JPWO2011016501A1 - 癌の予防ないし治療薬 - Google Patents

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淳 蓮岡
宏司 小野
宏司 小野
昌紀 川崎
昌紀 川崎
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Abstract

式（Ｉ）：［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］で表される化合物またはその塩は、エストロゲン関連受容体アルファモジュレーターとして優れた活性を有し、癌の予防または治療剤として有用である。

Description

本発明は、エストロゲン関連受容体アルファ［Ｅｓｔｒｏｇｅｎ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−α（ＥＲＲ−α）］モジュレーターとしての優れた活性を有し、乳癌などのＥＲＲ−α関連疾患の予防、治療薬として有用な新規化合物に関する。
（発明の背景）
核内受容体は、発生・分化といった生理的因子あるいは環境因子等の種々の刺激に応答してリガンド依存的に遺伝子発現を調節する転写制御因子であり、その構造上の特徴から遺伝子スーパーファミリーを形成する。その中には、エストロゲンをリガンドとするエストロゲン受容体（ＥＲ）等の古典的な核内受容体、およびリガンドや生理学的機能が未知のオーファン核内受容体が含まれる。
エストロゲン関連受容体アルファ（ＥＲＲα、ＮＲ３Ｂ１）は、ＥＲに密接に関係するオーファン核内受容体であるエストロゲン関連受容体サブファミリー（ＥＲＲサブファミリー）に属する。ＥＲＲサブファミリーのメンバーとしては、他に、ＥＲＲβおよびＥＲＲγが同定されており、その全てが、ＤＮＡ結合ドメインおよびリガンド結合ドメインにおいてＥＲと高い相同性を有する。ＥＲおよびＥＲＲサブファミリーは、エストロゲン応答性遺伝子等の標的遺伝子を共有することが知られている。
ＥＲとＥＲＲサブファミリーのシグナル伝達経路間には、クロストーク（ｃｒｏｓｓｔａｌｋ）が生じる（非特許文献１〜４）。従って、ＥＲＲαの活性を調節し得る化合物（ＥＲＲαモジュレーター）は、ＥＲＲαの転写効果を直接調節することにより、あるいはＥＲシグナル伝達経路への間接的効果により、ＥＲＲαおよびＥＲに関連する疾患の両方に対して治療的効果を有し得る。
ＥＲＲαの広範な活性を考慮すると、ＥＲＲαモジュレーターは、様々な疾患状態（例えば、乳癌などの癌、糖尿病、高脂血症、肥満、代謝症候群、関節炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、骨粗鬆症、不安、抑うつ、パーキンソン病、アルツハイマー病等）の治療または予防において有用であることが期待される（特許文献１、２、非特許文献５）。
近年、ＥＲＲα阻害活性を有するｓｉＲＮＡおよび低分子化合物によって、マウスモデルにおけるエストロゲン受容体陽性および陰性乳癌に対する良好な抗腫瘍効果が得られることが報告された（非特許文献６、７）。
ＥＲＲαモジュレーターとしては、下記の化合物が知られている。
（１）特許文献３（国際公開第２００６／０４７２６９号）には、ＥＲＲα逆作動薬等として、癌、炎症疾患、神経障害、高血糖症などのＥＲＲ関連疾患の予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
結合ｑは、単結合または二重結合を；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル等を；そしてＲ２は、さらに、水素であり得る；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環またはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３は、水素、ハロまたは必要に応じて置換したアルキルを；
各Ｒ４は、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル等を；
ｍは、１〜２の整数を；
ｎは、０〜４の整数を；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ８−、−Ｓ（Ｏ）ｕ−（ここで、ｕは、０〜２の整数である）または直接結合を；
Ｌは、１〜６個の炭素を有する必要に応じて置換した分枝または直鎖アルキレン鎖、３〜６個の炭素を有する必要に応じて置換したシクロアルキル等を；
Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ８−、−Ｓ（Ｏ）ｕ−（ここで、ｕは、０〜２の整数である）または直接結合を；
Ａは、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアリール環を；
各Ｒ８は、別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルを示す。］
で表される化合物が記載されている。
（２）特許文献４（国際公開第２００８／１０９７２７号）には、乳癌、糖尿病などのＥＲＲ関連疾患の予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
Ｒ１は、ハロ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシまたはヒドロキシルを示し；
Ｒ２は、ハロ置換Ｃ１−３アルキル、シアノ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ２はＲ３と一緒になって、それらが結合するフェニル環に縮合するアリールを形成し；
Ｒ３は、Ｈを示すか、あるいは、Ｒ３はＲ２と一緒になって、それらが結合するフェニル環に縮合するアリールを形成し；
Ｒ４は、ハロ、シアノ、−Ｃ≡ＣＨ、ハロ置換Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−Ｓ（Ｏ２）−Ｃ１−４アルキルを示し；
ＸはＳまたはＯを示す。］
で表される化合物が記載されている。
（３）特許文献５（国際公開第２００８／１０９７３１号）には、乳癌、糖尿病などのＥＲＲ関連疾患の予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
ＸはＳまたはＯを示し；
ｎは１〜４を示し；
Ｒ１は、ハロ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシまたはヒドロキシルを示し；
Ｒ２は、ハロ置換Ｃ１−３アルキル、シアノ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ２はＲ３と一緒になって、それらが結合するフェニル環に縮合するアリールを形成し；
Ｒ３は、Ｈを示すか、あるいは、Ｒ３はＲ２と一緒になって、それらが結合するフェニル環に縮合するアリールを形成し；
Ｒ４は、ハロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−３アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−Ｓ（Ｏ２）−Ｃ１−４アルキルを示し；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１−４アルキルを示すか、あるいは、Ｒ５とＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜９員の含窒素へテロアリールまたは置換されていてもよい５〜７員の含窒素ヘテロシクリルを形成する。］
で表される化合物が記載されている。
（４）特許文献６（国際公開第２００８／１０９７３７号）には、ＥＲＲ−α逆作動薬として、乳癌、代謝疾患などのＥＲＲ−α関連疾患の予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
ＸはＳまたはＯを示し；
Ｒ１は、ハロ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシまたはヒドロキシルを示し；
Ｒ２は、ハロ置換Ｃ１−３アルキル、シアノ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ２はＲ３と一緒になって、それらが結合するフェニル環に縮合するアリールを形成し；
Ｒ３は、Ｈを示すか、あるいは、Ｒ３はＲ２と一緒になって、それらが結合するフェニル環に縮合するアリールを形成し；
Ｒ４は、ハロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−３アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−Ｓ（Ｏ２）−Ｃ１−４アルキルを示し；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルから選択されるか、あるいは、Ｒ５とＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素ヘテロシクリルを形成する。］
で表される化合物が記載されている。
（５）特許文献７（国際公開第２００６／０１９７４１号）には、ＥＲＲ−αアンタゴニストとして、乳癌、代謝疾患などのＥＲＲ−α関連疾患の予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
ｎは０もしくは１であり；
Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＮＨもしくは＞ＮＲａ（ここで、Ｒａはアルキル、シクロアルキル、フェニルもしくはヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｘはアリールもしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ３は−Ｈあるいは非置換のまたは置換された−Ｏ−アルキルであり；
Ｒ４は−Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２および−ＣＯＯＨよりなる群から選択され；そして
Ｒ５およびＲ６は各々独立して−ＣＮ；−ＣＯＯＨ；もしくは−ＣＯＯ−アルキル等であるか；またはＲ５およびＲ６はそれらが結合している炭素と一緒になって場合によりベンゾ縮合していてもよいヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル部分を形成する。］
で表される化合物が記載されている。
（６）特許文献８（米国特許出願公開第２００８／０２２１１７９号）には、乳癌、慢性気管支炎などのＥＲＲ−α関連疾患の予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
ＸはＳまたはＯを示し；
Ｒ１は、ハロ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシまたはヒドロキシルを示し；
Ｒ２は、ハロ置換Ｃ１−３アルキル、シアノ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ２はＲ３と一緒になって、それらが結合するフェニル環に縮合するアリールを形成し；
Ｒ３は、Ｈを示すか、あるいは、Ｒ３はＲ２と一緒になって、それらが結合するフェニル環に縮合するアリールを形成し；
Ｒ４は、ハロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−３アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−Ｓ（Ｏ２）−Ｃ１−４アルキルを示し；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロシクリルから選択されるか、あるいは、Ｒ５とＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素ヘテロシクリルを形成する。］
で表される化合物が記載されている。
（７）特許文献９（米国特許出願公開第２００６／００１４８１２号）には、乳癌、糖尿病などのＥＲＲ−α関連疾患の予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
ｎは０もしくは１であり；
Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＮＨもしくは＞ＮＲａ（ここで、Ｒａはアルキル、シクロアルキル、フェニルもしくはヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｘはアリールもしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ３は−Ｈあるいは非置換のまたは置換された−Ｏ−アルキルであり；
Ｒ４は−Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２および−ＣＯＯＨよりなる群から選択され；そして
Ｒ５およびＲ６は各々独立して−ＣＮ；−ＣＯＯＨ；もしくは−ＣＯＯ−アルキル等であるか；またはＲ５およびＲ６はそれらが結合している炭素と一緒になって場合によりベンゾ縮合していてもよいヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル部分を形成する。］
で表される化合物が記載されている。
（８）特許文献１０（国際公開第２００５／０７２７３１号）には、ＥＲＲ−α逆作動薬として、癌、炎症性疾患、アルツハイマー病などのＥＲＲ−α関連疾患の予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、水素、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいハロアルケニル、置換されていてもよいアルキル等よりなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル等よりなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル等よりなる群から選択され；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル等よりなる群から選択され；あるいは、
Ｒ３０とＲ３１、Ｒ３１とＲ３２、Ｒ３２とＲ３３、およびＲ３３とＲ３４から選択される１対の隣接した置換基は、それらが結合している炭素と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；残りの対にならない置換基Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は前記の通りである。］
で表される化合物が記載されている。
また、ヒスタミンＨ３受容体モジュレーターとして、特許文献１１（国際公開第０２／２４６９５号）には、アルツハイマー病、摂食障害などの予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
ａは０、かつｂは０であるか；ａは１、かつｂは０であるか；ａは１、かつｂは１であり；
Ｙは、ＮおよびＮ→Ｏから選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つが、Ｃ４−６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、Ｃ１−５へテロシクリル等から選択された環部分であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の残りの２つは、独立して、水素、ハロゲンおよびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択され；
Ｒ１３は、水素、オキソおよびフェニルから選択され；
Ｒ１６は、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルアミノから選択される。］
で表される化合物が記載されている。
また、γ−セクレターゼ・モジュレーターとして、特許文献１２（国際公開第２００９／００５７２９号）には、アルツハイマー病などの予防または治療に有用な、式：
Figure 2011016501
［式中、
(i)Ｒ１およびＲ３が一緒になって、置換されていてもよい５〜８員のヘテロシクリル部分等を形成する；
(ii)Ｒ３およびＲ４が一緒になって、置換されていてもよい５〜８員のヘテロシクリル部分を形成する；等の場合に、
環部分が形成されてもよく；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−等よりなる群から選択され；
Ｒ１は（Ｒ３と結合しない場合）、Ｈ、アルキル、アリール等よりなる群から選択され；あるいは、Ｒ１は（Ｒ３と結合しない場合）、Ｒ８と一緒になって結合を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル等よりなる群から選択され；
Ｒ３は（Ｒ１と結合しない場合）、Ｈ、アルキル、アリール等よりなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール等よりなる群から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、アリール等よりなる群から選択され；
Ｒ９は、アルキル、アリール等よりなる群から選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル、アリール等よりなる群から選択される。］
で表される化合物が記載されている。
また、光吸収化合物として、特許文献１３（国際公開第０２／０８０１６０号）には、式：
Figure 2011016501
［式中、
Ｘ１は、ＯまたはＳを示し；
Ｘ２は、Ｎ等を示し；
Ｒ３は、水素、ＮＲ８Ｒ９等を示し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル等を示し；
Ｙは、＝Ｙ１−（Ｙ２＝Ｙ３）ｎ−を示し；
Ｙ１〜Ｙ３は、独立して、ＮまたはＣ−Ｒ１８を示し；
ｎは、０または１を示し；
Ｒ１８は、水素、シアノまたはＣ１−３アルキルを示し；
Ａは、式：
Figure 2011016501
（式中、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、Ｃ１−１６アルキル、Ｃ４−７シクロアルキル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ６−１０アリール等を示し；
Ｒ１６およびＲ１６’は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル等を示し；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル等を示す。）
で表される基等を示す。］
で表される化合物が記載されている。
ケミカルアブストラクトには、以下の化合物が登録されている。
Figure 2011016501
Figure 2011016501

米国特許出願公開第２００３／０１５２９５９号 米国特許出願公開第２００２／０１８７９５３号 国際公開第２００６／０４７２６９号 国際公開第２００８／１０９７２７号 国際公開第２００８／１０９７３１号 国際公開第２００８／１０９７３７号 国際公開第２００６／０１９７４１号 米国特許出願公開第２００８／０２２１１７９号 米国特許出願公開第２００６／００１４８１２号 国際公開第２００５／０７２７３１号 国際公開第０２／２４６９５号 国際公開第２００９／００５７２９号 国際公開第０２／０８０１６０号 Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．、２００５年、第９０巻、ｐ．３１１５−２１ ＥＭＢＯ Ｊ．、１９９９年、第１８巻、ｐ．４２７０−９ Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、２００１年、第１７２巻、ｐ．２２３−３３ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９６年、第２７１巻、５７９５−８０４ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００４年、第１０９巻、ｐ．４３３−８ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２００８年、第６８巻、ｐ．８８０５−１２ Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．、２００９年、第８巻、ｐ．６７２−８１
ＥＲＲ−αモジュレーターとしての優れた活性を有し、癌等のＥＲＲ−α関連疾患の治療または予防薬等として有用である新規化合物の開発が望まれている。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、以下の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩が、ＥＲＲ−αモジュレーターとしての優れた活性を有することを見出し、さらなる研究により、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
［１］式
Figure 2011016501
｛式中、
Ａは、
Figure 2011016501
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を；
Ｚは、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｂ（式中、Ｒｂは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を；
Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−（式中、Ｒｃは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシル基を示す。）を；
Ｚ１は、−ＯＲｄ、−ＳＲｄまたは−ＮＨＲｄ（式中、Ｒｄは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシル基を示す。）を示す。］
で表される基を；
Ｒ４は、水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０〜３の整数を；
Ｘは、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＮＲｃ１−、−ＣＯ−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−ＮＲｃ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＳＯ２−または−ＮＲｃ１−ＳＯ２−ＮＲｃ２−
（式中、Ｒｃ１およびＲｃ２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を；
Ｒ９は、置換基を有していてもよい芳香族環基を示す。｝
で表される化合物（但し、下記２化合物：
Figure 2011016501
を除く。）
またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略記する場合がある。）；
［２］Ａが、
Figure 2011016501
であり、
Ｒ１、ＹおよびＺが、上記［１］と同義であり、
Ｒ３が、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基である、
上記［１］記載の化合物またはその塩；
［３］Ａが、
Figure 2011016501
であり、
Ｒ１が、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
ＹおよびＺが、上記［１］と同義である、
上記［１］記載の化合物またはその塩；
［４］Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、水素原子であり、
Ｒ８が、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基で置換された水酸基である、
上記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその塩；
［５］Ｘが、−Ｏ−である、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物またはその塩；
［６］Ｒ９が、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールである、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物またはその塩；
［７］Ｒ４が、水素原子である、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物またはその塩；
［８］（５Ｚ）−５−（｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オンまたはその塩；
［９］４−（２−メトキシ−４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリルまたはその塩；
［１０］４−｛４−［（Ｚ）−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン｝メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルまたはその塩；
［１１］４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルまたはその塩；
［１２］上記［１］記載の化合物もしくはその塩のプロドラッグ；
［１３］上記［１］記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１４］エストロゲン関連受容体アルファ逆作動薬である、上記［１３］記載の医薬；
［１５］癌の予防または治療薬である、上記［１３］記載の医薬；
［１６］哺乳動物に対して、上記［１］記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における癌の予防または治療方法；
［１７］癌の予防または治療剤を製造するための、上記［１］記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
［１８］Ａが、
Figure 2011016501
である、上記［１］記載の化合物；
［１９］Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つが、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基である、上記［１］記載の化合物；
［２０］癌が、ＥＲＲ-αの発現亢進が確認されている固形癌である、上記［１５］記載の医薬；
［２１］癌が、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、または乳癌である、上記［１５］記載の医薬；
等に関する。
（発明の詳細な説明）
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等を意味する。
以下、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。
Ａは、
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基を示す。
これらの基には、互変異性体が存在し得る。例えば、
Figure 2011016501
において、Ｒ３が水素原子である場合、
Figure 2011016501
のような互変異性体が存在する。本明細書において、Ａが、例えば、
Figure 2011016501
で表される基である場合、該基は上記のいずれの互変異性体をも含むものとする。同様に、前述した種々の基についても、その可能な互変異性体の全てを含むものとする。
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基等が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル、フェニルプロピル等が挙げられる。
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基としては、例えば、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロヘキシルエチル等が挙げられる。
前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）(a) １〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) 水酸基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a) １〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) 水酸基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a) ハロゲン原子および水酸基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) 水酸基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）；
（4）(a) １〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) 水酸基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、
(d) ハロゲン原子、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル、オキソオキサジアゾリル、テトラヒドロピラニル）；
（5）(a)(i) Ｃ１−６アルコキシ基、
(ii) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iii) カルボキシル基、
(iv) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(v) 水酸基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(c) (i) 水酸基、および
(ii) 芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(d) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）、
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(f) (i) １〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、トリフルオロメチル）、および
(ii) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(g) Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、
(h) １〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル基（例、チエニルカルボニル、フリルカルボニル、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、オキサジアゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、キノリルカルボニル、インドリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル）、
(i) 芳香族複素環−カルバモイル基（例、チエニルカルバモイル、フリルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、オキサゾリルカルバモイル、チアゾリルカルバモイル、テトラゾリルカルバモイル、オキサジアゾリルカルバモイル、ピラジニルカルバモイル、キノリルカルバモイル、インドリルカルバモイル、イミダゾリルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイル、チアジアゾリルカルバモイル、イソキサゾリルカルバモイル）、
(j) Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル）、
(k) Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル）、
(l) Ｃ７−１３アラルキル−カルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）、
(m) Ｃ１−６アルキル−スルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
(n) Ｃ６−１４アリール−スルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）、ならびに
(o) Ｃ７−１３アラルキル−スルホニル基（例、ベンジルスルホニル）、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）アミジノ基；
（7）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（8）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（9）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
（10）(a) (i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、
(iii) 水酸基、および
(iv) 芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、ならびに
(d) 芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例、フルフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（11）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（12）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（13）カルボキシル基；
（14）水酸基；
（15）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシル基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（16）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（17）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（18）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（19）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ）；
（20）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（21）メルカプト基；
（22）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）スルホ基；
（26）シアノ基；
（27）アジド基；
（28）ニトロ基；
（29）ニトロソ基；
（30）ハロゲン原子；
（31）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（32）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシ基（例、シクロプロピルメチルオキシ）；
（33）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（34）Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基；
（35）モノまたはジＣ１−６アルキルホスホリル基（例、ジエチルホスホリル）；
（36）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
（37）(a) １〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) 水酸基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ジオキソリルカルボニル、ジオキソラニルカルボニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニルカルボニル、チアゾリジニルカルボニル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）前記したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示した基；
（2）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシル基、
(c) 非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル）で置換されていてもよい水酸基、
(d) Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(e) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）、
(h) カルバモイル基、
(i) １〜３個の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル）で１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）、および
(j) 非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（3）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシル基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(d) カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（4）(a) １〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) 水酸基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基およびＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）前記したＣ６−１４アリール基等が有していてもよい置換基として例示した基；
（2）オキソ基；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式芳香族複素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）、あるいはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した基等が挙げられる。
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、５−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、ベンゾチアジアゾリル（例、１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式非芳香族複素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族または非芳香族複素環（例、チオフェン）、あるいはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した基等が挙げられる。
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ホモピペリジニル（例、ホモピペリジノ、２−ホモピペリジニル、３−ホモピペリジニル、４−ホモピペリジニル）、テトラヒドロピリジル（例、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、オキソジヒドロオキサジアゾリル（例、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル、２Ｈ−クロメン−７−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）、テトラヒドロベンゾアゼピニル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
前記「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
ここで、芳香族複素環基の置換基としては、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ６−１４アリール等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、非芳香族複素環基の置換基としては、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「アシル基」としては、例えば、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ2ＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＣＯ−ＮＲＡ’ＲＢ’、−ＳＯ2−ＮＲＡ’ＲＢ’、−ＳＯ2−ＮＲＡ’（ＣＯＲＢ’）、−ＣＳ−ＮＲＡ’ＲＢ’[式中、ＲＡは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；ＲＡ’は、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；ＲＢ’は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；あるいはＲＡ’およびＲＢ’は、隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成する。]で表される基等が挙げられる。
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
ＲＡ’およびＲＢ’が隣接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
前記「アシル基」の具体的な例としては、
（１）ホルミル基、
（２）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（３）置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル−カルボニル基、
（４）置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニル基、
（５）置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニル基、
（６）置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−カルボニル基、
（７）置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル基、
（８）置換基を有していてもよい複素環カルボニル基、
（９）カルボキシ基、
（１０）置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１１）置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基、
（１２）置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニルオキシ−カルボニル基、
（１３）置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
（１４）置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルケニルオキシ−カルボニル基、
（１５）置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ−カルボニル基、
（１６）置換基を有していてもよい複素環オキシカルボニル基、
（１７）置換基を有していてもよいカルバモイル、
（１８）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−スルホニル基
等が挙げられる。
ここで、「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル−カルボニル基」の「Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基」としては、例えば、エテニルカルボニル、１−プロペニルカルボニル、２−プロペニルカルボニル、２−メチル−１−プロペニルカルボニル、１−ブテニルカルボニル、２−ブテニルカルボニル、３−ブテニルカルボニル、３−メチル−２−ブテニルカルボニル、１−ペンテニルカルボニル、２−ペンテニルカルボニル、３−ペンテニルカルボニル、４−ペンテニルカルボニル、４−メチル−３−ペンテニルカルボニル、１−ヘキセニルカルボニル、２−ヘキセニルカルボニル、３−ヘキセニルカルボニル、４−ヘキセニルカルボニル、５−ヘキセニルカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニル基」の「Ｃ２−６アルキニル−カルボニル基」としては、例えば、エチニルカルボニル、１−プロピニルカルボニル、２−プロピニルカルボニル、１−ブチニルカルボニル、２−ブチニルカルボニル、３−ブチニルカルボニル、１−ペンチニルカルボニル、２−ペンチニルカルボニル、３−ペンチニルカルボニル、４−ペンチニルカルボニル、１−ヘキシニルカルボニル、２−ヘキシニルカルボニル、３−ヘキシニルカルボニル、４−ヘキシニルカルボニル、５−ヘキシニルカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニル基」の「Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル基」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−カルボニル基」の「Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル基」としては、例えば、２−シクロプロペン−１−イルカルボニル、２−シクロブテン−１−イルカルボニル、２−シクロペンテン−１−イルカルボニル、３−シクロペンテン−１−イルカルボニル、２−シクロヘキセン−１−イルカルボニル、３−シクロヘキセン−１−イルカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル基」の「Ｃ６−１０アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい複素環カルボニル基」の「複素環カルボニル基」としては、例えば、(1)５または６員の単環式芳香族複素環（例、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール等）−カルボニル、(2)８ないし１２員の縮合芳香族複素環（例、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール等）−カルボニル、(3)３ないし６員の非芳香族複素環（例、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン等）−カルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基」の「Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、エテニルオキシカルボニル、１−プロペニルオキシカルボニル、２−プロペニルオキシカルボニル、１−ブテニルオキシカルボニル、２−ブテニルオキシカルボニル、３−ブテニルオキシカルボニル、３−メチル−２−ブテニルオキシカルボニル、１−ペンテニルオキシカルボニル、２−ペンテニルオキシカルボニル、３−ペンテニルオキシカルボニル、４−ペンテニルオキシカルボニル、１−ヘキセニルオキシカルボニル、２−ヘキセニルオキシカルボニル、３−ヘキセニルオキシカルボニル、４−ヘキセニルオキシカルボニル、５−ヘキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニルオキシ−カルボニル基」の「Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、エチニルオキシカルボニル、１−プロピニルオキシカルボニル、２−プロピニルオキシカルボニル、１−ブチニルオキシカルボニル、２−ブチニルオキシカルボニル、３−ブチニルオキシカルボニル、１−ペンチニルオキシカルボニル、２−ペンチニルオキシカルボニル、３−ペンチニルオキシカルボニル、４−ペンチニルオキシカルボニル、１−ヘキシニルオキシカルボニル、２−ヘキシニルオキシカルボニル、３−ヘキシニルオキシカルボニル、４−ヘキシニルオキシカルボニル、５−ヘキシニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニル基」の「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルケニルオキシ−カルボニル基」の「Ｃ３−６シクロアルケニルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、２−シクロプロペン−１−イルオキシカルボニル、２−シクロブテン−１−イルオキシカルボニル、２−シクロペンテン−１−イルオキシカルボニル、３−シクロペンテン−１−イルオキシカルボニル、２−シクロヘキセン−１−イルオキシカルボニル、３−シクロヘキセン−１−イルオキシカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ−カルボニル基」の「Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい複素環オキシカルボニル基」の「複素環オキシカルボニル基」としては、例えば、(1)５または６員の単環式芳香族複素環（例、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール等）−オキシカルボニル、(2)８ないし１２員の縮合芳香族複素環（例、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール等）−オキシカルボニル、(3)３ないし６員の非芳香族複素環（例、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン等）−オキシカルボニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−スルホニル基」の「Ｃ１−６アルキル−スルホニル基」としては、特に断りのない限り、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル等が挙げられる。
これらＣ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−６アルキニル−カルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル基、Ｃ６−１０アリール−カルボニル基、複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ３−６シクロアルケニルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−スルホニル基および複素環オキシカルボニル基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−６アルキニル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−スルホニル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル基、複素環カルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ３−６シクロアルケニルオキシ−カルボニル基および複素環オキシカルボニル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したもの（但し、複素環カルボニル基および複素環オキシカルボニル基の複素環が芳香族複素環の場合、オキソを除く）が挙げられる。
また、Ｃ６−１０アリール−カルボニル基およびＣ６−１０アリールオキシ−カルボニル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ６−１４アリール基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
「置換基を有していてもよいカルバモイル」としては、後述のＲ５などで示される「置換基を有していてもよいカルバモイル」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基」としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基等で置換されていてもよい水酸基が挙げられる。ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を示す。
Ｒａで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「アシル基」および「置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基」としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「アシル基」および「置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基」と同様のものが挙げられる。
Ｚは、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｂ（式中、Ｒｂは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を示す。
Ｒｂで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「アシル基」および「置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基」としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「アシル基」および「置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基」と同様のものが挙げられる。
Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−（式中、Ｒｃは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシル基を示す。）を示す。
Ｒｃで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」および「アシル基」としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」および「アシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｚ１は、−ＯＲｄ、−ＳＲｄまたは−ＮＨＲｄ（式中、Ｒｄは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシル基を示す。）を示す。
Ｒｄで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」および「アシル基」としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」および「アシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ４は、水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を示す。
Ｒ４で示される「置換基を有していてもよいアルキル基」の「アルキル基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基等が挙げられる。ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８で示される「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基；ならびにアシル基等から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
複素環基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」が挙げられる。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、芳香族複素環基および非芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基およびＣ２−１０アルケニル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基および非芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基および芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ６−１４アリール基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
アシル基としては、Ｒ１などで示される「アシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８で示される「置換基を有していてもよい水酸基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよい水酸基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基およびＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
複素環基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」が挙げられる。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、芳香族複素環基および非芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基および非芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基および芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ６−１４アリール基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８で示される「置換基を有していてもよいチオール基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいチオール基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
複素環基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」が挙げられる。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、芳香族複素環基および非芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基および非芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基および芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ６−１４アリール基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８で示される「置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基；ならびにアシル基等から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
複素環基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」が挙げられる。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、芳香族複素環基および非芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基およびＣ２−１０アルケニル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基および非芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基および芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ６−１４アリール基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
アシル基としては、Ｒ１などで示される「アシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８で示される「置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基等で置換されたカルボキシル基が挙げられる。
ここで、「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」の「Ｃ１−１０アルキル基」としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０〜３の整数を示す。
Ｘは、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＮＲｃ１−、−ＣＯ−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−ＮＲｃ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＳＯ２−または−ＮＲｃ１−ＳＯ２−ＮＲｃ２−
（式中、Ｒｃ１およびＲｃ２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を示す。
Ｒｃ１またはＲｃ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「アシル基」および「置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基」としては、それぞれＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「アシル基」および「置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ９は、置換基を有していてもよい芳香族環基を示す。
Ｒ９で示される「置換基を有していてもよい芳香族環基」の「芳香族環基」としては、芳香族炭化水素基および芳香族複素環基が挙げられる。
ここで、芳香族炭化水素基としては、単環式又は縮合多環式芳香族炭化水素基が挙げられ、好ましくは、Ｃ６−１４アリール基などである。Ｃ６−１４アリール基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
芳香族複素環基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として例示したものが挙げられる。
これら芳香族炭化水素基および芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、芳香族炭化水素基および芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ６−１４アリール基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ａは、好ましくは、
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基である。
Ｒ１は、好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基であり、より好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基で置換されていてもよい水酸基などである。
Ｒ１は、さらに好ましくは、
(1) 水素原子；
(2) (a) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、ピラジニル、イミダゾリル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；
(g) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；
(h) Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；および
(i) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、１−エチルプロピル)；
(3) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）;
(4) (a) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(b) 水酸基；
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；および
(d) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル）；
(5) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロヘキシルメチル）；
(6) 芳香族複素環基（例、ピリジル）；
(7) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
などである。
Ｒ２は、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）である。
Ｒ３は、好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、アシル基であり、より好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル基などである。
Ｒ３は、さらに好ましくは、
(1) 水素原子；
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）；
(3) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
(4) Ｃ６−１０アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
などである。
Ｙは、好ましくは、−Ｓ−、−ＮＲａ−［式中、Ｒａは前記と同意義を示し；好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基であり；より好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基であり；さらに好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) (a) 芳香族複素環基（例、ピロリル、ピリジル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
(i) Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；および
(j) ハロゲン原子（例、フッ素原子）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル）、
(3) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(4) (a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）（例、トリフルオロメチル）；(b) シアノ基；および(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピル）、
(5) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロプロピルメチル、２−シクロヘキシルエチル）などである。］などである。
Ｚは、好ましくは、＝Ｏである。
Aの他の好ましい態様としては、
Figure 2011016501
（式中、
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）であり；
Ｚは、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｂ（式中、Ｒｂは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）であり；
Ｒ３は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基である。）
である。
この場合において、Ｒ１は、好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基などであり、より好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基で置換されていてもよい水酸基などである。
Ｒ１は、さらに好ましくは、
(1) 水素原子；
(2) Ｃ１−６アルキル基(例、メチル)；
(3) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
(4) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
などである。
Ｒ３は、好ましくは、置換基を有していてもよい炭化水素基、アシル基などであり、より好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル基などである。
Ｒ３は、さらに好ましくは、
(1) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）；
(2) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
(3) Ｃ６−１０アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
などである。
Ｙは、好ましくは、−Ｓ−、−ＮＲａ−［式中、Ｒａは前記と同意義を示し；好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基であり；より好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基であり；さらに好ましくは、
(1) 水素原子；
(2) (a) 芳香族複素環基（例、ピロリル、ピリジル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
(i) Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；および
(j) ハロゲン原子（例、フッ素原子）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル）；
(3) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）；
(4) (a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）（例、トリフルオロメチル）；(b) シアノ基；および(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピル）；
(5) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロプロピルメチル、２−シクロヘキシルエチル）などである。］などである。
Ｚは、好ましくは、＝Ｏである。
さらに、Aの他の好ましい態様としては、
Figure 2011016501
（式中、Ｒ１が、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
Ｙが、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）であり、
Ｚが、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｂ（式中、Ｒｂは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）である。）
で表される基である。
この場合において、Ｒ１は、好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基などである。
Ｒ１は、さらに好ましくは、
(1) (a) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、ピラジニル、イミダゾリル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；
(g) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；
(h) Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；および
(i) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、１−エチルプロピル)；
(2) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）;
(3) (a) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(b) 水酸基；
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；および
(d) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル）；
(4) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロヘキシルメチル）；
(5) 芳香族複素環基（例、ピリジル）
などである。
Ｙは、好ましくは、−Ｓ−、−ＮＲａ−［式中、Ｒａは前記と同意義を示し；好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基であり；より好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）であり；さらに好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) Ｃ１−６アルキル基(例、メチル）などである。］などである。
Ｚは、好ましくは、＝Ｏである。
Ｒ４は、好ましくは、水素原子である。
Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立して、好ましくは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基などであり、より好ましくは水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基などである。
Ｒ５およびＲ８は、さらに好ましくは、それぞれ独立して、
(1) 水素原子；
(2) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）（例、トリフルオロメチル）；
(3) (a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル）、(b) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および(d) Ｃ１−６アルキル−スルホニル基（例、メタンスルホニル）から選択される１ないし２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
(4) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）、Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロヘキシルメチル）で置換されていてもよい水酸基；
(5) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6) Ｃ１−１０アルキル−オキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル；）
(7) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；
(8) ニトロ基などである。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、好ましくは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、ハロゲン原子などであり、より好ましくは水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよい水酸基、ハロゲン原子などである。さらに好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい水酸基（好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ基）、ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）などである。
別の態様として、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つは、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基であることが好ましい。
この場合においてより好ましくは、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、水素原子であり、
Ｒ８が、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基で置換された水酸基であり、
さらに好ましくは、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、水素原子であり、
Ｒ８が、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）で置換された水酸基（すなわち、Ｃ１−６アルコキシ基）である。
ｍは、好ましくは、０である。
ｎは、好ましくは、０、１または２である。
Ｘは、好ましくは、−Ｏ−または−ＳＯ２−Ｏ−である。Ｘは、さらに好ましくは、−Ｏ−である。
Ｒ９は、好ましくは置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基などであり、より好ましくは、
(1) (a) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）（例、トリフルオロメチル）；
(b) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）（例、トリフルオロメトキシ）；
(c) シアノ基；
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
(e) ニトロ基：
(f) カルバモイル基；
(g) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；および
(h) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル））（該Ｃ６−１４アリール基が２つの置換基を有する場合、これらの置換基はＲ９の有する結合手に対してオルト位およびパラ位に位置するのが好ましい。）；
(2) (a) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）（例、トリフルオロメチル）；および
(b) ハロゲン原子（例、塩素原子）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル、ベンゾチアジアゾリル）などである。
別の態様として、Ｒ９は好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールである。
下記の２化合物は、化合物（Ｉ）の範囲から除かれる。
Figure 2011016501
化合物（Ｉ）は、好ましくは、
Ａが、
Figure 2011016501
［式中、
Ｒ１が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基であり；
Ｒ２が、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、またはアシル基であり；
Ｙが、−Ｓ−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基である。）であり；
Ｚが、＝Ｏである。］
で表される基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５およびＲ８が、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子またはニトロ基であり；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、またはハロゲン原子であり；
ｍが、０であり；
ｎが、０、１または２であり；
Ｘが、−Ｏ−または−ＳＯ２−Ｏ−であり；かつ
Ｒ９が、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基である化合物、またはその塩である。
化合物（Ｉ）は、より好ましくは、
Ａが、
Figure 2011016501
（式中、
Ｒ１が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基で置換されていてもよい水酸基であり；
Ｒ２が、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、または置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル基であり；
Ｙが、−Ｓ−または−ＮＲａ−［式中、Ｒａは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ７−１３アラルキル基、または置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基である。］であり；
Ｚが、＝Ｏである。）
で表される基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５およびＲ８が、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、またはニトロ基であり；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよい水酸基、またはハロゲン原子であり；
ｍが、０であり；
ｎが、０、１または２であり；
Ｘが、−Ｏ−または−ＳＯ２−Ｏ−であり；かつ
Ｒ９が、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、または置換基を有していてもよい芳香族複素環基である化合物、またはその塩である。
上記した中でも、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素原子であり；Ｒ８が置換基を有していてもよい水酸基（特に、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基で置換された水酸基）である場合が好ましい。
化合物（Ｉ）の好適な具体例としては、以下の化合物が挙げられる。
〔化合物Ｉ−Ａ〕
Ａが、
Figure 2011016501
｛式中、
Ｒ１が、
(1) 水素原子；
(2) (a) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、ピラジニル、イミダゾリル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；
(g) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；
(h) Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；および
(i) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、１−エチルプロピル)；
(3) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）;
(4) (a) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(b) 水酸基；
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；および
(d) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル）；
(5) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロヘキシルメチル）；
(6) 芳香族複素環基（例、ピリジル）；
(7) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
であり；
Ｒ２が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子；
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）；
(3) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；または
(4) Ｃ６−１０アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
であり；
Ｙが、−Ｓ−または−ＮＲａ−［式中、Ｒａは、
(1) 水素原子、
(2) (a) 芳香族複素環基（例、ピロリル、ピリジル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
(i) Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；および
(j) ハロゲン原子（例、フッ素原子）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル)、
(3) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(4) (a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）（例、トリフルオロメチル）；(b) シアノ基；および(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピル）、または
(5) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロプロピルメチル、２−シクロヘキシルエチル）である。］であり；
Ｚが、＝Ｏである。｝
で表される基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５およびＲ８が、それぞれ独立して、
(1) 水素原子；
(2) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）（例、トリフルオロメチル）；
(3) (a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル）、(b) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および(d) Ｃ１−６アルキル−スルホニル基（例、メタンスルホニル）から選択される１ないし２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
(4) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）、Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロヘキシルメチル）で置換されていてもよい水酸基；
(5) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6) Ｃ１−１０アルキル−オキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル；）
(7) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；または
(8) ニトロ基
であり；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい水酸基（好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ基）、またはハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）であり；
ｍが、０であり；
ｎが、０、１または２であり；
Ｘが、−Ｏ−または−ＳＯ２−Ｏ−であり；かつ
Ｒ９が、
(1) (a) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）（例、トリフルオロメチル）；
(b) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）（例、トリフルオロメトキシ）；
(c) シアノ基；
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
(e) ニトロ基：
(f) カルバモイル基；
(g) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；および
(h) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル））（該Ｃ６−１４アリール基が２つの置換基を有する場合、これらの置換基はＲ９の有する結合手に対してオルト位およびパラ位に位置するのが好ましい。）；または
(2) (a) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）（例、トリフルオロメチル）；および
(b) ハロゲン原子（例、塩素原子）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル、ベンゾチアジアゾリル）
である化合物、またはその塩。
上記した中でも、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素原子であり；Ｒ８がＣ１−６アルキル基で置換された水酸基の場合が好ましい。
化合物（Ｉ）の好適な具体例としては、以下の化合物が挙げられる。
〔化合物Ｉ−Ａ’〕
Ａが、
Figure 2011016501
｛式中、
Ｒ１が、
(1) 水素原子；
(2) (a) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、ピラジニル、イミダゾリル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；
(g) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；および
(h) Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、１−エチルプロピル)；
(3) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）;
(4) (a) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(b) 水酸基；
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；および
(d) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル）；
(5) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロヘキシルメチル）；または
(6) 芳香族複素環基（例、ピリジル）
であり；
Ｒ２が、水素原子であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子；
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、エチル）；
(3) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；または
(4) Ｃ６−１０アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
であり；
Ｙが、−Ｓ−または−ＮＲａ−［式中、Ｒａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基(例、メチル)、または１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）（例、トリフルオロメチル）で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）である。］であり；
Ｚが、＝Ｏである。｝
で表される基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５およびＲ８が、それぞれ独立して、
(1) 水素原子；
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）；
(3) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）、Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）またはＣ３−１０アルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロヘキシルメチル）で置換されていてもよい水酸基；または
(4) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）であり；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい水酸基、またはハロゲン原子（例、塩素原子）であり；
ｍが、０であり；
ｎが、０または１であり；
Ｘが、−Ｏ−または−ＳＯ２−Ｏ−であり；かつ
Ｒ９が、
(a) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）（例、トリフルオロメチル）；
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；および
(c) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル））（該Ｃ６−１４アリール基が２つの置換基を有する場合、これらの置換基はオルト位およびパラ位に位置するのが好ましい。）
である化合物、またはその塩。
上記した中でも、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素原子であり；Ｒ８がＣ１−６アルキル基で置換された水酸基の場合が好ましい。
別の態様として、化合物（Ｉ）は、好ましくは、
Ａが、
Figure 2011016501
（式中、
Ｒ１が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基であり；
Ｒ２が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）であり；
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、またはアシル基であり；
Ｙが、−Ｓ−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基である。）であり；
Ｚが、＝Ｏである。）
で表される基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つが、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基であり；
ｍが、０であり；
ｎが、０、１または２であり；
Ｘが、−Ｏ−または−ＳＯ２−Ｏ−であり；かつ
Ｒ９が、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、または置換基を有していてもよい芳香族複素環である化合物、またはその塩である。
化合物（Ｉ）の好適な具体例としては、以下の化合物も挙げられる。
〔化合物Ｉ−Ａ−１〕
Ａが、
Figure 2011016501
｛式中、
Ｒ１が、
(1) 水素原子；
(2) Ｃ１−６アルキル基(例、メチル)；
(3) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；または
(4) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
であり；
Ｒ３が、
(1) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）；
(2) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；または
(3) Ｃ６−１０アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
であり；
Ｙが、−Ｓ−または−ＮＲａ−［式中、Ｒａが、
(1) 水素原子；
(2) (a) 芳香族複素環基（例、ピロリル、ピリジル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
(i) Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；および
(j) ハロゲン原子（例、フッ素原子）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル）；
(3) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）；
(4) (a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）（例、トリフルオロメチル）；(b) シアノ基；および(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピル）；または
(5) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロプロピルメチル、２−シクロヘキシルエチル）である。］であり；
Ｚが、＝Ｏである。｝
で表される基である前記〔化合物Ｉ−Ａ〕。
〔化合物Ｉ−Ａ−２〕
Ａが、
Figure 2011016501
｛式中、
Ｒ１が、
(1) (a) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、ピラジニル、イミダゾリル）；
(b) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル）；
(c) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(d) カルバモイル基；
(e) 水酸基；
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；
(g) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；
(h) Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；および
(i) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、１−エチルプロピル)；
(2) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）;
(3) (a) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）；
(b) 水酸基；
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；および
(d) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル）；
(4) Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基（例、シクロヘキシルメチル）；または
(5) 芳香族複素環基（例、ピリジル）
であり；
Ｒ２が、水素原子であり；
Ｙが、−Ｓ−または−ＮＲａ−［式中、Ｒａが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ１−６アルキル基(例、メチル）である。］であり；
Ｚが、＝Ｏである。｝
で表される基である前記〔化合物Ｉ−Ａ〕。
〔化合物Ｉ−Ｂ〕
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が水素原子であり、Ｒ８がＣ１−６アルコキシ基である、前記〔化合物Ｉ−Ａ〕、〔化合物Ｉ−Ａ−１〕または〔化合物Ｉ−Ａ−２〕。
〔化合物Ｉ−Ｃ〕
Xが、−O−である前記〔化合物Ｉ−Ａ〕、〔化合物Ｉ−Ａ−１〕、〔化合物Ｉ−Ａ−２〕または〔化合物Ｉ−Ｂ〕。
〔化合物Ｉ−Ｄ〕
Ｒ９が、
(a) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）（例、トリフルオロメチル）；
(b) １〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）（例、トリフルオロメトキシ）；
(c) シアノ基；
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
(e) ニトロ基：
(f) カルバモイル基；
(g) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）；および
(h) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）である前記〔化合物Ｉ−Ａ〕、〔化合物Ｉ−Ａ−１〕、〔化合物Ｉ−Ａ−２〕、〔化合物Ｉ−Ｂ〕または〔化合物Ｉ−Ｃ〕。
〔化合物Ｉ−Ｅ〕
下記の実施例１〜２１９に記載の化合物またはその塩。好ましくは、
（５Ｚ）−５−（｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（実施例９４）；
４−（２−メトキシ−４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル（実施例９６）；
４−｛４−［（Ｚ）−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン｝メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１１６）；
４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１４５）；またはそれらの塩。
化合物（Ｉ）における塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物である。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ、125Ｉ、11C、18F）等で標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、無水物であっても、水和物であってもよい。
また、化合物（Ｉ）は、溶媒和物であっても、無溶媒和物であってもよい。さらに、化合物（Ｉ）は、重水素変換体であってもよい。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
また、化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的性質（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性および安定性）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体、幾何異性体等の異性体を含有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。具体的には、化合物（Ｉ）には、−C（R４）＝A部分の二重結合に基づく幾何異性体が存在し、当該二重結合に基づく幾何異性体（E体およびZ体）の一方およびそれらの混合物も化合物（Ｉ）に包含される。さらに、Aが、式
Figure 2011016501
で表される基である場合、イミノ基（＝NR１）部分の二重結合に基づく幾何異性体が存在し、上記式中の波線は、当該二重結合に基づく幾何異性体（E体およびZ体）の一方およびそれらの混合物も化合物（Ｉ）に包含されることを意味する。
また、コンホメーションによる異性体が生成する場合があるが、このような異性体あるいはその混合物も本発明の化合物（Ｉ）に含まれる。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いるか、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシン等）とで塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（東ソー社製）、ＣＨＩＲＡＬシリーズ（ダイセル化学工業社製）等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液等）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン等）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）等のキラルカラムを使用して分離する。
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を、光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例、分別再結晶法、クロマトグラフィー法等）等を経て単一物質とした後、加水分解反応等の化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に水酸基または１級もしくは２級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）が分子内にカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたは光学活性アルコールとを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）の結晶は、化合物（Ｉ）に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
ここで、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
本発明化合物は、エストロゲン関連受容体アルファ（ＥＲＲ−α）モジュレーター（特に、逆作動薬）としての優れた活性を示すことから、これらの活性に基づく安全な医薬品としても有用である。
ここで、「ＥＲＲ−αモジュレーター」とは、ＥＲＲ−αの各種作用を調節する機能を有する化合物を意味し、ＥＲＲ−α作動薬（アゴニスト）、ＥＲＲ−α拮抗薬（アンタゴニスト）、ＥＲＲ−α逆作動薬（インバースアゴニスト）等が含まれる。
「ＥＲＲ−α逆作動薬」とは、本来のＥＲＲ−αの機能を阻害する化合物を意味する。
例えば、本発明化合物を含有してなる医薬は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、ＥＲＲ−α関連疾患の予防・治療に有効である。
また、本発明化合物は、代謝安定性が高く、例えばグルタチオンによる抱合などを受けにくい。
「ＥＲＲ−α関連疾患」としては、例えば、
（ａ）癌（例、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、乳癌等）に関連する疾患または病態；
（ｂ）高血糖、インスリン非感受性、糖尿病、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、異常脂質血症、高血圧、高インスリン血症、高尿酸血症またはそれらの組み合わせを含む代謝性症候群に関連する疾患または病態；
（ｃ）関節炎、変形性関節症および慢性関節リウマチを含む骨または軟骨に関連する疾患または病態；
（ｄ）慢性関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症を含む炎症誘発性サイトカインの放出による炎症性疾患、状態または病態；ならびに
（ｅ）パーキンソン病、アルツハイマー病、うつ病、不安および化学物質依存症を含む精神病および神経変性障害またはストレス関連性障害；
等が挙げられる。
本発明化合物は、ＥＲＲ−αの発現亢進が確認されている固形癌（例、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、乳癌等）の予防・治療に特に有効である。
ここで、上記疾患の「予防」とは、例えば、当該疾患に関連する何らかの因子により、発症の危険性が高いと予想される当該疾患を発症していない患者あるいは発症しているが自覚症状のない患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与すること、あるいは当該疾患治療後、当該疾患の再発が懸念される患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与することを意味する。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
その他、例えば、成人の前立腺癌患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、例えばインスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン(Netoglitazone)、エダグリタゾン(Edaglitazone)(BM-13.1258)、リボグリタゾン(Rivoglitazone)(CS-011)、FK-614、WO01/38325に記載の化合物、テサグリタザール（Tesaglitazar）（AZ−242）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）（NN-622）、ムラグリタザール（Muraglitazar）（BMS-298585）、メタグリダセン(Metaglidasen)(MBX-102)、ナベグリタザール（Naveglitazar）（LY-519818）、MX-6054、LY-510929、バラグリタゾン(Balaglitazone)(NN-2344)、T-131またはその塩、THR-0921）、PPARγアゴニスト、PPARγアンタゴニスト、PPARγ/αデュアルアゴニスト、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、GPR40アゴニスト、GLP-1受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)(LAF-237)、P93/01、TS-021、シタグリプチン フォスフェート(Sitagliptin phosphate)(MK−431)、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118) 、E-3024、T-6666(TA-6666)、823093、825964、815541）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、T-1095）、11β-HSD1阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、WO01/25228、WO03/42204、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735に記載の化合物）等が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、CT-112）、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、神経再生促進薬（例、Y-128）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン メシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ALT946、ピマゲジン、N-フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ALT766）、ALT-711、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1（ASK-1）阻害薬が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、例えば、HMG−CoA還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンズオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）等が挙げられる。
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンII受容体拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、1-[[2'-(2,5-ジヒドロ-5-オキソ-4H-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-2-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボン酸）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、L-27152、AL 0671、NIP-121）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925およびWO01/87834に記載の化合物）；ニューロペプチドY拮抗薬（例、CP-422935）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-147778）；グレリン拮抗薬）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ATL-962）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、FPL-15849）、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルまたはその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）等が挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。
以下に、本発明の化合物（Ｉ）の製造法を説明する。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば下記Ａ法、Ｂ法、Ｄ法、Ｅ法、Ｆ法、G法あるいはこれらに準ずる方法を用いて製造することができる。
なお、以下の各製造法において、原料化合物および製造中間体は、塩として用いてもよく、このような塩としては、例えば、前述の化合物（Ｉ）の塩と同様のもの等が挙げられる。
また、各製造法で得られる製造中間体は、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離、精製して用いてもよい。
また、各式の化合物が市販されている場合には、市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（Ｉ）において、Ａが
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基である式（Ｉａ）で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉａ）と称する場合があり、他の式においても同様である。）、および
Ａが
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基である化合物（Ｉｂ）は、下記Ａ法もしくはＢ法、またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
〔Ａ法〕
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
[工程１]
本工程は、ホルミル基またはアシル基で置換されたベンゼン誘導体である化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とを、塩基性条件下で縮合反応に付すことにより、化合物（ＩＶ）を製造する工程である。
化合物（ＩＩ）は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、通常、塩基の存在下、不活性溶媒中で行われる。化合物（ＩＩＩ）は市販のものを用いるか、あるいは、自体公知の方法［例：Journal of the Chemical Society, 1644(1956); Journal of the Chemical Society, 389(1954); Journal of the American Chemical Society, 81, 6498(1959); Journal of the American Chemical Society, 57, 2627(1935)等に記載の方法］またはこれらに準ずる方法で製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常１〜１０モル当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、１級アミン、ピペリジン等の２級アミン、３級アミンまたはそれらの塩；フッ化カリウム、フッ化セシウム、酢酸アンモニウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．５〜５モル当量である。
反応温度は、通常、０〜１５０℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
[工程２]
本工程は、化合物（ＩＶ）にＬａｗｅｓｓｏｎ試薬またはＰ２Ｓ５を反応させることにより、化合物（Ｖ）を製造する工程である。
本反応は、通常、不活性溶媒中で行われる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬またはＰ２Ｓ５の使用量は、化合物（ＩＶ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１５０℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
[工程３]
本工程は、化合物（Ｖ）に式：H2NR1（式中、Ｒ１は前記と同意義を示す。）で表されるアミン（以下、H2NR1と略記する場合がある。）またはその塩を反応させることにより、化合物（Ｉａ）を製造する工程である。
H2NR1は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、通常、不活性溶媒中、必要によりマイクロウェーブ照射下で行われる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
H2NR1またはその塩の使用量は、化合物（Ｖ）に対して、通常１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１５０℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
H2NR1の塩を使用する場合には、反応系中に水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基を加えることで、反応の進行を加速できる。
このような無機塩基の使用量は、H2NR1の塩に対して、通常１モル当量以上である。
[工程３’]
化合物（Ｖ）のＲ３が水素原子である場合、化合物（Ｖ）に式：HＮＲ１Ｒ２（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表されるアミン（以下、HＮＲ１Ｒ２と略記する場合がある。）またはその塩を反応させることにより、化合物（Ｉｂ）を製造することができる。
HＮＲ１Ｒ２は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、上述の工程３と同様の方法により行うことができる。
〔Ｂ法〕
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
[工程１]
本工程は、化合物（ＶＩ）にH2NR1またはその塩を反応させることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造する工程である。
化合物（ＶＩ）は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、上述のＡ法工程３と同様の方法により行うことができる。
[工程１’]
化合物（ＶＩ）のＲ３が水素原子である場合、化合物（ＶＩ）にHＮＲ１Ｒ２またはその塩を反応させることにより、化合物（ＶＩＩＩ）を製造することができる。
本反応は、上述のＡ法工程３’と同様の方法により行うことができる。
[工程２]
本工程は、化合物（ＶＩＩ）または化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＩＩ）とを、塩基性条件下で縮合反応させることにより、それぞれ化合物（Ｉａ）または化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。
本反応は、上述のＡ法工程１と同様の方法により行うことができる。
Ａ法における化合物（Ｖ）は、下記Ｃ法またはこれに準ずる方法によっても製造することができる。
〔Ｃ法〕
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
本工程は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＶＩ）とを、塩基性条件下で縮合反応に付すことにより、化合物（Ｖ）を製造する工程である。
本反応は、上述のＡ法工程１と同様の方法により行うことができる。
化合物（Ｉ）において、Ａが、それぞれ、
Figure 2011016501
（式中、Ｒ３は前記と同意義を示し、その他の記号は後記と同意義を示す。）
で表される基である化合物（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）および（Ｉｇ）は、下記Ｄ法もしくはＥ法、またはこれらに準ずる方法によって効果的に製造することができる。
〔Ｄ法〕
Figure 2011016501
（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、それぞれ置換基を有していてもよいアルキル基を示し；Ｌ１は脱離基を示し；その他の記号は前記と同意義を示す。）
Ｒ１０またはＲ１１で示される「置換基を有していてもよいアルキル基」の「アルキル基」としては、Ｃ１−１０アルキル基等が挙げられる。ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、前述のＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｌ１で示される脱離基としては、ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、スルホン酸エステル（例、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基）等が挙げられる。
[工程１]
本工程は、化合物（ＩＸ）にアミノアセトニトリルまたはその塩を反応させることにより化合物（Ｘ）を製造する工程である。
化合物（ＩＸ）は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、通常、不活性溶媒中で行われる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
アミノアセトニトリルまたはその塩の使用量は、イソシアナート（ＩＸ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
アミノアセトニトリルの塩を使用する場合には、反応系中に有機塩基（例：トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン）または無機塩基（例：炭酸カリウム、炭酸セシウム）を加えることで、反応の進行を加速できる。
このような塩基の使用量は、アミノアセトニトリルの塩に対して、通常０．５〜１０モル当量であり、好ましくは１〜５モル当量である。
[工程２]
本工程は、化合物（Ｘ）に塩基を反応させることにより化合物（ＸＩ）を製造する工程である。
本反応は、通常、不活性溶媒中で行われる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド等が使用できるが、なかでも水素化ナトリウム、カリウムtｅｒｔ−ブトキシドが好ましい。
塩基の使用量は、化合物（Ｘ）に対して、通常１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
あるいは、化合物（ＸＩ）は、化合物（Ｘ）を経ることなく、化合物（ＩＸ）から１段階反応で製造することもできる。
本反応は、上記工程１と同様の方法により行うことができる。
[工程３]
本工程は、化合物（ＸＩ）と化合物（ＩＩ）とを塩基性条件下で縮合反応に付すことにより化合物（Ｉｃ）を製造する工程である。
本反応は、通常、塩基の存在下、不活性溶媒中で行われる。
化合物（ＸＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、１級アミン、ピペリジン等の２級アミン、３級アミンまたはそれらの塩；フッ化カリウム、フッ化セシウム、酢酸アンモニウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基が使用できるが、なかでも、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピペリジンが好ましい。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
[工程４]
本工程は、化合物（Ｉｃ）に式：H2NR1０（式中、Ｒ１０は前記と同意義を示す。）で表されるアミン（以下、H2NR1０と略記する場合がある。）の塩を作用させることにより、化合物（Ｉｄ）を製造する工程である。
H2NR1０は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、通常、不活性溶媒中で行われる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
H2NR1０の塩としては、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、炭酸塩、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩等が使用できるが、なかでも塩酸塩が好ましい。
H2NR1０の塩の使用量は、化合物（Ｉｃ）に対して、通常１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
[工程５]
本工程は、化合物（Ｉｄ）に式：Ｒ１１−Ｌ１（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物（以下、Ｒ１１−Ｌ１と略記する場合がある。）を作用させることにより、化合物（Ｉｅ）を製造する工程である。
Ｒ１１−Ｌ１は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、通常、不活性溶媒中、塩基の存在下で行われる。
Ｒ１１−Ｌ１の使用量は、化合物（Ｉｄ）に対して、通常１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基が使用できるが、なかでも、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが好ましい。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｄ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
〔Ｅ法〕
Figure 2011016501
（式中、Ｒ１２は置換基を有していてもよいアルキル基を示し；Ｒ１３は置換基を有していてもよいアルキル基またはアシル基を示し；Ｌ２は脱離基を示し；その他の記号は前記と同意義を示す。）
Ｒ１２またはＲ１３で示される「置換基を有していてもよいアルキル基」の「アルキル基」としては、Ｃ１−１０アルキル基等が挙げられる。ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、前述のＲ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基の置換基としては、Ｒ１などで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ１３で示される「アシル基」としては、前述のＲ１などで示される「アシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｌ２で示される脱離基としては、ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、スルホン酸エステル（例、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基）等が挙げられる。
[工程１]
本工程は、化合物（Ｉｃ）に式：Ｒ１２−Ｌ２（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物（以下、Ｒ１２−Ｌ２と略記する場合がある。）を作用させることにより、化合物（Ｉｆ）を製造する工程である。
Ｒ１２−Ｌ２は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、通常、不活性溶媒中、塩基の存在下で行われる。
Ｒ１２−Ｌ２の使用量は、化合物（Ｉｃ）に対して、通常１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基が使用できるが、なかでも、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが好ましい。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｃ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
[工程２]
本工程は、Ｒ１３が置換基を有していてもよいアルキル基の場合、化合物（Ｉｆ）に式：H2NR1３で表されるアミン（以下、H2NR1３と略記する場合がある。）の塩を作用させることにより、あるいは、Ｒ１３がアシル基の場合、化合物（Ｉｆ）に塩基の存在下で対応するアシル化剤を作用させることにより、化合物（Ｉｇ）を製造する工程である。
H2NR1３は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉｆ）とH2NR1３の塩との反応は、上述のＤ法工程４と同様の方法により行うことができる。
化合物（Ｉｆ）と対応するアシル化剤との反応は、通常、不活性溶媒中で行われる。
対応するアシル化剤としては、対応する酸塩化物、対応する酸無水物、対応する活性エステル等が挙げられる。
対応するアシル化剤の使用量は、化合物（Ｉｆ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、有機塩基（例、トリエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン）、無機塩基（例、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｆ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
化合物（Ｉ）において、Ａが
Figure 2011016501
（式中、Ｒ３は前記と同意義を示す。）
で表される基であり、かつＸが−Ｏ−である化合物（Ｉｈ）で表される化合物またはその塩は、下記Ｆ法、またはこれに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｆ法〕
Figure 2011016501
（式中、Ｐは保護基を示し；Ｌ３は脱離基、−ＳＯ２−Ｃｌ、−ＣＯ−Ｃｌまたは水酸基を示し；その他の記号は前記と同意義を示す。）
Ｐで示される保護基としては、例えば、Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著 Protective Groups in Organic Synthesis 第３版 １７〜２９２ページに記載されている水酸基の保護基等が挙げられ、４−メトキシベンジル基等が好ましい。
Ｌ３で示される脱離基としては、ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、スルホン酸エステル（例、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基）等が挙げられる。
[工程１]
本工程は、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＸＩ）とを塩基性条件下で縮合させることにより化合物（ＸＩＩＩ）を製造する工程である。
化合物（ＸＩＩ）は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応は、Ｄ法工程３と同様の方法により行うことができる。
[工程２]
本工程は、化合物（ＸＩＩＩ）の水酸基の保護基Ｐをその除去反応に付すことにより化合物（ＸＩＶ）を製造する工程である。
反応条件は保護基の種類に依存するが、本反応は、Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著 Protective Groups in Organic Synthesis 第３版 １７〜２９２ページに記載されている水酸基の保護基の除去法またはこれらに準ずる方法に従って、適切に行うことができる。
[工程３]
本工程は化合物（ＸＩＶ）とＲ９−（ＣＨ２）ｎ−Ｌ３（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物（以下、Ｒ９−（ＣＨ２）ｎ−Ｌ３と略記する。）とを反応させることにより化合物（Ｉｈ）を製造する工程である。
Ｒ９−（ＣＨ２）ｎ−Ｌ３は市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
例えば、ｍが０であり；ｎが１〜３の整数であり；かつＬ３が水酸基である場合、光延反応（Mitsunobu Reaction)として知られる反応条件を用いることで、化合物（Ｉｈ）を製造することができる。
本反応は、通常、不活性溶媒中、アゾジカルボン酸エステル、およびトリフェニルホスフィンまたはトリアルキルホスフィンの存在下で行われる。
Ｒ９−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨの使用量は、化合物（ＸＩＶ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
アゾジカルボン酸エステルとしては、アゾジカルボン酸ジエチルあるいはアゾジカルボン酸ジメチルが好ましく、使用量は、化合物（ＸＩＶ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
トリフェニルホスフィンまたはトリアルキルホスフィンの使用量は、化合物（ＸＩＶ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。トリアルキルホスフィンとしてはトリブチルホスフィンが好ましい。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
Ｌ３が水酸基以外の場合、本反応は、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下で行われる。
Ｒ９−（ＣＨ２）ｎ−Ｌ３の使用量は、化合物（ＸＩＶ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基が使用できる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＩＶ）に対して、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常、約０〜１００℃である。
反応時間は、特に限定されないが、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜７２時間である。
化合物（Ｉ）において、Ａが
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基であり、かつＸが−Ｏ−である化合物（Ｉｉ）で表される化合物またはその塩は、下記Ｇ法、またはこれに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｇ法〕
Figure 2011016501
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
[工程１]
本工程は、化合物（XIII）にＲ１２−Ｌ２を反応させることにより、化合物（XV）を製造する工程である。
本反応は、Ｅ法工程１と同様の方法により行うことができる。
[工程２]
本工程は、化合物（ＸV）の水酸基の保護基Ｐをその除去反応に付すことにより化合物（ＸVI）を製造する工程である。
本反応は、Ｆ法工程２と同様の方法により行うことができる。
[工程３]
本工程は化合物（XVI）とＲ９−（ＣＨ２）ｎ−Ｌ３を反応させることにより化合物（Ｉｉ）を製造する工程である。
本反応は、Ｆ法工程３と同様の方法により行うことができる。
化合物（Ｉ）（例えば、上記の方法により得られた化合物（Ｉａ）〜（Ｉｈ））に、自体公知の手段を適用してさらに置換基の導入や官能基変換を行い、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。置換基の導入や官能基変換は公知の一般的方法が用いられるが、例えばエステルの加水分解によるカルボキシ基への変換、カルボキシ基のアミド化によるカルバモイル基への変換、カルボキシ基の還元によるヒドロキシメチル基への変換、カルボニル基の還元やアルキル化によるアルコール体への変換、カルボニル基の還元的アミノ化、カルボニル基のオキシム化、アミノ基のアシル化・ウレア化・スルホニル化・アルキル化、アミンによる活性ハロゲンのアミノ化、ニトロ基の還元によるアミノ基への変換、ヒドロキシ基のアシル化・カルバマート化・スルホニル化・アルキル化があげられる。この置換基の導入や官能基変換を行うに際し、目的以外の反応が起きる反応性置換基が存在する場合は、必要に応じて自体公知の手段によりその反応性置換基に事前に保護基を導入し、目的の反応を行った後にその保護基をやはり自体公知の手段により除去して、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。
以下に参考例、実施例、試験例および製剤例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例および実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、ＴＬＣ（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ， 薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣの観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク社製のキーゼルゲル６０Ｆ２５４プレートを使用し、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは、同じくメルク社製のキーゼルゲル６０Ｆ２５４（７０〜２３０メッシュ）あるいはＭＯＲＩＴＥＸ社製 Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ（ＳＩ ６０μｍ）、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ（ＮＨ ６０μｍ）を用いた。ＮＭＲスペクトルは、プロトンＮＭＲを示し、内部標準としてテトラメチルシランを用いてＶＡＲＩＡＮ Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００（３００ＭＨｚ）または日本電子株式会社 ＪＭＴＣＯ４００／５４（４００ＭＨｚ）型 ＢＲＵＫＥＲ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩ ３００、ＢＲＵＫＥＲ ＡＶＡＮＣＥ ４００にて測定し、δ値をｐｐｍで表した。融点はＳｔａｎｆｏｒｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製 ＭＰＡ１００型融点測定装置Ｏｐｔｉｍｅｌｔを用いて測定した。マイクロウエーブ反応装置はＢｉｏｔａｇｅ社製Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍｓを使用した。
参考例および実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
実施例、参考例における略号の意味は以下の通りである。
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＭＳ：質量分析スペクトル
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化法
ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル
ｓ ：シングレット
ｂｒ ：ブロード（幅広い）
ｂｒｓ：ブロードシングレット
ｄ ：ダブレット
ｔ ：トリプレット
ｑ ：クワルテット
ｄｄ ：ダブルダブレット
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット
ｄｔ ：ダブルトリプレット
ｍ ：マルチプレット
Ｊ ：カップリング定数
Ｈｚ ：ヘルツ
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ ：Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
参考例１
３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
バニリン（５ｇ）の脱水ＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）に１−（クロロメチル）ナフタレン（５．４ｍＬ）および炭酸カリウム（４．９９ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９５：５→１：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量：８．５ｇ，収率：８８％）。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz):δ3.93 (3H, s), 5.68 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.40-7.49 (3H, m), 7.51-7.63 (3H, m), 7.88 (2H, dd, J = 19.9, 8.4 Hz), 7.99-8.08 (1H, m), 9.86 (1H, s).
参考例２
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
バニリン（２．１３ｇ）の脱水ＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）に２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（４．７２ｇ）および炭酸カリウム（２．１３ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体を水で洗浄後、乾燥し、表題化合物を白色固体として得た（収量：５．２ｇ，収率：９８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.87 (3H, s), 5.46 (2H, s), 7.28 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.87 (1H, s).
参考例３
（５Ｚ）−５−｛［３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）フェニル］メチリデン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Figure 2011016501
３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）ベンズアルデヒド（１．０ｇ）のエタノール溶液（１１ｍＬ）に１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（４０１ｍｇ）およびピペリジン（６８μＬ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液を室温に冷却した後、固体を濾過し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１．０５ｇ，収率：７８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.73-3.81 (3H, m), 5.62 (2H, s), 7.19-7.26 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.50-7.63 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.78 (1H, s), 7.93-8.03 (2H, m), 8.04-8.13 (1H, m), 12.55 (1H, brs).
参考例４
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（５６７ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍＬ）に１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）およびピペリジン（３０μＬ）を加え、３日間加熱還流した。反応液を室温に冷却した後、固体を濾過し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：５７６ｇ，収率：８０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.84 (3H, s), 5.42 (2H, s), 7.16-7.22 (2H, m), 7.28 (1H, s), 7.77 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.6 Hz), 12.57 (1H, s).
参考例５
（５Ｚ）−５−｛［３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）フェニル］メチリデン｝−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−｛［３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）フェニル］メチリデン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（１８６ｍｇ）のトルエン溶液（４ｍＬ）にＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（１３５ｍｇ）を加え、１０時間加熱還流した。反応液を室温に冷却した後、固体を濾過し、表題化合物を赤色固体として得た（収量：１０９ｍｇ，収率：５６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.76-3.84 (3H, m), 5.65 (2H, s), 7.30-7.37 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.51-7.63 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.94-8.03 (2H, m), 8.06-8.13 (2H, m), 13.81 (1H, brs).
参考例６
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（１．２ｇ）のトルエン溶液（２０ｍＬ）にＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（７１２ｍｇ）を加え、１０時間加熱還流した。反応液を室温に冷却した後、固体を濾過し、表題化合物を赤色固体として得た（収量：１．１ｇ，収率：８９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.83-3.89 (3H, m), 5.44 (2H, s), 7.21-7.27 (1H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.07-8.14 (2H, m), 8.18 (1H, s), 13.83 (1H, brs).
参考例７
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メチルベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド（１．００ｇ）および炭酸カリウム（１．２２ｇ）のＤＭＦ溶液（７．３ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．５２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を無色粉末として得た（収量：２．３０ｇ，収率：８５％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ2.41 (3H, s), 5.44 (2H, s), 6.95 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 1.7 Hz), 7.76-7.80 (1H, m), 7.86-7.97 (2H, m), 8.00 (1H, s), 9.91 (1H, s).
参考例８
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒド（１．００ｇ）および炭酸カリウム（１．２２ｇ）のＤＭＦ溶液（７．３ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．５２ｍＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：２．５０ｇ，収率：９４％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ2.69 (3H, s), 5.40 (2H, s), 6.85 (1H, d, J= 2.4 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84-7.94 (2H, m), 7.99 (1H, s), 10.16 (1H, s).
参考例９
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロベンズアルデヒド
Figure 2011016501
２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）および炭酸カリウム（１．０６ｇ）のＤＭＦ溶液（６．４ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．３２ｍＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１．９７ｇ，収率：８１％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ5.38 (2H, s), 6.91-7.00 (1H, m), 7.03 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.88 (2H, d, J = 1.1 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.99 (1H, s), 10.36 (1H, d, J = 0.8 Hz).
参考例１０
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロベンズアルデヒド
Figure 2011016501
３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）および炭酸カリウム（１．０６ｇ）のＤＭＦ溶液（６．４ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．３２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を無色粉末として得た（収量：２．２５ｇ，収率：９２％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ5.48 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.5, 2.07 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.97-8.00 (2H, m), 8.08 (1H, d, J= 8.3 Hz), 9.89 (1H, s).
参考例１１
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）および炭酸カリウム（１．０９ｇ）のＤＭＦ溶液（６．６ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．３６ｍＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を無色粉末として得た（収量：２．２５ｇ，収率：９１％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ3.90 (3H, s), 5.39 (2H, s), 6.54 (1H, d, J= 2.3 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.86-7.93 (2H, m), 7.98 (1H, s), 10.31 (1H, s).
参考例１２
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−エトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５１３．５ｍｇ）および炭酸カリウム（５１２．５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３．１ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．６４ｍＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応液に水を加え、沈殿物を濾取し、表題化合物を無色粉末として得た（収量：１．１９ｇ，収率：９８％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.50 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.46 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.86 (1H, s).
参考例１３
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ）および炭酸カリウム（２．４０ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．９９ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：０→７：３）にて精製し、表題化合物を無色粉末として得た（収量：２．６０ｇ，収率：４９％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ5.48 (2H, s), 5.72 (1H, s), 6.95 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.01 (1H, s), 9.86 (1H, s).
参考例１４
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（２−メチルプロポキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０９ｇ）および炭酸カリウム（８２６．５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（６ｍＬ）に１−ブロモ−２−メチルプロパン（０．３４ｍＬ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：０→７：３）にて精製し、表題化合物を無色粉末として得た（収量：６８８．５ｍｇ，収率：５５％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.08 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.12-2.27 (1H, m), 3.88 (2H, d, J = 6.6 Hz), 5.44 (2H, s), 7.00 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (1H, s), 8.08 (1H, d, J= 8.3 Hz), 9.87 (1H, s).
参考例１５
３−（ベンジルオキシ）−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０４ｇ）および炭酸カリウム（７８９．３ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５．７１ｍＬ）にベンジルブロミド（０．４０ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を無色粉末として得た（収量：１．２０ｇ，収率：９２％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ5.22 (2H, s), 5.46 (2H, s), 7.00 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.33-7.50 (6H, m), 7.55 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.79 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.94 (1H, s), 7.99 (1H, d, J= 8.5 Hz), 9.85 (1H, s).
参考例１６
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−プロポキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５０４．３ｍｇ）および炭酸カリウム（３８１．５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（７ｍＬ）に１−ブロモプロパン（０．１９ｍＬ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加えた後、室温まで冷却した。沈殿物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：４６８．５ｍｇ，収率：８４％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.09 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.82-1.98 (2H, m), 4.09 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.46 (2H, s), 6.98 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.86 (1H, s).
参考例１７
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ブトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５０１．３ｍｇ）および炭酸カリウム（３８１．５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（７ｍＬ）に１−ブロモブタン（０．２２ｍＬ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加えた後、室温まで冷却した。沈殿物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：４３０．９ｍｇ，収率：７４％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.01 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.47-1.62 (2H, m), 1.78-1.94 (2H, m), 4.12 (2H, t, J= 6.5 Hz), 5.46 (2H, s), 6.97 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.86 (1H, s).
参考例１８
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（１−メチルエトキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（４９３．３ｍｇ）および炭酸カリウム（３７３．２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（７ｍＬ）に２−ブロモプロパン（０．１９ｍＬ）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を茶褐色粉末として得た（収量：２７３．８ｍｇ，収率：５０％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.42 (6H, dd, J = 6.0, 0.8 Hz), 4.69 (1H, m), 5.45 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (1H, ddd, J = 8.2, 1.7, 0.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (1H, s), 8.03 (1H, d, J= 8.3 Hz), 9.86 (1H, d, J = 0.8 Hz).
参考例１９
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−(シクロヘキシルメトキシ)ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５０３．３ｍｇ）および炭酸カリウム（３８１．５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（７ｍＬ）に（ブロモメチル）シクロヘキサン（０．２９ｍＬ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加えた後、室温まで冷却した。沈殿物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を茶褐色粉末として得た（収量：２７３．７ｍｇ，収率：４３％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.04-1.42 (5H, m), 1.68-1.98 (6H, m), 3.91 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.45 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.86 (1H, s).
参考例２０
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロベンズアルデヒド
Figure 2011016501
３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０７ｇ）および炭酸カリウム（１．２７ｇ）のＤＭＦ溶液（３５ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．５６ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を無色粉末として得た（収量：２．７８ｇ，収率：９９％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ5.47 (2H, s), 7.02-7.17 (1H, m), 7.61-7.71 (2H, m), 7.86-7.92 (1H, m), 7.95-8.03 (2H, m), 9.89 (1H, d, J = 2.1 Hz).
参考例２１
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（９０２．０ｍｇ）および炭酸カリウム（１．２３ｇ）のＤＭＦ溶液（７．４ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．５２ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を少量のヘキサンで洗浄し、表題化合物を無色粉末として得た（収量：２．０８ｇ，収率：８１％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ5.41 (2H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.86-7.91 (2H, m), 7.98 (1H, s), 9.92 (1H, s).
参考例２２
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メチルフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メチルベンズアルデヒド（２．３０ｇ）および１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（８１８．２ｍｇ）のエタノール溶液（６０ｍＬ）にピペリジン（０．１２５ｍＬ）を加え、加熱還流下、終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、沈殿物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物を無色粉末として得た（収量：２．４３ｇ，収率：８３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.26 (3H, s), 5.45 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.43-7.50 (2H, m), 7.71 (1H, s), 8.06 (1H, d, J= 8.1 Hz), 8.13 (1H, s), 8.18 (1H, d, J= 8.1 Hz), 12.53 (1H, brs).
参考例２３
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルベンズアルデヒド（２．０５ｇ）および１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（７２９．１ｍｇ）のエタノール溶液（５７ｍＬ）にピペリジン（０．１１１ｍＬ）を加え、加熱還流下、終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、沈殿物を濾取して表題化合物を無色粉末として得た（収量：１．７１ｇ，収率：８３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.41 (3H, s), 5.40 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.84 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 8.1 Hz), 12.56 (1H, brs).
参考例２４
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロベンズアルデヒド（１．５８ｇ）および１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（５３１．９ｍｇ）のエタノール溶液（４１ｍＬ）にピペリジン（０．８１．６ｍＬ）を加え、加熱還流下、終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、沈殿物を濾取して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：０．８８ｇ，収率：４４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ5.46 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 12.70 (1H, brs).
参考例２５
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロベンズアルデヒド（２．２５ｇ）および１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（７５７．６ｍｇ）のエタノール溶液（６０ｍＬ）にピペリジン（０．１１６ｍＬ）を加え、加熱還流下、終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、沈殿物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１．６１ｇ，収率：５７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ5.53 (2H, s), 7.43 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.75 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.14 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 12.63 (1H, brs).
参考例２６
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシベンズアルデヒド（１．８３ｇ）および１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（６２３．３ｍｇ）のエタノール溶液（４８ｍＬ）にピペリジン（０．９５．６ｍＬ）を加え、加熱還流下、終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、沈殿物を濾取して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：２．１４ｇ，収率：９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.90 (3H, s), 5.44 (2H, s), 6.76-6.84 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.93 (1H, s), 8.05 (1H, d, J= 8.3 Hz), 8.12 (1H, s), 8.17 (1H, d), 12.47 (1H, brs).
参考例２７
４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（１７．８ｇ，０．１５２ｍｏｌ）およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（３６．９ｇ）をトルエン/テトラヒドロフラン（２：１，５１０ｍＬ）に懸濁し、８０℃で終夜撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルおよびエタノールで順次洗浄し、室温まで冷却し、沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１３．８ｇ，収率：６８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ4.61 (2H, s), 13.52 (1H, brs).
参考例２８
４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１３．８ｇ）のメタノール溶液（５２０ｍＬ）に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（４０．４ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチルから再結晶（８０℃→０℃）して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１１．１ｇ，収率：８２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.88 (3H, s), 4.21 (2H, d, J = 0.8 Hz), 8.96 (1H, brs).
参考例２９
５−イミノ−１−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
アミノアセトニトリル（１．２４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍL）に、ベンゾイル イソシアナート（３．５１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍL）を氷冷しながら滴下し、反応溶液を室温で１８時間攪拌した。析出物を濾取した後、酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を白色粉末として得た（収量：３．３１ｇ，収率：７４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ4.27 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.48-7.56 (2H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.97 (2H, d, J = 7.2 Hz), 9.05 (1H, t, J = 5.8 Hz), 11.01 (1H, s).
参考例３０
１−（シアノメチル）−３−エチル尿素
Figure 2011016501
アミノアセトニトリル硫酸塩（５０．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（６００ｍL）に、トリエチルアミン（１０４ｍＬ）およびエチル イソシアナート（２１．３ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）を室温で加えた。反応溶液を６０℃で１８時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水を室温で加え、酢酸エチル（４００ｍＬ，３００ｍＬｘ４）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶することで得られた粉末をテトラヒドロフランに溶解した後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を白色粉末として得た（収量：２７．１ｇ，収率：７３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.97-3.07 (2H, m), 4.00 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.29 (1H, t, J = 5.0 Hz), 6.40 (1H, t, J = 6.0 Hz).
参考例３１
３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３３．１ｇ，２１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２００ｍＬ）に、炭酸カリウム（２６．３ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（３０．４ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌した後、水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（収量：５５．０ｇ，収率：９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.76 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.13 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.36-7.43 (3H, m), 7.54 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 9.84 (1H, s).
参考例３２
（４Ｚ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−（｛３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝メチリデン）イミダゾリジン−２−オン（１０．０ｇ）およびトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）の混合物を、室温で１時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層に、３ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液をｐＨ＝６になるまで加えた後、酢酸エチル（１５０ｍＬｘ７）で抽出した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を黄色粉末として得た（収量５．９２ｇ，収率：８７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.64 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.85 (3H, s), 6.79-6.87 (2H, m), 6.97-7.06 (2H, m), 9.58 (1H, brs).
参考例３３
１−ベンジル−３−（シアノメチル）尿素
Figure 2011016501
アミノアセトニトリル硫酸塩（６．３０ｇ）の無水テトラヒドロフラン懸濁液（１００ｍＬ）にベンジル イソシアナート（３．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８８ｇ）を加えた。室温下で５時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物を白色固体として得た（収量：４．０ｇ，収率：７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ4.05 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.23 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.55 (1H, t, J = 5.9 Hz), 6.86 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.16-7.39 (5H, m)
参考例３４
１−ベンジル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
１−ベンジル−３−（シアノメチル）尿素（９４５ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、３００ｍｇ）を０℃で加えた。室温下で３０分間攪拌した後、析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物を白色結晶として得た（３７０ｍｇ，３９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.95 (2H, s), 4.57 (2H, s), 7.15-7.40 (5H, m), 7.55 (1H, s), 7.81 (1H, brs).
参考例３５
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５２０．９ｍｇ）および炭酸カリウム（４５４．４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２．７ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．５６５ｍＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応液に水を加え、沈殿物を濾取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を無色粉末として得た（収量：１．１２ｇ，収率：９８％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ5.52 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.97-8.02 (2H, m), 8.07 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.96 (1H, s).
参考例３６
４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（６３．５ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（７００ｍＬ）に炭酸リチウム（４５．８ｇ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液に４−フルオロナフタレン−１−カルボニトリル（７０．０ｇ）を加え、１００℃で２日間撹拌した。反応液に水を加えた後、析出物を濾取した。得られた固体をテトラヒドロフランで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：１０６ｇ，収率：８５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.84 (3H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.77-7.84 (1H, m), 7.87-7.94 (1H, m), 8.06 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.42 (1H, d, J = 8.3 Hz), 10.03 (1H, s).
参考例３７
４−アミノ−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（２．００ｇ）のメタノール溶液（７５ｍＬ）に、８Ｍアンモニア−メタノール溶液（９．３８ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をメタノール／ジエチルエーテルから再結晶して表題化合物を灰白色粉末として得た（収量：６６０．２ｍｇ，収率：３８％）。
1H-NMR (DMSO-d6,300 MHz):δ4.22 (2H, s), 8.51 (2H, brs)
参考例３８
４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（５５．２ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（９００ｍＬ）に炭酸カリウム（９８．７ｇ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液に２−クロロ−１−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（８０．０ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１００ｍＬ）を加え、１００℃で２４時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た（収量：７４．５ｇ，収率：６３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.86 (3H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.65-7.72 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.00 (1H, s).
参考例３９
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ニトロベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（５ｇ）および炭酸カリウム（５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（６．０７ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を薄褐色粉末として得た（収量：７．５ｇ，収率：６４％）。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz):δ5.69 (2H, s), 7.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.10-8.15 (2H, m), 8.25 (2H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.00 (1H, s).
参考例４０
２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−ホルミル安息香酸メチル
Figure 2011016501
メチル ５−ホルミル−２−ヒドロキシベンゾアート（１５ｇ）および炭酸カリウム（１３．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（１６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物を薄褐色粉末として得た（収量：３２．４ｇ，収率：９６％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.97 (3H, s), 5.50 (2H, s), 7.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.93-7.96 (2H, m), 8.05 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.95 (1H, s).
参考例４１
３−メトキシ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍＬ）に炭酸カリウム（１．３５ｇ）及び１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．８９ｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→８０：２０）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た（収量：２．０３ｇ）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.87 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.26 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.85 (1H, s).
参考例４２
３−クロロ−４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍＬ）に炭酸リチウム（７２１ｍｇ）及び３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリル（１．２１ｇ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）にて精製し、表題化合物を無色油状物質として得た（収量：１．４８ｇ，収率：８０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.85 (3H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.70 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.7, 1.9 Hz), 8.22 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.00 (1H, s).
参考例４３
２−クロロ−４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍＬ）に炭酸リチウム（７２１ｍｇ）及び２−クロロ−４−フルオロベンゾニトリル（１．２１ｇ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を無色固体として得た（収量：１．６２ｇ，収率：８８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.84 (3H, s), 7.01 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.32 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.70 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 10.01 (1H, s).
参考例４４
４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍＬ）に炭酸リチウム（７２１ｍｇ）及び４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．４９ｇ）を加え、１００℃で２日間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を無色固体として得た（収量：１．９１ｇ，収率：９２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.84 (3H, s), 7.26 (1H, dd, J = 8.7, 2.5 Hz), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.9, 1.7 Hz), 7.72 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.7 Hz), 10.02 (1H, s).
参考例４５
４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍＬ）に炭酸リチウム（７２１ｍｇ）及び４−フルオロベンゾニトリル（９５５ｍｇ）を加え、１００℃で３日間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た（収量：１５０ｍｇ，収率：９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.83 (3H, s), 7.03-7.10 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.69 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.79-7.87 (2H, m), 10.00 (1H, s).
参考例４６
３−メトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍＬ）に炭酸リチウム（７２１ｍｇ）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．４５ｇ）を加え、１００℃で２日間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）にて精製し、表題化合物を無色油状物質として得た（収量：５２４ｍｇ，収率：２７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.79 (3H, s), 7.32 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.60-7.68 (2H, m), 8.25 (1H, dd, J = 8.7, 2.6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 0.8 Hz), 10.00 (1H, s).
参考例４７
２−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（８０５ｍｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍＬ）に炭酸リチウム（５８０ｍｇ）及び２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．００ｇ）を加え、１００℃で１日間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）にて精製し、表題化合物を無色油状物質として得た（収量：１．７０ｇ）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.86 (3H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.9, 2.1 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.04 (1H, s).
参考例４８
４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（５．８６ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１００ｍＬ）に炭酸リチウム（４．２２ｇ）及び２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（８．１５ｇ）を加え、１００℃で１日間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）にて精製し、表題化合物を無色油状物質として得た（収量：１１．６ｇ，収率：９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.79 (3H, s), 7.49-7.54 (1H, m), 7.62-7.68 (2H, m), 8.47-8.50 (1H, m), 8.60 (1H, d, J = 2.3 Hz), 10.01 (1H, s).
参考例４９
３−メトキシ−４−［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５ｍＬ）に炭酸リチウム（７２１ｍｇ）及び１−フルオロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．７４ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５ｍＬ）を加え、１００℃で１日間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→７０：３０）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た（収量：１．９７ｇ，収率：９０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.86 (3H, s), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.9, 2.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.03 (1H, s).
参考例５０
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−５−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（５４４ｍｇ）および炭酸カリウム（２６７ｍｇ）を加え、８０℃で８時間撹拌した。反応液に水を加えた後、析出物をろ取し、水で洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（収量：６５０ｍｇ，収率：９８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.33 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.39 (2H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.13 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.22 (1H, s).
参考例５１
３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−４−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（３．１ｇ）及び３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（２．７６ｇ）を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えた後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：３．８ｇ，収率：１００％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.91 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.26 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.49 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.84 (1H, s).
参考例５２
３−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（５．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８０ｍＬ）に炭酸カリウム（４．９３ｇ）及びヨードメタン（６．８９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→６０：４０）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：２．１６ｇ，収率：４０％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ3.98 (3H, s), 5.83 (1H, s), 7.15 (1H, dd, J = 8.1, 7.7 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 10.27 (1H, s).
参考例５３
３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
３−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１６ｍＬ）に炭酸カリウム（１．３７ｇ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液に１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．２９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→９０：１０）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た（収量：２．２７ｇ，収率：９１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.92 (3H, s), 5.44 (2H, s), 7.20-7.29 (1H, m), 7.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.14 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8.3 Hz), 10.32 (1H, s).
参考例５４
４−（３−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
３−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（２０ｍＬ）に炭酸リチウム（７４３ｍｇ）及び４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．５４ｇ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：１．５０ｇ，収率：７１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.86 (3H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.1, 7.1 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.31 (1H, s).
参考例５５
２−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
臭化カリウム（１０．３ｇ）の水溶液（１２０ｍＬ）に４−ホルミル−２−メトキシフェニルアセタート（５．００ｇ）及び臭素（１．４２ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。析出物を濾取し、水で洗浄した。得られた固体に６Ｎ塩酸（１２０ｍＬ）を加え、９０℃で１６時間撹拌した。析出物を濾取し、飽和重曹水、水で洗浄した。得られた固体を酢酸エチルに溶解した後、シリカゲルでろ過し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：４．８８ｇ）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：３．９８ｇ，収率：６８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.83 (3H, s), 7.11 (1H, s), 7.34 (1H, s), 10.01 (1H, s), 10.86 (1H, brs).
参考例５６
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ブロモ−５−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
２−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（４．８５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６０ｍＬ）に炭酸カリウム（５．８３ｇ）及び１−（ブロモメチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（７．３１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を無色固体として得た（収量：６．９６ｇ，収率：７３％）。
1H-NMR (DMSO-d6,300 MHz):δ3.84 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.40 (1H, s), 7.52 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.09 (1H, s).
参考例５７
（５Ｚ）−４−アミノ−５−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−４−アミノ−５−（｛３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝メチリデン）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（１５０ｍｇ）とトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の混合溶液を、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：６５ｍｇ，収率：７６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.84 (3H, s), 6.44 (1H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 6.97 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.94 (2H, brs), 9.33 (1H, brs), 9.68 (1H, s).
参考例５８
４−イミノ−１−メチル−３−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（メチルアミノ）アセトニトリル（３．５０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解させ、ベンゾイルイソシアナート（７．３５ｇ）を氷冷下で加えた。室温下で終夜反応させた後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：９０→５０：５０）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た（収量１０．７ｇ，収率：９９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.03 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.47-7.55 (2H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.87 (2H, d, J = 7.7 Hz), 10.42 (1H, brs).
参考例５９
（４Ｅ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノ−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−（｛３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝メチリデン）−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（２６．６ｇ）とトリフルオロ酢酸（１５０ｍＬ）の混合溶液を、室温で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルを加え、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層にｐＨ＝６になるまで３Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１５．０ｇ，収率：８１％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.68 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.88 (3H, s), 6.04 (1H, brs), 6.08 (1H, s), 6.81-6.99 (3H, m), 7.95 (1H, brs).
参考例６０
４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2011016501
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ）のジメチルスルホキシド溶液（６ｍＬ）に炭酸リチウム（３６１ｍｇ）及び１−フルオロ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（９４４ｍｇ）のジメチルスルホキシド溶液（２ｍＬ）を加え、８０−１００℃で２日間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→８０：２０）にて精製し、表題化合物を無色油状物質として得た（収量：１．０６ｇ，収率：８１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.85 (3H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.1, 1.3 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.09 (1H, s), 10.03 (1H, s).
参考例６１
（５Ｚ）−５−［（３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−４−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−４−メトキシベンズアルデヒド（３７８ｍｇ）及び４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１５６ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解させ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３４ｍｇ）を加えた。還流条件下３時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を再結晶（テトラヒドロフラン及び酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を得た（収量：１２０ｍｇ，収率：２８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.03 (3H, s), 3.87 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.14-7.28 (2H, m), 7.68 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.12 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.3 Hz).
参考例６２
（５Ｚ）−５−［（３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−４−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（２６６ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（２３２ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、室温下で３時間撹拌した。反応液に３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−４−メトキシベンズアルデヒド（７５７ｍｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２４ｍｇ）加えた後、還流条件下で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝５０：５０→０：１００）及び再結晶（酢酸エチル及びヘキサン）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：５４０ｍｇ，収率：４７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.97 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.52-2.58 (4H, m), 2.65 (2H, brs), 3.53 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.88 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.08 (1H, s), 7.22 (2H, s), 7.71 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.28 (1H, brs).
参考例６３
２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝安息香酸
Figure 2011016501
２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝安息香酸メチル（２．０７ｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に懸濁し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃にて終夜撹拌し、メタノールを減圧下に留去した。得られた水溶液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、沈殿物を濾取し、水およびジエチルエーテルで洗浄して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１．２９ｇ，収率：６４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.06 (3H, d, J = 4.1 Hz), 5.51 (2H, s), 7.36 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.7, 2.5 Hz), 7.79 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.43 (1H, d, J = 4.1 Hz), 13.13 (1H, brs).
参考例６４
（５Ｚ）−５−［（３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１２４ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２６ｍｇ）及び３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシベンズアルデヒド（３００ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：３２９ｍｇ，収率：８５％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：２６３ｍｇ，収率：６８％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ3.31 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.94 (3H, s), 5.39 (2H, s), 6.30 (1H, brs), 6.95-7.00 (1H, m), 7.12-7.19 (1H, m), 7.30-7.36 (1H, m), 7.46 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, s).
参考例６５
（５Ｚ）−５−［（３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１１３ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１２４ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に３−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシベンズアルデヒド（３００ｍｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２６ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：２７２ｍｇ，収率：６０％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：２００ｍｇ，収率：４４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.52 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.81 (3H, s), 5.42 (2H, s), 7.19-7.27 (3H, m), 7.90 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.13 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.57 (1H, brs).
参考例６６
４−（２−メトキシ−３−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１４６ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４８ｍｇ）及び４−（３−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：２４７ｍｇ，収率：６１％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：２０９ｍｇ，収率：５２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.06 (3H, s), 3.74 (3H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.32-7.44 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.4, 1.9 Hz), 7.86 (1H, s), 8.05 (1H, dd, J = 8.7, 1.9 Hz), 8.38 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.68 (1H, brs).
参考例６７
４−（３−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１３３ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１４９ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応液に４−（３−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４８ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た（収量：２７７ｍｇ，収率：５７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.97 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.52 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.66 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.72 (3H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.33-7.45 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.4, 2.1 Hz), 7.88 (1H, s), 8.05 (1H, dd, J = 8.9, 2.1 Hz), 8.38 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.60 (1H, brs).
実施例１
（５Ｚ）−４−アミノ−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（６２ｍｇ）のメタノール溶液（１ｍＬ）にアンモニア−メタノール溶液（２ｍｏｌ／Ｌ溶液，３７６μＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、濾過し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：３７．５ｍｇ，収率：６２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.85 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.10-7.25 (2H, m), 7.17-7.25 (1H, m), 7.82 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.12 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.1 Hz).
実施例２
（５Ｚ）−４−アミノ−５−｛［３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）フェニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−｛［３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）フェニル］メチリデン｝−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１００ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）にアンモニア−メタノール溶液（２ｍｏｌ／Ｌ溶液，６１３μＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１００℃で４時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、濾過し、表題化合物を淡茶色固体として得た（収量：３３ｍｇ，収率：３４％）。
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.79 (3H, s), 5.61 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50-7.63 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.83 (1H, s), 7.93-8.05 (2H, m), 8.05-8.13 (1H, m).
実施例３
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４―ビス（トリフルオロメチル)ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１,３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１５０ｍｇ）のメタノール溶液（３ｍＬ）にメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２ｍｏｌ／Ｌ溶液，７６０μＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて析出物を濾取し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：９ｍｇ，収率：６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.04 (3H, d, J = 4.4 Hz), 3.85 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.09-7.16 (2H, m), 7.16-7.24 (1H, m), 7.73 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, s), 9.34-9.42 (1H, m).
実施例４
（５Ｚ）−４−（ベンジルアミノ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
(５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１５０ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）にベンジルアミン（１００μＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、析出物を濾取し、２−プロパノールで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：４６ｍｇ，収率：２７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.85 (3H, s), 4.72 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.12-7.18 (2H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.28-7.35 (1H, m), 7.35-7.42 (4H, m), 7.87 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.12 (1H, s), 8.15-8.22 (1H, m), 9.83 (1H, brs).
実施例５
（５Ｚ）−５−｛［３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−｛［３−メトキシ−４−（ナフタレン−１−イルメトキシ）フェニル］メチリデン｝−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１２２ｍｇ）、メチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２ｍｏｌ／Ｌ溶液，０．４５ｍＬ）およびメタノール（２．５ｍＬ）の混合溶液をマイクロウエーブ照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで戻し、析出物を濾取した。ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡茶色粉末として得た（収量：５３．７ｍｇ，収率：４４．３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.05 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.61 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 1.6, 8.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.74 (1H, s), 7.95-8.05 (2H, m), 8.05-8.10 (1H, m), 9.30-9.40 (1H, br).
実施例６
４−（２−メトキシ−４−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−｛４−［（Ｚ）−（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（９９０ｍｇ）のトルエン溶液（８ｍＬ）にＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（６６７ｍｇ）を加えた。反応液を１２０℃で４．５時間攪拌後、室温に戻し、析出物をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。析出物を酢酸エチルに溶解させ、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）にて精製し、さらに酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶し、４−｛２−メトキシ−４−［（Ｚ）−（２−オキソ−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］フェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを淡茶色粉末として得た（収量：４７６．３ｍｇ，収率：４６．２％）。
４−｛２−メトキシ−４−［（Ｚ）−（２−オキソ−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イリデン）メチル］フェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１３５ｍｇ）、メチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２ｍｏｌ／Ｌ溶液，０．４５ｍＬ）、メタノール（１．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）の混合溶液を８０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）にて精製し、さらに酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶し、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１９．４ｍｇ，収率：１４．４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz):δ3.07 (3H, s), 3.80 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 1.5, 7.9 Hz), 7.29 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.80 (1H, s), 8.02 (1H, dd, J = 1.6, 8.8 Hz), 8.34 (1H, s), 9.52 (1H, brs).
実施例７
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メチルフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メチルフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（５２４．２ｍｇ）およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（２７６．７ｍｇ）をトルエン/テトラヒドロフラン（５：１，６．６ｍＬ）に懸濁し、８０℃で６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メチルフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（３１２．５ｍｇ）を赤橙色粉末として得た。本化合物（２５１．３ｍｇ）のメタノール懸濁液（２．６３ｍＬ）に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．２０ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１０５．９ｍｇ，収率：２４％（２段階））。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.27 (3H, s), 3.05 (3H, s), 5.43 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.74 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.12 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.3 Hz).
実施例８
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（５１３．３ｍｇ）およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（２７０．０ｍｇ）をトルエン/テトラヒドロフラン（５：１，６．６ｍＬ）に懸濁し、８０℃で終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却し、沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（２５１．０ｍｇ）を赤橙色粉末として得た。本化合物（１７５．１ｍｇ）のメタノール懸濁液（１．８３ｍＬ）に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．１４ｍＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：４４．９ｍｇ，収率：１２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.40 (3H, s), 3.05 (3H, d, J = 2.8 Hz), 5.39 (2H, s), 6.97-7.04 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.77 (1H, s), 8.02 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.10 (1H, s), 8.15 (1H, d, J= 8.5 Hz), 9.41 (1H, brs).
実施例９
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（３９２．９ｍｇ）およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（１９７．９ｍｇ）をトルエン/テトラヒドロフラン（５：１，４．９２ｍＬ）に懸濁し、８０℃で終夜撹拌した。反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：０→７：３）で精製し、（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１７５．１ｍｇ）を得た。本化合物（１７５．１ｍｇ）のメタノール懸濁液（１．８３ｍＬ）に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．１４ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。沈殿物を濾取し、酢酸エチルおよびメタノールで順次洗浄して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：８３．２ｍｇ，収率：１５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.06 (3H, s), 5.44 (2H, s), 7.19 (1H, dd, J = 8.9, 2.5 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.82 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.1 Hz).
実施例１０
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（４４０．５ｍｇ）およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（２７９．３ｍｇ）をトルエン/テトラヒドロフラン（５：１，７ｍＬ）に懸濁し、８０℃で終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却し、沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−クロロフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（２６２．０ｍｇ）を赤橙色粉末として得た。本化合物（２３９．６ｍｇ）のメタノール懸濁液（２．４ｍＬ）に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．１９ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。沈殿物を濾取して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：１１１．４ｍｇ，収率：２１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.06 (3H, s), 5.52 (2H, s), 7.42 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.70 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.12 (1H, s), 8.20 (1H, m, J = 8.3 Hz).
実施例１１
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（６５３．３ｍｇ）およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（３３２．１ｍｇ）をトルエン/テトラヒドロフラン（５：１，８．２２ｍＬ）に懸濁し、８０℃で終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却し、沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オンおよび少量の（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシフェニル）メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオンの混合物（３１１．２ｍｇ）を得た。本混合物（２６４．８ｍｇ）のメタノール懸濁液（２．６８ｍＬ）に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．２１ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄した。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→０：１０）で精製して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：１１．２ｍｇ，収率：２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.02 (3H, d, J = 4.5 Hz), 3.88 (3H, s), 5.42 (2H, s), 6.75-6.80 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.83 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 8.1 Hz).
実施例１２
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−エトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−エトキシベンズアルデヒド（１０２．４ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（３７．４ｍｇ）をエタノール（１．３ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３５．１ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、３時間撹拌し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：９）で精製し、表題化合物を黄色粉末として得た（収量：７４．５ｍｇ，収率：５７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.37 (3H, t, J = 6.8 Hz), 3.04 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 6.8 Hz), 5.42 (2H, s), 7.05-7.21 (3H, m), 7.70 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.09 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 7.0 Hz), 9.32 (1H, brs).
実施例１３
（５Ｚ）−５−｛［４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（２−メチルプロポキシ）ベンズアルデヒド（１１６．３ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（３９．６ｍｇ）をエタノール（１．４ｍＬ）に溶解し、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド（３４．１ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、終夜撹拌し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルから再結晶（８０℃→０℃）して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：８７．２ｍｇ，収率：５９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.99 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.00-2.14 (1H, m), 3.04 (3H, s), 3.82 (2H, d, J = 6.6 Hz), 5.43 (2H, s), 7.08-7.15 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (1H, s), 8.04-8.11 (3H, m), 8.14-8.21 (1H, m).
実施例１４
（５Ｚ）−５−｛［３−（ベンジルオキシ）−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
３−（ベンジルオキシ）−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンズアルデヒド（１０４．４ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（３２．９ｍｇ）をエタノール（１．２ｍＬ）に溶解し、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド（２８．４ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、終夜撹拌し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルから再結晶（８０℃→０℃）して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：５０．０ｍｇ，収率：３８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.03 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28-7.49 (5H, m), 7.66 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.09 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.31 (1H, brs).
実施例１５
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−プロポキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−プロポキシベンズアルデヒド（１４２．７ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（５０．３ｍｇ）をエタノール（１．８ｍＬ）に溶解し、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド（４７．３ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、４．５時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：４→１：９）で精製し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：２２．６ｍｇ，収率：１５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.70-1.83 (2H, m), 3.04 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.43 (2H, s), 7.07-7.15 (2H, m), 7.20 (1H, m, J = 8.3 Hz), 7.70 (1H, s), 8.05 (1H, d, J= 8.1 Hz), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, m), 9.32 (1H, brs).
実施例１６
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ブトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ブトキシベンズアルデヒド（１５２．３ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（５１．９ｍｇ）をエタノール（１．８ｍＬ）に溶解し、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド（４８．７ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、４．５時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：４→１：９）で精製し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：３２．２ｍｇ，収率：１７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.91 (3H, m), 1.36-1.51 (2H, m), 1.65-1.79 (2H, m), 3.04 (3H, s), 4.05 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.42 (2H, s), 7.07-7.14 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.71 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.09 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.32 (1H, brs).
実施例１７
（５Ｚ）−５−｛［４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（１−メチルエトキシ）フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（１−メチルエトキシ）ベンズアルデヒド（１０４．４ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（３６．８ｍｇ）をエタノール（１．３ｍＬ）に溶解し、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド（３４．６ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、４．５時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：４→１：９）で精製し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：１１．８ｍｇ，収率：９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 3.04 (3H, s), 4.57 (1H, m), 5.42 (2H, s), 7.07-7.16 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 (1H, s), 8.04 (1H, d, J= 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.19 (1H, d, J= 8.1 Hz), 9.35 (1H, brs).
実施例１８
（５Ｚ）−５−｛［４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（シクロヘキシルメトキシ）フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−(シクロヘキシルメトキシ)ベンズアルデヒド（１０７．７ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（３３．５ｍｇ）をエタノール（１．２ｍＬ）に溶解し、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド（３１．５ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、４．５時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：４→１：９）で精製し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：３５．９ｍｇ，収率：２７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.93-1.31 (5H, m), 1.55-1.85 (6H, m), 3.04 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.43 (2H, s), 7.07-7.13 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.71 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.11 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.36 (1H, brs).
実施例１９
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロベンズアルデヒド（５４０．８ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（２１１．４ｍｇ）をエタノール（７．４ｍＬ）に溶解し、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド（１９９．３ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、３．５時間撹拌し、反応液に水を加え、室温まで冷却した。沈殿物を濾取し、酢酸エチルおよびエタノールで順次洗浄して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：４８１．２ｍｇ，収率：６８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.05 (3H, s), 5.50 (2H, s), 7.30-7.48 (3H, m), 7.68 (1H, s), 8.05 (1H, d, J= 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 8.18 (1H, d, J= 8.1 Hz), 9.34 (1H, brs).
実施例２０
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンズアルデヒド（１９４．２ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（７９．８ｍｇ）をエタノール（２．８ｍＬ）に溶解し、カリウムtｅｒｔ−ブトキシド（７５．０ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下、３．５時間撹拌し、反応液に水を加え、室温まで冷却した。沈殿物を濾取し、酢酸エチルおよびエタノールで順次洗浄して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：１６１．５ｍｇ，収率：６３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ 3.05 (3H, s), 5.42 (2H, s), 7.20 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.72 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.33 (1H, brs).
実施例２１
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−（｛３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝メチリデン）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
１−（シアノメチル）−３−エチル尿素（１０．０ｇ）のエタノール溶液（２００ｍＬ）に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０．４ｇ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。反応溶液に３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンズアルデヒド（２１．４ｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０．４ｇ）を加え、４時間加熱還流した後、水（２００ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム水（２００ｍＬ）を室温で加えた。析出物を濾別し、水および酢酸エチルで順次洗浄した後、テトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色粉末として得た（収量：１８．１ｇ，収率：６０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.12 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.55 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.76 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.02 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.92-6.98 (2H, m), 6.98-7.07 (3H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.69 (1H, brs), 10.17 (1H, brs).
実施例２２
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−［（３−メトキシ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）に、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２７８ｍｇ）、アゾジカルボン酸ジエチル（７００μＬ）およびトリフェニルホスフィン（４１４ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した後、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０〜６０％）にて精製し、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：４６．３ｍｇ，収率：１４％）。更に、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（収量：１２．６ｍｇ，収率：４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.11 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.84 (3H, d, J = 1.5 Hz), 5.24 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.96-7.11 (3H, m), 7.55-7.64 (1H, m), 7.69-7.86 (3H, m), 8.73 (1H, brs), 10.19 (1H, brs).
実施例２３
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−［（３−メトキシ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−３−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）に、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２７８ｍｇ）、アゾジカルボン酸ジエチル（７００μＬ）およびトリフェニルホスフィン（４１４ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した後、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０〜６０％）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０〜１００％）にて精製し、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１３６ｍｇ，収率：３１％）。更に、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶し、表題化合物を白色粉末として得た（収量：８６．７ｍｇ，収率：２０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.18 (3H, t, J = 6.9 Hz), 3.55 (3H, s), 3.66 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.69 (2H, brs), 5.25 (2H, s), 6.48-6.63 (2H, m), 6.66-6.81 (3H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.03 (1H, brs).
実施例２４
４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェニル ４−メチルベンゼンスルホナート
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（３００ｍｇ）のピリジン溶液（４ｍＬ）に、４−メチルベンゼンスルホニル クロリド（２７１ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１２９ｍｇ，収率：２７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.10 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.43 (3H, s), 3.51-3.61 (2H, m), 3.57 (3H, s), 6.54 (1H, s), 6.98-7.10 (3H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.86 (1H, brs), 10.36 (1H, brs).
実施例２５
４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）に、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１４９ｍｇ）および炭酸セシウム（７８８ｍｇ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した後、水（３０ｍＬ）を室温で加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０〜５０％）にて精製し、表題化合物を黄色粉末として得た（収量：８５．７ｍｇ，収率：２６％）。更に、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶し、表題化合物を黄色粉末として得た（収量：６２．４ｍｇ，収率：１９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.13 (3H, t, J = 6.9 Hz), 3.57 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.80 (3H, s), 6.65 (1H, brs), 6.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.35 (3H, m), 8.03 (1H, dd, J = 8.7, 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.88 (1H, brs), 10.38 (1H, brs).
実施例２６
４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝ナフタレン−１−カルボニトリル
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のＤＭＳＯ溶液（３ｍＬ）に、４−フルオロナフタレン−１−カルボニトリル（１３１ｍｇ）および炭酸リチウム（１１４ｍｇ）を加え、８０℃で１日間攪拌した後、水（３０ｍＬ）を室温で加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０〜６０％）にて精製し、表題化合物を白色粉末として得た（収量：２６．９ｍｇ，収率：９％）。更に、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（収量：１３．５ｍｇ，収率：４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.14 (3H, brs), 3.58 (2H, q, J = 6.4 Hz), 3.79 (3H, s), 6.58-6.72 (2H, m), 7.13-7.39 (3H, m), 7.75-7.84 (1H, m), 7.85-7.95 (1H, m), 8.04 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.47 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.89 (1H, brs), 10.39 (1H, brs).
実施例２７
（４Ｚ）−１−ベンジル−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（６８０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）に１−ベンジル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（２８４ｍｇ）およびピペリジン（６４ｍｇ）を加えて、還流条件下で終夜反応させた。室温にまで冷却した後、析出物を濾取し、エタノールで洗浄することにより表題化合物を白色結晶として得た（収量：６３０ｍｇ，収率：６４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.86 (3H, s), 4.72 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.60 (1H, s), 6.92-7.19 (3H, m), 7.20-7.44 (5H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.85 (1H, brs), 10.34 (1H, brs).
実施例２８
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（７５７ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）に５−イミノ−１−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン（４０６ｍｇ）およびピペリジン（８５ｍｇ）を加え、還流条件下で５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）に付し、２つの画分を得た。後に溶出した画分を減圧濃縮し、表題化合物を白色固体として得た（収量：８０ｍｇ，収率：９％）。先に溶出した画分を減圧濃縮し、（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノ−１−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン（収量：３０ｍｇ，収率：３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.87 (3H, s), 5.36 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.93-7.15 (3H, m), 7.85-8.26 (5H, m), 9.79 (1H, s).
実施例２９
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノ−１−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（７５７ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）に５−イミノ−１−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン（４０６ｍｇ）およびピペリジン（８５ｍｇ）を加え、還流条件下で５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）に付し、２つの画分を得た。先に溶出した画分を減圧濃縮し、表題化合物を白色固体として得た（収量：３０ｍｇ，収率：３％）。後に溶出した画分を減圧濃縮し、（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（収量：８０ｍｇ，収率：９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.90 (3H, s), 5.40 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.31 (2H, dd, J = 4.2, 2.5 Hz), 7.48-7.58 (2H, m), 7.58-7.70 (1H, m), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.11 (1H, s), 8.15-8.28 (3H, m).
実施例３０
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
１−（シアノメチル）−３−エチル尿素（３７３ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３３０ｍｇ）を加え、室温下３０分間攪拌した。４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（１．１３ｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３３０ｍｇ）を加えて、還流条件下５時間攪拌した。室温に冷却した後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、攪拌した。酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→１００：０）によって精製し、表題化合物を白色結晶として得た（収量：１．０２ｇ，収率：７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.12 (3H, t, J = 6.5 Hz), 3.56 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.86 (3H, s), 5.35 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.93-7.20 (3H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.74 (1H, brs), 10.20 (1H, brs).
実施例３１
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシベンズアルデヒド（３８ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍＬ）に５−イミノ−１−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン（２０ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ）を加え、還流条件下で終夜攪拌した。酢酸エチルおよびび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）によって精製し、表題化合物を白色結晶として得た（収量：３０ｍｇ，収率：６５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.83 (3H, s), 5.39 (2H, s), 6.53-6.65 (2H, m), 6.71 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.90-8.08 (3H, m), 8.08-8.24 (2H, m), 9.47 (1H, s).
実施例３２
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノ−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（９７ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２ｍｇ）を０℃で加えた。室温で３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（２８ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→８０：２０）によって精製した後、ヘプタンから再結晶することにより表題化合物を白色結晶として得た（収量：４０ｍｇ，収率：４０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.11 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.79 (3H, s), 3.58 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.81 (3H, s), 5.34 (2H, s), 6.78 (1H, s), 6.85 (1H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 6.96 (1H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.10 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.90 (1H, brs).
実施例３３
（４Ｚ，５Ｅ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−（メチルイミノ）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（９７ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍＬ）にメチルアミン塩酸塩（２００ｍｇ）を加え、還流条件下、２時間攪拌した。減圧濃縮後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：６０ｍｇ、収率：６０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.06 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (3H, s), 3.50 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.85 (3H, s), 5.36 (2H, s), 6.48 (1H, s), 6.98-7.04 (1H, m), 7.04-7.12 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 7.9 Hz), 10.02 (1H, s).
実施例３４
（４Ｚ，５Ｅ）−５−（ベンジルイミノ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチルイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（９７ｍｇ）のエタノール溶液（３ｍＬ）にベンジルアミン塩酸塩（２８７ｍｇ）を加え、還流条件下で終夜攪拌した。減圧濃縮後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→８０：２０）により精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：５１ｍｇ，収率：４４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.52-3.69 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.89 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.56 (1H, s), 6.99-7.07 (1H, m), 7.06-7.15 (1H, m), 7.17 (1H, s), 7.21-7.31 (1H, m), 7.37 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.44-7.59 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.11 (1H, s), 8.17 (1H, s), 10.10 (1H, brs).
実施例３５
（５Ｚ）−１−ベンジル−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−３−エチル−４−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（１４６ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）にベンジルブロマイド（７７ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４０ｍｇ）を加え、室温下で終夜攪拌した。酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→８０：２０）により精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：１３０ｍｇ，収率：７５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.16 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.59-3.75 (2H, m), 4.62 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.42-6.69 (4H, m), 6.75 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.99-7.24 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.10 (1H, s), 8.13-8.25 (1H, m), 8.98 (1H, s).
下記実施例３６〜８１におけるＬＣ−ＭＳ分析は下記の４ｃｈ-ＬＣ/ＭＳ（ＭＵＸ)により測定した。
４ｃｈ-ＬＣ/ＭＳ（ＭＵＸ)
測定機器：ウォーターズ社 ＬＣ−ＭＳシステム
ＨＰＬＣ部：ウォーターズ社 １５２５・バイナリーグラジエントポンプ、２４８８マルチチャンネル吸光度検出器、２７７７サンプルマネージャー
ＭＳ部：マイクロマス社 ＺＱ２０００、ウォーターズ社 ＭＵＸインターフェース
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ＵＧ１２０、Ｓ−３μｍ、１．５×３５ｍｍ（資生堂）
溶媒：Ａ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム含有２％アセトニトリル水、Ｂ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム含有９５％アセトニトリル水
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝１００/０）、４．００分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、５.００分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、５.０１分（Ａ液/Ｂ液＝１００/０）、５.３０分（Ａ液/Ｂ液＝１００/０）
注入量：２μＬ、流速：０．５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
ＭＳ条件
イオン化法：ＥＳＩ
下記実施例３６〜８１における分取ＨＰＬＣによる精製は、以下の条件により実施した。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ Ｐｒｏ Ｃ１８ ＲＳ Ｓ−５μｍ、２０×５０ｍｍ（ＹＭＣ）
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、１．００分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、５．２０分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、６．４０分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、６．６０分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）
流速：２０ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
実施例３６
（５Ｚ）−５−[（４−{[２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}−３−メトキシフェニル）メチリデン]−４−（ブチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−[(４−{[２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}−３−メトキシフェニル)メチリデン]−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オンの０．０５ｍｏｌ／Ｌメタノール溶液（１．６ｍＬ，８０μｍｏｌ）およびｎ−ブチルアミン（３６ｍｇ，５００μｍｏｌ）を混合し、マイクロウェーブ照射下、１００℃で１.５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３．５ｍＬ）および２％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ（１：１）（１ｍＬ）に溶解し、分取ＨＰＬＣにて精製することにより標題化合物を得た。
収量：１．４ｍｇ
分子イオンピーク： ５３３
ＬＣ−ＭＳ分析：純度 １００％
リテンションタイム：３．９９ｍｉｎ
実施例３７〜８１
（５Ｚ）−５−[(４−{[２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}−３−メトキシフェニル)メチリデン]−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オンの０．０５ｍｏｌ／Ｌメタノール溶液（１．６ｍＬ，８０μｍｏｌ）および種々の対応するアミン（５００μｍｏｌ）を用いて、実施例３６と同様の操作を行うことで、以下の表１に示す実施例番号３７〜８１の化合物を合成した。
Figure 2011016501
Figure 2011016501
Figure 2011016501
Figure 2011016501
実施例８２
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４―ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１４７．５ｍｇ）および炭酸カリウム（６２．４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）にヨウ化メチル（０．０６２４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。さらに、ヨウ化メチル（０．０６２４ｍＬ）を加え、２時間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．０６２４ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：０→１：９）にて精製し、２種の化合物を得た。高極性化合物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量：４１．１ｍｇ，収率：２７％）。また、低極性化合物をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶し、（４Ｅ，５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−３−メチル−４−（メチルイミノ）−１，３−チアゾリジン−２−オンを淡黄色結晶として得た（収量：１８．７ｍｇ，収率：１２％）。
1H-NMR (CDCl3,300 MHz):δ3.49 (6H, s), 3.97 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.29 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8.3 Hz).
実施例８３
（５Ｚ）−５−｛［４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２５９．５ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（８９．３ｍｇ）をエタノール（３．１ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８３．９ｍｇ）を加え、加熱還流下５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：０→１：４）にて精製し、アセトン／水から再結晶して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１９．３ｍｇ，収率：６％）。
1H-NMR ( DMSO-d6, 300 MHz):δ3.06 (3H, d, J = 4.5 Hz), 5.57 (2H, s), 7.57 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.75-7.85 (3H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.14 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.42 (1H, d, J = 4.5 Hz).
実施例８４
４−（２−メトキシ−４−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル
Figure 2011016501
４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１７９ｍｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３９９ｍｇ）および４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル（５００ｍｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、４−（４−｛ヒドロキシ［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリルを黄色固体として得た（収量：２０９ｍｇ，収率：３５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.98 (3H, d, J = 4.5 Hz), 3.73 (3H, s), 5.05 (1H, s), 5.43 (1H, dd, J = 5.8, 2.0 Hz), 5.96 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24-7.29 (2H, m), 7.75-7.83 (1H, m), 7.85-7.93 (1H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.47 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.07 (1H, d, J = 4.5 Hz).
４−（４−｛ヒドロキシ［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル（１５０ｍｇ）及び４Ｍ塩化水素／酢酸エチル溶液（４ｍＬ）の混合溶液を２時間加熱還流した。反応液を濃縮後、飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：９３ｍｇ，収率：６５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.08 (3H, d, J = 3.6 Hz), 3.80 (3H, s), 6.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (1H, s), 7.42 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.75-7.86 (2H, m), 7.85-7.96 (1H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.50 (1H, d, J = 3.6 Hz).
実施例８５
４−｛４−［（Ｚ）−（４−アミノ−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝ナフタレン−１−カルボニトリル
Figure 2011016501
４−アミノ−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（６３．８ｍｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２１８ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で０．５時間撹拌した。４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル（２００ｍｇ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に４Ｍ塩化水素／酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を褐色固体として得た（収量：５９ｍｇ，収率：２７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.80 (3H, s), 6.70 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.34 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.76-7.84 (1H, m), 7.86-7.95 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.45 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.03 (1H, brs), 9.25 (1H, brs).
実施例８６
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−［（２−｛ピペリジン−１−イル｝エチル）アミノ］−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）に２−（ピペリジン−１−イル）エタンアミン（２６５ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１３４ｍｇ，収率：５６％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：１０８ｍｇ，収率：４６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.33-1.43 (2H, m), 1.44-1.55 (4H, m), 2.34-2.44 (4H, m), 2.47-2.57 (2H, m), 3.60 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.85 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.10-7.16 (2H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.78 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.29 (1H, brs).
実施例８７
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（９１．４ｍｇ）のエタノール溶液（３．１ｍＬ）に２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタンアミン（０．１０９ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メトキシベンズアルデヒド（２３５．９ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８４．０ｍｇ）を加え、加熱還流下４時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：７→０：１）にて精製し、アセトン／ジエチルエーテルから再結晶して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１００．５ｍｇ，収率：２７％）。
1H-NMR (DMSO-d6,300 MHz):δ1.36-1.76 (4H, m), 1.86-2.01 (2H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.91-3.00 (1H, m), 3.52 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.86 (2H, s), 5.41 (3H, s), 7.10-7.24 (3H, m), 7.73 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.35 (1H, brs).
実施例８８
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）に３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（２５６ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：２１３ｍｇ，収率：９０％）。更に、得られた固体を酢酸エチルで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：２６ｍｇ，収率：１１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.08 (2H, tt, J = 6.9, 6.8 Hz), 3.46 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.85 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.41 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.12-7.17 (2H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.68 (1H, s), 7.75 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.32 (1H, brs).
実施例８９
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（１８４ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１２２ｍｇ，収率：５５％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：８９ｍｇ，収率：４０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.20 (6H, s), 2.47-2.54 (2H, m), 3.59 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.85 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.11-7.17 (2H, m), 7.18-7.25 (1H, m), 7.79 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.26 (1H, brs).
実施例９０
４−｛４−［（Ｚ）−（４−アミノ−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−アミノ−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１８１ｍｇ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６１６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で０．５時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に４Ｍ塩化水素／酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応溶を減圧下濃縮した後、飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：２４２ｍｇ，収率：３７％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：４５ｍｇ，収率：７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.85 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.11-7.17 (2H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.81 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz).
実施例９１
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１８０ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（２１６ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１２０ｍｇ，収率：５７％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：８１ｍｇ，収率：３９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.97 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.46-2.59 (4H, m), 2.66 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.85 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.08-7.17 (2H, m), 7.17-7.25 (1H, m), 7.76 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.30 (1H, brs).
実施例９２
４−（４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（６．６４ｇ）のエタノール溶液（１５０ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（７．４６ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１５．０ｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．４０ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３０：７０→０：１００）にて精製した後、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：６．５０ｇ，収率：２７％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：６．１７ｇ，収率：２６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.97 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.53 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.80 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, s), 8.02 (1H, dd, J = 8.7, 1.7 Hz), 8.33 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.42 (1H, brs).
実施例９３
４−（２−メトキシ−４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタンアミン（４．１２ｇ）のエタノール溶液（９０ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（４．１５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（８．８５ｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．１１ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：３．６５ｇ，収率：２４％）。更に、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄した後、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：２．６２ｇ，収率：１７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.37-1.72 (4H, m), 1.86-2.18 (4H, m), 2.24 (3H, s), 2.90-3.02 (1H, m), 3.54 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.80 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, s), 8.03 (1H, dd, J = 8.9, 1.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.50 (1H, brs).
実施例９４
（５Ｚ）−５−（｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（３４．９ｇ）のエタノール溶液（７００ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（３１．１ｇ）のエタノール溶液（１００ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシベンズアルデヒド（７２．２ｇ）のエタノール溶液（１００ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３４．６ｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製した後、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた淡黄色固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：１９．６ｇ，収率：１７％）。
1H-NMR (DMSO-d6,300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.53 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.83 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.18-7.26 (1H, m), 7.26-7.33 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J = 9.1, 1.9 Hz), 7.84 (1H, s), 8.01 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.41 (1H, brs).
実施例９５
４−（４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１４１ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１５８ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル（３００ｍｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５７ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１８７ｍｇ，収率：３２％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１２４ｍｇ，収率：２１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.54 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.68 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.80 (3H, s), 6.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.76-7.84 (1H, m), 7.86 (1H, s), 7.87-7.94 (1H, m), 8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.42 (1H, brs).
実施例９６
４−（２−メトキシ−４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル
Figure 2011016501
４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（４６．０ｇ）のエタノール溶液（６５０ｍＬ）に２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタンアミン（４５．７ｇ）のエタノール溶液（１００ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリル（８７．３ｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４５．６ｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製した後、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた黄色固体をテトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１１．９ｇ，収率：８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.40-1.72 (4H, m), 1.86-2.17 (4H, m), 2.24 (3H, s), 2.91-3.00 (1H, m), 3.47-3.63 (2H, m), 3.80 (3H, s), 6.70 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.23-7.30 (1H, m), 7.33 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.75-7.95 (3H, m), 8.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.45 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.52 (1H, brs).
実施例９７
（５Ｚ）−５−｛［４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（プロピルアミノ）フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン／アセトニトリル（２／１、１２ｍＬ）に溶解し、プロピオンアルデヒド（０．０３１ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７９ｇ）および酢酸（５滴）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し水を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：石油エーテル−酢酸エチル＝１：１）にて精製して、表題化合物を黄色結晶として得た（収量：５０ｍｇ，収率：２３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ 0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.60-1.65 (2H, m), 3.04 (3H, s), 3.09-3.14 (2H, m), 5.23 (1H, t, J = 5.6 Hz), 5.43 (2H, s), 6.74-6.78 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.67 (1H, s), 8.07-8.18 (3H, m), 9.28 (1H, brs).
実施例９８
２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝安息香酸メチル
Figure 2011016501
メチル ２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−ホルミルベンゾアート（１７．１５ｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（６．０ｇ）を無水メタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．１１ｇ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、沈殿物を濾取して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：１５．９４ｇ，収率：７３％）。
1H-NMR ( DMSO-d6, 400 MHz): δ 3.05 (3H, s), 3.87 (3H, s), 5.51 (2H, s), 7.36 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.54 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.11 (1H, s), 8.25 (2H, s).
実施例９９
（５Ｚ）−５−｛［４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（メチルアミノ）フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（０．３０ｇ）をテトラヒドロフラン／アセトニトリル（２／１、１５ｍＬ）に溶解し、ホルマリン（０．０７ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）および酢酸（５滴）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し水を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにて精製し、表題化合物を黄色粉末として得た（収量：５０ｍｇ，収率：１７％）。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz): δ 2.79 (3H, d, J = 4.8 Hz), 3.05 (3H, d, J = 3.6 Hz), 5.41-5.44 (3H, m), 6.68 (1H, t, J = 1.6 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.69 (1H, s), 8.12-8.15 (3H, m), 9.29 (1H, brs).
実施例１００
（５Ｚ）−５−｛［４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−（エチルアミノ）フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（０．３１ｇ）をテトラヒドロフラン／アセトニトリル（２／１、１５ｍＬ）に溶解し、アセトアルデヒド（４０％、０．０８４ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）および酢酸（５滴）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し水を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：石油エーテル−酢酸エチル＝１：１）にて精製して、表題化合物を黄色結晶として得た（収量：６８ｍｇ，収率：２０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.04 (3H, d, J = 4.4 Hz), 3.16-3.22 (2H, m), 5.18 (1H, t, J = 5.6 Hz), 5.43 (2H, s), 6.74-6.79 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (1H, s), 8.07-8.18 (3H, m), 9.29 (1H, brs).
実施例１０１
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（０．３５ｇ）をテトラヒドロフラン／アセトニトリル（２／１、１５ｍＬ）に溶解し、アセトン（０．２７ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）および酢酸（５滴）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し水を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：石油エーテル−酢酸エチル＝１：１）にて精製して、表題化合物を黄色結晶として得た（収量：５１ｍｇ，収率：１３％）。
1H-NMR ( DMSO-d6, 400 MHz): δ 1.22 (6H, d, J = 6.4 Hz), 3.05 (3H, d, J = 4.4 Hz), 3.58-3.63 (1H, m), 4.67 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.45 (2H, s), 6.76-6.78 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.14 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.0 Hz), 9.29 (1H, brs).
実施例１０２
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−［（２−メチルプロピル）アミノ］フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（０．３５ｇ）をテトラヒドロフラン／アセトニトリル（２／１、１５ｍＬ）に溶解し、イソブチルアルデヒド（０．１４ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）および酢酸（５滴）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し水を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：石油エーテル−酢酸エチル＝１：１）にて精製して、表題化合物を黄色結晶として得た（収量：７５ｍｇ，収率：１９％）。
1H-NMR ( DMSO-d6, 400 MHz): δ 0.94 (6H, d, J = 6.4 Hz), 1.93-2.02 (1H, m), 2.96 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.05 (3H, s), 5.27 (1H, t, J = 6.0 Hz), 5.44 (2H, s), 6.73-6.76 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, s), 8.06-8.18 (3H, m), 9.29 (1H, brs).
実施例１０３
（５Ｚ）−５−｛［３−（ベンジルアミノ）−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル］メチリデン｝−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（０．２３ｇ）をテトラヒドロフラン／アセトニトリル（２／１、１５ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（７７ｍｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０８９ｇ）および酢酸（５滴）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧除去し水を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：石油エーテル−酢酸エチル＝１：１）にて精製して、表題化合物を黄色結晶として得た（収量：５３ｍｇ，収率：２０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ 3.00 (3H, d, J = 4.8 Hz), 4.43 (2H, d, J = 6.4 Hz), 5.47 (2H, s), 6.08 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.31-7.38 (4H, m), 7.53 (1H, s), 8.14 (1H, s), 8.18 (2H, s), 9.22 (1H, brs).
実施例１０４
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ニトロフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１３．２ｇ）をテトラヒドロフラン／エタノール／水（３／１／１、２８０ｍＬ）に溶解し、還元鉄粉（７．３ｇ）および酢酸を加え、加熱還流下３時間撹拌した。反応液をろ過し、母液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、沈殿物を濾取して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：７．５ｇ，収率：７７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ 3.04 (3H, d, J = 3.6 Hz), 5.20 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.75-6.77 (1H, m), 6.94-7.01 (2H, m), 7.62 (1H, s), 8.11-8.14 (3H, m), 9.31 (1H, brs).
実施例１０５
（５Ｚ）−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−５−［（３−メトキシ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１３８ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１５５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に３−メトキシ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンズアルデヒド（３００ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５３ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１９７ｍｇ，収率：４０％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１６３ｍｇ，収率：３３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.90-1.06 (6H, m), 2.46-2.58 (4H, m), 2.66 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.54 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.85 (3H, s), 5.30 (2H, s), 7.07-7.16 (2H, m), 7.16-7.27 (1H, m), 7.61-7.73 (2H, m), 7.73-7.88 (3H, m), 9.28 (1H, brs).
実施例１０６
３−クロロ−４−（４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１４８ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１６７ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に３−クロロ−４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（３００ｍｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６５ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１９９ｍｇ，収率：４０％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１７４ｍｇ，収率：３５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.97 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.47-2.58 (4H, m), 2.67 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.81 (3H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.29 (1H, s), 7.33 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.7, 1.7 Hz), 7.84 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.38 (1H, brs).
実施例１０７
２−クロロ−４−（４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１４８ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１６７ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に２−クロロ−４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（３００ｍｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６５ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：２１２ｍｇ，収率：４２％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を褐色固体として得た（収量：１８９ｍｇ，収率：３７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.97 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.48-2.58 (4H, m), 2.67 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.81 (3H, s), 6.95-7.02 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26-7.32 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.44 (1H, brs).
実施例１０８
４−（４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１３３ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１４９ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４８ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１６１ｍｇ，収率：３２％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を褐色固体として得た（収量：１１６ｍｇ，収率：２３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.53 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.68 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.81 (3H, s), 7.18-7.28 (2H, m), 7.30 (1H, s), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.85 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.44 (1H, brs).
実施例１０９
４−（４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（７９ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（８８ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（１４０ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８８ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：３７ｍｇ，収率：１５％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：１４ｍｇ，収率：６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.97 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.51-2.58 (4H, m), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.80 (3H, s), 6.99-7.07 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.78-7.83 (2H, m), 7.84 (1H, s), 9.42 (1H, brs).
実施例１１０
（５Ｚ）−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−５−［（３−メトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１４４ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１６１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応液に３−メトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ベンズアルデヒド（３００ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６０ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１９２ｍｇ，収率：３９％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：１６４ｍｇ，収率：３３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.53 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.68 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.76 (3H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (1H, s), 7.29 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 8.53 (1H, d, J = 0.6 Hz), 9.42 (1H, brs).
実施例１１１
２−（４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１３３ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１４９ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に２−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４８ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：１２７ｍｇ，収率：２６％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：８７ｍｇ，収率：１８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.53 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.68 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.82 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.86 (1H, s), 7.94 (1H, dd, J = 8.9, 1.9 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.43 (1H, brs).
実施例１１２
（５Ｚ）−５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（４．９８ｇ）のエタノール溶液（７０ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（５．６０ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（１１．６ｇ）のエタノール溶液（２０ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．５５ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：４．３０ｇ，収率：２３％）。更に、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄した後、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：３．３６ｇ，収率：１８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.53 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.77 (3H, s), 7.17-7.28 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, s), 8.49 (1H, s), 8.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.41 (1H, brs).
実施例１１３
（５Ｚ）−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−５−（｛３−メトキシ−４−［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（１２５ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１４１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に３−メトキシ−４−［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド（３００ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３９ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９５：５）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：１２５ｍｇ，収率：２６％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：８２ｍｇ，収率：１７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.53 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.82 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, s), 7.96 (1H, dd, J = 8.9, 2.0 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.44 (1H, brs).
実施例１１４
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−５−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（１０７ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタンアミン（０．１２６ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−５−メトキシベンズアルデヒド（３００ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９８ｍｇ）を加え、加熱還流下３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール−酢酸エチル＝０：１００→５：９５）にて精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：７２ｍｇ，収率：１６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.29 - 2.18 (8H, m), 2.24 (3H, s), 2.96 (1H, dt, J = 9.3, 4.7 Hz), 3.54 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.82 (3H, s), 5.42 (2H, s), 7.23 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.80 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.12 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.74 (1H, brs).
実施例１１５
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−５−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−クロロ−５−メトキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（７６ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６５ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応液を濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ）（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３０：７０→０：１００）にて精製し、酢酸エチルから再結晶して表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：５９ｍｇ，収率：２３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.06 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.42 (2H, s), 7.23 (1H, s), 7.34 (1H, s), 7.82 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.12 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.65 (1H, brs.)
実施例１１６
４−｛４−［（Ｚ）−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン｝メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（１７．７ｇ）のエタノール溶液（４１０ｍＬ）に４−チオキソ−１，３−チアゾリジン−２−オン（２６．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５３．３ｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６．３ｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１２．６ｇ，収率：１３％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：６．０４ｇ，収率：７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.18 (6H, s), 3.54 (2H, s), 3.81 (3H, s), 4.76 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.9, 1.7 Hz), 8.06 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.22 (1H, brs).
実施例１１７
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ニトロフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−ニトロベンズアルデヒド（６．１ｇ）および４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（２．３ｇ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．２ｇ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、沈殿物を濾取して表題化合物を黄色粉末として得た（収量：５．５ｇ，収率：７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz):δ3.07 (3H, s), 5.62 (2H, s), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.77 (1H, s), 7.84 (1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.0 Hz), 8.06-8.13 (3H, m), 8.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.50 (1H, br s).
実施例１１８
（５Ｚ）−４−アミノ−５−（｛３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝メチリデン）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン
Figure 2011016501
５−イミノ−１−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン（４０２ｍｇ）のエタノール溶液（８ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９７．４ｍｇ）及び３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンズアルデヒド（３００ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１６時間加熱還流した。反応液に水を加えた後、酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を赤色固体として得た（収量：１７０ｍｇ，収率：２８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.76 (3H, s), 3.83 (3H, s), 5.03 (2H, s), 6.46 (1H, s), 6.90-7.09 (5H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.00 (2H, brs), 9.76 (1H, s).
実施例１１９
Ｎ−（２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェニル）アセトアミド
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（２０３．３ｍｇ）をピリジン（１．４ｍＬ）および無水酢酸（０．７ｍＬ）に溶解し、室温で１５分間撹拌した。沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、ジメチルスルホキシド／水から再結晶して表題化合物を黄色結晶として得た（収量：１５２．２ｍｇ，収率：６９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz ):δ2.13 (3H, s), 3.04 (3H, s), 5.51 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22-7.31 (1H, m, J = 8.5 Hz), 7.72 (1H, s), 8.01-8.22 (3H, m), 8.29 (1H, brs), 9.27-9.45 (2H, m).
実施例１２０
Ｎ−（２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェニル）メタンスルホンアミド
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（２０２．９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０７１４ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（０．０３６１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をメタノール／水から再結晶し、さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：７→１：１９）にて精製した。さらに分取ＨＰＬＣにて精製した後、メタノール／水から再結晶して表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量：３５．８ｍｇ，収率：１５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.95 (3H, s), 3.04 (3H, d, J = 1.7 Hz), 5.48 (2H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.12 (1H, s), 8.17-8.21 (2H, m), 9.40 (2H, brs).
実施例１２１
２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝ベンズアミド
Figure 2011016501
２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝安息香酸（７３２．０ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（３３１．７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７．３ｍＬ）に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（４１７．３ ｍｇ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に水を滴下し、沈殿物を濾取した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和重曹水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、表題化合物を褐色結晶として得た（収量：４２７．１ｍｇ，収率：５９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.05 (3H, d, J = 4.1 Hz), 5.56 (2H, s), 7.31 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.9, 2.3 Hz), 7.67 (2H, d, J = 4.1 Hz), 7.78 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.11-8.21 (2H, m), 9.38 (1H, d, J = 4.1 Hz).
実施例１２２
２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−Ｎ−メチル−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝ベンズアミド
Figure 2011016501
２−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−｛（Ｚ）−［４−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝安息香酸（２００．０ｍｇ）、２ｍｏｌ／Ｌメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（０．２９８ｍＬ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８０．４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１１４．０ｍｇ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に水を滴下し、沈殿物を濾取した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和重曹水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、表題化合物を褐色結晶として得た（収量：１４２．８ｍｇ，収率：７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.81 (3H, d, J = 4.7 Hz), 3.05 (3H, d, J = 4.5 Hz), 5.56 (2H, s), 7.28 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 8.9, 2.4 Hz), 7.77 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.13 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.27 (1H, d, J = 4.7 Hz), 9.38 (1H, d, J = 4.5 Hz).
実施例１２３
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−（｛３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝メチリデン）−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−（｛３−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝メチリデン）イミダゾリジン−２−オン（３１．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５０ｍＬ）に炭酸カリウム（１７．２ｇ）及びヨードメタン（１３．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７０：３０→３０：７０）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：２８．３ｇ，収率：８７％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：２６．６ｇ，収率：８２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.79 (3H, s), 3.58 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.76 (3H, s), 3.77 (3H, s), 5.00 (2H, s), 6.77 (1H, s), 6.82 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 6.90 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.92-6.98 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.33-7.41 (2H, m), 8.85 (1H, brs).
実施例１２４
（４Ｚ，５Ｅ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−３−メチル−５−（メチルイミノ）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ，５Ｅ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−（メチルイミノ）イミダゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）と炭酸カリウム（１１０ｍｇ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液にヨードメタン（１１４ｍｇ）を加え６０℃で終夜反応させた。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６０：４０→４０：６０）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量１５０ｍｇ，収率：７３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.07 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.73 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.54 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.81 (3H, s), 5.34 (2H, s), 6.72 (1H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 6.99-7.09 (2H, m), 8.06 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.13-8.22 (1H, m).
実施例１２５
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−エトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
１−（シアノメチル）−３−エチル尿素（１７８．３ｍｇ）のエタノール溶液（６．４ｍＬ）に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１７１．０ｍｇ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−エトキシベンズアルデヒド（５００．０ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１７１．０ｍｇ）を加え、４．５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル／水に懸濁した。沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量：４８２．０ｍｇ，収率：７６％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz ):δ1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.71 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.40 (2H, s), 6.30 (1H, s), 6.88-6.92 (3H, m), 7.44 (1H, brs), 7.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.3 Hz).
実施例１２６
（４Ｚ，５Ｅ）−１−エチル−４−［（３−メトキシ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−３−メチル−５−（メチルイミノ）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−［（３−メトキシ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に炭酸カリウム（１９９ｍｇ）及びヨードメタン（１６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）を加え、６０℃で１６時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７０：３０→２０：８０）にて精製した後、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：４５ｍｇ，収率：１４％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.82 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.68 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.92 (3H, s), 5.37 (2H, s), 6.64 (1H, s), 6.71-6.87 (3H, m), 7.37-7.46 (1H, m), 7.53-7.62 (1H, m), 7.69 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.7 Hz).
実施例１２７
（４Ｚ）−４−（｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−１−エチル−５−イミノ−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−（｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）に炭酸カリウム（４４ｍｇ）及びヨードメタン（２９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７０：３０→４０：６０）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：４７ｍｇ，収率：６４％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：３０ｍｇ，収率：４２％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.92 (3H, s), 3.67-3.79 (2H, m), 3.81 (3H, s), 6.42 (1H, brs), 6.77 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.84-6.90 (1H, m), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37-7.44 (1H, m), 7.74 (1H, brs), 7.72 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例１２８
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ブロモ−５−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン
Figure 2011016501
４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（３４２ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３４７ｍｇ）及び４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−ブロモ−５−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）を加え、窒素雰囲気下、３時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：１．１３ｇ，収率：９０％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：４６８ｍｇ，収率：３８％）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ3.06 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.42 (2H, s), 7.22 (1H, s), 7.47 (1H, s), 7.73 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.11 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.65 (1H, s).
実施例１２９
（４Ｅ，５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロフェニル）メチリデン］−３−メチル−４−（メチルイミノ）−１，３−チアゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−フルオロフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１３４．８ｍｇ）および炭酸カリウム（５８．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．４ｍＬ）にヨウ化メチル（０．０２６３ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。さらに、ヨウ化メチル（０．０５２６ｍＬ）を加えて２時間撹拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：３→１：９）にて精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（収量：２０．２ｍｇ，収率：１５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.06 (3H, s), 3.61 (3H, s), 5.50 (2H, s), 7.36-7.55 (3H, m), 7.69 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8.1 Hz).
実施例１３０
（４Ｅ，５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−３−メチル−４−（メチルイミノ）−１，３−チアゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４―ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１４７．５ｍｇ）および炭酸カリウム（６２．４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）にヨウ化メチル（０．０６２４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。さらに、ヨウ化メチル（０．０６２４ｍＬ）を加え、２時間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．０６２４ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：０→１：９）にて精製し、２種の化合物を得た。低極性化合物をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶し、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量：１８．７ｍｇ，収率：１２％）。また、高極性化合物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オンを淡黄色結晶として得た（収量：４１．１ｍｇ，収率：２７％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ3.17 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.96 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.04 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.47 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.95 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 8.5 Hz).
実施例１３１
（４Ｅ，５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−３−エチル−４−（メチルイミノ）−１，３−チアゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４―ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オン（１５２．４ｍｇ）および炭酸カリウム（６４．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．６ｍＬ）に臭化エチル（０．１１６ｍＬ）およびｎ−テトラブチルアンモニウムヨージド（１１．５ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。さらに、臭化エチル（０．１１６ｍＬ）を加え、３時間撹拌した後、臭化エチル（０．１１６ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：０→１：９）にて精製し、２種の化合物を得た。低極性化合物をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶し、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量：１２．４ｍｇ，収率：８％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.19 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.66 (3H, d, J = 0.6 Hz), 3.81 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.96 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.46 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 8.3 Hz).
実施例１３２
（５Ｚ）−４−アミノ−５−｛［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］メチリデン｝−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−４−アミノ−５−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（６０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）にベンジルアルコール（８４．３ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）、４０％のアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（０．３５ｍＬ）及びトリフェニルホスフィン（２０９ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した後、４時間加熱還流した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：２２ｍｇ，収率：２６％）。更に、得られた固体をイソプロパノールで再結晶し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：５ｍｇ，収率：６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.85 (3H, s), 5.12 (2H, s), 6.46 (1H, s), 6.98-7.09 (3H, m), 7.30-7.51 (5H, m), 8.00 (2H, brs), 9.77 (1H, s).
実施例１３３
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−４−アミノ−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（２３０ｍｇ）と２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタンアミン（７７ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液をマイクロウエーブ照射下、１４０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝５０：５０→０：１００）及び再結晶（酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：１６０ｍｇ，収率：５６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.32 - 1.73 (4H, m), 1.82-2.14 (4H, m), 2.22 (3H, s), 2.87-2.99 (1H, m), 3.34-3.44 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.36 (2H, s), 6.42 (1H, s), 6.97-7.09 (3H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.48 (1H, brs), 9.84 (1H, s).
実施例１３４
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−４−アミノ−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（２３０ｍｇ）と３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（１２５ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液をマイクロウエーブ照射下、１４０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９０：１０→５０：５０）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：２００ｍｇ，収率：７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.97-2.10 (2H, m), 3.34 (2H, brs), 3.88 (3H, s), 4.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.36 (2H, s), 6.44 (1H, s), 6.90 (1H, s), 6.98-7.13 (3H, m), 7.23 (1H, s), 7.68 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.10 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8.48 (1H, t, J = 5.4 Hz), 9.88 (1H, s).
実施例１３５
（５Ｚ）−４−アミノ−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−メチル−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン
Figure 2011016501
４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（３．７８ｇ）と４−イミノ−１−メチル−３−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン（２．３９ｇ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解させ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２３ｇ）加えた後、還流条件下で４時間撹拌した。減圧下でエタノールを除去した後、酢酸エチルと水を加えて希釈した。酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び再結晶（酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量８４６ｍｇ，収率：１８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 5.35 (2H, s), 6.71 (1H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 6.96 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.93-8.38 (5H, m).
実施例１３６
（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−メチル−４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン
Figure 2011016501
（５Ｚ）−４−アミノ−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−メチル−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（９５ｍｇ）と２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタンアミン（３０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液をマイクロウエーブ照射下、１４０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝５０：５０→０：１００）及び再結晶（酢酸エチル及びヘキサン）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：８０ｍｇ，収率：７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.33-1.75 (4H, m), 1.92 (2H, m), 2.08 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.76 (3H, s), 2.95 (1H, brs), 3.34-3.49 (2H, m), 3.81 (3H, s), 5.34 (2H, s), 6.66 (1H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.10 (1H, s), 8.14-8.21 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.63 (1H, brs).
実施例１３７
４−｛４−［（Ｚ）−（５−アミノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．２５ｇ）と５−イミノ−１−（フェニルカルボニル）イミダゾリジン−２−オン（９４８ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５２４ｍｇ）を加え、９０℃で３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下でエタノールを除去した。酢酸エチルと水を加えて希釈後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９０：１０）及び再結晶（テトラヒドロフラン）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量３２０ｍｇ，収率：２０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ3.81 (3H, s), 6.55 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.18 (1H, m), 7.18-7.26 (2H, m), 8.03 (1H, dd, J = 8.7, 1.9 Hz), 8.06-8.29 (2H, brs), 8.31 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.97 (1H, s).
実施例１３８
４−｛２−メトキシ−４−［（Ｚ）−（５−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン）メチル］フェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−｛４−［（Ｚ）−（５−アミノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１３０ｍｇ）と２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタンアミン（４９ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液をマイクロウエーブ照射下、１４０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝５０：５０→０：１００）にて精製し、得られた黄色固体をジエチルエーテルで洗浄することにより表題化合物を白色固体として得た（収量：７０ｍｇ，収率：４３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.36-1.75 (4H, m), 1.83-2.15 (4H, m), 2.23 (3H, s), 2.95 (1H, brs), 3.38-3.46 (2H, m), 3.81 (3H, s), 6.49 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09-7.31 (3H, m), 8.03 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.3 Hz).
実施例１３９
４−｛４−［（Ｚ）−（５−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−｛４−［（Ｚ）−（５−アミノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１３０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン（４５ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液をマイクロウエーブ照射下、１４０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝５０：５０→０：１００）にて精製し、得られた黄色固体をジエチルエーテルで洗浄することにより表題化合物を白色固体として得た（収量：８５ｍｇ，収率：５３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.98 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.52-2.57 (4H, m), 2.63 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.35-3.51 (2H, m), 3.81 (3H, s), 6.51 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.06-7.31 (3H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.02 (1H, brs).
実施例１４０
メチル Ｎ−｛（５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−β−アラニナート
Figure 2011016501
（５Ｚ）−４−アミノ−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（９２ｍｇ）とメチル プロパ−２−エノアート（８６ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液を還流条件下、終夜反応させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１００：０→９７：３）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た（収量：６０ｍｇ，収率：５５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ2.65 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.59 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.86 (3H, s), 5.35 (2H, s), 6.56 (1H, s), 7.02 (3H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.10 (1H, s), 8.13-8.24 (1H, m), 8.79 (1H, s), 10.26 (1H, brs).
実施例１４１
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１，３−ジエチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（１９５ｍｇ）とブロモエタン（６５ｍｇ）を含むエタノール（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（６７ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル及び水を用いて希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→２０：８０）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量１８０ｍｇ，収率：８８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ0.61-0.68 (3H, m), 1.10-1.15 (3H, m), 3.37-3.52 (2H, m), 3.52-3.67 (2H, m), 3.80 (3H, s), 5.35 (2H, s), 6.71-6.91 (2H, m), 6.92-7.10 (2H, m), 7.94-8.25 (3H, m), 8.93 (1H, s).
実施例１４２
（４Ｅ）−１−エチル−５−イミノ−４−［（３−メトキシ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｅ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノ−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に炭酸カリウム（２０２ｍｇ）及び１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２１７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６０：４０→４０：６０）にて精製し、表題化合物を白色粉末として得た（収量：１９１ｍｇ，収率：６１％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を無色固体として得た（収量：１４８ｍｇ，収率：４７％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.12 (3H, s), 3.68 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.91 (3H, s), 5.38 (2H, s), 6.06 (1H, s), 6.79-6.97 (3H, m), 7.36-7.46 (1H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 7.69 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, s).
実施例１４３
４−｛４−［（Ｅ）−（１−エチル−５−イミノ−３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
（４Ｅ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノ−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（７．００ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（７０ｍＬ）に炭酸リチウム（３．８０ｇ）及び４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５．４５ｇ）を加え、８０℃で２０時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７０：３０→１００：０）にて精製し、表題化合物を白色粉末として得た（収量：７．２４ｇ，収率：６４％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量５．５１ｇ，収率：４９％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.15 (3H, s), 3.69 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.77 (3H, s), 6.09 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.98-7.13 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.7, 1.7 Hz), 7.86 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例１４４
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−［（３−メトキシ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）メチリデン］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｅ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノ−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に炭酸カリウム（２０２ｍｇ）及び１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２１７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６０：４０→４０：６０）にて精製し、表題化合物を白色粉末として得た（収量：９８ｍｇ，収率：３１％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：６８ｍｇ，収率：２２％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.90 (3H, s), 3.63-3.81 (2H, m), 3.91 (3H, s), 5.36 (2H, s), 6.37 (1H, brs), 6.76 (1H, d), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.81 (1H, s), 7.36-7.47 (1H, m), 7.53-7.62 (1H, m), 7.69 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.64-7.73 (1H, m), 7.80 (1H, d, J = 7.7 Hz).
実施例１４５
４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
Figure 2011016501
４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４．６５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２５ｍＬ）に炭酸カリウム（２．２５ｇ）及びヨードメタン（１．９４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５０：５０→２０：８０）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：４．２８ｇ，収率：８９％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：３．９６ｇ，収率：８３％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.93 (3H, s), 3.65-3.84 (2H, m), 3.77 (3H, s), 6.36 (1H, brs), 6.76 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.86-6.97 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.7, 1.9 Hz), 7.78 (1H, brs), 7.96 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例１４６
４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2011016501
１−（シアノメチル）−３−エチル尿素（３８０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３９４ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で０．５時間撹拌した。反応液に４−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（９６０ｍｇ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３９４ｍｇ）を加え、１８時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７０：３０→０：１００）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：３９９ｍｇ，収率：３１％）。更に、得られた固体をテトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：２７０ｍｇ，収率：２１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.58 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.80 (3H, s), 6.64 (1H, brs), 6.77 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06-7.25 (3H, m), 7.47 (1H, brs), 8.05 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.12 (1H, brs), 8.24 (1H, s), 8.87 (1H, brs), 10.37 (1H, brs).
実施例１４７
（４Ｅ，５Ｚ）−５−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−３−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン ４−（Ｏ−メチルオキシム）
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（２４４ｍｇ）とＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４１８ｍｇ）を含むメタノール（５ｍＬ）溶液を還流条件下で５時間撹拌した。減圧下濃縮し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７０：３０→４０：６０）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量１２０ｍｇ，収率：４６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.48 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.86 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.36 (2H, s), 7.01 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.12 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.09 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 7.7 Hz), 10.06 (1H, brs).
実施例１４８
（４Ｚ）−４−（｛４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
１−（シアノメチル）−３−エチル尿素（３４９ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３６２ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で０．５時間撹拌した。反応液に４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ）のエタノール溶液（６ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３６２ｍｇ）を加え、１６時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１００：０→０：１００）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：５７９ｍｇ，収率：４５％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：３１４ｍｇ，収率：２４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.13 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.58 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.80 (3H, s), 6.63 (1H, brs), 6.90 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10-7.29 (3H, m), 7.94 (1H, dd, J = 8.9, 2.0 Hz), 8.03 (1H, s), 8.86 (1H, brs), 10.35 (1H, brs).
実施例１４９
（４Ｚ）−４−（｛４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−１−エチル−５−イミノ−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−（｛４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）に炭酸カリウム（１１７ｍｇ）及びヨードメタン（７６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９０：１０→４０：６０）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量：２１０ｍｇ）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：１４４ｍｇ，収率：７０％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.95 (3H, s), 3.76 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.80 (3H, s), 6.56 (1H, brs), 6.80 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.90-6.96 (1H, m), 6.94 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例１５０
（４Ｚ）−４−（｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
１−（シアノメチル）−３−エチル尿素（８８ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９２ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で０．５時間撹拌した。反応液に４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシベンズアルデヒド（２３０ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９２ｍｇ）を加え、１６時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝８０：３０→２０：８０）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量：１０２ｍｇ，収率：３３％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量：７７ｍｇ，収率：２５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz):δ1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.58 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.82 (3H, s), 6.63 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12-7.20 (2H, m), 7.24 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.86 (1H, brs), 10.37 (1H, brs).
下記実施例１５１〜１８７におけるＬＣ−ＭＳ分析は下記の４ｃｈ−ＬＣ／ＭＳ（ＭＵＸ）により測定した。
４ｃｈ−ＬＣ／ＭＳ（ＭＵＸ）
測定機器：ウォーターズ社 ＬＣ−ＭＳシステム
ＨＰＬＣ部：ウォーターズ社 １５２５・バイナリーグラジエントポンプ、２４８８マルチチャンネル吸光度検出器、２７７７サンプルマネージャー
ＭＳ部：マイクロマス社 ＺＱ２０００、ウォーターズ社 ＭＵＸインターフェース
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ＵＧ１２０、Ｓ−３μｍ、１．５×３５ｍｍ（資生堂）
溶媒：Ａ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム含有２％アセトニトリル水、Ｂ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム含有９５％アセトニトリル水
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）、４．００分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、５．００分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、５．０１分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）、５．３０分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）
注入量：２μＬ、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
ＭＳ条件
イオン化法：ＥＳＩ
下記実施例１５１〜１８７における分取ＨＰＬＣによる精製は、以下の条件により実施した。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ Ｐｒｏ Ｃ１８ ＲＳ Ｓ−５μｍ、２０×５０ｍｍ（ＹＭＣ）
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、５．２０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、７．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ、２５４ｎｍ
実施例１５１
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−３−（シクロプロピルメチル）−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オンの０．０００１６ｍｍｏｌ／Ｌ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．５ｍＬ，０．００８０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン０．０００２４ｍｍｏｌ／Ｌ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．５ｍＬ，０．１２０ｍｍｏｌ）を混合し、炭酸カリウム（１６．５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（３．０ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をアセトニトリル−水（１：１）（１ｍＬ）に溶解し、分取ＨＰＬＣにて精製することにより表題化合物を得た。
収量：３０．１ｍｇ
分子イオンピーク： ５４２
ＬＣ−ＭＳ分析：純度 １００％
リテンションタイム：３．８６ｍｉｎ
実施例１５２〜１８７
（４Ｚ）−４−［（４−｛［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３−メトキシフェニル）メチリデン］−１−エチル−５−イミノイミダゾリジン−２−オンの０．０００１６ｍｍｏｌ／Ｌ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．５ｍＬ，０．０８０ｍｍｏｌ）および種々の対応するハライド（０．１２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５１と同様の操作を行うことで、以下の表２に示す実施例番号１５２〜１８７の化合物を合成した。
Figure 2011016501
Figure 2011016501
Figure 2011016501
Figure 2011016501
Figure 2011016501
下記実施例１８８〜２１８におけるＬＣ−ＭＳ分析は下記の４ｃｈ−ＬＣ／ＭＳ（ＭＵＸ）により測定した。
４ｃｈ−ＬＣ／ＭＳ（ＭＵＸ）
測定機器：ウォーターズ社 ＬＣ−ＭＳシステム
ＨＰＬＣ部：ウォーターズ社 １５２５・バイナリーグラジエントポンプ、２４８８マルチチャンネル吸光度検出器、２７７７サンプルマネージャー
ＭＳ部：マイクロマス社 ＺＱ２０００、ウォーターズ社 ＭＵＸインターフェース
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ＵＧ１２０、Ｓ−３μｍ、１．５×３５ｍｍ（資生堂）
溶媒：Ａ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム含有２％アセトニトリル水、Ｂ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム含有９５％アセトニトリル水
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）、４．００分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、５．００分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、５．０１分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）、５．３０分（Ａ液／Ｂ液＝１００／０）
注入量：２μＬ、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
ＭＳ条件
イオン化法：ＥＳＩ
下記実施例１８８〜２１８における分取ＨＰＬＣによる精製は、以下の条件により実施した。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ Ｐｒｏ Ｃ１８ ＲＳ Ｓ−５μｍ、２０×５０ｍｍ（ＹＭＣ）
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、５．２０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、６．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
実施例１８８
（４Ｚ）−１−エチル−５−イミノ−４−（｛３−メトキシ−４−［（２−メチルベンジル）オキシ］フェニル｝メチリデン）イミダゾリジン−２−オン
Figure 2011016501
２−メチルベンジルクロライド（３３．７ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）に対し、バニリンの０．２４Ｍジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ，０．２４０ｍｍｏｌ）を添加し、炭酸カリウム粉末（５０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（３．５ｍＬ）および２％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下で完全に留去し、残渣をエタノール（０．５００ｍＬ）に溶解した（Ａ液）。別のフラスコで、１−（シアノメチル）−３−エチルウレア（２５．４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２．４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をエタノール（０．５００ｍＬ）に溶解したものを、２５℃で１時間撹拌した（Ｂ液）。上記のＡ液に対しカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２．４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加えたのち、Ｂ液と混合し、５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（３．５ｍＬ）および２％炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ（１：１）（１ｍＬ）に溶解し、分取ＨＰＬＣにて精製することにより標題化合物を得た。
収量：３２．６ｍｇ
分子イオンピーク： ３６６
ＬＣ−ＭＳ分析：純度 ８４％
リテンションタイム：３．５８ｍｉｎ
実施例１８９〜２１８
実施例１８８と同様の操作を行うことで、以下の表３に示す実施例番号１８９〜２１８の化合物を合成した。
Figure 2011016501
Figure 2011016501
Figure 2011016501
Figure 2011016501
実施例２１９
４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝ナフタレン−１−カルボニトリル
Figure 2011016501
（４Ｅ）−１−エチル−４−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチリデン］−５−イミノ−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（１７０ｍｇ）のジメチルスルホキシド溶液（３ｍＬ）に炭酸リチウム（９２ｍｇ）及び４−フルオロナフタレン−１−カルボニトリル（１０６ｍｇ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６０：４０→３０：７０）にて精製し、表題化合物を白色粉末として得た（収量：８７ｍｇ，収率：３３％）。更に、得られた固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量５９ｍｇ，収率：２３％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz):δ1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.96 (3H, s), 3.67-3.88 (5H, m), 6.40 (1H, brs), 6.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.89-6.99 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.63-7.71 (1H, m), 7.71-7.87 (3H, m), 8.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.50 (1H, d, J = 8.3 Hz).
試験例１ 293T細胞を用いたレポーターアッセイ系での化合物評価
293T細胞を150cm2フラスコに6,000,000 cells播き、培地（10％ 非働化Fetal Bovine Serum sterile filtered（FBS）、50μg/ml Gentamicin、10 mM HEPES buffer（pH7.4）を含むDMEM培地）中で、37℃、5%CO2存在下、1日間培養した。
次いで、GAL4のDNA結合ドメインとERR全長を含む融合タンパク質をコードする遺伝子を有するベクターDNAとGAL4結合配列の下流にルシフェラーゼ遺伝子を融合したベクターDNAをリポフェクション法によってコトランスフェクションし、37℃、5%CO2存在下で1日間培養した。細胞を回収後、384 well plateに15,000 cells播種し、37℃、5%CO2存在下で3時間培養した。さらに、50μMのXCT-790（終濃度10μM）、または、15μMの化合物（終濃度3μM）を添加して、37℃、5%CO2存在下で1日間培養した。ルシフェラーゼ活性は、マルチプレートリーダーEnvision（パーキンエルマー社）を用いて測定した。化合物無添加を0%、終濃度10μMのXCT-790（N-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]-2-シアノ-3-[3-メトキシ-4-[2,4-ジ(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]フェニル]プロペンアミド）添加により阻害されるルシフェラーゼ活性を100%として、化合物の逆作動活性を百分率で算出した。
Figure 2011016501
試験例２ ERRαリガンド結合ドメインを用いたHTRFアッセイ系での化合物評価
5 nM GST-ERRαリガンド結合ドメイン（終濃度1.25 nM）を含むアッセイバッファー（25 mM HEPES、100 mM NaCl、1 mM DTT、0.1% BSA）を384 well plateに添加し、次いで、40μMのXCT-790（終濃度10μM）、または、12μMの化合物（終濃度3μM）を添加した。さらに、XL665 conjugated Streptavidine、Eu3+criptate conjugated GST抗体及び200 nMビオチン化SRC-1（676-700）（終濃度100 nM）を含むアッセイバッファーを添加し、室温で、2時間反応した。マルチプレートリーダーEnvision（パーキンエルマー社）により、320 nmで励起後、615 nmと665 nmの蛍光値を測定した。化合物無添加を0%、終濃度10μMのXCT-790（N-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]-2-シアノ-3-[3-メトキシ-4-[2,4-ジ(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]フェニル]プロペンアミド）添加により阻害される615/665 ratio値を100%として、化合物の逆作動活性を百分率で算出した。
Figure 2011016501
表４および５の結果から明らかなとおり、本発明の化合物は、優れたＥＲＲ−α逆作動活性を有することが示された。従って、癌等のＥＲＲ−α関連疾患の治療または予防薬として有用であると考えられる。
試験例３ 細胞増殖阻害試験
ES-2卵巣癌細胞を96 well plateに1×103 cells/wellとなるように播種し、37℃、5% CO2存在下で24時間培養を行なった。その後、最終濃度が10μMとなるよう化合物を添加し、37℃、5% CO2存在下でさらに72時間培養を行なった。生細胞の活性測定はCCK-8試薬（Cell Counting Kit-8, DOJINDO）を添加し、1.5時間37℃でインキュベーション後、マイクロプレートリーダーにより450nmにおける吸光度の測定を行なった。DMSOのみを添加した群における脱水素酵素活性を0％、細胞を入れず培地のみのウェル内の脱水素酵素活性を100％と設定し、化合物添加群の脱水素酵素活性を百分率で算出した。
Figure 2011016501
表６の結果から明らかなとおり、本発明の化合物は、癌細胞において優れた細胞増殖阻害作用を有することが示された。
製剤例１
本発明化合物を有効成分として含有する医薬は、例えば、次のような処方によって製造することができる。
１．カプセル剤
（１）実施例１で得られた化合物 １０ｍｇ
（２）ラクトース ９０ｍｇ
（３）微結晶セルロース ７０ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
１カプセル １８０ｍｇ
上記（１）、（２）および（３）の全量と５ｍｇの（４）を混和した後、顆粒化し、これに残りの（４）を５ｍｇ加えて、全体をゼラチンカプセルに封入する。
２．錠剤
（１）実施例１で得られた化合物 １０ｍｇ
（２）ラクトース ３５ｍｇ
（３）コーンスターチ １５０ｍｇ
（４）微結晶セルロース ３０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
１錠 ２３０ｍｇ
上記（１）、（２）および（３）の全量と２０ｍｇの（４）および２．５ｍｇの（５）を混和した後、顆粒化し、この顆粒に残りの（４）を１０ｍｇおよび（５）を２．５ｍｇ加えて加圧成型し、錠剤とする。
製剤例２
日局注射用蒸留水５０ｍＬに実施例２で得られた化合物５０ｍｇを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて１００ｍＬとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍＬずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。
本発明の化合物は、ＥＲＲ−αモジュレーター（特に、逆作動薬）としての優れた活性を有し、かつ、グルタチオンとの抱合が非特異的には起こらず、体内動態等の点で優れた性質を有するため、例えば、癌（例、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、乳癌等）等のＥＲＲ−α関連疾患の予防または治療薬として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００９−１８１９３６を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (17)

  1. 式
    Figure 2011016501

    ｛式中、
    Ａは、
    Figure 2011016501
    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を；
    Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を；
    Ｚは、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｂ（式中、Ｒｂは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を；
    Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−（式中、Ｒｃは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシル基を示す。）を；
    Ｚ１は、−ＯＲｄ、−ＳＲｄまたは−ＮＨＲｄ（式中、Ｒｄは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、またはアシル基を示す。）を示す。］
    で表される基を；
    Ｒ４は、水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を；
    ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０〜３の整数を；
    Ｘは、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＮＲｃ１−、−ＣＯ−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−ＮＲｃ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１−ＳＯ２−または−ＮＲｃ１−ＳＯ２−ＮＲｃ２−
    （式中、Ｒｃ１およびＲｃ２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基を示す。）を；
    Ｒ９は、置換基を有していてもよい芳香族環基を示す。｝
    で表される化合物（但し、下記２化合物：
    Figure 2011016501
    を除く。）
    またはその塩。
  2. Ａが、
    Figure 2011016501
    であり、
    Ｒ１、ＹおよびＺが、請求項１と同義であり、
    Ｒ３が、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル基、または置換基を有していてもよいアルキル基で置換されていてもよい水酸基である、
    請求項１記載の化合物またはその塩。
  3. Ａが、
    Figure 2011016501
    であり、
    Ｒ１が、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基であり、
    Ｒ２が、水素原子であり、
    ＹおよびＺが、請求項１と同義である、
    請求項１記載の化合物またはその塩。
  4. Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、水素原子であり、
    Ｒ８が、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基で置換された水酸基である、
    請求項１記載の化合物またはその塩。
  5. Ｘが、−Ｏ−である、請求項１記載の化合物またはその塩。
  6. Ｒ９が、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールである、請求項１記載の化合物またはその塩。
  7. Ｒ４が、水素原子である、請求項１記載の化合物またはその塩。
  8. （５Ｚ）−５−（｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−３−メトキシフェニル｝メチリデン）−４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−２（５Ｈ）−オンまたはその塩。
  9. ４−（２−メトキシ−４−｛（Ｚ）−［４−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］メチル｝フェノキシ）ナフタレン−１−カルボニトリルまたはその塩。
  10. ４−｛４−［（Ｚ）−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−２−オキソ−１，３−チアゾール−５（２Ｈ）−イリデン｝メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルまたはその塩。
  11. ４−｛４−［（Ｚ）−（１−エチル−５−イミノ−３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルまたはその塩。
  12. 請求項１記載の化合物もしくはその塩のプロドラッグ。
  13. 請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
  14. エストロゲン関連受容体アルファ逆作動薬である、請求項１３記載の医薬。
  15. 癌の予防または治療薬である、請求項１３記載の医薬。
  16. 哺乳動物に対して、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における癌の予防または治療方法。
  17. 癌の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
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