JP2018504431A - ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのチエノピリミジノン - Google Patents

ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのチエノピリミジノン Download PDF

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Abstract

本開示は、がん、神経変性疾患、免疫疾患、炎症性障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患の治療に有用である、式（Ｉ）を有するＵＳＰ７阻害物質の阻害物質に関する。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、ｎ及びｍは、本明細書に記載される。本開示は、ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）酵素に関連する疾患または障害の治療にて有用なＵＳＰ７の阻害物質を対象とする。具体的には、本開示は、ＵＳＰ７を阻害する化合物及び組成物、ＵＳＰ７に関連する疾患または障害を治療する方法、ならびにこれら化合物の合成方法に関する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年２月５日に出願された米国特許仮出願第６２／１１２，４８２号の利益及び優先権を主張するものであり、その内容全体を参考として本明細書に援用する。
本開示は、ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）酵素に関連する疾患または障害の治療にて有用なＵＳＰ７の阻害物質を対象とする。具体的には、本開示は、ＵＳＰ７を阻害する化合物及び組成物、ＵＳＰ７に関連する疾患または障害を治療する方法、ならびにこれら化合物の合成方法に関する。
ユビキチン化は、ユビキチンプロテアソームシステム（ＵＰＳ）におけるプロテアソーム分解の重要な要素として最初に同定された翻訳後修飾であり、高度に保存された８．５ｋＤａのタンパク質であるユビキチン（Ｕｂ）の鎖が、プロテアソーム中で分解される基質に共有結合的に付加される（Ｆｉｎｌｅｙ Ｄ．“Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｆ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｂｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．” Ａｎｎｕａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ７８：４７７−５１３，（２００９））。また、ＵＰＳが作用する分子メカニズムは多様であり、基質タンパク質のタンパク質代謝回転、酵素活性、細胞内局在及びタンパク質−タンパク質相互作用を制御するユビキチン化の鎖連結はそれぞれに異なる（Ｋｏｍａｎｄｅｒ Ｄ．，ｅｔ． ａｌ． “Ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，” Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｔｒａｎｓ． ３７（Ｐｔ ５）：９３７−５３（２００９））。
ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）は、本来、単純ヘルペスウイルス、後にエプスタインバーウイルスのウイルスコードタンパク質と相互作用する酵素として同定された、ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）ファミリーの脱ユビキチン化酵素（ＤＵＢ）である（Ｅｖｅｒｅｔｔ Ｒ．Ｄ．，Ｍｅｒｅｄｉｔｈ Ｍ．，Ｏｒｒ Ａ．，Ｃｒｏｓｓ Ａ，Ｋａｔｈｏｒｉａ Ｍ．，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ Ｊ．“Ａ ｎｏｖｅｌ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｉｓ ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＰＭＬ ｎｕｃｌｅａｒ ｄｏｍａｉｎ ａｎｄ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ａ ｈｅｒｐｅｓ ｖｉｒｕｓ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ，” ＥＭＢＯ Ｊ．１６（７）：１５１９−３０（１９９７）；Ｈｏｌｏｗａｔｙ Ｍ．Ｎ．，Ｚｅｇｈｏｕｆ Ｍ．，Ｗｕ Ｈ．，ｅｔ ａｌ．“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｗｉｔｈ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ−１ ｒｅｖｅａｌｓ ａｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７，” Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３２）：２９９８７−９４（２００３））。ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）は、ユビキチンのカルボキシ末端のイソペプチド結合を特異的に切断する。一般にユビキチン恒常性を調節し、または直鎖状ユビキチン鎖の前処理に関与すると考えられる他のＤＵＢクラスとは対照的に、ＵＳＰは、ユビキチンを特定の目標から除去する。この基質特異性と、ユビキチン化が細胞内で果たしている多くの役割とを合わせて判断すると、ＵＳＰは、ユビキチン化された基質のタンパク質加水分解の防止から核局在化の制御までに及ぶ、多数の経路の重要な調節因子である。
ＵＳＰ７は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患に関した様々なプロセスに関与する種々の細胞標的を脱ユビキチン化する。
例えば、ＵＳＰ７は、エピジェネティックなサイレンシングを維持するＤＮＡメチルトランスフェラーゼであるＤＮＭＴ１を安定化し、Ｃｈｋ１の毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ３関連（ＡＴＲ）リン酸化に関与するタンパク質であるクラスピンをより高い安定状態レベルに維持し、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ及び脂肪生成に関与する転写共調節因子であるＴｉｐ６０のタンパク質レベルを調節することがわかっている（Ｚｈａｎｗｅｎ ｄｕ，Ｓｏｎｇ Ｊ．，Ｗａｎｇ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．“ＤＮＭＴ１ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｎｇ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ−ｄｒｉｖｅｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，” Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ３（１４６）（２０１０）；Ｆａｕｓｔｒｕｐ Ｈ．，Ｂｅｋｋｅｒ−Ｊｅｎｓｅｎ Ｓ．，Ｂａｒｔｅｋ Ｊ．，Ｌｕｋａｓ Ｊ．，Ｍａｉｌ Ｎ．，Ｍａｉｌａｎｄ Ｎ．“ＵＳＰ７ ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ ＳＣＦｂｅｔａＴｒＣＰ− ｂｕｔ ｎｏｔ ＡＰＣＣｄｈ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｃｌａｓｐｉｎ，” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ １８４（１）：１３−９（２００９）；Ｇａｏ Ｙ．，Ｋｏｐｐｅｎ Ａ．，Ｒａｋｈｓｈ Ｍ．，ｅｔ ａｌ．“Ｅａｒｌｙ ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ＵＳＰ７−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ＴＩＰ６０，” Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ４：２６５６（２０１３）。
ポリユビキチン化標的のタンパク質安定化を調節することに加えて、ＵＳＰ７はまた、タンパク質の細胞内局在化を制御するようにも働く。ＰＴＥＮのモノユビキチン化は、その細胞質／核分配に影響を及ぼすことがわかっており、ＰＴＥＮの核局在化は、その腫瘍抑制活性にとって重要である（Ｔｒｏｔｍａｎ Ｌ．Ｃ．，Ｗａｎｇ Ｘ．，Ａｌｉｍｏｎｔｉ Ａ．，ｅｔ ａｌ．“Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＰＴＥＮ ｎｕｃｌｅａｒ ｉｍｐｏｒｔ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，” Ｃｅｌｌ １２８（１）：１４１−５６（２００７）；Ｓｏｎｇ Ｍ．Ｓ．，Ｓａｌｍｅｎａ Ｌ．，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ Ａ．，ｅｔ ａｌ．“Ｔｈｅ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＴＥＮ ａｒｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ａ ＨＡＵＳＰ−ＰＭＬ ｎｅｔｗｏｒｋ，” Ｎａｔｕｒｅ ４５５（７２１４）：８１３−７（２００８））。ＵＳＰ７はまた、代謝、細胞周期制御アポトーシス及び酸化ストレスに対する応答を含む、種々の細胞プロセスに関与する転写因子であるＦＯＸＯサブファミリーの１つである、ＦＯＸＯ４と結合し、脱ユビキチン化することで、その核局在化及び転写活性を減少させることがわかっている（ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｏｒｓｔ Ａ．，ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｏｒｓｔ Ｏ．，ｄｅ Ｖｒｉｅｓ−Ｓｍｉｔｓ Ａ．Ｍ．Ｍ．．，ｅｔ ａｌ．“ＦＯＸＯ４ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，” Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．８（１０）：１０６４−７３（２００６））。
ＵＳＰ７の細胞標的には腫瘍抑制因子ｐ５３及びその主要なＥ３リガーゼであるＭＤＭ２も含まれ、ＭＤＭ２の分解によってｐ５３が安定化される（Ｌｉ Ｍ．，Ｃｈｅｎ Ｄ．，Ｓｈｉｌｏｈ Ａ．，ｅｔ ａｌ．“Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ｂｙ ＨＡＵＳＰ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐａｔｈｗａｙ ｆｏｒ ｐ５３ ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，” Ｎａｔｕｒｅ ４１６（６８８１）：６４８−５３（２００２）；Ｌｉ Ｍ．，Ｂｒｏｏｋｓ Ｃ．Ｌ．，Ｋｏｎ Ｎ．，Ｇｕ Ｗ．“Ａ ｄｙｎａｍｉｃ ｒｏｌｅ ｏｆ ＨＡＵＳＰ ｉｎ ｔｈｅ ｐ５３−Ｍｄｍ２ ｐａｔｈｗａｙ，” Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１３（６）：８７９−８６（２００４））。構造研究では、エプスタインバーウイルスによってコードされているＥＢＮＡ１タンパク質がｐ５３におけるＵＳＰ７と同じ結合表面で相互作用して、ＵＳＰ７の細胞内活性を妨げるとともに、潜在性ウイルスの遺伝子発現を活性化するために、ＵＳＰ７をウイルスプロモーターに動員することもわかっている（Ｓａｒｉｄａｋｉｓ Ｖ．，ｅｔ ａｌ．“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐ５３ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７ ｂｏｕｎｄ ｔｏ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ １ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ＥＢＶ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚａｔｉｏｎ，” Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１８（１）：２５−３６（２００５）；Ｓａｒｋａｒｉ Ｆ．，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ａｌｃａｒａｚ Ｔ．，Ｗａｎｇ Ｓ．，Ｈｏｌｏｗａｔｙ Ｍ．Ｎ．，Ｓｈｅｎｇ Ｙ．，Ｆｒａｐｐｉｅｒ Ｌ．“ＥＢＮＡ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ２Ｂ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ ｌａｔｅｎｔ ｏｒｉｇｉｎ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，” ＰＬｏＳ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ５（１０）（２００９）；Ｓｈｅｎｇ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ ＭＤＭ２ ｂｙ ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，” Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３（３）：２８５−９１（２００６））。同様に、乳がんで増幅されていることが多く、臨床転帰不良に関連する遺伝子であるＴＳＰＹＬ５の遺伝子産物は、ＵＳＰ７との相互作用によってｐ５３のユビキチン化状態を変化させる（Ｅｐｐｉｎｇ Ｍ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．“ＴＳＰＹＬ５ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｐ５３ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＵＳＰ７，” Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１３（１）：１０２−８（２０１１））。
したがって、小分子阻害物質によるＵＳＰ７の阻害は、がん及び他の疾患のための治療となる可能性を持っている。この理由から、新規かつ強力なＵＳＰ７の小分子阻害物質が非常に必要とされている。
Ｆｉｎｌｅｙ Ｄ．"Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｆ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｂｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．" Ａｎｎｕａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ７８：４７７−５１３，（２００９） Ｋｏｍａｎｄｅｒ Ｄ．，ｅｔ． ａｌ． "Ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，" Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｔｒａｎｓ． ３７（Ｐｔ ５）：９３７−５３（２００９） Ｅｖｅｒｅｔｔ Ｒ．Ｄ．，Ｍｅｒｅｄｉｔｈ Ｍ．，Ｏｒｒ Ａ．，Ｃｒｏｓｓ Ａ，Ｋａｔｈｏｒｉａ Ｍ．，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ Ｊ．"Ａ ｎｏｖｅｌ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｉｓ ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＰＭＬ ｎｕｃｌｅａｒ ｄｏｍａｉｎ ａｎｄ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ａ ｈｅｒｐｅｓ ｖｉｒｕｓ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ，" ＥＭＢＯ Ｊ．１６（７）：１５１９−３０（１９９７） Ｈｏｌｏｗａｔｙ Ｍ．Ｎ．，Ｚｅｇｈｏｕｆ Ｍ．，Ｗｕ Ｈ．，ｅｔ ａｌ．"Ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｗｉｔｈ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ−１ ｒｅｖｅａｌｓ ａｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７，" Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３２）：２９９８７−９４（２００３） Ｚｈａｎｗｅｎ ｄｕ，Ｓｏｎｇ Ｊ．，Ｗａｎｇ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．"ＤＮＭＴ１ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｎｇ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ−ｄｒｉｖｅｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，" Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ３（１４６）（２０１０） Ｆａｕｓｔｒｕｐ Ｈ．，Ｂｅｋｋｅｒ−Ｊｅｎｓｅｎ Ｓ．，Ｂａｒｔｅｋ Ｊ．，Ｌｕｋａｓ Ｊ．，Ｍａｉｌ Ｎ．，Ｍａｉｌａｎｄ Ｎ．"ＵＳＰ７ ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ ＳＣＦｂｅｔａＴｒＣＰ− ｂｕｔ ｎｏｔ ＡＰＣＣｄｈ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｃｌａｓｐｉｎ，" Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ １８４（１）：１３−９（２００９） Ｇａｏ Ｙ．，Ｋｏｐｐｅｎ Ａ．，Ｒａｋｈｓｈ Ｍ．，ｅｔ ａｌ．"Ｅａｒｌｙ ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ＵＳＰ７−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ＴＩＰ６０，" Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ４：２６５６（２０１３） Ｔｒｏｔｍａｎ Ｌ．Ｃ．，Ｗａｎｇ Ｘ．，Ａｌｉｍｏｎｔｉ Ａ．，ｅｔ ａｌ．"Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＰＴＥＮ ｎｕｃｌｅａｒ ｉｍｐｏｒｔ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，" Ｃｅｌｌ １２８（１）：１４１−５６（２００７） Ｓｏｎｇ Ｍ．Ｓ．，Ｓａｌｍｅｎａ Ｌ．，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ Ａ．，ｅｔ ａｌ．"Ｔｈｅ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＴＥＮ ａｒｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ａ ＨＡＵＳＰ−ＰＭＬ ｎｅｔｗｏｒｋ，" Ｎａｔｕｒｅ ４５５（７２１４）：８１３−７（２００８） ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｏｒｓｔ Ａ．，ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｏｒｓｔ Ｏ．，ｄｅ Ｖｒｉｅｓ−Ｓｍｉｔｓ Ａ．Ｍ．Ｍ．．，ｅｔ ａｌ．"ＦＯＸＯ４ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，" Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．８（１０）：１０６４−７３（２００６） Ｌｉ Ｍ．，Ｃｈｅｎ Ｄ．，Ｓｈｉｌｏｈ Ａ．，ｅｔ ａｌ．"Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ｂｙ ＨＡＵＳＰ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐａｔｈｗａｙ ｆｏｒ ｐ５３ ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，" Ｎａｔｕｒｅ ４１６（６８８１）：６４８−５３（２００２） Ｌｉ Ｍ．，Ｂｒｏｏｋｓ Ｃ．Ｌ．，Ｋｏｎ Ｎ．，Ｇｕ Ｗ．"Ａ ｄｙｎａｍｉｃ ｒｏｌｅ ｏｆ ＨＡＵＳＰ ｉｎ ｔｈｅ ｐ５３−Ｍｄｍ２ ｐａｔｈｗａｙ，" Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１３（６）：８７９−８６（２００４） Ｓａｒｉｄａｋｉｓ Ｖ．，ｅｔ ａｌ．"Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐ５３ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７ ｂｏｕｎｄ ｔｏ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ １ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ＥＢＶ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚａｔｉｏｎ，" Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１８（１）：２５−３６（２００５） Ｓａｒｋａｒｉ Ｆ．，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ａｌｃａｒａｚ Ｔ．，Ｗａｎｇ Ｓ．，Ｈｏｌｏｗａｔｙ Ｍ．Ｎ．，Ｓｈｅｎｇ Ｙ．，Ｆｒａｐｐｉｅｒ Ｌ．"ＥＢＮＡ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ２Ｂ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ ｌａｔｅｎｔ ｏｒｉｇｉｎ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，" ＰＬｏＳ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ５（１０）（２００９） Ｓｈｅｎｇ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．"Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ ＭＤＭ２ ｂｙ ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，" Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３（３）：２８５−９１（２００６） Ｅｐｐｉｎｇ Ｍ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．"ＴＳＰＹＬ５ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｐ５３ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＵＳＰ７，" Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１３（１）：１０２−８（２０１１）
本開示の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体に関し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｘ２は、
Figure 2018504431
 であり、
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。方法は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害のための治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７を阻害する方法を対象とする。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを伴う。
本開示の別の態様は、がんを治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、神経変性疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、ウイルス感染または疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、炎症性疾患または状態を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または向上した腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘発する方法に関する。方法は、当該細胞を、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体と接触させることを含む。
本開示の別の態様は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体には、賦形剤、希釈剤または界面活性剤が更に含まれ得る。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患を治療するための薬剤の製造にて使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に関する。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患の治療における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体の使用に関する。
本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患を含む、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法を更に提供し、当該方法は、当該疾患または障害のうちの少なくとも１つに罹患している患者に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患などの疾患の治療における治療薬である、ＵＳＰ７の阻害物質を提供する。
本開示は、既知のＵＳＰ７阻害物質と比較して有効性及び安全性プロファイルが改善された化合物及び組成物を更に提供する。本開示はまた、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患を含む、様々な種類の疾患の治療において、ＵＳＰ７酵素に対する新規の作用機序を有する薬剤を提供する。最後に、本開示は、ＵＳＰ７酵素に関連する疾患及び障害の治療のための新しい薬理学的戦略を医学界にもたらす。
本開示は、ＵＳＰ７活性を阻害することができる化合物及び組成物に関する。本開示は、ＵＳＰ７が関与する疾患または障害を治療、予防または改善する方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することによる方法を特徴とする。本開示の方法は、ＵＳＰ７酵素の活性を阻害することによる、種々のＵＳＰ７依存性疾患及び障害の治療にて使用することができる。ＵＳＰ７の阻害は、限定するものではないが、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患を含む、疾患の治療、予防または改善への新しいアプローチを提供する。
本開示の第１の態様において、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体が記載され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ１、Ｘ２、ｍ及びｎは、本明細書にて上述するとおりである。
本開示の詳細については、以下に付随する説明に記載される。本開示の実施または検証において、本明細書に記載のものと同様または同等の方法及び材料を使用することができるが、例示的な方法及び材料について以下に記載する。本開示の他の特徴、目的及び利点は、当該説明及び特許請求の範囲から明らかとなろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、単数形は、文脈により明示される場合を除き、複数形も含む。別途の定義がない限り、本明細書で使用される全ての科学技術用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されている意味と同一の意味を有する。本明細書で引用される全ての特許及び公開物は、その全体を参考として本明細書に援用する。
定義
「ａ」及び「ａｎ」という冠詞は、その冠詞の文法上の目的語の１つまたは１つ以上（例えば、少なくとも１つ）を指すために本明細書で使用される。例として、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または１つ以上の要素を意味する。
「及び（ならびに）／または（もしくは）」という用語は、別途の指定がない限り、「及び（ならびに）」または「または（もしくは）」のいずれかを意味するために本開示で使用される。
「任意に置換される」という用語は、指定される化学的部分（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合できる（ただし、必須ではない）ことを意味するものと理解される。例えば、任意に置換されるアルキル基は、完全に飽和したアルキル鎖（例えば、純粋な炭化水素）であってよい。あるいは、同一の任意に置換されるアルキル基は、水素とは異なる置換基を有してもよい。例えば、その鎖に沿った任意の位置で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基または本明細書に記載される任意の他の置換基に結合することができる。したがって、「任意に置換される」という用語は、指定された化学的部分が他の官能基を含有する可能性を有することを意味するが、任意の更なる官能基を必ずしも有する必要はない。記載された基の任意の置換に使用される好適な置換基には、限定するものではないが、ハロゲン、オキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２が挙げられる。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。本明細書で使用される「任意に置換される」は、以下に意味を記載する、置換されたまたは置換されていないことをも指す。
本明細書で使用されるとき、「置換される」という用語は、指定の基または部分が１つ以上の好適な置換基を持ち、その置換基が指定の基または部分に１つ以上の位置で連結し得ることを意味する。例えば、シクロアルキルで置換されたアリールは、シクロアルキルが、結合によって、またはアリールと縮合して２つ以上の共通する原子を共有することによって、アリールの１つの原子に連結していることを示し得る。
本明細書で使用されるとき、「置換されない」という用語は、指定の基がいかなる置換基も持たないことを意味する。
別途の明確な定義がない限り、「アリール」という用語は、フェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環式または二環式の基を含む、１〜３個の芳香環を有する環式芳香族炭化水素基を指す。２個の芳香環を含有する場合（二環式など）、アリール基の芳香環は、１つの点で連結されていてもよいし（例えば、ビフェニル）、縮合であってもよい（例えば、ナフチル）。アリール基は、任意の結合点で、１つ以上の置換基、例えば１〜５個の置換基で、任意に置換されていてもよい。例示的な置換基には、−Ｈ、−ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２が挙げられるが、これらに限定されない。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。更に、本明細書で定義するアリール基は、２個の縮合環を含有する場合、不飽和環または完全に飽和した環と縮合した部分飽和環を有し得る。これらのアリール基の例示的な環系には、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアンヌレニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
別途の明確な定義がない限り、「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子はＣである、５〜２４個の環原子の一価の単環式芳香族基または多環式芳香族基を意味する。本明細書で定義されるヘテロアリールはまた、ヘテロ原子がＮ、ＯまたはＳから選択される、二環式ヘテロ芳香族基を意味する。芳香族基は、独立して、本明細書に記載される１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ２−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル及びこれらの誘導体類が挙げられるが、これらに限定されない。更に、本明細書で定義するアリール基は、２個の縮合環を含有する場合、不飽和環または完全に飽和した環と縮合した部分飽和環を有し得る。これらのヘテロアリール基の例示的な環系には、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、インドリニル、インドリル及びジヒドロベンゾキサニルが含まれる。
ハロゲンまたは「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
アルキルとは、１〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を指す。（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル及びイソヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」とは、鎖中に末端「Ｏ」を含有する１〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素、例えば、−Ｏ（アルキル）を指す。アルコキシ基の例には、限定するものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシまたはペントキシ基が挙げられる。
「アルケニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルケニル」基は、鎖中に少なくとも１つの二重結合を含有する。アルケニル基の二重結合は、非共役であってもよいし、別の不飽和基と共役していてもよい。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルが挙げられる。アルケニル基は、置換されていなくても、置換されていてもよい。アルケニルは、本明細書で定義されるように、直鎖でも分枝鎖でもよい。
「アルキニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルキニル」基は、鎖中に少なくとも１つの三重結合を含有する。アルケニル基の例には、エチニル、プロパルギル、ｎ−ブチニル、イソブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルが挙げられる。アルキニル基は、置換されていなくても、置換されていてもよい。
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、二価のアルキル基を指す。上述した一価のアルキル基のいずれも、そのアルキルから２つ目の水素原子を引き抜くことによって、アルキレンとなり得る。本明細書で定義されるように、アルキレンも同様に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであってもよい。アルキレンは、更にＣ１〜Ｃ４アルキレンであってもよい。典型的なアルキレン基には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などが挙げられるが、これらに限定されない。
「シクロアルキル」または「カルボシクリル」は、３〜１８個の炭素原子を含有する、単環式または多環式の飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例には、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［２．２．２］オクテニル及びこれらの誘導体類が挙げられる。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を含有するシクロアルキル基である。シクロアルキル基は、縮合していてもよいし（例えば、デカリン）、架橋していてもよい（例えば、ノルボルナン）。
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、炭素と、酸素、窒素または硫黄から選ばれるヘテロ原子とを含有する単環式または多環式の環であって、環炭素またはヘテロ原子の間で共有されている非局在化π電子（芳香族性）がないものである。ヘテロシクロアルキル環状構造は、１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。ヘテロシクリル環の例には、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、オキサゾリジノニル及びホモトロパニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、上に定義するアルキル基であって、そのアルキル基が１つ以上の−ＯＨ基で置換されていることを意味する。ヒドロキシアルキル基の例には、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−及びＣＨ３−ＣＨ（ＯＨ）−が挙げられる。
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義されるアルキル基であって、そのアルキル基が１つ以上のハロゲンで置換されていることを指す。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義されるアルコキシ基であって、そのアルコキシ基が１つ以上のハロゲンで置換されていることを指す。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、三重結合によって窒素原子に連結された炭素原子を有する置換基、例えば、Ｃ≡Ｎを意味する。
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、少なくとも１個の窒素原子を含有する置換基（例えば、ＮＨ２）を意味する。
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、アミノまたはＮＨ２基であって、その水素の１つが本明細書で上に定義するアルキル基で置換されているもの、例えば、−ＮＨ（アルキル）を指す。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ（例えば、−ＮＨ（ＣＨ３））、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、アミノまたはＮＨ２基であって、その水素の両方が本明細書で上に定義するアルキル基で置換されているもの、例えば、−Ｎ（アルキル）２を指す。アミノ基上のアルキル基は、同じアルキル基であっても異なるアルキル基であってもよい。ジアルキルアミノ基の例には、ジメチルアミノ（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチルアミノ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
「スピロシクロアルキル」または「スピロシクリル」は、２つの環が単一の原子を介して連結している炭素二環式系を意味する。環は、大きさ及び性質が異なっていてもよいし、大きさ及び性質が同一であってもよい。例としては、スピロペンタン、スピロヘキサン（ｓｐｒｉｏｈｅｘａｎｅ）、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナンまたはスピロデカンが挙げられる。スピロ環中の環の一方または両方は、別の環である炭素環、複素環、芳香族環または芳香族複素環に縮合していてもよい。スピロ環中の炭素原子のうちの１つ以上がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、ＳまたはＰ）で置換されていてもよい。（Ｃ３〜Ｃ１２）スピロシクロアルキルは、３〜１２個の炭素原子を含有するスピロ環である。炭素原子のうちの１つ以上がヘテロ原子で置換されていてもよい。
「スピロヘテロシクロアルキル」または「スピロヘテロシクリル」という用語は、環の少なくとも１つがヘテロ環（例えば、環の少なくとも１つがフラニル、モルホリニルまたはピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｙｌ））であるスピロ環を意味することが理解される。
「溶媒和物」という用語は、溶質及び溶媒によって形成された可変化学量論の複合体を指す。本開示の目的におけるこのような溶媒は、当該溶質の生物学的活性を妨げるものではない。好適な溶媒の例には、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及びＡｃＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。水が溶媒分子である溶媒和物は、典型的に、水和物と呼ばれる。水和物は、化学量論的量の水を含有する組成物だけでなく、可変量の水を含有する組成物も含む。
「異性体」という用語は、同じ組成及び分子量を有するが、物理的及び／または化学的性質が異なる化合物を指す。その構造の違いは、化学構造（幾何異性体）または偏光面を回転させる性質（立体異性体）における違いであり得る。立体異性体に関して、式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を有し得、ラセミ体、ラセミ混合物として、また個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在し得る。
本開示はまた、有効量の本開示の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を包含する。代表的な「薬学的に許容される塩」には、例えば、水溶性及び非水溶性塩、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩（ｂｅｎｚｏｎａｔｅ）、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩（ｃｌａｖｕｌａｒｉａｔｅ）、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩（ｆｕｍｅｒａｔｅ）、フィウナレート（ｆｉｕｎａｒａｔｅ）、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エンボン酸塩（ｅｉｎｂｏｎａｔｅ））、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド塩及び吉草酸塩が挙げられる。
「患者」または「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒもしくはアカゲザルなどの非ヒト霊長類である。
「有効量」は、化合物に関連して使用されるとき、本明細書に記載の対象の疾患を治療または予防するのに有効的な量である。
「担体」という用語は、本開示で使用されるとき、担体、賦形剤及び希釈剤を包含し、対象のある器官または身体の一部から別の器官または身体の一部へ医薬品を担持または輸送することに関与する、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材などの材料、組成物またはビヒクルを意味する。
対象に関する「治療する」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指す。治療には、障害の治癒、改善または少なくとも部分的な寛解が含まれる。
「障害」という用語は、別途の指定がない限り、疾患、状態または疾病という用語を意味するために本開示で使用され、これらの用語と区別なく使用される。
本開示で使用される「投与する」、「投与すること」または「投与」という用語は、本開示の化合物もしくは本開示の化合物の薬学的に許容される塩または組成物を対象に直接投与すること、あるいは、対象の体内で同等量の活性化合物を生成することができる、当該化合物もしくは当該化合物の薬学的に許容される塩または組成物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体を対象に投与することのいずれかを指す。
本開示で使用される「プロドラッグ」という用語は、代謝的手段によって（例えば、加水分解によって）、インビボで本開示の化合物に変換され得る化合物を意味する。
本開示は、ＵＳＰ７を阻害することができる化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に関し、これらは、ＵＳＰ７酵素の調節に関連する疾患及び障害の治療に有用である。本開示は、ＵＳＰ７を阻害するのに有用である、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に更に関する。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｆ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｇ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｈ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉ）の構造：
Figure 2018504431
 ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。別の実施形態において、Ｘ１は、Ｓである。更に別の実施形態において、Ｘ１は、Ｓ（Ｏ）である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、
Figure 2018504431
 である。別の実施形態において、Ｘ２は、
Figure 2018504431
 である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２またはＦである。別の実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨまたはＦである。更に別の実施形態において、Ｒ１は、−ＯＨまたはＦである。別の実施形態において、Ｒ１は、−ＯＨである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。更に別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１〜３個のＲ２０で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１〜３個のＲ２０で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される。
別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはハロゲンである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはハロゲンである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１４で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１〜３個のＲ１４で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１〜３個のＲ１４で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１６で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１６で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１〜３個のＲ１６で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１〜３個のＲ１６で任意に置換される。
別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。更に別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１〜３個のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、各Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換される。別の実施形態において、各Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ９で任意に置換される。
別の実施形態において、２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。更に別の実施形態において、２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成する。更に別の実施形態において、２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２６で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１８で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１８で任意に置換される。
別の実施形態において、Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成する。更に別の実施形態において、Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１〜３個のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１２は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換される。
別の実施形態において、２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。更に別の実施形態において、２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成する。更に別の実施形態において、２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２９で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１５で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１５で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１７で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１７で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１７は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１９で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ１８は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１９で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２０は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２０は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２５で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２５で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２５で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２５で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２６は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたは
ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたは
ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２８は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたは
ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２８は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたは
ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、ｍは、０、１、２、３または４である。別の実施形態において、ｍは、０、１、２または３である。更に別の実施形態において、ｍは、０、１または２である。別の実施形態において、ｍは、０または１である。更に別の実施形態において、ｍは、０である。別の実施形態において、ｍは、１である。更に別の実施形態において、ｍは、２である。更に別の実施形態において、ｍは、３である。更に別の実施形態において、ｍは、４である。
上式のいくつかの実施形態において、ｎは、０、１、２または３である。別の実施形態において、ｎは、０、１または２である。更に別の実施形態において、ｎは、０または１である。別の実施形態において、ｎは、０である。更に別の実施形態において、ｎは、１である。別の実施形態において、ｎは、２である。更に別の実施形態において、ｎは、３である。
上式のいくつかの実施形態において、ｑは、０、１または２である。別の実施形態において、ｑは、０である。更に別の実施形態において、ｑは、１である。別の実施形態において、ｑは、２である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−ＯＨである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、ｎは、１である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 である。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１２で任意に置換される。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨである。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ７はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１６で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ７はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１６で任意に置換され、ｎは１である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 である。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ５はＨである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨである。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ６はＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１４で任意に置換される。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ６はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１４で任意に置換され、Ｒ７はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１６で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ６はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１４で任意に置換され、Ｒ７はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ１６で任意に置換され、ｎは１である。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２は
Figure 2018504431
 であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、ｎは１である。
本開示の非限定的な例示化合物には、以下が含まれる。
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−１）；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−２）；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（Ｉ−３）；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−４）；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルペンタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−５）；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−６）；
６−エチル−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−７）；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−８）；
７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−９）；
３−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−１０）；
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−オキソペンチル）ブタ−２−エナミド（Ｉ−１１）；及び
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル）ブタ−２−エナミド（Ｉ−１２）。
本開示の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、エナンチオマーである。いくつかの実施形態において、化合物は、（Ｓ）−エナンチオマーである。他の実施形態において、化合物は、（Ｒ）−エナンチオマーである。更に他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、（＋）または（−）エナンチオマーであり得る。
全ての異性体形態が、その混合物も含め、本開示に含まれることを理解されたい。化合物が二重結合を含有する場合、置換基は、ＥまたはＺ立体配置にあり得る。化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、当該シクロアルキルの置換基は、シスまたはトランス立体配置を有し得る。全ての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。
本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体及びプロドラッグは、互変異性体形態（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在してもよい。このような互変異性体形態の全てが本開示の一部であることが本明細書にて企図される。
本開示の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含有し得ることから、異なる立体異性体形態で存在することがある。本開示の化合物の全ての立体異性体形態に加え、ラセミ混合物を含むその混合物も、本開示の一部を形成することが意図される。更に、本開示は、全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、本開示の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、ならびに混合物が、本開示の範囲内に包含される。本明細書で開示される各化合物は、当該化合物の一般構造に一致する全てのエナンチオマーを含む。化合物は、ラセミ形態もしくはエナンチオマー的に純粋な形態、または立体化学における任意の他の形態であり得る。分析結果は、ラセミ形態、エナンチオマー的に純粋な形態または立体化学における任意の他の形態について収集したデータを反映し得る。
ジアステレオマー混合物は、その物理化学的相違に基づいて、当業者によく知られた方法、例えば、クロマトグラフィー及び／または分別結晶などによって、個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学的に活性な化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸クロリドなどのキラル補助剤）との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、対応する純粋なエナンチオマーに個々のジアステレオマーを変換すること（例えば、加水分解すること）によって、分離することができる。更に、本開示の化合物の一部は、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本開示の一部とみなされる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
本開示の化合物が異なる互変異性体形態で存在し得、こうした形態の全てが本開示の範囲内に包含されることもまた可能である。更に、例えば、化合物のケト−エノール及びイミン−エナミンの全ての形態も本開示に含まれる。
本化合物（本化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルのものを含む）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）、例えば、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るもの、例えば、エナンチオマー形態（不斉炭素がない状態であっても存在し得る）、回転異性体形態、アトロプ異性体及びジアステレオマー形態は、本開示の範囲内であることが企図され、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジルなど）も同様である。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、ならびに混合物が、本開示の範囲内に包含される。更に、例えば、化合物のケト−エノール及びイミン−エナミンの全ての形態も本開示に含まれる。）本開示の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくてもよいし、例えば、ラセミ体として、または他の全ての立体異性体もしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本開示のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４勧告によって定義される、ＳまたはＲ立体配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本化合物のエナンチオマー、立体異性体回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
式Ｉの化合物は、塩を形成し得、これもまた本開示の範囲内である。本明細書における式の化合物への言及は、別途の指定がない限り、その塩への言及を含むことが理解される。
本開示は、ＵＳＰ７の調節因子である化合物に関する。一実施形態において、本開示の化合物は、ＵＳＰ７の阻害物質である。
本開示は、本明細書に記載される化合物及びその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体または互変異性体、ならびに本明細書に記載される１つ以上の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を含む医薬組成物を対象とする。
化合物を合成する方法
本開示の化合物は、標準的な化学反応を含む、種々の方法によって作製することができる。好適な合成経路は、以下に提供するスキームに示す。
式（Ｉ）の化合物は、以下の合成スキームによって部分的に記載される、有機合成の分野において知られている方法によって調製することができる。以下に記載されるスキームにおいて、一般原則または化学的性質に従って、感受性基または反応性基に対する保護基が必要に応じて採用されることは十分理解される。保護基は、有機合成の標準的な方法に従って操作される（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９）。これらの基は、当業者には容易に明らかである方法を使用して、化合物合成の都合の良い段階で除去される。選択プロセスならびに反応条件及び実施の順序は、式（Ｉ）の化合物の調製と一致する必要がある。
当業者であれば、式（Ｉ）の化合物中に立体中心が存在するかどうかを理解するであろう。したがって、本開示は、両方の可能性のある立体異性体を含み（合成で指定されない限り）、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマー及び／またはジアステレオマーも同様に含む。単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーとしての化合物が望まれる場合、当該化合物は、立体特異的合成によって、または最終生成物もしくは任意の簡便な中間体の分割によって、得ることができる。最終生成物、中間体または出発物質の分割は、当該技術分野において知られている任意の好適な方法によって達成することができる。例えば、“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ” ｂｙ Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，ａｎｄ Ｌ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒ（Ｗｉｌｅｙ−ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照されたい。
本明細書に記載される化合物は、市販の出発物質から作製することもできるし、既知の有機、無機及び／または酵素プロセスを使用して合成することもできる。
化合物の調製
本開示の化合物は、有機合成の当業者によく知られている多数の方法で調製することができる。例として、本開示の化合物は、以下に記載される方法を、有機合成化学の分野において知られている合成方法または当業者によって認識されるそれらの変形形態とともに使用して合成することができる。好ましい方法には、以下に記載される方法が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物は、全般的スキーム１及び２で概説されるステップに従って合成することができ、これらのスキームは、中間体Ｉａ〜Ｉｊの組み立てに関して異なる順序を含む。出発材料は、市販のものであるか、報告される文献内の既知の手順によりまたは例示されるように作製されるかのいずれかである。
Figure 2018504431
 式中、Ｒ２〜Ｒ３、Ｒ５’、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ１、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。
中間体Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ及びＩｄを使用して式（Ｉ）の化合物を調製する全般的方法について、全般的スキーム１に概説する。塩基（例えば、炭酸セシウム）を使用して、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中、高温で、ＩａをＩｂでアルキル化すると、Ｉｃが得られる。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）などの強酸を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ））中で、中間体Ｉｃを脱保護すると、Ｉｄが得られる。式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物を生成するための中間体Ｉｄのアシル化は、溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＤＭＦ）中でのカップリング試薬（例えば、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ））及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用した標準的なカップリング条件下での酸のカップリングによって達成することができ、これにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。あるいは、中間体Ｉｄは、塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ）を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、酸塩化物またはカルバモイルクロリドでアシル化することができ、これにより、式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物が得られる。式中、Ｘ１がＳまたはＳ（Ｏ）である式（Ｉ）の化合物の合成に関しては、中間体Ｉｄを、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ）中、スルホニルクロリドまたはスルフィンクロリド及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））で処理すると、式（Ｉ）の所望の生成物が得られる。
Figure 2018504431
 式中、Ｒ２〜Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ７、Ｘ１、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。
あるいは、式Ｉの分子は、全般的スキーム２に概略するように、中間体Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ及びＩｊを使用して調製することができる。溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中での中間体Ｉｅとナトリウムメトキシドとの反応は、中間体Ｉｆを与える。高温における溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中での触媒量のパラジウム触媒（例えば、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−イソ−プロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル）及び塩基（例えば、炭酸セシウム）を使用したＩｆとアリールボロン酸またはヘテロアリールボロン酸とのカップリングは、Ｉｇを与える。次いで、溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中、強酸（例えば、塩酸）でＩｇを高温で処理することによって、中間体Ｉｈが調製される。塩基（例えば、炭酸セシウム）を使用して、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中で、ＩｈをＩｂでアルキル化すると、Ｉｉが得られる。塩酸（ＨＣｌ）などの強酸を使用して、溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中で、中間体Ｉｉを脱保護すると、Ｉｊが得られる。式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物を生成するための中間体Ｉｊのアシル化は、溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＤＭＦ）中でのカップリング試薬（例えば、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ））及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用した標準的なカップリング条件下での酸のカップリングによって達成することができ、これにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。あるいは、中間体Ｉｊは、塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ）を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、酸塩化物またはカルバモイルクロリドでアシル化することができ、これにより、式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物が得られる。式中、Ｘ１がＳまたはＳ（Ｏ）である式Ｉの化合物の合成に関しては、中間体Ｉｊを、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ）中、スルホニルクロリドまたはスルフィンクロリド及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））で処理すると、式（Ｉ）の所望の生成物が得られる。
上記プロセスから得られたエナンチオマー、ジアステレオマー、シス／トランス異性体の混合物は、分離の性質に応じて、キラル塩法、順相、逆相またはキラルカラムを用いたクロマトグラフィーによって、それらの単一の構成成分に分離することができる。
上に示す説明及び式において、各種の基Ｒ２〜Ｒ７、Ｘ１、ｍ、ｎ及び他の変数は、別の指定がある場合を除き、上に定義するとおりであることを理解されたい。更に、合成の趣旨上、全般的スキーム１及び２の化合物は、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物の全般的な合成方法を例示するために選択された基を有する、単なる代表例にすぎない。
本開示の化合物を使用する方法
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。方法は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の組成物及び化合物を投与することを含む。
別の態様において、本開示は、ＵＳＰ７を阻害する方法を対象とする。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを伴う。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する患者の疾患または障害を治療、予防、阻害または排除する方法に関し、当該方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。一実施形態において、疾患または障害は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患からなる群から選択される。
本開示はまた、ＵＳＰ７が媒介する疾患または障害の治療、予防、阻害または排除に使用される薬剤の調製のためのＵＳＰ７の阻害物質の使用に関し、当該薬剤は、式（Ｉ）の化合物を含む。
別の態様において、本開示は、ＵＳＰ７が媒介する疾患または障害を治療、予防、阻害または排除するための薬剤の製造方法に関し、当該薬剤は、式（Ｉ）の化合物を含む。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患を治療するための薬剤の製造にて使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。
別の態様において、本開示は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患の治療における式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本開示の別の態様は、がんを治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
別の態様において、本開示は、神経変性疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
本開示の別の態様は、ウイルス感染及び疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
別の態様において、本開示は、炎症性疾患または状態を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
本開示の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または向上した腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘発する方法に関する。方法は、当該細胞を有効量の式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む。
一実施形態において、本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患に関連する疾患または障害の治療、予防、阻害または排除に使用される薬剤の調製のためのＵＳＰ７の阻害物質の使用に関する。
別の実施形態において、本開示は、がん、例えば、限定するものではないが、脂肪肉腫、神経芽細胞腫、膠芽腫、膀胱がん、副腎皮質がん、多発性骨髄腫、大腸がん、非小細胞肺がん、ヒトパピローマウイルスに関連した子宮頸部、口咽頭、陰茎、肛門、甲状腺もしくは膣がん、またはエプスタインバーウイルスに関連した鼻咽腔癌、胃がん、直腸がん、甲状腺がん、ホジキンリンパ腫もしくはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
いくつかの実施形態において、患者は、同組織の発現と比較した、ＵＳＰ７、ＭＤＭ２またはＭＤＭ４の遺伝子増幅及び／または腫瘍発現増加に基づいて、治療のために選択される。他の実施形態において、患者は、野生型ＴＰ５３の腫瘍発現に基づいて、または腫瘍免疫細胞の組成、特に、制御性Ｔリンパ球のＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞の増加に基づいて、治療のために選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物の投与は、細胞周期または細胞生存率の変化を誘発する。
例えば、細胞周期または細胞生存率の変化は、ＭＤＭ２タンパク質の腫瘍レベルの減少及び／またはＴＰ５３、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＰＵＭＡもしくはＢＡＸのレベルの増加によって、あるいは、１つ以上のｐ５３標的遺伝子の発現の増加によって示され得る。一実施形態において、ｐ５３標的遺伝子には、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＢＢＣ３（ＰＵＭＡ）、ＢＡＸまたはＭＤＭ２が挙げられるが、これらに限定されない。
別の実施形態において、本開示は、神経変性疾患、例えば、限定するものではないが、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症または脳炎の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本開示の別の実施形態は、ウイルス感染及び疾患、例えば、限定するものではないが、単純ヘルペス１型もしくは２型のウイルス感染、Ａ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＳＡＲＳコロナウイルス感染及び疾患、エプスタインバーウイルス、ライノウイルス感染及び疾患、アデノウイルス感染及び疾患、または灰白髄炎の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
別の実施形態において、本開示は、代謝障害に関連する炎症性疾患または状態、例えば、限定するものではないが、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心臓血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、ネフロパチー、ニューロパチーまたは黄斑浮腫の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
別の実施形態において、本開示は、炎症性腸疾患に関連する炎症性疾患または状態、例えば、限定するものではないが、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群またはクローン病の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本開示の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤または界面活性剤を更に含み得る。
一実施形態において、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患を含む、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法が提供され、当該方法は、当該疾患または障害のうちの少なくとも１つに罹患している患者に式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
ＵＳＰ７を阻害する本開示の化合物または組成物の１つの治療的使用は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患に罹患している患者または対象に治療を提供することである。
開示される本開示の化合物は、対象における障害の治療もしくは予防及び／またはその発症の予防に有効な量で投与され得る。
開示される化合物の投与は、治療薬の任意の投与形態によって達成することができる。これらの形態には、経口、経鼻、非経口、経皮、皮下、経膣、頬側、経直腸または局所投与形態などの全身または局部投与が含まれる。
開示される組成物は、意図される投与方法に応じて、場合により単位剤形とされ、従来の薬務に適合した、固体、半固体または液体の剤形、例えば、注射剤、錠剤、坐剤、丸剤、徐放性カプセル剤、エリキシル剤、チンキ剤、乳剤、シロップ剤、散剤、液剤、懸濁剤などであり得る。同様に、組成物はまた、静脈内（ボーラス及び点滴の両方）、腹腔内、皮下または筋肉内の形式で、いずれも薬学分野の当業者によく知られている形式を使用して、投与することができる。
例示的な医薬組成物は、本開示の化合物と、薬学的に許容される担体、例えば、ａ）希釈剤、例えば、精製水、トリグリセリド油、例えば、硬化もしくは部分硬化植物油もしくはこれらの混合物、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、魚油、例えば、ＥＰＡもしくはＤＨＡ、もしくはこれらのエステルもしくはトリグリセリドもしくはその混合物、オメガ３脂肪酸もしくはその誘導体、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコース及び／もしくはグリシン；ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び／もしくはポリエチレングリコール；錠剤については、更に、ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸マグネシウム、天然糖、例えば、グルコースもしくはβ−ラクトース、トウモロコシ甘味料、天然及び合成ゴム、例えば、アラビアゴム、トラガカントもしくはアルギン酸ナトリウム、ワックス及び／もしくはポリビニルピロリドン（所望される場合）；ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸もしくはそのナトリウム塩、もしくは発泡性混合物；ｅ）吸湿剤、着色剤、矯味剤及び甘味剤；ｆ）乳化剤もしくは分散剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、カプロイル９０９、Ｌａｂｒａｆａｃ、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｐｅｃｅｏｌ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、Ｃａｐｍｕｌ ＭＣＭ、Ｃａｐｍｕｌ ＰＧ−１２、Ｃａｐｔｅｘ ３５５、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ、ビタミンＥ ＴＧＰＳもしくは他の許容される乳化剤；ならびに／またはｇ）化合物の吸収を向上させる剤、例えば、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−シクロデキストリン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００とを含む、錠剤及びゼラチンカプセル剤である。
液状、特に注入可能である組成物は、例えば、溶解、分散などによって調製することができる。例えば、開示される化合物を、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒中に溶解または混合することによって、注入可能な等張性溶液または懸濁液を作製する。アルブミン、カイロミクロン粒子または血清タンパク質などのタンパク質を使用して、開示される化合物を可溶化することができる。
開示される化合物は、脂肪性の乳剤または懸濁剤からプロピレングリコールなどのポリアルキレングリコールを担体として使用して調製することができる、坐剤として製剤化することもできる。
開示される化合物はまた、小型単層小胞体、大型単層小胞体及び多層小胞体などのリポソーム送達システムの形で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンを含有する、種々のリン脂質から形成することができる。いくつかの実施形態では、米国特許第５，２６２，５６４号（その全体を参照により本明細書に援用する）に記載されているように、脂質成分の膜を薬物の水溶液と水和させて、薬物を封入した脂質層を作製する。
開示される化合物はまた、開示される化合物をモノクローナル抗体に結合させ、モノクローナル抗体を個々の担体として使用することによって送達することもできる。開示される化合物は、標的化薬物担体である可溶性ポリマーと結合させてもよい。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパンアミドフェノール（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌａｓｐａｎａｍｉｄｅｐｈｅｎｏｌ）またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリシンを挙げることができる。更に、本開示の化合物は、薬物の制御放出を達成するのに有用なある種の生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに結合させてもよい。一実施形態において、開示される化合物は、ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマーまたはポリアクリレートに共有結合していない。
非経口注入投与は、通常、皮下、筋肉内または静脈内注射及び点滴に使用される。注射剤は、液体の溶液もしくは懸濁液、または注射前に液体中に溶解するのに適した固体形態のいずれかとして、従来の形態で調製することができる。
本開示の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤または界面活性剤を更に含み得る。
組成物は、従来の混合法、造粒法またはコーティング法にそれぞれ従って調製することができ、本医薬組成物は、重量または体積で、約０．１％〜約９９％、約５％〜約９０％、または約１％〜約２０％の本開示の化合物を含有することができる。
本開示の化合物を使用する投与計画は、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別及び医学的状態；治療がなされる状態の重症度；投与経路；患者の腎機能または肝機能；ならびに採用される具体的な本開示の化合物を含む、種々の要因に従って選択される。当該技術分野の通常の医師または獣医であれば、当該状態の進行を予防、阻止または停止するのに必要な薬物の有効量を容易に決定し、処方することができる。
本開示の化合物の有効投与量は、指定された効果のために使用される場合、当該状態の治療に必要とされる本開示の化合物について、約０．５ｍｇ〜約５０００ｍｇの範囲である。インビボまたはインビトロでの使用のための組成物は、約０．５、５、２０、５０、７５、１００、１５０、２５０、５００、７５０、１０００、１２５０、２５００、３５００もしくは５０００ｍｇ、または当該用量一覧のある量からある量までの範囲の本開示の化合物を含有し得る。一実施形態において、組成物は、割線が入れられてもよい錠剤の形態である。
以下の実施例及び合成スキームによって本開示を更に説明するが、これらの実施例及び合成スキームは、本開示の範囲または趣旨を本明細書に記載の特定の手順に限定するものとして解釈されるものではない。実施例は、ある特定の実施形態を例示するために提供され、これによる本開示の範囲に対する限定は全く意図されないことを理解されたい。更に、本開示の趣旨及び／または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、当業者に着想され得る種々の他の実施形態、その変形形態及び均等物を使用できることも理解されたい。
分析方法、材料及び機器
別途の記載がない限り、試薬及び溶媒は、市販の業者から受領したままの状態で使用した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、ＢｒｕｋｅｒまたはＶａｒｉａｎのいずれかの分光計で、３００または４００ＭＨｚにて得た。スペクトルはｐｐｍ（δ）単位で示し、カップリング定数Ｊはヘルツ単位で報告する。内部標準には、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用した。マススペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ ＺＱシングル四重極質量分析計（イオントラップエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ））を使用して収集した。純度及び低分解能マススペクトルのデータは、Ａｃｑｕｉｔｙフォトダイオードアレイ検出器、Ａｃｑｕｉｔｙエバポレイト光散乱検出器（ＥＬＳＤ）及びＷａｔｅｒｓ ＺＱ質量分析計を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ｉ−ｃｌａｓｓ超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）システムを使用して測定した。データは、Ｗａｔｅｒｓ ＭａｓｓＬｙｎｘ４．１ソフトウェアを使用して取得し、純度は、ＵＶ波長２２０ｎｍ、エバポレイト光散乱検出（ＥＬＳＤ）及びエレクトロスプレー正イオン（ＥＳＩ）により特徴づけた。（カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ２．１×５０ｍｍ；流量０．６ｍＬ／分；溶媒Ａ（９５／５／０．１％：１０ｍＭギ酸アンモニウム／アセトニトリル／ギ酸）、溶媒Ｂ（９５／５／０．０９％：アセトニトリル／水／ギ酸）；グラジエント：０〜２分まで５〜１００％Ｂ、２．２分まで１００％Ｂを保持、２．２１分で５％Ｂ。分取ＨＰＬＣ精製は、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ、またはＷａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ上で標準的な溶媒グラジエントプログラム（または以下に指定するもの）を使用し、２５４ｎｍまたは２２０ｎｍでのＵＶ検出（Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ ＵＶ／９９８ ＰＤＡ）により、実施した。
以下の実施例及び本明細書の他の箇所にて使用される略語は、以下のとおりである。
ａｔｍ 気圧
ｂｒ ブロード
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＩ 電子イオン化
ＥＳＩ エレクトロスプレーイオン化
Ｅｔ エチル
ＧＣＭＳ ガスクロマトグラフィー−質量分析
ｈ 時間
ＨＡＴＵ ２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析
ｍ マルチプレット
Ｍｅ メチル
ＭＨｚ メガヘルツ
ｍｉｎ 分
ＭＳ モレキュラーシーブ
ＭＷ マイクロ波
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｐｐｍ 百万分率
ｓ シングレット
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｖ 体積
ｗｔ 重量
実施例１：中間体２−１．７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
Figure 2018504431
 ステップ１．７−ブロモ−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
ナトリウムメトキシド（２．７１ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）懸濁液に、窒素下で、７−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（２．５０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。得られた混合物を室温で１２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（７５ｍＬ）及び塩化ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）でまず洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、７−ブロモ−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（２．３０ｇ、９４％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４４．８５， ２４６．８９ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．７−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
５ｍＬのバイアル瓶に、１，４−ジオキサン中、７−ブロモ−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（ステップ１、３５０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（３００ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−イソ−プロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加え、続いて炭酸セシウム（１．４０ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を密封管中１００℃で１６時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈した。次いで、混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液（５０ｍＬ）及びブライン飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、７−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（２７１ｍｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６１．０４ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、塩化水素（１２．０Ｍ水溶液、１．７４ｍｌ、２０．８ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（１．７ｍＬ）中の７−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（ステップ２、０．２７１ｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）を加え、白色懸濁液を得た。反応混合物を７０℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を水（１ｍＬ）及びヘキサン（１ｍＬ）で洗浄し、次いで、減圧下で濃縮して、７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（２０７ｍｇ、８１％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４６．９６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ４．４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１００ｍＬの丸底フラスコに、ＤＭＦ（２．０１ｍＬ）中、７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（ステップ３、１００ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３９４ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウム飽和水溶液（５０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３９ｍｇ、７５％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５９．９５ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ５．７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
５０ｍＬの丸底フラスコに、４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ４、１１６ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）及び塩酸（１，４−ジオキサン中４．０Ｍ、０．８３８ｍＬ、０．２５１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩（中間体２−１、１００ｍｇ、１００％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５９．９９ ［Ｍ＋Ｈ］．
式（Ｉ）の化合物の合成方法
方法Ａ
実施例２：７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−９）
Figure 2018504431
 １０ｍＬのバイアル瓶に、７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩（中間体２−１、３３ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、４−メトキシ安息香酸（１７ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０３８ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．９１３ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．０５１ｍｌ、０．３６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８時間攪拌し、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を塩化アンモニウム飽和水溶液（２５ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（７５〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−９、２０ｍｇ、４４％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９４．１１ ［Ｍ＋Ｈ］．
方法Ｂ
実施例３：（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−オキソペンチル）ブタ−２−エナミド（Ｉ−１１）
Figure 2018504431
 ステップ１．（５−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−オキソペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１０ｍＬのバイアル瓶に、７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩（中間体２−１、３３ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタン酸（２４ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．９１３ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．０５１ｍｌ、０．３６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で８時間攪拌し、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウム飽和水溶液（２５ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（７５〜１００％酢酸エチル）によって精製し、（５−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−オキソペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５９．０４ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．３−（（１−（５−アミノペンタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
５０ｍＬの丸底フラスコに、（５−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−オキソペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、４０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）及び塩酸（１，４−ジオキサン中４．０Ｍ、０．９５２ｍｍｏｌ、０．２３８ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、３−（（１−（５−アミノペンタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩（３５ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５８．９９ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−オキソペンチル）ブタ−２−エナミド
１０ｍＬのバイアル瓶に、３−（（１−（５−アミノペンタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩（ステップ２、３５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸塩酸塩（１３ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０３２ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．７６３ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．０４３ｍｌ、０．３０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８時間攪拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を塩化アンモニウム飽和水溶液（２５ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−オキソペンチル）ブタ−２−エナミド（Ｉ−１１、１０ｍｇ、２１％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７０．３４ ［Ｍ＋Ｈ］．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。移動相Ａ：０．１％ギ酸水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：８分で１５％Ｂから６５％Ｂ。流量：２３ｍＬ／分。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
方法Ｃ
実施例４：３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−４）
Figure 2018504431
 ステップ１．４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソ−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、酢酸エチル（０．５ｍＬ）で希釈し、水（０．５ｍＬ）で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮して、４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソ−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３０．３１ ［Ｍ＋Ｎａ］．
ステップ２．３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩
４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソ−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１）の１，２−ジクロロエタン（０．３ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．０４６ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間攪拌し、減圧下で濃縮して、３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０８．２３ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩（ステップ２）の１，２−ジクロロエタン（０．３ｍＬ）懸濁液に、３−フェニルブタン酸（１，２−ジクロロエタン中０．２Ｍ、０．３６０ｍＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２７ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１６時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）で希釈し、水（０．５ｍＬ）で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（Ｉ−４、４．８ｍｇ、３ステップで１８％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５４．２６ ［Ｍ＋Ｈ］．ＨＰＬＣカラム：ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。移動相Ａ：０．１％水酸化アンモニウム含有水／移動相Ｂ：０．１％水酸化アンモニウム含有アセトニトリル。グラジエント：６分で５０％Ｂから１００％Ｂ。流量：２３ｍＬ／分。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
生化学的アッセイ
実施例５：ＵＳＰ７アッセイ（ユビキチン−ローダミンアッセイ）
各アッセイは、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０、（１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０溶液；Ｃｏｒｎｉｎｇ ４６−０３１−ＣＭ））、１ｍＭ ＧＳＨ（Ｌ−グルタチオン還元型；Ｓｉｇｍａ ＃Ｇ４２５１）、０．０３％ＢＧＧ（０．２２μＭ濾過済み、Ｓｉｇｍａ、＃Ｇ７５１６−２５Ｇ）及び０．０１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ、＃Ｔ９２８４−１０Ｌ）を含有するアッセイバッファーで１５μＬの最終体積で実施した。ＤＭＳＯ中の８段階または１０段階の３倍連続希釈物のいずれかをナノリットル量で、最終試験濃度範囲がそれぞれ２５μＭ〜１１ｎＭまたは２５μＭ〜１．３ｎＭのいずれかになるようにアッセイプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＰｒｏｘｉＰｌａｔｅ−３８４ Ｆ Ｐｌｕｓ、＃６００８２６９）に事前に分注した。アッセイにおける酵素（ＵＳＰ７、構築物ＵＳＰ７（２０８−１１０２）６＊Ｈｉｓ、Ｖｉｖａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）の最終濃度は、６２．５ｐＭであった。最終基質（Ｕｂ−Ｒｈ１１０；ユビキチン−ローダミン１１０、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＃Ｕ−５５５）濃度は、２５ｎＭであり、［Ｕｂ−Ｒｈ１１０］＜＜Ｋｍであった。５μＬの２×酵素をアッセイプレート（化合物を事前にスタンプしたもの）に添加し、ＵＳＰ７とともに３０分間プレインキュベートし、次いで、５μＬの２×Ｕｂ−Ｒｈ１１０をアッセイプレートに加えた。プレートを室温で２０分間、重ねてインキュベートした後、５μＬの反応停止液（最終濃度１０ｍＭクエン酸アッセイバッファー（Ｓｉｇｍａ、＃２５１２７５−５００Ｇ））を加えた。蛍光をＥｎｖｉｓｉｏｎ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）またはＰｈｅｒａＳＴＡＲ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取った。
ＵＳＰ７アッセイのデータについては、次の等式に基づいてコントロールウェルと比較した阻害％（ｉｎｈ）として報告した。％ｉｎｈ＝１−（（ＦＬＵ−ＡｖｅＬｏｗ）／（ＡｖｅＨｉｇｈ−ＡｖｅＬｏｗ））式中、ＦＬＵ＝測定された蛍光、ＡｖｅＬｏｗ＝酵素コントロールなしの平均蛍光（ｎ＝１６）、ＡｖｅＨｉｇｈ＝ＤＭＳＯコントロールの平均蛍光（ｎ＝１６）である。ＩＣ５０値は、Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｂａｓｅソフトウェアパッケージ：ＩＤＢＳ ＸＥ Ｄｅｓｉｇｎｅｒ Ｍｏｄｅｌ２０５に含まれる、標準的な４パラメーターロジスティックフィッティングアルゴリズムのカーブフィッティングによって決定した。Ｌｅｖｅｎｂｕｒｇ Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムを使用してデータのフィッティングを行う。ＵＳＰ７アッセイによる本開示の化合物のＩＣ５０データを以下の表に示す。
表１：ＵＳＰ７アッセイにおける本開示の化合物のＵＳＰ７活性。＋＋＋＋は、約０．３μＭ未満のＩＣ５０を示し、＋＋＋は、約０．３μＭ〜約１μＭのＩＣ５０を示し、＋＋は、約１μＭ〜約１０μＭのＩＣ５０を示し、＋は、１０μＭを超えるＩＣ５０を示す。
Figure 2018504431
等価物
当業者であれば、日常実験を行うだけで、本明細書に具体的に記載された特定の実施形態に対する多数の等価物について、認識または確認できるであろう。かかる等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。

Claims (47)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
    Ｘ２は、
    Figure 2018504431
     であり、
    Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２またはＦであり、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
    Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
    Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
    各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
    各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、
    ｎは、０、１、２または３であり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  2. Ｘ１がＣである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が−ＯＨである、請求項１または２のいずれか一項に記載の記載の化合物。
  4. Ｒ４が（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ５がＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ５’がＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ６がＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ７がＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ６及びＲ７が、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  10. ｎが１である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 式（Ｉａ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
    Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２またはＦであり、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
    Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、
    ｎは、０、１、２または３であり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  12. 式（Ｉｂ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
    Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２またはＦであり、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
    Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
    各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、
    ｎは、０、１、２または３であり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  13. 式（Ｉｃ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、
    ｎは、０、１、２または３であり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  14. 式（Ｉｄ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
    各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、
    ｎは、０、１、２または３であり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  15. 式（Ｉｅ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、
    ｎは、０、１、２または３であり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  16. 式（Ｉｆ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ２０で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
    各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２０は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、
    ｎは、０、１、２または３であり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  17. 式（Ｉｇ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  18. 式（Ｉｈ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ハロゲン、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ６及びＲ７は、これらが結合している原子とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成し、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
    各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
    各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  19. 式（Ｉｉ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2018504431
     ［式中、
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
    Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
    各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ２１であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２６で任意に置換され、
    Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
    Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
    各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
    ２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
    各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２９で任意に置換され、
    各Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１９で任意に置換され、
    各Ｒ１９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２５で任意に置換され、
    各Ｒ２５は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２６は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２７Ｒ２８、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
    各Ｒ２７及びＲ２８は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    各Ｒ２９は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
    ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
    またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
  20. ３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
    ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    ３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルペンタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ６−エチル−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−５，６−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ３−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    （Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−オキソペンチル）ブタ−２−エナミド；及び
    （Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（４−（（７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル）ブタ−２−エナミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  21. 請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  22. ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
  23. 前記ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害が、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患である、請求項２２に記載の方法。
  24. ＵＳＰ７を阻害する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
  25. がんを治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
  26. 前記がんが、脂肪肉腫、神経芽細胞腫、膠芽腫、膀胱がん、副腎皮質がん、多発性骨髄腫、大腸がん、非小細胞肺がんまたはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記患者が、同組織の発現と比較した、ＵＳＰ７、ＭＤＭ２またはＭＤＭ４の遺伝子増幅及び／または腫瘍発現増加に基づいて、治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
  28. 前記患者が、野生型ＴＰ５３の腫瘍発現に基づいて、前記治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
  29. 前記化合物を投与することが、細胞周期または細胞生存率の変化を誘発する、請求項２５に記載の方法。
  30. 前記細胞周期または細胞生存率の前記変化が、ＭＤＭ２タンパク質の腫瘍レベルの減少及び／またはＴＰ５３、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＰＵＭＡもしくはＢＡＸのレベルの増加によって示される、請求項２９に記載の方法。
  31. 前記細胞周期または細胞生存率の前記変化が、１つ以上のｐ５３標的遺伝子の発現の増加によって示される、請求項２９に記載の方法。
  32. 前記１つ以上のｐ５３標的遺伝子が、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＢＢＣ３（ＰＵＭＡ）、ＢＡＸまたはＭＤＭ２である、請求項３１に記載の方法。
  33. 前記患者が、腫瘍免疫細胞の組成、特に、制御性Ｔリンパ球のＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞の増加に基づいて、治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
  34. 前記がんが、ヒトパピローマウイルスに関連した子宮頸部、口咽頭、陰茎、肛門、甲状腺もしくは膣がん、またはエプスタインバーウイルスに関連した鼻咽腔癌、胃がん、直腸がん、甲状腺がん、ホジキンリンパ腫もしくはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項２５に記載の方法。
  35. 神経変性疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
  36. 前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症または脳炎である、請求項３５に記載の方法。
  37. ウイルス感染及び疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
  38. 前記ウイルス感染及び疾患が、単純ヘルペス１型もしくは２型のウイルス感染、Ａ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＳＡＲＳコロナウイルス感染及び疾患、エプスタインバーウイルス、ライノウイルス感染及び疾患、アデノウイルス感染及び疾患、または灰白髄炎である、請求項３７に記載の方法。
  39. 炎症性疾患または状態を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
  40. 前記炎症性疾患または状態が代謝障害に関連する、請求項３９に記載の方法。
  41. 前記代謝障害が、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心臓血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、ネフロパチー、ニューロパチーまたは黄斑浮腫である、請求項４０に記載の方法。
  42. 前記炎症性疾患または状態が炎症性腸疾患に関連する、請求項３９に記載の方法。
  43. 前記炎症性腸疾患が、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群またはクローン病である、請求項４１に記載の方法。
  44. 投与が、経口、非経口、皮下、注射または点滴によって実施される、請求項２２〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  45. 細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または向上した腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘発する方法であって、前記細胞を請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物と接触させることを含む、前記方法。
  46. ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患を治療するための薬剤の製造にて使用するための請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
  47. ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患の治療における請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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