JP2003040784A - 血糖降下剤 - Google Patents

血糖降下剤

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JP2003040784A JP2001373289A JP2001373289A JP2003040784A JP 2003040784 A JP2003040784 A JP 2003040784A JP 2001373289 A JP2001373289 A JP 2001373289A JP 2001373289 A JP2001373289 A JP 2001373289A JP 2003040784 A JP2003040784 A JP 2003040784A
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alkyl group
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良種 小嶋
Hiroshi Sakurai
弘 桜井
Yutaka Yoshikawa
豊 吉川
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、低毒性で、インスリン様活性が高
く、血糖降下剤として糖尿病の予防や治療に有効に使用
し得る亜鉛（II）錯体と、該錯体を含んでなる血糖降下
剤、並びに該錯体を含んでなる糖尿病の予防・治療剤と
して有用な医薬製剤、及び該錯体を含んでなる健康食
品、健康補助食品等の食品類を提供することを目的とす
る。 【解決手段】 本発明は、アミノアルキルピリジン類、
ビス光学活性アミノ酸類、ビスアミノアルキルカルボン
酸類、オリゴペプチド類、オリゴ擬ペプチド類、ジ置換
アミノカルボン酸類、α−及びβ−オキシカルボン酸
類、ビタミン類及びグルタミン誘導体等から選ばれる化
合物を配位子として有する亜鉛(II)有機錯体を含んでな
る血糖降下剤、並びに該錯体を含んでなる糖尿病治療薬
として有用な医薬組成物、及び該錯体を含んでなる健康
食品、健康補助食品等の食品類に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インスリン様作用
を有し、糖尿病の予防・治療剤として使用し得る新規な
血糖降下剤に関する。詳しくは、特定の化合物を配位子
とするインスリン様活性をもつ亜鉛（II）錯体を含んで
なる新規な血糖降下剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】１型（インスリン依存型）糖尿病は、イ
ンスリンの皮下注射に頼るしか治療方法がないのが現状
であり、インスリンにかわり得る経口投与できる治療薬
の開発が望まれている。また、ストレス、肥満、運動不
足、老化などに由来する２型（インスリン非依存型）糖
尿病には、幾つかの治療薬が開発され臨床的に用いられ
ているが、万能のものはなく、しばしば副作用の問題も
生じている。そのような治療薬の１つとして、硫酸バナ
ジルがすでにアメリカなどで臨床試験に用いられてい
る。また、そのような健康補助食品として、硫酸バナジ
ルやビスピコリン酸／バナジル錯体がすでにアメリカで
市販されている。一方、バナジウムより毒性の低いこと
が知られている亜鉛（II）イオンは、１９８０年頃から
インスリン様活性をもつことが知られている（L. Couls
ton andP. Dandona, “Insulin-like effects of Zn2+
on adipocytes”, Diabetes, 29, 665-7(1980), J. M.
May and C. S. Contoreggi, “The mechanism of the
insulin-like effects of ionic zinc”, J. Biol. Che
m., 257, 4362-8(1982) and A. Shisheva, D. Gefel an
d Y. Shechter, “Insulinlike effects of zincion in
vitro and in vivo”(Zn２＋ is the first agent oth
er than vanadatethat on oral administration is abl
e to restore tissue ability to metabolism glucos
e), Diabetes, 41, 982-8(1992)）。硫酸バナジルや亜
鉛（II）イオン（硫酸亜鉛や塩化亜鉛）は無機塩である
ため、生体膜の通過が難しく、生体内へ取り込まれにく
い。そのような課題を克服するために、バナジウムより
も毒性が低く、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性
のインスリン様作用をもつ亜鉛（II）錯体はバナジル錯
体よりも有効な錯体としてその開発が望まれる。他方、
ビール酵母や海草抽出物に含まれた亜鉛が、健康補助食
品として日本でも市販されている。亜鉛錯体としては、
本発明者らが先に特許出願し、すでに、公開されている
国際公開番号ＷＯ０１／３９７６９Ａ１（国際公開日20
01年6月7日）「亜鉛（II）有機錯体からなる血糖降下
剤」及び 論文発表（Y. Yoshikawa, E. Ueda, Y. Suzuk
i, N. Yanagihara, H. Sakurai, and Y. Kojima,“New
Insulinomimetic Zinc(II) Complexes of α-Amino Aci
ds and their Dervatives with Zn(N２O２)Coordinatio
n Mode, Chem. Pharm. Bull., 49, 652-654(2001)吉
川、植田、桜井、小嶋、「血糖降下作用を有する亜鉛
（II）錯体の開発研究」、Biomed Res TraceElements,1
2, 104-109(2001)など）があるが、更に、低毒性で、活
性の高い錯体からなる有用な血糖降下剤及びそのような
作用を有する健康食品・健康補助食品等の食品類の開発
が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記した如
き現状に鑑みなされたもので、低毒性で、インスリン様
活性が高く、血糖降下剤として糖尿病の予防や治療に有
効に使用し得る亜鉛（II）錯体と、該錯体を含んでなる
血糖降下剤、並びに該錯体を含んでなる糖尿病の予防・
治療剤として有用な医薬製剤、及び該錯体を含んでなる
健康食品、健康補助食品等の食品類を提供することを目
的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記（１）〜
（１２）から選ばれた何れかの化合物を配位子として有
する亜鉛（II）有機錯体を含んでなる血糖降下剤に関す
る。 （１）一般式（１）
【化３７】 （式中、Ｒ，Ｒ'，Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して
水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を
示し、ｎは１〜３の整数を示す。）で表される化合物
（光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を
含む） （２）一般式（２）
【化３８】 （式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立してアルコキシ
基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
キルアミノ基または水酸基を示し、Ｒ及びＲ’は、それ
ぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はア
ラルキル基を示し、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して
アルキル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。ま
た、ＲとＲ３又は／及びＲ'とＲ４が一緒になってアル
キレン基を形成していても良い。Ｃ＊は不斉炭素（(Ｒ)
−体又は(Ｓ)−体のどちらか）を示し、Ｘはアルキレン
基を示す。）で表される化合物 （３）一般式（３）
【化３９】 （式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立してアルコキシ
基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
キルアミノ基又は水酸基を示し、Ｒ及びＲ’は、それぞ
れ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はアラ
ルキル基を示し、Ｘはアルキレン基を示し、ｎは１〜３
の整数を示す。）で表される化合物 （４）一般式（４）
【化４０】 （式中、Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級ア
ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を
示し、Ｒ，Ｒ’及びＲ''は、それぞれ独立して水素原
子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、
Ｒ３'及びＲ０ ３は、それぞれ独立して水素原子、アル
キル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。また、Ｒ
とＲ３'又は／及びＲ''とＲ０ ３が一緒になってアルキ
レン基を形成していても良い。ｎは１〜３の整数を示
す。）で表される化合物（光学活性体の場合は、(Ｒ)−
体及び(Ｓ)−体の両方を含む） （５）一般式（５）
【化４１】 （式中、Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級ア
ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を
示し、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ３'、
Ｒ４'及びＲ５ は、それぞれ独立して水素原子、アル
キル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。また、Ｒ
とＲ３'が一緒になってアルキレン基を形成していても
良い。ｎは１〜３の整数を示す。）で表される化合物
（光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を
含む） （６）一般式（６）
【化４２】 ［式中、 Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級
アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基
を示し、Ｒ３'は、水素原子、アルキル基、置換アルキ
ル基又は複素環基を示し、Ｒ６及び Ｒ７は、それぞれ
独立してアルキル基、アラルキル基、又は下式（６'）
【化４３】 （但し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、
アルキル基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。）で示
される基を表す。また、Ｒ６とＲ３'が一緒になってア
ルキレン基を形成していても良い。］で表される化合物
（光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を
含む） （７）一般式（７）
【化４４】 ［式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して水素原
子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）
ｍＮＲＲ'基、−（ＣＨ２）ｍＮ＋ＲＲ'Ｒ''基、−（Ｃ
Ｈ２）ｍＳＲ基、−（ＣＨ２）ｍＳ＋ＲＲ'基、−（Ｃ
Ｈ２）ｍＣＯＯＲ基又は−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＲ'基
を示す（但し、ｍは０〜４の整数を示し、Ｒ，Ｒ’及び
Ｒ''は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリ
ール基又はアラルキル基を示す。）。］で表される化合
物 （８）一般式（８）
【化４５】 で表される化合物 （９）一般式（９）
【化４６】 ［式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して水素原
子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）
ｍＮＲＲ'基、−（ＣＨ２）ｍＮ＋ＲＲ'Ｒ''基、−（Ｃ
Ｈ２）ｍＳＲ基、−（ＣＨ２）ｍＳ＋ＲＲ'基、−（Ｃ
Ｈ２）ｍＣＯＯＲ基又は−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＲ'基
を示す（但し、ｍは０〜４の整数を示し、Ｒ，Ｒ’及び
Ｒ''は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリ
ール基又はアラルキル基を示す。）。］で表される化合
物 （１０）一般式（１０）
【化４７】 で表される化合物 （１１）一般式（１１）
【化４８】 （式中、Ｘ０ −は、Ｃｌ−，Ｂｒ−又はＩ−を示す。）
で表される化合物 （１２）一般式（１２）
【化４９】 （式中、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立してアルキ
ル基、アリール基又はアラルキル基を示す。）で表され
る化合物
【０００５】また、本発明は、上記一般式（１）〜 一
般式（１２）から選ばれた何れかの化合物を配位子とし
て有する亜鉛（II）有機錯体を含んでなる経口投与製剤
に関する。
【０００６】更に、本発明は、上記一般式（１）〜 一
般式（１２）から選ばれた何れかの化合物を配位子とし
て有する亜鉛（II）有機錯体を有効成分として含有する
医薬組成物に関する。
【０００７】更にまた、本発明は、上記一般式（２）、
一般式（３）、一般式（４）、一般式（５）、一般式
（６）、一般式（９）、一般式（１０）、一般式（１
１）又は一般式（１２）で表される化合物を配位子とし
て有する亜鉛（II）有機錯体に関する。
【０００８】また、本発明は、配位子として、Ｌ−乳
酸、キナ酸、Ｌ−カルニチン（ビタミンＢＴ）、ビタミ
ンＣ、ビタミンＵ又はＬ−テアニンを配位子として有す
る亜鉛（II）有機錯体を含んでなる食品に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明に係る亜鉛（II）有機錯体
の配位子としては、上記一般式（１）〜 一般式（１
２）で示される化合物が挙げられる。一般式（１）で示
される化合物は、例えばアミノアルキルピリジン類と呼
ぶことが出来る。一般式（２）で示される化合物は、例
えばビス光学活性アミノ酸類と呼ぶことが出来る。一般
式（３）で示される化合物は、例えばビスアミノアルキ
ルカルボン酸類と呼ぶことが出来る。一般式（４）で示
される化合物は、例えばオリゴペプチド類と呼ぶことが
出来る。一般式（５）で示される化合物は、例えばオリ
ゴ擬ペプチド類と呼ぶことが出来る。一般式（６）で示
される化合物は、例えばジ置換アミノカルボン酸類と呼
ぶことが出来る。一般式（７）で示される化合物及び一
般式（８）で示される化合物は、例えばα−オキシカル
ボン酸類と呼ぶことが出来る。一般式（９）で示される
化合物は、例えばβ−オキシカルボン酸類と呼ぶことが
出来る。また、一般式（９）で示される化合物中のＬ−
カルニチンはビタミンＢＴであり、式（１０）で示され
るＬ−体の化合物はビタミンＣであり、式（１１）で示
されるＬ−体の化合物はビタミンＵである。
【００１０】一般式（１）におけるＲ，Ｒ'，Ｒ１及び
Ｒ２、一般式（２）におけるＲ，Ｒ'、一般式（３）に
おけるＲ，Ｒ'、一般式（４）におけるＲ，Ｒ'及び
Ｒ''、一般式（５）におけるＲ，Ｒ'は、何れも、それ
ぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はア
ラルキル基を示すが、ここにおいて、アルキル基として
は、例えば炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４の直
鎖状又は分枝状の低級アルキル基が挙げられ、より具体
的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル
基、第三級ブチル基等が挙げられる。また、アリール基
としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル
基、ナフチル基等が挙げられ、アラルキル基としては、
例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル
基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
【００１１】一般式（２）におけるＲ３、Ｒ４は、それ
ぞれ独立してアルキル基、置換アルキル基又は複素環基
を示し、一般式（４）におけるＲ３'、Ｒ０ ３、一般式
（５）におけるＲ３'、Ｒ４'及びＲ５、一般式（６）に
おけるＲ３'は、何れも、それぞれ独立して水素原子、
アルキル基、置換アルキル基又は複素環基を示すが、こ
こにおいて、アルキル基としては、例えば炭素数１〜
６、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状又は分枝状の低級
アルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチ
ル基、イソプロピル基、イソブチル基、第二級ブチル基
等が好ましいものとして挙げられる。また、置換アルキ
ル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基等の低級アルキル基の水素原子が、例えば、水酸基、
カルボキシル基、アミノ基、アミド基、チオール基、メ
チルチオ基、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、−Ｎ
ＨＣ（ＮＨ２）＝ＮＨ基等で置換されたものが挙げら
れ、具体例としては、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（ＮＨ２）＝Ｎ
Ｈ、−（ＣＨ２）４ＮＨ２、 −（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ
３）、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、 −ＣＨ２ＣＯＮＨ２、 −
（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−
ＣＨ２ＳＨ、ベンジル基、４−ヒドロキシフェニルメチ
ル基等が挙げられる。更に、複素環基としては、環中に
少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子
を有し、１個の環の大きさが５〜２０員、好ましくは５
〜１０員、より好ましくは５〜７員であって、シクロア
ルキル基、シクロアルケニル基又はアリール基などの炭
素環式基と縮合していてもよい飽和又は不飽和の単環、
多環又は縮合環式のものが挙げられ、好ましい具体例と
しては、例えば、イミダゾリル基、インドリル基等が挙
げられる。
【００１２】また、上記ＲとＲ３、ＲとＲ３'、Ｒ'とＲ
４、Ｒ''とＲ０ ３及びＲ６とＲ３'が一緒になってアル
キレン基を形成している場合のアルキレン基としては、
例えば、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基等が挙
げられる。
【００１３】一般式（２）におけるＸ１，Ｘ２、一般式
（３）におけるＸ１，Ｘ２、一般式（４）における
Ｘ１、一般式（５）におけるＸ１、一般式（６）におけ
るＸ１は、何れも、それぞれ独立してアルコキシ基、ア
ミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルア
ミノ基又は水酸基を示すが、ここにおいて、アルコキシ
基としては、例えば炭素数１〜６、好ましくは炭素数１
〜４の直鎖状又は分枝状の低級アルコキシ基が挙げら
れ、より具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イ
ソブトキシ基、第二級ブトキシ基、第三級ブトキシ基等
が挙げられる。また、モノ低級アルキルアミノ基として
は、例えば炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４の直
鎖状又は分枝状の低級アルキル基で置換されたモノ低級
アルキルアミノ基が挙げられ、より具体的には、例え
ば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、第三級ブ
チルアミノ基等が挙げられる。更にジ低級アルキルアミ
ノ基としては、例えば炭素数１〜６、好ましくは炭素数
１〜４の直鎖状又は分枝状の低級アルキル基で置換され
たジ低級アルキルアミノ基が挙げられ、より具体的に
は、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ
プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチル
アミノ基、ジ第三級ブチルアミノ基等が挙げられる。
【００１４】一般式（６）において、Ｒ６及びＲ７は、
それぞれ独立してアルキル基、アラルキル基、又は下式
（６'）
【化５０】 （但し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、
アルキル基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。）で示
される基を表すが、ここにおいて、アルキル基として
は、例えば炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４の直
鎖状又は分枝状の低級アルキル基が挙げられ、より具体
的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル
基、第三級ブチル基等が挙げられる。また、アラルキル
基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフ
チルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。ま
た、ハロゲン原子としては、例えば塩素、臭素、沃素、
フッ素等が挙げられる。
【００１５】一般式（２）及び（３）におけるＸは、ア
ルキレン基を表すが、ここにおいて、アルキレン基とし
ては、例えば炭素数１〜６、好ましくは、１〜４の低級
アルキレン基が挙げられ、より具体的には、例えば、エ
チレン基、トリメチレン基、メチルエチレン基、プロピ
レン基、テトラメチレン基、１，２−ジメチルエチレン
基等が挙げられる。
【００１６】一般式（７）及び（９）におけるＲ１０及
びＲ１１は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）ｍＮＲＲ'基、−
（ＣＨ２）ｍＮ＋ＲＲ'Ｒ''基、−（ＣＨ２）ｍＳＲ
基、−（ＣＨ２）ｍＳ＋ＲＲ'基、−（ＣＨ２）ｍＣＯ
ＯＲ基又は−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＲ'基を示す（但
し、ｍは０〜４の整数を示し、Ｒ，Ｒ’及びＲ''は、そ
れぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又は
アラルキル基を示す。）。］が、ここにおいて、アルキ
ル基としては、例えば炭素数１〜６、好ましくは炭素数
１〜４の直鎖状又は分枝状の低級アルキル基が挙げら
れ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
第二級ブチル基、第三級ブチル基等が挙げられる。ま
た、ヒドロキシアルキル基としては、上記アルキル基の
水素原子の一つが水酸基に置き換わったものが挙げら
れ、より具体的には、例えば、ヒドロキシメチル基、α
−ヒドロキシエチル基、β−ヒドロキシエチル基、ヒド
ロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基等が挙げられ
る。また、その他の基におけるＲ，Ｒ’及びＲ''はそれ
ぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はア
ラルキル基を示すが、ここにおけるアルキル基、アリー
ル基、アラルキル基としては、それぞれ上記一般式
（１）等におけるＲ，Ｒ'，Ｒ１、Ｒ２等と全く同様の
ものが挙げられる。
【００１７】一般式（１２）におけるＲ１２及びＲ１３
は、それぞれ独立してアルキル基、アリール基又はアラ
ルキル基を示すが、ここにおけるアルキル基、アリール
基、アラルキル基としては、それぞれ上記一般式（１）
等におけるＲ，Ｒ'，Ｒ１、Ｒ２等と全く同様のものが
挙げられる。
【００１８】本発明に係る亜鉛（II）有機錯体は公知の
方法（例えば、米国特許第５，２１９，８４７号など）
又はこれらの公知の方法に準じて製造することができ
る。例えば、目的とする配位子の溶液に、亜鉛塩溶液を
加えることによって亜鉛（II）有機錯体を形成させ、こ
れを単離することによって製造することができる。溶媒
としては通常は水が好ましいが、有機溶媒又は混合溶媒
を使用することもできる。亜鉛塩溶液としては、硫酸亜
鉛、硝酸亜鉛、塩化亜鉛などの無機亜鉛の水溶液が好ま
しい。反応溶液は必要によりｐＨを調整するのが好まし
い。ｐＨの調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化
リチウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの塩基
性水溶液を用いることができる。より具体的には、後述
の実施例を参照することができる。
【００１９】本発明に係る亜鉛（II）有機錯体の内、一
般式（２）、一般式（３）、一般式（４）、一般式
（５）、一般式（６）、一般式（９）、一般式（１
０）、一般式（１１）又は一般式（１２）で表される化
合物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体は、何れ
も新規化合物である。
【００２０】本発明に係る亜鉛（II）有機錯体は、後述
する試験例からも明らかなようにインスリン様作用又は
血糖降下作用を有し、糖尿病又は高血圧症などの予防・
治療剤として有用である。従って、本発明は、前記した
本発明に係る亜鉛（II）有機錯体及び製薬上許容し得る
担体とからなる医薬組成物を提供するものである。
【００２１】製剤化のためには、本発明に係る亜鉛（I
I）有機錯体を有効成分として、経口投与、非経口投与
又は局所投与に適した有機又は無機の固体又は液体の賦
形剤などの医薬として許容される担体と共に含有する医
薬製剤の形で用いることができる。前記医薬製剤は、カ
プセル剤、錠剤、丸剤、顆粒、散剤、吸入剤、坐剤、液
剤、ローション剤、懸濁液、乳剤、軟膏、ゲル剤などで
あってもよい。必要ならば、上記製剤に、補助剤、安定
化剤、湿潤剤又は乳化剤、緩衝剤及び他の通常使用され
る添加剤を含有させてもよい。また、本発明は、亜鉛
（II）有機錯体を含有してなる経口投与製剤を提供する
ものである。本発明の経口投与製剤は、インスリン様作
用又は血糖降下作用を有する亜鉛（II）有機錯体を含有
してなる経口投与製剤である。従って、本発明は経口投
与可能な糖尿病の予防・治療製剤を提供するものであ
る。また、経口投与可能な糖尿病の予防・治療製剤を製
造するための亜鉛（II）有機錯体の使用、及び経口投与
可能な糖尿病の予防・治療製剤の有効量を経口投与して
なる糖尿病の予防・治療方法を提供するものである。
【００２２】本発明に係る亜鉛（II）有機錯体の予防・
治療における有効用量は、患者の年齢及び症状により変
動するが、本発明に係る亜鉛（II）有機錯体の平均一回
量が、約０．１ｍｇ／人乃至約１０００ｍｇ／人となる
ような用量を１日当たり１回乃至数回投与すればよい。
【００２３】次に、本発明に係る亜鉛（II）有機錯体を
用いたラット脂肪細胞に対する脂肪酸遊離の抑制効果に
ついての試験結果を図１、図２及び図３に示す。図１、
図２及び図３は、何れもエピネフリンで刺激したラット
脂肪細胞に本発明に係る亜鉛（II）有機錯体を加えたと
きの遊離脂肪酸の抑制効果を示したものである。図１中
の１はブランク、２はコントロール、３〜５は硫酸オキ
ソバナジウム（ＶＯＳＯ４）を用いたポジティブコント
ロール、６〜２０は本発明に係る化合物を用いたものを
示す。６〜８はＮ,Ｎ'−エチレン−ビス−β−アラニン
／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ(βＡｅＡβ)(Ｈ２Ｏ)２］、９
〜１１はＮ,Ｎ'−トリメチレン−ビス−Ｌ−バリン／亜
鉛（II）錯体［Ｚｎ(ＶｔＶ)(Ｈ２Ｏ)２］、１２〜１４
はＮ,Ｎ−ジピリジルメチル−Ｌ−バリン／亜鉛（II）
錯体［Ｚｎ(ｐｍ２Ｖ)２(ＣｌＯ４)］、１５〜１７は
Ｎ,Ｎ−ジピリジルメチル−Ｄ−バリン／亜鉛（II）錯
体［Ｚｎ(ｐｍ２ＶＲ)２(ＣｌＯ４)］、１８〜２０はＮ
−６−メチルピリジルメチル−Ｌ−アスパラギン酸／亜
鉛（II）錯体［Ｚｎ（６Ｍｅ−ｐｍＤ）］である。使用
した化合物の濃度は、各々１０−４Ｍ、５×１０
−４Ｍ、１０−３Ｍである。
【００２４】また、図２中の１はブランク、２はコント
ロール、３〜５は硫酸オキソバナジウム（ＶＯＳＯ４）
を用いたポジティブコントロール、６〜２３は本発明に
係る化合物を用いたものを示す。６〜８はビス（２−ア
ミノメチルピリジン）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ(２-ＡＭ
-ｐｙ)２(Ｈ２Ｏ)Ｃｌ２］、９〜１１はビス−(Ｒ)−２
−(１−アミノエチル)ピリジン（＝α−ピリジルエチル
アミン）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ((Ｒ)-２-(１-ＡＥ)-
ｐｙ)２(Ｈ２Ｏ)Ｃｌ２］、１２〜１４はビス−(Ｓ)−
２−(１−アミノエチル)ピリジン／亜鉛（II）錯体［Ｚ
ｎ((Ｓ)-２-(１-ＡＥ)-ｐｙ)２(Ｈ２Ｏ)Ｃｌ２］、１５
〜１７はＬ−アスパラギル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル（アスパルテーム）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ
(ＡｓｐＦ-ＯＭｅ)(Ｈ２Ｏ)２］、１８〜２０はビス
（グリシル−Ｎ，Ｎ'−エチレン−Ｌ−アラニル−Ｌ−
アラニンエチルエステル）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ(Ｇ
ｌｙ-ｅＡＡ-ＯＥｔ)２Ｃｌ２］である。使用した化合
物の濃度は、各々１０−４Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０
−３Ｍである。
【００２５】更に、図３中の１はブランク、２はコント
ロール、３〜５は硫酸オキソバナジウム（ＶＯＳＯ４）
を用いたポジティブコントロール、２１〜３８は本発明
に係る化合物を用いたものを示す。２１〜２３はビス
（Ｌ−乳酸）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ(Ｌａｃ)２］、２
４〜２６はビス（キナ酸）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ(Ｑ
ｕｉ)２］、２７〜２９はビス（Ｌ−カルニチン）／亜
鉛（II）錯体［Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２］、３０〜３２は
ビス（Ｌ−アスコルビン酸）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ
(Ｖｉｔ-Ｃ)２］、３３〜３５はビス（ビタミンＵ）／
亜鉛（II）錯体［Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２］、及び３６
〜３８はビス（Ｌ−テアニン）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ
(Ｔｅａ)２］である。使用した化合物の濃度は、各々１
０−４Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−３Ｍである。
【００２６】図１、図２及び図３における１の「ブラン
ク」は細胞の自発遊離による遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の値
を示し、２の「コントロール」はエピネフリンの刺激に
よる遊離の値を示している。また、図１、図２及び図３
中の３〜５における「ＶＯＳＯ４」は硫酸オキソバナジ
ウムを比較例として示している。これらの試験結果を基
に算出した、各種本発明に係る亜鉛（II）錯体について
の、脂肪酸の遊離を５０％抑制する被験薬物濃度を示す
ＩＣ５０（ｍＭ）値を次の表１にまとめて示す。表１
は、「ＶＯＳＯ４」のＩＣ５０（ｍＭ）を１．００ｍＭ
とした相対値として示してある。
【００２７】
【表１】
【００２８】これらの結果に示されるように、本発明に
係る亜鉛（II）錯体は、ＶＯＳＯ４と比較してラット脂
肪細胞からの脂肪酸の遊離を顕著に抑制することがで
き、糖尿病の予防・治療薬や高血圧症の予防・治療薬と
して優れていることが明らかになった。
【００２９】また、本発明に係る亜鉛（II）有機錯体
は、血糖降下作用を有する健康食品、健康補助食品、栄
養食品、栄養補助食品等の食品として使用し得る。本発
明に係る亜鉛（II）有機錯体の内、配位子として天然物
であるＬ−乳酸、キナ酸、Ｌ−カルニチン（ビタミンＢ
Ｔ）、ビタミンＣ、ビタミンＵ又はＬ−テアニンを配位
子として有する亜鉛（II）有機錯体は、血糖降下作用を
有する健康食品、健康補助食品、栄養食品、栄養補助食
品等の食品として特に好ましい。
【００３０】本発明に係る食品は、更に、他の食品類、
食品添加物類、ビタミン類又は／及びミネラル類を含ん
でいてもよい。これら他の食品類、食品添加物類、ビタ
ミン類、ミネラル類等に関しては、通常、医薬品、食品
等の分野において用いられているもの、或いは将来的に
その可能性があるものであれば何れのものでもよいが、
本発明にかかる食品は、本来的に、血糖降下作用を有す
る健康食品、健康補助食品、栄養食品、栄養補助食品等
の食品であることからして、その作用を阻害するような
食品類、食品添加物類、ビタミン類、ミネラル類等の併
用は当然のことながら好ましくはない。本発明にかかる
食品の形状は、粉末状、顆粒状、錠剤型、カプセル、液
状、ゲル状、その他何れの形状のものでもよい。
【００３１】また、上記形状の如何に拘わらず既存の食
品（飲食物）に、本発明に係る亜鉛（II）有機錯体を含
有させた飲食物は全て本発明の食品に該当する。そのよ
うな飲食物の例としては、例えば、清涼飲料、栄養飲
料、果実飲料、乳酸飲料などの飲料（これらの飲料を調
整する為の濃縮原液及び／又は調整粉末を含む）；アイ
スクリーム、シャーベットなどの冷菓；そば、うどん、
パン、餅、餃子の皮など、穀物の加工品；飴、キャンデ
ィー、チョコレート、スナック菓子、ビスケット、クッ
キー、クラッカー、ゼリー、ジャムなど、菓子類；かま
ぼこ、はんぺん、ハム、ソーセージなど、水産、畜産加
工食品；加工乳、チーズ、バターなど、乳製品；マーガ
リン、ラード、マヨネーズなど、油脂および油脂加工食
品；醤油、ソース、味噌、ポン酢、昆布だし、スープの
素など、調味料；各種惣菜類；漬物類；その他の各種形
態の栄養および健康補助食品などが挙げられるが、勿論
これらに限定されるものではない。
【００３２】本発明に係る、亜鉛と錯体を形成し得る有
機化合物と亜鉛源とを含んでなる食品は、糖尿病患者等
の血糖値を正常化し、耐糖能障害、糖尿病（II型糖尿病
など）、インスリン抵抗性症候群（インスリン受容体異
常症など）、多嚢胞性卵巣症候群、高脂質血症、アテロ
ーム性動脈硬化症、心臓血管疾患（狭心症、心不全な
ど）、高血糖症、高血圧症、狭心症、肺高血圧、鬱血性
心不全、糖尿病合併症（例えば糖尿病性壊疽、糖尿病性
関節症、糖尿病性糸球体硬化症、糖尿病性皮膚障害、糖
尿病性神経障害、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜症な
ど）、或いは、皮膚障害、味覚障害などの予防や治療に
効果のある健康（補助）食品として、より具体的には例
えばサプリメント（特定保健用食品＝トクホ）等とし
て、大いに期待されるものである。また、本発明に係る
食品は、インシュリンを活性化し、血糖正常化作用を有
する栄養（補助）食品としても大いに期待される。
【００３３】
【実施例】次に、実施例及び試験例により本発明をより
詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例、試験例に
より何ら限定されるものではない。
【００３４】実施例１［ビス(２−アミノメチルピリジ
ン)／亜鉛(II)錯体［Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２(Ｈ２Ｏ)Ｃ
ｌ２］の合成］ ２−アミノメチルピリジン（１０mmol）のエタノール溶
液に、塩化亜鉛(II)（５mmol）のエタノール溶液を撹拌
しながら滴下した。一夜放置後、生じた沈殿を濾別し、
エタノールおよびエーテルで洗浄後、乾燥して白色の目
的物を得た。 収率：３０％。ｍ.ｐ.：１９７−１９９℃。 分子式：Ｚn(Ｃ６Ｈ８Ｎ２)2Ｃl２・０.９Ｈ２Ｏ、分子
量；３６８.８。 元素分析：計算値（％）Ｃ；３９．０８、Ｈ；４．８
６、Ｎ；１５．１９。 実測値（％）Ｃ；３９．０７、Ｈ；４．４９、Ｎ；１
５．２０。 ＩＲ（ＫＢr)：フルチャートを図４に示す。
【００３５】同様にして、ビス−（Ｒ）−及び（Ｓ）−
２−（１−アミノエチル）ピリジン（＝α−ピリジルエ
チルアミン）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ((Ｒ)-２-(１-Ａ
Ｅ)-ｐｙ)２(Ｈ２Ｏ)Ｃｌ２及びＺｎ((Ｓ)-２-(１-Ａ
Ｅ)-ｐｙ)２(Ｈ２Ｏ)Ｃｌ２］を合成した。なお、ビス
−（Ｒ）−及び（Ｓ）−２−（１−アミノエチル）ピリ
ジンは、文献（Uenishiら、Heterocycles, 52, 719 (20
00)）に従って合成した。Ｒ体 収率：６４％。ｍ.ｐ.：１６３−１６５℃。[α]
D：＋１.２°。 分子式：Ｚn(Ｃ７Ｈ１０Ｎ２)2Ｃl2・０.２Ｈ２Ｏ、分
子量；３８４.２。 元素分析：計算値（％）Ｃ；４３．７６、Ｈ；５．３
４、Ｎ；１４．５４。 実測値（％）Ｃ；４３．９２、Ｈ；５．３４、Ｎ；１
４．５４。Ｓ体 収率：７７％。ｍ.ｐ.：１６２−１６４℃。[α]
D：−１.２°。 分子式：Ｚn(Ｃ７Ｈ１０Ｎ２)2Ｃl2・０.５Ｈ２Ｏ、分
子量；３８９.６。 元素分析：計算値（％）Ｃ；４３．１６、Ｈ；５．４
３、Ｎ；１４．３８。 実測値（％）Ｃ；４３．２２、Ｈ；５．３６、Ｎ；１
４．４３。
【００３６】実施例２（N, N’−エチレン−ビス−β−
アラニン／亜鉛(II)錯体［Ｚｎ(βＡｅＡβ(Ｈ２Ｏ)
２］の合成） 水酸化バリウム（５mmol）水溶液に、N, N’−エチレン
−ビス−β−アラニン（１０mmol）を溶解した。その水
溶液に硫酸亜鉛(II)(５mmol）水溶液を撹拌しながら滴
下した。１日後、生じた沈殿を濾別し、濾液を濃縮し、
生じた白い沈殿を熱水から再結晶して、白色の目的物を
得た。収率：９２％。 ＩＲ（ＫＢr)：νC=O；１５６８ｃｍ―１。 分子式：Ｚn(Ｃ８Ｈ１４Ｎ２Ｏ４)(Ｈ２Ｏ)2、分子量：
３０６.２。 元素分析：計算値（％）Ｃ；２９．５８、Ｈ；５．４
６、Ｎ；９．８６。 実測値（％）Ｃ；２９．３３、Ｈ；５．３９、Ｎ；９．
７６。
【００３７】実施例３（N, N’-トリメチレン-ビス-Ｌ-
バリン／亜鉛(II)錯体［Ｚｎ(ＶｔＶ)(Ｈ２Ｏ)２］の合
成） 水酸化バリウム（１０mmol）水溶液に、N, N’−エチレ
ン−ビス−Ｌ−バリン（５mmol）を溶解した。その水溶
液に硫酸亜鉛(II)(５mmol)水溶液を撹拌しながら滴下し
た。１日後、生じた沈殿を濾別し、濾液を濃縮し、生じ
た白い沈殿を熱水から再結晶して、白色の目的物を得
た。収率：７９％。 ＩＲ（ＫＢr)：νC=O；１５９１ｃｍ―１。Ｓ体：[α]
D：＋２３.３°。 分子式：Ｚn(Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４)(Ｈ２Ｏ)2、分子
量：３９７.２。 元素分析：計算値（％）Ｃ；３９．３１、Ｈ；７．９
７、Ｎ；７．０５。 実測値（％）Ｃ；３９．２１、Ｈ；７．５３、Ｎ；７．
０３。
【００３８】実施例４［Ｌ−アスパラギル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステル（アスパルテーム）／亜鉛(I
I)錯体［Ｚｎ(ＡｓｐＦ-ＯＭｅ)(Ｈ２Ｏ)２］の合成］ アスパルテーム（１０mmol）の水溶液に、Ba(OH)2 / 8H
2O（５mmol）を加え、その水溶液に硫酸亜鉛(II)(５mmo
l）水溶液を撹拌しながら滴下した。１日後、生じた沈
殿を濾別し、濾液を濃縮後、真空乾燥して白色の目的物
を得た。 収率：６２％。Ｓ体 [α]D：+１１.６°。 ＩＲ(ＫＢr)：νC=O（アミド)；１６５５ｃｍ―１、νC
=O（エステル)；１７４２ ｃｍ―１。 分子式：Ｚn(Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４)(Ｈ２Ｏ)2、分子
量：６９５.２。 元素分析：計算値（％）Ｃ；４８．３７、Ｈ；５．６
３、Ｎ；８．０６。 実測値（％）Ｃ；４８．３８、Ｈ；５．４８、Ｎ；８．
１９。
【００３９】実施例５［ビス(グリシルーN, N’−エチ
レン−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンエチルエステル)／
亜鉛(II)錯体［Ｚｎ(Ｇｌｙ-ｅＡＡ-ＯＥｔ)２Ｃｌ２］
の合成］ グリシルーN, N’−エチレン−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラ
ニンエチルエステル・１塩酸塩（１１mmol）を溶解した
水−メタノール（１：１）溶液に、少量の水に溶かした
水酸化バリウム（５．５mmol）を加えた。その溶液に、
硫酸亜鉛(II）（５mmol）水溶液を撹拌しながら滴下し
た。１日後、生じた沈殿を濾別し、濾液を濃縮した後、
乾燥して白色の目的物を得た。収率：８２％。 ｍ.ｐ.：１０２−１１０℃。[α]D：+５９.８°。 ＩＲ(ＫＢr)：νC=O（アミド)；１６３８ｃｍ―１、νC
=O (エステル)；１７３４ ｃｍ―１。 分子式：Ｚn(Ｃ１２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４)2Ｃl2・４Ｈ２Ｏ、
分子量：７５１.０。 元素分析：計算値（％）Ｃ；３８．３８、Ｈ；６．７
１、Ｎ；１１．１９。 実測値（％）Ｃ；３７．９２、Ｈ；６．６４、Ｎ；１
１．５６。 なお、グリシルーN, N’−エチレン−Ｌ−アラニル−Ｌ
−アラニンエチルエステル・１塩酸塩（Gly-eAA-OEt /
HCl）は、文献（T. Yamashita, Y. Kojima, K.Hirotsu,
A. Ohsuka, Int. J. Peptide Protein Res., 33, 110
(1989)）に従ってBoc-Gly-eAA-OEtを合成し、4N HCl /
AcOEt 溶液で脱保護して用いた。
【００４０】実施例６（N, N-ジピリジルメチル-Ｌ-バ
リン／亜鉛(II)錯体［Ｚｎ(ｐｍ２Ｖ)(ＣｌＯ４)］の合
成） N, N-ジピリジルメチル-Ｌ-バリンメチルエステル・１
塩酸塩（１０mmol）を溶解した水−メタノール（１：
１）溶液に、少量の水に溶かした水酸化バリウム（５mm
ol）を加えた。その溶液に、硫酸亜鉛(II)(１０mmol）
水溶液を撹拌しながら滴下した。１時間後、過塩素酸バ
リウム（５mmol）を加え、１晩攪拌後、生じた沈殿を濾
別し、濾液を濃縮した後、乾燥して白色の目的物を得
た。 収率：８７％。ｍ.ｐ.：２０８−２２０℃。[α]D：−
１０１.０°。 ＩＲ(ＫＢr)：νC=O（アミド)；１６３８ｃｍ―１、νC
=O (エステル)；１７３４ ｃｍ―１。 分子式：Ｚn(Ｃ１７Ｈ２０Ｎ３Ｏ６)ＣｌＯ４・１.８Ｈ
２Ｏ、分子量：５２４.５。 元素分析：計算値（％）Ｃ；３８．３８、Ｈ；６．７
１、Ｎ；１１．１９。 実測値（％）Ｃ；３７．９２、Ｈ；６．６４、Ｎ；１
１．５６。
【００４１】同様にして、N, N-ジピリジルメチル-Ｄ-
バリンとN-６−メチルピリジルメチル-Ｌ-アスパラギン
酸の亜鉛(II)錯体［Zn(ｐｍ２VR)(ClO4)及びZn(
６Ｍｅ−ｐ ｍD)］の合成を行った。 N, N-ジピリジルメチル-Ｄ-バリン／亜鉛(II)錯体 収率：４２％ ｍ．ｐ．：２１０−２１８℃ [α]D：＋１０７.４°。 ＩＲ(ＫＢr)：νC=O (アミド)；１６３８ｃｍ―１、νC
=O（エステル)；１７３４ ｃｍ―１。 分子式：Ｚn(Ｃ１７Ｈ２０Ｎ３Ｏ６)Ｃl2・１.８Ｈ２
Ｏ、分子量：４９５.６。 元素分析：計算値（％）Ｃ；４１．２０、Ｈ；４．８
０、Ｎ；８．４８。 実測値（％）Ｃ；４０．９４、Ｈ；４．２１、Ｎ；８．
３８。 N-６−メチルピリジルメチル-Ｌ-アスパラギン酸／亜鉛
(II)錯体 収率：８２％ ｍ．ｐ．：２７９−２８３℃ ＩＲ(ＫＢr)：νC=O；１５９０ｃｍ―１。 分子式：Ｚn(Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ４)・２.７Ｈ２Ｏ、分
子量：３４８.２。 元素分析：計算値（％）Ｃ；３７．９４、Ｈ；４．４
６、Ｎ；８．０４。 実測値（％）Ｃ；３８．０２、Ｈ；４．７０、Ｎ；８．
０７。 なお、N, N-ジピリジルメチル-Ｌ-バリン、N, N-ジピリ
ジルメチル-Ｄ-バリン及びN-６−メチルピリジルメチル
-Ｌ-アスパラギン酸のエステル・塩酸塩は、文献（K. Y
amato ら、Chem. Lett., 1999, 295）記載の方法に準じ
て合成し、ケン化して用いた。
【００４２】（Ｌａｃ） 実施例７（Ｌ−乳酸（Ｌａｃ）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ
(Ｌａｃ)２］の合成） 乳酸（１０ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（１０ｍｍｏ
ｌ）の水溶液に、硫酸亜鉛（５ｍｍｏｌ）水溶液を滴下
した。一夜撹拌放置後、生じた沈殿を濾取し、水洗して
目的物を得た。収率：９０％ ｍ.ｐ.：＞３００℃。[α]Ｄ：−１１．１°(ＣＨ３Ｏ
Ｈ)。 分子式：Ｚｎ(Ｃ６Ｈ３０Ｏ６)・２Ｈ２Ｏ、分子量：２
７９.６。 元素分析：計算値（％）Ｃ；２５．７８、Ｈ；５．０
５。 実測値（％）Ｃ；２５．８７、Ｈ；５．０５。
【００４３】実施例８［ビス(キナ酸)／亜鉛(II)錯体
［Ｚｎ(Ｑｕｉ)２］の合成］ キナ酸 （５mmol）とバリウム（２.５mmol）の水溶液
に、硫酸亜鉛(II)（２.５mmol）水溶液を加えて、沈殿
を濾別し、濾液を濃縮後、その残渣を水／メタノールに
より、再沈殿させて目的物を得た。収率：４９％。 ｍ.ｐ.：＞３００℃。[α]Ｄ：＋２０７°(Ｈ２Ｏ)。 分子式：Ｚｎ(Ｃ１４Ｈ２２Ｏ１２)／０．２Ｈ２Ｏ、分
子量：４５１.３。 元素分析：計算値（％）Ｃ；３７．２６、Ｈ；５．０
０。 実測値（％）Ｃ；３７．２４、Ｈ；４．８４。
【００４４】実施例９［L~カルニチン (γ−トリメチル
−β−ヒドロキシブチロベタイン＝Ｃａｒ) ／亜鉛(I
I）錯体［Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２]の合成］ L~カルニチン（１０mmol）の水溶液に、塩化亜鉛(II)
（５mmol）の水溶液を撹拌しながら滴下した。２時間撹
拌後、反応液を濃縮し、残渣をエタノール処理すること
により、目的物を粉末結晶として得た。収率：８８％。 ｍ.ｐ.：１７３〜１７５ ℃。[α]Ｄ：＋３．２°(Ｈ２
Ｏ)。 分子式：Ｚｎ(Ｃ１４Ｈ３０Ｎ２Ｏ６)Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ、
分子量：４７６.７。 元素分析：計算値（％）Ｃ；３５．２７、Ｈ；６．７
７、Ｎ；５．８８。 実測値（％）Ｃ；３５．０４、Ｈ；６．８２、Ｎ；５．
６７。 ＩＲ（ＫＢr)：フルチャートを図５に示す。
【００４５】実施例１０［ビス(Ｌ-アスコルビン酸)／
亜鉛(II)錯体 [Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｃ)２］の合成］ Ｌ−アスコルビン酸（１０mmol）と水酸化リチウム（１
０mmol）の水溶液に、塩化亜鉛(II)（５mmol）の水溶液
を撹拌しながら加えた。一夜放置後、濾液を濃縮し、エ
タノールに不溶物質を濾別した後、濾液を濃縮し、残渣
をエーテル処理することにより、目的物を粉末結晶とし
て得た。 収率：５５％。 ｍ.ｐ.：５７〜６２℃分解。[α]Ｄ：＋８３．９°(Ｈ
２Ｏ)。 分子式：Ｚｎ(Ｃ６Ｈ７Ｏ６)２(Ｃ４Ｈ１０Ｏ)２／５・
０.５Ｈ２Ｏ、分子量：４５４.３。 元素分析：計算値（％）Ｃ；３５．９６、Ｈ；４．２
２。 実測値（％）Ｃ；３６．０８、Ｈ；４．３７。 ＩＲ（ＫＢr)：フルチャートを図６に示す。
【００４６】実施例１１［ビス(ビタミンＵ)／亜鉛(II)
錯体 [Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２]の合成］ ビタミンU（１０mmol）と水酸化リチウム（１０mmol）
のメタノール溶液に、塩化亜鉛(II)（１０mmol）のメタ
ノール溶液を撹拌しながら滴下した。一夜放置後、生成
した沈殿を濾取し、得られた白色粉末結晶をメタノール
で３回洗浄して目的物を得た。収率：９３％。 ｍ.ｐ.：１１７〜１２０℃。[α]Ｄ：−０．２５°(Ｈ
２Ｏ)。 分子式：Ｚｎ(Ｃ６Ｈ１３ＮＯ２Ｓ)Ｃｌ２／０.７５Ｈ
２Ｏ、分子量：３１３.０。 元素分析：計算値（％）Ｃ；２３．０２、Ｈ；４．６
７、Ｎ；４．４７。 実測値（％）Ｃ；２２．９３、Ｈ；４．４０、Ｎ；４．
５４。 ＩＲ（ＫＢr)：フルチャートを図７に示す。
【００４７】実施例１２［ビス(Ｌ−テアニン)／亜鉛(I
I)錯体 [Ｚｎ(Ｔｅａ)２]の合成］ Ｌ−テアニン（Ｌ−グルタミンモノエチルアミド）（１
０mmol）と水酸化リチウム（１０mmol）のメタノール溶
液に、硝酸亜鉛(II)・６H２O（５mmol）のメタノール溶
液を撹拌しながら滴下した。２時間放置後、得られた沈
殿を濾別し、得た白色粉末結晶をメタノールで３回洗浄
した。収率：９９％。 ｍ.ｐ.：＞３００℃。[α]Ｄ：−６．４°(Ｈ２Ｏ)。 分子式：Ｚｎ(Ｃ１４Ｈ２６Ｎ４Ｏ６)、分子量：４１
１.８。 元素分析：計算値（％）Ｃ；４０．８４、Ｈ；６．３
６、Ｎ；１３．６１。 実測値（％）Ｃ；４０．８９、Ｈ；６．３３、Ｎ；１
３．４６。 ＩＲ（ＫＢr)：フルチャートを図８に示す。
【００４８】薬理試験例１ Biol. Pharm. Bull., 18, 719−725(1995) に記載の方
法に従い、以下の実験を行った。
【００４９】ラット脂肪細胞の分離 体重２００ｇの雄Ｗｉｓｔａｒラットをエーテル麻酔下
に放血致死させ、ロッドベルの方法(J. Biol. Chem., 2
39，375(1964)) に従い、副睾丸周辺の脂肪組織から脂
肪細胞を分離した。脂肪細胞をはさみで切り、ｍｌあた
り２０ｍｇ牛血清アルブミン (ＢＳＡ) 及び２ｍｇコラ
ナーゼを含む ＫＲＢバッファー（グルコース：１０ｍ
Ｍ、ＮａＣｌ：１２０ｍＭ、ＣａＣｌ２：１．２７ｍ
Ｍ、ＭｇＳＯ４：１．２ｍＭ、ＫＣｌ：４．７５ｍＭ、
ＫＨ２ＰＯ４：１．２ｍＭ及びＮａＨＣＯ：２４ｍＭ、
ｐＨ＝７．４）中、37 ℃で１時間消化した。脂肪細胞
をナイロンメッシュ（２５０ｍｍ）を通して濾過するこ
とにより未消化組織より分離し、コラゲナーゼを含まな
い上記バッファーで３回洗浄し、２．５×１０６ 細胞
／ｍｌに調整した。
【００５０】亜鉛（II）錯体のラット脂肪細胞に対する
効果 シリコン処理されたバイアル中の、上記で分離された脂
肪細胞(２．５×１０ ６細胞／ｍｌ）を、各種濃度（１
０−４、５×１０−４、１０−３Ｍ）のＶＯＳＯ４及び
本発明に係る各種Ｚｎ（II）錯体を２０ｍｇＢＳＡ／ｍ
ｌを含む１ｍＬのＫＲＢバッファー中で３７℃、０．５
時間プレインキュベートした。次いで、１０−５Ｍのエ
ピネフリンを反応混合物に加え、得られた溶液を３７℃
で３時間インキュベートした。反応を氷冷により停止
し、混合物を３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。
細胞外溶液について、遊離脂肪酸（ＦＦＡ）レベルをＮ
ＥＦＡキットを用いて測定し、ＩＣ５０を算出した。結
果を図１、図２、図３及び表１（既出）に示す。
【００５１】薬理試験例２ ＜実験方法＞II型糖尿病モデル動物であるＫＫ-Ａｙマ
ウス（生後８週令）を用い、コントロール群として５％
アカシア溶液（ｎ＝６）、錯体投与群としてＺｎ(２-Ａ
Ｍ-ｐｙ)２Ｃｌ２、Ｚｎ(Ｌａｃ)２、Ｚｎ(Ｑｕｉ)２及
びＺｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２、並びに硫酸亜鉛とビタミンＵ
との混合溶液（ｎ＝６）を５％アカシア溶液に溶解さ
せ、それぞれ２ｍｇＺｎ／ｋｇ乃至３ｍｇＺｎ／ｋｇを
一日一回腹腔内投与した（但し、Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２
の場合は経口投与）。硫酸亜鉛とビタミンＵの混合溶液
は、投与開始後３日目までは３ｍｇＺｎ／ｋｇ、4日目
以降は、血糖値によって、投与量を調節し（２００ｍｇ
／ｄＬ以上；５ｍｇＺｎ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｄＬ以
下；３ｍｇＺｎ／ｋｇ）、一日一回腹腔内投与した。な
お、コントロール群としては、アカシア溶液を０．５ｍ
ｌづつ投与した。糖尿病発症の有無は、投与前の血糖値
の平均が４５０ｍｇ／ｄＬ以上であること、体重の平均
が３５ｇ以上であることにより確認した。血糖値の測定
は、簡易血糖値測定装置（グルコカード：株アークレイ
ファクトリー、京都）を用いて行った。
【００５２】＜結果＞Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２Ｃｌ２を１
４日間腹腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場
合（コントロール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの血
糖値（ＢＧＬ）変化を図９に示す。Ｚｎ(Ｌａｃ)２を１
４日間腹腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場
合（コントロール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの血
糖値（ＢＧＬ）変化を図１０に示す。Ｚｎ(Ｑｕｉ)２を
１４日間腹腔内投与した場合（□）と、しなかった場合
（コントロール）（■）のＫＫ−Ａｙマウスの血糖値
（ＢＧＬ）変化を図１１に示す。Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２
を１４日間経口投与した場合（−○−）と、Ｌ−カルニ
チンを１４日間経口投与した場合（−◆−）のＫＫ−Ａ
ｙマウスの血糖値（ＢＧＬ）変化を図１２に示す。硫酸
亜鉛とビタミンＵをモル比で１：２の割合で混合し、ｐ
Ｈをおよそ７に調整した溶液（即ち、Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)
Ｃｌ２の溶液）を１４日間腹腔内投与した場合（−○
−）と、しなかった場合（コントロール）（−●−）の
ＫＫ−Ａｙマウスの血糖値（ＢＧＬ）変化を図１３に示
す。Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２Ｃｌ２を１４日間腹腔内投与
した場合（−○−）と、しなかった場合（コントロー
ル）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの体重変化を図１４
に示す。Ｚｎ(Ｌａｃ)２を１４日間腹腔内投与した場合
（−○−）と、しなかった場合（コントロール）（−●
−）のＫＫ−Ａｙマウスの体重変化を図１５に示す。Ｚ
ｎ(Ｑｕｉ)２を１４日間腹腔内投与した場合（−○−）
と、しなかった場合（コントロール）（−●−）のＫＫ
−Ａｙマウスの体重変化を図１６に示す。Ｚｎ(Ｃａｒ)
２Ｃｌ２を１４日間経口投与した場合（−○−）と、Ｌ
−カルニチンを１４日間経口投与した場合（−◆−）の
ＫＫ−Ａｙマウスの体重変化を図１７に示す。硫酸亜鉛
とビタミンＵをモル比で１：２の割合で混合し、ｐＨを
およそ７に調整した溶液（即ち、Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ
２の溶液）を１４日間腹腔内投与した場合（−○−）
と、しなかった場合（コントロール）（−●−）のＫＫ
−Ａｙマウスの体重変化を図１８に示す。
【００５３】＜考察＞図９〜図１３から明らかなよう
に、本発明に係る亜鉛（II）錯体を投与した群は、コン
トロール群に比べ、５種類の錯体の何れも、高い血糖値
正常化作用が見られた。また、図１４〜図１８から明ら
かなように、副作用の指標の一つである体重減少も、本
発明に係る亜鉛（II）錯体を投与した群では殆ど見られ
なかった。
【００５４】薬理試験例３ 本発明に係る亜鉛（II）錯体をＫＫ−Ａｙマウスに１４
日間腹腔内投与した場合と、しなかった場合についての
糖負荷試験をBiochem. Biophys. Res. Comm. 281, 1190
-1193 (2001)に記載の方法に従い、マウスを１３時間絶
食後、１ｇ/ｋｇのグルコースを経口投与し、投与後、
一定時間間隔で血糖値を測定する試験法により行った。
【００５５】＜結果＞Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２Ｃｌ２を１
４日間腹腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場
合（コントロール）（−●−）の、１４日後に行ったＫ
Ｋ−Ａｙマウスの糖負荷試験時の血糖曲線を図１９に示
す。Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２を１４日間経口投与した場合
（−○−）と、Ｌ−カルニチンを１４日間経口投与した
場合（−◆−）、及びアカシア溶液のみを１４日間投与
した場合（コントロール）（−●−）の１４日後に行っ
たＫＫ−Ａｙマウスの糖負荷試験時の血糖曲線を図２０
に示す。Ｚｎ(Ｑｕｉ)２を１４日間腹腔内投与した場合
（−○−）と、しなかった場合（コントロール）（−●
−）の、１４日後に行ったＫＫ−Ａｙマウスの糖負荷試
験時の血糖曲線を図２１に示す。硫酸亜鉛とビタミンＵ
をモル比で１：２の割合で混合し、ｐＨをおよそ７に調
整した溶液（即ち、Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２の溶液）を
１４日間腹腔内投与した場合（−○−）と、しなかった
場合（コントロール）（−●−）の、１４日後に行った
ＫＫ−Ａｙマウスの糖負荷試験時の血糖曲線を図２２に
示す。
【００５６】＜考察＞図１９より明らかなように、Ｚｎ
(２-ＡＭ-ｐｙ)２Ｃｌ２を１４日間腹腔内投与した後、
１３時間絶食させたマウスは、錯体を投与しなかったマ
ウスに比べて、グルコースを投与すると、血糖値のピー
クトップが低く、速やかに血糖値が低下して、１２０分
後には血糖値はほぼ正常値まで回復した。また、図２０
より明らかなように、Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２を１４日間
経口投与した後、１３時間絶食させたマウスは、Ｌ−カ
ルニチンを１４日間経口投与した後、１３時間絶食させ
たマウスやアカシア溶液のみを１４日間投与したマウス
に比べて、グルコースを投与すると、血糖値のピークト
ップが低く、速やかに血糖値が低下して、１２０分後に
は血糖値はほぼ正常値まで回復した。更に、図２１及び
図２２から明らかなように、Ｚｎ(Ｑｕｉ)２又はＺｎ
(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２の溶液を１４日間腹腔内投与した
後、糖負荷試験を行ったものは、Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２
Ｃｌ２やＺｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２の場合と比べると若干効
果は低いが、糖尿病状態のマウス（コントロールマウ
ス）より、糖尿病の状態が明らかに改善されていること
が判る。
【００５７】実施例１３ バター１００ｇ、砂糖３０ｇ、小麦粉２００ｇ、重曹
０．５〜５ｇ及びＺｎ(Ｌａｃ)２ ３ｇの混合物に水３
０ｇを混合し、加熱・焼成してソフトクッキーを製造し
た。
【００５８】実施例１４〜１８ 実施例１３におけるＺｎ(Ｌａｃ)２ ３ｇの代わり
に、Ｚｎ(Ｑｕｉ)２、Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２、Ｚｎ(Ｖ
ｉｔ-Ｃ)２、Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２又はＺｎ(Ｔｅａ)
２をそれぞれ３ｇずつ使用し、実施例１３と同様にして
ソフトクッキーを製造した。
【００５９】実施例１９ 実施例１３におけるＺｎ(Ｌａｃ)２ ３ｇの代わりに、
Ｚｎ(Ｌａｃ)２ １〜５ｇ及びＤＨＡを含む魚油１〜２
０ｇを加えて、実施例４と同様にしてソフトクッキーを
各種製造した。
【００６０】実施例２０ Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｃ)２ １〜５０ｇ及びにｐＨ調整剤（水
酸化ナトリウム）、甘味料及び粉末ジュースの素を加え
てジュース類を各種製造した
【発明の効果】本発明に係る亜鉛（II）錯体は、安定性
が高く脂溶性のインスリン様作用および降圧作用を有す
る。従って、本発明の亜鉛（II）錯体は、耐糖能障害、
糖尿病（II型糖尿病など）、インスリン抵抗性症候群
（インスリン受容体異常症など）、多嚢胞性卵巣症候
群、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管疾
患（狭心症、心不全など）、高血糖症、若しくは高血圧
症、又は狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心不全、
糖尿病合併症（例えば糖尿病性壊そ、糖尿病性関節症、
糖尿病性糸球体硬化症、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性神
経障害、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜症など）、味覚
障害、皮膚障害などの予防・治療剤として用いられる医
薬として極めて有用である。また、インスリンや血糖値
が関与する疾病の予防や治療に効果のある健康（補助）
食品、栄養（補助）食品としても大いに期待されるもの
である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明に係る亜鉛(II)有機錯体の脂肪
細胞からの脂肪酸遊離に対する作用を示したものであ
る。図１中の１はブランク、２はコントロール、３〜５
はポジティブコントロール、６〜２０は本発明に係る化
合物についての結果を示す。
【図２】図２は、本発明に係る亜鉛(II)有機錯体の脂肪
細胞からの脂肪酸遊離に対する作用を示したものであ
る。図２中の１はブランク、２はコントロール、３〜５
はポジティブコントロール、６〜２０は本発明に係る化
合物についての結果を示す。
【図３】図３は、本発明に係る亜鉛(II)有機錯体の脂肪
細胞からの脂肪酸遊離に対する作用を示したものであ
る。図３中の１はブランク、２はコントロール、３〜５
はポジティブコントロール、２１〜３８は本発明に係る
化合物についての結果を示す。
【図４】図４は、本発明に係るビス（２−アミノメチル
ピリジン）／亜鉛（II）錯体［Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２
(Ｈ２Ｏ)Ｃｌ２］の赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）のフ
ルチャートを示したものである。
【図５】図５は、本発明に係るL~カルニチン／亜鉛(I
I）錯体［Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２]の赤外線吸収スペクト
ル（ＩＲ）のフルチャートを示したものである。
【図６】図６は、本発明に係るビス(Ｌ-アスコルビン
酸)／亜鉛(II)錯体 [Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｃ)２］の赤外線吸収
スペクトル（ＩＲ）のフルチャートを示したものであ
る。
【図７】図７は、本発明に係るビス(ビタミンＵ)／亜鉛
(II)錯体 [Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２]の赤外線吸収スペク
トル（ＩＲ）のフルチャートを示したものである。
【図８】図８は、本発明に係るビス(Ｌ−テアニン)／亜
鉛(II)錯体 [Ｚｎ(Ｔｅａ)２]の赤外線吸収スペクトル
（ＩＲ）のフルチャートを示したものである。
【図９】図９は、Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２Ｃｌ２を１４日
間腹腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場合
（コントロール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの血糖
値（ＢＧＬ）変化を示す。
【図１０】図１０は、Ｚｎ(Ｌａｃ)２を１４日間腹腔内
投与した場合（−○−）と、しなかった場合（コントロ
ール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの血糖値（ＢＧ
Ｌ）変化を示す。
【図１１】図１１は、Ｚｎ(Ｑｕｉ)２を１４日間腹腔内
投与した場合（□）と、しなかった場合（コントロー
ル）（■）のＫＫ−Ａｙマウスの血糖値（ＢＧＬ）変化
を示す。
【図１２】図１２は、Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２を１４日間
経口投与した場合（−○−）と、Ｌ−カルニチンを１４
日間経口投与した場合（−◆−）のＫＫ−Ａｙマウスの
血糖値（ＢＧＬ）変化を示す。
【図１３】図１３は、硫酸亜鉛とビタミンＵをモル比で
１：２の割合で混合し、ｐＨをおよそ７に調整した溶液
（即ち、Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２の溶液）を１４日間腹
腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場合（コン
トロール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの血糖値（Ｂ
ＧＬ）変化を示す。
【図１４】図１４は、Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２Ｃｌ２を１
４日間腹腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場
合（コントロール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの体
重変化を示す。
【図１５】図１５は、Ｚｎ(Ｌａｃ)２を１４日間腹腔内
投与した場合（−○−）と、しなかった場合（コントロ
ール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの体重変化を示
す。
【図１６】図１６は、Ｚｎ(Ｑｕｉ)２を１４日間腹腔内
投与した場合（−○−）と、しなかった場合（コントロ
ール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの体重変化を示
す。
【図１７】図１７は、Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２を１４日間
経口投与した場合（−○−）と、Ｌ−カルニチンを１４
日間経口投与した場合（−◆−）のＫＫ−Ａｙマウスの
体重変化を示す。
【図１８】図１８は、硫酸亜鉛とビタミンＵをモル比で
１：２の割合で混合し、ｐＨをおよそ７に調整した溶液
（即ち、Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２の溶液）を１４日間腹
腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場合（コン
トロール）（−●−）のＫＫ−Ａｙマウスの体重変化を
図１８に示す。
【図１９】図１９は、Ｚｎ(２-ＡＭ-ｐｙ)２Ｃｌ２を１
４日間腹腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場
合（コントロール）（−●−）の、１４日後に行ったＫ
Ｋ−Ａｙマウスの糖負荷試験時の血糖曲線を示す。
【図２０】図２０は、Ｚｎ(Ｃａｒ)２Ｃｌ２を１４日間
経口投与した場合（−○−）と、Ｌ−カルニチンを１４
日間経口投与した場合（−◆−）、及びアカシア溶液の
みを１４日間投与した場合（コントロール）（−●−）
の１４日後に行ったＫＫ−Ａｙマウスの糖負荷試験時の
血糖曲線を示す。
【図２１】図２１は、Ｚｎ(Ｑｕｉ)２を１４日間腹腔内
投与した場合（−○−）と、しなかった場合（コントロ
ール）（−●−）の、１４日後に行ったＫＫ−Ａｙマウ
スの糖負荷試験時の血糖曲線を示す。
【図２２】図２２は、硫酸亜鉛とビタミンＵをモル比で
１：２の割合で混合し、ｐＨをおよそ７に調整した溶液
（即ち、Ｚｎ(Ｖｉｔ-Ｕ)Ｃｌ２の溶液）を１４日間腹
腔内投与した場合（−○−）と、しなかった場合（コン
トロール）（−●−）の、１４日後に行ったＫＫ−Ａｙ
マウスの糖負荷試験時の血糖曲線を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｋ 5/06 Ｃ０７Ｋ 5/06 ４Ｈ０４８ 5/08 5/08 5/10 ＺＮＡ 5/10 ＺＮＡ // Ｃ０７Ｄ 213/36 Ｃ０７Ｄ 213/36 307/62 307/62 Ｆターム(参考） 4B018 MD09 MD20 MD23 MD25 ME03 MF10 4C037 LA03 4C055 AA01 BA02 BA27 BB17 CA01 DA01 GA02 4C086 AA01 AA02 BC17 HA03 MA01 MA52 NA02 NA11 ZA42 ZC35 4H045 AA10 AA30 BA11 BA12 BA13 EA30 GA05 HA02 4H048 AA01 AB27 VA12 VA20 VA30 VA32 VA66 VB10

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記（１）〜（１２）から選ばれた何れ
    かの化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体を
    含んでなる血糖降下剤。 （１）一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ，Ｒ'，Ｒ１及びＲ２ は、それぞれ独立して
    水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を
    示し、ｎは１〜３の整数を示す。）で表される化合物
    （光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を
    含む） （２）一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立してアルコキシ
    基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
    キルアミノ基または水酸基を示し、Ｒ及びＲ’は、それ
    ぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はア
    ラルキル基を示し、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して
    アルキル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。ま
    た、ＲとＲ３又は／及びＲ'とＲ４が一緒になってアル
    キレン基を形成していても良い。Ｃ＊は不斉炭素（(Ｒ)
    −体又は(Ｓ)−体のどちらか）を示し、Ｘはアルキレン
    基を示す。）で表される化合物 （３）一般式（３） 【化３】 （式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立してアルコキシ
    基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
    キルアミノ基又は水酸基を示し、Ｒ及びＲ’は、それぞ
    れ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はアラ
    ルキル基を示し、Ｘはアルキレン基を示し、ｎは１〜３
    の整数を示す。）で表される化合物 （４）一般式（４） 【化４】 （式中、Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級ア
    ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を
    示し、Ｒ，Ｒ’及びＲ''は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、
    Ｒ３'及びＲ０ ３は、それぞれ独立して水素原子、アル
    キル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。また、Ｒ
    とＲ３'又は／及びＲ''とＲ０ ３が一緒になってアルキ
    レン基を形成していても良い。ｎは１〜３の整数を示
    す。）で表される化合物（光学活性体の場合は、(Ｒ)−
    体及び(Ｓ)−体の両方を含む） （５）一般式（５） 【化５】 （式中、Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級ア
    ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を
    示し、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素原子、アル
    キル基、アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ３'、
    Ｒ４'及びＲ５ は、それぞれ独立して水素原子、アル
    キル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。また、Ｒ
    とＲ３'が一緒になってアルキレン基を形成していても
    良い。ｎは１〜３の整数を示す。）で表される化合物
    （光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を
    含む） （６）一般式（６） 【化６】 ［式中、 Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級
    アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基
    を示し、Ｒ３'は、水素原子、アルキル基、置換アルキ
    ル基又は複素環基を示し、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独
    立してアルキル基、アラルキル基、又は下式（６'） 【化７】 （但し、Ｒ８ 及び Ｒ９ は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。）
    で示される基を表す。また、Ｒ６とＲ３'が一緒になっ
    てアルキレン基を形成していても良い。］で表される化
    合物（光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両
    方を含む） （７）一般式（７） 【化８】 ［式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）
    ｍＮＲＲ'基、−（ＣＨ２）ｍＮ＋ＲＲ'Ｒ''基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＳＲ基、−（ＣＨ２）ｍＳ＋ＲＲ'基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＣＯＯＲ基又は−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＲ'基
    を示す（但し、ｍは０〜４の整数を示し、Ｒ，Ｒ’及び
    Ｒ''は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリ
    ール基又はアラルキル基を示す。）。］で表される化合
    物 （８）一般式（８） 【化９】 で表される化合物 （９）一般式（９） 【化１０】 ［式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）
    ｍＮＲＲ'基、−（ＣＨ２）ｍＮ＋ＲＲ'Ｒ''基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＳＲ基、−（ＣＨ２）ｍＳ＋ＲＲ'基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＣＯＯＲ基又は−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＲ'基
    を示す（但し、ｍは０〜４の整数を示し、Ｒ，Ｒ’及び
    Ｒ''は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリ
    ール基又はアラルキル基を示す。）。］で表される化合
    物 （１０）一般式（１０） 【化１１】 で表される化合物 （１１）一般式（１１） 【化１２】 （式中、Ｘ０ −は、Ｃｌ−，Ｂｒ−又はＩ−を示す。）
    で表される化合物 （１２）一般式（１２） 【化１３】 （式中、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立してアルキ
    ル基、アリール基又はアラルキル基を示す。）で表され
    る化合物
  2. 【請求項２】 血糖降下剤が糖尿病の予防・治療剤であ
    る請求項１に記載の血糖降下剤。
  3. 【請求項３】 一般式（１） 【化１４】 （式中、Ｒ，Ｒ'，Ｒ１及びＲ２ は、それぞれ独立して
    水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を
    示し、ｎは１〜３の整数を示す。）で表される化合物
    （光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を
    含む）を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体を含ん
    でなる請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  4. 【請求項４】 一般式（２） 【化１５】 （式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立してアルコキシ
    基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
    キルアミノ基または水酸基を示し、Ｒ及びＲ’は、それ
    ぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はア
    ラルキル基を示し、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して
    アルキル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。ま
    た、ＲとＲ３又は／及びＲ'とＲ４が一緒になってアル
    キレン基を形成していても良い。Ｃ＊は不斉炭素（(Ｒ)
    −体又は(Ｓ)−体のどちらか）を示し、Ｘはアルキレン
    基を示す。）で表される化合物を配位子として有する亜
    鉛（II）有機錯体を含んでなる請求項１又は２に記載の
    血糖降下剤。
  5. 【請求項５】 一般式（３） 【化１６】 （式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立してアルコキシ
    基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
    キルアミノ基又は水酸基を示し、Ｒ及びＲ’は、それぞ
    れ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はアラ
    ルキル基を示し、Ｘはアルキレン基を示し、ｎは１〜３
    の整数を示す。）で表される化合物を配位子として有す
    る亜鉛（II）有機錯体を含んでなる請求項１又は２に記
    載の血糖降下剤。
  6. 【請求項６】 一般式（４） 【化１７】 （式中、Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級ア
    ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を
    示し、Ｒ，Ｒ’及びＲ''は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、
    Ｒ３'及びＲ０ ３は、それぞれ独立して水素原子、アル
    キル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。また、Ｒ
    とＲ３'又は／及びＲ''とＲ０ ３が一緒になってアルキ
    レン基を形成していても良い。ｎは１〜３の整数を示
    す。）で表される化合物（光学活性体の場合は、(Ｒ)−
    体及び(Ｓ)−体の両方を含む）を配位子として有する亜
    鉛（II）有機錯体を含んでなる請求項１又は２に記載の
    血糖降下剤。
  7. 【請求項７】 一般式（５） 【化１８】 （式中、Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級ア
    ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を
    示し、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素原子、アル
    キル基、アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ３'、
    Ｒ４'及びＲ５は、それぞれ独立して水素原子、アルキ
    ル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。また、Ｒと
    Ｒ３'が一緒になってアルキレン基を形成していても良
    い。ｎは１〜３の整数を示す。）で表される化合物（光
    学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を含
    む）を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体を含んで
    なる請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  8. 【請求項８】 一般式（６） 【化１９】 ［式中、 Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級
    アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基
    を示し、Ｒ３'は、水素原子、アルキル基、置換アルキ
    ル基又は複素環基を示し、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独
    立してアルキル基、アラルキル基、又は下式（６'） 【化２０】 （但し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、
    アルキル基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。）で示
    される基を表す。また、Ｒ６とＲ３'が一緒になってア
    ルキレン基を形成していても良い。］で表される化合物
    （光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を
    含む）を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体を含ん
    でなる請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  9. 【請求項９】 一般式（７） 【化２１】 ［式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）
    ｍＮＲＲ'基、−（ＣＨ２）ｍＮ＋ＲＲ'Ｒ''基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＳＲ基、−（ＣＨ２）ｍＳ＋ＲＲ'基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＣＯＯＲ基又は−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＲ'基
    を示す（但し、ｍは０〜４の整数を示し、Ｒ，Ｒ’及び
    Ｒ''は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリ
    ール基又はアラルキル基を示す。）。］で表される化合
    物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体を含んでな
    る請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  10. 【請求項１０】 一般式（８） 【化２２】 で表される化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機
    錯体を含んでなる請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  11. 【請求項１１】 一般式（９） 【化２３】 ［式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）
    ｍＮＲＲ'基、−（ＣＨ２）ｍＮ＋ＲＲ'Ｒ''基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＳＲ基、−（ＣＨ２）ｍＳ＋ＲＲ'基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＣＯＯＲ基又は−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＲ'基
    を示す（但し、ｍは０〜４の整数を示し、Ｒ，Ｒ’及び
    Ｒ''は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリ
    ール基又はアラルキル基を示す。）。］で表される化合
    物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体を含んでな
    る請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  12. 【請求項１２】 一般式（１０） 【化２４】 で表される化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機
    錯体を含んでなる請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  13. 【請求項１３】 一般式（１１） 【化２５】 （式中、Ｘ０ −は、Ｃｌ−，Ｂｒ−又はＩ−を示す。）
    で表される化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機
    錯体を含んでなる請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  14. 【請求項１４】 一般式（１２） 【化２６】 （式中、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立してアルキ
    ル基、アリール基又はアラルキル基を示す。）で表され
    る化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体を含
    んでなる請求項１又は２に記載の血糖降下剤。
  15. 【請求項１５】 請求項１に記載の一般式（１）〜 一
    般式（１２）から選ばれた何れかの化合物を配位子とし
    て有する亜鉛（II）有機錯体を含んでなる経口投与製
    剤。
  16. 【請求項１６】 経口投与製剤が、血糖降下剤である請
    求項１５に記載の経口投与製剤。
  17. 【請求項１７】 請求項１に記載の一般式（１）〜 一
    般式（１２）から選ばれた何れかの化合物を配位子とし
    て有する亜鉛（II）有機錯体を有効成分として含有する
    医薬組成物。
  18. 【請求項１８】 亜鉛（II）有機錯体の他に、製薬上許
    容し得る担体を含有してなる請求項１７に記載の医薬組
    成物。
  19. 【請求項１９】 糖尿病若しくは高血圧症を治療するた
    めに用いられる請求項１７又は１８に記載の医薬組成
    物。
  20. 【請求項２０】 一般式（２） 【化２７】 （式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立してアルコキシ
    基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
    キルアミノ基または水酸基を示し、Ｒ及びＲ’は、それ
    ぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はア
    ラルキル基を示し、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して
    アルキル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。ま
    た、ＲとＲ３又は／及びＲ'とＲ４が一緒になってアル
    キレン基を形成していても良い。Ｃ＊は不斉炭素（(Ｒ)
    −体又は(Ｓ)−体のどちらか）を示し、Ｘはアルキレン
    基を示す。）で表される化合物を配位子として有する亜
    鉛（II）有機錯体。
  21. 【請求項２１】 一般式（３） 【化２８】 （式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立してアルコキシ
    基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
    キルアミノ基又は水酸基を示し、Ｒ及びＲ’は、それぞ
    れ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はアラ
    ルキル基を示し、Ｘはアルキレン基を示し、ｎは１〜３
    の整数を示す。）で表される化合物を配位子として有す
    る亜鉛（II）有機錯体。
  22. 【請求項２２】 一般式（４） 【化２９】 （式中、Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級ア
    ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を
    示し、Ｒ，Ｒ’及びＲ''は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、
    Ｒ３'及びＲ０ ３は、それぞれ独立して水素原子、アル
    キル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。また、Ｒ
    とＲ３'又は／及びＲ''とＲ０ ３が一緒になってアルキ
    レン基を形成していても良い。ｎは１〜３の整数を示
    す。）で表される化合物（光学活性体の場合は、(Ｒ)−
    体及び(Ｓ)−体の両方を含む）を配位子として有する亜
    鉛（II）有機錯体。
  23. 【請求項２３】 一般式（５） 【化３０】 （式中、Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級ア
    ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基を
    示し、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素原子、アル
    キル基、アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ３'、
    Ｒ４'及びＲ５は、それぞれ独立して水素原子、アルキ
    ル基、置換アルキル基又は複素環基を示す。また、Ｒと
    Ｒ３'が一緒になってアルキレン基を形成していても良
    い。ｎは１〜３の整数を示す。）で表される化合物（光
    学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を含
    む）を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体。
  24. 【請求項２４】 一般式（６） 【化３１】 ［式中、 Ｘ１は、アルコキシ基、アミノ基、モノ低級
    アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は水酸基
    を示し、Ｒ３'は、水素原子、アルキル基、置換アルキ
    ル基又は複素環基を示し、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独
    立してアルキル基、アラルキル基、又は下式（６'） 【化３２】 （但し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、
    アルキル基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。）で示
    される基を表す。また、Ｒ６とＲ３'が一緒になってア
    ルキレン基を形成していても良い。］で表される化合物
    （光学活性体の場合は、(Ｒ)−体及び(Ｓ)−体の両方を
    含む）を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体。
  25. 【請求項２５】 一般式（９） 【化３３】 ［式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して水素原
    子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、−（ＣＨ２）
    ｍＮＲＲ'基、−（ＣＨ２）ｍＮ＋ＲＲ'Ｒ''基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＳＲ基、−（ＣＨ２）ｍＳ＋ＲＲ'基、−（Ｃ
    Ｈ２）ｍＣＯＯＲ基又は−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＲ'基
    を示す（但し、ｍは０〜４の整数を示し、Ｒ，Ｒ’及び
    Ｒ''は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリ
    ール基又はアラルキル基を示す。）。］で表される化合
    物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体。
  26. 【請求項２６】 一般式（１０） 【化３４】 で表される化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機
    錯体。
  27. 【請求項２７】 一般式（１１） 【化３５】 （式中、Ｘ０ −は、Ｃｌ−，Ｂｒ−又はＩ−を示す。）
    で表される化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機
    錯体。
  28. 【請求項２８】 一般式（１２） 【化３６】 （式中、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立してアルキ
    ル基、アリール基又はアラルキル基を示す。）で表され
    る化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体。
  29. 【請求項２９】 配位子として、Ｌ−乳酸、キナ酸、Ｌ
    −カルニチン（ビタミンＢＴ）、ビタミンＣ、ビタミン
    Ｕ又はＬ−テアニンを配位子として有する亜鉛（II）有
    機錯体を含んでなる食品。
  30. 【請求項３０】 健康食品又は健康補助食品である請求
    項２９に記載の食品。
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