WO2009139340A1 - ピラゾール化合物 - Google Patents

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WO2009139340A1
WO2009139340A1 PCT/JP2009/058735 JP2009058735W WO2009139340A1 WO 2009139340 A1 WO2009139340 A1 WO 2009139340A1 JP 2009058735 W JP2009058735 W JP 2009058735W WO 2009139340 A1 WO2009139340 A1 WO 2009139340A1
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展生 長
政宏 竃浦
能紀 余郷
広士 井元
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武田薬品工業株式会社
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    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
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    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a pyrazole compound useful as a therapeutic agent for diabetes.
  • Patent Document 1 describes a therapeutic agent for airway obstructive diseases (including COPD), autoimmunity and allergic diseases (including diabetes).
  • R 1 represents an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl
  • R 2 and R 4 are the same or different and are each hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 haloalkoxy or C 3-7 cycloalkyl (optionally substituted with halogen or C 1-6 alkyl)
  • R 3 represents optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl or C 3-7 cycloalkyl (optionally substituted with halogen or C 1-6 alkyl)
  • Patent Document 2 describes a compound having the formula: as a therapeutic agent for inflammatory diseases (including diabetes).
  • J 1 represents a bond, —C (O) —, —OC (O) —, —C (O) O—, NR 4 —, —NR 4 —CO— or —CONR 4 —
  • J 2 represents a bond, —CO—, —OC (O) —, —C (O) O—, —NR 4a —, —NR 4a —C (O) — or —C (O) NR 4a —
  • J 3 alkylene, cycloalkylene, alkenylene or alkynylene (these may be substituted with alkyl or the like);
  • R 1 and R 2 are the same or different and are each hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclo, aryl, heteroaryl (which may be substituted with alkyl or the like) and the like;
  • R 3 represents —NR 3a SO 2 Z, —NR 3a C (O) OZ
  • Z represents —NR 5 R 6 , alkyl, cycloalkyl, heterocyclo, aryl, heteroaryl (which may be substituted with alkyl or the like) and the like;
  • R 5 and R 6 are the same or different and are each hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclo, aryl, heteroaryl (which may be substituted with alkyl or the like), —C (O) R 7 , —C (O) OR 7 etc .
  • R 7 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclo, aryl or heteroaryl (which may be substituted with alkyl or the like);
  • M is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclo, aryl, heteroaryl (these may be substituted with alkyl or the like) and the like;
  • Patent Document 3 describes a formula:
  • ring A represents an optionally substituted aromatic ring;
  • Ar represents an optionally substituted monocyclic ring;
  • R 1 represents an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;
  • X is a spacer having 1 or 2 atoms in the main chain;
  • Y is a bond or a spacer having 1 or 2 atoms in the main chain;
  • W represents an optionally substituted divalent hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms;
  • Z represents —CONR a SO 2 —, —SO 2 NR a CO—, —SO 2 NR a COO—, —NR a SO 2 —, —OCONR a SO 2 —, —OCONR a SO 2 NR c —, —OCONR c— , —NR a CONR b SO 2 —, —NR
  • the present inventors have found that a compound represented by the following formula has an excellent blood glucose lowering action and is useful for the prevention or treatment of diabetes, and as a result of further investigation, the present invention has been completed. It came.
  • Ring A represents a ring that may be further substituted;
  • m is an integer from 0 to 2;
  • Ring B represents pyrazole;
  • R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms, or is absent;
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;
  • R 3 represents a hydrogen atom or a substituent;
  • X represents a spacer having 1 to 3 main chain atoms;
  • W is —CO—NR a1 —S (O) 2 —, —CO—NR a1 —S (O) 2 —NR a2 —, —S (O) 2 —NR a1 —CO— or —S (O) 2 —NR a1 —COO— (Wherein R a1 and R a2 independently represent a hydrogen atom or a
  • the present invention provides a prophylactic or therapeutic agent for diabetes having an excellent blood glucose lowering effect and less side effects such as weight gain.
  • halogen atom in the present specification means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom unless otherwise specified.
  • C 1-3 alkylenedioxy group in the present specification means methylenedioxy, ethylenedioxy, trimethylenedioxy and the like, unless otherwise specified.
  • C 1-6 alkyl group means methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethyl unless otherwise specified. It means propyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl and the like.
  • C 1-6 alkoxy group in the present specification means methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy and the like unless otherwise specified.
  • C 1-6 alkoxy-carbonyl group in the present specification means methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl and the like, unless otherwise specified.
  • C 1-6 alkyl-carbonyl group in the present specification means acetyl, propanoyl, butanoyl, isobutanoyl, pentanoyl, isopentanoyl, hexanoyl and the like, unless otherwise specified.
  • R 3 represents a hydrogen atom or a substituent.
  • substituents include “optionally substituted hydrocarbon group”, “optionally substituted heterocyclic group”, “optionally substituted hydroxy group”, “substituted” An optionally substituted amino group ", an” optionally substituted mercapto group “, a” cyano group “, a” nitro group “, an” acyl group “, a” halogen atom “and the like.
  • hydrocarbon group in the “optionally substituted hydrocarbon group” include a C 1-10 alkyl group, a C 2-10 alkenyl group, a C 2-10 alkynyl group, and a C 3-10 cycloalkyl group.
  • examples of the C 1-10 alkyl group include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1 , 1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl and the like.
  • a C 1-6 alkyl group is preferable.
  • Examples of the C 2-10 alkenyl group include ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1 -Pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl, 1-heptenyl, 1-octenyl and the like. Of these, a C 2-6 alkenyl group is preferable.
  • Examples of the C 2-10 alkynyl group include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1 -Hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl, 1-heptynyl, 1-octynyl and the like. Of these, a C 2-6 alkynyl group is preferable.
  • Examples of the C 3-10 cycloalkyl group include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and the like. Of these, a C 3-6 cycloalkyl group is preferable.
  • Examples of the C 3-10 cycloalkenyl group include 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopenten-1-yl, 2-cyclohexen-1-yl, 3-cyclohexen-1-yl and the like. Of these, a C 3-6 cycloalkenyl group is preferable.
  • Examples of the C 4-10 cycloalkadienyl group include 2,4-cyclopentadien-1-yl, 2,4-cyclohexadien-1-yl, 2,5-cyclohexadien-1-yl, and the like. . Of these, a C 4-6 cycloalkadienyl group is preferable.
  • the above C 3-10 cycloalkyl group, C 3-10 cycloalkenyl group and C 4-10 cycloalkadienyl group may each be condensed with a benzene ring to form a condensed ring group.
  • Examples of the condensed ring group include indanyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, fluorenyl and the like.
  • the C 3-10 cycloalkyl group, the C 3-10 cycloalkenyl group, and the C 4-10 cycloalkadienyl group may be a C 7-10 bridged hydrocarbon group.
  • Examples of the C 7-10 bridged hydrocarbon group include bicyclo [2.2.1] heptyl (norbornyl), bicyclo [2.2.2] octyl, bicyclo [3.2.1] octyl, bicyclo [3. 2.2] nonyl, bicyclo [3.3.1] nonyl, bicyclo [4.2.1] nonyl, bicyclo [4.3.1] decyl, adamantyl and the like.
  • C 3-10 cycloalkyl group, C 3-10 cycloalkenyl group and C 4-10 cycloalkadienyl group are C 3-10 cycloalkane, C 3-10 cycloalkene or C 4-10 respectively.
  • a cycloalkadiene may form a spiro ring group.
  • C 3-10 cycloalkane, C 3-10 cycloalkene and C 4-10 cycloalkadiene the above C 3-10 cycloalkyl group, C 3-10 cycloalkenyl group and C 4-10 cycloalkane are mentioned. Examples include rings corresponding to alkadienyl groups. Examples of such a spiro ring group include spiro [4.5] decan-8-yl.
  • Examples of the C 6-14 aryl group include phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl, acenaphthylenyl, biphenylyl and the like. Of these, a C 6-12 aryl group is preferable.
  • Examples of the C 7-13 aralkyl group include benzyl, phenethyl, naphthylmethyl, biphenylylmethyl and the like.
  • Examples of the C 8-13 arylalkenyl group include styryl and the like.
  • the C 1-10 alkyl group, C 2-10 alkenyl group and C 2-10 alkynyl group exemplified as the “hydrocarbon group” may have 1 to 3 substituents at substitutable positions. .
  • a substituent for example, (1) a C 3-10 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl, cyclohexyl) optionally substituted with 1 to 3 hydroxy groups; (2) (a) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms, (b) a hydroxy group, (c) a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms, (d) a halogen atom, and (e) a C 6-14 aryl group (eg, phenyl, naphthyl) optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from a cyano group; (3) (a) a C 1-6 alkyl group optionally substituted by 1 to 3
  • a cyclic group (eg, thienyl, furyl, pyridyl, pyrazolyl, imidazolyl, tetrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl); (4) (a) a C 1-6 alkyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms, (b) a hydroxy group, (c) a C 1-6 alkoxy group optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms, and (d) a non-aromatic group optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halogen atoms
  • a heterocyclic group eg, tetrahydrofuryl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, piperazinyl); (5) (a) to a C 1-6 alkyl group which may be substituted with 3 halogen atoms, (b
  • substituents for example, (1) groups exemplified as substituents in the aforementioned C 1-10 alkyl group and the like; (2) (a) a halogen atom, (b) a carboxy group, (c) a hydroxy group, (d) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (e) a C 1-6 alkoxy group, (f) an amino group optionally mono- or disubstituted with a C 1-6 alkyl group, (g) a substituent selected from a C 1-6 alkyl group optionally substituted by 1 to 3 C 6-14 aryl groups (eg, phenyl) and a C 6-14 aryl group (eg, phenyl) A hydroxyimino group optionally substituted with (h) a cyano group, (i) a tri-C 1-6 alkylsilyl group, (j) C 6-14 aryloxy group (eg, phenyloxy), and (k) C 1-6 al
  • 2-6 alkenyl groups eg, ethenyl, 1-propenyl
  • (4) (a) a C 1-6 alkyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms, (b) a hydroxy group, (c) a C 1-6 alkoxy group, and (d) a C 7-13 aralkyl group (eg, benzyl) optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halogen atoms; Etc.
  • each substituent may be the same or different.
  • heterocyclic group in the “optionally substituted heterocyclic group” includes an aromatic heterocyclic group and a non-aromatic heterocyclic group.
  • aromatic heterocyclic group for example, a 5- to 7-membered monocyclic aromatic containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring constituent atom
  • Aromatic heterocyclic group and condensed aromatic heterocyclic group examples include a ring corresponding to the 5- to 7-membered monocyclic aromatic heterocyclic group, and a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring containing 1 to 2 nitrogen atoms.
  • Furyl eg, 2-furyl, 3-furyl
  • thienyl eg, 2-thienyl, 3-thienyl
  • pyridyl eg, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl
  • pyrimidinyl eg, 2-pyrimidinyl
  • 5-pyrimidinyl pyridazinyl
  • pyridazinyl eg, 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl
  • pyrazinyl eg, 2-pyrazinyl
  • pyrrolyl eg, 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl
  • imidazolyl Eg, 1-imidazolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl, 5-imidazolyl
  • pyrazolyl eg, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl
  • thiazolyl e
  • Non-aromatic heterocyclic group contains, for example, 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen atoms, sulfur atoms (the sulfur atoms may be oxidized) and nitrogen atoms in addition to carbon atoms as ring constituent atoms And 5- to 7-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group and fused non-aromatic heterocyclic group.
  • Examples of the condensed non-aromatic heterocyclic group include a ring corresponding to the 5- to 7-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group, and a 5- or 6-membered aromatic group containing 1 to 2 nitrogen atoms.
  • non-aromatic heterocycles eg pyrrole, imidazole, pyrazole, pyrazine, pyridine, pyrimidine
  • 5-membered aromatic or non-aromatic heterocycles containing one sulfur atom eg thiophene
  • benzene rings And a group derived from a ring in which 1 to 2 are fused, a group obtained by partial saturation of the group, and the like.
  • examples of the non-aromatic heterocyclic group also include groups in which any carbon atom constituting the ring of the non-aromatic heterocyclic group is substituted with 1 to 3 oxo groups and / or thioxo groups.
  • Tetrahydrofuryl eg, 2-tetrahydrofuryl
  • pyrrolidinyl eg, 1-pyrrolidinyl
  • 1,1-dioxidetetrahydrothienyl eg, 1,1-dioxidetetrahydro-3-thienyl
  • piperidinyl eg, piperidino
  • Morpholinyl eg, morpholino
  • thiomorpholinyl eg, thiomorpholino
  • 1,1-dioxidethiomorpholinyl eg, 1,1-dioxidethiomorpholino
  • piperazinyl eg, 1-piperazinyl
  • hexamethylene Iminyl eg, hexamethyleneimin-1-yl
  • oxazolinyl eg, 2,5-dihydrooxazol-3-yl, 3,4-dihydrooxazol-3
  • a monocyclic non-aromatic heterocyclic group dihydroisoindolyl (eg, 1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl), dihydrobenzofuranyl (eg, 2,3-dihydro-1-benzofuran) -5-yl), dihydrobenzodioxinyl (eg 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl), dihydrobenzodioxepinyl (eg 3,4-dihydro-2H-1) , 5-benzodioxepin-2-yl), tetrahydrobenzofuranyl (eg, 4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-3-yl), tetrahydrobenzothia Zolyl (eg, 4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiazol-2-yl), tetrahydrobenzoxazolyl (eg, 4,5
  • heterocyclic group in the “optionally substituted heterocyclic group” may have 1 to 3 substituents at substitutable positions. Examples of such a substituent are the same as the substituents that the C 3-10 cycloalkyl group exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” may have. Can be mentioned. When there are two or more substituents, each substituent may be the same or different.
  • Examples of the “optionally substituted hydroxy group” include, for example, a C 1-10 alkyl group, a C 2-10 alkenyl group, a C 3-10 cycloalkyl group, and a C 3-10 which may each be substituted. It may be substituted with a substituent selected from a cycloalkenyl group, a C 6-14 aryl group, a C 7-13 aralkyl group, a C 8-13 arylalkenyl group, a C 1-6 alkyl-carbonyl group, a heterocyclic group and the like. Good hydroxy groups are mentioned.
  • the 13 arylalkenyl group include those exemplified as the “hydrocarbon group” in the aforementioned “optionally substituted hydrocarbon group”.
  • heterocyclic group examples include “aromatic heterocyclic group” and “non-aromatic heterocyclic group” exemplified as the “heterocyclic group” in the “optionally substituted heterocyclic group”.
  • the arylalkenyl group, C 1-6 alkyl-carbonyl group and heterocyclic group each may have 1 to 3 substituents at substitutable positions. When there are two or more substituents, each substituent may be the same or different.
  • the substituent of the C 1-10 alkyl group, the C 2-10 alkenyl group and the C 1-6 alkyl-carbonyl group is the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group”. Examples thereof include the same substituents as the exemplified C 1-10 alkyl group and the like.
  • Examples of the substituent for the C 3-10 cycloalkyl group, the C 3-10 cycloalkenyl group, the C 6-14 aryl group, the C 7-13 aralkyl group, the C 8-13 arylalkenyl group and the heterocyclic group include Examples thereof include the same substituents that the C 3-10 cycloalkyl group and the like exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” may have.
  • Examples of the “optionally substituted mercapto group” include, for example, a C 1-10 alkyl group, a C 2-10 alkenyl group, a C 3-10 cycloalkyl group, a C 3-10 which may be substituted, respectively. It may be substituted with a substituent selected from a cycloalkenyl group, a C 6-14 aryl group, a C 7-13 aralkyl group, a C 8-13 arylalkenyl group, a C 1-6 alkyl-carbonyl group, a heterocyclic group and the like. Good mercapto groups are mentioned.
  • substituents examples include those exemplified as the substituent in the “optionally substituted hydroxy group”.
  • Examples of the “optionally substituted amino group” include, for example, a C 1-10 alkyl group, a C 2-10 alkenyl group, a C 3-10 cycloalkyl group, and a C 3-10 which may each be substituted.
  • a cycloalkenyl group, a C 6-14 aryl group, a C 7-13 aralkyl group, a C 8-13 arylalkenyl group and a heterocyclic group; an amino group which may be mono- or di-substituted with a substituent selected from an acyl group and the like Is mentioned.
  • the 13 arylalkenyl group include those exemplified as the “hydrocarbon group” in the aforementioned “optionally substituted hydrocarbon group”.
  • heterocyclic group examples include the “aromatic heterocyclic group” and the “non-aromatic heterocyclic group” exemplified as the “heterocyclic group” in the “optionally substituted heterocyclic group”. Is a 5- to 7-membered monocyclic aromatic heterocyclic group.
  • the alkenyl group and the heterocyclic group each may have 1 to 3 substituents at substitutable positions. When there are two or more substituents, each substituent may be the same or different.
  • examples of the substituent of the C 1-10 alkyl group and the C 2-10 alkenyl group include the C 1-10 alkyl group exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” and the like. The same thing as the substituent which may have is mentioned.
  • Examples of the substituent for the C 3-10 cycloalkyl group, the C 3-10 cycloalkenyl group, the C 6-14 aryl group, the C 7-13 aralkyl group, the C 8-13 arylalkenyl group and the heterocyclic group include Examples thereof include the same substituents that the C 3-10 cycloalkyl group and the like exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” may have.
  • acyl group exemplified as the substituent of the “optionally substituted amino group” include those similar to the “acyl group” exemplified as the “substituent” represented by the following R 3 .
  • Examples of the “acyl group” exemplified as the “substituent” represented by R 3 include, for example, the formula: —COR A , —CO—OR A , —SO 3 R A , —S (O) 2 R A , —SOR A , -CO-NR A 'R B ', -CS-NR A 'R B ', -S (O) 2 NR A 'R B ' [wherein R A is a hydrogen atom, even if substituted. A good hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group is shown.
  • R A ′ and R B ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic group, or R A ′ and R B ′ are A nitrogen-containing heterocyclic ring which may be substituted may be formed together with the adjacent nitrogen atom].
  • R A , R A ′ or R B ′ are the “substituent” represented by R 3 , respectively. Examples thereof include those similar to the exemplified “optionally substituted hydrocarbon group” and “optionally substituted heterocyclic group”.
  • the “nitrogen-containing heterocycle” in the “optionally substituted nitrogen-containing heterocycle” formed by R A ′ and R B ′ together with the adjacent nitrogen atom includes, for example, at least one ring-constituting atom other than a carbon atom And a 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic ring which may further contain 1 to 2 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen atoms.
  • the nitrogen-containing heterocycle include pyrrolidine, imidazolidine, pyrazolidine, piperidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine and the like.
  • the nitrogen-containing heterocycle may have 1 to 3 (preferably 1 or 2) substituents at substitutable positions.
  • substituent is the same as the substituent which the C 3-10 cycloalkyl group exemplified as the “hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group” may have.
  • oxo groups When there are two or more substituents, each substituent may be the same or different.
  • acyl group (1) formyl group; (2) a carboxy group; (3) a C 1-6 alkyl-carbonyl group (eg acetyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms; (4) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms; (5) C 3-10 cycloalkyl-carbonyl group (eg, cyclopropylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl); (6) a C 6-14 aryl-carbonyl group (eg, benzoyl, 1-naphthoyl, 2-naphthoyl) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms; (7) (a) a halogen atom, C 1-6 alk
  • R 3 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, more preferably a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-10 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group). Particularly preferably a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (preferably methyl).
  • R 3 is preferably an optionally substituted hydrocarbon group, more preferably an optionally substituted C 1-10 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group). And particularly preferably a C 1-6 alkyl group (preferably methyl).
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group.
  • optionally substituted hydrocarbon group and optionally substituted heterocyclic group represented by R 2, it is “substituted exemplified as the” substituent "for R 3, respectively Examples thereof include the same as “good hydrocarbon group” and “optionally substituted heterocyclic group”.
  • R 2 is preferably an optionally substituted hydrocarbon group, more preferably an optionally substituted C 1-10 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group), particularly Preferably, it is a C 1-6 alkyl group (preferably methyl).
  • R 2 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, more preferably a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-10 alkyl group (preferably C 1-6 alkyl group), particularly preferably a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (preferably methyl).
  • R 2 may be bonded to either the 1-position or the 2-position of the pyrazole ring as ring B, but is preferably bonded to the 1-position.
  • R 4 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group.
  • optionally substituted hydrocarbon group and optionally substituted heterocyclic group represented by R 4 it is “substituted exemplified as the” substituent "for R 3, respectively Examples thereof include the same as “good hydrocarbon group” and “optionally substituted heterocyclic group”.
  • R 4 is preferably an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, more preferably an optionally substituted C 1-10 alkyl group (preferably C 1-6 alkyl group) or an optionally substituted aromatic heterocyclic group (preferably a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group (preferably pyridyl)), particularly preferably (1) C 1-6 alkoxy group (preferably, isopropoxy) and C 3-10 (preferably, cyclopropyl) cycloalkyl to 1 selected from optionally substituted with 1-3 substituents C 1 A -6 alkyl group (preferably methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, pentyl) or (2) substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl groups (preferably methyl) Good aromatic heterocyclic group (preferably a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group (preferably pyridyl)) It is.
  • C 1-10 alkyl group preferably C 1-6 alkyl group
  • R 4 is preferably an optionally substituted hydrocarbon group, more preferably an optionally substituted C 1-10 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group). And particularly preferably a C 1-6 alkyl group (preferably methyl, ethyl, propyl, optionally substituted with 1 to 3 C 3-10 cycloalkyl groups (preferably cyclopropyl)). Butyl, tert-butyl, pentyl).
  • R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms, or is absent.
  • R 1 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom (preferably a fluorine atom, a chlorine atom) or a C 1-6 alkyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom).
  • R 1 is more preferably a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom.
  • Ring A represents a ring that may be further substituted.
  • Examples of the “ring” of the “optionally substituted ring” represented by ring A include an aromatic ring and a non-aromatic ring.
  • “Aromatic rings” include aromatic hydrocarbons and aromatic heterocycles.
  • Examples of the “aromatic hydrocarbon” include a C 6-14 aryl group exemplified as the “hydrocarbon group” of the “optionally substituted hydrocarbon group” exemplified as the “substituent” represented by R 3. Corresponding rings are mentioned.
  • aromatic heterocyclic ring corresponds to, for example, the aromatic heterocyclic group exemplified as the “heterocyclic group” of the “optionally substituted heterocyclic group” exemplified as the “substituent” represented by R 3.
  • the ring to do is mentioned.
  • Non-aromatic rings include non-aromatic cyclic hydrocarbons and non-aromatic heterocycles.
  • non-aromatic cyclic hydrocarbon examples include C 3-10 cycloalkane, C 3-10 cycloalkene, C 4-10 cycloalkadiene, and the like, each of which may be condensed with a benzene ring.
  • the C 3-10 cycloalkane as the C 3-10 cycloalkene and C 4-10 cycloalkyl alkadiene, for example, illustrated "optionally substituted hydrocarbon group" as “substituent” represented by R 3 the illustrated C 3-10 cycloalkyl as a "hydrocarbon group", the ring can be mentioned corresponding to C 3-10 cycloalkenyl and C 4-10 cycloalkadienyl.
  • non-aromatic heterocycle examples include, for example, the non-aromatic heterocycle exemplified as the “heterocyclic group” of the “optionally substituted heterocyclic group” exemplified as the “substituent” represented by R 3.
  • the ring corresponding to a ring is mentioned.
  • the “ring” of the “optionally substituted ring” represented by ring A is preferably a C 6-14 aromatic hydrocarbon (preferably benzene) or a heterocyclic ring (preferably pyridine, pyrazole, imidazole). Benzimidazole, benzothiazole, imidazopyridine, indoline, dihydrobenzoxazine). More preferably, it is a heterocyclic group (preferably pyridine, pyrazole, imidazole, benzimidazole, benzothiazole, imidazopyridine, indoline, dihydrobenzoxazine), and particularly preferably unsaturated (at least one double bond). A heterocyclic group (preferably pyridine, pyrazole, imidazole, benzimidazole, benzothiazole, imidazopyridine, indoline, dihydrobenzoxazine).
  • the “ring” of the “optionally substituted ring” represented by ring A is more preferably benzene, pyridine, pyrazole, imidazole or benzimidazole, and particularly preferably benzene, pyridine. Or benzimidazole.
  • the “ring” of the “optionally substituted ring” represented by ring A is substituted with the group R 1 and the group —S (O) m —, and is further substituted with 1 at the substitutable position. Or may have 4 substituents. Examples of such a substituent include those similar to the substituent which the C 3-10 cycloalkyl group exemplified as the “substituent” represented by R 3 may have, and an oxo group. When there are two or more substituents, each substituent may be the same or different.
  • substituents include (1) a halogen atom (preferably a chlorine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (preferably methyl, ethyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), (3) (a) a hydroxy group, (B) a C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy), and (c) a C 1-6 alkylsulfonyl group (preferably sulfonylmethyl)
  • a C 1-6 alkoxy group preferably methoxy, ethoxy, propoxy, isobutoxy
  • substituents selected from (4) a C 3-10 cycloalkyl group (preferably cyclopropyl), (5) An oxo group etc. are mentioned.
  • Ring A is preferably (1) a halogen atom (preferably a chlorine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (preferably methyl, ethyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), (3) (a) a hydroxy group, (B) a C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy), and (c) a C 1-6 alkylsulfonyl group (preferably sulfonylmethyl) A C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy, ethoxy, propoxy, isobutoxy) optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from (4) a C 6-14 fragrance optionally further substituted with 1 to 3 substituents selected from a C 3-10 cycloalkyl group (preferably cyclopropyl) and (5) an oxo group Group hydrocarbon (preferably benzene) or heterocycle (preferably pyridine, pyrazole, imidazole, benzimidazole, benzo
  • ring A is preferably (1) a halogen atom (preferably a chlorine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (preferably methyl, ethyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), (3) (a) a hydroxy group, (B) a C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy), and (c) a C 1-6 alkylsulfonyl group (preferably sulfonylmethyl) A C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy, ethoxy, propoxy, isobutoxy) optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from (4) benzene, pyridine, pyrazole, each of which may be further substituted with 1 to 3 substituents selected from a C 3-10 cycloalkyl group (preferably cyclopropyl) and (5) an oxo group , Imidazole or benzimidazole (preferably benzene, pyridine
  • X represents a spacer having 1 to 3 atoms in the main chain.
  • the “main chain” in the “spacer having 1 to 3 main chain atoms” represented by X is a straight chain connecting the carbon atom constituting the ring B (pyrazole ring) and the group W,
  • the “number of atoms in the main chain” is counted so that the atoms in the main chain are minimized.
  • the number of atoms in the entire spacer is not particularly limited except that the number of atoms in the main chain is 1 to 3, and may be 4 or more.
  • the “main chain” consists of 1 to 3 atoms selected from a carbon atom (the carbon atom may be substituted with an oxo group) and a heteroatom (eg, O, S, N). It may be unsaturated.
  • Examples of the “spacer having 1 to 3 main chain atoms” include, for example, a C 1-3 alkylene group, a C 2-3 alkenylene group, a C 2-3 alkynylene group, a C 3-6 cycloalkylene group, —X 1a —Z—X 2a — (wherein Z represents NH, O or S, X 1a and X 2a are the same or different and each represents a bond or a linear C 1-2 alkylene group; The total of the carbon number of X 1a and the carbon number of X 2a is 2 or less).
  • C 1-3 alkylene group eg, —CH 2 —, — (CH 2 ) 2 —, — (CH 2 ) 3 —, —CH (CH 3 ) —, —CH (C 2 H 5 ) — , —CH (CH 3 ) CH 2 —, —CH 2 CH (CH 3 ) —, —C (CH 3 ) 2 —);
  • C 2-3 alkynylene group eg, —C ⁇ C—, —CH 2 —C ⁇ C—, —C ⁇ C—CH 2 —);
  • C 3-6 cycloalkylene group eg, 1,2-cyclopropy
  • the “spacer having 1 to 3 atoms in the main chain” represented by X may have one or more substituents at substitutable positions.
  • substituents include those similar to the substituent which the C 3-10 cycloalkyl group exemplified as the “substituent” represented by R 3 may have, and an oxo group.
  • each substituent may be the same or different.
  • W is —CO—NR a1 —S (O) 2 —, —CO—NR a1 —S (O) 2 —NR a2 —, —S (O) 2 —NR a1 —CO— or —S (O) 2 —NR a1 —COO—
  • R a1 and R a2 independently represent a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.
  • R a1 is preferably a hydrogen atom.
  • R a2 is preferably a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (preferably methyl).
  • W is preferably —CO—NR a1 —S (O) 2 —, —CO—NR a1 —S (O) 2 —NR a2 —, —S (O) 2 —NR a1 —CO— or —S (O) 2 —NR a1 —COO— (Where R a1 is a hydrogen atom, and R a2 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (preferably methyl)) And more preferably —CO—NR a1 —S (O) 2 —NR a2 — (Where R a1 is a hydrogen atom, and R a2 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (preferably methyl)) It is.
  • W is preferably —CO—NR a1 —S (O) 2 —, —CO—NR a1 —S (O) 2 —NR a2 —, —S (O) 2 —NR a1 —CO— or —S (O) 2 —NR a1 —COO— (Wherein R a1 and R a2 independently represent a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (preferably methyl)).
  • W is more preferably —CO—NR a1 —S (O) 2 —, —CO—NR a1 —S (O) 2 —NR a2 —, or —S (O) 2 —NR a1 —COO— (Wherein R a1 and R a2 independently represent a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (preferably methyl)).
  • n represents an integer of 0-2. m is preferably 0 or 1, more preferably 0.
  • Ring A is (1) a halogen atom (preferably a chlorine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (preferably methyl, ethyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), (3) (a) a hydroxy group, (B) a C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy), and (c) a C 1-6 alkylsulfonyl group (preferably sulfonylmethyl) A C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy, ethoxy, propoxy, isobutoxy) optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from (4) a C 6-14 aromatic group which may be further substituted with 1 to 3 substituents selected from a C 3-10 cycloalkyl group (preferably cyclopropyl) and (5) an oxo group.
  • a halogen atom preferably a chlorine atom
  • C 1-6 alkyl group preferably methyl, ethyl
  • Group hydrocarbon (preferably benzene) or heterocyclic ring preferably pyridine, pyrazole, imidazole, benzimidazole, benzothiazole, imidazopyridine, indoline, dihydrobenzoxazine
  • heterocyclic group preferably pyridine, pyrazole
  • more preferably an unsaturated (containing at least one double bond) heterocyclic group preferably pyridine, pyrazole, imidazole, Benzimidazole Benzothiazole, imidazopyridine, indoline, be a dihydro-benzoxazine
  • m is 0 or 1
  • Ring B is pyrazole
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom (preferably a fluorine atom, a chlorine atom) or a C 1-6 alky
  • Ring A is (1) a halogen atom (preferably a chlorine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (preferably methyl, ethyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), (3) (a) a hydroxy group, (B) a C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy), and (c) a C 1-6 alkylsulfonyl group (preferably sulfonylmethyl) A C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy, ethoxy, propoxy, isobutoxy) optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from (4) a C 6-14 aromatic group which may be further substituted with 1 to 3 substituents selected from a C 3-10 cycloalkyl group (preferably cyclopropyl) and (5) an oxo group.
  • a halogen atom preferably a chlorine atom
  • C 1-6 alkyl group preferably methyl, ethyl
  • Group hydrocarbon (preferably benzene) or heterocyclic ring preferably pyridine, pyrazole, imidazole, benzimidazole, benzothiazole, imidazopyridine, indoline, dihydrobenzoxazine
  • heterocyclic group preferably pyridine, pyrazole
  • more preferably an unsaturated (containing at least one double bond) heterocyclic group preferably pyridine, pyrazole, imidazole, Benzimidazole Benzothiazole, imidazopyridine, indoline, be a dihydro-benzoxazine
  • m is 0 or 1
  • Ring B is pyrazole
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom (preferably a fluorine atom, a chlorine atom) or a C 1-6 alky
  • Ring A is (1) a halogen atom (preferably a chlorine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (preferably methyl, ethyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), (3) (a) a hydroxy group, (b) a C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy), and (c) a C 1-6 alkylsulfonyl group (preferably sulfonylmethyl) A C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy, ethoxy, propoxy, isobutoxy) optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from: (4) a C 3-10 cycloalkyl group (preferably cyclopropyl), and (5) benzene, pyridine, pyrazole, imidazole or benzimidazole, each of which may be further substituted with 1 to 3 substituents selected from oxo groups; m is an integer from 0 to 2; Ring
  • Ring A is (1) a halogen atom (preferably a chlorine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (preferably methyl, ethyl) optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), and (3) (a) a hydroxy group, (b) a C 1-6 alkoxy group (preferably methoxy), and (c) a C 1-6 alkylsulfonyl group (preferably sulfonylmethyl)
  • a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from (preferably, methoxy, ethoxy, propoxy, isobutoxy) Benzene, pyridine or benzimidazole, each of which may be further substituted with 1 to 3 substituents selected from: W —CO—NR a1 —S (O) 2 —, —CO—NR a1 —S (O) 2 —NR a2 —, or —S (O) 2
  • compound (I) is a salt
  • a salt is preferably a pharmacologically acceptable salt.
  • a salt with an inorganic base a salt with an organic base, a salt with an inorganic acid, an organic acid And salts with basic or acidic amino acids.
  • the salt with an inorganic base include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt; aluminum salt and ammonium salt.
  • the salt with an organic base include trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, tromethamine [tris (hydroxymethyl) methylamine], tert-butylamine, cyclohexylamine, benzylamine, And salts with dicyclohexylamine, N, N-dibenzylethylenediamine and the like.
  • salt with inorganic acid examples include salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
  • salts with organic acids include formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, and benzenesulfonic acid And salts with p-toluenesulfonic acid and the like.
  • Preferable examples of the salt with basic amino acid include salts with arginine, lysine, ornithine and the like.
  • Preferable examples of the salt with acidic amino acid include salts with aspartic acid, glutamic acid and the like.
  • a prodrug of compound (I) is a compound that is converted to compound (I) by a reaction with an enzyme, gastric acid, or the like under physiological conditions in vivo, that is, compound (I) that is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed, etc.
  • Compound (I) prodrugs include compounds in which the amino group of compound (I) is acylated, alkylated or phosphorylated (eg, the amino group of compound (I) is eicosanoylated, alanylated, pentylaminocarbonylated) , (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methoxycarbonylation, tetrahydrofuranylation, tetrahydropyranylation, pyrrolidylmethylation, pivaloyloxymethylation or tert-butylation Compound); a compound wherein the hydroxy group of compound (I) is acylated, alkylated, phosphorylated or borated (eg, hydroxy group of compound (I) is acetylated, palmitoylated, propanoylated, pivaloylated, succinyl , Fumarylation, alanylation, dimethylaminomethylcarbonylation or
  • prodrugs of Compound (I) can be obtained under the physiological conditions as described in Hirokawa Shoten 1990, “Development of Pharmaceuticals”, Volume 7, Molecular Design, pages 163 to 198. It may change to.
  • the compound (I) may be a crystal, and the crystal form of the crystal may be single or plural. Crystals can be produced using a crystallization method known per se. In the present specification, the melting point is measured using, for example, a trace melting point measuring device (Yanako, MP-500D type or Buchi, B-545 type) or a DSC (differential scanning calorimetry) apparatus (SEIKO, EXSTAR6000). Mean melting point.
  • the melting point may vary depending on the measurement equipment, measurement conditions, and the like.
  • the crystal in the present specification may be a crystal having a value different from the melting point described in the present specification as long as it is within a normal error range.
  • the crystals of compound (I) are excellent in physicochemical properties (eg, melting point, solubility, stability) and biological properties (eg, pharmacokinetics (absorbability, distribution, metabolism, excretion), drug efficacy), pharmaceuticals As extremely useful.
  • Compound (I) may be a solvate (for example, hydrate) or a solvate (for example, anhydrous), and these are all encompassed in compound (I). .
  • a compound labeled with an isotope (eg, 3 H, 14 C, 35 S, 125 I) or the like is also encompassed in the compound (I).
  • a deuterium converter obtained by converting 1 H into 2 H (D) is also encompassed in compound (I).
  • Compound (I) or a prodrug thereof (hereinafter sometimes simply referred to as the compound of the present invention) is toxic (eg, acute toxicity, chronic toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, cardiotoxicity, drug interaction, carcinogenicity) ) Is low, as it is, or mixed with a pharmacologically acceptable carrier or the like to prepare a pharmaceutical composition, so that mammals (eg, human, mouse, rat, rabbit, dog, cat, cow, horse, pig) , Monkeys) can be used as a prophylactic / therapeutic agent for various diseases described later or an insulin resistance improving agent.
  • mammals eg, human, mouse, rat, rabbit, dog, cat, cow, horse, pig
  • Monkeys can be used as a prophylactic / therapeutic agent for various diseases described later or an insulin resistance improving agent.
  • the pharmacologically acceptable carrier various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials are used, and excipients, lubricants, binders, disintegrants in solid preparations; solvents in liquid preparations , Solubilizing agents, suspending agents, isotonic agents, buffers, soothing agents and the like. If necessary, preparation additives such as preservatives, antioxidants, colorants, sweeteners and the like can also be used.
  • excipients include lactose, sucrose, D-mannitol, D-sorbitol, starch, pregelatinized starch, dextrin, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, gum arabic, pullulan, light Anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, magnesium magnesium metasilicate, etc. are mentioned.
  • Preferable examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, talc, colloidal silica and the like.
  • Preferred examples of the binder include pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic, methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, trehalose, dextrin, pullulan, hydroxypropylcellulose, hydroxy Examples thereof include propylmethylcellulose and polyvinylpyrrolidone.
  • disintegrant examples include lactose, sucrose, starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, light anhydrous silicic acid, low substituted hydroxypropyl cellulose and the like.
  • the solvent include water for injection, physiological saline, Ringer's solution, alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol, sesame oil, corn oil, olive oil, cottonseed oil and the like.
  • the solubilizer include polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, trehalose, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate, sodium salicylate, sodium acetate. Etc.
  • suspending agent examples include surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, glyceryl monostearate; for example, polyvinyl alcohol, Examples thereof include hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose; polysorbates, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and the like.
  • surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, glyceryl monostearate
  • polyvinyl alcohol examples thereof include hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethyl
  • Preferable examples of the isotonizing agent include sodium chloride, glycerin, D-mannitol, D-sorbitol, glucose and the like.
  • Preferable examples of the buffer include buffer solutions such as phosphate, acetate, carbonate, citrate and the like.
  • Preferable examples of the soothing agent include benzyl alcohol.
  • Examples of the dosage form of the pharmaceutical composition include tablets (including sugar-coated tablets, film-coated tablets, sublingual tablets, orally disintegrating tablets), capsules (including soft capsules and microcapsules), granules, powders, and lozenges.
  • Oral preparations such as syrup, emulsion, suspension, film (eg, orally disintegrating film); and injection (eg, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, Intravenous preparations, external preparations (eg, transdermal preparations, ointments), suppositories (eg, rectal suppositories, vaginal suppositories), pellets, nasal preparations, pulmonary preparations (inhalants), eye drops, etc.
  • Oral preparations are mentioned. These can be safely administered orally or parenterally (eg, topical, rectal, intravenous administration). These preparations may be controlled-release preparations (eg, sustained-release microcapsules) such as immediate-release preparations or sustained-release preparations.
  • controlled-release preparations eg, sustained-release microcapsules
  • the pharmaceutical composition can be produced by a method commonly used in the field of pharmaceutical technology, for example, a method described in the Japanese Pharmacopoeia.
  • the content of the compound of the present invention in the pharmaceutical composition varies depending on the dosage form, the dose of the compound of the present invention, etc., but is, for example, about 0.1 to 100% by weight.
  • the compound of the present invention has a blood glucose lowering action, a blood lipid lowering action, an insulin resistance improving action, an insulin sensitivity enhancing action and a peroxisome proliferator-responsive receptor (hereinafter sometimes abbreviated as PPAR) ⁇ (GenBank Accession No. L40904) Has agonist (activation) action.
  • PPAR ⁇ is a retinoid X receptor (hereinafter sometimes abbreviated as RXR) ⁇ (GenBank Accession No. X52773), RXR ⁇ (GenBank Accession No. M84820) or RXR ⁇ (GenBank Accession No. U38480).
  • RXR retinoid X receptor
  • a heterodimeric receptor may be formed.
  • the compound of the present invention has a selective partial agonist (partial agonist) action particularly on PPAR ⁇ . It has been reported that selective partial agonists for PPAR ⁇ do not have side effects such as weight gain, adipocyte accumulation, cardiac hypertrophy, etc., compared to full agonists (eg, thiazolidinedione compounds) for PPAR ⁇ (molecular endoclinology ( Molecular Endocrinology), Vol. 17, No. 4, pp. 662, 2003), the compounds of the present invention are not accompanied by side effects such as weight gain, adipocyte accumulation, cardiac hypertrophy, etc., compared with full agonists for PPAR ⁇ . It is useful as a hypoglycemic agent.
  • the compound of the present invention is, for example, a prophylactic / therapeutic agent for diabetes (eg, type 1 diabetes, type 2 diabetes, gestational diabetes, obesity type diabetes); hyperlipidemia (eg, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, high LDL) Preventive / therapeutic agent for cholesterolemia, low HDL cholesterolemia, postprandial hyperlipidemia); insulin resistance improving agent; insulin sensitivity enhancing agent; preventive / therapeutic agent for glucose intolerance [IGT (Impaired Glucose Tolerance)]; It can also be used as an inhibitor of the transition from impaired glucose tolerance to diabetes.
  • diabetes eg, type 1 diabetes, type 2 diabetes, gestational diabetes, obesity type diabetes
  • hyperlipidemia eg, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, high LDL
  • insulin resistance improving agent e.g, insulin sensitivity enhancing agent
  • diabetes is a fasting blood glucose level (glucose concentration in venous plasma) of 126 mg / dl or higher, and a 75 g oral glucose tolerance test (75 gOGTT) 2-hour value (glucose concentration in venous plasma) of 200 mg / dl or higher.
  • 75 gOGTT 75 g oral glucose tolerance test
  • a fasting blood glucose level (glucose concentration in venous plasma) is less than 110 mg / dl or a 75 g oral glucose tolerance test (75 gOGTT) 2 hour value (glucose concentration in venous plasma) is 140 mg / dl.
  • a state that is not “a state indicating less than dl” (normal type) is referred to as a “boundary type”.
  • diabetes is a fasting blood glucose level (glucose concentration in venous plasma) of 126 mg / dl or more, or a 75 g oral glucose tolerance test 2 hour value (glucose concentration in venous plasma) of 200 mg / dl or more. It is the state which shows.
  • impaired glucose tolerance is a state in which the 2-hour value of 75 g oral glucose tolerance test (glucose concentration in venous plasma) is 140 mg / dl or more and less than 200 mg / dl. Furthermore, according to the report of ADA, the state where the fasting blood glucose level (glucose concentration in venous plasma) is 100 mg / dl or more and less than 126 mg / dl is called IFG (ImpairedpairFasting Glucose).
  • IFG Impaired Fasting Glucose
  • the fasting blood glucose level glucose concentration in venous plasma
  • IFG Impaired Fasting Glycaemia
  • the compound of the present invention is also used as a prophylactic / therapeutic agent for diabetes, borderline type, impaired glucose tolerance, IFG (Impaired Fasting Glucose) and IFG (Impaired Fasting Glycaemia) determined by the above-mentioned new criteria. Furthermore, the compound of the present invention can also prevent progression from borderline type, glucose intolerance, IFG (Impaired Fasting Glucose) or IFG (Impaired Fasting Glycaemia) to diabetes.
  • the compound of the present invention can be used, for example, for diabetic complications [eg, neuropathy, nephropathy, retinopathy, cataract, macrovascular disorder, osteopenia, diabetic hyperosmotic coma, infection (eg, respiratory infection, Urinary tract infection, digestive tract infection, skin soft tissue infection, lower limb infection), diabetic gangrene, xerostomia, hearing loss, cerebrovascular disorder, peripheral blood circulation disorder], obesity, osteoporosis, cachexia ( Examples: Cancer cachexia, tuberculosis cachex, diabetic cachexia, blood disease cachexia, endocrine disease cachexia, infectious cachexia or cachexia due to acquired immune deficiency syndrome), fatty liver, hypertension , Polycystic ovary syndrome, kidney disease (eg, diabetic nephropathy, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive nephropathy, end-stage renal disease), muscular dystrophy, myocardial infarction,
  • the compound of the present invention can also be used to improve symptoms such as peptic ulcer, acute or chronic gastritis, biliary dyskinesia, abdominal pain associated with cholecystitis, nausea, vomiting and upper abdominal discomfort.
  • the compound of the present invention is also used as a prophylactic / therapeutic agent for inflammatory diseases involving TNF- ⁇ .
  • an inflammatory disease involving TNF- ⁇ is an inflammatory disease that develops due to the presence of TNF- ⁇ and can be treated through a TNF- ⁇ inhibitory effect.
  • inflammatory diseases include diabetic complications (eg, retinopathy, nephropathy, neuropathy, macrovascular disorders), rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoarthritis, low back pain, gout, surgery -Post-traumatic inflammation, swelling, neuralgia, sore throat, cystitis, hepatitis, pneumonia, gastric mucosal damage (including gastric mucosal damage caused by aspirin), etc.
  • the compound of the present invention has an apoptosis-inhibiting action and is also used as a preventive / therapeutic agent for diseases involving the promotion of apoptosis.
  • diseases associated with the promotion of apoptosis include, for example, viral diseases (eg, AIDS, fulminant hepatitis), neurodegenerative diseases (eg, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, retinitis pigmentosa).
  • Cerebellar degeneration spinal dysplasia disease (eg, aplastic anemia), ischemic disease (eg, myocardial infarction, stroke), liver disease (eg, alcoholic hepatitis, hepatitis B, hepatitis C), joint disease (Eg, osteoarthritis), atherosclerosis and the like.
  • ischemic disease eg, myocardial infarction, stroke
  • liver disease eg, alcoholic hepatitis, hepatitis B, hepatitis C
  • joint disease eg, osteoarthritis
  • the compound of the present invention reduces visceral fat, suppresses visceral fat accumulation, improves glucose metabolism, improves lipid metabolism, improves insulin resistance, suppresses oxidized LDL production, improves lipoprotein metabolism, improves coronary metabolism, prevents cardiovascular complications It is also used for treatment, prevention and treatment of heart failure complications, blood remnant reduction, anovulation prevention and treatment, hirsutism prevention and treatment, hyperandrogenemia prevention and treatment, etc.
  • the compound of the present invention is also used for secondary prevention and suppression of progression of the various diseases described above (eg, cardiovascular events such as myocardial infarction).
  • the dose of the compound of the present invention varies depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, etc. For example, when orally administered to an adult diabetic patient, it is usually about 0.005 to 50 mg / kg body weight as a single dose.
  • the dose is preferably 0.01 to 2 mg / kg body weight, more preferably 0.025 to 0.5 mg / kg body weight, and it is desirable to administer this amount once to three times a day.
  • the compound of the present invention comprises a therapeutic agent for diabetes, a therapeutic agent for diabetic complications, a therapeutic agent for hyperlipidemia, an antihypertensive agent, an anti-obesity agent, a diuretic agent, a chemotherapeutic agent, an immunotherapeutic agent, an antithrombotic agent, a therapeutic agent for osteoporosis, It can be used in combination with drugs (hereinafter abbreviated as concomitant drugs) such as dementia drugs, erectile dysfunction-improving drugs, urinary incontinence / frequent urination drugs, and dysuria drugs.
  • concomitant drugs may be low molecular weight compounds, or may be macromolecular proteins, polypeptides, antibodies, nucleic acids (including antisense nucleic acids, siRNA, shRNA), or vaccines. .
  • the administration timing of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and these may be administered to the administration subject at the same time or may be administered with a time difference.
  • Examples of the dosage form include (1) administration of a single preparation obtained by simultaneously formulating the compound of the present invention and a concomitant drug, and (2) 2 obtained by separately formulating the compound of the present invention and the concomitant drug.
  • the dose of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, combination and the like. For example, when the administration subject is a human, 0.01 to 100 parts by weight of the concomitant drug may be used per 1 part by weight of the compound of the present invention.
  • the therapeutic agent for diabetes includes insulin preparations (eg, animal insulin preparations extracted from bovine and porcine pancreas; human insulin preparations genetically engineered using Escherichia coli and yeast; insulin zinc; protamine insulin zinc; insulin Fragment or derivative (eg, INS-1), oral insulin preparation), insulin resistance improving agent (eg, pioglitazone or a salt thereof (preferably hydrochloride), rosiglitazone or a salt thereof (preferably maleate), Tesaglitazar, Ragaglitazar, Muraglitazar, Edaglitazone, Metaglidasen, Naveglitazar, AMG-131, THR-0921, TAK-379 E.g.
  • insulin preparations eg, animal insulin preparations extracted from bovine and porcine pancreas; human insulin preparations genetically engineered using Escherichia coli and yeast; insulin zinc; protamine insulin zinc; insulin Fragment or derivative (eg, INS-1), oral insulin preparation
  • insulin resistance improving agent
  • voglibose, acarbose, Miglitol, emiglitate biguanide
  • biguanide eg, metformin, buformin or salts thereof (eg, hydrochloride, fumarate, succinate)
  • insulin secretagogue eg, tolbutamide, glibenclamide, gliclazide, chlor) Propamide, tolazamide, acetohexamide, glyclopyramide, glimepiride, glipizide, glybsol), repaglinide, nateglinide, mitiglinide or its calcium salt hydrate], dipeptidyl peptidase IV inhibitor (eg, alogliptin or its salt ( Preferably, benzoate), vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin, T-6666, TS-021), ⁇ 3 agonist (eg, AJ-9677), GPR
  • Examples of therapeutic agents for diabetic complications include aldose reductase inhibitors (eg, tolrestat, epalrestat, zenarestat, zopolrestat, minalrestat, fidarestat, CT-112, ranirestat (AS-3201)), neurotrophic factor and its Increaser (eg, NGF, NT-3, BDNF, neurotrophin production / secretion promoter described in WO01 / 14372 (eg 4- (4-chlorophenyl) -2- (2-methyl-1-imidazolyl)) 5- [3- (2-methylphenoxy) propyl] oxazole), TAK-583), PKC inhibitors (eg, ruboxistaurin mesylate), AGE inhibitors (eg, ALT946, pimagedin, N- Phenacyl thiazolium bromide (ALT766), EXO-2 6.
  • aldose reductase inhibitors eg, tolrestat, epalrestat, zenarestat,
  • pyridoxamine active oxygen scavengers
  • cerebral vasodilators eg, thiaprid, mexiletine
  • somatostatin receptor agonists eg, BIM23190
  • ASK-1 inhibitors apoptosis signal regulating kinase- 1 (ASK-1) inhibitors.
  • an HMG-CoA reductase inhibitor eg, cerivastatin, pravastatin, simvastatin, lovastatin, atorvastatin, fluvastatin, itavastatin, rosuvastatin, pitavastatin or a salt thereof (eg, sodium salt, calcium salt)
  • Squalene synthase inhibitors eg, lapaquistat or a salt thereof (preferably acetate)
  • fibrate compounds eg, bezafibrate, clofibrate, simfibrate, clinofibrate
  • ACAT inhibitors eg , Avasimibe, Eflucimibe, anion exchange resin (eg, cholestyramine), probucol, nicotinic acid drugs (eg, nicomol, niceritrol), ethyl icosapentate, Things sterols (e.g., soysterol (Soysterol),
  • Antihypertensive agents include angiotensin converting enzyme inhibitors (eg, captopril, enalapril, delapril), angiotensin II antagonists (eg, candesartan cilexetil, losartan, eprosartan, valsantan, telmisartan, irbesartan, olmesartan medoxomil, tasosartan, 1- [ 2 ′-(2,5-dihydro-5-oxo-4H-1,2,4-oxadiazol-3-yl) biphenyl-4-yl] methyl] -2-ethoxy-1H-benzimidazole-7- Carboxylic acid, TAK-491), calcium channel blocker (eg, manidipine, nifedipine, nicardipine, amlodipine, efonidipine), potassium channel opener (eg, levcromakalim, L-27152, AL0671, N
  • Anti-obesity agents include, for example, central anti-obesity drugs (eg, dexfenfluramine, fenfluramine, phentermine, sibutramine, ampepramon, dexamphetamine, mazindol, phenylpropanolamine, clobenzorex; MCH receptor antagonist Drugs (eg, SB-568849; SNAP-7941; compounds described in WO01 / 82925 and WO01 / 87834); neuropeptide Y antagonists (eg, CP-422935); cannabinoid receptor antagonists (eg, SR-141716, SR-147778); ghrelin antagonists; 11 ⁇ -hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors (eg, BVT-3498)), pancreatic lipase inhibitors (eg, orlistat, cetilistat (ATL-962)), ⁇ 3 agonists ( Examples, AJ-9777), peptidic appetite suppressants (eg,
  • diuretic examples include xanthine derivatives (eg, sodium salicylate theobromine, calcium salicylate theobromine), thiazide preparations (eg, etiazide, cyclopenthiazide, trichloromethiazide, hydrochlorothiazide, hydroflumethiazide, benchylhydrochlorothiazide, pentfurizide, polythiazide.
  • xanthine derivatives eg, sodium salicylate theobromine, calcium salicylate theobromine
  • thiazide preparations eg, etiazide, cyclopenthiazide, trichloromethiazide, hydrochlorothiazide, hydroflumethiazide, benchylhydrochlorothiazide, pentfurizide, polythiazide.
  • Methiclotiazide e.g., Methiclotiazide
  • anti-aldosterone preparations eg, spironolactone, triamterene
  • carbonic anhydrase inhibitors e.g, acetazolamide
  • chlorobenzenesulfonamide preparations eg, chlorthalidone, mefluside, indapamide
  • azosemide isosorbide
  • ethacrynic acid Piretanide
  • bumetanide ethacrynic acid
  • furosemide furosemide and the like
  • chemotherapeutic agents include alkylating agents (eg, cyclophosphamide, ifosfamide), antimetabolites (eg, methotrexate, 5-fluorouracil and derivatives thereof), anticancer antibiotics (eg, mitomycin, adriamycin) Plant-derived anticancer agents (eg, vincristine, vindesine, taxol), cisplatin, carboplatin, etoposide and the like. Of these, 5-fluorouracil derivatives such as flurtulon or neofluturon are preferred.
  • alkylating agents eg, cyclophosphamide, ifosfamide
  • antimetabolites eg, methotrexate, 5-fluorouracil and derivatives thereof
  • anticancer antibiotics eg, mitomycin, adriamycin
  • Plant-derived anticancer agents eg, vincristine, vindesine, taxol
  • cisplatin
  • immunotherapeutic agents include microorganisms or bacterial components (eg, muramyl dipeptide derivatives, picibanil), polysaccharides having immunopotentiating activity (eg, lentinan, schizophyllan, krestin), and cytokines obtained by genetic engineering techniques (eg, , Interferon, interleukin (IL)), colony stimulating factor (eg, granulocyte colony stimulating factor, erythropoietin) and the like, and interleukins such as IL-1, IL-2 and IL-12 are preferred.
  • microorganisms or bacterial components eg, muramyl dipeptide derivatives, picibanil
  • polysaccharides having immunopotentiating activity eg, lentinan, schizophyllan, krestin
  • cytokines obtained by genetic engineering techniques (eg, , Interferon, interleukin (IL)
  • colony stimulating factor eg, granulocyte colony stimulating
  • Antithrombotic agents include, for example, heparin (eg, heparin sodium, heparin calcium, dalteparin sodium), warfarin (eg, warfarin potassium), antithrombin drug (eg, argatroban, dabigatran) ), Thrombolytic drugs (eg, urokinase, tisokinase,reteplase, nateplase, monteplase, pamitepase), platelet aggregation inhibitors (eg, ticlopidine hydrochloride) hydrochloride, cilostazol, ethyl icosapentate, beraprost sodium, sarpogrelate hydrochloride, prasugrel, E5555, SHC530348), FXa inhibitors (eg, TAK-442, rivaroxaban ), Apiki Van (apixaban), DU-156, YM150) and the like.
  • heparin e
  • osteoporosis therapeutic agents include alfacalcidol, calcitriol, elcatonin, salmon calcitonin (calcitonin salmon), estriol, ipriflavone, risedronate disodium (risedronate) disodium), disodium pamidronate disodium, alendronate sodium hydrate, minderonate disodium and the like.
  • Examples of the anti-dementia agent include tacrine, donepezil, rivastigmine, galanthamine and the like.
  • Examples of the erectile dysfunction ameliorating agent include apomorphine, sildenafil citrate, and the like.
  • Examples of the urinary incontinence / frequent urination therapeutic agent include flavoxate hydrochloride, oxybutynin hydrochloride, propiverine hydrochloride and the like.
  • Examples of the dysuria therapeutic agent include acetylcholinesterase inhibitors (eg, distigmine).
  • Concomitant drugs include drugs that have been shown to improve cachexia in animal models and clinically, ie cyclooxygenase inhibitors (eg, indomethacin), progesterone derivatives (eg, megesterol acetate), carbohydrate steroids (eg, Dexamethasone), metoclopramide drugs, tetrahydrocannabinol drugs, fat metabolism improvers (eg, eicosapentaenoic acid), growth hormone, IGF-1, or cachexia-inducing factors TNF- ⁇ , LIF, IL -6, an antibody against Oncostatin M, and the like.
  • cyclooxygenase inhibitors eg, indomethacin
  • progesterone derivatives eg, megesterol acetate
  • carbohydrate steroids eg, Dexamethasone
  • metoclopramide drugs etrahydrocannabinol drugs
  • fat metabolism improvers eg, eico
  • the concomitant drugs include nerve regeneration promoters (eg, Y-128, VX-853, prosaptide), antidepressants (eg, desipramine, amitriptyline, imipramine), antiepileptic drugs (eg, lamotrigine), antiarrhythmic drugs (Eg, mexiletine), acetylcholine receptor ligand (eg, ABT-594), endothelin receptor antagonist (eg, ABT-627), monoamine uptake inhibitor (eg, tramadol), narcotic analgesic (eg, morphine) GABA receptor agonist (eg, gabapentin), ⁇ 2 receptor agonist (eg, clonidine), local analgesic (eg, capsaicin), anxiolytic (eg, benzodiazepine), dopamine agonist (eg, apomorphine), Midazolam, ketoconazole, etc. are also mentioned.
  • nerve regeneration promoters eg, Y-128,
  • the combination drug is preferably an insulin preparation, an insulin resistance improving agent, an ⁇ -glucosidase inhibitor, a biguanide agent, an insulin secretagogue (preferably a sulfonylurea agent) and the like. Two or more of the above concomitant drugs may be used in combination at an appropriate ratio.
  • the amount of each agent can be reduced within a safe range in consideration of the opposite effect of those agents.
  • the insulin resistance improving agent, insulin secretagogue and biguanide can be reduced from the usual dose.
  • the adverse effects that would be caused by these agents can be safely prevented.
  • the dosage of diabetic complication therapeutics, hyperlipidemia therapeutics, antihypertensives can be reduced, and the adverse effects that would be caused by these agents can be effectively prevented.
  • Compound (I) can be produced by a method known per se (for example, the method shown below).
  • the raw material compound may be used as a salt, and as such a salt, those exemplified as the salt of the compound represented by the formula (I) are used.
  • the compound (I-1) in which W is —CO—NR a1 —S (O) 2 — (each symbol is as defined above) is produced by, for example, the following method A1
  • compound (I-1) can be produced by subjecting compound (II) to a condensation reaction.
  • This reaction may be carried out by a method known per se, for example, 1) a method in which compound (II) and compound (IV-1) are directly condensed, or 2) a reactive derivative of compound (II) and compound (IV-1). It is performed using the method of making and react.
  • reactive derivatives of compound (II) include acid halides (eg, acid chloride, acid bromide), imidazolides, mixed acid anhydrides (eg, anhydrides with methyl carbonate, ethyl carbonate, isobutyl carbonate, etc.) and the like. Can be mentioned.
  • the method of directly condensing compound (II) and compound (IV-1) is carried out in the presence of a condensing agent in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • a condensing agent include condensing agents known in the art, for example, carbodiimide-based condensing reagents such as dicyclohexylcarbodiimide, diisopropylcarbodiimide, N- [3- (dimethylamino) propyl] -N′-ethylcarbodiimide and its hydrochloride; Phosphoric acid condensation reagents such as diethyl acid and diphenyl azido phosphate; 2-methyl-6-nitrobenzoic anhydride, N, N′-carbonyldiimidazole, 2-chloro-1,3-dimethylimidazolium tetrafluoroborate Etc.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene Ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether; acetonitrile, ethyl acetate, water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the amount of compound (IV-1) to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.3 to 3 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the condensing agent to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.3 to 5 mol, per 1 mol of compound (II).
  • an appropriate condensation accelerator eg, 1-hydroxy-7-azabenzotriazole, 1-hydroxy By using benzotriazole, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxyphthalimide, 4-dimethylaminopyridine and the like, the reaction efficiency can be improved.
  • reaction efficiency is usually improved by adding an organic amine base such as triethylamine or diisopropylethylamine. be able to.
  • the amount of the condensation accelerator and the organic amine base to be used is usually 0.1 to 10 mol, preferably 0.3 to 5 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 30 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 100 hours.
  • the compound (II) is reacted with a halogenating agent in a solvent that does not adversely influence the reaction to prepare the acid halide, and then the compound ( Reaction with IV-1).
  • a solvent that does not adversely influence the reaction include halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and diethyl ether; acetonitrile, ethyl acetate, Water etc. are mentioned. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • halogenating agent examples include thionyl chloride, oxalyl chloride, phosphoryl chloride and the like.
  • the reaction efficiency can be improved by adding a catalytic amount of N, N-dimethylformamide.
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene;
  • alkali metal salts such as sodium hydrogen, sodium carbonate, and potassium carbonate.
  • the amount of compound (IV-1) to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.3 to 3 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the halogenating agent to be used is generally 1-50 mol, preferably 1-10 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 30 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 30 hours.
  • compound (II) When a mixed acid anhydride is used as the reactive derivative of compound (II), compound (II) is reacted with chlorocarbonates in the presence of a base to prepare a mixed acid anhydride, and then compound (II Reaction with IV-1).
  • chlorocarbonate examples include methyl chlorocarbonate, ethyl chlorocarbonate, isobutyl chlorocarbonate and the like.
  • the base examples include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine and N, N-dimethylaniline; alkali metal salts such as sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate and potassium carbonate.
  • the amount of compound (IV-1) to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.3 to 3 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the chlorocarbonate to be used is generally 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 30 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 30 hours.
  • compound (IV-1) When imidazolide is used as the reactive derivative of compound (II), compound (II) and N, N′-carbonyldiimidazole are reacted to prepare imidazolide, and then compound (IV-1) in the presence of a base is prepared. React with. Examples of the base are the same as those in the case of the acid halide described above.
  • the amount of compound (IV-1) to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.3 to 3 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of N, N′-carbonyldiimidazole to be used is generally 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 30 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 30 hours
  • Compound (II) can be produced according to a method known per se (eg, method C1, method C2, method T1, method T2).
  • Compound (IV-1) can be produced according to a method known per se.
  • Ma represents an alkali metal, and other symbols have the same meaning as described above.
  • Examples of the alkali metal represented by Ma include sodium and potassium.
  • compound (I-1b) can be produced by reacting compound (I-1a) with a base. This reaction is carried out according to a method known per se in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • Examples of the base include alkali metal salts such as potassium hydroxide and sodium hydroxide; metal alkoxides such as sodium ethoxide, sodium methoxide and potassium t-butoxide; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, carbonic acid Examples thereof include alkali metal carbonates such as potassium hydrogen and sodium hydrogen carbonate.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 2 mol per 1 mol of compound (I-1a).
  • the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol and ethanol; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and diethyl ether; a mixed solvent of water and one or more solvents selected from dimethyl sulfoxide and acetone Etc.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 30 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 50 ° C.
  • the reaction time is usually 0.1 to 40 hours.
  • Compound (I-1a) can be produced according to a method known per se (eg, Method A1).
  • the compound (I-2) in which W is —CO—NR a1 —S (O) 2 NR a2 — (each symbol is as defined above) can be prepared by, for example, the following method B1 Manufactured. [Method B1]
  • compound (I-2) can be produced by reacting compound (II) with compound (IV-2). This reaction is performed in the same manner as the condensation reaction in Method A1.
  • Compound (IV-2) can be produced according to a method known per se (eg, Method Q).
  • compound (I-2b) can be produced by reacting compound (I-2a) with a base. This reaction is carried out in the same manner as in method A2.
  • Compound (I-2a) can be produced according to a method known per se (eg, Method B1).
  • compound (II-1a) wherein X is —CH ⁇ CH— is produced, for example, by method C1 or method C2. [Method C1]
  • R 5 represents a C 1-4 alkyl group, and other symbols are as defined above.
  • compound (V) can be produced by subjecting compound (III) to a carbon increase reaction. This reaction is usually carried out using an organic phosphorus reagent in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • Examples of the base include alkali metal salts such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate; pyridine, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [ 5.4.0] Amines such as undec-7-ene; metal hydrides such as potassium hydride and sodium hydride; alkali metal C 1-6 alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide Is mentioned.
  • alkali metal salts such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate
  • pyridine triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [ 5.4.0]
  • Amines such as undec-7-ene
  • metal hydrides such as potassium hydride and sodium
  • organic phosphorus reagent examples include ethyl (diethoxyphosphoryl) acetate, ethyl 2- (diethoxyphosphoryl) propanoate, tert-butyl (diethoxyphosphoryl) acetate, and the like.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, Ethers such as dioxane and 1,2-dimethoxyethane; Halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone; Dimethyl sulfoxide and the like Sulfoxides, water and the like.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (III).
  • the amount of the organic phosphorus reagent to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (III).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 80 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 0.1 to 30 hours.
  • Compound (III) can be produced according to a method known per se (eg, Method H1, Method H2, Method L).
  • compound (II-1a) can be produced by subjecting compound (V) to a hydrolysis reaction.
  • This reaction is performed according to a method known per se in the presence of an acid or a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the acid include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and hydrobromic acid; organic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid and p-toluenesulfonic acid; hydrogen chloride gas such as hydrogen chloride-ethyl acetate and hydrogen chloride-methanol. Examples thereof include a mixture dissolved in an organic solvent.
  • Examples of the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate; alkali metal C 1-6 alkoxides such as sodium methoxide; alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide, sodium hydroxide and lithium hydroxide. Can be mentioned.
  • the amount of the acid used is usually 0.01 to 1000 mol with respect to 1 mol of compound (V).
  • the amount of the base used is usually an excess amount relative to 1 mol of compound (V), preferably 1 to 5 mol.
  • the solvent examples include alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and tert-butanol; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, and 1,2-dimethoxyethane; dimethyl sulfoxide, And a mixed solvent of at least one solvent selected from acetone and the like and water, ethyl acetate, and the like.
  • alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and tert-butanol
  • ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, and 1,2-dimethoxyethane
  • dimethyl sulfoxide And a mixed solvent of at least one solvent selected from acetone and the like and water, e
  • reaction temperature is usually ⁇ 30 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C.
  • reaction time is usually 0.1 to 50 hours.
  • (II-1a) can be produced by subjecting compound (III) to a carbon increase reaction.
  • This reaction is usually performed using malonic acid in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the amount of malonic acid to be used is generally 1-50 mol, preferably 1-20 mol, per 1 mol of compound (III).
  • the base examples include amines such as piperidine, pyrrolidine, morpholine, pyridine, and diethylamine; alkali metal carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate; alkali metal C 1-6 alkoxides such as sodium methoxide; potassium hydroxide, water Examples thereof include alkali metal hydroxides such as sodium oxide and lithium hydroxide.
  • the amount of the base to be used is generally 0.1-50 mol, preferably 1-20 mol, per 1 mol of compound (III).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, 2-methoxyethanol, butanol, isobutanol and tert-butanol; aromatic carbonization such as benzene, toluene and xylene Hydrogens; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; N, N-dimethylformamide, N, Examples include amides such as N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; acetic acid and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually 0 to 200 ° C.,
  • a compound (VIII) in which X is —CH ⁇ CH— for the compound (VIII) used as a starting compound in the methods E and F described later and the compound (VIII-1) used as a starting compound in the methods U and V ) Is produced, for example, by the following method D. [Method D]
  • compound (VII) can be produced by reacting compound (III) with compound (VI). This reaction is carried out according to a method known per se (for example, the method described in Synthesis page 2321 (2003), step 1 of method C1). Compound (VI) can be produced according to a method known per se.
  • compound (VIII) can be produced by subjecting compound (VII) to a deprotection reaction.
  • This reaction is performed according to a method known per se in the presence of an acid in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the acid include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid; organic acids such as trifluoroacetic acid and p-toluenesulfonic acid; hydrogen chloride dissolved in a solution such as methanol and ethyl acetate; methanol; hydrogen chloride; Examples include ethyl acetate.
  • Solvents that do not adversely affect the reaction include ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, and 1,2-dimethoxyethane; alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and tert-butanol Ethyl acetate, water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, and 1,2-dimethoxyethane
  • alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and tert-butanol Ethyl acetate, water and the like.
  • the amount of the acid to be used is generally 0.01-1000 mol per 1 mol of compound (VII).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 80 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 0.1 to 30 hours.
  • W is —S (O) 2 —NR a1 —COO— (R a1 represents a hydrogen atom, and other symbols are as defined above), and X is —CH ⁇ CH
  • R a1 represents a hydrogen atom, and other symbols are as defined above
  • X is —CH ⁇ CH
  • E method [E method]
  • L 1 and L 2 each represent a leaving group, and other symbols are as defined above.
  • the leaving group represented by L 1 or L 2 include a hydroxy group, a halogen atom, an imidazolyl group, a succinimidooxy group, —OSO 2 R 3A (R 3A represents a C 1-4 alkyl group (preferably a methyl group). And a C 6-10 aryl group (preferably tolyl) which may be substituted with a C 1-4 alkyl group).
  • Examples of compound (IX) include N, N′-carbonyldiimidazole, N, N′-disuccinimidyl carbonate, diphosgene and triphosgene.
  • compound (I-3) can be produced from compound (IX).
  • This reaction is a method known per se, for example, reaction of compound (IX) and compound (X-1) at a reaction temperature of ⁇ 10 ° C. to 100 ° C. for 0.1 to 10 hours in a solvent that does not adversely influence the reaction. Then, the obtained compound and compound (VIII) are further reacted in a solvent that does not adversely influence the reaction at a reaction temperature of ⁇ 10 ° C. to 100 ° C. for 0.5 to 50 hours. This reaction may be carried out in the presence of 1 to 20 mol of a base with respect to 1 mol of compound (VIII).
  • Examples of the base include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, pyridine, 4-dimethyl.
  • Examples include amines such as aminopyridine; alkali metal salts such as sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, and potassium carbonate.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene Ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether; acetonitrile, ethyl acetate, pyridine, water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the amount of compound (IX) to be used is generally 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (VIII).
  • the amount of compound (X-1) to be used is generally 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (VIII).
  • Compound (VIII) can be produced according to a method known per se (eg, Method D).
  • Compound (IX) and Compound (X-1) can be produced according to a method known per se.
  • W represents —S (O) 2 —NR a1 —CO— (R a1 represents a hydrogen atom, and other symbols are as defined above), and X represents —CH ⁇ CH—
  • the compound (I-4) is produced by, for example, the following Method F. [F method]
  • compound (I-4) can be produced by reacting compound (VIII) with compound (X-2). This reaction is performed in the same manner as the condensation reaction in Method A1.
  • Compound (X-2) can be produced according to a method known per se.
  • the compound (I-1c) in which W is —CO—NR a1 —S (O) 2 — (each symbol is as defined above) and m is 1 to 2 is For example, it is manufactured by the following G method. [G method]
  • compound (I-1c) can be produced by subjecting compound (I-1d) to an oxidation reaction.
  • This reaction is carried out according to a method known per se, for example, using metachloroperbenzoic acid, aqueous hydrogen peroxide, oxone (trade name: double salt compound of potassium peroxymonosulfate / potassium hydrogensulfate / potassium sulfate), etc. It is carried out in a solvent that does not have an adverse effect.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene Ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether; acetonitrile, ethyl acetate, pyridine, water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the amount of metachloroperbenzoic acid, hydrogen peroxide solution and oxone to be used is generally 1-50 mol, preferably 1-10 mol, per 1 mol of compound (I-1d).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 30 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 80 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 60 hours.
  • Compound (I-1d) can be produced according to a method known per se (
  • compound (III-1) can be produced by reacting compound (XII) with compound (XI). This reaction is performed in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction, and may be performed in the presence of an organometallic catalyst and a phosphine ligand, if necessary.
  • Examples of the base include alkali metal salts such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate; pyridine, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-dimethylaniline, 1,8 Amines such as diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene; metal hydrides such as potassium hydride and sodium hydride; alkali metal C 1 such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide -6 alkoxides.
  • alkali metal salts such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate
  • pyridine triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-dimethylaniline, 1,8 Amines such as diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
  • metal hydrides such as potassium hydride and
  • solvents examples include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, And ethers such as dioxane and 1,2-dimethoxyethane; amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone; and sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • organometallic catalyst examples include palladium (II) acetate, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II), and the like.
  • phosphine ligand examples include 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (BINAP), tris (2-methylphenyl) phosphine, 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene, and the like. Can be mentioned.
  • the amount of compound (XI) to be used is generally 0.5 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (XII).
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 10 mol, per 1 mol of compound (XII).
  • the amount of the organometallic catalyst to be used is generally 0.001 to 1 mol, preferably 0.01 to 0.5 mol, per 1 mol of compound (XII).
  • the amount of the phosphine ligand to be used is generally 0.001-1 mol, preferably 0.01-0.5 mol, per 1 mol of compound (XII).
  • the reaction is preferably performed under a nitrogen stream or an argon stream.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 10 to 250 ° C., preferably 20 to 150 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 100 hours.
  • Compound (XI) can be produced according to a method known per se (eg, Method J, Method K, Method M, Method N, Method R).
  • Compound (XII) can be produced according to a method known per se. [H2 method]
  • compound (III-1) can be produced by reacting compound (XIII) with compound (XIV). This reaction is performed in the same manner as in the H1 method.
  • Compound (XIII) can be produced according to a method known per se (eg, Method I).
  • Compound (XIV) can be produced according to a method known per se.
  • Compound (XIII) is produced, for example, by the following method I. [Method I]
  • compound (XIII) can be produced by reacting compound (XII) with sodium hydrosulfide. This reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction. Hydrate may be used for sodium hydrosulfide.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol and ethanol; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and diethyl ether; a mixed solvent of water and one or more solvents selected from dimethyl sulfoxide and acetone Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and the like.
  • alcohols such as methanol and ethanol
  • ethers such as tetrahydro
  • the amount of sodium hydrosulfide to be used is generally 1-50 mol, preferably 1-5 mol, per 1 mol of compound (XII).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 10 to 250 ° C., preferably 20 to 150 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 100 hours.
  • Compound (XI) is produced, for example, by Method J. [J method]
  • compound (XV) can be produced from compound (XVI).
  • This reaction is performed, for example, by reacting compound (XVI) and compound (X-3) in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • This reaction may be performed in the presence of 1 to 50 mol of thionyl chloride with respect to 1 mol of compound (XVI).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene Ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether; acetonitrile, ethyl acetate, pyridine, water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the amount of compound (X-3) to be used is generally 1-50 mol, preferably 1-5 mol, per 1 mol of compound (XVI).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 30 to 180 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 0.1 to 30 hours.
  • Compound (XVI) can be produced according to a method known per se (eg, Method P).
  • compound (XI) can be produced by subjecting compound (XV) to a reduction reaction.
  • This reaction is usually performed in the presence of a reducing agent in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the reducing agent include metal hydride compounds such as sodium bis (2-methoxyethoxy) aluminum hydride and diisobutylaluminum hydride; sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, lithium aluminum hydride, sodium aluminum hydride and the like.
  • the amount of the reducing agent to be used is generally 0.1-20 mol per 1 mol of compound (XV).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, 2-methoxyethanol, butanol, isobutanol and tert-butanol; aromatic carbonization such as benzene, toluene and xylene Hydrogens; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; N, N-dimethylformamide, N, Amides such as N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone; Halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,1,2,2-tetrachloroethane, acetic acid, acetic anhydride, hydro
  • compound (XI) in which ring A is an optionally substituted imidazole ring is produced, for example, by the following Method K. [K method]
  • compound (XI-1) can be produced by reacting compound (X-5) with compound (X-4). This reaction is performed in the presence of an acid or a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the acid include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid; and organic acids such as acetic acid.
  • the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate; alkali metal C 1-6 alkoxides such as sodium methoxide; alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide, sodium hydroxide and lithium hydroxide. Can be mentioned.
  • the amount of compound (X-4) to be used is generally 0.5-50 mol, preferably 1-5 mol, per 1 mol of compound (X-5).
  • the amount of the acid to be used is generally 0.1 to 20 mol per 1 mol of compound (X-5).
  • the amount of the base to be used is 0.1 to 20 mol per 1 mol of compound (X-5).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol and ethanol; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; diethyl ether, diisopropyl ether, Examples include ethers such as tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and dimethoxyethane; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 30 to 200 ° C., preferably 30 to 150 ° C.
  • the reaction time is usually 1 to 100 hours.
  • Compound (X-4) and compound (X-5) can be produced according to a method known per se.
  • compound (III) in which m is 0 (each symbol is as defined above) and ring A is 2,4-dichlorophenol is obtained by, for example, the following L method Manufactured. [L method]
  • compound (III-2) can be produced by reacting compound (III-3) with a chlorinating agent. This reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the chlorinating agent include sulfuryl chloride, N-chlorosuccinimide and the like.
  • the amount of the chlorinating agent to be used is preferably about 1 to about 5 molar equivalents relative to 1 mol of compound (III-3).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane and 1,2-dichloroethane; aromatic hydrocarbons such as nitrobenzene; N Amides such as N, dimethylformamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; water. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is generally about ⁇ 80 to about 150 ° C., preferably about ⁇ 10 to about 100 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 to about 20 hours.
  • Compound (III-3) can be produced according to a method known per se (eg, Method H1).
  • compound (XI) in which ring A is 1H-imidazo [4,5-b] pyridine is produced, for example, by the following Method M or Method N. [M method]
  • compound (X-7) can be produced by reacting compound (X-8) with compound (X-9).
  • This reaction is carried out in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaniline and 4-dimethylaminopyridine; alkali metals such as sodium bicarbonate, sodium carbonate and potassium carbonate Salt; Alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide; Alkaline earth metal such as magnesium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide; Metal such as potassium hydride and sodium hydride Hydrides; alkali metal C 1-6 alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • the amount of the base to be used is preferably about 1 to about 5 mol per 1 mol of compound (X-8).
  • the amount of compound (X-9) to be used is preferably about 1 to about 10 molar equivalents relative to 1 mol of compound (X-8).
  • the solvent that does not adversely influence the reaction include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; N, N -Amides such as dimethylformamide; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Ketones such as acetone; Water.
  • the reaction temperature is generally about ⁇ 80 to about 150 ° C., preferably about ⁇ 10 to about 100 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 to about 20 hours.
  • Compound (X-8) and compound (X-9) can be produced according to a method known per se.
  • compound (X-6) can be produced by subjecting compound (X-7) to a hydrogenation reaction.
  • This reaction is carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction in the presence of a metal catalyst such as palladium-carbon, palladium black, palladium chloride, platinum oxide, platinum black, platinum-palladium, Raney nickel, Raney cobalt, and a hydrogen source. It can be carried out.
  • the amount of the metal catalyst to be used is generally 0.001 to 1000 mol, preferably 0.01 to 100 mol, per 1 mol of compound (X-7).
  • the hydrogen source include hydrogen gas, formic acid, formic acid amine salt, phosphinic acid salt, hydrazine and the like.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, 2-methoxyethanol, butanol, isobutanol and tert-butanol; aromatic carbonization such as benzene, toluene and xylene Hydrogens; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane Halogenated hydrocarbons such as 1,1,2,2-tetrachloroethane; amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone; ethyl acetate, acetic acid
  • reaction temperature is usually 0 to 120 ° C., preferably 10 to 80 ° C.
  • reaction time is usually 0.5 to 100 hours.
  • compound (XI-2) can be produced by reacting compound (X-6) with compound (X-10). This reaction is carried out in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • Examples of the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaniline and 4-dimethylaminopyridine; alkali metals such as sodium bicarbonate, sodium carbonate and potassium carbonate Salt; Alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide; Alkaline earth metal such as magnesium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide; Metal such as potassium hydride and sodium hydride Hydrides; alkali metal C 1-6 alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • alkali metals such as sodium bicarbonate, sodium carbonate and potassium carbonate Salt
  • Alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide
  • Alkaline earth metal such as magnesium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide
  • the amount of the base to be used is preferably about 1 to about 5 mol per 1 mol of compound (X-6).
  • the amount of compound (X-10) to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (X-6).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, 2-methoxyethanol, butanol, isobutanol and tert-butanol; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane Halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; ketones such as acetone; water Is mentioned. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually about 0 to about 200 ° C., preferably about 60 to about 130 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 to about 100 hours.
  • Compound (X-10) can be produced according to a method known per se.
  • compound (XI-2) can be produced by reacting compound (X-6) with compound (X-11). This reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the amount of compound (X-11) to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (X-6).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, 2-methoxyethanol, butanol, isobutanol and tert-butanol; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane Halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; amides such as N, N-dimethylformamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; ketones such as acetone; water Is mentioned. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, 2-methoxyethanol, butanol, isobutanol and tert-butanol
  • ethers such as diethyl ether, tetrahydro
  • the reaction temperature is usually about 0 to about 200 ° C., preferably about 60 to about 130 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 to about 20 hours.
  • Compound (X-6) can be produced according to a method known per se (eg, Step 2 of Method M).
  • Compound (X-11) can be produced according to a method known per se.
  • the compound (XVII) used as a raw material compound in the R method described later can be produced, for example, by the following O method. [O method]
  • R 6 is, C 1-10 alkyl group, C 1-6 alkyl a benzyl group which may be substituted with a group or C 1-6 alkyl optionally C 6-14 aryl optionally substituted with one
  • R 7 represents a C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, a halogen atom and a C 1-6 alkoxy group, or C 3-10 cycloalkyl Group and other symbols are as defined above.
  • R 6 is preferably methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl, phenyl or the like.
  • compound (XVII) can be produced by reacting compound (X-13) with compound (X-12). This reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the amount of compound (X-13) to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.5 to 5 mol, per 1 mol of compound (X-12).
  • Examples of the solvent that does not adversely affect the reaction include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; N, N -Amides such as dimethylformamide; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Ketones such as acetone and 2-butanone; Water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 80 to 200 ° C., preferably 0 to 150 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 100 hours.
  • Compound (X-12) and compound (X-13) can be produced according to a method known per se.
  • compound (XVI-1) in which the A ring is 1- (trifluoroacetyl) -2,3-dihydro-1H-indole and R 1 is a chlorine atom includes, for example, the following P Manufactured by law. [P method]
  • compound (XVI-1) can be produced by reacting compound (X-14) with compound (X-15). This reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the amount of compound (X-15) to be used is generally 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (X-14).
  • Examples of the solvent that does not adversely affect the reaction include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; N, N -Amides such as dimethylformamide; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Ketones such as acetone and 2-butanone; Water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 20 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 50 hours.
  • Compound (X-14) and compound (X-15) can be produced according to a method known per se.
  • Compound (IV-2) is produced, for example, by the following Q method. [Q method]
  • L 3 represents a leaving group, and other symbols are as defined above.
  • Examples of the leaving group represented by L 3 include those exemplified as L 1 or L 2 . Of these, a halogen atom is preferable, and a chlorine atom is particularly preferable.
  • compound (X-16) can be produced from compound (X-17).
  • This reaction is carried out by a method known per se, for example, by reacting compound (X-17) and compound (X-18) in a solvent that does not adversely influence the reaction at a reaction temperature of ⁇ 10 ° C. to 100 ° C. After the reaction for a period of time, the compound obtained and the compound (X-19) are reacted in a solvent that does not adversely influence the reaction at ⁇ 10 ° C. to 100 ° C. for 0.5 to 50 hours. This reaction may be carried out in the presence of 1 to 10 mol of a base with respect to 1 mol of compound (X-17).
  • compound (X-18) include chlorosulfonyl isocyanate and the like.
  • the base include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, pyridine, 4-dimethyl.
  • amines such as aminopyridine; alkali metal salts such as sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, and potassium carbonate.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene Ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether; acetonitrile, ethyl acetate, pyridine, water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the amount of compound (X-18) to be used is generally 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (X-17).
  • the amount of compound (X-19) to be used is generally 1-30 mol, preferably 1-10 mol, per 1 mol of compound (X-17).
  • Compound (X-17), compound (X-18) and compound (X-19) can be produced according to a method known per se.
  • compound (IV-2) can be produced by subjecting compound (X-16) to a hydrogenation reaction. This reaction is performed in the same manner as the reaction described in Step 2 of Method M.
  • compound (XI-3) can be produced by reacting compound (XVII) with a sulfurizing agent such as Lawesson's reagent or diphosphorus pentasulfide. This reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • a sulfurizing agent such as Lawesson's reagent or diphosphorus pentasulfide. This reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • Examples of the solvent that does not adversely affect the reaction include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; N, N -Amides such as dimethylformamide; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Ketones such as acetone and 2-butanone; Water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually 0 to 200 ° C., preferably 60 to 120 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 100 hours.
  • Compound (XVII) can be produced according to a method known per se (eg, Method O).
  • compound (V) in which ring A is 2,4-dichlorophenol and m is 0 is produced, for example, by the following Method S. [S method]
  • compound (V-1) can be produced by subjecting compound (III-2) to a carbon increase reaction. This reaction is carried out in the same manner as the reaction described in Step 1 of Method C1.
  • Compound (III-2) can be produced according to a method known per se (eg, Method L).
  • compound (II-1b) in which ring A is an optionally substituted benzene ring and m is 0 is produced, for example, by the following method T1 or T2. [T1 method]
  • R 8 represents a C 1-10 alkyl group, a benzyl group, a methoxyethyl group, or a 3- (methylsulfonyl) propyl group optionally substituted with a C 1-6 alkyl group; This shows the same meaning.
  • compound (X-20) can be produced by reacting compound (V-1) with compound (X-21). This reaction is carried out in the same manner as the reaction described in Step 1 of Method M.
  • Compound (V-1) can be produced according to a method known per se (eg, Method S).
  • Step 2 compound (II-1b) can be produced by subjecting compound (X-20) to a hydrolysis reaction. This reaction is carried out in the same manner as the reaction described in Step 2 of Method C1.
  • compound (II) wherein ring A is 1- (2,4-dichlorophenoxy) -2-methylpropan-2-ol and m is 0 is, for example, the following T2 Manufactured by law. [T2 method]
  • compound (X-22) can be produced by reacting compound (V-1) with compound (X-23). This reaction is carried out in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction. Further, sodium iodide or potassium iodide may be added to the reaction solution.
  • Examples of the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaniline and 4-dimethylaminopyridine; alkali metals such as sodium bicarbonate, sodium carbonate and potassium carbonate Salt; Alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide; Alkaline earth metal such as magnesium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide; Metal such as potassium hydride and sodium hydride Hydrides; alkali metal C 1-6 alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • alkali metals such as sodium bicarbonate, sodium carbonate and potassium carbonate Salt
  • Alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide
  • Alkaline earth metal such as magnesium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide
  • the amount of compound (X-23) to be used is generally 1-50 mol, preferably 1-5 mol, per 1 mol of compound (V-1).
  • the amount of the base to be used is generally 1-50 mol, preferably 1-5 mol, per 1 mol of compound (V-1).
  • the amount of sodium iodide and potassium iodide to be used is generally 1-100 mol, preferably 1-10 mol, per 1 mol of compound (V-1).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; N, N -Amides such as dimethylformamide; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Ketones such as acetone; Water. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is generally about 0 to about 150 ° C., preferably about 0 to about 100 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 to about 100 hours.
  • Step 2 compound (II-2) can be produced by subjecting compound (X-22) to a hydrolysis reaction. This reaction is carried out in the same manner as the reaction described in Step 2 of Method C1.
  • compound (I-3a) can be produced from compound (IX). This reaction is carried out in the same manner as in Method E.
  • Compound (VIII-1) can be produced according to a method known per se (eg, Method D).
  • Compound (IX) and Compound (X-1) can be produced according to a method known per se.
  • compound (I-4a) can be produced by reacting compound (VIII-1) with compound (X-2). This reaction is performed in the same manner as the condensation reaction in Method A1.
  • Compound (VIII-1) can be produced according to a method known per se (eg, Method D).
  • Compound (X-2) can be produced according to a method known per se.
  • compound (XA-6) can be produced by subjecting compound (XA-7) to a hydrogenation reaction.
  • This reaction is, for example, a solvent that does not adversely affect the reaction in the presence of a metal catalyst such as palladium-carbon, palladium black, palladium chloride, platinum oxide, platinum black, platinum-palladium, Raney nickel, Raney cobalt, and a hydrogen source.
  • a metal catalyst such as palladium-carbon, palladium black, palladium chloride, platinum oxide, platinum black, platinum-palladium, Raney nickel, Raney cobalt
  • the amount of the metal catalyst to be used is generally 0.001 to 1000 mol, preferably 0.01 to 100 mol, per 1 mol of compound (XA-7).
  • the hydrogen source include hydrogen gas, formic acid, formic acid amine salt, phosphinic acid salt, hydrazine and the like.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, 2-methoxyethanol, butanol, isobutanol and tert-butanol; aromatic carbonization such as benzene, toluene and xylene Hydrogens; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane; dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane Halogenated hydrocarbons such as 1,1,2,2-tetrachloroethane; amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone; ethyl acetate, acetic acid
  • compound (XA-5) can be produced by reacting compound (XA-6) with di-tert-butyl dicarbonate. This reaction is carried out in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the amount of di-tert-butyl dicarbonate to be used is generally 1 to 20 mol per 1 mol of compound (XA-6).
  • the base examples include alkali metal salts such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, potassium carbonate; pyridine, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [ 5.4.0] Amines such as undec-7-ene; metal hydrides such as potassium hydride and sodium hydride; alkali metal C 1-6 alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide Is mentioned.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 10 mol per 1 mol of compound (XA-6).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene Aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and 1,2-dimethoxyethane; Halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane Acetonitrile, ethyl acetate, water and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually 0 to 150 ° C., preferably 10 to 80 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 100 hours.
  • compound (XA-4) can be produced by reacting compound (XA-5) with compound (XI). This step is performed in the same manner as the H1 method.
  • compound (XA-3) can be produced by reacting compound (XA-4) with ethyl (triphenylphosphoranylidene) acetate. This reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the amount of ethyl (triphenylphosphoranylidene) acetate to be used is generally 1 to 20 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (XA-4).
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, Examples include ethers such as dioxane and 1,2-dimethoxyethane; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; acetonitrile and the like. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 10 to 150 ° C., preferably 10 to 120 ° C.
  • the reaction time is usually 0.5 to 50 hours.
  • compound (XA-2) can be produced by subjecting compound (XA-3) to hydrolysis. This reaction is carried out in the same manner as the reaction described in Method C2 step 2.
  • compound (XA-1) can be produced by reacting compound (XA-2) with di-tert-butyl dicarbonate. This reaction is carried out in the same manner as the reaction described in Step 2 of this method.
  • compound (XA-0) can be produced by reacting compound (XA-1) with compound (IV-1). This reaction is performed in the same manner as the condensation reaction in Method A1.
  • Step 8 compound (I-A1) can be produced by subjecting compound (XA-0) to a deprotection reaction. This reaction is carried out in the same manner as the deprotection reaction in Method D step 2.
  • a protective group generally used in peptide chemistry or the like may be introduced into these groups.
  • the target compound can be obtained by removing the protecting group as necessary after the reaction.
  • Examples of the protecting group for amino group include formyl group, C 1-6 alkyl-carbonyl group, C 1-6 alkoxy-carbonyl group, benzoyl group, C 7-13 aralkyl-carbonyl group (eg, benzylcarbonyl), C 7-13 aralkyloxy-carbonyl groups (eg, benzyloxycarbonyl, 9-fluorenylmethoxycarbonyl), trityl groups, phthaloyl groups, N, N-dimethylaminomethylene groups, trisubstituted silyl groups (eg, trimethylsilyl, triethylsilyl) Dimethylphenylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, tert-butyldiethylsilyl), C 2-6 alkenyl groups (eg, 1-allyl), and the like. These groups may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, a C 1-6 alkoxy
  • carboxyl protecting groups include C 1-6 alkyl groups, C 7-20 aralkyl groups (eg, benzyl), phenyl groups, trityl groups, trisubstituted silyl groups (eg, trimethylsilyl, triethylsilyl, dimethylphenylsilyl). Tert-butyldimethylsilyl, tert-butyldiethylsilyl), C 2-6 alkenyl groups (eg, 1-allyl), and the like. These groups may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group, a nitro group and the like.
  • Examples of the protective group for the hydroxy group include a C 1-6 alkyl group, a phenyl group, a trityl group, a C 7-13 aralkyl group (eg, benzyl), a formyl group, a C 1-6 alkyl-carbonyl group, a benzoyl group, C 7-13 aralkyl-carbonyl group (eg, benzylcarbonyl), 2-tetrahydropyranyl group, 2-tetrahydrofuranyl group, trisubstituted silyl group (eg, trimethylsilyl, triethylsilyl, dimethylphenylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, tert-butyldiethylsilyl), C 2-6 alkenyl group (eg, 1-allyl) and the like. These groups may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, a C 1-6 alkyl group,
  • Examples of the protecting group for the carbonyl group include cyclic acetals (eg, 1,3-dioxane), acyclic acetals (eg, di-C 1-6 alkylacetal) and the like.
  • the method for removing the protecting group described above can be carried out according to a method known per se, for example, the method described in Protective Group in Organic Synthesis, published by John Wiley and Sons (1980), etc. . Specifically, acid, base, ultraviolet light, hydrazine, phenylhydrazine, sodium N-methyldithiocarbamate, tetrabutylammonium fluoride, palladium acetate, trialkylsilyl halide (eg, trimethylsilyl iodide, trimethylsilyl bromide), etc. are used. And a reduction method.
  • a method known per se for example, the method described in Protective Group in Organic Synthesis, published by John Wiley and Sons (1980), etc. .
  • the compound of the present invention obtained by each of the above production methods can be isolated and purified by known means such as concentration, concentration under reduced pressure, solvent extraction, crystallization, recrystallization, transfer dissolution, chromatography and the like. Moreover, each raw material compound used in each of the above production methods can be isolated and purified by the same known means as described above. On the other hand, you may use these raw material compounds as a reaction mixture as it is as a raw material for the next step without isolation.
  • compound (I) contains optical isomers, stereoisomers, positional isomers, and rotational isomers, these are also included as compound (I), and they are synthesized by known synthesis methods and separation methods, respectively. Can be obtained as a single product.
  • compound (I) has an optical isomer, the optical isomer resolved from the compound is also encompassed in compound (I).
  • the room temperature means a temperature of 1 to 30 ° C. unless otherwise specified.
  • Reference example 1 5-[(2,4-Dichlorophenyl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 5-chloro-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde (2.0 g, 12.6 mmol), 2,4-dichlorobenzenethiol (3.62 g, 20.2 mmol) and potassium carbonate (2.79 g, 20.2 mmol) in N, N-dimethylformamide (25 mL) were heated and stirred at 80 ° C. for 2 hours. . The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Reference example 3 5-[(2-Chlorophenyl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 5-chloro-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde (1.5 g, 9.4 mmol) , 2-chlorobenzenethiol (1.5 g, 10.4 mmol) and potassium carbonate (1.56 g, 11.3 mmol) in N, N-dimethylformamide (15 mL) were heated and stirred at 80 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the residue was dissolved in a mixed solvent of methanol (40 mL) -tetrahydrofuran (200 mL), and 8N aqueous sodium hydroxide solution (80 mL) was added.
  • the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • the reaction mixture was neutralized with 6N aqueous hydrochloric acid (100 mL) under ice cooling.
  • the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated.
  • the residue was crystallized from ethyl acetate-hexane to give the title compound (2.13 g, yield 90%) as a colorless solid.
  • reaction mixture was cooled to room temperature and then subjected to silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate 80: 20-0: 100, v / v) to give 1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5. -A crude product of thiols was obtained.
  • the reaction mixture was neutralized with 1N aqueous hydrochloric acid (30 mL) under ice cooling.
  • the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated.
  • the residue was crystallized from ethyl acetate-hexane to give the title compound (308 mg, yield 64%) as a colorless solid.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, potassium ethyl xanthate (1.34 g, 8.36 mmol) and potassium carbonate (1.08 g, 7.83 mmol) were further added, and the mixture was heated to reflux at 120 ° C. for 16 hr.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, 1N hydrochloric acid was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated. The residue was crystallized from diisopropyl ether to give the title compound (356 mg, yield 41%) as a brown solid.
  • reaction mixture was stirred at room temperature for 14 hours.
  • the reaction mixture was neutralized with 1N aqueous hydrochloric acid (16.6 mL) under ice cooling.
  • the solvent (12 mL) was distilled off under reduced pressure, and the resulting crystals were collected by filtration and washed with water (5 mL ⁇ 3) to give the title compound (1.12 g, yield 100%) as a colorless solid.
  • the reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • the reaction mixture was neutralized with 1N aqueous hydrochloric acid (2 mL) under ice cooling.
  • the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated.
  • the residue was crystallized from ethyl acetate / diisopropyl ether to give the title compound (56 mg, yield 61%) as a yellow solid.
  • Reference Example 42 5-[(3-Cyclopropyl-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 5-cyclopropyl- obtained in Reference Example 41
  • the title compound was obtained from 2-methyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one in the same manner as in Reference Example 18.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate 80:20, v / v) to give the title compound (11.39 g, yield 68%) as colorless crystals.
  • the title compound can also be obtained by the following method.
  • the obtained solid was dissolved in ethyl acetate (700 mL), and the aqueous layer was separated and removed using a separatory funnel. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was heated to 60 ° C., hexane (2 L) was added at 60 ° C., the seed crystal of the title compound obtained above was added, the mixture was air-cooled with stirring, and the mixture was cooled to room temperature over 60 minutes. Until cooled. Further, the container was placed in an ice bath, cooled to 5 ° C. with stirring, and stirred for 60 minutes.
  • the residue was dissolved in a mixed solvent of methanol (50 mL) -tetrahydrofuran (50 mL), and 8N aqueous sodium hydroxide solution (30 mL) was added.
  • the reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • the reaction mixture was neutralized with 6N aqueous hydrochloric acid (40 mL) under ice cooling.
  • the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated.
  • the residue was crystallized from ethyl acetate-hexane to give the title compound (3.40 g, yield 48%) as a colorless solid.
  • the title compound can also be obtained by the following method. To a solution of potassium t-butoxide (85%) (6.31 g, 47.8 mmol) in tetrahydrofuran (60 mL) was added ethyl diethylphosphonoacetate (9.82 g, 43.8 mmol) under ice cooling. The mixture was stirred at 4 ° C. for 30 minutes. In the reaction solution, 1,3-dimethyl-5- ⁇ [5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1H-pyrazole-4-carbaldehyde obtained in Reference Example 50 (12.0 g, 39.8 mmol) was obtained.
  • a solution of the obtained pale yellow crystals (13.0 g) in methanol (130 mL) was stirred at 40 ° C. for 5 minutes.
  • To the mixture was added 4N aqueous sodium hydroxide solution (52 mL), and the mixture was stirred at 40 ° C. to 45 ° C. for 1 hour.
  • the reaction mixture was cooled to an internal temperature of 7 ° C. in an ice bath, 2N aqueous hydrochloric acid (105 mL) was added, followed by water (90 mL), and the mixture was stirred at 4 ° C. to 10 ° C. for 40 minutes.
  • the reaction mixture was neutralized with 1N aqueous hydrochloric acid under ice cooling.
  • the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated.
  • the residue was crystallized from ethyl acetate / hexane to give the title compound (374 mg, yield 53%) as a colorless solid.
  • N-methylpropylamine (2.5 g, 34.2 mmol, 1.0 eq) was added to the reaction mixture, and the reaction mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 4.5 hours.
  • the title compound can also be obtained by the following method.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, saturated aqueous ammonium chloride solution (10 mL) was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel chromatography (hexane-ethyl acetate 80: 20-50: 50, v / v) and crystallized from hexane-ethyl acetate to give the title compound (147 mg, yield 35%) as colorless Obtained as crystals.
  • Example 5 (2E) -3- [5- (1,3-Benzothiazol-2-ylthio) -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl] -N-[(butylamino) sulfonyl] acrylamide
  • Reference Example 10 (2E) -3- [5- (1,3-benzothiazol-2-ylthio) -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl] acrylic acid obtained in 1) and Reference Example 75 The title compound was obtained from N-butylsulfamide in the same manner as in Example 1.
  • Example 12 (2E) -N-[(Butylamino) sulfonyl] -3- ⁇ 1,3-dimethyl-5-[(1,4,5-trimethyl-1H-imidazol-2-yl) thio] -1H-pyrazole- 4-yl ⁇ acrylamide (2E) -3- ⁇ 1,3-dimethyl-5-[(1,4,5-trimethyl-1H-imidazol-2-yl) thio] -1H- obtained in Reference Example 14 The title compound was obtained from pyrazol-4-yl ⁇ acrylic acid and N-butylsulfamide obtained in Reference Example 75 in the same manner as in Example 1.
  • Example 17 (2E) -N-[(Butylamino) sulfonyl] -3- ⁇ 5-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ acrylamide (2E) -3- ⁇ 5-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ acrylic acid obtained in Reference Example 25 and reference The title compound was obtained from N-butylsulfamide obtained in Example 75 by the same method as in Example 1.
  • Example 23 (2E) -3- ⁇ 5-[(1-Isopropyl-1H-benzimidazol-2-yl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ -N-[(propylamino) sulfonyl Acrylamide (2E) -3- ⁇ 5-[(1-Isopropyl-1H-benzoimidazol-2-yl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ obtained in Reference Example 45 The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 from acrylic acid and N-propylsulfamide obtained in Reference Example 73.
  • N, N'-carbonyldiimidazole 300 mg, 1.85 mmol was added to a solution of 1-butanol (120 mg, 1.62 mmol) in N, N-dimethylformamide (1 mL) at 60 ° C. The stirred solution was added and stirred at 60 ° C. for a further 4 hours. Saturated aqueous ammonium chloride solution (10 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated.
  • Example 25 Butyl [((E) -2- ⁇ 1,3-dimethyl-5-[(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) thio] -1H-pyrazol-4-yl ⁇ vinyl) sulfonyl] carbamate
  • the title compound was obtained from 1-butanol.
  • Example 28 Cyclopropylmethyl ⁇ [(E) -2- (5- ⁇ [3-chloro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) Vinyl] sulfonyl ⁇ carbamate (E) -2- (5- ⁇ [3-chloro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H obtained in Reference Example 47 The title compound was obtained in the same manner as in Example 24 from -pyrazol-4-yl) ethylenesulfonamide and cyclopropylmethanol.
  • Example 29 Propyl ⁇ [(E) -2- (5- ⁇ [3-Chloro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) vinyl] (Sulfonyl) carbamate (E) -2- (5- ⁇ [3-chloro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazole obtained in Reference Example 47 -4-yl) The title compound was obtained from ethylenesulfonamide and propan-1-ol in the same manner as in Example 24.
  • Example 32 Cyclopropylmethyl ⁇ [(E) -2- (1,3-dimethyl-5- ⁇ [5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1H-pyrazol-4-yl) vinyl] sulfonyl ⁇ Carbamate (E) -2- (1,3-Dimethyl-5- ⁇ [5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1H-pyrazol-4-yl) ethylene obtained in Reference Example 55 The title compound was obtained in the same manner as in Example 24 from sulfonamide and cyclopropylmethanol.
  • Example 33 Pentyl ⁇ [(E) -2- (1,3-dimethyl-5- ⁇ [5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1H-pyrazol-4-yl) vinyl] sulfonyl ⁇ carbamate
  • pentan-1-ol were obtained in the same manner as in Example 24 to obtain the title compound.
  • Example 36 (2E) -N- ⁇ [Butyl (methyl) amino] sulfonyl ⁇ -3- ⁇ 1,3-dimethyl-5-[(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) thio] -1H-pyrazole- 4-yl ⁇ acrylamide (2E) -3- ⁇ 1,3-dimethyl-5-[(1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl) thio] -1H-pyrazole-4 obtained in Reference Example 11
  • the title compound was obtained in the same manner as in Example 1 from -yl ⁇ acrylic acid and N-butyl-N-methylsulfamide obtained in Reference Example 69.
  • reaction solution was stirred at 22 ° C. for 1 hour and 15 minutes.
  • the same reaction as above was performed again at the same time.
  • the solvent of each reaction solution was distilled off under reduced pressure.
  • the residues from the two reactions were mixed and separated with ethyl acetate (3000 mL) / water (2600 mL).
  • the ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous ammonium chloride (1300 mL) and saturated brine (1300 mL), and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the two crystals obtained were mixed and collected by filtration and washed with hexane (2000 mL). The crystals were dried to give the title compound as crude crystals (297.2 g). Ethyl acetate (584 mL) was added to the crude crystals (292 g), and the mixture was stirred at 50 ° C. to dissolve. The solution was filtered and washed with ethyl acetate (146 mL), the filtrate was heated to 50 ° C., and heptane (2920 mL) was added dropwise at 50 ° C. to 55 ° C. The solution was stirred at 50-53 ° C. for 1.5 hours. Further, the mixture was stirred at an internal temperature of 52 to 55 ° C.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, saturated aqueous ammonium chloride solution (10 mL) was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel chromatography (hexane-ethyl acetate 80: 20-50: 50, v / v) and crystallized from diisopropyl ether to give the title compound (136 mg, yield 31%) as colorless crystals. Obtained.
  • Example 48 (2E) -N-[(Butylamino) sulfonyl] -3- ⁇ 5-[(3,5-dichloropyridin-2-yl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ acrylamide (2E) -3- ⁇ 5-[(3,5-dichloropyridin-2-yl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ acrylic acid obtained in Reference Example 39 and reference The title compound was obtained from N-butylsulfamide obtained in Example 75 by the same method as in Example 1.
  • Example 50 (2E) -3- (1,3-Dimethyl-5- ⁇ [5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1H-pyrazol-4-yl) -N-[(pentylamino) sulfonyl Acrylamide (2E) -3- (1,3-dimethyl-5- ⁇ [5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1H-pyrazol-4-yl) obtained in Reference Example 51 The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 from acrylic acid and N-pentylsulfamide (produced by the method described in WO2007 / 018314).
  • Example 54 (2E) -3- ⁇ 5-[(2,4-Dichlorophenyl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ -N- (pentylsulfonyl) acrylamide obtained in Reference Example 2 ( 2E) -3- ⁇ 5-[(2,4-Dichlorophenyl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ acrylic acid and pentane-1-sulfonamide as in Example 1 Gave the title compound.
  • Example 55 (2E) -3- ⁇ 5-[(2,4-Dichlorophenyl) sulfinyl] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ -N- (pentylsulfonyl) acrylamide obtained in Example 54 ( 2E) -3- ⁇ 5-[(2,4-Dichlorophenyl) thio] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ -N- (pentylsulfonyl) acrylamide (300 mg, 0.63 mmol) and metachloro A dichloromethane solution (10 mL) of perbenzoic acid (272 mg, 1.58 mmol) was stirred at room temperature for 16 hours.
  • Metachloroperbenzoic acid (272 mg, 1.58 mmol) was further added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After the solvent was distilled off under reduced pressure, an aqueous sodium thiosulfate solution was added to the residue and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After the filtration operation, the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate 70:30, v / v) to give the title compound (119 g, yield 38%) as a colorless amorphous product.
  • Example 56 (2E) -3- ⁇ 5-[(2,4-dichlorophenyl) sulfinyl] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ -N- (pentylsulfonyl) acrylamide potassium salt obtained in Example 55 (2E) -3- ⁇ 5-[(2,4-dichlorophenyl) sulfinyl] -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl ⁇ -N- (pentylsulfonyl) acrylamide was used in the same manner as in Example 39. The title compound was obtained by the method.
  • Example 57 N- ⁇ [(E) -2- (5- ⁇ [3-Chloro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) vinyl ] Sulfonyl ⁇ hexanamide (E) -2- (5- ⁇ [3-chloro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H obtained in Reference Example 47 -Pyrazol-4-yl) The title compound was obtained from ethylenesulfonamide and hexanoic acid in the same manner as in Example 1.
  • Example 58 N- ⁇ [(E) -2- (5- ⁇ [3-Chloro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) vinyl ] Sulfonyl ⁇ -2-cyclopropylacetamide (E) -2- (5- ⁇ [3-chloro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3 obtained in Reference Example 47 The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 from -dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) ethylenesulfonamide and cyclopropylacetic acid.
  • Example 62 tert-butyl ⁇ [(E) -2- (5- ⁇ [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) Vinyl] sulfonyl ⁇ carbamate 5- ⁇ [3-Fluoro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde obtained in Reference Example 60 The title compound was obtained in the same manner as in Reference Example 46 from tert-butyl ⁇ [(diphenylphosphoryl) methyl] sulfonyl ⁇ carbamate.
  • Example 63 Propyl ⁇ [(E) -2- (5- ⁇ [3-Fluoro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) vinyl] (Sulfonyl) carbamate (E) -2- (5- ⁇ [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazole obtained in Reference Example 85 -4-yl) The title compound was obtained from ethylenesulfonamide and propan-1-ol in the same manner as in Example 24.
  • Example 64 Cyclopropylmethyl ⁇ [(E) -2- (5- ⁇ [3-Fluoro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) (Vinyl) sulfonyl ⁇ carbamate (E) -2- (5- ⁇ [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) pyridin-2-yl] thio ⁇ -1,3-dimethyl-1H obtained in Reference Example 85 The title compound was obtained in the same manner as in Example 24 from -pyrazol-4-yl) ethylenesulfonamide and cyclopropylmethanol.
  • Test Example 1 (PPAR ⁇ -RXR ⁇ heterodimeric ligand activity) Ham F12 medium [Life Technologies, Inc.] containing 10% fetal bovine serum (Life Technologies, Inc., USA) containing PPAR ⁇ : RXR ⁇ : 4ERPP / CHO-K1 cells described in WO03 / 099793. Inc.), USA], and then seeded in a 96-well white half area plate [Corning Coster Corporation, USA] at 1 ⁇ 10 4 cells / well, and then carbonated at 37 ° C. Incubate overnight in gas incubator.
  • the induction ratio was calculated from the luciferase activity of each test compound when the luciferase activity of the test compound non-administered group was 1.
  • concentration of the test compound and the value of induction ratio using Prism (manufactured by GraphPad Software, Inc., USA)
  • EC 50 value of the test compound maximal induction ratio
  • Compound concentration showing 50% of the value was calculated. The results are shown in Table 1.
  • the compounds of the present invention were shown to have excellent PPAR ⁇ -RXR ⁇ heterodimeric ligand activity.
  • Formulation Example 1 (Manufacture of capsules) 1) 30 mg of the compound of Example 1 2) Fine powder cellulose 10mg 3) Lactose 19mg 4) Magnesium stearate 1mg 60mg total 1), 2), 3) and 4) are mixed and filled into gelatin capsules.
  • Formulation Example 2 (Manufacture of tablets) 1) 30 g of the compound of Example 1 2) Lactose 50g 3) Corn starch 15g 4) Carboxymethylcellulose calcium 44g 5) Magnesium stearate 1g 1000 tablets total 140g The total amount of 1), 2) and 3) and 30 g of 4) are kneaded with water, and after vacuum drying, the particles are sized. 14 g of 4) and 1 g of 5) are mixed with the sized powder, and tableted with a tableting machine. In this way, 1000 tablets containing 30 mg of the compound of Example 1 per tablet are obtained.
  • the compound of the present invention has an excellent blood glucose lowering action and is useful as a preventive or therapeutic agent for diabetes with few side effects such as weight gain.

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Abstract

　本発明は、下式化合物 ［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］ で表される化合物またはその塩に関する。

Description

ピラゾール化合物
　本発明は、糖尿病治療剤として有用なピラゾール化合物に関する。
（発明の背景）
　ピラゾール化合物としては、下記の文献に記載の化合物が知られている。
（１）国際公開第２００６／０７５９５５号（特許文献１）には、気道の閉塞性疾患（ＣＯＰＤ含む）、自己免疫及びアレルギー疾患（糖尿病含む）等の治療剤として、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシまたはＣ３－７シクロアルキル（ハロゲンまたはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい）；
Ｒ３は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたはＣ３－７シクロアルキル（ハロゲンまたはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい）を示す］
で表される化合物が記載されている。
（２）米国特許公開第２００５／００７０５８９号（特許文献２）には、炎症性疾患（糖尿病含む）等の治療剤として、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
［式中、
Ｊ１は、結合、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、ＮＲ４－、－ＮＲ４－ＣＯ－または－ＣＯＮＲ４－；
Ｊ２は、結合、－ＣＯ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ４ａ－、－ＮＲ４ａ－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ－；
Ｊ３：アルキレン、シクロアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン（これらはアルキル等で置換されていてもよい）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール（これらはアルキル等で置換されていてもよい）等；
Ｒ３は、－ＮＲ３ａＳＯ２Ｚ、－ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＯＺ、－ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｚ、－ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ３ｂＺ等；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ４ａは、同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール（これらはアルキル等で置換されていてもよい）等；
Ｚは、－ＮＲ５Ｒ６、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール（これらはアルキル等で置換されていてもよい）等；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール（これらはアルキル等で置換されていてもよい）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ７等；
Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリールまたはヘテロアリール（これらはアルキル等で置換されていてもよい）；
Ｍは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール（これらはアルキル等で置換されていてもよい）等；
但し、Ｒ１－Ｊ１－およびＲ２－Ｊ２－は同時に－Ｈでない］
で表される化合物が記載されている。
（３）国際公開２００７／０１８３１４号（特許文献３）には、糖尿病の予防・治療剤として、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
［式中、環Ａはさらに置換されていてもよい芳香環を；
Ａｒは置換されていてもよい単環式環を；
Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Ｘは主鎖の原子数１または２のスペーサーを；
Ｙは結合手または主鎖の原子数１または２のスペーサーを；
Ｗは置換されていてもよい炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｚは－ＣＯＮＲａＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＲａＣＯ－、－ＳＯ２ＮＲａＣＯＯ－、－ＮＲａＳＯ２－、－ＯＣＯＮＲａＳＯ２－、－ＯＣＯＮＲａＳＯ２ＮＲｃ－、－ＯＣＯＮＲｃ－、－ＮＲａＣＯＮＲｂＳＯ２－、－ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＣＯＯ－または－ＣＯＮＲａＳＯ２ＮＲｃ－（ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す。Ｒｃは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示すか、あるいはＲｃはＲ２と結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい含窒素複素環を形成する）を示す。］
で表される化合物が記載されている。
国際公開第２００６／０７５９５５号 米国特許公開第２００５／００７０５８９号 国際公開第２００７／０１８３１４号
　優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤の開発が望まれている。
　本発明者らは、以下の式で表される化合物が優れた血糖低下作用を有し、糖尿病の予防または治療に有用であることを見出し、さらに検討を進めた結果、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は、
［１］式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい環を；
ｍは、０～２の整数を；
環Ｂは、ピラゾールを；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基を示すか、あるいは存在せず；
Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ３は、水素原子または置換基を；
Ｘは、主鎖の原子数が１ないし３個のスペーサーを；
Ｗは、－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す）を；および
Ｒ４は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略称する）；
［２］環Ａが、さらに置換されていてもよい複素環である、上記［１］記載の化合物；
［３］環Ａが、
(１)ハロゲン原子、
(２)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
(３)(ａ)ヒドロキシ基、
　　(ｂ)Ｃ１－６アルコキシ基、および
　　(ｃ)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
(４)Ｃ３－１０シクロアルキル基、および
(５)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはベンズイミダゾールである、上記［１］記載の化合物；
［４］Ｒ１が、水素原子、フッ素原子または１ないし３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基である、上記［１］記載の化合物；
［５］Ｒ２が、水素原子またはＣ１－６アルキル基である、上記［１］記載の化合物；
［６］Ｒ３が、水素原子またはＣ１－６アルキル基である、上記［１］記載の化合物；
［７］Ｘが、Ｃ１－３アルキレン基、Ｃ２－３アルケニレン基またはＣ２－３アルキニレン基である、上記［１］記載の化合物；
［８］Ｒ４が、
(１)Ｃ１－６アルコキシ基およびＣ３－１０シクロアルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または
(２)１ないし３個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基
である、上記［１］記載の化合物；
［９］環Ａが、
(１)ハロゲン原子、
(２)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
(３)(ａ)ヒドロキシ基、
　　(ｂ)Ｃ１－６アルコキシ基、および
　　(ｃ)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
(４)Ｃ３－１０シクロアルキル基、および
(５)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはベンズイミダゾールであり； 
ｍが、０～２の整数であり；
環Ｂが、ピラゾールであり；
Ｒ１が、水素原子、フッ素原子または１ないし３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基であり；
Ｒ２が、水素原子またはＣ１－６アルキル基であり；
Ｒ３が、水素原子またはＣ１－６アルキル基であり；
Ｘが、Ｃ１－３アルキレン基、Ｃ２－３アルケニレン基またはＣ２－３アルキニレン基であり；
Ｗが、－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す）であり；および
Ｒ４が、
(１)Ｃ１－６アルコキシ基およびＣ３－１０シクロアルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または
(２)１ないし３個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基
である、上記［１］記載の化合物；
［１０］ (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(プロピルアミノ)スルホニル]アクリルアミドまたはその塩（実施例９）；
［１１］ブチル {[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマートまたはその塩（実施例２４）；
［１２］(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)-N-{[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}アクリルアミドまたはその塩（実施例３７）；
［１３］上記［１］記載の化合物のプロドラッグ；
［１４］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１５］インスリン抵抗性改善剤である、上記［１４］記載の医薬；
［１６］糖尿病の予防または治療剤である、上記［１４］記載の医薬；
［１７］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
［１８］糖尿病の予防または治療剤を製造するための、上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
等に関する。
　本発明によって、優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤が提供される。
［発明の詳細な説明］
　以下、式中の各記号の定義について詳述する。
　本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
　本明細書中の「Ｃ１－３アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ等を意味する。
　本明細書中の「Ｃ１－６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル等を意味する。
　本明細書中の「Ｃ１－６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ等を意味する。
　本明細書中の「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル等を意味する。
　本明細書中の「Ｃ１－６アルキル－カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
　Ｒ３は、水素原子または置換基を示す。
　Ｒ３で示される「置換基」としては、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「シアノ基」、「ニトロ基」、「アシル基」、「ハロゲン原子」等が挙げられる。
　前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ４－１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ８－１３アリールアルケニル基等が挙げられる。
　ここで、Ｃ１－１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。なかでも、Ｃ１－６アルキル基が好ましい。
　Ｃ２－１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘプテニル、１－オクテニル等が挙げられる。なかでも、Ｃ２－６アルケニル基が好ましい。
　Ｃ２－１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、１－ヘプチニル、１－オクチニル等が挙げられる。なかでも、Ｃ２－６アルキニル基が好ましい。
　Ｃ３－１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。なかでも、Ｃ３－６シクロアルキル基が好ましい。
　Ｃ３－１０シクロアルケニル基としては、例えば、２－シクロペンテン－１－イル、３－シクロペンテン－１－イル、２－シクロヘキセン－１－イル、３－シクロヘキセン－１－イル等が挙げられる。なかでも、Ｃ３－６シクロアルケニル基が好ましい。
　Ｃ４－１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４－シクロペンタジエン－１－イル、２，４－シクロヘキサジエン－１－イル、２，５－シクロヘキサジエン－１－イル等が挙げられる。なかでも、Ｃ４－６シクロアルカジエニル基が好ましい。
　上記のＣ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基およびＣ４－１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合して縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
　また、上記のＣ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基およびＣ４－１０シクロアルカジエニル基は、Ｃ７－１０橋かけ式炭化水素基であってもよい。Ｃ７－１０橋かけ式炭化水素基としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ノルボルニル）、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
　また、上記のＣ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基およびＣ４－１０シクロアルカジエニル基は、それぞれＣ３－１０シクロアルカン、Ｃ３－１０シクロアルケンまたはＣ４－１０シクロアルカジエンとスピロ環基を形成していてもよい。ここで、Ｃ３－１０シクロアルカン、Ｃ３－１０シクロアルケンおよびＣ４－１０シクロアルカジエンとしては、上記のＣ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基およびＣ４－１０シクロアルカジエニル基に対応する環が挙げられる。このようなスピロ環基としては、スピロ［４．５］デカン－８－イル等が挙げられる。
　Ｃ６－１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。なかでも、Ｃ６－１２アリール基が好ましい。
　Ｃ７－１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
　Ｃ８－１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。
　前記「炭化水素基」として例示したＣ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基およびＣ２－１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
　このような置換基としては、例えば、
（1）１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
　　 (b)ヒドロキシ基、
　　 (c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
　　 (d)ハロゲン原子、および
　　 (e)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
　　 (b)ヒドロキシ基、
　　 (c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、および
　　 (d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
　　 (b)ヒドロキシ基、
　　 (c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、および
　　 (d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（5）(a)ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
　　 (b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、および
　　 (c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ－カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基；
（7）(a)ハロゲン原子、および
　　 (b)Ｃ１－６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ－カルボニル基；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（9）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（11）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、および
　　　(b)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基
から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（12）カルボキシ基；
（13）ヒドロキシ基；
（14）(a)ハロゲン原子、
　　　(b)カルボキシ基、
　　　(c)Ｃ１－６アルコキシ基、
　　　(d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、および
　　　(e)Ｃ１－６アルキル基およびＣ１－６アルコキシ－カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基；
（15）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（16）Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（17）Ｃ６－１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（18）Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシ）；
（19）(a)ハロゲン原子、および
　　　(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基（例、ベンゾイル）；
（20）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニルカルボニル）；
（21）メルカプト基；
（22）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ７－１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ６－１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）シアノ基；
（26）ニトロ基；
（27）ハロゲン原子；
（28）Ｃ１－３アルキレンジオキシ基；
（29）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基で１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
（30）(a)(i)Ｃ６－１４アリール基（例、フェニル）、
　　　　 (ii)Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、および
　　　　 (iii)シアノ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、および
　　　(b)Ｃ６－１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基；
（31）Ｃ１－６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイルオキシ基；
（32）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいイミノ基；
（33）ホルミル基；
（34）ヒドラゾノ基；
（35）トリＣ１－６アルキルシリル基；
（36）１ないし４個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいジオキサボロラニル基（例１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）；
（37）２，４－ジオキソ－１，３－チアゾリジン－５－イリデン基；
（38）１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ基（例、１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イルオキシ基、ジヒドロピリジルオキシ）；
（39）テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－イリデンアミノオキシ基；
（40）１ないし３個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい１，３－ジオキサン－５－イリデンアミノオキシ基；
（41）アミノオキシ基；
（42）１ないし３個のＣ１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキリデンアミノオキシ基（例、イソプロピリデンアミノオキシ）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
　また、前記「炭化水素基」として例示したＣ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ４－１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基およびＣ８－１３アリールアルケニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
　このような置換基としては、例えば、
（1）前記したＣ１－１０アルキル基等における置換基として例示した基；
（2）(a)ハロゲン原子、
　　 (b)カルボキシ基、
　　 (c)ヒドロキシ基、
　　 (d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
　　 (e)Ｃ１－６アルコキシ基、
　　 (f)Ｃ１－６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
　　 (g)１ないし３個のＣ６－１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、およびＣ６－１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基、
　　 (h)シアノ基、
　　 (i)トリＣ１－６アルキルシリル基、
　　 (j)Ｃ６－１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）、および
　　 (k)Ｃ１－６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基；
（3）(a)ハロゲン原子、
　　 (b)カルボキシ基、
　　 (c)ヒドロキシ基、
　　 (d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
　　 (e)Ｃ１－６アルコキシ基、および
　　 (f)Ｃ１－６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基（例、エテニル、１－プロペニル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
　　 (b)ヒドロキシ基、
　　 (c)Ｃ１－６アルコキシ基、および
　　 (d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
　前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
　ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５～７員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら５～７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
　芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例、２－チエニル、３－チエニル）、ピリジル（例、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリミジニル（例、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピラジニル（例、２－ピラジニル）、ピロリル（例、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例、１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、５－イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、チアゾリル（例、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４－イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３－イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４－チアジアゾール－２－イル）、トリアゾリル（例、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，３－トリアゾール－１－イル、１，２，３－トリアゾール－２－イル、１，２，３－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール－１－イル、テトラゾール－５－イル）、トリアジニル（例、１，２，４－トリアジン－１－イル、１，２，４－トリアジン－３－イル、１，３，５－トリアジン－１－イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２－キノリル、３－キノリル、４－キノリル、６－キノリル）、イソキノリル（例、３－イソキノリル）、キナゾリル（例、２－キナゾリル、４－キナゾリル）、キノキサリル（例、２－キノキサリル、６－キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２－ベンゾフラニル、３－ベンゾフラニル）、ベンゾチオフェニル（例、２－ベンゾチオフェニル、３－ベンゾチオフェニル）、ベンズオキサゾリル（例、２－ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７－ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２－ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール－１－イル、ベンズイミダゾール－２－イル、ベンズイミダゾール－５－イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ－１，２，３－ベンゾトリアゾール－５－イル）、インドリル（例、インドール－１－イル、インドール－２－イル、インドール－３－イル、インドール－５－イル）、インダゾリル（例、１Ｈ－インダゾール－３－イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－６－イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル、２Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］チオフェン－２－イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
　非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５～７員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら５～７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族または非芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個が縮合した環から誘導される基、該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。さらに、非芳香族複素環基としては、上記非芳香族複素環基の環を構成する任意の炭素原子が１ないし３個のオキソ基および／またはチオキソ基で置換された基も挙げられる。
　非芳香族複素環基の好適な例としては、
テトラヒドロフリル（例、２－テトラヒドロフリル）、ピロリジニル（例、１－ピロリジニル）、１，１－ジオキシドテトラヒドロチエニル（例、１，１－ジオキシドテトラヒドロ－３－チエニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、１，１－ジオキシドチオモルホリニル（例、１，１－ジオキシドチオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１－ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン－１－イル）、オキサゾリニル（例、２，５－ジヒドロオキサゾール－３－イル、３，４－ジヒドロオキサゾール－３－イル）、チアゾリニル（例、２，５－ジヒドロチアゾール－３－イル、３，４－ジヒドロチアゾール－３－イル）、イミダゾリニル（例、２－イミダゾリン－３－イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン－３－イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン－３－イル、チアゾリジン－５－イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン－３－イル）、ジオキソリル（例、１，３－ジオキソール－４－イル）、ジオキソラニル（例、１，３－ジオキソラン－４－イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）、チオキソオキサゾリジニル（例、２－チオキソ－１，３－オキサゾリジン－５－イル）、テトラヒドロピラニル（例、４－テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、４－テトラヒドロチオピラニル）、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１－ジオキシドテトラヒドロチオピラン－４－イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン－１－イル）、オキソテトラヒドロピリダジニル（例、３－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロピリダジン－４－イル）等の単環式非芳香族複素環基；ジヒドロイソインドリル（例、１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－２－イル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）、テトラヒドロベンゾチアゾリル（例、４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾチアゾール－２－イル）、テトラヒドロベンズオキサゾリル（例、４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンズオキサゾール－２－イル）、クロメニル（例、４Ｈ－クロメン－２－イル、２Ｈ－クロメン－３－イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２－ジヒドロキノリン－２－イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２－ジヒドロイソキノリン－２－イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－４－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４－ジヒドロフタラジン－４－イル）、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）、テトラヒドロキナゾリニル（例、５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリン－６－イル）、テトラヒドロチアゾロピリジニル（例、４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５．４－ｃ］ピリジン－６－イル）、テトラヒドロイミダゾピリジニル（例、１，２，３，４－テトラヒドロイミダゾ［４．５－ｃ］ピリジン－２－イル）、テトラヒドロピラゾロピリジニル（例、１，２，３，４－テトラヒドロピラゾロ［３．４－ｃ］ピリジン－２－イル）、テトラヒドロトリアゾロピラジニル（例、１，２，３，４－テトラヒドロトリアゾロ［４．３－ａ］ピラジン－２－イル）、テトラヒドロイミダゾピラジニル（例、１，２，３，４－テトラヒドロイミダゾ［１．２－ａ］ピラジン－２－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイミダゾ［３．４－ａ］ピラジン－２－イル）、テトラヒドロピリドピリミジニル（例、５，６，７，８－テトラヒドロピリド［５．４－ｃ］ピリミジン－６－イル）等の縮合非芳香族複素環基；
が挙げられる。
　前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３－１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
　前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ８－１３アリールアルケニル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
　ここで、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基およびＣ８－１３アリールアルケニル基としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
　複素環基としては、前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」が挙げられる。
　前記したＣ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ８－１３アリールアルケニル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
　ここで、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基およびＣ１－６アルキル－カルボニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１－１０アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
　また、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ８－１３アリールアルケニル基および複素環基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３－１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
　前記「置換されていてもよいメルカプト基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ８－１３アリールアルケニル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。
　該置換基としては、それぞれ、前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
　前記「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ８－１３アリールアルケニル基および複素環基；アシル基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
　ここで、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基およびＣ８－１３アリールアルケニル基としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
　複素環基としては、前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」が挙げられ、なかでも好ましくは、５～７員の単環式芳香族複素環基である。
　これらＣ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ８－１３アリールアルケニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
　ここで、Ｃ１－１０アルキル基およびＣ２－１０アルケニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１－１０アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
　また、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ８－１３アリールアルケニル基および複素環基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３－１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
　「置換されていてもよいアミノ基」の置換基として例示した「アシル基」としては、次に示すＲ３で示される「置換基」として例示する「アシル基」と同様のものが挙げられる。
　Ｒ３で示される「置換基」として例示した「アシル基」としては、例えば、式：－ＣＯＲＡ、－ＣＯ－ＯＲＡ、－ＳＯ３ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、－ＳＯＲＡ、－ＣＯ－ＮＲＡ’ＲＢ’、－ＣＳ－ＮＲＡ’ＲＢ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ’ＲＢ’［式中、ＲＡは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。ＲＡ’およびＲＢ’は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、ＲＡ’およびＲＢ’は、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で表される基等が挙げられる。
　ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれＲ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
　ＲＡ’およびＲＢ’が隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５～７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
　該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３－１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものおよびオキソ基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
　「アシル基」の好適な例としては、
(1)ホルミル基；
(2)カルボキシ基；
(3)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル）；
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）；
(5)Ｃ３－１０シクロアルキル－カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(6)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基（例、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイル）；
(7)(a)ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、カルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、および
　 (b)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(8)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
(9)Ｃ６－１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(10)スルファモイル基；
(11)チオカルバモイル基；
(12)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル）；
(13)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル、ピロリジノカルボニル）；
等が挙げられる。
　Ｒ３は、好ましくは、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくは、水素原子または置換されていてもよいＣ１－１０アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基）であり、特に好ましくは、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である。
　別の態様として、Ｒ３は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくは、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基）であり、特に好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である。
　Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。
　Ｒ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれＲ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
　Ｒ２は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくは、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基）であり、特に好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である。
　別の態様として、Ｒ２は、好ましくは、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくは、水素原子または置換されていてもよいＣ１－１０アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基）であり、特に好ましくは、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である。
　なお、Ｒ２は、環Ｂであるピラゾール環の１位および２位のいずれの位置に結合してもよいが、１位に結合することが好ましい。
　Ｒ４は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。
　Ｒ４で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれＲ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
　Ｒ４は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であり、より好ましくは、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基）または置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル））であり、特に好ましくは、
（１）Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、イソプロポキシ）およびＣ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル）、または
（２）１ないし３個のＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル））
である。
　別の態様として、Ｒ４は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくは、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基）であり、特に好ましくは、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル）である。
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基を示すか、あるいは存在しない。
　Ｒ１は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）または１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）であるか、あるいは存在せず、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）または１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）であり、さらに好ましくは、水素原子、フッ素原子または１ないし３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）である。
　別の態様としては、Ｒ１は、さらに好ましくは、水素原子、フッ素原子または塩素原子である。
　環Ａは、さらに置換されていてもよい環を示す。
　環Ａで示される「さらに置換されていてもよい環」の「環」としては、例えば、芳香族環および非芳香族環が挙げられる。
　「芳香族環」としては、芳香族炭化水素および芳香族複素環が挙げられる。
　「芳香族炭化水素」としては、例えば、Ｒ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ６－１４アリール基に対応する環が挙げられる。
　「芳香族複素環」としては、例えば、Ｒ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」として例示した芳香族複素環基に対応する環が挙げられる。
　「非芳香族環」としては、非芳香族環状炭化水素および非芳香族複素環が挙げられる。
　「非芳香族環状炭化水素」としては、例えば、それぞれベンゼン環と縮合していてもよいＣ３－１０シクロアルカン、Ｃ３－１０シクロアルケン、Ｃ４－１０シクロアルカジエン等が挙げられる。当該Ｃ３－１０シクロアルカン、Ｃ３－１０シクロアルケンおよびＣ４－１０シクロアルカジエンとしては、例えば、Ｒ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニルおよびＣ４－１０シクロアルカジエニルに対応する環が挙げられる。
　「非芳香族複素環」としては、例えば、例えば、Ｒ３で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」として例示した非芳香族複素環に対応する環が挙げられる。
　環Ａで示される「さらに置換されていてもよい環」の「環」は、好ましくは、Ｃ６－１４芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）または複素環（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）である。
　より好ましくは、複素環基（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）であり、特に好ましくは、不飽和の（少なくとも１つの二重結合を含む）複素環基（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）である。
　別の態様として、環Ａで示される「さらに置換されていてもよい環」の「環」は、より好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはベンズイミダゾールであり、特に好ましくは、ベンゼン、ピリジンまたはベンズイミダゾールである。
　環Ａで示される「さらに置換されていてもよい環」の「環」は、基Ｒ１および基－Ｓ（Ｏ）ｍ－で置換されているのに加えて、置換可能な位置にさらに１ないし４個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ３で示される「置換基」として例示したＣ３－１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものおよびオキソ基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。該置換基の具体例としては、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、
　　　（ｂ）Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
　　　（ｃ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基（好ましくは、スルホニルメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基、で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソブトキシ）、
（４）Ｃ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
（５）オキソ基
等が挙げられる。
　環Ａは、好ましくは、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、
　　　（ｂ）Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
　　　（ｃ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基（好ましくは、スルホニルメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基、で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソブトキシ）、
（４）Ｃ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
（５）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ６－１４芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）または複素環（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）［好ましくは複素環（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）であり、より好ましくは不飽和の（少なくとも１つの二重結合を含む）複素環（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）］である。
　別の態様として、環Ａは、好ましくは、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、
　　　（ｂ）Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
　　　（ｃ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基（好ましくは、スルホニルメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基、で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソブトキシ）、
（４）Ｃ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
（５）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはベンズイミダゾール（好ましくは、ベンゼン、ピリジンまたはベンズイミダゾール）である。
　Ｘは、主鎖の原子数が１ないし３個のスペーサーを示す。
　Ｘで示される「主鎖の原子数が１ないし３個のスペーサー」における「主鎖」とは、環Ｂ（ピラゾール環）の構成する炭素原子と基Ｗとを結ぶ直鎖のことであり、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。主鎖の原子数が１ないし３個である以外は、スペーサー全体の原子数は特に限定されず、４個以上であってもよい。該「主鎖」は、炭素原子（該炭素原子はオキソ基で置換されていてもよい）およびヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）から選ばれる１ないし３個の原子からなり、飽和でも不飽和であってもよい。
　「主鎖の原子数が１ないし３個のスペーサー」としては、例えば、Ｃ１－３アルキレン基、Ｃ２－３アルケニレン基、Ｃ２－３アルキニレン基、Ｃ３－６シクロアルキレン基、－Ｘ１ａ－Ｚ－Ｘ２ａ－（式中、Ｚは、ＮＨ、ＯまたはＳを示し、Ｘ１ａおよびＸ２ａは、同一または異なってそれぞれ、結合手、または直鎖Ｃ１－２アルキレン基を示し、Ｘ１ａの炭素数とＸ２ａの炭素数との合計は２以下である）等が挙げられる。
　「主鎖の原子数が１ないし３個のスペーサー」の具体例としては、
（１）Ｃ１－３アルキレン基（例、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－）；
（２）Ｃ２－３アルケニレン基（例、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－）；
（３）Ｃ２－３アルキニレン基（例、－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－）；
（４）Ｃ３－６シクロアルキレン基（例、１，２－シクロプロピレン、１，２－シクロブチレン、１，３－シクロブチレン、１，２－シクロペンチレン、１，３－シクロペンチレン、１，２－シクロへキシレン、１，３－シクロへキシレン）；
（５）－Ｘ１ａ－Ｚ－Ｘ２ａ－（式中、Ｚは、ＮＨ、ＯまたはＳを示し、Ｘ１ａおよびＸ２ａは、同一または異なってそれぞれ、結合手、または直鎖Ｃ１－２アルキレン基を示し、Ｘ１ａの炭素数とＸ２ａの炭素数の合計は２以下である）（例、－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－）；
等が挙げられる。
　Ｘは、好ましくは、
（１）Ｃ１－３アルキレン基（例、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－）；
（２）Ｃ２－３アルケニレン基（例、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－）；
（３）Ｃ２－３アルキニレン基（例、－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－）；または
（４）－Ｘ１ａ－Ｚ－Ｘ２ａ－（式中、Ｚは、ＮＨ、ＯまたはＳを示し、Ｘ１ａおよびＸ２ａは、同一または異なってそれぞれ、メチレンを示す）（例、－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－）；
であり、より好ましくは、
（１）Ｃ１－３アルキレン基（例、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－）；
（２）Ｃ２－３アルケニレン基（例、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－）；または
（３）Ｃ２－３アルキニレン基（例、－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－）；
であり、さらに好ましくは、Ｃ１－３アルキレン基（例、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－）またはＣ２－３アルケニレン基（例、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－）であり、特に好ましくは、Ｃ２－３アルケニレン基（例、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－（好ましくは、－ＣＨ＝ＣＨ－））である。
　Ｘで示される「主鎖の原子数が１ないし３個のスペーサー」は、置換可能な位置に１または２以上の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ３で示される「置換基」として例示したＣ３－１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものおよびオキソ基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｗは、－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す）を示す。
　Ｒａ１は、好ましくは、水素原子である。
　Ｒａ２は、好ましくは、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である。
　Ｗは、好ましくは、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１は、水素原子であり、Ｒａ２は、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である）
であり、より好ましくは、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－
（ここで、Ｒａ１は、水素原子であり、Ｒａ２は、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である）
である。
　別の態様として、Ｗは、好ましくは、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）を示す）である。
　当該態様において、Ｗは、より好ましくは、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、または
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）を示す）である。
　ｍは、０～２の整数を示す。
　ｍは、好ましくは、０または１であり、より好ましくは０である。
　化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物またはその塩が挙げられる。
［化合物Ａ］
　環Ａが、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、
　　　（ｂ）Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
　　　（ｃ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基（好ましくは、スルホニルメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基、で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソブトキシ）、
（４）Ｃ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
（５）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ６－１４芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）または複素環（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）［好ましくは複素環基（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）であり、より好ましくは不飽和の（少なくとも１つの二重結合を含む）複素環基（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）］であり；
　ｍが、０または１であり；
　環Ｂが、ピラゾールであり；
　Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）または１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）であるか、あるいは存在せず［好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）または１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）である］；
　Ｒ２が、Ｃ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
　Ｒ３が、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
　Ｘが、Ｃ２－３アルケニレン基（好ましくは、－ＣＨ＝ＣＨ－）であり；
　Ｗが、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１は、水素原子であり、Ｒａ２は、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である）であり；および
　Ｒ４が、
（１）Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、イソプロポキシ）およびＣ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル）、または
（２）１ないし３個のＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル））
である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ］
　環Ａが、
（１）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、
　　　（ｂ）Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
　　　（ｃ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基（好ましくは、スルホニルメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基、で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソブトキシ）、
（４）Ｃ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
（５）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ６－１４芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）または複素環（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）［好ましくは複素環基（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）であり、より好ましくは不飽和の（少なくとも１つの二重結合を含む）複素環基（好ましくは、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾピリジン、インドリン、ジヒドロベンズオキサジン）］であり；
　ｍが、０または１であり；
　環Ｂが、ピラゾールであり；
　Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）または１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）であるか、あるいは存在せず［好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）または１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）である］；
　Ｒ２が、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
　Ｒ３が、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
　Ｘが、Ｃ２－３アルケニレン基（好ましくは、－ＣＨ＝ＣＨ－）であり；
　Ｗが、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
　　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１は、水素原子であり、Ｒａ２は、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）である）であり；および
　Ｒ４が、
（１）Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、イソプロポキシ）およびＣ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル）、または
（２）１ないし３個のＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル））
である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｃ］
環Ａが、
(１)ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
(２)１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(３)(ａ)ヒドロキシ基、
　　(ｂ)Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
　　(ｃ)Ｃ１－６アルキルスルホニル基（好ましくは、スルホニルメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソブトキシ）、
(４)Ｃ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
(５)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはベンズイミダゾールであり； 
ｍが、０～２の整数であり；
環Ｂが、ピラゾールであり；
Ｒ１が、水素原子、フッ素原子または１ないし３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、イソプロピル）であり；
Ｒ２が、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
Ｒ３が、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
Ｘが、Ｃ１－３アルキレン基、Ｃ２－３アルケニレン基（好ましくは、－ＣＨ＝ＣＨ－）またはＣ２－３アルキニレン基であり；
Ｗが、
　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）を示す）であり；および
Ｒ４が、
(１)Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、イソプロポキシ）およびＣ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル）、または
(２)１ないし３個のＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル））
である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｄ］
環Ａが、
(１)ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
(２)１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(３)(ａ)ヒドロキシ基、
　　(ｂ)Ｃ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、および
　　(ｃ)Ｃ１－６アルキルスルホニル基（好ましくは、スルホニルメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソブトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジンまたはベンズイミダゾールであり；
Ｗが、
　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、または
　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
（ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）を示す）であり；および
Ｒ４が、１ないし３個のＣ３－１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル）である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｅ］
・ (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(プロピルアミノ)スルホニル]アクリルアミドまたはその塩（実施例９）。
・ブチル {[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマートまたはその塩（実施例２４）。
・(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)-N-{[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}アクリルアミドまたはその塩（実施例３７）。
　化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
　無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
　有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
　無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
　有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
　塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
　酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ－ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化またはテトラヒドロピラニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
　また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊、「医薬品の開発」、第７巻、分子設計、１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
　化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、該結晶の結晶形は単一であっても複数であってもよい。結晶は、自体公知の結晶化法を用いて製造することができる。本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ－５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ－５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
　一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
　化合物（Ｉ）の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
　化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物）であっても、無溶媒和物（例えば、無水和物）であってもよく、これらはいずれも化合物（Ｉ）に包含される。
　同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉ）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
　さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
　化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性）が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防・治療剤あるいはインスリン抵抗性改善剤等として用いることができる。
　ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
　賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ－マンニトール、Ｄ－ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
　滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
　結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ－マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
　崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
　溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
　溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
　懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
　等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトール、Ｄ－ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
　緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
　無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。
　防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
　抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
　着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β－カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
　甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
　前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。
　これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
　医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
　なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１～１００重量％である。
　本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（GenBank Accession No. L40904）アゴニスト（活性化）作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）またはＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。
　本発明化合物は、とりわけＰＰＡＲγに対する選択的な部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）作用を有する。
　ＰＰＡＲγに対する選択的なパーシャルアゴニストは、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニスト（例、チアゾリジンジオン化合物）と比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わないことが報告（モレキュラー・エンドクリノロジー(Molecular Endocrinology)、17巻、4号、662頁、2003年）されているため、本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニストと比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わない血糖低下剤として有用である。
　本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
　糖尿病の判定基準については、日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
　この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
　また、糖尿病の判定基準については、ＡＤＡ（米国糖尿病学会）およびＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
　これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、あるいは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
　また、ＡＤＡおよびＷＨＯの上記報告によれば、耐糖能不全とは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１００ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯは、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）を空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態とし、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）と呼ぶ。
　本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
　本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ－Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））、内臓肥満症候群、足潰瘍、セプシス、乾癬等の予防・治療剤としても用いることができる。
　また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
　本発明化合物は、ＴＮＦ－αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ－αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ－αの存在により発症し、ＴＮＦ－α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば、糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）等が挙げられる。
　本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えば、ウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
　本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
　本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
　本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。
　本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。これらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、核酸（アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡを含む）であるか、あるいはワクチン等であってもよい。
　本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
　投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物および併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。
　併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
　なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ－１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは、塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、テサグリタザール（Tesaglitazar）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）、ムラグリタザール（Muraglitazar）、エダグリタゾン(Edaglitazone)、メタグリダセン(Metaglidasen)、ナベグリタザール（Naveglitazar）、AMG-131、THR-0921、TAK-379）、α－グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)、シタグリプチン(Sitagliptin)、サクサグリプチン(Saxagliptin)、T-6666、TS-021）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース－６－ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、T-1095）、１１β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675）、ＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotropic peptide）等が挙げられる。
　糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ－１１２、ラニレスタット（ＡＳ－３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ－３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４－（４－クロロフェニル）－２－（２－メチル－１－イミダゾリル）－５－［３－（２－メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール）、TAK-583）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン　メシレート（ruboxistaurin mesylate））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ－フェナシルチアゾリウム　ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ－２２６、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ－１（ＡＳＫ－１）阻害薬が挙げられる。
　高脂血症治療剤としては、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ラパキスタット（lapaquistat）またはその塩（好ましくは、酢酸塩））、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ－oryzanol)）等が挙げられる。
　降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン　シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン　メドキソミル、タソサルタン、１－［［２’－（２，５－ジヒドロ－５－オキソ－４Ｈ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－４－イル］メチル］－２－エトキシ－１Ｈ－ベンズイミダゾール－７－カルボン酸、TAK-491）、カルシウムチャネルブロッカー（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ－２７１５２、ＡＬ０６７１、ＮＩＰ－１２１）、クロニジン等が挙げられる。
　抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ－５６８８４９；ＳＮＡＰ－７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ－４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ－１４１７１６、ＳＲ－１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ－３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット(cetilistat)（ＡＴＬ－９６２））、β３アゴニスト（例、ＡＪ－９６７７）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ－１５８４９）、摂食抑制薬（例、Ｐ－５７）等が挙げられる。
　利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
　化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５－フルオロウラシルおよびその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５－フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
　免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－１２等のインターロイキンが好ましい。
　抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(argatroban) 、ダビガトラン（dabigatran））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）、プラスグレル(prasugrel)、E5555、SHC530348）、FXa阻害薬（例、TAK-442、リバロキサバン（rivaroxaban）、アピキサバン（apixaban）、DU-156、YM150）等が挙げられる。
　骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
　抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
　勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
　尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
　排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
　また、併用薬剤としては、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ－１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ－α、ＬＩＦ、ＩＬ－６、オンコスタチンＭに対する抗体等も挙げられる。
　さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ－１２８、ＶＸ－８５３、prosaptide）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ－５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ－６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
　併用薬剤は、好ましくは、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）等である。
　上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
　本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は、通常の投与量よりも低減できる。従って、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
　以下、本発明化合物の製造法について説明する。
　化合物（Ｉ）は、自体公知の方法（例えば、以下に示す方法）により製造することができる。
　なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、式（Ｉ）で表される化合物の塩として例示したものが用いられる。
　式（Ｉ）中、Ｗが－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－（各記号は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ－１）は、例えば、以下のＡ１法によって製造される。
［Ａ１法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＩＩ）を縮合反応に付すことにより、化合物（Ｉ－１）を製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法、例えば、１）化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ－１）とを直接縮合させる方法、または、２）化合物（ＩＩ）の反応性誘導体と化合物（ＩＶ－１）とを反応させる方法等を用いて行われる。
　化合物（ＩＩ）の反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、混合酸無水物（例、メチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物等）等が挙げられる。
　化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ－１）とを直接縮合させる方法は、縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　縮合剤としては、当該分野で公知の縮合剤、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミドおよびその塩酸塩等のカルボジイミド系縮合試薬；シアノリン酸ジエチル、ジフェニルアジドホスファート等のリン酸系縮合試薬；２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、２－クロロ－１，３－ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート等が挙げられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　化合物（ＩＶ－１）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．１～１０モル、好ましくは０．３～３モルである。
　縮合剤の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．１～１０モル、好ましくは０．３～５モルである。
　縮合剤として、カルボジイミド系縮合試薬または２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物を用いる場合、必要に応じて、適当な縮合促進剤（例、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ－ヒドロキシフタルイミド、４－ジメチルアミノピリジン等）を用いることにより反応効率を向上させることができる。
　また、縮合剤として、リン酸系縮合試薬または２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物を用いる場合、通常、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン性塩基を添加することにより、反応効率を向上させることができる。
　縮合促進剤および有機アミン性塩基の使用量は、それぞれ、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．１～１０モル、好ましくは０．３～５モルである。
　反応温度は、通常、－３０℃～１００℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
　化合物（ＩＩ）の反応性誘導体として酸ハライドを用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、化合物（ＩＩ）とハロゲン化剤を反応させ、酸ハライドを調製した後に、塩基の存在下、化合物（ＩＶ－１）と反応させる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、塩化オキザリル、塩化ホスホリル等が挙げられる。酸ハライド調製の際に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを触媒量添加することにより反応効率を向上させることができる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
　化合物（ＩＶ－１）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．１～１０モル、好ましくは０．３～３モルである。
　ハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１～５０モル、好ましくは１～１０モルである。
　塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応温度は、通常、－３０℃～１００℃である。
　反応時間は、通常、０．５～３０時間である。
　また、化合物（ＩＩ）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（ＩＩ）とクロロ炭酸エステル類とを、塩基の存在下に反応させ、混合酸無水物を調製した後に、化合物（ＩＶ－１）と反応させる。
　クロロ炭酸エステルとしては、例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル等が挙げられる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
　化合物（ＩＶ－１）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．１～１０モル、好ましくは０．３～３モルである。
　クロロ炭酸エステルの使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１～１０モル、好ましくは１～５モルである。
　塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応温度は、通常、－３０℃～１００℃である。
　反応時間は、通常、０．５～３０時間である。
　また、化合物（ＩＩ）の反応性誘導体としてイミダゾリドを用いる場合、化合物（ＩＩ）とＮ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾールを反応させ、イミダゾリドを調製した後に、塩基の存在下、化合物（ＩＶ－１）と反応させる。
　塩基としては、前述の酸ハライドの場合と同様のものが挙げられる。
　化合物（ＩＶ－１）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．１～１０モル、好ましくは０．３～３モルである。
　Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾールの使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１～１０モル、好ましくは１～５モルである。
　塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応温度は、通常、－３０℃～１００℃である。
　反応時間は、通常、０．５～３０時間である。
　化合物（ＩＩ）は、自体公知の方法（例えば、Ｃ１法、Ｃ２法、Ｔ１法、Ｔ２法）に従って製造することができる。
　また、化合物（ＩＶ－１）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　式（Ｉ）中、Ｗが－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－（各記号は前記と同意義を示す）でありかつＲ１ａが水素原子である化合物（Ｉ－１ａ）について、そのアルカリ金属塩（Ｉ－１ｂ）は、例えば、以下のＡ２法によって製造される。
［Ａ２法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
［式中、Ｍａはアルカリ金属を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
　Ｍａで示されるアルカリ金属としては、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
　本法では、化合物（Ｉ－１ａ）と塩基の反応により、化合物（Ｉ－１ｂ）を製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法に従って、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属塩；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムt-ブトキシドなどの金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（Ｉ－１ａ）１モルに対して、通常１～２モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ジメチルスルホキシドおよびアセトン等から選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒等が挙げられる。
　反応温度は、通常、－３０～１５０℃、好ましくは－１０～５０℃である。
　反応時間は、通常、０．１～４０時間である。
　化合物（Ｉ－１ａ）は、自体公知の方法（例えば、Ａ１法）に従って製造することができる。
　式（Ｉ）中、Ｗが－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ２－（各記号は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ－２）は、例えば、以下のＢ１法によって製造される。
［Ｂ１法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ－２）とを反応させることにより、化合物（Ｉ－２）を製造することができる。本反応は、Ａ１法における縮合反応と同様に行われる。
　化合物（ＩＶ－２）は、自体公知の方法（例えば、Ｑ法）に従って製造することができる。
　式（Ｉ）中、Ｗが－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａ２－（各記号は前記と同意義を示す）であり、かつＲ１ａが水素原子である化合物（Ｉ－２ａ）について、そのアルカリ金属塩（Ｉ－２ｂ）は、例えば、以下のＢ２法によって製造される。
［Ｂ２法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ－２ａ）と塩基の反応により、化合物（Ｉ－２ｂ）を製造することができる。本反応は、Ａ２法と同様に行われる。
　化合物（Ｉ－２ａ）は、自体公知の方法（例えば、Ｂ１法）に従って製造することができる。
　化合物（ＩＩ）について、Ｘが－ＣＨ＝ＣＨ－である化合物（ＩＩ－１ａ）は、例えば、Ｃ１法またはＣ２法によって製造される。
［Ｃ１法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
［式中、Ｒ５はＣ１－4アルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
　本工程では、化合物（ＩＩＩ）を増炭反応に付すことにより、化合物（Ｖ）を製造することができる。
　本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下、有機リン試薬を用いて行われる。
　塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシドが挙げられる。
　有機リン試薬としては、例えば、エチル（ジエトキシホスホリル）アセタート、エチル　２－（ジエトキシホスホリル）プロパノアート、ｔｅｒｔ－ブチル（ジエトキシホスホリル）アセタート等が挙げられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、通常１～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　有機リン試薬の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、通常１～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応温度は、通常、－８０～１５０℃、好ましくは－１０～１００℃である。
　反応時間は、通常、０．１～３０時間である。
　化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法（例えば、Ｈ１法、Ｈ２法、Ｌ法）に従って製造することができる。
［工程２］
　本工程では、化合物（Ｖ）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＩＩ－１ａ）を製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法に従って、酸または塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素－酢酸エチルや塩化水素－メタノールなど塩化水素ガスを有機溶媒に溶解させた混合物等が挙げられる。
　塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド等のアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられる。
　酸の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対して通常０．０１～１０００モルである。
　塩基の使用量は、通常、化合物（Ｖ）１モルに対して過剰量であり、好ましくは、１～５モルである。
　溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；ジメチルスルホキシド、およびアセトン等から選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒、酢酸エチル等が挙げられる。また、上記塩化水素－酢酸エチル、塩化水素－メタノール、トリフルオロ酢酸を用いる場合は、溶媒を用いなくてもよく、適宜酢酸エチル、メタノール等で希釈してもよい。
　反応温度は、通常、－３０～１５０℃、好ましくは－１０～１００℃である。
　反応時間は、通常、０．１～５０時間である。
［Ｃ２法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＩＩＩ）を増炭反応に付すことにより、（ＩＩ－１ａ）を製造することができる。
　本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下、マロン酸を用いて行われる。
　マロン酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、通常１～５０モル、好ましくは１～２０モルである。
　塩基としては、例えば、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピリジン、ジエチルアミン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド等のアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、通常０．１～５０モル、好ましくは１～２０モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、２－メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、０～２００℃、好ましくは２０～１５０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
　後述のＥ法およびＦ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩＩ）、およびＵ法およびＶ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩＩ－１）について、Ｘが－ＣＨ＝ＣＨ－である化合物（ＶＩＩＩ）は、例えば、以下のＤ法によって製造される。
［Ｄ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
　本工程では、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＶＩ）とを反応させることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法（例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）２３２１頁（２００３年）に記載の方法、Ｃ１法の工程１）に従って行われる。
　化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
［工程２］
　本工程では、化合物（ＶＩＩ）を脱保護反応に付すことにより、化合物（ＶＩＩＩ）を製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法に従って、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素をメタノール、酢酸エチル等の溶液に溶解させた塩化水素－メタノール、塩化水素－酢酸エチル等が挙げられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。酸として塩化水素－酢酸エチル、塩化水素－メタノール、トリフルオロ酢酸を用いる場合は、溶媒を用いなくてもよく、適宜酢酸エチル、メタノール等で希釈してもよい。
　酸の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、通常０．０１～１０００モルである。
　反応温度は、通常、－８０～１５０℃、好ましくは－１０～１００℃である。
　反応時間は、通常、０．１～３０時間である。
　式（Ｉ）中、Ｗが－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－（Ｒａ１は水素原子を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す）でかつ、Ｘが－ＣＨ＝ＣＨ－ある化合物（Ｉ－３）は、例えば、以下のＥ法によって製造される。
［Ｅ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
［式中、Ｌ１、Ｌ２は、それぞれ、脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
　Ｌ１またはＬ２で示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、イミダゾリル基、スクシンイミドオキシ基、－ＯＳＯ２Ｒ３Ａ（Ｒ３Ａは、Ｃ１－４アルキル基（好ましくは、メチル）、Ｃ１－４アルキル基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（好ましくは、トリル）を示す）等が挙げられる。
　化合物（ＩＸ）としては、例えば、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、炭酸Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジル、ジホスゲン、トリホスゲン等が挙げられる。
　本法では、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｉ－３）を製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（ＩＸ）と化合物（Ｘ－１）とを、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、反応温度－１０℃～１００℃で０．１～１０時間反応させた後、得られた化合物と化合物（ＶＩＩＩ）とを、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、さらに、反応温度－１０℃～１００℃で０．５～５０時間反応させることにより行われる。
　本反応は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、１～２０モルの塩基の存在下に行ってもよい。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　化合物（ＩＸ）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、通常１～１０モル、好ましくは１～５モルである。
　化合物（Ｘ－１）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、通常１～１０モル、好ましくは１～５モルである。
　化合物（ＶＩＩＩ）は、自体公知の方法（例えば、Ｄ法）に従って製造することができる。
　化合物（ＩＸ）および化合物（Ｘ－１）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　式（Ｉ）中、Ｗが－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－（Ｒａ１は水素原子を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す）、かつＸが－ＣＨ＝ＣＨ－である化合物（Ｉ－４）は、例えば、以下のＦ法によって製造される。
［Ｆ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（Ｘ－２）とを反応させることにより、化合物（Ｉ－４）を製造することができる。本反応は、Ａ１法における縮合反応と同様に行われる。
　化合物（Ｘ－２）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　式（Ｉ）中、Ｗが－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－（各記号は前記と同意義を示す）であり、かつｍが１～２である化合物（Ｉ－１ｃ）は、例えば、以下のＧ法によって製造される。
［Ｇ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（Ｉ－１ｄ）を酸化反応に付すことにより、化合物（Ｉ－１ｃ）を製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法に従って、例えば、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素水、オキソン（商品名；ペルオキシ一硫酸カリウム・硫酸水素カリウム・硫酸カリウムの複塩化合物）等を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　メタクロロ過安息香酸、過酸化水素水およびオキソンの使用量は、それぞれ、化合物（Ｉ－１ｄ）１モルに対して、通常１～５０モル、好ましくは１～１０モルである。
　反応温度は、通常、－３０～１５０℃、好ましくは－１０～８０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～６０時間である。
　化合物（Ｉ－１ｄ）は、自体公知の方法（例えば、Ａ１法）に従って製造することができる。
　化合物（ＩＩＩ）について、ｍが０（各記号は前記と同意義を示す）である化合物（ＩＩＩ－１）は、例えば、Ｈ１法またはＨ２法によって製造される。
［Ｈ１法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
［式中、Ｑ１はハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＸＩ）の反応により、化合物（ＩＩＩ－１）を製造することができる。
　本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ、必要に応じて、有機金属触媒およびホスフィンリガンドの存在下に行ってもよい。
　塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシドが挙げられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　有機金属触媒としては、酢酸パラジウム(II)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0)、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)等が挙げられる。
　ホスフィンリガンドとしては、２，２’－ビス(ジフェニルホスフィノ)－１，１’－ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、トリス（２－メチルフェニル）ホスフィン、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等が挙げられる。
　化合物（ＸＩ）の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常０．５～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常１～２０モル、好ましくは１～１０モルである。
　有機金属触媒の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常０．００１～１モル、好ましくは０．０１～０．５モルである。
　ホスフィンリガンドの使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常０．００１～１モル、好ましくは０．０１～０．５モルである。
　有機金属触媒－ホスフィンリガンドを用いる場合、窒素気流下、もしくはアルゴン気流下で反応を行うのが好ましい。
　反応温度は、通常、－１０～２５０℃、好ましくは２０～１５０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
　化合物（ＸＩ）は、自体公知の方法（例えば、Ｊ法、Ｋ法、Ｍ法、Ｎ法、Ｒ法）に従って製造することができる。
　化合物（ＸＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
［Ｈ２法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）の反応により、化合物（ＩＩＩ－１）を製造することができる。本反応は、Ｈ１法と同様に行われる。
　なお、化合物（ＸＩＩＩ）は、自体公知の方法（例えば、Ｉ法）に従って製造することができる。
　なお、化合物（ＸＩＶ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　化合物（ＸＩＩＩ）は、例えば、以下のＩ法によって製造される。
［Ｉ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＸＩＩ）と水硫化ナトリウムとの反応により、化合物（ＸＩＩＩ）を製造することができる。
　本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　水硫化ナトリウムは水和物を用いてもよい。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ジメチルスルホキシドおよびアセトン等から選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　水硫化ナトリウムの使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常１～５０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応温度は、通常、－１０～２５０℃、好ましくは２０～１５０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
　化合物（ＸＩ）は、例えば、Ｊ法によって製造される。
［Ｊ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
　本工程では、化合物（ＸＶＩ）から化合物（ＸＶ）を製造することができる。
　本反応は、例えば、化合物（ＸＶＩ）と化合物（Ｘ－３）とを、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより行われる。
　本反応は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対して、１～５０モルの塩化チオニルの存在下に行ってもよい。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　化合物（Ｘ－３）の使用量は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対して、通常１～５０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応温度は、通常、－３０～１８０℃、好ましくは－１０～１００℃である。
　反応時間は、通常、０．１～３０時間である。
　化合物（ＸＶＩ）は、自体公知の方法（例えば、Ｐ法）に従って製造することができる。
［工程２］
　本法では、化合物（ＸＶ）を還元反応に付すことにより、化合物（ＸＩ）を製造することができる。
　本反応は、通常、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　還元剤としては、例えば、水素化ビス（２－メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属水素化合物；水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム等の金属水素錯化合物；亜鉛、すず等の金属；塩化水銀、塩化すず等の金属ハロゲン化物等が挙げられる。
　還元剤の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対して、通常０．１～２０モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、２－メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、１，１，２，２－テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、無水酢酸、塩酸、アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、－３０～２００℃、好ましくは－１０～１５０℃である。
　反応時間は、通常、０．０１～１００時間である。
　化合物（ＸＩ）について、環Ａが置換されていてもよいイミダゾール環である化合物（ＸＩ－１）は、例えば、以下のＫ法によって製造される。
［Ｋ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（Ｘ－５）と化合物（Ｘ－４）の反応により、化合物（ＸＩ－１）を製造することができる。
　本反応は、酸または塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸類；酢酸等の有機酸類等が挙げられる。
　塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド等のアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられる。
　化合物（Ｘ－４）の使用量は、化合物（Ｘ－５）１モルに対して、通常０．５～５０モル、好ましくは１～５モルである。
　酸の使用量は、通常、化合物（Ｘ－５）１モルに対して通常０．１～２０モルである。
　塩基の使用量は、化合物（Ｘ－５）１モルに対して、０．１～２０モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、－３０～２００℃、好ましくは３０～１５０℃である。
　反応時間は、通常、１～１００時間である。
　化合物（Ｘ－４）および化合物（Ｘ－５）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　化合物（ＩＩＩ）について、ｍが０（各記号は前記と同意義を示す）であり、かつ環Ａが２，４－ジクロロフェノールである化合物（ＩＩＩ－２）は、例えば、以下のＬ法によって製造される。
［Ｌ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＩＩＩ－３）と塩素化剤の反応により、化合物（ＩＩＩ－２）を製造することができる。
　本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　塩素化剤としては、例えば、スルフリルクロリド、Ｎ－クロロこはく酸イミドなどが挙げられる。
　塩素化剤の使用量は、化合物（ＩＩＩ－３）１モルに対し、好ましくは約１～約５モル当量である。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、約－８０～約１５０℃、好ましくは約－１０～約１００℃である。
　反応時間は、通常、約０．５～約２０時間である。
　化合物（ＩＩＩ－３）は、自体公知の方法（例えば、Ｈ１法）に従って製造することができる。
　化合物（ＸＩ）について、環Ａが１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンである化合物（ＸＩ－２）は、例えば、以下のＭ法またはＮ法によって製造される。
［Ｍ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
　本工程では、化合物（Ｘ－８）と化合物（Ｘ－９）との反応により、化合物（Ｘ－７）を製造することができる。
　本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、４－ジメチルアミノピリジンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシドなどのアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシド等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（Ｘ－８）１モルに対し、好ましくは約１～約５モルである。
　化合物（Ｘ－９）の使用量は、化合物（Ｘ－８）１モルに対し、好ましくは約１～約１０モル当量である。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、約－８０～約１５０℃、好ましくは約－１０～約１００℃である。
　反応時間は、通常、約０．５～約２０時間である。
　化合物（Ｘ－８）および化合物（Ｘ－９）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
［工程２］
　本工程では、化合物（Ｘ－７）を水素化反応に付すことにより、化合物（Ｘ－６）を製造することができる。
　本反応は、例えば、パラジウム－炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金－パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
　金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ－７）１モルに対して、通常、０．００１ないし１０００モル、好ましくは０．０１ないし１００モルである。
　水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、２－メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、１，１，２，２－テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；酢酸エチル、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、０～１２０℃、好ましくは１０～８０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
［工程３］
本工程では、化合物（Ｘ－６）と化合物（Ｘ－１０）との反応により、化合物（ＸＩ－２）を製造することができる。
　本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、４－ジメチルアミノピリジンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシドなどのアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシド等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（Ｘ－６）１モルに対し、好ましくは約１～約５モルである。
　化合物（Ｘ－１０）の使用量は、化合物（Ｘ－６）１モルに対し、通常１～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、２－メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、約０～約２００℃、好ましくは約６０～約１３０℃である。
　反応時間は、通常、約０．５～約１００時間である。
　化合物（Ｘ－１０）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
［Ｎ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（Ｘ―６）と化合物（Ｘ―１１）とを反応させることにより、化合物（ＸＩ－２）を製造することができる。
　本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　化合物（Ｘ－１１）の使用量は、化合物（Ｘ－６）１モルに対し、通常１～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、２－メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、約０～約２００℃、好ましくは約６０～約１３０℃である。
　反応時間は、通常、約０．５～約２０時間である。
　化合物（Ｘ－６）は、自体公知の方法（例えば、Ｍ法の工程２）に従って製造することができる。
　化合物（Ｘ－１１）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　後述のＲ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩＩ）は、例えば、以下のＯ法によって製造することができる。
［Ｏ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
［式中、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、またはＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール基を、Ｒ７は、ハロゲン原子、ハロゲン原子およびＣ１－６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、またはＣ３－１０シクロアルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
　Ｒ６は、好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ベンジル、フェニル等である。
　本法では、化合物（Ｘ－１３）と化合物（Ｘ－１２）とを反応させることにより、化合物（ＸＶＩＩ）を製造することができる。
　本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　化合物（Ｘ－１３）の使用量は、化合物（Ｘ－１２）１モルに対して、通常、０．１～１０モル、好ましくは０.５～５モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２－ブタノン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、－８０～２００℃、好ましくは０～１５０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
　化合物（Ｘ－１２）および化合物（Ｘ－１３）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　化合物（ＸＶＩ）について、Ａ環が１－（トリフルオロアセチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドールでありかつＲ１が塩素原子である、化合物（ＸＶＩ－１）は、例えば、以下のＰ法によって製造される。
［Ｐ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（Ｘ－１４）と化合物（Ｘ－１５）とを反応させることにより、化合物（ＸＶＩ－１）を製造することができる。
　本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　化合物（Ｘ－１５）の使用量は、化合物（Ｘ－１４）１モルに対して、通常、１～１０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２－ブタノン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、－２０～２００℃、好ましくは０～５０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～５０時間である。
　化合物（Ｘ－１４）および化合物（Ｘ－１５）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　化合物（ＩＶ－２）は、例えば、以下のＱ法によって製造される。
［Ｑ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
［式中、Ｌ３は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
　Ｌ３で示される脱離基としては、Ｌ１またはＬ２として例示したものが挙げられる。なかでも、ハロゲン原子が好ましく、とりわけ塩素原子が好ましい。
［工程１］
　本工程では、化合物（Ｘ－１７）から化合物（Ｘ－１６）を製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｘ－１７）と化合物（Ｘ－１８）とを、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、反応温度－１０℃～１００℃で０．５～１０時間反応させた後、得られる化合物と化合物（Ｘ－１９）とを、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、－１０℃～１００℃で０．５～５０時間反応させる方法により行われる。
　本反応は、化合物（Ｘ－１７）１モルに対して、１～１０モルの塩基の存在下に行ってもよい。
　化合物（Ｘ－１８）の具体例としては、イソシアン酸クロロスルホニル等が挙げられる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　化合物（Ｘ－１８）の使用量は、化合物（Ｘ－１７）１モルに対して、通常１～１０モル、好ましくは１～５モルである。
　化合物（Ｘ－１９）の使用量は、化合物（Ｘ－１７）１モルに対して、通常１～３０モル、好ましくは１～１０モルである。
　なお、化合物（Ｘ－１７）、化合物（Ｘ－１８）および化合物（Ｘ－１９）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
［工程２］
　本工程では、化合物（Ｘ－１６）を水素化反応に付すことにより、化合物（ＩＶ－２）を製造することができる。本反応は、Ｍ法の工程２に記載した反応と同様に行われる。
　化合物（ＸＩ）について、Ａ環がピラゾール環である化合物（ＸＩ－３）は、例えば、以下のＲ法によって製造される。
［Ｒ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＸＶＩＩ）とローソン試薬、五硫化二リンなどの硫黄化剤との反応で化合物（ＸＩ－３）を製造することができる。
　本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２－ブタノン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、０～２００℃、好ましくは６０～１２０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
　化合物（ＸＶＩＩ）は、自体公知の方法（例えば、Ｏ法）に従って製造することができる。
　化合物（Ｖ）について、環Ａが２、４-ジクロロフェノールであり、かつｍが０である化合物（Ｖ－１）は、例えば、以下のＳ法によって製造される。
［Ｓ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＩＩＩ－２）を増炭反応に付すことにより、化合物（Ｖ－１）を製造することができる。本反応は、Ｃ１法の工程１に記載した反応と同様に行われる。
　化合物（ＩＩＩ－２）は、自体公知の方法（例えば、Ｌ法）に従って製造することができる。
　化合物（ＩＩ）について、環Ａが置換されていてもよいベンゼン環であり、かつｍが０である化合物（ＩＩ－１ｂ）は、例えば、以下のＴ１法またはＴ２法によって製造される。
［Ｔ１法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
［式中、Ｒ８はＣ１－１０アルキル基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、メトキシエチル基、または３-(メチルスルホニル)プロピル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
　本工程では、化合物（Ｖ－１）と化合物（Ｘ－２１）とを反応させることにより、化合物（Ｘ－２０）を製造することができる。本反応は、Ｍ法の工程１に記載した反応と同様に行われる。
　化合物（Ｖ－１）は、自体公知の方法（例えば、Ｓ法）に従って製造することができる。
［工程２］
　本工程では、化合物（Ｘ－２０）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＩＩ－１ｂ）を製造することができる。本反応は、Ｃ１法の工程２に記載した反応と同様に行われる。
　化合物（ＩＩ）について、環Ａが１-(２，４-ジクロロフェノキシ)-２-メチルプロパン-２-オールであり、かつｍが０である化合物（ＩＩ－２）は、例えば、以下のＴ２法によって製造される。
［Ｔ２法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
　本工程では、化合物（Ｖ－１）と化合物（Ｘ－２３）との反応により、化合物（Ｘ－２２）を製造することができる。
　本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。さらに、反応液に、よう化ナトリウム、よう化カリウムを添加してもよい。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、４－ジメチルアミノピリジンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシドなどのアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシド等が挙げられる。
　化合物（Ｘ－２３）の使用量は、化合物（Ｖ－１）１モルに対して、通常、１～５０モル、好ましくは１～５モルである。
　塩基の使用量は、化合物（Ｖ－１）１モルに対して、通常、１～５０モル、好ましくは１～５モルである。
　よう化ナトリウム、よう化カリウムの使用量は、化合物（Ｖ－１）１モルに対し、通常、１～１００モル、好ましくは１～１０モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類；水が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、約０～約１５０℃、好ましくは約０～約１００℃である。
　反応時間は、通常、約０．５～約１００時間である。
［工程２］
　本工程では、化合物（Ｘ－２２）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＩＩ－２）を製造することができる。本反応は、Ｃ１法の工程２に記載した反応と同様に行われる。
　式（Ｉ）中、Ｗが－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－（Ｒａ１は水素原子を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ－３ａ）は、例えば、以下のＵ法によって製造される。
［Ｕ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｉ－３ａ）を製造することができる。本反応は、Ｅ法と同様に行われる。
　化合物（ＶＩＩＩ－１）は、自体公知の方法（例えば、Ｄ法）に従って製造することができる。
　化合物（ＩＸ）および化合物（Ｘ－１）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　式（Ｉ）中、Ｗが－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－（Ｒａ１は水素原子を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ－４ａ）は、例えば、以下のＶ法によって製造される。
［Ｖ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
　本法では、化合物（ＶＩＩＩ－１）と化合物（Ｘ－２）とを反応させることにより、化合物（Ｉ－４ａ）を製造することができる。本反応は、Ａ１法における縮合反応と同様に行われる。
　化合物（ＶＩＩＩ－１）は、自体公知の方法（例えば、Ｄ法）に従って製造することができる。
　化合物（Ｘ―２）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
　式（Ｉ）中、（Ｉ－Ａ１）で表される化合物は、例えば、以下のＷ法によって製造される。
［Ｗ法］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
　本工程では、化合物（ＸＡ－７）を水素化反応に付すことにより、化合物（ＸＡ－６）を製造することができる。
　本反応は、例えば、パラジウム－炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金－パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行うことができる。
　金属触媒の使用量は、化合物（ＸＡ－７）１モルに対して、通常、０．００１ないし１０００モル、好ましくは０．０１ないし１００モルである。
　水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、２－メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、１，１，２，２－テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；酢酸エチル、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、０～１２０℃、好ましくは１０～８０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
　なお、化合物（ＸＡ－７）は自体公知の方法に従って製造することができる。
［工程２］
　本工程では、化合物（ＸＡ－６）と二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルを反応させることにより、化合物（ＸＡ－５）を製造することができる。本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルの使用量は、化合物（ＸＡ－６）１モルに対して、通常、１～２０モルである。
　塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ－ブトキシドなどのアルカリ金属Ｃ１－６アルコキシドが挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（ＸＡ－６）１モルに対して、通常、１～１０モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、０～１５０℃、好ましくは１０～８０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～１００時間である。
［工程３］
　本工程では、化合物（ＸＡ－５）と化合物（ＸＩ）の反応により、化合物（ＸＡ－４）を製造することができる。本工程は、Ｈ１法と同様に行われる。
［工程４］
　本工程では、化合物（ＸＡ－４）と(トリフェニルホスホラニリデン)酢酸エチルを反応させることにより、化合物（ＸＡ－３）を製造することができる。本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　(トリフェニルホスホラニリデン)酢酸エチルの使用量は、化合物（ＸＡ－４）１モルに対して、通常、１～２０モル、好ましくは１～５モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常、－１０～１５０℃、好ましくは１０～１２０℃である。
　反応時間は、通常、０．５～５０時間である。
［工程５］
　本工程では、化合物（ＸＡ－３）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＸＡ－２）を製造することができる。本反応は、Ｃ１法工程２に記載した反応と同様に行われる。
［工程６］
　本工程では、化合物（ＸＡ－２）と二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルを反応させることにより、化合物（ＸＡ－１）を製造することができる。本反応は、本法工程２に記載した反応と同様に行われる。
［工程７］
　本法では、化合物（ＸＡ－１）と化合物（ＩＶ－１）とを反応させることにより、化合物（ＸＡ－０）を製造することができる。本反応は、Ａ１法における縮合反応と同様に行われる。
［工程８］
　本工程では、化合物（ＸＡ－０）を脱保護反応に付すことにより、化合物（Ｉ－Ａ１）を製造することができる。本反応は、Ｄ法工程２における脱保護反応と同様に行われる。
　前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
　アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７－１３アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７－１３アラルキルオキシ－カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９－フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノメチレン基、トリ置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジエチルシリル）、Ｃ２－６アルケニル基（例、１－アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ニトロ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
　カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ７－２０アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、トリ置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジエチルシリル）、Ｃ２－６アルケニル基（例、１－アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ニトロ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
　ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１－６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７－１３アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２－テトラヒドロピラニル基、２－テトラヒドロフラニル基、トリ置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジエチルシリル）、Ｃ２－６アルケニル基（例、１－アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ニトロ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
　カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３－ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ－Ｃ１－６アルキルアセタール）等が挙げられる。
　上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ－メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド)等を使用する方法、還元法等が挙げられる。
　上記の各製造法により得られる本発明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。
　化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されると共に、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
　以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
　以下の参考例および実施例において、％は、特記しない限り、重量パーセントを示す。また、室温とは、特記しない限り、１～３０℃の温度を示す。
参考例１
5-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.0 g, 12.6 mmol）、2,4-ジクロロベンゼンチオール（3.62 g, 20.2 mmol）および炭酸カリウム（2.79 g, 20.2 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（25 mL）混合液を、80℃で2時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル85：15、v/v）に付し、表題化合物（3.58 g, 収率94%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.54 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 6.55 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.13 (dd, J=8.5, 2.3 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 9.95 (s, 1 H)。
参考例２
(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　参考例１で得られた5-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（293 mg, 0.97 mmol）とマロン酸（131 mg, 1.26 mmol）の酢酸（2 mL）溶液を100℃に加熱した後に、ピロリジン（138 mg, 1.94 mmol）を加え、100℃で1時間加熱撹拌した。さらに、反応混合液にマロン酸（40 mg, 0.38 mmol）およびピロリジン（138 mg, 1.94 mmol）を加えて、100℃で1.5時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却した後、1規定塩酸（0.5 mL）および水（5 mL）を加えて、室温で1時間撹拌した。生成した結晶をろ過操作により回収した。結晶をヘキサン－酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物（219 mg,収率66%）を黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.47 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 6.33 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 6.37 (s, 1 H), 7.07 (dd, J=8.6, 2.2 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=16.2 Hz, 1 H)。
参考例３
5-[(2-クロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（1.5 g, 9.4 mmol）、2-クロロベンゼンチオール（1.5 g, 10.4 mmol）および炭酸カリウム（1.56 g, 11.3 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）混合液を、80℃で2時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル90：10～85：15、v/v）に付し、表題化合物（2.15 g, 収率86%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.54 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 6.45 - 6.74 (m, 1 H), 7.00 - 7.22 (m, 2 H), 7.33 - 7.50 (m, 1 H), 9.96 (s, 1 H)。
参考例４
(2E)-3-{5-[(2-クロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　ジエチルホスホノ酢酸エチル（1.89 g, 8.44 mmol）のテトラヒドロフラン（8 mL）溶液に氷冷下（0℃）、水素化ナトリウム（60 %油性）（368 mg, 9.20 mmol）を少しずつ加えた。反応液を0℃で20分攪拌した。反応液に参考例３で得られた 5-[(2-クロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.05 g, 7.67 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液を加えた後に、混合液を室温で40分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をメタノール（40 mL）-テトラヒドロフラン（200 mL）混合溶媒に溶解した後に8規定水酸化ナトリウム水溶液（80 mL）を加えた。反応混合液を室温で1時間攪拌した。反応混合液を氷冷下6規定塩酸水溶液（100 mL）で中和した。混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル-ヘキサンで結晶化させることで表題化合物（2.13 g, 収率90%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.47 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 6.37 (m, 1 H), 6.41 - 6.48 (m, 1 H), 6.97 - 7.19 (m, 2 H), 7.33 - 7.46 (m, 1 H), 7.75 (d, J=16.2 Hz, 1H)。
参考例５
(2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　後述の参考例５６で得られた5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.38 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 6.17 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.36 - 7.47 (m, 1 H), 8.48 - 8.58 (m, 1 H), 8.72 - 8.78 (m, 1 H)。
参考例６
1,3-ジメチル-5-[(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　ジクロロメタン（10 mL）に氷冷下、クロロスルホン酸（10 mL）、塩化チオニル（6 mL）および2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン（5.0 g, 33.5 mmol）を順次加えた後に混合液を室温で15分撹拌した。反応混合液を酢酸エチル-氷の混合液にゆっくり加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。得られた残渣と亜鉛（1.4 g）の酢酸（15 mL）溶液を120℃で10分加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣と5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（470 m g, 2.97 mmol）、および炭酸カリウム（1.23 g, 8.91 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）混合液を、80℃で2時間半加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル75：25～50：50、v/v）に付し、表題化合物（84 mg, 収率0.008%）を茶色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.50 (s, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 4.60 (s, 2 H), 6.65 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.76 - 6.87 (m, 1 H), 6.88 - 6.96 (m, 1 H), 8.20 (br. s., 1 H), 10.02 (s, 1 H)。
参考例７
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　参考例６で得られた1,3-ジメチル-5-[(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.35 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 4.55 (s, 2 H), 6.25 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 6.54 - 6.65 (m, 1 H), 6.72 (dd, J=8.3, 2.3 Hz, 1 H), 6.85 - 6.98 (m, 1 H), 6.87 - 7.00 (m, 1 H), 10.66 (s, 1 H), 12.31 (br. s., 1 H)。
参考例８
5-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと1,3-ベンゾチアゾール-2-チオールから参考例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.57 (s, 3 H), 3.97 (s, 3 H), 7.30 - 7.41 (m, 1 H), 7.42 - 7.53 (m, 1 H), 7.66 - 7.78 (m, 1 H), 7.91 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 10.07 (s, 1H)。
参考例９
(2E)-3-[5-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル
　ジエチルホスホノ酢酸エチル（596 mg, 2.66 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に氷冷下（0℃）、水素化ナトリウム（60 %油性）（116 mg, 2.90 mmol）を少しずつ加えた。反応液を0℃で10分攪拌した。反応液に参考例８で得られた 5-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（350 mg, 1.21 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液を加えた後に、混合液を室温で1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル-ヘキサンで結晶化させることで表題化合物（311 mg, 収率72%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.29 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.49 (s, 3 H), 3.95 (s, 3 H), 4.22 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 6.42 (d, J=16.4 Hz, 1 H), 7.28 - 7.52 (m, 2 H), 7.61 - 7.80 (m, 2 H), 7.90 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
参考例１０
(2E)-3-[5-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸
　参考例９で得られた(2E)-3-[5-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル（150 mg, 0.42 mmol）をメタノール（3 mL）-テトラヒドロフラン（3 mL）混合溶媒に溶解した後に8規定水酸化ナトリウム水溶液（3 mL）を加えた。反応混合液を室温で1時間攪拌した。反応混合液を氷冷下6規定塩酸水溶液（4 mL）で中和した。混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化させることで表題化合物（20 mg, 収率14%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.41 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 6.31 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.33 - 7.60 (m, 3 H), 7.82 - 8.13 (m, 2 H), 12.42 (br. s., 1 H)。
参考例１１
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　ジエチルホスホノ酢酸エチル（3.32 g, 14.8 mmol）のテトラヒドロフラン（30 mL）溶液に氷冷下（0℃）、水素化ナトリウム（60 %油性）（592 mg, 14.8 mmol）を少しずつ加えた。反応液を0℃で10分攪拌した。反応液に後述の参考例５７で得られた1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（3.54 g, 12.36 mmol）を加えた後に、混合液を室温で30分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をメタノール（20 mL）-テトラヒドロフラン（30 mL）混合溶媒に溶解した後に8規定水酸化ナトリウム水溶液（6 mL）を加えた。反応混合液を室温で1時間30分攪拌した。反応混合液を氷冷下1規定塩酸水溶液（50 mL）で中和した。混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化させることで表題化合物（3.74 g, 収率64%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.37 (s, 3 H), 3.74 - 4.04 (m, 6 H), 6.23 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 6.89 - 7.33 (m, 2 H), 7.42 - 7.66 (m, 3 H), 12.17 (br. s., 1 H)。
参考例１２
1,4,5-トリメチル-1H-イミダゾール-2-チオール
　N-メチルチオ尿素（3.00 g, 33.3 mmol）と3-ヒドロキシブタン-2-オン（2.93 g, 33.3mmol）のエタノール（10 mL）混合液を150℃で5.5時間加熱還流した。反応液に6規定塩酸水溶液（2 mL）を加えさらに150℃で42時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し、表題化合物（1.84 g, 収率42%）を褐色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：1.96 (s, 3 H), 2.00 (s, 3 H), 3.34 (s, 3 H), 11.79 (br. s., 1 H)。
参考例１３
1,3-ジメチル-5-[(1,4,5-トリメチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例１２で得られた1,4,5-トリメチル-1H-イミダゾール-2-チオール（1.82 g, 12.8 mmol）、5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.03 g, 12.8 mmol）、および炭酸カリウム（2.12 g, 15.4 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）混合液を、120℃で22時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル50：50～0：100、v/v）に付し、表題化合物（2.53 g, 収率75%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.11 (s, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 4.00 (s, 3 H), 10.13 (s, 1 H)。
参考例１４
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1,4,5-トリメチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　参考例１３で得られた1,3-ジメチル-5-[(1,4,5-トリメチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.99 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.20 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 12.29 (br. s., 1 H)。
参考例１５
5-[(5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　後述の参考例５２で得られた5-クロロ-1-(トリフルオロアセチル)インドリンから参考例６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.54 (s, 3 H), 2.90 - 3.12 (m, 2 H), 3.47 - 3.60 (m, 2 H), 3.72 (br. s., 1 H), 3.81 (s, 3 H), 5.82 (s, 1 H), 7.08 (s, 1 H), 9.96 (s, 1 H)。
参考例１６
(2E)-3-{5-[(5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル
　参考例１５で得られた5-[(5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：1.08 - 1.30 (m, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 2.77 - 2.96 (m, 2 H), 3.33 - 3.46 (m, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 4.08 - 4.21 (m, 2 H), 5.52 (s, 1 H), 5.78 (s, 1 H), 6.29 (d, J=16.4 Hz, 1 H), 7.12 (s, 1 H), 7.50 (d, J=16.2 Hz, 1 H)。
参考例１７
(2E)-3-{5-[(5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　参考例１６で得られた(2E)-3-{5-[(5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチルから参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.38 (s, 3 H), 2.71 - 3.02 (m, 2 H), 3.25 - 3.42 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 5.44 - 5.58 (m, 1 H), 5.78 (s, 1 H), 6.07 - 6.37 (m, 1 H), 7.12 (s, 1 H), 7.45 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 12.31 (br. s., 1 H)。
参考例１８
1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-オール（3.00 g, 18.0 mmol）とローソン試薬（8.00 g, 20.0 mmol）のトルエン（10 mL）溶液を80℃で2時間、120℃で2.5時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20～0：100、v/v）に付し、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-チオールの粗成生物を得た。1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-チオールの粗成生物、5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（3.46 g, 21.8 mmol）、および炭酸カリウム（4.52 g, 32.7 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）混合液を、アルゴン雰囲気下120℃で2時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル75：25～50:50、v/v）に付し、表題化合物（774 mg, 収率12%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.49 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 3.99 (s, 3 H), 6.55 (s, 1 H), 10.09 (s, 1 H)。
参考例１９
(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　参考例１８で得られた1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.32 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 3.95 (s, 3 H), 6.23 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 7.60 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 12.38 (br. s., 1 H)。
参考例２０
4,5-ジエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-チオール
　N-メチルチオ尿素と4-ヒドロキシヘキサン-3-オンから参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.90 - 1.23 (m, 6 H), 2.16 - 2.46 (m, 4 H), 3.40 (s, 3 H), 11.87 (br. s., 1 H)。
参考例２１
5-[(4,5-ジエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例２０で得られた4,5-ジエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-チオールと5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから参考例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.04 - 1.21 (m, 6 H), 2.45 (s, 3 H), 2.47 - 2.61 (m, 4 H), 3.55 (s, 3 H), 3.99 (s, 3 H), 10.13 (s, 1 H)。
参考例２２
(2E)-3-{5-[(4,5-ジエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　参考例２１で得られた5-[(4,5-ジエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.91 - 1.12 (m, 6 H), 2.28 (s, 3 H), 2.32 - 2.56 (m, 4 H), 3.56 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 6.20 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 12.28 (br. s., 1 H)。
参考例２３
5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　3-ヒドロキシチオフェノール（50.0 g, 396 mmol）および5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（60.4 g, 381 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（400 mL）溶液に撹拌しながら、炭酸カリウム（95.0 g, 687 mmol）を加え、反応混合液を窒素雰囲気下、80℃で4時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル3：1～2：1、v/v）に付すことにより、表題化合物（72 g, 収率76%）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.46 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 6.44 (t, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.65 - 6.81 (m, 2 H), 6.93 (br. s., 1 H), 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 9.97 (s, 1 H)。
参考例２４
5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例２３で得られた5-[(3-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（143.3 g, 452 mmol）の酢酸エチル（700 mL）溶液に氷冷下でスルフリルクロリド（95.0 mL, 1.18 mol）を30分かけて滴下し、そのままの温度にて30分撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、10%亜硫酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン－ジイソプロピルエーテルから結晶化させて淡黄色固体を得た。得られた固体を、分取HPLC「機器：ギルソン社プレパラティブHPLCシステムカラム：Develosil ODS-UG-10, S-5 μm, 50 x 100 mm
溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル：0.00分（A液 / B液 = 60 / 40）、1.00分（A液 / B液 = 60 / 40）、4.20分（A液 / B液 = 0 / 100）、5.40分（A液 / B液 = 0 / 100）、5.50分（A液 / B液 = 60 / 40）、8.00分（A液 / B液 = 60 / 40）、流速：150 mL / min、検出法：UV 220 nm」を用いて精製した。分取画分を濃縮してアセトニトリルを留去し、生じた固体をろ過操作後、水で洗浄、乾燥し、表題化合物（56.5 g, 収率31%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.51 (s, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H)。
参考例２５
(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロ-5-メトキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　後述の参考例３３で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル（500 mg, 1.29 mmol）、ヨウ化メチル（275 mg, 1.94 mmol）及び炭酸カリウム（268 mg, 1.94 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（9 mL）混合液を、80℃で2時間加熱撹拌した。反応混合液にヨウ化メチル（300 mg, 2.11 mmol）をさらに加え80℃で20分加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をメタノール（5 mL）-テトラヒドロフラン（5 mL）混合溶媒に溶解した後に8規定水酸化ナトリウム水溶液（4 mL）を加えた。反応混合液を室温で3時間攪拌した。反応混合液を氷冷下1規定塩酸水溶液（30 mL）で中和した。混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル-ヘキサンで結晶化させることで表題化合物（308 mg, 収率64%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.38 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.21 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.45 (m, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 12.35 (br. s., 1 H)。
参考例２６
1,3-ジメチル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-チオールと5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから参考例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.55 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 7.12 - 7.37 (m, 1 H), 7.78 - 8.05 (m, 1 H), 8.36 - 8.48 (m, 1 H), 9.93 (s, 1 H)。
参考例２７
(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　参考例２６で得られた1,3-ジメチル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.37 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 6.18 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.26 - 7.62 (m, 2 H), 8.11 - 8.29 (m, 1 H), 8.43 - 8.72 (m, 1 H), 12.25 (s, 1 H)。
参考例２８
(2E)-3-(5-{[2,4-ジクロロ-5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸エチル
　後述の参考例３３で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル（538 mg, 1.38 mmol）、イソブチレンオキシド（1.00 g, 13.8 mmol）、炭酸カリウム（954 mg, 6.90 mmol）及びヨウ化ナトリウム（1.03 g, 0.90 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（9 mL）混合液を、80℃で2時間加熱撹拌した。反応混合液にイソブチレンオキシド（1.00 g, 13.8 mmol）をさらに加え80℃で4時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20～50:50、v/v）に付し、表題化合物（418 mg, 収率66%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.20 - 1.41 (m, 9 H), 2.46 (s, 3 H), 3.52 (s, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.23 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 6.10 (s, 1 H), 6.35 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.66 (d, J=16.3 Hz, 1 H)。
参考例２９
(2E)-3-(5-{[2,4-ジクロロ-5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　参考例２８で得られた(2E)-3-(5-{[2,4-ジクロロ-5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸エチルから参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：1.12 (s, 6 H), 2.40 (s, 3 H), 3.47 (s, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.66 (br. s., 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.23 (d, 1 H), 7.45 (m, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 12.34 (br. s., 1 H)。
参考例３０
(2E)-3-[5-({2,4-ジクロロ-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチル
　後述の参考例３３で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル（600 mg, 1.55 mmol,）、3-(メチルスルホニル)プロピル 4-メチルベンゼンスルホナート（498 mg, 1.70 mmol）、及び炭酸カリウム（235 mg, 1.70 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（9 mL）混合液を、60℃で1時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル50:50、v/v）に付し、表題化合物（604 mg, 収率77%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.22 - 1.42 (m, 3 H), 2.19 - 2.38 (m, 2 H), 2.47 (s, 3 H), 2.92 (s, 3 H), 3.14 - 3.30 (m, 2 H), 3.72 - 3.90 (m, 5 H), 4.17 - 4.30 (m, 2 H), 6.03 (s, 1 H), 6.36 (d, J=16.4 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.65 (d, J=16.4 Hz, 1 H)。
参考例３１
(2E)-3-[5-({2,4-ジクロロ-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸
　参考例３０で得られた(2E)-3-[5-({2,4-ジクロロ-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸エチルから参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.00 - 2.15 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.98 (s, 3 H), 3.12 - 3.27 (m, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 3.88 (t, J=6.1 Hz, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.21 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 12.34 (br. s., 1 H)。
参考例３２
(2E)-3-(5-{[2,4-ジクロロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　後述の参考例３３で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチルと1-ブロモ-2-メトキシエタンから参考例２５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.34 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.38 - 3.58 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 3.84 - 3.94 (m, 2 H), 6.13 (s, 1 H), 6.22 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.69 (s, 1 H)。
参考例３３
(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル
　参考例２４で得られた5-[(2,4-ジクロロ-5-ヒドロキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.23 - 1.41 (m, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.12 - 4.34 (m, 2 H), 6.04 (s, 1 H), 6.34 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 7.36 (s, 1 H), 7.60 (d, J=16.7 Hz, 1 H)。
参考例３４
3-(メチルアミノ)-2-ニトロピリジン
　2-ニトロピリジン-3-アミン（300 mg, 2.16 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液に氷冷下（0℃）、水素化ナトリウム（60 %油性）（103 mg, 2.59 mmol）を少しずつ加えた。反応液を0℃で5分攪拌した。反応液にヨウ化メチル（368 mg, 2.59 mmol）を加えた後に、混合液を0℃で1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル90:10～80/20、v/v）に付し、表題化合物（229 mg, 収率70%）を黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.94 (d, J=4.9 Hz, 3 H), 7.44 - 7.67 (m, 2 H), 7.76 - 7.83 (m, 1 H), 7.91 (br. s., 1 H)。
参考例３５
2-アミノ-3-(メチルアミノ)ピリジン
　参考例３４で得られた3-(メチルアミノ)-2-ニトロピリジンのエタノール（8 mL）溶液に、窒素雰囲気下Pd/C(5%, wet)（24 mg）を加えた。反応混合液を水素雰囲気下（1気圧）室温で5時間攪拌した。Pd/Cをろ過して除いた後に、ろ液を濃縮し乾燥させることで表題化合物（131 mg, 収率86%）を褐色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.68 (d, J=5.1 Hz, 3 H), 4.73 - 4.97 (m, 1 H), 5.37 (br. s., 2 H), 6.32 - 6.65 (m, 2 H), 7.17 - 7.31 (m, 1 H)。
参考例３６
1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-チオール
　参考例３５で得られた2-アミノ-3-（メチルアミノ）ピリジン（646 mg, 5.22 mmol）、エチルキサントゲン酸カリウム（1.34 g, 8.36 mmol）のエタノール（10 mL）-水（1.5 mL）混合溶液を室温で15分攪拌した。反応液に炭酸カリウム（1.08 g, 7.83 mmol）を加え100℃で23時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後エチルキサントゲン酸カリウム（1.34 g, 8.36 mmol）、炭酸カリウム（1.08 g, 7.83 mmol）をさらに加え、120℃で16時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化させることで表題化合物（356 mg, 収率41%）を褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：3.65 (s, 3 H), 7.06 - 7.23 (m, 1 H), 7.58 - 7.79 (m, 1 H), 8.00 - 8.21 (m, 1 H), 13.31 (br. s., 1 H)。
参考例３７
1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例３６で得られた1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-チオール（820 mg, 4.93 mmol）、5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（784 mg, 4.93 mmol）、および炭酸カリウム（1.50 g, 10.8 mmol）の1-メチル-2-ピロリドン（10 mL）混合液をアルゴン雰囲気下120℃で7時間加熱撹拌した。反応液に5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（422 mg, 2.65 mmol）をさらに加え、アルゴン雰囲気下120℃で19時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－メタノール100：0～95:5、v/v）に付し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化させることで表題化合物（122 mg, 収率8%）を褐色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.42 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 3.92 (s, 3 H), 7.26 (dd, J=8.1, 4.9 Hz, 1 H), 8.03 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H), 8.34 (dd, J=4.7, 1.5 Hz, 1 H), 9.93 (s, 1 H)。
参考例３８
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル
　参考例３７で得られた1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.31 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 4.03 (s, 3 H), 4.22 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 6.29 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=8.1, 4.7 Hz, 1 H), 7.60 (dd, J=8.3, 1.5 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.46 (dd, J=4.9, 1.5 Hz, 1 H)。
参考例３９
(2E)-3-{5-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　後述の参考例６５で得られた(2E)-3-{5-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル（1.20 g, 3.23 mmol）を1,4-ジオキサン（36 mL）-水（6 mL）混合溶媒に溶解した後に2規定水酸化リチウム水溶液（8.1 mL）を加えた。反応混合液を室温で14時間攪拌した。反応混合液を氷冷下1規定塩酸水溶液（16.6 mL）で中和した。溶媒（12 mL）を減圧留去し、得られた結晶をろ取し、水で洗浄し（5 mL×3）、表題化合物（1.12 g, 収率100%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.37 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 6.17 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.33 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.42 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 12.31 (br. s., 1 H)。
参考例４０
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　参考例３８で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル（100 mg, 0.28 mmol）を1,4-ジオキサン（2 mL）-水（0.7 mL）混合溶媒に溶解した後に2規定水酸化リチウム水溶液（0.7 mL）を加えた。反応混合液を室温で2時間攪拌した。反応混合液を氷冷下1規定塩酸水溶液（2 mL）で中和した。混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで結晶化させることで表題化合物（56 mg, 収率61%）を黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.38 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 6.23 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.17 - 7.32 (m, 1 H), 7.43 - 7.60 (m, 1 H), 7.92 - 8.05 (m, 1 H), 8.22 - 8.36 (m, 1 H), 12.33 (br. s., 1 H)。
参考例４１
5-シクロプロピル-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オン
　3-シクロプロピル-3-オキソプロピオン酸メチル（48.54 g, 341.4 mmol）とメチルヒドラジン（15.73 g, 341.4 mmol）のトルエン（200 mL）溶液を98℃で3時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後に、反応液を減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル/ヘキサンで洗浄し、表題化合物（45.3 g, 収率96%）を白色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.74 - 0.82 (m, 2 H), 0.92 - 1.01 (m, 2 H), 1.71 - 1.83 (m, 1 H), 3.05 (s, 2 H), 3.26 (s, 3 H)。
参考例４２
5-[(3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例４１で得られた5-シクロプロピル-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンから参考例１８と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：0.58 - 0.72 (m, 2 H), 0.82 - 0.95 (m, 2 H), 1.76 - 1.90 (m, 1 H), 2.48 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 6.01 (s, 1 H), 10.09 (s, 1 H)。
参考例４３
(2E)-3-{5-[(3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　参考例４２で得られた5-[(3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.48 - 0.63 (m, 2 H), 0.73 - 0.86 (m, 2 H), 1.67 - 1.84 (m, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.12 (s, 1 H), 6.20 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 12.34 (br. s., 1 H)。
参考例４４
5-[(1-イソプロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　1-イソプロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールと5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから参考例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.68 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.52 (s, 3 H), 3.96 (s, 3 H), 4.87 - 5.11 (m, 1 H), 7.10 - 7.31 (m, 2 H), 7.46 - 7.54 (m, 1 H), 7.60 - 7.69 (m, 1 H), 10.06 (s, 1 H)。
参考例４５
(2E)-3-{5-[(1-イソプロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸
　参考例４４で得られた5-[(1-イソプロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：1.51 - 1.70 (m, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 4.83 - 5.16 (m, 1 H), 6.21 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 6.99 - 7.29 (m, 2 H), 7.42 - 7.62 (m, 2 H), 7.67 - 7.79 (m, 1 H), 12.29 (br. s., 1 H)。
参考例４６
tert-ブチル {[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　tert-ブチル {[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバマート（4.08 g, 10.3 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（86 mL）溶液を0℃で撹拌しながら水素化ナトリウム（60 %油性）（1.03 g, 25.8 mmol）を加え、0℃で50分撹拌した。反応液に後述の参考例５６で得られた5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.89 g, 8.61 mmol）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20、v/v）に付し、表題化合物（3.05 g, 収率69%）を黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.34 - 1.46 (m, 9 H), 2.46 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.87 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.43 (d, J=0.8 Hz, 1 H)。
参考例４７
(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミド
　参考例４６で得られたtert-ブチル {[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート（500 mg, 0.97 mmol）のトリフルオロ酢酸（4 mL）溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合液を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20～50:50、v/v）に付し、表題化合物（329 g, 収率82%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.46 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.70 (s, 2 H), 6.82 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H)。
参考例４８
tert-ブチル [((E)-2-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}ビニル)スルホニル]カルバマート
　後述の参考例５７で得られた1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとtert-ブチル{[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバマートから参考例４６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.39 (s, 9 H), 2.41 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 4.01 (s, 3 H), 6.92 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.26 - 7.33 (m, 3 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=15.8 Hz, 1 H)。
参考例４９
(E)-2-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}エチレンスルホンアミド
　参考例４８で得られたtert-ブチル [((E)-2-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}ビニル)スルホニル]カルバマートから参考例４７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.34 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.85 (d, 1 H), 7.01 (s, 2 H), 7.12 - 7.39 (m, 3 H), 7.44 - 7.67 (m, 2 H)。
参考例５０
1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（8.87 g, 55.8 mmol）、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-チオール（10.0 g, 55.8 mmol）および炭酸カリウム（9.25 g, 67.0 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（65 mL）混合液を、窒素雰囲気下120℃で20時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20、v/v）に付し、表題化合物（11.39 g, 収率68%）を無色結晶として得た。
　また、表題化合物は以下の方法でも得ることができる。
　5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（125.0 g, 763 mmol）、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-チオール（143.8 g, 763 mmol）および炭酸カリウム（powder状）（126.5 g, 916 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（1.25 L）溶液をアルゴン雰囲気下80℃～90℃で15時間撹拌した。反応液を60℃まで冷やした後、水（2.5 L）を滴下した。混合物を40℃で30分撹拌した。不溶物をろ取し、乾燥させた。得られた固体を酢酸エチル（700 mL）に溶解させ、水層を分液ロートを用いて分離、除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を60℃に加温し、ヘキサン（2 L）を60℃で加え、上記で得られた表題化合物の種晶を加え、混合物を撹拌しながら空冷し60分かけて室温まで冷却した。さらに、容器を氷浴に入れ、撹拌しながら5℃まで冷却し、60分間撹拌した。得られた結晶をろ取し、ヘキサン（500 mL）で洗浄し、乾燥させ、表題化合物（170.7 g, 74%）を淡いピンク色の結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.56 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 7.14 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=8.2, 2.2 Hz, 1 H), 8.60 - 8.69 (m, 1 H), 9.95 (s, 1 H)。
参考例５１
(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　ジエチルホスホノ酢酸エチル（5.12 g, 22.8 mmol）のテトラヒドロフラン（30 mL）溶液に氷冷下（0℃）、水素化ナトリウム（60 %油性）（912 mg, 22.8 mmol）を少しずつ加えた。反応液を0℃で30分攪拌した。反応液に参考例５０で得られた1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（6.25 g, 20.74 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液を加えた後に、混合液を室温で2.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をメタノール（50 mL）-テトラヒドロフラン（50 mL）混合溶媒に溶解した後に8規定水酸化ナトリウム水溶液（30 mL）を加えた。反応混合液を室温で2時間攪拌した。反応混合液を氷冷下6規定塩酸水溶液（40 mL）で中和した。混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル-ヘキサンで結晶化させることで表題化合物（3.40 g, 収率48%）を無色固体として得た。
　また、表題化合物は以下の方法でも得ることができる。
　カリウム t-ブトキシド（85 %）（6.31 g, 47.8 mmol）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液に氷冷下ジエチルホスホノ酢酸エチル（9.82 g, 43.8 mmol）を加えた。混合物を4℃で30分撹拌した。反応液に参考例５０で得られた1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（12.0 g, 39.8 mmol）のテトラヒドロフラン（80 mL）溶液を15分かけて滴下した。反応液を4℃で1時間45分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（120 mL）を加えた。混合物を酢酸エチル（120 mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（60 mL）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水（120 mL）、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過操作後溶媒を減圧留去した。結晶を乾燥させ淡黄色結晶（13.9 g）を得た。得られた淡黄色結晶（13.0 g）のメタノール（130 mL）溶液を40℃で5分撹拌した。混合物に4規定水酸化ナトリウム水溶液（52 mL）を加え、40℃～45℃で1時間攪拌した。反応混合物を氷浴下、内温7℃まで冷却し、2規定塩酸水溶液（105 mL）を加え、続いて、水（90 mL）を加え、混合物を4℃～10℃で40分撹拌した。結晶をろ取し、水（45 mL）で洗浄し、乾燥させ、表題化合物（9.53 g、74%）を白色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.39 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 6.22 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.26 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.11 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.83 (s, 1 H), 12.31 (br. s., 1 H)。
参考例５２
5-クロロ-1-(トリフルオロアセチル)インドリン
　5-クロロインドリン（3.0 g, 19.5 mmol）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に氷冷下（0℃）無水トリフルオロ酢酸（3.0 mL）を加え室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し表題化合物（4.72 g, 収率97%）を灰色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：3.25 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 4.30 (t, J=8.0 Hz, 2 H), 7.04 - 7.36 (m, 2 H), 7.95 - 8.21 (m, 1 H)。
参考例５３
5-メルカプト-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド (20.0 g, 126 mmol) のエタノール（400 mL）溶液に一硫化水素ナトリウムn水和物（21.2 g, 378 mmol）を加えた。反応液を90℃で2.5時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し表題化合物（17.35 g, 収率88%）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.13 (s, 3 H), 3.47 (s, 3 H), 9.57 (s, 1 H)。
参考例５４
tert-ブチル {[(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例５０で得られた1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとtert-ブチル {[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバマートから参考例４６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.36 (s, 9 H), 2.43 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 6.79 - 7.08 (m, 2 H), 7.53 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=8.3, 2.3 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H)。
参考例５５
(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミド
　参考例５４で得られたtert-ブチル {[(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマートから参考例４７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.45 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 4.70 (s, 2 H), 6.88 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=8.3, 2.3 Hz, 1 H), 8.64 (s, 1 H)。
参考例５６
5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例５３で得られた5-メルカプト-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから後述の参考例６０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.54 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 7.87 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H)。
参考例５７
1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（2.90 g, 18.3 mmol）、1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（5.25 g, 32.0 mmol）および炭酸カリウム（3.04 g, 21.9 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（50 mL）混合液を、アルゴン雰囲気下120℃で24時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させ、表題化合物（3.68 g, 収率76%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.51 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 3.98 (s, 3 H), 7.27 - 7.36 (m, 3 H), 7.61 - 7.76 (m, 1 H), 10.07 (s, 1 H)。
参考例５８
tert-ブチル {[(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例１８で得られた1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとtert-ブチル {[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバマートから参考例４６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.47 (s, 9 H), 2.41 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 3.98 (s, 3 H), 6.52 (s, 1 H), 6.91 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=15.5 Hz, 1 H)。
参考例５９
(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミド
　参考例５８で得られたtert-ブチル {[(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマートから参考例４７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.40 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 3.95 (s, 3 H), 4.78 (s, 2 H), 6.43 (s, 1 H), 6.88 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=15.6 Hz, 1 H)。
参考例６０
5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例５３で得られた5-メルカプト-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（853 mg, 5.46 mmol）、2,3-ジフルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（1.20 g, 6.55 mmol）および炭酸カリウム（1.13 g, 8,82 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（6 mL）混合液を、窒素雰囲気下100℃で3時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20、v/v）に付し、表題化合物（725 mg, 収率42%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.55 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 7.48 - 7.80 (m, 1 H), 8.25 - 8.48 (m, 1 H), 9.92 (s, 1 H)。
参考例６１
(2E)-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　ジエチルホスホノ酢酸エチル（477 mg, 2.13 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に氷冷下（0℃）、水素化ナトリウム（60 %油性）（85.0 mg, 2.13 mmol）を少しずつ加えた。反応液を0℃で40分攪拌した。反応液に参考例６０で得られた 5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（619 mg, 1.94 mmol）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液を加えた後に、混合液を室温で2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20、v/v）に付した。得られた結晶（600 mg）に1,4-ジオキサン（11.2 mL）-水（3.8 mL）混合溶媒を加え、さらに1,4-ジオキサン（30.0 mL）を加え溶解した後に、2規定水酸化リチウム水溶液（3.9 mL）を加えた。反応混合液を室温で1時間攪拌した。反応液にさらに1,4-ジオキサン（10.0 mL）、2規定水酸化リチウム水溶液（5.0 mL）を加え、反応混合液を50℃で3時間攪拌した。反応混合液を氷冷下1規定塩酸水溶液で中和した。混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル/ヘキサンで結晶化させることで表題化合物（374 mg, 収率53%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.38 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 6.19 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.18 - 8.45 (m, 1 H), 8.68 (s, 1 H), 12.30 (s, 1 H)。
参考例６２
5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　5-クロロ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド(4.5 g, 31.1 mmol) のエタノール（90 mL）溶液に一硫化水素ナトリウムn水和物（5.24 g, 93.4 mmol）を加えた。反応液を90℃で2時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し黄色結晶を得た。黄色結晶、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（1.64 g, 7.59 mmol）および炭酸カリウム（1.31 g, 9.50 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）混合液を、窒素雰囲気下100℃で2.5時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル90：10～80：20、v/v）に付し、表題化合物（222 mg, 収率2%）を黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：3.92 (s, 3 H), 7.88 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 8.44 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 9.87 (s, 1 H)。
参考例６３
(2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　ジエチルホスホノ酢酸エチル（161 mg, 0.72 mmol）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液に氷冷下（0℃）、水素化ナトリウム（60 %油性）（29 mg, 0.72 mmol）を少しずつ加えた。反応液を0℃で30分攪拌した。反応液に参考例６２ で得られた5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド（192 mg, 0.60 mmol）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液を加えた後に、混合液を室温で1.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を1,4-ジオキサン（8 mL）-水（2 mL）混合溶媒に溶解した後に2規定水酸化リチウム水溶液（1.6 mL）を加えた。反応混合液を50℃で2.5時間攪拌した。反応混合液を氷冷下1規定塩酸水溶液（4 mL）で中和した。混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチル/ヘキサンで結晶化させることで表題化合物（104 mg, 収率48%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：3.80 (s, 3 H), 6.42 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.53 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 12.32 (br. s., 1 H)。
参考例６４
5-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例５３で得られた5-メルカプト-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドと2,3,5-トリクロロピリジンから参考例６０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.55 (s, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 7.69 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.17 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 9.91 (s, 1 H)。
参考例６５
(2E)-3-{5-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸エチル
　参考例６４で得られた5-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとジエチルホスホノ酢酸エチルから参考例９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.30 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 2.47 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.22 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 6.28 (d, J=16.4 Hz, 1 H), 7.52 - 7.69 (m, 2 H), 8.14 (d, J=2.1 Hz, 1 H)。
参考例６６
ベンジル {[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}カルバマート
　ベンジルアルコール（3.70 g, 34.2 mmol）のアセトニトリル（340 mL）溶液を0℃に冷却した後に、窒素雰囲気下イソシアン酸クロロスルホニル（5.81 g, 41.0 mmol）を滴下した。反応液を窒素雰囲気下0℃で1時間攪拌した。この反応液にピリジン（8.12 g, 103 mmol）を滴下し、窒素雰囲気下0℃で80分攪拌した。さらに、反応混合液にN-メチルプロピルアミン（2.5 g, 34.2 mmol, 1.0 eq）を加え、反応液を窒素雰囲気下室温で4.5時間攪拌した。反応液に1規定塩酸を加えた後に酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン＝1/1→1:0）に付し、表題化合物（3.32 g, 収率34%）を無色油状物として得た。
　また、表題化合物は以下の方法でも得ることができる。
　イソシアン酸クロロスルホニル（185 mL, 2.12 mol）のアセトニトリル（3.0 L）溶液を0℃に冷却した後に、ベンジルアルコール（220 mL, 2.12 mol）を滴下した。反応液を徐々に室温まで昇温し、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をヘキサンとジイソプロピルエーテルで洗浄し、ろ取することで無色固体（529.0 g）を得た。得られた無色固体のテトラヒドロフラン（3.0 L）溶液を0℃に冷却した後にN-メチルプロピルアミン（171.0 g, 2.33 mol）とトリエチルアミン（325 mL, 2.33 mol）を加えた。反応液を徐々に室温まで昇温し、室温で終夜撹拌した。反応液に1規定塩酸（750 mL）を加えた後に酢酸エチル(750 mL)で抽出した。有機層を10%食塩水（750 mL）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し表題化合物（593.0 g, 収率98%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：0.90 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.42 - 1.66 (m, 2 H), 2.91 (s, 3 H), 3.06 - 3.27 (m, 2 H), 5.17 (s, 2 H), 7.32 - 7.40 (m, 5 H)。
参考例６７
N-メチル-N-プロピルスルファミド
　参考例６６で得られたベンジル {[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}カルバマート（3.25 g, 11.34 mmol）のエタノール（100 mL）-テトラヒドロフラン（100 mL）混合溶媒に、窒素雰囲気下Pd/C(10%, wet)（300 mg）を加えた。反応混合液を水素雰囲気下（1気圧）室温で4.5時間攪拌した。Pd/Cをろ過して除いた後に、ろ液を濃縮し乾燥させることで表題化合物（1.28 g, 収率74%）を無色油状物として得た。
　また、表題化合物は以下の方法でも得ることができる。
　参考例６６で得られたベンジル {[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}カルバマート（593.0 g, 2.07 mol）の酢酸エチル（5.93 L）溶液に、Pd/C(10%, wet)（33.1 g）を加えた。反応混合液を水素雰囲気下（1気圧）室温で6時間攪拌した。Pd/Cをろ過して除いた後に、ろ液を濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル/ヘキサンから結晶化させることで表題化合物（255.0 g, 収率81%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.50 - 1.75 (m, 2 H), 2.82 (s, 3 H), 2.96 - 3.21 (m, 2 H), 4.38 (br. s., 2 H)。
参考例６８
ベンジル {[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}カルバマート
　ベンジルアルコール、イソシアン酸クロロスルホニルおよびN-ブチルプロピルアミンから参考例６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：0.85 - 0.98 (m, 3 H), 1.21 - 1.39 (m, 2 H), 1.48 - 1.63 (m, 2 H), 2.92 (s, 3 H), 3.15 - 3.36 (m, 2 H), 5.17 (s, 2 H), 7.33 - 7.41 (m, 5 H)。
参考例６９
N-ブチル-N-メチルスルファミド
　参考例６８で得られたベンジル {[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}カルバマートから参考例６７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.17 - 1.65 (m, 4 H), 2.81 (s, 3 H), 3.11 (t, J=7.4 Hz, 2 H), 4.47 (br. s., 2 H)。
参考例７０
ベンジル [(エチルアミノ)スルホニル]カルバマート
　ベンジルアルコール、イソシアン酸クロロスルホニルおよびエタンアミンから、参考例６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.13 - 1.20 (m, 3 H), 3.05 - 3.16 (m, 2 H), 5.17 - 5.21 (m, 2 H), 7.33 - 7.39 (m, 5 H), 7.64 (br s, 1 H)。
参考例７１
N-エチルスルファミド
　参考例７０で得られたベンジル [(エチルアミノ)スルホニル]カルバマートから、参考例６７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.03 - 1.10 (m, 3 H), 2.84 - 2.95 (m, 2 H), 6.37 - 6.49 (m, 3 H)。
参考例７２
ベンジル [(プロピルアミノ)スルホニル]カルバマート
　ベンジルアルコール、イソシアン酸クロロスルホニルおよびプロパン-1-アミンから、参考例６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.12 - 1.56 (m, 2 H), 2.75 - 2.86 (m, 2 H), 5.14 (s, 2 H), 7.14 - 7.41 (m, 5 H), 7.76 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 11.20 (s, 1 H)。
参考例７３
N-プロピルスルファミド
　参考例７２で得られたベンジル [(プロピルアミノ)スルホニル]カルバマートから、参考例６７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.55-1.67 (m, 2 H), 3.09 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.47 (br s, 3 H)。
参考例７４
ベンジル [(ブチルアミノ)スルホニル]カルバマート
　ベンジルアルコール、イソシアン酸クロロスルホニルおよびブタン-1-アミンから、参考例６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.25 - 1.40 (m, 2 H), 1.42 - 1.57 (m, 2 H), 2.98 - 3.09 (m, 2 H), 5.12 - 5.17 (m, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 7.29 - 7.43 (m, 5 H), 7.50 (br s, 1 H)。
参考例７５
N-ブチルスルファミド
　参考例７４で得られたベンジル [(ブチルアミノ)スルホニル]カルバマートから、参考例６７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.31 - 1.47 (m, 2 H), 1.50 - 1.63 (m, 2 H), 3.07 - 3.19 (m, 2 H), 4.41 (br s, 1 H), 4.63 (br s, 2 H)。
参考例７６
ベンジル {[2-イソプロポキシエチル]スルファモイル}カルバマート
　ベンジルアルコール、イソシアン酸クロロスルホニルおよび2-イソプロポキシエタンアミンから、参考例６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz CDCl3)δ：1.13 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 3.24 (q, J = 4.9 Hz, 2 H), 3.47 - 3.59 (m, 3 H), 5.19 (s, 2 H), 5.50 (br s, 1 H), 7.36 (s, 5 H)。
参考例７７
N-(2-イソプロポキシエチル)スルファミド
　参考例７６で得られたベンジル {[2-イソプロポキシエチル]スルファモイル}カルバマートから、参考例６７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.17 (d, J = 6.0 Hz, 6 H), 3.31 (q, J = 5.5 Hz, 2 H), 3.54 - 3.69 (m, 3 H), 4.79 (br s, 2 H)。
参考例７８
ベンジル {[(シクロプロピルメチル)アミノ]スルホニル}カルバマート
　ベンジルアルコール、イソシアン酸クロロスルホニルおよびシクロプロピルメチルアミンから、参考例６６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.10 - 0.18 (m, 2 H), 0.45 - 0.54 (m, 2 H), 0.82 - 1.04 (m, 1 H), 2.90 (dd, J = 7.2, 5.8 Hz, 2 H), 5.19 (s, 2 H), 5.22 (br s, 1 H), 7.30 (br s, 1 H), 7.33 - 7.44 (m, 5 H)。
参考例７９
N-(シクロプロピルメチル)スルファミド
　参考例７８で得られたベンジル {[(シクロプロピルメチル)アミノ]スルホニル}カルバマートから、参考例６７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.17 - 0.31 (m, 2 H), 0.49 - 0.64 (m, 2 H), 0.94 - 1.18 (m, 1 H), 3.00 (dd, J = 7.2, 6.0 Hz, 2 H), 4.40 (br s, 1 H), 4.51 (br s, 2 H)。
参考例８０
5-クロロ-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　1-ベンジル-5-クロロ-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドから参考例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.61 (s, 3 H), 9.93 (s, 1 H), 11.16 (br. s., 1 H)。
参考例８１
3-メチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド
　参考例８０で得られた5-クロロ-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド(3.52g, 24 mmol)、二炭酸ジ-tert-ブチル(26.2 g, 120 mmol)、炭酸ナトリウム(6.36 g, 60 mmol)のテトラヒドロフラン(60 mL)-水(30 mL)溶液を室温で１６時間撹拌した。反応液に亜硫酸水素カリウム(8.17 g, 60 mmol)の水溶液 (20 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル90：10、v/v）に付し、無色油状物 (5.06 g)を得た。無色油状物に2-メルカプト-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(5.55 g, 31 mmol)、炭酸カリウム(4.28 g, 31 mmol)、 N,N-ジメチルホルムアミド(100 mL)を加え、混合物を80℃で2.5時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル100：0～50:50、v/v）に付し、表題化合物（2.45 g，収率41%）を黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：2.61 (s, 3 H), 7.32 - 7.45 (m, 1 H), 7.70 - 7.88 (m, 1 H), 8.67 - 8.76 (m, 1 H), 9.95 (s, 1 H)。
参考例８２
(2E)-3-(3-メチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸エチル
　参考例８１で得られた3-メチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド(300 mg, 1.04 mmol)、(トリフェニルホスホラニリデン)酢酸エチル(546 mmol, 1.57 mmol)のトルエン(10 mL)溶液を4時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル50：50～0:100、v/v）に付し、表題化合物（258 mg，収率69%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：1.29 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 2.50 (s, 3 H), 4.21 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 6.36 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.55 - 7.64 (m, 1 H), 7.67 - 7.73 (m, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 11.45 (br. s., 1 H)。
参考例８３
(2E)-3-(3-メチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸
　参考例８２で得られた(2E)-3-(3-メチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸エチルから参考例１０と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.45 (s, 3 H), 6.19 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.02 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.80 (s, 1 H), 12.23 (br. s., 1 H), 13.70 (br. s., 1 H)。
参考例８４
(2E)-3-[1-(tert-ブトキシカルボニル)-5-メチル-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸
　参考例８３で得られた(2E)-3-(3-メチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と二炭酸ジ-tert-ブチルから参考例８１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：1.61 (s, 9 H), 2.65 (s, 3 H), 6.33 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=7.0 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.95 - 8.16 (m, 1 H), 8.76 - 8.83 (m, 1 H), 12.47 (br. s., 1 H)。
参考例８５
(E)-2-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミド
　実施例６２で得られたtert-ブチル {[(E)-2-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマートから参考例４７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.45 (s, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 4.70 (s, 2 H), 6.84 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.56 - 7.62 (m, 1 H), 8.40 (d, J=0.9 Hz, 1 H)。
参考例８６
tert-ブチル 5-メチル-4-[(1E)-3-{[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-1-カルボキシラート
　参考例８４で得られた(2E)-3-[1-(tert-ブトキシカルボニル)-5-メチル-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸と参考例６７で得られたN-メチル-N-プロピルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.76 - 0.90 (m, 3 H), 1.42 - 1.54 (m, 2 H), 1.61 (s, 9 H), 2.66 (s, 3 H), 2.76 (s, 3 H), 3.07 (t, J=7.4 Hz, 2 H), 6.68 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.22 - 7.49 (m, 2 H), 7.99 - 8.13 (m, 1 H), 8.81 (s, 1 H), 11.58 (s, 1 H)。
実施例１
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例２で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸（300 mg, 0.87 mmol）、2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物（359 mg, 1.04 mmol）、参考例７５で得られたN-ブチルスルファミド（139 mg, 0.91 mmol）、トリエチルアミン（264 mg, 2.61 mmol）、4-ジメチルアミノピリジン（106 mg, 0.87 mmol）およびアセトニトリル（7 mL）からなる混合物を、室温で14時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液（10 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20～50：50、v/v）に付し、ヘキサン－酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（147 mg, 収率35%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ： 0.80 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.07 - 1.46 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.75 - 2.95 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 6.44 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 6.53 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.34 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.58 (br. s., 1 H), 7.76 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 11.42 (s, 1 H)。
実施例２
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{5-[(2-クロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例４で得られた(2E)-3-{5-[(2-クロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.71 - 0.87 (m, 1 H), 1.09 - 1.60 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.72 - 2.98 (m, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 6.34 - 6.47 (m, 1 H), 6.55 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.17 - 7.31 (m, 2 H), 7.45 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.52 - 7.67 (m, 2 H), 11.41 (s, 1 H)。
実施例３
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例５で得られた (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.78 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.08 - 1.51 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.74 - 2.96 (m, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 6.48 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.58 (br. s., 1 H), 8.53 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 11.38 (s, 1 H)。
実施例４
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{1,3-ジメチル-5-[(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例７で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.82 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.16 - 1.52 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 2.73 - 2.97 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 4.55 (s, 2 H), 6.45 - 6.65 (m, 2 H), 6.68 - 6.77 (m, 1 H), 6.93 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 10.65 (s, 1 H), 11.40 (s, 1 H)。
実施例５
(2E)-3-[5-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]アクリルアミド
　参考例１０で得られた(2E)-3-[5-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.75 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.08 - 1.46 (m, 4 H), 2.42 (s, 3 H), 2.74 - 2.92 (m, 2 H), 3.90 (s, 3 H), 6.65 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.30 - 7.42 (m, 1 H), 7.44 - 7.58 (m, 2 H), 7.64 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.97 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 11.45 (s, 1 H)。
実施例６
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}-N-[(プロピルアミノ)スルホニル]アクリルアミド
　参考例１１で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７３で得られたN-プロピルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.30 - 1.52 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.74 - 2.88 (m, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.54 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.03 - 7.30 (m, 2 H), 7.45 - 7.76 (m, 4 H), 11.39 (s, 1 H)。
実施例７
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}-N-{[(2-イソプロポキシエチル)アミノ]スルホニル}アクリルアミド
　参考例１１で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７７で得られたN-(2-イソプロポキシエチル)スルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.98 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 2.94 - 3.08 (m, 2 H), 3.34 - 3.40 (m, 2 H), 3.40 - 3.51 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.54 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.05 - 7.34 (m, 2 H), 7.44 - 7.66 (m, 4 H), 11.47 (s, 1 H)。
実施例８
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}-N-[(エチルアミノ)スルホニル]アクリルアミド
　参考例１１で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７１で得られたN-エチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：1.02 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 2.36 (s, 3 H), 2.79 - 3.02 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.55 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.05 - 7.36 (m, 2 H), 7.42 - 7.73 (m, 4 H), 11.41 (s, 1 H)。
実施例９
(2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(プロピルアミノ)スルホニル]アクリルアミド
　参考例５で得られた (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７３で得られたN-プロピルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.31 - 1.52 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.69 - 2.88 (m, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 6.49 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.63 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 8.53 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 11.39 (s, 1 H)。
実施例１０
(2E)-N-{[(シクロプロピルメチル)アミノ]スルホニル}-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例１１で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７９で得られたN-(シクロプロピルメチル)スルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.07 - 0.18 (m, 2 H), 0.25 - 0.43 (m, 2 H), 0.76 - 0.96 (m, 1 H), 2.36 (s, 3 H), 2.66 - 2.82 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.54 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.07 - 7.32 (m, 2 H), 7.38 - 7.64 (m, 3 H), 7.73 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 11.40 (s, 1 H)。
実施例１１
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}-N-[(ペンチルアミノ)スルホニル]アクリルアミド
　参考例１１で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸とN-ペンチルスルファミド（WO2007/018314記載の方法で製造した）から実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.69 - 0.91 (m, 3 H), 1.03 - 1.49 (m, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 2.74 - 2.90 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.54 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.03 - 7.32 (m, 2 H), 7.44 - 7.74 (m, 4 H), 11.40 (s, 1 H)。
実施例１２
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{1,3-ジメチル-5-[(1,4,5-トリメチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例１４で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1,4,5-トリメチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.84 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.15 - 1.51 (m, 4 H), 1.98 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 2.77 - 2.98 (m, 2 H), 3.54 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 6.51 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.49 - 7.78 (m, 2 H), 11.40 (s, 1 H)。
実施例１３
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{5-[(5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例１７で得られた(2E)-3-{5-[(5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.81 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.17 - 1.51 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.73 - 3.03 (m, 4 H), 3.31 - 3.44 (m, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 5.52 (s, 1 H), 5.76 (s, 1 H), 6.55 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.11 (s, 1 H), 7.47 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.61 (t, J=5.5 Hz, 1 H), 11.41 (s, 1 H)。
実施例１４
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-(1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例１９で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.73 - 0.91 (m, 3 H), 1.11 - 1.62 (m, 4 H), 2.31 (s, 3 H), 2.77 - 2.95 (m, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 3.96 (s, 3 H), 6.56 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 7.53 - 7.82 (m, 2 H), 11.44 (s, 1 H)。
実施例１５
(2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-{[(シクロプロピルメチル)アミノ]スルホニル}アクリルアミド
　参考例５で得られた (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７９で得られたN-(シクロプロピルメチル)スルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.09 - 0.19 (m, 2 H), 0.27 - 0.39 (m, 2 H), 0.80 - 0.99 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H), 2.70 - 2.85 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 6.48 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.72 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 11.40 (s, 1 H)。
実施例１６
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{5-[(4,5-ジエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例２２で得られた(2E)-3-{5-[(4,5-ジエチル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.84 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 0.95 - 1.12 (m, 6 H), 1.20 - 1.53 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.33 - 2.58 (m, 4 H), 2.82 - 3.03 (m, 2 H), 3.56 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 6.52 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.46 - 8.02 (m, 2 H), 11.39 (s, 1 H)。
実施例１７
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{5-[(2,4-ジクロロ-5-メトキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例２５で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロ-5-メトキシフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.13 - 1.48 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.74 - 2.97 (m, 2 H), 3.61 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.55 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.64 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 11.42 (s, 1 H)。
実施例１８
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-(5-{[2,4-ジクロロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例３２で得られた(2E)-3-(5-{[2,4-ジクロロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.16 - 1.48 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.73 - 2.95 (m, 2 H), 3.22 (s, 3 H), 3.48 - 3.57 (m, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 3.88 - 3.98 (m, 2 H), 6.21 (s, 1 H), 6.54 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.62 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 11.41 (s, 1 H)。
実施例１９
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-(1,3-ジメチル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例２７で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.79 (t, 3 H), 1.09 - 1.64 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.71 - 2.95 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 6.48 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.29 - 7.52 (m, 2 H), 7.61 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 8.16 - 8.29 (m, 1 H), 8.45 - 8.67 (m, 1 H), 11.31 (s, 1 H)。
実施例２０
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-(5-{[2,4-ジクロロ-5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例２９で得られた(2E)-3-(5-{[2,4-ジクロロ-5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.79 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.13 (s, 6 H), 1.17 - 1.47 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.77 - 2.91 (m, 2 H), 3.46 (s, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 4.66 (s, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 6.55 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.62 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 11.42 (s, 1 H)。
実施例２１
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-[5-({2,4-ジクロロ-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリルアミド
　参考例３１で得られた(2E)-3-[5-({2,4-ジクロロ-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]フェニル}チオ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：0.90 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.25 - 1.59 (m, 4 H), 2.19 - 2.35 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.95 - 3.10 (m, 5 H), 3.24 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.89 (s, 3 H), 3.94 (t, J=5.9 Hz, 2 H), 5.34 (t, J=6.1 Hz, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.31 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.65 (d, J=15.9 Hz, 1 H)。
実施例２２
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{5-[(3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例４３で得られた(2E)-3-{5-[(3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.44 - 0.65 (m, 2 H), 0.73 - 0.91 (m, 5 H), 1.21 - 1.53 (m, 4 H), 1.66 - 1.90 (m, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 2.82 - 2.95 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 6.54 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.53 - 7.74 (m, 2 H), 11.42 (s, 1 H)。
実施例２３
(2E)-3-{5-[(1-イソプロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}-N-[(プロピルアミノ)スルホニル]アクリルアミド
　参考例４５で得られた(2E)-3-{5-[(1-イソプロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７３で得られたN-プロピルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.65 - 0.87 (m, 3 H), 1.33 - 1.50 (m, 2 H), 1.63 (m, 6 H), 2.35 (s, 3 H), 2.72 - 2.89 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.89 - 5.15 (m, 1 H), 6.53 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.05 - 7.28 (m, 2 H), 7.40 - 7.80 (m, 4 H), 11.38 (s, 1 H)。
実施例２４
ブチル {[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　1-ブタノール（66 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（7 mL）溶液に、N,N’-カルボニルジイミダゾール（156 mg, 0.96 mmol）を加え、60℃で1時間撹拌した。反応液に参考例４７で得られた(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミド（306 mg, 0.74 mmol）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（169 mg, 1.11 mmol）および4-ジメチルアミノピリジン（136 mg, 1.11 mmol）を加え、60℃で16時間撹拌した。反応液に、1-ブタノール（120 mg, 1.62 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、N,N’-カルボニルジイミダゾール（300 mg, 1.85 mmol）を加えて60℃で1時間撹拌した溶液を加え、60℃でさらに4時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（10 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20～50:50、v/v）に付し、ヘキサン－酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（179 mg, 収率47 %）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.82 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.14 - 1.37 (m, 2 H), 1.38 - 1.52 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 3.95 (t, J=6.4 Hz, 2 H), 6.89 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 11.59 (br. s., 1 H)。
実施例２５
ブチル [((E)-2-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}ビニル)スルホニル]カルバマート
　参考例４９で得られた(E)-2-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}エチレンスルホンアミドと、1-ブタノールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.14 - 1.29 (m, 2 H), 1.36 - 1.51 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 3.79 - 4.00 (m, 8 H), 6.98 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.12 - 7.33 (m, 2 H), 7.42 - 7.61 (m, 3 H), 11.60 (br. s., 1 H)。
実施例２６
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例５１で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.78 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.10 - 1.50 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.70 - 3.01 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 6.55 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.62 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 8.10 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.81 (s, 1 H), 11.39 (s, 1 H)。
実施例２７
(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}-N-{[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}アクリルアミド
　参考例１１で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例６７で得られたN-メチル-N-プロピルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.83 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.44 - 1.59 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.79 (s, 3 H), 3.11 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 6.56 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 6.98 - 7.35 (m, 2 H), 7.39 - 7.70 (m, 3 H), 11.48 (s, 1 H)。
実施例２８
シクロプロピルメチル {[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例４７で得られた(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドとシクロプロピルメタノールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.14 - 0.29 (m, 2 H), 0.39 - 0.54 (m, 2 H), 0.91 - 1.07 (m, 1 H), 2.38 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 3.80 (d, J=7.2 Hz, 2 H), 6.90 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 11.63 (s, 1 H)。
実施例２９
プロピル {[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例４７で得られた(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドとプロパン-1-オールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.34 - 1.60 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 3.90 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 6.89 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 8.56 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 11.59 (br. s., 1 H)。
実施例３０
シクロプロピルメチル [((E)-2-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}ビニル)スルホニル]カルバマート
　参考例４９で得られた(E)-2-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}エチレンスルホンアミドとシクロプロピルメタノールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.09 - 0.22 (m, 2 H), 0.37 - 0.47 (m, 2 H), 0.81 - 0.91 (m, 1 H), 2.35 (s, 3 H), 3.74 (d, J=7.2 Hz, 2 H), 3.89 (s, 6 H), 6.98 (d, J=15.8 Hz, 1 H), 7.12 - 7.32 (m, 2 H), 7.41 - 7.64 (m, 3 H), 11.65 (br. s., 1 H)。
実施例３１
ブチル {[(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例５５で得られた(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドと1-ブタノールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.82 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.16 - 1.58 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 3.95 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 6.93 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.26 - 7.43 (m, 2 H), 8.12 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.82 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 11.59 (br. s., 1 H)。
実施例３２
シクロプロピルメチル {[(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例５５で得られた(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドとシクロプロピルメタノールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.04 - 0.27 (m, 2 H), 0.31 - 0.55 (m, 2 H), 0.87 - 1.05 (m, 1 H), 2.38 (s, 3 H), 3.65 - 3.89 (m, 5 H), 6.94 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.22 - 7.46 (m, 2 H), 8.12 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 11.65 (br. s., 1 H)。
実施例３３
ペンチル {[(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例５５で得られた(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドとペンタン-1-オールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.65 - 0.90 (m, 3 H), 1.11 - 1.28 (m, 4 H), 1.40 - 1.55 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 3.94 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 6.93 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.20 - 7.49 (m, 2 H), 8.12 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.82 (s, 1 H), 11.59 (br. s., 1 H)。
実施例３４
(2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-{[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}アクリルアミド
　参考例５で得られた (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例６７で得られたN-メチル-N-プロピルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.83 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.36 - 1.61 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.80 (s, 3 H), 3.04 - 3.17 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 6.42 - 6.55 (m, 1 H), 7.43 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.53 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 11.48 (s, 1 H)。
実施例３５
(2E)-N-{[(シクロプロピルメチル)アミノ]スルホニル}-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例５１で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７９で得られたN-(シクロプロピルメチル)スルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.07 - 0.18 (m, 2 H), 0.28 - 0.39 (m, 2 H), 0.80 - 0.96 (m, 1 H), 2.38 (s, 3 H), 2.76 (t, J=6.2 Hz, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 6.54 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.71 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 8.10 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.81 (s, 1 H), 11.41 (s, 1 H)。
実施例３６
(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例１１で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例６９で得られたN-ブチル-N-メチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.86 (t, J=7.4 Hz 3 H), 1.19 - 1.55 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.79 (s, 3 H), 3.15 (t, J=7.2 Hz 2 H), 3.81 - 3.90 (m, 6 H), 6.56 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.05 - 7.30 (m, 2 H), 7.38 - 7.67 (m, 3 H), 11.49 (s, 1 H)。
実施例３７
(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)-N-{[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}アクリルアミド
　参考例５１で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸（500 mg, 1.46 mmol）、2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物（603 mg, 1.75 mmol）、参考例６７で得られたN-メチル-N-プロピルスルファミド（232 mg, 1.53 mmol）、トリエチルアミン（443 mg, 4.38 mmol）、4-ジメチルアミノピリジン（178 mg, 1.46 mmol）およびアセトニトリル（8 mL）からなる混合物を、室温で12時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20～50：50、v/v）に付し、ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（245 mg, 収率35%）を無色結晶として得た。
　また、表題化合物は以下の方法でも得ることができる。
　参考例５１で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸（130.0 g, 379 mmol）、参考例６７で得られたN-メチル-N-プロピルスルファミド（60.6 g, 398 mmol）、2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物（143.5 g, 416.9 mmol）および4-ジメチルアミノピリジン(50.9 g, 416.9 mmol)のアセトニトリル（2000 mL）溶液に、トリエチルアミン（79.2 mL, 568.5 mmol）を20℃で滴下した。反応液を22℃で1時間15分攪拌した。以上と全く同じ反応を同時にもう一度行った。それぞれの反応液の溶媒を減圧留去した。2回の反応の残渣を混合し酢酸エチル(3000 mL)/水（2600 mL）で分液した。酢酸エチル層を飽和塩化アンモニウム水溶液（1300 mL）、飽和食塩水(1300 mL)で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去した後に、残渣（210 g、210 g）を2バッチに分けてシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル＝100/0～65/35）に付し無色結晶（180 g）と黄色アモルファス（169 g）がそれぞれのクロマトグラフィーから得られた。無色結晶（180 g）と黄色アモルファス（169 g）にそれぞれジイソプロピルエーテル（500 mL）を加え、50℃で攪拌しながらヘキサン（500 mL）を添加し、さらに室温まで下げながら30分攪拌した。得られた結晶を2ロットとも混ぜてろ取しヘキサン（2000 mL）で洗浄した。結晶を乾燥させ、表題化合物の粗結晶（297.2 g）を得た。粗結晶（292 g）に酢酸エチル（584 mL）を加え、50℃で攪拌し溶解させた。溶液を濾過し、酢酸エチル（146 mL）で洗いこみ、濾液を50℃に加熱し、ヘプタン（2920 mL）を50℃～55℃で滴下した。溶液を50℃～53℃で1.5時間攪拌した。さらに、内温52～55℃で1時間10分攪拌した。ヘプタン（730 mL）をさらに55℃で滴下し、内温50～55℃で１時間攪拌した。溶液を室温まで１時間かけて徐々に冷却し、さらに氷冷して4℃で30分攪拌した。固体をろ取して、酢酸エチル（40 mL）とヘプタン（160 mL）の混合溶媒で洗いこんだ。減圧下50℃で乾燥後、表題化合物（269.5 g、74%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.82 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.34 - 1.69 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.79 (s, 3 H), 3.03 - 3.19 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 6.56 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.11 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.82 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 11.47 (br. s., 1 H)。
実施例３８
(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例５１で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例６９で得られたN-ブチル-N-メチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.86 (t, 3 H), 1.14 - 1.55 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.79 (s, 3 H), 3.14 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 6.56 (d, 1 H), 7.25 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 8.11 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 8.82 (s, 1 H), 11.50 (s, 1 H)。
実施例３９
(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミドカリウム塩
　実施例３８で得られた(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド（366 mg, 0.74 mmol）のメタノール（2 mL）溶液に、炭酸水素カリウム（74 mg, 0.74 mmol）の水溶液（1 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮したのち、残渣を酢酸エチル/ヘキサンから結晶化させることにより、表題化合物（328 mg, 収率84%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, MeOD) δ：0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.24 - 1.66 (m, 4 H), 2.43 (s, 3 H), 2.75 (s, 3 H), 3.11 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 6.51 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.93 (dd, J=8.5, 2.3 Hz, 1 H), 8.53 - 8.82 (m, 1 H)。
実施例４０
(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例５で得られた (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例６９で得られたN-ブチル-N-メチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.76 - 0.95 (m, 3 H), 1.20 - 1.36 (m, 2 H), 1.41 - 1.55 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.79 (s, 3 H), 3.14 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 6.50 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 8.53 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 8.72 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 11.49 (br. s., 1 H)。
実施例４１
(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミドカリウム塩
　実施例４０で得られた(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミドから実施例３９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.84 (t, 3 H), 1.14 - 1.44 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 2.50 (s, 3 H), 2.85 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.71 (s, 3 H), 6.16 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.10 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H)。
実施例４２
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例４０で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.78 (t, 3 H), 1.06 - 1.47 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.79 - 2.90 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 6.54 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.15 - 7.32 (m, 1 H), 7.43 - 7.64 (m, 2 H), 7.89 - 8.13 (m, 1 H), 8.20 - 8.39 (m, 1 H), 11.40 (s, 1 H)。
実施例４３
(2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(5-メチルピリジン-2-イル)スルホニル]アクリルアミド
　参考例５で得られた (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と5-メチルピリジン-2-スルホンアミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.30 - 2.44 (m, 6 H), 3.72 (s, 3 H), 6.50 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.75 - 8.03 (m, 2 H), 8.44 - 8.57 (m, 2 H), 8.70 (s, 1 H), 12.29 (s, 1 H)。
実施例４４
ブチル {[(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例５９で得られた(E)-2-(1,3-ジメチル-5-{[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドと1-ブタノールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.84 (t, 3 H), 1.17 - 1.35 (m, 2 H), 1.45 - 1.58 (m, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 3.98 (s, 3 H), 4.04 (t, J=6.5 Hz, 2 H), 6.91 (s, 1 H), 6.96 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 11.72 (br. s., 1 H)。
実施例４５
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例６１で得られた(2E)-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.78 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.11 - 1.46 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.73 - 2.99 (m, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 6.51 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.63 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 8.38 (d, J=9.5 Hz, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 11.37 (s, 1 H)。
実施例４６
(2E)-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-{[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}アクリルアミド
　参考例６１で得られた(2E)-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸（320 mg, 0.88 mmol）、2-メチル-6-ニトロ安息香酸無水物（364 mg, 1.06 mmol）、参考例６７で得られたN-メチル-N-プロピルスルファミド（142 mg, 0.93 mmol）、トリエチルアミン（267 mg, 2.64 mmol）、4-ジメチルアミノピリジン（108 mg, 0.88 mmol）およびアセトニトリル（5 mL）からなる混合物を、室温で14時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液（10 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル80：20～50：50、v/v）に付し、ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（136 mg, 収率31%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.83 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.39 - 1.59 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.79 (s, 3 H), 3.02 - 3.15 (m, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 6.52 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.25 - 8.49 (m, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 11.48 (s, 1 H)。
実施例４７
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例６３で得られた(2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.61 - 0.89 (m, 3 H), 1.17 - 1.45 (m, 4 H), 2.76 - 2.87 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 6.50 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.52 - 7.68 (m, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 8.54 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.71 (s, 1 H), 11.44 (s, 1 H)。
実施例４８
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{5-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例３９ で得られた(2E)-3-{5-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.13 - 1.46 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.75 - 2.94 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 6.48 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.61 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 8.32 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.40 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 11.38 (s, 1 H)。
実施例４９
(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(プロピルアミノ)スルホニル]アクリルアミド
　参考例５１で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例７３で得られたN-プロピルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.30 - 1.51 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.72 - 2.92 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 6.55 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.63 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 8.11 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.74 - 8.85 (m, 1 H), 11.40 (s, 1 H)。
実施例５０
(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(ペンチルアミノ)スルホニル]アクリルアミド
　参考例５１で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸とN-ペンチルスルファミド（WO2007/018314記載の方法で製造した）から実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.65 - 0.87 (m, 3 H), 1.09 - 1.49 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.69 - 2.94 (m, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 6.55 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.61 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 8.10 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.72 - 8.91 (m, 1 H), 11.40 (s, 1 H)。
実施例５１
(2E)-N-[(ブチルアミノ)スルホニル]-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリルアミド
　参考例１１で得られた(2E)-3-{1,3-ジメチル-5-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)チオ]-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸と参考例７５で得られたN-ブチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.79 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.11 - 1.46 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 2.77 - 2.92 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.55 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.00 - 7.35 (m, 2 H), 7.42 - 7.70 (m, 4 H), 11.39 (s, 1 H)。
実施例５２
(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミド
　参考例６１で得られた(2E)-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸と参考例６９で得られたN-ブチル-N-メチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.75 - 0.94 (m, 3 H), 1.18 - 1.32 (m, 2 H), 1.39 - 1.55 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.79 (s, 3 H), 3.06 - 3.19 (m, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 6.52 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 8.26 - 8.44 (m, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 11.49 (s, 1 H)。
実施例５３
(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミドカリウム塩
　実施例５２で得られた(2E)-N-{[ブチル(メチル)アミノ]スルホニル}-3-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アクリルアミドから実施例３９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.72 - 0.99 (m, 3 H), 1.11 - 1.47 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 2.74 - 3.01 (m, 2 H), 3.33 (s, 3 H), 3.74 (s, 3 H), 6.17 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 8.23 - 8.42 (m, 1 H), 8.66 (s, 1 H)。
実施例５４
(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}-N-(ペンチルスルホニル)アクリルアミド
　参考例２で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸とペンタン-1-スルホンアミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：0.89 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.20 - 1.51 (m, 4 H), 1.69 - 1.99 (m, 2 H), 2.45 (s, 3 H), 3.33 - 3.56 (m, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 6.34 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 6.41 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=15.9 Hz, 1 H)。
実施例５５
(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)スルフィニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}-N-(ペンチルスルホニル)アクリルアミド
　実施例５４で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}-N-(ペンチルスルホニル)アクリルアミド（300 mg, 0.63 mmol）とメタクロロ過安息香酸（272 mg, 1.58 mmol）のジクロロメタン溶液（10 mL）を室温で16時間攪拌した。メタクロロ過安息香酸（272 mg, 1.58 mmol）をさらに加え室温で2時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル70：30、v/v）に付し、表題化合物（119 g, 収率38%）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ：0.76-1.02 (m, 3 H), 1.14 - 1.51 (m, 4 H), 1.73 - 1.93 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 3.27 - 3.64 (m, 2 H), 4.02 (s, 3 H), 6.43 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.56 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 8.19 (m, 1 H), 9.10 (br. s, 1H)。
実施例５６
(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)スルフィニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}-N-(ペンチルスルホニル)アクリルアミドカリウム塩
　実施例５５で得られた(2E)-3-{5-[(2,4-ジクロロフェニル)スルフィニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}-N-(ペンチルスルホニル)アクリルアミドから実施例３９と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.75 - 0.93 (m, 3 H), 1.16 - 1.39 (m, 4 H), 1.45 - 1.69 (m, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 2.89 - 3.04 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 6.14 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.27 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.71 - 7.79 (m, 1 H), 7.81 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.07 (d, J=8.5 Hz, 1 H)。
実施例５７
N-{[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}ヘキサンアミド
　参考例４７で得られた(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドとヘキサン酸から実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.81 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.07 - 1.51 (m, 6 H), 2.15 (t, J=7.4 Hz, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 6.88 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 11.67 (s, 1 H)。
実施例５８
N-{[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}-2-シクロプロピルアセトアミド
　参考例４７で得られた(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドとシクロプロピル酢酸から実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.01 - 0.09 (m, 2 H), 0.26 - 0.47 (m, 2 H), 0.74 - 1.00 (m, 1 H), 1.94 - 2.14 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 6.91 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 11.75 (br. s., 1 H)。
実施例５９
(2E)-3-{5-[(2-クロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}-N-(ペンチルスルホニル)アクリルアミド
　参考例４で得られた(2E)-3-{5-[(2-クロロフェニル)チオ]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル}アクリル酸とペンタン-1-スルホンアミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.68 - 0.95 (m, 3 H), 1.05 - 1.41 (m, 4 H), 1.51 - 1.75 (m, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 3.32 - 3.46 (m, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 6.33 - 6.46 (m, 1 H), 6.52 (d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.13 - 7.32 (m, 2 H), 7.43 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.52 - 7.62 (m, 1 H), 11.74 (s, 1 H)。
実施例６０
(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(メチルスルファモイル)プロパ-2-エンアミド
　参考例５１で得られた(2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)アクリル酸とN-メチルスルファミドから実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：2.39 (s, 3 H), 2.48 (d, J=4.9 Hz, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 6.56 (d, J=16.0 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.38 - 7.53 (m, 2 H), 8.11 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.80 - 8.84 (m, 1 H), 11.41 (s, 1 H)。
実施例６１
(2E)-N-[メチル(プロピル)スルファモイル]-3-(3-メチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)プロパ-2-エンアミド
　参考例８６で得られたtert-ブチル 5-メチル-4-[(1E)-3-{[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ}-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]-3-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-1-カルボキシラートから参考例４７と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.82 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.34 - 1.57 (m, 2 H), 2.45 (s, 3 H), 2.77 (s, 3 H), 3.09 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 6.53 (d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 8.02 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.80 (s, 1 H), 11.46 (s, 1 H), 13.74 (s, 1 H)。
実施例６２
tert-ブチル {[(E)-2-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例６０で得られた5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとtert-ブチル {[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバマートから参考例４６と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：1.40 - 1.46 (m, 9 H), 2.46 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 6.89 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.50 - 7.61 (m, 2 H), 8.31 - 8.41 (m, 1 H)。
実施例６３
プロピル {[(E)-2-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例８５で得られた(E)-2-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドとプロパン-1-オールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.80 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.41 - 1.52 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 3.90 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 6.92 (d, J=15.8 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=15.8 Hz, 1 H), 8.32 - 8.47 (m, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 11.61 (br. s., 1 H)。
実施例６４
シクロプロピルメチル {[(E)-2-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマート
　参考例８５で得られた(E)-2-(5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチレンスルホンアミドとシクロプロピルメタノールから実施例２４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ：0.19 - 0.25 (m, 2 H), 0.30 - 0.53 (m, 2 H), 0.89 - 1.16 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H), 3.77 - 3.84 (m, 5 H), 6.92 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=15.5 Hz, 1 H), 8.40 (d, J=9.8 Hz, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 11.63 (br. s., 1 H)。
試験例１（ＰＰＡＲγ－ＲＸＲα　ヘテロ二量体リガンド活性）
　ＷＯ０３／０９９７９３に記載のＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジーズ社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジーズ社（Life Technologies, Inc.）製、米国］で培養した後、９６ウェルホワイトハーフエリアプレート［コーニング　コースター社（Corning Coster Corporation）製、米国］へ1×１０4cells／well となるように播種し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。
　ついで、９６ウェルホワイトハーフエリアプレートより培地を除去後、45μl の０.１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物5μlとを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で1日間培養した。培地を除去後、HBSS（HANKS’ BALANCED SALT SOLUTION）［バイオ　フィッタカー社(BIO WHITTAKER)製、米国］で2倍希釈したビッカジーン７.５（和光純薬製）を20μl 添加し、撹拌後、1420　ＡＲＶＯマルチラベルカウンター（Multilabel Counter）［パーキンエルマー社（PerkinElmer）製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
　被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）［グラフパッド　ソフトウェア社（GraphPad Software, Inc.）製、米国］を用いて解析することにより、被検化合物のEC５０値（誘導倍率の最大値の５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
　このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ－ＲＸＲα　ヘテロ二量体リガンド活性を有することが示された。
製剤例１（カプセルの製造）
　１）実施例１の化合物　　　　　　　　　　　　　　　 　　３０ｍｇ
　２）微粉末セルロース 　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ
　３）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 １９ｍｇ
　４）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　 １ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　 ６０ｍｇ
　１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
　１）実施例１の化合物　　　　　　　　　　　　　 　　　　３０ｇ
　２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ５０ｇ
　３）トウモロコシデンプン　　　　　　　　　　　　　　　 １５ｇ
　４）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　　　　 ４４ｇ
　５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　 　１ｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０００錠　計 １４０ｇ
　１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
　本発明化合物は、優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤として有用である。
　本出願は、日本で出願された特願２００８－１２５３１６を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (18)

  1. 　式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［式中、
    環Ａは、さらに置換されていてもよい環を；
    ｍは、０～２の整数を；
    環Ｂは、ピラゾールを；
    Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基を示すか、あるいは存在せず；
    Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
    Ｒ３は、水素原子または置換基を；
    Ｘは、主鎖の原子数が１ないし３個のスペーサーを；
    Ｗは、－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
    　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
    　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
    　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
    （ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す）を；および
    Ｒ４は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す］
    で表される化合物またはその塩。
  2. 　環Ａが、さらに置換されていてもよい複素環である、請求項１記載の化合物。
  3. 　環Ａが、
    (１)ハロゲン原子、
    (２)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
    (３)(ａ)ヒドロキシ基、
    　　(ｂ)Ｃ１－６アルコキシ基、および
    　　(ｃ)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
    から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    (４)Ｃ３－１０シクロアルキル基、および
    (５)オキソ基
    から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはベンズイミダゾールである、請求項１記載の化合物。
  4. 　Ｒ１が、水素原子、フッ素原子または１ないし３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
  5. 　Ｒ２が、水素原子またはＣ１－６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
  6. 　Ｒ３が、水素原子またはＣ１－６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
  7. 　Ｘが、Ｃ１－３アルキレン基、Ｃ２－３アルケニレン基またはＣ２－３アルキニレン基である、請求項１記載の化合物。
  8. 　Ｒ４が、
    (１)Ｃ１－６アルコキシ基およびＣ３－１０シクロアルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または
    (２)１ないし３個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基
    である、請求項１記載の化合物。
  9. 　環Ａが、
    (１)ハロゲン原子、
    (２)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
    (３)(ａ)ヒドロキシ基、
    　　(ｂ)Ｃ１－６アルコキシ基、および
    　　(ｃ)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
    から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
    (４)Ｃ３－１０シクロアルキル基、および
    (５)オキソ基
    から選ばれる１ないし３個の置換基で、それぞれさらに置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはベンズイミダゾールであり； 
    ｍが、０～２の整数であり；
    環Ｂが、ピラゾールであり；
    Ｒ１が、水素原子、フッ素原子または１ないし３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基であり；
    Ｒ２が、水素原子またはＣ１－６アルキル基であり；
    Ｒ３が、水素原子またはＣ１－６アルキル基であり；
    Ｘが、Ｃ１－３アルキレン基、Ｃ２－３アルケニレン基またはＣ２－３アルキニレン基であり；
    Ｗが、－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－、
    　　　－ＣＯ－ＮＲａ１－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ２－、
    　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯ－、または
    　　　－Ｓ（Ｏ）２－ＮＲａ１－ＣＯＯ－
    （ここで、Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す）であり；および
    Ｒ４が、
    (１)Ｃ１－６アルコキシ基およびＣ３－１０シクロアルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または
    (２)１ないし３個のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基
    である、
    請求項１記載の化合物。
  10. (2E)-3-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(プロピルアミノ)スルホニル]アクリルアミドまたはその塩。
  11. ブチル {[(E)-2-(5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ビニル]スルホニル}カルバマートまたはその塩。
  12. (2E)-3-(1,3-ジメチル-5-{[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]チオ}-1H-ピラゾール-4-イル)-N-{[メチル(プロピル)アミノ]スルホニル}アクリルアミドまたはその塩。
  13. 　請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
  14. 　請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
  15. 　インスリン抵抗性改善剤である、請求項１４記載の医薬。
  16. 　糖尿病の予防または治療剤である、請求項１４記載の医薬。
  17. 　請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
  18. 　糖尿病の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
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Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011105611A1 (ja) * 2010-02-26 2011-09-01 ラクオリア創薬株式会社 悪液質を治療するためのグレリン受容体作動物質
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011161030A1 (de) 2010-06-21 2011-12-29 Sanofi Heterocyclisch substituierte methoxyphenylderivate mit oxogruppe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als gpr40 rezeptor modulatoren
WO2012004270A1 (de) 2010-07-05 2012-01-12 Sanofi Spirocyclisch substituierte 1,3-propandioxidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2012004269A1 (de) 2010-07-05 2012-01-12 Sanofi ( 2 -aryloxy -acetylamino) - phenyl - propionsäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2012010413A1 (de) 2010-07-05 2012-01-26 Sanofi Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2012152741A1 (de) 2011-05-10 2012-11-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Bicyclische (thio)carbonylamidine
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013068486A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of male infertility

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007018314A2 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Therapeutic agent for diabetes

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007018314A2 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Therapeutic agent for diabetes

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2011105611A1 (ja) * 2010-02-26 2013-06-20 ラクオリア創薬株式会社 悪液質を治療するためのグレリン受容体作動物質
WO2011105611A1 (ja) * 2010-02-26 2011-09-01 ラクオリア創薬株式会社 悪液質を治療するためのグレリン受容体作動物質
US10975070B2 (en) 2010-02-26 2021-04-13 Raqualia Pharma Inc. Ghrelin receptor agonist for treatment of cachexia
CN102762564B (zh) * 2010-02-26 2015-09-30 拉夸里亚创药株式会社 用于治疗恶病质的葛瑞林受体激动剂
CN102762564A (zh) * 2010-02-26 2012-10-31 拉夸里亚创药株式会社 用于治疗恶病质的葛瑞林受体激动剂
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011161030A1 (de) 2010-06-21 2011-12-29 Sanofi Heterocyclisch substituierte methoxyphenylderivate mit oxogruppe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als gpr40 rezeptor modulatoren
WO2012004270A1 (de) 2010-07-05 2012-01-12 Sanofi Spirocyclisch substituierte 1,3-propandioxidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2012010413A1 (de) 2010-07-05 2012-01-26 Sanofi Aryloxy-alkylen-substituierte hydroxy-phenyl-hexinsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2012004269A1 (de) 2010-07-05 2012-01-12 Sanofi ( 2 -aryloxy -acetylamino) - phenyl - propionsäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO2012152741A1 (de) 2011-05-10 2012-11-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Bicyclische (thio)carbonylamidine
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013068486A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of male infertility

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