DE60130555T2

DE60130555T2 - 1-(heteroaryl-phenyl)-kondensierte pyrazol-derivate als factor xa inhibitoren

Info

Publication number: DE60130555T2
Application number: DE60130555T
Authority: DE
Inventors: Donald J. Kennett Square PINTO; Mimi L. Newark QUAN; Francis J. Bear WOERNER; Renhua Wilmington LI
Original assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Priority date: 2000-06-23
Filing date: 2001-06-22
Publication date: 2008-06-19
Anticipated expiration: 2021-06-23
Also published as: US20020119986A1; IL152916A0; ATE373655T1; ES2290150T3; BR0112292A; US6506771B2; MXPA02012895A; AU2001268712A1; CA2410393A1; DE60130555D1; EP1296982A1; JP2004501918A; WO2002000655A1; NZ523184A; CN1439008A; EP1296982B1

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die Erfindung betrifft allgemein heterobicyclische Heteroaryl-Phenylverbindungen, die Hemmer von trypsinartigen Serinproteaseenzymen, insbesondere von Faktor Xa sind, pharmazeutische Zusammensetzungen, in denen sie enthalten sind, und ihre Verwendung als Antikoagulantien zur Behandlung und Prävention von thromboembolischen Störungen.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
WO00/20416 und WO00/40583 beschreiben Imidazol[4,3-c]pyridin-4-on-Verbindungen der allgemeinen Formel:
Diese Verbindungen sind als Faktor-Xa-Hemmer bekannt. Verbindungen dieses Typs werden aber nicht als Teil der vorliegenden Erfindung angesehen.
Aktivierter Faktor Xa, dessen Hauptrolle die Bildung von Thrombin durch partielle Proteolyse von Prothrombin ist, hält eine zentrale Stellung, die die intrinsischen und extrinsischen Aktivierungsmechanismen im abschließenden gemeinsamen Pfad der Blutgerinnung verknüpft. Die Erzeugung von Thrombin, der finalen Serinprotease bei der Bildung eines Fibringerinnsels aus seinem Precursor, wird durch die Formierung eines Prothrombinasekomplexes (Faktor Xa, Faktor V, Ca²⁺ und Phospholipid) verstärkt. Da berechnet wurde, dass ein Molekül des Faktors Xa 138 Moleküle Thrombin bilden kann (Elodi, S., Varadi, K.: Optimization of conditions for the catalytic effect of the factor IXa-factor VIII Complex: Probable role of the complex in the amplification of blond coagulation. Thromb. Res. 1979, 15, 617-629), ist die Hemmung von Faktor Xa zur Ausschaltung des Blutgerinnungssystems möglicherweise effizienter als die Desaktivierung von Thrombin.
Daher werden wirksame und spezifische Faktor-Xa-Hemmer als potentiell wertvolle therapeutische Mittel zur Behandlung thromboembolischer Störungen benötigt. Es ist deshalb wünschenswert, neue Faktor-Xa-Hemmer zu finden.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Dementsprechend ist ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Bereitstellung neuer heterobicyclischer Heteroaryl-Phenylverbindungen, die als Faktor-Xa-Hemmer verwendet werden können, oder die ihrer pharmazeutisch akzeptablen Salze.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen, die einen pharmazeutisch akzeptablen Träger und eine therapeu tisch wirksame Menge an zumindest einer der erfindungsgemäßen Verbindungen oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes davon umfassen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen oder ihrer pharmazeutisch akzeptablen Salze zur Verwendung bei der Behandlung thromboembolischer Störungen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung neuer heterobicyclischer Heteroaryl-Phenylverbindungen zur Verwendung in der Therapie.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Möglichkeit der Verwendung neuer heterobicyclischer Heteroaryl-Phenylverbindungen zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer thromboembolischen Störung.
Diese und andere Gegenstände, die aus der folgenden detaillierten Beschreibung hervorgehen, ergaben sich aus dem Befund der Erfinder, dass die hier beanspruchten heterobicyclischen Heteroaryl-Phenylverbindungen oder ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze wirksame Faktor-Xa-Hemmer sind.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG BEVORZUGTER AUSFÜHRUNGSFORMEN

[1] In einer ersten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung also eine neue Verbindung der Formel Ia, Ib oder Ic:
oder ein Stereoisomer oder pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei: Ring D₁ ausgewählt ist unter Pyridin, Pyrazin, Pyridazin und Pyrimidin und mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist; Ring D₂ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das E, Kohlenstoffatome und Null bis 3 N-Atome umfasst, wobei E ausgewählt ist unter O, S und N-R^c, und Ring D₂ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist; Ring D₃ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das Kohlenstoffatome und Null bis 3 zusätzliche N-Atome umfasst, und Ring D³ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist; R ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH(CH₃)₂, OCH₂CH₂CH₃, CN, C(=NR⁸)NR⁷R⁹, NHC(=NR⁸)NR⁷R⁹, NR⁸CH(=NR⁷), NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, C(=NH)NH₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, (CR⁸R⁹)_tNR⁷R⁸, (CR⁸R⁹)_tC(O)NR⁷R⁸, und OCF₃; R^a ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH(CH₃)₂, OCH₂CH₂CH₃, CN, C(=NR⁸)NR⁷R⁹, NHC(=NR⁸)NR⁷R⁹, NR⁸CH(=NR⁷), NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, C(=NH)NH₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, (CR⁸R⁹)_tNR⁷R⁸, (CR⁸R⁹)_tC(O)NR⁷R⁸, und OCF₃; R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH(CH₃)₂, OCH₂CH₂CH₃, CN, C(=NR⁸)NR⁷R⁹, NHC(=NR⁸)NR⁷R⁹, NR⁸CH(=NR⁷), NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, C(=NH)NH₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, (CR⁸R⁹)_tNR⁷R⁸, (CR⁸R⁹)_tC(O)NR⁷R⁸, und OCF₃; R^c ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH(CH₃)₂, OCH₂CH₂CH₃, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, C(=NH)NH₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, (CR⁸R⁹)_tNR⁷R⁸, (CR⁸R⁹)_tC(O)NR⁷R⁸, und OCF₃, Ring M, einschließlich M₁ und M₂, mit Null bis 2 R^1a substituiert ist, und ausgewählt ist unter:
M₃ -A-B ist; Z² ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Phenyl, Benzyl, C(O)R³ und S(O)_pR^3c; R^1a ausgewählt ist unter H, -(CH₂)_r-R^1b, CH=CH-R^1b, NCH₂R^1c, OCH₂R^1c, SCH₂R^1c, NH(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, O(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, S(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, S(O)_p(CH₂)_rR^1d, O(CH₂)_rR^1d, NR³(CH₂)_rR^1d, OC(O)NR³(CH₂)_rR^1d, NR³C(O)NR³(CH₂)_rR^1d, NR³C(O)O(CH₂)_rR^1d und NR³C(O)(CH₂)_rR^1d, unter der Bedingung, dass R^1a andere Bindungen als N-Halogen, N-N, N-S, N-O, oder N-ON ausbildet; alternativ, wenn zwei R¹ ^a' an benachbarte Atome gebunden sind, zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, ein 5- bis 7-gliedriger Ring gebildet wird, bestehend aus Kohlenstoffatomen und Null bis 2 Heteroatomen, ausgewählt aus der Gruppe, die aus N, O und S(O)_p besteht, wobei dieser Ring mit Null bis 2 R^4b substituiert ist und Null bis 3 Doppelbindungen umfasst; R^1b ausgewählt ist unter H, C_1-3-Alkyl, F, Cl, Br, I, CN, CHO, (CF₂)_rCF₃, (CH₂)_rOR², NR²R^2a, C(O)R^2c, OC(O)R², (CF₂)_rCO₂R^2a, S(O)_pR^2b, NR²(CH₂)_rOR², C(=NR^2c)NR²R^2a, NR²C(O)R^2b, NR²C(O)NHR^2b, NR²C(O)₂R^2a, OC(O)NR^2aR^2b, C(O)NR²R^2a, C(O)NR²(CH₂)_rOR², SO₂NR²R^2a, NR²SO₂R^2b, cyclischem C_3-6-Kohlenwasserstoff, substituiert mit Null bis 2 R^4a, und 5- bis 10-gliedrigen Heterocyclen, bestehend aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus der Gruppe, die aus N, O und S(O)_p besteht, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind, unter der Bedingung, dass R^1b andere Bindungen als N-Halogen, N-N, N-S, N-O, oder N-CN ausbildet; R^1c ausgewählt ist unter H, CH(CH₂OR²)₂, C(O)R^2c, C(O)NR²R^2a, S(O)R^2b, S(O)₂R^2b, und SO₂NR²R^2a; R^1d ausgewählt ist unter cyclischem C_3-13-Kohlenwasserstoff, substituiert mit Null bis 2 R^4a, und 5- bis 13-gliedrigen Heterocyclen, bestehend aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus der aus N, O und S(O)_p bestehenden Gruppe, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind, unter der Bedingung, dass R^1d andere Bindungen als N-N, N-S oder N-O ausbildet; R², soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CF₃, C_1-6-Alkyl, Benzyl, einem carbocyclischen C_3-6-Rest, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringsystem, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der Gruppe, die aus N, O und S besteht, die mit Null bis 2 R^4b substituiert sind, ausgewählt sind; R^2a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CF₃, C_1-6-Alkyl, Benzyl, Phenethyl, einem carbocyclischen C_3-8-Rest, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringsystem, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus N, O und S besteht, die mit Null bis 2 R^4b substituiert sind; R^2b, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter CF₃, C_1-4-Alkoxy, C_1-6-Alkyl, Benzyl, einem carbocyclischen C_3-6-Rest, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringsystem, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus N, O und S besteht, die mit Null bis 2 R^4b substituiert sind; R^2c, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter CF₃, OH, C_1-4-Alkoxy, C_1-6-Alkyl, Benzyl, einem carbocyclischen C_3-6-Rest, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen System, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus N, O und S besteht, die mit Null bis 2 R^4b substituiert sind; alternativ R² und R^2a zusammen mit dem Atom, an dass sie gebunden sind, gemeinsam einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten, teilweise gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist und Kohlenstoffatome und Null oder 1 zusätzliches Heteroatom umfasst, das ausgewählt ist aus der aus N, O und S bestehenden Gruppe; R³, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl und Phenyl; R^3a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl und Phenyl; R^3d, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Alkylphenyl und C(=O)R^3c; A ausgewählt ist unter: einem carbocyclischen C_3-10-Rest, der mit Null bis 2 R⁴ substituiert ist, und einem 5- bis 12-gliedrigen heterocyclischen System, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus N, O, und S besteht, die mit 0 bis 2 R⁴ substituiert sind; B ausgewählt ist unter H, Y und X-Y, unter der Bedingung, dass Z und B an unterschiedliche Atome an A gebunden sind; X ausgewählt ist unter -(CR²R^2a)_1-4-, -CR²(CR²R^2b)(CH₂)_t-, -C(O)-, -C(=NR^1c)-, -CR²(NR^1cR²)-, -CR²(OR²)-, -CR²(SR²)-, -C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O), -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -SCR²R^2a-, -S(O)CR²R^2a-, -S(O)₂CR²R^2a-, -CR²R^2aS-, -CR²R^2aS(O)-, -CR²R^2aS(O)₂-, -S(O)₂NR²-, -NR²S(O)₂-, -NR²S(O)₂CR²R^2a-, -CR²R^2aS(O)₂NR²-, -NR²S(O)₂NR²-, -C(O)NR²-, -NR²C(O)-, -C(O)NR²CR²R^2a-, -NR²C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O)NR²-, -CR²R^2aNR²C(O)-, -NR²C(O)O-, -OC(O)NR²-, -NR²C(O)NR²-, -NR²-, -NR²CR²R^2a-, -CR²R^2aNR²-, O, -CR²R^2aO- und -OCR²R^2a-; Y ausgewählt ist unter: einem carbocyclischen C_3-10-Rest, der mit Null bis 2 R^4a substituiert ist, und einem 5- bis 12-gliedrigen heterocyclischen System, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus N, O und S besteht, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind; R⁴, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², (CH₂)_rF, (CH₂)_rCl, (CH₂)_rBr, (CH₂)_rI, C_1-4-Alkyl, (CH₂)_rCN, (CH₂)_rNO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, C(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, C(=NS(O)₂R⁵)NR²R^2a, NHC(=NR²)NR²R^2a, C(O)NHC(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, S(O)_pR⁵, (CF₂)_rCF₃, (CH₂)_r-CF₃, NCH₂R^1c, OCH₂R^1c, SCH₂R^1c, N(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, O(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, S(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus N, O, und S(O)_p besteht, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind; R^4a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², (CF₂)_rCF₃, (CH₂)_r-CF₃ (CH₂)_rF, (CH₂)_rBr, (CH₂)_rCl, C_1-4-Alkyl, (CH₂)_rCN, (CH₂)_rNO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, (CH₂)_rC(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, (CH₂)_rN=CHOR³, C(O)NH(CH₂)₂NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, NHC(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, C(O)NHSO₂-C_1-4-Alkyl, S(O)_pR⁵, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus N, O und S(O)_p besteht, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind; R^4b, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR³, (CH₂)_r-F, (CH₂)_r-Cl, (CH₂)_r-Br, (CH₂)_r-I, C_1-4-Alkyl, (CH₂)_r-CN, (CH₂)_r-NO₂, (CH₂)_rNR³R^3a, (CH₂)_rC(O)R³, (CH₂)_rC(O)OR^3c, NR³C(O)R^3a, C(O)NR³R^3a, NR³C(O)NR³R^3a, C(=NR³)NR³R^3a, NR³C(=NR³)NR³R^3a, SO₂NR³R^3b, NR³SO₂NR³R^3a, NR³SO₂-C_1-4-Alkyl, NR³SO₂CF₃, NR³SO₂-Phenyl, S(O)_p-CF₃, S(O)_p-C_1-4-Alkyl, S(O)_p-Phenyl, (CH₂)_rCF₃ und (CF₂)_rCF₃; R⁵, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-6-Alkyl, =O, (CH₂)_rOR³, F, Cl, Br, I, -CN, NO₂, (CH₂)_rNR³R^3a, (CH₂)_rC(O)R³, (CH₂)_rC(O)OR^3c, NR³C(O)R^3a, C(O)NR³R^3a, NR³C(O)NR³R^3a, CH(=NOR^3d), C(=NR³)NR³R^3a, NR³C(=NR³)NR³R^3a, SO₂NR³R^3b, NR³SO₂NR³R^3b, NR³SO₂-C_1-4-Alkyl, NR³SO₂CF₃, NR³SO₂-Phenyl, S(O)_pCF₃, S(O)_p-C_1-4-Alkyl, S(O)_p Phenyl, (CF₂)CF₃, Phenyl substituiert mit Null bis 2 R⁶, Naphthyl substituiert mit Null bis 2 R⁶, und Benzyl substituiert mit Null bis 2 R⁶; R⁶, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, OH, (CH₂)_rOR², Halogen, C_1-4-Alkyl, CN, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, (CH₂)_rC(O)R^2b, NR²C(O)R^2b, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NH)NH₂, NHC(=NH)NH₂, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a und NR²SO₂C_1-4-Alkyl; R⁷, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, OH, C_1-4-Alkoxycarbonyl, C_6-10-Aryloxy, C_6-10-Aryloxycarbonyl, C_6-10-Arylmethylcarbonyl, C_1-4-Alkylcarbonyloxy, C_1-4-Alkoxycarbonyl, C_6-10-Arylcarbonyloxy, C_1-4-Alkoxycarbonyl, C_1-6-Alkylaminocarbonyl, Phenylaminocarbonyl und Phenyl-C_1-4-Alkoxycarbonyl; R⁸, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-6-Alkyl und (CH₂)_n-Phenyl; alternativ R⁷ und R⁸, falls sie an den gleichen Stickstoff gebunden sind, gemeinsam einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der aus Kohlenstoffatomen und Null bis 2 zusätzlichen Heteroatomen besteht, die ausgewählt sind aus der aus N, O und S(O)_p bestehenden Gruppe; R⁹, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-6-Alkyl und (CH₂)_n-Phenyl; n, soweit vorhanden, jeweils 0, 1, 2 oder 3 ist; p, soweit vorhanden, jeweils 0, 1 oder 2 ist; r, soweit vorhanden, jeweils 0, 1, 2 oder 3 ist; und t, soweit vorhanden, jeweils 0, 1, 2 oder 3 ist.
[2] Eine bevorzugte Ausführung der Erfindung betrifft eine neue Verbindung der Formel Ia, Ib oder Ic, wobei: Ring D₂ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das E, Kohlenstoffatome und Null bis 2 N-Atome umfasst, wobei E ausgewählt ist unter O, S und N-R^c, und Ring D₂ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist; R ausgewählt ist unter H, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^a ausgewählt ist unter H, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^c ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; A ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R⁴ substituiert sind: Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl; X ausgewählt ist unter – (CR²R^2a)_1-4-, -C(O)-, -C(=NR^1c)-, -CR²(NR^1cR²)-, -C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O), -C(O)NR²-, -NR²C(O)-, -C(O)NR²CR²R^2a-, -NR²C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O)NR²-, -CR²R^2aNR²C(O)-, -NR²C(O)NR²-, -NR²-, -NR²CR²R^2a-, -CR²R^2aNR²-, O, -CR²R^2aO und -OCR²R^2a-; Y ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind: Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Isoxazolinyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl; alternativ Y ausgewählt ist unter den folgenden bicyclischen Heteroarylringsystemen:
K ausgewählt ist unter O, S, NH und N; R⁴, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², F, Cl, Br, I, C_1-4-Alkyl, CN, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, C(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, S(O)_pR⁵, CF₃, NCH₂R^1c, OCH₂R^1c, SCH₂R^1c, N(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, O(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, S(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, einem 5- oder 6-gliedirigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen hetero cyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind; und, R^4a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², CF₃, F, Br, Cl, C_1-4-Alkyl, CN, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, (CH₂)_rC(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, NHC(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, C(O)NHSO₂-C_1-4-Alkyl, S(O)_pR⁵, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind.
[3] Eine weitere bevorzugte Ausführung der Erfindung betrifft eine neue Verbindung der Formel Ib oder Ic, wobei: R ausgewählt ist unter H, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^a ausgewählt ist unter H, OH, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^c ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; Y ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind: Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzimidazolonyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl; R⁴, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², F, Cl, Br, I, C_1-4-Alkyl, CN, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, C(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, S(O)_pR⁵, CF₃, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O) bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit 0 oder 1 R⁵ substituiert sind; und R^4a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², CF₃, F, Br, Cl, C_1-4-Alkyl, CN, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, (CH₂)_rC(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, C(O)NHSO₂-C_1-4-Alkyl, S(O)_pR⁵, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind.
[4] Eine weitere bevorzugte Ausführung der vorliegenden Erfindung betrifft eine neue Verbindung der bevorzugten Ausführung [3], wobei die Verbindung die Formel Ib besitzt und: R^a ausgewählt ist unter H, OH, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl) und N(C_1-3-Alkyl)₂; Ring M mit Null oder 1 R^1a substituiert ist und ausgewählt ist aus der Gruppe:
[5] Eine weitere bevorzugte Ausführung der vorliegenden Erfindung betrifft eine neue Verbindung der bevorzugten Ausführung [4], wobei D₂ ausgewählt ist unter einer der Formeln:

oder ein Stereoisomer oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei: A ausgewählt ist unter Phenyl, Piperidinyl, Pyridyl und Pyrimidyl, und mit Null bis 2 R⁴ substituiert ist; und B ausgewählt ist unter Phenyl, Pyrrolidinyl, N-Pyrrolidinocarbonyl, Morpholinyl, N-Morpholinocarbonyl, 1,2,3-Triazolyl, Imidazolyl und Benzimidazolyl und mit Null oder 1 R^4a substituiert ist; R², soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CH₃, CH₂CH₃, Cyclopropylmethyl, Cyclobutyl und Cyclopentyl; R2^a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CH₃ und CH₂CH₃; alternativ R² und R^2a, zusammen mit dem Atom, an das sie gebunden sind, gemeinsam Pyrrolidin bilden, das mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, oder gemeinsam Piperidin bilden, das mit Null bis 2 R^4b substituiert ist; R⁴, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter OH, OR², (CH₂)OR², (CH₂)₂OR², F, Br, Cl, I, C_1-4-Alkyl, NR²R^2a, (CH₂)NR²R^2a, (CH₂)₂NR²R^2a, CF₃ und (CF₂)CF₃; R^4a ausgewählt ist unter C_1-4-Alkyl, CF₃, OR², (CH₂)OR², (CH₂)₂OR², NR²R^2a, (CH₂)NR²R^2a, (CH₂)₂NR²R^2a, SR⁵, S(O)R⁵, S(O)₂R⁵, SO₂NR²R^2a und 1-CF₃-Tetrazol-2-yl; R^4b, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CH₃ und OH; R⁵, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter CF₃, C_1-6-Alkyl, Phenyl und Benzyl; und, r, soweit vorhanden, jeweils 0, 1 oder 2 ist.
[6] In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, wobei: A ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: Phenyl, Piperidinyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 2-Pyrimidyl, 2-Cl-Phenyl, 3-Cl-Phenyl, 2-F-Phenyl, 3-F-Phenyl, 2-Methylphenyl, 2-Aminophenyl und 2-Methoxyphenyl; und B ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 2-(Aminosulfonyl)phenyl, 2-(Methylaminosulfonyl)phenyl, 1-Pyrrolidinocarbonyl, 2-(Methylsulfonyl)phenyl, 2-(N,N-Dimethylaminomethyl)phenyl, 2-(N-Methylaminomethyl)phenyl, 2-(N-Ethyl-N-methylaminomethyl)phenyl, 2-(N-Pyrrolidinylmethyl)phenyl, 1-Methyl-2-imidazolyl, 2-Methyl-1- imidazolyl, 2-(Dimethylaminomethyl)-1-imidazolyl, 2-(Methylaminomethyl)-1-imidazolyl, 2-(N-(Cyclopropylmethyl)aminomethyl)phenyl, 2-(N-(Cyclobutyl) aminomethyl)phenyl, 2-(N-(Cyclopentyl)aminomethyl)phenyl, 2-(N-(4-Hydroxypiperidinyl)-methyl)phenyl und 2-(N-(3-Hydroxypyrrolidinyl)methyl)phenyl.
[7] In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: Trifluoressigsäuresalz von 1-[3-(2'-Amino-3',4'-thiadiazol-5-yl)phenyl)-3-methyl-6-[2'-aminosulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-['1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-((2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1]-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-{2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1]-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-y))phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-ylphenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinyl-methyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinyl-methyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinyl-methyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]–pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-(3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluoromethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-((2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazolo-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-((2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-(4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphonyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-(3-(2'-Amino-3',4-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenynaminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimedin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,'4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; und 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
[8] In einer weiter bevorzugten Ausführung betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-ynaminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)-aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-(3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidiflylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-(3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-Pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazolo-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1‚6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazolo-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3'-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimdin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-(3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazoi-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazoi-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazoi-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyano-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; und 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
[9] In einer weiter bevorzugten Ausführung betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylamiriomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyn-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-(3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinyl-methyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinyl-methyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinyl-methyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phonyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-Npyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-Npyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-((2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-((2'-(3''-hydroxy-N-pyrroledinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazoi-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethyl-amino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methyl-imidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-(3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methyl-imidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazoi-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyf]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; und 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
[10] In einer weiter bevorzugten Ausführung betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyt)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)amiriocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluoromethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazoi-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidiflylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)amiriocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pylidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrro-Iidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-Npyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c)-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethyl-amino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethyl-amino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-(3-(2-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-(4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-(3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-(3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-(4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-(3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-(4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazoi-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-(3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)-aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-(3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-(3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; und 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
[11] In einer weiter bevorzugten Ausführung betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe: 1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 6-(2'-{[(35)-3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl]methyl}-1,1'-biphenyl-4-yl)-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 6-{2'-[(Dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 6-[2'-(Methylsulfonyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]-6-{2'-[(dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-{2'-[(dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-(4-{2-[(dimethylamino)methyl]-1H-imidazol-1-yl}phenyl)-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-{4-[2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 6-(4-{2-[(Dimethylamino)methyl]-1H-imidazol-1-yl}phenyl)-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 3-Methyl-1-(3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-{4-[2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-imidazol-1yl]phenyl}-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridiri-7-on; 7-Oxo-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinyl-methyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazol[3,4-c]pyridin-3-carboxamid; 1-(3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-7-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazol[3,4-c]azepin-8(1H)-on; und 1-[2-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.

Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung der Formel Ia bis Ic,
wobei Ring D₂ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das E, Kohlenstoffatome und Null bis 2 N-Atome umfasst, wobei E ausgewählt ist unter O, S und N-R^c, und Ring D₂ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist;
Ring D₃ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das Kohlenstoffatome und Null bis 3 zusätzliche N-Atome umfasst, und Ring D₃ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist;
R ausgewählt ist unter H, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂;
R^a ausgewählt ist unter H, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂;
R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; und
R^c ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung der Formel Ib oder Ic, wobei
Ring D₂ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das E, Kohlenstoffatome und Null bis 2 N-Atome umfasst, wobei E ausgewählt ist unter O, S und N-R^c, und Ring D₂ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist;
R ausgewählt ist unter H, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂;
R^a ausgewählt ist unter H, OH, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂;
R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; und
R^c ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung der Formel Ib oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei
Ring D₂ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das E, Kohlenstoffatome und Null bis 2 N-Atome umfasst, wobei E ausgewählt ist unter O, S und N-R^c, und Ring D₂ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist;
R ausgewählt ist unter H, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂;
R^a ausgewählt ist unter H, OH, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl) und N(C_1-3-Alkyl)₂; und
R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, wobei Ring M mit Null bis 2 R^1a substituiert ist und ausgewählt ist aus der Gruppe:
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, wobei Ring M mit Null oder 1 R^1a substituiert ist und ausgewählt ist aus der Gruppe:
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, in der A ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R⁴ substituiert sind:
Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, in der A ausgewählt ist unter Phenyl, Piperidinyl, Pyridyl und Pyrimidyl, und mit Null bis 2 R⁴ substituiert ist.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, wobei A ausgewählt ist aus der Gruppe: Phenyl, Piperidinyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 2-Pyrimidyl, 2-Cl-Phenyl, 3-Cl-Phenyl, 2-F-Phenyl, 3-F-Phenyl, 2-Methylphenyl, 2-Aminophenyl und 2-Methoxyphenyl.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, wobei:
B ausgewählt ist unter H, Y und X-Y, unter der Bedingung, dass Z und B an unterschiedliche Atome von A gebunden sind;
X ausgewählt ist unter -(CR²R^2a)_1-4, -C(O)-, -C(=NR^1c)-, -CR²(NR^1cR²)-, -C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O), -C(O)NR²-, -NR²C(O)-, -C(O)NR²CR²R^2a-, -NR²C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O)NR²-, -CR²R^2aNR²C(O)-, -NR²C(O)NR²-, -NR²-, -NR²CR²R^2a-, -CR²R^2aNR²-, O, -CR²R^2aO- und -OCR²R^2a;
Y ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind:
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Isoxazolinyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl; alternativ Y ausgewählt ist unter den folgenden bicyclischen Heteroarylringsystemen:
K ausgewählt ist unter O, S, NH und N.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, wobei Y ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind: Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzimidazolonyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, wobei B ausgewählt ist unter Phenyl, Pyrrolidinyl, N-Pyrrolidinocarbonyl, Morpholinyl, N-Morpholino-carbonyl, 1,2,3-Triazolyl, Imidazolyl und Benzimidazolyl, und mit Null oder 1 R^4a substituiert ist.
Bevorzugt betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Verbindung, wobei B ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 2-(Aminosulfonyl)phenyl, 2-(Methylamino-sulfonyl)-Phenyl, 1-Pyrrolidinocarbonyl, 2-(Methylsulfonyl)phenyl, 2-(N,N-Dimethyl-amino-methyl)phenyl, 2-(N-Methylaminomethyl)phenyl, 2-(N-Ethyl-N-methylaminomethyl)-Phenyl, 2-(N-Pyrrolidinylmethyl)phenyl, 1-Methyl-2-imidazolyl, 2-Methyl-1-imidazolyl, 2-(Dimethylaminomethyl)-1-imidazolyl, 2-(Methylaminomethyl)-1-imidazolyl, 2-(N-(Cyclopropylmethyl)aminomethyl)phenyl, 2-(N-(cyclobutyl)aminomethyl)phenyl, 2-(N-(Cyclopentyl)aminomethyl)phenyl, 2-(N-(4-Hydroxypiperidinyl)methyl)phenyl und 2-(N-(3-Hydroxypyrrolidinyl)methyl)phenyl.
In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung neue pharmazeutische Zusammensetzungen, umfassend: einen pharmazeutisch akzeptablen Träger und eine therapeutische wirksame Menge einer Verbindung der Formel Ia, Ib oder Ic, oder eine pharmazeutisch akzeptable Salzform davon.
In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung eine erfindungsgemäße Verbindung oder eine pharmazeutisch akzeptable Salzform davon zur Verwendung in der Behandlung oder Prävention einer thromboembolischen Störung.
In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung eine Verbindung der Formel Ia, Ib oder Ic wie obenstehend beschrieben zur Verwendung in der Therapie.
In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung einer Verbindung der Formel Ia, Ib oder Ic wie obenstehend beschrieben zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung einer thromboembolischen Störung.
DEFINITIONEN
Die hier beschriebenen Verbindungen können Asymmetriezentren besitzen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen, die ein asymmetrisch substituiertes Atom enthalten, können in optisch aktiven oder racemischen Formen isoliert werden. Dem Fachmann ist die Herstellung optisch aktiver Formen bekannt, etwa durch Auftrennung von Racematen oder durch Synthese aus optisch aktiven Ausgangsmaterialien. Mehrere geometrische Isomere von Olefinen, C=N-Doppelbindungen und dergleichen können in den hier beschriebenen Verbindungen auftreten, und sämtliche solcher stabiler Isomere werden in der vorliegenden Erfindung in Betracht gezogen. Geometrische cis- und trans-Isomere der erfindungsgemäßen Verbindungen werden beschrieben und können als Isomerengemisch oder getrennte isomere Formen isoliert werden. Alle chiralen, diastereomeren, racemischen Formen und alle geometrisch isomeren Formen einer Struktur sind gehören dazu, es sei denn, die spezifische Stereochemie oder isomere Form wird extra erwähnt. Alle Verfahren, die hier zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen und Zwischenprodukte verwendet werden, werden als Teil der vorliegenden Erfindung angesehen. Alle Tautomere der gezeigten oder beschriebenen Verbindungen werden ebenfalls als Teil der vorliegenden Erfindung betrachtet.
Der Begriff „substituiert", soweit hier verwendet, bedeutet, dass beliebige einzelne oder mehrere Wasserstoffatome an dem bestimmten Atom durch eine Auswahl aus den aufgeführten Gruppen ersetzt sind, unter der Voraussetzung, dass die normale Ladungszahl an dem bestimmten Atom nicht überschritten wird und die Substitution zu einer stabilen Verbindung führt. Ist der Substituent Keto (also =O), werden zwei Wasserstoffe am Atom ersetzt. Ketosubstituenten treten nicht an aromatischen Resten auf.
Die vorliegende Erfindung sieht vor, alle auftretenden Isotope von Atomen in die vorliegende Erfindung einzubeziehen. Zu den Isotopen zählen Atome, die die gleiche Ordnungszahl, aber verschiedene Massenzahlen haben. Als allgemeines Beispiel gehören Tritium und Deuterium zu den Wasserstoffisotopen ein, ohne darauf beschränkt zu sein. Zu den Kohlenstoffisotopen zählen ¹³C und ¹⁴C.
Wenn eine Variable (R⁶ zum Beispiel) mehr als einmal in einem beliebigen Teil oder Formel einer Verbindung auftritt, ist ihre Definition bei jedem Auftreten unabhängig von der Definition bei jedem anderen Auftreten. Wenn also zum Beispiel für eine Gruppe Null bis 2 Substituenten R⁶ angegeben werden, kann diese Gruppe mit bis zu zwei R⁶ substituiert sein, und R⁶ wird bei jedem Auftreten unabhängig voneinander anhand der Definition von R⁶ ausgewählt. Kombinationen von Substituenten und/oder Variablen sind ebenfalls nur zulässig, wenn diese Kombinationen zu stabilen Verbindungen führen.
Wenn eine Bindung zu einem Substituenten so gezeigt ist, dass sie eine Bindung kreuzt, die zwei Ringatome verbindet, kann solch ein Substituent an ein beliebiges Ringatom gebunden sein. Wird ein Substituent aufgeführt, ohne das verbindende Atom zum Rest der Verbindung zu markieren, kann solch ein Substituent über ein beliebiges Atom im Substituenten gebunden sein. Kombinationen von Substituenten und/oder Variablen sind ebenfalls nur zulässig, wenn diese Kombinationen zu stabilen Verbindungen führen.
Soweit hier verwendet, meint „Alkyl" sowohl verzweigte als auch unverzweigte gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffgruppen mit der angegebenen Zahl an Kohlenstoffatomen. Zu C_1-6-Alkyl zählen C₁-, C₂-, C₃-, C₄-, C₅- und C₆-Alkylgruppen. Beispiele für Alkyl sind Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, s-Butyl, t-Butyl, n-Pentyl und s-Pentyl, ohne darauf beschränkt zu sein. Zu „Halogenalkyl" zählen" sowohl verzweigte als auch unverzweigte gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffgruppen mit der angegebenen Zahl an Kohlenstoffatomen, substituiert mit einem oder mehreren Halogenen (zum Beispiel C_vF_w, wobei v 1 bis 3 und w 1 bis (2v + 1) ist). Beispiele für Halogenalkyl sind Trifluormethyl, Trichlormethyl, Pentafluorethyl und Pentachlorethyl, ohne darauf beschränkt zu sein. „Alkoxy" steht für eine wie obenstehend beschriebene Alkylgruppe mit der angegebenen Zahl an Kohlenstoffatomen, die über eine Sauerstoffbrücke verbunden ist. Zu C_1-6-Alkoxy zählen C₁-, C₂-, Cr, C₄-, Cr und C₆-Alkoxygruppen. Beispiele für Alkoxy sind Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy, s-Butoxy, t-Butoxy, n-Pentoxy und s-Pentoxy, ohne darauf beschränkt zu sein. „Cycloalkyl" steht für gesättigte Ringgruppen, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl oder Cyclopentyl. C_3-7-Alkoxy schließt C₃-, C₄-, C₅- C₆ und C₇-Cycloalkylgruppen ein.
„Halo” oder „Halogen", soweit hier verwendet, bezieht sich auf Fluor, Chlor, Brom und Iod; und „Gegenion" steht für eine kleine, negativ geladene Spezies, wie Chlorid, Bromid, Hydroxid, Acetat oder Sulfat.
Soweit hier verwendet, soll „Carbonring" oder „carbocyclischer Rest" einen beliebigen stabilen 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrigen mono- oder bicyclischen, oder 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12- oder 13-gliedrigen bi- oder tricyclischen Ring bedeuten, der jeweils gesättigt, teilweise gesättigt oder aromatisch sein kann. Beispiele solcher Verbindungen schließen, ohne darauf begrenzt zu sein, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, [3.3.0]-Bicyclooctan, [4.3.0]-Bicyclononan, [4.4.0]-Bicyclodecan, [2.2.2]-Bicyclooctan, Fluorenyl, Phenyl, Naphthyl, Indanyl, Adamantyl und Tetrahydronaphthyl ein.
Soweit hier verwendet, soll der Begriff „Heteroring" oder „heterocyclisches System" einen beliebigen stabilen 5-, 6- oder 7-gliedrigen mono- oder bicyclischen, oder 7-, 8-, 9- oder 10-gliedrigen bicyclischen heterocyclischen Ring bedeuten, der jeweils ungesättigt, teilweise gesättigt oder ungesättigt (aromatisch) ist, und der aus Kohlenstoffatomen und 1, 2, 3 oder 4 Heteroatomen besteht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, die aus N, NH, O und S besteht und jede bicyclische Gruppe einschließt, in der ein beliebiger der oberstehend definierten heterocyclischen Ringe mit einem Benzolring anelliert ist. Die Stickstoff- und Schwefelatome können optional oxidiert sein. Der heterocyclische Ring kann mit seinen Seitengruppen über jedes Heteroatom oder Kohlenstoffatom verbunden werden, das zu einer stabilen Struktur führt. Der hier beschriebene heterocyclische Ring kann am Kohlenstoff oder an einem Stickstoffatom substituiert sein, wenn die resultierende Verbindung stabil ist. Ein Stickstoffatom im Heteroring kann optional quaternisiert sein. Für den Fall, dass die Gesamtzahl an Stickstoff- und Sauerstoffatomen größer als 1 ist, sind diese Heteroatome nicht zueinander benachbart. Es ist bevorzugt, dass die Gesamtzahl an Stickstoff- und Sauerstoffatomen im Heteroring nicht größer als 1 ist. Soweit hier verwendet, soll der Begriff „aromatisches heterocyclisches System" oder „Heteroaryl" einen beliebigen stabilen 5-, 6- oder 7-gliedrigen mono- oder bicyclischen, oder 7-, 8-, 9- oder 10-gliedrigen bicyclischen heterocyclischen aromatischen Ring bedeuten, der aus Kohlenstoffatomen und 1, 2, 3 oder 4 Heteroatomen besteht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, die aus N, NH, O und S besteht. Es wird darauf hingewiesen, dass die Gesamtzahl an Stickstoffund Sauerstoffatomen im aromatischen Heteroring nicht größer als 1 ist.
Beispiele für Heteroringe schließen, ohne darauf beschränkt zu sein, Acridinyl, Azocinyl, Benzimidazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Benzothiophenyl, Benzoxazolyl, Benzoxazolinyl, Benzthiazolyl, Benztriazolyl, Benztetrazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl, Benzimidazolinyl, Carbazolyl, 4H-Carbazolyl, Carbolinyl, Chromanyl, Chromenyl, Cinnolinyl, Decahydrochinolinyl, 2H, 6H-1,5,2-Dithiazinyl, Dihydrofuro[2,3-b]-tetrahydrofuran, Furanyl, Furazanyl, Imidazolidinyl, Imidazolinyl, Imidazolyl, 1H-Indazolyl, Indolenyl, Indolinyl, Indolizinyl, Indolyl, 3H-Indolyl, Isatinoyl, Isobenzofuranyl, Isochromanyl, Isoindazolyl, Isoindolinyl, Isoindolyl, Isochinolinyl, Isothiazolyl, Isoxazolyl, Methylendioxyphenyl, Morpholinyl, Naphthyridinyl, Octahydroisochinolinyl, Oxadiazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, Oxazolidinyl, Oxazolyl, Oxindolyl, Pyrimidi nyl, Phenanthridinyl, Phenanthrolinyl, Phenazinyl, Phenothiazinyl, Phenoxathinyl, Phenoxazinyl, Phthalazinyl, Piperazinyl, Piperidinyl, Piperidonyl, 4-Piperidonyl, Piperonyl, Pteridinyl, Purinyl, Pyranyl, Pyrazinyl, Pyrazolidinyl, Pyrazolinyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyridooxazolyl, Pyridoimidazolyl, Pyridothiazolyl, Pyridinyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyrrolidinyl, Pyrrolinyl, 2H-Pyrrolyl, Pyrrolyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, 4H-Chinolizinyl, Chinoxalinyl, Chinuclidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydroisochinolinyl, Tetrahydrochinolinyl, Tetrazolyl, 6H-1,2,5-Thiadiaziyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, Thianthrenyl, Thiazolyl, Thienyl, Thienothiazolyl, Thienooxazolyl, Thienoimidazolyl, Thiophenyl, Triazinyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl und Xanthenyl ein. Ebenso eingeschlossen sind anellierte Ring- und Spiroverbindungen, die zum Beispiel die obenstehenden Heteroringe enthalten.
Die Formulierung "pharmazeutisch akzeptabel" wird hier verwendet, um sich auf solche Verbindungen, Materialien, Zusammensetzungen und/oder Dosierungsformen zu beziehen, die im Rahmen einer vernünftigen medizinischen Beurteilung zur Verwendung in Kontakt mit menschlichem und tierischem Gewebe ohne übermäßige Toxizität, Reizung, allergische Reaktionen oder andere Probleme oder Komplikationen geeignet sind, unter Berücksichtigung eines vernünftigen Nutzens/Schadensverhältnisses.
Soweit hier verwendet, bezieht sich „pharmazeutisch akzeptable Salze" auf Derivate der offenbarten Verbindungen, wobei die Ausgangsverbindung durch Bildung saurer oder basischer Salze modifiziert ist. Beispiele pharmazeutisch akzeptabler Salzen schließen, ohne darauf begrenzt zu sein, Salze von Mineral- und organischen Säuren von basischen Resten, wie Aminen, alkalische oder organische Salze von sauren Resten, wie Carbonsäuren und dergleichen, ein. Die pharmazeutisch akzeptablen Salze schließen die konventionellen nichttoxischen Salze oder quaternären Ammoniumsalze der Ausgangsverbindungen ein, die beispielsweise mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Säuren gebildet werden. Solche konventionellen, nichttoxischen Salze schließen beispielsweise die von anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Sulfamin-, Phosphor-, Salpetersäure und dergleichen abgeleiteten ein; ebenso die aus organischen Säuren, wie Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Stearin-, Milch-, Apfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Pamoa-, Malein-, Hydroxymalein-, Phenylessig-, Glutamin-, Benzoe-, Salicyl-, Sulfanil-, 2-Acetoxybenzoe-, Fumar-, Toluolsulfon-, Methansulfon-, Ethandisulfon-, Oxal-, 2-Hydroxyethansulfonsäure und dergleichen hergestellten Salze.
Die pharmazeutisch akzeptablen Salze der vorliegenden Erfindung können aus der Ausgangsverbindung, die einen sauren oder basischen Rest enthält, mit üblichen chemischen Verfahren hergestellt werden. Generell können solche Salze durch Umsetzung der freien Säure- oder Basenform dieser Verbindungen mit einer stöchiometrischen Menge einer geeigneten Base oder Säure, in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel oder einem Gemisch daraus, hergestellt werden; allgemein sind nichtwässrige Medien wie Ether, Essigester, Ethanol, Isopropanol oder Acetonitril bevorzugt. Listen geeigneter Salze finden sich in Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Ed., Mack Publishing Company, Esston, PA, 1985, S. 1418.
Da Propharmaka dafür bekannt sind, häufig wünschenswerte Eigenschaften von Pharmazeutika zu verbessern (zum Beispiel Löslichkeit, Bioverfügbarkeit, Herstellung etc...), können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung in Form von Propharmaka geliefert werden.
Es ist vorgesehen, dass Propharmaka beliebige kovalent gebundene Träger enthalten, die einen aktiven Vorgängerwirkstoff der vorliegenden Erfindung in vivo freisetzen, sobald das Propharmakon einem Säugetier verabreicht wird. Propharmaka werden erhalten, indem in der Verbindung enthaltene funktionelle Gruppen so modifiziert werden, dass die Modifikationen, entweder durch eine Routine-Manipulation oder in vivo, zur Stammverbindung abgespalten werden. Zu den Propharmaka zählen erfindungsgemäße Verbindungen, bei denen eine Hydroxyl-, Amino- oder Sulfhydrylgruppe so an eine beliebige Gruppe gebunden ist, dass das Propharmakon bei der Verabreichung an ein Saugetier gespalten wird, um eine freie Hydroxyl-, Amino- oder Sulfhydrylgruppe zu bilden. Zu den Beispielen für Propharmaka zählen, ohne darauf beschränkt zu sein, Acetat-, Formiat- und Benzoesäurederivate funktioneller Alkohol- und Aminosäuregruppen in den erfindungsgemäßen Verbindungen.
Unter „stabile Verbindung" und „stabile Struktur" ist zu verstehen, dass eine Verbindung ausreichend widerstandsfähig gegenüber der Isolierung aus einem Reaktionsgemisch bis zu einem sinnvollen Reinheitsgrad und der Formulierung zu einem wirksamen therapeutischen Mittel ist.
Unter „substituiert" ist zu verstehen, dass eines oder mehrere Wasserstoffatome an dem mit „substituiert" gekennzeichneten Atom mit einer Auswahl aus der/den angegebenen Gruppe(n) ersetzt sind, unter der Voraussetzung, dass die normale Ladungszahl an dem gekennzeichneten Atom nicht überschritten wird und die Substitution zu einer stabilen Verbindung führt. Ist der Substituent eine Ketogruppe (also =O), werden zwei Wasserstoffe am Atom ersetzt.
„Therapeutisch wirksame Menge" soll eine Menge der erfindungsgemäßen Verbindung oder eine Menge einer Kombination von Verbindungen einschließen, die als wirksam zur Hemmung von Faktor Xa angesehen wird. Die Kombination von Verbindungen ist bevorzugt eine synergistische Kombination. Synergie, wie beispielsweise von Chou und Thalay, Adv. Enzyme Regul. 1984, 22:27-55 beschrieben, tritt auf, wenn der Effekt (hier die Hemmung von Faktor Xa) der Verbindungen höher ist, falls sie in Kombination gegeben werden, als der summarische Effekt der Verbindungen, falls sie allein als einzelnes Mittel gegeben werden. Im Allgemeinen wird der synergistische Effekt am deutlichsten bei suboptimalen Konzentrationen der Verbindungen gezeigt. Synergie kann sich in geringerer Cytotoxizität, gesteigerter antiviraler Wirkung oder anderen nützlichen Effekten der Kombination, im Vergleich zu den Einzelkomponenten, äußern.
SYNTHESE
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf einer Anzahl von Wegen hergestellt werden, die dem Fachmann der organischen Synthese bekannt sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können unter Verwendung der nachstehend beschriebenen Verfahren hergestellt werden, zusammen mit Syntheseverfahren, die in der organischen Synthesechemie bekannt sind, oder durch Abwandlungen davon, die vom Fachmann bevorzugt werden. Bevorzugte Verfahren schließen, ohne darauf beschränkt zu sein, die nachstehend beschriebenen ein. Die Reaktionen werden in einem für die Reagenzien und Materialien und für die erfolgten Umwandlungen geeigneten Lösungsmittel durchgeführt. Dem Fachmann in der organischen Synthese ist klar, dass die im Molekül vorhandene Funktionalität bei den vorgeschlagenen Umwandlungen erhalten bleiben soll. Das kann mitunter die Entscheidung erfordern, die Reihenfolge der Syntheseschritte zu ändern oder ein bestimmtes Verarbeitungsschema einem anderen vorzuziehen, um die gewünschte erfindungsgemäße Verbindung zu erhalten. Es wird ebenso anerkannt, dass eine andere wesentliche Überlegung bei der Planung des Synthesewegs in diesem Gebiet die intelligente Auswahl der Schutzgruppe ist, die verwendet wird, um die reaktiven funktionellen Gruppen der in der Erfindung beschriebenen Verbindungen zu schützen. Eine kompetente Darstellung, die die vielen Möglichkeiten für den ausgebildeten Praktiker beschreibt, findet sich bei Greene und Wutts (Protective Groups In Organic Synthesis, Wiley and Sons, 1991).
Die durch die Formeln Ia, Ib und Ic repräsentierten erfindungsgemäßen Verbindungen bestehen aus der Gruppe „Ring D-G²", wobei G² Phenyl ist (zum Beispiel P₄), und der Gruppe „A-B" (zum Beispiel M₃), gebunden an eine heterobicyclische [5,6]- oder [5,7]-Kemstruktur unterschiedlicher Zusammensetzung. Der fünfgliedrige Ring ist Pyrazol, und dieser Ring kann mit einer Vielzahl sechs- oder siebengliedriger Ringe verknüpft sein, wozu Piperidinon, Pyrimidinon und Pyrimidindion gehören, ohne darauf beschränkt zu sein. Die folgenden Ausführungen und Schemata beschreiben Verfahren zur Synthese der heterobicyclischen Kerne und der Anlagerung der Gruppen „Ring D-G^2u und „A-B".
Das 4-Aminopyrazol-5-carboxylat V ist ein nützliches Zwischenprodukt bei der Herstellung vieler pyrazolverknüpfter Verbindungen der Formeln Ia, Ib und Ic, wobei der P₄-Rest an ein Stickstoffatom des Pyrazols angelagert ist (Schema I). Dieses Zwischenprodukt kann über eine Vielzahl von Wegen aus aromatischen Hydrazinen I hergestellt werden. Die Hydrazine I sind gut verfügbare Ausgangsstoffe. Speziell werden sie gewöhnlich aus dem korrespondierenden Anilin durch Diazotierung mit NaNO₂ mit einem geeigneten Reduktionsmittel hergestellt, wobei SnCl₂ ein bevorzugtes Reagens ist. Die von I repräsentierten nichtaromatischen Hydrazine lassen sich einfach über eine Vielzahl von Verfahren herstellen, etwa durch Ersetzen einer geeigneten Halogenverbindung mit Hydrazin oder mit einem geschützten Hydrazin, gefolgt von einer Entschützung.
Die Kondensation von Hydrazinen I mit einem geeigneten Halbacetal oder Aldehyd, gefolgt von einer Halogenierung mit NBS oder NCS, führt zu Hydrazidoylhalogeniden II. Alternativ können die Hydrazine I mit einem Acylchlorid acyliert werden und mit Tetrahalogenidkohlenstoff/Triphenylphosphin zu Hydrazidoylhalogeniden II umgesetzt werden. Die Hydrazidoylhalogenide II sind vielseitige Zwischenprodukte für die Pyrazolsynthese (Shawali, A.S. et al., J. Het. Chem. 1980, 17, 833). Das Halogenid kann durch ein Cyanidion ersetzt werden, um Cyanid III zu ergeben. Derartige Cyanverbindungen können auch auf kürzerem Weg durch Diazotierung von Anilin IV, gefolgt von einer direkten Reaktion mit einer cyangruppenhaltigen aktiven Methylenverbindung, wobei R¹ eine Anzahl von Gruppen sein kann, wie Ester, Keton, Cyano, Trifluormethyl, Sulfon, Aryl etc. (Butler, R. N. et al., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992, 20, 1481).
Umsetzung von III mit einem Bromacetat in Gegenwart einer geeigneten Base, wie Carbonat oder Trialkylamin, führt zu einer N-Alkylierung, gefolgt von einem Ringschluss, und ergibt das 4-Aminopyrazol-5-carboxylat V. Alternativ liefert die Behandlung von II mit einem Nitropyruvat in Gegenwart einer Base, wie ein Alkoxid, durch Ersetzen des Halogenids, gefolgt von einem Ringschluss vom Stickstoff zu der Carbonylgruppe, ein 4-Nitropyrazol. Die Reduktion der Nitrogruppe ist mit einer Vielzahl von Reduktionsmitteln möglich, wobei SnCl₂ bevorzugt ist, und ergibt das 4-Aminopyrazol-5-carboxylat V.
Das Hydrazidoylhalogenid II kann ebenso mit einem Ketoester umgesetzt werden, wobei R' einen maskierten Ester darstellt, bevorzugt einen 2-Furyl-Rest, und ergibt das Pyrazol-4-carboxylat VI. Eine Esterhydrolyse, Umwandlung zu einem Acylazid, entweder über das Säurechlorid oder das -anhydrid, Erhitzen bis zur Isocyanatbildung über die Curtius-Umlagerung, und letztendlich Umsetzung mit Wasser ergeben das 4-Aminopyrazol VII. Alternativ kann Amino als ein geeignetes Carbamat maskiert werden, indem man bei der Curtius-Umlagerung einen Alkohol anstelle von Wasser verwendet. Ist R' = 2-Furyl, kann das Furan unter variablen Bedingungen, wie Natriumperiodat mit katalytisch wirksamen Rutheniumtrichlorid, oder KMnO₄, oxidativ abgespaltet werden, was eine Carbonsäure ergibt, die verestert werden kann, um das 4-Aminopyrazol-5-carboxylat V zu liefern.
Ein anderer Weg zum 4-Aminopyrazol V beinhaltet die Kondensation des Hydrazins I mit einem geeigneten Diketon oder einfach geschütztem Diketon, um ein 3,5-disubstituiertes Pyrazol zu bilden, in dem der 5-Substituent ein Carbonsäureester ist. Normalerweise kann dieses Pyrazol mit Nitrierungsmitteln, wie Salpetersäure oder Ammoniumnitrat/Trifluoracetanhydrid, selektiv an der 4-Position nitriert werden. Die Reduktion der Nitrogruppe unter variablen Bedingungen, etwa Zinn(II)chlorid oder katalytische Hydrierung, ergibt das 4-Aminopyrazol V. Dieser Weg kann ebenso unter Verwendung eines Diketons mit einer 2-Furylgruppe als latentem Carboxylat genutzt werden, was anfangs ein 3,5-disubstituiertes Pyrazol ergibt, in dem der 5-Substituent die 3-Furylgruppe ist. Oxidative Abspaltung der Furylgruppe zu einem Carboxylat, Nitrierung an der Pyrazol-4-Position, Veresterung und Stickstoffreduzierung ergeben danach das 4-Aminopyrazol V. Für den Fachmann ist offensichtlich, dass der gewählte Syntheseweg, der zu V führt, von der im interessierenden Molekül vorhandenen zusätzlichen Funktionalität anhängt und zusätzliche Schutz-/Entschützsequenzen erfordern kann, wie auch Modifikationen in der Reihenfolge der Syntheseschritte.
Schema I
Schema II zeigt, wie das 4-Aminopyrazol-5-carboxylat genutzt werden kann, um eine Anzahl der durch die Formeln Ia, Ib und Ic beschriebenen Strukturen herzustellen, bei denen der A-B-Rest an ein Stickstoffatom des bicyclischen Kerns gebunden ist. Die 4-Aminogruppe kann als ein geeignetes Carbamat (siehe Greene und Wutts, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley and Sons 1991) oder als Azidgruppe (NaNO₂, Säure, NaN₃) geschützt werden. In manchen Fällen kann es unnötig sein, die Aminfunktionalität zu schützen, was der Fachmann erkennt. Ein Demaskieren des Ester-Restes ist verbunden mit einer basischen Hydrolyse (R = Me, Et), Hydrogenolyse (R = Bn) oder Trifluoressigsäure (R = t-Bu). Die Kopplung der entstandenen Säure mit einem geeigneten Amin H₂N-A-B kann mit einer Vielzahl von Verfahren erfolgen, die dem Fachmann bekannt sind, wozu Dicyclohexylcarbodiimid und N,N-Dimethylaminopyridin, Verfahren mit gemischtem Anhydrid, und BOP-Reagens gehören. Alternativ kann die Amidbindung direkt aus dem Ester (R = Me, Et) heraus, durch Umsetzung des Esters mit einem Aluminiumreagens, gebildet werden, welches aus dem Amin NH₂-A-B und Trimethylaluminium hergestellt wird. Das Entschützen der Aminogruppe, falls notwendig, ergibt die Verbindungen VIII. Die Umsetzung dieses Aminoamids mit Carbonyldiimidazol oder einem anderen Phosgenäquivalent, wie Triphosgen, liefert Pyrazolpyrimidindione IX. Alternativ kann Aminocarboxylat V in einem Schritt zu Pyrazolpyrimidindionen IX durch Erhitzen mit einem geeigneten Isocyanat OCN-A-B, in Gegenwart einer Base wie Natriumhydrid, umgewandelt werden. Erhitzen von VIII am Rückfluss, in Gegenwart von Ameisensäure, ergibt die Pyrazolpyrimidinone XI (R³ = H). Substituierte Derivate XI können durch Erhitzen von XIII am Rückfluss, in Gegenwart von Triethylorthoacetat (R³ = Me) oder anderen Orthoestern, erhalten werden.
Im Fall der Verbindung IX kann das Stickstoffatom außerdem funktionalisiert sein, um zusätzliche analoge Verbindungen zu liefern, etwa die N-Methyl-Derivate durch Behandlung mit Methyliodid in Gegenwart einer Base.
Schema II
Bicyclische Verbindungen der Formeln Ia, Ib und Ic, die ein Kohlenstoffatom an der 4-Position des Pyrazols enthalten, können mit einer [3+2]-Cycloadditionsstrategie hergestellt werden, wie in Schema IX gezeigt (für einen Überblick über [3+2]-Cycloadditionen siehe 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry (Padwa, Hrsg.) Wiley, New York 1984).
Die Umsetzung von ungesättigtem Lacton XLIX, das durch Standardverfahren, die dem Fachmann bekannt sind, leicht erhältlich ist, mit einem Aluminiumreagens, das aus einem geeignetem Amin H₂N-M₃ und Trimethylaluminium hergestellt wurde, führt unter Ringöffnung zum Amid L. Die Umwandlung des primären Alkohols unter Standardbedingungen zu einer geeigneten Abgangsgruppe, wie ein Bromid oder Mesylat, und das Unterwerfen unter basische Bedingungen ergibt das gewünschte ungesättigte Lactam LI. Die Umsetzung des Hydrazidoylhalogenids II, hergestellt wie in Schema I gezeigt, wobei X für Cl oder Br steht, mit Triethylamin erzeugt ein 1.3-dipolares Zwischenprodukt LII, das eine [3+2]-Cycloaddition mit dem Olefin LI eingehen kann, um das bicyclische Pyrazolidin LIII als prädominantes Regioisomer zu ergeben. Eine milde Oxidation mit Reagenzien wie Chloranil oder Nickelperoxid führt zu den Pyrazolpiperidonen LIV. Die weitere Oxidation, etwa mit DDQ, kann die ungesättigten Derivate LV ergeben. Diese Schritte sind rever sibel, so dass der anfangs vollständigen Oxidation zu LV eine Reduktion folgen kann, etwa durch katalytische Hydrierung, um LIV zu produzieren.
Eine alternative Herstellung der Verbindung LIV wird ebenfalls beschrieben. Eine standardmäßige Alkylierungs/Acylierungs-Sequenz am Amin H₂N-M₃ liefert den Amidester LIX, der eine geschützte Ketonfunktionalität enthält. Für diese Umwandlungen kann eine Reihe von Reaktionsbedingungen genutzt werden, die dem Fachmann bekannt sind. Das Entschützen des Ketons, gefolgt von einer Dieckmann-Kondensation unter basischen Bedingungen, ergibt die cyclischen Diketoamide LX. Die Kondensation von LX mit einem geeigneten Hydrazin gelingt einfach durch Erwärmen in einem Lösungsmittel wie Essigsäure oder Ethanol und ergibt das bereits beschriebene LIV.
Pyrazolpiperidon-Verbindungen LXVI (wobei n = 1 ist), in denen der 4-Substituent R^1a des Pyrazols eine Trifluormethylgruppe ist, können mit dem in Schema X skizzierten Verfahren hergestellt werden. Die Kopplung der Säure LXI mit Aminen H₂N-M₃ kann unter einer Vielzahl von Bedingungen erfolgen, etwa Ober das Säurechlorid, und ergibt das Amid LXII. Eine direkt aufeinanderfolgende Sequenz, die die Spaltung des Tetrahydrofuran-Rings und eine intramolekulare Cyclisierung am Amidstickstoff einschließt, ergibt das Ketolactam LXIII. Diese Verbindung lässt sich auch aus dem Lactam LXIV durch Einführen von Schwefelsubstituenten und nachfolgende Oxidation zum Ketolactam LXIII herstellen. Die Bildung des Morpholins oder eines verwandten Enamins, gefolgt von einer Reaktion mit Trifluoressigsäureanhydrid, führt zum trifluoracetylierten Zwischenprodukt LXV. Alternativ ergibt eine Dichlorierung des Lactams LXIV mit POCl₃ oder entsprechenden Reagenzien, Erwärmen mit einem Überschuss von Morpholin oder einem verwandten Enamin, und Umsetzung des so erhaltenen Enamins mit Trifluoressigsäureanhydrid ebenfalls das trifluoracetylierte Zwischenprodukt LXV. Diese Verbindung kann einfach mit einem geeigneten Hydrazin kondensiert werden und ergibt die Pyrazolpiperidinverbindungen LXVI. Eine analoge Chemie kann verwendet werden, um [5,7]-verknüpfte Ringsysteme (für n = 2) zu erzeugen.
Schema IX
Die Bromierung von LXVII, hergestellt wie in Schema IX und am Anfang von Schema X beschrieben, liefert das Bromanalogon LXVIII. Weitere analoge Verbindungen können durch Ersetzen des Bromids LXVIII durch eine breite Auswahl von stickstoff-, sauerstoff- und schwefelbasierten Nucleophilen hergestellt werden.
Schema X
Weitere bicyclische Verbindungen der Formeln Ia, Ib und Ic mit einem Kohlenstoffatom an der 4-Position des Pyrazols sind in Schema XIII beschrieben. Die Kondensation eines Hydrazidoylhalogenids II mit einem Diketoester in Gegenwart einer Base, wie Alkoxid, ergibt Pyrazole LXXXII. Erhitzen dieses Ketoesters in Gegenwart von einfach erhältlichen Hydrazinen M₃-NHNH₂ ergibt die Pyrazolpyridazinone LXXXIII.
Zur Herstellung von Pyrazolpyrazidinonen, bei denen R³ Wasserstoff ist, kann das Hydrazidoylhalogenid II mit einem Furyl-Ketoester in Gegenwart einer Alkoxidbase cyclisiert werden, um LXXXIV zu ergeben. Übliche Reaktionen an den funktionellen Gruppen, wozu Ester-Reduktion und -Schutz, Furyloxidation und Veresterung gehören, führen zu LXXXV, obwohl nicht unbedingt in dieser Reihenfolge. Der Fachmann ist in der Lage, für diese Umwandlungen die richtige Reihenfolge und die geeigneten Reagenzien zu bestimmen. Das Entschützen und die Oxidation des Alkohols, etwa durch Mangandioxid, ergeben einen Aldehydester, der auf einfache Weise, durch Erhitzen in Gegenwart von Hydrazin M₃-NHNH₂, LXXXVI liefert.
Schema XIII
Heterocyclische Systeme CXLIII und CXLIV, wie in Schema XXII gezeigt (wobei D -CN oder Halogen sein kann), lassen sich einfach gemäß den Schemata I bis XXI herstellen.
Schema XXII
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen eine Gruppe „A-B" und eine Gruppe „G-D", die mit dem Ring Q verbunden sind. Die Herstellung einiger der „A-B"-Einheiten kann nach den selben Methoden erfolgen, wie sie in WO97/23212 , WO97/30971 , WO97/38984 , WO98/01428 , WO98/06694 , WO98/28269 , WO98/28282 , WO98/57934 , WO98/57937 , und WO98/57951 beschrieben sind.
Erfindungsgemäße Verbindungen, bei denen G fehlt und D eine Cyangruppe CXLV ist, lassen sich einfach abwandeln, um Thiadiazole CXLVI, Oxadiazole CXLVII, Triazole CXLVIII, Pyrazole CXLIX bis CL und Triazolone CLI bis CLII zu erhalten, wie in Schema XXIII skizziert.
Schema XXIII
Andere in dieser Erfindung enthaltenen Heteroringe lassen sich außerdem mit den in Schema XXIV gezeigten Verfahren erhalten.
Schema XXIV
BRAUCHBARKEIT
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind nützlich als Antikoagulanzien bei der Behandlung oder Prävention von thromboembolischen Störungen bei Säugetieren. Der Begriff „thromboembolische Störung", soweit hier verwendet, schließt arterielle und venöse cardiovaskuläre oder cerebrovaskuläre thromboembolische Störungen ein, darunter zum Beispiel instabile Angina, erstmalige oder wiederkehrende Herzinfarkte, ischämischer plötzlicher Tod, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall, Atherosklerose, Venenthrombose, tiefe Venenthrombose, Thrombophlebitis, Arterienembolie, koronare und cerebrale Arterienthrombose, cerebrale Embolie, Nierenembolien und pulmonare Embolien. Der gerinnungshemmende Effekt der erfindungsgemäßen Verbindungen wird auf die Hemmung von Faktor Xa oder Thrombin zurückgeführt.
Die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen als Hemmer von Faktor Xa wurde unter Verwendung von gereinigtem humanen Faktor Xa und synthetischem Substrat bestimmt. Die Rate der Faktor-Xa-Hydrolyse von chromogenem Substrat S2222 (Kabi Pharmacia, Franklin, OH) wurde sowohl in Abwesenheit als auch in Anwesenheit erfindungsgemäßer Verbindungen gemessen. Die Hydrolyse des Substrats führte zur Freisetzung von pNA, was spektrophotometrisch durch Messung der Absorption bei 405 nm verfolgt wurde. Ein Abfall in der Rate des Absorptionswechsels bei 405 nm in Anwesenheit des Hemmers zeigt die Enzymhemmung an. Die Ergebnisse des Assay werden als inhibitorische Konstante K_i angegeben.
Die Faktor-Xa-Bestimmungen wurden in einem 0,10 M Natriumphosphatpuffer durchgeführt, pH 7,5, der 0,20 M NaCl sowie 0,5% PEG 8000 enthielt. Die Michaelis-Konstante K_m für die Substrathydrolyse wurde bei 25 °C nach dem Verfahren von Lineweaver und Burk bestimmt. Die K_i-Werte wurden bestimmt, indem 0,2 bis 0,5 nM humaner Faktor Xa (Enzyme Research Laborstories, South Bend, IN) mit dem Substrat (0,20 mM bis 1 mM) in Gegenwart des Hemmers reagieren konnte. Die Reaktionen konnten über 30 min ablaufen, und die Geschwindigkeiten (Rate des Absorptionswechsels gegen die Zeit) wurden in dem Zeitrahmen von 25 bis 30 min gemessen. Die folgende Beziehung wurde zur Berechnung der K_i Werte verwendet: (vo – vs)/vs = I/(Ki(1 + S/Km).
Dabei ist:

v_o: die Geschwindigkeit der Kontrolle in Abwesenheit des Hemmers;
v_s: die Geschwindigkeit in Anwesenheit des Hemmers;
I: die Konzentration des Inhibitors;
K_i: die Dissoziationskonstante des Enzym:Hemmer-Komplexes;
S: die Konzentration des Substrats;
K_m: die Michaeliskonstante.

Unter Verwendung der oberstehend beschriebenen Methodik zeigte sich, dass einige der erfindungsgemäßen Verbindungen einen K_i-Wert ≤ 10 μM aufwiesen, was den Brauchbarkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen als wirksame Xa-Hemmer bestätigt.
Die im obenstehenden Assay getesteten Verbindungen gelten als aktiv, wenn sie einen K_i Wert ≤ 10 μM zeigen. Bevorzugte Verbindungen der vorliegenden Erfindung haben K_i-Werfe von ≤ 1 μM. Bevorzugtere Verbindungen der vorliegenden Erfindung haben K_i-Werte von ≤ 0,1 μM. Noch bevorzugtere Verbindungen der vorliegenden Erfindung haben K_i-Werte von ≤ 0,01 μM. Bevorzugteste Verbindungen der vorliegenden Erfindung haben K_i-Werte von ≤ 0,001 μM.
Der gerinnungshemmende Effekt der erfindungsgemäßen Verbindungen kann anhand ei nes arterio-venösen (AV) Shuntthrombosemodells bei Kaninchen demonstriert werden. In diesem Modell werden Kaninchen mit einem Gewicht von 2 bis 3 kg, betäubt mit einer Mischung von Xylazin (10 mg/kg i.m.) und Ketamin (50 mg/kg i.m.), verwendet. Ein mit Salzlösung gefüllter AV-Shunt wird als Verbindung zwischen die femoralen arteriellen und femoralen venösen Kanülen gesetzt. Der AV-Shunt besteht aus einem 6-cm-Stück eines Tygonrohres, das ein Stück eines Seidenfadens enthält. Das Blut fließt von der femoralen Arterie über den AV-Shunt in die femorale Vene. Die Einwirkung des fließenden Bluts auf den Seidenfaden regt die Bildung eines signifikanten Thrombus an. Nach 40 Minuten wird der Shunt entfernt und der mit dem Thrombus überzogene Seidenfaden wird gewogen. Testmittel oder -vehikel werden gleichzeitig mit der Öffnung des AV-Shunts gegeben (intravenös, intraperitoneal, subkutan oder oral). Die prozentuale Hemmung der Thrombusbildung wird für jede Behandlungsgruppe bestimmt. Die ID₅₀-Werte (Dosis, die 50% Hemmung der Thrombusbildung bewirkt) werden durch lineare Degression geschätzt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können ebenfalls als Hemmer von Serinproteasen nützlich sein, besonders bei humanem Thrombin, Plasma-Kallikrein und Plasmin. Wegen ihrer hemmenden Wirkung empfehlen sich diese Verbindungen zur Verwendung in der Prävention oder Behandlung physiologischer Reaktionen, Blutgerinnung und Entzündungen, die durch die vorher erwähnte Gruppe von Enzymen katalysiert werden. Im speziellen sind diese Verbindungen von Nutzen als Wirkstoffe zur Behandlung von Krankheiten, die auf erhöhter Thrombinaktivität beruhen, wie Herzinfarkt, und als Mittel, die als Antikoagulanzien bei der Verarbeitung von Blut zu Plasma für diagnostische oder andere kommerzielle Zwecke eingesetzt werden.
Einige erfindungsgemäße Verbindungen erwiesen sich als direkt agierende Hemmer des Serinproteasethrombins, durch ihre Fähigkeit, die durch Thrombin verursachte Spaltung kleiner Molekülsubstrate in einem gereinigten System zu hemmen. In vitro-Hemmungskonstanten wurden mit den Verfahren bestimmt, wie sie von Kettner et al., J. Biol. Chem. 1990, 265, 18289-18297, beschrieben werden. In diesen Assays wurde die thrombinvermittelte Hydrolyse des chromogenen Substrats S2238 (Helena Laborstories, Beaumont, TX) spektrophotometrisch verfolgt. Die Zugabe eines Hemmers zur Assay-Mischung führt zu einer verringerten Absorption und zeigt die Thrombinhemmung an. Humanes Thrombin (Enzyme Research Laborstories, Inc., South Bend, IN) mit einer Konzentration von 0,2 nM in 0,10 nM Natriumphosphatpuffer, pH 7,5, 0,20 M NaCl, und 0,5% PEG 6000, wurde mit verschiedenen Substratkonzentrationen im Bereich von 0,20 bis 0,02 nM inkubiert. Nach 25 bis 30 min Inkubation wurde die Thrombinaktivität getestet, indem der Anstieg der Absorption bei 405 nm verfolgt wurde, der sich aus der Substrathydrolyse ergibt. Die Hemmungskonstanten wurden von reziproken Plots der Reaktionsgeschwindigkeit als Funktion der Substratkonzentration abgeleitet, unter Verwendung des Standardverfahrens von Lineweaver und Burk. Unter Verwendung der obenstehend beschriebenen Methodik wurden einige der erfindungsgemäßen Verbindungen untersucht und zeigten einen K_i-Wert ≤ 10 μM, was den Nutzen der erfindungsgemäßen Verbindungen als wirksame Thrombin-Hemmer bestätigt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können allein oder in Kombination mit einem oder mehreren therapeutischen Mitteln verabreicht werden. Zu diesen zählen andere Antikoagulanzien oder gerinnungshemmende Mittel, Anti-Thrombozyt- oder thrombozythemmende Mittel, Thrombinhemmer oder thrombolytische oder fibrinolytische Mittel.
Die Verbindungen werden an Säugetiere in einer therapeutisch wirksamen Menge verab reicht. Mit „therapeutisch wirksamer Menge" ist eine Menge der erfindungsgemäßen Erfindung gemeint, die, wenn sie allein oder in Kombination mit einem anderen therapeutischen Mittel einem Säugetier verabreicht wird, wirksam bei der Prävention oder Verbesserung des Zustandes oder des Fortschreitens einer thromboembolischen Krankheit ist.
Mit „in Kombination verabreicht" oder „Kombinationstherapie" ist gemeint, dass die erfindungsgemäße Verbindung und ein oder mehrere zusätzliche therapeutische Mittel dem zu behandelnden Säugetier gleichzeitig verabreicht werden. Wenn sie in Kombination verabreicht werden, kann jede Komponente gleichzeitig oder nacheinander in einer beliebigen Reihenfolge zu unterschiedlichen Zeiten verabreicht werden. So kann jede Komponente einzeln, aber genügend zeitnah gegeben werden, um den erwünschten Therapieeffekt zu erzielen. Andere Antikoagulanzien (oder gerinnungshemmende Mittel), die in Kombination mit den erfindungsgemäßen Verbindungen verabreicht werden können, schließen Warfarin und Heparin ein, aber auch andere Faktor-Xa-Hemmer, etwa die Verbindungen, die in den Publikationen im Abschnitt 'Hintergrund der Erfindung' benannt sind.
Der Begriff Anti-Thrombozytmittel (oder thrombozythemmende Mittel), wie hier verwendet, bezeichnet Mittel, die Thrombozytenfunktionen wie Aggregation, Adhäsion oder granulare Sekretion von Thrombozyten hemmen. Zu solchen Mitteln zählen, ohne darauf beschränkt zu sein, verschiedene bekannte nichtsteroidale antiinflammatorische Wirkstoffe (NSAIDS), wie Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Sulindac, Indomethacin, Mefenamat, Droxicam, Diclofenac, Sulfinpyrazon, und Piroxicam, einschließlich ihrer pharmazeutisch akzeptablen Salze oder Propharmaka. Unter den NSAIDS sind Aspirin (Acetylsalicylsäure oder ASA) und Piroxicam bevorzugt. Andere geeignete Anti-Thrombozytmittel schließen Ticlopidin, einschließlich seiner pharmazeutisch akzeptablen Salze oder Propharmaka, ein. Ticlopidin ist auch deshalb eine bevorzugte Verbindung, da es bei der Verwendung schonend gegenüber dem Magen-Darm-Trakt ist. Weitere geeignete thrombozythemmende Mittel schließen IIb/IIIa-Antagonisten, Thromboxan-A2-Rezeptorantagonisten und Thromboxan-A2-Synthetasehemmer ein, wie auch die pharmazeutisch akzeptablen Salze oder Propharmaka davon.
Der Begriff Thrombinhemmer (oder Anti-Thrombinmittel), wie hier verwendet, bezeichnet Hemmer der Serinprotease Thrombins. Durch die Hemmung von Thrombin werden verschiedene thrombinvermittelte Prozesse, wie die thrombinvermittelte Thrombozytenaktivierung (das sind bei spielsweise die Aggregation von Thrombozyten und/oder die granulare Sekretion von Plasminogen-Aktivator-Hemmer-1 und/oder Serotonin) und/oder die Fibrinbildung unterbrochen. Eine Anzahl an Thrombinhemmern ist dem Fachmann bekannt, und diese Hemmer sind für die Verwendung in Kombination mit den vorliegenden Verbindungen vorgesehen. Zu solchen Hemmern zählen, ohne darauf begrenzt zu sein, Boroargininderivate, Boropeptide, Heparine, Hirudin und Argatroban, einschließlich der pharmazeutisch akzeptablen Salze oder Propharmaka davon. Zu den Boroargininderivaten und Boropeptiden zählen N-Acetyl- und Peptidderivate der Boronsäure, wie C-terminale α-Aminoboronsäurederivate von Lysin, Ornithin, Arginin, Homoarginin und korrespondierende Isothiouroniumanaloga davon. Der Begriff Hirudin, wie hier verwendet, schließt geeignete Derivate oder Analoga von Hirudin ein, hier als Hiruloge bezeichnet, wie Disulfatohirudin. Zu den Boropeptid-Thrombinhemmern zählen Verbindungen, wie sie bei Kettner et al., US-Patent Nr. 5,187,157 und der EP 293881 A2 beschrieben sind. Andere geeignete Boroargininderivate und Boropeptid-Thrombinhemmer schließen die in der WO 92/07869 und der EP 471651 A2 offenbarten Verbindungen ein.
Der Begriff thrombolytische (oder fibrinolytische) Mittel (oder Thrombolytika oder Fibrinolytika), wie hier verwendet, bezeichnet Mittel, die Blutgerinnsel (Thrombi) auflösen. Solche Mittel schließen Gewebe-Plasminogenaktivator, Anistreplase, Urokinase oder Streptokinase ein, einschließlich der pharmazeutisch akzeptablen Salze oder Propharmaka davon. Der Begriff Anistreplase, wie hier verwendet, bezieht sich auf anisoylierten Plasminogen-Streptokinase-Aktivatorkomplex, wie er beispielsweise in der EP 028489 beschrieben wird. Der Begriff Urokinease, wie hier verwendet, soll sowohl Dual- als auch Single-Chain-Urokinase bezeichnen, wobei letztere hier auch als Prourokinase bezeichnet wird.
Die Verabreichung der erfindungsgemäßen Verbindungen in Kombination mit solchen zusätzlichen therapeutischen Mitteln kann eine Steigerung der Wirksamkeit im Vergleich zu den Verbindungen und Mitteln allein bewirken, weil sie die Verwendung geringerer Dosen davon erlaubt. Eine geringere Dosierung minimiert die Möglichkeit von Nebenwirkungen und bietet so eine höhere Sicherheitsspanne.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ebenfalls nützlich als Standard- oder Referenzverbindungen, zum Beispiel als Qualitätsstandard oder zur Steuerung, in Tests oder Assays, welche die Hemmung von Faktor Xa beinhalten. Die Verbindungen können als kommerzielles Kit angeboten werden, zum Beispiel in der pharmazeutischen Forschung bezüglich Faktor Xa. Eine erfindungsgemäße Verbindung könnte beispielsweise als Referenz in einem Assay verwendet werden, um ihre bekannte Aktivität mit einer Verbindung unbekannter Aktivität zu vergleichen. Das würde dem Experimentator gewährleisten, dass der Assay korrekt durchgeführt wurde und eine Basis für Vergleiche bieten, insbesondere falls die Testverbindung ein Derivat der Referenzverbindung war. Bei der Entwicklung neuer Assays oder Vorschriften könnten der vorliegenden Erfindung entsprechende Verbindungen verwendet werden, um ihre Wirksamkeit zu testen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können ebenfalls in diagnostischen Assays verwendet werden, die Faktor Xa betreffen. Die Anwesenheit von Faktor Xa in einer unbekannten Probe könnte zum Beispiel durch Zugabe von chromogenen Substrat S2222 zu einer Serie von Lösungen, die Testproben und optional eine der erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten, bestimmt werden. Wenn in den Lösungen, die eine Testprobe enthalten, pNA-Bildung beobachtet wird, nicht aber in Gegenwart einer erfindungsgemäßen Verbindung, dann lässt sich auf die Anwesenheit von Faktor Xa schließen.
Dosierung und Formulierung
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in oralen Formen wie Tabletten, Kapseln (die jeweils verzögerte Freigabe oder zeitgesteuerte Freigabe einschließen), Pillen, Pulvern, Granulaten, Elixieren, Tinkturen, Suspensionen, Sirupen und Emulsionen verabreicht werden. Sie können ebenfalls in intravenöser (Bolus oder Infusion), intraperitonealer, subkutaner oder intramuskulärer Form verabreicht werden, wobei jeweils Dosierformen verwendet werden, die dem Fachmann in der Pharmazie bekannt sind. Sie können allein verabreicht werden, werden aber üblicherweise mit einem pharmazeutischen Träger verabreicht, der ausgehend von dem gewählten Verabreichungsweg und der üblichen pharmazeutischen Praxis ausgewählt ist.
Das Dosierregime für die erfindungsgemäßen Verbindungen ist natürlich abhängig von bekannten Faktoren, wie den pharmakodynamischen Charakteristika des speziellen Mittels und Art und Weg der Verabreichung; der Spezies, Alter, Geschlecht, Gesundheitszustand, medizinischer Verfassung und Gewicht des Empfängers; Natur und Umfang der Symptome; Art der gleichzeitigen Behandlung; Frequenz der Behandlung; Weg der Verabreichung; Nieren- und Leberfunktion des Patienten sowie dem erwünschten Effekt. Ein Arzt oder Veterinär kann die wirksame Menge des Wirkstoffs ermitteln und festlegen, die notwendig ist, um den Fortschritt der thromboembolischen Störung zu verhindern, zurückzudrängen oder zu hemmen.
Als allgemeine Anleitung liegt die tägliche orale Dosis jedes aktiven Bestandteils, wenn er für die angezeigten Wirkungen verwendet wird, zwischen etwa 0,001 bis etwa 1000 mg/kg Körpergewicht, bevorzugt zwischen etwa 0,01 bis etwa 100 mg/kg Körpergewicht pro Tag und am bevorzugtesten zwischen etwa 1 bis etwa 20 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Intravenös verabreicht, liegen die meist bevorzugten Dosen zwischen etwa 1 bis etwa 10 mg/kg Körpergewicht während einer gleichmäßigen Infusion. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in einer einzigen Tagesdosis gegeben werden, oder die gesamte Tagesdosis kann in aufgeteilten Dosen zwei-, drei- oder viermal täglich gegeben werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können intranasal über die topische Verwendung geeigneter intranasaler Vehikel verabreicht werden, oder auf transdermalem Weg unter Verwendung transdermaler Hautpflaster. Wenn über ein transdermales Abgabesystem verabreicht wird, erfolgt die Verabreichung der Dosis während des Dosierregimes natürlich eher kontinuierlich als intermittierend.
Die Verbindungen werden typischerweise mit Zusätzen geeigneter pharmazeutischer Verdünnungsmittel, Exzipienten oder Träger (hier zusammengefasst als pharmazeutische Träger bezeichnet) verabreicht, die in geeigneter Weise unter Rücksicht auf die beabsichtigte Form der Verabreichung ausgewählt werden, also orale Tabletten, Kapseln, Elixiere, Sirupe und dergleichen und in Übereinstimmung mit üblichen pharmazeutischen Praktiken.
Für die orale Verabreichung in Form einer Tablette oder Kapsel kann die aktive Wirkstoff komponente beispielsweise mit einem oralen nichttoxischen, pharmazeutisch akzeptablen, inerten Träger, wie Lactose, Stärke, Saccharose, Glucose, Methylcellulose, Magnesiumstearat, Dicalciumphosphat, Calciumsulfat, Mannitol, Sorbitol und dergleichen kombiniert werden; für orale Verabreichung in flüssiger Form kann die orale Wirkstoffkomponente mit einem beliebigen oralen nichttoxischen, pharmazeutisch akzeptablen, inerten Träger wie Ethanol, Glycerin, Wasser und dergleichen kombiniert werden. Des Weiteren können, falls erwünscht oder notwendig, geeignete Bindemittel, Gleitmittel, Disintegrantien und Farbstoffe der Mischung zugesetzt werden. Geeignete Binder schließen Stärke, Gelatine, natürliche Zucker wie Glucose oder β-Lactose, Maissüßstoffe, natürliche und synthetische Gummis wie Akazie, Tragant oder Natriumalginat, Carboxymethylzellulose, Polyethylenglycol, Wachse und dergleichen ein. Die in den Dosierformen verwendeten Gleitmittel schließen Natriumoleat, Natriumstearat, Magnesiumstearat, Natriumbenzoat, Natriumacetat, Natriumchlorid und dergleichen ein. Disintegrantien schließen, ohne darauf beschränkt zu sein, Stärke, Methylcellulose, Agar, Bentonit, Xanthangummi und dergleichen ein.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können ebenso in Form von Liposomen-Abgabe systemen verabreicht werden, etwa als kleine unilamellare Vesikel, große unilamellare Vesikel oder multilamellare Vesikel. Liposomen können aus einer Vielzahl von Phospolipiden, wie Cholesterin, Stearylamin oder Phosphatidylcholinen gebildet werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können weiterhin mit löslichen Polymeren als zielgerichtete Wirkstoffträger gekoppelt werden. Zu solchen Trägern zählen Polyvinylpyrrolidon, Pyrancopolymere, Polyhydroxypropylmethacrylamid-Phenol, Polyhydroxy-ethylaspartamidphenol, oder Polyethylenoxid-Polylysin substituiert mit Palmitoylresten. Weiterhin können die erfindungsgemäßen Verbindungen mit einer Klasse biologisch abbaubarer Polymere gekoppelt werden, die nützlich beim Erreichen einer gesteuerten Wirkstoff-Freigabe sind, wie Polymilchsäure, Polyglycolsäure, Copolymere aus Polymilchsäure und Polyglycolsäure, Poly-ε-caprolacton, Polyhydroxybuttersäure, Polyorthoester, Polyacetale, Polydihydropyrane, Polycyanoacylate, sowie vernetzte oder amphipathische Blockcopolymere von Hydrogelen.
Für die Verabreichung geeignete Dosierformen (pharmazeutische Zusammensetzungen) können von etwa 1 mg bis zu etwa 100 mg aktiven Bestandteil pro Dosiereinheit enthalten. In diesen pharmazeutischen Zusammensetzungen liegt der aktive Bestandteil gewöhnlich in einer Menge von etwa 0,5 bis 95 Gew.-% vor, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Gelatinekapseln können den aktiven Bestandteil und pulverisierte Träger enthalten, etwa Lactose, Stärke, Cellulosederivate, Magnesiumstearat, Stearinsäure und dergleichen. Ähnliche Streckmittel können zur Herstellung gepresster Tabletten verwendet werden. Sowohl Tabletten als auch Kapseln können so hergestellt werden, dass eine nachhaltige Freisetzung erfolgt, um eine gleichmäßige Freigabe der Medizin über Stunden hinweg zu ermöglichen. Gepresste Tabletten können mit Zucker oder einem Film überzogen werden, um unangenehmen Geschmack zu ver decken und die Tablette vor äußeren Einflüssen zu schützen, oder sie können für einen gezielten Zerfall im Magen-Darm-Trakt magensaftresistent überzogen werden.
Flüssige Dosierformen zur oralen Verabreichung können Farb- und Geschmacksstoffe enthalten, um die Akzeptanz beim Patienten zu erhöhen.
Generell sind Wasser, ein geeignetes Öl, Salzlösung, wässrige Dextrose (Glucose) und verwandte Zuckerlösungen sowie Glykole wie Propylenglykol oder Polyethylenglykole geeignete Träger für parenterale Lösungen. Lösungen zur parenteralen Verabreichung enthalten bevorzugt ein wasserlösliches Salz des aktiven Bestandteils, geeignete Stabilisatoren, und, falls notwendig, Puffersubstanzen. Antioxidantien wie Natriumbisulfit, Natriumsulfit oder Ascorbinsäure, entweder einzeln oder kombiniert, sind geeignete Stabilisatoren. Ebenso werden Zitronensäure und ihre Salze und Natrium-EDTA verwendet. Zusätzlich können parenterale Lösungen Konservierungsstoffe wie Benzalkoniumchlorid, Methyl- oder Propylparaben und Chlorbutanol enthalten.
Geeignete pharmazeutische Träger sind in Remingtons Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, beschrieben, einem Standardreferenzwerk auf diesem Gebiet.
Repräsentative nützliche pharmazeutische Dosierformen zur Verabreichung der erfindungsgemäßen Verbindungen können wie folgt veranschaulicht werden:
Kapseln
Eine große Menge von Kapseleinheiten kann durch Befüllen von zweiteiligen Standardkapseln aus Hartgelatine mit jeweils 100 mg an pulverisiertem aktiven Bestandteil, 150 mg Lactose, 50 mg Cellulose und 6 mg Magnesiumstearat hergestellt werden.
Weichgelatinekapseln
Eine Mischung aus aktivem Bestandteil in einem verdaulichen Öl, wie Sojabohnenöl, Baumwollsaatöl oder Olivenöl wird hergestellt und mit Hilfe einer Druckpumpe in Gelatine injiziert, um Weichgelatinekapseln mit einem Inhalt von 100 mg an aktivem Bestandteil zu formen. Die Kapseln sollten gewaschen und getrocknet werden.
Tabletten
Tabletten können so mittels herkömmlicher Verfahren hergestellt werden, dass eine Dosiereinheit 100 mg an aktivem Bestandteil, 0,2 mg kolloidales Siliziumdioxid, 5 mg Magnesiumstearat, 275 mg mikrokristalline Cellulose, 11 mg Stärke und 98,8 mg Lactose enthält. Geeignete Überzüge können zur Verbesserung des Geschmacks oder zur nachhaltigen Absorption eingesetzt werden.
Injektionslösung
Eine parenterale Zusammensetzung, die zur Verabreichung per Injektion geeignet ist, kann durch Verrühren von 1,5 Gew.-% an aktivem Bestandteil in 10 Vol.-% Propylenglykol und Wasser hergestellt werden. Die Lösung sollte mit Natriumchlorid isotonisch eingestellt und sterilisiert werden.
Suspension
Eine wässrige Suspension zur oralen Verabreichung kann derart hergestellt werden, dass jeweils 5 ml 100 mg fein zerkleinerten aktiven Bestandteil, 200 mg Natrium-Carboxymethylcellulose, 5 mg Natriumbenzoat, 1,0 g Sorbitollösung U.S.P., und 0,25 ml Vanillin enthalten.
Werden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit anderen gerinnungshemmenden Mitteln kombiniert, kann eine Tagesdosis beispielsweise bei etwa 0,1 bis 100 mg der erfindungsgemäßen Verbindung und etwa 1 bis 7,5 mg des zweiten Antikoagulans' liegen, bezogen auf kg Körpergewicht des Patienten. Bei einer Tablettendosierungsform können die erfindungsgemäßen Verbindungen in einer Menge von etwa 5 bis 10 mg pro Dosiereinheit vorliegen und das zweite Antikoagulans in einer Menge von etwa 1 bis 5 mg pro Dosiereinheit.
Werden die erfindungsgemäßen Verbindungen in Kombination mit einem Antithrombozytenmittel verabreicht, sollte als allgemeine Anleitung eine Tagesdosis bei etwa 0,01 bis 25 mg der erfindungsgemäßen Verbindung und etwa 50 bis 150 mg des Antithrombozytenmittels, bevorzugt bei 0,1 bis 1 mg der erfindungsgemäßen Verbindung und etwa 1 bis 3 mg des Antithrombozytenmittels liegen, bezogen auf kg Körpergewicht des Patienten.
Werden die erfindungsgemäßen Verbindungen in Kombination mit einem thrombolytischen Mittel verabreicht, kann eine Tagesdosis typischerweise etwa 0,1 bis 1 mg der erfindungsgemäßen Verbindung betragen, bezogen auf kg Körpergewicht des Patienten, und im Fall des thrombolytischen Mittels kann dessen übliche Dosis bei alleiniger Verabreichung um 70 bis 80% verringert werden, wenn es in Kombination mit einer erfindungsgemäßen Verbindung verabreicht wird.
Werden zwei oder mehrere der vorstehend erwähnten zweiten therapeutischen Mittel gemeinsam mit einer erfindungsgemäßen Verbindung verabreicht, kann generell die Menge der typischen täglichen Dosis und typischen Dosierungsform jeder Komponente im Vergleich zur eigenständigen Verabreichung des jeweiligen Mittels verringert werden, mit Blick auf den zusätzlichen oder synergistischen Effekt der therapeutischen Mittel, wenn sie in Kombination verabreicht werden.
Besonders bei Gabe in einer einzelnen Dosiereinheit besteht die Möglichkeit zu einer chemischen Wechselwirkung unter den kombinierten aktiven Bestandteilen. Aus diesem Grund werden die erfindungsgemäßen Verbindung und das zweite therapeutische Mittel bei einer Kombination in einer einzelnen Dosiereinheit in der Art formuliert, dass der physische Kontakt zwischen den aktiven Bestandteilen minimiert (also reduziert) wird. Beispielsweise kann ein aktiver Bestandteil magensaftresistent überzogen werden. Durch einen magensaftresistenten Überzug eines der aktiven Bestandteile ist es möglich, nicht nur den Kontakt zwischen den kombinierten aktiven Komponenten zu minimieren, sondern auch die Freigabe einer dieser Komponenten im Magen-Darm-Trakt so zu steuern, dass eine dieser Komponenten nicht im Magen, sondern im Darmbereich freigesetzt wird. Einer der aktiven Bestandteile kann auch mit einem Material überzogen sein, welches eine nachhaltige Freigabe innerhalb des Magen-Darm-Trakts bewirkt und gleichzeitig dazu dient, den physischen Kontakt zwischen den kombinierten aktiven Bestandteilen zu minimieren. Schließlich kann die nachhaltig freizusetzende Komponente zusätzlich in der Art magensaftresistent überzogen werden, dass die Freigabe dieser Komponente nur im Darm er folgt. Ein anderer Ansatz enthält die Formulierung eines Kombinationsprodukts, in dem eine Komponente mit einem Polymer zur nachhaltigen und/oder magensaftresistenten Freigabe überzogen ist und die andere Komponente gleichfalls mit einem niedrigviskosen Hydroxypropylmethylcellulose-(HPMC)-Typ oder anderen bekannten geeigneten Materialien überzogen ist, um die aktiven Komponenten weiter zu separieren. Der Polymerüberzug dient dazu, eine zusätzliche Barriere gegen die Wechselwirkung mit der anderen Komponente zu errichten.
Diese wie auch andere Wege zur Minimierung des Kontakts zwischen den Komponenten in Kombinationsprodukten der vorliegenden Erfindung, entweder in einer einzigen Dosierform verabreicht oder in mehreren Dosierformen, aber gleichzeitig und in der gleichen Weise, erschließen sich dem Fachmann leicht, sobald ihm die vorliegende Offembarung zugänglich gemacht worden ist.
Andere Merkmale der Erfindung erschließen sich aus den folgenden Beschreibungen exemplarischer Ausführungen, die die Erfindung veranschaulichen.
BEISPIELE
Beispiel 1
Trifluoressigsäuresalz von 1-[3-(2'-Amino-3',4'-thiadiazol-5'-yl)phenyl-3-methyl-6-[2'-aminosulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on
Teil A:
1-[4-Bromphenyl]-4-acetyl-2,3-dioxopiperidin wurde in vier Schritten mit einer Gesamtausbeute von 10% durch die folgenden Reaktionen erhalten. Kommerziell verfügbares 4-Bromoanilin wurde mit kommerziell verfügbarem 5-Chlor-2-pentanonethylenketal in Dimethylformamid in Gegenwart von Kaliumcarbonat über drei Tage behandelt. Das rohe alkylierte Anilin wurde mit Ethyloxalylchlorid in THF in Gegenwart von Triethylamin behandelt. Die Hydrolyse des Ketals wurde vervollständigt durch Behandlung mit wässriger HCl and das entstandene Material wurde einer Dieckmann-Cyclisierung unterworfen (NaOMe, Methanol). Das rohe Dioxopiperidin wurde mit Flashchromatographie gereinigt (Flution mit 4:1 Hexan/Ethylacetat) und ergab die Titelverbindung. ¹H-NMR (DMSO d₆): δ 7.56 (d, 2H, J = 8Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8Hz), 3.60 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 2.30 (s, 3H). LRMS (ES+): 281.0 (M+H)⁺.
Teil B:
1-[3-Cyanophenyl]-3-methyl-6-[2'-aminosulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on wurde durch Zugabe von 3-Cyanophenylhydrazin zu einer Lösung von 1-[4-Bromphenyl]-4-acetyl-2,3-dioxopiperidin in Eisessig hergestellt. Die Reaktionsmischung wurde 3 h am Rückfluss gerührt und danach auf Raumtemperatur abgekühlt. Flüchtige Anteile wurden entfernt und der Rückstand wurde mit Ethylacetat aufgenommen. Der organische Teil wurde mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet (MgSO₄) und eingeengt.
Der Rückstand wurde in Benzol gelöst und es wurden Tetrabutylammoniumbromid, wässriges Na₂CO₃ und 2-(tert-Butylaminosulfonyl)phenylboronsäure zugegeben. Die Lösung wurde mit einem Stickstoffstrom 30 min lang entgast. Nach der Gaseinleitung wurde Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben und die Lösung wurde über Nacht am Rückfluss erhitzt. Die Lösung wurde mit EtOAc verdünnt, zweimal mit Kochsalzlösung gewaschen, und die organische Phase wurde über MgSO₄ gewaschen, filtriert und der flüchtige Anteil wurde unter reduziertem Druck entfernt. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie gereinigt (Flution mit 1:1 Hexan/EtOAc) und ergab ein Biphenyl-Zwischenprodukt.
Teil C:
1-[3-Cyanophenyl]-3-methyl-6-[2'-aminosulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on (0.12 g, 0.22 mmol) wurde mit Thiosemicarbazid (0.02 g, 0.22 mmol) in 10 ml TFA für 4h am Rückfluss behandelt. Die Reaktionsmischung wurde unter reduziertem Druck eingeengt und durch HPLC gereinigt, um das Aminothiadiazol zu ergeben.
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 8.04 (d, 2H, J = 7Hz), 7.72-7.51 (m, 7H), 7.33 (d, 1H, J = 7Hz), 7.26 (s, 2H), 4.15-4.13 (m, 2H), 2.96 (bt, 2H, J = 6Hz), 2.31 (s, 3H) ppm; LRMS: m/z 558 (M+H); HRMS: berechnet für C₂₇H₂₄S₂O₃N₇ = 558.4216.
Beispiel 2
Trifluoressigsäuresalz von 1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinyl-methyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Teil A: Herstellung von 1-(4-Iodphenyl)-4-(2,2,2-trifluorpropanoyl)-2,3-piperidindion
4-Jodanilin (45.82 g, 209.2 mmol) und Triethylamin (65.61 ml, 470.7 mmol) wurden in THF (800 ml) gelöst und auf 0°C gekühlt. 5-Bromvalerylchlorid (50.0 g, 251.1 mmol), gelöst in THF (200 ml) wurde der Reaktionsmischung tropfenweise zugegeben. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur erwärmt und über Nacht gerührt. Dann wurde die Mischung auf 0°C gekühlt und Kaliumtert-butoxid (70.43 g, 627.6 mmol) wurde langsam zugegeben Die Mischung wurde auf Raum temperatur erwärmt und über Nacht gerührt. Die Mischung wurde aufkonzentriert und danach erneut mit Ethylacetat (500 ml) und 3N HCl (500 ml) gelöst, mit Ethylacetat (2 × 250 ml) extrahiert, mit 1N HCl (3 × 250 ml) und mit Kochsalzlösung (1 × 250 ml) gewaschen, und getrocknet (Na₂SO₄). Die Reinigung durch Silicagelchromatographie unter Verwendung eines 0%-100%-Gradienten, Ethylacetat/Hexan als Eluent, ergab 51.03g (81%): ¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.70 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.8Hz, 2H), 3.62 (t, J = 5.9Hz, 2H), 2.56 (t, J = 5.7Hz, 2H), 2.50-1.88 (m, 4H) ppm.
Das Produkt der vorhergehenden Umsetzung (85.17 g, 282.8 mmol) und Phosphorpentachlorid (205.91 g, 990.0 mmol) wurden in CHCl₃ (750 ml) gelöst und 3,5 h am Rückfluss erhitzt. Die Mischung wurde auf Eis gegeben und danach weiter mit Wasser gequencht, mit CHCl₃ (3 × 400 ml) extrahiert, mit Kochsalzlösung (1 × 400 ml) gewaschen, getrocknet (MgSO₄), und eingeengt. Der Rückstand wurde in Morpholin (400 ml) gelöst und über nach am Rückfluss erhitzt. Die Mischung wurde eingeengt und mit Silicagelchromatographie unter Verwendung eines 0%-100%-Ethylacetat/Hexan-Gradienten, als Eluent, gereinigt, um 68 g (63%) des erwünschten Morpholinaddukts zu ergeben.
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.68 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8Hz, 2H), 5.66 (t, J = 4.8Hz, 1H), 3.82 (t, J = 4.8Hz, 4H), 3.77 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.89 (t, J = 4.8Hz, 4H), 2.53-2.47 (m, 2H) ppm.
4-Dimethylaminopyridin (3.92 g, 32.01 mmol) wurde in CH₂Cl₂ (130 ml) gelöst und auf 0°C gekühlt. Trifluoressigsäureanhydrid (4.54 g, 32.01 m mol) wurde zugegeben und die Mischung wurde bei 0°C 30 min lang gerührt. Das oben beschriebene Morpholin-Enamin (10.25 g, 26.68 m mol), gelöst in CH₂Cl₂ (370 ml) wurde langsam zugesetzt, die Mischung wurde auf Raumtemperatur erwärmt und über Nacht gerührt. Die Mischung wurde aufkonzentriert und mit Silicagelchromatographie unter Verwendung eines 0%-50%-Ethylacetat/Hexan-Gradienten gereinigt, um das Zwischenprodukt zu ergeben. Das Zwischenprodukt wurde in 20% HCl (50 ml) und Diethylether (200 ml) gelöst und bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Die Mischung wurde mit Wasser gequencht, mit Ether (3 × 100 ml) extrahiert, mit Kochsalzlösung gewaschen (1 × 100 ml), and getrocknet (Na₂SO₄). Der Rückstand wurde erneut in Petroleumether gelöst und der Feststoff wurde abfiltriert. Das eingeengte Filtrat ergab 9.99 g (78%) der erwünschten Verbindung: ¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.77 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8Hz, 2H), 3.93 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.8Hz, 2H) ppm.
Teil B: Herstellung von 1-(3-Cyanophenyl)-3-(trifluormethyl)-6-4-jodphenyl)-1,4,5,6tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on
1-(4-Iodphenyl)-4-(2,2,2-trifluoracetyl)-2,3-piperidindion, hergestellt nach dem gleichen Verfahren, wie in WO 00/39131 beschrieben, (5.02 g, 12.2 mmol) und 3-Cyanophenylhydrazinchlorid (3.44 g, 20.4 mmol wurden gemeinsam mit 75 ml Eisessig zugegeben. Die Mischung wurde 4 h lang am Rückfluss erhitzt, danach abgekühlt und das Lösungsmittel wurde entfernt. Der Rückstand wurde zwischen EtOAc and H₂O aufgetrennt. Die EtOAc-Phase wurde mit H₂O und Kochsalzlösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet, eingeengt und mit 1:5 EtOAc:Hexan chromatographiert, um 3.8 g 1-(3-Cyanophenyl)-3-(trifluormethyl)-6-(4-iodphenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on als gelben Feststoff zu ergeben (61.3%). ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.91-7.90 (m, 1H), 7.87-7.83 (m, 1H), 7.75-7.69 (m, 3H), 7.56 (t, 1H), 7.09-7.04 (m, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.19 (t, 2H).
Teil C: Herstellung von 1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[(4-iodphenyl)]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
1-(3-Cyanophenyl)-3-(trifluormethyl)-6-(4-iodphenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]pyridin-7-on (3.75 g, 7.38 mmol) wurde in 100 ml wasserfreiem MeOH und 50 ml Chloroform suspendiert und auf 0°C im Eisbad gekühlt. HCl-Gas wurde 30 min lang in die Mischung eingeleitet, bis eine klare Lösung entstanden war. Das Reaktionsgefäß wurde verschlossen und bei 0°C 18 h lang gelagert. Die Mischung wurde in vacuo eingeengt und getrocknet. Der entstehende gelbe Feststoff wurde in 75 ml wasserfreiem 1,4-Dioxan suspendiert. Semicarbazidhydrochlorid (1.41 g, 12.6 mmol) wurde danach zugegeben, gefolgt von N-Methylmorpholin (5.83 ml, 53 mmol). Die Mischung wurde 48 h lang am Rückfluss erhitzt. Der Niederschlag wurde abfiltriert und mit 1,4-Dioxan, Wasser und Ether gewaschen. Der Feststoff wurde trockengepresst und ergab 1.7g der Titelverbindung als gelben Feststoff (40.7%). MS (ES^-) : 565.2, (M-H)^-.
Teil D: Herstellung von 1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-formyl-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]-pyridin-7-on
1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[(4-iodphenyl)]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol [3,4-c]pyridin-7-on (300 mg, 0.53 mmol), 2-Formylbenzolboronsäure (159 mg, 1.06 mmol), K₂CO₃ (293 mg, 2.12 mmol, wurden in 15 ml 1:2 EtOH:Toluol gelöst. Das System wurde evakuiert und 3× mit N₂ gespült. Pd(PPh₃)₄ (61 mg, 0.053 mmol) wurde zugegeben und das System wurde evakuiert und 3× mit N₂ gespült. Die Mischung wurde 7h am Rückfluss erhitzt, in vacuo eingeengt, und der Rückstand zwischen Ethylacetat und H₂O aufgetrennt. Die wässrige Phase wurde mit weiterem Ethylacetat (2 × 50 ml) gewaschen. Die Ethylacetatphasen wurden vereint und mit Kochsalzlösung gewaschen. Die wässrige Phase wurde mit CH₂Cl₂ extrahiert. Alle organischen Phasen wurden vereint und über MgSO₄ getrocknet, eingeengt und chromatographiert mit 1% bis 4% MeOH:CHCl₃, um 170 mg der Titelverbindung als cremefarbenen Feststoff zu ergeben (58.9%). MS (ES⁺) : 545.3, (M+H)⁺.
Teil E: Herstellung des Trifluoressigsäuresalzes von 1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-12,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-formyl-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on (82 mg, 0.15 mmol) und Pyrrolidin (32 mg, 0.45 mmol) wurden in 10 ml Methanol gelöst und bei Raumtemperatur 18 h lang gerührt. Natriumcyanoborhydrid (19 mg, 0.3 mmol) wurde danach zugegeben und die Mischung wurde bei Raumtemperatur 3h gerührt. Die Mischung wurde in vacuo eingeengt und durch Umkehrphasen-HPLC gereinigt (C18 Umkehrphasensäule, eluiert mit einem H₂O/CH₃CN-Gradienten mit 0.05% TFA), um 40 mg der Titelverbindung als weißen Feststoff zu ergeben (37.4% Ausbeute). LRMS (ES⁺), 600.4 (M+H)⁺. ¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 12.11 (s, 1H), 11.77 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.69-7.66 (m, 2H), 7.61-7.55 (m, 1H), 7.48-7.46 (m, 4H), 7.37 (d, 2H), 7.32-7.29 (m, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.14 (t, 2H), 2.85-2.75 (m, 2H), 1.8-1.7 (m, 4H).
Beispiel 3
Trifluoressigsäuresalz von 6-(2'-{[(3S)-3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl]methyl}-1,1'-biphenyl-4-yl)-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 616.5 (M+H)⁺. ¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 12.1 (s, 1H), 11.75 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85-7.83 (m, 1H), 7.75-7.67 (m, 2H), 7.58-7.42 (m, 5H), 7.37-7.25 (m, 3H), 4.45-4.2 (m, 3H), 4.2-4.15 (m, 2H), 3.2-3.1 (m, 2H), 2.9-2.75 (m, 4H), 1.87-1.65 (m, 2H).
Beispiel 4
Bis(Trifluoressigsäure)salz von 6-{2'-[(Dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 574.4 (M+H)⁺. ¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 12.11 (s, 1H), 11.77 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.61-7.56 (m, 1H), 7.51-7.45 (m, 4H), 7.37-7.29 (m, 3H), 4.27 (bs, 2H), 4.18 (t, 2H), 3.14 (t, 2H), 2.45 (s, 6H).
Beispiel 5
6-[2'-(Methylsulfonyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 617.5 (M+H)⁺. ¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 12.1 (s, 1H), 11.76 (s, 1H), 8.07-8.05 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.75-7.58 (m, 4H), 7.41-7.35 (m, 5H), 4.18 (t, 2H), 3.14 (t, 2H), 2.81 (s, 3H).
Beispiel 6
Bis(Trifluoressigsäure)salz von 1-[3-(5-Amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]-6-{2'-[(dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 574.4 (M+H)⁺. ¹H-NMR (CD₃OD, 300 MHz) δ 8.12 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.78-7.75 (m, 1H), 7.66-7.39 (m, 6H), 7.42-7.36 (m, 3H), 4.34 (s, 2H), 4.24 (t, 2H), 3.30-3.21 (m, 2H), 2.60 (s, 6H).
Beispiel 7
Bis(Trifluoressigsäure)salz von 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-{2'-[(dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 590.5 (M+H)⁺. ¹H-NMR (CD₃OD, 300 MHz) δ 8.09 (s, 1H), 7.9-7.85 (m, 1H), 7.75-7.7 (m, 1H), 7.65-7.5 (m, 6H), 7.4-7.35 (m, 3H), 4.36 (s, 2H), 4.26 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 2.62 (s, 6H).
Beispiel 8
Bis(Trifluoressigsäure)salz von 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 616.5 (M+H)⁺. ¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 8.01 (t, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.69-7.63 (m, 2H), 7.59-7.45 (m, 5H), 7.38-7.29 (m, 3H), 4.35-4.33 (m, 2H), 4.18 (t, 2H), 3.35-3.22 (m, 2H), 3.14 (t, 2H), 2.81-2.72 (m, 2H), 1.8-1.68 (m, 4H).
Beispiel 9
Bis(Trifluoressigsäure)salz von 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-(4-{2-[(dimethylamino)methyl]-1H-imidazol-I-yl}phenyl)-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 580.4 (M+H)⁺. ¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 8.02-8.01 (m, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.66-7.64 (m, 1H), 7.58-7.48 (m, 6H), 7.21-7.20 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.14 (t, 2H), 2.75 (s, 6H).
Beispiel 10
Bis(Trifluoressigsäure)salz von 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-{4-[2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-imidazol-I-yl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 606.6 (M+H)⁺. ¹H-NMR (CD₃OD, 300 MHz) δ 8.06 (s, 1H), 7.88-7.82 (m, 1H), 7.7-7.65 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 3H), 7.49 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.23 (t, 2H), 3.4-3.3 (m, 4H), 3.22 (t, 2H), 2.03-1.98 (m, 4H).
Beispiel 11
Bis(Trifluoressigsäure)salz von 6-(4-{2-[(Dimethylamino)methyl]-1H-imidazol-1-yl}phenyl)-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 546.5 (M+H)⁺. ¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 8.0 (s, 1H), 7.85-7.81 (m, 1H), 7.7-7.65 (m, 1H), 7.6-7.5 (m, 6H), 7.2 (s, 1H), 4.4 (s, 2H), 4.19-4.15 (m, 2H), 3.18-3.13 (m, 2H), 2.76 (s, 6H).
Beispiel 12
Trifluoressigsäuresalz von 3-Methyl-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-{4-[2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]phenyl}-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 546.5 (M+H)⁺. ¹H-NMR (CD₃OD, 300 MHz) δ 7.98 (t, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.68-7.64 (m, 2H), 7.56-7.49 (m, 5H), 7.41-7.38 (m, 3H), 4.42 (s, 2H), 4.21 (t, 2H), 3.4-3.3 (m, 2H), 3.05 (t, 2H), 2.88-2.78 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.93-1.84 (m, 4H).
Beispiel 13
Trifluoressigsäuresalz von 7-Oxo-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazol[3,4-c]pyridin-3-carboxamid
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 575.6 (M+H)⁺. ¹H-NMR (CD₃OD, 300 MHz) δ 8.06-8.05 (m, 1H), 7.88-7.84 (m, 1H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.61-7.45 (m, 6H), 7.4-7.35 (m, 3H), 4.41 (s, 2H), 4.21 (t, 2H), 3.4-3.3 (m, 4H), 2.82-2.78 (m, 2H), 1.9-1.82 (m, 4H).
Beispiel 14
Trifluoressigsäuresalz von 1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-7-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazol[3,4-c]azepin-8(1H)-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 632.6 (M+H)⁺. ¹H-NMR (CD₃OD, 300 MHz) δ 7.96-7.95 (m, 1H), 7.88-7.84 (m, 1H), 7.65-7.53 (m, 6H), 7.41-7.38 (m, 1H), 7.31-7.23 (m, 2H), 4.4 (s, 2H), 4.05-4.01 (m, 2H), 3.35-3.29 (m, 2H), 3.13 (t, 2H), 2.84-2.81 (m, 2H), 2.33-2.30 (m, 2H), 1.93-1.85 (m, 4H).
Beispiel 15
Trifluoressigsäuresalz von 1-[2-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on
Diese Verbindung wurde unter Verwendung der Verfahren hergestellt, wie sie in Beispiel 2 beschrieben wurden. LRMS (ES⁺), 574.5 (M+H)⁺. ¹H-NMR (CD₃OD, 300 MHz) δ 7.71-7.53 (m, 6H), 7.43-7.35 (m, 6H), 4.34 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.21 (t, 2H), 2.61 (s, 6H).
Die folgenden Tabellen enthalten repräsentative Beispiele der vorliegenden Erfindung. Jeder Eintrag jeder Tabelle ist mit allen Formeln am Anfang der Tabelle verknüpft. Zum Beispiel ist Beispiel 1 in Tabelle 1 mit jeder der Formeln verknüpft.

Die folgende Nomenklatur bezieht sich auf die Gruppe A in den nachfolgenden Tabellen.

R^1a ist CH₃ Tabelle 1

Beispiel-Nummer	A	B
1.	Phenyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
2.	Phenyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
3.	Phenyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
4.	Phenyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
5.	Phenyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
6.	Phenyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-pyridyl
7.	Phenyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)-phenyl
8.	Phenyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
9.	Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
10.	Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
11.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
12.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
13.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
14.	Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)phenyl
15.	Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)phenyl
16.	Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
17.	Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
18.	Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
19.	Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
20.	Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
21.	Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
22.	Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
23.	Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
24.	Phenyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
25.	Phenyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
26.	Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
27.	Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
28.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
29.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
30.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
31.	Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
32.	Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
33.	Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
34.	Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
35.	Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
36.	Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
37.	Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
38.	Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
39.	Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
40.	Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
41.	2-Pyridyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
42.	2-Pyridyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
43.	2-Pyridyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
44.	2-Pyridyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
45.	2-Pyridyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
46.	2-Pyridyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
47.	2-Pyridyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
48.	2-Pyridyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
49.	2-Pyridyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
50.	2-Pyridyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
51.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
52.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
53.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
54.	2-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
55.	2-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
56.	2-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
57.	2-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
58.	2-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
59.	2-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
60.	2-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
61.	2-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
62.	2-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
63.	2-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
64.	2-Pyridyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
65.	2-Pyridyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
66.	2-Pyridyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
67.	2-Pyridyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
68.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
69.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
70.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
71.	2-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
72.	2-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-imidazolyl
73.	2-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
74.	2-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
75.	2-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
76.	2-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
77.	2-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
78.	2-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
79.	2-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
80.	2-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
81.	3-Pyridyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
82.	3-Pyridyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
83.	3-Pyridyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
84.	3-Pyridyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
85.	3-Pyridyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
86.	3-Pyridyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
87.	3-Pyridyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
88.	3-Pyridyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
89.	3-Pyridyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
90.	3-Pyridyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
91.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
92.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
93.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
94.	3-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
95.	3-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
96.	3-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
97.	3-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
98.	3-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
99.	3-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
100.	3-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
101.	3-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
102.	3-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
103.	3-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
104.	3-Pyridyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
105.	3-Pyridyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
106.	3-Pyridyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
107.	3-Pyridyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
108.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-imidazolyl
109.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
110.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
111.	3-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
112.	3-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
113.	3-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
114.	3-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
115.	3-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
116.	3-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
117.	3-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
118.	3-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
119.	3-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
120.	3-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
121.	2-Pyrimidyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
122.	2-Pyrimidyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
123.	2-Pyrimidyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
124.	2-Pyrimidyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
125.	2-Pyrimidyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
126.	2-Pyrimidyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
127.	2-Pyrimidyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
128.	2-Pyrimidyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
129.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
130.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
131.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
132.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
133.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
134.	2-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
135.	2-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
136.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
137.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
138.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
139.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
140.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
141.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
142.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
143.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
144.	2-Pyrimidyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
145.	2-Pyrimidyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
146.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
147.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
148.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
149.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
150.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
151.	2-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
152.	2-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
153.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
154.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
155.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
156.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
157.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
158.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
159.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
160.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
161.	5-Pyrimidyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
162.	5-Pyrimidyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
163.	5-Pyrimidyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
164.	5-Pyrimidyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
165.	5-Pyrimidyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
166.	5-Pyrimidyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
167.	5-Pyrimidyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
168.	5-Pyrimidyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
169.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
170.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
171.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
172.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
173.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
174.	5-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
175.	5-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
176.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
177.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
178.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
179.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
180.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
181.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
182.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
183.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
184.	5-Pyrimidyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
185.	5-Pyrimidyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
186.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
187.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
188.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
189.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
190.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
191.	5-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
192.	5-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
193.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
194.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
195.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
196.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
197.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
198.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
199.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
200.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
201.	2-Cl-Phenyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
202.	2-Cl-Phenyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
203.	2-Cl-Phenyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
204.	2-Cl-Phenyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
205.	2-Cl-Phenyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
206.	2-Cl-Phenyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
207.	2-Cl-Phenyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
208.	2-Cl-Phenyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
209.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
210.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
211.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
212.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
213.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
214.	2-Cl-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
215.	2-Cl-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
216.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
217.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
218.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
219.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
220.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
221.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
222.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
223.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
224.	2-Cl-Phenyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
225.	2-Cl-Phenyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
226.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
227.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
228.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
229.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
230.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
231.	2-Cl-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
232.	2-Cl-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
233.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
234.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
235.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
236.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
237.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
238.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
239.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
240.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
241.	2-F-Phenyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
242.	2-F-Phenyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
243.	2-F-Phenyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
244.	2-F-Phenyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
245.	2-F-Phenyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
246.	2-F-Phenyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
247.	2-F-Phenyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
248.	2-F-Phenyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
249.	2-F-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
250.	2-F-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
251.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
252.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
253.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
254.	2-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
255.	2-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
256.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
257.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
258.	2-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
259.	2-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
260.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
261.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
262.	2-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
263.	2-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
264.	2-F-Phenyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
265.	2-F-Phenyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
266.	2-F-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
267.	2-F-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
268.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
269.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
270.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
271.	2-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
272.	2-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
273.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
274.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
275.	2-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NCH₂)-1-imidazolyl
276.	2-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
277.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
278.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
279.	2-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
280.	2-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
281.	2,6-di-F-Phenyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
282.	2,6-di-F-Phenyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
283.	2,6-di-F-Phenyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
284.	2,6-di-F-Phenyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
285.	2,6-di-F-Phenyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
286.	2,6-di-F-Phenyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
287.	2,6-di-F-Phenyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
288.	2,6-di-F-Phenyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
289.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
290.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
291.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
292.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
293.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
294.	2,6-di-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
295.	2,6-di-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
296.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
297.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
298.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
299.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
300.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
301.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
302.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
303.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
304.	2,6-di-F-Pheny	1-CH₃-2-Imidazolyl
305.	2,6-di-F-Phenyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
306.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
307.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
308.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
309.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
310.	2,6-di-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
311.	2,6-di-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
312.	2,6-di-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
313.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
314.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
315.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
316.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
317.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
318.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
319.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
320.	2,6-di-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
321.	Piperidinyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
322.	Piperidinyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
323.	Piperidinyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
324.	Piperidinyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
325.	Piperidinyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
326.	Piperidinyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
327.	Piperidinyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
328.	Piperidinyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
329.	Piperidinyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
330.	Piperidinyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
331.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
332.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
333.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
334.	Piperidinyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
335.	Piperidinyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
336.	Piperidinyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
337.	Piperidinyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
338.	Piperidinyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
339.	Piperidinyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
340.	Piperidinyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
341.	Piperidinyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
342.	Piperidinyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
343.	Piperidinyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
344.	Piperidinyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
345.	Piperidinyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
346.	Piperidinyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
347.	Piperidinyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
348.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
349.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
350.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
351.	Piperidinyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
352.	Piperidinyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
353.	Piperidinyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-Imidazolyl
354.	Piperidinyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
355.	Piperidinyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-Imidazolyl
356.	Piperidinyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
357.	Piperidinyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-Imidazolyl
358.	Piperidinyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
359.	Piperidinyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-Imidazolyl
360.	Piperidinyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-Imidazolyl

Tabelle 2
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B von den Beispielen 1 bis 360 aus Tabelle 1, und:
R¹ ist CH₂CH₃.
Tabelle 3
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B von den Beispielen 1 bis 360 aus Tabelle 1, und:
R^1a ist CF₃.
Tabelle 4
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und: R^1a ist SCH₃.
Tabelle 5
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und: R^1a ist SOCH₃.
Tabelle 6
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und:
R^1a ist SO₂CH₃.
Tabelle 7
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und: R^1a ist Cl.
Tabelle 8
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und:
R^1a ist F.
Tabelle 9
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und:
R^1a ist CO₂CH₃.
Tabelle 10
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und:
R^1a ist CH₂OCH₃.
Tabelle 11
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und:
R^1a ist CONH₂.
Tabelle 12
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und: R^1a ist CN.
Tabelle 13
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und: R^1a ist CH₂NH₂.
Tabelle 14
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und:
R¹ ist CH₂NHSO₂CH₃.
Tabelle 15
Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und:
R¹ ist 1-Imidazolyl-CH₂.
Tabelle 16

Die Beispiele 1 bis 360 verwenden die Strukturen aus der Tabelle 1 und die korrespondierenden Gruppen A und B der Beispiele 1 bis 360 aus der Tabelle 1, und:
R¹ ist 1-Tetrazolyl-CH₂-. Tabelle 17

Beispiel-Nummer	A	B
1.	Phenyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
2.	Phenyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
3.	Phenyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
4.	Phenyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
5.	Phenyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
6.	Phenyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
7.	Phenyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
8.	Phenyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
9.	Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
10.	Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
11.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
12.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
13.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
14.	Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
15.	Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
16.	Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
17.	Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
18.	Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
19.	Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
20.	Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
21.	Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
22.	Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
23.	Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
24.	Phenyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
25.	Phenyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
26.	Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
27.	Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
28.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
29.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
30.	Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
31.	Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
32.	Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
33.	Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-Imidazolyl
34.	Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
35.	Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
36.	Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
37.	Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
38.	Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
39.	Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
40.	Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
41.	2-Pyridyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
42.	2-Pyridyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
43.	2-Pyridyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
44.	2-Pyridyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
45.	2-Pyridyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
46.	2-Pyridyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
47.	2-Pyridyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
48.	2-Pyridyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
49.	2-Pyridyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
50.	2-Pyridyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
51.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
52.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
53.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
54.	2-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
55.	2-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
56.	2-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
57.	2-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
58.	2-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
59.	2-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
60.	2-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
61.	2-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
62.	2-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
63.	2-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
64.	2-Pyridyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
65.	2-Pyridyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
66.	2-Pyridyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
67.	2-Pyridyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
68.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
69.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
70.	2-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
71.	2-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
72.	2-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
73.	2-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
74.	2-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
75.	2-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
76.	2-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
77.	2-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
78.	2-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
79.	2-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
80.	2-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
81.	3-Pyridyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
82.	3-Pyridyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
83.	3-Pyridyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
84.	3-Pyridyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
85.	3-Pyridyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
86.	3-Pyridyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
87.	3-Pyridyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
88.	3-Pyridyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
89.	3-Pyridyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
90.	3-Pyridyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
91.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
92.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
93.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
94.	3-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
95.	3-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
96.	3-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
97.	3-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
98.	3-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
99.	3-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
100.	3-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
101.	3-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
102.	3-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
103.	3-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
104.	3-Pyridyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
105.	3-Pyridyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
106.	3-Pyridyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
107.	3-Pyridyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
108.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
109.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
110.	3-Pyridyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
111.	3-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
112.	3-Pyridyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
113.	3-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
114.	3-Pyridyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
115.	3-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
116.	3-Pyridyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
117.	3-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
118.	3-Pyridyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
119.	3-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
120.	3-Pyridyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
121.	2-Pyrimidyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
122.	2-Pyrimidyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
123.	2-Pyrimidyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
124.	2-Pyrimidyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
125.	2-Pyrimidyl	2-(CH₂NH)-Phenyl
126.	2-Pyrimidyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
127.	2-Pyrimidyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
128.	2-Pyrimidyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
129.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
130.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
131.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
132.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
133.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
134.	2-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
135.	2-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
136.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
137.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
138.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
139.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
140.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
141.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
142.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
143.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
144.	2-Pyrimidyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
145.	2-Pyrimidyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
146.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
147.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
148.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
149.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
150.	2-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
151.	2-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
152.	2-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
153.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
154.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
155.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
156.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
157.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
158.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
159.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
160.	2-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
161.	5-Pyrimidyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
162.	5-Pyrimidyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
163.	5-Pyrimidyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
164.	5-Pyrimidyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
165.	5-Pyrimidyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
166.	5-Pyrimidyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
167.	5-Pyrimidyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
168.	5-Pyrimidyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
169.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
170.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
171.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
172.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
173.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
174.	5-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
175.	5-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
176.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
177.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
178.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
179.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
180.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
181.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
182.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
183.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
184.	5-Pyrimidyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
185.	5-Pyrimidyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
186.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
187.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
188.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
189.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
190.	5-Pyrimidyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
191.	5-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
192.	5-Pyrimidyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
193.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
194.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
195.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
196.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
197.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
198.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
199.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
200.	5-Pyrimidyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
201.	2-Cl-Phenyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
202.	2-Cl-Phenyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
203.	2-Cl-Phenyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
204.	2-Cl-Phenyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
205.	2-Cl-Phenyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
206.	2-Cl-Phenyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
207.	2-Cl-Phenyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
208.	2-Cl-Phenyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
209.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
210.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
211.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
212.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
213.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
214.	2-Cl-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
215.	2-Cl-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
216.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
217.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
218.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
219.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
220.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
221.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
222.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
223.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
224.	2-Cl-Phenyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
225.	2-Cl-Phenyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
226.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
227.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
228.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
229.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
230.	2-Cl-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
231.	2-Cl-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
232.	2-Cl-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
233.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
234.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
235.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
236.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
237.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
238.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
239.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
240.	2-Cl-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
241.	2-F-Phenyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
242.	2-F-Phenyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
243.	2-F-Phenyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
244.	2-F-Phenyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
245.	2-F-Phenyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
246.	2-F-Phenyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
247.	2-F-Phenyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
248.	2-F-Phenyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
249.	2-F-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
250.	2-F-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
251.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
252.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
253.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
254.	2-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
255.	2-F-Phenyl	2-{((CH₃)₂CH)₂NCH₂)Phenyl
256.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
257.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
258.	2-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
259.	2-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
260.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
261.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
262.	2-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
263.	2-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
264.	2-F-Phenyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
265.	2-F-Phenyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
266.	2-F-Phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
267.	2-F-Phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
268.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
269.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
270.	2-F-Phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
271.	2-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
272.	2-F-Phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
273.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
274.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
275.	2-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
276.	2-F-Phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
277.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
278.	2-F-Phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
279.	2-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
280.	2-F-Phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
281.	2,6-Di-F-phenyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
282.	2,6-Di-F-phenyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
283.	2,6-Di-F-phenyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
284.	2,6-Di-F-phenyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
285.	2,6-Di-F-phenyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
286.	2,6-Di-F-phenyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
287.	2,6-Di-F-phenyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
288.	2,6-Di-F-phenyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
289.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
290.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
291.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
292.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
293.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
294.	2,6-Di-F-phenyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
295.	2,6-Di-F-phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
296.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
297.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
298.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
299.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
300.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
301.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
302.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
303.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
304.	2,6-Di-F-phenyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
305.	2,6-Di-F-phenyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
306.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
307.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
308.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
309.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
310.	2,6-Di-F-phenyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
311.	2,6-Di-F-phenyl	2-(((CH₃)₃CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
312.	2,6-Di-F-phenyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
313.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
314.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
315.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
316.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
317.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
318.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
319.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
320.	2,6-Di-F-phenyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
321.	Piperidinyl	2-(NH₂SO₂)-Phenyl
322.	Piperidinyl	2-(CH₃SO₂)-Phenyl
323.	Piperidinyl	3-NH₂SO₂-4-Pyridyl
324.	Piperidinyl	3-CH₃SO₂-4-Pyridyl
325.	Piperidinyl	2-(CH₃NH)-Phenyl
326.	Piperidinyl	3-((CH₃)₂NCH₂)-4-Pyridyl
327.	Piperidinyl	2-(N-(3-R-HO-Pyrrolidinyl)CH₂)phenyl
328.	Piperidinyl	2-(N-(4-HO-Piperidinyl)CH₂)phenyl
329.	Piperidinyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-Phenyl
330.	Piperidinyl	2-((CH₃)NHCH₂)-Phenyl
331.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-Phenyl
332.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-Phenyl
333.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-Phenyl
334.	Piperidinyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-Phenyl
335.	Piperidinyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-Phenyl
336.	Piperidinyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)phenyl
337.	Piperidinyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)phenyl
338.	Piperidinyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)phenyl
339.	Piperidinyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)phenyl
340.	Piperidinyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)phenyl
341.	Piperidinyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)phenyl
342.	Piperidinyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)phenyl
343.	Piperidinyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)phenyl
344.	Piperidinyl	1-CH₃-2-Imidazolyl
345.	Piperidinyl	2-CH₃-1-Imidazolyl
346.	Piperidinyl	2-((CH₃)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
347.	Piperidinyl	2-((CH₃)NHCH₂)-1-Imidazolyl
348.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)NHCH₂)-1-Imidazolyl
349.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
350.	Piperidinyl	2-((CH₃CH₂)N(CH₃)CH₂)-1-Imidazolyl
351.	Piperidinyl	2-(((CH₃)₂CH)NHCH₂)-1-Imidazolyl
352.	Piperidinyl	2-(((CH₃)₂CH)₂NCH₂)-1-Imidazolyl
353.	Piperidinyl	2-((Cyclopropyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
354.	Piperidinyl	2-((Cyclopropyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
355.	Piperidinyl	2-((Cyclobutyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
356.	Piperidinyl	2-((Cyclobutyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
357.	Piperidinyl	2-((Cyclopentyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
358.	Piperidinyl	2-((Cyclopentyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl
359.	Piperidinyl	2-((Cyclohexyl)NHCH₂)-1-imidazolyl
360.	Piperidinyl	2-((Cyclohexyl)₂NCH₂)-1-imidazolyl

Claims

Verbindung der Formel Ia, Ib oder Ic:
oder ein Stereoisomer oder pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei: Ring D₁ ausgewählt ist unter Pyridin, Pyrazin, Pyridazin und Pyrimidin und mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist; Ring D₂ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das E, Kohlenstoffatome und Null bis 3 N-Atome umfasst, wobei E ausgewählt ist unter O, S und N-R^c, und Ring D₂ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist; Ring D₃ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das Kohlenstoffatome und Null bis 3 zusätzliche N-Atome umfasst, und Ring D₃ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist; R ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, F, CI, Br, I, OH, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH(CH₃)₂, OCH₂CH₂CH₃, CN, C(=NR⁸)NR⁷R⁹, NHC(=NR⁸)NR⁷R⁹, NR⁸CH(=NR⁷), NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, C(=NH)NH₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, (CR⁸R⁹)_tNR⁷R⁸, (CR⁸R⁹)_tC(O)NR⁷R⁸, und OCF₃; R^a ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH(CH₃)₂, OCH₂CH₂CH₃, CN, C(=NR⁸)NR⁷R⁹, NHC(=NR⁸)NR⁷R⁹, NR⁸CH(=NR⁷), NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, C(=NH)NH₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, (CR⁸R⁹)_tNR⁷R⁸, (CR⁸R⁹)_tC(O)NR⁷R⁸, und OCF₃; R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH(CH₃)₂, OCH₂CH₂CH₃, CN, C(=NR⁸)NR⁷R⁹, NHC(=NR⁸)NR⁷R⁹, NR⁸CH(=NR⁷), NH₂, NH(C_1-3- Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, C(=NH)NH₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, (CR⁸R⁹)_tNR⁷R⁸, (CR⁸R⁹)_tC(O)NR⁷R⁸, und OCF₃; R^c ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, OCH₃, OCH₂CH₃, OCH(CH₃)₂, OCH₂CH₂CH₃, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, C(=NH)NH₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, (CR⁸R⁹)_tNR⁷R⁸, (CR⁸R⁹)_rC(O)NR⁷R⁸, und OCF₃; Ring M, einschließlich M₁ und M₂, mit Null bis 2 R^1a substituiert ist, das ausgewählt ist unter:
M₃ -A-B ist; Z² ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Phenyl, Benzyl, C(O)R³ und S(O)_pR^3c; R^1a ausgewählt ist unter H, -(CH₂)_rR^1b, CH=CH-R^1b, NCH₂R^1c, OCH₂R^1c, SCH₂R^1c, NH(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, O(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, S(CH₂)₂(CH₂)_rR^1b, S(O)_p(CH₂)_rR^1d, O(CH₂)_rR^1d NR³(CH₂)_rR^1d, OC(O)NR³(CH₂)R^1d, NR³C(O)NR³(CH₂)_rR^1d, NR³C(O)O(CH₂)_rR^1d und NR³C(O)(CH₂)R^1d, unter der Bedingung dass R^1a andere Bindungen als N-Halogen, N-N, N-S, N-O, oder N-CN ausbildet; alternativ, wenn zwei R^1a ^' an benachbarte Atome gebunden sind, zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, ein 5- bis 7-gliedriger Ring gebildet wird, bestehend aus Kohlenstoffatomen und Null bis 2 Heteroatomen, ausgewählt aus der aus N, O und S(O)_p bestehenden Gruppe, wobei dieser Ring mit Null bis 2 R^4b substituiert ist und Null bis 3 Doppelbindungen umfasst; R^1b ausgewählt ist unter H, C_1-3-Alkyl, F, Cl, Br, I, CN, CHO, (CF₂)_rCF₃, (CH₂)_rOR², NR²R^2a, C(O)R^2c, OC(O)R², (CF₂)_rCO²R^2a, S(O)_pR^2b, NR²(CH₂)_rOR², C(=NR^2c)NR²R^2a, NR²C(O)R^2b, NR²C(O)NHR^2b, NR²C(O)₂R^2a, OC(O)NR^2aR^2b, C(O)NR²R^2a, C(O)NR²(CH₂)_rOR², SO₂NR²R^2a, NR²SO₂R^2b, cyclischem C_3-8-Kohlenwasserstoff, substituiert mit Null bis 2 R^4a, und 5- bis 10-gliedrigen Heterocyclen, bestehend aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind, unter der Bedingung, dass R^1b andere Bindungen als N-Halogen, N-N, N-S, N-O, oder N-CN ausbildet; R^1c ausgewählt ist unter H, CH(CH₂OR²)₂, C(O)R^2c, C(O)NR²R^2a, S(O)R^2b, S(O)₂R^2b, und SO₂NR²R^2a; R^1d ausgewählt ist unter cyclischem C_3-13-Kohlenwasserstoff, substituiert mit 0 bis 2 R^4a, und 5- bis 13-gliedrigen Heterocyclen, bestehend aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen, ausgewählt aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind, unter der Bedingung, dass R^1d andere Bindungen als N-N, N-S oder N-O ausbildet; R², soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CF₃, C_1-6-Alkyl, Benzyl, einem carbocyclischen C_3-6-Rest, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringsystem, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der aus N, O, und S bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null bis 2 R^4b substituiert sind; R^2a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CF₃, C_1-6-Alkyl, Benzyl, Phenethyl, einem carbocyclischen C_3-8-Rest, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, und einem 5-oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringsystem, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der aus N, O, und S bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null bis 2 R^4b substituiert sind; R^2b, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter CF₃, C_1-4-Alkoxy, C_1-6-Alkyl, Benzyl, einem carbocyclischen C_3-6-Rest, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringsystem, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der aus N, O, und S bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null bis 2 R^4b substituiert sind; R^2c, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter CF₃, OH, C_1-4-Alkoxy, C_1-6-Alkyl, Benzyl, einem carbocyclischen C_3-6-Rest, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen System, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der aus N, O, und S bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null bis 2 R^4b substituiert sind; alternativ R² und R^2ä zusammen mit dem Atom, an dass sie gebunden sind, gemeinsam einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten, teilweise gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, der mit Null bis 2 R^4b substituiert ist und Kohlenstoffatome und Null oder 1 zusätzliches Heteroatom umfasst, das ausgewählt ist aus der aus N, O und S bestehenden Gruppe; R³, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl und Phenyl; R^3a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl und Phenyl; R^3c, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter C_1-4-Alkyl und Phenyl; R^3d, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Alkylphenyl und C(=O)R^3c; A ausgewählt ist unter: einem carbocyclischen C_3-10-Rest, der mit Null bis 2 R⁴ substituiert ist, und einem 5- bis 12-gliedrigen heterocyclischen System, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der aus N, O, und S bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit 0 bis 2 R^4b substituiert sind; B ausgewählt ist unter H, Y und X-Y, unter der Bedingung, dass Z und B an unterschiedliche Atome an A gebunden sind; X ausgewählt ist unter -(CR²R^2a)_1-4-, -CR²(CR²R^2b)(CH₂)_t-, -C(O)-, -C(=NR^1c)-, -CR²(NR^1cR²)-, -CR²(OR²)-, -CR²(SR²)-, -C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O), -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -SCR²R^2a-, -S(O)CR²R^2a-, -S(O)₂CR²R^2a-, -CR²R^2aS-, -CR²R^2aS(O)-, -CR²R^2aS(O)₂-, -S(O)₂NR²-, -NR²S(O)₂-, -NR²S(O)₂CR²R^2a-, -CR²R^2aS(O)²NR²-, -NR²S(O)₂NR²-, -C(O)NR²-, -NR²C(O)-, -C(O)NR²CR²R^2a-, -NR²C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O)NR²-, -CR²R^2aNR²C(O)-, -NR²C(O)O-, -OC(O)NR²-, -NR²C(O)NR²-, -NR²-, -NR²CR²R^2a-, -CR²R^2aNR²-, O, -CR²R^2aO- und -OCR²R^2a-; Y ausgewählt ist unter: einem carbocyclischen C_3-10-Rest, der mit Null bis 2 R^4a substituiert ist, und einem 5- bis 12-gliedrigen heterocyclischen System, das Kohlenstoffatome und 1 bis 4 Heteroatome umfasst, die aus der aus N, O, und S bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind; R⁴, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², (CH₂)_rF, (CH₂)_rCl, (CH₂)_rBr, (CH₂)_rI, C_1-4-Alkyl, (CH₂)_rCN, (CH₂)_rNO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, C(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, C(=NS(O)₂R⁵)NR²R^2a, NHC(=NR²)NR²R^2a, C(O)NHC(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, S(O)_pR⁵, (CF₂)_rCF₃, (CH₂)_r-CF₃, NCH₂R^1c, OCH₂R^1c, SCH₂R^1c, N(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, O(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, S(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind; R^4a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², (CF₂)_rCF₃, (CH₂)_r-CF₃ (CH₂)_rF, (CH₂)_rBr, (CH₂)_rCl, C_1-4-Alkyl, (CH₂)_rCN, (CH₂)_rNO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, (CH₂)_r-C(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, (CH₂)_rN=CHOR³, C(O)NH(CH₂)₂NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, NHC(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, C(O)NHSO₂-C_1-4-Alkyl, S(O)_pR⁵, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind; R^4b, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR³, (CH₂)_r-F, (CH₂)_r-Cl, (CH₂)_r-Br, (CH₂)_r-I, C_1-4-Alkyl, (CH₂)_r-CN, (CH₂), NO₂, (CH₂)_rNR³R^3a, (CH₂)_rC(O)R³, (CH₂)_rC(O)OR^3c, NR³C(O)R^3a, C(O)NR³R^3a, NR³C(O)NR³R^3a, C(=NR³)NR³R^3a, NR³C(=NR³)NR³R^3a, SO₂NR³R^3a, NR³SO₂NR³R^3a, NR³SO₂-C_1-4-Alkyl, NR³SO₂CF₃, NR³SO₂-Phenyl, S(O)_pCF₃, S(O)_p-C_1-4-Alkyl, S(O)_p-Phenyl, (CH₂)_rCF₃ und (CF₂)_rCF₃; R⁵, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-6-Alkyl, =O, (CH₂)_rOR³, F, Cl, Br, I, -CN, NO₂, (CH₂)_rNR³R^3a, (CH₂)_rC(O)R³, (CH₂)_rC(O)OR^3c, NR³C(O)R^3a, C(O)NR³R^3a, NR³C(O)NR³R^3a, CH(=NOR^3d), C(=NR³)NR³R^3a, NR³C(=NR³)NR³R^3a, SO₂NR³R^3a, NR³SO₂NR³R^3a, NR³SO₂-C_1-4-Alkyl, NR³SO₂CF₃, NR³SO₂-Phenyl, S(O)_pCF₃, S(O)_p-C_1-4-Alkyl, S(O)_p Phenyl, (CF₂)_rCF₃, Phenyl substituiert mit Null bis 2 R⁶, Naphthyl substituiert mit Null bis 2 R⁶, und Benzyl substituiert mit Null bis 2 R⁶; R⁶, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, OH, (CH₂)_rOR², Halogen, C_1-4-Alkyl, CN, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, (CH₂)_rC(O)R^2b, NR²C(O)R^2b, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NH)NH₂, NHC(=NH)NH₂, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a und NR²SO₂C_1-4-Alkyl; R⁷, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, OH, C_1-4-Alkoxycarbonyl, C_8-10-Aryloxy, C_6-10-Aryloxycarbonyl, C_6-10-Arylmethylcarbonyl, C_1-4-Alkylcarbonyloxy, C_1-4-Alkoxycarbonyl, C_6-10-Arylcarbonyloxy, C_1-4-Alkoxycarbonyl, C_1-6-Alkylaminocarbonyl, Phenylaminocarbonyl und Phenyl-C_1-4-Alkoxycarbonyl; R⁸, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-6-Alkyl und (CH₂)_n-Phenyl; alternativ R⁷ und R⁸, falls sie an den gleichen Stickstoff gebunden sind, gemeinsam einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der aus Kohlenstoffatomen und Null bis 2 zusätzlichen Heteroatomen besteht, die ausgewählt sind aus der aus N, O und S(O)_p bestehenden Gruppe; R⁹, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, C_1-6-Alkyl und (CH₂)_n-Phenyl; n, soweit vorhanden, jeweils 0, 1, 2 oder 3 ist; p, soweit vorhanden, jeweils 0, 1 oder 2 ist; r, soweit vorhanden, jeweils 0, 1, 2 oder 3 ist; und t, soweit vorhanden, jeweils 0, 1, 2 oder 3 ist.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung die Formel Ia, Ib oder Ic besitzt, und: Ring D₂ ein 5-gliedriges heteroaromatisches Ringsystem ist, das E, Kohlenstoffatome und Null bis 2 N-Atome umfasst, wobei E ausgewählt ist unter O, S und N-R^c, und Ring D₂ mit 1 R^a und mit Null oder 1 R^b substituiert ist; R ausgewählt ist unter H, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^a ausgewählt ist unter H, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^c ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl), CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; A ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R⁴ substituiert sind; Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl; X ausgewählt ist unter – (CR²R^2a)_1-4-, -C(O)-, -C(=NR^1c)-, -CR²(NR^1cR²)-, -C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O), -C(O)NR²-, -NR²C(O)-, -C(O)NR²CR²R^2a-, -NR²C(O)CR²R^2a-, -CR²R^2aC(O)NR²-, -CR²R^2aNR²C(O)-, -NR²C(O)NR²-, -NR²-, -NR²CR²R^2a-, -CR²R^2bNR²-, O, -CR²R^2aO und -OCR²R^2a-; Y ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind; Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Isoxazolinyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl; alternativ Y ausgewählt ist unter den folgenden bicyclischen Heteroarylringsystemen:
K ausgewählt ist unter O, S, NH und N; R⁴, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², F, Cl, Br, I, C_1-4-Alkyl, CN, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, C(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, S(O)_pR⁵, CF₃, NCH₂R^1c, OCH₂R^1c, SCH₂R^1c, N(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, O(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, S(CH₂)₂(CH₂)_tR^1b, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind; und, R^4a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², CF₃, F, Br, Cl, C_1-4-Alkyl, ON, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, (CH₂)_rC(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, NHC(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, C(O)NHSO₂-C_1-4-Alkyl, S(O)_pR⁵, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind.
Verbindung nach Anspruch 2, wobei die Verbindung die Formel Ib oder Ic besitzt, und: R ausgewählt ist unter H, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂; CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^a ausgewählt ist unter H, OH, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^b ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, Cl, F, Br, I, OH, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; R^c ausgewählt ist unter H, C_1-4-Alkyl, C_1-3-Alkoxy, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl), N(C_1-3-Alkyl)₂, CH₂NH₂, CH₂NH(C_1-3-Alkyl) und CH₂N(C_1-3-Alkyl)₂; Y ausgewählt ist unter einem von den nachfolgenden carbocyclischen und heterocyclischen Systemen, die mit Null bis 2 R^4a substituiert sind: Phenyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Furanyl, Morpholinyl, Thiophenyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,5-Triazolyl, 1,3,4-Triazolyl, Benzofuranyl, Benzothiofuranyl, Indolyl, Benzimidazolyl, Benzimidazolonyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl und Isoindazolyl; R⁴, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², F, Cl, Br, I, C_1-4-Alkyl, CN, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, C(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, NR²SO₂NR²R^2a, NR²SO₂-C_1-4-Alkyl, NR²SO₂R⁵, S(O)_pR⁵, CF₃, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit 0 oder 1 R⁵ substituiert sind; und R^4a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, =O, (CH₂)_rOR², CF₃, F, Br, Cl, C_1-4-Alkyl, ON, NO₂, (CH₂)_rNR²R^2a, (CH₂)_rC(O)R^2c, NR²C(O)R^2b, C(O)NR²R^2a, NR²C(O)NR²R^2a, C(=NR²)NR²R^2a, SO₂NR²R^2a, C(O)NHSO₂-C_1-4-Alkyl, S(O)_pR⁵, einem 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Rest, der mit Null oder 1 R⁵ substituiert ist, und einem 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der aus Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Heteroatomen besteht, die aus der aus N, O, und S(O)_p bestehenden Gruppe ausgewählt sind, die mit Null oder 1 R⁵ substituiert sind.
Verbindung nach Anspruch 3, wobei die Verbindung die Formel Ib besitzt und: R^a ausgewählt ist unter H, OH, NH₂, NH(C_1-3-Alkyl) und N(C_1-3-Alkyl)₂; Ring M mit Null oder 1 R^1a substituiert ist und ausgewählt ist aus der Gruppe:
Verbindung nach Anspruch 4, wobei D₂ ausgewählt ist unter einer der Formeln:
oder ein Stereoisomer oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei: A ausgewählt ist unter Phenyl, Piperidinyl, Pyridyl und Pyrimidyl, und mit Null bis 2 R⁴ substituiert ist; und B ausgewählt ist unter Phenyl, Pyrrolidinyl, N-Pyrrolidinocarbonyl, Morpholinyl, N-Morpholinocarbonyl, 1,2,3-Triazolyl, Imidazolyl und Benzimidazolyl und mit Null oder 1 R^4a substituiert ist; R², soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CH₃, CH₂CH₃, Cyclopropylmethyl, Cyclobutyl und Cyclopentyl; R2^a, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CH₃ und CH₂CH₃; alternativ R² und R^2a, zusammen mit dem Atom, an das sie gebunden sind, gemeinsam Pyrrolidin bilden, das mit Null bis 2 R^4b substituiert ist, oder gemeinsam Piperidin bilden, das mit Null bis 2 R^4b substituiert ist; R⁴, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter OH, OR², (CH₂)OR², (CH₂)₂OR², F, Br, Cl, I, C_1-4-Alkyl, NR²R^2a, (CH₂)NR²R^2a, (CH₂)₂NR²R^2a, CF₃ und (CF₂)CF₃; R^4a ausgewählt ist unter C_1-4-Alkyl, CF₃, OR², (CH₂)OR², (CH₂)₂OR², NR²R^2a, (CH₂)NR²R^2a, (CH₂)₂NR²R^2a, SR⁵, S(O)R⁵, S(O)₂R⁵, SO₂NR²R^2a und 1-CF₃-Tetrazol-2-yl; R^4b, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter H, CH₃ und OH; R⁵, soweit vorhanden, jeweils ausgewählt ist unter CF₃, C_1-6-Alkyl, Phenyl und Benzyl; und, r, soweit vorhanden, jeweils 0, 1 oder 2 ist.
Verbindung nach Anspruch 5, wobei: A ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: Phenyl, Piperidinyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 2-Pyrimidyl, 2-Cl-Phenyl, 3-Cl-Phenyl, 2-F-Phenyl, 3-F-Phenyl, 2-Methylphenyl, 2-Aminophenyl und 2-Methoxyphenyl; und B ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 2-(Aminosulfonyl)phenyl, 2-(Methylaminosulfonyl)phenyl, 1-Pyrrolidinocarbonyl, 2-(Methylsulfonyl)phenyl, 2-(N,N-Dimethylaminomethyl)phenyl, 2-(N-Methylaminomethyl)phenyl, 2-(N-Ethyl-N-methylaminomethyl)phenyl, 2-(N-Pyrrolidinylmethyl)phenyl, 1-Methyl-2-imidazolyl, 2-Methyl-1-imidazolyl, 2-(Dimethylaminomethyl)-1-imidazolyl, 2-(Methylaminomethyl)-1-imidazolyl, 2-(N-(Cyclopropylmethyl)aminomethyl)phenyl, 2-(N-(Cyclobutyl)aminomethyl)phenyl, 2-(N-(Cyclopentyl)aminomethyl)phenyl, 2-(N-(4-Hydroxypiperidinyl)methyl)phenyl und 2-(N-(3-Hydroxypyrrolidinyl)methyl)phenyl.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: Trifluoressigsäuresalz von 1-[3-(2'-Amino-3',4'-thiadiazol-5-yl)phenyl)-3-methyl-6-[2'-aminosulfonyl-[1,1']-biphen-4-yl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-triflurmethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-{2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl)-3-trifluormethyl-6-[(2-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-ylphenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl)-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl)-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]–pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-(3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-((2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluoromethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyn-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazolo-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Treazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-(3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-(3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,'4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; und 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-5,7-dion; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl)-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)-aminocarbonyl)-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)'aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pynolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazolo-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyriolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazolo-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1,3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyano-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; und 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyrimidin-7-on; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl)-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl)-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d)-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d)-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimedazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazoi-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methyfimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; und 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,6-dihydropyrazol-[4,3-d]-pyridazin-7-on; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethyl-aminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluoromethyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N,N-dimethylaminomethyl-[1‚1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)amino-carbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)-aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-((2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)-aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)-aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-N-pyrrolidinylmethyl-[1,1']-biphen-4-yl)-aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinyl-methyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1']-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[(2'-(3''-hydroxy-N-pyrrolidinylmethyl)-[1,1'}-biphen-4-yl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethyl-amino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethyl-amino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethyl-amino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol- 1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-(N,N-dimethylamino)methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylirnidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(1',3',4'-Triazol-2'-on-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-3',4'-oxadiazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyriden-7-on; 1-(3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-cyan-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-(3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(2'-Amino-1',3',4'-triazol-5'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)-aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-3'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-cyan-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-(3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-trifluormethyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-(ethoxycarbonyl)-6-(4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; und 1-[3-(Pyrid-4'-yl)phenyl]-3-methyl-6-[4-(2'-methylimidazol-1'-yl)-2-fluorphenyl)aminocarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazol-[3,4-c]-pyridin-7-on; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 6-(2'-{[(35)-3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl]methyl}-1,1'-biphenyl-4-yl)-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1‚4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 6-{2'-[(Dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 6-[2'-(Methylsulfonyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]-6-{2'-[(dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-{2'-[(dimethylamino)methyl]-1,1'-biphenyl-4-yl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol(3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-(4-{2-[(dimethylamino)methyl]-1H-imidazol-1-yl}phenyl)-3-(trifluormethyl)-1‚4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 1-[3-(5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]-6-{4-[2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]phenyl}-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 6-(4-{2-[(Dimethylamino)methyl]-1H-imidazol-1-yl}phenyl)-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 3-Methyl-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-{4-[2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-imidazol-1yl]phenyl}-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-on; 7-Oxo-1-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazol[3,4-c]pyridin-3-carboxamid; 1-[3-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-7-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazol[3,4-c]azepin-8(1H)-on; und 1-[2-(5-Oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-6-[2'-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,1'-biphenyl-4-yl]-3-(trifluormethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-7H-pyrazol[3,4-c]pyridin-7-one; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend: einen pharmazeutisch akzeptablen Träger und eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 oder 11 oder eine pharmazeutisch akzeptable Salzform davon.
Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 oder 11 oder eine pharmazeutisch akzeptable Salzform davon zur Verwendung in der Therapie.
Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 oder 11 oder eine pharmazeutisch akzeptable Salzform davon zur Verwendung in der Behandlung oder Vorsorge von thromboembolischen Störungen.
Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 oder 11 zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung einer thromboembolischen Störung.