JP2899740B2 - 炎症性腸疾患治療剤 - Google Patents
炎症性腸疾患治療剤Info
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- JP2899740B2 JP2899740B2 JP1431394A JP1431394A JP2899740B2 JP 2899740 B2 JP2899740 B2 JP 2899740B2 JP 1431394 A JP1431394 A JP 1431394A JP 1431394 A JP1431394 A JP 1431394A JP 2899740 B2 JP2899740 B2 JP 2899740B2
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- Japan
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- bowel disease
- inflammatory bowel
- therapeutic agent
- bucillamine
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ブシラミンまたはその
塩類を有効成分とする炎症性腸疾患治療剤に関するもの
である。
塩類を有効成分とする炎症性腸疾患治療剤に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】炎症性腸疾患とは、潰瘍性大腸炎とクロ
ーン病に代表される原因不明の慢性の経過をたどる難治
性腸疾患である。
ーン病に代表される原因不明の慢性の経過をたどる難治
性腸疾患である。
【０００３】潰瘍性大腸炎は、大腸特に直腸の主として
粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する原因不明
のびまん性非特異性炎症性疾患である。一方、クローン
病は、消化管の粘膜のどの部位にも起こり得る繊維化や
潰瘍を伴う肉芽腫性炎症性疾患である。
粘膜を侵し、しばしばびらんや潰瘍を形成する原因不明
のびまん性非特異性炎症性疾患である。一方、クローン
病は、消化管の粘膜のどの部位にも起こり得る繊維化や
潰瘍を伴う肉芽腫性炎症性疾患である。
【０００４】炎症性腸疾患の治療は内科療法と外科療法
により行われるが、手術後の再発が多いことから、内科
治療が主体となっている。内科治療は、栄養療法と薬物
療法に大別される。栄養療法は静脈栄養法または経腸栄
養法により行われ、腸管を刺激しないことでの再発防止
を目的としている。薬物療法ではステロイド剤、サラゾ
スルファピリジン、免疫抑制剤等が用いられるが、いず
れも副作用が強い。これまでに炎症性腸疾患治療剤とし
て適した薬物の開発について多くの研究がなされている
が、なお新しい炎症性腸疾患の治療剤の開発が望まれて
いる。
により行われるが、手術後の再発が多いことから、内科
治療が主体となっている。内科治療は、栄養療法と薬物
療法に大別される。栄養療法は静脈栄養法または経腸栄
養法により行われ、腸管を刺激しないことでの再発防止
を目的としている。薬物療法ではステロイド剤、サラゾ
スルファピリジン、免疫抑制剤等が用いられるが、いず
れも副作用が強い。これまでに炎症性腸疾患治療剤とし
て適した薬物の開発について多くの研究がなされている
が、なお新しい炎症性腸疾患の治療剤の開発が望まれて
いる。
【０００５】一方、ブシラミンは抗リウマチ剤、喀痰溶
解剤、肝障害抑制剤、白内障治療剤、糖尿病治療剤、抗
骨粗鬆症剤、腎疾患治療剤、シスチン尿症治療剤として
有用であることはすでに報告されており（特公昭６０−
１１８８８号公報、特公昭５６−５３８８号公報、特公
昭６２−１３９２２号公報、特公昭６３−１３９６４号
公報、特開平４−１５４７２１号公報、特開平４−１５
４７２２号公報、特開平４−３４２５２４号公報、特開
平５−１８６３４１号公報）、安全性の高い優れた薬物
であることは知られている。
解剤、肝障害抑制剤、白内障治療剤、糖尿病治療剤、抗
骨粗鬆症剤、腎疾患治療剤、シスチン尿症治療剤として
有用であることはすでに報告されており（特公昭６０−
１１８８８号公報、特公昭５６−５３８８号公報、特公
昭６２−１３９２２号公報、特公昭６３−１３９６４号
公報、特開平４−１５４７２１号公報、特開平４−１５
４７２２号公報、特開平４−３４２５２４号公報、特開
平５−１８６３４１号公報）、安全性の高い優れた薬物
であることは知られている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】この医薬として有用な
ブシラミンについて、さらに新たな薬理作用を見いだす
ことは非常に興味ある課題であった。
ブシラミンについて、さらに新たな薬理作用を見いだす
ことは非常に興味ある課題であった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者はブシラミンの
新たな薬理作用を見いだすために、粘膜障害への作用を
検討した。その結果、ブシラミンが粘膜障害に対して優
れた抑制作用を示し、炎症性腸疾患の治療剤として有用
であることを見いだした。
新たな薬理作用を見いだすために、粘膜障害への作用を
検討した。その結果、ブシラミンが粘膜障害に対して優
れた抑制作用を示し、炎症性腸疾患の治療剤として有用
であることを見いだした。
【０００８】
【発明の開示】本発明は下記式[I] で示されるブシラミ
ンまたはその塩類（以下、本化合物という）を有効成分
とする炎症性腸疾患治療剤に関するものである。
ンまたはその塩類（以下、本化合物という）を有効成分
とする炎症性腸疾患治療剤に関するものである。
【０００９】
【化２】 本化合物における塩類は医薬として許容される塩であれ
ば特に制限はなく、例えばナトリウム塩、カリウム塩等
が挙げられる。
ば特に制限はなく、例えばナトリウム塩、カリウム塩等
が挙げられる。
【００１０】炎症性腸疾患とは、潰瘍性大腸炎とクロー
ン病に代表される消化管の粘膜に原因不明の障害を受
け、慢性の経過をたどる難治性腸疾患である。炎症性腸
疾患の薬物療法ではステロイド剤、サラゾスルファピリ
ジン、免疫抑制剤等が用いられるが、いずれも副作用が
強い。
ン病に代表される消化管の粘膜に原因不明の障害を受
け、慢性の経過をたどる難治性腸疾患である。炎症性腸
疾患の薬物療法ではステロイド剤、サラゾスルファピリ
ジン、免疫抑制剤等が用いられるが、いずれも副作用が
強い。
【００１１】そこで、本発明者は炎症性腸疾患へのブシ
ラミンの有用性を調べるため、カラゲニン誘発の粘膜障
害に対する効果を検討した。その結果、詳細なデータに
ついては発明の効果の項で述べるが、ブシラミンは、粘
膜障害に対して優れた抑制作用を有しており、炎症性腸
疾患の治療剤として有用であることが認められた。
ラミンの有用性を調べるため、カラゲニン誘発の粘膜障
害に対する効果を検討した。その結果、詳細なデータに
ついては発明の効果の項で述べるが、ブシラミンは、粘
膜障害に対して優れた抑制作用を有しており、炎症性腸
疾患の治療剤として有用であることが認められた。
【００１２】本化合物の投与は経口、非経口のどちらで
もよく、剤型としては市販の錠剤や特公昭５６−５３８
８号公報、特公昭６０−１１８８８号公報に記載されて
いる錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤等が挙げ
られる。
もよく、剤型としては市販の錠剤や特公昭５６−５３８
８号公報、特公昭６０−１１８８８号公報に記載されて
いる錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤等が挙げ
られる。
【００１３】本発明治療剤における本化合物の投与量は
症状、年令、剤型等によって適宜選択できるが、１日当
り１０〜１０００ｍｇを１回または数回に分けて投与す
ればよい。
症状、年令、剤型等によって適宜選択できるが、１日当
り１０〜１０００ｍｇを１回または数回に分けて投与す
ればよい。
【００１４】
【実施例】次に、実施例として下記の製剤例についてそ
の組成を例示する。
の組成を例示する。
【００１５】(1) 内服用剤
【００１６】本錠剤は通常行われるフィルムコーティン
グを行っても差支えなく、更に糖衣を行うこともでき
る。
グを行っても差支えなく、更に糖衣を行うこともでき
る。
【００１７】
【００１８】
【００１９】
【００２０】(2) 注射剤 本化合物の水溶液（ｐＨ６．５〜７．０）であって、該
水溶液５ｍｌ中本化合物２５０ｍｇを含有する。
水溶液５ｍｌ中本化合物２５０ｍｇを含有する。
【００２１】
［薬理試験］潰瘍性大腸炎の動物モデルの一つとして、
カラゲニンを用い、免疫操作を加えることでウサギ大腸
にヒト潰瘍性大腸炎と類似の潰瘍性病変が作成されるこ
とが知られている（Cancer Res., 46, 1374-1376 (198
6) ）。さらに、病理組織学的評価法として、粘膜の障
害項目を挙げ、各項目を障害の程度によって数値化しそ
の総点数を病理組織スコア値としてスコア化する方法が
有用であることが報告されている（日本消化器病学会雑
誌, 90, 24-32 (1993)）。そこで、これらの文献に記載
された方法に準じてブシラミンの作用を検討した。
カラゲニンを用い、免疫操作を加えることでウサギ大腸
にヒト潰瘍性大腸炎と類似の潰瘍性病変が作成されるこ
とが知られている（Cancer Res., 46, 1374-1376 (198
6) ）。さらに、病理組織学的評価法として、粘膜の障
害項目を挙げ、各項目を障害の程度によって数値化しそ
の総点数を病理組織スコア値としてスコア化する方法が
有用であることが報告されている（日本消化器病学会雑
誌, 90, 24-32 (1993)）。そこで、これらの文献に記載
された方法に準じてブシラミンの作用を検討した。
【００２２】（実験方法）雄性ニュージーランド白色ウ
サギ（体重約２．２ｋｇ）を１％カラゲニン−フロイン
ド完全アジュバント混合液で感作し、感作処置１週間後
より０．３％カラゲニン４００ｍｌ／ｋｇ／ｄａｙを８
週間連続投与することで大腸における粘膜障害を惹起さ
せた。ブシラミンは０（コントロール）、１００または
３００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを０．３％カラゲニンととも
に感作処置１週間後より８週間連続投与した。感作処置
９週間後にウサギを屠殺し、その大腸を摘出し病理組織
学的検索を行った。
サギ（体重約２．２ｋｇ）を１％カラゲニン−フロイン
ド完全アジュバント混合液で感作し、感作処置１週間後
より０．３％カラゲニン４００ｍｌ／ｋｇ／ｄａｙを８
週間連続投与することで大腸における粘膜障害を惹起さ
せた。ブシラミンは０（コントロール）、１００または
３００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを０．３％カラゲニンととも
に感作処置１週間後より８週間連続投与した。感作処置
９週間後にウサギを屠殺し、その大腸を摘出し病理組織
学的検索を行った。
【００２３】なお、評価した炎症性変化に基づく粘膜障
害の所見の項目ならびにスコアづけの基準は、表１に示
すとおりである。
害の所見の項目ならびにスコアづけの基準は、表１に示
すとおりである。
【００２４】
【表１】 （結果）表２に炎症性変化に基づいた粘膜障害の所見の
各項目の評価の総点数である病理組織スコア値を示す。
なお、表２で示されている数値は、各群で用いたウサギ
それぞれにおける病理組織スコア値の平均値である。ま
た表２中のｎ値は、各ウサギ群を構成するウサギの数で
ある。
各項目の評価の総点数である病理組織スコア値を示す。
なお、表２で示されている数値は、各群で用いたウサギ
それぞれにおける病理組織スコア値の平均値である。ま
た表２中のｎ値は、各ウサギ群を構成するウサギの数で
ある。
【００２５】
【表２】 表２に示されるように、ブシラミン投与群はコントロー
ル群に比べて病理標本組織スコア値が有意に低く、粘膜
障害は抑制された。また、その作用は濃度依存的であっ
た。
ル群に比べて病理標本組織スコア値が有意に低く、粘膜
障害は抑制された。また、その作用は濃度依存的であっ
た。
【００２６】以上のことから、ブシラミンはカラゲニン
誘発の粘膜障害に対して優れた抑制作用を有しており、
炎症性腸疾患の治療剤として有用であることが判明し
た。
誘発の粘膜障害に対して優れた抑制作用を有しており、
炎症性腸疾患の治療剤として有用であることが判明し
た。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記式[I] で示されるブシラミンまたは
その塩類を有効成分とする炎症性腸疾患治療剤。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1431394A JP2899740B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 炎症性腸疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1431394A JP2899740B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 炎症性腸疾患治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07223944A JPH07223944A (ja) | 1995-08-22 |
| JP2899740B2 true JP2899740B2 (ja) | 1999-06-02 |
Family
ID=11857615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1431394A Expired - Fee Related JP2899740B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 炎症性腸疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2899740B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5670545A (en) * | 1996-02-09 | 1997-09-23 | Board Of Regents Of The University Of Colorado | Method for the treatment of ischemic disease and reperfusion injury and the prevention of the adverse effects of reactive oxygen species |
| CN1184965C (zh) | 1999-06-21 | 2005-01-19 | 参天制药株式会社 | 骨关节炎的治疗剂 |
-
1994
- 1994-02-08 JP JP1431394A patent/JP2899740B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 応用薬理、第２５巻、第１号（１９８３年）第１２３−１３２頁 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07223944A (ja) | 1995-08-22 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19990119 |
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| R250 | Receipt of annual fees |
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