JPH07291861A - 炎症性腸疾患予防治療剤 - Google Patents

炎症性腸疾患予防治療剤

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JPH07291861A
JPH07291861A JP8823494A JP8823494A JPH07291861A JP H07291861 A JPH07291861 A JP H07291861A JP 8823494 A JP8823494 A JP 8823494A JP 8823494 A JP8823494 A JP 8823494A JP H07291861 A JPH07291861 A JP H07291861A
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JP
Japan
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therapeutic agent
inflammatory bowel
preventing
bowel disease
active ingredient
Prior art date
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Pending
Application number
JP8823494A
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English (en)
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Ichiro Sonaka
一郎 惣中
Toshio Maki
俊雄 真木
Nobuko Honma
信子 本間
Tetsuo Kobayashi
哲男 小林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ajinomoto Co Inc
Original Assignee
Ajinomoto Co Inc
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】予防治療効果に優れ、副作用の少ない炎症性腸
疾患予防治療剤を提供する。 【構成】一酸化窒素合成酵素阻害剤を有効成分とする。
例えばモノメチルアルギニン、ニトロアルギニン、アミ
ノグアニジンまたはメチルグアニジンなどがあげられ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、炎症性腸疾患予防治療
剤に関し、更に詳しくは一酸化窒素酵素阻害剤(NO合
成酵素阻害剤)を有効成分とする炎症性腸疾患予防治療
剤に関する。
【0002】
【従来の技術】クローン病や潰瘍性大腸炎といった炎症
性腸疾患は、その病因が不明であることから、未だ適切
な治療法が確立されていない難治性疾患の一つである。
薬物療法としてステロイドホルモン、サラゾピリンや免
疫抑制剤が使用されているものの治療効果が不十分であ
るばかりか副作用も少なくない。このため、静脈栄養や
成分栄養剤を用いた経腸栄養により腸管を安静に保つ栄
養療法が治療の主体となっている。しかしながら、充分
な治療効果を有するものではなく、より予防治療効果の
優れた薬剤が望まれていた。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、予防
治療効果に優れ、副作用の少ない炎症性腸疾患予防治療
剤を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる問題
を解決すべく、種々研究を行なった結果、NO合成酵素
阻害剤が炎症性腸疾患の予防治療に対して有効であるこ
とを見いだし、この知見に基づき本発明を完成するに到
った。
【0005】すなわち本発明は、一酸化窒素合成酵素阻
害剤(NO合成酵素阻害剤)を有効成分とする炎症性腸
疾患予防治療剤に関する。
【0006】本発明に用いられるNO合成酵素阻害剤と
しては、例えばモノメチルアルギニンやニトロアルギニ
ン等のアルギニン誘導体やアミノグアニジンやメチルグ
アニジン等のグアニジノ化合物があげられる。これら
は、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等
の無機酸付加塩、シュウ酸、フマル酸、酢酸、メタンス
ルホン酸等の有機酸付加塩などの薬理的に許容し得る付
加塩であってもよい。
【0007】本発明の炎症性腸疾患予防治療剤は、炎症
性腸疾患活動期の治療ならびに緩解期の再燃予防として
用いることができる。投与方法としては、経口または非
経口のいずれでもよく、経口または非経口投与に適した
医薬賦形剤と混合した医薬製剤として使用することもで
きる。このような賦形剤としては、例えば澱粉、ラクト
ース、グルコース、リン酸カリウム、アラビアゴム、ス
テアリン酸、その他通常の医薬賦形剤を使用することが
できる。剤形としては、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤、内用液剤などがあげられ、また注射剤とする
こともできる。
【0008】本発明の炎症性腸疾患予防治療剤の投与量
は、投与方法、患者の年齢、体重、症状等にもよるが、
その有効成分であるNO合成阻害剤またはその薬理的に
許容し得る付加塩の投与量が通常1日当り1〜500m
g/kg、好ましくは10〜100mg/kgである。
【0009】
【実施例】以下に実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【0010】実施例1 11週齢のSD系雄性ラットにペントバルビタール麻酔
下で、50%エタノールに溶解したトリニトロベンゼン
スルホン酸(TNBS)50mgを結腸内に投与して大
腸炎を誘発した。被験物質としてモノメチルアルギニン
(50mg/kg)を、対照として生理食塩水をTNB
S投与30分前に静脈内に投与した。TNBS投与後7
日目に全結腸を採取して、Vilasecaの方法(Gut,1990,3
1:539-544)に従い病理解剖学的に評価(0〜10)す
るとともに秤量した。
【0011】
【表1】
【0012】剖検時の結腸スコア、結腸重量と比体重値
(剖検時の体重/TNBS投与時の体重×100)を表
1に示した。結腸の障害と障害に伴う腫大ならびに体重
減少がモノメチルアルギニンの投与によって明らかに軽
減された。
【0013】
【発明の効果】これまで有効な治療剤がなかった炎症性
腸疾患に対して、予防治療効果に優れ、副作用の少ない
炎症性腸疾患予防治療剤を提供することが可能となっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小林 哲男 神奈川県川崎市川崎区鈴木町1−1 味の 素株式会社中央研究所内

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】一酸化窒素合成酵素阻害剤を有効成分とす
    る炎症性腸疾患予防治療剤。
  2. 【請求項2】炎症性腸疾患がクローン病である請求項1
    記載の炎症性腸疾患予防治療剤。
  3. 【請求項3】一酸化窒素合成酵素阻害剤がモノメチルア
    ルギニン、ニトロアルギニン、アミノグアニジンまたは
    メチルグアニジンである請求項1記載の炎症性腸疾患予
    防治療剤。
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