RU2005115092A - Ингибиторы бета-амино гетероциклической дипептидилпиптидазы для лечения или предупреждения заболеваний - Google Patents
Ингибиторы бета-амино гетероциклической дипептидилпиптидазы для лечения или предупреждения заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005115092A RU2005115092A RU2005115092/04A RU2005115092A RU2005115092A RU 2005115092 A RU2005115092 A RU 2005115092A RU 2005115092/04 A RU2005115092/04 A RU 2005115092/04A RU 2005115092 A RU2005115092 A RU 2005115092A RU 2005115092 A RU2005115092 A RU 2005115092A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- alkyl
- alkoxy
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (29)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль; где каждый n независимо равен 0, 1, или 2;
Ar представляет собой фенил, замещенный от одного до пяти R3 заместителями;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-10алкила, где алкил является незамещенным или замещенным от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкокси, карбокси, C1-6алкилоксикарбонила и фенил-C1-3алкокси, где алкокси является незамещенным или замещенным от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-арила, где арил является незамещенным или замещенным от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, гидрокси, R2, OR2, NHSO2R2, NR2SO2R2, SO2R2, CO2H, и C1-6алкилоксикарбонила,
(CH2)n-гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, C1-6алкила, и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена,
(CH2)n-гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена,
(CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена; и
где любой атом углерода метилена (CH2) в R1 является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидрокси, C1-6алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена, C1-6алкокси, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена, карбокси, алкоксикарбонила, амино, NHR2, NR2R2, NHSO2R2, NR2SO2R2, NHCOR2, NR2COR2, NHCO2R2, NR2CO2R2, SO2R2, SO2NH2, SO2NHR2 и SO2NR2R2;
каждый R2 независимо представляет собой C1-6алкил, незамещенный или замещенный от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, CO2H и C1-6алкилоксикарбонила;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, циано, карбокси, C1-6алкилоксикарбонила, C1-10алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкокси, карбокси, C1-6алкилоксикарбонила, и фенил-C1-3алкокси, где алкокси является незамещенным или замещенным от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-арила, где арил является незамещенным или замещенным от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроки, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)nCONR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещенным от одного до пяти атомами галогена, и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещенными от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена; или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и морфолина; и где указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена; и где любой атом углерода метилена (CH2) в R4 или R5 является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена;
R8 и R9, каждый, независимо, представляет собой водород или C1-6алкил.
3. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидрокси, C1-6алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена, и C1-6алкокси, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена.
4. Соединение по п.3, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, трифторметила и метила.
5. Соединение по п.4, где R3 представляет собой водород, хлор или фтор.
6. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещенным от одного до пяти заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкокси, карбокси, C1-6алкилоксикарбонила и фенил-C1-3алкокси, где алкокси является незамещенным или замещенным от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена; и где любой атом углерода метилена (CH2) в R1 является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена.
7. Соединение по п.6, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, 2,2,2-трифторэтила, метоксикарбонилметила, карбоксиметила, гидроксиэтила, бензилоксиметила, бензилоксиэтила и циклопропила.
8. Соединение по п.7, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, трет-бутила и циклопропила.
9. Соединение по п.1, где R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-10алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкокси, карбокси, C1-6алкилоксикарбонила и фенил-C1-3алкокси, где алкокси является незамещенным или замещенным от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-арила, где арил является незамещенным или замещенным от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, где любой атом углерода метилена (CH2) в R4 или R5 является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена.
10. Соединение по п.9, где R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкокси, карбокси, C1-6алкилоксикарбонила и фенил-C1-3алкокси, где алкокси является незамещенным или замещенным от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-арила, где арил является незамещенным или замещенным от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещенными от одного до пяти атомами галогена, и где любой атом углерода метилена (CH2) в R4 или R5 является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного от одного до пяти атомами галогена.
11. Соединение по п.10, где R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, CH3, CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2-циклопропила, CH2-циклогексила, CH2OCH2Ph, CH2OH, CH2Ph, CH2(3-OCF3-Ph), CH2(4-OCF3-Ph), CH2(3-CF3,5-CF3-Ph), CH2(2-CF3-Ph), CH2(2-Cl-Ph), CH2(2-Me-Ph), CH2(2-Me,5-Me-Ph), CH2(2-Ph-Ph), CH2(2-F,5-F-Ph), CH2(2-F-Ph), CH2(2-F,3-F-Ph), CH2(2-пиридинил), CH2(3-пиридинил), CH2(4-пиридинил), CH2(1-оксидопиридин-2-ил), CH2(1-оксидопиридин-3-ил), CH2(1H-пиразол-1-ил), CH2(2-F,6-F-Ph) и CH2CF3.
12. Соединение по п.11, где R5 представляет собой водород.
13. Соединение по п.1, где R8 и R9 независимо выбран из водорода и метила.
14. Соединение по п.13, где R8 и R9 представляют собой водород.
15. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, 2,2,2-трифторэтила, метоксикарбонилметила, карбоксиметила, гидроксиэтила, бензилоксиметила, бензилоксиэтила и циклопропила;
R3 представляет собой водород, хлор или фтор;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, CH3, CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2-циклопропила, CH2-циклогексила, CH2OCH2Ph, CH2OH, CH2Ph, CH2(3-OCF3-Ph), CH2(4-OCF3-Ph), и CH2(3-CF3,5-CF3-Ph), CH2(2-CF3-Ph), CH2(2-Cl-Ph), CH2(2-Me-Ph), CH2(2-Me,5-Me-Ph), CH2(2-Ph-Ph), CH2(2-F,5-F-Ph), CH2(2-F-Ph), CH2(2-F,3-F-Ph), CH2(2-пиридинил), CH2(3-пиридинил), CH2(4-пиридинил), CH2(1-оксидопиридин-2-ил), CH2(1-оксидопиридин-3-ил), CH2(1H-пиразол-1-ил), CH2(2-F,6-F-Ph) и CH2CF3; и
R8 и R9 представляют собой водород.
16. Соединение по п.15, где R5 представляет собой водород.
18. Соединение по п.15 структурной формулы 1b, выбранное из группы, включающей:
C6H5
или их фармацевтически приемлемых солей.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ ингибирования активности фермента дипептидилпептидазы-IV у млекопитающих, нуждающихся в этом, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.
21. Способ лечения диабета у млекопитающих, нуждающихся в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
22. Способ лечения инсулиннезависимого (тип 2) диабета у млекопитающих, нуждающихся в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения гипергликемии у млекопитающих, нуждающихся в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ лечения ожирения у млекопитающих, нуждающихся в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ лечения одного или нескольких липидных нарушений, выбранных из группы, включающей дислипидемию, гиперлипидемию, гипертриглицеридемию, гиперхолестеролемию, низкий уровень HDL (липопротеины высокой плотности) и высокий уровень LDL (липопротеины низкой плотности) у млекопитающих, нуждающихся в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
26. Способ лечения у млекопитающих, нуждающихся в этом, одного или нескольких состояний, выбранных из группы, включающей (1) гипергликемию, (2) пониженную толерантность к глюкозе, (3) резистентность к инсулину, (4) ожирение, (5) липидные нарушений, (6) дислипидемию, (7) гиперлипидемию, (8) гипертриглицеридемию, (9) гиперхолестеролемию, (10) низкие уровни HDL, (11) высокие уровни LDL, (12) атеросклероз и его последствия, (13) сосудистый рестеноз, (14) синдром раздраженного кишечника, (15) воспалительное заболевание кишечника, включая болезнь Крона и язвенные колиты, (16) другие воспалительные состояния, (17) панкреатит, (18) абдоминальное ожирение, (19) нейродегенеративное заболевание, (20) ретинопатию, (21) нефропатию, (22) нейропатию, (23) синдром X, (24) синдром поликистоза яичников и другие заболевания, при которых резистентность к инсулину является составляющей, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
27. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая один или несколько дополнительных активных компонентов, выбранных из группы, состоящей из:
(a) второго ингибитора дипептидилпептидазы IV;
(b) инсулинового сенсибилизатора, выбранного из группы, состоящей из агониста PPARγ, двойного агониста PPARα/γ, агониста PPARα, бигуанида и ингибитора белка тирозин-фосфатазы-1B;
(с) инсулина или миметика инсулина;
(d) сульфонилмочевины или другого стимулятора инсулина;
(е) ингибитора α-глюкозидазы;
(f) антагониста глюкагонового рецептора;
(g) GLP-1, миметика GLP-1 или агониста GLP-1 рецептора;
(h) GIP, миметика GDP или агониста GIP рецептора;
(i) PACAP, миметика PACAP или агониста PACAP рецептора;
(j) агента, понижающего уровень холестерина, такого как (i) ингибитор HMG-CoA редуктазы, (ii) секвестрант, (iii) никотиниловый спирт, никотиновая кислота или ее соль, (iv) агонист PPARα, (v) двойной агонист PPARα/γ, (vi) ингибитор абсорбции холестерина, (vii) ингибитор ацил-CoA:холестерин ацилтрансферазы и (viii) антиоксидант;
(k) агониста PPARδ;
(1) агента против ожирения;
(m) ингибитора илеального транспортера для желчных кислот;
(n) противовоспалительного агента; и
(o) антигипертензивного агента.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где двойной агонист PPARα/γ представляет собой KRP-297.
29. Способ лечения диабета у млекопитающих, нуждающихся в этом, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в сочетании с двойным агонистом PPARα/γ KRP-297.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41970302P | 2002-10-18 | 2002-10-18 | |
US60/419,703 | 2002-10-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005115092A true RU2005115092A (ru) | 2006-01-20 |
RU2301803C2 RU2301803C2 (ru) | 2007-06-27 |
Family
ID=32176478
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005115092/04A RU2301803C2 (ru) | 2002-10-18 | 2003-10-14 | Производные гексагидродиазепинона, фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение для получения лекарственного средства для лечения инсулиннезависимого диабета |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7101871B2 (ru) |
EP (1) | EP1556362B1 (ru) |
JP (1) | JP4352001B2 (ru) |
KR (1) | KR20050067418A (ru) |
CN (1) | CN100383129C (ru) |
AT (1) | ATE390416T1 (ru) |
AU (1) | AU2003298596B2 (ru) |
BR (1) | BR0315381A (ru) |
CA (1) | CA2502269C (ru) |
CL (1) | CL2004000437A1 (ru) |
CY (1) | CY1108146T1 (ru) |
DE (1) | DE60320008T2 (ru) |
DK (1) | DK1556362T3 (ru) |
EC (1) | ECSP055732A (ru) |
ES (1) | ES2301879T3 (ru) |
HK (1) | HK1086265A1 (ru) |
HR (1) | HRP20050343A2 (ru) |
IS (1) | IS7753A (ru) |
MA (1) | MA27548A1 (ru) |
MX (1) | MXPA05004063A (ru) |
NO (1) | NO333815B1 (ru) |
NZ (1) | NZ538897A (ru) |
PL (1) | PL216527B1 (ru) |
PT (1) | PT1556362E (ru) |
RU (1) | RU2301803C2 (ru) |
TW (1) | TWI249529B (ru) |
UA (1) | UA78612C2 (ru) |
WO (1) | WO2004037169A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200502162B (ru) |
Families Citing this family (118)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7687625B2 (en) | 2003-03-25 | 2010-03-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
CA2533893A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Merck & Co., Inc. | Hexahydrodiazepinones as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
BRPI0413452A (pt) | 2003-08-13 | 2006-10-17 | Takeda Pharmaceutical | composto, composição farmacêutica, kit, artigo de fabricação, e, métodos de inibir dpp-iv, terapêutico e de tratar um estado de doença, cáncer, distúrbios autoimunes, uma condição einfecção por hiv |
US7678909B1 (en) | 2003-08-13 | 2010-03-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7169926B1 (en) | 2003-08-13 | 2007-01-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7790734B2 (en) | 2003-09-08 | 2010-09-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
MXPA06005518A (es) | 2003-11-17 | 2006-08-17 | Novartis Ag | Uso de inhibidores de la dipeptidil peptidasa iv. |
WO2005067976A2 (en) | 2004-01-20 | 2005-07-28 | Novartis Ag | Direct compression formulation and process |
US7732446B1 (en) | 2004-03-11 | 2010-06-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
AU2004318013B8 (en) | 2004-03-15 | 2011-10-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2005118555A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
EP1761532B1 (en) * | 2004-06-21 | 2013-04-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006019965A2 (en) | 2004-07-16 | 2006-02-23 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7842707B2 (en) | 2004-07-23 | 2010-11-30 | Nuada, Llc | Peptidase inhibitors |
EP1784188B1 (en) | 2004-08-23 | 2010-07-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused triazole derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
PE20060652A1 (es) | 2004-08-27 | 2006-08-11 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas de liberacion inmediata que comprenden granulos de fusion |
ATE481969T1 (de) | 2004-10-01 | 2010-10-15 | Merck Sharp & Dohme | Aminopiperidine als dipeptidylpeptidase-iv- inhibitoren zur behandlung oder prävention von diabetes |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
CN101160290B (zh) | 2004-12-02 | 2011-01-19 | 第一三共株式会社 | 7-元环化合物、其制备方法和药物用途 |
WO2006065826A2 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Merck & Co., Inc. | Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation |
EP2805953B1 (en) | 2004-12-21 | 2016-03-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
WO2006104997A2 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Merck & Co., Inc. | Tartaric acid salts of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
MY152185A (en) | 2005-06-10 | 2014-08-29 | Novartis Ag | Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation |
DE602006007012D1 (de) | 2005-07-20 | 2009-07-09 | Lilly Co Eli | Pyridinderivate als dipeptedyl-peptidase-hemmer |
US8106090B2 (en) | 2005-07-20 | 2012-01-31 | Eli Lilly And Company | 1-amino linked compounds |
WO2007015807A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-02-08 | Eli Lilly And Company | Phenyl compounds |
EP1942898B2 (en) | 2005-09-14 | 2014-05-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
JP5122462B2 (ja) | 2005-09-16 | 2013-01-16 | 武田薬品工業株式会社 | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
CN101365432B (zh) * | 2005-12-16 | 2011-06-22 | 默沙东公司 | 二肽基肽酶-4抑制剂与二甲双胍的组合的药物组合物 |
GB0526291D0 (en) | 2005-12-23 | 2006-02-01 | Prosidion Ltd | Therapeutic method |
US20090156465A1 (en) | 2005-12-30 | 2009-06-18 | Sattigeri Jitendra A | Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
MX2008013130A (es) | 2006-04-12 | 2008-11-19 | Probiodrug Ag | Inhibidores de enzima. |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
CN102838599A (zh) | 2006-05-04 | 2012-12-26 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 多晶型 |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
WO2007139230A1 (ja) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Asubio Pharma Co., Ltd. | 7員環化合物並びにその製造法および医薬用途 |
WO2008017381A1 (de) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Sanofi-Aventis | Arylaminoaryl-alkyl-substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
US8324383B2 (en) | 2006-09-13 | 2012-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile |
WO2008055945A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Probiodrug Ag | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
TW200838536A (en) | 2006-11-29 | 2008-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
WO2008065141A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Probiodrug Ag | Novel inhibitors of glutaminyl cyclase |
US8093236B2 (en) | 2007-03-13 | 2012-01-10 | Takeda Pharmaceuticals Company Limited | Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
EP2865670B1 (en) | 2007-04-18 | 2017-01-11 | Probiodrug AG | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
WO2008130151A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-30 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Dpp-iv inhibitor including beta-amino group, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same for preventing and treating a diabetes or an obesity |
CA2688187C (en) | 2007-05-07 | 2016-10-11 | Merck & Co., Inc. | Method of treament using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity |
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
RU2361581C2 (ru) | 2007-09-14 | 2009-07-20 | Закрытое Акционерное Общество "Мастерклон" | Фармацевтическая композиция, обладающая противодиабетической, гиполипидемической, гипогликемической и гипохолестеринемической активностью, способ ее получения и способы лечения указанных заболеваний |
CN101925586B (zh) * | 2008-01-24 | 2014-05-07 | 万能药生物有限公司 | 杂环化合物 |
PE20140960A1 (es) | 2008-04-03 | 2014-08-15 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
EP2108960A1 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-14 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY |
EP2310372B1 (en) | 2008-07-09 | 2012-05-23 | Sanofi | Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof |
CN101633625B (zh) * | 2008-07-23 | 2013-02-13 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | R-β-氨基苯丁酸衍生物的制备方法 |
BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
KR101054911B1 (ko) * | 2008-10-17 | 2011-08-05 | 동아제약주식회사 | 디펩티딜펩티다아제-ⅳ의 활성을 저해하는 화합물 및 다른 항당뇨 또는 항비만 약물을 유효성분으로 함유하는 당뇨 또는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
WO2010056717A1 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes |
WO2010068601A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Sanofi-Aventis | A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof |
AR077642A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-09-14 | Arena Pharm Inc | Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo |
WO2011011506A1 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Schering Corporation | Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors |
WO2011011508A1 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Schering Corporation | Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors |
EP2470552B1 (en) | 2009-08-26 | 2013-11-13 | Sanofi | Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use |
US8486940B2 (en) | 2009-09-11 | 2013-07-16 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
KR102668834B1 (ko) | 2009-11-27 | 2024-05-24 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 리나글립틴과 같은 dpp-iv 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료 |
JP6026284B2 (ja) | 2010-03-03 | 2016-11-16 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤 |
WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
EP2545047B9 (en) | 2010-03-10 | 2015-06-10 | Probiodrug AG | Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5) |
US20130023494A1 (en) | 2010-04-06 | 2013-01-24 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
EP2560953B1 (en) | 2010-04-21 | 2016-01-06 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
ES2935300T3 (es) | 2010-05-05 | 2023-03-03 | Boehringer Ingelheim Int | Combiterapia |
WO2011146358A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes |
EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
WO2012035549A2 (en) | 2010-09-13 | 2012-03-22 | Panacea Biotec Ltd | An improved process for the synthesis of beta amino acid derivatives |
EP2619198A1 (en) | 2010-09-22 | 2013-07-31 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
EP2648517B1 (en) | 2010-12-06 | 2015-08-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
EP2766349B1 (de) | 2011-03-08 | 2016-06-01 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
US8710050B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-04-29 | Sanofi | Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
US8828994B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
US8871758B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-10-28 | Sanofi | Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof |
US8828995B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
JP6050264B2 (ja) | 2011-03-16 | 2016-12-21 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体 |
WO2012135570A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
US20140066369A1 (en) | 2011-04-19 | 2014-03-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
US20140038889A1 (en) | 2011-04-22 | 2014-02-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
WO2012145604A1 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
WO2012170702A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
AU2012275638A1 (en) | 2011-06-29 | 2013-11-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process for preparing chiral dipeptidyl peptidase-IV inhibitors |
US9051329B2 (en) | 2011-07-05 | 2015-06-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013055910A1 (en) | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
EP2814485A4 (en) | 2012-02-17 | 2015-08-26 | Merck Sharp & Dohme | DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
WO2013171167A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
EP2874622A4 (en) | 2012-07-23 | 2015-12-30 | Merck Sharp & Dohme | TREATMENT OF DIABETES WITH DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS |
WO2014018355A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Treating diabetes with dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
CN105142621A (zh) | 2012-10-24 | 2015-12-09 | 国家健康科学研究所 | 用于预防或治疗糖尿病和促进β-细胞存活的TPL2激酶抑制剂 |
WO2014074668A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto |
ES2950384T3 (es) | 2014-02-28 | 2023-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Uso médico de un inhibidor de DPP-4 |
WO2016014324A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process for preparing chiral dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
GB201415598D0 (en) | 2014-09-03 | 2014-10-15 | Univ Birmingham | Elavated Itercranial Pressure Treatment |
SG10202103552XA (en) | 2015-03-09 | 2021-05-28 | Intekrin Therapeutics Inc | Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy |
EP3273981B1 (en) | 2015-03-24 | 2020-04-29 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes |
CN105330657B (zh) * | 2015-12-08 | 2019-05-21 | 华润双鹤药业股份有限公司 | 5-氯-2-[5-(r)-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-]苯并恶唑的制备方法 |
CN105367506B (zh) * | 2015-12-08 | 2021-02-05 | 华润双鹤药业股份有限公司 | 手性高哌嗪环的制备方法 |
EP4233840A3 (en) | 2016-06-10 | 2023-10-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of linagliptin and metformin |
AU2018249822A1 (en) | 2017-04-03 | 2019-10-31 | Coherus Biosciences Inc. | PPArgamma agonist for treatment of progressive supranuclear palsy |
PL3461819T3 (pl) | 2017-09-29 | 2020-11-30 | Probiodrug Ag | Inhibitory cyklazy glutaminylowej |
US20230083431A1 (en) * | 2019-12-18 | 2023-03-16 | Merck Sharp & Dohme Llc | Macrocyclic peptides as potent inhibitors of k-ras g12d mutant |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL111785A0 (en) * | 1993-12-03 | 1995-01-24 | Ferring Bv | Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
US6673927B2 (en) * | 1996-02-16 | 2004-01-06 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. | Farnesyl transferase inhibitors |
DE122010000020I1 (de) * | 1996-04-25 | 2010-07-08 | Prosidion Ltd | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
US6011155A (en) * | 1996-11-07 | 2000-01-04 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
TW492957B (en) | 1996-11-07 | 2002-07-01 | Novartis Ag | N-substituted 2-cyanopyrrolidnes |
CO5150173A1 (es) | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
WO2001034594A1 (en) | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
GB0010188D0 (en) * | 2000-04-26 | 2000-06-14 | Ferring Bv | Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV |
GB0010183D0 (en) * | 2000-04-26 | 2000-06-14 | Ferring Bv | Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV |
TW583185B (en) | 2000-06-13 | 2004-04-11 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same |
US6432969B1 (en) * | 2000-06-13 | 2002-08-13 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2 cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
AU6895801A (en) | 2000-07-04 | 2002-01-14 | Novo Nordisk As | Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme dpp-iv |
JP2003040784A (ja) * | 2001-01-31 | 2003-02-13 | Japan Science & Technology Corp | 血糖降下剤 |
DE60226723D1 (de) | 2001-03-27 | 2008-07-03 | Merck & Co Inc | Dipeptidylpeptidase-hemmer für die behandlung oder prävention von diabetes |
JP2004535433A (ja) | 2001-06-20 | 2004-11-25 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病治療用のジペプチジルペプチダーゼ阻害薬 |
CA2450475A1 (en) | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Linda Brockunier | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
UA74912C2 (en) * | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
DE60316416T2 (de) | 2002-03-25 | 2008-06-26 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclische beta-aminoverbindungen als inhibitoren der dipeptidylpeptidase zur behandlung bzw. prävention von diabetes |
JP4530852B2 (ja) | 2002-07-15 | 2010-08-25 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 糖尿病治療のためのピペリジノピリミジンジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
CA2499586A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-04-22 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors |
AU2003297564A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-23 | Merck & Co., Inc. | Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2004058266A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Merck & Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
CA2512546A1 (en) | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Merck & Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
CA2513684A1 (en) | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Merck & Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
-
2003
- 2003-10-14 DE DE60320008T patent/DE60320008T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 AT AT03796347T patent/ATE390416T1/de active
- 2003-10-14 EP EP03796347A patent/EP1556362B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 PL PL375992A patent/PL216527B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 WO PCT/US2003/032222 patent/WO2004037169A2/en active Application Filing
- 2003-10-14 PT PT03796347T patent/PT1556362E/pt unknown
- 2003-10-14 CN CNB2003801016172A patent/CN100383129C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-14 JP JP2004546826A patent/JP4352001B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-14 ES ES03796347T patent/ES2301879T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 NZ NZ538897A patent/NZ538897A/en unknown
- 2003-10-14 AU AU2003298596A patent/AU2003298596B2/en not_active Ceased
- 2003-10-14 BR BR0315381-9A patent/BR0315381A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 US US10/501,059 patent/US7101871B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-14 UA UAA200504628A patent/UA78612C2/uk unknown
- 2003-10-14 CA CA002502269A patent/CA2502269C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-14 DK DK03796347T patent/DK1556362T3/da active
- 2003-10-14 KR KR1020057006722A patent/KR20050067418A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 RU RU2005115092/04A patent/RU2301803C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 MX MXPA05004063A patent/MXPA05004063A/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-03-04 CL CL200400437A patent/CL2004000437A1/es unknown
- 2004-03-05 TW TW093105887A patent/TWI249529B/zh not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-03-15 ZA ZA200502162A patent/ZA200502162B/en unknown
- 2005-03-17 IS IS7753A patent/IS7753A/is unknown
- 2005-04-15 HR HR20050343A patent/HRP20050343A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2005-05-06 MA MA28262A patent/MA27548A1/fr unknown
- 2005-05-13 NO NO20052380A patent/NO333815B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-05-14 EC EC2005005732A patent/ECSP055732A/es unknown
-
2006
- 2006-05-29 HK HK06106224A patent/HK1086265A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-06-18 CY CY20081100642T patent/CY1108146T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2005115092A (ru) | Ингибиторы бета-амино гетероциклической дипептидилпиптидазы для лечения или предупреждения заболеваний | |
JP2006510630A5 (ru) | ||
Kmentova et al. | Synthesis and structure− activity relationships of aza-and diazabiphenyl analogues of the antitubercular drug (6 S)-2-Nitro-6-{[4-(trifluoromethoxy) benzyl] oxy}-6, 7-dihydro-5 H-imidazo [2, 1-b][1, 3] oxazine (PA-824) | |
RU2009110442A (ru) | Конденсированные производные имидазола для лечения нарушений, опосредованных альдостеронсинтазой, и/или 11-бета-гидроксилазой, и/или ароматазой | |
JP2008518999A5 (ru) | ||
JP2006513265A5 (ru) | ||
AR059249A1 (es) | Compuesto amina trisustituido | |
CA2593264A1 (en) | Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes | |
US7589087B2 (en) | Benzoimidazol-2-yl pyridines as modulators of the histamine H4receptor | |
RU2009127642A (ru) | 1-замещенные производные имидазола и их применение в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы | |
CA2582447A1 (en) | Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes | |
NO20076450L (no) | Heterosykliske forbindelser som nikotinsyrereseptoragonister for behandling av dyslipidemi | |
RU2000109326A (ru) | Замещенное конденсированное гетероциклическое соединение, способ фармакологического воздействия, способ ингибирования 5-липоксигеназы, ингибирования продукции липидных пероксидов или снижения уровня сахара в крови | |
RU2006134004A (ru) | Производные гетероариламинопиразола, пригодные для лечения диабета | |
RU2011102560A (ru) | Соединение карбоновой кислоты | |
JP2007500715A5 (ru) | ||
RU2006140795A (ru) | Ингибиторы дпп-iv | |
Le et al. | Optimization of novel 1-methyl-1 h-pyrazole-5-carboxamides leads to high potency larval development inhibitors of the barber’s pole worm | |
IL185188A0 (en) | Novel heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with cxcr3 antagonist activity | |
CA2537127A1 (en) | Benzimidazolone compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity | |
EP3675858B1 (en) | Imidazo[1,5-a]pyrazine compounds and compositions for ire1 inhibition | |
RU2010110640A (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
JP6094578B2 (ja) | 代謝性障害の治療のためのgpr119モジュレーターとしての置換ピペリジン | |
EA025199B1 (ru) | Гетероциклические соединения, подходящие для лечения дислипидемии | |
US5210086A (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091015 |