JP5000490B2 - チエノピリミドン化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、優れたメラニン凝集ホルモン（以下、ＭＣＨと略記することもある）受容体拮抗作用を有し、肥満症の予防・治療剤などとして有用なチエノピリミドン化合物に関する。
ＭＣＨ受容体拮抗薬は食欲抑制薬あるいは抗肥満薬として知られており、その具体例としては以下の化合物が報告されている。
１）式
［式中、Ａ環は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；ｑ，ｒ，ｓおよびｔは、独立して０または１；Ｑ１およびＱ３は、独立してＣまたはＮ；Ｑ２はＮ，Ｓ，ＯまたはＣ；Ｑ１またはＱ３がＣの時、Ｒ７は水素原子、Ｃ１−６アルキル等；Ｒ５は水素原子、Ｃ１−６アルキル等；Ｒ６は水素原子、Ｃ１−６アルキル等；ＭはＯ，Ｓ，Ｓ（Ｏ）２，Ｓ（Ｏ）２ＮＲ，Ｎ−Ｒ，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｒ）２，Ｎ−Ｃ（Ｏ）ＲまたはＮ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ（Ｒは水素原子、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル）；ＬはＣ２−３アルキル、Ｃ２−３アルケニルまたは−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）−；Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル等を示す］で示される化合物（ＷＯ０３／０３３４７６参照）。
２）式
［式中、Ａ環は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；ｑ，ｒ，ｓおよびｔは、独立して０または１；Ｑ１およびＱ３は、独立してＣまたはＮ；Ｑ２はＮ，Ｓ，ＯまたはＣ；Ｑ１またはＱ３がＣの時、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−６アルキル等；Ｒ３は水素原子、Ｃ１−６アルキル等；Ｒ５は水素原子、Ｃ１−６アルキル等；Ａｒは置換されていていもよい２環性縮合環；Ｙは結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン；Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル等を示す］で示される化合物（ＷＯ２００４／０９２１８１参照）。
３）式
［式中、Ａｒ１は置換基を有していてもよい環状基；Ｘは主鎖原子数１−６のスペーサー；Ｙは結合手または主鎖原子数１ないし６のスペーサー；Ａｒは４ないし８員非芳香環と縮合していてもよく、さらに置換基を有していてもよい単環式芳香環；Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、Ｒ１とＲ２とは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、Ｒ２はＡｒとともにスピロ環を形成するか、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＹとともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で示される化合物（ＷＯ０１／２１５７７参照）。
４）式
［式中、Ａｒ１は置換基を有していてもよい環状基；
ＸおよびＹは同一または異なって主鎖の原子数１ないし６のスペーサー；
Ａｒは置換基を有していてもよい縮合多環式芳香環；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、Ｒ１とＲ２とは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＹとともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、Ｒ２は隣接する窒素原子、ＹおよびＡｒとともに縮合環を形成していてもよい］で示される化合物（ＷＯ０１／８２９２５参照）。
５）式
［式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい環状基を；
Ｘは結合手または主鎖の原子数１ないし１０のスペーサーを；
Ｙは主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを；
Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を；
Ｂ環はさらに置換基を有していてもよい５ないし９員含窒素非芳香族複素環を；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示すか、Ｒ１とＲ２とは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＹとともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で示される化合物（ＷＯ０１／８７８３４参照）。
６）式
［式中、Ａｒは置換基を有していてもよい環状基を；
Ｘは結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、Ｒ１とＲ２とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく；
Ｙは置換基を有していてもよい２価の炭化水素基（ＣＯを除く）を；
Ｒ３は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
環Ａおよび環Ｂはさらに置換基を有していてもよい。また、環Ｂがさらなる置換基を有するとき、該置換基はＲ１と結合して環を形成してもよい。］で示される化合物（ＷＯ０３／３５６２４参照）。
７）式
［式中、Ａｒ１は置換基を有していてもよい環状基を；
Ｒは水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよいピリジルを；
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいフェニル、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいピリジル、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ホルミル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを；
Ａｒは置換基を有していてもよい単環式芳香環を；
Ｙはハロゲン化されていてもよいアルキレン基を示し；
Ｒ１およびＲ２は、（１）同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキルを示すか、（２）Ｒ１とＲ２とは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成するか、（３）Ｒ１とＹとは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成し、Ｒ２は水素原子またはＣ１−６アルキルを示す。ただし、Ｒ１とＲ２とが隣接する窒素原子とともに形成する含窒素複素環がピペラジンの場合またはＲがＣ１−４アルキルの場合、Ａｒ１は置換基を有する環状基を示す。］で示される化合物（ＷＯ２００４／０７２０１８参照）。
しかしながら、本発明の化合物は報告されていない。
優れたメラニン凝集ホルモン受容体拮抗作用を有し、肥満症の予防・治療剤などとして有用であり、かつ低毒性である化合物の開発が切望されている。
本発明者らはＭＣＨ受容体拮抗作用を有する化合物について鋭意検討を行った結果、式
［式中、
Ａｒは置換されていてもよい環を；
Ａは主鎖原子数１−４のスペーサーを；
Ｂは結合手、Ｃ１−１０アルキレン基または酸素原子を；
Ｒ３およびＲ５は、独立して、水素原子または置換基を；
Ｒ４は置換されていてもよい環状基または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子または置換基を示すか、
Ｒ１はＲ２またはＢと結合して置換されていてもよい含窒素複素環を形成するか、
Ｒ１はＡｒと結合して置換されていてもよい含窒素縮合複素環を形成する。］で表される化合物またはその塩［以下、化合物（Ｉ）と略記することがある］が優れたＭＣＨ受容体拮抗作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
１）化合物（Ｉ）；
２）Ａｒがベンゼンまたはインダンである、化合物（Ｉ）；
３）Ａがオキソ基およびヒドロキシ基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基である、化合物（Ｉ）；
４）Ｂが結合手またはＣ１−１０アルキレン基である、化合物（Ｉ）；
５）Ｒ３が水素原子である、化合物（Ｉ）；
６）Ｒ５が水素原子である、化合物（Ｉ）；
７）Ｒ４がハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である、化合物（Ｉ）；
８）Ｒ１およびＲ２が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（３）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（４）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基；
（６）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
（８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ７−１３アラルキル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基；あるいは
（９）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；である、化合物（Ｉ）。
９）Ｒ１がＲ２と結合して、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）オキソ基；
（４）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（５）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（６）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；ならびに
（７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ピペリジン、ピペラジンまたはピロリジンを形成する、化合物（Ｉ）；
１０）Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルチオ尿素；
６−（４−クロロフェニル）−３−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ’−［４−［２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル］フェニル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトヒドラジド；または
Ｎ２−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
あるいはその塩である、化合物（Ｉ）；
１１）化合物（Ｉ）のプロドラッグ；
１２）化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
１３）メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤である前記１２）記載の医薬；
１４）メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治療剤である前記１２）記載の医薬；
１５）肥満症の予防・治療剤である前記１２）記載の医薬；
１６）摂食抑制剤である前記１２）記載の医薬；
１７）メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
１８）哺乳動物に化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるメラニン凝集ホルモン受容体拮抗方法；
１９）メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
２０）哺乳動物に化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるメラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防または治療方法；
２１）肥満症の予防・治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
２２）哺乳動物に化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法；
２３）摂食抑制剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
２４）哺乳動物に化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における摂食抑制方法；
などに関する。
本発明化合物は、優れたＭＣＨ受容体拮抗作用を有し、肥満症などの予防・治療剤として有用であり、かつ低毒性である。
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルチオ基」は、特に断りのない限り、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル、３，３−ジメチルブタノイル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」は、特に断りのない限り、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル等を意味する。
以下に化合物（Ｉ）における各置換基の定義について詳述する。
Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における「環」としては、例えば、「芳香族炭化水素」、「非芳香族環状炭化水素」、「芳香族複素環」、「非芳香族複素環」等が挙げられる。
前記「芳香族炭化水素」としては、例えば、Ｃ６−１４芳香族炭化水素が挙げられる。該Ｃ６−１４芳香族炭化水素としては、例えばベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、アセナフチレンなどが挙げられる。
前記「非芳香族環状炭化水素」としては、例えば、ベンゼン環とそれぞれ縮合していてもよい、Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケン、Ｃ４−１０シクロアルカジエン等が挙げられる。
該Ｃ３−１０シクロアルカンとしては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等が挙げられる。
該Ｃ３−１０シクロアルケンとしては、例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン等が挙げられる。
該Ｃ４−１０シクロアルカジエンとしては、例えば、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
上記したＣ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケン、Ｃ４−１０シクロアルカジエンは、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、縮合環としては、例えば、インダン（ジヒドロインデン）、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、フルオレン等が挙げられる。
前記「芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし１０員の単環または２環式芳香族複素環が挙げられる。
該「芳香族複素環」の好適な例としては、
フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン等の５ないし７員単環式芳香族複素環；
キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インドール、インダゾール、ピロロピラジン、イミダゾピリジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロチオフェン、ピラゾロトリアジン等の８ないし１０員２環式芳香族複素環；等が挙げられる。
前記「非芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし１２員の単環または２環式非芳香族複素環が挙げられる。
非芳香族複素環の好適な例としては、
ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、ピラゾリジン、テトラヒドロピリミジン等の５ないし７員単環式非芳香族複素環；
ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロベンゾジオキサン、ジヒドロベンゾジオキセピン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾフラン、クロメン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、ベンズアゼパン等の８ないし１２員２環式非芳香族複素環；等が挙げられる。
Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における「環」は、好ましくはベンゼン、インダン（ジヒドロインデン）などである。
Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における「環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子；
（２）シアノ基；
（３）アジド基；
（４）アミジノ基；
（５）ニトロ基；
（６）ニトロソ基；
（７）オキソ基；
（８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（９）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（１０）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（１１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
（１２）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（１３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１３アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（１４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル）；
（１５）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、オキソ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル）；
（１６）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（１７）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（１８）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
（１９）カルボキシ基；
（２０）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（２１）スルホ基；
（２２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
（２３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）およびＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基；
（２４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（２５）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（２６）ヒドロキシ基；
（２７）ハロゲン原子、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（２８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（２９）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（３０）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ基（例、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ）；
（３１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（３２）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（３３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（３４）チオール基；
（３５）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
（３６）Ｃ７−２０アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、トリチルチオ）；
（３７）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（３８）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
などが挙げられる。
Ａで示される「主鎖原子数１−４のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６−（Ｒ６は水素原子または置換基を示す）および置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基から選ばれる１ないし３個からなる主鎖原子数１−４の２価基が挙げられる。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。
ここで、Ｒ６で示される置換基としては、Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における置換基として例示したものが挙げられる。
前記「置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基」における「Ｃ１−６アルキレン基」としては、例えば−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（Ｃ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられる。
該「Ｃ１−６アルキレン基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における置換基として例示したものが挙げられる。なかでも、オキソ基、ヒドロキシ基などが好ましく、とりわけ、オキソ基が好ましい。
Ａで示される「主鎖原子数１−４のスペーサー」の具体例としては、
（１）オキソ基およびヒドロキシ基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基（好ましくは−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−など）；
（２）−ＣＯ−ＮＲ６−または−ＮＲ６−ＣＯ−（Ｒ６は前記と同意義を示す）などが挙げられる。
Ａで示される「主鎖原子数１−４のスペーサー」は、好ましくはオキソ基およびヒドロキシ基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基（好ましくは−（Ｃ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−など）、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−などであり、より好ましくはオキソ基およびヒドロキシ基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基（好ましくは−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−など）であり、さらに好ましくはオキソ基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基（好ましくは−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−など）である。
Ｂで示される「Ｃ１−１０アルキレン基」としては、例えば−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−、−（ＣＨ２）１０−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられる。
Ｂは好ましくは結合手およびＣ１−１０アルキレン基、さらに好ましくは結合手、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−などである。
Ｒ３およびＲ５で示される置換基としては、Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ３は、好ましくは水素原子またはヒドロキシ基であり、より好ましくは水素原子である。
Ｒ５は、好ましくは水素原子である。
Ｒ４で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば「芳香族炭化水素基」、「非芳香族環状炭化水素基」、「芳香族複素環基」、「非芳香族複素環基」等が挙げられる。
前記「芳香族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ６−１４芳香族炭化水素基が挙げられる。該Ｃ６−１４芳香族炭化水素基としては、例えばフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、アセナフチレニルなどが挙げられる。
前記「非芳香族環状炭化水素基」としては、例えば、ベンゼン環とそれぞれ縮合していてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
前記「芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし１０員の単環または２環式芳香族複素環基が挙げられる。
該「芳香族複素環基」の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル）等の５ないし７員単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の８ないし１０員２環式芳香族複素環基；等が挙げられる。
前記「非芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし１２員の単環または２環式非芳香族複素環基が挙げられる。
該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、４−テトラヒドロチオピラニル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル等の５ないし７員単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）、ベンズアゼパニル等の８ないし１２員２環式非芳香族複素環基；等が挙げられる。
Ｒ４で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」は、好ましくはフェニル基である。
Ｒ４で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ４で示される「置換されていてもよい環状基」は、好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり、より好ましくはハロゲン原子で置換されたフェニル基である。
Ｒ４で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなど）が挙げられる。
該「Ｃ１−１０アルキル基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子；
（２）シアノ基；
（３）アジド基；
（４）アミジノ基；
（５）ニトロ基；
（６）ニトロソ基；
（７）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（９）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（１０）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル）；
（１１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、オキソ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル）；
（１２）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１３アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（１３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（１４）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
（１５）カルボキシ基；
（１６）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（１７）スルホ基；
（１８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
（１９）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）およびＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基；
（２０）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（２１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（２２）ヒドロキシ基；
（２３）ハロゲン原子、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（２４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（２５）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（２６）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ基（例、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ）；
（２７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（２８）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（２９）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（３０）チオール基；
（３１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
（３２）Ｃ７−２０アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、トリチルチオ）；
（３３）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（３４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
などが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２で示される置換基としては、Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における置換基として例示したものが挙げられる。
なかでも、
（１）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（２）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（３）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（４）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
（５）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（６）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
（７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）およびＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基；
（８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；などが好ましい。
Ｒ１がＲ２またはＢと結合して隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含有し、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子をさらに１ないし３個含有していてもよい、３ないし１０員単環式含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。
該「含窒素複素環」の具体例としては、アジリジン、アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、ヘプタメチレンイミン、ヘキサヒドロピリミジン、１，４−ジアゼパン、チアゾリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロイミダゾールなどが挙げられる。なかでもピペリジン、ピペラジン、ピロリジンなどが好ましい。
該「含窒素複素環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における置換基として例示したものが挙げられる。なかでも、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）オキソ基；
（４）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（５）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（６）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
などが好ましい。
Ｒ１がＡｒと結合して、Ｒ１に隣接する窒素原子およびＡｒに隣接するＢと共に形成する「置換されていてもよい含窒素縮合複素環」における「含窒素縮合複素環」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含有し、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子をさらに１ないし３個含有していてもよい、８ないし１２員２環式含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。
該「含窒素縮合複素環」の具体例としては、ベンズアゼパン、ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリンなどが挙げられる。なかでもベンズアゼパンなどが好ましい。
該「含窒素縮合複素環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ａｒで示される「置換されていてもよい環」における置換基として例示したものが挙げられる。
化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物またはその塩が挙げられる。
［化合物Ａ］
Ａｒがベンゼンまたはインダン（ジヒドロインデン）であり；
Ａがオキソ基およびヒドロキシ基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基（好ましくは−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−など）、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり；
Ｂが結合手またはＣ１−１０アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−など）であり；
Ｒ３およびＲ５が水素原子であり；
Ｒ４がハロゲン原子、ヒドロキシ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（３）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
（６）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
（８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）およびＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基；または
（９）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；であるか；
Ｒ１がＲ２またはＢと結合して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ピペリジン、ピペラジンまたはピロリジンを形成する化合物。
［化合物Ｂ］
Ａｒがベンゼンまたはインダン（ジヒドロインデン）であり；
Ａがオキソ基およびヒドロキシ基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基（好ましくは−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−など）であり；
Ｂが結合手またはＣ１−１０アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−など）であり；
Ｒ３が水素原子またはヒドロキシ基であり；
Ｒ５が水素原子であり；
Ｒ４がハロゲン原子、ヒドロキシ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（３）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１３アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（４）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
（６）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
（８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）およびＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基；または
（９）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；である化合物。
［化合物Ｃ］
Ａｒがベンゼンまたはインダン（ジヒドロインデン）であり；
Ａがオキソ基およびヒドロキシ基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基（好ましくは−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−など）であり；
Ｂが結合手またはＣ１−１０アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−など）であり；
Ｒ３が水素原子またはヒドロキシ基であり；
Ｒ５が水素原子であり；
Ｒ４がハロゲン原子、ヒドロキシ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１がＲ２と結合して、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）オキソ基；
（４）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（５）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
（６）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；ならびに
（７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ピペリジン、ピペラジンまたはピロリジンを形成する化合物。
［化合物Ｄ］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例６）；
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルチオ尿素（実施例９）；
６−（４−クロロフェニル）−３−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（実施例１８）；
Ｎ’−［４−［２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル］フェニル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトヒドラジド（実施例２２）；または
Ｎ２−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド（実施例３２）。
化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
これらの塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。
化合物（Ｉ）は、無水物、水和物のいずれであってもよい。水和物の場合、０．５ないし３個の水分子を有していてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓなど）で標識されていてもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）において、Ｒ３がヒドロキシ基である場合、下記式で表される互変異性体が存在し得るが、このような互変異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、化合物（Ｉ）に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
本発明の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物［例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など］；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物［例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など］などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）は、例えば以下に詳述する［製造法１］ないし［製造法３］、あるいはこれらに準ずる方法によって製造することができる。
なお、下記の［製造法１］ないし［製造法３］において、原料化合物として用いられる化合物は、それぞれ塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
下記の各製造法において、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応などを行う場合、これらの反応は、自体公知の方法にしたがって行われる。このような方法としては、例えばオーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ ＧＲＯＵＰ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）第２版、アカデミックプレス社（ＡＣＡＤＥＭＩＣ ＰＲＥＳＳ，ＩＮＣ．）１９８９年刊；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９年刊等に記載の方法などが挙げられる。
［製造法１］
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が水素原子である化合物（Ｉａ）は、例えば化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とを反応させることによって製造される。
［式中、ＲはＣ１−６アルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
本反応は、通常、不活性溶媒中で行われる。
「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、エタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシドなどが好ましい。
本反応は、必要に応じ、塩基の共存下に行ってもよい。
該「塩基」としては、例えば
１）例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（例、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（例、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のＣ１−６アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド）などの強塩基；
２）例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム）、アルカリ金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）などの無機塩基；
３）例えば、アミン類（例、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデス−７−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エン））、塩基性複素環化合物（例、ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン）などの有機塩基；などが挙げられる。
上記した塩基のなかでも、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが好ましい。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、例えば触媒量ないし５モルである。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１ないし１０モルである。
反応温度は、通常−２０℃ないし２００℃、好ましくは室温（１ないし３０℃、以下同様）ないし１００℃である。反応時間は、例えば１ないし２４時間である。
前記化合物（ＩＩ）は、自体公知の方法、例えばＷＯ ２００４／０９２１８１に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。
前記化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法、例えばＷＯ ２００４／０７２０１８に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。
［製造法２］
化合物（Ｉ）は、例えば化合物（ＩＶ）と化合物（ＩＩＩ）とをアミド化反応に付し、得られる化合物（Ｖ）を環化反応に付すことによっても製造される。
［式中の記号は前記と同意義を示す］
「アミド化反応」には、下記の「脱水縮合剤を用いる方法」と「カルボキシ基の反応性誘導体を用いる方法」が含まれる。
ｉ） 脱水縮合剤を用いる方法
本法では、化合物（ＩＶ）、化合物（ＩＩＩ）および脱水縮合剤を、不活性溶媒中で反応させる。
該「脱水縮合剤」としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＷＳＣ）などが挙げられる。なかでもＷＳＣが好ましい。
脱水縮合剤の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、例えば１ないし２モルである。
「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒（好ましくはアセトニトリル）、アミド系溶媒（好ましくはＤＭＦ）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（好ましくはジクロロメタン）、エーテル系溶媒（好ましくはＴＨＦ）などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、必要に応じ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）および（または）塩基の共存下に行ってもよい。
「塩基」としては、前記製造法１において例示したものが用いられる。なかでも、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンなどが好ましい。
ＨＯＢｔおよび塩基の使用量は、それぞれ化合物（ＩＶ）１モルに対して、例えば触媒量ないし５モルである。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、通常１ないし５モルである。
反応温度は、通常−２０℃ないし５０℃、好ましくは０℃ないし室温（１ないし３０℃）である。反応時間は、例えば１ないし２４時間である。
ｉｉ）カルボキシ基の反応性誘導体を用いる方法
本法では、化合物（ＩＶ）の反応性誘導体と化合物（ＩＩＩ）とを、不活性溶媒中で反応させる。
化合物（ＩＶ）の「反応性誘導体」としては、例えば酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、混合酸無水物（例、Ｃ１−６アルキル−カルボン酸、Ｃ６−１０アリール−カルボン酸またはＣ１−６アルキル−炭酸との酸無水物）、活性エステル（例、置換基を有していてもよいフェノール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル）などが挙げられる。
該「置換基を有していてもよいフェノール」における「置換基」としては、例えばハロゲン原子、ニトロ基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基などが挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし５個である。
「置換基を有していてもよいフェノール」の具体例としては、例えばフェノール、ペンタクロロフェノール、ペンタフルオロフェノール、ｐ−ニトロフェノールなどが挙げられる。反応性誘導体は、好ましくは酸ハライドである。
「不活性溶媒」としては、例えばエーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルムなどが好ましい。
本反応は、必要に応じ、塩基の共存下に行ってもよい。該「塩基」としては、前記製造法１において例示したものが用いられる。なかでも、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどが好ましい。
塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、通常１ないし１０モル、好ましくは１ないし３モルである。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、通常１ないし５モル、好ましくは１ないし３モルである。
反応温度は、通常−２０℃ないし５０℃、好ましくは０℃ないし室温である。反応時間は、通常５分間ないし４０時間、好ましくは１ないし１８時間である。
前記化合物（ＩＶ）は、自体公知の方法、例えばＷＯ ２００１／０５８８９０に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。
「環化反応」は、例えば化合物（Ｖ）と式：Ｒ３−ＣＯＯＨ（Ｒ３は前記と同意義を示す）で表される化合物（ＶＩ）とを反応させることにより行われる。
化合物（ＶＩ）は対応する酸無水物として用いてもよく、さらに、化合物（ＶＩ）は、化合物（ＶＩ）に対応する酸無水物と化合物（ＶＩ）との適宜の割合での混合物として用いてもよい。
本反応は、必要に応じ、不活性溶媒中で行ってもよい。該「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、エタノール、ＴＨＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが好ましい。
化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対して、通常１ないし１０モルである。また、大過剰量の化合物（ＶＩ）を用いることにより、化合物（ＶＩ）自体を溶媒とする反応を行うこともできる。
反応温度は、通常−２０℃ないし２００℃、好ましくは室温ないし１００℃である。反応時間は、例えば１ないし４８時間である。
前記化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法により製造することができる。
［製造法３］
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３がヒドロキシ基である化合物（Ｉｂ）は、例えば化合物（ＶＩＩ）を環化反応に付すことによっても製造される。
［式中の記号は前記と同意義を示す］
「環化反応」は、例えば化合物（ＶＩＩ）とホスゲン類とを、不活性溶媒中で反応させることにより行われる。
「ホスゲン類」としては、例えばホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、トリホスゲンなどが挙げられる。
「ホスゲン類」の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、通常０．３ないし５モルである。
「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、アセトニトリルなどが好ましい。
本反応は、必要に応じ、塩基の共存下に行ってもよい。該「塩基」としては、前記製造法１において例示したものが用いられる。なかでも、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが好ましい。塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、例えば触媒量ないし５モルである。
反応温度は、通常−７８℃ないし１００℃、好ましくは−２０℃ないし室温である。反応時間は、例えば０．５ないし２４時間である。
前記「アルコール系溶媒」としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどが用いられる。
前記「エーテル系溶媒」としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどが用いられる。
前記「ハロゲン化炭化水素系溶媒」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素などが用いられる。
前記「芳香族系溶媒」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンなどが用いられる。
前記「炭化水素系溶媒」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンなどが用いられる。
前記「アミド系溶媒」としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどが用いられる。
前記「ケトン系溶媒」としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトンなどが用いられる。
前記「スルホキシド系溶媒」としては、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などが用いられる。
前記「ニトリル系溶媒」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなどが用いられる。
かくして得られた化合物（Ｉ）において、分子内の官能基は、自体公知の化学反応を組み合わせることにより目的の官能基に変換することもできる。該化学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応、脱保護反応などが挙げられる。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）などが用いられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）などが用いられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）などが用いられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）などが用いられる。
上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ 刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行うことができる。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離精製することができる。また、化合物（Ｉ）の原料化合物またはその塩は、前記と同様の公知の手段などによって単離精製することができるが、単離することなくそのまま反応混合物として次の工程の原料として供されてもよい。
化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、優れたＭＣＨ受容体拮抗作用を有するため、ＭＣＨに起因する疾患の予防・治療剤として有用である。また、本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性（例、ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ（ＨＥＲＧ）阻害活性）、薬物相互作用、癌原性、光毒性）も低く、経口吸収性および脳内移行性に優れている。
したがって、本発明化合物は、哺乳動物（例、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、ヒツジ、ウマ、ブタ、ウシ、サル、ヒト）に対し、ＭＣＨに起因する疾患の予防・治療剤などとして安全に投与される。
ここで、ＭＣＨに起因する疾患としては、例えば肥満症［例、悪性肥満細胞症（ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍａｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓ）、外因性肥満（ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｏｂｅｓｉｔｙ）、過インシュリン性肥満症（ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎａｒ ｏｂｅｓｉｔｙ）、過血漿性肥満（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｍｉｃ ｏｂｅｓｉｔｙ）、下垂体性肥満（ｈｙｐｏｐｈｙｓｅａｌ ａｄｉｐｏｓｉｔｙ）、減血漿性肥満症（ｈｙｐｏｐｌａｓｍｉｃ ｏｂｅｓｉｔｙ）、甲状腺機能低下肥満症（ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）、視床下部性肥満（ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｏｂｅｓｉｔｙ）、症候性肥満症（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｏｂｅｓｉｔｙ）、小児肥満（ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｏｂｅｓｉｔｙ）、上半身肥満（ｕｐｐｅｒ ｂｏｄｙ ｏｂｅｓｉｔｙ）、食事性肥満症（ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ ｏｂｅｓｉｔｙ）、性機能低下性肥満（ｈｙｐｏｇｏｎａｄａｌ ｏｂｅｓｉｔｙ）、全身性肥満細胞症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｍａｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓ）、単純性肥満（ｓｉｍｐｌｅ ｏｂｅｓｉｔｙ）、中心性肥満（ｃｅｎｔｒａｌ ｏｂｅｓｉｔｙ）など］、摂食亢進症（ｈｙｐｅｒｐｈａｇｉａ）、情動障害、性機能障害、うつ病、不安症などが挙げられる。
本発明化合物は、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）、糖尿病合併症（例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、大血管障害、骨減少症）、高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）、動脈硬化症、耐糖能異常（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｇｌｕｃｏｓｅ Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、糖代謝異常、脂質代謝異常、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（例、２型糖尿病、耐糖能異常あるいはインスリン抵抗性の内、少なくとも一つを有し、肥満、脂質代謝異常、高血圧あるいは微量アルブミン尿の内、少なくとも２つ以上を併せ持つ状態）、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、股関節炎）などの予防・治療剤としても有用である。
さらに、本発明化合物は、摂食抑制剤としても有用である。
本発明化合物は、食事療法（例、糖尿病の食事療法）、運動療法と併用することもできる。
また、本発明化合物は、メラニンまたはメラノサイトの異常に基づく色素異常症の予防または治療に用いることができる。ここで、色素異常症としては、色素増強、色素減少などが挙げられる。色素増強としては、抗癌剤などに起因する薬剤性色素沈着；内分泌・代謝障害疾患（例、Ａｄｄｉｓｏｎ病）、遺伝性疾患、慢性肝障害、腎不全、黒色表皮腫、全身性強皮症などの疾患に伴う色素沈着および色素失調症などが挙げられる。また、色素減少としては、フェニルケトン尿症、全身性または限局性白皮症、結節性硬化症に伴う葉状白斑または尋常性白斑；全身性強皮症に伴う色素脱失などが挙げられる。
本発明化合物は、しみ、そばかす、日焼けなどによる色素沈着症の予防または治療；さらには、美容上の目的による色素増強または色素減弱にも用いることができる。
本発明化合物は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、前述した各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などにより適宜選択される。
例えば、本発明化合物を、肥満症の成人患者（体重約６０ｋｇ）に経口投与する場合の１日当たりの投与量は、約０．１ないし約５００ｍｇ、好ましくは約１ないし約１００ｍｇ、さらに好ましくは約５ないし約１００ｍｇであり、この量を１日１ないし数回に分けて投与することができる。
本発明化合物は、例えば本発明化合物のＭＣＨ受容体拮抗作用の増強、本発明化合物の使用量の低減などを目的として、本発明化合物に悪影響を及ぼさない併用用薬剤と併用することができる。このような併用用薬剤としては、例えば「糖尿病治療薬」、「糖尿病合併症治療薬」、「ＭＣＨ受容体拮抗剤以外の抗肥満薬」、「高血圧治療薬」、「高脂血症治療薬」、「関節炎治療薬」、「抗不安薬」、「抗うつ薬」、「抗血栓薬」、「骨粗鬆症治療薬」などが挙げられる。これらの併用用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組合わせて用いてもよい。
上記「糖尿病治療薬」としては、例えばインスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、レグリキサン（Ｒｅｇｌｉｘａｎｅ）（ＪＴＴ−５０１）、ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）、ＤＲＦ−２５９３、エダグリタゾン（Ｅｄａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＢＭ−１３．１２５８）、ＫＲＰ−２９７、リボグリタゾン（Ｒｉｖｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＣＳ−０１１）、ＦＫ−６１４、ＷＯ９９／５８５１０に記載の化合物（例えば、（Ｅ）−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸）、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール（Ｒａｇａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＮＮ−６２２）、ムラグリタザール（Ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＢＭＳ−２９８５８５）、ＯＮＯ−５８１６、ＬＭ−４１５６、ＭＢＸ−１０２、ナベグリタザール（Ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ）（ＬＹ−５１９８１８）、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、バラグリタゾン（Ｂａｌａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＮＮ−２３４４）、Ｔ−１３１またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲγアンタゴニスト、ＰＰＡＲγ／αデュアルアゴニスト、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ２、ＣＪＣ−１１３１］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２／９８、ヴィダグリプチン（Ｖｉｄａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＬＡＦ−２３７）、Ｐ９３／０１、ＴＳ−０２１、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＭＫ−４３１）、サクサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＢＭＳ−４７７１１８）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）（８２３０９３）、Ｔ−６６６６）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＴ（ｓｏｄｉｕｍ−ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤（例、Ｔ−１０９５）、１１β−ＨＳＤ１阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５に記載の化合物）等が挙げられる。
上記「糖尿病合併症治療薬」としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２）、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８）、プロテインキナーゼ（ＰＫ）Ｃ阻害剤（例、ルボキシスタウリン メシレート（ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ピマゲドリン（ＡＬＴ−７１１）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Ｐｙｒｉｄｏｒｉｎ）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬が挙げられる。
上記「ＭＣＨ受容体拮抗剤以外の抗肥満薬」としては、例えば中枢性抗肥満薬［例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬］、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）等が挙げられる。
上記「高血圧治療薬」としては、例えばアンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、（塩酸）デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル）、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ ０６７１、ＮＩＰ−１２１）、クロニジン等が挙げられる。
上記「高脂血症治療薬」としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（ｎｉｃｏｍｏｌ）、ニセリトロール（ｎｉｃｅｒｉｔｒｏｌ））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（ｓｏｙｓｔｅｒｏｌ）、ガンマオリザノール（γ−ｏｒｙｚａｎｏｌ））等が挙げられる。
上記「関節炎治療薬」としては、例えばイブプロフェンなどが挙げられる。
上記「抗不安薬」としては、例えばクロルジアゼポキシド、ジアゼパム、オキサゾラム、メダゼパム、クロキサゾラム、ブロマゼパム、ロラゼパム、アルプラゾラム、フルジアゼパムなどが挙げられる。
上記「抗うつ薬」としては、例えば、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、パロキセチン、サートラリンなどが挙げられる。
上記「抗血栓薬」としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ ｓｏｄｉｕｍ））、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（ａｒｇａｔｒｏｂａｎ））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ）、チソキナーゼ（ｔｉｓｏｋｉｎａｓｅ）、アルテプラーゼ（ａｌｔｅｐｌａｓｅ）、ナテプラーゼ（ｎａｔｅｐｌａｓｅ）、モンテプラーゼ（ｍｏｎｔｅｐｌａｓｅ）、パミテプラーゼ（ｐａｍｉｔｅｐｌａｓｅ））、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、シロスタゾール（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム（ｂｅｒａｐｒｏｓｔ ｓｏｄｉｕｍ）、塩酸サルポグレラート（ｓａｒｐｏｇｒｅｌａｔｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ））等が挙げられる。
上記「骨粗鬆症治療薬」としては、例えば、アルファカルシドール（ａｌｆａｃａｌｃｉｄｏｌ）、カルシトリオール（ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、サケカルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｓａｌｍｏｎ）、エストリオール（ｅｓｔｒｉｏｌ）、イプリフラボン（ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ）、リセドロン酸二ナトリウム（ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、パミドロン酸二ナトリウム（ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒａｔｅ）、インカドロン酸二ナトリウム（ｉｎｃａｄｒｏｎａｔｅ ｄｉｓｏｄｉｕｍ）等が挙げられる。
前記した併用用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明化合物と併用用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物、併用用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
本発明化合物と併用用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用用薬剤を０．０１〜１００重量部用いることができる。
本発明は、さらに以下の参考例、実施例、製剤例、実験例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中、「室温」は１ないし３０℃を示し、有機層の乾燥には無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウムを用いた。「％」は特記しない限り重量パーセントを意味する。
赤外吸収スペクトルは、フーリエ変換形赤外分光光度計を用い、拡散反射法で測定した。
ＦＡＢＭＳ（ｐｏｓ）は、高速原子衝撃質量分析法（Ｆａｓｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）における（＋）法で測定した質量スペクトルである。
本明細書中で用いられている略号は下記の意味を示す。
Ａｃ ：アセチル
Ｍｅ ：メチル
Ｅｔ ：エチル
Ｂｕｔ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｓ ： シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ ： ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ ： トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ ： クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｄｄ ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｔ ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅｔｒｉｐｌｅｔ）
ｍ ： マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ ： ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ ： カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ ： ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３： 重クロロホルム
ＴＨＦ ： テトラヒドロフラン
ＤＭＦ ： Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ： ジメチルスルホキシド
１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＩＲ ： 赤外吸収スペクトル
参考例１
２−クロロ−１−［３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］エタノン
塩化クロロアセチル（７．０ｇ）のジクロロエタン（５０ｍｌ）溶液に塩化アルミニウム（８．２ｇ）を室温で添加し、次いで３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（３．０ｇ）のジクロロエタン（５０ｍｌ）溶液を添加した。得られる混合物を室温で３時間撹拌し、氷冷した１規定塩酸（８０ｍｌ）に投入した。ジクロロエタンを減圧留去後、残留物を酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶して表題化合物（３．５ｇ）を無色粉末として得た。
融点 １７０−１７２℃．
元素分析値（Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＦ３ＮＯ２）
計算値：Ｃ，５２．６０；Ｈ，４．１０；Ｎ，４．３８．
実測値：Ｃ，５２．５３；Ｈ，４．０２；Ｎ，４．１９．
参考例２
２−ジホルミルアミノ−１−［３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］エタノン
参考例１で得られた化合物（１ｇ）、ジホルミルアミドナトリウム塩（０．３ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）並びにアセトニトリル（１０ｍｌ）を６０℃で一夜撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）］にて精製することにより、表題化合物（０．６４ｇ）を無色粉末として得た。
融点 １５２−１５３℃．
元素分析値（Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ４）
計算値：Ｃ，５３．９４；Ｈ，４．２４；Ｎ，７．８６．
実測値：Ｃ，５３．９２；Ｈ，４．２１；Ｎ，７．８０．
参考例３
２−アミノ−１−［３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］エタノン塩酸塩
参考例２で得られた化合物（０．６ｇ）と塩化水素のメタノール溶液（１０％）を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄して表題化合物（０．５ｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２７０−２７５℃．
元素分析値（Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，４９．４１；Ｈ，４．８６；Ｎ，８．２３．
実測値：Ｃ，４９．２８；Ｈ，４．９２；Ｎ，８．１１．
参考例４
Ｎ−ベンジル−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
Ｎ−メチルベンジルアミン（５ｇ）とトリフルオロ酢酸無水物（１５ｍｌ）の混合物を氷冷下３０分間撹拌した。反応液を氷水にあけ、沈殿物をろ取することにより表題化合物（８．２ｇ）を無色油状物として得た。
ＩＲ νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９７（Ｃ＝Ｏ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９２（１／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），３．０５（２／３ ｘ ３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．６３−４．６４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ）．
参考例５
Ｎ−［４−（クロロアセチル）ベンジル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
塩化クロロアセチル（１２．８ｇ）の塩化メチレン（１１０ｍｌ）溶液に塩化アルミニウム（１５．２ｇ）を室温で添加し、次いで参考例４で得られた化合物（８．２ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液を添加した。得られる混合物を４０℃で１時間撹拌し、氷水に投入した。塩化メチレンを減圧留去後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）］にて精製することにより表題化合物（７．２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＩＲ νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９５（Ｃ＝Ｏ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（１／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），３．１０（２／３ ｘ ３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．６９（２／３ ｘ ２Ｈ，ｓ），４．７０（１／３ ｘ ２Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
参考例６
Ｎ−［４−（Ｎ，Ｎ−ジホルミルグリシル）ベンジル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
参考例５で得られた化合物（７．２ｇ）、ジホルミルアミドナトリウム塩（２．５ｇ）およびアセトニトリル（７０ｍｌ）を６０℃で一夜撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈後、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）］にて精製することにより、表題化合物（５．５ｇ）を無色粉末として得た。
ＩＲ νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９２（Ｃ＝Ｏ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（１／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），３．０９（２／３ ｘ ３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．７０（１／３ ｘ ２Ｈ，ｓ），４．７１（２／３ ｘ ２Ｈ，ｓ），５．０８（２／３ ｘ ２Ｈ，ｓ），５．０９（１／３ ｘ ２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ），９．０４（２Ｈ，ｓ）．
参考例７
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−グリシルベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド塩酸塩
参考例６で得られた化合物（３ｇ）と塩化水素のメタノール溶液（１０％，３０ｍｌ）を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄して表題化合物（１．６ｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２０１−２０５℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７６（１／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），３．１６（２／３ ｘ ３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．５９−４．７６（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．１５（２Ｈ，ｍ）．
参考例８
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
２−アミノインダン（５ｇ）とトリフルオロ酢酸無水物（１５ｍｌ）の混合物を氷冷下３０分間撹拌した。反応液を氷水にあけ、沈殿物をろ取することにより表題化合物（４．９ｇ）を無色油状物として得た。
融点 １６０℃．
元素分析値（Ｃ１１Ｈ１０Ｆ３ＮＯ）
計算値：Ｃ，５７．６４；Ｈ，４．４０；Ｎ，６．１１．
実測値：Ｃ，５７．４９；Ｈ，４，３４；Ｎ，６．０７．
参考例９
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
参考例８で得られた化合物（０．５ｇ，２．１８ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５８ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．３７ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応液に１規定塩酸（３ｍｌ）を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して表題化合物（０．５８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８９（１／２ ｘ ３Ｈ，ｓ），２．９４（１／２ ｘ ３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．００（１／２ ｘ ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１６．８Ｈｚ），３．０９９（１／２ ｘ ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１６．８Ｈｚ），３．２７（１／２ ｘ ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１６．８Ｈｚ），３．３０（１／２ ｘ ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１６．８Ｈｚ），４．９１−５．０１（１／２ ｘ １Ｈ，ｍ），５．４３−５．５３（１／２ ｘ １Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（４Ｈ，ｍ）．
参考例１０
Ｎ−［５−（クロロアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
塩化クロロアセチル（１１．２ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に塩化アルミニウム（６．１ｇ）を室温で添加し、次いで参考例９で得られた化合物（５ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液を添加した。得られる混合物を室温で１時間撹拌後、氷水に投入した。塩化メチレンを減圧留去後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶して精製することにより表題化合物（４．１ｇ）を無色粉末として得た。
融点 １３０−１３１℃．
元素分析値（Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＦ３ＮＯ２）
計算値：Ｃ，５２．６０；Ｈ，４．１０；Ｎ，４．３８．
実測値：Ｃ，５２．４７；Ｈ，３．９２；Ｎ，４．３４．
参考例１１
Ｎ−［５−（Ｎ，Ｎ−ジホルミルグリシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
参考例１０で得られた化合物（１．５ｇ）、ジホルミルアミドナトリウム塩（０．４２ｇ）、アセトニトリル（１５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を６０℃で一夜撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈後、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）］にて精製することにより、表題化合物（１．２ｇ）を無色粉末として得た。
ＩＲ νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９３（Ｃ＝Ｏ）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８７（１／２ ｘ ３Ｈ，ｓ），２．９４（１／２ ｘ ３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．０７（１／２ ｘ ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１７．１Ｈｚ），３．１５（１／２ ｘ ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１７．１Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１７．１Ｈｚ），４．９９−５．０４（１／２ ｘ １Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．４４−５．５４（１／２ ｘ １Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２−７．８５（２Ｈ，ｍ），９．０４（２Ｈ，ｓ）．
参考例１２
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（５−グリシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド塩酸塩
参考例１１で得られた化合物（１．１ｇ）と塩化水素のメタノール溶液（１０％，２０ｍｌ）を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄して表題化合物（０．６３ｇ）を無色粉末として得た。
融点 １７９−１８２℃．
元素分析値（Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２）
計算値：Ｃ，４９．９４；Ｈ，４．７９：Ｎ，８．３２．
実測値：Ｃ，４９．８１；Ｈ，４．９２；Ｎ，８．６２．
参考例１３
［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛２−［４−（ブロモメチル）フェニル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７４９ｍｌ，４．３０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１８０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下留去し、残渣をＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）、さらにシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（容積比）→酢酸エチル：メタノール＝９：１（容積比））により精製し、無色液体として表題化合物（３６４ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．９３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．９２（ｍ，５Ｈ），３．３７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），５．０４−５．２９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）．
参考例１４
１−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−ブロモ安息香酸エチル（２５．０ｇ）、ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８．８ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．００ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．８２ｇ）および炭酸セシウム（３５．６ｇ）をアルゴン雰囲気下、トルエン（２２０ｍｌ）に加え、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、容積比）で精製し、表題化合物（２９．９ｇ）を得た。該化合物の一部を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、無色結晶を得た。
融点 ７４℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５３（９Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
元素分析値（Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４）
計算値：Ｃ，５９．９９；Ｈ，７．１９；Ｎ，９．９９．
実測値：Ｃ，６０．０３；Ｈ，７．３１；Ｎ，９．９６．
参考例１５
２−アセチル−１−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．６０ｇ）および無水酢酸（１０ｍｌ）を混合し、９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、水ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１（容積比）→１：１（容積比））で精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、表題化合物（４．４２ｇ）を無色結晶として得た。
融点 １０５−１０８℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ｒｏｔａｍｅｒ ４：１，１．３８（２．４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９（０．６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０（７．２Ｈ，ｓ），１．５５（１．８Ｈ，ｓ），１．９６（０．６Ｈ，ｓ），２．１０（２．４Ｈ，ｓ），４．３６（１．６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（０．４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２（０．２Ｈ，ｓ），７．４５（１．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５６（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５９（０．８Ｈ，ｓ），７．９８（１．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０４（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
元素分析値（Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ５）
計算値：Ｃ，５９．６１；Ｈ，６．８８；Ｎ，８．６９．
実測値：Ｃ，５９．５５；Ｈ，６．８２；Ｎ，８．６４．
参考例１６
２−アセチル−１−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−アセチル−１−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０６ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解後、ヨウ化メチル（０．１４ｍｌ）ついで水素化ナトリウム（６０％、８３ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１（容積比）→１：１（容積比））で精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、表題化合物（６０８ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点 ８２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５６（９Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
元素分析値（Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５）
計算値：Ｃ，６０．７０；Ｈ，７．１９；Ｎ，８．３３．
実測値：Ｃ，６０．７３：Ｈ，７．２９；Ｎ，８．３５．
参考例１７
２−アセチル−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−アセチル−１−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０６ｇ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素リチウム（９０％、０．７４ｇ）を加えた後、エタノール（１５ｍｌ）をゆっくり滴下した。得られる混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物にアセトン（６．０ｍｌ）加えた後、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、水ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（容積比）→１：２（容積比））で精製し、さらに酢酸エチルから再結晶を行い、表題化合物（１．２２ｇ）を無色結晶として得た。
融点 １２２−１２３℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ １．５４（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
元素分析値（Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４）
計算値：Ｃ，６１．２１；Ｈ，７．５３；Ｎ，９．５２．
実測値：Ｃ，６１．２２；Ｈ，７．６４；Ｎ，９．５４．
参考例１８
２−アセチル−１−［４−（シアノメチル）フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−アセチル−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２７ｇ）、アセトンシアンヒドリン（５５０ｍｇ）および１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．６３ｇ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、トリブチルホスフィン（１．３１ｇ）を０℃で加えた。得られる混合物を室温で１８時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、水ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（容積比）→１：１（容積比））で精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、表題化合物（９１０ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点 ７４−７５℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
元素分析値（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ３）
計算値：Ｃ，６３．３５；Ｈ，６．９８；Ｎ，１３．８５．
実測値：Ｃ，６３．０６；Ｈ，７．０４：Ｎ，１３．８１．
参考例１９
｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸エチル（４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（０．８２ｇ）を添加し、０℃で３０分間撹拌した。水（３．６ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を添加して反応を停止し、沈殿物をろ去した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、表題化合物（３．８ｇ）を無色油状物として得た。
ＩＲ νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５００−３２００（ｂｒ，ＯＨ），１６９３（Ｃ＝Ｏ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３４（９Ｈ，ｓ），２．７９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６−４．５６（１Ｈ，ｂｒ），４．６７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．１８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例２０
｛２−［４−（ブロモメチル）フェニル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１９で得られた化合物（３．８ｇ）およびトリフェニルホスフィン（５．３ｇ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）溶液に、四臭化炭素（４．２ｇ）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液を添加し、室温で一夜撹拌した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：５、容積比）］にて精製することにより、表題化合物（２．１ｇ）を無色粉末として得た。
融点 ８８−８９℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３３（９Ｈ，ｓ），２．７８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８８（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．６６（１Ｈ，ｂｒ），７．１６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例２１
１−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］ピペリジン−２−オン塩酸塩
参考例２０で得られた化合物（０．５ｇ）、ピペリドン（０．１７ｇ）、水素化ナトリウム（４６ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を添加し、溶媒を減圧留去後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄することにより、表題化合物（０．３６ｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２２０−２２９℃．
元素分析値（Ｃ１４Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ・０．９Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，５９．００；Ｈ，８．０６；Ｎ，９．８３．
実測値：Ｃ，５９．０６；Ｈ，７．７２；Ｎ，９．５７．
参考例２２
［２−（４−｛［（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−オキソピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２０で得られた化合物（０．２ｇ）、（４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−オン（７０ｍｇ）、水素化ナトリウム（１９ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（２０：１、容積比）］にて精製することにより表題化合物（９０ｍｇ）を無色油状物として得た。
ＩＲ νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５００−３２００（ｂｒ，ＯＨ，ＮＨ），１６８５（Ｃ＝Ｏ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３４（９Ｈ，ｓ），２．４４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１７．４Ｈｚ），２．７５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１７．４Ｈｚ），２．７７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１０．８Ｈｚ），３．３２−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．８Ｈｚ），４．４２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．４８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．４８−４．５５（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（４Ｈ，ｍ）．
参考例２３
（４Ｒ）−１−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−オン塩酸塩
参考例２２で得られた化合物（９０ｍｇ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物（５５ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２１５−２１７℃．
元素分析値（Ｃ１３Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２・０．３Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，５６．５４；Ｈ，７．１５；Ｎ，１０．１４．
実測値：Ｃ，５６．２８；Ｈ，７．０５；Ｎ，１０．０６．
参考例２４
１−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］−４−エチルピペラジン−２，３−ジオン塩酸塩
参考例２０で得られた化合物（０．１５ｇ）、１−エチルピペラジン−２，３−ジオン（７５ｍｇ）、水素化ナトリウム（１４ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物（７２ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２６４−２７１℃．
元素分析値（Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，５７．４５；Ｈ，７．１３；Ｎ，１３．４０．
実測値：Ｃ，５７．１９；Ｈ，７．０３；Ｎ，１３．４０．
参考例２５
４−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］ピペラジン−２−オン二塩酸塩
参考例２０で得られた化合物（０．１５ｇ）、ピペラジン−２−オン（５７ｍｇ）、トリエチルアミン（７２ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物（７７ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２３７−２４３℃．
元素分析値（Ｃ１３Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ・１．２Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，４７．６３；Ｈ，７．１９；Ｎ，１２．８２．
実測値：Ｃ，４７．５３；Ｈ，７．２３；Ｎ，１２．７５．
参考例２６
Ｎ−｛１−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド二塩酸塩
参考例２０で得られた化合物（０．１５ｇ）、Ｎ−（１−ピロリジン−３−イル）アセトアミド（７３ｍｇ）、トリエチルアミン（７２ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）を室温で一夜撹拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物（０．１６ｇ）を無色非結晶状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９３２（３Ｈ，ｓ），１．９７−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４６（３Ｈ，ｍ），４．８１４（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．５７（４Ｈ，ｍ）．
参考例２７
｛２−［４−（ブロモメチル）フェニル］エチル｝カルバミン酸ベンジル
｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝カルバミン酸ベンジル（１ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．９７ｇ）および四臭化炭素（１．２ｇ）のアセトニトリル（１ｍｌ）溶液を室温で一夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：５、容積比）］にて精製し、ヘキサンで結晶化することにより、表題化合物（０．９６ｇ）を無色粉末として得た。
融点 １０７−１０９℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４７８（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．７８（１Ｈ，ｂｒ），５．０９３（２Ｈ，ｓ），７．１５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１−７．３６（７Ｈ，ｍ）．
参考例２８
４−［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンジル］−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２７で得られた化合物（０．３ｇ）、３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９ｇ）、水素化ナトリウム（２５ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）］にて精製することにより表題化合物（０．２５ｇ）を無色油状物として得た。
ＩＲ νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３３５（ｂｒ，ＮＨ），１７０３，１６５１（Ｃ＝Ｏ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４６１（９Ｈ，ｓ），２．８０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．４５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１４９（２Ｈ，ｓ），４．５８３（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．７８（１Ｈ，ｂｒ），５．０９３（２Ｈ，ｓ），７．１４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
参考例２９
４−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２８で得られた化合物（０．２５ｇ）、１０％パラジウム炭素（０．１ｇ）並びにエタノール（１０ｍｌ）を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮することにより表題化合物（０．１４ｇ）を無色油状物として得た。
ＩＲ νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９７６，２９３０（ＮＨ２），１６９７，１６５１（Ｃ＝Ｏ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６２（９Ｈ，ｓ），２．７６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．２５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１５０（２Ｈ，ｓ），４．５９１（２Ｈ，ｓ），７．１６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［実施例１］
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．２ｇ）、２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エタンアミン・２塩酸塩（０．１７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｇ）とエタノール（４ｍｌ）の混合物を一夜加熱還流した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（１６８ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １６３−１６６℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮ３ＯＳ・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．４０；Ｎ，９．３０．
実測値：Ｃ，６６．２０；Ｈ，５．３０；Ｎ，９．２１．
［実施例２］
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［４−（１−ピペリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．２ｇ）、２−［４−（１−ピペリジン−１−イルエチル）フェニル］エタンアミン・２塩酸塩（０．１９ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｇ）とエタノール（４ｍｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（１８６ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １７５−１７９℃．
元素分析値（Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ３ＯＳ・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６７．５８；Ｈ，５．９２；Ｎ，８．７６．
実測値：Ｃ，６７．３０；Ｈ，５．７１；Ｎ，８．５３．
［実施例３］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．２ｇ）、２−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル］エタンアミン（０．１９ｇ）とエタノール（４ｍｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（１６０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２０６−２０９℃．
元素分析値（Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ）
計算値：Ｃ，６３．５８；Ｈ，５．５３；Ｎ，８．２４．
実測値：Ｃ，６３．５７；Ｈ，５．５０；Ｎ，８．２０．
［実施例４］
６−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン二塩酸塩
実施例３で得られた化合物（０．１８ｇ）と４規定塩化水素酢酸エチル溶液の混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄して表題化合物（０．１７ｇ）を無色粉末として得た。
融点 ＞３００℃．
元素分析値（Ｃ２２Ｈ２２Ｃｌ３Ｎ３ＯＳ・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，５４．５２；Ｈ，４．６２；Ｎ，８．６７．
実測値：Ｃ，５４．２８；Ｈ，４．６６：Ｎ，８．４７．
［実施例５］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ，３，３−トリメチルブタンアミド
実施例４で得られた化合物（８５ｍｇ）、塩化３，３−ジメチルブタノイル（３１ｍｇ）、トリエチルアミン（５３ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）から再結晶して表題化合物（７０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １８１℃．
元素分析値（Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６５．９６；Ｈ，５．９７；Ｎ，８．２４．
実測値：Ｃ，６５．６７；Ｈ，５．９３；Ｎ，８．２６．
［実施例６］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例４で得られた化合物（８５ｍｇ）、塩化アセチル（１８ｍｇ）、トリエチルアミン（５３ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）から再結晶して表題化合物（６０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １７６−１７８℃．
元素分析値（Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）
計算値：Ｃ，６３．７８；Ｈ，４．９１；Ｎ，９．３０．
実測値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，４．９１；Ｎ，９．２１．
［実施例７］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例４で得られた化合物（０．１ｇ）、塩化シクロプロピルカルボニル（２５ｍｇ）、トリエチルアミン（７６ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶して表題化合物（６７ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １７８℃．
元素分析値（Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）
計算値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．７９．
実測値：Ｃ，６５．２２；Ｈ，５．００；Ｎ，８．８５．
［実施例８］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル尿素
実施例４で得られた化合物（０．１ｇ）、ジメチルカルバミン酸クロリド（２５ｍｇ）、トリエチルアミン（７６ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶して表題化合物（７０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １６０−１６５℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ）
計算値；Ｃ，６２．４２；Ｈ，５．２４；Ｎ，１１．６５．
実測値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，５．３３；Ｎ，１１．６８．
［実施例９］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルチオ尿素
実施例４で得られた化合物（０．１ｇ）、ジメチルカルバモチオ酸クロリド（２５ｍｇ）、トリエチルアミン（７６ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）］にて精製後、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶して表題化合物（４０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １５６−１５８℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ４ＯＳ２・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６０．１９；Ｈ，５．０９；Ｎ，１１．２３．
実測値：Ｃ，５９．８９；Ｈ，４．８９；Ｎ，１１．１４．
［実施例１０］
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−オキソ−２−［３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］エチル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．３ｇ）、参考例３で得られた化合物（０．３４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２６ｍｇ）とエタノール（６ｍｌ）の混合物を７０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（１００ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２８５−２８７℃．
元素分析値（Ｃ２６Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ）
計算値：Ｃ，５７．２０；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．７０．
実測値：Ｃ，５７．２３；Ｈ，３．５７；Ｎ，７．５１．
［実施例１１］
６−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛４−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．１ｇ）、１−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］ピロリジン−２−オン塩酸塩（８７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４ｍｇ）とエタノール（２ｍｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（１０９ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２１８−２２１℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６４．４７；Ｈ，４．８０；Ｎ，９．０２．
実測値：Ｃ，６４．３１；Ｈ，４．８３；Ｎ，８．７９．
［実施例１２］
Ｎ−（４−｛［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセチル｝ベンジル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．４７ｇ）、参考例７で得られた化合物（０．５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９８ｍｇ）とエタノール（１０ｍｌ）の混合物を７０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（０．５４ｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２３５−２３８℃．
元素分析値（Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ）
計算値：Ｃ，５５．４４；Ｈ，３．３０；Ｎ，８．０８．
実測値：Ｃ，５５．３９；Ｈ，３．３９；Ｎ，８．１２．
［実施例１３］
６−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−オキソエチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１２で得られた化合物（０．４９ｇ）、炭酸カリウム（０．３９ｇ）、水（４ｍｌ）、メタノール（８ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（８ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで結晶化し、表題化合物（７９ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２５９−２６１℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［実施例１４］
Ｎ−（４−｛［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例１３で得られた化合物（５０ｍｇ）、塩化アセチル（１０ｍｇ）、トリエチルアミン（１８ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチル及び水で希釈後、沈殿物をろ取することにより表題化合物（３９ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２５０−２５１℃．
元素分析値（Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６１．３９；Ｈ，４．３８；Ｎ，８．９５．
実測値：Ｃ，６１．２３；Ｈ，４．３２；Ｎ，８．９６．
［実施例１５］
Ｎ−（５−｛［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（６２ｍｇ）、参考例１２で得られた化合物（６５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５ｍｇ）とエタノール（１ｍｌ）の混合物を７０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（３３ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２４５−２４８℃．
元素分析値（Ｃ２６Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ）
計算値：Ｃ，５７．２０；Ｈ，３．５１；Ｎ，７．７０．
実測値：Ｃ，５６．９８；Ｈ，３．４４；Ｎ，７．６７．
［実施例１６］
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］−２−オキソエチル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１５で得られた化合物（７０ｍｇ）、炭酸カリウム（５３ｍｇ）、水（０．５ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで結晶化し、表題化合物（６０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２２６−２２９℃．
元素分析値（Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・１．２Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６１．１３；Ｈ，４．７９；Ｎ，８．９１．
実測値：Ｃ，６０．７８；Ｈ，４．５０；Ｎ，８．７５．
［実施例１７］
Ｎ−（５−｛［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例１６で得られた化合物（２７ｍｇ）、塩化アセチル（５．２ｍｇ）、トリエチルアミン（９．２ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチル及び水で希釈後、沈殿物をろ取することにより表題化合物（２９ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２７６℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（２／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），２．２３（１／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），２．８０（１／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），２．８４（２／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），２．９８（２／３ ｘ ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１７．１Ｈｚ），３．１３（１／３ ｘ ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１７．１Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１７．１Ｈｚ），４．８３−４．８８（１／３ ｘ １Ｈ，ｍ），５．４６（２Ｈ，ｓ），５．６２−５．７２（２／３ ｘ １Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１８］
６−（４−クロロフェニル）−３−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
参考例１３で得られた化合物（３６４ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、無色油状物を得た。この無色油状物のエタノール（３０ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９８３ｍｌ，５．６５ｍｍｏｌ）および５−（４−クロロフェニル）−３−｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝チオフェン−２−カルボン酸メチル（３６５ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１７時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１０：１（容積比）→９：１（容積比））により精製した。析出した結晶をイソプロピルエーテルで洗浄、濾取、乾燥し、表題化合物（１１１ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．９０（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．６９（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０４−５．２９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，３Ｈ）．
［実施例１９］
６−（４−クロロフェニル）−３−［２−［４−［１−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル］フェニル］エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル［２−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル］カルバマート（６０６ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解後、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ）ついでメタンスルホニルクロリド（０．１９５ｍｌ）を０℃で加え、４時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、１−［４−［２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］フェニル］エチル メタンスルホナートを得た。得られた化合物、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２８７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１８ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）と混合し、５０℃で４８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（容積比）→酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９：１（容積比））で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル［２−［４−［１−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル］フェニル］エチル］カルバマート（１３３ｍｇ）を粗油状物として得た。
この粗油状物をジクロロメタン（２．０ｍｌ）に溶解後、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、２−［４−［１−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル］フェニル］エチルアミン ２トリフルオロ酢酸塩を得た。得られた化合物および５−（４−クロロフェニル）−３−［［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ］チオフェン−２−カルボン酸メチル（１１９ｍｇ）をエタノール（４．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍｌ）と混合後、８０℃で９時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（容積比）→酢酸エチル）で精製し、さらに酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶を行い、表題化合物（８０．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点 １６０−１６３℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｂｒ），２．１２（３Ｈ，ｂｒ），２．７０（２Ｈ，ｂｒ），２．８４−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｂｒ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５６．９Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｂｒ），７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６８（３Ｈ，ｍ）．
元素分析値（Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ３ＯＳ・０．５Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６３．６０；Ｈ，５．３４；Ｎ，８．５６．
実測値：Ｃ，６３．６０；Ｈ，５．２６；Ｎ，８．５４．
［実施例２０］
２−アセチル−１−［４−［２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル］フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−アセチル−１−［４−（シアノメチル）フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０７ｍｇ）および塩化コバルト（５２０ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解後、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（７５７ｍｇ）を少しずつ加えた。反応液を室温で２．５時間撹拌後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。得られる希釈液を、塩基性シリカゲル（１００ｇ）に通した後、酢酸エチル：メタノール＝１０：１（容積比）で洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、２−アセチル−１−［４−（２−アミノエチル）フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色油状物として得た。
この無色油状物および５−（４−クロロフェニル）−３−［［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ］チオフェン−２−カルボン酸メチル（５８１ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に加え、８０℃で１０時間撹拌した。析出した結晶を濾取後、乾燥し、表題化合物（３０５ｍｇ）を無色結晶として得た。また、母液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（容積比）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１４７ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点 １９３−１９４℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ）．
元素分析値（Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ）
計算値：Ｃ，６０．８１；Ｈ，５．２９；Ｎ，１０．１３．
実測値：Ｃ，６０．６２；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．１６．
［実施例２１］
Ｎ’−［４−［２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトヒドラジド
２−アセチル−１−［４−［２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル］フェニル］−２−メチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５６ｍｇ）をジクロロメタン（６．５ｍｌ）に溶解後、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加えた。反応液を室温で１．５時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈した。得られる希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。析出した結晶を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（２８７ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点 ２６７−２６８℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
［実施例２２］
Ｎ’−［４−［２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル］フェニル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトヒドラジド
Ｎ’−［４−［２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトヒドラジド（１０６ｍｇ）をＤＭＦ（７．０ｍｌ）に懸濁後、ヨウ化メチル（１７μｌ）ついで水素化ナトリウム（６０％、１０ｍｇ）を０℃で加えた。得られる混合物を室温で４．５時間撹拌後、再びヨウ化メチル（１７μｌ）ついで水素化ナトリウム（６０％、１０ｍｇ）を０℃で加えた。得られる混合物を室温で２４時間撹拌後、クロロホルムで希釈し、水ついで飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝５０：１（容積比））で精製し、さらに酢酸エチルで洗浄し、表題化合物（５０．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点 ２２７−２２８℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．９，２．１Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（３Ｈ，ｍ）．
［実施例２３］
６−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸（０．２０ｇ）、２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩（０．２２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍｌ）とＤＭＦ（３．０ｍｌ）の混合物に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１５ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＮＨ−シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（容積比）→１：２（容積比））で精製し、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝チオフェン−２−カルボキサミド（０．１５ｇ）を得た。
得られた３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝チオフェン−２−カルボキサミド（０．１５ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に懸濁し、撹拌しながらトリエチルアミン（０．０６７ｍｌ）とトリホスゲン（０．０８０ｇ）を順次加えた。３時間後、ピロリジン（０．８ｍｌ）を加え、反応溶液を室温で一夜撹拌後、酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＮＨ−シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（容積比）→１：２（容積比））で精製し、さらに酢酸エチルで再結晶して表題化合物（０．０２４ｇ）を淡黄色結晶として得た。
融点 ２６０−２６４℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ １．４５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．９０Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｂｒ，４Ｈ），２．４５（ｂｒ，２Ｈ），２．６２（ｂｒ，２Ｈ），２．９２−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｂｒ，１Ｈ），４．２０−４．３７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．７６，５．１８Ｈｚ，２Ｈ）．
［実施例２４］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
実施例４で得られた化合物（１００ｍｇ）、塩化メタンスルホニル（３０ｍｇ）、トリエチルアミン（７６ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を０℃で１時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。沈殿物をろ取して表題化合物（３２ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２３０−２３２℃．
元素分析値（Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，５５．９９；Ｈ，４．６２；Ｎ，８．５２．
実測値：Ｃ，５５．６９；Ｈ，４．６２；Ｎ，８．４３．
［実施例２５］
６−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛４−［（２−オキソピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．２ｇ）、参考例２１で得られた化合物（０．１７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８８ｍｇ）とエタノール（２ｍｌ）の混合物を７０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（１７０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １９９−２０１℃．
元素分析値（Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６５．０８；Ｈ，５．０８；Ｎ，８．７６．
実測値：Ｃ，６４．７５；Ｈ，５．３６；Ｎ，８．７７．
［実施例２６］
６−（４−フルオロフェニル）−３−（２−｛４−［（２−オキソピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−（４−フルオロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．１ｇ）、参考例２１で得られた化合物（８８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４６ｍｇ）とエタノール（１ｍｌ）の混合物を７０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（９２ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２１６−２１７℃．
元素分析値（Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ３Ｏ２Ｓ・０．２Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６７．１３；Ｈ，５．２９；Ｎ，９．０３．
実測値：Ｃ，６６．９９；Ｈ，５．４２；Ｎ，９．０８．
［実施例２７］
２−クロロ−Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例４で得られた化合物（２００ｍｇ）、塩化クロロアセチル（５１ｍｇ）、トリエチルアミン（１４６ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（２０：１、容積比）］にて精製し、ヘキサンで結晶化することにより表題化合物（１３０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １６２−１６５℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９５０（１／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），２．９８９（２／３ ｘ ３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１６（２Ｈ，ｍ），４．０９３（１／３ ｘ ２Ｈ，ｓ），４．１３７（２／３ ｘ ２Ｈ，ｓ），４．２２−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．５７１（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．４３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３４（１Ｈ，ｓ），７．６３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３５（１Ｈ，ｓ）．
［実施例２８］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
実施例２７で得られた化合物（０．１２ｇ）、４０％メチルアミンメタノール溶液（０．２８ｍｌ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶することにより表題化合物（５３ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １６６−１６９℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ）
計算値：Ｃ，６２．４２；Ｈ，５．２４；Ｎ，１１．６５．
実測値：Ｃ，６２．１７；Ｈ，５．１３；Ｎ，１１．５１．
［実施例２９］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４で得られた化合物（２００ｍｇ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（８９ｍｇ）、トリエチルアミン（１４６ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で一夜撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）］にて精製し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）から再結晶することにより表題化合物（１５６ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １３０℃．
元素分析値（Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ）
計算値：Ｃ，６４．１７；Ｈ，５．７７；Ｎ，８．０２．
実測値：Ｃ，６３．９６；Ｈ，５．６５；Ｎ，８．１１．
［実施例３０］
Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルグリシン二塩酸塩
実施例２９で得られた化合物（０．９２ｇ）と４規定塩化水素酢酸エチル溶液の混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄して表題化合物（１１５ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２５２−２５３℃．
元素分析値（Ｃ２４Ｈ２４Ｃｌ３Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，５３．１２；Ｈ，４．４９；Ｎ，７．７４．
実測値：Ｃ，５２．８２；Ｈ，４．５５；Ｎ，７．５２．
［実施例３１］
Ｎ２−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
実施例３０で得られた化合物（７０ｍｇ）、２規定メチルアミンテトラヒドロフラン溶液（０．６５ｍｌ）、トリエチルアミン（５９ｍｇ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（３９ｍｇ）並びに塩化メチレン（５ｍｌ）の混合物を室温で一夜撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（１０：１、容積比）］にて精製し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶することにより表題化合物（１４ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １４６−１４９℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．３Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６１．７３；Ｈ，５．３０；Ｎ，１１．５２．
実測値：Ｃ，６１．５５；Ｈ，５．１４；Ｎ，１１．５６．
［実施例３２］
Ｎ２−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド
実施例４で得られた化合物（１００ｍｇ）、ブロモ酢酸アミド（３１ｍｇ）、トリエチルアミン（７３ｍｇ）並びにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で一夜撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル−メタノール（１０：１、容積比）］にて精製し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶することにより表題化合物（２８ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２０７−２１２℃．
元素分析値（Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．４Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６０．７９；Ｈ，５．０６：Ｎ，１１．８２．
実測値：Ｃ，６０．６１；Ｈ，４．９０；Ｎ，１１．９５．
［実施例３３］
６−（４−クロロフェニル）−３−［２−（４−｛［（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−オキソピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（５４ｍｇ）、参考例２３で得られた化合物（４５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４ｍｇ）とエタノール（１ｍｌ）の混合物を７０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（６９ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２４３−２４６℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６２．３３；Ｈ，４．６４；Ｎ，８．７２．
実測値：Ｃ，６２．０９；Ｈ，４．６０；Ｎ，８．７５．
［実施例３４］
１−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−４−エチルピペラジン−２，３−ジオン
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（６２ｍｇ）、参考例２４で得られた化合物（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５ｍｇ）とエタノール（２ｍｌ）の混合物を７０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（８２ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２８５−２８８℃．
元素分析値（Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ）
計算値：Ｃ，６２．２４；Ｈ，４．８４；Ｎ，１０．７５．
実測値：Ｃ，６２．１６；Ｈ，４．７８；Ｎ，１０．９０．
［実施例３５］
６−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛４−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（６９ｍｇ）、参考例２５で得られた化合物（６５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０ｍｇ）とエタノール（２ｍｌ）の混合物を７０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（８９ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２３２−２３４℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．４Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６１．７６；Ｈ，４．９３；Ｎ，１１．５２．
実測値：Ｃ，６１．４８；Ｈ，５．０５；Ｎ，１１．６７．
［実施例３６］
Ｎ−［１−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．１５ｇ）、参考例２６で得られた化合物（０．１６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｇ）とエタノール（３ｍｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（１１２ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １９６−１９８℃．
元素分析値（Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ）
計算値：Ｃ，６３．９６；Ｈ，５．３７；Ｎ，１１．０５．
実測値：Ｃ，６３．６８；Ｈ，５．３４；Ｎ，１１．０９．
［実施例３７］
４−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（１３６ｍｇ）、参考例２９で得られた化合物（１４０ｍｇ）とエタノール（３ｍｌ）の混合物を６０℃で一夜撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを添加し、沈殿物をろ取することにより表題化合物（９８ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 １６５−１７０℃．
元素分析値（Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ・０．４Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６１．４６；Ｈ，５．４７；Ｎ，９．５６．
実測値：Ｃ，６１．２３；Ｈ，５．３１；Ｎ，９．５９．
［実施例３８］
６−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛４−［（２−オキソピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン二塩酸塩
実施例３７で得られた化合物（７５ｍｇ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（６ｍｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物（７２ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２７１−２７８℃．
元素分析値（Ｃ２５Ｈ２５Ｃｌ３Ｎ４Ｏ２Ｓ・１．７Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，５１．５５；Ｈ，４．９１；Ｎ，９．６２．
実測値：Ｃ，５１．３８；Ｈ，５，０６；Ｎ，９．７９．
［実施例３９］
３−（２−｛４−［（４−アセチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）−６−（４−クロロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３８で得られた化合物（３０ｍｇ）、塩化アセチル（４．７ｍｇ）、トリエチルアミン（１９ｍｇ）並びにテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、水並びに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）から再結晶して表題化合物（２０ｍｇ）を無色粉末として得た。
融点 ２０４−２０７℃．
元素分析値（Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ・０．３Ｈ２Ｏ）
計算値：Ｃ，６１．６０；Ｈ，４．９０；Ｎ，１０．６４．
実測値：Ｃ，６１．３４；Ｈ，４．８９；Ｎ，１０．６５．
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物 ３０ｍｇ
２）微粉末セルロース １０ｍｇ
３）乳糖 １９ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
計６０ｍｇ
前記１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物 ３０ｇ
２）乳糖 ５０ｇ
３）トウモロコシデンプン １５ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム １ｇ
１０００錠 計１４０ｇ
前記１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
実験例１ 被験化合物のＧＴＰγＳバインディングアッセイを用いたアンタゴニスト活性の測定
ＷＯ０１／８２９２５に記載のヒトＳＬＣ−１発現ＣＨＯ細胞クローン５７およびラットＳＬＣ−１発現ＣＨＯ細胞クローン４４を用いて、以下の方法によりＳＬＣ−１発現ＣＨＯ細胞膜画分を調製した。５ｍＭ ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を添加したリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）にヒトおよびラットＳＬＣ−１発現ＣＨＯ細胞（１ｘ１０８個）を浮遊させ、遠心した。細胞のペレットにホモジネートバッファー（１０ｍＭ ＮａＨＣＯ３、５ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．５）を１０ｍｌ加え、ポリトロンホモジナイザーを用いてホモジネートした。４００×ｇで１５分間遠心して得られた上清をさらに１００，０００×ｇで１時間遠心し、膜画分の沈澱物を得た。この沈澱物を２ｍｌのアッセイバッファー［５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１％ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１μＭ ＧＤＰ（グアノシン５’−二リン酸）、０．２５ｍＭ ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオライド）、１ｍｇ／ｍｌペプスタチン、２０ｍｇ／ｍｌロイペプチン、１０ｍｇ／ｍｌフォスフォラミドン］に懸濁し、１００，０００×ｇで１時間遠心した。沈澱物として回収された膜画分を再び２０ｍｌのアッセイバッファーに懸濁し、分注後−８０℃で保存し、使用の都度、解凍して用いた。
被験化合物のアンタゴニスト活性の測定は以下の通り実施した。ポリプロピレン製の９６穴プレートに、アッセイバッファーで希釈したＳＬＣ−１発現ＣＨＯ細胞膜画分１７１μｌを分注した後、ＤＭＳＯ溶液で希釈した３ｘ１０−１０Ｍ ＭＣＨ２μｌ、種々の濃度に希釈した被験化合物溶液２μｌ、および［３５Ｓ］−Ｇｕａｎｏｓｉｎｅ５’−（γ−ｔｈｉｏ）ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ（第一化学薬品社製）２５μｌを、それぞれ添加した（細胞膜終濃度：２０μｇ／ｍｌ、［３５Ｓ］−Ｇｕａｎｏｓｉｎｅ５’−（−γ−ｔｈｉｏ）ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ終濃度：０．３３ｎＭ）。この反応液を２５℃で１時間、攪拌しながら反応させた後、グラスフィルター（ＧＦ−Ｃ）を用いて吸引ろ過し、さらに洗浄液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．５）３００μｌで３回洗浄した。グラスフィルターに液体シンチレーターを５０ｍｌ添加し、残った放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。
結合阻害率（％）＝（被験化合物とＭＣＨを添加したときの放射活性−ＤＭＳＯ溶液を添加したときの放射活性）／（ＭＣＨを添加したときの放射活性−ＤＭＳＯ溶液を添加したときの放射活性）ｘ１００として、結合阻害率（％）から被験化合物のＩＣ５０値を算出した。
結果を以下に示す、
本発明化合物は、優れたＭＣＨ受容体拮抗作用を有し、肥満症などの予防・治療剤として有用であり、かつ低毒性である。
本出願は、日本で出願された特願２００５−１３２６５２を基礎としており、その内容は全て本明細書に包含されるものとする。

Claims (15)

  1. 式
    ［式中、
    Ａｒは置換されていてもよい環を；
    Ａはオキソ基およびヒドロキシ基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ １−４ アルキレン基を；
    Ｂは結合手、Ｃ１−１０アルキレン基または酸素原子を；
    Ｒ ３ は水素原子またはヒドロキシ基を；
    Ｒ ５ は水素原子を；
    Ｒ４は置換されていてもよい環状基または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を；
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、およびＣ １−６ アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ １−６ アルキル基；
    （３）Ｃ １−６ アルキル基、Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、Ｃ ７−１３ アラルキル−カルボニル基、Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基およびＣ ７−１３ アラルキルスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
    （４）ハロゲン原子、およびＣ １−６ アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ １−６ アルキル−カルボニル基；
    （５）Ｃ ３−１０ シクロアルキル−カルボニル基；
    （６）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ １−６ アルコキシ−カルボニル基；
    （７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基；
    （８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ １−６ アルキル基、Ｃ ６−１４ アリール基およびＣ ７−１３ アラルキル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基；あるいは
    （９）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ １−６ アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基を示すか、
    Ｒ１はＲ２またはＢと結合して置換されていてもよい含窒素複素環を形成するか、
    Ｒ１はＡｒと結合して置換されていてもよい含窒素縮合複素環を形成する。］で表される化合物またはその塩。
  2. Ａｒがベンゼンまたはインダンである、請求項１記載の化合物またはその塩。
  3. Ｂが結合手またはＣ１−１０アルキレン基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
  4. Ｒ３が水素原子である、請求項１記載の化合物またはその塩。
  5. Ｒ４がハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
  6. Ｒ１およびＲ２が、独立して、
    （１）水素原子；
    （２）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
    （３）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
    （４）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
    （５）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基；
    （６）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
    （７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
    （８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ７−１３アラルキル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基；あるいは
    （９）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；である、請求項１記載の化合物またはその塩。
  7. Ｒ１がＲ２と結合して、
    （１）ハロゲン原子；
    （２）ヒドロキシ基；
    （３）オキソ基；
    （４）ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、およびＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
    （５）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
    （６）ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；ならびに
    （７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
    から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ピペリジン、ピペラジンまたはピロリジンを形成する、請求項１記載の化合物またはその塩。
  8. Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルチオ尿素；
    ６−（４−クロロフェニル）−３−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    Ｎ’−［４−［２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル］フェニル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトヒドラジド；または
    Ｎ２−（４−｛２−［６−（４−クロロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］エチル｝ベンジル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
    あるいはその塩である、請求項１記載の化合物またはその塩。
  9. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩を含有してなる医薬。
  10. メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤である請求項９記載の医薬。
  11. 肥満症の予防・治療剤である請求項９記載の医薬。
  12. 摂食抑制剤である請求項９記載の医薬。
  13. メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩の使用。
  14. 肥満症の予防・治療剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩の使用。
  15. 摂食抑制剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩の使用。
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