RU2007136784A - Конденсированные ароматические соединения, обладающие антидиабетической активностью - Google Patents

Конденсированные ароматические соединения, обладающие антидиабетической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2007136784A
RU2007136784A RU2007136784/04A RU2007136784A RU2007136784A RU 2007136784 A RU2007136784 A RU 2007136784A RU 2007136784/04 A RU2007136784/04 A RU 2007136784/04A RU 2007136784 A RU2007136784 A RU 2007136784A RU 2007136784 A RU2007136784 A RU 2007136784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
optionally substituted
ring
independently selected
Prior art date
Application number
RU2007136784/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Харольд Б. ВУД (US)
Харольд Б. ВУД
Питер Т. МЕЙНКЕ (US)
Питер Т. МЕЙНКЕ
Гуо Ц. ШИ (US)
Гуо Ц. ШИ
Юн ЧЖАН (US)
Юн Чжан
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2007136784A publication Critical patent/RU2007136784A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! кольцо A представляет собой 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, S и N, где кольцо A образует вместе с фенильным кольцом, с которым конденсировано кольцо A, нафталиновое или бензогетероароматическое кольцо; ! каждый Ar1 и Ar2 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую ароматическую группу, которая независимо выбрана из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридинила, пиразинила и пиримидинила, причем указанные ароматические группы необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-C6алкила, -C2-C6алкенила, -C2-C6алкинила, -OC1-C6алкила, -OC2-C6алкенила, -C(=O)C1-C6алкила, -S(O)nC1-C6алкила, C3-C7циклоалкила, -OC3-C7циклоалкила, -NO2 и -CN, где каждый -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C2-C6алкинил, -OC1-C6алкил, -OC2-C6алкенил, -C(=O)C1-C6алкил, -S(O)nC1-C6алкил, C3-C7циклоалкил и -OC3-C7циклоалкил необязательно замещен 1-5 галогенами; ! B выбирают из группы, состоящей из -O-, -S(O)n-, -N(R3)-, -C(=O)-, -C(R4)2 и -C3-C6циклоалкилидена-; ! -WZ выбирают из группы, состоящей из -O-C(R5)(R6)-Z, -S(O)n-C(R5)(R6)-Z и -CH2-C(R5)(R6)-Z; ! Z выбирают из группы, состоящей из -CO2R7 и тетразола; ! каждый R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -OH, -C1-C5алкила, -OC1-C5алкила, -C(=O)C1-C5алкила, -S(O)nC1-C5алкила и C3-C6циклоалкила, где C1-C5алкил, -OC1-C5алкил, -C(=O)C1-C5алкил, -S(O)nC1-C5алкил и C3-C6циклоалкил необязательно замещены 1-5 галогенами; ! R3 выбирают из группы, состоящей из H и C1-C5алкила; ! каждый R4 независимо выбирают из группы, состоящей из H, галогена и -C1-C5алкила, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-5 галогенами; ! каждый R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей

Claims (18)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
кольцо A представляет собой 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, S и N, где кольцо A образует вместе с фенильным кольцом, с которым конденсировано кольцо A, нафталиновое или бензогетероароматическое кольцо;
каждый Ar1 и Ar2 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую ароматическую группу, которая независимо выбрана из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридинила, пиразинила и пиримидинила, причем указанные ароматические группы необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-C6алкила, -C2-C6алкенила, -C2-C6алкинила, -OC1-C6алкила, -OC2-C6алкенила, -C(=O)C1-C6алкила, -S(O)nC1-C6алкила, C3-C7циклоалкила, -OC3-C7циклоалкила, -NO2 и -CN, где каждый -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C2-C6алкинил, -OC1-C6алкил, -OC2-C6алкенил, -C(=O)C1-C6алкил, -S(O)nC1-C6алкил, C3-C7циклоалкил и -OC3-C7циклоалкил необязательно замещен 1-5 галогенами;
B выбирают из группы, состоящей из -O-, -S(O)n-, -N(R3)-, -C(=O)-, -C(R4)2 и -C3-C6циклоалкилидена-;
-WZ выбирают из группы, состоящей из -O-C(R5)(R6)-Z, -S(O)n-C(R5)(R6)-Z и -CH2-C(R5)(R6)-Z;
Z выбирают из группы, состоящей из -CO2R7 и тетразола;
каждый R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -OH, -C1-C5алкила, -OC1-C5алкила, -C(=O)C1-C5алкила, -S(O)nC1-C5алкила и C3-C6циклоалкила, где C1-C5алкил, -OC1-C5алкил, -C(=O)C1-C5алкил, -S(O)nC1-C5алкил и C3-C6циклоалкил необязательно замещены 1-5 галогенами;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и C1-C5алкила;
каждый R4 независимо выбирают из группы, состоящей из H, галогена и -C1-C5алкила, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-5 галогенами;
каждый R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из H, галогена, -C1-C5алкила, -OC1-C5алкила, -C2-C5алкенила, -OC2-C5алкенила, C3-C6циклоалкила, -(CH2)mфенила и -O(CH2)mфенила, где -C1-C5алкил, -OC1-C5алкил, -C2-C5алкенил и -OC2-C5алкенил необязательно замещены 1-5 галогенами, и где C3-C6циклоалкил и фенил в -(CH2)mфениле и -O(CH2)mфениле необязательно замещены 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C3алкила и -OC1-C3алкила, причем указанный C1-C3алкил и -OC1-C3алкил необязательно замещены 1-3 галогенами; или, в качестве альтернативы, R5 и R6 могут быть объединены с образованием C3-C6циклоалкильной группы, причем указанная C3-C6циклоалкильная группа необязательно замещена 1-3 галогенами;
R7 выбирают из группы, состоящей из H и -C1-C6алкила, где C1-C6алкил необязательно замещен 1-5 галогенами;
m в каждом отдельном случае представляет собой целое число от 0 до 2;
n в каждом отдельном случае представляет собой целое число от 0 до 2;
p представляет собой целое число от 0 до 3; и
q представляет собой целое число от 0 до 3.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо A образует вместе с фенильным кольцом, с которым конденсировано кольцо A, нафталиновое кольцо или бензогетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолила, изохинолила, бензизоксазолила, индолила, индазолила, бензофурила и бензотиенила.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
кольцо A образует вместе с фенильным кольцом, с которым конденсировано кольцо A, нафталиновое кольцо или бензогетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолила, бензизоксазолила, индолила, индазолила, бензофурила и бензотиенила;
Ar1 выбирают из группы, состоящей из фенила, пиримидинила и пиридинила, и Ar2 выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где каждый Ar1 и Ar2 необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-C4алкила, -OC1-C4алкила, -S(O)nC1-C4алкила, -NO2 и -CN, где каждый -C1-C4алкил, -OC1-C4алкил и -S(O)nC1-C4алкил необязательно замещен 1-3 галогенами;
B выбирают из -O- и -C(=O)-;
-WZ представляет собой -O-C(R5)(R6)-CO2R7;
каждый R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -OH, -CN, -NO2, -C1-C3алкила, -OC1-C3алкила, -S(O)2CH3 и -S(O)2CF3, где -C1-C3алкил и -OC1-C3алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;
каждый R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из H, галогена и -C1-C4алкила, где -C1-C4алкил необязательно замещен 1-5 галогенами;
R7 выбирают из группы, состоящей из H и C1-C6алкила, где C1-C6алкил необязательно замещен 1-5 галогенами;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
p представляет собой целое число от 0 до 2; и
q представляет собой целое число от 0 до 2.
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
кольцо A образует вместе с фенильным кольцом, с которым конденсировано кольцо A, нафталиновое кольцо или бензогетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из бензизоксазолила, индазолила и бензофурила;
Ar1 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, и необязательно замещен 1-2 группами, которые независимо выбраны из C1-C4алкила, где C1-C4алкил необязательно замещен 1-3 галогенами;
Ar2 представляет собой фенил, который необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -C1-C3алкила и -OC1-C3алкила, где -C1-C3алкил и -OC1-C3алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;
B представляет собой -O-;
-WZ представляет собой -O-C(R5)(R6)-CO2H;
каждый R1 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -C1-C3алкила и -OH, где -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 галогенами;
каждый R2 независимо выбирают из группы, состоящей из -C1-C3алкила, -S(O)2CH3 и -S(O)2CF3, где -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 галогенами;
каждый R5 и R6 представляет собой H или -C1-C3алкил;
p представляет собой целое число от 0 до 2; и
q представляет собой целое число от 0 до 2.
5. Соединение по п.1 формулы II или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000002
X-Y выбирают из группы, состоящей из -O-N=, -N(R2)-N=, -O-C(R2)=, -S-C(R2)= и -N(R2)-(CR2)=.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Ar1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиримидинила и пиридинила, и необязательно замещен 1-2 группами, которые независимо выбраны из C1-C4алкила, где C1-C4алкил необязательно замещен 1-3 галогенами;
Ar2 представляет собой фенил, который необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -C1-C3алкила и -OC1-C3алкила, где -C1-C3алкил и -OC1-C3алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;
B выбирают из -O- и -C(=O)-;
-WZ представляет собой -O-C(R5)(R6)-CO2R7;
каждый R1 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -C1-C3алкила, -OC1-C3алкила и -OH, где -C1-C3алкил и -OC1-C3алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;
каждый R2 независимо выбирают из группы, состоящей из H, -C1-C3алкила, -S(O)2CH3 и -S(O)2CF3, где -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 галогенами;
каждый R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из H и C1-C3алкила, где -C1-C3алкил необязательно замещен 1-5 галогенами;
R7 представляет собой H или -C1-C5алкил; и
p представляет собой целое число от 0 до 2.
7. Соединение по п.6 формулы III или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000003
X-Y выбирают из группы, состоящей из -O-N=, -N(R2)-N= и -O-C(R2)=;
Ar1 выбирают из группы, состоящей из фенила, пиримидинила и пиридинила, где Ar1 необязательно замещен -C2-C4алкильной группой, которая необязательно замещена 1-3 фторами;
каждый R1 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, CH3, -CF3, -OH, -OCH3 и -OCF3;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, -C1-C3алкила, -CF3, -S(O)2CH3 и -S(O)2CF3;
R5 представляет собой H или -C1-C3алкил; и
R6 представляет собой -C1-C3алкил.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Ar1 выбирают из группы, состоящей из фенила, пиримидинила и пиридинила, где пиридинил соединен через 3-положение с C-атомом кольца A, с которым Ar1 соединен, пиримидинил соединен через 5-положение с C-атомом кольца A, с которым Ar1 соединен, и Ar1 замещен одним -C2-C4алкильным заместителем, который необязательно замещен 1-3 фторами;
Ar2 представляет собой фенил, который необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -C1-C2алкила, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
B представляет собой -O-;
каждый R1 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -CH3, -CF3 и -OH;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, -CH3, -CF3, -S(O)2CH3 и -S(O)2CF3;
R5 представляет собой H или -CH3; и
R6 представляет собой -C1-C3алкил.
9. Соединение по п.8 формулы IV или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000004
каждый D и E независимо выбирают из -CH= и -N=; и
R8 представляет собой -C2-C4алкил, который необязательно замещен 1-3 фторами.
10. Соединение по п.9 формулы V или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000005
D выбирают из -CH= и -N=; и
R8 представляет собой -C2-C4алкил.
11. Соединение по п.10 формулы V или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
R8 представляет собой н-пропил;
R2 представляет собой H, -CH3 или -S(O)2CH3; и
R6 представляет собой C1-C2алкил.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X-Y представляет собой -O-N=; и D представляет собой -N=.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Соединение по п.3, имеющее представленную ниже структуру, или его фармацевтически приемлемая соль, где структуру выбирают из группы состоящей из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
15. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения сахарного диабета 2 типа.
16. Способ лечения одного или нескольких заболеваний, нарушений или состояний, выбранных из группы, состоящей из (1) инсулиннезависимого сахарного диабета (NIDDM), (2) гипергликемии, (3) низкой толерантности к глюкозе, (4) резистентности к инсулину, (5) ожирения, (6) липидных нарушений, (7) дислипидемии, (8) гиперлипидемии, (9) гипертриглицеридемии, (10) гиперхолестеринемии, (11) низкого содержания HDL, (12) высокого содержания LDL, (13) атеросклероза и его последствий, (14) рестеноза сосудов, (15) синдрома раздраженной толстой кишки, (16) воспалительной болезни кишечника, (17) болезни Крона, (18) неспецифического язвенного колита, (19) абдоминального ожирения, (20) ретинопатии, (21) псориаза, (22) высокого кровяного давления, (23) метаболического синдрома, (24) гиперандрогенизма яичников (синдрома поликистоза яичников) и других заболеваний, нарушений или состояний, компонентом которых является резистентность к инсулину, причем указанный способ включает введение эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в таком лечении пациенту.
17. Способ лечения инсулиннезависимого сахарного диабета (сахарного диабета 2 типа) у нуждающегося в таком лечении пациента, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая
(1) соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль;
(2) одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из
(a) агонистов или частичных агонистов PPARγ;
(b) бигуанидов;
(c) ингибиторов протеинтирозинфосфатазы-1B (PTP-1B);
(d) ингибиторов дипептидилпептидазы IV (DP-IV);
(e) инсулина или миметика инсулина;
(f) сульфонилмочевин;
(g) ингибиторов α-глюкозидазы;
(h) средств, улучшающих у пациента профиль липидов, причем указанные средства выбирают из группы, состоящей из (i) ингибиторов HMG-KoA редуктазы, (ii) усилителей экскреции желчных кислот, (iii) никотинилового спирта, никотиновой кислоты или их солей, (iv) агонистов ниацинового рецептора, (v) агонистов PPARα, (vi) ингибиторов всасывания холестерина, (vii) ингибиторов ацил-коэнзим A/холестеринацилтрансферазы (ACAT), (viii) ингибиторов CETP и (ix) фенольных антиоксидантов;
(i) двойных агонистов PPARα/γ,
(j) агонистов PPARδ,
(k) соединений против ожирения,
(l) ингибиторов переносчиков желчных кислот в подвздошной кишке;
(m) противовоспалительных средств;
(n) антагонистов глюкагонового рецептора;
(o) GLP-1;
(p) GIP-1; и
(q) аналогов GLP-1, и фармацевтически приемлемых солей этих соединений; и
(3) фармацевтически приемлемый носитель.
RU2007136784/04A 2005-03-04 2006-03-03 Конденсированные ароматические соединения, обладающие антидиабетической активностью RU2007136784A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65866105P 2005-03-04 2005-03-04
US60/658,661 2005-03-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007136784A true RU2007136784A (ru) 2009-04-10

Family

ID=36615702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007136784/04A RU2007136784A (ru) 2005-03-04 2006-03-03 Конденсированные ароматические соединения, обладающие антидиабетической активностью

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7834036B2 (ru)
EP (1) EP1861382B1 (ru)
JP (1) JP4638512B2 (ru)
KR (1) KR20070110324A (ru)
CN (2) CN101128441A (ru)
AU (1) AU2006220809B2 (ru)
BR (1) BRPI0609352A2 (ru)
CA (1) CA2598725C (ru)
CR (1) CR9401A (ru)
ES (1) ES2393793T3 (ru)
IL (1) IL185394A0 (ru)
MA (1) MA29352B1 (ru)
MX (1) MX2007010745A (ru)
NI (1) NI200700200A (ru)
NO (1) NO20075000L (ru)
RU (1) RU2007136784A (ru)
WO (1) WO2006096564A1 (ru)
ZA (1) ZA200706394B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1993543A2 (en) * 2006-03-03 2008-11-26 Merck & Co., Inc. Novel crystalline forms of antidiabetic compounds
WO2008109334A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Merck & Co., Inc. Novel crystalline salt form of an antidiabetic compound
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US8338458B2 (en) * 2007-05-07 2012-12-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity
WO2010080976A1 (en) * 2009-01-09 2010-07-15 Sdg, Inc. (An Ohio Corporation) Insulin therapies for the treatment of diabetes, diabetes related ailments, and/or diseases or conditions other than diabetes or diabetes related ailments
WO2014134776A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
CN104725219B (zh) * 2015-02-11 2017-08-08 华中农业大学 S‑2‑(4‑甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法
US10513509B2 (en) 2016-05-26 2019-12-24 Recurium Ip Holdings, Llc EGFR inhibitor compounds
WO2019143719A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
EP3740206B1 (en) 2018-01-16 2024-03-06 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
CA3118330A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1284728A4 (en) 1999-10-22 2004-05-19 Merck & Co Inc MEDICINES FOR TREATING ADDICTIC ADDICTION
CA2400021A1 (en) * 2000-02-18 2001-08-23 Merck & Co., Inc. Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders
JP2001354671A (ja) * 2000-04-14 2001-12-25 Nippon Chemiphar Co Ltd ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
AU2001277056B2 (en) 2000-07-25 2005-09-29 Merck & Co., Inc. N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes
US6897231B2 (en) * 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
JP2004521124A (ja) * 2001-02-09 2004-07-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病および脂質障害用の２−アリールオキシ−２−アリールアルカン酸類
US7547710B2 (en) 2002-08-08 2009-06-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds as peptidase inhibitors
JP4542757B2 (ja) * 2002-08-08 2010-09-15 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物
JP4340232B2 (ja) 2002-08-29 2009-10-07 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 抗糖尿病活性を有するインドール類
WO2004020409A1 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Merck & Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
WO2006033891A2 (en) * 2004-09-16 2006-03-30 Merck & Co., Inc. Compounds for the treatment of dyslipidemia and other lipid disorders

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070110324A (ko) 2007-11-16
US7834036B2 (en) 2010-11-16
WO2006096564A1 (en) 2006-09-14
AU2006220809B2 (en) 2009-06-11
ES2393793T3 (es) 2012-12-28
JP2008531729A (ja) 2008-08-14
MX2007010745A (es) 2007-09-12
JP4638512B2 (ja) 2011-02-23
BRPI0609352A2 (pt) 2011-10-18
ZA200706394B (en) 2008-09-25
CR9401A (es) 2008-02-21
MA29352B1 (fr) 2008-03-03
CN101128441A (zh) 2008-02-20
CA2598725C (en) 2010-10-26
CN102584754B (zh) 2016-02-03
AU2006220809A1 (en) 2006-09-14
NI200700200A (es) 2008-02-29
IL185394A0 (en) 2008-02-09
US20080194586A1 (en) 2008-08-14
EP1861382B1 (en) 2012-10-10
NO20075000L (no) 2007-11-30
CN102584754A (zh) 2012-07-18
CA2598725A1 (en) 2006-09-14
EP1861382A1 (en) 2007-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007136784A (ru) Конденсированные ароматические соединения, обладающие антидиабетической активностью
Cobb et al. N-(2-Benzoylphenyl)-l-tyrosine PPARγ agonists. 3. Structure− activity relationship and optimization of the N-aryl substituent
HRP20201748T1 (hr) Inhibitori diacilglicerol-aciltransferaze
JP2018536648A5 (ru)
RU2008112184A (ru) Производное тиазола
JP2010528089A5 (ru)
JP2007532651A5 (ru)
RU2011102560A (ru) Соединение карбоновой кислоты
JP2008518999A5 (ru)
RU2008108221A (ru) Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)
RU2009118281A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2006129930A (ru) Антидиабетические оксазолидиндионы и тиазолидиндионы
RU2005115092A (ru) Ингибиторы бета-амино гетероциклической дипептидилпиптидазы для лечения или предупреждения заболеваний
JP2018535963A5 (ru)
CA2540214A1 (en) 2,4-dioxo-3-quinazolinylaryl sulfonylureas
JP2010526807A5 (ru)
RU2008100606A (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
JP2011503081A5 (ru)
RU97105834A (ru) Бензопирановые и бензоконденсированные соединения, их получение и использование в качестве антагонистов лейкотриена b4(лтb4)
JP2009521441A5 (ru)
JP2005509590A5 (ru)
AR038419A1 (es) Derivados de piridina y quinolina
JP2008533063A5 (ru)
JP2007500145A5 (ru)
JP2006525990A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100701