JPH10287562A - 下痢症状改善剤 - Google Patents
下痢症状改善剤Info
- Publication number
- JPH10287562A JPH10287562A JP9110469A JP11046997A JPH10287562A JP H10287562 A JPH10287562 A JP H10287562A JP 9110469 A JP9110469 A JP 9110469A JP 11046997 A JP11046997 A JP 11046997A JP H10287562 A JPH10287562 A JP H10287562A
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- improving
- diarrheal
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】長期間消化管機能停止後（例えばＴＰＮ管理）
の経口栄養摂取に伴う下痢症状を改善し、経口摂取への
スムーズな移行を可能にする下痢症状改善剤を提供す
る。 【構成】Ｌ−グルタミン、Ｌ−グルタミン残基を含有す
るオリゴペプチド及びそれらの薬理学的に許容される塩
から選ばれた少なくとも１種を有効成分として含有す
る。
の経口栄養摂取に伴う下痢症状を改善し、経口摂取への
スムーズな移行を可能にする下痢症状改善剤を提供す
る。 【構成】Ｌ−グルタミン、Ｌ−グルタミン残基を含有す
るオリゴペプチド及びそれらの薬理学的に許容される塩
から選ばれた少なくとも１種を有効成分として含有す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、長期間に亘る消化
管機能停止後の経口栄養摂取に伴う下痢症状、例えば完
全静脈栄養法（ＴＰＮ）離脱後の下痢症状を改善させる
ための薬剤に関する。
管機能停止後の経口栄養摂取に伴う下痢症状、例えば完
全静脈栄養法（ＴＰＮ）離脱後の下痢症状を改善させる
ための薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来から、外科領域において術前術後の
栄養管理が、手術成績を決定する重要な因子として認識
されており、完全静脈栄養法（ＴＰＮ）がこの手段とし
て実施され、患者の治癒促進に大きく貢献している。し
かし、長期間に亘るＴＰＮ管理から経腸栄養剤（成分栄
養剤あるいは半消化体経口製剤）に移行したとき、多く
の場合下痢症状を発現し、中には症状が悪化してＴＰＮ
施行に戻らざるを得ない場合もある。これは、長期間消
化管機能停止後の経口栄養摂取に伴う下痢症状を効果的
に改善できる薬剤又は方法がないことによる。
栄養管理が、手術成績を決定する重要な因子として認識
されており、完全静脈栄養法（ＴＰＮ）がこの手段とし
て実施され、患者の治癒促進に大きく貢献している。し
かし、長期間に亘るＴＰＮ管理から経腸栄養剤（成分栄
養剤あるいは半消化体経口製剤）に移行したとき、多く
の場合下痢症状を発現し、中には症状が悪化してＴＰＮ
施行に戻らざるを得ない場合もある。これは、長期間消
化管機能停止後の経口栄養摂取に伴う下痢症状を効果的
に改善できる薬剤又は方法がないことによる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、上記
現状に鑑み、長期間消化管機能停止後の経口栄養摂取に
伴う下痢症状の改善に有効な薬剤を提供することにあ
る。
現状に鑑み、長期間消化管機能停止後の経口栄養摂取に
伴う下痢症状の改善に有効な薬剤を提供することにあ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決するために鋭意研究を行った結果、Ｌ−グルタミン
に期待する効果があることを見い出し、さらに検討を加
えて本発明を完成することができた。すなわち、本発明
は、長期間消化管機能停止後の経口栄養摂取に伴う下痢
症状を改善するための薬剤であって、Ｌ−グルタミン、
Ｌ−グルタミン残基を含有するオリゴペプチド及びそれ
らの薬理学的に許容される塩からなる群から選ばれた少
なくとも１種を有効成分として含有する下痢症状改善剤
を提供するものである。
解決するために鋭意研究を行った結果、Ｌ−グルタミン
に期待する効果があることを見い出し、さらに検討を加
えて本発明を完成することができた。すなわち、本発明
は、長期間消化管機能停止後の経口栄養摂取に伴う下痢
症状を改善するための薬剤であって、Ｌ−グルタミン、
Ｌ−グルタミン残基を含有するオリゴペプチド及びそれ
らの薬理学的に許容される塩からなる群から選ばれた少
なくとも１種を有効成分として含有する下痢症状改善剤
を提供するものである。
【０００５】本発明における長期間消化管機能停止と
は、経口栄養摂取ができず、消化管機能が停止する期間
であり、具体的には１週間以上を意味する。
は、経口栄養摂取ができず、消化管機能が停止する期間
であり、具体的には１週間以上を意味する。
【０００６】本発明の有効成分であるＬ−グルタミン
は、アミノ酸の中でも生理活性が高いアミノ酸として知
られ、経静脈栄養の重要な成分と考えられており、Ｌ−
グルタミンをペプチドとして配合した栄養組成物が開示
されている（特開平２−１１９７６２号公報、特開平３
−２６４５２５号公報）。また、異化機能障害の治療に
Ｌ−グルタミン類縁体を配合した組成物や、高度蛋白異
化患者の合併症予防のためにＬ−グルタミンペプチドを
配合した組成物が開示されている（特公平７−９４３８
９号公報、特開平８−２９５６３３号公報）。しかし、
下痢症状の改善にＬ−グルタミン若しくはＬ−グルタミ
ン残基を含有するペプチドを利用した例はなく、その有
効性を示唆した報告もない。
は、アミノ酸の中でも生理活性が高いアミノ酸として知
られ、経静脈栄養の重要な成分と考えられており、Ｌ−
グルタミンをペプチドとして配合した栄養組成物が開示
されている（特開平２−１１９７６２号公報、特開平３
−２６４５２５号公報）。また、異化機能障害の治療に
Ｌ−グルタミン類縁体を配合した組成物や、高度蛋白異
化患者の合併症予防のためにＬ−グルタミンペプチドを
配合した組成物が開示されている（特公平７−９４３８
９号公報、特開平８−２９５６３３号公報）。しかし、
下痢症状の改善にＬ−グルタミン若しくはＬ−グルタミ
ン残基を含有するペプチドを利用した例はなく、その有
効性を示唆した報告もない。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるＬ−グルタミ
ン残基を含有するオリゴペプチドとしては、好ましくは
ジペプチド乃至トリペプチドであり、例えばグリシル−
Ｌ−グルタミン、Ｌ−アラニル−Ｌ−グルタミン、Ｌ−
アルギニル−Ｌ−グルタミン、Ｌ−ロイシル−Ｌ−グル
タミン、Ｌ−グルタミニル−グリシン、Ｌ−グルタミニ
ル−Ｌ−アラニン、Ｌ−グルタミニル−Ｌ−アルギニ
ン、Ｌ−グルタミニル−Ｌ−ロイシン、グリシル−Ｌ−
グルタミニル−Ｌ−アラニン、Ｌ−アラニル−Ｌ−グル
タミニル−Ｌ−グリシン等を挙げることができる。
ン残基を含有するオリゴペプチドとしては、好ましくは
ジペプチド乃至トリペプチドであり、例えばグリシル−
Ｌ−グルタミン、Ｌ−アラニル−Ｌ−グルタミン、Ｌ−
アルギニル−Ｌ−グルタミン、Ｌ−ロイシル−Ｌ−グル
タミン、Ｌ−グルタミニル−グリシン、Ｌ−グルタミニ
ル−Ｌ−アラニン、Ｌ−グルタミニル−Ｌ−アルギニ
ン、Ｌ−グルタミニル−Ｌ−ロイシン、グリシル−Ｌ−
グルタミニル−Ｌ−アラニン、Ｌ−アラニル−Ｌ−グル
タミニル−Ｌ−グリシン等を挙げることができる。
【０００８】また、Ｌ−グルタミンやＬ−グルタミン残
基を含有するオリゴペプチドの薬理学的に許容される塩
としては、例えばナトリウム、カリウム等との金属塩、
塩酸、硫酸等との鉱酸塩、酢酸、乳酸等との有機酸塩等
を挙げることができる。
基を含有するオリゴペプチドの薬理学的に許容される塩
としては、例えばナトリウム、カリウム等との金属塩、
塩酸、硫酸等との鉱酸塩、酢酸、乳酸等との有機酸塩等
を挙げることができる。
【０００９】本発明の下痢症状改善剤は、好ましくは経
口投与形態、例えば錠剤、散剤、粉末剤、顆粒剤、カプ
セル剤等の固形製剤及び懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ
剤等の液状製剤が挙げられ、公知の方法に準拠して製造
できる。
口投与形態、例えば錠剤、散剤、粉末剤、顆粒剤、カプ
セル剤等の固形製剤及び懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ
剤等の液状製剤が挙げられ、公知の方法に準拠して製造
できる。
【００１０】固形製剤とする場合は、賦形剤（無水ケイ
酸、ケイ酸アルミニウム、コーンスターチ、乳糖、結晶
セルロース等）、結合剤（カルボキシメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、セラック等）、潤滑剤（ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ほう酸末等）、崩壊
剤（澱粉、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カ
ンテン等）、その他、矯味剤、着色剤及び甘味剤を含む
ことができる。
酸、ケイ酸アルミニウム、コーンスターチ、乳糖、結晶
セルロース等）、結合剤（カルボキシメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、セラック等）、潤滑剤（ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ほう酸末等）、崩壊
剤（澱粉、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カ
ンテン等）、その他、矯味剤、着色剤及び甘味剤を含む
ことができる。
【００１１】液状製剤とする場合は、水性又は油性の懸
濁液、水溶液又はシロップ等とすればよい。このような
液状製剤は、普通に用いられる乳化剤（レシチン等）、
乳化助剤（ソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼ
ラチン等）、その他、酸化防止剤、香味料及び着色剤を
含むことができる。
濁液、水溶液又はシロップ等とすればよい。このような
液状製剤は、普通に用いられる乳化剤（レシチン等）、
乳化助剤（ソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼ
ラチン等）、その他、酸化防止剤、香味料及び着色剤を
含むことができる。
【００１２】但し、Ｌ−グルタミンを液状製剤として用
いる場合は、Ｌ−グルタミンが不安定であるため使用直
前に容易に液剤とすることができる混合用２室容器を利
用するとよい。例えば、連通可能な隔離手段で区画され
たプラスチック製２室容器の一方の室にＬ−グルタミン
粉末を充填、密封し、他方の室には蒸留水に可溶性繊維
やミネラル等を溶解した液を充填し、密封後、滅菌すれ
ば長期間保存可能なキットが製造できる。
いる場合は、Ｌ−グルタミンが不安定であるため使用直
前に容易に液剤とすることができる混合用２室容器を利
用するとよい。例えば、連通可能な隔離手段で区画され
たプラスチック製２室容器の一方の室にＬ−グルタミン
粉末を充填、密封し、他方の室には蒸留水に可溶性繊維
やミネラル等を溶解した液を充填し、密封後、滅菌すれ
ば長期間保存可能なキットが製造できる。
【００１３】本発明の下痢症状改善剤の投与量は、有効
成分がＬ−グルタミンの場合はその量で、有効成分が前
記オリゴペプチドの場合は体内で加水分解されて生成す
る遊離換算のＬ−グルタミン量で、通常、成人１日当り
０．０２〜０．４０ｇ／ｋｇ、好ましくは０．１５〜
０．３０ｇ／ｋｇの範囲で適宜選択できる。
成分がＬ−グルタミンの場合はその量で、有効成分が前
記オリゴペプチドの場合は体内で加水分解されて生成す
る遊離換算のＬ−グルタミン量で、通常、成人１日当り
０．０２〜０．４０ｇ／ｋｇ、好ましくは０．１５〜
０．３０ｇ／ｋｇの範囲で適宜選択できる。
【００１４】一般に、特定のアミノ酸のみを投与した場
合、血中アミノ酸バランスが崩れる心配があるが、Ｌ−
グルタミンを前記範囲内で投与する限り、そのバランス
に影響を及ぼさず、副作用もほとんどなく、極めて安全
性が高い。
合、血中アミノ酸バランスが崩れる心配があるが、Ｌ−
グルタミンを前記範囲内で投与する限り、そのバランス
に影響を及ぼさず、副作用もほとんどなく、極めて安全
性が高い。
【００１５】
【実施例】以下、試験例と製剤例を挙げ、本発明をより
詳細に説明するが、本発明は、これらに限定されるもの
ではない。
詳細に説明するが、本発明は、これらに限定されるもの
ではない。
【００１６】〔試験例１〕Ｌ−グルタミン量による盲腸
切除ラットの下痢改善効果試験７週齢のＣｒｊ：ＣＤ系
雄性ラットを用い（１群７匹）、盲腸切除術後、ＴＰＮ
を２週間施行し、その後、ＥＤ（商品名：エレンター
ル、味の素株式会社製）を１週間自由摂取させながら、
第１群はＬ−グルタミン１５ｍｇ／ｋｇ、第２群は１５
０ｍｇ／ｋｇ、第３群は１５００ｍｇ／ｋｇを毎日朝夕
２回経口投与した。また、対照群は、盲腸切除術後、Ｅ
Ｄを第１〜３群と同等のカロリーとなるよう、２週間制
限給餌し、その後、ＥＤを１週間自由摂取させた。各群
の糞中水分変化量を図１に示した。糞中水分量は、対照
群に比し、３日目からいずれの群においても速やかに減
少し、下痢の改善効果が認められた。
切除ラットの下痢改善効果試験７週齢のＣｒｊ：ＣＤ系
雄性ラットを用い（１群７匹）、盲腸切除術後、ＴＰＮ
を２週間施行し、その後、ＥＤ（商品名：エレンター
ル、味の素株式会社製）を１週間自由摂取させながら、
第１群はＬ−グルタミン１５ｍｇ／ｋｇ、第２群は１５
０ｍｇ／ｋｇ、第３群は１５００ｍｇ／ｋｇを毎日朝夕
２回経口投与した。また、対照群は、盲腸切除術後、Ｅ
Ｄを第１〜３群と同等のカロリーとなるよう、２週間制
限給餌し、その後、ＥＤを１週間自由摂取させた。各群
の糞中水分変化量を図１に示した。糞中水分量は、対照
群に比し、３日目からいずれの群においても速やかに減
少し、下痢の改善効果が認められた。
【００１７】また、各群の投与１週間後の血漿中グルタ
ミン濃度を表１に示した。血漿中グルタミン濃度は、第
１群及び第２群については正常値を維持していたのに対
し、第３群の高用量投与群では正常値より有意に高値を
示し、正常な血漿中アミノ酸バランスを維持できないこ
とが明らかとなった。
ミン濃度を表１に示した。血漿中グルタミン濃度は、第
１群及び第２群については正常値を維持していたのに対
し、第３群の高用量投与群では正常値より有意に高値を
示し、正常な血漿中アミノ酸バランスを維持できないこ
とが明らかとなった。
【００１８】
【表１】
【００１９】以下に本発明の製剤例を示す。 〔実施例１〕キット製剤 常法により、以下の組成を有する混合用２室容器入り製
剤を製造する。 第１室 Ｌ−グルタミン ６．０ ｇ 第２室 蒸留水 ６０ ｍｌ
剤を製造する。 第１室 Ｌ−グルタミン ６．０ ｇ 第２室 蒸留水 ６０ ｍｌ
【００２０】〔実施例２〕キット製剤 常法により、以下の組成を有する混合用２室容器入り製
剤を製造する。 第１室 Ｌ−グルタミン ６．０ ｇ 第２室 ガラクトマンナン ０．６ ｇ 蒸留水 ６０ ｍｌ
剤を製造する。 第１室 Ｌ−グルタミン ６．０ ｇ 第２室 ガラクトマンナン ０．６ ｇ 蒸留水 ６０ ｍｌ
【００２１】〔実施例３〕顆粒剤 常法により造粒し、以下の組成を有する顆粒剤を製造す
る。 Ｌ−グルタミン １００．０ ｍｇ 乳糖 ５０．０ ｍｇ コーンスターチ ３０．０ ｍｇ タルク １５．０ ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５．０ ｍｇ
る。 Ｌ−グルタミン １００．０ ｍｇ 乳糖 ５０．０ ｍｇ コーンスターチ ３０．０ ｍｇ タルク １５．０ ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５．０ ｍｇ
【００２２】〔実施例４〕錠剤 常法により、以下の組成を有する錠剤を製造する。 １錠（２００ｍｇ）中の組成 Ｌ−グルタミン １００．０ ｍｇ コーンスターチ ４４．５ ｍｇ 乳糖 ５０．０ ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５．０ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ ｍｇ
【００２３】〔実施例５〕カプセル剤 常法により混合し、以下の組成を有するカプセル剤を製
造する。 １カプセル（２００ｍｇ）中の組成 Ｌ−グルタミン １００ ｍｇ コーンスターチ ６５．０ ｍｇ 乳糖 ２５．０ ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０．０ ｍｇ
造する。 １カプセル（２００ｍｇ）中の組成 Ｌ−グルタミン １００ ｍｇ コーンスターチ ６５．０ ｍｇ 乳糖 ２５．０ ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０．０ ｍｇ
【００２４】
【発明の効果】本発明の下痢症状改善剤は、臨床におい
て長期間消化管機能を停止（例えばＴＰＮ管理）したこ
とにより生じる下痢症状を効果的に改善し、経口摂取へ
のスムーズな移行を可能にする。
て長期間消化管機能を停止（例えばＴＰＮ管理）したこ
とにより生じる下痢症状を効果的に改善し、経口摂取へ
のスムーズな移行を可能にする。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例１における本発明の下痢症状改善剤投与
群及び対照群のそれぞれの糞中水分変化量（％）を示す
グラフである。
群及び対照群のそれぞれの糞中水分変化量（％）を示す
グラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小嵜 正彦 滋賀県野洲郡野洲町大篠原1658番地 日本 ヘキスト ・マリオン・ルセル株式会社開 発研究所内 (72)発明者 有井 幹治 滋賀県野洲郡野洲町大篠原1658番地 日本 ヘキスト ・マリオン・ルセル株式会社開 発研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】長期間消化管機能停止後の経口栄養摂取に
伴う下痢症状を改善するための薬剤であって、Ｌ−グル
タミン、Ｌ−グルタミン残基を含有するオリゴペプチド
及びそれらの薬理学的に許容される塩から選ばれた少な
くとも１種を有効成分として含有する下痢症状改善剤。 - 【請求項２】Ｌ−グルタミン残基を含有するオリゴペプ
チドがジペプチド又はトリペプチドである請求項１記載
の下痢症状改善剤。 - 【請求項３】経口投与形態である請求項１又は２記載の
下痢症状改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9110469A JPH10287562A (ja) | 1997-04-11 | 1997-04-11 | 下痢症状改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9110469A JPH10287562A (ja) | 1997-04-11 | 1997-04-11 | 下痢症状改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10287562A true JPH10287562A (ja) | 1998-10-27 |
Family
ID=14536504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9110469A Pending JPH10287562A (ja) | 1997-04-11 | 1997-04-11 | 下痢症状改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10287562A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007034807A1 (ja) * | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | ジペプチド含有経口用組成物 |
| WO2007119502A1 (ja) * | 2006-03-23 | 2007-10-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 便通改善剤 |
-
1997
- 1997-04-11 JP JP9110469A patent/JPH10287562A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007034807A1 (ja) * | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | ジペプチド含有経口用組成物 |
| US7846902B2 (en) | 2005-09-20 | 2010-12-07 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Dipeptide-comprising composition for oral administration |
| JP5198065B2 (ja) * | 2005-09-20 | 2013-05-15 | 協和発酵バイオ株式会社 | ジペプチド含有経口用組成物 |
| WO2007119502A1 (ja) * | 2006-03-23 | 2007-10-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 便通改善剤 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040406 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20050621 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20050621 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071002 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071128 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080129 |