JP2612417B2 - 消化器症状改善剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は消化器症状改善剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】従来、慢性胃炎と診断されていた病態の
うち、消化器に器質的疾患がないにもかかわらず、上腹
部に慢性的な症状を訴える病態について、最近、ノンア
ルサーディスペプシア（Non-ulcer dyspepsia ：ＮＵ
Ｄ）という概念が取り入れられ、この症状の発現は消化
管運動の異常によるものであることが解明されつつあ
る。

【０００３】消化器に器質的疾患がないにもかかわら
ず、胃のもたれ、悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満感、
胸やけ、上腹部痛、げっぷ等の消化器症状の訴えを消化
器不定愁訴というが、このような消化器不定愁訴の治療
において、従来、胃炎治療剤が用いられてきたが、治療
効果が十分でない。近年、シサプリド（消化管運動賦活
調整剤）やマレイン酸トリメブチン（消化管運動調律
剤）等の消化管運動調節剤が治療に用いられるようにな
ってきたが、これらは有効性の面で必ずしも満足すべき
ものではない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは上述した
既存の消化管運動調節剤よりも、優れた消化管運動調節
剤を提供するため鋭意研究を行ったところ、優れた抗潰
瘍作用を有し、抗消化性潰瘍剤として有用な化合物とし
て知られているアミノベンズアミド化合物またはその塩
（特開昭５５−３１０２７号、特開昭５６−１８９４７
号、特開昭６１−２６７５４２号）が消化管運動調節作
用を有し、消化器症状改善剤あるいは消化管運動調節剤
として有用なことを見出し本発明を完成した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、式（１）

【０００６】

【化２】 ［式中、Ｒ^１およびＲ^２は各々独立して、低級アルコキ
シル基を意味し、Ｒ^３は水素原子、低級アシル基、低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基または−Ｘ−
ＳＯ_３Ｍ（式中、Ｘは低級アルキレン基を、Ｍはアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属を意味する。）を意味
し、Ｒ^４は水素原子、ハロゲン原子または低級アルコキ
シル基を、Ｒ^５はアミノ基、モルホリノ基または低級ア
ルキルアミノ基（該低級アルキルアミノ基はアルキル部
位に水酸基が置換してもよい。）を意味し、ｎは１〜６
の整数を意味する。］で表わされるアミノベンズアミド
化合物またはその塩を有効成分とする消化器症状改善剤
に関するものである。

【０００７】更に、本発明は以下の消化器症状改善剤、
即ち、式（１）で表わされるアミノベンズアミド化合物
またはその塩を有効成分とする胃炎における消化器症状
改善剤に関するものであり、また、

【０００８】式（１）で表わされるアミノベンズアミド
化合物またはその塩を有効成分とする慢性胃炎における
消化器症状改善剤に関するものである。

【０００９】また、式（１）で表わされるアミノベンズ
アミド化合物またはその塩を有効成分とする消化器不定
愁訴治療剤に関するものであり、

【００１０】更には、本発明は式（１）で表わされるア
ミノベンズアミド化合物またはその塩を有効成分とする
消化管運動調節剤に関するものであり、また、

【００１１】式（１）で表わされるアミノベンズアミド
化合物またはその塩を有効成分とする胃運動調節剤に関
するものであり、また、

【００１２】式（１）で表わされるアミノベンズアミド
化合物またはその塩を有効成分とする胃運動促進剤に関
するものであり、また、

【００１３】式（１）で表わされるアミノベンズアミド
化合物またはその塩を有効成分とする胃排出調節剤に関
するものであり、更には、式（１）で表わされるアミノ
ベンズアミド化合物またはその塩を有効成分とする胃排
出促進剤に関するものである。

【００１４】本発明は有効成分が、３−［［［２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］カルバモイ
ル］メチル］アミノ−Ｎ−メチルベンズアミドである、
消化器症状改善剤、胃炎における消化器症状改善
剤、慢性胃炎における消化器症状改善剤または消化
器不定愁訴治療剤に関するものである。

【００１５】更に、本発明は有効成分が、３−［［［２
−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］カルバモイ
ル］メチル］アミノ−Ｎ−メチルベンズアミドである、
消化管運動調節剤、胃運動調節剤、胃運動促進
剤、胃排出調節剤または胃排出促進剤に関するもの
である。

【００１６】本発明にかかる消化器症状改善剤とは、消
化器不定愁訴というヒトにおける臨床症状の改善剤をい
う。

【００１７】ここで、消化器不定愁訴とは、消化器に器
質的疾患がないにもかかわらず、胃のもたれ、悪心、嘔
吐、食欲不振、腹部膨満感、胸やけ、上腹部痛、げっぷ
等の消化器症状を訴える症状をいう。

【００１８】胃炎における消化器症状改善剤とは、胃炎
における上記の消化器症状改善剤をいい、慢性胃炎にお
ける消化器症状改善剤とは、慢性胃炎における上記の消
化器症状改善剤をいう。

【００１９】ここで、胃炎とは、胃壁の炎症疾患を総称
して胃炎と呼ぶが、主に粘膜の炎症で非特異性のものを
意味し、その経緯により急性胃炎と慢性胃炎に分けられ
る。慢性胃炎は、一般的に用いられているシンドラー
（R.Schindler）の分類によれば、表層性胃炎、萎縮性
胃炎、肥厚性胃炎に分類されている。

【００２０】更に、本発明にかかる消化器不定愁訴治療
剤とは、上述の消化器不定愁訴の治療に有効な薬剤をい
う。

【００２１】次に、本発明における消化管運動調節剤、
胃運動調節剤、胃運動促進剤、胃排出調節剤および胃排
出促進剤について説明する。

【００２２】消化管運動調節とは、食道、胃、小腸及び
大腸等の消化管における運動機能の亢進およびその機能
制御をいい、ここでいう運動機能とは、例えば、胃で
は、胃内容物の排泄機能や撹拌機能等をいい、これらの
機能を調節する薬剤を消化管運動調節剤という。なお、
これらの機能は、マウス等の実験動物により、胃内容物
の指標として投与したフェノールレッドの定量により確
認されている。

【００２３】胃運動調節とは、消化管の中で特に胃に限
定した運動機能の亢進および機能制御をいい、その機能
を調節する薬剤を胃運動調節剤という。特に胃運動を促
進する薬剤を胃運動促進剤という。

【００２４】更に、胃排出調節とは胃の中にある食物お
よびその一部消化物等の胃内容物を幽門部から排出する
機能をいい、その機能を調節する薬剤を胃排出調節剤と
いい、特に胃排出を促進する薬剤を胃排出促進剤とい
う。

【００２５】本発明にかかる消化器症状改善剤の有効成
分であるアミノベンズアミド化合物またはその塩は、既
に抗潰瘍作用が知られているが、抗潰瘍作用と本発明で
開示した消化器不定愁訴改善作用は全く別の作用であ
る。

【００２６】なぜなら、本発明にかかる消化器症状改善
剤の有効成分であるアミノベンズアミド化合物またはそ
の塩の消化器不定愁訴改善作用は、消化器不定愁訴の原
因である胃排出の機能低下を改善することによりもたら
されるものである。一方、本発明にかかる消化器症状改
善剤の有効成分であるアミノベンズアミド化合物または
その塩の抗潰瘍作用は、胃粘膜の血流改善作用に基づく
ものであり（Arzneim.-Forsch./Drug Res.40(I), 3, 27
6-281, 1990）、本発明において開示された胃排出促進
作用とは直接関係はない。

【００２７】更に、胃排出と潰瘍、上腹部不定愁訴等の
各種消化器疾患との関連性については、胃潰瘍における
胃排出の低下はわずかしか認められないが、上腹部不定
愁訴における胃排出能の低下は著しいことが報告されて
いる（Pharma Medica Vol. 857-63, 1990）。

【００２８】従って、潰瘍と消化管運動の異常とは因果
関係が薄いが、消化器不定愁訴は消化管運動の異常に起
因すると考えられる。

【００２９】また、潰瘍は器質的疾患を有するのに対し
て、消化器不定愁訴は器質的疾患を有さないことも両疾
患の大きな違いであろう。

【００３０】以下に、式（１）で表されるアミノベンズ
アミド化合物における置換基について説明する。

【００３１】式（１）における低級アルコキシル基とし
て、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基、ペンチルオキシ基およびヘキシルオキシ基等が挙げ
られる。

【００３２】式（１）における低級アシル基として、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基および
ヘキサノイル基等が挙げられる。

【００３３】式（１）における低級アルキル基として、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、第三級ブチル基、ペンチル基およびヘキシル基
等が挙げられる。

【００３４】式（１）における低級アルキレン基とし
て、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン
基、アミレン基およびヘキシレン基等が挙げられる。

【００３５】式（１）における低級アルキルアミノ基
は、モノ低級アルキルアミノ基またはジ低級アルキルア
ミノ基を意味し、該ジ低級アルキルアミノ基の低級アル
キル基は同一または異なっていてもよい。

【００３６】式（１）で表されるアミノベンズアミド化
合物の塩としては、塩酸、硫酸等の無機酸およびピクリ
ン酸等の有機酸との酸付加塩を挙げることができる。

【００３７】本発明にかかるアミノベンズアミド化合物
およびその塩は、特開昭５５−３１０２７号、特開昭５
６−１８９４７号、特開昭６１−２６７５４２号記載の
方法により製造することができる。

【００３８】以下に、本発明にかかるアミノベンズアミ
ド化合物の具体的な例として、｛Ａ｝から｛Ｉ｝の９化
合物を挙げる。

【００３９】｛Ａ｝３−［［［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］カルバモイル］メチル］アミノ−
Ｎ−メチルベンズアミド

【００４０】

【化３】

【００４１】｛Ｂ｝３−［［［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］カルバモイル］メチル］アミノ−
Ｎ−エチルベンズアミド

【００４２】

【化４】

【００４３】｛Ｃ｝３−［［［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］カルバモイル］メチル］アミノ−
Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

【００４４】

【化５】

【００４５】｛Ｄ｝３−［［［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］カルバモイル］メチル］アミノ−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド

【００４６】

【化６】

【００４７】｛Ｅ｝１−［３−［［［２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）エチル］カルバモイル］メチル］ア
ミノ］ベンゾイルモルホリン

【００４８】

【化７】

【００４９】｛Ｆ｝２−［［［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］カルバモイル］メチル］アミノ−
４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

【００５０】

【化８】

【００５１】｛Ｇ｝２−［［［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］カルバモイル］メチル］アミノ−
５−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

【００５２】

【化９】

【００５３】｛Ｈ｝２−［［［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］カルバモイル］メチル］アミノ−
Ｎ−メチルベンズアミド

【００５４】

【化１０】

【００５５】｛Ｉ｝３−［Ｎ−スルホメチル−Ｎ−
［［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］カ
ルバモイル］メチル］アミノ］ベンズアミドのナトリウ
ム塩

【００５６】

【化１１】

【００５７】なお、本発明において、アミノベンズアミ
ド化合物の具体例の化合物名は、特開昭５５−３１０２
７号、特開昭５６−１８９４７号、特開昭６１−２６７
５４２号記載の化合物名と異なっているが、同一の化合
物である。

【００５８】上記具体例中、最も代表的なものは化合物
｛Ａ｝であり、一般名をエカバピド（ecabapide）とい
う。

【００５９】本発明の消化器症状改善剤または消化管運
動調節剤は、胃炎、特に慢性胃炎における消化器症状の
改善剤または食道、胃、小腸及び大腸等の消化管の運動
調節剤、特に胃運動の調節剤、胃運動の促進剤、具体的
には、胃排出の調節剤、更には胃排出の促進剤として用
いられる。

【００６０】本発明の消化器症状改善剤または消化管運
動調節剤は、経口または非経口的に投与することができ
るが、通常は経口投与される。

【００６１】本発明の消化器症状改善剤または消化管運
動調節剤は、公知の製剤技術により種々の剤型に製剤化
することができ、製剤中には通常用いられる賦形剤、結
合剤、崩壊剤および滑沢剤等の適当な添加剤を加えるこ
とができる。

【００６２】以下に、添加剤として使用できる賦形剤、
結合剤、崩壊剤および滑沢剤の例を挙げる。

【００６３】使用できる賦形剤としては、乳糖、デンプ
ン、結晶セルロースおよび軽質無水ケイ酸等を挙げるこ
とができる。

【００６４】使用できる結合剤としては、結晶セルロー
ス、マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピル
セルロースおよびポリビニルピロリドン等を挙げること
ができる。

【００６５】使用できる崩壊剤としては、デンプン、カ
ルボキシメチルセルロースおよびカルボキシメチルセル
ロースカルシウム等を挙げることができる。

【００６６】使用できる滑沢剤としては、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム等を挙げることができる。

【００６７】製剤中に加えることができる添加剤は、製
剤の投与量において生体に無害でなければならず、また
製剤の有効成分による治療効果を障害しないものであ
る。

【００６８】本発明の消化器症状改善剤または消化管運
動調節剤の代表的な製剤としては、経口剤が挙げられ、
具体的には、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤
および錠剤等が挙げられ、特に好ましくは、細粒剤およ
び錠剤を挙げることができる。

【００６９】本発明の消化器症状改善剤または消化管運
動調節剤の投与量は、通常、成人１人当たり１日有効成
分が３０〜６００ｍｇが適しており、好ましくは、７５
〜６００ｍｇ、特に好ましくは、成人１人当たり１日３
００ｍｇである。なお、年齢、体重、症状等により適宜
投与量を増減することができる。

【００７０】本発明にかかる消化器症状改善剤または消
化管運動調節剤が経口剤として提供される場合の投与時
期は、食前、食間および食後等が可能であり、１日に１
〜３回程度に分服してもよい。

【００７１】本発明にかかるアミノベンズアミド化合物
およびその塩は、マウスによる急性毒性試験で示される
経口投与でのＬＤ_５０値は、２ｇ／ｋｇ以上であり、極
めて低い毒性の化合物であるため（特開昭５５−３１０
２７号、特開昭５６−１８９４７号、特開昭６１−２６
７５４２号）、人体への投与に際しては安全性の高い化
合物である。

【００７２】以下に、実施例および試験例により、本発
明を具体的に更に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるべきものではない。

【００７３】

【実施例】以下、実施例および試験例では化合物Ａ：３
−［［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］
カルバモイル］メチル］アミノ−Ｎ−メチルベンズアミ
ドを用いた。

【００７４】実施例１ 下記の処方により、日本薬局方製剤総則の錠剤の項に従
って、製剤し裸錠を得た。

【００７５】 成分 分量 化合物Ａ １００ｍｇ 賦形剤 ７３ｍｇ 崩壊剤 ６ｍｇ 結合剤 ７ｍｇ 滑沢剤 ４ｍｇ 色素 微量 １錠合計 １９０ｍｇ

【００７６】上記の処方により得られた裸錠に、水溶性
フィルム基剤を主体とするフィルム膜１０ｍｇをコーテ
ィングして試験用製剤とした。

【００７７】実施例２ 下記の処方により、日本薬局方製剤総則の錠剤の項に従
って、製剤し裸錠を得た。

【００７８】 成分 分量 化合物Ａ １００ｍｇ 賦形剤 ３８ｍｇ 崩壊剤 ５ｍｇ 結合剤 ５ｍｇ 滑沢剤 ２ｍｇ 色素 微量 １錠合計 １５０ｍｇ

【００７９】上記の処方により得られた裸錠に、水溶性
フィルム基剤を主体とするフィルム膜８ｍｇをコーティ
ングして試験用製剤とした。

【００８０】実施例３ 下記の処方により、日本薬局方製剤総則の錠剤の項に従
って、製剤し裸錠を得た。

【００８１】 成分 分量 化合物Ａ １００ｍｇ 賦形剤 ９ｍｇ 崩壊剤 ６ｍｇ 結合剤 ４ｍｇ 滑沢剤 １ｍｇ 色素 微量 １錠合計 １２０ｍｇ

【００８２】上記の処方により得られた裸錠に、水溶性
フィルム基剤を主体とするフィルム膜７ｍｇをコーティ
ングして試験用製剤とした。

【００８３】

【試験例】試験例１ コレシストキニン誘発胃排出遅延
モデルにおける胃排出に対する作用（フェノールレッド
法）： 一晩絶食させた６〜７週齢の雄性Ｓｌｃ：ｄｄＹマウス
（体重２０〜３０ｇ、静岡実験動物）を薬剤無処置コレ
シストキニン投与群（表１に示される、Ｎｏ．１）、化
合物Ａ投与後にコレシストキニンを投与する群（Ｎｏ．
２〜４）、陽性対照薬（シサプリド）投与後にコレシス
トキニンを投与する群（Ｎｏ．５）、薬剤無処置コレシ
ストキニン無処置群（Ｎｏ．６）に分け実験に用いた。
マウス一群は５〜１５匹として用いた。

【００８４】まず、フェノールレッド投与９０分前に、
化合物Ａ投与群（Ｎｏ．２〜４）のマウスには、０．５
％カルボキシメチルセルロースに懸濁した化合物Ａの懸
濁液を、化合物Ａ１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇまたは１
０ｍｇ／ｋｇ経口投与し、陽性対照薬投与群（Ｎｏ．
５）のマウスには、０．５％カルボキシメチルセルロー
スに懸濁したシサプリドの懸濁液を、シサプリド３ｍｇ
／ｋｇ経口投与し、薬剤無処置コレシストキニン投与群
（Ｎｏ．１）及び薬剤無処置コレシストキニン無処置群
（Ｎｏ．６）の各マウスには、０．５％カルボキシメチ
ルセルロースを経口投与した。次いで、フェノールレッ
ド投与５分前に、蒸留水に溶解後生理食塩水で希釈した
コレシストキニン（ＣＣＫ８ｓ；シグマ社製）溶液を、
各投与群のマウスにコレシストキニン５μｇ／ｋｇ腹腔
内投与した。１％メチルセルロースに溶解したフェノー
ルレッド溶液を、各投与群のマウスにフェノールレッド
０．２ｍｇ／０．３ｍｌ経口投与した。フェノールレッ
ド投与３０分後に、マウスを頸椎脱臼により屠殺し、摘
出した胃に残存するフェノールレッドを定量して、胃排
出率（％）を次式により算出した。

【００８５】胃排出率（％）＝［１−（薬剤投与マウス
のフェノールレッド回収量／Ｘ）］×１００ （Ｘは、マウスをフェノールレッド投与直後に屠殺し摘
出した胃に残存するフェノールレッド回収量の平均値を
示す。）

【００８６】

【表１】

【００８７】表１から明らかなように、５μｇ／ｋｇの
コレシストキニンを腹腔内投与したマウスの胃排出率
は、３分の１以下に低下した。このような胃排出率が低
下したマウスに対し、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇまた
は１０ｍｇ／ｋｇの化合物Ａを投与することによりマウ
スの胃排出率は、用量依存的に改善した。

【００８８】試験例２ ドパミン誘発胃排出遅延モデル
における胃排出に対する作用（フェノールレッド法）： 一晩絶食させた６〜７週齢の雄性Ｓｌｃ：ｄｄＹマウス
（体重２８〜３２ｇ、静岡実験動物）を薬剤無処置ドパ
ミン投与群（表２に示される、Ｎｏ．１）、化合物Ａ投
与後にドパミンを投与する群（Ｎｏ．２〜５）、陽性対
照薬（シサプリド）投与後にドパミンを投与する群（Ｎ
ｏ．６）、薬剤無処置ドパミン無処置群（Ｎｏ．７）に
分け実験に用いた。マウス一群は７匹として用いた。

【００８９】まず、フェノールレッド投与９０分前に、
化合物Ａ投与群（Ｎｏ．２〜５）のマウスには、０．５
％カルボキシメチルセルロースに懸濁した化合物Ａの懸
濁液を、化合物Ａ０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／
ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．３ｍｇ／ｋｇ経口投
与し、陽性対照薬投与群（Ｎｏ．６）のマウスには、
０．５％カルボキシメチルセルロースに懸濁したシサプ
リド懸濁液を、シサプリド３ｍｇ／ｋｇ経口投与し、薬
剤無処置ドパミン投与群（Ｎｏ．１）及び薬剤無処置ド
パミン無処置群（Ｎｏ．７）の各マウスには、０．５％
カルボキシメチルセルロースを経口投与した。次いで、
フェノールレッド投与５分前に、蒸留水に溶解後生理食
塩水で希釈したドパミン溶液を、各投与群のマウスにド
パミン３０ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与した。１％メチルセル
ロースに溶解したフェノールレッド溶液を、各投与群の
マウスに０．２ｍｇ／０．３ｍｌ経口投与した。フェノ
ールレッド投与３０分後に、マウスを頸椎脱臼により屠
殺し、摘出した胃に残存するフェノールレッドを定量し
て、胃排出率（％）を次式により算出した。

【００９０】胃排出率（％）＝［１−（薬剤投与マウス
のフェノールレッド回収量／Ｘ）］×１００ （Ｘは、マウスをフェノールレッド投与直後に屠殺し摘
出した胃に残存するフェノールレッド回収量の平均値を
示す。）

【００９１】

【表２】

【００９２】表２から明らかなように、３０ｍｇ／ｋｇ
のドパミンを腹腔内投与したマウスの胃排出率は、２０
分の１以下に低下した。このような胃排出率の低下した
マウスに対し、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｋ
ｇ、０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．３ｍｇ／ｋｇの化合物
Ａを投与することによりマウスの胃排出率は改善した

【００９３】。 試験例３ 患者の自覚症状及び胃排出に及ぼす影響 胃に器質的疾患がないにもかかわらず、慢性胃炎などと
診断された患者で、慢性的に中等度以上の上腹部膨満感
を有し、かつ他の消化器症状（胃のもたれ、悪心、嘔
吐、食欲不振、胸やけ等）を有し、更に胃排出遅延を有
する患者８名を被験者とした。

【００９４】被験者は、実施例１の試験用製剤を１回２
錠、１日３回（１日量 化合物Ａを６００ｍｇ）、朝、
昼、夕食の１５〜３０分前に服用し、その服用を２週間
続けた。自覚症状を服薬前及び服薬２週間後を検査し
（表３）、胃排出検査を服薬前及び服薬２週間後に行な
った（表４）。

【００９５】自覚症状の検査は、服薬前及び服薬２週間
後の症状の有無により行った（表３）。

【００９６】胃排出検査は、ヘディング（Heading）［B
r. J. Pharmacol. 47: 415-421,1973］らによるアセト
アミノフェン法により行った。すなわち、前夜より絶食
にし、すべての投薬を禁じた被験者に、午前９時に試験
食（流動自然食ＯＫＵＮＯＳ−Ａ ２００ｍｌ）にアセ
トアミノフェンを１．５ｇ加え、十分攪拌して服薬さ
せ、その後は検査終了まで飲食を禁じ、座位をとらせ
た。服薬前採血、服薬４５分後の採血をヘパリン加血で
行った。次に、血清を分離し、血清アセトアミノフェン
濃度を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により
測定した（表４）。

【００９７】

【表３】

【００９８】

【表４】

【００９９】表３、４から明らかなように、Ｎｏ．１〜
８の患者に化合物Ａを投与した場合、自覚症状は２週間
の服用で完全に消失し、胃排出は８例中７例に改善が認
められた。

【０１００】

【発明の効果】本発明にかかるアミノベンズアミド化合
物またはその塩は、優れた消化器症状改善作用または消
化管運動調節作用を示し、消化器症状改善剤または消化
管運動調節剤として非常に有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 309/14 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 309/14 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｚ (72)発明者 畑中 聡 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第一製薬株式会社 東京研究開発センタ −内 (72)発明者 瓦林 桂子 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第一製薬株式会社 東京研究開発センタ −内 審査官 瀬下 浩一 (56)参考文献 特開 昭55−31027（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−18947（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−267542（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−228948（ＪＰ，Ａ) ＣＨＥＭ．ＰＨＡＲＭ．ＢＵＬＬ．, ＶＯＬ．40 ＮＯ．10（1992）Ｐ．2712 −2719 ＡＲＺＮＥＩＭ．−ＦＯＲＳＣＨ．, ＶＯＬ．40 ＮＯ．３（1990）Ｐ．276 −281 ＪＰＮ．Ｊ．ＰＨＡＲＭＡＣＯＬ．, ＶＯＬ．48 ＮＯ．２（1988）Ｐ．299 −302 南山堂「医学大辞典」第17版第1878頁 （1990年２月１日発行)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ^１およびＲ^２は各々独立して、低級アルコキ
   シル基を意味し、Ｒ^３は水素原子、低級アシル基、低級
   アルキル基、低級アルコキシカルボニル基または−Ｘ−
   ＳＯ_３Ｍ（式中、Ｘは低級アルキレン基を、Ｍはアルカ
   リ金属またはアルカリ土類金属を意味する。）を意味
   し、Ｒ^４は水素原子、ハロゲン原子または低級アルコキ
   シル基を意味し、Ｒ^５はアミノ基、モルホリノ基または
   低級アルキルアミノ基（該低級アルキルアミノ基はアル
   キル部位に水酸基が置換してもよい。）を意味し、ｎは
   １〜６の整数を意味する。］で表わされるアミノベンズ
   アミド化合物またはその塩を有効成分とする胃排出促進
   剤。
2. 【請求項２】 ３−［［［２−（３，４−ジメトキシフ
   ェニル）エチル］カルバモイル］メチル］アミノ−Ｎ−
   メチルベンズアミドを有効成分とする胃排出促進剤。