WO2011107494A1 - Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft aromatische Glykosidderivate der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträglichen Salze und Verfahren zu deren Herstellung. Die Verbindungen eignen sich z.B. als Antidiabetika.
Description
Beschreibung
Neue aromatische Glykosiddenvate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
Die Erfindung betrifft substituierte aromatische Glykosidderivate, deren physiologisch verträgliche Salze sowie physiologisch funktionelle Derivate.
In der Literatur sind bereits mehrere Substanzklassen mit SGLT-Wirkung bekannt. All diesen Strukturen diente als Leitbild der Naturstoff Phlorizin. Von diesem wurden folgende Klassen abgeleitet, die in den nachfolgenden Schutzrechten beschrieben sind:
- Propiophenonglykoside von Tanabe (WO 0280936, WO 0280935, JP
2000080041 und EP 850948)
- 2-(Glucopyranoslyoxy)-benzylbenzole von Kissei (WO 0244192, WO 0228872, WO 0301 1880 und WO 0168660)
- Glucopyranosyloxy-pyrazole von Kissei, Bristol-Myers Squibb und Ajinomoto (WO 02068440, WO 02068439, WO 0236602, WO 01016147, WO 02053573,
WO 03020737, WO 03090783, WO 04014932, WO 04019958 und WO
04018491 )
- O-Glykosidbenzamide von Bristol-Myers Squibb (WO 0174835 und WO
0174834)
- Glucopyranosyloxy-thiophene von Aventis (WO 04007517)
- C-Arylglykoside von Bristol-Myers Squibb (WO 03099836, WO 0127128 und US 2002137903)
- Substituierte C-Arylglykoside von Boehringer Ingelheim (US2006/0074031 )
- 4-Fluor-desoxy-glucopyranoside und C-Arylglykoside von Sanofi-Aventis
(WO2004/052902, WO2004/052903 und WO2005/121 161 , WO2009/100936)
- Substituierte C-Arylglykoside von Mitsubishi Tanabe (WO2008/013321 ) und Merck (WO2009/124638).
Alle bekannten Strukturen enthalten als sehr wichtiges Strukturelement die Glucose sowie eine CH2-Brücke oder mehrgliedrige Brücke zwischen 2 aromatischen Ringen.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, mit denen eine Prävention und Behandlung von Diabetes Typ 1 und Typ 2 möglich ist. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich dadurch aus, dass die CH2- Brücke zwischen den Phenylringen zu einem gesättigten Ring geschlossen ist.
Besonders Strukturen mit gesättigten heterocyclischen Ringen zeigen eine
verbesserte Wirksamkeit, insbesondere eine selektive Wirkung auf SGLT 2. Diese Verbindungen eignen sich daher besonders zur Prävention und Behandlung von Diabetes Typ 1 und Typ 2 und deren Folgeerkrankungen.
Die Erfindung betrifft daher Verbindungen der Formel I,
B worin bedeuten
R1 und R2 F; oder
R1 H und R2 F; oder
R1 F und R2 H, oder
R1 H und R2 OH; oder
R1 OH und R2 H;
Ra, Rb, Rc unabhängig voneinander Wasserstoff, COO(Ci-C6)-alkyl, COO(CrC6)- alkylen-R12;
R12 OH, F, O-(d-C6)-Alkyl, 3-7 gliedriger monocyclischer gesättigter Ring, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe N, O und S enthalten kann und der 3-7 gliedrige Ring weitere Substituenten wie OH, F, CF3, Oxo, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C4)-Alkoxy-(Ci-C4)-alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, COO(d- C6)-alkyl, SO2(Ci-C6)-Alkyl und COOH enthalten kann;
A Bindung oder O;
B H, F, Cl, CF3, CN, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy;
X1 CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
X2 unabhängig voneinander CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
X3 CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
mit der Maßgabe, dass genau ein Xi, X2 oder X3 CHR3 oder NR3 bedeutet; und mit der Maßgabe, dass zwei Elemente NH, NR3, O, S, SO, SO2 nicht benachbart sind; n 0,1 , 2, 3, 4;
R4, R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, F, Cl, Br, J, OH, CF3, NO2, COOH,
COO(Ci-C6)-Alkyl, CO(d-C4)-Alkyl, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl,
CON[(Ci-C6)-Alkyl]2, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl, O-(d- C6)-Alkyl, HO-(Ci-C6)-Alkylen, (Ci-C6)-Alkylen-O-(Ci-C6)-Alkyl, wobei in
den Alkyl-, Alkenyl, Alkinyl bzw. O-Alkylresten ein, mehrere, oder alle Wasserstoff(e) durch Fluor ersetzt sein können;
SO2-NH2, SO2NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2N[(Ci-C6)-Alkyl]2 , S-(Ci-C6)-Alkyl, SCF3, SO-(Ci-C6)-Alkyl, SO2-(Ci-C6)-Alkyl, NH2; sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze;
mit der Maßgabe, dass wenn R1 = H und R2 = OH X1 f (X2)n und X3 nicht -CH(R3)- CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2-CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2- oder -CH(R3)-CH2-O- bilden.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
B H, F, Cl, CF3, CN, Methyl
bedeutet.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin n 1 oder 2 ist.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
Ra Wasserstoff, COO(d-C6)-alkyl, COO(Ci-C6)-alkylen-R12;
Rb, Rc Wasserstoff,
bedeuten.
Eine Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel I, worin
R1 H und R2 OH; oder
R1 OH und R2 H;
bedeuten.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel I, worin
R1 und R2 F; oder
R1 H und R2 F; oder
R1 F und R2 H;
bedeuten.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
Ra Wasserstoff, COO(d-C6)-alkyl, COO(Ci-C6)-alkylen-R12; Rb, Rc Wasserstoff,
R12 3-6 gliedriger monocydischer gesättigter Ring, der ein oder zwei
Sauerstoffatome enthalten kann und der 3-6 gliedrige Ring weitere Substituenten wie OH, Oxo, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C4)-Alkoxy-(Ci-C4)-alkyl, (d-C6)-Alkyl, enthalten kann;
bedeuten.
Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
Ra Wasserstoff, COO(Ci-C6)-alkyl; Rb, Rc Wasserstoff,
bedeuten.
Bevorzugt sind auch die Verbindungen der Formel I
worin
-X (X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-CH2, -CH(R3)-CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH(R3)- CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2- CH2-CH2-CH(R3)-, -O-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH(R3)-CH2-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-O-, - CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, - CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)-, -N(R3)-CH2-CH2-S-, - CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)-CH2-SO-.
Besonders bevorzugt sind auch die Verbindungen der Formel I
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-CH2- CH2-, -CH(R3)-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-
CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -O-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH(R3)-CH2-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O- , -CH(R3)-O-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2- CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)- , -N(R3)-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)- CH2-SO-.
Ganz besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, - CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)-, -N(R3)-CH2-CH2-S-, - CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)-CH2-SO-.
Insbesondere besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-S-.
Insbesondere ganz besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I worin
-Xi-(X2)n-X3- -CH(R3)-CH2-S- bedeutet. Eine weitere besonders bevorzugte Ausführungsform sind Verbindungen der Formel I, in denen das Element -CH(R3)- in S-Konfiguration vorliegt.
Eine andere besonders bevorzugte Ausführungsform sind Verbindungen der Formeln II, III und IV, in denen das Element -CH(R3)- in S-Konfiguration vorliegt.
Bevorzugt sind die auch die Verbindungen der Formel I, worin
R4, R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, F, Cl, OH, CF3, (d-C6)-Alkyl, (C2- C6)-Alkenyl, O-(Ci-C6)-Alkyl, HO-(Ci-C6)-Alkylen, (Ci-C6)-Alkylen-O-(Ci- Ce)-Alkyl, wobei in den Alkyl-, Alkenyl, Alkinyl bzw. O-Alkylresten ein, mehrere, oder alle Wasserstoff(e) durch Fluor ersetzt sein können;
S-(Ci-C6)-Alkyl;
Besonders bevorzugt sind die auch die Verbindungen der Formel I, worin
R4 F, Cl, CF3, (Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C6)-Alkyl, S-(Ci-C6)-Alkyl;
R5 Wasserstoff;
bedeuten.
Ganz besonders bevorzugt sind die auch die Verbindungen der Formel I, worin R4 (Ci-C6)-Alkyl, O-(Ci-C6)-Alkyl;
R5 Wasserstoff;
bedeuten.
Eine Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel II
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel III
Wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben.
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung sind Verbindungen der Formel IV
Wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in Formel I angegebenen
Bedeutungen haben.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Verbindungen der Formel I ist B H.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Verbindungen der Formel III ist B H.
Eine Gruppe ausgewählt bevorzugter Verbindungen sind:
geradkettig wie verzweigt sein. Unter Halogen werden F, Cl, Br, J, bevorzugt F und Cl verstanden.
Die Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel I, in Form ihrer Tautomere, Racemate, racemischen Mischungen und reinen Enantiomere sowie auf ihre
Diastereomere und Mischungen davon. Die vorliegende Erfindung umfasst alle diese isomeren und ggf. tautomeren Formen der Verbindungen der Formel I. Diese isomeren Formen können, wenn auch (zum Teil) nicht expressis verbis beschrieben, nach bekannten Methoden erhalten werden.
Pharmazeutisch verträgliche Salze sind aufgrund ihrer höheren Wasserlöslichkeit gegenüber den Ausgangs- bzw. Basisverbindungen besonders geeignet für
medizinische Anwendungen. Diese Salze müssen ein pharmazeutisch verträgliches Anion oder Kation aufweisen. Geeignete pharmazeutisch verträgliche
Säureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen sind Salze anorganischer Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoff-, Phosphor-, Metaphosphor-, Salpeter- und Schwefelsäure sowie organischer Säuren, wie z.B. Essigsäure, Benzolsulfon-, Benzoe-, Zitronen-, Ethansulfon-, Fumar-, Glucon-, Glykol-, Isethion-, Milch-,
Lactobion-, Malein-, Äpfel-, Methansulfon-, Bernstein-, p-Toluolsulfon- und Weinsäure. Geeignete pharmazeutisch verträgliche basische Salze sind Ammoniumsalze, Alkalimetallsalze (wie Natrium- und Kaliumsalze) und Erdalkalisalze (wie Magnesium- und Calciumsalze) und Salze von Trometamol (2-Amino-2-hydroxymethyl-1 ,3- propandiol), Diethanolamin, Lysin oder Ethylendiamin.
Salze mit einem nicht pharmazeutisch verträglichen Anion, wie zum Beispiel
Trifluoracetat, gehören ebenfalls in den Rahmen der Erfindung als nützliche
Zwischenprodukte für die Herstellung oder Reinigung pharmazeutisch verträglicher Salze und/oder für die Verwendung in nicht-therapeutischen, zum Beispiel in-vitro- Anwendungen.
Der hier verwendete Begriff "physiologisch funktionelles Derivat" bezeichnet jedes physiologisch verträgliche Derivat einer erfindungsgemäßen Verbindung der Formel I, z.B. einen Ester, der bei Verabreichung an einen Säuger, wie z.B. den Menschen, in der Lage ist, (direkt oder indirekt) eine Verbindung der Formel I oder einen aktiven Metaboliten hiervon zu bilden.
Zu den physiologisch funktionellen Derivaten zählen auch Prodrugs der
erfindungsgemäßen Verbindungen, wie zum Beispiel in H. Okada et al., Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 57-61 beschrieben. Solche Prodrugs können in vivo zu einer
erfindungsgemäßen Verbindung metabolisiert werden. Diese Prodrugs können selbst wirksam sein oder nicht. Bevorzugt sind Carbonate an der 6-Position des Zuckers (siehe WO 0280936 und WO 0244192), besonders bevorzugt Methyl-, und
Ethylcarbonat.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in verschiedenen polymorphen Formen vorliegen, z.B. als amorphe und kristalline polymorphe Formen. Alle
polymorphen Formen der erfindungsgemäßen Verbindungen gehören in den Rahmen der Erfindung und sind ein weiterer Aspekt der Erfindung.
Nachfolgend beziehen sich alle Verweise auf "Verbindung(en) gemäß Formel I" auf Verbindung(en) der Formel I, wie vorstehend beschrieben, sowie ihre Salze, Solvate und physiologisch funktionelle Derivate wie hierin beschrieben. Verwendung
Diese Erfindung bezieht sich weiterhin auf die Verwendung von Verbindungen der Formel I und ihren pharmazeutischen Zusammensetzungen zur Inhibierung des SGLT 2 (sodium dependent glucose transporter 2).
SGLT2 ist verantwortlich für die Rückresoprtion von D-Glucose aus dem glomerulären Filtrat der Niere (E. M. Wright et al., Am. J. Physiol. 2001 , 263: F459-F465.).
Eine Inhibierung der tubulären Rückresorption von Glucose trägt zur Senkung der Blutglucose-Konzentration bei. Somit sind Inhibitoren von SGLT2 zur Behandlung, Kontrolle und Prophylaxe von metabolischen Erkrankungen, inbesondere von Diabetes mellitus, geeignet.
Die Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch günstige Wirkungen auf den Glucosestoffwechsel aus, sie senken insbesondere den Blutzuckerspiegel und sind zur Behandlung von Typ 1 und Typ 2 Diabetes geeignet. Die Verbindungen können daher allein oder in Kombination mit weiteren Blutzucker-senkenden Wirkstoffen (Antidiabetika) eingesetzt werden.
Die Verbindungen der Formel I eignen sich weiterhin zur Prävention und Behandlung von Diabetischen Spätschäden, wie z.B. Nephropatie, Retinopathie, Neuropathie sowie Syndrom X, Obesitas, Herzinfarkt, Myocardialem Infarkt, peripheren arteriellen Verschlusskrankheiten, Thrombosen, Arteriosklerose, Entzündungen,
Immunkrankheiten, Autoimmunkrankheiten, wie z.B. AIDS, Asthma, Osteoporose, Krebs, Psoriasis, Alzheimer, Schizophrenie und Infektionskrankheiten, bevorzugt ist die Behandlung von Typ 1 und Typ 2 Diabetes sowie zur Prävention und Behandlung von Diabetischen Spätschäden, Syndrom X und Obesitas.
Galenik
Die Menge einer Verbindung gemäß Formel I, die erforderlich ist, um den
gewünschten biologischen Effekt zu erreichen, ist abhängig von einer Reihe von Faktoren, z.B. der gewählten spezifischen Verbindung, der beabsichtigten
Verwendung, der Art der Verabreichung und dem klinischen Zustand des Patienten. Im allgemeinen liegt die Tagesdosis im Bereich von 0,3 mg bis 100 mg (typischerweise von 3 mg und 50 mg) pro Tag pro Kilogramm Körpergewicht, z.B. 3-10 mg/kg/Tag. Oral verabreichbare Einzeldosisformulierungen, wie zum Beispiel Tabletten oder Kapseln, können beispielsweise von 1 ,0 bis 1000 mg, typischerweise von 10 bis 600 mg enthalten. Zur Therapie der oben genannten Zustände können die Verbindungen gemäß Formel I selbst als Verbindung verwendet werden, vorzugsweise liegen sie
jedoch mit einem verträglichen Träger in Form einer pharmazeutischen Zusammensetzung vor. Der Träger muss natürlich verträglich sein, in dem Sinne, dass er mit den anderen Bestandteilen der Zusammensetzung kompatibel ist und nicht gesundheitsschädlich für den Patienten ist. Der Träger kann ein Feststoff oder eine Flüssigkeit oder beides sein und wird vorzugsweise mit der Verbindung als Einzeldosis formuliert, beispielsweise als Tablette, die von 0,05% bis 95 Gew.-% des Wirkstoffs enthalten kann. Weitere pharmazeutisch aktive Substanzen können ebenfalls vorhanden sein, einschließlich weiterer Verbindungen gemäß Formel I. Die
erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen können nach einer der bekannten pharmazeutischen Methoden hergestellt werden, die im wesentlichen darin bestehen, dass die Bestandteile mit pharmakologisch verträglichen Träger- und/oder Hilfsstoffen gemischt werden.
Erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzungen sind solche, die für orale, rektale, perorale (z.B. sublinguale) und Verabreichung geeignet sind, wenngleich die geeignetste Verabreichungsweise in jedem Einzelfall von der Art und Schwere des zu behandelnden Zustandes und von der Art der jeweils verwendeten Verbindung gemäß Formel I abhängig ist. Auch dragierte Formulierungen und dragierte
Retardformulierungen gehören in den Rahmen der Erfindung. Bevorzugt sind säure- und magensaftresistente Formulierungen. Geeignete magensaftresistente
Beschichtungen umfassen Celluloseacetatphthalat, Polyvinylacetatphthalat,
Hydroxypropylmethylcellulosephthalat und anionische Polymere von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester. Geeignete pharmazeutische Zubereitungen für die orale Verabreichung können in separaten Einheiten vorliegen, wie zum Beispiel Kapseln, Oblatenkapseln,
Lutschtabletten oder Tabletten, die jeweils eine bestimmte Menge der Verbindung gemäß Formel I enthalten; als Pulver oder Granulate; als Lösung oder Suspension in einer wässrigen oder nicht-wässrigen Flüssigkeit; oder als eine Öl-in-Wasser- oder Wasser-in Öl-Emulsion. Diese Zusammensetzungen können, wie bereits erwähnt, nach jeder geeigneten pharmazeutischen Methode zubereitet werden, die einen Schritt umfasst, bei dem der Wirkstoff und der Träger (der aus einem oder mehreren
zusätzlichen Bestandteilen bestehen kann) in Kontakt gebracht werden. Im allgemeinen werden die Zusammensetzungen durch gleichmäßiges und homogenes Vermischen des Wirkstoffs mit einem flüssigen und/oder feinverteilten festen Träger hergestellt, wonach das Produkt, falls erforderlich, geformt wird. So kann
beispielsweise eine Tablette hergestellt werden, indem ein Pulver oder Granulat der Verbindung verpresst oder geformt wird, gegebenenfalls mit einem oder mehreren zusätzlichen Bestandteilen. Gepresste Tabletten können durch Tablettieren der Verbindung in frei fließender Form, wie beispielsweise einem Pulver oder Granulat, gegebenenfalls gemischt mit einem Bindemittel, Gleitmittel, inertem Verdünner und/oder einem (mehreren) oberflächenaktiven/dispergierenden Mitteln in einer geeigneten Maschine hergestellt werden. Geformte Tabletten können durch Formen der pulverförmigen, mit einem inerten flüssigen Verdünnungsmittel befeuchteten Verbindung in einer geeigneten Maschine hergestellt werden. Pharmazeutische Zusammensetzungen, die für eine perorale (sublinguale)
Verabreichung geeignet sind, umfassen Lutschtabletten, die eine Verbindung gemäß Formel I mit einem Geschmacksstoff enthalten, üblicherweise Saccharose und Gummi arabicum oder Tragant, und Pastillen, die die Verbindung in einer inerten Basis wie Gelatine und Glycerin oder Saccharose und Gummi arabicum umfassen.
Geeignete pharmazeutische Zusammensetzungen für die rektale Verabreichung liegen vorzugsweise als Einzeldosis-Zäpfchen vor. Diese können hergestellt werden, indem man eine Verbindung gemäß Formel I mit einem oder mehreren herkömmlichen festen Trägern, beispielsweise Kakaobutter, mischt und das entstehende Gemisch in Form bringt.
Kombinationen mit anderen Medikamenten
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können allein oder in Kombination mit einer oder mehreren weiteren pharmakologisch wirksamen Substanzen verabreicht werden, die beispielsweise günstige Wirkungen auf Stoffwechselstörungen oder damit häufig assoziierte Erkrankungen haben. Solche Medikamente sind zum Beispiel
1 . Blutzuckersenkende Medikamente, Antidiabetika,
2. Wirkstoffe zur Behandlung von Dyslipidemien,
3. Antiatherosklerotische Medikamente,
4. Antiadiposita,
5. Antiinflammatorische Wirkstoffe
6. Wirkstoffe zur Behandlung von malignen Tumoren
7. Antithrombotische Wirkstoffe
8. Wirkstoffe zur Behandlung von Bluthochdruck
9. Wirkstoffe zur Behandlung von Herzinsuffizienz sowie
10. Wirkstoffe zur Behandlung und/oder Prävention von Komplikationen, die von Diabetes verursacht werden oder mit Diabetes assoziiert sind.
Sie können mit den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I insbesondere zur synergistischen Wirkungsverbesserung kombiniert werden. Die Verabreichung der Wirkstoffkombination kann entweder durch getrennte Gabe der Wirkstoffe an den
Patienten oder in Form von Kombinationspräparaten, worin mehrere Wirkstoffe in einer pharmazeutischen Zubereitung vorliegen, erfolgen.
Als weitere Wirkstoffe für die Kombinationspräparate sind geeignet:
Alle Antidiabetika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 12 genannt sind; alle
Abmagerungsmittel/Appetitzügler, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 1 genannt sind; alle Diuretika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 36 genannt sind; alle Lipidsenker, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 58 genannt sind. Sie können mit der
erfindungsgemäßen Verbindung der Formel I insbesondere zur synergistischen
Wirkungsverbesserung kombiniert werden. Die Verabreichung der
Wirkstoffkombination kann entweder durch getrennte Gabe der Wirkstoffe an den Patienten oder in Form von Kombinationspräparaten, worin mehrere Wirkstoffe in einer pharmazeutischen Zubereitung vorliegen, erfolgen. Erfolgt die Gabe der Wirkstoffe durch getrennte Verabreichung der Wirkstoffe, so kann diese gleichzeitig oder nacheinander erfolgen. Die meisten der nachfolgend aufgeführten Wirkstoffe sind in
USP Dictionary of USAN and International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2006, offenbart.
Antidiabetika umfassen Insulin und Insulinderivate, wie z.B. Lantus® (siehe
www.lantus.com) oder HMR 1964 oder Levemir® (insulin detemir), Humalog(R) (Insulin Lispro), Humulin(R), VlAject™, SuliXen(R), VlAject™ oder solche, wie sie in
WO2005005477 (Novo Nordisk) beschrieben sind, schnell wirkende Insuline (siehe US 6,221 ,633), inhalierbare Insuline, wie z. B. Exubera ® , Nasulin™, oder orale Insuline, wie z. B. IN-105 (Nobex) oder Oral-lyn™ (Generex Biotechnology) oder
Technosphere(R) Insulin (MannKind) oder Cobalamin™ orales Insulin oder ORMD- 0801 oder Insuline oder Insulinvorstufen (insulin precursors), wie sie in
WO2007128815, WO2007128817, WO2008034881 , WO200804971 1 ,
WO2008145721 , WO20090341 17, WO2009060071 , WO2009133099 beschrieben sind oder Insuline, die transdermal verabreicht werden können; daneben sind auch umfasst solche Insulinderivate, die durch einen bifunktionellen Linker an Albumun gebunden sind wie sie z.B. in WO2009121884 beschrieben sind;
GLP-1 -Derivate und GLP-1 Agonisten wie z.B. Exenatide oder spezielle Zubereitungen davon, wie sie z.B. in WO2008061355, WO2009080024, WO2009080032 beschrieben sind, Liraglutide, Taspoglutide (R-1583), Albiglutide, Lixisenatide oder diejenigen die in WO 98/08871 , WO2005027978, WO200603781 1 , WO2006037810 von Novo Nordisk A/S, in WO 01/04156 von Zealand oder in WO 00/34331 von Beaufour-Ipsen offenbart wurden, Pramlintide Acetat (Symlin; Amylin Pharmaceuticals), inhalierbares GLP-1 (MKC-253 der Firma MannKind), AVE-0010, BIM-51077 (R-1583, ITM-077), PC- DAC:Exendin-4 (ein Exendin-4 Analogon, welches kovalent an rekombinantes menschliches Albumin gebunden ist), biotinyliertes Exendin (WO2009107900), eine spezielle Formulierung von Exendin-4 wie sie in US2009238879 beschrieben ist, CVX- 73, CVX-98 und CVx-96 (GLP-1 Analoga, welche kovalent an einen monoklonalen Antikörper gebunden sind, der spezifische Bindungsstellen für das GLP-1 Peptid aufweist), CNTO-736 (ein GLP-1 Analogon, welches an eine Domäne gebunden ist, welche den Fc-Teil eines Antikörpers beinhaltet), PGC-GLP-1 (GLP-1 gebunden an einen Nanocarrier), Agonisten oder Modulatoren wie sie z.B. bei D. Chen et al., Proc.
Natl. Acad. Sei. USA 104 (2007) 943 beschrieben sind, solche wie sie in WO2006124529, WO2007124461 , WO2008062457, WO2008082274,
WO2008101017, WO2008081418, WO20081 12939, WO20081 12941 ,
WO20081 13601 , WO20081 16294, WO20081 16648, WO20081 19238,
WO2008148839, US2008299096, WO2008152403, WO2009030738,
WO2009030771 , WO2009030774, WO2009035540, WO2009058734,
WO20091 1 1700, WO2009125424, WO2009129696, WO2009149148 beschrieben sind, Peptide wie z.B. Obinepitide (TM-30338), Amylinrezeptor Agonisten, wie sie z.B. in WO2007104789, WO20090341 19 beschrieben sind, Analoga des humanen GLP-1 , wie sie in WO2007120899, WO2008022015, WO2008056726 beschrieben sind,
Chimäre pegylierte Peptide, die sowohl GLP-1 - wie auch Glucagonreste enthalten und wie sie z.B. in WO2008101017 beschrieben sind, sowie oral wirksame
hypoglykämische Wirkstoffe.
Weiterhin umfassen Antidiabetika poly- oder monoklonale Antikörper, welche z.B. gegen lnterleukin-1 -beta (IL-1 ß), wie z.B. XOMA-052, gerichtet sind.
Antidiabetika umfassen weiterhin Peptide, welche an den humanen Pro-Insel
Peptidrezeptor (human pro-islet petide (HIP) reeeptor) binden können wie sie z.B. in WO2009049222 beschrieben sind.
Antidiabetika umfassen auch Agonisten des Glukose-abhängigen insulinotropen Polypeptids (GIP) Rezeptors wie sie z.B. in WO2006121860 beschrieben sind.
Antidiabetika umfassen auch das Glukose-abhängige insulinotrope Polypeptid (GIP) wie auch analoge Verbindungen wie sie z.B. in WO2008021560 beschrieben sind.
Weiterhin eingeschlossen sind Analoga und Derivate des humanen pankreatischen Polypeptids (human pancreatic Polypeptide) wie sie z.B. in WO2009007714
beschrieben sind.
Antidiabetika umfassen ferner verkapselte Insulin-produzierende Schweinezellen wie z.B. Diabecell(R).
Antidiabetika umfassen auch Analoga und Derivate des Fibroblastenwachstumsfaktors 21 (FGF-21 , fibroblast growth factor 21 ) wie sie z.B. In WO2009149171 beschrieben sind.
Die oral wirksamen hypoglykämischen Wirkstoffe umfassen vorzugsweise
Sulfonylharnstoffe,
Biguanidine,
Meglitinide,
Oxadiazolidindione,
Thiazolidindione,
PPAR- und RXR-Modulatoren,
Glukosidase-Inhibitoren,
Hemmstoffe der Glykogenphosphorylase,
Glucagonrezeptor-Antagonisten,
Glukokinaseaktivatoren,
Inhibitoren der Fructose-1 ,6-bisphosphatase,
Modulatoren des Glukosetransporters-4 (GLUT4),
Inhibitoren der Glutamin-Fructose-6-Phosphat-Amidotransferase (GFAT),
GLP-1 -Agonisten,
Kaliumkanalöffner, wie z.B. Pinacidil, Cromakalim, Diazoxid, Diazoxid Cholinsalz oder solche wie sie bei R. D. Carr et al., Diabetes 52, 2003, 2513.2518, bei J. B. Hansen et al, Current Medicinal Chemistry 11 , 2004, 1595-1615, bei T. M. Tagmose et al., J.
Med. Chem. 47, 2004, 3202-321 1 oder bei M. J. Coghlan et al., J. Med. Chem. 44,
2001, 1627-1653 beschrieben sind, oder diejenigen, die in WO 97/26265 und WO
99/03861 von Novo Nordisk A/S offenbart wurden,
Wirkstoffe, die auf den ATP-abhängigen Kaliumkanal der Betazellen wirken,
Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV),
Insulin-Sensitizer,
Inhibitoren von Leberenzymen, die an der Stimulation der Glukoneogenese und/oder Glykogenolyse beteiligt sind,
Modulatoren der Glukoseaufnahme, des Glukosetransports und der
Glukoserückresorption,
Modulatoren der natrium-abhängigen Glukosetransporter 1 oder 2 (SGLT1 , SGLT2), Hemmstoffe der 1 1 -beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1 ),
Inhibitoren der Protein-Tyrosin-Phosphatase-1 B (PTP-1 B),
Nikotinsäurerezeptoragonisten,
Inhibitoren der hormon-sensitiven bzw. endothelialen Lipasen,
Hemmstoffen der Acetyl-CoA Carboxylase (ACC1 und/oder ACC2) oder
Inhibitoren der GSK-3 beta.
Weiterhin sind umfasst den Fettstoffwechsel verändernde Verbindungen wie antihyperlipidämische Wirkstoffe und antilipidämische Wirkstoffe,
HMGCoA-Reduktase-lnhibitoren,
Farnesoid X Rezeptor (FXR) Modulatoren,
Fibrate,
Cholesterinresreptionsinhibitoren,
CETP-Inhibitoren,
Gallensäureresorptionsinhibitoren,
MTP-Inhibitoren,
Agonisten des Estrogenrezeptors gamma (ERR Agonisten),
Sigma-1 Rezeptorantagonisten,
Antagonisten des Somatostatin 5 Rezeptors (SST5 Rezeptor);
Verbindungen, die die Nahrungsmitteleinnahme verringern und
Verbindungen, die die Thermogenese erhöhen.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Insulin verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Insulin-Sensitizer wie z.B. PN-2034 oder ISIS-1 13715 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Wirkstoff, der auf den ATP-abhängigen Kaliumkanal der Betazellen wirkt, z.B.
Sulfonylharnstoffe, wie z.B. Tolbutamid, Glibenclamid, Glipizid, Gliclazide oder
Glimepirid oder solche Zubereitungen wie sie z.B. in EP2103302 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Tablette verabreicht, die sowohl Glimeprid enthält, welches schnell freigesetzt wird wie auch Metformin enthält, welches über einen längeren Zeitraum freigesetzt wird (wie z.B. in US2007264331 , WO2008050987, WO2008062273 beschrieben).
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Biguanid, wie z.B. Metformin oder einem seiner Salze, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Guanidin, wie z.B. Benzylguanidin oder einem seiner Salze, oder solchen Guanidinen wie sie in WO2009087395 beschrieben sind, verabreicht. Bei wieder einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Meglitinid, wie z.B. Repaglinide, Nateglinide oder Mitiglinide verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I mit einer Kombination von Mitiglinide mit einem Glitazon, z.B. Pioglitazon Hydrochlorid, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I mit einer Kombination von Mitiglinide mit einem alpha-Glukosidaseinhibitor verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit antidiabetischen Verbindungen, wie sie in WO2007095462, WO2007101060, WO2007105650 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit antihypoglykämischen Verbindungen, wie sie in WO2007137008, WO2008020607 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Thiazolidindion, wie z.B. Troglitazon, Ciglitazon, Pioglitazon, Rosiglitazon oder den in WO 97/41097 von Dr. Reddy's Research Foundation offenbarten Verbindungen, insbesondere 5-[[4-[(3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-2-chinazolinylmethoxy]- phenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR gamma Agonisten, wie z.B. Rosiglitazon, Pioglitazon, JTT-501 , Gl 262570, R-483, CS-01 1 (Rivoglitazon), DRL-17564, DRF-2593
(Balaglitazon), INT-131 , T-2384 oder solchen, wie sie in WO2005086904,
WO2007060992, WO2007100027, WO2007103252, WO2007122970,
WO2007138485, WO2008006319, WO2008006969, WO2008010238,
WO2008017398, WO2008028188, WO2008066356, WO2008084303,
WO2008089461 -WO2008089464, WO2008093639, WO2008096769,
WO2008096820, WO2008096829, US2008194617, WO2008099944,
WO2008108602, WO2008109334, WO20081 10062, WO2008126731 ,
WO2008126732, WO2008137105, WO2009005672, WO2009038681 ,
WO2009046606, WO2009080821 , WO2009083526, WO2009102226,
WO2009128558, WO2009139340 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Competact™, einer festen Kombination von Pioglitazon Hydrochlorid mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Tandemact™, einer festen Kombination von Pioglitazon mit
Glimeprid, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Pioglitazon Hydrochlorid mit einem Angiotensin II Agonisten, wie z.B. TAK-536, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR alpha Agonisten bzw. gemischten PPAR alpha/PPAR delta Agonisten, wie z.B. GW9578, GW-590735, K-1 1 1 , LY-674, KRP-101 , DRF- 10945, LY-518674, CP-900691 , BMS-687453, BMS-71 1939 oder solchen wie sie in WO2001040207, WO2002096894, WO2005097076, WO2007056771 ,
WO2007087448, WO2007089667, WO2007089557, WO2007102515,
WO2007103252, JP2007246474, WO20071 18963, WO20071 18964, WO2007126043, WO2008006043, WO2008006044, WO2008012470, WO2008035359,
WO2008087365, WO2008087366, WO2008087367, WO20081 17982, JP2009023975, WO2009033561 , WO2009047240, WO2009072581 , WO2009080248,
WO2009080242 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem gemischten PPAR alpha/gamma Agonisten, wie z.B.
Naveglitazar, Aleglitazar, LY-510929, ONO-5129, E-3030, AVE 8042, AVE 8134, AVE 0847, CKD-501 (Lobeglitazon Sulfat), MBX-213, KY-201 , BMS-759509 oder wie in WO 00/64888, WO 00/64876, WO03/020269, WO2004024726, WO2007099553, US2007276041 , WO2007085135, WO2007085136, WO2007141423,
WO2008016175, WO2008053331 , WO2008109697, WO2008109700,
WO2008108735, WO2009026657, WO2009026658 oder in J.P.Berger et al.,
TRENDS in Pharmacological Sciences 28(5), 244-251 , 2005 beschrieben,
verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem PPAR delta Agonisten, wie z.B. GW-501516 oder wie sie in WO2006059744, WO2006084176, WO2006029699, WO2007039172- WO2007039178, WO2007071766, WO2007101864, US2007244094,
WO20071 19887, WO2007141423, US2008004281 , WO2008016175,
WO2008066356, WO200807131 1 , WO2008084962, US2008176861 ,
WO2009012650, US2009137671 , WO2009080223 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem pan-SPPARM (selective PPAR modulator alpha, gamma, delta), wie z.B. GFT-505, Indeglitazar oder solchen wie sie in WO2008035359, WO2009072581 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Metaglidasen oder mit MBX-2044 oder anderen partiellen PPAR gamma
Agonisten/Antagonisten verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem α-Glukosidase-lnhibitor, wie z.B. Miglitol oder Acarbose oder solchen, wie sie z.B. in WO20071 14532, WO2007140230, US2007287674, US2008103201 , WO2008065796, WO2008082017, US2009076129 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Hemmstoff der Glykogenphosphorylase, wie z.B. PSN-357 oder FR-258900 oder solchen wie in WO2003084922, WO2004007455, WO2005073229-31 ,
WO2005067932, WO2008062739, WO2008099000, WO20081 13760,
WO20090161 18, WO20090161 19, WO2009030715, WO2009045830,
WO2009045831 , WO2009127723 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Interaktion der Leberglykogenphosphorylase mit dem Protein PPP1 R3 (GL-Untereinheit der Glykogen-assoziierten Proteinphosphatase 1 (PP1 )), wie z.B. in WO2009030715 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Glucagon-Rezeptor-Antagonisten, wie z.B. A-770077 oder NNC-25-2504 oder wie in WO2004100875, WO2005065680, WO2006086488, WO2007047177,
WO2007106181 , WO20071 1 1864, WO2007120270, WO2007120284,
WO2007123581 , WO2007136577, WO2008042223, WO2008098244,
WO2009057784, WO2009058662, WO2009058734, WO20091 10520,
WO2009120530, WO2009140342 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Antisense-Verbindung, z.B. ISIS-325568, verabreicht, welche die Produktion des Glucagonrezeptors inhibiert.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Aktivatoren der Glukokinase, wie z. B. LY-2121260 (WO2004063179), PSN-105, PSN- 1 10, GKA-50 oder solchen wie sie z. B. in WO2004072031 , WO2004072066,
WO2005080360, WO2005044801 , WO2006016194, WO2006058923,
WO20061 12549, WO2006125972, WO2007017549, WO2007017649,
WO2007007910, WO2007007040-42, WO2007006760-61 , WO2007006814,
WO2007007886, WO2007028135, WO2007031739, WO2007041365,
WO2007041366, WO2007037534, WO2007043638, WO2007053345,
WO2007051846, WO2007051845, WO2007053765, WO2007051847,
WO2007061923, WO2007075847, WO2007089512, WO2007104034,
WO20071 17381 , WO2007122482, WO2007125103, WO2007125105,
US2007281942, WO2008005914, WO2008005964, WO2008043701 ,
WO2008044777, WO2008047821 , US2008096877, WO20080501 17,
WO2008050101 , WO2008059625, US2008146625, WO2008078674,
WO2008079787, WO2008084043, WO2008084044, WO2008084872,
WO2008089892, WO2008091770, WO2008075073, WO2008084043,
WO2008084044, WO2008084872, WO2008084873, WO2008089892,
WO2008091770, JP2008189659, WO2008104994, WO20081 1 1473, WO20081 16107, WO20081 18718, WO2008120754, US2008280875, WO2008136428,
WO2008136444, WO2008149382, WO2008154563, WO2008156174,
WO2008156757, US2009030046, WO2009018065, WO2009023718, WO2009039944, WO2009042435, WO2009046784, WO2009046802,
WO2009047798, WO2009063821 , WO2009081782, WO2009082152,
WO2009083553, WO2009091014, US2009181981 , WO2009092432,
WO2009099080, WO2009106203, WO2009106209, WO2009109270,
WO2009125873, WO2009127544, WO2009127546, WO2009128481 ,
WO2009133687, WO2009140624 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Glukoneogenese, wie sie z. B. in FR-225654, WO2008053446
beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Fructose-1 ,6-bisphosphatase (FBPase) wie z.B. MB-07729, CS-917 (MB-06322) oder MB-07803 oder solchen wie sie in WO2006023515,
WO2006104030, WO2007014619, WO2007137962, WO2008019309,
WO2008037628, WO2009012039, EP2058308, WO2009068467, WO2009068468 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Modulatoren des Glukosetransporters-4 (GLUT4), wie z. B. KST-48 (D.-O. Lee et al.: Arzneim. -Forsch. Drug Res. 54 (12), 835 (2004)), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Glutamin-Fructose-6-Phosphat-Amidotransferase (GFAT), wie sie z. B. in WO2004101528 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), wie z. B. Vildagliptin (LAF-237), Sitagliptin (MK-0431 ), Sitagliptin Phosphat, Saxagliptin (BMS-4771 18), GSK-823093, PSN-9301 , SYR-322, SYR-619, TA-6666, TS-021 , GRC-8200 (Melogliptin), GW- 825964X, KRP-104, DP-893, ABT-341 , ABT-279 oder ein anderes Salz davon, S-
40010, S-40755, PF-00734200, BI-1356, PHX-1 149, Alogliptin Benzoat, Linagliptin, Melogliptin, Carmegliptin oder solchen Verbindungen wie sie in WO2003074500, WO2003106456, WO2004037169, WO200450658, WO2005037828, WO2005058901 , WO2005012312, WO2005/012308, WO2006039325, WO2006058064,
WO2006015691 , WO2006015701 , WO2006015699, WO2006015700,
WO20060181 17, WO2006099943, WO2006099941 , JP2006160733, WO2006071752, WO2006065826, WO2006078676, WO2006073167, WO2006068163,
WO2006085685, WO2006090915, WO2006104356, WO2006127530,
WO20061 1 1261 , US2006890898, US2006803357, US2006303661 , WO2007015767 (LY-2463665), WO2007024993, WO2007029086, WO2007063928, WO2007070434, WO2007071738, WO2007071576, WO2007077508, WO2007087231 ,
WO2007097931 , WO2007099385, WO2007100374, WO20071 12347,
WO20071 12669, WO20071 13226, WO20071 13634, WO20071 15821 ,
WO20071 16092, US2007259900, EP1852108, US2007270492, WO2007126745, WO2007136603, WO2007142253, WO2007148185, WO2008017670,
US2008051452, WO2008027273, WO2008028662, WO2008029217, JP2008031064, JP2008063256, WO2008033851 , WO2008040974, WO2008040995, WO2008060488, WO2008064107, WO2008066070, WO2008077597, JP2008156318, WO2008087560, WO2008089636, WO2008093960, WO2008096841 , WO2008101953,
WO20081 18848, WO20081 19005, WO20081 19208, WO2008120813,
WO2008121506, WO2008130151 , WO2008131 149, WO2009003681 ,
WO2009014676, WO2009025784, WO2009027276, WO2009037719,
WO2009068531 , WO2009070314, WO2009065298, WO2009082134,
WO2009082881 , WO2009084497, WO2009093269, WO2009099171 ,
WO2009099172, WO20091 1 1239, WO20091 13423, WO20091 16067, US2009247532 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Janumet™, einer festen Kombination von Sitagliptin Phosphat mit Metformin
Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Eucreas(R), einer festen Kombination von Vildagliptin mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Alogliptin Benzoat mit Pioglitazone verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von eines Salzes von Sitagliptin mit Metformin Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit omega-3-Fettsäuren oder omega-3- Fettsäureestern, wie z.B. in WO2007128801 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit Metformin Hydrochlorid, wie z.B. in
WO2009121945 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit einem GPR-1 19-Agonisten, wie z.B. in WO2009123992 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombination eines DPP-IV-lnhibitors mit Miglitol, wie z.B. in WO2009139362 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von einem Salz von Sitagliptin mit Metformin Hydrochlorid verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Alopliptin Benzoat mit Pioglitazon Hydrochlorid verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer die Insulinsekretion verstärkende Substanz, wie z. B. KCP-265 (WO2003097064), oder solchen wie sie in WO2007026761 , WO2008045484, US2008194617,
WO2009109259, WO2009109341 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Agonisten des glucose-abhängigen insulinotropischen Rezeptors (GDIR) wie z. B. APD-668 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ATP-Citrat-Lyase Inhibitor, wie z.B. SB-204990, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des natrium-abhängigen Glukosetransporters 1 und/oder 2 (SGLT1 , SGLT2), wie z.B. KGA-2727, T-1095, SGL-0010, AVE 2268, SAR 7226, SGL-5083, SGL-5085, SGL-5094, ISIS-388626, Sergliflozin, Dapagliflozin oder Remogliflozin Etanobat, Canagliflozin oder wie sie z. B. in WO2004007517, WO200452903,
WO200452902, PCT/EP2005/005959, WO2005085237, JP2004359630,
WO2005121 161 , WO2006018150, WO2006035796, WO2006062224,
WO2006058597, WO2006073197, WO2006080577, WO2006087997,
WO2006108842, WO2007000445, WO2007014895, WO2007080170,
WO2007093610, WO20071261 17, WO2007128480, WO2007129668,
US2007275907, WO20071361 16, WO2007143316, WO2007147478,
WO2008001864, WO2008002824, WO2008013277, WO2008013280,
WO2008013321 , WO2008013322, WO2008016132, WO200802001 1 , JP2008031 161 , WO2008034859, WO2008042688, WO2008044762, WO2008046497,
WO2008049923, WO2008055870, WO2008055940, WO2008069327,
WO2008070609, WO2008071288, WO2008072726, WO2008083200,
WO2008090209, WO2008090210, WO2008101586, WO2008101939,
WO20081 16179, WO20081 16195, US2008242596, US2008287529, WO2009026537,
WO2009049731 , WO2009076550, WO2009084531 , WO2009096503,
WO2009100936, WO2009121939, WO2009124638, WO2009128421 ,
WO2009135673 oder von Α. L. Handion in Expert Opin. Thier. Patents (2005) 15(1 1 ),
1531 -1540 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination eines SGLT-Inhibitors mit einem DPP-IV Inhibitor, wie in WO2009091082 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Stimulator des Glukosetransports, wie z.B. in WO2008136392, WO2008136393 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Hemmstoffen der 1 1 -beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-1 (1 1 ß-HSD1 ), wie z. B. BVT-2733, JNJ-25918646, INCB-13739, INCB-20817, DIO-92 ((-)-Ketoconazol) oder solche, wie sie z. B. in WO200190090-94, WO200343999, WO20041 12782,
WO200344000, WO200344009, WO20041 12779, WO20041 13310, WO2004103980, WO20041 12784, WO2003065983, WO2003104207, WO2003104208,
WO2004106294, WO200401 1410, WO2004033427, WO2004041264,
WO2004037251 , WO2004056744, WO2004058730, WO2004065351 ,
WO2004089367, WO2004089380, WO2004089470-71 , WO2004089896,
WO2005016877, WO2005063247, WO2005097759, WO2006010546,
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WO2006040329, WO2006051662, WO2006048750, WO2006049952,
WO2006048331 , WO2006050908, WO2006024627, WO2006040329,
WO2006066109, WO2006074244, WO2006078006, WO2006106423,
WO2006132436, WO2006134481 , WO2006134467, WO2006135795,
WO2006136502, WO2006138508, WO2006138695, WO2006133926,
WO2007003521 , WO2007007688, US2007066584, WO2007029021 ,
WO2007047625, WO200705181 1 , WO2007051810, WO2007057768,
WO2007058346, WO2007061661 , WO2007068330, WO2007070506,
WO2007087150 WO2007092435 WO2007089683, WO2007101270, WO2007105753 WO2007107470 WO2007107550, WO20071 1 1921 ,
US2007207985, US2007208001 , WO20071 15935, WO20071 18185, WO200712241 1 , WO2007124329 WO2007124337 WO2007124254, WO2007127688,
WO2007127693 WO2007127704 WO2007127726, WO2007127763,
WO2007127765 WO2007127901 US2007270424, JP2007291075, WO2007130898 WO2007135427 WO2007139992 WO2007144394, WO2007145834.
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WO200800361 1 WO2008005910 WO2008006702, WO2008006703,
WO200801 1453 WO2008012532 WO2008024497, WO2008024892,
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WO20081 10196 WO20081 19017 WO2008120655, WO2008127924,
WO2008130951 WO2008134221 WO2008142859, WO2008142986,
WO2008157752 WO2009001817 WO2009010416, WO2009017664,
WO2009020140 WO2009023180 WO2009023181 , WO2009023664,
WO2009026422 WO2009038064 WO2009045753, WO2009056881 ,
WO2009059666 WO2009061498 WO2009063061 , WO2009070497,
WO2009074789 WO2009075835 WO2009088997, WO2009090239,
WO2009094169 WO2009098501 WO2009100872, WO2009102428,
WO2009102460 WO2009102761 WO2009106817, WO2009108332,
WO20091 12691 WO20091 12845 WO20091 14173, WO20091 17109,
US2009264401 , WO20091 18473, WO2009131669, WO2009132986,
WO2009134384 WO2009134387, WO2009134392, WO2009134400,
WO2009135581 WO2009138386 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der Protein-Tyrosin-Phosphatase-1 B (PTP-1 B), wie sie z. B. in
WO2001 19830-31 , WO2001 17516, WO2004506446, WO2005012295,
WO20051 16003, WO20051 16003, WO2006007959, DE 10 2004 060542.4,
WO200700991 1 , WO2007028145, WO2007067612-615, WO2007081755,
WO20071 15058, US2008004325, WO2008033455, WO2008033931 ,
WO2008033932, WO2008033934, WO2008089581 , WO2008148744,
WO2009032321 , WO2009109999, WO2009109998 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Agonisten des GPR109A (HM74A Rezeptor Agonisten; NAR- Agonisten (Nikotinsäurerezeptoragonisten)), wie z.B. Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK-0524A (Laropiprant) oder MK-0524 oder solchen Verbindungen, wie sie in WO2004041274, WO2006045565, WO2006045564, WO2006069242, WO2006085108, WO20060851 12, WO20060851 13,
WO2006124490, WO20061 13150, WO2007017261 , WO2007017262,
WO2007017265, WO2007015744, WO2007027532, WO2007092364,
WO2007120575, WO2007134986, WO2007150025, WO2007150026,
WO2008016968, WO2008051403, WO2008086949, WO2008091338,
WO2008097535, WO2008099448, US2008234277, WO2008127591 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Niacin mit Simvastatin verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK- 0524A (Laropiprant) verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Nicotinsäure oder„extended release niacin" in Verbindung mit MK- 0524A (Laropiprant) und mit Simvastatin verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Nicotinsäure oder einem anderen Nicotinsäurerezeptoragonisten und
einem Prostaglandin DP Rezeptorantagonisten, wie z.B. solchen wie sie in WO2008039882 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des GPR1 16, wie sie z.B. in WO2006067531 , WO2006067532 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR40, wie sie z.B. in WO2007013689, WO2007033002,
WO2007106469, US2007265332, WO2007123225, WO2007131619,
WO2007131620, WO2007131621 , US2007265332, WO2007131622,
WO2007136572, WO2008001931 , WO2008030520, WO2008030618,
WO2008054674, WO2008054675, WO2008066097, US2008176912,
WO2008130514, WO2009038204, WO2009039942, WO2009039943,
WO2009048527, WO2009054479, WO2009058237, WO20091 1 1056 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR1 19 (G-Protein-gekoppelter Glukose-abhängiger insulinotroper Rezeptor), wie z.B. PSN-1 19-1 , PSN-821 , PSN-1 19-2, MBX-2982 oder solchen wie sie z. B. in WO2004065380, WO2005061489 (PSN-632408), WO2006083491 ,
WO2007003960-62 und WO2007003964, WO2007035355, WO20071 16229,
WO20071 16230, WO2008005569, WO2008005576, WO2008008887,
WO2008008895, WO2008025798, WO2008025799, WO2008025800,
WO2008070692, WO2008076243, WO200807692, WO2008081204, WO2008081205, WO2008081206, WO2008081207, WO2008081208, WO2008083238,
WO2008085316, WO2008109702, WO2008130581 , WO2008130584,
WO2008130615, WO2008137435, WO2008137436, WO2009012275,
WO2009012277, WO2009014910, WO2009034388, WO2009038974,
WO2009050522, WO2009050523, WO2009055331 , WO2009105715,
WO2009105717, WO2009105722, WO2009106561 , WO2009106565,
WO20091 17421 , WO2009125434, WO2009126535, WO2009129036, US2009286812, WO2009143049 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des GPR120, wie sie z.B. in EP1688138, WO2008066131 ,
WO2008066131 , WO2008103500, WO2008103501 , WO2008139879,
WO2009038204 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Antagonisten des GPR105, wie sie z.B. in WO2009000087, WO2009070873 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Agonisten des GPR43, wie z.B. ESN-282 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der hormon-sensitiven Lipase (HSL) und/oder Phospholipasen, wie z. B. in WO2005073199, WO2006074957, WO2006087309, WO20061 1 1321 ,
WO2007042178, WO20071 19837, WO2008122352, WO2008122357,
WO2009009287 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der endothelialen Lipase, wie z. B. in WO20071 10216 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Phospholipase A2 Inhibitor wie z.B. Darapladib oder A-002 oder solchen, wie sie in WO2008048866, WO20080488867, US2009062369 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Myricitrin, einem Lipase-Inhibitor (WO20071 19827), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Glykogen Synthase Kinase-3 beta (GSK-3 beta), wie z. B. in
US2005222220, WO2005085230, WO20051 1 1018, WO2003078403,
WO2004022544, WO2003106410, WO2005058908, US2005038023,
WO2005009997, US2005026984, WO2005000836, WO2004106343, EP1460075, WO2004014910, WO2003076442, WO2005087727, WO20040461 17,
WO20070731 17, WO2007083978, WO2007120102, WO2007122634,
WO2007125109, WO20071251 10, US2007281949, WO2008002244,
WO2008002245, WO2008016123, WO2008023239, WO2008044700,
WO2008056266, WO2008057940, WO2008077138, EP1939191 , EP1939192, WO2008078196, WO2008094992, WO20081 12642, WO20081 12651 ,
WO20081 13469, WO2008121063, WO2008121064, EP-1992620, EP-1992621 , EP1992624, EP-1992625, WO2008130312, WO2009007029, EP2020232,
WO2009017452, WO2009035634, WO2009035684, WO2009038385,
WO2009095787, WO2009095788, WO2009095789, WO2009095792,
WO2009145814, US2009291982 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Phosphoenolpyruvatcarboxykinase (PEPCK), wie z.B. solchen, wie in WO2004074288 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Phosphoinositidkinase-3 (PI3K), wie z.B. solchen, wie in WO2008027584, WO2008070150, WO2008125833, WO2008125835, WO2008125839,
WO2009010530, WO2009026345, WO2009071888, WO2009071890,
WO2009071895 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Serum/Glucocorticoid regulierten Kinase (SGK), wie z. B. in
WO2006072354, WO2007093264, WO2008009335, WO2008086854,
WO2008138448 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des Glucocorticoidrezeptors, wie z. B. in WO2008057855, WO2008057856, WO2008057857, WO2008057859, WO2008057862, WO2008059867,
WO2008059866, WO2008059865, WO2008070507, WO2008124665,
WO2008124745, WO2008146871 , WO2009015067, WO2009040288,
WO2009069736, WO2009149139 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des Mineralocorticoidrezeptors (MR), wie z. B. Drospirenone, oder solchen wie sie in WO2008104306, W=20081 19918 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Protein Kinase C beta (PKC beta), wie z. B. Ruboxistaurin, oder solchen wie sie in WO2008096260, WO2008125945 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Protein Kinase D, wie z. B. Doxazosin (WO2008088006), verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator/Modulator der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), wie sie z. B. in WO2007062568, WO2008006432, WO2008016278, WO2008016730,
WO2008020607, WO2008083124, WO2008136642, WO2009019445,
WO2009019446, WO2009019600, WO2009028891 , WO2009065131 ,
WO2009076631 , WO2009079921 , WO2009100130, WO2009124636,
WO2009135580 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Ceramidkinase, wie sie z. B. in WO20071 12914, WO2007149865 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der MAPK-interagierenden Kinase 1 oder 2 (MNK1 oder 2), wie sie z.B. in WO2007104053, WO20071 15822, WO2008008547, WO2008075741 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der„Ι-kappaB kinase" (IKK Inhibitoren), wie sie z. B. in WO2001000610, WO2001030774, WO2004022057, WO2004022553, WO2005097129,
WO20051 13544, US2007244140, WO2008099072, WO2008099073,
WO2008099073, WO2008099074, WO2008099075, WO2009056693,
WO2009075277, WO2009089042, WO2009120801 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der NF-kappaB (NFKB) Aktivierung, wie sie z. B. Salsalate verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der ASK-1 (apoptosis signal-regulating kinase 1 ), wie sie z. B. in
WO2008016131 , WO2009123986 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindungen der Formel I in
Kombination mit einem HMGCoA-Reduktase Inhibitor wie Simvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Atorvastatin, Cerivastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin, L- 659699, BMS-644950, NCX-6560 oder solchen, wie sie in US2007249583,
WO2008083551 , WO2009054682 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Farnesoid X Rezeptor (FXR) Modulatoren, wie z.B. WAY- 362450 oder solchen wie in WO2003099821 , WO2005056554, WO2007052843, WO2007070796, WO2007092751 , JP2007230909, WO2007095174, WO2007140174, WO2007140183, WO2008000643, WO2008002573, WO2008025539,
WO2008025540, JP2008214222, JP2008273847, WO2008157270, US20082991 18, US2008300235, WO2009005998, WO2009012125, WO2009027264,
WO2009062874, US2009131409, US2009137554, US2009163552, WO2009127321 , EP2128158 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Liganden des Leber X Rezeptors (liver X receptor; LXR), wie z.B. in WO2007092965, WO2008041003, WO2008049047, WO2008065754,
WO2008073825, US2008242677, WO2009020683, US2009030082, WO2009021868, US2009069373, WO2009024550, WO2009040289, WO2009086123,
WO2009086129, WO2009086130, WO2009086138, WO2009107387,
US2009247587, WO2009133692, WO2008138438 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Fibrat, wie z.B. Fenofibrat, Clofibrat, Bezafibrat, oder solchen wie sie in WO2008093655 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Fibraten, wie z.B. dem Cholinsalz von Fenofibrat (SLV-348; Trilipix™), verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Fibraten, wie z.B. dem Cholinsalz von Fenofibrat (Trilipix™) und einem HMGCoA Reduktase Inhibitor, wie z.B. Rosuvastatin, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Bezafibrat und Diflunisal verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Fenofibrat oder einem Salz davon mit Simvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Pravastatin,
Pitavastatin oder Atorvastatin verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Synordia (R), einer festen Kombination von Fenofibrat mit Metformin, verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Metformin mit einem MTP-Inhibitor, wie in WO2009090210 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Cholesterinresorptionsinhibitor, wie z.B. Ezetimibe, Tiqueside, Pamaqueside, FM-VP4 (sitostanol/campesterol ascorbyl phosphat; Forbes Medi-Tech, WO2005042692, WO2005005453), MD-0727 (Microbia Inc., WO2005021497,
WO2005021495) oder mit Verbindungen, wie in WO2002066464, WO2005000353 (Kotobuki Pharmaceutical Co. Ltd.) oder WO2005044256 oder WO2005062824 (Merck & Co.) oder WO2005061451 und WO2005061452 (AstraZeneca AB) und
WO2006017257 (Phenomix) oder WO2005033100 (Lipideon Biotechnology AG) oder wie in WO2002050060, WO2002050068, WO2004000803, WO2004000804,
WO2004000805, WO2004087655, WO2004097655, WO2005047248,
WO2006086562, WO2006102674, WO20061 16499, WO2006121861 ,
WO2006122186, WO2006122216, WO2006127893, WO2006137794,
WO2006137796, WO2006137782, WO2006137793, WO2006137797,
WO2006137795, WO2006137792, WO2006138163, WO2007059871 ,
US2007232688, WO2007126358, WO2008033431 , WO2008033465,
WO2008052658, WO2008057336, WO2008085300, WO2008104875,
US2008280836, WO2008108486 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem NPC1 L1 -Antagonisten, wie z.B. solchen, wie sie in
WO2008033464, WO2008033465 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Vytorin™, einer festen Kombination von Ezetimibe mit Simvastatin, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Ezetimibe mit Atorvastatin, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Ezetimibe mit Fenofibrat verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Diphenylazetidinonderivat, wie z.B. in US 6,992,067 oder US 7,205,290 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Diphenylazetidinonderivat, wie z.B. in US 6,992,067 oder US 7,205,290 beschrieben, kombiniert mit einem Statin, wie z.B. Simvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Atorvastatin, Pitavastatin oder Rosuvastatin.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer festen Kombination von Lapaquistat, einem Squalensynthase- Inhibitor, mit Atorvastatin verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Konjugat bestehend aus dem HMGCoA-Reduktaseinhibitor Atorvastatin mit dem Renininhibitor Aliskiren (WO2009090158) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem CETP-Inhibitor, wie z.B. Torcetrapib, Anacetrapib oder JTT- 705 (Dalcetrapib) oder solchen wie sie in WO2006002342, WO2006010422,
WO2006012093, WO2006073973, WO2006072362, WO2007088996,
WO2007088999, US2007185058, US20071851 13, US2007185154, US2007185182, WO2006097169, WO2007041494, WO2007090752, WO2007107243,
WO2007120621 , US2007265252, US2007265304, WO2007128568, WO2007132906, WO2008006257, WO2008009435, WO2008018529, WO2008058961 ,
WO2008058967, WO2008059513, WO2008070496, WO20081 15442,
WO20081 1 1604, WO2008129951 , WO2008141077, US20091 18287,
WO2009062371 , WO2009071509 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Gallensäureresorptionsinhibitoren (Inhibitoren des intestinalen
Gallensäuretransporters (IBAT)) (siehe z.B. US 6,245,744, US 6,221 ,897 oder
WOOO/61568), wie z.B. HMR 1741 oder solchen wie in DE 10 2005 033099.1 und DE 10 2005 033100.9, DE 10 2006 053635, DE 10 2006 053637, WO2007009655-56, WO2008058628, WO2008058629, WO2008058630, WO2008058631 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Agonisten des GPBAR1 (G-protein-coupled-bile-acid-receptor-1 ; TGR5), wie sie z.B. in US20060199795, WO20071 10237, WO2007127505, WO2008009407,
WO2008067219, WO2008067222, FR2908310, WO2008091540, WO2008097976, US2009054304, WO2009026241 , WO2009146772 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der Histon-Deacetylase, wie z.B. Ursodeoxycholsäure wie in
WO200901 1420 beschrieben, verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit
Inhibitoren/Modulatoren des TRPM5 Kanals (TRP-Cation-Channel-M5), wie sie z.B. in WO2008097504, WO2009038722 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren/Modulatoren des TRPA1 Kanals (TRP-Cation-Channel-A1 ), wie sie z.B. in US2009176883, WO2009089083, WO2009144548 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren/Modulatoren des TRPV3 Kanals (TRP-Cation-Channel-V3), wie sie z.B. in WO2009084034, WO2009130560 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem polymeren Gallensäureadsorber, wie z.B. Cholestyramin, Colesevelam Hydrochlorid, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Colesevelam Hydrochlorid und Metformin oder einem
Sulfonylharnstoff oder Insulin verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Tocotrienol und Insulin oder einem Insulinderivat verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Phytosterole enthaltenden Kaugummi (Reductol™) verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor des mikrosomalen Triglycerid-Transfer-Proteins (MTTP-Inhibitor), wie z.B. Implitapide , BMS-201038, R-103757, AS-1552133, SLx- 4090, AEGR-733, JTT-130 oder solchen wie in WO2005085226, WO2005121091 , WO2006010423, WO20061 13910, WO2007143164, WO2008049806,
WO2008049808, WO2008090198, WO2008100423, WO2009014674 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Kombinbation eines Cholesterolabsorptionsinhibitors, wie z.B. Ezetimibe, und einem Inhibitor des Triglycerid-Transfer-Proteins (MTP-Inhibitor), wie z.B. Implitapide, wie in WO2008030382 oder in WO2008079398 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem antihypertriglyceridämischen Wirkstoff, wie z.B. solchen wie sie in WO2008032980 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Antagonisten des Somatostatin 5 Rezeptors (SST5
Rezeptor), wie z.B. solchen wie sie in WO2006094682 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ACAT-Inhibitor, wie z.B. Avasimibe, SMP-797 oder KY-382 oder solchen, wie sie in WO2008087029, WO2008087030, WO2008095189,
WO2009030746, WO2009030747, WO2009030750, WO2009030752,
WO2009070130, WO2009081957, WO2009081957 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Leber-Carnitin Palmitoyltransferase-1 (L-CPT1 ), wie sie z.B. in WO2007063012, WO2007096251 (ST-3473), WO2008015081 , US2008103182, WO2008074692, WO2008145596, WO2009019199 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Carnitin-O-Palmitoyltransferase-Il (CPT2), wie sie z.B. in US2009270500, US2009270505, WO2009132978, WO2009132979
beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator der Serin-Palmitoyltransferase (SPT), wie sie z.B. in WO2008031032, WO2008046071 , WO2008083280, WO2008084300 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Squalen Synthetase Inhibitor, wie z.B. BMS-188494, TAK-475 (Lapaquistat Acetat) oder wie in WO2005077907, JP2007022943, WO2008003424, WO2008132846, WO2008133288, WO2009136396 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit ISIS-301012 (Mipomersen), einem Antisense-Oligonukleotid, welches in der Lage ist, das Apolipoprotein B Gen zu regulieren, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit Apolipoprotein (ApoB) SNALP, einem therapeutischen Produkt, welches eine siRNA (gerichtet gegen das ApoB-Gen) enthält, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Stimulator des ApoA-1 Gens, wie er z.B. in WO2008092231 beschrieben ist, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem LDL-Rezeptorinducer (siehe US 6,342,512), wie z.B.
HMR1 171 , HMR1586, oder solchen wie in WO2005097738, WO2008020607 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem HDL-Cholesterol-erhöhenden Agens, wie z.B. solchen wie sie in WO2008040651 , WO2008099278, WO2009071099, WO2009086096,
US2009247550 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem ABCA1 Expressionsverstaker, wie sie z.B. in WO2006072393, WO2008062830, WO2009100326 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipoprotein-Lipase Modulator, wie z.B. Ibrolipim (NO-1886), verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipoprotein(a) antagonist, wie z.B. Gemcabene (CI-1027) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Lipase Inhibitor, wie z.B. Orlistat oder Cetilistat (ATL-962), verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A1 Rezeptor Agonisten (Adenosin A1 R), wie z.B. CVT-3619 oder solchen wie sie z.B. in EP1258247, EP1375508, WO2008028590, WO2008077050, WO2009050199, WO2009080197, WO2009100827,
WO20091 12155 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A2B Rezeptor Agonisten (Adenosin A2B R) wie z.B. ATL-801 verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator der Adenosin A2A und/oder Adenosin A3
Rezeptoren, wie z.B. in WO20071 1 1954, WO2007121918, WO2007121921 ,
WO2007121923, WO2008070661 , WO2009010871 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Liganden der Adenosin A1/A2B Rezeptoren, wie z.B. in WO2008064788, WO2008064789, WO2009080198, WO2009100827,
WO2009143992 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Adenosin A2B Rezeptor Antagonisten (Adenosin A2B R), wie sie in US2007270433, WO2008027585, WO2008080461 , WO2009037463,
WO2009037467, WO2009037468, WO20091 18759 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Hemmstoffen der Acetyl-CoA Carboxylase (ACC1 und/oder ACC2) wie z. B. solchen wie in WO199946262, WO200372197, WO2003072197, WO2005044814,
WO2005108370, JP2006131559, WO200701 1809, WO200701 181 1 , WO2007013691 , WO2007095601 -603, WO20071 19833, WO2008065508, WO2008069500,
WO2008070609, WO2008072850, WO2008079610, WO2008088688,
WO2008088689, WO2008088692, US2008171761 , WO2008090944, JP2008179621 , US2008200461 , WO2008102749, WO2008103382, WO2008121592,
WO2009082346, US2009253725, JP2009196966, WO2009144554, WO2009144555 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der mikrosomalen Acyl-CoA:Glycerol-3-Phosphat-Acyltransferase 3 (GPAT3, beschrieben in WO2007100789) oder mit Modulatoren der mikrosomalen Acyl-CoA:Glycerol-3-Phosphat-Acyltransferase 4 (GPAT4, beschrieben in
WO2007100833) verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren der Xanthin-Oxidoreductase (XOR) verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der löslichen Epoxidhydrolase (sEH), wie sie z.B. in WO2008051873, WO2008051875, WO2008073623, WO2008094869, WO20081 12022,
WO200901 1872, WO2009049154, WO2009049157, WO2009049165,
WO2009073772, WO2009097476, WO20091 1 1207, WO2009129508 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit CART-Modulatoren (siehe "Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice" Asakawa, A. et al.: Hormone and Metabolie Research (2001 ), 33(9), 554-558);
NPY-Antagonisten wie z.B. Naphthalin-1 -sulfonsäure-{4-[(4-amino-quinazolin-2- ylamino)-methyl]-cyclohexylmethyl}-amid Hydrochlorid (CGP 71683A) oder Velneperit oder solche wie sie in WO20091 10510 beschrieben sind;
NPY-5 Rezeptorantagonisten/-rezeptormodulatoren wie L-152804 oder die Verbindung „NPY-5-BY" der Firma Banyu oder wie sie z. B. in WO2006001318, WO2007103295, WO2007125952, WO2008026563, WO2008026564, WO2008052769,
WO2008092887, WO2008092888, WO2008092891 , WO2008129007,
WO2008134228, WO2009054434, WO2009095377, WO2009131096 beschrieben sind;
NPY-4-Rezeptorantagonisten wie sie z. B. in WO2007038942 beschrieben sind; NPY-2-Rezeptorantagonisten/-modulatoren wie sie z. B. in WO2007038943,
WO2009006185, US2009099199, US2009099243, US2009099244, WO2009079593, WO2009079597 beschrieben sind;
Peptid YY 3-36 (PYY3-36) oder analoge Verbindungen wie z. B. CJC-1682 (PYY3-36 konjugiert mit humanem Serum Albumin über Cys34) oder CJC-1643 (Derivat des PYY3-36, welches sich in vivo an Serum Albumin konjugiert) oder solche, wie sie in WO2005080424, WO2006095166, WO2008003947, WO2009080608 beschrieben sind; NPY-2-Rezeptoragonisten wie sie z.B. in WO2009080608 beschrieben sind; Derivaten des Peptids Obestatin wie sie WO2006096847 beschrieben sind;
CB1 R (Cannabinoid Rezeptor 1 ) Antagonisten/inverse Agonisten, wie z.B. Rimonabant, Surinabant (SR147778), SLV-319 (Ibipinabant), AVE-1625, Taranabant (MK-0364) oder Salze davon, Otenabant (CP-945,598), Rosonabant, V-24343 oder solche Verbindungen wie sie in z. B. EP 0656354, WO 00/15609, WO2001/64632- 64634, WO 02/076949, WO2005080345, WO2005080328, WO2005080343,
WO2005075450, WO2005080357, WO200170700, WO2003026647-48,
WO200302776, WO2003040107, WO2003007887, WO2003027069, US6,509,367, WO200132663, WO2003086288, WO2003087037, WO2004048317, WO2004058145, WO2003084930, WO2003084943, WO2004058744, WO2004013120,
WO2004029204, WO2004035566, WO2004058249, WO2004058255,
WO2004058727, WO2004069838, US20040214837, US20040214855,
US20040214856, WO2004096209, WO2004096763, WO2004096794,
WO2005000809, WO2004099157, US20040266845, WO20041 10453,
WO2004108728, WO2004000817, WO2005000820, US20050009870,
WO200500974, WO20041 1 1033-34, WO20041 1038-39, WO2005016286,
WO20050071 1 1 , WO2005007628, US20050054679, WO2005027837,
WO2005028456, WO2005063761 -62, WO2005061509, WO2005077897,
WO2006018662, WO2006047516, WO2006060461 , WO2006067428,
WO2006067443, WO2006087480, WO2006087476, WO2006100208,
WO2006106054, WO20061 1 1849, WO20061 13704, WO2007009705,
WO2007017124, WO2007017126, WO2007018459, WO2007018460,
WO2007016460, WO2007020502, WO2007026215, WO2007028849,
WO2007031720, WO2007031721 , WO2007036945, WO2007038045,
WO2007039740, US20070015810, WO2007046548, WO2007047737,
WO2007057687, WO2007062193, WO2007064272, WO2007079681 ,
WO2007084319, WO2007084450, WO2007086080, EP1816125, US2007213302, WO2007095513, WO2007096764, US2007254863, WO20071 19001 ,
WO2007120454, WO2007121687, WO2007123949, US2007259934,
WO2007131219, WO2007133820, WO2007136571 , WO2007136607,
WO2007136571 , US7297710, WO2007138050, WO2007139464, WO2007140385, WO2007140439, WO2007146761 , WO2007148061 , WO2007148062,
US2007293509, WO2008004698, WO2008017381 , US2008021031 , WO2008024284, WO2008031734 , WO2008032164, WO2008034032, WO2008035356,
WO2008036021 , WO2008036022, WO2008039023, WO2998043544,
WO20080441 1 1 , WO2008048648, ΕΡ1921072-Α1 , WO2008053341 , WO2008056377, WO2008059207 , WO2008059335, WO2008062424, WO2008068423,
WO2008068424 , WO2008070305, WO2008070306, WO2008074816,
WO2008074982 , WO2008075012, WO2008075013, WO2008075019,
WO20080751 18 , WO2008076754, WO2008081009, WO2008084057, ΕΡ1944295, US2008090809, US2008090810, WO2008092816, WO2008094473, WO2008094476, WO2008099076 , WO2008099139, WO2008101995, US2008207704,
WO2008107179 , WO2008109027, WO20081 12674, WO20081 15705,
WO20081 18414 , WO20081 19999, WO200812000, WO2008121257, WO2008127585, WO2008129157 , WO2008130616, WO2008134300, US2008262066, US2008287505, WO2009005645 , WO2009005646, WO2009005671 , WO2009023292,
WO2009023653 , WO2009024819, WO2009033125, ΕΡ2042175, WO2009053548- WO2009053553 , WO2009054923, WO2009054929, WO2009059264,
WO2009073138 , WO2009074782, WO2009075691 , WO2009078498,
WO2009087285 , WO2009074782, WO2009097590, WO2009097995,
WO2009097996 , WO2009097998, WO2009097999, WO2009098000,
WO2009106708 , US2009239909, WO20091 18473, US2009264436, US2009264476, WO2009130234 , WO2009131814, WO2009131815, US2009286758,
WO2009141532 , WO2009141533 beschrieben sind;
Cannabinoid Rezeptor 1 / Cannabinoid Rezeptor 2 (CB1 ,/CB2) modulierende
Verbindungen wie z.B. delta-9-Tetrahydrocannabivarin oder solchen wie sie z.B. in WO2007001939, WO2007044215, WO2007047737, WO2007095513,
WO2007096764, WO20071 12399, WO20071 12402, WO2008122618,
WO2009007697, WO2009012227, WO2009087564, WO2009093018,
WO2009095752, WO2009120660 beschrieben sind;
Cannabinoid Rezeptor 2 (CB2) modulierende Verbindungen wie z.B. solchen wie sie z.B. in WO2008063625, WO2008157500, WO2009004171 , WO2009032754,
WO2009055357, WO2009061652, WO2009063495, WO2009067613, WO20091 14566 beschrieben sind;
Modulatoren der FAAH (fatty acid amide hydrolase) wie sie z.B. in WO2007140005, WO2008019357, WO2008021625, WO2008023720, WO2008030532,
WO2008129129, WO2008145839, WO2008145843, WO2008147553,
WO2008153752, WO200901 1904, WO2009048101 , WO2009084970,
WO2009109504, WO2009109743, WO20091 17444, WO2009127944,
WO2009138416 beschrieben sind;
Inhibitoren der Fettsäuresynthase (fatty acid synthase; FAS), wie sie z.B. in
WO2008057585, WO2008059214, WO2008075064, WO2008075070,
WO2008075077, WO2009079860 beschrieben sind; Inhibitoren der LCE (long chain fatty acid elongase)/Long-Chain-Fatty-Acid-CoA- Ligase, wie sie z.B. in WO2008120653, WO2009038021 , WO2009044788,
WO2009081789, WO2009099086 beschrieben sind;
Vanilloid-1 -Rezeptor Modulatoren (Modulatoren des TRPV1 ), wie sie z.B. in
WO2007091948, WO2007129188, WO2007133637, WO2008007780,
WO2008010061 , WO200800721 1 , WO2008010061 , WO2008015335,
WO2008018827, WO2008024433, WO2008024438, WO2008032204,
WO2008050199, WO2008059339, WO2008059370, WO2008066664,
WO2008075150, WO2008090382, WO2008090434, WO2008093024,
WO2008107543, WO2008107544, WO20081 10863, WO2008125295,
WO2008125296, WO2008125337, , WO2008125342, WO2008132600,
WO2008133973, WO2009010529, WO2009010824, WO2009016241 ,
WO2009023539, WO2009038812, WO2009050348, WO2009055629,
WO2009055749, WO2009064449, WO2009081222, WO2009089057,
WO2009109710WO20091 12677, WO20091 12678, WO20091 12679, WO2009121036, WO2009124551 , WO2009136625 beschrieben sind;
Modulatoren, Liganden, Antagonisten oder inverse Agonisten der Opioidrezeptoren, wie z.B. GSK-982 oder solche wie sie z.B. in WO2007047397, WO2008021849, WO2008021851 , WO2008032156, WO2008059335, WO2008125348,
WO2008125349, WO2008142454, WO2009030962, WO2009103552,
WO20091 15257 beschrieben sind;
Modulatoren des„orphan Opioid (ORL-1 ) receptor" wie sie z.B. in US2008249122, WO2008089201 beschrieben sind; Agonisten des Prostaglandinrezeptors, wie z.B. Bimatoprost oder solchen
Verbindungen wie sie in WO20071 1 1806 beschrieben sind;
MC4-Rezeptor Agonisten (Melanocortin-4 Rezeptor Agonisten, MC4R Agonisten wie z.B. 1 -Amino-1 ,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure [2-(3a-benzyl-2-methyl-3- oxo-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)-1 -(4-chloro-phenyl)-2-oxo- ethyl]-amid; (WO 01/91752)) oder LB53280, LB53279, LB53278 oder THIQ, MB243, RY764, CHIR-785, PT-141 , MK-0493 oder solche wie sie in WO2005060985,
WO2005009950, WO2004087159, WO2004078717, WO2004078716,
WO2004024720, US20050124652, WO2005051391 , WO20041 12793,
WOUS20050222014, US20050176728, US20050164914, US20050124636,
US20050130988, US20040167201 , WO2004005324, WO2004037797,
WO2004089307, WO2005042516, WO2005040109, WO2005030797,
US20040224901 , WO200501921 , WO200509184, WO2005000339, EP1460069, WO2005047253, WO2005047251 , WO20051 18573, EP1538159, WO2004072076, WO2004072077, WO2006021655-57, WO2007009894, WO2007015162,
WO2007041061 , WO2007041052, JP2007131570, EP-1842846, WO2007096186, WO2007096763, WO2007141343, WO2008007930, WO2008017852,
WO2008039418, WO2008087186, WO2008087187, WO2008087189,
WO2008087186-WO2008087190, WO2008090357, WO2008142319,
WO2009015867, WO200906141 1 , US2009076029, US2009131465, WO2009071 101 , US2009305960, WO2009144432 beschrieben sind;
MC4-Rezeptor Modulatoren (Melanocortin-4 Rezeptor Modulatoren) wie sie z.B. in WO2009010299, WO2009074157 beschrieben sind;
Orexin-Rezeptor 1 Antagonisten (OX1 R Antagonisten), Orexin-Rezeptor 2
Antagonisten (OX2R Antagonisten) oder gemischte OX1 R/OX2R Antagonisten (z.B. 1 - (2-Methyl-benzoxazol-6-yl)-3-[1 ,5]naphthyridin-4-yl-harnstoff Hydrochlorid (SB-334867- A) oder solche, wie sie z. B. in WO200196302, WO200185693, WO2004085403, WO2005075458, WO2006067224, WO2007085718, WO2007088276,
WO20071 16374, WO2007122591 , WO2007126934, WO2007126935,
WO2008008517, WO2008008518, WO2008008551 , WO2008020405,
WO2008026149, WO2008038251 , US2008132490, WO2008065626,
WO2008078291 , WO200808761 1 , WO2008081399, WO2008108991 ,
WO2008107335, US2008249125, WO2008147518, WO2008150364,
WO2009003993, WO2009003997, WO200901 1775, WO2009016087,
WO2009020642, WO2009058238, US2009186920, US2009203736, WO2009092642, WO2009100994, WO2009104155, WO2009124956, WO2009133522 beschrieben sind);
Histamin H3 Rezeptor Antagonisten/inverse Agonisten (z. B. 3-Cyclohexyl-1 -(4,4- dimethyl-1 ,4,6,7-tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl)-propan-1 -on Oxalsäuresalz (WO 00/63208) oder solche, wie sie in WO200064884, WO2005082893, WO2005123716, US2005171 181 (z.B. PF-00389027), WO2006107661 , WO2007003804,
WO2007016496, WO2007020213, WO2007049798, WO2007055418,
WO2007057329, WO2007062999, WO2007065820, WO2007068620,
WO2007068641 , WO2007075629, WO2007080140, WO2007082840,
WO2007088450, WO2007088462, WO2007094962, WO2007099423,
WO2007100990, WO2007105053, WO2007106349, WO20071 10364,
WO20071 15938, WO2007131907, WO2007133561 , US2007270440,
WO20071351 1 1 , WO2007137955, US2007281923, WO2007137968,
WO2007138431 , WO2007146122, WO2008005338, WO2008012010,
WO2008015125, WO2008045371 , EP1757594, WO2008068173, WO2008068174, US20080171753, WO2008072703, WO2008072724, US2008188484, US2008188486,
US2008188487, WO2008109333, WO2008109336, WO2008126886,
WO2008154126, WO2008151957, US2008318952, WO2009003003,
WO2009013195, WO2009036132, WO2009039431 , WO2009045313,
WO2009058300, WO2009063953, WO2009067401 , WO2009067405,
WO2009067406, US2009163464, WO2009100120, WO2009105206,
WO2009121812, WO2009126782 beschrieben sind);
Histamin H1 / Histamin H3 Modulatoren, wie z. B. Betahistin bzw. seinem
Dihydrochlorid;
Modulatoren des Histamin H3 Transporters oder der Histamin H3 / Serotonin
Transporter wie sie z.B. in WO2008002816, WO2008002817, WO2008002818, WO2008002820 beschrieben sind; Modulatoren des vesikulären Monoamintransporters 2 (vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2)) wie sie z.B. in WO2009126305 beschrieben sind;
Histamin H4 Modulatoren wie sie z.B. in WO20071 17399, US2009156613 beschrieben sind;
CRF-Antagonisten (z.B. [2-Methyl-9-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-9H-1 ,3,9-triaza-fluoren-4- yl]-dipropyl-amin (WO 00/66585) oder solche CRF1 -Antagonisten, wie sie in
WO20071051 13, WO2007133756, WO2008036541 , WO2008036579,
WO2008083070 beschrieben sind);
CRF BP-Antagonisten (z.B. Urocortin); U rocortin-Agon isten ; Modulatoren des beta-3 Adrenoceptors wie z.B. 1 -(4-Chloro-3-methanesulfonylmethyl- phenyl)-2-[2-(2,3-dimethyl-1 H-indol-6-yloxy)-ethylamino]-ethanol Hydrochlorid (WO 01/83451 ) oder Solabegron (GW-427353) oder N-5984 (KRP-204) oder solche, wie sie
in JP20061 1 1553, WO2002038543, WO2002038544, WO2007048840-843,
WO2008015558, EP1947103, WO2008132162 beschrieben sind;
MSH (Melanocyt-stimulierendes Hornnon)-Agonisten;
MCH (melanin-konzentrierendes Hormon) Rezeptor Antagonisten (wie z. B. NBI-845, A-761 , A-665798, A-798, ATC-0175, T-226296, T-71 (AMG-071 , AMG-076), GW- 856464, NGD-4715, ATC-0453, ATC-0759, GW-803430 oder solche Verbindungen, wie sie in WO2005085200, WO2005019240, WO200401 1438, WO2004012648, WO2003015769, WO2004072025, WO2005070898, WO2005070925,
WO2004039780, WO2004092181 , WO2003033476, WO2002006245,
WO2002089729, WO2002002744, WO2003004027, FR2868780, WO2006010446, WO2006038680, WO2006044293, WO2006044174, JP2006176443, WO2006018280, WO2006018279, WO20061 18320, WO2006130075, WO2007018248,
WO2007012661 , WO2007029847, WO2007024004, WO2007039462,
WO2007042660, WO2007042668, WO2007042669, US2007093508, US2007093509, WO2007048802, JP2007091649, WO2007092416; WO2007093363-366,
WO20071 14902, WO20071 14916, WO2007141200, WO2007142217,
US2007299062, WO2007146758, WO2007146759, WO2008001 160,
WO200801681 1 , WO2008020799, WO2008022979, WO2008038692,
WO2008041090, WO2008044632, WO2008047544, WO2008061 109,
WO2008065021 , WO2008068265, WO2008071646, WO2008076562, JP2008088120, WO2008086404, WO2008086409, US20082691 10, WO2008140239,
WO2009021740, US200901 1994, US2009082359, WO2009041567, WO2009076387, WO2009089482, WO2009103478, WO20091 19726, WO2009120655,
WO2009123194, WO2009137270, WO2009146365 beschrieben sind);
CCK-A (CCK-1 ) Agonisten/Modulatoren (wie z.B. {2-[4-(4-Chloro-2,5-dimethoxy- phenyl)-5-(2-cyclohexyl-ethyl)-thiazol-2-ylcarbamoyl]-5,7-dinnethyl-indol-1 -yl}- essigsaure Trifluoressigsäuresalz (WO 99/15525) oder SR-146131 (WO 0244150) oder SSR-125180) oder solchen, wie sie in WO20051 16034, WO2007120655,
WO2007120688, WO2007120718, WO2008091631 beschrieben sind;
Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (z.B. Dexfenflurannine) oder solchen wie sie in WO2007148341 , WO2008034142, WO2008081477, WO2008120761 ,
WO2008141081 , WO2008141082, WO2008145135, WO2008150848,
WO2009043834, WO2009077858 beschrieben sind; gemischte Serotonin-/Dopamin-Wiederaufnahme-lnhibitoren (z.B. Bupropion) oder solche wie sie in WO2008063673 beschrieben sind oder feste Kombinationen von Bupropion mit Naltrexon oder Bupropion mit Zonisamid; gemischte Wiederaufnahmeinhibitoren wie z.B. DOV-21947 oder solche wie sie in WO2009016214, WO2009016215, WO2009077584, WO2009098208,
WO2009098209, WO2009106769, WO2009109517, WO2009109518,
WO2009109519, WO2009109608, WO2009145357, WO2009149258 beschrieben sind; gemischte Serotonin- und noradrenerge Verbindungen (z.B. WO 00/71549);
5-HT-Rezeptor Agonisten z.B. 1 -(3-Ethyl-benzofuran-7-yl)-piperazin Oxalsäuresalz (WO 01/091 1 1 ); gemischte Dopamin/Norepinephrin/Acetylcholin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (z.B. Tesofensine) oder solchen wie sie z.B. in WO20060851 18, WO2008150480 beschrieben sind;
Dopaminantagonisten wie sie z.B. in WO2008079838, WO2008079839,
WO2008079847, WO2008079848 beschrieben sind;
Norepinephrin-Wiederaufnahme-Inhibitoren wie sie z.B. in US2008076724,
WO2009062318 beschrieben sind;
5-HT1A Rezeptor Modulatoren wie sie z.B. in WO2009006227, WO2009137679, WO2009137732 beschrieben sind;
5-HT2A Rezeptor Antagonisten wie sie z.B. in WO2007138343 beschrieben sind;
5-HT2C Rezeptor Agonisten (wie z.B. Lorcaserin Hydrochlorid (APD-356) oder BVT- 933 oder solche, wie sie in WO200077010, WO200077001 -02, WO2005019180, WO2003064423, WO200242304, WO2005035533, WO2005082859, WO2006004937, US2006025601 , WO2006028961 , WO2006077025, WO200610351 1 ,
WO2007028132, WO2007084622, US2007249709; WO2007132841 ,
WO2007140213, WO2008007661 , WO2008007664, WO2008009125,
WO2008010073, WO2008108445, WO2009063991 , WO2009063992,
WO2009063993, WO2009079765 beschrieben sind); 5-HT6 Rezeptor Modulatoren, wie z.B. E-6837, BVT-74316 oder PRX-07034 oder solche wie sie z.B. in WO2005058858, WO2007054257, WO2007107373,
WO2007108569, WO2007108742-744, WO2008003703, WO2008027073,
WO2008034815, WO2008054288, EP1947085, WO2008084491 , WO2008084492, WO2008092665, WO2008092666, WO2008101247, WO20081 10598,
WO20081 16831 , WO20081 16833, WO2008136017, WO2008147812, EP2036888, WO2009013010, WO2009034581 , WO2009053997, WO2009056632,
WO20090731 18, WO20091 15515, WO2009135925, WO2009135927 beschrieben sind; Agonisten des Estrogenrezeptors gamma (ERR Agonisten), wie sie z.B. in
WO2007131005, WO2008052709 beschrieben sind;
Agonisten des Estrogen rezeptors alpha (ERR / ERR1 Agonisten), wie sie z.B. in WO2008109727 beschrieben sind;
Agonisten des Estrogenrezeptors beta (ERRß Agonisten), wie sie z.B. in
WO2009055734, WO2009100335, WO2009127686 beschrieben sind;
Sigma-1 Rezeptorantagonisten, wie sie z.B. in WO2007098953, WO2007098961 , WO2008015266, WO2008055932, WO2008055933, WO2009071657 beschrieben sind;
Muscarin 3 Rezeptor (M3R) Antagonisten, wie sie z.B. in WO20071 10782,
WO2008041 184 beschrieben sind;
Bombesin-Rezeptor Agonisten (BRS-3 Agonisten), wie sie z.B. in WO2008051404, WO2008051405, WO2008051406, WO200807331 1 beschrieben sind;
Galanin-Rezeptor Antagonisten;
Wachstumshormon (z.B. humanes Wachstumshormon oder AOD-9604);
Wachstumshormon freisetzende Verbindungen (6-Benzyloxy-1 -(2-diisopropylamino- ethylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1 H-isochinolin-2-carbonsäuretertiärbutylester (WO
01/85695)); Growth Hormone Secretagogue Receptor Antagonisten (Ghrelin Antagonisten) wie z. B. A-778193 oder solchen, wie sie in WO2005030734, WO2007127457,
WO2008008286, WO2009056707 beschrieben sind;
Growth Hormone Secretagogue Receptor Modulatoren (Ghrelin-Modulatoren) wie z.B. JMV-2959, JMV-3002, JMV-2810, JMV-2951 oder solchen, wie sie in WO2006012577 (z.B. YIL-781 oder YIL-870), WO2007079239, WO2008092681 , WO2008145749, WO2008148853, WO2008148854, WO2008148856, WO2009047558,
WO2009071283, WO20091 15503 beschrieben sind; TRH-Agonisten (siehe z.B. EP 0 462 884);
entkoppelnde Protein 2- oder 3-Modulatoren (wie z.B. in WO2009128583 beschrieben); chemische Entkoppler (z.B. WO2008059023, WO2008059024, WO2008059025, WO2008059026);
Leptinrezeptoragonisten (siehe z.B. Lee, Daniel W.; Leinung, Matthew C;
Rozhavskaya-Arena, Marina; Grasso, Patricia. Leptin agonists as a potential approach to the treatment of obesity. Drugs of the Future (2001 ), 26(9), 873-881 );
Leptinrezeptormodulatoren wie sie z.B. in WO2009019427, WO2009071658,
WO2009071668, WO2009071677, WO2009071678, WO200914721 1 ,
WO2009147216, WO2009147219, WO2009147221 beschrieben sind; DA-Agonisten (Bromocriptin, Bromocriptin Mesylat, Doprexin) oder solche wie sie in US2009143390 beschrieben sind;
Lipase/Amylase-Inhibitoren (z.B. WO 00/40569, WO2008107184, WO2009049428, WO2009125819);
Inhibitoren der Diacylglycerol O-Acyltransferasen (DGATs) wie z. B. BAY-74-41 13 oder wie z. B. in US2004/0224997, WO2004094618, WO200058491 , WO2005044250, WO2005072740, JP2005206492, WO2005013907, WO2006004200, WO2006019020, WO2006064189, WO2006082952, WO2006120125, WO20061 13919,
WO2006134317, WO2007016538, WO2007060140, JP2007131584, WO2007071966, WO2007126957, WO2007137103, WO2007137107, WO2007138304,
WO200713831 1 , WO2007141502, WO2007141517, WO2007141538,
WO2007141545, WO2007144571 , WO200801 1 130, WO200801 1 131 ,
WO2008039007, WO2008048991 , WO2008067257, WO2008099221 ,
WO2008129319, WO2008141976, WO2008148840, WO2008148849,
WO2008148851 , WO2008148868, WO200901 1285, WO2009016462,
WO2009024821 , US2009076275, WO2009040410, WO2009071483,
WO2009081 195, WO20091 19534, WO2009126624, WO2009126861 beschrieben;
Inhibitoren der Monoacylglycerolacyltransferase (2-Acylglycerol-O-Acyltransferase; MG AT) wie sie z.B. in WO2008038768 beschrieben sind;
Inhibitoren der Fettsäuresynthase (FAS) wie z.B. C75 oder solchen, wie in
WO2004005277, WO20080061 13 beschrieben; Inhibitoren der Stearoyl-CoA delta9 Desaturase (SCD1 ) wie sie z.B. in
WO2007009236, WO2007044085, WO2007046867, WO2007046868,
WO20070501 124, WO2007056846, WO2007071023, WO2007130075,
WO2007134457, WO2007136746, WO2007143597, WO2007143823,
WO2007143824, WO2008003753, WO2008017161 , WO2008024390,
WO2008029266, WO2008036715, WO2008043087, WO2008044767,
WO2008046226, WO2008056687, WO2008062276, WO2008064474,
WO2008074824, WO2008074832, WO2008074833, WO2008074834,
WO2008074835, WO2008089580, WO2008096746, WO2008104524,
WO20081 16898, US2008249100, WO2008120744, WO2008120759,
WO2008123469, WO2008127349, WO2008128335, WO2008135141 ,
WO2008139845, WO2008141455, US20080255130, US2008255161 ,
WO2008141455, WO2009010560, WO2009016216, WO2009012573,
WO2009024287, JP2009019013, WO2009037542, WO2009056556, WO2009060053, WO2009060054, WO2009070533, WO2009073973, WO2009103739,
WO20091 17659, WO20091 17676, US2009253693, US2009253738, WO2009124259, WO2009126123, WO2009126527, WO2009129625, WO2009137201 beschrieben sind;
Inhibitoren der Fatty-Acid-Desaturase-1 (deltaö Desaturase) wie sie z.B. in
WO2008089310 beschrieben sind;
Inhibitoren der Monoglycerid-Lipase (MGL) wie sie in WO2008145842 beschrieben sind; hypoglykämische/hypertriglyceridämische Indolinverbindungen wie sie in
WO2008039087, WO2009051 1 19 beschrieben sind;
Inhibitoren des„Adipocyte fatty acid-binding protein aP2" wie z.B. BMS-309403 oder solchen wie sie in WO2009028248 beschrieben sind; Aktivatoren der Adiponectinsekretion, wie z.B. in WO2006082978, WO2008105533, WO2008136173 beschrieben;
Promotoren der Adiponectinproduktion, wie z.B. in WO2007125946, WO2008038712 beschrieben;
modifizierte Adiponectine wie z.B. in WO2008121009 beschrieben;
Oxyntomodulin oder Analoga davon (wie z.B. TKS-1225); Oleoyl-Estron oder Agonisten oder partiellen Agonisten des Schilddrüsenhormonrezeptors (thyroid hormone receptor agonists) wie z. B: KB-21 15 (Eprotirome), QRX-431 (Sobetirome) oder DITPA oder solche, wie in WO20058279, WO200172692, WO200194293, WO2003084915, WO2004018421 , WO2005092316, WO2007003419,
WO2007009913, WO2007039125, WO20071 10225, WO20071 10226,
WO2007128492, WO2007132475, WO2007134864, WO2008001959,
WO2008106213, JP2009155261 beschrieben oder Agonisten des Schilddrüsenhormonrezeptors beta (TR-beta) wie z. B. MB-0781 1 oder MB-07344, oder solchen wie in WO2008062469 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einer Kombination von Eprotirome mit Ezetimibe verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor der Site-1 Protease (S1 P), wie z.B. PF-429242, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Modulator des "Trace-Amine-Associated-Receptor-1 " (TAAR1 ), wie sie z.B. in US2008146523, WO2008092785 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Inhibitor des Growth-Factor-Receptor-Bound-Protein-2
(GRB2), wie z.B. in WO2008067270 beschrieben, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem RNAi (siRNA) Therapeutikum, welches gegen PCSK9
(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9) gerichtet ist, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Omacor® oder Lovaza™ (Omega-3-Fettsäureester; hochkonzentrierte Ethylester der Eicosapentaensäure und der Docosahexaensäure) verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Lycopin verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Antioxidans, wie z.B. OPC-141 17, AGI-1067 (Succinobucol), Probucol, Tocopherol, Ascorbinsäure, ß-Caroten oder Selen oder solchen, wie sie in WO2009135918 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform der Erfindung wird die Verbindung der Formel I in
Kombination mit einem Vitamin, wie z. B. Vitamin B6 oder Vitamin B12 verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit mehr als einer der vorstehend genannten Verbindungen, z.B. in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und Metformin, einem Sulfonylharnstoff und Acarbose, Repaglinide und Metformin (PrandiMet (TM)), Insulin und einem Sulfonylharnstoff, Insulin und Metformin, Insulin und Troglitazon, Insulin und Lovastatin, etc. verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator der löslichen Guanylatcyclase (soluble guanylate cyclase (sGC)) verabreicht wie sie z.B. in WO2009032249 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Inhibitor der Carboanhydrase Typ 2 (Carbonic anhydrase type 2), wie z.B. solchen, wie in WO2007065948, WO2009050252 beschrieben, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Topiramat oder einem Derivat davon, wie es in WO2008027557 beschrieben ist, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer festen Kombination von Topiramat mit Phentermin (Qnexa™) verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einer Antisense-Verbindung, z.B. ISIS-377131 , verabreicht, welche die Produktion des Glukokortikoidrezeptors inhibiert.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aldosteronsynthaseinhibitor und einem Antagonisten des
Glucocorticoidrezeptors, einem Cortisolsyntheseinhibitor und/oder einem Antagonisten des Corticotropin-freisetzenden Faktors (corticotropin releasing factor), wie z.B. in EP1886695, WO20081 19744 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des RUP3 Rezeptors, wie z. B. in WO2007035355, WO2008005576 beschrieben, verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Aktivator des Gens, welches für die Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) Proteinkinase kodiert, wie z. B. Chloroquin, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Tau-Protein-Kinase-1 -Inhibitor (TPK1 Inhibitor), wie z. B. in WO20071 19463,
WO2009035159, WO2009035162 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem „c-Jun N-terminal kinase" Inhibitor (JNK-Inhibitor), wie z. B. BI-78D3 oder solchen wie in WO2007125405, WO2008028860, WO20081 18626 beschrieben, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Endothelin-A-Rezeptor Antagonisten, wie z. B. Avosentan (SPP-301 ), verabreicht. Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren der neutralen Endopeptidase (NEP Inhibitoren), wie z.B. in
WO2009138122, WO2009135526 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Modulatoren des Glukokortikoidrezeptors (GR), wie z.B. KB-3305 oder solchen Verbindungen wie sie z. B. in WO2005090336, WO2006071609, WO2006135826, WO2007105766, WO2008120661 , WO2009040288, WO2009058944,
WO2009108525, WO20091 1 1214 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Varenicline Tartrate, ein partieller Agonist des alpha 4-beta 2 nikotinischen Acetylcholinrezeptors.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des alpha 7- nikotinischen Acetylcholinrezeptors, wie sie z.B. in WO2009018551 , WO2009071519, WO2009071576, WO2009071577 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Trodusquemine.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des Enzyms SIRT1 und/oder SIRT3 (einer NAD+-abhängigen Proteindeacetylase); dieser Wirkstoff kann z.B. Resveratrol in geeigneten Formulierungen sein, oder solche Verbindungen wie sie in WO2007019416 (z.B. SRT-1720), WO2008073451 , WO2008156866,
WO2008156869, WO2009026701 , WO2009049018, WO2009058348,
WO2009061453, WO2009134973, WO2009146358 genannt sind.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff DM-71 (N-Acetyl-L- Cystein mit Bethanechol).
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit anti- hypercholesterolemisch wirkenden Verbindungen, wie sie z.B. in WO2007107587, WO20071 1 1994, WO2008106600, WO20081 13796, US2008280836, WO20091 13952 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Inhibitoren des SREBP (sterol regulatory element-binding protein), wie z.B.
Fatostatin oder solchen wie sie z.B. in WO2008097835 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem cyclischen Peptidagonisten des VPAC2 Rezeptors, wie sie z.B. in
WO2007101 146, WO2007133828 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem Agonisten des Endothelinrezeptors, wie sie z.B. in WO20071 12069 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Fornnel I in Konnbination mit AKP-020 (Bis(ethylmaltolato)oxovanadium-IV) verabreicht. Bei einer anderen Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit gewebe-selektiven Androgenrezeptor Modulatoren („tissue-selective androgen receptor modulators"; SARM), wie sie z.B. in WO2007099200, WO2007137874 beschrieben sind, verabreicht. Bei einer weiteren Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem AGE (advanced glycation endproduct) Inhibitor, wie sie z.B. in
JP2008024673 beschrieben sind, verabreicht.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff Leptin;
siehe z.B. "Perspectives in the therapeutic use of leptin", Salvador, Javier; Gomez- Ambrosi, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy (2001 ), 2(10), 1615-1622.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff Metreleptin (rekombinantes Methionyl-Leptin) kombiniert mit Pramlintide.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff das Tetrapeptid ISF-402. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Dexamphetamin oder
Amphetamin.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Fenfluramin oder Dexfenfluramin.
Bei noch einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Sibutramin oder solche Derivate wie sie in WO2008034142 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Mazindol oder Phentermin.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Geniposidinsäure
(geniposidic acid; WO2007100104) oder Derivate davon (JP2008106008). Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des
Neuropeptids FF2 wie er z.B. in WO2009038012 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein nasal verabreichter
Calciumkanalblocker wie z.B. Diltiazem oder solche, wie sie in US 7,138,107 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des Natrium-Calcium- lonen-Austausches wie z.B. solche, wie sie in WO2008028958, WO200808571 1 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Blocker von
Calciumkanälen wie z.B. des CaV3.2 oder CaV2.2 wie sie in WO2008033431 , WO2008033447, WO2008033356, WO2008033460, WO2008033464,
WO2008033465, WO2008033468, WO2008073461 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator eines Calciumkanals wie z.B. solche, wie sie in WO2008073934, WO2008073936, WO2009107660 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des
Calciummetabolismus wie z.B. solche, wie sie in US2009124680 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Blocker des„T-type calcium Channel" wie sie z.B. in WO2008033431 , WO20081 10008, US2008280900,
WO2008141446, US2009270338, WO2009146540 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des KCNQ- Kaliumkanal-2 bzw. -3 wie z.B. solche, wie sie in US2008027049, US2008027090 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des KCNN- Kaliumkanal-1 , -2 bzw. -3 (Modulatoren des SK1 -, SK2- und/oder SK3-Kanals) wie z.B. solche, wie sie in US2009036475 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor/Blocker des Kalium Kv1 .3 lonenkanals wie z.B. solchen, wie sie in WO2008040057, WO2008040058, WO2008046065, WO20090431 17 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Kaliumkanalmodulator wie z.B. solche, wie sie in WO2008135447, WO2008135448, WO2008135591 ,
WO2009099820 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein
hyperpolarisationsaktivierter und durch zyklisches Nukleotid gesteuerter Kalium- Natrium-Kanal Inhibitor („hyperpolarisation-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) potassium-sodium Channel inhibitor") wie z.B. solche, wie sie in US2009069296 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des Natrium- Kalium-2-Chlorid (NKCCI) Co-Transporters wie z.B. solche, wie sie in WO2009130735 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor
spannungsgeleiteten Natiumkanals (voltage-gated sodium Channel inhibitor) wie z.B. solche, wie sie in WO2009049180, WO2009049181 beschrieben sind.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des MCP-1 Rezeptors (monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1 )) wie z.B. solche, wie sie in WO2008014360, WO2008014381 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 3 (SSTR3) wie z.B. solche, wie sie in WO200901 1836 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 5 (SSTR5) wie z.B. solche, wie sie in WO2008019967,
US2008064697, US2008249101 , WO2008000692, US2008293756, WO2008148710 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des
Somatostatinrezeptors 2 (SSTR2) wie z.B. solche, wie sie in WO2008051272 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche in der Lage ist, die Menge des Retinol-bindenden Proteins 4 (RBP4) zu reduzieren, wie z.B. solche, wie sie in WO2009051244 sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Erythropoietin-mimetisches Peptid, welches als Erythropoietin (EPO) Rezeptoragonist agiert. Solche Moleküle sind z.B. in WO2008042800 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Anorektikum/eine hypoglykämische Verbindung wie z.B. solche, wie sie in WO2008035305,
WO2008035306, WO2008035686 beschrieben sind. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Induktor der
Liponsäuresynthetase wie z.B. solche, wie sie in WO2008036966, WO2008036967 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Stimulator der endothelialen Nitric-Oxid-Synthase (eNOS) wie z.B. solche, wie sie in WO2008058641 ,
WO2008074413 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des Kohlenhydrat- und/oder Lipidstoffwechsels wie z.B. solche, wie sie in WO2008059023,
WO2008059024, WO2008059025, WO2008059026 beschrieben sind. Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Angiotensin II Rezeptorantagonist wie z.B. solche, wie sie in WO2008062905, WO2008067378, WO2008062905 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Agonist des Sphingosin-1 - Phosphatrezeptors (S1 P) wie z.B. solche, wie sie in WO2008064315,
WO2008074820. WO2008074821 , WO2008135522, WO2009019167,
WO2009043013, WO2009080663, WO2009085847 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Mittel, welches die
Magenentleerung retardiert wie z.B. 4-Hydroxyisoleucin (WO2008044770).
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Trytophan-5-Hydroxylase- lnhibitor-1 (TPH1 Inhibitor), welcher die gastrointestinale Motilität moduliert wie z.B. in WO2009014972 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Muskel-relaxierende Substanz wie sie z.B. in WO2008090200 beschrieben ist.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der
Monoaminoxidase B (MAO-B) wie z.B. solche, wie sie in WO2008092091 ,
WO2009066152 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der
Monoaminoxidase A (MAO-A) wie z.B. solche, wie sie in WO2009030968 beschrieben sind. Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der Bindung von Cholesterol und/oder Triglyceriden an das SCP-2 Protein (sterol carrier protein-2) wie z.B. solche, wie sie in US2008194658 beschrieben sind.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche an die ß-Untereinheit des trimeren GTP-bindenden Proteins bindet, z.B. solchen wie sie in WO2008126920 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des
Harnsäureanionaustauschers-1 (urate-anion-exchanger-inhibitor-1 ), wie sie z.B. in WO2009070740 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des ATP- Transporters, wie z.B. in WO2009108657 beschrieben. Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff Lisofylline, welcher Autoimmunschäden an insulinproduzierenden Zellen verhindert.
Bei einer noch anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Extrakt aus Bidens pilosa mit dem Inhaltsstoff Cytopiloin wie in EP1955701 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor der Glucosylceramid- Synthase wie z.B. in WO2008150486 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein
Glycosidaseinhibitor wie z.B. in WO20091 17829 beschrieben.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhaltsstoff der Pflanze Hoodia Gordonii wie er in US2009042813, EP2044852 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Antidiabetikum wie z.B. D- Tagatose.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Zinkkomplex von Curcumin wie er in WO2009079902 beschrieben ist. Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des„cAMP response element binding protein" (CREB) wie er in WO2009143391 beschrieben ist.
Bei einer anderen Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Antagonist des Bradykinin B1 Rezeptors wie er in WO2009124746 beschrieben ist.
Bei einer weiteren Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, die in der Lage ist, die diabetische periphere Neuropathie (DPN) zu modulieren. Solche Modulatoren sind z.B. FK-1706 oder SB-509 oder solche wie sie in WO1989005304, WO2009092129 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, die in der Lage ist, die diabetische Nephropathie zu modulieren. Solche Verbindungen sind z.B. in WO2009089545 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor (z.B. ein Anti-CD38 Antikörper) von CD38 wie in US2009196825 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform ist der weitere Wirkstoff ein Inhibitor des humanen
Fibroblastenwachstumsfaktor-Rezeptor 4 (human fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4)) wie z.B. in WO2009046141 beschrieben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff eine die Betazelle schützende Verbindung wie z.B. 14-alpha-Lipolyl-andrographolide (AL-1 ).
Bei einer noch anderen Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff das INGAP Peptid (islet neogenesis associated protein), ein Peptid, welches die
Insulinproduktion in Patienten mit Diabetes Mellitus wieder herstellt.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Modulator des CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) wie er z.B. in
US2009246137, US2009264433, US2009264441 , US2009264471 , US2009264481 , US2009264486 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff eine Verbindung, welche die Insulinfreisetzung stimuliert/moduliert, wie z.B. solche wie sie in
WO2009109258, WO2009132739, US2009281057 beschrieben sind.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Extrakt aus Hippophae rhamnoides, wie er z.B. in WO2009125071 beschrieben ist. Bei einer Ausführungsform der Erfindung ist der weitere Wirkstoff ein Extrakt aus Huanglian und Ku Ding Cha, wie er z.B. in WO2009133458 beschrieben ist.
Bei einer Ausführungsform wird die Verbindung der Formel I in Kombination mit Ballaststoffen, vorzugsweise unlöslichen Ballaststoffen (siehe z.B. Carob/ Caromax0 (Zunft H J; et al., Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct), 18(5), 230-6.) Caromax ist ein Carob enthaltendes Produkt der Fa. Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt / Main)) verabreicht. Die Kombination mit Caromax® kann in einer Zubereitung erfolgen, oder durch getrennte Gabe von
Verbindungen der Formel I und Caromax®. Caromax® kann dabei auch in Form von Lebensmitteln, wie z.B. in Backwaren oder Müsliriegeln, verabreicht werden.
Es versteht sich, dass jede geeignete Kombination der erfindungsgemäßen
Verbindungen mit einer oder mehreren der vorstehend genannten Verbindungen und wahlweise einer oder mehreren weiteren pharmakologisch wirksamen Substanzen als unter den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung fallend angesehen wird.
DP-893 Varenicline Tartrat
CKD-501 (Lobeglitazon Sulfat) MB-0781 1
BMS-309403 PSN-119-1
S-40755 LY-2463665
BMS-711939 BMS-687453
YIL-870 PRX-07034
darapladib A-002
dalcetrapib otenabant
BMS-759509 canagliflozin
14-alpha-Lipolyl-andrographolide (AL-1 ) Fatostatin
NCX-6560 anacetrapib Weiterhin sind folgende Wirkstoffe für Kombinationspräparate geeignet:
Alle Antiepileptika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 15 genannt sind;
alle Antihypertonika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 17 genannt sind; alle Hypotonika, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 19 genannt sind;
alle Antikoagulantia, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 20 genannt sind; alle Arte osklerosem ittel, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 25 genannt sind;
alle Betarezeptoren-, Calciumkanalblocker und Hemmstoffe des Renin-Angiotensin- Systems, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 27 genannt sind;
alle Diuretika und Durchblutungsfördernde Mittel, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 36 und 37 genannt sind;
alle Entwöhnungsmittel/Mittel zur Behandlung von Suchterkrankungen, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 39 genannt sind;
alle Koronarmittel und Magen-Darm-Mittel, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 55 und 60 genannt sind;
alle Migränemittel, Neuropathiepräparate und Parkinsonmittel, die in der Roten Liste 2007, Kapitel 61 , 66 und 70 genannt sind.
Die Wirksamkeit der Verbindungen wurde wie folgt getestet:
Hemmung der Transportaktivität des humanen natrium-abhängigen
Glukosetransporters 2 (SGLT2, SLC5A2) in vitro
1 . Klonierung eines Expressionsvektors für humanes SGLT2
Die cDNA für humanes SGLT2 wurde über molekularbiologische Standardmethoden wie in Sambrook et al. (Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Second Edition) beschrieben, in den pcDNA4/TO Vektor (Invitrogen) eingebracht. Die anschließende Sequenzierung des Inserts ergab vollständige Identität mit den Basen 21 bis 2039 der von Wells et al. beschriebenen und in der GenBank Sequenzdatenbank hinterlegten Basensequenz für humanes SGLT2 (GenBank Accesion Nummer: M95549). Die Basen 21 bis 2039 entsprechen der kompletten kodierenden Region des humanen SGLT2.
2. Herstellung einer rekombinanten Zelllinie mit induzierbarer Expression von humanem SGLT2
Der Expressionsvektor für humanes SGLT2 wurde mittels FuGene6-Lipofektion (Roche) in CHO-TREx Zellen (Invitrogen) eingeführt. Zur Selektion von
Einzelzellklonen wurde dem Zellkulturmedium (Nutrient Mixture F-12 (Harn),
(Invitrogen) supplementiert mit 10% fötalem Kälberserum (FBS Gold, PAA), l Opg/ml Blasticidin S (CN Biosciences), 100 Einheiten/ml Penicillin, 100 Einheiten/ml
Streptomycin) 600 g/ml Zeocin (Invitrogen) zugesetzt. Die Funktionalität der aus der Selektion resultierenden Einzelzellklone wurde über deren Aufnahmeaktivität für radioaktiv markiertes Methyl-cc-D-Glukopyranosid getestet. Derjenige Zellklon mit der höchsten Aufnahmeaktivität für Methyl-cc-D-Glukopyranosid, nachfolgend CHO-TRex- hSGLT2 bezeichnet, wurde für die weiteren Experimente ausgewählt und weiterhin in Anwesenheit von 600 g/ml Zeocin kultiviert. 3. Messung der hemmenden Wirkung von Testsubstanzen auf die Aufnahme von Methyl-g-D-Glukopyranosid (cc-MDG)
CHO-TRex-hSGLT2 Zellen wurden in einer Konzentration von 50000 Zellen pro Well in Cytostar-T Scintillating 96-Well Platten (Amersham Biosciences) in Zellkulturmedium ausgesät und für 24 h kultiviert. Die Expression des rekombinanten humanen SGLT2 wurde durch Zugabe von 1 g/ml Tetrazyklin für weitere 24 h induziert. Für cc-MDG- Aufnahmeexperimente wurden die Zellen mit PBS gewaschen und anschließend für eine Stunde in Hungermedium (PBS supplementiert mit 10% fötalem Kälberserum) bei 37°C gehungert. Nach einem weiteren Waschschritt mit Transport Assay Puffer (140mM Natriumchlorid, 2mM Kaliumchlorid, 1 mM Magnesiumchlorid, 1 mM
Kalziumchlorid, 10mM HEPES/Tris, pH7, 5) wurden die Zellen für 15 min bei
Raumtemperatur entweder in Abwesenheit oder Anwesenheit von Testsubstanzen unterschiedlicher Konzentration inkubiert. Die Testsubstanzen wurden ausgehend von einer 10mM Stammlösung in Dimethylsulfoxid entsprechend in Transport Assay Puffer verdünnt (40pl/Well). Das Assay wurde anschließend durch Zugabe von 10μΙ/Well einer Mischung aus radioaktiv markiertem Methyl-cc-D-[U-14C]Glukopyranosid
(Amersham) und unmarkiertem Methyl-cc-D-Glukopyranosid (Acros) gestartet. Die Endkonzentration von Methyl-cc-D-Glukopyranosid im Assay lag bei 50μΜ. Nach einer Inkubationszeit von 120 min bei 37°C wurde die Reaktion durch Zugabe von δΟμΙ/Well 10mM Methyl-cc-D-Glukopyranosid in Transport Assay Puffer (4°C) gestoppt und die in die Zellen aufgenommene Radioaktivität in einem MicroBeta Scintillation Microplate Reader (Wallac) bestimmt.
Die halbmaximale Hemmwirkung der Testsubstanzen (IC50 Wert) wurde folgendermaßen bestimmt:
1 . Feststellung des Wertes für 0% Inhibition. Dies ist der Messwert bei
Abwesenheit von Substanz, gemessen in natrium-haltigem Transport Assay Puffer.
2. Feststellung des Wertes für 100% Inhibition. Dies ist der Messwert bei
Abwesenheit von Substanz, gemessen in natrium-freiem Transport Assay Puffer (140mM Cholinchlorid, 2mM Kaliumchlorid, 1 mM Magnesiumchlorid, 1 mM Kalziumchlorid, 10mM HEPES/Tris, pH7,5).
3. Errechnung der prozentualen Hemmwerte derjenigen Messungen, die in
Anwesenheit unterschiedlicher Konzentrationen von Testsubstanz durchgeführt wurden. Daraus konnte dann diejenige Konzentration der Testsubstanz ermittelt werden, welche die Aufnahme des Methyl-cc-D-Glukopyranosids um 50% reduziert (IC50 Wert).
Literatur:
Wells et al. (1992) Am. J. Physiol. Vol. 263: F459-F465
Hemmung der Transportaktivität des humanen natrium-abhängigen
Glukosetransporters 1 (SGLT1 , SLC5A1 ) in vitro:
1 . Klonierung eines Expressionsvektors für humanes SGLT1
Die cDNA für humanes SGLT1 wurde über molekularbiologische Standardmethoden wie in Sambrook et al. beschrieben (Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory
Manual, 2nd Edition), in den pcDNA4/TO Vektor (Invitrogen) eingebracht. Die anschließende Sequenzierung des Inserts ergab vollständige Identität mit den Basen
1 1 bis 2005 der von Hediger et al. beschriebenen (Hediger et al., Proc. Natl. Acad. Sei.
USA 1989, 86, 5748-5752.) und in der GenBank Sequenzdatenbank hinterlegten Basensequenz für humanes SGLT1 (GenBank Accesion Nummer: M24847). Die
Basen 1 1 bis 2005 entsprechen der kompletten kodierenden Region des humanen
SGLT1 .
2. Herstellung einer rekombinanten Zelllinie mit induzierbarer Expression von humanem SGLT1
Der Expressionsvektor für humanes SGLT1 wurde mittels FuGene6-Lipofektion (Roche) in CHO-TRex Zellen (Invitrogen) eingeführt. Zur Selektion von
Einzelzellklonen wurde dem Zellkulturmedium (Nutrient Mixture F-12 (Harn),
(Invitrogen) supplementiert mit 10% fötalem Kälberserum (BD Biosciences), 10pg/nnl Blasticidin S (CN Biosciences), 100 Einheiten/ml Penicillin, 100 Einheiten/ml
Streptomycin) 600 g/ml Zeocin (Invitrogen) zugesetzt. Die Funktionalität der aus der Selektion resultierenden Einzelzellklone wurde über deren Aufnahmeaktivität für radioaktiv markiertes Methyl- α -D-Glukopyranosid getestet. Derjenige Zellklon mit der höchsten Aufnahmeaktivität für Methyl- α -D-Glukopyranosid, nachfolgend CHO-TRex- hSGLTI bezeichnet, wurde für die weiteren Experimente ausgewählt und weiterhin in Anwesenheit von 600 g/ml Zeocin kultiviert.
3. Messung der hemmenden Wirkung von Testsubstanzen auf die Aufnahme von Methyl- -D-Glukopyranosid (cc -MDG)
CHO-TRex-hSGLT1 Zellen wurden in einer Konzentration von 50000 Zellen pro Loch in Cytostar-T Scintillating 96-Loch Platten (Amersham Biosciences) in
Zellkulturmedium ausgesät und für 24 h kultiviert. Die Expression des rekombinanten humanen SGLT1 wurde durch Zugabe von I pg/ml Tetrazyklin für weitere 24 h induziert. Für α-MDG-Aufnahmeexperimente wurden die Zellen mit PBS gewaschen und anschließend für eine Stunde in Hungermedium (PBS supplementiert mit 10% fötalem Kälberserum) bei 37°C gehungert. Nach einem weiteren Waschschritt mit Transport Assay Puffer (140mM Natriumchlorid, 2mM Kaliumchlorid, 1 mM
Magnesiumchlorid, 1 mM Kalziumchlorid, 10mM HEPES/Tris, pH7, 5) wurden die Zellen für 15 min bei Raumtemperatur entweder in Abwesenheit oder Anwesenheit von Testsubstanzen unterschiedlicher Konzentration inkubiert. Die Testsubstanzen wurden ausgehend von einer 10mM Stammlösung in Dimethylsulfoxid entsprechend in
Transport Assay Puffer verdünnt (40 l/Loch). Das Assay wurde anschließend durch Zugabe von 10μΙ einer Mischung aus radioaktiv markiertem Methyl- α -D-[U- 14C]Glukopyranosid (Amersham) und unmarkiertem Methyl- α -D-Glukopyranosid
(Acros) gestartet. Die Endkonzentration von Methyl- α -D-Glukopyranosid im Assay lag bei 50μΜ. Nach einer Inkubationszeit von 30 min bei Raumtemperatur wurde die Reaktion durch Zugabe von δΟμΙ/Loch 10mM Methyl- α -D-Glukopyranosid in
Transport Assay Puffer (4°C) gestoppt und die in die Zellen aufgenommene
Radioaktivität in einem MicroBeta Scintillation Microplate Reader (Wallac) bestimmt. Die halbmaximale Hemmwirkung der Testsubstanzen (IC50 Wert) wurde
folgendermaßen bestimmt:
4. Feststellung des Wertes für 0% Inhibition. Dies ist der Messwert bei
Abwesenheit von Substanz, gemessen in natrium-haltigem Transport Assay Puffer.
5. Feststellung des Wertes für 100% Inhibition. Dies ist der Messwert bei
Abwesenheit von Substanz, gemessen in natrium-freiem Transport Assay Puffer (140mM Cholinchlorid, 2mM Kaliumchlorid, 1 mM Magnesiumchlorid, 1 mM Kalziumchlorid, 10mM HEPES/Tris, pH7,5).
6. Errechnung der prozentualen Hemmwerte derjenigen Messungen, die in
Anwesenheit unterschiedlicher Konzentrationen von Testsubstanz durchgeführt wurden. Daraus konnte dann diejenige Konzentration derTestsubstanz ermittelt werden, welche die Aufnahme des Methyl- α -D-Glukopyranosids um 50% reduziert (IC50 Wert).
In vivo Pharmakologie: Bestimmung der urinären Glucoseausscheidung und diabetesbezogene Parameter in Ratten und Mäusen Tiere
Alle durchgeführten Tierexperimente stehen im Einklang mit dem Deutschen
Tierschutzgesetz, ebenso mit der internationalen Tiergesundheits-Gesetzen und Regulierungen.
Weibliche Wistar Ratten (1 1 Wochen alt, 160 to 180g schwer) und weibliche CD1 Mäuse (8 Wochen alt, 22 to 25g schwer) wurden vom kommerziellen Züchter, Charles River, Sulzfeld, Germany bezogen. Um sich vom Transport zu Erholen wurden den Tieren 1 Woche nach Ihrer Ankunft Zeit gegeben. 2 Ratten und 8 Mäuse wurden pro
Käfig (makrolon type 4) gehalten unter kontrollierten Bedingungen bei 23°C und 12:00h:12:00h Tag/Nacht-Rhythmus (Tag an, um 06:00 Uhr) mit ad libitum Zugang zu Futter (Ssniff Standard lab chow) und Wasser. Für die Urinsammlung wurden die Tiere für 24h in Stoffwechsel käf ige überführt, mit Futter und Wasser ad libitum. Die
Urinsammlung wurde gestartet ab der Medikamentenapplikation (t = 0h) bis 6 Stunden (für frühe Effekte) und von 6 bis 24 Stunden (für späte Effekte). Ratten wurden einzeln in den Stoffwechsel käf igen gehalten, Mäuse zu zwei Tieren. Für jede Dosierung und Kontrollgruppe wurden 4 bis 8 Tiere verwendet. Herrichtung der Testverbindungen zur Verabreichung
Jede Verbindung wurde in Wasser gelöst, enthaltend 5% Solutol and 0.5% Tylose. Aus dieser Lösung wurden 5ml/kg oral verabreicht für Ratten und 20ml/kg für Mäuse.
Bestimmung der Dosisabhängigkeit
Die Verbindungen wurden oral verabreicht in den Dosen 3, 10 and 30 mg/kg.
Urinvolumen (UVOi) und Uringlucosekonzentration wurden gemessen, um die Urinäre Glucoseausscheidung (UGE, urinary glucose excretion) zu bestimmen, welche sich nach der Formel: UGE = Urinary glucose concentration x UVOi x (180 / 1000) errechnet. Die Dosis-Response Kurven für die UGE, ausgedrückt als g glucose/kg/24h, wurden durch Regressionsanalyse berechnet. Die ID50 (mg/kg) Werte wurden errechnet aus den korrespondierenden Regressionsgeraden, basierend auf 50% Inhibition der maximalen Nierenglucosefiltration (RGF, renal glucose filtration) der unbehandelten gesunden Tiere. Die RGF wurde nach der Formel RGF = GFR x
Blutglucosekonzentration, wobei GFR (glomerular filtration rate) = UVOi x Ccrea urine / Ccrea serum ISt.
Analytische Methoden und Chemikalien
Blut und Glucose aus dem Urin wurden enzymatisch mit einem kommerziell erhältlichen Test bestimmt: mit einem Hitachi 912 f (Gluco-quant®Glucose/HK kit, Roche, Germany). Creatinine in Serum und Urin wurde analysiert mit Crea plus, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany. Urinelectrolyte (Na+, K+, PO4 2", CI",
Ca2+) wurden flammenphotomethsch bestimmt mit einem Photometer EFOX 5053 (Eppendorf).
UGE ID50 in [μΜ]
Bsp.
36 25 [μΜ]
46 93 [μΜ]
Tabelle 1
IC5o Werte von Testsubstanzen (μΜ)
[in vitro Testung der Aufnahme von Methyl- α -D-Glukopyranosid]
Bsp. IC50 SGLT 2 IC50 SGLT 1
[μΜ] [μΜ]
1 * 0,734
2 * 0,336
3 0,665
4 0,340
5 0,12
6 4,6
7 1 ,7
8 20
9 3,6
10 0,539
1 1 * 0,136
12 0,062
13 0,162
14 8
15 0,047 14
0,040
48
0,300
0,237
0,420
0,505
0,1 17
0,165
37
0,044
0,068
9
1 1
0,096
0,037 4,8
32
3,5
0,443
>1
>1
0,015 13
0,136
0,065
2,490
0,652
0,069
0,059
0,086
0,095
0,1 13
0,034 9,6
47 -
48 -
49 -
50 50 9
51 0,86 16
52 40 >100
53 1 >100
54 20 >100
55 0,81 10
56 >100 >100
Die nachfolgend aufgeführten Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne diese jedoch einzuschränken.
In der Spalte„Stereozentrum" der Tabelle 2 ist vermerkt, in welcher Konfiguration - CH(R3)- vorliegt. Wird keine Angabe gemacht, so liegt ein Racemat vor. Mit * gekennzeichnete Beispiele sind Referenzbeispiele.
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch nach an sich bekannten chemischen Verfahren, wie vorstehend im Stande der Technik beschrieben hergestellt werden.
Nachfolgend wird die Herstellung der Beispiele detailliert beschrieben.
Beispiel 1 (Verbindung 8) Syntheseschema 1
4.0 g (21 .6 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 50 ml trockenem
Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 1 1 ml einer 2.6 molaren n- Butyllithium Lösung in Toluol (28.6 mmol) wird die Reaktionslösung 20 Minuten bei - 78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 4.9 g (21 .6 mmol) des Bromid's 3 in 30 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 50 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 6.75 g Rohprodukt 4 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 5
6.75 g Rohprodukt 4 werden in 100 ml Acetonitril und 17 ml Triethylsilan gelöst. Nach Zugabe von 4 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 1 Stunden bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml Wasser und 150 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/15 bis 1/6) getrennt. Man erhält 3.3 g (48% Ausbeute über 2 Stufen) Aglykon 5 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 4
7 (Rohprodukt)
1 .5 g (4.8 mmol) Verbindung 5 werden in 15 ml trockenem Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer
Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 2 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (5.2 mmol) wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 3.2 g (6.8 mmol) des Laktons 6 (BMS Patent US 2003/01 14390 A1 ) in 10 ml THF zugetropft und eine Stunde bei - 78°C gerührt. Die Lösung wird auf 30 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 30 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 3.9 g Rohprodukt 7 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 8
8
3.9 g Rohprodukt 7 werden in 40 ml Acetonitril und 3.5 ml Triethylsilan gelöst und auf - 40°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 2.5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 30 Minuten
bei -40°C rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 50 ml gesättigte Natriumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die wässrige Phase wird noch zweimal mit je 50 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigte organische Phase wird eingeengt und der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel
(Methylenchlorid /Methanol/conz.Amoniak, 30/5/1 ) getrennt. Man erhält 635 mg (33 % Ausbeute über 3 Stufen) C-Glykosid 8 (Beispiel 1) als farbloser Feststoff. Dieses Produkt ist noch mit Nebenprodukten verunreinigt und wird durch Peracylierung- Chromatographie-Entschützung-Chromatographie weiter gereinigt. Synthese von Verbindung 9
Zum peracylieren wird das erhaltene C-Glykosid 8 (600 mg) mit 8 ml Pyridin und 8 ml Essigsäureanhydrid versetzt und 1 Stunde bei 50 °C gehalten. Dann wird 2 mal mit 30 ml Toluol eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel
(Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 1/2) gereinigt. Man erhält 242 mg (28 % Ausbeute) Verbindung 9 als farbloser Feststoff. C32H38O9 (566.65), MS(ESI+) 584.30 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 8 (Beispiel 1) 230 mg (0.40 mmol) Peracylverbindung 9 werden in 0.5 ml Methylenchlorid und 10 ml Methanol aufgenommen und mit 0.15 ml 1 M NaOMe/MeOH versetzt. Nach einer Stunde wird mit 0.3 ml 0.5 M methanolischer HCl neutralisiert, eingeengt und der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Methylenchlorid
/Methanol/conz.Amoniak, 30/5/1 ) getrennt. Man erhält 142 mg (88 % Ausbeute) C- Glycosid 8 (Beispiel 1) als farbloser Feststoff. Bei nicht angegebener Stereochemie handelt es sich bei den beschriebenen Verbindungen um 1 :1 Mischungen der
entsprechenden Diastereomeren bezogen auf das Agiykon. C24H3oO5 (398.50), MS(ESI+) 397.22 (M -H2O + NH4 +).
Beispiel 2 (Verbindung 9)
10
Das Bromid 10 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 6-Brom-1 -indan-1 -on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
11
Das peracylierte C-Glykosid 11 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O9 (552.63), MS(ESI+) 553.24 (M + H+).
Synthese von Verbindung 9
Nach Deacylierung von Verbindung 11 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 9 (Beispiel 2) als farbloser Feststoff. C23H28O5 (384.48), MS(ESI+) 769.41 (2 x M + H+).
Beispiel 3 (Verbindung 12)
13
Das Bromid 13 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 8-Bromobenzo[b]cycloheptan-1 -on (Synthethic
Communications, 24 (19), 2777-88; 1994), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 14
Das peracylierte C-Glykosid 14 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 12
Nach Deacylierung von Verbindung 14 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 12 (Beispiel 3) als farbloser Feststoff. C25H32O5 (412.53), MS(ESI+) 825.48 (2 x M + H+).
Beispiel 4 (Verbindung 15)
16
Das Bromid 16 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 5-Bromobenzo[b]cyclobutan-1 -on (Tetrahedron Letters 42 (2001 ) 8147-49), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 17
Das peracylierte C-Glykosid 17 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C3oH3 O9 (538.60), MS(ESI+) 556.25 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 15
Nach Deacylierung von Verbindung 17 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 15 (Beispiel 4) als farbloser Feststoff. C22H26O5 (370.45), MS(ESI+) 371 .21 (M + KT).
Beispiel 5 (Verbindung 18)
18
19
Das Bromid 19 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 5-Brom-1 -tetralone, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 20
20
Das peracylierte C-Glykosid 20 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 18
Nach Deacylierung von Verbindung 20 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 18 (Beispiel 5) als farbloser Feststoff. C24H3oO5 (398.50), MS(ESI+) 416.34 ( M + NH4 +).
Beispiel 6 (Verbindung 21)
21
22
Das Bromid 22 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 4-Brom-indan-1 -on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 23
23
Das peracylierte C-Glykosid 23 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 21
Nach Deacylierung von Verbindung 23 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 21 (Beispiel 6) als farbloser Feststoff. C23H28O5 (384.48), MS(ESI+) 367.25 ( M - H2O + KT).
Beispiel 7 (Verbindung 24)
24
Synthese von Verbindung 25
Das Bromid 22 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 6-Bromobenzo[b]cycloheptan-1 -on (Synthethic
Communications, 24 (19), 2777-88; 1994), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Man erhält bei der Desoxigenierung das ungesättigte Produkt 25, das dann auf der letzten Stufe hydriert wird.
Synthese von Verbindung 26
26
Das peracylierte C-Glykosid 26 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 27
Nach Deacylierung von Verbindung 23 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 27 als farbloser Feststoff. C25H30O5 (410.51 ), MS(ESI+) 41 1 .24 ( M + H+).
Synthese von Verbindung 24
53 mg (0.13 mmol) Styrolderivat 27 werden in 3 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 30 mg Palladium auf Aktivkohle (10 % Pd) 2 Stunden bei 6 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach Filtration vom Kataysator über einen Spritzenfilter wird eingeengt. Man erhält 48 mg (90 % Ausbeute) vom C-Glycosid 24 als farbloser Feststoff. C25H32O5 (412.53), MS(ESI+) 395.24 ( M -H2O + H+).
Beispiel 8 (Verbindung 28)
Synthese von Verbindung 29
29
Das Bromid 29 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 5-Brom-8-chloro-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1 -on (analog hergestellt nach der beschriebenen Synthese von 5-Brom-8-methoxy-3,4-dihydro-2H- naphthalen-1 -οη in J. of the American Chemical Society (1959), 81 4705-09), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 30
30
Das peracylierte C-Glykosid 30 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Synthese von Verbindung 28
Nach Deacylierung von Verbindung 30 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 28 (Beispiel 8) als farbloser Feststoff. C24H29CIO5 (432.95), MS(ESI+) 433.35 ( M + KT).
Beispiel 9 (Verbindung 31)
31
Synthese von Verbindung 32
32
Das Bromid 32 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 8-Brom-chroman-4-on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 33
33
Das peracylierte C-Glykosid 33 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O1 (568.63), MS(ESI+) 569.23 (M + H+).
Synthese von Verbindung 31
Nach Deacylierung von Verbindung 33 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 31 (Beispiel 9) als farbloser Feststoff. C23H28O6 (400.48), MS(ESI+) 801 .38 ( 2 M + H+).
Beispiel 10 (Verbindung 34)
34
Synthese von Verbindung 35
35
Das Bromid 35 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 6-Brom-chroman-4-on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 36
Das peracylierte C-Glykosid 36 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O10 (568.63), MS(ESI+) 569.41 (M + H+).
Synthese von Verbindung 34
Nach Deacylierung von Verbindung 36 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 34 (Beispiel 10) als farbloser Feststoff. C23H28O6 (400.48), MS(ESI+) 418.17 (M + NH4 +).
Beispiel 11 (Verbindung 37)
Synthese von Verbindung 38
38
Das Bromid 38 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 5-Brom-benzofuran-3-on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Man erhält bei der Desoxigenierung das ungesättigte Produkt 38, das dann auf der letzten Stufe hydriert wird.
Synthese von Verbindung 39
Das peracylierte C-Glykosid 39 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von
Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C30H32O10 (552.58), MS(ESI+) 553.23 (M + H+).
Synthese von Verbindung 40
Nach Deacylierung von Verbindung 39 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 40 als farbloser Feststoff. C22H2 O6 (384.43), MS(ESI+) 385.20 (M + N+).
Synthese von Verbindung 37
Nach Hydrierung von Verbindung 40 (Vorschrift wie für Verbindung 24) erhält man das C-Glycosid 37 als farbloser Feststoff. C22H26O6 (386.45), MS(ESI+) 404.36 (M + NH4 +).
Beispiel 12 (Verbindung 41 )
41
Synthese von Verbindung 42
42
Das Bromid 42 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 5, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 6-Brom-thiochroman-4-on, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 43
Das peracylierte C-Glykosid 43 wird, analog der Vorschrift für die Synthese
Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 44
Nach Hydrierung von Verbindung 43 (Vorschrift wie für Verbindung 24) erhält man das C-Glycosid 44 als farbloser Feststoff.
Synthese von Verbindung 41
Nach Deacylierung von Verbindung 44 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 41 (Beispiel 12) als farbloser Feststoff. C23H28O5S (416.54), MS(ESI+) 399.16 (M -H2O + H+).
Beispiel 13 (Verbindung 45)
45
Synthese von Verbindung 56
10.0 g (49.7 mmol) 2-Fluor-5-Brombenzaldehyd werden in 150 ml Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und unter rühren mit 6.25 g (55.8 mmol) Natrium-2-methyl-2- propanthiolat versetzt. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 100 ml Wasser und 200 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/15 bis 1/6) getrennt. Man erhält 10.8 g (79% Ausbeute) Aldehyd 46 als farbloses Öl. CnHi3BrOS (273.19), MS(ESI+) 216.9 (M -t-Bu + H+).
Synthese von Verbindung 47
6.5 g (23.8 mmol) Aldehyd 46 werden in 100 ml THF und 10 ml Methanol gelöst und unter rühren mit 2.2 g (59.5 mmol) Natriumborhydrid versetzt. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 100 ml Wasser und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 6.4 g (99%
Ausbeute) Rohprodukt 47 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 48
6.4 g (23.3 mmol) Rohprodukt 47 werden in 120 ml Dimethylformamid (DMF) gelöst und unter einer Argonatmosphere auf -40°C abgekühlt. Unter rühren wird 18.4 g (43.6 mmol) Tri-Phenylphospindibromid zugegeben und dann eine Stunde bei -40°C gerührt. Dann wird die Lösung auf 100 ml Wasser und 200 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 6.4 g (84%
Ausbeute) vom Benzylbromidderivat 48 als farbloser Feststoff.
Synthese von Verbindung 51
4.0 g (21 .0 mmol) (4R,5S)-(-)-1 ,5-Dimethyl-4-phenylimidazolidin-2-on 49 werden in 40 ml THF suspendiert und unter einer Argonatmosphere auf 0°C abgekühlt. Unter rühren wird 8.0 ml (20.8 mmol) 2.6 M n-Butyllithium in Toluol zugetropft und dann 30 Minutern bei 0°C gerührt. Nach zutropfen von 4.2 ml Säurechlorid 50, gelöst in 15 ml THF wird weitere 60 Minuten bei 0 °C gerührt. Dann wird die Lösung auf 50 ml 10 % ige
Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/3 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 4.34 g (61 % Ausbeute) vom
Acylharnstoffderivat 51 als farbloses Öl. C20H22N2O3 (338.41 ), MS(ESI+) 339.19 (M +
H+).
Synthese von Verbindung 53
4.3 g (12.7 mmol) Verbindung 51 wird in 180 ml THF gelöst und unter einer
Argonatmosphere auf -78°C abgekühlt. Unter rühren wird 13.0 ml (13 mmol) 1 M LDA/THF-Lösung zugetropft und dann 30 Minutern bei -78°C gerührt. Nach zutropfen von 4.4 g Benzylbromid 48, gelöst in 40 ml THF last man auftauen. Die
Reaktionslösung wird weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird die Lösung auf 150 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 150 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/3 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 1 .0 g (14% Ausbeute) Produkt 53 als farbloser Feststoff.
595.60), MS(ESI+) 595.17 (M + H+).
1 .0 g (1 .7 mmol) Verbindung 53 wird in 50 ml THF gelöst. Unter rühren wird 1 .7 ml (2.4 mmol) 1 .4 M LAH/THF-Lösung zugetropft und dann 45 Minutern bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird die Lösung auf 50 ml eisgekühlte 10 % ige
Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird
noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 1 .0 g Rohprodukt 54 als farbloser Feststoff.
Synthese von Verbindung 55
1 .0 g Rohprodukt 54 wird in 50 ml Toluol gelöst. Unter rühren gibt man nacheinander 690 mg Triphenylphospin, 440 mg Imidazol und 420 mg lod zu und dann wird 60 Minutern bei Raumtemperatur gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 50 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Bei kräftiger Rührung gibt man so viel lod zu, bis die Toluolphase eine bleibende lodfarbe hat. Überschüssiges lod wird danach mit einer 10 % igen Thiosulfatlösung oxidiert. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 880 mg (99% Ausbeute über 2 Stufen) lodid 55 als hellgelbes Öl.
Synthese von Verbindung 5
880 mg (1 .7 mmol) lodid 55 wird in 60 ml Acetonitril gelöst und 5 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wird eingeengt der Rückstand wird durch
Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 450 mg (79% Ausbeute) chirales S Produkt 56 als gelbe Festsubstanz.
Synthese von Verbindung 57
57
Das peracylierte C-Glykosid 57 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C3oH3 OioS (586.66), MS(ESI+) 587.15 (M + H+).
Synthese von Verbindung 45
Nach Deacylierung von Verbindung 57 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 45 (Beispiel 13) als farbloser Feststoff. C^F eOeS (418.51 ), MS(ESI+) 401 .1 1 (M -H2O + FT).
Beispiel 14 (Verbindung 58)
Ausgehend vom rechtsdrehendem (4S,5R)-(+)-1 ,5-Dimethyl-4-phenylimidazolidin-2-on kann, über den gleichen Syntheseweg (Syntheseschema 2) wie für Beispiel 13 beschrieben, die diastereomerereine (R) Verbindung 58 (Beispiel 14) mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff erhalten werden. C^ eOeS (418.51 ), MS(ESI+) 401 .19 (M -H2O + FT).
Beispiel 15 (Verbindung 59)
Ausgehend vom linksdrehendem (4R,5S)-(-)-1 ,5-Dimethyl-4-phenylimidazolidin-2-on kann, über den gleichen Syntheseweg (Syntheseschema 2) wie für Beispiel 13 beschrieben, die diastereomerereine (S) Verbindung 59 (Beispiel 15) mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff erhalten werden. C23H28O5S (416.54), MS(ESI+) 399.35 (M -H2O + KT). Beispiel 16 (Verbindung 60) und Beispiel 17 (Verbindung 61 )
61
Synthese von Verbindung 63 (R
63
50 g (270 mmol) 4-Brom-ethylbenzol 1 werden in 250 ml trockenem Tetrahydrofuran gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer
Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 105 ml (273 mmol) einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C
gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 26 g (130 mmol) 5-Brom- 2-hydroxy-benzaldehyd 62 in 60 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 250 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 250 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 46 g Rohprodukt 63 als gelbliches Öl das beim stehen lassen durchkristallisiert. Ci5Hi5BrO2 (307.19), MS(ESI+) 289.07 (M -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 64
1 .0 g Rohprodukt 63 werden in 20 ml Methylenchlorid und 40 ml DMF gelöst. Nach Zugabe von 500 mg Natriumhydrid (60 % auf Parafinöl) wird die Suspension 20 Minuten am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird die Lösung vorsichtig auf 50 ml Wasser und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 740 mg Produkt 64 als farbloses Öl.
(595.60), MS(ESI+) 595.17 (M + H+). Synthese von Verbindung 65 und 66
65 66
Das peracylierte C-Glykosid 65 und 66 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff
(Diastereomerengemisch) hergestellt. Nach der chromatographischen Reinigung kristallisiert die Mischung aus n-Heptan/Etylacetat. C3oH34On (570.60), MS(ESI+) 588.29 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 60 und 61 Nach Deacylierung von dem Diastereomerengemisch 65 und 66 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man die zwei C-Glycoside 60 und 61 als farbloser Feststoff. Diese Mischung wird mit einer präparativen chiralen Chromatographie ( Chiralpak AD/H-39, 250x0.46, Eluent, n-Heptan/Ethanol/Methanol 3:1 :1 ) in die reinen
Diastereomeren getrennt. Zuerst eluiert das C-Glykosid 60 (4.0 Minuten) und dann das C-Glykosid 61 (7.3 Minuten). Die Zuordnung der Stereochemie wird über die pharmakologische Wirkung getroffen. Bei den Verbindungen 45 und 58
(Diastereomerenreine Synthese) hat das wirksamere Diastereomer den Aromaten nach hinten (Verbindung 45) und damit ist es sehr wahrscheinlich, dass das
pharmakologisch potentere C-Glykosid 60 auch den Phenylring nach hinten hat.
C22H26O7 (402.45), MS(ESI+) 403.24 ( M + H+).
Beispiel 18 (Verbindung 67)
67
Synthese von Verbindung 68
68
Das Bromid 68 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von p-Brom-toluol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci5Hi3BrO2 (305.17), MS(ESI+) 305.09 ( M + H+). Synthese von Verbindung 69
Das peracylierte C-Glykosid 69 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C29H32O11 (556.57), MS(ESI+) 574.27 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 67
Nach Deacylierung von Verbindung 69 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 67 (Beispiel 13) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C2iH24O7 (388.42), MS(ESI+) 398.16 (M + H+).
Beispiel 19 (Verbindung 70)
70
Synthese von Verbindung 71
71
Das Bromid 71 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-propyl-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci7Hi7BrO2 (333.23), MS(ESI+) 333.05 ( M + KT).
Synthese von Verbindung 72
Das peracylierte C-Glykosid 72 wird, analog der Vorschrift für die Synthese
Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Svnthese von Verbindung 70
Nach Deacylierung von Verbindung 72 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 70 (Beispiel 19) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C23H28O7 (416.48), MS(ESI+) 417.17 (M + H+).
ausgehend von 1 -Brom-4-nnethoxy-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci5Hi3BrO3 (321 .17), MS(ESI+) 321 .98 ( M + KT).
Synthese von Verbindung 75
Das peracylierte C-Glykosid 75 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C29H32O1 (572.57), MS(ESI+) 573.21 (M + H+).
Synthese von Verbindung 73
Nach Deacylierung von Verbindung 75 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 73 (Beispiel 20) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C2iH24O8 (404.42), MS(ESI+) 405.19 (M + H+).
Beispiel 21 (Verbindung 76)
76
Synthese von Verbindung 77
77
Das Bromid 77 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-ethoxy-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci6Hi5BrO3 (335.20), MS(ESI+) 335.02 ( M + KT).
Synthese von Verbindung 78
Das peracylierte C-Glykosid 78 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 76 Nach Deacylierung von Verbindung 78 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 76 (Beispiel 21) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C22H26O8 (418.45), MS(ESI+) 419.21 (M + H+).
Beispiel 22 (Verbindung 79)
79
Synthese von Verbindung 80
80
Das Bromid 80 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-isopropyl-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Ci7Hi7BrO2 (333.23), MS(ESI+) 333.15 ( M + H+). Synthese von Verbindung 81
Das peracylierte C-Glykosid 81 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 79
Nach Deacylierung von Verbindung 81 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 79 (Beispiel 22) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C23H28O7 (416.48), MS(ESI+) 417.21 (M + H+).
Beispiel 23 (Verbindung 82)
82
Synthese von Verbindung 83
Das Bromid 83 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 64,
ausgehend von 1 -Brom-4-tert-butyl-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. Synthese von Verbindung 84
Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C32H38O11 (598.65), MS(ESI+) 616.27 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 82
Nach Deacylierung von Verbindung 84 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 82 (Beispiel 23) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C23H28O7 (416.48), MS(ESI+) 417.21 (M + H+).
Beispiel 24 (Verbindung 85)
85
Synthese von Verbindung 86
86
Das Bromid 86 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 64, ausgehend von 1 -Brom-3-ethyl-benzol und 5-Brom-2-hydroxy-benzaldehyd 62, über 2 Stufen mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Das peracylierte C-Glykosid 87 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 85
Nach Deacylierung von Verbindung 87 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 85 (Beispiel 24) als Diastereomerengemisch, als farbloser Feststoff. C22H26O7 (402.45), MS(ESI+) 420.28 (M + NH4 +).
Beispiel 25 (Verbindung 88)
88
Synthese von Verbindung 89
Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 10 ml einer 2.6 molaren n- Butyllithium Lösung in Toluol (26 mmol) wird die Reaktionslösung 20 Minuten bei - 78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 5.0 g (18.3 mmol) des Bromid's 46 in 20 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 70 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 70 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 6.2 g (90 % Ausbeute) von Verbindung 89 als farbloses Öl. Ci9H23BrO2 (379.36), MS(ESI+) 361 .12 (M -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 90
2.5 g (6.6 mmol) Benzylalkohol 89 werden in 50 ml Dimethoxymethan gelöst. Nach Zugabe von 3 ml Bortrifluoridetherat läst man die Reaktionslösung 20 Stunden bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml Wasser und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/4 bis 1/2) getrennt. Man erhält 1 .92 g (89% Ausbeute) Bromid 90 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 91
91
Das peracylierte C-Glykosid 91 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Das biologisch aktivere Diastereomer (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der
Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. C3oH34Oi0S (586.66), MS(ESI+) 587.26 (M + KT).
Synthese von Verbindung 88
Nach Deacylierung von Verbindung 91 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 88 (Beispiel 25) als farbloser Feststoff.
C22H26O6S (418.51 ), MS(ESI+) 419.38 (M + H+). Beispiel 26 (Verbindung 92)
92
Synthese von Verbindung 93
6.0 g (2.0 mmol) Diol 63 werden in 50 ml Acetonitril gelöst und auf 15°C mit einem Wasserbad abgekühlt. Nach Zugabe von 3.0 g Natrium-2-methyl-2-propanthiolat und 5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 30 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml Wasser und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 6.0 g (81 % Ausbeute) Bromid 93 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 94
94 4.5 g (1 .2 mmol) Phenol 93 werden in 100 ml Dimethoxymethan gelöst. Nach Zugabe von 8 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 20 Minuten bei
Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 2.15 g (54% Ausbeute) Bromid 94 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 95
Das peracylierte C-Glykosid 95 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Das biologisch aktivere Diastereomer (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der
Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. C3oH34Oi0S (586.66), MS(ESI+) 604.19 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 92
Nach Deacylierung von Verbindung 95 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 92 (Beispiel 26) als farbloser Feststoff.
C22H26O6S (418.51 ), MS(ESI+) 401 .15 (M -H2O + H+). Beispiel 27 (Verbindung 96)
96
4.3 g (21 .2 mmol) 2-Fluor-5-Brombenzaldehyd werden in 65 ml DMSO gelöst und unter rühren mit 6.0 g (76.8 mmol) 2-Mercaptoethanol und 10 g Kaliumcarbonat-pulver versetzt. Nach 1 Stunde bei 90°C wird die Lösung auf 100 ml Wasser und 200 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 4.0 g (72% Ausbeute) eines Gemisches aus Aldehyd 97 und Halbacetal 97 eye im Verhältnis 2:1 als farblose Kristalle aus n-Heptan/Ethylacetat.
Synthese von Verbindung 98
98
6.5 g (35 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 100 ml trockenem THF gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 13.5 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (35 mmol) wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der
Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 4.0 g (15.3 mmol) des Gemisches 97/97 eye in 50 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 100 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über
wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 1/0) getrennt. Man erhält 3.8 g (68%
Ausbeute) von Verbindung 98 als farbloses Öl. I. Synthese von Verbindung 99
99
3.8 g (10.3 mmol) Diol 98 werden in 150 ml Acetonitril gelöst. Nach Zugabe von 5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 10 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 100 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 100 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 2.5 g (69%
Ausbeute) Bromid 99 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 100
100
Das peracylierte C-Glykosid 100 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff, als Diastereomeren- gemisch, hergestellt. C3iH36Oi 0S (600.69), MS(ESI+) 618.25 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 96
Nach Deacylierung von Verbindung 100 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 96 (Beispiel 27) als farbloser Feststoff. C23H28O6S (432.54), MS(ESI+) 433.18 (M + KT).
Beispiel 28 (Verbindung 101 )
101
Synthese von Verbindung 102
102
2.25 g (8.6 mmol) des Gemisches 97/97cyc wird in 60 ml Toluol gelöst. Unter rühren gibt man nacheinander 2.8 g Triphenylphospin, 2.0 g Imidazol und 2.0 g lod zu und dann wird 45 Minutern bei Raumtemperatur gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Bei kräftiger Rührung gibt man so viel lod zu, bis die Toluolphase eine bleibende lodfarbe hat. Überschüssiges lod wird danach mit einer 10 % igen Thiosulfatlösung oxidiert. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an
Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/4 bis 1/2) getrennt. Man erhält 2.24 g (70%
Ausbeute) lodid 102 als hellgelbes Öl.
Synthese von Verbindung 103
03
1 .95 g (5.3 nnnnol) lodid 102 werden in 40 ml DMSO gelöst und unter rühren mit 920 mg Kaliumthioacetat versetzt. Nach 1 Stunde bei bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 50 ml Wasser und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n- Heptan = 1/4 bis 1/2) getrennt. Man erhält 1 .5 g (89% Ausbeute) von Verbindung 103 als farbloses Öl. CiiH BrO2S2 (319.24), MS(ESI+) 258.93 (M -Ac -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 104
3.5 g (18.9 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 25 ml trockenem THF gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 6 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (15.6 mmol) wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der
Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 1 .49 g (4.67 mmol) Aldehyd 103 in 15 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 50 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase
wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 960 mg (54% Ausbeute) Verbindung 104 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 105
105
950 mg (2.5 mmol) Thiol 104 werden in 15 ml Acetonitril gelöst. Nach Zugabe von 1 .5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 30 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 30 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 30 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 0/6 bis 1/10) getrennt. Man erhält 550 mg (61 % Ausbeute) Bromid 105 als farbloses Öl. Ci7Hi7BrS2 (365.36), MS(ESI+) 365.09 (M +
H+).
Synthese von Verbindung 106
106
Das peracylierte C-Glykosid 106 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff, als Diastereomeren- gemisch, hergestellt. C31 H36O9S2 (616.76), MS(ESI+) 617.19 (M + H+). Synthese von Verbindung 101
Nach Deacylierung von Verbindung 106 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 101 (Beispiel 28) als farbloser Feststoff. C23H28O5S2 (448.60), MS(ESI+) 449.18 (M + H+).
Beispiel 29 (Verbindung 107)
107
S nthese von Verbindung 108 und 109
2.0 g (10.8 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 40 ml trockenem THF gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 4 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (1 1 .4 mmol) wird die Reaktionslösung 10 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der
Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 1 .7 g (8.0 mmol) 6-Brom-3H- isobenzofuran-1 -οη in 10 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die
Lösung wird auf 50 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 2.9 g eines Rohproduktes (1 :2 Mischung aus 108:109) als farbloses Öl. Diese zwei Produkte sind chromatogaphisch schwer trennbar. Deshalb wird diese Mischung in der nächsten Stufe mit Natriumborhydrid umgesetzt. Da nur das Keton 108 reagiert und dann deutlich polarer wird, ist es nach der Reduktion leicht vom Nebenprodukt 109
chromatographisch abtrennbar. Synthese von Verbindung 110
110
2.8 g Rohproduktgemisch 108/109 werden in 40 ml THF und 4 ml Methanol gelöst und unter rühren mit 1 .2 g (32.4 mmol) Natriumborhydrid versetzt. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 50 ml Wasser und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/4 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 600 mg Bromid 110 als farbloses Öl. Ci6Hi7BrO2 (321 .22), MS(ESI+) 303.03 (M -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 111
111
570 mg (1 .8 mmol) Diol 110 werden in 30 ml Acetonitril gelöst. Nach Zugabe von 1 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 30 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 30 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 30 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 41 1 mg (77% Ausbeute) Bromid 111 als farbloses Öl. Ci6Hi5BrO (303.20), MS(ESI+) 303.02 (M + H+).
Synthese von Verbindung 112
Das peracylierte C-Glykosid 112 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C3oH3 Oio (554.60), MS(ESI+) 555.13 (M + H+).
Synthese von Verbindung 107
Nach Deacylierung von Verbindung 112 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 107 (Beispiel 29) als farbloser Feststoff. C22H26O6 (386.45), MS(ESI+) 404.29 (M + NH4 +). Beispiel 30 (Verbindung 113)
113
Synthese von Verbindung 114
114
660 mg (2.1 mmol) Diol 110 werden in 30 ml Methylenchlorid und 2 ml Triethylamin gelöst und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von 0.5 ml (6.4 mmol) Mesylchlorid last man die Reaktionslösung 60 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Die Lösung wird dann aufkonzentriert, mit 30 ml DMSO gelöst und unter Kaltwasserbadkühlung werden 500 mg Lithiumsulfid zugegeben. Nach 30 Minuten Reaktionszeit bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung dann auf eine Mischung von 30 ml Wasser und 30 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 490 mg (75% Ausbeute) Bromid 114 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 115
115
Das peracylierte C-Glykosid 115 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Das biologisch aktivere Diastereomer (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der
Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. C3oH34O9S (570.66), MS(ESI+) 588.29 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 113
Nach Deacylierung von Verbindung 115 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 113 (Beispiel 30) als farbloser Feststoff.
C22H26O5S (402.51 ), MS(ESI+) 420.22 (M + NH4 +). Beispiel 31 (Verbindung 116)
116
Synthese von Verbindung 117
117
12 mg Verbindung 115 werden in 3 ml Methylenchlorid gelöst und mit 100 mg 70 % iger m-Chlorperbenzosäure 1 Stunde bei Raumtemperatur oxidiert. Die
Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 10 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 10 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 12 mg (95% Ausbeute) Verbindung 117 als farbloser Feststoff.
Synthese von Verbindung 116
Nach Deacylierung von Verbindung 117 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 116 (Beispiel 31 ) als farbloser Feststoff.
C22H26O7S (434.51 ), MS(ESI+) 452.21 (M + NH +).
Beispiel 32 (Verbindung 118
118
Synthese von Verbindung 119
119
Ausgehend von 5-Brom-3H-isobenzofuran-1 -on kann Verbindung 119, analog der Synthese für 111 in ähnlichen Ausbeuten hergestellt werden. Ci6Hi5BrO (303.20), MS(ESI+) 303.07 (M + H+).
Synthese von Verbindung 120
120
Das peracylierte C-Glykosid 120 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C3oH3 Oio (554.60), MS(ESI+) 555.33 (M + H+).
Synthese von Verbindung 118
Nach Deacylierung von Verbindung 120 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 118 (Beispiel 32) als farbloser Feststoff. C22H26O6 (386.45), MS(ESI+) 387.28 (M + KT).
Beispiel 33 (Verbindung 121 )
121
Synthese von Verbindung 122
122
Das Bromid 122 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 90, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 1 -(5-Brom-2-fluorphenyl)-ethanon (Bioorg. Med. Chem. 14(20), 6832-46, 2006), mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 123
123
Das peracylierte C-Glykosid 123 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten, als farbloser Feststoff als Diastereomerengemisch hergestellt. C3iH36Oi0S (600.69), MS(ESI+) 618.25 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 121
Nach Deacylierung von Verbindung 123 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 121 (Beispiel 33) als farbloser Feststoff. C23H28O6S (432.54), MS(ESI+) 415.20 (M -H2O + H+).
Beispiel 34 (Verbindung 124)
Synthese von Verbindung 125
Das Bromid 125 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Aglykon 90, ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol und 3-Brom-5-chlor-2-hydroxy-benzaldeyd, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt.
Synthese von Verbindung 126
2.75 g (8.0 mmol) Phenol 125 werden in 50 ml 2,2-Dimethoxypropan gelöst. Nach Zugabe von 500 mg p-Toluolsulfonsäure läst man die Reaktionslösung 3 Stunden bei Raumtemperatur rühren, stellt durch Zugabe von 3 ml Triethylamin basisch und geengt dann ein. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-
Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 2.4 g (78% Ausbeute) Bromid 126 als farbloses Öl. Ci8Hi8BrCIO2 (381 .70), MS(ESI+) 381 .08 (M + H+).
Synthese von Verbindung 127
Das peracylierte C-Glykosid 127 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten, als farbloser Feststoff als
Diastereomerengemisch hergestellt.
Synthese von Verbindung 124
Nach Deacylierung von Verbindung 127 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 124 (Beispiel 34) als farbloser Feststoff. C24H29CIO7 (463.95),
MS(ESI+) 407.17 (M -Aceton + NH4 +).
Beispiel 35 (Verbindung 128)
129
20.0 g (91 .0 mmol) 2-Fluor-5-Bromnitrobenzol werden in 300 ml DMSO gelöst und unter rühren mit 10.4 g (133.5 mmol) 2-Mercaptoethanol und 22.0 g (159 mmol) Kaliumcarbonat-pulver versetzt. Nach 1 Stunde rühren (erwärmt sich bis auf maximal 45°C) wird die Lösung auf 300 ml Wasser und 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 26 g Rohprodukt 129 als farbloser Feststoff. C8H8BrNO3S (278.13), MS(ESI+) 278.05 (M + H+).
130
26 g Rohprodukt 129 werden in 300 ml Ethanol gelöst. Nach Zugabe von 57 g SnC läst man die Reaktionslösung 2 Stunden bei 70°C rühren und destilliert dann das Ethanol weitgehend ab. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 300 ml Wasser und 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 1 1 .1 g (49% Ausbeute über 2 Stufen) Verbindung 130 als gelbliches zähes Öl. C8Hi0BrOS (248.14), MS(ESI+) 248.00 (M + H+).
Synthese von Verbindung 131
131
4.2 g (16.9 mmol) Anilin 130 wird in 160 ml Toluol gelöst. Unter rühren gibt man nacheinander 5.8 g Triphenylphospin, 4.2 g Imidazol und 4.2 g lod zu und dann wird 90 Minutern bei Raumtemperatur gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Bei kräftiger Rührung gibt man so viel lod zu, bis die Toluolphase eine bleibende lodfarbe hat. Überschüssiges lod wird danach mit einer 10 % igen Thiosulfatlösung oxidiert. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel
(Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 1/0) getrennt. Man erhält 5.0 g (83% Ausbeute) lodid 131 als rotbraune Kristalle. C8H9BrlS (358.04), MS(ESI+) 357.87 (M + H+). Synthese von Verbindung 132
132
6.5 g (18.2 mmol) lodid 131 wird in 150 ml DMF und 4 ml Triethylamin gelöst und dann 1 Stunde bei 100 °C gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml Wasser und 150 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/4 bis 1/2) getrennt. Man erhält 3.0 g (72% Ausbeute) Verbindung 132 als gelbliche Kristalle aus n-Heptan/Ethylacetat. C8H8BrNS (230.13), MS(ESI+) 229.96 (M + H+).
Synthese von Verbindung 133
133
300 mg (1 .3 mmol) 6-Brom-3-4-dihydro-2H-benzo[1 ,4]thiazin 132 und 303 mg (1 .3 mmol) 4-Ethyl-iodbenzol wird in 10 ml Toluol gelöst. Nach Zugabe von 81 mg (0.13 mmol) BINAP, 60 mg (0.065 mmol) Tris(dibenzylidenaceton)dipaladium und 375 mg (3.9 mmol) Natrium-tert-butylat wird 8 Stunde am Rückfluß gekocht. Zum Aufarbeiten wird die Lösung über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/3) getrennt. Man erhält 98 mg (23% Ausbeute) Verbindung 133 als gelbliches Öl. Ci6Hi6BrNS
(334.28), MS(ESI+) 334.09 (M + H+).
Synthese von Verbindung 134
Das peracylierte C-Glykosid 95 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Svnthese von Verbindung 128
Nach Deacylierung von Verbindung 134 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 128 (Beispiel 35) als farbloser Feststoff. C22H27NO5S (417.53), MS(ESI+) 418.35 (M + H+).
Beispiel 36 (Verbindung 135)
135 Synthese von Verbindun 136 und 137
10.0 g (46.9 mmol) 5-Brom-benzo[b]thiophen wird in 130 ml Ethylbenzol gelöst und auf 0 °C abgekühlt. Unter starkem Rühren gibt man in drei Portionen insgesamt 15 g Aluminiumtrichlorid zu und rührt weiter 1 Stunde bei 0 °C. Danach wird die Kühlung entfernt und weitere 30 Minuten gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml Eiswasser und 150 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 0/1 bis 1/6) getrennt. Man erhält 1 1 .8 g (78% Ausbeute) einer chromatographisch nicht trennbaren 1 :1 Mischung von Verbindung 136 und 137 als farblose Flüssigkeit.
Synthese von Verbindung 138
138
Das peracylierte C-Glykosid 138 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. Das biologisch aktivste Diastereomer 138 (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der Chromatographie, aus dem Gemisch der vier entstandenen Verbindungen, aus n- Heptan/Ethylacetat. C3oH3 O9S (570.66), MS(ESI+) 588.29 (M + NH4 +). Synthese von Verbindung 135
Nach Deacylierung von Verbindung 138 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält das diastereomerenreine C-Glycosid 135 (Beispiel 36) als farbloser Feststoff. C22H26O5S (402.51 ), MS(ESI+) 420.27 (M + NH4 +).
Beispiel 37 (Verbindung 139
139
Verbindung 139 erhält man, durch weitere chromatogrphische Aufreinigung der Mutterlauge von der Synthese von 138 und anschließender Abspaltung der Acetatschutzgruppen (Vorschrift wie für Verbindung 8), als nicht trennbares
Diastereomerengemisch 139. C22H26O5S (402.51 ), MS(ESI+) 420.22 (M + NH4 +).
Beispiel 38 (Verbindung 140)
140
Auch Verbindung 140 erhält man, durch weitere chromatogrphische Aufreinigung der Mutterlauge von der Synthese von 138 und anschließender Abspaltung der
Acetatschutzgruppen (Vorschrift wie für Verbindung 8), als angereichertes
Diastereomeren (ee = 90 %). C22H26O5S (402.51 ), MS(ESI+) 420.22 (M + NH4 +).
125 mg Verbindung 138 werden in 5 ml Methylenchlorid gelöst und mit 90 mg 55 % iger m-Chlorperbenzosäure 30 Minuten bei Raumtemperatur oxidiert. Die
Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 10 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 10 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig
Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 95 mg (70%
Ausbeute) diastereomerenreines Sulfon 142 und 30 mg (23% Ausbeute) Sulfoxid 143 als Diastereomerenmischung.
Synthese von Verbindung 141
Nach Deacylierung von Verbindung 142 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 141 (Beispiel 39) als farbloser Feststoff.
C22H26O7S (434.51 ), MS(ESI+) 435.22 (M + H+).
Beispiel 40 (Verbindung 144)
144
Nach Deacylierung von Verbindung 143 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 144 (Beispiel 40) als Diastereomerenmischung als farbloser Feststoff. C22H26O6S (418.51 ), MS(ESI+) 419.21 (M + H+).
Beis iel 41 (Verbindung 145)
Die Bromide 146 und 147 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und iso-Propylbenzol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :1 Mischung erhalten.
Synthese von Verbindung 148
148
Das peracylierte C-Glykosid 148 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O9 (584.69), MS(ESI+) 602.25 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 145
Nach Deacylierung von Verbindung 148 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 145 (Beispiel 41 ) als farbloser Feststoff. C23H28O5S (416.54), MS(ESI+) 399.12 (M -H2O + H+).
Beispiel 42 (Verbindung 149)
149
Synthese von Verbindung 150 und 151
150 151
Die Bromide 150 und 151 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und Toluol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :1 Mischung erhalten.
Synthese von Verbindung 152
152
Das peracylierte C-Glykosid 152 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 149
Nach Deacylierung von Verbindung 152 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 149 (Beispiel 42) als farbloser Feststoff.
C2iH24O5S (388.47), MS(ESI+) 371 .17 (M -H2O + H+).
Beispiel 43 (Verbindung 153)
153
Synthese von Verbindun 154 und 155
154 155
Die Bromide 154 und 155 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und iso-Propylbenzol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :1 Mischung erhalten. Synthese von Verbindung 156
156
Das peracylierte C-Glykosid 156 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt. C31 H36O9S (584.69), MS(ESI+) 602.25 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 153
Nach Deacylierung von Verbindung 156 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 153 (Beispiel 43) als farbloser Feststoff.
C23H28O5S (416.54), MS(ESI+) 434.31 (M + NH +).
Beispiel 44 (Verbindung 157)
157
Synthese von Verbindun 158 und 159
Die Bromide 158 und 159 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und 1 -Brom-4-ethoxy-benzol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :10 Mischung erhalten. Mit elektronenreicheren
Brombenzolderivaten entsteht bevorzug die zum Schwefel ortho stehende
Verbindungen.
Synthese von Verbindung 160
60
Das peracylierte C-Glykosid 160 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 157
Nach Deacylierung von Verbindung 160 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 157 (Beispiel 44) als farbloser Feststoff.
C22H26O6S (418.51 ), MS(ESI+) 436.21 (M + NH +).
Synthese von Verbindung 162 und 163
Die Bromide 162 und 163 werden, analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 und 137, ausgehend von 5-Brom-benzo[b]thiophen und 1 -Brom-4-nnethoxy- benzol, mit ähnlichen Ausbeuten als 1 :100 Mischung erhalten. Mit dem
elektronenreichen 1 -Brom-4-methoxy-benzol entsteht Verbindung 162 nur in Spuren und dieser Syntheseweg ist deshalb ungeeignet für die Herstellung diese Verbindung.
Synthese von Verbindung 164
—
164
Das peracylierte C-Glykosid 164 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff als
Diastereomerngemisch hergestellt. Synthese von Verbindung 161
Nach Deacylierung von Verbindung 164 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das C-Glycosid 161 (Beispiel 45) als farbloser Feststoff. C2iH2 O6S (404.49), MS(ESI+) 387.21 (M -H2O + NH4 +).
Alternativer Syntheseweg für das Aglykon 136
Syntheseschema 4
165
33.9 g (183 mmol) 1 -Brom-4-ethyl-benzol 1 werden in 400 ml trockenem
Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 69 ml einer 2.6 molaren n- Butyllithium Lösung in Toluol (180 mmol) wird die Reaktionslösung 20 Minuten bei - 78°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 26.0 g (128 mmol) 2-Fluor-5-Brombenzaldehyd in 10 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 500 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 500 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 53 g Rohprodukt 165 als farbloses Öl. Synthese von Verbindung 166
53 g Rohprodukt 165 werden in 500 ml DMSO und 350 ml Essigsäureanhydrid gelöst und 20 Stunden stehen gelassen. Die Lösung wird auf 500 ml Wasser und 500 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt.. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/6 bis 1/4) getrennt. Man erhält 47 g Benzophenon 166 (mit Nebenprodukten verunreinigt) als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 167
47 g verunreinigte Verbindung 166 werden in 325 ml DMSO gelöst und unter rühren mit 13.4 g (1 19.5 mmol) Natrium-2-methyl-2-propanthiolat versetzt. Nach 20 Stunden bei Raumtemperatur wird die Lösung auf 300 ml Wasser und 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/9 bis 1/6) getrennt. Man erhält 28.6 g (51 % Ausbeute über 3 Stufen) Produkt 167 als farbloses Öl. Ci9H2iBrOS (376.05), MS(ESI+) 321 .14 (M -t-Bu + H+).
Synthese von Verbindung 168
18.0 g (45.3 mmol) Methyl-tri-Phenylphosphonium-bromid werden in 1 15 ml trockenem Dioxan suspendiert und unter rühren mit 75.5 ml (75.5 mmol) 1 M Natrium-bis(tri- methylsilyl)amid Lösung inTHF versetzt. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird 1 1 .4 g (30.2 mmol) Verbindung 167, gelöst in 30 ml Dioxan zugetropft und 2 Stunde am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird auf 300 ml Wasser und 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung
gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 12.2 g Rohprodukt 168 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 169
12.6 g Rohprodukt 168 werden in 120 ml trockenem THF gelöst und auf 0°C
abgekühlt. Nach Zugabe von 64 ml einer 1 M Boran-THF-Komplexlösung last man auf Raumtemperatur auftauen und rührt weitere 2 Stunden bei Raumtemperatur. Die Lösung wird erneut auf 0°C gekühlt und mit 120 ml 3 M wässriger Natronlauge und anschließend mit 90 ml 30 % iger Wasserstoffperoxid lösung behandelt. Die Kühlung wird entfernt und die Lösung eine Stunde gerührt. Dann wird auf 300 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/9 bis 1/6) getrennt. Man erhält 6.8 g (57% Ausbeute über 2 Stufen) Produkt 169 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 136
136
5.0 g (12.7 mmol) Verbindung 169 wird in 75 ml Toluol gelöst. Unter rühren gibt man nacheinander 8.5 g Triphenylphospin, 5.3 g Imidazol und 6.3 g lod zu und dann wird 3 Stunden bei 80 °C gerührt. Zum Aufarbeiten wird die Lösung auf 150 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Bei kräftiger Rührung gibt man so viel lod
zu, bis die Toluolphase eine bleibende lodfarbe hat. Überschüssiges lod wird danach mit einer 10 % igen Thiosulfatlösung oxidiert. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/15 bis 1/6) getrennt. Man erhält 2.8 g (69% Ausbeute) IVerbindung 136 als farbloses Öl. Die gemessenen physikalische Daten sind identisch mit der Verbindung 136,
hergestellt nach dem Syntheseweg für Beispiel 36 (Verbindung 135).
Das Bromide 171 wird analog der Vorschrift für die Synthese von Agiykon 136 (nach dem Syntheseschema 4), ausgehend von 2-Fluor-5-Brombenzaldehyd und 1 -Brom-4- methoxy-benzol, mit ähnlichen Ausbeuten erhalten.
Synthese von Verbindung 172
172
Das peracylierte C-Glykosid 172 wird, analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 8, mit ähnlichen Ausbeuten als farbloser Feststoff hergestellt.
Synthese von Verbindung 170
Nach Deacylierung von Verbindung 172 (Vorschrift wie für Verbindung 8) erhält man das diastereomerenreine C-Glycosid 170 (Beispiel 46) als farbloser Feststoff.
C2iH24O6S (404.49), MS(ESI+) 422.38 (M + NH4 +).
Svnthese von 4-Desoxy-4-fluor- und 4,4-Didesoxy-4,4-difluor-qlukose-derivaten
Beispiel 47 und 48 Verbindung 173 und 174)
173 174
10
Synthese von Verbindung 176
100 g (420 mmol) Isopropyl-beta-D-galaktopyranosid 175 werden in 1 I
Methylenchlorid suspendiert und nach Zugabe von 100 ml Benzaldehyd-dimethylacetal und 1 g para-Toluolsulfonsäure 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach rund 1 Stunde ist das Edukt klar gelöst. Nach Zugabe von 5 ml Triethylamin wird die organische Phase über rund 150 ml Kieselgel filtriert, und mit 500 ml Ethylacetat nachgewaschen. Es werden ungefähr 700 ml Lösungsmittel am Rotationsverdampfer eingeengt. Aus dieser Lösung kristallisiert innerhalb 1 Stunde das Produkt. Dieses wird abgesaugt und mit Ethylacetat/n-Heptan = 1/3 gewaschen. Nach weiterem
Aufkonzentrieren der Mutterlauge erhält man eine zweit Kristallfraktion mit etwas geringerer Reinheit. Man erhält 1 12 g Kristallfraktion 1 und 20 g Kristallfraktion 2 (insgesamt 96% Ausbeute) Benzylidenderivat 176.
Synthese von Verbindung 177
60 g (184 mmol) Galaktosederivat 176 werden in 1 .2 I DMSO und 96 ml Benzylbromid gelöst. Zu der Mischung werden portionsweise insgesamt 72 g Kaliumhydroxydpulver zugegeben wobei die Reaktionslösung zwischen 30 bis 40 °C gehalten wird. Bei einer Reaktionstemperatur unter 30 °C und über 40 °C erhält man schlechtere Ausbeuten. Nach Zugabe der komleten Menge an Base läst man noch 1 Stunden bei
Raumtemperatur rühren. Die Lösung wird auf 1 I Wasser und 1 I Ethylacetat/n-Heptan (1 :1 ) gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung
gewaschen, über Kieselgel filtriert, mit Ethylacetat/n-Heptan (1 :1 ) nachgewaschen und aufkonzentriert. Man erhält 94.3 g einer Kristallfraktion 177 die leicht verunreinigt ist.
Synthese von Verbindung 178
178
94.3 g Galaktosederivat 177 werden in 1 .1 I Aceton und 100 ml Wasser gelöst. Nach Zugabe von 31 .5 g N-Bromsuccinimid (NBS) last man 15 Minuten bei Raumtemperatur rühren. Circa 600 ml Aceton werden am Rotationsverdampfer abdestiliert. Die restliche Lösung wird auf 1 I Wasser und 1 I Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch zweimal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über Kieselgel filtriert, mit Ethylacetat/n-Heptan (1 :1 ) nachgewaschen und aufkonzentriert, bis die Kristallisation beginnt. Man erhält 69.2 g kristallines Produkt 178 (84% Ausbeute über 2 Stufen). Synthese von Verbindung 179
Der Alkohol 178 wird analog der Literaturvorschrift (Helvetica Chimica Acta- Vol. 89 (2006) Seite 648, Verbindung 17) zum Lakton 179 (96% Ausbeute) oxidiert. Synthese von Verbindung 180
2.2 g (6.9 nnnnol) Bromid 136 wird in 45 ml trockenem Tetrahydrofuran (THF) gelöst und auf -78°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 3 ml einer 2.6 molaren n-Butyllithium Lösung in Toluol (8 mmol) wird die Reaktionslösung 20 Minuten bei -78°C gerührt. Zu der
Reaktionslösung wird dann eine Lösung von 3.7 g (8.3 mmol) Lakton 179 in 10 ml THF zugetropft und eine Stunde bei -78°C gerührt. Die Lösung wird auf 50 ml 10 % ige Ammoniumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 6.1 g Rohprodukt 180 als farbloses Öl.
Synthese von Verbindung 181
6.1 g Rohprodukt 180 werden in 40 ml Acetonitril und 7 ml Triethylsilan gelöst und auf -40°C mit einem Aceton/Trockeneisgemisch unter einer Argonatmosphere abgekühlt. Nach Zugabe von 3.5 ml Bortrifluoridetherat last man die Reaktionslösung 20 Minuten bei -40°C rühren. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 50 ml gesättigte Natriumchloridlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel
(Ethylacetat/n-Heptan = 1/3 bis 2/1 ) getrennt. Man erhält 2.2 g (48% Ausbeute über 3 Stufen) Produkt 181 als farbloser Feststoff. C43H42O5S (670.88), MS(ESI+) 671 .27 (M + H+).
Synthese von Verbindung 182
182
2.2 g C.Glykosid 181 wird in 7.5 ml Methylenchlorid und 25 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 230 mg para-Toluolsulfonsäure 1 Stunde am Rotationsverdampfer auf 50°C erwärmt (das Methylenchlorid destilliert dabei ab). Nach Zugabe von 1 ml Triethylamin wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird durch
Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 1/0) getrennt. Man erhält 1 .45 g (76% Ausbeute) Produkt 182 als farbloser Feststoff. CseHssOsS (582.77), MS(ESI+) 583.23 (M + H+).
Synthese von Verbindung 183
1 .45 g Diol 182 wird in 22 ml Collidin gelöst und nach Zugabe von 1 .5 ml
Ethylchloroformat 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird dann auf eine Mischung von 50 ml 2N wässrige HCL-Lösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit 50 ml 2N wässriger HCL- Lösung und einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/2 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 1 .4 g (86% Ausbeute) Carbonat 183 als farbloser Feststoff. C39H42O7S (654.83), MS(ESI+) 672.27 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 184
700 mg (1 .1 mmol) Galaktosederivat 183 wird in 8 ml Methylenchlorid gelöst. Unter Wasserbadkühlung tropft man 2 ml einer 50 % igen BAST/THF Lösung (Aldrich) zu und läßt 1 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die Reaktionslösung wird vorsichtig auf Eiswasser gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI- Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1 /3 bis 1 /1 ) getrennt. Man erhält 520 mg (74 % Ausbeute) Fluorglukosederivat 184 als farbloser Feststoff. Das biologisch aktive Diastereomer 184 (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. Durch langsame Kristallisation, aus einer gesättigten Lösung von 184 in n-Heptan/Ethylacetat, erhält man Einkristalle, die für eine Einkristallröntgenstruktur geeignet sind. C39H4iO6S (656.82), MS(ESI+) 674.30 (M + NH4 +).
3-D-Struktur der Einkristalle von 184
Synthese von Verbindung 173 (Beispiel 47)
Die Benzylschutzgruppen der Verbindung 184 konnten nicht mit Palladium auf
Aktivkohle als Hydrierungskatalysator abhydriert werden (vermutlich ist der Schwefel in der Verbindung ein Katalysatorgift).
Bei der Entschützungsmethoden mit Thioethanol/BF3 x OEt2 wird die Verbindung zersetzt
Synthese von Verbindung 185 (Beis iel 49)
Synthese von Verbindung 186
800 mg (1 .3 mmol) Verbindung 183 werden in 18 ml 15 % iger Desmartin/
Methylenchloridlösung (Aldrich) gelöst. Nach 50 Stunden bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung auf eine Mischung von 50 ml gesättiger wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung und 50 ml Ethylacetat gegossen. Die organische
Phase wird noch einmal mit Thiosulfatlösung und einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Man erhält 450 mg
Rohprodukt 186 als farbloser Feststoff. Synthese von Verbindung 187
450 mg Keton 186 wird in 8 ml Methylenchlorid gelöst. Unter Wasserbadkühlung tropft man 2 ml einer 50 % igen BAST/THF Lösung (Aldrich) zu und läßt 20 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die Reaktionslösung wird vorsichtig auf Eiswasser gegossen. Die organische Phase wird noch einmal mit wässriger NaCI-Lösung gewaschen, über wenig Kieselgel filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/3 bis 1/1 ) getrennt. Man erhält 250 mg (54 % Ausbeute) Difluorglukosederivat 187 als farbloser Feststoff. Das biologisch aktive Diastereomer 187 (Aromat nach hinten) kristallisiert nach der
Chromatographie aus n-Heptan/Ethylacetat. C39H4iO6S (656.82), MS(ESI+) 674.30 (M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 185 Analog der Verbindung 184 konnten auch die Benzylschutzgruppen der Verbindung 187 nicht mit Palladium auf Aktivkohle abhydriert werden.
Bei der Entschützungsmethoden mit Thioethanol/BF3 x OEt2 wird die Verbindung ebenfalls zersetzt.
Beispiel 50 und 51 (Verbindung 188 und 189)
188 189
S nthese von Verbindung 190
Das C-Glykosidderivat 190 wird analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 183, ausgehend von Bromid 64 und Lakton 179, mit ähnlichen Ausbeuten hergestellt. C39H42O9 (654.76), MS(ESI+) 672.37 ( M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 191
Verbindung 191 wird analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 184, fluoriert. C39H4iFO8 (656.76), MS(ESI+) 674.22 ( M + NH4 +).
Synthese von Verbindung 188 (Beispiel 50)
560 mg (0.85 mmol) Verbindung 191 werden in 15 ml Methylenchlorid und 1 ml 0.5 M HCI/Methanol gelöst und dann unter einer Wasserstoffatmosphere (6 bar) mit 200 mg 10 % Palladium auf Aktivkohle 3 Stunden hydriert. Die Reaktionslösung wird über wenig Kieselgel filtriert, mit Methanol nachgewaschen und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 1/0) getrennt. Man erhält 245 mg (60 % Ausbeute) C-Glycosid 188 (Beispiel 50) als farbloser Feststoff. C25H29FO8 (476.17), MS(ESI+) 499.17 (M + Na+).
Synthese von Verbindung 189 (Beispiel 51 )
130 mg (0.27 mmol) Verbindung 188 werden in 5 ml Methanol aufgenommen und mit 0.3 ml 1 M NaOMe/MeOH versetzt. Nach einer Stunde wird mit 0.6 ml 0.5 M methanolischer HCl neutralisiert, eingeengt und der Rückstand wird durch
Chromatographie an Kieselgel (Ethylacetat/n-Heptan = 1/1 bis 1/0) getrennt. Man erhält 85 mg (77% Ausbeute) Produkt 189 (Beispiel 51 ) als farbloser Feststoff.
C22H25FO6 (404.44), MS(ESI+) 427.19 (M + Na+).
Beispiel 52 und 53 (Verbindung 192 und 193)
Die C-Glykoside 52 und 53 werden analog der Vorschrift für die Synthese von Beispiel 50 und 51 und Verbindung 187, ausgehend vom Galaktosederivat 190, mit ähnlichen Ausbeuten als Diastereomerengemisch hergestellt.
MS für Verbindung 192: C25H28F2O8 (494.49), MS(ESI") 539.23 ( M + HCOO").
MS für Verbindung 193: C22H24F2O6 (422.43), MS(ESI+) 445.13 ( M + Na+).
Beispiel 54 (Verbindung 194)
194
Das Galaktose-C-Glykoside 194 wird analog der Vorschrift für die Synthese von Beispiel 50, ausgehend vom Galaktosederivat 190, durch Hydrierung und
anschließender Deacylierung, mit ähnlichen Ausbeuten als Diastereomerengemisch hergestellt. C22H26O7 (402.45), MS(ESI+) 425.15 ( M + Na+).
Beispiel 55 und 56 (Verbindung 195 und 196)
197
Verbindung 197 wird ausgehend von 4-Brom-ethylbenzol 1 und 6-Benzyloxy- salicylaldehyd, analog der Synthese von Verbindung 63, hergestellt. C22H22O3
(334.42), MS(ESI+) 317.23 (M -H2O + H+).
Synthese von Verbindung 198
198
Verbindung 198 wird durch Alkylierung von 197 mit Methylenchlorid und
Natriumhydrid, analog der Synthese von Verbindung 64, hergestellt.
Synthese von Verbindung 199
199
Das Agiykon 199 erhält man durch Hydrierung von Verbindung 198, analog der
Synthese von Verbindung 188. Ci6Hi6O3 (256.30), MS(ESI") 225.03 (M -H2CO - H+).
Synthese von Verbindung 200
600 mg (2.34 mmol) Phenol 199 und 4.0 g (9.73 mmol) Acetobromglukose werden in 40 ml Methylenchlorid gelöst. Zu dieser Lösung werden nacheinander 1 .3 g BusBnNCI (PTK = Phasentransferkatalysator) und 1 .5 g Kaliumcarbonat zugegeben und anschließend 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird mit 20 ml Ethylacetat verdünnt und über Kieselgel filtriert. Das Filtrat wird eingeengt und man erhält 3.2 g Rohprodukt 200.
Synthese von Verbindung 195 und 196
Die O-Glykoside 195 und 196 werden analog der Vorschrift für die Synthese von Verbindung 189 deacyliert und man erhält nach Chromatographie an Kieselgel
(Methylenchlorid/Methanol/conz.Amoniak, 30/5/1 ) die reinen Diastereomeren 195 und
196. Die Zuordnung der Stereochemie wurde über die biologische Aktivität getroffen.
195 (polarere Verbindung) ist biologisch am SGLT Transporter aktiv und 196
(unpolarere Verbindung) ist inaktiv.
MS für Verbindung 195: C22H26O8 (418.45), MS(ESI+) 441 .20 ( M + Na+).
MS für Verbindung 196: C22H26O6 (418.45), MS(ESI+) 419.23 ( M + H+).
Claims
Patentansprüche
1 . Verbindung der Formel I,
worin bedeuten
R1 und R2 F; oder
R1 H und R2 F; oder
R1 F und R2 H, oder
R1 H und R2 OH; oder
R1 OH und R2 H;
Ra, Rb, Rc unabhängig voneinander Wasserstoff, COO(Ci-C6)-alkyl, COO(CrC6)- alkylen-R12;
R12 OH, F, O-(d-C6)-Alkyl, 3-7 gliedriger monocydischer gesättigter Ring, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe N, O und S enthalten kann und der 3-7 gliedrige Ring weitere Substituenten wie OH, F, CF3, Oxo, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C4)-Alkoxy-(Ci-C4)-alkyl, (Ci-C6)-Alkyl, COO(d-
C6)-alkyl, SO2(Ci-C6)-Alkyl und COOH enthalten kann;
A Bindung oder O;
B H, F, Cl, CF3, CN, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy;
X1 CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
X2 unabhängig voneinander CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
X3 CHR3, CH2, NH, NR3, O, S, SO, SO2;
mit der Maßgabe, dass genau ein Xi, X2 oder X3 CHR3 oder NR3 bedeutet; und mit der Maßgabe, dass zwei Elemente NH, NR3, O, S, SO, SO2 nicht benachbart sind; n 0,1 , 2, 3, 4;
R4, R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, F, Cl, Br, J, OH, CF3, NO2, COOH,
COO(Ci-C6)-Alkyl, CO(d-C4)-Alkyl, CONH2, CONH(Ci-C6)-Alkyl,
CON[(Ci-C6)-Alkyl]2, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl, O-(d- C6)-Alkyl, HO-(Ci-C6)-Alkylen, (Ci-C6)-Alkylen-O-(Ci-C6)-Alkyl, wobei in den Alkyl-, Alkenyl, Alkinyl bzw. O-Alkylresten ein, mehrere, oder alle Wasserstoff(e) durch Fluor ersetzt sein können;
SO2-NH2, SO2NH(Ci-C6)-Alkyl, SO2N[(Ci-C6)-Alkyl]2 , S-(Ci-C6)-Alkyl, SCF3, SO-(Ci-C6)-Alkyl, SO2-(Ci-C6)-Alkyl, NH2; sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze;
mit der Maßgabe, dass wenn R1 = H und R2 = OH X1 f (X2)n und X3 nicht -CH(R3)- CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2-CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2- oder -CH(R3)-CH2-O- bilden.
2. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 , worin
B H, F, Cl, CF3, CN, Methyl
bedeutet.
Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, worin 1 oder 2 ist.
4. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 3, worin Ra Wasserstoff, COO(Ci-C6)-alkyl, COO(Ci-C6)-alkylen-R12;
Rb, Rc Wasserstoff,
R12 3-6 gliedriger monocydischer gesättigter Ring, der ein oder zwei
Sauerstoffatome enthalten kann und der 3-6 gliedrige Ring weitere Substituenten wie OH, Oxo, O-(Ci-C6)-Alkyl, (Ci-C4)-Alkoxy-(Ci-C4)-alkyl,
(Ci-C6)-Alkyl, enthalten kann;
bedeuten.
5. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 4, worin -Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-CH2, -CH(R3)-CH2-CH2-, -CH(R3)-CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH(R3)- CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2- CH2-CH2-CH(R3)-, -O-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH(R3)-CH2-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-O-, - CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, - CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)-, -N(R3)-CH2-CH2-S-, - CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)-CH2-SO-.
6. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 4, worin
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-CH2- CH2-, -CH(R3)-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2- CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH2-CH2-CH2-CH(R3)-, -O-CH2-CH2-CH(R3)-, -CH(R3)-CH2-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O- , -CH(R3)-O-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2- CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)- , -N(R3)-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)- CH2-SO-.
7. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 4, worin
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-CH2-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, - CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-CH2-S-, -CH(R3)-O-CH2-, -CH(R3)-S-CH2-, -CH(R3)-SO2-CH2-, -O-C(CH3)2-O-CH(R3)-, -N(R3)-CH2-CH2-S-, - CH(R3)-CH2-S-, -CH2-CH(R3)-S-, -CH(R3)-CH2-SO2-, -CH(R3)-CH2-SO-.
8. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 4, worin
worin
-Xi-(X2)n-X3- ausgewählt ist aus der Gruppe
-CH(R3)-O-CH2-O-, -CH(R3)-O-CH2-S-, -CH(R3)-S-CH2-O-, -CH(R3)-CH2-S-.
9. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 8, worin
R4, R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, F, Cl, OH, CF3, (d-C6)-Alkyl, (C2- C6)-Alkenyl, 0-(Ci-C6)-Alkyl, HO-(Ci-C6)-Alkylen, (Ci-C6)-Alkylen-0-(Ci-
C6)-Alkyl, wobei in den Alkyl-, Alkenyl, Alkinyl bzw. O-Alkylresten e mehrere, oder alle Wasserstoff(e) durch Fluor ersetzt sein können; S-(Ci-C6)-Alkyl;
10. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 8, worin
R4 F, Cl, CF3, (Ci-C6)-Alkyl, O-(d-C6)-Alkyl, S-(Ci-C6)-Alkyl;
R5 Wasserstoff;
bedeuten.
1 1 . Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 8, worin
R4 (Ci-C6)-Alkyl, 0-(Ci-C6)-Alkyl;
R5 Wasserstoff;
bedeuten.
12. Verbindung der Formel II
wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in den Ansprüchen 1 bis 1 1 angegebenen Bedeutungen haben.
Verbindung der Formel
wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in den Ansprüchen 1 bis 1 1 angegebenen Bedeutungen haben.
wobei R1 , R2, Ra, Rb, Rc, B, X1 , X2, X3 und n die in den Ansprüchen 1 bis 10 angegebenen Bedeutungen haben.
15. Verbindung der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 8, ausgewählt aus der
Gruppe
sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze;
16. Arzneimittel enthaltend eine oder mehrere der Verbindungen gemäß den
Ansprüchen 1 bis 15 und ein oder mehrere Blutzucker senkende Wirkstoffe.
Verwendung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 zur
Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung des Typ 1 und Typ 2
Diabetes.
Verwendung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 zur
Herstellung eines Medikamentes zur Blutzuckersenkung.
19. Verwendung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 in Kombination mit mindestens einem weiteren Blutzucker senkenden Wirkstoff zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung des Typ 1 und Typ 2 Diabetes.
0. Verwendung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 in Kombination mit mindestens einem weiteren Blutzucker senkenden Wirkstoff zur Herstellung eines Medikamentes zur Blutzuckersenkung.
1 . Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend eine oder mehrere der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff mit einem pharmazeutisch geeigneten Träger vermischt wird und diese Mischung in eine für die Verabreichung geeignete Form gebracht wird.
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---|---|
WO (1) | WO2011107494A1 (de) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014086632A1 (en) * | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Unilever Plc | An edible composition comprising resveratrol and flavonoid monoglucoside |
JP2014515396A (ja) * | 2011-06-01 | 2014-06-30 | グリーン クロス コーポレーション | Sglt2阻害剤としての新規のジフェニルメタン誘導体 |
WO2017067839A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal phenylamidine derivatives |
CN113396149A (zh) * | 2018-12-06 | 2021-09-14 | 星座制药公司 | Trex1的调节剂 |
Citations (971)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997026265A1 (en) | 1996-01-17 | 1997-07-24 | Novo Nordisk A/S | Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use |
WO1997041097A2 (en) | 1996-12-31 | 1997-11-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
WO1998008871A1 (en) | 1996-08-30 | 1998-03-05 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives |
EP0850948A1 (de) | 1996-12-26 | 1998-07-01 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Propiophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
WO1999003861A1 (en) | 1997-07-16 | 1999-01-28 | Novo Nordisk A/S | Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use |
WO2000009094A1 (en) | 1998-08-17 | 2000-02-24 | Chemlink Laboratories Llc | Sterilant effervescent formulation |
JP2000080041A (ja) | 1998-03-09 | 2000-03-21 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
WO2000034331A2 (en) | 1998-12-07 | 2000-06-15 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas | Analogues of glp-1 |
WO2000064888A1 (en) | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
WO2000064876A1 (en) | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
WO2001000610A1 (de) | 1999-06-23 | 2001-01-04 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte benzimidazole |
WO2001004156A1 (en) | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides that lower blood glucose levels |
WO2001016147A1 (fr) | 1999-08-31 | 2001-03-08 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosyloxypyrazole, compositions medicinales renfermant lesdits derives et produits intermediaires obtenus au cours de leur production |
WO2001017516A2 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-15 | Novo Nordisk A/S | Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48 |
WO2001027128A1 (en) | 1999-10-12 | 2001-04-19 | Bristol-Myers Squibb Company | C-aryl glucoside sglt2 inhibitors |
US6221633B1 (en) | 1997-06-20 | 2001-04-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Insulin derivatives having a rapid onset of action |
WO2001030774A1 (de) | 1999-10-26 | 2001-05-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte indole zur modulierung von nfkb-aktivität |
WO2001040207A1 (en) | 1999-12-02 | 2001-06-07 | Glaxo Group Limited | Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hppar alpha activators |
WO2001068660A1 (fr) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives glucopyranosyloxybenzylbenzene, preparations medicinales les contenant et intermediaires pour la preparation desdits derives |
WO2001074834A1 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | O-aryl glucoside sglt2 inhibitors and method |
WO2001074835A1 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | O-glucosylated benzamide sglt2 inhibitors and method |
WO2002028872A1 (fr) | 2000-09-29 | 2002-04-11 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosiloxybenzylbenzene et compositions therapeutiques contenant ces composes |
WO2002036602A1 (fr) | 2000-11-02 | 2002-05-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveaux derives du pyrazole et remedes au diabete contenant ces derniers |
WO2002044192A1 (fr) | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosyloxybenzylbenzene, compositions medicinales contenant ces derives et produits intermediaires obtenus lors de l'elaboration de ces compositions |
WO2002053573A1 (fr) | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosiloxypyrazole et leur utilisation dans des medicaments |
WO2002068440A1 (fr) | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci |
WO2002068439A1 (fr) | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci |
US20020137903A1 (en) | 1999-10-12 | 2002-09-26 | Bruce Ellsworth | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
WO2002080936A1 (en) | 2001-04-04 | 2002-10-17 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and ppar modulators |
WO2002080935A1 (en) | 2001-04-04 | 2002-10-17 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and retinoid-x receptor modulators |
WO2002096894A1 (en) | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Glaxo Group Limited | Thiazole or oxazole derivatives which are useful in the treatment of cardiovascular and related diseases |
WO2003011880A1 (fr) | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive de glucopyranosyloxybenzylbenzene, composition medicinale contenant ce derive, usage medicinal de cette composition et produit intermediaire pour produire cette composition |
WO2003020269A1 (de) | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als ppar-aktivatoren |
WO2003020737A1 (en) | 2001-09-05 | 2003-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use |
WO2003044009A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-30 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2003044000A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-30 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2003043999A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-30 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2003065983A2 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-14 | Merck & Co., Inc. | 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia |
WO2003074500A2 (en) | 2002-03-06 | 2003-09-12 | Sanofi-Aventis | N-aminoacetyl-pyrrolidine-2-carbonitriles and their use as ddp-iv inhibitors |
WO2003076442A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Eli Lilly And Company | Purine derivatives as kinase inhibitors |
WO2003078403A2 (fr) | 2002-03-11 | 2003-09-25 | Aventis Pharma S.A. | Derives d’aminoindazoles comme inhibiteurs de proteine-kinase |
WO2003084922A1 (de) | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Acyl-4-carboxy-phenyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
WO2003090783A1 (fr) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Agent preventif/remede pour diabete |
WO2003097064A1 (fr) | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Agent de traitement du diabète |
WO2003099821A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-04 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents |
WO2003104207A2 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Merck & Co., Inc. | 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia |
WO2003106410A1 (de) | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Fluorierte cycloalkyl-derivatisierte benzoylguanidine und ihre verwendung als medikament |
WO2003106456A2 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Sanofi-Synthelabo | New compounds |
WO2004007517A1 (de) | 2002-07-11 | 2004-01-22 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue thiophenglycosidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2004007455A1 (de) | 2002-07-12 | 2004-01-22 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Heterozyklisch substituierte benzoylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2004011410A1 (en) | 2002-07-27 | 2004-02-05 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2004014910A1 (en) | 2002-08-07 | 2004-02-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | Dihydropyrazolopyridine compounds |
WO2004014932A1 (ja) | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体 |
WO2004018491A1 (ja) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体 |
WO2004019958A1 (ja) | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途 |
WO2004022553A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-03-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | INDOL-ODER BENZIMIDAZOLDERIVATE ZUR MODULATION DER IλB-KINASE |
WO2004022057A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-03-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | VERWENDUNG VON IκB-KINASE INHIBITOREN IN DER SCHMERZTHERAPIE |
WO2004022544A1 (fr) | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Aventis Pharma S.A. | Nouveaux derives d'aminoindazoles a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
WO2004024726A1 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-substituted-1h-indol-5-propionic acid compounds as ppar agonists useful for the treatment of diabetes |
WO2004033427A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Astrazeneca Ab | 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors |
WO2004037169A2 (en) | 2002-10-18 | 2004-05-06 | Merck & Co., Inc. | Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2004037251A1 (en) | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Sterix Limited | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2 |
WO2004041264A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-21 | Astrazeneca Ab | 2-oxo-ethanesulfonamide derivates |
WO2004041274A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof |
WO2004046117A1 (en) | 2002-11-19 | 2004-06-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pyridazinone derivatives as gsk-3beta inhibitors |
WO2004050658A1 (de) | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue substituierte imidazo-pyridinone und imidazo-pyridazinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2004052902A1 (de) | 2002-12-12 | 2004-06-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue aromatische fluorglycosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2004052903A1 (de) | 2002-12-12 | 2004-06-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue heterocyclische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2004056744A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2004058730A2 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2004063179A1 (en) | 2003-01-06 | 2004-07-29 | Eli Lilly And Company | Substituted arylcyclopropylacetamides as glucokinase activators |
WO2004065351A1 (en) | 2003-01-24 | 2004-08-05 | Novartis Ag | Amide derivatives and their use as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2004065380A1 (en) | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Arena Pharmaceuticals Inc. | 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia |
WO2004072031A2 (en) | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Prosidion Limited | Phenylacetamides and their use as glucokinase modulators |
WO2004072066A1 (en) | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Prosidion Limited | Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds |
WO2004074288A1 (en) | 2003-02-19 | 2004-09-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonamide substituted xanthine derivatives for use as pepck inhibitors |
EP1460075A1 (de) | 2003-03-21 | 2004-09-22 | Sanofi-Synthelabo | Substituierte 8-Perfluoro-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2a] pyrimidin-4-on Derivate |
WO2004089367A1 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles |
WO2004089380A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of fused 1,2,4-triazoles |
WO2004089896A1 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS |
WO2004100875A2 (en) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Merck & Co., Inc. | Benzimidazoles, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2004101528A2 (en) | 2003-05-19 | 2004-11-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Isoquinoline derivatives and their use as gfat inhibitors |
WO2004103980A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i |
WO2004106343A2 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Ufc Limited | Agelastatin derivatives of antitumour and gsk-3beta-inhibiting alkaloids |
WO2004106294A2 (en) | 2003-05-29 | 2004-12-09 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
JP2004359630A (ja) | 2003-06-06 | 2004-12-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩 |
WO2004112779A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | New use vii |
WO2004112784A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | New use i |
WO2004113310A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing |
WO2004112782A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | New use v |
WO2005000836A1 (en) | 2003-06-13 | 2005-01-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors |
WO2005005477A2 (en) | 2003-07-11 | 2005-01-20 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
US20050026984A1 (en) | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Aventis Pharma S.A. | Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products |
WO2005009997A1 (en) | 2003-07-30 | 2005-02-03 | Pfizer Inc. | 3,5 disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation |
WO2005012243A2 (en) * | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted indole-o-glucosides |
WO2005012312A1 (de) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue cyanothiazolide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2005012308A1 (de) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue cyanopyrrolidide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2005012295A1 (de) | 2003-07-28 | 2005-02-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte thiazol-benzoisothiazoldioxidderivative, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
US20050038023A1 (en) | 2000-12-21 | 2005-02-17 | David Bebbington | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
WO2005016877A2 (en) | 2003-08-07 | 2005-02-24 | Merck & Co., Inc. | Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2005027978A2 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Novo Nordisk A/S | Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides |
WO2005037828A1 (en) | 2003-10-20 | 2005-04-28 | Lg Life Sciences Ltd. | Novel inhibitors of dpp-iv, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent |
WO2005044801A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Astrazeneca Ab | Pyridine carboxylic acid derivatives as glucokinase modulators |
WO2005056554A2 (en) | 2003-12-02 | 2005-06-23 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
WO2005058908A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-30 | Sanofi-Aventis | SUBSTITUTED 8’-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES |
WO2005058901A1 (de) | 2003-12-17 | 2005-06-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue 2-(piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]diazepan-1-yl)- imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel zur bekämpfung von diabetes mellitus |
WO2005061489A1 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Prosidion Limited | Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists |
WO2005063247A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Amgen Inc. | Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto |
WO2005065680A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | Merck & Co., Inc. | Cyclic guanidines, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2005067932A1 (en) | 2004-01-06 | 2005-07-28 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | (3-oxo-3, 4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino) -benzamide derivatives and related compound as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity |
WO2005073199A1 (de) | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Indazolderivate als inhibitoren der hormon sensitiven lipase |
WO2005073229A1 (de) | 2004-01-31 | 2005-08-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 7-phenylamino-4-chinolon-3-carbonsäure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2005080360A1 (en) | 2004-02-18 | 2005-09-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
WO2005085237A1 (ja) | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途 |
WO2005085230A1 (de) | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 4-benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-derivative, ihre herstellung und verwendung in arzneimitteln |
WO2005086904A2 (en) | 2004-03-08 | 2005-09-22 | Amgen Inc. | Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity |
WO2005087727A1 (de) | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue alkyl-haltige 5-acylindolinone, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
US20050222220A1 (en) | 2004-04-05 | 2005-10-06 | Neuropharma, S.A. | GSK-3 inhibitors |
WO2005097759A1 (en) | 2004-03-29 | 2005-10-20 | Merck & Co., Inc. | Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2005097076A2 (en) | 2004-04-09 | 2005-10-20 | Smithkline Beecham Corporation | Low dose pharmaceutical products |
WO2005097129A2 (en) | 2004-04-05 | 2005-10-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 6-azaindole compound |
WO2005111018A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-11-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals |
WO2005113544A1 (en) | 2004-05-12 | 2005-12-01 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substantially pure 2-{[2-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1h-indole-5-carbonyl]-amino}-3-(phenylpyridin-2-yl-amino)-propionic acid as an ikb kinase inhibitor |
WO2005116003A2 (de) | 2004-05-29 | 2005-12-08 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte oxazol-benzoisothiazoldioxidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
WO2005121161A1 (de) | 2004-06-11 | 2005-12-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue fluorglykosidderivate von pyrazolen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2006007959A1 (de) | 2004-07-17 | 2006-01-26 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Diphenylaminsubstituierte salicylthiazolderivate und verwandte verbindungen als phosphotyrosinphosphatase 1b (ptp1b) hemmer zur verwendung als blutzuckersenkende wirkstoffe zur behandlung von diabetes |
WO2006012227A2 (en) | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2006012173A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2006010546A2 (en) | 2004-07-28 | 2006-02-02 | F. Hoffman-La Roche Ag | Aryl-pyridine derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors |
WO2006015691A1 (de) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 8-aminoalkylthio-xanthine, und ihrer verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv |
WO2006017542A1 (en) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Merck & Co., Inc. | Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2006015701A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, biszyklische 8-pyrrolidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006016194A1 (en) | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Prosidion Limited | Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators |
WO2006015699A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-pyrrolidino-xanthine und ihre verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv |
WO2006015700A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-piperidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006018117A1 (de) | 2004-08-14 | 2006-02-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 8-aminoalkoxi-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006018150A1 (de) | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2006023515A2 (en) | 2004-08-18 | 2006-03-02 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel thiazole inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
WO2006024627A2 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2006029699A1 (en) | 2004-09-11 | 2006-03-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 7-azaindoles and their use as ppar agonists |
WO2006035796A1 (ja) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-(β-D-グリコピラノシル)-3-置換含窒素ヘテロ環化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途 |
WO2006034804A1 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Indozolone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors |
US20060074031A1 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-pyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2006037810A2 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Novo Nordisk A/S | Protracted glp-1 compounds |
WO2006037811A2 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Novo Nordisk A/S | Protracted exendin-4 compounds |
WO2006039325A2 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Merck & Co., Inc. | Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006040329A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Novo Nordisk A/S | 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds |
WO2006045564A1 (en) | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives with hm74a receptor activity |
WO2006045565A1 (en) | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives with hm74a receptor activity |
WO2006049952A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Eli Lilly And Company | Cycloalkyl lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2006048331A1 (en) | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Evotec Ag | 11β-HSD1 INHIBITORS |
WO2006048750A2 (en) | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Pfizer Inc. | Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides |
WO2006051662A1 (ja) | 2004-11-09 | 2006-05-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | チアゾール誘導体 |
WO2006050908A1 (en) | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Evotec Ag | Inhibitors of 11βετα-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-hsd1) |
WO2006058064A2 (en) | 2004-11-29 | 2006-06-01 | Merck & Co., Inc. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006059744A1 (ja) | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤 |
WO2006058597A1 (de) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Merck Patent Gmbh | Tetrahydropyranderivate als antidiabetika |
WO2006058923A1 (en) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Novo Nordisk A/S | Heteroaromatic glucokinase activators |
WO2006062224A1 (ja) | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | カルボキサミド誘導体 |
JP2006160733A (ja) | 2004-11-15 | 2006-06-22 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | シアノフルオロピロリジン誘導体を有効成分として含有する医薬 |
WO2006066109A2 (en) | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Takeda San Diego, Inc. | Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2006065826A2 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Merck & Co., Inc. | Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation |
WO2006067531A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Prosidion Ltd | G-protein coupled receptor (gpr116) agonists and use thereof for treating obesity and diabetes |
WO2006067532A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Prosidion Ltd | G-protein coupled receptor agonists |
WO2006068163A1 (ja) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 二環性ピロール誘導体 |
WO2006069242A2 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Fused pyrazole derivatives and uses thereof in methods of treatment of metabolic-related?disorders |
WO2006071752A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods |
WO2006072354A1 (de) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Merck Patent Gmbh | Quadratsäurederivate |
WO2006074244A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Abbott Laboratories | Adamantyl derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
WO2006073167A1 (ja) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ピロリジン誘導体 |
WO2006073197A1 (ja) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-チオ-d-グルシトール誘導体 |
WO2006074957A1 (de) | 2005-01-17 | 2006-07-20 | Sanofi-Aventis | Substituierte n-aminomethylensulfonamide, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
WO2006078006A1 (ja) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | インドール類およびそれを含む医薬組成物 |
WO2006078676A2 (en) | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006080577A1 (en) | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Indole derivatives |
EP1688138A1 (de) | 2003-11-26 | 2006-08-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Rezeptor-funktionsregulierendes mittel |
WO2006083491A2 (en) | 2005-01-10 | 2006-08-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
WO2006084176A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Irm Llc | Compounds and compositions as ppar modulators |
WO2006086488A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Eli Lilly And Company | Substituted thiophene derivatives as glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2006085112A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anthranilic acid derivatives as hm74a receptor agonists |
WO2006085685A1 (ja) | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ピラゾール化合物 |
WO2006085113A2 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | 2-substituted 5-membered heteroaryl carboxylates as hm74a receptor agonists |
WO2006085108A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Awthranilic acid derivatives and their use in treatment of diseases of lipid metabolism, in particular dyslipidaemia |
WO2006087309A1 (en) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Novo Nordisk A/S | 3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carboxylic acid 5-aminopyridin-2-yl esters |
WO2006087997A1 (ja) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-置換-7-(β-D-グリコピラノシルオキシ)(アザ)インドール化合物、及びそれを含有する医薬 |
WO2006090915A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyridyl acetic acid compounds |
WO2006099943A1 (de) | 2005-03-19 | 2006-09-28 | Sanofi-Aventis | Amid substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006099941A1 (de) | 2005-03-19 | 2006-09-28 | Sanofi-Aventis | Aminocarbonyl substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006104356A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Lg Life Sciences, Ltd. | Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent |
WO2006104030A1 (ja) | 2005-03-25 | 2006-10-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | チアゾール化合物 |
WO2006106423A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Pfizer Inc. | Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase |
WO2006108842A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors |
WO2006111321A1 (de) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Sanofi-Aventis | Azolderivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2006111261A1 (de) | 2005-04-16 | 2006-10-26 | Sanofi-Aventis | Substituierte 2-amin0alkylthi0-benzimidaz0le und ihre verwendung zur blutzuckersenkung |
WO2006113150A1 (en) | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2006112549A1 (ja) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 縮合複素環化合物 |
WO2006121860A2 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) receptor agonists and their pharmacological methods of use |
WO2006124529A1 (en) | 2005-05-13 | 2006-11-23 | Eli Lilly And Company | Glp-1 pegylated compounds |
WO2006124490A2 (en) | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Schering Corporation | Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia |
WO2006125972A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Astrazeneca Ab | Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes |
WO2006127530A2 (en) | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Merck & Co., Inc. | Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006132436A1 (ja) | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Japan Tobacco Inc. | 複素環化合物 |
WO2006134481A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Pfizer Inc. | Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2006133926A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Carex Sa | Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators |
WO2006135795A1 (en) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazo- and triazolopyridines as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i |
WO2006134467A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Pfizer Inc. | N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives |
WO2006136502A1 (en) | 2005-06-22 | 2006-12-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | ( 6-FLU0R0-BENZ0[l, 3] DIOXOLYL) -MORPHOLIN-4-YL-METHANONES AND THEIR USE AS CBl LIGANDS |
WO2006138695A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists |
WO2006138508A2 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Amgen Inc. | Benzamide derivatives and uses related thereto |
WO2007000445A1 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2007003521A2 (en) | 2005-07-05 | 2007-01-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridazine derivatives as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2007003964A1 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Prosidion Limited | G-protein coupled receptor agonists |
WO2007007688A1 (ja) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 3,5-ジアミノ-1,2,4-トリアゾール誘導体 |
WO2007007040A1 (en) | 2005-07-09 | 2007-01-18 | Astrazeneca Ab | 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes |
WO2007007910A1 (ja) | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体 |
WO2007006814A1 (en) | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Novo Nordisk A/S | Urea glucokinase activators |
WO2007007886A1 (en) | 2005-07-11 | 2007-01-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | An oxime derivative and preparations thereof |
WO2007006760A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Novo Nordisk A/S | Dicycloalkyl urea glucokinase activators |
WO2007009911A1 (en) | 2005-07-21 | 2007-01-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | PYRIDO [2 , 3-D] PYRIMIDINE-2 , 4-DIAMINE COMPOUNDS AS PTPlB INHIBITORS |
WO2007013689A1 (ja) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | シクロプロパンカルボン酸化合物 |
WO2007014619A1 (en) | 2005-08-01 | 2007-02-08 | Merck Patent Gmbh | Novelimidazolecarboxamide derivatives as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising same |
WO2007014895A2 (en) | 2005-07-28 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods for preventing and treating metabolic disorders and new pyrazole-o-glycoside derivatives |
WO2007015767A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-02-08 | Eli Lilly And Company | Pyridine derivatives as dipeptedyl peptidase inhibitors |
WO2007015744A1 (en) | 2005-07-21 | 2007-02-08 | Incyte Corporation | Disubstituted thienyl compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2007017649A1 (en) | 2005-08-09 | 2007-02-15 | Astrazeneca Ab | Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes |
WO2007017262A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives as selective hm74a agonists |
WO2007017265A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives as selective hm74a agonists |
WO2007017549A1 (es) | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Universitat De Valencia | Composiciones pigmentarias en base acuosa para marcado policromático de materiales inorgánicos con láser |
WO2007024993A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Merck & Co., Inc. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007028135A2 (en) | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Imidazopyridine compounds |
WO2007027532A2 (en) | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2007028145A2 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Dara Biosciences, Inc. | Agents and methods for reducing protein tyrosine phosphatase 1b activity in the central nervous system |
WO2007026761A1 (ja) | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Astellas Pharma Inc. | チアゾール誘導体 |
WO2007029021A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-15 | The University Of Edinburgh | 1,5-substituted tetrazoles as therapeutic compounds |
WO2007029086A2 (en) | 2005-09-05 | 2007-03-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Derivatives of 3-azabicyclo[3.1.0]hexane as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2007031739A1 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Astrazeneca Ab | Heterobicyclic compounds as glucokinase activators |
WO2007033002A1 (en) | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Amgen Inc. | Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders |
US20070066584A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-22 | Wenqing Yao | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2007035355A2 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
WO2007037534A1 (ja) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-へテロアリール置換インドール誘導体 |
WO2007041365A2 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Novartis Ag | 3-cyclyl-2- (4-sulfamo yl-phenyl) -n-cyclyl-propionamide derivatives useful in the treatment of impaired glucose tolerance and diabetes |
WO2007039178A2 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Sanofi-Aventis | Phenyl-[1,2,4]-oxadiazol-5-one derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2007041366A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Novartis Ag | Sulfonamide derivatives as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes |
WO2007043638A1 (ja) | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Astellas Pharma Inc. | 縮合へテロ環化合物 |
WO2007042178A1 (de) | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Sanofi-Aventis | Diacylindazol-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2007047177A1 (en) | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Merck & Co., Inc. | Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2007047625A2 (en) | 2005-10-20 | 2007-04-26 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2007051810A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Transtech Pharma | Pharmaceutical use of substituted amides |
WO2007053345A1 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Array Biopharma Inc. | Glucokinase activators |
WO2007051847A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Prosidion Ltd | Tricyclo substituted amides as glucokinase modulators |
WO2007051846A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Prosidion Ltd | Tricyclo substituted amides |
WO2007052843A1 (ja) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 複素環アミド化合物およびその用途 |
WO2007051811A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Transtech Pharma | Pharmaceutical use of substituted amides |
WO2007053765A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted cycloalkylpyrrolones as allosteric modulators of glucokinase |
WO2007051845A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Prosidion Ltd | Tricyclo substituted amides |
WO2007056771A2 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2007058346A1 (ja) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Shionogi & Co., Ltd. | I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するヘテロ環化合物 |
WO2007057768A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-24 | Pfizer Products Inc. | Sulfonyl derivatives |
WO2007061923A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2007061661A2 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Amgen Inc. | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2007060992A1 (ja) | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Kaneka Corporation | メタボリックシンドロームもしくはインスリン抵抗性症候群の予防または改善剤 |
WO2007063928A1 (ja) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Toray Industries, Inc. | 新規な非環状アミンカルボキシアミド誘導体及びその塩 |
WO2007062568A1 (fr) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Composes utilises comme activateurs de la proteine kinase activee par l'amp (ampk) dans des cellules de mammifere |
WO2007068330A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Merck Patent Gmbh | 2-ADAMANTYLUREA DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS |
WO2007070796A1 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
WO2007070506A2 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Amgen Inc. | Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses |
WO2007070434A2 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Merck & Co., Inc. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007073117A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Crystalgenomics, Inc. | Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same |
WO2007071766A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Transtech Pharma | Phenoxy acetic acids as ppar delta activators |
WO2007071576A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New salt and polymorph of dpp-iv inhibitor |
WO2007071738A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Novartis Ag | Condensed heterocyclic compounds useful as dpp-iv inhibitors |
WO2007075847A2 (en) | 2005-12-20 | 2007-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Glucokinase activators |
WO2007077508A2 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Ranbaxy Laboratories Limited | Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2007081755A2 (en) | 2006-01-09 | 2007-07-19 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Indole-benzimidazole and indazole inhibitors of tyrosine phosphatases |
WO2007080170A1 (en) | 2006-01-11 | 2007-07-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CRYSTALLINE FORM OF 1´-(1-METHYLETHYL)- 4´-[(2-FLUORO-4-METHOXYPHENYL)METHYL]-5´-METHYL-1H-PYRAZOL-3´-O-β-D-GLUCOPYRANOSIDE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS |
WO2007083978A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-07-26 | Crystalgenomics, Inc. | Imidazopyridine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same |
WO2007087150A2 (en) | 2006-01-13 | 2007-08-02 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2007085136A1 (fr) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | Dérivés de 1,3-benzodioxolecyclopentène, procédé de préparation et applications médicales |
WO2007085135A1 (fr) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | Dérivés d'acide 1,3-benzodioxolecyclopentène-2,2-dicarboxylique, procédé de préparation et applications médicales |
WO2007087448A1 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Irm Llc | Spiro imidazole derivatives as ppar modulators |
WO2007087231A2 (en) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Merck & Co., Inc. | Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007089512A1 (en) | 2006-01-27 | 2007-08-09 | Array Biopharma Inc. | Glucokinase activators |
WO2007089683A1 (en) | 2006-01-31 | 2007-08-09 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2007089557A2 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Irm Llc | Polycyclic 1, 2, 3, 4 -tetrahydro- isoquinoline derivatives and compositions comprising them as ppar modulators |
WO2007089667A1 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Irm Llc | Compounds and compositions as ppar modulators |
WO2007092965A2 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Gunderboom, Inc. | Filter cartridges for fluid intake systems |
WO2007092751A2 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for modulating fx-receptors |
WO2007092435A2 (en) | 2006-02-07 | 2007-08-16 | Wyeth | 11-beta hsd1 inhibitors |
WO2007092364A2 (en) | 2006-02-07 | 2007-08-16 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2007093264A1 (de) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Merck Patent Gmbh | Mandelsäurehydrazide |
WO2007095462A2 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2007095174A2 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated diseases or conditions |
WO2007093610A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2007097931A2 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-30 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US20070208001A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-06 | Jincong Zhuo | Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
US20070207985A1 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2007101060A2 (en) | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2007099385A1 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-07 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor compounds and compositions |
WO2007101270A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Incyte Corporation | MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME |
WO2007099553A2 (en) | 2006-02-27 | 2007-09-07 | Cadila Healthcare Limited | 1,3-dioxane carboxylic acids |
WO2007100374A2 (en) | 2005-12-19 | 2007-09-07 | Trustees Of Tufts College | Soft protease inhibitors and pro-soft forms thereof |
WO2007100027A1 (ja) | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 光学活性なチアゾリジンジオン誘導体 |
WO2007103252A2 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-13 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline forms of antidiabetic compounds |
JP2007230909A (ja) | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Univ Of Tokyo | 置換イソキサゾール誘導体 |
WO2007104034A2 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2007102515A1 (ja) | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Astellas Pharma Inc. | フェニルチアゾール誘導体 |
WO2007101864A2 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use |
WO2007104053A2 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | Pharmacopeia, Inc. | 8-heteroarylpurine mnk2 inhibitors for treating metabolic disorders |
WO2007106469A2 (en) | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Amgen Inc. | Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
WO2007104789A2 (en) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Novo Nordisk A/S | Amylin derivatives |
WO2007105753A1 (ja) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Astellas Pharma Inc. | トリアゾール誘導体またはその塩 |
WO2007105650A1 (ja) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Ajinomoto Co., Inc. | 4-ヒドロキシイソロイシン誘導体および同誘導体の製造方法 |
WO2007106181A2 (en) | 2005-11-17 | 2007-09-20 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2007107470A2 (en) | 2006-03-22 | 2007-09-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazoles as 11-beta-hsd-1 |
JP2007246474A (ja) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Mitsubishi Pharma Corp | ベンゼン誘導体 |
WO2007107550A1 (en) | 2006-03-21 | 2007-09-27 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome |
WO2007110216A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Sanofi-Aventis | Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of endothelial lipase |
WO2007111921A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Amgen Inc. | 1-phenylsulfonyl-diaza heterocyclic amide compounds and their uses as modulators of hydroxsteroid dehydrogenases |
WO2007111864A2 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Merck & Co., Inc. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2007113226A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2007114532A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National University | Novel chalcone derivatives, pharmaceutically acceptable salt, method for preparation and uses thereof |
WO2007115058A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Novartis Ag | Thiadiazolidinone inhibitors of ptpase |
WO2007112669A1 (fr) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. | Dérivés de dicyclooctane, procédés d'élaboration et utilisations médicales |
WO2007112914A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Novartis Ag | Ceramide kinase modulation |
WO2007113634A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Matrix Laboratories Ltd. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors and processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO2007118185A2 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
WO2007116229A1 (en) | 2006-04-06 | 2007-10-18 | Prosidion Limited | Heterocyclic gpcr agonists |
WO2007115935A1 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS |
US20070244140A1 (en) | 2006-04-12 | 2007-10-18 | Wyeth | Anilino-pyrimidine phenyl and benzothiophene analogs |
WO2007115822A1 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Develogen Aktiengesellschaft | Thienopyrimidines having mnkl /mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions |
WO2007116092A1 (en) | 2006-04-12 | 2007-10-18 | Probiodrug Ag | Enzyme inhibitors |
WO2007115821A2 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2007116230A1 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Prosidion Ltd | Azetidine derivatives as g-protein coupled receptor (gpr119 ) agonists |
WO2007117381A2 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-18 | Array Biopharma Inc. | 2 -aminopyridine analogs as glucokinase activators |
US20070244094A1 (en) | 2006-04-18 | 2007-10-18 | Gee-Hong Kuo | Benzoazepin-oxy-acetic acid derivatives as ppar-delta agonists used for the increase of hdl-c, lower ldl-c and lower cholesterol |
WO2007118963A2 (fr) | 2006-03-24 | 2007-10-25 | Genfit | Composes derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations |
WO2007120270A2 (en) | 2005-11-22 | 2007-10-25 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2007119837A1 (ja) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Ajinomoto Co., Inc. | リパーゼ阻害剤 |
WO2007119887A1 (ja) | 2006-04-18 | 2007-10-25 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤 |
WO2007118964A1 (fr) | 2006-03-24 | 2007-10-25 | Genfit | Derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations |
WO2007120102A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-10-25 | Astrazeneca Ab | New substituted oxindole derivatives |
WO2007120899A2 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. | Pharmaceutical compositions of hglp-1, exendin-4 and analogs thereof |
WO2007120284A2 (en) | 2005-11-23 | 2007-10-25 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
US20070249583A1 (en) | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors |
WO2007120575A2 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2007119827A1 (ja) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Dic Plastics, Inc. | 蓋体の係止構造および容器 |
WO2007123225A1 (ja) | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Astellas Pharma Inc | オキサジアゾリジンジオン化合物 |
WO2007122482A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Pfizer Products Inc. | Fused phenyl amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases |
WO2007122411A1 (en) | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Astrazeneca Ab | Diazepan-1-yl-sulfonyl derivatives for the treatment of metabolic syndrome |
WO2007124337A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Biphenyl amide lactam derivatives as inhibitors of 11- beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007122634A2 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Jubilant Biosys Limited | Pyrimidinediones as tyrosine kinase inhibitors |
WO2007124329A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007124254A2 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Cyclohexylpyrazole-lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007123581A1 (en) | 2005-11-17 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2007124461A2 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Amgen Inc. | Glp-1 compounds |
WO2007122970A1 (ja) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Osaka University | 核内受容体に結合するリガンド |
EP1852108A1 (de) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren |
WO2007127901A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Pieridinyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007127693A1 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007126117A1 (ja) | 2006-05-02 | 2007-11-08 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | フェニル 5-チオグルコシド化合物 |
WO2007126043A1 (ja) | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途 |
WO2007127763A2 (en) | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007127704A1 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007127726A2 (en) | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007125103A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Transtech Pharma, Inc. | Benzamide glucokinase activators |
US20070259900A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-08 | Peter Sieger | Polymorphs |
WO2007127765A1 (en) | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007126745A2 (en) | 2006-03-28 | 2007-11-08 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007125105A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Transtech Pharma, Inc. | Benzamide glucokinase activators |
JP2007291075A (ja) | 2006-03-27 | 2007-11-08 | Sankyo Co Ltd | 新規化合物ステレニン及びその製造方法 |
WO2007125110A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Noscira, S.A. | N- ( 2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors |
WO2007127688A2 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007128815A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
WO2007129668A1 (ja) | 2006-05-02 | 2007-11-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾリル 5-チオグルコシド化合物 |
US20070264331A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-11-15 | Laboratorios Silanes, S.A De C.V. | Stable pharmaceutical composition of immediate-release glimepiride and extended-release metformin |
US20070265332A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-15 | Min Ge | Antidiabetic bicyclic compounds |
WO2007130898A1 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-15 | Incyte Corporation | TETRASUBSTITUTED UREAS AS MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2007128817A2 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
WO2007128801A1 (en) | 2006-05-08 | 2007-11-15 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
WO2007128480A2 (en) | 2006-05-02 | 2007-11-15 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Thioglycosides as pharmaceutically active agents |
WO2007131621A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Sanofi-Aventis | 4,5-diphenyl-pyrimidinyl substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
US20070270492A1 (en) | 2006-03-06 | 2007-11-22 | Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. | Nananoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2007131619A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Sanofi-Aventis | 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-oxy oder -mercapto substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2007131622A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Sanofi-Aventis | Phenylamino-benzoxazol substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2007131620A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Sanofi-Aventis | 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-amino substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
US20070270424A1 (en) | 2006-05-17 | 2007-11-22 | Yun-Long Li | Heterocyclic inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same |
WO2007136603A2 (en) | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007137008A2 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2007136577A2 (en) | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Merck & Co., Inc. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2007135427A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Astrazeneca Ab | 1,4-disubstituted piperazine and 1,4-disubstituted azepane as 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors |
WO2007134986A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridopyrimidinone derivatives |
US20070275907A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Yuanwei Chen | Glucose transport inhibitors and methods of use |
WO2007136116A2 (en) | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | C-phenyl glycitol compound for the treatment of diabetes |
US20070276041A1 (en) | 2006-05-25 | 2007-11-29 | Ajinomoto, Co., Inc. | Ppar activity regulators |
WO2007137962A1 (en) | 2006-06-01 | 2007-12-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazole derivatives |
US20070281942A1 (en) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Cao Sheldon X | Glucokinase activators |
WO2007140183A1 (en) | 2006-05-24 | 2007-12-06 | Eli Lilly And Company | Fxr agonists |
WO2007138485A2 (en) | 2006-01-18 | 2007-12-06 | Evolva Sa | Ppar modulators |
WO2007140174A2 (en) | 2006-05-24 | 2007-12-06 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for modulating fxr |
US20070281949A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-12-06 | Cephalon, Inc. | Substituted pyrazolopyrimidines |
WO2007139992A2 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Novartis Ag | ALDOSTERONE SYNTHASE AND/OR 11β-HYDROXYLASE INHIBITORS |
WO2007140230A2 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Nestec S.A. | Methods of use and nutritional compositions of touchi extract |
WO2007143316A2 (en) | 2006-05-05 | 2007-12-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating expression of sglt2 |
US20070287674A1 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Hej Research Institute Of Chemistry | New treatment of diabetes mellitus |
WO2007141423A1 (fr) | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Negma-Lerads | Derives activateurs de ppars, procede de preparation et application en therapeutique. |
WO2007142253A1 (ja) | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 2-シアノピロリジン誘導体 |
WO2007145834A2 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-21 | Amgen Inc. | Benzamide derivatives and uses related thereto |
WO2007146761A2 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Neurogen Corporation | Diaryl pyrimidinones and related compounds |
WO2007145835A2 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-21 | Amgen Inc. | Benzamide derivatives as modulators of 11beta-hsd1 for treating diabetes and obesity |
WO2007144394A2 (en) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides |
WO2007150025A2 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Incyte Corporation | Purinone derivatives as hm74a agonists |
WO2007148185A2 (en) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors |
WO2007147478A1 (de) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Merck Patent Gmbh | 3 -amino- imidazo [1, 2-a] pyridinderivate als sglt inhibitoren |
WO2007150026A2 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Incyte Corporation | Purinone derivatives as hm74a agonists |
WO2007149865A2 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-27 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions related to inhibition of ceramide synthesis |
WO2008000950A2 (fr) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Sanofi-Aventis | Dérivés d'urées de piperidine ou pyrrolidine, leur préparation et leur application en thérapeutique |
WO2008001864A1 (fr) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Composé de c-phényl-1-thioglucitol |
WO2008002573A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions |
US20080004281A1 (en) | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Kalypsys, Inc. | Methods for the modulation of crp by the selective modulation of ppar delta |
WO2008002245A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Astrazeneca Ab | Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3) |
WO2008001931A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused cyclic compounds |
US20080004325A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Wyeth | PTP1B inhibitors |
WO2008002824A1 (en) | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline solvates and complexes of (is) -1, 5-anhydro-l-c- (3- ( (phenyl) methyl) phenyl) -d-glucitol derivatives with amino acids as sglt2 inhibitors for the treatment of diabetes |
WO2008000643A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives, method for the production thereof, their use as fxr agonists and pharmaceutical preparations containing the same |
WO2008000951A2 (fr) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Sanofi-Aventis | Dérivés d'urees de tropane, leur préparation et leur application en thérapeutique |
WO2008002244A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Astrazeneca Ab | Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3) |
WO2008005576A1 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
WO2008006043A2 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 1,3-oxazole derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents |
WO2008005910A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2008005964A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonate and phosphinate compounds as glucokinase activators |
WO2008003611A1 (en) | 2006-07-05 | 2008-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Alkyl-pyridazine derivatives as inhibitors of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11b-hsd 1) |
WO2008006044A2 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
WO2008005914A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel glucokinase activators and methods of using same |
WO2008005569A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
WO2008008887A2 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Gpr119 agonists for treating metabolic disorders |
WO2008007692A1 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Panasonic Corporation | Method for pretreating electrochemical capacitor negative electrode, method for manufacturing the electrochemical capacitor negative electrode, and method for manufacturing electrochemical capacitor using the method for manufacturing the electrochemical capacitor negative electrode |
WO2008006703A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 4-piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2008008547A2 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Ams Research Corporation | Balloon dilation for implantable prosthesis |
WO2008006432A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Merck Patent Gmbh | Use of ampk-activating imidazole derivatives, preparation process therefor and pharmaceutical compositions comprising them |
WO2008006969A2 (fr) | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives tetracycuques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
WO2008006319A1 (fr) | 2006-07-07 | 2008-01-17 | Shanghai Allist Pharmaceutical., Inc. | DÉRIVÉS DE BIBENZIMIDAZOLE À ACTIVITÉ AGONISTE PPARγ ET LEURS APPLICATIONS |
WO2008006702A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
WO2008010238A2 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lupin Limited | Antidiabetic azabicyclo [3. 1. 0] hexan compounds |
WO2008009335A2 (de) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Merck Patent Gmbh | Aminoindazolharnstoffderivate |
WO2008011453A2 (en) | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Amgen Inc. | SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLβ-HSD-1 |
WO2008013322A1 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 1- (-d-glycopyranosyl) - 3 - (4-cyclopropylphenylmethyl) - 4 - halogeno indole derivatives and use thereof as sglt inhibitors. |
WO2008013321A1 (en) | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel sglt inhibitors |
WO2008013280A1 (fr) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dérivé de spirocétal substitué et utilisation de celui-ci comme médicament dans le traitement du diabète |
WO2008013277A1 (fr) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dérivé spirocétal à cycles accolés et utilisation de celui-ci comme médicament dans le traitement du diabète |
WO2008012470A2 (fr) | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Genfit | Derives d'imidazolones substitues, preparation et utilisations |
WO2008012532A2 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Astrazeneca Ab | : pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008016131A1 (fr) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Composé hétérocyclique à cycles fusionnés |
WO2008016278A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Furan-2-carboxylic acid derivatives and process for the preparation thereof |
WO2008016968A2 (en) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Trustees Of Tufts College | Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof |
WO2008016730A2 (en) | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Targeted Molecular Diagnostics, Llc | Compositions and methods for reducing cellular fat |
WO2008016132A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Benzyl phenyl glucopyranoside derivative |
WO2008016123A1 (fr) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | INHIBITEUR DE LA GSK-3β |
WO2008016175A1 (fr) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Agent activant de récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes |
WO2008017670A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
WO2008017398A2 (en) | 2006-08-07 | 2008-02-14 | Krka | Polymorphic forms of rosiglitazone base |
JP2008031064A (ja) | 2006-07-27 | 2008-02-14 | Astellas Pharma Inc | ジアシルピペラジン誘導体 |
JP2008031161A (ja) | 2006-07-06 | 2008-02-14 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 1−チオ−d−グルシトール誘導体を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療剤 |
WO2008019309A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
WO2008020011A1 (en) | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture |
WO2008021560A2 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties |
WO2008022015A2 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Trustees Of Tufts College | Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof |
WO2008020607A1 (fr) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Dérivé de phtalide et sel de celui-ci |
WO2008024892A2 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
US20080051452A1 (en) | 2006-03-06 | 2008-02-28 | Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. | Hexanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2008023239A1 (en) | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Pfizer Products Inc. | Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors |
WO2008024497A2 (en) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2008028188A2 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | The Ticket Reserve | Demand aggregation for future items contingent upon threshold demand |
WO2008025798A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyridine compounds for treating gpr119 related disorders |
WO2008027273A2 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Phenomix Corporation | Solid citrate and tartrate salts of dpp-iv inhibitors |
WO2008025539A1 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-06 | Phenex Pharmaceuticals Ag | Heterocyclic fxr binding compounds |
WO2008025540A1 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-06 | Phenex Pharmaceuticals Ag | Heterocyclic fxr binding compounds |
WO2008027584A2 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5- (2-furyl)-1, 3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase |
WO2008030618A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Amgen Inc. | Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders |
WO2008028662A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag | N-[1-(3-amino-4-phenyl-butyryl)-4-hydroxy-pyrrolidin-2-ylmethyl}-propionamide and related compounds as dpp-iv inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus |
WO2008030520A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Amgen Inc. | Heterocyclic gpr40 modulators |
WO2008029217A2 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-13 | Orchid Research Laboratories Limited | Dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2008033455A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Biphenyl and heteroaryl phenyl derivatives as protein tyrosine phosphatases inhibitors |
WO2008033934A1 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Substituted heteroaryl carboxylic acid derivatives as ptb-1b inhibitors |
WO2008033851A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Use of 2-6- (3-amino-piperidin-l-yl) -3-methyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydr0-2h-pyrimidin-1-ylmet hyl-4-fluoro-benzonitrile |
WO2008034032A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Azevan Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactam cannabinoid receptor modulators |
WO2008033931A1 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Para-xylylene carboxylic acids and isothiazolones useful as protein tyrosine phosphatases (ptps) in particular ptp-ib |
WO2008032164A2 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazolone derivatives |
WO2008033932A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Biarylthiazole carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase-ib inhibitors |
JP2008063256A (ja) | 2006-09-06 | 2008-03-21 | Astellas Pharma Inc | β‐アミノ酸誘導体 |
WO2008034859A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2008035359A2 (en) | 2006-06-12 | 2008-03-27 | Cadila Healthcare Limited | Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives |
WO2008034881A1 (en) | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Novo Nordisk A/S | Protease resistant insulin analogues |
WO2008039882A1 (en) | 2006-09-30 | 2008-04-03 | Sanofi-Aventis U.S. Llc | A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist |
WO2008037628A1 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonamide derivatives |
WO2008040974A1 (en) | 2006-10-07 | 2008-04-10 | Peakdale Molecular Limited | Indoles for use as dpp-iv inhibitors |
WO2008041003A2 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Universitetet I Oslo | Hydroxycholesterols and its prodrugs for the treatment of insulin resistance and disorers asociated therewith |
WO2008042688A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Phlorizin analogs as inhibitors of sodium glucose co-transporter 2 |
WO2008042223A1 (en) | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Merck & Co., Inc. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2008043544A1 (en) | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 modulators |
WO2008044762A1 (fr) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dérivé de spirocétal de thioglucose et utilisation de celui-ci comme agent thérapeutique pour le diabète |
WO2008044777A1 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-pyridinecarboxamide derivative having gk-activating activity |
WO2008044700A1 (fr) | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | INHIBITEUR DE LA GSK-3β |
WO2008045484A1 (en) | 2006-10-10 | 2008-04-17 | Amgen Inc. | N-aryl pyrazole compounds for use against diabetes |
WO2008044656A1 (fr) | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivé d'imidazolidinone |
WO2008043701A1 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical solid dosage forms comprising compounds micro-embedded in ionic water-insoluble polymers |
US20080096877A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Tsuneo Yasuma | Indole compound |
WO2008047821A1 (fr) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Composé hétérocyclique fusionné |
WO2008046497A1 (de) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Merck Patent Gmbh | 3 -amino- imidazo [1,2-a] pyridinderivate mit sglt1 und sglt2 hemmender wirkung zur behandlung von diabetes vom typ 1 und typ 2 |
WO2008049047A2 (en) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Wyeth | Quinoline compounds |
WO2008046758A2 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes |
WO2008048866A2 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Glaxo Group Limited | Bicyclic heteroaromatic compounds |
US20080103201A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-01 | Wijayabandara Mirihanage Don J | Novel alpha-Glucosidase inhibitor from Tabernaemontana dichotoma |
WO2008049923A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CRYSTALLINE FORM OF 4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-1-METHYL-2-[4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZENE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS |
WO2008050117A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Astrazeneca Ab | Benzoyl amino heterocyclyl compounds as glucokinase (glk) activators |
WO2008049711A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Novo Nordisk A/S | Peptide extended insulins |
WO2008050987A1 (en) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. | Combination formulation with controlled release comprising metformin and glimepiride |
WO2008050101A2 (en) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Astrazeneca Ab | Benzoyl amino heterocyclyl compounds useful in the treatment of a disease mediated through glk |
WO2008051403A2 (en) | 2006-10-20 | 2008-05-02 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2008054675A2 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
WO2008053446A2 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-08 | Piramal Life Sciences Limited | Benzoxazepine compounds, their preparation and use |
WO2008053194A2 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Astrazeneca Ab | Pyridine carboxamides as 11-beta-hsd1 inhibitors |
WO2008054674A2 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
WO2008052638A1 (de) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Merk Patent Gmbh | DIAZEPANE-ACETAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS |
WO2008053331A1 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-08 | Pronova Biopharma Norge A/S | Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (ppar). |
WO2008057857A1 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF |
WO2008056266A2 (en) | 2006-11-07 | 2008-05-15 | Sanofi-Aventis | Substituted 8-piperidinyl-2-pyridinyl-pyrimido [1,2-a]pyrimidin-6-one and 8-piperidinyl-2-pyrimidinyl-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6-one derivatives |
WO2008057855A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity |
WO2008055940A2 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions |
WO2008056726A1 (fr) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Dérivé de glp-1 et son utilisation |
WO2008055870A1 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2008057862A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF |
WO2008057940A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
WO2008057856A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1 and/or nf-kappab activity and use thereof |
WO2008057859A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, ap-i and/or nf-kappab activity and use thereof |
WO2008059867A1 (fr) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau dérivé de 1,2-dihydroquinoline comprenant en tant que substituants un groupe alkyle inférieur-carbonyloxy (à substitution phényle ou substitution hétérocyclique) et un groupe phényle lié par un ester |
WO2008060488A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Merck & Co., Inc. | Tricyclic heteroaromatic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2008059625A1 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-22 | National University Corporation Kagawa University | Utilization of the function of rare sugar as promoter for the migration of glucokinase from nucleus to cytoplasm |
WO2008061355A1 (en) | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Matregen Corp. | Glp-1 depot systems, and methods of manufacture and uses thereof |
WO2008062457A2 (en) | 2006-10-03 | 2008-05-29 | Cadila Healthcare Limited | Antidiabetic compounds |
WO2008064107A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Bristol-Myers Squibb Company | 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-ones and related bicyclic compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods |
WO2008062273A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Cadila Pharmaceuticals Limited | Solid oral dosage form having antidiabetic drug combination |
WO2008062739A1 (fr) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Japan Tobacco Inc. | Pyrazoles et leur utilisation en tant que médicaments |
WO2008065796A1 (fr) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Fuji-Sangyo Co., Ltd. | Inhibiteur de l'α -glucosidase |
WO2008066131A1 (fr) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau dérivé de phényl-isoxazol-3-ol |
WO2008066097A1 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Astellas Pharma Inc. | Carboxylic acid derivative |
WO2008066356A1 (en) | 2006-12-02 | 2008-06-05 | Seoul National University Industry Foundation | Aryl compounds as ppar ligands and their use |
WO2008065754A1 (fr) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Kowa Company, Ltd. | Composé de carbinol substitué |
WO2008066070A1 (fr) | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Uha Mikakuto Co., Ltd. | Inhibiteur de dipeptidylpeptidase-iv |
WO2008070150A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis |
WO2008070609A1 (en) | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Thienyl-containing glycopyranosyl derivatives as antidiabetics |
WO2008069327A1 (en) | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE |
WO2008070507A2 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2008070692A2 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Smithkline Beecham Corporation | Bicyclic compounds and use as antidiabetics |
WO2008073825A1 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Exelixis, Inc. | Lxr and fxr modulators |
WO2008071311A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Sanofi-Aventis | Sulfonyl-phenyl-2h-[1,2,4]oxodiazol-5-one derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2008071288A1 (de) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Merck Patent Gmbh | Indolizinderivate und ihre verwendung als antidiabetika |
WO2008072726A1 (ja) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-フェニル 1-チオ-d-グルシト-ル誘導体 |
US20080146625A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Steven Joseph Berthel | Oxime glucokinase activators |
WO2008071169A2 (de) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Universitätsklinikum Schleswig-Holstein | Verfahren zur herstellung spezifischer inhibitoren der 11beta-hydroxysteroid-dehydrogenase, insbesondere des typs 1, mit nor-oleanan- oder nor-ursan-grundgerüsten |
WO2008075073A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Astrazeneca Ab | Novel crystalline compound useful as glk activator |
WO2008076336A2 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Novartis Ag | Imidazoles as aldosterone synthase inhibitors |
WO2008076862A2 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Novartis Ag | 1-substituted imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors |
WO2008076243A2 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Merck & Co., Inc. | Acyl bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2008077138A1 (en) | 2006-12-19 | 2008-06-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders |
WO2008074384A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Merck Patent Gmbh | 2-ADAMANTYL-BUTYRAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11βETA-HSD1 INHIBITORS |
WO2008075741A1 (ja) | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Keio University | 糖尿病治療剤及び予防剤 |
EP1939191A1 (de) | 2006-12-28 | 2008-07-02 | Neuropharma S.A. | Furanderivate, Syntheseverfahren und Verwendungen davon |
EP1939192A1 (de) | 2006-12-28 | 2008-07-02 | Neuropharma S.A. | Cyclopentanonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung |
WO2008078674A1 (ja) | 2006-12-25 | 2008-07-03 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | グルコキナーゼ活性化物質 |
WO2008077597A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Novartis Ag | 1-aminomethyl- l- phenyl- cyclohexane derivatives as ddp-iv inhibitors |
WO2008078725A1 (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | チアゼピン誘導体 |
WO2008078196A2 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Sanofi-Aventis | Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives |
WO2008079787A2 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2008081206A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008082274A1 (en) | 2007-01-05 | 2008-07-10 | Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. | An insulinotropic complex using an immunoglobulin fragment |
WO2008081207A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008081208A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008083124A1 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use |
WO2008081418A1 (en) | 2007-01-05 | 2008-07-10 | Covx Technologies Ireland Limited | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds |
WO2008083238A2 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Metabolex Inc. | Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
WO2008082017A1 (ja) | 2007-01-03 | 2008-07-10 | Takano Co., Ltd. | 環状スルホニウム塩、環状スルホニウム塩の製造方法およびグルコシダーゼ阻害剤 |
WO2008081204A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
JP2008156318A (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 1,3,4−オキサジアゾール−2−オン誘導体 |
WO2008081205A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008083200A2 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Theracos, Inc. | Spiroheterocyclic glycosides and methods of use |
WO2008084303A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-17 | Pfizer Products Inc. | Compounds having both angiotensin ii receptor antagonism and ppary activating activities |
WO2008084962A1 (en) | 2007-01-08 | 2008-07-17 | Seoul National University Industry Foundation | THIAZOLE COMPOUND (AS PPARδ) LIGAND AND PHARMACEUTICAL, COSMETIC AND HEALTH FOOD COMPRISED THEREOF |
WO2008085316A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-17 | Merck & Co., Inc. | Bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2008084872A1 (ja) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ヒドラゾン誘導体 |
WO2008083551A1 (fr) | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Shanghai Institute Of Pharmaceutical Industry | Oxyphényl quinolines à substitution 4, composés intermédiaires, procédés d'élaboration et utilisations |
WO2008084043A1 (en) | 2007-01-09 | 2008-07-17 | Novo Nordisk A/S | Urea glucokinase activators |
WO2008084873A1 (ja) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | オキシム誘導体 |
WO2008084044A1 (en) | 2007-01-11 | 2008-07-17 | Novo Nordisk A/S | Urea glucokinase activators |
US20080176912A1 (en) | 2006-11-15 | 2008-07-24 | Gee-Hong Kuo | Gpr40 agonists |
WO2008088006A1 (ja) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Shinji Yokoyama | Ap2抑制剤 |
WO2008086949A1 (de) | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Sanofi-Aventis | Verwendung von substituierten pyranonsäurederivaten zur behandlung des metabolischen syndroms |
WO2008087560A2 (en) | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Kainos Medicine, Inc., | Thiazolidine derivatives and methods for the preparation thereof |
WO2008089461A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Evolva Sa | Substituted 1,3-dioxanes useful as ppar modulators |
WO2008087366A2 (fr) | 2006-12-29 | 2008-07-24 | Genfit | Derives de 3-phenyl-1-(phenylthienyl)propan-1-one et de 3-phenyl-1-(phenylfuranyl)propan-1-one substitues, preparation et utilisation |
WO2008089464A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Evolva Sa | Prodrugs of substituted 1,3-dioxanes and their uses |
WO2008088540A2 (en) | 2006-12-26 | 2008-07-24 | Amgen Inc. | N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases |
US20080176861A1 (en) | 2007-01-23 | 2008-07-24 | Kalypsys, Inc. | Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis |
WO2008086854A1 (de) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Merck Patent Gmbh | 5-([1,3,4] 0xadiaz0l-2-yl)-1h-indazol und 5-([1,3,4] thiadiaz0l-2-yl)-1h-indazol derivate als sgk-inhibitoren zur behandlung von diabetes |
WO2008087367A2 (fr) | 2006-12-29 | 2008-07-24 | Genfit | Derives de (phenylthiazolyl)-phenyl-propan-1-one et de (phenyloxazodyl)-phenyl-propan-1-one substitues, preparations et utilisations |
WO2008087365A2 (fr) | 2006-12-29 | 2008-07-24 | Genfit | Derives de 1,3-diphenylpropane substitues, preparations et utilisations |
WO2008087654A2 (en) | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Cadila Healthcare Limited | PIPERIDINES AS INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2008091770A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-31 | Array Biopharma Inc. | 2-aminopyridine derivatives as glucokinase activators |
WO2008090210A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods for preventing and treating neurodegenerative disorders |
WO2008091338A1 (en) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Reddy Us Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the treatment of insulin resistance, diabetes, and diabetes-associated dyslipidemia |
WO2008089636A1 (fr) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. | Dérivés d'azabicyclo-octane, leur procédé de fabrication et leurs utilisations comme inhibiteurs de la dipeptidyle peptidase iv |
WO2008089892A1 (de) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2008090209A2 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of glucopyranosyloxy- pyrazoles for preventing and treating neurodegenerative disorders |
WO2008089581A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Merck Frosst Canada Ltd. | Fused aromatic ptp-1b inhibitors |
WO2008094992A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors |
WO2008093960A1 (en) | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Lg Life Sciences, Ltd. | Novel dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2008093639A1 (ja) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ピラゾール化合物 |
WO2008098244A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel antagonists of the glucagon receptor |
US20080194617A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Taisuke Tawaraishi | Fused ring compound |
WO2008096841A1 (ja) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | 二量化シクロ誘導体 |
WO2008096769A1 (ja) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 置換されたセルコスポラミド誘導体を含有する医薬 |
WO2008096820A1 (ja) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | ビフェニル誘導体 |
WO2008096260A1 (en) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Pfizer Inc. | 3-amino-pyrrolo[3,4-c] pyrazole- 5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors |
WO2008096829A1 (ja) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | 3環系化合物 |
WO2008097535A2 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Merck & Co., Inc. | Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions |
WO2008099074A1 (fr) | 2007-01-05 | 2008-08-21 | Sanofi-Aventis | Derives de phenyl- (4-phenyl-pyrimidin-2-yl) - amines comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques |
JP2008189659A (ja) | 2007-01-10 | 2008-08-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 医薬組成物 |
WO2008099075A1 (fr) | 2007-01-05 | 2008-08-21 | Sanofi-Aventis | Derives de 2 -anilino 4 -heteroaryle pyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
WO2008099448A1 (ja) | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Masayoshi Yamaguchi | 糖尿病性疾患の予防・治療剤 |
WO2008099944A1 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-21 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Crystalline forms of thiazolidinedione derivative and its manufacturing method |
WO2008099000A2 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted arylsulphonylglycines, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions |
WO2008101017A2 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Indiana Unversity Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
WO2008099145A1 (en) | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors |
WO2008099073A1 (fr) | 2007-01-05 | 2008-08-21 | Sanofi-Aventis | Derives de n, n' - 2, 4 -dianilino pyrimidines, leur utilisation comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques |
WO2008099072A2 (fr) | 2007-01-05 | 2008-08-21 | Sanofi-Aventis | Nouveaux derives de 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
WO2008101953A1 (en) | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Novartis Ag | Compounds of formula (i) as serine protease inhibitors |
WO2008101886A1 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008101907A2 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008103501A1 (en) | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Irm Llc | Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors |
WO2008103500A1 (en) | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Irm Llc | Thiazole derivatives as modulators of g protein-coupled receptors |
WO2008101586A1 (de) | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
WO2008101939A1 (en) | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tetrasubstituted glucopyranosylated benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2008101885A1 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008101914A2 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008104994A2 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Advinus Therapeutics Private Limited | 2,2,2-tri-substituted acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application |
WO2008104306A2 (de) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre verwendung |
WO2008106128A2 (en) | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC UREA AND CARBAMATE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2008108735A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Albireo Ab | 2 -substituted- 3 -phenylpropionic acid derivatives and their use in the treatment of inflammatory bowel disease |
WO2008109697A2 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Plexxikon, Inc. | Ppar active compounds |
WO2008109700A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Plexxikon, Inc. | Ppar active compounds |
WO2008109702A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2008108602A1 (en) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same |
WO2008109334A1 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline salt form of an antidiabetic compound |
WO2008112939A2 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Composition and method for making oligo-benzamide compounds |
WO2008112642A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
WO2008112651A2 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
JP2008214222A (ja) | 2007-03-01 | 2008-09-18 | Tokyo Medical & Dental Univ | フェノール誘導体及びその医薬用途 |
WO2008110062A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Shanghai Allist Pharmaceuticals, Inc. | Compounds with partial agonist activity of pparϝ and application thereof |
WO2008110196A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2008111473A1 (ja) | 2007-03-07 | 2008-09-18 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | グルコキナーゼ活性化物質 |
WO2008116179A1 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Bristol-Myers Squibb | Pharmaceutical formulations containing dapagliflozin propylene glycol hydrate |
WO2008116195A2 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Bristol-Myers Squibb | Compositions comprising an sglt2 ingibitor for treating obesity |
WO2008116107A2 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Takeda San Diego, Inc. | Piperazine derivatives as glucokinase activators |
WO2008113601A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Biocompatibles Uk Ltd. | Glp-1 fusion peptides conjugated to polymer(s), their production and use |
US20080234277A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-09-25 | Aurelia Conte | Novel aza-pyridopyrimidinone derivatives |
WO2008113469A2 (de) | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte imidazo- und triazolopyrimidine |
WO2008113760A2 (en) | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Arylsulphonyglycine derivatives as suppressors of the interaction of glycogen phosphorylase a with the gl subunit of glycogen-associated protein phosphatase 1 (ppl) for the treatment of metabolic disorders, particulary diabetes |
WO2008116648A2 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Biocompatibles Uk Ltd. | Novel glp-1 fusion peptides, their production and use |
WO2008118848A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Trustees Of Tufts College | N-substituted peptidomimetic inhibitors of dipeptidylpeptidase iv |
WO2008117982A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Crystal Genomics, Inc. | Heterocyclic carboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition for inhibiting lipid accumulation containing same |
WO2008119017A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 11beta-hsd1 active compounds |
WO2008119005A1 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Trustees Of Tufts College | 3,4-dehydro-proline-containing inhibitors of dipeptidylpeptidase iv |
WO2008116294A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Matregen Corp. | Exendin analogs |
WO2008118718A2 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Array Biopharma Inc. | 2-aminopyridine analogs as glucokinase activators |
US20080242596A1 (en) | 2007-04-02 | 2008-10-02 | Theracos, Inc. | Benzylic glycoside derivatives and methods of use |
WO2008121064A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Astrazeneca Ab | New imidazo[4,5-b]pyridine-6-halo-7-aryl/heteroaryl compounds 705 |
WO2008119238A1 (fr) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Composés hétérocycliques substitués à cinq éléments, leur méthode de préparation et leur utilisation en médecine |
WO2008121506A2 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Renin inhibitors |
WO2008121063A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Astrazeneca Ab | New imidazo[ 4,5-b]pyridine-7-carboxamides 704 |
WO2008119208A1 (fr) | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Beijing Molecule Science And Technology Co., Ltd. | Dérivés de thiomorpholine substitués en n en tant qu'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase iv et leurs utilisations pharmaceutiques |
WO2008120655A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するオキサゾリジノン誘導体 |
WO2008120813A1 (ja) | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ジペプチジルペプチダーゼ4阻害化合物と甘味料との併用 |
WO2008120754A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ピコリン酸アミド化合物 |
WO2008124745A1 (en) | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2008122357A1 (de) | 2007-04-05 | 2008-10-16 | Sanofi-Aventis | 5-oxo-isoxazole als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2008122352A1 (de) | 2007-04-05 | 2008-10-16 | Sanofi-Aventis | Imidazolidin-carbonsäureamid-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2008124665A1 (en) | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2008127924A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | Novel compounds |
WO2008125945A2 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Pfizer Inc. | 3-amido-pyrrolo [3, 4-c] pyrazole-5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase c |
WO2008125833A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Piramed Limited | Pharmaceutical compounds |
WO2008127591A2 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Schering Corporation | Pyrimidinedione derivatives and use thereof |
WO2008126732A1 (ja) | 2007-04-05 | 2008-10-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 縮合二環式ヘテロアリール誘導体 |
WO2008125839A2 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Piramed Limited | Pyrimidine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinase |
WO2008126731A1 (ja) | 2007-04-05 | 2008-10-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | アリール誘導体 |
WO2008125835A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Piramed Limited | 2-morpholin-4-yl-pyrimidines as pi3k inhibitors |
WO2008130581A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Schering Corporation | Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof |
WO2008130951A1 (en) | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2008130514A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-10-30 | Amgen Inc. | Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators |
WO2008130151A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-30 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Dpp-iv inhibitor including beta-amino group, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same for preventing and treating a diabetes or an obesity |
WO2008130584A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Schering Corporation | Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof |
WO2008131149A2 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal forms of saxagliptin and processes for preparing same |
WO2008130615A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Schering Corporation | Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinone derivatives and methods of use thereof |
WO2008130312A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | A new process for the manufacturing of the compound 2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]1h-indole-5-carbonitrile 701 |
WO2008134221A1 (en) | 2007-04-24 | 2008-11-06 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical use of substituted amides |
WO2008136393A1 (ja) | 2007-04-27 | 2008-11-13 | Ajinomoto Co., Inc. | ラクタム化合物の結晶形およびその製造方法 |
US20080280875A1 (en) | 2006-04-20 | 2008-11-13 | Pfizer Inc. | Fused phenyl amido heterocyclic compounds |
WO2008137105A1 (en) | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Merck & Co., Inc. | Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity |
WO2008137435A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | [6,6] and [6,7]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists |
WO2008136444A1 (ja) | 2007-04-26 | 2008-11-13 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 縮合複素環誘導体 |
WO2008137436A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | [6,5]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists |
JP2008273847A (ja) | 2007-04-25 | 2008-11-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 複素環化合物 |
WO2008136428A1 (ja) | 2007-04-27 | 2008-11-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 含窒素5員複素環化合物 |
WO2008136642A1 (en) | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Mazence Inc. | Naphthoquinone-based pharmaceutical composition for treatment or prevention of diseases involving obesity, diabetes, metabolic syndrome, neuro-degenerative diseases and mitochondria dysfunction diseases |
EP1992621A1 (de) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Sanofi-Aventis | Heteroarylamid-substituierte Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten |
EP1992625A1 (de) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Sanofi-Aventis | Arylamid-Pyrimidon-Verbindungen |
EP1992620A1 (de) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Sanofi-Aventis | Arylamid-Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten |
EP1992624A1 (de) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Sanofi-Aventis | Heteroarylamid-Pyrimidon-Verbindungen |
WO2008139879A1 (ja) | 2007-04-26 | 2008-11-20 | Pharmafrontier, Co., Ltd. | G蛋白質共役型レセプター抑制剤および医薬 |
WO2008138448A2 (de) | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclische indazolderivate |
US20080287529A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for preparing same |
WO2008142859A1 (ja) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Kowa Company, Ltd. | 新規なスピロオキシインドール化合物及びこれを含有する医薬 |
WO2008142986A1 (ja) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Shionogi & Co., Ltd. | I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する含窒素複素環誘導体 |
US20080300235A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Wyeth | FXR Agonists for Reducing LOX-1 Expression |
WO2008145721A2 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Novo Nordisk A/S | N-terminal modification of polypeptides for protection against degradation by aminopeptidases |
US20080299096A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Tatake Revati J | Modified nucleotide sequence encoding glucagon-like peptide-1 (glp-1), nucleic acid construct comprising same for production of glucagon-like peptide-1 (glp-1), human cells comprising said construct and insulin-producing constructs, and methods of use thereof |
US20080299118A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Wyeth | FXR Agonists for the Treatment of Malignancies |
WO2008146871A1 (ja) | 2007-05-29 | 2008-12-04 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | グルココルチコイド受容体結合活性を有する、スルホン酸エステル又はスルホン酸アミド構造を導入したフェニル基を置換基として有する新規1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン誘導体 |
WO2008148744A1 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Novartis Ag | Thiadiazole derivatives as antidiabetic agents |
WO2008149382A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Advinus Therapeutics Private Limited | Pyrrole-2-carboxamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application |
WO2008148839A2 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Ascendis Pharma As | Long-acting polymeric prodrugs of exendin |
WO2008154563A1 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Bristol-Myers Squibb Company | 1, 3 - dihydroxy substituted phenylamide glucokinase activators |
WO2008152403A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
WO2008156757A1 (en) | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Indazole compounds for activating glucokinase |
WO2008157752A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Incyte Corporation | Spirocycles as inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 |
WO2008157270A1 (en) | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Smithkline Beecham Corporation | Farnesoid x receptor agonists |
WO2008156174A1 (ja) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラジンアミド化合物 |
WO2009001817A1 (ja) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 11β-HSD1阻害活性を有する化合物 |
WO2009000087A1 (en) | 2007-06-28 | 2008-12-31 | Merck Frosst Canada Ltd. | Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity |
WO2009003681A1 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag | Dpp-iv inhibitors |
WO2009005998A1 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Smithkline Beecham Corporation | Farnesoid x receptor agonists |
WO2009005672A1 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic azaindoles and diazaindoles |
WO2009007714A2 (en) | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Imperial Innovations Limited | Human pancreatic polypeptide (hpp) analogues and their effects on feeding behaviour |
WO2009009287A2 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Deviris Inc. | Hormone sensitive lipase modulators and methods of use |
WO2009007029A1 (de) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Imidazo-, pyrazolopyrazine und imidazotriazine zur behandlung hämatologischer erkrankungen |
WO2009010416A2 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibitors of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2009012277A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for modulating gpr119 g protein-coupled receptor and selected compounds |
WO2009012125A1 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for modulating fxr |
WO2009012039A2 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Metabasis Therapeutics Inc. | Crystalline polymorphs |
WO2009010530A1 (en) | 2007-07-18 | 2009-01-22 | Novartis Ag | Bicyclic heteroaryl compounds and their use as kinase inhibitors |
WO2009014676A1 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline form of a dihydrochloride salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
WO2009014910A2 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-29 | Metabolex, Inc. | N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the rup3 or gpr119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
WO2009012650A1 (fr) | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. | Dérivés d'arylpyrimidine, procédés de préparation et utilisations pharmaceutiques de ces dérivés |
US20090030046A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel glucokinase activators and methods of using same |
WO2009015067A2 (en) | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
EP2020232A1 (de) | 2007-08-03 | 2009-02-04 | Zeltia, S.A. | N-(1-Thiazolyl)-Amid-Derivate zur Behandlung von Adipositas, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen |
WO2009017664A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-02-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1 |
JP2009023975A (ja) | 2007-07-23 | 2009-02-05 | Nagoya Industrial Science Research Inst | ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体(PPAR)αリガンド剤 |
WO2009017452A1 (en) | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms of 2 -hydroxy- 3- [5- (morpholin- 4- ylmethyl) pyridin-2-yl] ih- indole- 5 -carbonitrile citrate |
WO2009016118A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus |
WO2009016119A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus |
WO2009019600A2 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Modulation of endogenous ampk levels for the treatment of obesity |
WO2009019446A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Betagenon Ab | Compounds useful as medicaments |
WO2009020140A1 (ja) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | アダマンチルウレア誘導体 |
WO2009023718A2 (en) | 2007-08-13 | 2009-02-19 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel activators of glucokinase |
WO2009023664A2 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Schering Corporation | Substituted azepine- and diazepine-sulfonamides useful to inhibit 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 |
WO2009023180A1 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Schering Corporation | SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1 |
WO2009023181A1 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Schering Corporation | 6-SUBSTITUTED SULFONYL AZABICYCLO[3.2.1]OCTANES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1 |
WO2009026345A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Targegen Inc. | Thiazolidinone compounds, and methods of making and using same |
WO2009025784A1 (en) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2009026422A2 (en) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Abbott Laboratories | Treatment of central nervous system disorders |
WO2009026537A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Theracos, Inc. | Benzylbenzene derivatives and methods of use |
WO2009026658A1 (en) | 2007-08-29 | 2009-03-05 | The University Of Sydney | Ppar agonists |
WO2009026657A1 (en) | 2007-08-29 | 2009-03-05 | The University Of Sydney | Flavonoid ppar agonists |
WO2009027264A1 (en) | 2007-08-27 | 2009-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives used as fxr agonists |
WO2009028891A2 (en) | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Hanall Pharmaceutical Company. Ltd | 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound or pharmaceutical acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition comprising the same |
US20090062369A1 (en) | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Joaquim Trias | Use of secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors to decrease spla2 levels |
WO2009027276A1 (en) | 2007-08-30 | 2009-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of pyrido [2, 1-a] isoquinoline derivatives and polymorphic froms thereof |
WO2009030738A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Novo Nordisk A/S | Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use |
WO2009030771A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Novo Nordisk A/S | Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use |
WO2009032321A2 (en) | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Genaera Corporation | A method for treating diabetes |
WO2009030774A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Novo Nordisk A/S | Truncated glp-1 derivatives and their therapeutical use |
WO2009030715A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions |
WO2009035684A1 (en) | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Activx Biosciences, Inc. | Spirocyclic aminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
WO2009033561A1 (de) | 2007-09-07 | 2009-03-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 6-phenylnikotinsäuren und ihre verwendung |
WO2009034119A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Novo Nordisk A/S | Improved derivatives of amylin |
WO2009034388A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Prosidion Limited | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2009035634A2 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Activx Biosciences, Inc. | Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
US20090076129A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Gateway Health Alliances, Inc. | Methods and related compositions using specific flavonoids and indanes to reduce weight and inhibit lipase, alpha-amylase and alpha-glucosidase activity in mammals |
WO2009035540A2 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-19 | Ipsen Pharma S.A.S. | Analogues of exendin-4 and exendin-3 |
WO2009034117A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Novo Nordisk A/S | Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin |
WO2009038064A1 (ja) | 2007-09-19 | 2009-03-26 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する複素環誘導体 |
WO2009038385A2 (en) | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Choongwae Pharma Corporation | Novel compounds having indazole frameworks, methods for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same |
WO2009038974A1 (en) | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009038681A1 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-26 | Metabolic Solutions Development Company | Thiazolidinedione analogues for the treatment of hypertension |
WO2009038204A1 (ja) | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Pharma Frontier Co., Ltd. | 新規長鎖脂肪酸誘導体化合物及びそれら化合物を有効成分とするgタンパク質共役型レセプター作動剤 |
WO2009037719A1 (en) | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Lupin Limited | Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors |
WO2009040288A1 (en) | 2007-09-27 | 2009-04-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-3-phenylpropane derivatives |
WO2009039944A1 (de) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2009039943A1 (de) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Sanofi-Aventis | (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2009042435A1 (en) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Array Biopharma Inc. | Pyridin-2 -yl-amino-i, 2, 4 -thiadiazole derivatives as glucokinase activators for the treatment of diabetes mellitus |
WO2009039942A1 (de) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Sanofi-Aventis | (cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2009045831A1 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-09 | Smithkline Beecham Corporation | Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof |
WO2009045830A1 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-09 | Smithkline Beecham Corporation | Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof |
WO2009045753A1 (en) | 2007-10-01 | 2009-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2009046606A1 (en) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas | Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists |
WO2009046784A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Merck Patent Gmbh | Pyridine derivatives useful as glucokinase activators |
WO2009046802A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Merck Patent Gmbh | N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activators |
WO2009049222A1 (en) | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Curedm, Inc. | Compositions and methods of using the human proislet peptide receptor |
WO2009048527A1 (en) | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Amgen Inc. | Substituted biphenyl gpr40 modulators |
WO2009047240A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Smithkline Beecham Corporation | Indole derivatives useful as ppar activators |
WO2009047798A2 (en) | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Advinus Therapeutics Private Limited | Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications |
WO2009049731A1 (de) | 2007-10-11 | 2009-04-23 | Merck Patent Gmbh | Imidazo [ 1, 2 -a] pyrimidinderivate zur behandlung von erkrankungen wie diabetes |
WO2009050523A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Prosidion Limited | Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists |
WO2009050522A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Prosidion Limited | Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists |
WO2009054479A1 (ja) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Japan Tobacco Inc. | スピロ環化合物及びその医薬用途 |
WO2009054682A2 (en) | 2007-10-23 | 2009-04-30 | Astech Co., Ltd. | Prodrug of atrovastatin by cholesterol's synthesis inhibitors |
WO2009055331A2 (en) | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of gpr119 |
WO2009058237A1 (en) | 2007-10-29 | 2009-05-07 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic tricyclic compounds |
WO2009057784A1 (ja) | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 複素環化合物 |
WO2009056693A1 (fr) | 2007-08-09 | 2009-05-07 | Sanofi-Aventis | Nouveaux derives de n, n'- 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
WO2009058662A2 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonists |
WO2009058734A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity |
WO2009056881A1 (en) | 2007-10-29 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds 313 |
EP2058308A1 (de) | 2007-11-12 | 2009-05-13 | Merck Sante | Benzimidazoldihydrothiadiazinonderivate als Fructose-1,6-biphosphatase-Hemmer und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. |
WO2009061498A1 (en) | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2009059666A1 (en) | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Merck Patent Gmbh | 7-azaindole derivatives as selective 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2009060071A1 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
US20090131409A1 (en) | 2007-10-22 | 2009-05-21 | Wyeth | 1,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY |
WO2009063061A2 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
WO2009063821A1 (ja) | 2007-11-12 | 2009-05-22 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | ヘテロアリールオキシキナゾリン誘導体 |
WO2009065131A1 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders |
WO2009062874A2 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives and their use as fxr agonists |
WO2009065298A1 (fr) | 2007-10-25 | 2009-05-28 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés de la pipérazine, leur procédé de préparation et leur utilisation pharmaceutique |
US20090137554A1 (en) | 2007-10-22 | 2009-05-28 | Wyeth | 1,4,5,6-TETRAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY |
US20090137671A1 (en) | 2007-05-17 | 2009-05-28 | Noy Noa | Methods of treating metabolic disorders |
WO2009068467A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminothiazole derivatives |
WO2009070497A1 (en) | 2007-11-28 | 2009-06-04 | Smithkline Beecham Corporation | SEH AND 11 β-HSD1 INHIBITORS AND THEIR USE |
WO2009070314A2 (en) | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline form of sitagliptin |
WO2009068468A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridine compounds |
WO2009069736A1 (ja) | 2007-11-28 | 2009-06-04 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | 含窒素化合物 |
WO2009068531A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2009071895A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Ucb Pharma S.A. | Fused thiazole and thiophene derivatives as kinase inhibitors |
WO2009072581A1 (ja) | 2007-12-05 | 2009-06-11 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | ラクタム化合物又はその塩及びppar活性化剤 |
WO2009071888A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Ucb Pharma S.A. | Pyrrolothiazoles as pi3-kinase inhibitors |
WO2009071890A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Ucb Pharma S.A. | Tricyclic kinase inhibitors |
WO2009070873A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Merck Frosst Canada Ltd. | Substituted 2-naphthoic acids as antagonists of gpr105 activity |
WO2009076550A1 (en) | 2007-12-13 | 2009-06-18 | Theracos, Inc. | Benzylphenyl cyclohexane derivatives and methods of use |
WO2009076631A1 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders |
WO2009075277A1 (ja) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Genecare Research Institute Co., Ltd. | 4-アミノピリミジン誘導体および該化合物を含有する医薬組成物 |
WO2009075835A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Vitae Pharmaceutical, Inc | CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2009074789A1 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | The University Of Edinburgh | Amido-thiophene compounds and their use as 11-beta-hsd1 inhibitors |
US20090163552A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Gregory Martin Benson | Carboxyl- or hydroxyl-substituted benzimidazole derivatives |
WO2009082152A2 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Lg Life Sciences Ltd. | Glucokinase activators and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient |
WO2009080248A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 2-phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung |
WO2009079921A1 (fr) | 2007-11-30 | 2009-07-02 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Saponines triterpénoïdes de cucurbitane, composition pharmaceutique de celles-ci, leur préparation et leur utilisation |
WO2009080223A1 (en) | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Sanofi-Aventis | Cyclic pyridyl-n-(1,3,4)-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2009080024A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Fertin Pharma A/S | Compressed chewing gum comprising an incretin mimetic |
WO2009081782A1 (ja) | 2007-12-25 | 2009-07-02 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | N-ピラゾール-2-ピリジンカルボキサミド誘導体 |
WO2009082134A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Lg Life Sciences, Ltd. | Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as active agent |
WO2009080821A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Giuliani International Limited | Receptor targeting ligands |
WO2009080242A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 4-aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung |
WO2009080032A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Fertin Pharma A/S | Compressed chewing gum comprising a systemically active small peptide |
WO2009084497A1 (ja) | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | メチル置換ピペリジン誘導体 |
WO2009083553A1 (en) | 2007-12-31 | 2009-07-09 | Rheoscience A/S | Azine compounds as glucokinase activators |
WO2009084531A1 (ja) | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体のモノセバシン酸塩 |
WO2009082881A1 (fr) | 2007-12-26 | 2009-07-09 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés de tétrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine, leurs procédés de préparation et leurs utilisations médicales |
WO2009083526A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-09 | Smithkline Beecham Corporation | Novel compounds |
WO2009089042A1 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pyrazole pyrazine amine compounds as kinase inhibitors, compositions thereof and methods of treatment therewith |
US20090181981A1 (en) | 2008-01-15 | 2009-07-16 | Jeanette Tower Dunlap | Crystalline (r)-2-(4-cyclopropanesulphonyl-phenyl)-n-pyrazin-2-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)-propionamide |
WO2009088997A1 (en) | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Lactam inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009087395A1 (en) | 2008-01-10 | 2009-07-16 | University Of Strathclyde | Weight reducing compounds |
WO2009090239A1 (en) | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Biovitrum Ab (Publ) | Isoxazole derivatives as modulators of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2009091014A1 (ja) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Astellas Pharma Inc. | フェニルアセトアミド誘導体 |
WO2009091082A1 (en) | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Combination therapy comprising sglt inhibitors and dpp4 inhibitors |
WO2009093269A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Panacea Biotec Limited | Novel heterocyclic compounds |
WO2009092432A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Merck Patent Gmbh | Beta-amino acid derivatives for treatment of diabetes |
WO2009094169A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009095788A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Sanofi-Aventis | Substituted arylamide oxazepinopyrimidone derivatives |
WO2009095789A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Sanofi-Aventis | Substituted arylamide diazepinopyrimidone derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases caused by abnormal activity of gsk3-beta |
WO2009095787A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Sanofi-Aventis | Substituted heteroarylamide oxazepinopyrimidone derivatives |
WO2009095792A2 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Sanofi-Aventis | Substituted heteroarylamide diazepinopyrimidone derivatives |
WO2009096503A1 (ja) | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Daiichi Sankyo Company, Limited | ベンジルフェニルグルコピラノシド誘導体 |
WO2009099171A1 (ja) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 医薬 |
WO2009100130A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Mercury Therapeutics, Inc. | Ampk modulators |
WO2009098501A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Astrazeneca Ab | Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid |
WO2009099080A1 (ja) | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 新規フェニルピロール誘導体 |
WO2009099172A1 (ja) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 医薬 |
WO2009102761A1 (en) | 2008-02-12 | 2009-08-20 | Bristol-Myers Squibb Company | 1,2,3-triazoles as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2009102460A2 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009102428A2 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2009100936A2 (de) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Sanofi-Aventis | Neue aromatische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2009100872A1 (en) | 2008-02-12 | 2009-08-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
WO2009102226A1 (en) | 2008-02-12 | 2009-08-20 | Adamed Sp. Z O.O. | Malonic acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]- 2,4-thiazolidinedione |
WO2009105722A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-08-27 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009105717A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-08-27 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009105715A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-08-27 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009107900A1 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Sungkyunkwan University Foundation For Corporate Collaboration | Exendin derivative linked biotin, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
WO2009106209A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Merck Patent Gmbh | Carboxamide-heteroaryl derivatives for the treatment of diabetes |
WO2009106203A1 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Merck Patent Gmbh | Glucokinase activators |
WO2009108332A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2009106817A2 (en) | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Sterix Limited | Compound |
WO2009106561A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyrazine compounds for treating gpr119 related disorders |
WO2009106565A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Biovitrum Ab (Publ) | Agonists of gpr119 |
WO2009109270A1 (en) | 2008-03-01 | 2009-09-11 | Merck Patent Gmbh | 5-oxo-2, 3,4,5-tetrahydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides and 2,3-dihydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides for treatment and prevention of diabetes typ 1 and 2 |
WO2009109341A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Merck Patent Gmbh | Pyridopyrazinones derivatives insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes |
WO2009109259A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Merck Patent Gmbh | Pyrazinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes |
WO2009109998A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Lupin Limited | Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors |
WO2009109999A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Lupin Limited | Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors |
WO2009111700A2 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Transtech Pharma, Inc. | Oxadiazoanthracene compounds for the treatment of diabetes |
WO2009111056A1 (en) | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Amgen Inc. | Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
WO2009110520A1 (ja) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
WO2009111239A2 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | National Health Research Institutes | Pyrrolidine derivatives |
WO2009112691A2 (fr) | 2008-01-28 | 2009-09-17 | Sanofi-Aventis | Dérivés d'urée de tetrahydroquinoxaline, leur préparation et leur application en thérapeutique j |
WO2009114173A1 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Exelixis, Inc. | Azabicyclo [3. 2. i] octyl derivatives as 11 beta-hsdl modulators |
WO2009112845A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-17 | The University Of Edinburgh | Amido-thiophene compounds and their use |
WO2009113423A1 (ja) | 2008-03-10 | 2009-09-17 | 大日本住友製薬株式会社 | 二環性ピロール化合物 |
EP2103302A1 (de) | 2008-03-21 | 2009-09-23 | Les Laboratoires Servier | Teilbare galenische Form, die eine modifizierte Freisetzung eines Wirkstoffes ermöglicht |
US20090238879A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-09-24 | Northwestern University | Delivery scaffolds and related methods of use |
WO2009117109A1 (en) | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2009117421A2 (en) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
WO2009116067A2 (en) | 2008-01-10 | 2009-09-24 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Novel derivatives of acyl cyanopyrrolidines |
US20090247532A1 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Mae De Ltd. | Crystalline polymorph of sitagliptin phosphate and its preparation |
WO2009118473A2 (fr) | 2008-02-29 | 2009-10-01 | Sanofi-Aventis | Composés dérivés d'azétidines, leur préparation et leur application en thérapeutique |
WO2009120530A1 (en) | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists |
WO2009120801A2 (en) | 2008-03-25 | 2009-10-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Ikki inhibitor therapies and screening methods, and related ikki diagnostics |
WO2009121884A1 (en) | 2008-04-01 | 2009-10-08 | Novo Nordisk A/S | Insulin albumin conjugates |
WO2009123986A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors |
WO2009121945A2 (en) | 2008-04-03 | 2009-10-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New formulations, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation |
WO2009123992A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Metabolex, Inc. | Oxymethylene aryl compounds and uses thereof |
WO2009121939A2 (en) | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Tfchem | C-aryl glycoside compounds for the treatment of diabetes and obesity |
WO2009125424A2 (en) | 2007-12-11 | 2009-10-15 | Cadila Healthcare Limited | Peptidomimetics with glucagon antagonistic and glp-1 agonistic activities |
WO2009124638A1 (de) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Merck Patent Gmbh | Glucopyranosidderivate |
WO2009125873A1 (en) | 2008-04-10 | 2009-10-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused ring compounds and use thereof |
WO2009124636A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Merck Patent Gmbh | Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators |
WO2009125434A2 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Cadila Healthcare Limited | Oxime derivatives |
WO2009126535A1 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009127321A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Merck Patent Gmbh, | Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as fxr modulators |
WO2009127546A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolidinone glucokinase activators |
US20090264401A1 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-22 | Astrazeneca Ab | Substituted pyrimidin-5-carboxamides 281 |
WO2009129036A1 (en) | 2008-04-14 | 2009-10-22 | Merck & Co., Inc. | Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2009128481A1 (ja) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | 武田薬品工業株式会社 | 含窒素5員複素環化合物 |
WO2009127723A1 (en) | 2008-04-19 | 2009-10-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New arylsulphonylglycine derivatives, the preparation thereof and their use as medicaments |
WO2009128421A1 (ja) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | キッセイ薬品工業株式会社 | ピラゾール誘導体の1/2フマル酸塩 |
WO2009127544A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridazinone glucokinase activators |
WO2009128558A1 (ja) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | 日本ケミファ株式会社 | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤 |
WO2009129696A1 (zh) | 2008-04-25 | 2009-10-29 | 国家新药筛选中心 | 一类受体信号转导增效剂,其制备方法和用途 |
WO2009131669A2 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Carbamate and urea inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009134387A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009133099A2 (en) | 2008-04-28 | 2009-11-05 | Novo Nordisk A/S | Insulin precursors for diabetes treatment |
WO2009134392A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009134400A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009132986A1 (en) | 2008-04-30 | 2009-11-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors |
WO2009133687A1 (ja) | 2008-04-28 | 2009-11-05 | 杏林製薬株式会社 | シクロペンチルアクリル酸アミド誘導体 |
WO2009134384A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009135580A1 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Merck Patent Gmbh | Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators |
WO2009135673A2 (en) | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Barbara La Ferla | Compounds with glycidic structure active in the therapy of systemic |
WO2009135581A2 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Merck Patent Gmbh | Novel nip thiazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
US20090286812A1 (en) | 2008-05-19 | 2009-11-19 | Shawn David Erickson | GPR119 Receptor Agonists |
WO2009138386A2 (en) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
WO2009140624A2 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2009140342A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Schering Corporation | Glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use |
WO2009139362A1 (ja) | 2008-05-14 | 2009-11-19 | 株式会社 三和化学研究所 | Dpp-iv阻害薬と他の糖尿病治療薬との併用又は組み合せからなる医薬 |
WO2009139340A1 (ja) | 2008-05-12 | 2009-11-19 | 武田薬品工業株式会社 | ピラゾール化合物 |
US20090291982A1 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Astrazeneca Ab | New Substituted Oxindole Derivative 352 |
WO2009143049A1 (en) | 2008-05-19 | 2009-11-26 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators |
EP2128158A1 (de) | 2008-05-26 | 2009-12-02 | Phenex Pharmaceuticals AG | Heterocyclische Cyclopropyl-substituierte FXR-bindende Verbindungen |
WO2009145814A2 (en) | 2008-03-10 | 2009-12-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases |
WO2009149139A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2009149148A2 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Trustees Of Tufts College | Long-acting glp-1 derivatives, and methods of treating cardiac dysfunction |
WO2009149171A2 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Amgen Inc. | Fgf21 mutants and uses thereof |
WO2010128152A1 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Novartis Ag | Fused heterocyclic c-glycosides for the treatment of diabetes |
-
2011
- 2011-03-02 WO PCT/EP2011/053063 patent/WO2011107494A1/de active Application Filing
Patent Citations (989)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997026265A1 (en) | 1996-01-17 | 1997-07-24 | Novo Nordisk A/S | Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use |
WO1998008871A1 (en) | 1996-08-30 | 1998-03-05 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives |
EP0850948A1 (de) | 1996-12-26 | 1998-07-01 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Propiophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
WO1997041097A2 (en) | 1996-12-31 | 1997-11-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
US6221633B1 (en) | 1997-06-20 | 2001-04-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Insulin derivatives having a rapid onset of action |
WO1999003861A1 (en) | 1997-07-16 | 1999-01-28 | Novo Nordisk A/S | Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use |
JP2000080041A (ja) | 1998-03-09 | 2000-03-21 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
WO2000009094A1 (en) | 1998-08-17 | 2000-02-24 | Chemlink Laboratories Llc | Sterilant effervescent formulation |
WO2000034331A2 (en) | 1998-12-07 | 2000-06-15 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas | Analogues of glp-1 |
WO2000064888A1 (en) | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
WO2000064876A1 (en) | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
WO2001000610A1 (de) | 1999-06-23 | 2001-01-04 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte benzimidazole |
WO2001004156A1 (en) | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides that lower blood glucose levels |
WO2001016147A1 (fr) | 1999-08-31 | 2001-03-08 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosyloxypyrazole, compositions medicinales renfermant lesdits derives et produits intermediaires obtenus au cours de leur production |
WO2001017516A2 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-15 | Novo Nordisk A/S | Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48 |
WO2001027128A1 (en) | 1999-10-12 | 2001-04-19 | Bristol-Myers Squibb Company | C-aryl glucoside sglt2 inhibitors |
US20020137903A1 (en) | 1999-10-12 | 2002-09-26 | Bruce Ellsworth | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
WO2001030774A1 (de) | 1999-10-26 | 2001-05-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte indole zur modulierung von nfkb-aktivität |
WO2001040207A1 (en) | 1999-12-02 | 2001-06-07 | Glaxo Group Limited | Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hppar alpha activators |
WO2001068660A1 (fr) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives glucopyranosyloxybenzylbenzene, preparations medicinales les contenant et intermediaires pour la preparation desdits derives |
WO2001074834A1 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | O-aryl glucoside sglt2 inhibitors and method |
WO2001074835A1 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | O-glucosylated benzamide sglt2 inhibitors and method |
WO2002028872A1 (fr) | 2000-09-29 | 2002-04-11 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosiloxybenzylbenzene et compositions therapeutiques contenant ces composes |
WO2002036602A1 (fr) | 2000-11-02 | 2002-05-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveaux derives du pyrazole et remedes au diabete contenant ces derniers |
WO2002044192A1 (fr) | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosyloxybenzylbenzene, compositions medicinales contenant ces derives et produits intermediaires obtenus lors de l'elaboration de ces compositions |
US20050038023A1 (en) | 2000-12-21 | 2005-02-17 | David Bebbington | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
WO2002053573A1 (fr) | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glucopyranosiloxypyrazole et leur utilisation dans des medicaments |
WO2002068439A1 (fr) | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci |
WO2002068440A1 (fr) | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci |
WO2002080936A1 (en) | 2001-04-04 | 2002-10-17 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and ppar modulators |
WO2002080935A1 (en) | 2001-04-04 | 2002-10-17 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and retinoid-x receptor modulators |
WO2002096894A1 (en) | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Glaxo Group Limited | Thiazole or oxazole derivatives which are useful in the treatment of cardiovascular and related diseases |
WO2003011880A1 (fr) | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive de glucopyranosyloxybenzylbenzene, composition medicinale contenant ce derive, usage medicinal de cette composition et produit intermediaire pour produire cette composition |
WO2003020269A1 (de) | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als ppar-aktivatoren |
WO2003020737A1 (en) | 2001-09-05 | 2003-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use |
WO2003044009A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-30 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2003044000A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-30 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2003043999A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-30 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2003065983A2 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-14 | Merck & Co., Inc. | 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia |
WO2003076442A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Eli Lilly And Company | Purine derivatives as kinase inhibitors |
WO2003074500A2 (en) | 2002-03-06 | 2003-09-12 | Sanofi-Aventis | N-aminoacetyl-pyrrolidine-2-carbonitriles and their use as ddp-iv inhibitors |
WO2003078403A2 (fr) | 2002-03-11 | 2003-09-25 | Aventis Pharma S.A. | Derives d’aminoindazoles comme inhibiteurs de proteine-kinase |
WO2003084922A1 (de) | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Acyl-4-carboxy-phenyl-harnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
WO2003090783A1 (fr) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Agent preventif/remede pour diabete |
WO2003097064A1 (fr) | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Agent de traitement du diabète |
WO2003099836A1 (en) | 2002-05-20 | 2003-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | C-aryl glucoside sglt2 inhibitors and method |
WO2003099821A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-04 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents |
WO2003104207A2 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Merck & Co., Inc. | 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia |
WO2003104208A1 (en) | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Merck & Co., Inc. | 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia |
WO2003106410A1 (de) | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Fluorierte cycloalkyl-derivatisierte benzoylguanidine und ihre verwendung als medikament |
WO2003106456A2 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Sanofi-Synthelabo | New compounds |
WO2004007517A1 (de) | 2002-07-11 | 2004-01-22 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue thiophenglycosidderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2004007455A1 (de) | 2002-07-12 | 2004-01-22 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Heterozyklisch substituierte benzoylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2004011410A1 (en) | 2002-07-27 | 2004-02-05 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2004014910A1 (en) | 2002-08-07 | 2004-02-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | Dihydropyrazolopyridine compounds |
WO2004014932A1 (ja) | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体 |
WO2004022553A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-03-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | INDOL-ODER BENZIMIDAZOLDERIVATE ZUR MODULATION DER IλB-KINASE |
WO2004022057A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-03-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | VERWENDUNG VON IκB-KINASE INHIBITOREN IN DER SCHMERZTHERAPIE |
WO2004018491A1 (ja) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体 |
WO2004019958A1 (ja) | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途 |
WO2004022544A1 (fr) | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Aventis Pharma S.A. | Nouveaux derives d'aminoindazoles a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
WO2004024726A1 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-substituted-1h-indol-5-propionic acid compounds as ppar agonists useful for the treatment of diabetes |
WO2004033427A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Astrazeneca Ab | 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors |
WO2004037169A2 (en) | 2002-10-18 | 2004-05-06 | Merck & Co., Inc. | Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2004037251A1 (en) | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Sterix Limited | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2 |
WO2004041274A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof |
WO2004041264A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-21 | Astrazeneca Ab | 2-oxo-ethanesulfonamide derivates |
WO2004046117A1 (en) | 2002-11-19 | 2004-06-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pyridazinone derivatives as gsk-3beta inhibitors |
WO2004050658A1 (de) | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue substituierte imidazo-pyridinone und imidazo-pyridazinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2004052902A1 (de) | 2002-12-12 | 2004-06-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue aromatische fluorglycosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2004052903A1 (de) | 2002-12-12 | 2004-06-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue heterocyclische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2004058730A2 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2004056744A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2004063179A1 (en) | 2003-01-06 | 2004-07-29 | Eli Lilly And Company | Substituted arylcyclopropylacetamides as glucokinase activators |
WO2004065380A1 (en) | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Arena Pharmaceuticals Inc. | 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia |
WO2004065351A1 (en) | 2003-01-24 | 2004-08-05 | Novartis Ag | Amide derivatives and their use as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2004072031A2 (en) | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Prosidion Limited | Phenylacetamides and their use as glucokinase modulators |
WO2004072066A1 (en) | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Prosidion Limited | Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds |
WO2004074288A1 (en) | 2003-02-19 | 2004-09-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonamide substituted xanthine derivatives for use as pepck inhibitors |
EP1460075A1 (de) | 2003-03-21 | 2004-09-22 | Sanofi-Synthelabo | Substituierte 8-Perfluoro-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2a] pyrimidin-4-on Derivate |
WO2004089367A1 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles |
WO2004089896A1 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS |
WO2004089470A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | New amide derivatives and pharmaceutical use thereof |
WO2004089380A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of fused 1,2,4-triazoles |
WO2004100875A2 (en) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Merck & Co., Inc. | Benzimidazoles, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2004101528A2 (en) | 2003-05-19 | 2004-11-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Isoquinoline derivatives and their use as gfat inhibitors |
WO2004103980A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i |
WO2004106294A2 (en) | 2003-05-29 | 2004-12-09 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2004106343A2 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Ufc Limited | Agelastatin derivatives of antitumour and gsk-3beta-inhibiting alkaloids |
JP2004359630A (ja) | 2003-06-06 | 2004-12-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩 |
WO2005000836A1 (en) | 2003-06-13 | 2005-01-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors |
WO2004112779A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | New use vii |
WO2004112784A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | New use i |
WO2004113310A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing |
WO2004112782A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | New use v |
WO2005005477A2 (en) | 2003-07-11 | 2005-01-20 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
WO2005012312A1 (de) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue cyanothiazolide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2005012308A1 (de) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue cyanopyrrolidide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2005012295A1 (de) | 2003-07-28 | 2005-02-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte thiazol-benzoisothiazoldioxidderivative, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
US20050026984A1 (en) | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Aventis Pharma S.A. | Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products |
WO2005009997A1 (en) | 2003-07-30 | 2005-02-03 | Pfizer Inc. | 3,5 disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation |
WO2005012243A2 (en) * | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted indole-o-glucosides |
WO2005016877A2 (en) | 2003-08-07 | 2005-02-24 | Merck & Co., Inc. | Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2005027978A2 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Novo Nordisk A/S | Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides |
WO2005037828A1 (en) | 2003-10-20 | 2005-04-28 | Lg Life Sciences Ltd. | Novel inhibitors of dpp-iv, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent |
WO2005044801A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Astrazeneca Ab | Pyridine carboxylic acid derivatives as glucokinase modulators |
EP1688138A1 (de) | 2003-11-26 | 2006-08-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Rezeptor-funktionsregulierendes mittel |
WO2005056554A2 (en) | 2003-12-02 | 2005-06-23 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
WO2005058901A1 (de) | 2003-12-17 | 2005-06-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue 2-(piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]diazepan-1-yl)- imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel zur bekämpfung von diabetes mellitus |
WO2005058908A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-30 | Sanofi-Aventis | SUBSTITUTED 8’-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES |
WO2005065680A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | Merck & Co., Inc. | Cyclic guanidines, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2005063247A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Amgen Inc. | Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto |
WO2005061489A1 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Prosidion Limited | Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists |
WO2005067932A1 (en) | 2004-01-06 | 2005-07-28 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | (3-oxo-3, 4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino) -benzamide derivatives and related compound as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity |
WO2005073229A1 (de) | 2004-01-31 | 2005-08-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 7-phenylamino-4-chinolon-3-carbonsäure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2005073199A1 (de) | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Indazolderivate als inhibitoren der hormon sensitiven lipase |
WO2005080360A1 (en) | 2004-02-18 | 2005-09-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
WO2005085230A1 (de) | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 4-benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-derivative, ihre herstellung und verwendung in arzneimitteln |
WO2005085237A1 (ja) | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途 |
WO2005086904A2 (en) | 2004-03-08 | 2005-09-22 | Amgen Inc. | Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity |
WO2005087727A1 (de) | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue alkyl-haltige 5-acylindolinone, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2005097759A1 (en) | 2004-03-29 | 2005-10-20 | Merck & Co., Inc. | Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
US20050222220A1 (en) | 2004-04-05 | 2005-10-06 | Neuropharma, S.A. | GSK-3 inhibitors |
WO2005097129A2 (en) | 2004-04-05 | 2005-10-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 6-azaindole compound |
WO2005097076A2 (en) | 2004-04-09 | 2005-10-20 | Smithkline Beecham Corporation | Low dose pharmaceutical products |
WO2005113544A1 (en) | 2004-05-12 | 2005-12-01 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substantially pure 2-{[2-(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)-1h-indole-5-carbonyl]-amino}-3-(phenylpyridin-2-yl-amino)-propionic acid as an ikb kinase inhibitor |
WO2005111018A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-11-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals |
WO2005116003A2 (de) | 2004-05-29 | 2005-12-08 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte oxazol-benzoisothiazoldioxidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
WO2005121161A1 (de) | 2004-06-11 | 2005-12-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue fluorglykosidderivate von pyrazolen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2006012227A2 (en) | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2006012173A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2006007959A1 (de) | 2004-07-17 | 2006-01-26 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Diphenylaminsubstituierte salicylthiazolderivate und verwandte verbindungen als phosphotyrosinphosphatase 1b (ptp1b) hemmer zur verwendung als blutzuckersenkende wirkstoffe zur behandlung von diabetes |
WO2006010546A2 (en) | 2004-07-28 | 2006-02-02 | F. Hoffman-La Roche Ag | Aryl-pyridine derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors |
WO2006015691A1 (de) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 8-aminoalkylthio-xanthine, und ihrer verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv |
WO2006015701A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, biszyklische 8-pyrrolidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006015699A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-pyrrolidino-xanthine und ihre verwendung als inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv |
WO2006015700A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-piperidino-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006017542A1 (en) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Merck & Co., Inc. | Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2006018150A1 (de) | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2006016194A1 (en) | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Prosidion Limited | Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators |
WO2006018117A1 (de) | 2004-08-14 | 2006-02-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 8-aminoalkoxi-xanthine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006023515A2 (en) | 2004-08-18 | 2006-03-02 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel thiazole inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
WO2006024627A2 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2006029699A1 (en) | 2004-09-11 | 2006-03-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 7-azaindoles and their use as ppar agonists |
WO2006035796A1 (ja) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-(β-D-グリコピラノシル)-3-置換含窒素ヘテロ環化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途 |
WO2006034804A1 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Indozolone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors |
WO2006039325A2 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Merck & Co., Inc. | Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US20060074031A1 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-pyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2006037811A2 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Novo Nordisk A/S | Protracted exendin-4 compounds |
WO2006037810A2 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Novo Nordisk A/S | Protracted glp-1 compounds |
WO2006040329A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Novo Nordisk A/S | 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds |
WO2006045564A1 (en) | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives with hm74a receptor activity |
WO2006045565A1 (en) | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives with hm74a receptor activity |
WO2006049952A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Eli Lilly And Company | Cycloalkyl lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2006048750A2 (en) | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Pfizer Inc. | Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides |
WO2006048331A1 (en) | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Evotec Ag | 11β-HSD1 INHIBITORS |
WO2006050908A1 (en) | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Evotec Ag | Inhibitors of 11βετα-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-hsd1) |
WO2006051662A1 (ja) | 2004-11-09 | 2006-05-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | チアゾール誘導体 |
JP2006160733A (ja) | 2004-11-15 | 2006-06-22 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | シアノフルオロピロリジン誘導体を有効成分として含有する医薬 |
WO2006058064A2 (en) | 2004-11-29 | 2006-06-01 | Merck & Co., Inc. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006059744A1 (ja) | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤 |
WO2006058597A1 (de) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Merck Patent Gmbh | Tetrahydropyranderivate als antidiabetika |
WO2006058923A1 (en) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Novo Nordisk A/S | Heteroaromatic glucokinase activators |
WO2006062224A1 (ja) | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | カルボキサミド誘導体 |
WO2006065826A2 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Merck & Co., Inc. | Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation |
WO2006066109A2 (en) | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Takeda San Diego, Inc. | Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2006069242A2 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Fused pyrazole derivatives and uses thereof in methods of treatment of metabolic-related?disorders |
WO2006067531A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Prosidion Ltd | G-protein coupled receptor (gpr116) agonists and use thereof for treating obesity and diabetes |
WO2006067532A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Prosidion Ltd | G-protein coupled receptor agonists |
WO2006068163A1 (ja) | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 二環性ピロール誘導体 |
WO2006071752A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods |
WO2006074244A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Abbott Laboratories | Adamantyl derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
WO2006073167A1 (ja) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ピロリジン誘導体 |
WO2006072354A1 (de) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Merck Patent Gmbh | Quadratsäurederivate |
WO2006073197A1 (ja) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-チオ-d-グルシトール誘導体 |
WO2006083491A2 (en) | 2005-01-10 | 2006-08-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
WO2006074957A1 (de) | 2005-01-17 | 2006-07-20 | Sanofi-Aventis | Substituierte n-aminomethylensulfonamide, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
WO2006078676A2 (en) | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006078006A1 (ja) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | インドール類およびそれを含む医薬組成物 |
WO2006080577A1 (en) | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Indole derivatives |
WO2006084176A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Irm Llc | Compounds and compositions as ppar modulators |
WO2006085685A1 (ja) | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ピラゾール化合物 |
WO2006086488A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Eli Lilly And Company | Substituted thiophene derivatives as glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2006085112A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anthranilic acid derivatives as hm74a receptor agonists |
WO2006085113A2 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | 2-substituted 5-membered heteroaryl carboxylates as hm74a receptor agonists |
WO2006085108A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Awthranilic acid derivatives and their use in treatment of diseases of lipid metabolism, in particular dyslipidaemia |
WO2006087309A1 (en) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Novo Nordisk A/S | 3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carboxylic acid 5-aminopyridin-2-yl esters |
WO2006087997A1 (ja) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-置換-7-(β-D-グリコピラノシルオキシ)(アザ)インドール化合物、及びそれを含有する医薬 |
WO2006090915A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyridyl acetic acid compounds |
WO2006099943A1 (de) | 2005-03-19 | 2006-09-28 | Sanofi-Aventis | Amid substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006099941A1 (de) | 2005-03-19 | 2006-09-28 | Sanofi-Aventis | Aminocarbonyl substituierte 8-n-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2006104030A1 (ja) | 2005-03-25 | 2006-10-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | チアゾール化合物 |
WO2006104356A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Lg Life Sciences, Ltd. | Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent |
WO2006106423A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Pfizer Inc. | Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase |
WO2006113150A1 (en) | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2006108842A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors |
WO2006111261A1 (de) | 2005-04-16 | 2006-10-26 | Sanofi-Aventis | Substituierte 2-amin0alkylthi0-benzimidaz0le und ihre verwendung zur blutzuckersenkung |
WO2006111321A1 (de) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Sanofi-Aventis | Azolderivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2006112549A1 (ja) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 縮合複素環化合物 |
WO2006121860A2 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) receptor agonists and their pharmacological methods of use |
WO2006124529A1 (en) | 2005-05-13 | 2006-11-23 | Eli Lilly And Company | Glp-1 pegylated compounds |
WO2006124490A2 (en) | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Schering Corporation | Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia |
WO2006127530A2 (en) | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Merck & Co., Inc. | Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006125972A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Astrazeneca Ab | Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes |
WO2006132436A1 (ja) | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Japan Tobacco Inc. | 複素環化合物 |
WO2006135795A1 (en) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazo- and triazolopyridines as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i |
WO2006134467A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Pfizer Inc. | N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives |
WO2006134481A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Pfizer Inc. | Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2006138508A2 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Amgen Inc. | Benzamide derivatives and uses related thereto |
WO2006138695A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists |
WO2006133926A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Carex Sa | Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators |
WO2006136502A1 (en) | 2005-06-22 | 2006-12-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | ( 6-FLU0R0-BENZ0[l, 3] DIOXOLYL) -MORPHOLIN-4-YL-METHANONES AND THEIR USE AS CBl LIGANDS |
WO2007000445A1 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2007003964A1 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Prosidion Limited | G-protein coupled receptor agonists |
WO2007003521A2 (en) | 2005-07-05 | 2007-01-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridazine derivatives as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2007007688A1 (ja) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 3,5-ジアミノ-1,2,4-トリアゾール誘導体 |
WO2007006760A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Novo Nordisk A/S | Dicycloalkyl urea glucokinase activators |
WO2007007040A1 (en) | 2005-07-09 | 2007-01-18 | Astrazeneca Ab | 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes |
WO2007007886A1 (en) | 2005-07-11 | 2007-01-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | An oxime derivative and preparations thereof |
WO2007007910A1 (ja) | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体 |
WO2007006814A1 (en) | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Novo Nordisk A/S | Urea glucokinase activators |
WO2007015767A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-02-08 | Eli Lilly And Company | Pyridine derivatives as dipeptedyl peptidase inhibitors |
WO2007015744A1 (en) | 2005-07-21 | 2007-02-08 | Incyte Corporation | Disubstituted thienyl compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2007009911A1 (en) | 2005-07-21 | 2007-01-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | PYRIDO [2 , 3-D] PYRIMIDINE-2 , 4-DIAMINE COMPOUNDS AS PTPlB INHIBITORS |
WO2007014895A2 (en) | 2005-07-28 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods for preventing and treating metabolic disorders and new pyrazole-o-glycoside derivatives |
WO2007013689A1 (ja) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | シクロプロパンカルボン酸化合物 |
WO2007014619A1 (en) | 2005-08-01 | 2007-02-08 | Merck Patent Gmbh | Novelimidazolecarboxamide derivatives as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising same |
WO2007017549A1 (es) | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Universitat De Valencia | Composiciones pigmentarias en base acuosa para marcado policromático de materiales inorgánicos con láser |
WO2007017649A1 (en) | 2005-08-09 | 2007-02-15 | Astrazeneca Ab | Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes |
WO2007017262A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives as selective hm74a agonists |
WO2007017265A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives as selective hm74a agonists |
WO2007017261A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives as selective hm74a agonists |
WO2007024993A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Merck & Co., Inc. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007027532A2 (en) | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2007026761A1 (ja) | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Astellas Pharma Inc. | チアゾール誘導体 |
WO2007028135A2 (en) | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Imidazopyridine compounds |
WO2007028145A2 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Dara Biosciences, Inc. | Agents and methods for reducing protein tyrosine phosphatase 1b activity in the central nervous system |
WO2007029086A2 (en) | 2005-09-05 | 2007-03-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Derivatives of 3-azabicyclo[3.1.0]hexane as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2007029021A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-15 | The University Of Edinburgh | 1,5-substituted tetrazoles as therapeutic compounds |
US20070264331A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-11-15 | Laboratorios Silanes, S.A De C.V. | Stable pharmaceutical composition of immediate-release glimepiride and extended-release metformin |
WO2007033002A1 (en) | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Amgen Inc. | Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders |
WO2007035355A2 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
WO2007031739A1 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Astrazeneca Ab | Heterobicyclic compounds as glucokinase activators |
US20070066584A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-22 | Wenqing Yao | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2007039178A2 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Sanofi-Aventis | Phenyl-[1,2,4]-oxadiazol-5-one derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2007039172A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Sanofi-Aventis | Phenyl- and pyridyl-i, 2 , 4 -oxadiazolone derivatives with phenyl group, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2007037534A1 (ja) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-へテロアリール置換インドール誘導体 |
WO2007041365A2 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Novartis Ag | 3-cyclyl-2- (4-sulfamo yl-phenyl) -n-cyclyl-propionamide derivatives useful in the treatment of impaired glucose tolerance and diabetes |
WO2007041366A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Novartis Ag | Sulfonamide derivatives as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes |
WO2007042178A1 (de) | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Sanofi-Aventis | Diacylindazol-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2007047177A1 (en) | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Merck & Co., Inc. | Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2007043638A1 (ja) | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Astellas Pharma Inc. | 縮合へテロ環化合物 |
WO2007047625A2 (en) | 2005-10-20 | 2007-04-26 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2007051810A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Transtech Pharma | Pharmaceutical use of substituted amides |
WO2007053345A1 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Array Biopharma Inc. | Glucokinase activators |
WO2007051811A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Transtech Pharma | Pharmaceutical use of substituted amides |
WO2007053765A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted cycloalkylpyrrolones as allosteric modulators of glucokinase |
WO2007051847A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Prosidion Ltd | Tricyclo substituted amides as glucokinase modulators |
WO2007051846A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Prosidion Ltd | Tricyclo substituted amides |
WO2007051845A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Prosidion Ltd | Tricyclo substituted amides |
WO2007052843A1 (ja) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 複素環アミド化合物およびその用途 |
WO2007056771A2 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2007123581A1 (en) | 2005-11-17 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2007106181A2 (en) | 2005-11-17 | 2007-09-20 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2007057768A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-24 | Pfizer Products Inc. | Sulfonyl derivatives |
WO2007061923A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2007058346A1 (ja) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Shionogi & Co., Ltd. | I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するヘテロ環化合物 |
WO2007061661A2 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Amgen Inc. | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2007120270A2 (en) | 2005-11-22 | 2007-10-25 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2007120284A2 (en) | 2005-11-23 | 2007-10-25 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2007060992A1 (ja) | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Kaneka Corporation | メタボリックシンドロームもしくはインスリン抵抗性症候群の予防または改善剤 |
WO2007063928A1 (ja) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Toray Industries, Inc. | 新規な非環状アミンカルボキシアミド誘導体及びその塩 |
WO2007062568A1 (fr) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Composes utilises comme activateurs de la proteine kinase activee par l'amp (ampk) dans des cellules de mammifere |
WO2007070506A2 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Amgen Inc. | Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses |
WO2007070434A2 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Merck & Co., Inc. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007070796A1 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
WO2007068330A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Merck Patent Gmbh | 2-ADAMANTYLUREA DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS |
WO2007100374A2 (en) | 2005-12-19 | 2007-09-07 | Trustees Of Tufts College | Soft protease inhibitors and pro-soft forms thereof |
WO2007075847A2 (en) | 2005-12-20 | 2007-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Glucokinase activators |
WO2007071576A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New salt and polymorph of dpp-iv inhibitor |
WO2007073117A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Crystalgenomics, Inc. | Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same |
WO2007071766A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Transtech Pharma | Phenoxy acetic acids as ppar delta activators |
WO2007071738A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Novartis Ag | Condensed heterocyclic compounds useful as dpp-iv inhibitors |
WO2007077508A2 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Ranbaxy Laboratories Limited | Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2007081755A2 (en) | 2006-01-09 | 2007-07-19 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Indole-benzimidazole and indazole inhibitors of tyrosine phosphatases |
WO2007080170A1 (en) | 2006-01-11 | 2007-07-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CRYSTALLINE FORM OF 1´-(1-METHYLETHYL)- 4´-[(2-FLUORO-4-METHOXYPHENYL)METHYL]-5´-METHYL-1H-PYRAZOL-3´-O-β-D-GLUCOPYRANOSIDE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS |
WO2007087150A2 (en) | 2006-01-13 | 2007-08-02 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2007138485A2 (en) | 2006-01-18 | 2007-12-06 | Evolva Sa | Ppar modulators |
WO2007083978A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-07-26 | Crystalgenomics, Inc. | Imidazopyridine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same |
WO2007085136A1 (fr) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | Dérivés de 1,3-benzodioxolecyclopentène, procédé de préparation et applications médicales |
WO2007087231A2 (en) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Merck & Co., Inc. | Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007085135A1 (fr) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | Dérivés d'acide 1,3-benzodioxolecyclopentène-2,2-dicarboxylique, procédé de préparation et applications médicales |
WO2007089512A1 (en) | 2006-01-27 | 2007-08-09 | Array Biopharma Inc. | Glucokinase activators |
WO2007089667A1 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Irm Llc | Compounds and compositions as ppar modulators |
WO2007089557A2 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Irm Llc | Polycyclic 1, 2, 3, 4 -tetrahydro- isoquinoline derivatives and compositions comprising them as ppar modulators |
WO2007087448A1 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Irm Llc | Spiro imidazole derivatives as ppar modulators |
WO2007089683A1 (en) | 2006-01-31 | 2007-08-09 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
WO2007092751A2 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for modulating fx-receptors |
WO2007092364A2 (en) | 2006-02-07 | 2007-08-16 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2007092435A2 (en) | 2006-02-07 | 2007-08-16 | Wyeth | 11-beta hsd1 inhibitors |
WO2007092965A2 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Gunderboom, Inc. | Filter cartridges for fluid intake systems |
WO2007095462A2 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2007095174A2 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated diseases or conditions |
WO2007093264A1 (de) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Merck Patent Gmbh | Mandelsäurehydrazide |
WO2007093610A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2007097931A2 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-30 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007099553A2 (en) | 2006-02-27 | 2007-09-07 | Cadila Healthcare Limited | 1,3-dioxane carboxylic acids |
WO2007101060A2 (en) | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
JP2007230909A (ja) | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Univ Of Tokyo | 置換イソキサゾール誘導体 |
WO2007099385A1 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-07 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor compounds and compositions |
US20070207985A1 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2007101270A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Incyte Corporation | MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME |
WO2007100027A1 (ja) | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 光学活性なチアゾリジンジオン誘導体 |
WO2007103252A2 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-13 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline forms of antidiabetic compounds |
US20070208001A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-06 | Jincong Zhuo | Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
US20070270492A1 (en) | 2006-03-06 | 2007-11-22 | Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. | Nananoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors |
US20080051452A1 (en) | 2006-03-06 | 2008-02-28 | Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. | Hexanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2007102515A1 (ja) | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Astellas Pharma Inc. | フェニルチアゾール誘導体 |
WO2007104034A2 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2007101864A2 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use |
WO2007104053A2 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | Pharmacopeia, Inc. | 8-heteroarylpurine mnk2 inhibitors for treating metabolic disorders |
WO2007105650A1 (ja) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Ajinomoto Co., Inc. | 4-ヒドロキシイソロイシン誘導体および同誘導体の製造方法 |
WO2007106469A2 (en) | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Amgen Inc. | Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
WO2007104789A2 (en) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Novo Nordisk A/S | Amylin derivatives |
WO2007105753A1 (ja) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Astellas Pharma Inc. | トリアゾール誘導体またはその塩 |
JP2007246474A (ja) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Mitsubishi Pharma Corp | ベンゼン誘導体 |
WO2007107550A1 (en) | 2006-03-21 | 2007-09-27 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome |
WO2007107470A2 (en) | 2006-03-22 | 2007-09-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazoles as 11-beta-hsd-1 |
WO2007111864A2 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Merck & Co., Inc. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2007111921A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Amgen Inc. | 1-phenylsulfonyl-diaza heterocyclic amide compounds and their uses as modulators of hydroxsteroid dehydrogenases |
WO2007117381A2 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-18 | Array Biopharma Inc. | 2 -aminopyridine analogs as glucokinase activators |
WO2007118963A2 (fr) | 2006-03-24 | 2007-10-25 | Genfit | Composes derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations |
WO2007118964A1 (fr) | 2006-03-24 | 2007-10-25 | Genfit | Derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations |
JP2007291075A (ja) | 2006-03-27 | 2007-11-08 | Sankyo Co Ltd | 新規化合物ステレニン及びその製造方法 |
WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2007110216A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Sanofi-Aventis | Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of endothelial lipase |
WO2007126745A2 (en) | 2006-03-28 | 2007-11-08 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007112914A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Novartis Ag | Ceramide kinase modulation |
WO2007115058A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Novartis Ag | Thiadiazolidinone inhibitors of ptpase |
WO2007113226A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2007113634A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Matrix Laboratories Ltd. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors and processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO2007114532A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National University | Novel chalcone derivatives, pharmaceutically acceptable salt, method for preparation and uses thereof |
WO2007112669A1 (fr) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. | Dérivés de dicyclooctane, procédés d'élaboration et utilisations médicales |
WO2007116229A1 (en) | 2006-04-06 | 2007-10-18 | Prosidion Limited | Heterocyclic gpcr agonists |
WO2007115935A1 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS |
WO2007118185A2 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
WO2007115822A1 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Develogen Aktiengesellschaft | Thienopyrimidines having mnkl /mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions |
WO2007116230A1 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Prosidion Ltd | Azetidine derivatives as g-protein coupled receptor (gpr119 ) agonists |
WO2007120575A2 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2007115821A2 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20070244140A1 (en) | 2006-04-12 | 2007-10-18 | Wyeth | Anilino-pyrimidine phenyl and benzothiophene analogs |
WO2007116092A1 (en) | 2006-04-12 | 2007-10-18 | Probiodrug Ag | Enzyme inhibitors |
WO2007120899A2 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. | Pharmaceutical compositions of hglp-1, exendin-4 and analogs thereof |
WO2007119837A1 (ja) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Ajinomoto Co., Inc. | リパーゼ阻害剤 |
WO2007119827A1 (ja) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Dic Plastics, Inc. | 蓋体の係止構造および容器 |
US20070244094A1 (en) | 2006-04-18 | 2007-10-18 | Gee-Hong Kuo | Benzoazepin-oxy-acetic acid derivatives as ppar-delta agonists used for the increase of hdl-c, lower ldl-c and lower cholesterol |
WO2007119887A1 (ja) | 2006-04-18 | 2007-10-25 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤 |
WO2007120102A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-10-25 | Astrazeneca Ab | New substituted oxindole derivatives |
WO2007122482A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Pfizer Products Inc. | Fused phenyl amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases |
WO2007124461A2 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Amgen Inc. | Glp-1 compounds |
WO2007122970A1 (ja) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Osaka University | 核内受容体に結合するリガンド |
US20080280875A1 (en) | 2006-04-20 | 2008-11-13 | Pfizer Inc. | Fused phenyl amido heterocyclic compounds |
WO2007124337A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Biphenyl amide lactam derivatives as inhibitors of 11- beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007124329A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007124254A2 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Eli Lilly And Company | Cyclohexylpyrazole-lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007123225A1 (ja) | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Astellas Pharma Inc | オキサジアゾリジンジオン化合物 |
WO2007127688A2 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007127693A1 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007127704A1 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007122634A2 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Jubilant Biosys Limited | Pyrimidinediones as tyrosine kinase inhibitors |
WO2007127765A1 (en) | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007127726A2 (en) | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
US20070249583A1 (en) | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors |
WO2007127763A2 (en) | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007122411A1 (en) | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Astrazeneca Ab | Diazepan-1-yl-sulfonyl derivatives for the treatment of metabolic syndrome |
WO2007126043A1 (ja) | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途 |
WO2007125110A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Noscira, S.A. | N- ( 2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors |
WO2007125103A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Transtech Pharma, Inc. | Benzamide glucokinase activators |
WO2007127901A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Pieridinyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2007125109A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Noscira, S.A. | N- (2-thiazolyl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors |
WO2007125105A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Transtech Pharma, Inc. | Benzamide glucokinase activators |
WO2007130898A1 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-15 | Incyte Corporation | TETRASUBSTITUTED UREAS AS MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2007129668A1 (ja) | 2006-05-02 | 2007-11-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾリル 5-チオグルコシド化合物 |
WO2007128480A2 (en) | 2006-05-02 | 2007-11-15 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Thioglycosides as pharmaceutically active agents |
WO2007126117A1 (ja) | 2006-05-02 | 2007-11-08 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | フェニル 5-チオグルコシド化合物 |
US20070259900A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-08 | Peter Sieger | Polymorphs |
EP1852108A1 (de) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Zusammensetzungen von DPP-IV-Inhibitoren |
WO2007143316A2 (en) | 2006-05-05 | 2007-12-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating expression of sglt2 |
WO2007128801A1 (en) | 2006-05-08 | 2007-11-15 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
WO2007128817A2 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
WO2007128815A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
WO2007131621A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Sanofi-Aventis | 4,5-diphenyl-pyrimidinyl substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2007131620A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Sanofi-Aventis | 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-amino substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2007131622A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Sanofi-Aventis | Phenylamino-benzoxazol substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2007131619A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Sanofi-Aventis | 4,5-diphenyl-pyrimidinyl-oxy oder -mercapto substituierte carbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2007136572A2 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-29 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
US20070265332A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-15 | Min Ge | Antidiabetic bicyclic compounds |
US20070281949A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-12-06 | Cephalon, Inc. | Substituted pyrazolopyrimidines |
WO2007136603A2 (en) | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007136577A2 (en) | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Merck & Co., Inc. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
US20070270424A1 (en) | 2006-05-17 | 2007-11-22 | Yun-Long Li | Heterocyclic inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same |
WO2007137008A2 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2007136116A2 (en) | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | C-phenyl glycitol compound for the treatment of diabetes |
WO2007135427A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Astrazeneca Ab | 1,4-disubstituted piperazine and 1,4-disubstituted azepane as 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors |
US20070275907A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Yuanwei Chen | Glucose transport inhibitors and methods of use |
WO2007134986A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridopyrimidinone derivatives |
WO2007140174A2 (en) | 2006-05-24 | 2007-12-06 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for modulating fxr |
WO2007140183A1 (en) | 2006-05-24 | 2007-12-06 | Eli Lilly And Company | Fxr agonists |
US20070276041A1 (en) | 2006-05-25 | 2007-11-29 | Ajinomoto, Co., Inc. | Ppar activity regulators |
WO2007139992A2 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Novartis Ag | ALDOSTERONE SYNTHASE AND/OR 11β-HYDROXYLASE INHIBITORS |
WO2007140230A2 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Nestec S.A. | Methods of use and nutritional compositions of touchi extract |
US20070281942A1 (en) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Cao Sheldon X | Glucokinase activators |
WO2007137962A1 (en) | 2006-06-01 | 2007-12-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazole derivatives |
WO2007141423A1 (fr) | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Negma-Lerads | Derives activateurs de ppars, procede de preparation et application en therapeutique. |
WO2007142253A1 (ja) | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 2-シアノピロリジン誘導体 |
WO2007145834A2 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-21 | Amgen Inc. | Benzamide derivatives and uses related thereto |
WO2007145835A2 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-21 | Amgen Inc. | Benzamide derivatives as modulators of 11beta-hsd1 for treating diabetes and obesity |
US20070287674A1 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Hej Research Institute Of Chemistry | New treatment of diabetes mellitus |
WO2008035359A2 (en) | 2006-06-12 | 2008-03-27 | Cadila Healthcare Limited | Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives |
WO2007146761A2 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Neurogen Corporation | Diaryl pyrimidinones and related compounds |
WO2007144394A2 (en) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides |
WO2007149865A2 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-27 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions related to inhibition of ceramide synthesis |
WO2007148185A2 (en) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors |
WO2007150025A2 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Incyte Corporation | Purinone derivatives as hm74a agonists |
WO2007147478A1 (de) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Merck Patent Gmbh | 3 -amino- imidazo [1, 2-a] pyridinderivate als sglt inhibitoren |
WO2007150026A2 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Incyte Corporation | Purinone derivatives as hm74a agonists |
WO2008002244A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Astrazeneca Ab | Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3) |
WO2008001931A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused cyclic compounds |
WO2008000951A2 (fr) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Sanofi-Aventis | Dérivés d'urees de tropane, leur préparation et leur application en thérapeutique |
WO2008002245A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Astrazeneca Ab | Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (gsk3) |
WO2008000950A2 (fr) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Sanofi-Aventis | Dérivés d'urées de piperidine ou pyrrolidine, leur préparation et leur application en thérapeutique |
WO2008002573A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions |
WO2008002824A1 (en) | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline solvates and complexes of (is) -1, 5-anhydro-l-c- (3- ( (phenyl) methyl) phenyl) -d-glucitol derivatives with amino acids as sglt2 inhibitors for the treatment of diabetes |
US20080004281A1 (en) | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Kalypsys, Inc. | Methods for the modulation of crp by the selective modulation of ppar delta |
US20080004325A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Wyeth | PTP1B inhibitors |
WO2008000643A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives, method for the production thereof, their use as fxr agonists and pharmaceutical preparations containing the same |
WO2008001864A1 (fr) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Composé de c-phényl-1-thioglucitol |
WO2008003611A1 (en) | 2006-07-05 | 2008-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Alkyl-pyridazine derivatives as inhibitors of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11b-hsd 1) |
WO2008005964A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonate and phosphinate compounds as glucokinase activators |
WO2008005914A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel glucokinase activators and methods of using same |
WO2008005569A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
JP2008031161A (ja) | 2006-07-06 | 2008-02-14 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 1−チオ−d−グルシトール誘導体を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療剤 |
WO2008005910A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2008005576A1 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
WO2008006044A2 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
WO2008006043A2 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 1,3-oxazole derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents |
WO2008006319A1 (fr) | 2006-07-07 | 2008-01-17 | Shanghai Allist Pharmaceutical., Inc. | DÉRIVÉS DE BIBENZIMIDAZOLE À ACTIVITÉ AGONISTE PPARγ ET LEURS APPLICATIONS |
WO2008006969A2 (fr) | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives tetracycuques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
WO2008008895A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Gpr119 agonists for the treatment of diabetes and related disorders |
WO2008006432A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Merck Patent Gmbh | Use of ampk-activating imidazole derivatives, preparation process therefor and pharmaceutical compositions comprising them |
WO2008006702A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
WO2008008887A2 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Gpr119 agonists for treating metabolic disorders |
WO2008006703A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 4-piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2008007692A1 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Panasonic Corporation | Method for pretreating electrochemical capacitor negative electrode, method for manufacturing the electrochemical capacitor negative electrode, and method for manufacturing electrochemical capacitor using the method for manufacturing the electrochemical capacitor negative electrode |
WO2008008547A2 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Ams Research Corporation | Balloon dilation for implantable prosthesis |
WO2008009335A2 (de) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Merck Patent Gmbh | Aminoindazolharnstoffderivate |
WO2008011453A2 (en) | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Amgen Inc. | SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLβ-HSD-1 |
WO2008010238A2 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lupin Limited | Antidiabetic azabicyclo [3. 1. 0] hexan compounds |
WO2008012470A2 (fr) | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Genfit | Derives d'imidazolones substitues, preparation et utilisations |
WO2008013322A1 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 1- (-d-glycopyranosyl) - 3 - (4-cyclopropylphenylmethyl) - 4 - halogeno indole derivatives and use thereof as sglt inhibitors. |
WO2008012532A2 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Astrazeneca Ab | : pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008013277A1 (fr) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dérivé spirocétal à cycles accolés et utilisation de celui-ci comme médicament dans le traitement du diabète |
WO2008013280A1 (fr) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dérivé de spirocétal substitué et utilisation de celui-ci comme médicament dans le traitement du diabète |
JP2008031064A (ja) | 2006-07-27 | 2008-02-14 | Astellas Pharma Inc | ジアシルピペラジン誘導体 |
WO2008013321A1 (en) | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel sglt inhibitors |
WO2008016730A2 (en) | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Targeted Molecular Diagnostics, Llc | Compositions and methods for reducing cellular fat |
WO2008016968A2 (en) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Trustees Of Tufts College | Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof |
WO2008016123A1 (fr) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | INHIBITEUR DE LA GSK-3β |
WO2008016175A1 (fr) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Agent activant de récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes |
WO2008016131A1 (fr) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Composé hétérocyclique à cycles fusionnés |
WO2008016278A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Furan-2-carboxylic acid derivatives and process for the preparation thereof |
WO2008019309A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
WO2008016132A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Benzyl phenyl glucopyranoside derivative |
WO2008017398A2 (en) | 2006-08-07 | 2008-02-14 | Krka | Polymorphic forms of rosiglitazone base |
WO2008017670A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
WO2008022015A2 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Trustees Of Tufts College | Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof |
WO2008020011A1 (en) | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture |
WO2008021560A2 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties |
WO2008020607A1 (fr) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Dérivé de phtalide et sel de celui-ci |
WO2008023239A1 (en) | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Pfizer Products Inc. | Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors |
WO2008024892A2 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2008024497A2 (en) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2008025539A1 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-06 | Phenex Pharmaceuticals Ag | Heterocyclic fxr binding compounds |
WO2008029217A2 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-13 | Orchid Research Laboratories Limited | Dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2008025540A1 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-06 | Phenex Pharmaceuticals Ag | Heterocyclic fxr binding compounds |
WO2008027273A2 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Phenomix Corporation | Solid citrate and tartrate salts of dpp-iv inhibitors |
WO2008025800A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyrimidine compounds for treating gpr119 related disorders |
WO2008025799A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyridazine compounds for treating gpr119 related disorders |
WO2008025798A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyridine compounds for treating gpr119 related disorders |
WO2008027584A2 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5- (2-furyl)-1, 3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase |
WO2008028188A2 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | The Ticket Reserve | Demand aggregation for future items contingent upon threshold demand |
JP2008063256A (ja) | 2006-09-06 | 2008-03-21 | Astellas Pharma Inc | β‐アミノ酸誘導体 |
WO2008030618A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Amgen Inc. | Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders |
WO2008028662A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag | N-[1-(3-amino-4-phenyl-butyryl)-4-hydroxy-pyrrolidin-2-ylmethyl}-propionamide and related compounds as dpp-iv inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus |
WO2008030520A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Amgen Inc. | Heterocyclic gpr40 modulators |
WO2008032164A2 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazolone derivatives |
WO2008033851A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Use of 2-6- (3-amino-piperidin-l-yl) -3-methyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydr0-2h-pyrimidin-1-ylmet hyl-4-fluoro-benzonitrile |
WO2008033932A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Biarylthiazole carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase-ib inhibitors |
WO2008033934A1 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Substituted heteroaryl carboxylic acid derivatives as ptb-1b inhibitors |
WO2008033455A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Biphenyl and heteroaryl phenyl derivatives as protein tyrosine phosphatases inhibitors |
WO2008033931A1 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Para-xylylene carboxylic acids and isothiazolones useful as protein tyrosine phosphatases (ptps) in particular ptp-ib |
WO2008034032A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Azevan Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactam cannabinoid receptor modulators |
WO2008034859A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2008034881A1 (en) | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Novo Nordisk A/S | Protease resistant insulin analogues |
WO2008037628A1 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonamide derivatives |
WO2008042688A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Phlorizin analogs as inhibitors of sodium glucose co-transporter 2 |
WO2008039882A1 (en) | 2006-09-30 | 2008-04-03 | Sanofi-Aventis U.S. Llc | A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist |
WO2008042223A1 (en) | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Merck & Co., Inc. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
WO2008062457A2 (en) | 2006-10-03 | 2008-05-29 | Cadila Healthcare Limited | Antidiabetic compounds |
WO2008041003A2 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Universitetet I Oslo | Hydroxycholesterols and its prodrugs for the treatment of insulin resistance and disorers asociated therewith |
WO2008044777A1 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-pyridinecarboxamide derivative having gk-activating activity |
WO2008044656A1 (fr) | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivé d'imidazolidinone |
WO2008040995A1 (en) | 2006-10-07 | 2008-04-10 | Peakdale Molecular Limited | Indazoles for use as dpp-iv inhibitors |
WO2008040974A1 (en) | 2006-10-07 | 2008-04-10 | Peakdale Molecular Limited | Indoles for use as dpp-iv inhibitors |
WO2008045484A1 (en) | 2006-10-10 | 2008-04-17 | Amgen Inc. | N-aryl pyrazole compounds for use against diabetes |
WO2008043544A1 (en) | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 modulators |
WO2008044700A1 (fr) | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | INHIBITEUR DE LA GSK-3β |
WO2008044762A1 (fr) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dérivé de spirocétal de thioglucose et utilisation de celui-ci comme agent thérapeutique pour le diabète |
WO2008048866A2 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Glaxo Group Limited | Bicyclic heteroaromatic compounds |
WO2008043701A1 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical solid dosage forms comprising compounds micro-embedded in ionic water-insoluble polymers |
WO2008046497A1 (de) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Merck Patent Gmbh | 3 -amino- imidazo [1,2-a] pyridinderivate mit sglt1 und sglt2 hemmender wirkung zur behandlung von diabetes vom typ 1 und typ 2 |
WO2008047821A1 (fr) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Composé hétérocyclique fusionné |
WO2008049047A2 (en) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Wyeth | Quinoline compounds |
WO2008046758A2 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes |
US20080096877A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Tsuneo Yasuma | Indole compound |
WO2008051403A2 (en) | 2006-10-20 | 2008-05-02 | Merck & Co., Inc. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2008050101A2 (en) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Astrazeneca Ab | Benzoyl amino heterocyclyl compounds useful in the treatment of a disease mediated through glk |
WO2008050987A1 (en) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. | Combination formulation with controlled release comprising metformin and glimepiride |
WO2008050117A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Astrazeneca Ab | Benzoyl amino heterocyclyl compounds as glucokinase (glk) activators |
US20080103201A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-01 | Wijayabandara Mirihanage Don J | Novel alpha-Glucosidase inhibitor from Tabernaemontana dichotoma |
WO2008049711A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Novo Nordisk A/S | Peptide extended insulins |
WO2008049923A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CRYSTALLINE FORM OF 4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-1-METHYL-2-[4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZENE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS |
WO2008054674A2 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
WO2008054675A2 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
WO2008057862A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF |
WO2008057859A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, ap-i and/or nf-kappab activity and use thereof |
WO2008053331A1 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-08 | Pronova Biopharma Norge A/S | Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (ppar). |
WO2008057857A1 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF |
WO2008057856A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1 and/or nf-kappab activity and use thereof |
WO2008057855A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity |
WO2008057940A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
WO2008053446A2 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-08 | Piramal Life Sciences Limited | Benzoxazepine compounds, their preparation and use |
WO2008052638A1 (de) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Merk Patent Gmbh | DIAZEPANE-ACETAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11β-HSD1 INHIBITORS |
WO2008053194A2 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Astrazeneca Ab | Pyridine carboxamides as 11-beta-hsd1 inhibitors |
WO2008055870A1 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2008056266A2 (en) | 2006-11-07 | 2008-05-15 | Sanofi-Aventis | Substituted 8-piperidinyl-2-pyridinyl-pyrimido [1,2-a]pyrimidin-6-one and 8-piperidinyl-2-pyrimidinyl-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6-one derivatives |
WO2008056726A1 (fr) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Dérivé de glp-1 et son utilisation |
WO2008055940A2 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions |
WO2008059866A1 (fr) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau dérivé 1,2-dihydroquinoline comprenant un groupe alkyle inférieur à substitution phénylamino et un groupe phényle dans lequel est introduit un ester en tant que substituants |
WO2008060488A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Merck & Co., Inc. | Tricyclic heteroaromatic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2008059865A1 (fr) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau dérivé 1,2-dihydroquinoline comprenant un groupe alkyle inférieur phénylchalcogéno substitué et un groupe phényle introduit par un ester en tant que substituants |
WO2008059867A1 (fr) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau dérivé de 1,2-dihydroquinoline comprenant en tant que substituants un groupe alkyle inférieur-carbonyloxy (à substitution phényle ou substitution hétérocyclique) et un groupe phényle lié par un ester |
US20080176912A1 (en) | 2006-11-15 | 2008-07-24 | Gee-Hong Kuo | Gpr40 agonists |
WO2008059625A1 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-22 | National University Corporation Kagawa University | Utilization of the function of rare sugar as promoter for the migration of glucokinase from nucleus to cytoplasm |
WO2008064107A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Bristol-Myers Squibb Company | 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-ones and related bicyclic compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv and methods |
WO2008062273A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Cadila Pharmaceuticals Limited | Solid oral dosage form having antidiabetic drug combination |
WO2008062739A1 (fr) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Japan Tobacco Inc. | Pyrazoles et leur utilisation en tant que médicaments |
WO2008061355A1 (en) | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Matregen Corp. | Glp-1 depot systems, and methods of manufacture and uses thereof |
WO2008066070A1 (fr) | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Uha Mikakuto Co., Ltd. | Inhibiteur de dipeptidylpeptidase-iv |
WO2008065796A1 (fr) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Fuji-Sangyo Co., Ltd. | Inhibiteur de l'α -glucosidase |
WO2008065754A1 (fr) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Kowa Company, Ltd. | Composé de carbinol substitué |
WO2008066131A1 (fr) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau dérivé de phényl-isoxazol-3-ol |
WO2008066097A1 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Astellas Pharma Inc. | Carboxylic acid derivative |
WO2008066356A1 (en) | 2006-12-02 | 2008-06-05 | Seoul National University Industry Foundation | Aryl compounds as ppar ligands and their use |
WO2008070609A1 (en) | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Thienyl-containing glycopyranosyl derivatives as antidiabetics |
WO2008069327A1 (en) | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE |
WO2008070150A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis |
WO2008070507A2 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2008070692A2 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Smithkline Beecham Corporation | Bicyclic compounds and use as antidiabetics |
WO2008073825A1 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Exelixis, Inc. | Lxr and fxr modulators |
WO2008071169A2 (de) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Universitätsklinikum Schleswig-Holstein | Verfahren zur herstellung spezifischer inhibitoren der 11beta-hydroxysteroid-dehydrogenase, insbesondere des typs 1, mit nor-oleanan- oder nor-ursan-grundgerüsten |
WO2008071288A1 (de) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Merck Patent Gmbh | Indolizinderivate und ihre verwendung als antidiabetika |
US20080146625A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Steven Joseph Berthel | Oxime glucokinase activators |
WO2008072726A1 (ja) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-フェニル 1-チオ-d-グルシト-ル誘導体 |
WO2008076243A2 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Merck & Co., Inc. | Acyl bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2008071311A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Sanofi-Aventis | Sulfonyl-phenyl-2h-[1,2,4]oxodiazol-5-one derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2008076336A2 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Novartis Ag | Imidazoles as aldosterone synthase inhibitors |
WO2008076862A2 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Novartis Ag | 1-substituted imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors |
WO2008077138A1 (en) | 2006-12-19 | 2008-06-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders |
WO2008078196A2 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Sanofi-Aventis | Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives |
WO2008079787A2 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2008075741A1 (ja) | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Keio University | 糖尿病治療剤及び予防剤 |
WO2008085316A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-17 | Merck & Co., Inc. | Bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2008075073A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Astrazeneca Ab | Novel crystalline compound useful as glk activator |
WO2008084303A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-17 | Pfizer Products Inc. | Compounds having both angiotensin ii receptor antagonism and ppary activating activities |
WO2008074384A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Merck Patent Gmbh | 2-ADAMANTYL-BUTYRAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11βETA-HSD1 INHIBITORS |
WO2008077597A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Novartis Ag | 1-aminomethyl- l- phenyl- cyclohexane derivatives as ddp-iv inhibitors |
WO2008078674A1 (ja) | 2006-12-25 | 2008-07-03 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | グルコキナーゼ活性化物質 |
JP2008156318A (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 1,3,4−オキサジアゾール−2−オン誘導体 |
WO2008088540A2 (en) | 2006-12-26 | 2008-07-24 | Amgen Inc. | N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases |
WO2008078725A1 (ja) | 2006-12-26 | 2008-07-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | チアゼピン誘導体 |
WO2008083124A1 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use |
WO2008083238A2 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Metabolex Inc. | Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
EP1939192A1 (de) | 2006-12-28 | 2008-07-02 | Neuropharma S.A. | Cyclopentanonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung |
WO2008083200A2 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Theracos, Inc. | Spiroheterocyclic glycosides and methods of use |
EP1939191A1 (de) | 2006-12-28 | 2008-07-02 | Neuropharma S.A. | Furanderivate, Syntheseverfahren und Verwendungen davon |
WO2008087366A2 (fr) | 2006-12-29 | 2008-07-24 | Genfit | Derives de 3-phenyl-1-(phenylthienyl)propan-1-one et de 3-phenyl-1-(phenylfuranyl)propan-1-one substitues, preparation et utilisation |
WO2008087365A2 (fr) | 2006-12-29 | 2008-07-24 | Genfit | Derives de 1,3-diphenylpropane substitues, preparations et utilisations |
WO2008087367A2 (fr) | 2006-12-29 | 2008-07-24 | Genfit | Derives de (phenylthiazolyl)-phenyl-propan-1-one et de (phenyloxazodyl)-phenyl-propan-1-one substitues, preparations et utilisations |
WO2008082017A1 (ja) | 2007-01-03 | 2008-07-10 | Takano Co., Ltd. | 環状スルホニウム塩、環状スルホニウム塩の製造方法およびグルコシダーゼ阻害剤 |
WO2008081207A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008081205A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008081206A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008081208A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008081204A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Prosidion Limited | Piperidine gpcr agonists |
WO2008099075A1 (fr) | 2007-01-05 | 2008-08-21 | Sanofi-Aventis | Derives de 2 -anilino 4 -heteroaryle pyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
WO2008081418A1 (en) | 2007-01-05 | 2008-07-10 | Covx Technologies Ireland Limited | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds |
WO2008099072A2 (fr) | 2007-01-05 | 2008-08-21 | Sanofi-Aventis | Nouveaux derives de 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
WO2008099073A1 (fr) | 2007-01-05 | 2008-08-21 | Sanofi-Aventis | Derives de n, n' - 2, 4 -dianilino pyrimidines, leur utilisation comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques |
WO2008082274A1 (en) | 2007-01-05 | 2008-07-10 | Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. | An insulinotropic complex using an immunoglobulin fragment |
WO2008099074A1 (fr) | 2007-01-05 | 2008-08-21 | Sanofi-Aventis | Derives de phenyl- (4-phenyl-pyrimidin-2-yl) - amines comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques |
WO2008084962A1 (en) | 2007-01-08 | 2008-07-17 | Seoul National University Industry Foundation | THIAZOLE COMPOUND (AS PPARδ) LIGAND AND PHARMACEUTICAL, COSMETIC AND HEALTH FOOD COMPRISED THEREOF |
WO2008084043A1 (en) | 2007-01-09 | 2008-07-17 | Novo Nordisk A/S | Urea glucokinase activators |
WO2008084873A1 (ja) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | オキシム誘導体 |
JP2008189659A (ja) | 2007-01-10 | 2008-08-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 医薬組成物 |
WO2008084872A1 (ja) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ヒドラゾン誘導体 |
WO2008084044A1 (en) | 2007-01-11 | 2008-07-17 | Novo Nordisk A/S | Urea glucokinase activators |
WO2008083551A1 (fr) | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Shanghai Institute Of Pharmaceutical Industry | Oxyphényl quinolines à substitution 4, composés intermédiaires, procédés d'élaboration et utilisations |
WO2008087654A2 (en) | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Cadila Healthcare Limited | PIPERIDINES AS INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2008087560A2 (en) | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Kainos Medicine, Inc., | Thiazolidine derivatives and methods for the preparation thereof |
WO2008086949A1 (de) | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Sanofi-Aventis | Verwendung von substituierten pyranonsäurederivaten zur behandlung des metabolischen syndroms |
WO2008089464A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Evolva Sa | Prodrugs of substituted 1,3-dioxanes and their uses |
WO2008089461A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Evolva Sa | Substituted 1,3-dioxanes useful as ppar modulators |
WO2008086854A1 (de) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Merck Patent Gmbh | 5-([1,3,4] 0xadiaz0l-2-yl)-1h-indazol und 5-([1,3,4] thiadiaz0l-2-yl)-1h-indazol derivate als sgk-inhibitoren zur behandlung von diabetes |
WO2008088006A1 (ja) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Shinji Yokoyama | Ap2抑制剤 |
WO2008089636A1 (fr) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. | Dérivés d'azabicyclo-octane, leur procédé de fabrication et leurs utilisations comme inhibiteurs de la dipeptidyle peptidase iv |
WO2008091338A1 (en) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Reddy Us Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the treatment of insulin resistance, diabetes, and diabetes-associated dyslipidemia |
US20080176861A1 (en) | 2007-01-23 | 2008-07-24 | Kalypsys, Inc. | Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis |
WO2008091770A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-31 | Array Biopharma Inc. | 2-aminopyridine derivatives as glucokinase activators |
WO2008089581A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Merck Frosst Canada Ltd. | Fused aromatic ptp-1b inhibitors |
WO2008090209A2 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of glucopyranosyloxy- pyrazoles for preventing and treating neurodegenerative disorders |
WO2008089892A1 (de) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2008090210A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods for preventing and treating neurodegenerative disorders |
WO2008093639A1 (ja) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ピラゾール化合物 |
WO2008093960A1 (en) | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Lg Life Sciences, Ltd. | Novel dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2008094992A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors |
WO2008096260A1 (en) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Pfizer Inc. | 3-amino-pyrrolo[3,4-c] pyrazole- 5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors |
WO2008096829A1 (ja) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | 3環系化合物 |
WO2008096820A1 (ja) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | ビフェニル誘導体 |
WO2008099944A1 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-21 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Crystalline forms of thiazolidinedione derivative and its manufacturing method |
WO2008097535A2 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Merck & Co., Inc. | Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions |
WO2008096769A1 (ja) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 置換されたセルコスポラミド誘導体を含有する医薬 |
US20080194617A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Taisuke Tawaraishi | Fused ring compound |
WO2008099448A1 (ja) | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Masayoshi Yamaguchi | 糖尿病性疾患の予防・治療剤 |
WO2008096841A1 (ja) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | 二量化シクロ誘導体 |
WO2008098244A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel antagonists of the glucagon receptor |
WO2008099145A1 (en) | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors |
WO2008101017A2 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Indiana Unversity Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
WO2008099000A2 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted arylsulphonylglycines, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions |
WO2008101939A1 (en) | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tetrasubstituted glucopyranosylated benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2008101586A1 (de) | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
WO2008101953A1 (en) | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Novartis Ag | Compounds of formula (i) as serine protease inhibitors |
WO2008103501A1 (en) | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Irm Llc | Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors |
WO2008103500A1 (en) | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Irm Llc | Thiazole derivatives as modulators of g protein-coupled receptors |
WO2008101886A1 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008101914A2 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008101907A2 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008101885A1 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008106128A2 (en) | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC UREA AND CARBAMATE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2008104306A2 (de) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre verwendung |
WO2008104994A2 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Advinus Therapeutics Private Limited | 2,2,2-tri-substituted acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application |
JP2008214222A (ja) | 2007-03-01 | 2008-09-18 | Tokyo Medical & Dental Univ | フェノール誘導体及びその医薬用途 |
WO2008109334A1 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline salt form of an antidiabetic compound |
WO2008111473A1 (ja) | 2007-03-07 | 2008-09-18 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | グルコキナーゼ活性化物質 |
WO2008108602A1 (en) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same |
WO2008109697A2 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Plexxikon, Inc. | Ppar active compounds |
WO2008109702A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2008108735A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Albireo Ab | 2 -substituted- 3 -phenylpropionic acid derivatives and their use in the treatment of inflammatory bowel disease |
WO2008109700A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Plexxikon, Inc. | Ppar active compounds |
WO2008110196A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2008112651A2 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
WO2008110062A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Shanghai Allist Pharmaceuticals, Inc. | Compounds with partial agonist activity of pparϝ and application thereof |
WO2008112642A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
WO2008112939A2 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Composition and method for making oligo-benzamide compounds |
WO2008112941A1 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Board Of Regents The University Of Texas System | Composition and method for the treatment of diseases affected by a peptide receptor |
WO2008113469A2 (de) | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte imidazo- und triazolopyrimidine |
WO2008113760A2 (en) | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Arylsulphonyglycine derivatives as suppressors of the interaction of glycogen phosphorylase a with the gl subunit of glycogen-associated protein phosphatase 1 (ppl) for the treatment of metabolic disorders, particulary diabetes |
WO2008116107A2 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Takeda San Diego, Inc. | Piperazine derivatives as glucokinase activators |
WO2008113601A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Biocompatibles Uk Ltd. | Glp-1 fusion peptides conjugated to polymer(s), their production and use |
WO2008116179A1 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Bristol-Myers Squibb | Pharmaceutical formulations containing dapagliflozin propylene glycol hydrate |
WO2008116195A2 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Bristol-Myers Squibb | Compositions comprising an sglt2 ingibitor for treating obesity |
WO2008118848A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Trustees Of Tufts College | N-substituted peptidomimetic inhibitors of dipeptidylpeptidase iv |
US20080234277A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-09-25 | Aurelia Conte | Novel aza-pyridopyrimidinone derivatives |
WO2008116294A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Matregen Corp. | Exendin analogs |
WO2008118718A2 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Array Biopharma Inc. | 2-aminopyridine analogs as glucokinase activators |
WO2008119005A1 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Trustees Of Tufts College | 3,4-dehydro-proline-containing inhibitors of dipeptidylpeptidase iv |
WO2008116648A2 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Biocompatibles Uk Ltd. | Novel glp-1 fusion peptides, their production and use |
WO2008117982A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Crystal Genomics, Inc. | Heterocyclic carboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition for inhibiting lipid accumulation containing same |
WO2008119017A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 11beta-hsd1 active compounds |
WO2008120754A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ピコリン酸アミド化合物 |
WO2008119238A1 (fr) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Composés hétérocycliques substitués à cinq éléments, leur méthode de préparation et leur utilisation en médecine |
WO2008121506A2 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Renin inhibitors |
WO2008121063A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Astrazeneca Ab | New imidazo[ 4,5-b]pyridine-7-carboxamides 704 |
WO2008120655A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するオキサゾリジノン誘導体 |
WO2008121064A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Astrazeneca Ab | New imidazo[4,5-b]pyridine-6-halo-7-aryl/heteroaryl compounds 705 |
US20080242596A1 (en) | 2007-04-02 | 2008-10-02 | Theracos, Inc. | Benzylic glycoside derivatives and methods of use |
WO2008119208A1 (fr) | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Beijing Molecule Science And Technology Co., Ltd. | Dérivés de thiomorpholine substitués en n en tant qu'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase iv et leurs utilisations pharmaceutiques |
WO2008120813A1 (ja) | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ジペプチジルペプチダーゼ4阻害化合物と甘味料との併用 |
WO2008126732A1 (ja) | 2007-04-05 | 2008-10-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 縮合二環式ヘテロアリール誘導体 |
WO2008122357A1 (de) | 2007-04-05 | 2008-10-16 | Sanofi-Aventis | 5-oxo-isoxazole als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2008122352A1 (de) | 2007-04-05 | 2008-10-16 | Sanofi-Aventis | Imidazolidin-carbonsäureamid-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
WO2008126731A1 (ja) | 2007-04-05 | 2008-10-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | アリール誘導体 |
WO2008124665A1 (en) | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2008124745A1 (en) | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2008127924A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | Novel compounds |
WO2008125945A2 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Pfizer Inc. | 3-amido-pyrrolo [3, 4-c] pyrazole-5 (1h, 4h, 6h) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase c |
WO2008125839A2 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Piramed Limited | Pyrimidine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinase |
WO2008125835A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Piramed Limited | 2-morpholin-4-yl-pyrimidines as pi3k inhibitors |
WO2008125833A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Piramed Limited | Pharmaceutical compounds |
WO2008127591A2 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Schering Corporation | Pyrimidinedione derivatives and use thereof |
WO2008130514A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-10-30 | Amgen Inc. | Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators |
WO2008130951A1 (en) | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2008130312A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | A new process for the manufacturing of the compound 2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]1h-indole-5-carbonitrile 701 |
WO2008130151A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-30 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Dpp-iv inhibitor including beta-amino group, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same for preventing and treating a diabetes or an obesity |
WO2008130615A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Schering Corporation | Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinone derivatives and methods of use thereof |
WO2008130584A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Schering Corporation | Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof |
WO2008131149A2 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal forms of saxagliptin and processes for preparing same |
WO2008130581A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Schering Corporation | Pyrimidinone derivatives and methods of use thereof |
WO2008134221A1 (en) | 2007-04-24 | 2008-11-06 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical use of substituted amides |
JP2008273847A (ja) | 2007-04-25 | 2008-11-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 複素環化合物 |
WO2008136444A1 (ja) | 2007-04-26 | 2008-11-13 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 縮合複素環誘導体 |
WO2008139879A1 (ja) | 2007-04-26 | 2008-11-20 | Pharmafrontier, Co., Ltd. | G蛋白質共役型レセプター抑制剤および医薬 |
WO2008136428A1 (ja) | 2007-04-27 | 2008-11-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 含窒素5員複素環化合物 |
WO2008136392A1 (ja) | 2007-04-27 | 2008-11-13 | Ajinomoto Co., Inc. | 経口投与用製剤 |
WO2008136393A1 (ja) | 2007-04-27 | 2008-11-13 | Ajinomoto Co., Inc. | ラクタム化合物の結晶形およびその製造方法 |
WO2008137435A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | [6,6] and [6,7]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists |
WO2008137436A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | [6,5]-bicyclic gpr119 g protein-coupled receptor agonists |
WO2008137105A1 (en) | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Merck & Co., Inc. | Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity |
WO2008136642A1 (en) | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Mazence Inc. | Naphthoquinone-based pharmaceutical composition for treatment or prevention of diseases involving obesity, diabetes, metabolic syndrome, neuro-degenerative diseases and mitochondria dysfunction diseases |
WO2008138448A2 (de) | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclische indazolderivate |
EP1992621A1 (de) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Sanofi-Aventis | Heteroarylamid-substituierte Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten |
EP1992620A1 (de) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Sanofi-Aventis | Arylamid-Pyrimidon-Derivate zur Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten |
EP1992625A1 (de) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Sanofi-Aventis | Arylamid-Pyrimidon-Verbindungen |
EP1992624A1 (de) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Sanofi-Aventis | Heteroarylamid-Pyrimidon-Verbindungen |
US20090137671A1 (en) | 2007-05-17 | 2009-05-28 | Noy Noa | Methods of treating metabolic disorders |
US20080287529A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for preparing same |
WO2008142859A1 (ja) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Kowa Company, Ltd. | 新規なスピロオキシインドール化合物及びこれを含有する医薬 |
WO2008142986A1 (ja) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Shionogi & Co., Ltd. | I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する含窒素複素環誘導体 |
WO2008146871A1 (ja) | 2007-05-29 | 2008-12-04 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | グルココルチコイド受容体結合活性を有する、スルホン酸エステル又はスルホン酸アミド構造を導入したフェニル基を置換基として有する新規1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン誘導体 |
US20080300235A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Wyeth | FXR Agonists for Reducing LOX-1 Expression |
US20080299118A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Wyeth | FXR Agonists for the Treatment of Malignancies |
US20080299096A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Tatake Revati J | Modified nucleotide sequence encoding glucagon-like peptide-1 (glp-1), nucleic acid construct comprising same for production of glucagon-like peptide-1 (glp-1), human cells comprising said construct and insulin-producing constructs, and methods of use thereof |
WO2008145721A2 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Novo Nordisk A/S | N-terminal modification of polypeptides for protection against degradation by aminopeptidases |
WO2008148744A1 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Novartis Ag | Thiadiazole derivatives as antidiabetic agents |
WO2008149382A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Advinus Therapeutics Private Limited | Pyrrole-2-carboxamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application |
WO2008148839A2 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Ascendis Pharma As | Long-acting polymeric prodrugs of exendin |
WO2008154563A1 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Bristol-Myers Squibb Company | 1, 3 - dihydroxy substituted phenylamide glucokinase activators |
WO2008157270A1 (en) | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Smithkline Beecham Corporation | Farnesoid x receptor agonists |
WO2008152403A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
WO2008156757A1 (en) | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Indazole compounds for activating glucokinase |
WO2008157752A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Incyte Corporation | Spirocycles as inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 |
WO2008156174A1 (ja) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラジンアミド化合物 |
WO2009001817A1 (ja) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 11β-HSD1阻害活性を有する化合物 |
WO2009000087A1 (en) | 2007-06-28 | 2008-12-31 | Merck Frosst Canada Ltd. | Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity |
WO2009005672A1 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic azaindoles and diazaindoles |
WO2009003681A1 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag | Dpp-iv inhibitors |
WO2009005998A1 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Smithkline Beecham Corporation | Farnesoid x receptor agonists |
WO2009007714A2 (en) | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Imperial Innovations Limited | Human pancreatic polypeptide (hpp) analogues and their effects on feeding behaviour |
WO2009007029A1 (de) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Imidazo-, pyrazolopyrazine und imidazotriazine zur behandlung hämatologischer erkrankungen |
WO2009009287A2 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Deviris Inc. | Hormone sensitive lipase modulators and methods of use |
WO2009012039A2 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Metabasis Therapeutics Inc. | Crystalline polymorphs |
WO2009012125A1 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for modulating fxr |
WO2009012277A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for modulating gpr119 g protein-coupled receptor and selected compounds |
WO2009012275A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridone gpr119 g protein-coupled receptor agonists |
WO2009010416A2 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibitors of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2009010530A1 (en) | 2007-07-18 | 2009-01-22 | Novartis Ag | Bicyclic heteroaryl compounds and their use as kinase inhibitors |
WO2009014910A2 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-29 | Metabolex, Inc. | N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the rup3 or gpr119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
WO2009014676A1 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline form of a dihydrochloride salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
JP2009023975A (ja) | 2007-07-23 | 2009-02-05 | Nagoya Industrial Science Research Inst | ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体(PPAR)αリガンド剤 |
WO2009012650A1 (fr) | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. | Dérivés d'arylpyrimidine, procédés de préparation et utilisations pharmaceutiques de ces dérivés |
WO2009015067A2 (en) | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2009017664A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-02-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1 |
WO2009016119A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus |
WO2009018065A2 (en) | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel glucokinase activators and methods of using same |
WO2009016118A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, their preparation and their use in the treatment of type i and ii diabetes mellitus |
US20090030046A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel glucokinase activators and methods of using same |
WO2009017452A1 (en) | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms of 2 -hydroxy- 3- [5- (morpholin- 4- ylmethyl) pyridin-2-yl] ih- indole- 5 -carbonitrile citrate |
WO2009019600A2 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Modulation of endogenous ampk levels for the treatment of obesity |
WO2009019446A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Betagenon Ab | Compounds useful as medicaments |
WO2009019445A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Betagenon Ab | Dithiazolidine and thiazolidine derivatives as anticancer agents |
EP2020232A1 (de) | 2007-08-03 | 2009-02-04 | Zeltia, S.A. | N-(1-Thiazolyl)-Amid-Derivate zur Behandlung von Adipositas, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen |
WO2009020140A1 (ja) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | アダマンチルウレア誘導体 |
WO2009056693A1 (fr) | 2007-08-09 | 2009-05-07 | Sanofi-Aventis | Nouveaux derives de n, n'- 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
WO2009023718A2 (en) | 2007-08-13 | 2009-02-19 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel activators of glucokinase |
WO2009023181A1 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Schering Corporation | 6-SUBSTITUTED SULFONYL AZABICYCLO[3.2.1]OCTANES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1 |
WO2009023180A1 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Schering Corporation | SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1 |
WO2009023664A2 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Schering Corporation | Substituted azepine- and diazepine-sulfonamides useful to inhibit 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 |
WO2009026345A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Targegen Inc. | Thiazolidinone compounds, and methods of making and using same |
WO2009025784A1 (en) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2009026422A2 (en) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Abbott Laboratories | Treatment of central nervous system disorders |
WO2009026537A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Theracos, Inc. | Benzylbenzene derivatives and methods of use |
WO2009027264A1 (en) | 2007-08-27 | 2009-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives used as fxr agonists |
WO2009026658A1 (en) | 2007-08-29 | 2009-03-05 | The University Of Sydney | Ppar agonists |
WO2009026657A1 (en) | 2007-08-29 | 2009-03-05 | The University Of Sydney | Flavonoid ppar agonists |
WO2009027276A1 (en) | 2007-08-30 | 2009-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of pyrido [2, 1-a] isoquinoline derivatives and polymorphic froms thereof |
US20090062369A1 (en) | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Joaquim Trias | Use of secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors to decrease spla2 levels |
WO2009028891A2 (en) | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Hanall Pharmaceutical Company. Ltd | 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound or pharmaceutical acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition comprising the same |
WO2009030738A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Novo Nordisk A/S | Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use |
WO2009030771A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Novo Nordisk A/S | Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use |
WO2009030774A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Novo Nordisk A/S | Truncated glp-1 derivatives and their therapeutical use |
WO2009030715A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Arylsulfonylaminomethylphosphonic acid derivatives, the preparation thereof and the use thereof as pharmaceutical compositions |
WO2009032321A2 (en) | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Genaera Corporation | A method for treating diabetes |
WO2009033561A1 (de) | 2007-09-07 | 2009-03-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 6-phenylnikotinsäuren und ihre verwendung |
WO2009035540A2 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-19 | Ipsen Pharma S.A.S. | Analogues of exendin-4 and exendin-3 |
WO2009034388A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Prosidion Limited | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2009035634A2 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Activx Biosciences, Inc. | Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
WO2009034117A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Novo Nordisk A/S | Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin |
WO2009034119A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Novo Nordisk A/S | Improved derivatives of amylin |
WO2009035684A1 (en) | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Activx Biosciences, Inc. | Spirocyclic aminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
US20090076129A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Gateway Health Alliances, Inc. | Methods and related compositions using specific flavonoids and indanes to reduce weight and inhibit lipase, alpha-amylase and alpha-glucosidase activity in mammals |
WO2009038681A1 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-26 | Metabolic Solutions Development Company | Thiazolidinedione analogues for the treatment of hypertension |
WO2009038204A1 (ja) | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Pharma Frontier Co., Ltd. | 新規長鎖脂肪酸誘導体化合物及びそれら化合物を有効成分とするgタンパク質共役型レセプター作動剤 |
WO2009038064A1 (ja) | 2007-09-19 | 2009-03-26 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する複素環誘導体 |
WO2009038974A1 (en) | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009038385A2 (en) | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Choongwae Pharma Corporation | Novel compounds having indazole frameworks, methods for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same |
WO2009039944A1 (de) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin derivate mit doppelbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2009039943A1 (de) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Sanofi-Aventis | (carboxylalkylen-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2009042435A1 (en) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Array Biopharma Inc. | Pyridin-2 -yl-amino-i, 2, 4 -thiadiazole derivatives as glucokinase activators for the treatment of diabetes mellitus |
WO2009039942A1 (de) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Sanofi-Aventis | (cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
WO2009037719A1 (en) | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Lupin Limited | Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors |
WO2009040288A1 (en) | 2007-09-27 | 2009-04-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-3-phenylpropane derivatives |
WO2009045830A1 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-09 | Smithkline Beecham Corporation | Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof |
WO2009045831A1 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-09 | Smithkline Beecham Corporation | Glycogen phosphorylase inhibitor compound and pharmaceutical composition thereof |
WO2009045753A1 (en) | 2007-10-01 | 2009-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2009047798A2 (en) | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Advinus Therapeutics Private Limited | Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications |
WO2009046784A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Merck Patent Gmbh | Pyridine derivatives useful as glucokinase activators |
WO2009046802A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Merck Patent Gmbh | N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activators |
WO2009047240A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Smithkline Beecham Corporation | Indole derivatives useful as ppar activators |
WO2009048527A1 (en) | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Amgen Inc. | Substituted biphenyl gpr40 modulators |
WO2009046606A1 (en) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas | Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists |
WO2009049731A1 (de) | 2007-10-11 | 2009-04-23 | Merck Patent Gmbh | Imidazo [ 1, 2 -a] pyrimidinderivate zur behandlung von erkrankungen wie diabetes |
WO2009049222A1 (en) | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Curedm, Inc. | Compositions and methods of using the human proislet peptide receptor |
WO2009050522A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Prosidion Limited | Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists |
WO2009050523A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Prosidion Limited | Azetidinyl g-protein coupled receptor agonists |
WO2009055331A2 (en) | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of gpr119 |
US20090137554A1 (en) | 2007-10-22 | 2009-05-28 | Wyeth | 1,4,5,6-TETRAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY |
US20090131409A1 (en) | 2007-10-22 | 2009-05-21 | Wyeth | 1,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY |
WO2009054682A2 (en) | 2007-10-23 | 2009-04-30 | Astech Co., Ltd. | Prodrug of atrovastatin by cholesterol's synthesis inhibitors |
WO2009065298A1 (fr) | 2007-10-25 | 2009-05-28 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés de la pipérazine, leur procédé de préparation et leur utilisation pharmaceutique |
WO2009054479A1 (ja) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Japan Tobacco Inc. | スピロ環化合物及びその医薬用途 |
WO2009056881A1 (en) | 2007-10-29 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds 313 |
WO2009058237A1 (en) | 2007-10-29 | 2009-05-07 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic tricyclic compounds |
WO2009058734A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity |
WO2009058662A2 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonists |
WO2009057784A1 (ja) | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 複素環化合物 |
WO2009059666A1 (en) | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Merck Patent Gmbh | 7-azaindole derivatives as selective 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2009061498A1 (en) | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2009060071A1 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
WO2009063821A1 (ja) | 2007-11-12 | 2009-05-22 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | ヘテロアリールオキシキナゾリン誘導体 |
EP2058308A1 (de) | 2007-11-12 | 2009-05-13 | Merck Sante | Benzimidazoldihydrothiadiazinonderivate als Fructose-1,6-biphosphatase-Hemmer und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. |
WO2009062874A2 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives and their use as fxr agonists |
WO2009065131A1 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders |
WO2009063061A2 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
WO2009070314A2 (en) | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline form of sitagliptin |
WO2009069736A1 (ja) | 2007-11-28 | 2009-06-04 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | 含窒素化合物 |
WO2009070497A1 (en) | 2007-11-28 | 2009-06-04 | Smithkline Beecham Corporation | SEH AND 11 β-HSD1 INHIBITORS AND THEIR USE |
WO2009068468A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridine compounds |
WO2009068467A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminothiazole derivatives |
WO2009068531A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2009079921A1 (fr) | 2007-11-30 | 2009-07-02 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Saponines triterpénoïdes de cucurbitane, composition pharmaceutique de celles-ci, leur préparation et leur utilisation |
WO2009071895A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Ucb Pharma S.A. | Fused thiazole and thiophene derivatives as kinase inhibitors |
WO2009071888A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Ucb Pharma S.A. | Pyrrolothiazoles as pi3-kinase inhibitors |
WO2009071890A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Ucb Pharma S.A. | Tricyclic kinase inhibitors |
WO2009070873A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Merck Frosst Canada Ltd. | Substituted 2-naphthoic acids as antagonists of gpr105 activity |
WO2009072581A1 (ja) | 2007-12-05 | 2009-06-11 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | ラクタム化合物又はその塩及びppar活性化剤 |
WO2009075835A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Vitae Pharmaceutical, Inc | CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2009075277A1 (ja) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Genecare Research Institute Co., Ltd. | 4-アミノピリミジン誘導体および該化合物を含有する医薬組成物 |
WO2009125424A2 (en) | 2007-12-11 | 2009-10-15 | Cadila Healthcare Limited | Peptidomimetics with glucagon antagonistic and glp-1 agonistic activities |
WO2009076631A1 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders |
WO2009074789A1 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | The University Of Edinburgh | Amido-thiophene compounds and their use as 11-beta-hsd1 inhibitors |
WO2009076550A1 (en) | 2007-12-13 | 2009-06-18 | Theracos, Inc. | Benzylphenyl cyclohexane derivatives and methods of use |
WO2009080024A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Fertin Pharma A/S | Compressed chewing gum comprising an incretin mimetic |
WO2009080248A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 2-phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung |
WO2009082152A2 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Lg Life Sciences Ltd. | Glucokinase activators and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient |
WO2009080242A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 4-aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre verwendung |
WO2009080032A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Fertin Pharma A/S | Compressed chewing gum comprising a systemically active small peptide |
WO2009082134A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Lg Life Sciences, Ltd. | Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as active agent |
WO2009080821A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Giuliani International Limited | Receptor targeting ligands |
US20090163552A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Gregory Martin Benson | Carboxyl- or hydroxyl-substituted benzimidazole derivatives |
WO2009081782A1 (ja) | 2007-12-25 | 2009-07-02 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | N-ピラゾール-2-ピリジンカルボキサミド誘導体 |
WO2009080223A1 (en) | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Sanofi-Aventis | Cyclic pyridyl-n-(1,3,4)-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2009082881A1 (fr) | 2007-12-26 | 2009-07-09 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivés de tétrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine, leurs procédés de préparation et leurs utilisations médicales |
WO2009084531A1 (ja) | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ピラゾール誘導体のモノセバシン酸塩 |
WO2009084497A1 (ja) | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | メチル置換ピペリジン誘導体 |
WO2009083553A1 (en) | 2007-12-31 | 2009-07-09 | Rheoscience A/S | Azine compounds as glucokinase activators |
WO2009083526A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-09 | Smithkline Beecham Corporation | Novel compounds |
WO2009088997A1 (en) | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Lactam inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009089042A1 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pyrazole pyrazine amine compounds as kinase inhibitors, compositions thereof and methods of treatment therewith |
WO2009116067A2 (en) | 2008-01-10 | 2009-09-24 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Novel derivatives of acyl cyanopyrrolidines |
WO2009087395A1 (en) | 2008-01-10 | 2009-07-16 | University Of Strathclyde | Weight reducing compounds |
US20090181981A1 (en) | 2008-01-15 | 2009-07-16 | Jeanette Tower Dunlap | Crystalline (r)-2-(4-cyclopropanesulphonyl-phenyl)-n-pyrazin-2-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)-propionamide |
WO2009090239A1 (en) | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Biovitrum Ab (Publ) | Isoxazole derivatives as modulators of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2009091082A1 (en) | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Combination therapy comprising sglt inhibitors and dpp4 inhibitors |
WO2009091014A1 (ja) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Astellas Pharma Inc. | フェニルアセトアミド誘導体 |
WO2009093269A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Panacea Biotec Limited | Novel heterocyclic compounds |
WO2009092432A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Merck Patent Gmbh | Beta-amino acid derivatives for treatment of diabetes |
WO2009094169A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
US20090238879A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-09-24 | Northwestern University | Delivery scaffolds and related methods of use |
WO2009112691A2 (fr) | 2008-01-28 | 2009-09-17 | Sanofi-Aventis | Dérivés d'urée de tetrahydroquinoxaline, leur préparation et leur application en thérapeutique j |
WO2009095792A2 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Sanofi-Aventis | Substituted heteroarylamide diazepinopyrimidone derivatives |
WO2009095787A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Sanofi-Aventis | Substituted heteroarylamide oxazepinopyrimidone derivatives |
WO2009095788A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Sanofi-Aventis | Substituted arylamide oxazepinopyrimidone derivatives |
WO2009095789A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Sanofi-Aventis | Substituted arylamide diazepinopyrimidone derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases caused by abnormal activity of gsk3-beta |
WO2009096503A1 (ja) | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Daiichi Sankyo Company, Limited | ベンジルフェニルグルコピラノシド誘導体 |
WO2009100130A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Mercury Therapeutics, Inc. | Ampk modulators |
WO2009098501A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Astrazeneca Ab | Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid |
WO2009099080A1 (ja) | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 新規フェニルピロール誘導体 |
WO2009099171A1 (ja) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 医薬 |
WO2009099172A1 (ja) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 医薬 |
WO2009102428A2 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
WO2009102761A1 (en) | 2008-02-12 | 2009-08-20 | Bristol-Myers Squibb Company | 1,2,3-triazoles as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
WO2009100872A1 (en) | 2008-02-12 | 2009-08-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
WO2009102226A1 (en) | 2008-02-12 | 2009-08-20 | Adamed Sp. Z O.O. | Malonic acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]- 2,4-thiazolidinedione |
WO2009100936A2 (de) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Sanofi-Aventis | Neue aromatische fluorglykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2009102460A2 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009105715A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-08-27 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009105717A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-08-27 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009105722A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-08-27 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009106203A1 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Merck Patent Gmbh | Glucokinase activators |
WO2009107900A1 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Sungkyunkwan University Foundation For Corporate Collaboration | Exendin derivative linked biotin, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
WO2009106817A2 (en) | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Sterix Limited | Compound |
WO2009106209A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Merck Patent Gmbh | Carboxamide-heteroaryl derivatives for the treatment of diabetes |
WO2009106565A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Biovitrum Ab (Publ) | Agonists of gpr119 |
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WO2009108332A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2009118473A2 (fr) | 2008-02-29 | 2009-10-01 | Sanofi-Aventis | Composés dérivés d'azétidines, leur préparation et leur application en thérapeutique |
WO2009109270A1 (en) | 2008-03-01 | 2009-09-11 | Merck Patent Gmbh | 5-oxo-2, 3,4,5-tetrahydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides and 2,3-dihydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides for treatment and prevention of diabetes typ 1 and 2 |
WO2009109998A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Lupin Limited | Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors |
WO2009109999A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Lupin Limited | Novel protein tyrosine phosphatase - ib inhibitors |
WO2009109341A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Merck Patent Gmbh | Pyridopyrazinones derivatives insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes |
WO2009111239A2 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | National Health Research Institutes | Pyrrolidine derivatives |
WO2009110520A1 (ja) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
WO2009109259A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Merck Patent Gmbh | Pyrazinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes |
WO2009111056A1 (en) | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Amgen Inc. | Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
WO2009111700A2 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Transtech Pharma, Inc. | Oxadiazoanthracene compounds for the treatment of diabetes |
WO2009113423A1 (ja) | 2008-03-10 | 2009-09-17 | 大日本住友製薬株式会社 | 二環性ピロール化合物 |
WO2009145814A2 (en) | 2008-03-10 | 2009-12-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases |
WO2009112845A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-17 | The University Of Edinburgh | Amido-thiophene compounds and their use |
WO2009114173A1 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Exelixis, Inc. | Azabicyclo [3. 2. i] octyl derivatives as 11 beta-hsdl modulators |
WO2009117421A2 (en) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
WO2009117109A1 (en) | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
EP2103302A1 (de) | 2008-03-21 | 2009-09-23 | Les Laboratoires Servier | Teilbare galenische Form, die eine modifizierte Freisetzung eines Wirkstoffes ermöglicht |
WO2009120801A2 (en) | 2008-03-25 | 2009-10-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Ikki inhibitor therapies and screening methods, and related ikki diagnostics |
WO2009120530A1 (en) | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists |
US20090247532A1 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Mae De Ltd. | Crystalline polymorph of sitagliptin phosphate and its preparation |
WO2009123986A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors |
WO2009123992A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Metabolex, Inc. | Oxymethylene aryl compounds and uses thereof |
WO2009121884A1 (en) | 2008-04-01 | 2009-10-08 | Novo Nordisk A/S | Insulin albumin conjugates |
WO2009121939A2 (en) | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Tfchem | C-aryl glycoside compounds for the treatment of diabetes and obesity |
WO2009121945A2 (en) | 2008-04-03 | 2009-10-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New formulations, tablets comprising such formulations, their use and process for their preparation |
WO2009124638A1 (de) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Merck Patent Gmbh | Glucopyranosidderivate |
WO2009125434A2 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Cadila Healthcare Limited | Oxime derivatives |
WO2009126535A1 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009125873A1 (en) | 2008-04-10 | 2009-10-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused ring compounds and use thereof |
WO2009124636A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Merck Patent Gmbh | Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators |
WO2009129036A1 (en) | 2008-04-14 | 2009-10-22 | Merck & Co., Inc. | Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2009128558A1 (ja) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | 日本ケミファ株式会社 | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤 |
WO2009127544A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridazinone glucokinase activators |
WO2009128421A1 (ja) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | キッセイ薬品工業株式会社 | ピラゾール誘導体の1/2フマル酸塩 |
WO2009128481A1 (ja) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | 武田薬品工業株式会社 | 含窒素5員複素環化合物 |
WO2009127546A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolidinone glucokinase activators |
WO2009127321A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Merck Patent Gmbh, | Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as fxr modulators |
WO2009127723A1 (en) | 2008-04-19 | 2009-10-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New arylsulphonylglycine derivatives, the preparation thereof and their use as medicaments |
WO2009131669A2 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Carbamate and urea inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
US20090264401A1 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-22 | Astrazeneca Ab | Substituted pyrimidin-5-carboxamides 281 |
WO2009129696A1 (zh) | 2008-04-25 | 2009-10-29 | 国家新药筛选中心 | 一类受体信号转导增效剂,其制备方法和用途 |
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WO2009133687A1 (ja) | 2008-04-28 | 2009-11-05 | 杏林製薬株式会社 | シクロペンチルアクリル酸アミド誘導体 |
WO2009132986A1 (en) | 2008-04-30 | 2009-11-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors |
WO2009134387A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009134392A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009134400A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009134384A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009135580A1 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Merck Patent Gmbh | Thienopyridone derivatives as amp-activated protein kinase (ampk) activators |
WO2009135581A2 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Merck Patent Gmbh | Novel nip thiazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2009135673A2 (en) | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Barbara La Ferla | Compounds with glycidic structure active in the therapy of systemic |
WO2009139340A1 (ja) | 2008-05-12 | 2009-11-19 | 武田薬品工業株式会社 | ピラゾール化合物 |
WO2009138386A2 (en) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
WO2009139362A1 (ja) | 2008-05-14 | 2009-11-19 | 株式会社 三和化学研究所 | Dpp-iv阻害薬と他の糖尿病治療薬との併用又は組み合せからなる医薬 |
WO2009140624A2 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2009140342A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Schering Corporation | Glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use |
WO2009143049A1 (en) | 2008-05-19 | 2009-11-26 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators |
US20090286812A1 (en) | 2008-05-19 | 2009-11-19 | Shawn David Erickson | GPR119 Receptor Agonists |
US20090291982A1 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Astrazeneca Ab | New Substituted Oxindole Derivative 352 |
EP2128158A1 (de) | 2008-05-26 | 2009-12-02 | Phenex Pharmaceuticals AG | Heterocyclische Cyclopropyl-substituierte FXR-bindende Verbindungen |
WO2009149148A2 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Trustees Of Tufts College | Long-acting glp-1 derivatives, and methods of treating cardiac dysfunction |
WO2009149171A2 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Amgen Inc. | Fgf21 mutants and uses thereof |
WO2009149139A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2010128152A1 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Novartis Ag | Fused heterocyclic c-glycosides for the treatment of diabetes |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014515396A (ja) * | 2011-06-01 | 2014-06-30 | グリーン クロス コーポレーション | Sglt2阻害剤としての新規のジフェニルメタン誘導体 |
WO2014086632A1 (en) * | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Unilever Plc | An edible composition comprising resveratrol and flavonoid monoglucoside |
CN105142426A (zh) * | 2012-12-06 | 2015-12-09 | 荷兰联合利华有限公司 | 包含白藜芦醇和类黄酮单葡糖苷的可食用组合物 |
US9943535B2 (en) | 2012-12-06 | 2018-04-17 | Conopco, Inc. | Edible composition comprising resveratrol and flavonoid monoglucoside |
EA032918B1 (ru) * | 2012-12-06 | 2019-08-30 | Юнилевер Н.В. | Съедобная композиция ресвератрола и моноглюкозида флавоноида для снижения постпрандиальной пиковой амплитуды уровня глюкозы в крови или гликемической реакции |
WO2017067839A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal phenylamidine derivatives |
CN113396149A (zh) * | 2018-12-06 | 2021-09-14 | 星座制药公司 | Trex1的调节剂 |
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