, -O-(CR4R5)1-2-, -S-(CR4R5)1-2-, -(CR4R5)1-3- и -CR6=CR7-;
Y выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)-, -S(O)n-, -C(Z)NR54-, -NR54C(Z)-, -NR54S(O)2-, -S(O)2NR54-, -NR54C(Z)NR54- и -NR54S(O)2NR54-;
M выбран из группы, состоящей из ковалентной связи, -CR19R20-, -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)- и -S(O)n-;
Ar1a выбран из группы, состоящей из арилена и гетероарилена;
Ar2a выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, -SR9 и -OR9, где низший алкил, низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R4 и R5 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
один из R4 или R5 выбран из группы, состоящей из фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а любой другой из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
любые два из R4 и R5 на одном и том же или разных атомах углерода объединены с образованием 3-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а любой другой из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и низшего алкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R6 и R7 независимо представляют собой водород или низший алкил, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, а другой из R6 и R7 представляет собой водород или низший алкил, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио; или
R6 и R7 объединены с образованием 5-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R9 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R9 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR9 или с S из -SR9, С3-6алкинила, но при условии, что когда R9 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR9 или с S из -SR9, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с О из -OR9 или с S из -SR9, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные заместители алкила, С3-6алкенила и С3-6алкинила возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкенила, фторозамещенного низшего алкенила, низшего алкинила, фторозамещенного низшего алкинила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R51 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, связанному с N из -NR51-, представляет собой фторо, и где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R53 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R53 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR53-, С3-6алкинила, но при условии, что когда R53 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR53-, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(Z)NR11R12, -S(O)2NR11R12, -S(O)2R13, -C(Z)R13 и -C(Z)OR15, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -NR53-, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21S(O)2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R54 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R54 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из любого -NR54-, С3-6алкинила, но при условии, что когда R54 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из любого -NR54-, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -NR54-, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21S(O)2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R11 и R12 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R11 и/или R12 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, С3-6алкинила, но при условии, что когда R11 и/или R12 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с N из любого -C(Z)NR11R12 или -S(O)2NR11R12, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21SO2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный моноциклический азотсодержащий гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино;
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R13 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с C(Z) из -C(Z)R13 или с S(O)2 из -S(O)2R13, С3-6алкинила, но при условии, что когда R13 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с C(Z) из -C(Z)R13 или с S(O)2 из -S(O)2R13, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21S(O)2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R15 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что когда R15 представляет собой С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из OR15, С3-6алкинила, но при условии, что когда R15 представляет собой С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из OR15, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, С3-6алкенил и С3-6алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, но при условии, что любое замещение по атому углерода алкила, С3-6алкенила или С3-6алкинила, связанному с О из любого OR15, выбрано из группы, состоящей из фторо, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21S(O)2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что когда R16 представляет собой низший алкил, тогда любое замещение по атому углерода алкила, связанному с О из OR16, представляет собой фторо;
R17 и R18 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что когда R17 и/или R18 представляет собой низший алкил, тогда любое замещение по атому углерода алкила, связанному с N из NR17R18, представляет собой фторо; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где низший алкил, низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21, -NR22R23, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR21, -SR21, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(Z)R21, -C(Z)OR21, -NR22R23, -C(Z)NR22R23, -S(O)2NR22R23, -C(NH)NR22R23, -NR21C(Z)R21, -NR21S(O)2R21, -NR21C(Z)NR22R23, -NR21S(O)2NR22R23, низшего алкила, низшего алкенила и низшего алкинила, где низшие алкильные, низшие алкенильные и низшие алкинильные возможные заместители циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила дополнительно возможно замещены заместителями, выбранными из группы, состоящей из фторо, -OR21, -SR21 и -NR22R23; или
R19 и R20 объединены с образованием 3-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где моноциклический циклоалкил или моноциклический гетероциклоалкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
R21, R22 и R23 в каждом случае независимо представляют собой водород или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино, но при условии, что любое замещение по атому углерода низшего алкила, связанному с О, S или N любого из OR21, SR21, NR21, NR22 или NR23, представляет собой фторо, и также при условии, что R21, связанный с S, S(O), S(O)2 или C(Z), не является водородом; или
R22 и R23 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный моноциклический азотсодержащий гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, -NO2, -CN, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моноалкиламино, диалкиламино и циклоалкиламино;
R24 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, -NO2, -CN, -OR26, -SR26, -OC(O)R26, -OC(S)R26, -C(O)R26, -C(S)R26, -C(O)OR26, -C(S)OR26, -S(O)R26, -S(O)2R26, -C(O)NR27R28, -C(S)NR27R28, -S(O)2NR27R28, -C(NH)NR27R28, -NR26C(O)R26, -NR26C(S)R26, -NR26S(O)2R26, NR26C(O)NR27R28, NR26C(S)NR27R28, -NR26S(O)2NR27R28 и -NR27R28, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36 и -NR37R38, и где низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R35;
R25 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -NO2, -CN, -OR29, -SR29, -OC(O)R29, -OC(S)R29, -C(O)R29, -C(S)R29, -C(O)OR29, -C(S)OR29, -S(O)R29, -S(O)2R29, -C(O)NR29R29, -C(S)NR29R29, -S(O)2NR29R29, -C(NH)NR30R31, -NR29C(O)R29, -NR29C(S)R29, -NR29S(O)2R29, -NR29C(O)NR29R29, -NR29C(S)NR29R29, -NR29S(O)2NR28R29 и -NR29R29, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R32, и где низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38, -R35 и -R32, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR36, -SR36, -NR37R38, -R35, -R33 и -R34;
R26, R27 и R28 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что ни один из его алкеновых углеродов не связан с О, S, N, C(O), C(S), S(O) или S(O)2 из R24, и С3-6алкинила, но при условии, что ни один из его алкиновых углеродов не связан с О, S, N, C(O), C(S), S(O) или S(O)2 из R24, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36 и -NR37R38, и где низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R35, но также при условии, что R26, связанный с S, C(O), C(S), S(O) или S(O)2, не является водородом, или
R27 и R28 при объединении с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклоалкиламино;
R29, R30 и R31 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, С3-6алкенила, но при условии, что ни один из его алкеновых углеродов не связан с О, S, N, C(O), C(S), S(O) или S(O)2 из R25, С3-6алкинила, но при условии, что ни один из его алкиновых углеродов не связан с О, S, N, C(O), C(S), S(O) или S(O)2 из R25, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, или
R30 и R31 при объединении с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий гетероарил, где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R32, и где низший алкенил и низший алкинил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38, -R35 и -R32, и где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, 5-7-членный гетероциклоалкил и 5- или 7-членный азотсодержащий гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -ОН, -NH2, -OR36, -SR36, -NHR36, -NR37R38, -R33, -R34 и -R35, но также при условии, что R29, связанный с S, C(O), C(S), S(O) или S(O)2, не является водородом;
R32 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -NO2, -CN, -OR36, -SR36, -NR37R38, -R33, -R34 и -R35;
R33 в каждом случае независимо представляет собой низший алкенил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R35;
R34 в каждом случае независимо представляет собой низший алкинил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36, -NR37R38 и -R35;
R35 в каждом случае независимо представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -OR36, -SR36 и -NR37R38;
R36, R37 и R38 в каждом случае независимо представляет собой водород или низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино, или -NR37R38 представляет собой циклоалкиламино, но при условии, что любое замещение по атому углерода низшего алкила, связанному с О, S или N любого из OR36, SR36, NR36, NR37 или NR38, представляет собой фторо, и также при условии, что R36, связанный с S, не является водородом;
Z представляет собой О или S;
n равно 1 или 2;
u равно 0, 1, 2, 3 или 4;
v равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
р равно 0 или 1; и
s равно 0, 1, 2, 3 или 4, но при условии, что когда s равно 0, тогда р равно 0, и когда s равно 1, 2, 3 или 4, и р равно 0, тогда Ar1a не является пиразолилом, имидазолилом, изоксазолилом, оксазолилом, тиазолилом или изотиазолилом, и когда s равно 0, р равно 0, и Ar2a представляет собой фенил, тогда
Figure 00000005
не является
Figure 00000006
, где
Figure 00000007
обозначает место присоединения к О, и
Figure 00000008
обозначает место присоединения к Ar2a.
42. Соединение по п.41, где по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой -OR9.
43. Соединение по п.42, где один из R1 и R2 представляет собой -OR9, а другой из R1 и R2 представляет собой водород или галогено.
44. Соединение по п.43, где R2 представляет собой -OR9, и R1 представляет собой водород.
45. Соединение по п.44, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила и фторозамещенного циклоалкила.
46. Соединение по п.41, имеющее химическую структуру:
Figure 00000009
.
47. Соединение по п.46, где по меньшей мере один из R1 и R2 представляет
собой -OR9.
48. Соединение по п.47, где один из R1 и R2 представляет собой -OR9, а другой из R1 и R2 представляет собой водород или галогено.
49. Соединение по п.48, где R2 представляет собой -OR9, и R1 представляет собой водород.
50. Соединение по п.49, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио, фторозамещенного низшего алкилтио, циклоалкила и фторозамещенного циклоалкила.
51. Соединение по любому из пп.46-50, где Ar1a представляет собой фенил, и М связан с Ar1a в параположении относительно S(O)2.
52. Соединение по п.51, где Ar2a представляет собой фенил.
53. Соединение по п.52, где v равно 1, и R25 связан в параположении относительно М.
54. Соединение по п.53, где М представляет собой ковалентную связь или -O-.
55. Соединение по п.54, где Х представляет собой C(O)OR16.
56. Соединение по п.55, где R16 представляет собой Н.
57. Соединение по п.56, где W представляет собой -(CR4R5)1-3-.
58. Соединение по п.57, где W представляет собой -СН2- или -СН2СН2-.
59. Соединение по п.50, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси и низшего алкилтио, Ar1a представляет собой фенил, М представляет собой ковалентную связь или -О- и связан с Ar1a в параположении относительно -O-, u равно 0, v равно 1, Ar2a представляет собой фенил, W представляет собой -СН2-, Х представляет собой -СООН, и R25 выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкокси и низшего алкилтио, где низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио.
60. Соединение по п.59, где R9 представляет собой низший алкил, М представляет собой -O-, и R25 представляет собой возможно фторозамещенный низший алкил или возможно фторозамещенный низший алкокси.
61. Соединение по п.60, где R25 связан с Ar2a в параположении относительно М.
62. Соединение по п.60, где R25 связан с Ar2a в метаположении относительно М.
63. Соединение по п.50, где R9 представляет собой низший алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси и низшего алкилтио, Ar1a представляет собой фенил, М представляет собой ковалентную связь или -О- и связан с Ar1a в метаположении относительно -O-, u равно 0, v равно 1, Ar2a представляет собой фенил, W представляет собой -СН2-, Х представляет собой -СООН, и R25 выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низшего алкокси и низшего алкилтио, где низший алкил, низший алкокси и низший алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио.
64. Соединение по п.63, где R9 представляет собой низший алкил, и R25 представляет собой возможно фторозамещенный низший алкил или возможно фторозамещенный низший алкокси.
65. Соединение по п.64, где R25 связан с Ar2a в параположении относительно М.
66. Соединение по п.64, где R25 связан с Ar2a в метаположении относительно М.
67. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
{3-Бутокси-5-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
{3-Метокси-5-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
{3-(2-Метоксиэтокси)-5-[4-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфонил]фенил}уксусной кислоты,
{3-(2-Метоксиэтокси)-5-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]фенил}уксусной кислоты,
{3-Метокси-5-[4-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
{3-Бензилокси-5-[4-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
{3-Бутокси-5-[4-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
{3-Этокси-5-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
{3-Пропокси-5-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
{3-Пропокси-5-[3-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
[3-Этокси-5-(4'-трифторметилбифенил-3-сульфонил)фенил]уксусной кислоты,
{3-Этокси-5-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты метилового эфира,
{3-Этокси-5-[4-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфонил]фенил}-уксусной кислоты,
[3-Этокси-5-(4'-трифторметоксибифенил-3-сульфонил)фенил]уксусной кислоты,
3-{3-Пропокси-5-[4-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфонил]фенил}-пропионовой кислоты,
3-{3-Этокси-5-[4-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфонил]фенил}-пропионовой кислоты и
3-{3-Пропокси-5-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]фенил}-пропионовой кислоты.
68. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
[3-Бутокси-5-(4-трифторметилбензолсульфонил)фенил]уксусной кислоты,
[3-Бутокси-5-(4-метоксибензолсульфонил)фенил]уксусной кислоты,
[3-Бутокси-5-(4-трифторметоксибензолсульфонил)фенил]уксусной кислоты и
[3-Бутокси-5-(3-метоксибензолсульфонил)фенил]уксусной кислоты.
69. Композиция, содержащая
фармацевтически приемлемый носитель; и
соединение по любому из пп.1-68.
70. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом) терапевтически полезна, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-68 или композиции по п.69.
71. Способ по п.70, где указанное соединение одобрено для введения человеку.
72. Способ по п.70, где указанное заболевание или состояние представляет собой PPAR-опосредованное заболевание или состояние.
73. Способ по любому из пп.70-72, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ожирения, состояния избыточной массы тела, булимии, нервной анорексии, гиперлипидемии, дислипидемии, гипоальфалипопротеинемии, гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии, низкого HDL (липопротеин высокой плотности), метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, диабета I типа, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, диабетического осложнения, включающего невропатию, нефропатию, ретинопатию, диабетическую язву стопы или катаракты, гипертензии, коронарной болезни сердца, сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, атеросклероза, артериосклероза, инсульта, церебро-васкулярного заболевания, инфаркта миокарда, периферического сосудистого заболевания, витилиго, увеита, листовидной пузырчатки, миозита с тельцами включений, полимиозита, дерматомиозита, склеродермы, болезни Грейвса, болезни Хасимото, хронического заболевания "трансплантат против хозяина", ревматоидного артрита, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, поликистозного почечного заболевания, синдрома поликистоза яичников, панкреатита, нефрита, гепатита, экземы, псориаза, дерматита, нарушенного заживления ран, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, повреждения спинного мозга, острого рассеянного энцефаломиелита, синдрома Гийена-Барре, тромбоза, инфаркта толстой или тонкой кишки, почечной недостаточности, эректильной дисфункции, недержания мочи, нейрогенного мочевого пузыря, офтальмологического воспаления, дегенерации желтого пятна, патологической неоваскуляризации, HCV (вирус гепатита С) инфекции, HIV (вирус иммунодефицита человека) инфекции, Helicobacter pylori инфекции, невропатической или воспалительной боли, бесплодия и рака.
74. Набор, включающий фармацевтическую композицию по п.69.
75. Набор по п.74, дополнительно включающий письменное указание, что указанная композиция одобрена для введения человеку.
76. Набор по п.75, где указанная композиция одобрена для медицинского показания, выбранного из группы, состоящей из ожирения, состояния избыточной массы тела, булимии, нервной анорексии, гиперлипидемии, дислипидемии, гипоальфалипопротеинемии, гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии, низкого HDL, метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, диабета I типа, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, диабетического осложнения, включающего невропатию, нефропатию, ретинопатию, диабетическую язву стопы или катаракты, гипертензии, коронарной болезни сердца, сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, атеросклероза, артериосклероза, инсульта, церебро-васкулярного заболевания, инфаркта миокарда, периферического сосудистого заболевания, витилиго, увеита, листовидной пузырчатки, миозита с тельцами включений, полимиозита, дерматомиозита, склеродермы, болезни Грейвса, болезни Хасимото, хронического заболевания "трансплантат против хозяина", ревматоидного артрита, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, поликистозного почечного заболевания, синдрома поликистоза яичников, панкреатита, нефрита, гепатита, экземы, псориаза, дерматита, нарушенного заживления ран, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, повреждения спинного мозга, острого рассеянного энцефаломиелита, синдрома Гийена-Барре, тромбоза, инфаркта толстой или тонкой кишки, почечной недостаточности, эректильной дисфункции, недержания мочи, нейрогенного мочевого пузыря, офтальмологического воспаления, дегенерации желтого пятна, патологической неоваскуляризации, HCV-инфекции, HIV-инфекции, Helicobacter pylori инфекции, невропатической или воспалительной боли, бесплодия и рака.
RU2008108221/04A 2005-09-07 2006-09-06 Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом) RU2008108221A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71521405P 2005-09-07 2005-09-07
US60/715,214 2005-09-07
US78938706P 2006-04-05 2006-04-05
US60/789,387 2006-04-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008108221A true RU2008108221A (ru) 2009-10-20

Family

ID=37831846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008108221/04A RU2008108221A (ru) 2005-09-07 2006-09-06 Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20080249137A1 (ru)
EP (1) EP1940767A2 (ru)
JP (1) JP2009507846A (ru)
KR (1) KR20080042170A (ru)
AR (1) AR057800A1 (ru)
AU (1) AU2006287521A1 (ru)
BR (1) BRPI0615948A2 (ru)
CA (1) CA2621406A1 (ru)
CR (1) CR9869A (ru)
EC (1) ECSP088254A (ru)
GT (1) GT200600407A (ru)
IL (1) IL189775A0 (ru)
NO (1) NO20081042L (ru)
PE (1) PE20071185A1 (ru)
RU (1) RU2008108221A (ru)
TW (1) TW200800872A (ru)
WO (1) WO2007030567A2 (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1855760A2 (en) 2005-02-03 2007-11-21 TopoTarget UK Limited Combination therapies using hdac inhibitors
NZ563236A (en) * 2005-05-13 2010-12-24 Topotarget Uk Ltd Pharmaceutical formulations of N-hydroxy-3-(3-phenylsulfamoyl-phenyl)-acrylamide, aka PXD-101, and arginine
JP4324221B2 (ja) 2005-08-26 2009-09-02 株式会社医薬分子設計研究所 Ｐｐａｒアゴニスト活性を有する誘導体
US8828392B2 (en) 2005-11-10 2014-09-09 Topotarget Uk Limited Histone deacetylase (HDAC) inhibitors (PXD101) for the treatment of cancer alone or in combination with chemotherapeutic agent
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
AU2007326395B2 (en) * 2006-12-01 2012-10-11 Msd K.K. Novel phenyl-isoxazol-3-ol derivative
FR2917084B1 (fr) * 2007-06-05 2009-07-17 Galderma Res & Dev Nouveaux derives d'acide 3-phenyl propanoique activateurs des recpteurs de type ppar, leur methode de preparation et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques.
FR2917086B1 (fr) * 2007-06-05 2009-07-17 Galderma Res & Dev Nouveaux derives d'acide 3-phenyl acrylique activateurs des recepteurs de type ppar, leur methode de preparation et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques.
EP2170830B1 (en) 2007-07-17 2014-10-15 Plexxikon, Inc. 2-FLUORO-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AS Raf KINASE MODULATORS
CA2700173C (en) * 2007-09-25 2016-10-11 Topotarget Uk Limited Methods of synthesis of certain hydroxamic acid compounds
EA022880B1 (ru) * 2008-03-07 2016-03-31 Онксео Дк, Филиал Онксео С.А., Франция Способы лечения с применением длительной непрерывной инфузии белиностата
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
BRPI0920237A2 (pt) * 2008-10-21 2015-12-29 Metabolex Inc agonistas do receptor aril gpr120 e suas respectivas utilizações
GB0900555D0 (en) * 2009-01-14 2009-02-11 Topotarget As New methods
ES2512727T3 (es) 2009-09-29 2014-10-24 Glaxo Group Limited Nuevos compuestos
CN102596921B (zh) * 2009-09-29 2015-04-29 葛兰素集团有限公司 新化合物
CA2781287C (en) 2009-11-18 2018-07-31 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MX2012007429A (es) 2009-12-23 2012-07-23 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de quinasa e indicaciones de la misma.
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
CN102285933B (zh) 2010-06-18 2016-03-09 浙江海正药业股份有限公司 一种对亚型过氧化物酶增殖物激活受体具有激动作用的化合物、其制备方法和应用
WO2012008549A1 (ja) * 2010-07-15 2012-01-19 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
PL2672967T3 (pl) 2011-02-07 2019-04-30 Plexxikon Inc Związki i sposoby modulacji kinaz i wskazania ku temu
EP2709622A4 (en) 2011-05-17 2015-03-04 Plexxikon Inc CINEMA MODULATION AND INDICATIONS THEREFOR
AR087814A1 (es) 2011-09-16 2014-04-16 Fovea Pharmaceuticals Derivados de anilina, su preparacion y su aplicacion terapeutica
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
WO2014031784A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Alios Biopharma, Inc. Compounds for the treatment of paramoxyvirus viral infections
AU2013312477B2 (en) 2012-09-06 2018-05-31 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
RU2641916C2 (ru) 2012-10-02 2018-01-23 Байер Кропсайенс Аг Гетероциклические соединения в качестве пестицидов
AR094263A1 (es) 2012-12-21 2015-07-22 Plexxikon Inc Compuestos moduladores selectivos de proteinquinasas
NZ630875A (en) 2013-03-15 2017-12-22 Plexxikon Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
BR112015028845A2 (pt) 2013-05-30 2017-07-25 Plexxikon Inc compostos para a modulação da quinase e indicações da mesma
US9771369B2 (en) 2014-03-04 2017-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2016044067A1 (en) 2014-09-15 2016-03-24 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2016164641A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MY195977A (en) 2015-09-21 2023-02-27 Plexxikon Inc Heterocyclic Compounds and uses Thereof
CN108349904B (zh) 2015-10-07 2021-08-31 米托布里奇公司 Ppar激动剂、化合物、药物组合物及其使用方法
CA3007462C (en) 2015-12-07 2023-10-24 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2017232610B2 (en) 2016-03-16 2021-07-22 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation and indications therefore
MX2018012538A (es) 2016-04-13 2019-02-25 Mitobridge Inc Agonistas del receptor activado por proliferador de peroxisoma (ppar), compuestos, composiciones farmaceuticas y metodos para usar los mismos.
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
JP7193460B2 (ja) 2016-12-23 2022-12-20 プレキシコン インコーポレーテッド Ｃｄｋ８調節およびその適応症のための化合物および方法
WO2018175311A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Plexxikon Inc. Crystalline forms of 4-(1-(1,1-di(pyridin-2-yl)ethyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1h- pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)benzoic acid that inhibits bromodomain
US10428067B2 (en) 2017-06-07 2019-10-01 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
MA49566A (fr) 2017-07-11 2020-05-20 Vertex Pharma Carboxamides utilisés en tant qu'inhibiteurs des canaux sodiques
WO2019023198A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Plexxikon Inc. FORMULATION OF A COMPOUND MODULATING KINASES
CN111194318B (zh) 2017-10-13 2023-06-09 Opna生物公司 用于调节激酶的化合物固体形式
AU2018354423A1 (en) 2017-10-27 2020-05-14 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
EP3768666A1 (en) 2018-03-20 2021-01-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
US11091447B2 (en) 2020-01-03 2021-08-17 Berg Llc UBE2K modulators and methods for their use

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3489767A (en) * 1966-01-12 1970-01-13 Sumitomo Chemical Co 1-(phenylsulfonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives
US3511841A (en) * 1967-05-29 1970-05-12 Sterling Drug Inc 1-((4-,5-,6-,and 7-azaindolyl)-lower-alkyl)- 4-substituted-piperazines
GB1210252A (en) * 1967-06-16 1970-10-28 Agfa Gevaert Nv Methine dyes and colloid layers containing them
ES431425A1 (es) * 1973-10-29 1977-01-16 Eisai Co Ltd Un procedimiento para la preparacion de derivados del acido 2-(m-fenoxifenil)-propionico.
JPS5936979B2 (ja) * 1980-11-17 1984-09-06 住友化学工業株式会社 ジフェニルスルホン誘導体、その製造法およびこれらを有効成分として含有する除草剤
US5516931A (en) * 1982-02-01 1996-05-14 Northeastern University Release tag compounds producing ketone signal groups
CA1274843A (en) * 1984-05-18 1990-10-02 Yoshiharu Hayashi 2-nitro-5-(2'-chloro-4'- trifluoromethylphenoxy)phenylacetic ester, thioester and amide, process for preparation thereof, herbicidal composition, and method for destruction of undesirable weeds
US4683241A (en) * 1984-05-21 1987-07-28 G. D. Searle & Co. Phenolic ester derivatives as elastase inhibitors
DE3419952A1 (de) * 1984-05-28 1985-11-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte phenoxyphenylpropionsaeure-derivate
US4990526A (en) * 1985-06-18 1991-02-05 Merck Frosst Canada, Inc. Leukotriene antagonists, compositions and methods of use thereof
US4992576A (en) * 1987-01-12 1991-02-12 Eli Lilly And Company Intermediates for leukotriene antagonists
US4895953A (en) * 1987-09-30 1990-01-23 American Home Products Corporation 2-Aryl substituted heterocyclic compounds as antiallergic and antiinflammatory agents
US4826990A (en) * 1987-09-30 1989-05-02 American Home Products Corporation 2-aryl substituted heterocyclic compounds as antiallergic and antiinflammatory agents
US5103014A (en) * 1987-09-30 1992-04-07 American Home Products Corporation Certain 3,3'-[[[(2-phenyl-4-thiazolyl)methoxy]phenyl]methylene]dithiobis-propanoic acid derivatives
US4920131A (en) * 1987-11-03 1990-04-24 Rorer Pharmaceutical Corp. Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4
US5405851A (en) * 1990-06-19 1995-04-11 Burroughs Wellcome Co. Pharmaceutical compounds
US5075313A (en) * 1990-09-13 1991-12-24 Eli Lilly And Company 3-aryl-4(3H)quinazolinone CCK antagonists and pharmaceutical formulations thereof
EP0540165A1 (en) * 1991-10-03 1993-05-05 Zeneca Limited Alkanoic acid derivatives
US5424280A (en) * 1993-10-07 1995-06-13 American Cyanamid Company Aryloxybenzene herbicidal agents
US5523302A (en) * 1993-11-24 1996-06-04 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aromatic compounds containing basic and acidic termini useful as fibrinogen receptor antagonists
US5453443A (en) * 1994-07-20 1995-09-26 Merck Frosst Canada, Inc. Bis(aryloxy)alkanes as inhibitors of phospholipase A2 enzymes
US5883106A (en) * 1994-10-18 1999-03-16 Pfizer Inc. 5-lipoxygenase inhibitors
JP3400392B2 (ja) * 1994-10-18 2003-04-28 ファイザー製薬株式会社 ５−リポキシゲナーゼ阻害剤及び新規医薬組成物
US5977117A (en) * 1996-01-05 1999-11-02 Texas Biotechnology Corporation Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5859051A (en) * 1996-02-02 1999-01-12 Merck & Co., Inc. Antidiabetic agents
US5854245A (en) * 1996-06-28 1998-12-29 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
FR2755965B1 (fr) * 1996-11-19 1998-12-18 Cird Galderma Composes biaromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
US6794511B2 (en) * 1997-03-04 2004-09-21 G. D. Searle Sulfonyl aryl or heteroaryl hydroxamic acid compounds
PL344977A1 (en) * 1997-10-17 2001-11-19 Aventis Pharm Prod Inc Therapeutic uses of quinoline derivatives
CA2315736A1 (en) * 1998-01-05 1999-07-15 Eisai Co., Ltd. Purine compounds and adenosine a2 receptor antagonist as preventive or therapeutic for diabetes mellitus
US6080587A (en) * 1998-01-23 2000-06-27 Eli Lilly And Company Method for preparing and selecting pharmaceutically useful sulfur-bridged bi- and triaromatic ring compounds from a structurally diverse universal library
EP1056452B1 (en) * 1998-02-23 2006-07-19 South Alabama Medical Science Foundation Indole-3-propionic acids, salts and esters thereof used as medicaments
DE69941777D1 (de) * 1998-03-10 2010-01-21 Ono Pharmaceutical Co Carbonsäurederivate und medikamente die diese als aktiven wirkstoff enthalten
WO1999052875A1 (en) * 1998-04-08 1999-10-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Amine compounds, their production and their use as somatostatin receptor antagonists or agonists
JP2002524504A (ja) * 1998-09-11 2002-08-06 イレクサス・ピーティーワイ・リミテッド Ｆｃ受容体調節剤およびそれの使用
YU72201A (sh) * 1999-04-28 2005-07-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Derivati di-aril kiseline kao ppar receptorski ligandi
ES2261202T3 (es) * 1999-04-28 2006-11-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Derivados de acido de triarilo como ligandos para el receptor ppar.
US7041691B1 (en) * 1999-06-30 2006-05-09 Amgen Inc. Compounds for the modulation of PPARγ activity
DE60025621T2 (de) * 1999-09-17 2006-11-23 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. O-anisamid-derivate
TWI262185B (en) * 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
IL151517A0 (en) * 2000-03-09 2003-04-10 Aventis Pharma Gmbh Therapeutic uses of ppar mediators
US6653332B2 (en) * 2000-05-03 2003-11-25 Tularik Inc. Combination therapeutic compositions and method of use
CA2410647C (en) * 2000-05-29 2010-02-09 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted phenylpropanoic acid derivatives
ATE542805T1 (de) * 2000-08-11 2012-02-15 Nippon Chemiphar Co Ppar-delta aktivatoren
WO2002030863A2 (en) * 2000-10-11 2002-04-18 Esperion Therapeutics, Inc. Ether compounds and compositions for cholesterol management and related uses
EP1357115B1 (en) * 2000-12-28 2009-06-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Alkanoic acid derivatives, process for their production and use thereof
JP4148681B2 (ja) * 2000-12-28 2008-09-10 武田薬品工業株式会社 アルカン酸誘導体、その製造法および用途
EP1371650A4 (en) * 2001-03-23 2005-05-04 Nippon Chemiphar Co ACTIVATED RECEPTOR ACTIVATOR BY PEROXYSOME PROLIFIERS
AU2002367953C1 (en) * 2001-05-04 2009-02-19 Paratek Pharmaceuticals, Inc Transcription factor modulating compounds and methods of use thereof
NZ530051A (en) * 2001-06-12 2006-12-22 Wellstat Therapeutics Corp Polycyclic oxy-aromatic acid derivatives for the treatment of metabolic disorders
CA2457054C (en) * 2001-08-10 2011-10-11 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator of peroxisome proliferator-activated receptor .delta.
JP4825375B2 (ja) * 2001-08-28 2011-11-30 株式会社 資生堂 ジチアゾール化合物及びマトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤、皮膚外用剤
JP4269052B2 (ja) * 2001-09-14 2009-05-27 アムジエン・インコーポレーテツド 連結ビアリール化合物
ATE415160T1 (de) * 2002-02-25 2008-12-15 Lilly Co Eli Modulatoren von peroxisome proliferator- aktivierten rezeptoren
US6875780B2 (en) * 2002-04-05 2005-04-05 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods for their preparation
US6806265B2 (en) * 2002-05-16 2004-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
JP2004277397A (ja) * 2002-05-24 2004-10-07 Takeda Chem Ind Ltd １，２−アゾール誘導体
US20060148858A1 (en) * 2002-05-24 2006-07-06 Tsuyoshi Maekawa 1, 2-Azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
US20030229149A1 (en) * 2002-05-28 2003-12-11 Werner Baschong Anti-inflammatory agents
SE0201937D0 (sv) * 2002-06-20 2002-06-20 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
WO2004007439A1 (ja) * 2002-07-10 2004-01-22 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. ビアリール誘導体
SE0202241D0 (sv) * 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7393960B2 (en) * 2002-08-29 2008-07-01 Merck & Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
AU2003261935A1 (en) * 2002-09-06 2004-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Furan or thiophene derivative and medicinal use thereof
CN102516417B (zh) * 2002-09-06 2014-12-10 天蓝制药公司 用于传递治疗剂的以环糊精为基础的聚合物
EP1541564A1 (en) * 2002-09-10 2005-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Five-membered heterocyclic compounds
KR20050089037A (ko) * 2002-12-12 2005-09-07 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트,에스.엔.씨. ＰＰＡＲγ 형 수용체를 조절하는 화합물, 및 미용 또는약학 조성물에서의 이의 용도
JP2006510687A (ja) * 2002-12-20 2006-03-30 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新規化合物、その調製および使用
JP2006516254A (ja) * 2003-01-06 2006-06-29 イーライ・リリー・アンド・カンパニー Ｐｐａｒモジュレータとしての縮合ヘテロ環誘導体
US20060241157A1 (en) * 2003-01-06 2006-10-26 Conner Scott E Heterocyclic ppar modulators
TWI328009B (en) * 2003-05-21 2010-08-01 Glaxo Group Ltd Quinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
US7268174B2 (en) * 2003-07-11 2007-09-11 Siemens Power Generation, Inc. Homogeneous alumoxane-LCT-epoxy polymers and methods for making the same
US7348338B2 (en) * 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
AU2004259738B2 (en) * 2003-07-17 2011-11-17 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
ZA200510137B (en) * 2003-07-24 2007-04-25 Leo Pharma As Novel aminobenzophenone compounds
JPWO2005012221A1 (ja) * 2003-08-04 2006-09-14 小野薬品工業株式会社 ジフェニルエーテル化合物、その製造方法および用途
BRPI0414580A (pt) * 2003-09-22 2006-11-07 Ono Pharmaceutical Co derivado do ácido fenilacético, processos para sua produção e uso
EP1675814A1 (en) * 2003-10-14 2006-07-05 Eli Lilly And Company Phenoxyether derivatives as ppar modulators
GB0324886D0 (en) * 2003-10-24 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
MXPA06004641A (es) * 2003-11-05 2006-06-27 Hoffmann La Roche Derivados de fenilo como agonistas para.
WO2005054176A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-16 Eli Lilly And Company Peroxisome proliferator activated receptor modulators
WO2005060958A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Kalypsys, Inc. (5- (2-phenyl)-thiazol-5-ylmethoxy)-indol-1-yl) -acetic acid derivatives and related compounds as modulators of the human ppar-delta receptor for the treatment of metabolic disorders such as type 2 diabetes
CA2554686A1 (en) * 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Compounds
US7262318B2 (en) * 2004-03-10 2007-08-28 Pfizer, Inc. Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
AR048523A1 (es) * 2004-04-07 2006-05-03 Kalypsys Inc Compuestos con estructura de aril sulfonamida y sulfonilo como moduladores de ppar y metodos para tratar trastornos metabolicos
US20050288340A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Pfizer Inc Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
US7622491B2 (en) * 2004-08-13 2009-11-24 Metabolex Inc. Modulators of PPAR and methods of their preparation
JPWO2006126514A1 (ja) * 2005-05-27 2008-12-25 塩野義製薬株式会社 イソキサゾール骨格を有するアリール酢酸誘導体
BRPI0612513A2 (pt) * 2005-06-20 2010-11-30 Playtex Products Inc composições não irritantes

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0615948A2 (pt) 2011-05-31
NO20081042L (no) 2008-05-22
WO2007030567A3 (en) 2007-06-21
JP2009507846A (ja) 2009-02-26
KR20080042170A (ko) 2008-05-14
CA2621406A1 (en) 2007-03-15
PE20071185A1 (es) 2007-12-01
GT200600407A (es) 2007-04-10
CR9869A (es) 2008-05-16
ECSP088254A (es) 2008-04-28
EP1940767A2 (en) 2008-07-09
WO2007030567A2 (en) 2007-03-15
TW200800872A (en) 2008-01-01
IL189775A0 (en) 2008-08-07
AU2006287521A1 (en) 2007-03-15
AR057800A1 (es) 2007-12-19
US20080249137A1 (en) 2008-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008108221A (ru) Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)
RU2008110697A (ru) Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)
JP2009507846A5 (ru)
RU2009137124A (ru) Соединения, активные в отношении ppar
RU2009137190A (ru) Соединения, обладающие активностью в отношении ppar
JP2009507079A5 (ru)
US6353011B1 (en) 1,2-dithiolane derivatives
WO2012129562A2 (en) Compounds and methods for inducing chondrogenesis
JP6963599B2 (ja) Ｇｐｒ４０−アゴニストおよびｇｐｒ１２０−アゴニストとしてのスルホンアミド類
JP2002322143A (ja) アミジン誘導体、その製法、及び医薬組成物
JP5291708B2 (ja) アリールピリミジン誘導体、その製造方法、及び、その使用
JP2008506691A (ja) エストロゲン関連受容体−アルファに媒介される疾患の処置のためのアリーリデン
JP2013526494A5 (ru)
TW200305403A (en) Compounds that modulate PPAR activity
EP3442948A1 (en) Ppar agonists, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
RU2007136784A (ru) Конденсированные ароматические соединения, обладающие антидиабетической активностью
JP2008503447A (ja) Ｃｒｔｈ２リガンドとしての置換チアゾール酢酸
JP2018526448A (ja) 一酸化窒素を放出可能なプロドラッグ分子
AU600782B2 (en) New alkanesulfonanilide and alkylaminosulfonanilide derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same
DE69322106T2 (de) Imidizolderivate mit Anti-HIV-Aktivität
ES2276547T3 (es) Derivados de 2-(n-cianoimino)tiazolidin-4-ona.
TW416944B (en) Substituted 2-naphthoylguanidines, process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament containing them
PT1354879E (pt) Compostos derivados de di-hidronaftaleno e medicamentos que utilizam estes compostos como ingrediente activo
WO2002002101A1 (fr) Composes hypoglycemiques
WO2002002517A1 (fr) Derives d'acylsulfonamides

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101110