RU97105834A - Бензопирановые и бензоконденсированные соединения, их получение и использование в качестве антагонистов лейкотриена b4(лтb4) - Google Patents
Бензопирановые и бензоконденсированные соединения, их получение и использование в качестве антагонистов лейкотриена b4(лтb4)Info
- Publication number
- RU97105834A RU97105834A RU97105834/04A RU97105834A RU97105834A RU 97105834 A RU97105834 A RU 97105834A RU 97105834/04 A RU97105834/04 A RU 97105834/04A RU 97105834 A RU97105834 A RU 97105834A RU 97105834 A RU97105834 A RU 97105834A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- optionally substituted
- perfluoroalkyl
- phenylsulfonyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 14
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-M leukotriene B4(1-) Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC([O-])=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-M 0.000 title 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N benzopyran Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 35
- -1 phenylsulfinyl Chemical group 0.000 claims 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 24
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 22
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 22
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 18
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 229920001774 Perfluoroether Polymers 0.000 claims 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical group OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 claims 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims 2
- 208000005687 Scabies Diseases 0.000 claims 2
- 241000447727 Scabies Species 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 231100001003 eczema Toxicity 0.000 claims 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HZCQFWRLZYIFOB-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-8-oxo-6,7-dihydro-5H-naphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(O)=O)=C2C(=O)C(O)CCC2=C1 HZCQFWRLZYIFOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединение формулы
и его фармацевтически приемлемые соли,
где A1 является О, CH2, S, NH или N(C1 - C6)алкилом;
R3 является водородом или гидрокси;
A2 обозначает
или
R4 является водородом или гидрокси;
R5 выбран из группы, включающей -(CH2)nCHX9X10, -(CH2)nX10 и -CH(OH)X10; где n равно 0, 1, 2 или 3; X9 является водородом, (C1 - C6)алкилом или необязательно замещенным фенилом; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; X10 является водородом, (C1 - C6)алкилом, (C3 - C8)циклоалкилом или одним из следующих необязательно замещенных колец: фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, нафтилом, хинолилом, изохинолилом, пиримидилом или пиразинилом; где необязательно замещенные кольца необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил и необязательно замещенный фенил; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)пертофоралкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил;
R6 и R7 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C4)алкилом, или R6 и R7, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C4 - C7)циклоалкил;
R1 выбран из группы, включающей тетразолил, карбокси, цис или транс -(CH2)m-CX1=CX2 - CO2H, -(CH2)m-CX3X4X5, -CO-NG1G2,
и замещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, необязательно имеющее один или два гетероатома, где гетероатомы являются необязательно независимо выбранными из группы, включающей O, S и N; где m равно 0, 1 или 2; Y является О, CH2, S, NH или N(C1 - C6)алкилом; X1 и X2 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C6)алкилом; X3 и X4 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C6)алкилом, или X3 и X4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C4 - C7)циклоалкил; X5 является гидрокси, карбокси, тетразолилом или -CO-NG3G4; X5 является карбокси, тетразолилом, -CH2OH или -CO-NG5G6; G1, G2, G3, G4, G5 и G6, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей водород, (C1 - C6)алкил, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил, гидрокси, фенил и (Q1)a-замещенный фенил; где a равно 1 или 2; Q1, для каждого случая независимо, выбран из фтора, хлора, (C1 - C6)алкила, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкила, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинила, фенилсульфинила, (C1 - C6)алкилсульфонила и фенилсульфонила; замещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо замещено одним заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, тетразолил, -CO-N(Н)(SO2-X7), -N(H)(SO2-X7), -N(H)(CO-X7) и -N(H)(CO-OX7) и одним или двумя заместителями, где каждый, независимо, выбран из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; где X7 является водородом, -CH2F, -CHF2, -CF3, (C1 - C6)алкилом, (C3 - C8)циклоалкилом или одним из следующих необязательно замещенных колец: фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, нафтилом, хинолилом, изохинолилом, пиримидилом или пиразинилом; где необязательно замещенные кольца необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил и необязательно замещенный фенил; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; R2 представляет водород, фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1-C6)-алкокси, (C1-C4)-перфторалкил, (C1-C4)-алкокси, (C1-C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил или фенилсульфонил; при условии, что: G1 и G2 не являются оба гидрокси в одно и то же время; G3 и G4 не являются оба гидрокси в одно и то же время; G5 и G6 не являются оба гидрокси в одно и то же время; и когда R3 является гидрокси, и R4 является водородом, тогда R5 является -CH(OH)X10.
и его фармацевтически приемлемые соли,
где A1 является О, CH2, S, NH или N(C1 - C6)алкилом;
R3 является водородом или гидрокси;
A2 обозначает
или
R4 является водородом или гидрокси;
R5 выбран из группы, включающей -(CH2)nCHX9X10, -(CH2)nX10 и -CH(OH)X10; где n равно 0, 1, 2 или 3; X9 является водородом, (C1 - C6)алкилом или необязательно замещенным фенилом; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; X10 является водородом, (C1 - C6)алкилом, (C3 - C8)циклоалкилом или одним из следующих необязательно замещенных колец: фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, нафтилом, хинолилом, изохинолилом, пиримидилом или пиразинилом; где необязательно замещенные кольца необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил и необязательно замещенный фенил; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)пертофоралкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил;
R6 и R7 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C4)алкилом, или R6 и R7, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C4 - C7)циклоалкил;
R1 выбран из группы, включающей тетразолил, карбокси, цис или транс -(CH2)m-CX1=CX2 - CO2H, -(CH2)m-CX3X4X5, -CO-NG1G2,
и замещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, необязательно имеющее один или два гетероатома, где гетероатомы являются необязательно независимо выбранными из группы, включающей O, S и N; где m равно 0, 1 или 2; Y является О, CH2, S, NH или N(C1 - C6)алкилом; X1 и X2 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C6)алкилом; X3 и X4 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C6)алкилом, или X3 и X4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C4 - C7)циклоалкил; X5 является гидрокси, карбокси, тетразолилом или -CO-NG3G4; X5 является карбокси, тетразолилом, -CH2OH или -CO-NG5G6; G1, G2, G3, G4, G5 и G6, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей водород, (C1 - C6)алкил, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил, гидрокси, фенил и (Q1)a-замещенный фенил; где a равно 1 или 2; Q1, для каждого случая независимо, выбран из фтора, хлора, (C1 - C6)алкила, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкила, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинила, фенилсульфинила, (C1 - C6)алкилсульфонила и фенилсульфонила; замещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо замещено одним заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, тетразолил, -CO-N(Н)(SO2-X7), -N(H)(SO2-X7), -N(H)(CO-X7) и -N(H)(CO-OX7) и одним или двумя заместителями, где каждый, независимо, выбран из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; где X7 является водородом, -CH2F, -CHF2, -CF3, (C1 - C6)алкилом, (C3 - C8)циклоалкилом или одним из следующих необязательно замещенных колец: фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, нафтилом, хинолилом, изохинолилом, пиримидилом или пиразинилом; где необязательно замещенные кольца необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил и необязательно замещенный фенил; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; R2 представляет водород, фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1-C6)-алкокси, (C1-C4)-перфторалкил, (C1-C4)-алкокси, (C1-C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил или фенилсульфонил; при условии, что: G1 и G2 не являются оба гидрокси в одно и то же время; G3 и G4 не являются оба гидрокси в одно и то же время; G5 и G6 не являются оба гидрокси в одно и то же время; и когда R3 является гидрокси, и R4 является водородом, тогда R5 является -CH(OH)X10.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 является гидрокси, и A2 является
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 является O или CH2.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 является O или CH2.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 является -(CH2)mCX3X4X5 или замещенным пяти- или шестичленным ароматическим кольцом, замещенным одним заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, тетразолил, -CO-N(H)(SO2-X7), -N(H)(SO2-X7), -N(H)(CO-X7) и -N(H)(CO-OX7), и одним или двумя заместителями, где каждый, независимо, выбран из группы, включающей, фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 является замещенным фенилом, замещенным одним заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, -N(H)(SO2-X7), -N(H)(CO-X7) и -N(H)(CO-OX7), и одним или двумя заместителями, где каждый, независимо, выбран из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил.
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является гидрокси и R3 гидрокси является либо цис, либо транс по отношению к R4 гидрокси.
7. Способ по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 является замещенным фенилом, замещенным одним заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси и -N(H)(SO2-X7), и одним или двумя заместителями, где каждый, независимо, выбран из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; и R3 гидрокси и R4 гидрокси являются цис по отношению друг к другу.
8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 является -(CH2)nCHX9X10, где X9 является водородом и X10 является одним из необязательно замещенных колец.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 1, и X10 является фенилом или фенилом, замещенным в пара-положении фенилом.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 является замещенным фенилом, замещенным одним заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси и -N(H)(SO2-X7), и одним или двумя заместителями, где каждый, независимо, выбран из группы, включающей фтор, хлор и (C1 - C4)перфторалкил.
11. Фармацевтическая композиция для лечения ЛТВ4 индуцированных заболеваний, которая содержит эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что ЛТВ4 индуцированным заболеванием является заболевание, выбранное из группы, включающей: воспалительные заболевания, экзему, эритему, чесотку, угревую сыпь, раздражение, отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания или астму.
13. Способ ингибирования связывания рецептора ЛТВ4 или лечения лечения ЛТВ4 индуцированных заболеваний, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком ингибировании, эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ лечения по п.13, отличающаяся тем, что ЛТВ4 индуцированным заболеванием является заболевание, выбранное из группы, включающей: воспалительные заболевания, экзему, эритему, чесотку, угревую сыпь, раздражение, отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания или астму.
15. Соединение формулы
где A1 является О, CH2, S, NH или N(C1 - C6)алкилом;
A2 обозначает
или
R4 является водородом или гидрокси;
R5 выбран из группы, включающей -(CH2)nCHX9X10, -(CH2)nX10 и -CH(OH)X10; где n равно 0, 1, 2 или 3; X9 является водородом, (C1 - C6)алкилом или необязательно замещенным фенилом; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфонил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; X10 является водородом, (C1 - C6)алкилом, (C3 - C8)циклоалкилом или одним из следующих необязательно замещенных колец: фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, нафтилом, хинолилом, изохинолилом, пиримидилом или пиразинилом; где необязательно замещенные кольца необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил и необязательно замещенный фенил; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфоралкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил;
R6 и R7 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C4)алкилом, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C4 - C7)циклоалкил;
R1 выбран из группы, включающей тетразолил, карбокси, цис или транс -(CH2)m-CX1=CX2 - CO2H, -(CH2)m-CX3X4X5, -CO-NG1G2,
и замещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, необязательно имеющее один или два гетероатома, где гетероатомы являются необязательно независимо выбранными из группы, включающей O, S и N; где m равно 0, 1 или 2; Y является О, CH2, S, NH или N(C1 - C6)алкилом; X1 и X2 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C6)алкилом; X3 и X4 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C6)алкилом, или X3 и X4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C3 - C7)циклоалкил; X5 является гидрокси, карбокси, тетразолил или -CO-NG3G4; X6 является карбокси, тетразолил, CH2OH или -CO-NG5G6; G1, G2, G3, G4, G5 и G6, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей водород, (C1 - C6)алкил, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил, гидрокси, фенил и (Q1)a-замещенный фенил; где a равно 1 или 2; Q1, для каждого случая, независимо, выбран из фтора, хлора, (C1 - C6)алкила, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкила, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинила, фенилсульфинила, (C1 - C6)алкилсульфонила и фенилсульфонила; замещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо замещено одним заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, тетразолил, -CO-N(Н)(SO2-X7), -N(H)(SO2-X7), -N(H)(CO-X7) и -N(H)(CO-OX7), и одним или двумя заместителями, где каждый, независимо, выбран из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; где X7 является водородом, -CH2F, -CHF2, -CF3, (C1 - C6)алкилом, (C3 - C8)циклоалкилом или одним из следующих необязательно замещенных колец: фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, нафтилом, хинолилом, изохинолилом, пиримидилом или пиразинилом; где необязательно замещенные кольца необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил и необязательно замещенный фенил; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; R2 представляет водород, фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)-алкокси, (C1 - C4)-перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил или фенилсульфонил; при условии, что: G1 и G2 не являются оба гидрокси в одно и то же время; G3 и G4 не являются оба гидрокси в одно и то же время; G5 и G6 не являются оба гидрокси в одно и то же время; когда R3 является гидрокси и R4 является водородом, тогда R5 является -CH(OH)X10; и соединение формулы (1А) не может быть 2-гидрокси-1-тетралон-8-карбоновой кислотой.
где A1 является О, CH2, S, NH или N(C1 - C6)алкилом;
A2 обозначает
или
R4 является водородом или гидрокси;
R5 выбран из группы, включающей -(CH2)nCHX9X10, -(CH2)nX10 и -CH(OH)X10; где n равно 0, 1, 2 или 3; X9 является водородом, (C1 - C6)алкилом или необязательно замещенным фенилом; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфонил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; X10 является водородом, (C1 - C6)алкилом, (C3 - C8)циклоалкилом или одним из следующих необязательно замещенных колец: фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, нафтилом, хинолилом, изохинолилом, пиримидилом или пиразинилом; где необязательно замещенные кольца необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил и необязательно замещенный фенил; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфоралкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил;
R6 и R7 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C4)алкилом, или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C4 - C7)циклоалкил;
R1 выбран из группы, включающей тетразолил, карбокси, цис или транс -(CH2)m-CX1=CX2 - CO2H, -(CH2)m-CX3X4X5, -CO-NG1G2,
и замещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, необязательно имеющее один или два гетероатома, где гетероатомы являются необязательно независимо выбранными из группы, включающей O, S и N; где m равно 0, 1 или 2; Y является О, CH2, S, NH или N(C1 - C6)алкилом; X1 и X2 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C6)алкилом; X3 и X4 являются, каждый, независимо, водородом или (C1 - C6)алкилом, или X3 и X4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C3 - C7)циклоалкил; X5 является гидрокси, карбокси, тетразолил или -CO-NG3G4; X6 является карбокси, тетразолил, CH2OH или -CO-NG5G6; G1, G2, G3, G4, G5 и G6, каждый, независимо, выбраны из группы, включающей водород, (C1 - C6)алкил, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил, гидрокси, фенил и (Q1)a-замещенный фенил; где a равно 1 или 2; Q1, для каждого случая, независимо, выбран из фтора, хлора, (C1 - C6)алкила, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкила, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинила, фенилсульфинила, (C1 - C6)алкилсульфонила и фенилсульфонила; замещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо замещено одним заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, тетразолил, -CO-N(Н)(SO2-X7), -N(H)(SO2-X7), -N(H)(CO-X7) и -N(H)(CO-OX7), и одним или двумя заместителями, где каждый, независимо, выбран из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; где X7 является водородом, -CH2F, -CHF2, -CF3, (C1 - C6)алкилом, (C3 - C8)циклоалкилом или одним из следующих необязательно замещенных колец: фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, нафтилом, хинолилом, изохинолилом, пиримидилом или пиразинилом; где необязательно замещенные кольца необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил, фенилсульфонил и необязательно замещенный фенил; где необязательно замещенный фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)алкокси, (C1 - C4)перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил и фенилсульфонил; R2 представляет водород, фтор, хлор, (C1 - C6)алкил, (C1 - C6)-алкокси, (C1 - C4)-перфторалкил, (C1 - C4)перфторалкокси, (C1 - C6)алкилтио, (C1 - C6)алкилсульфинил, фенилсульфинил, (C1 - C6)алкилсульфонил или фенилсульфонил; при условии, что: G1 и G2 не являются оба гидрокси в одно и то же время; G3 и G4 не являются оба гидрокси в одно и то же время; G5 и G6 не являются оба гидрокси в одно и то же время; когда R3 является гидрокси и R4 является водородом, тогда R5 является -CH(OH)X10; и соединение формулы (1А) не может быть 2-гидрокси-1-тетралон-8-карбоновой кислотой.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32287694A | 1994-10-13 | 1994-10-13 | |
| US08/322876 | 1994-10-13 | ||
| US08/322,876 | 1994-10-13 | ||
| PCT/IB1995/000401 WO1996011920A1 (en) | 1994-10-13 | 1995-05-26 | Benzopyran and benzo-fused compounds, their preparation and their use as leukotriene b4 (ltb4) antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2128655C1 RU2128655C1 (ru) | 1999-04-10 |
| RU97105834A true RU97105834A (ru) | 1999-04-27 |
Family
ID=23256829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97105834A RU2128655C1 (ru) | 1994-10-13 | 1995-05-26 | Бензопирановые и бензоконденсированные соединения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6051601A (ru) |
| EP (1) | EP0785930A1 (ru) |
| JP (1) | JP2983295B2 (ru) |
| KR (1) | KR100232341B1 (ru) |
| CN (1) | CN1160399A (ru) |
| AU (1) | AU696890B2 (ru) |
| BR (1) | BR9504385A (ru) |
| CA (1) | CA2201742A1 (ru) |
| CO (1) | CO4480024A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ111797A3 (ru) |
| FI (1) | FI971524A0 (ru) |
| HU (1) | HUT77515A (ru) |
| IL (1) | IL115529A0 (ru) |
| MX (1) | MX9702731A (ru) |
| NO (1) | NO971672L (ru) |
| NZ (1) | NZ285156A (ru) |
| PE (1) | PE10897A1 (ru) |
| PL (1) | PL319688A1 (ru) |
| RU (1) | RU2128655C1 (ru) |
| TR (1) | TR199501270A2 (ru) |
| TW (1) | TW304941B (ru) |
| WO (1) | WO1996011920A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA958597B (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2265043C (en) * | 1996-09-16 | 2003-01-14 | Pfizer Inc. | Processes and intermediates for preparing substituted chromanol derivatives |
| EP0961617A4 (en) * | 1996-12-13 | 2002-08-07 | Lilly Co Eli | LEUKOTRINE ANTAGONISTS FOR TREATING FOCAL BRAIN CHEMISTRY |
| IL128731A0 (en) * | 1998-03-12 | 2000-01-31 | Pfizer Prod Inc | Method of preventing allograft rejection |
| EP0963755A3 (en) * | 1998-04-16 | 2001-03-14 | Pfizer Products Inc. | Use of benzopyranes for preventing allograft rejection |
| SE0004245D0 (sv) | 2000-11-20 | 2000-11-20 | Pharmacia Ab | Novel compounds and their use |
| CA2433516A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Keith Michael Devries | Processes for preparing chromanylbenzoic acids |
| AU4239302A (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-02 | Pfizer Products Inc. | Benzoic acid substituted benzopyrans for the treatment of atherosclerosis |
| CA2485537A1 (en) | 2002-06-19 | 2003-12-31 | Biovitrum Ab | Novel compounds, their use and preparation |
| RU2007101510A (ru) * | 2004-07-22 | 2008-08-27 | Фармаци Корпорейшн (US) | Композиции для лечения воспаления и боли с использованием комбинации селективного ингибитора сох-2 и антагониста рецептора ltb4 |
| US7674822B2 (en) | 2004-11-24 | 2010-03-09 | Wyeth | PTP1b inhibitors |
| BRPI0519013A2 (pt) * | 2004-12-13 | 2009-11-03 | Lilly Co Eli | composto ou esteroisÈmeros únicos, misturas de esteroisÈmeros, sais, tautÈmeros ou pró-drogas destes farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| WO2006093548A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-09-08 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Spiro-heterocyclic chromans, thiochromans and dihydroquinolines |
| US7842713B2 (en) * | 2006-04-20 | 2010-11-30 | Pfizer Inc | Fused phenyl amido heterocyclic compounds |
| JP2009536953A (ja) | 2006-05-11 | 2009-10-22 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Ｃｅｔｐ阻害剤としての１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン誘導体 |
| WO2007134149A2 (en) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 3,4-dihydro-2h-benzo[1,4]oxazine and thiazine derivatives as cetp inhibitors |
| EP2344458A1 (en) | 2008-09-11 | 2011-07-20 | Pfizer Inc. | Heteroaryls amide derivatives and their use as glucokinase activators |
| EA018894B1 (ru) * | 2009-03-11 | 2013-11-29 | Пфайзер Инк. | N,n-диметил-5-(2-метил-6-((5-метилпиразин-2-ил)карбамоил)бензо-фуран-4-илокси)пиримидин-2-карбоксамид, используемый в качестве активатора глюкокиназы, и содержащая его фармацев-тическая композиция |
| EP2814494B1 (en) | 2012-02-14 | 2019-08-21 | Children's Hospital Medical Center | Use of small molecule inhibitors targeting the interaction between rac gtpase and p67 (phox) |
| CN102920692A (zh) * | 2012-10-25 | 2013-02-13 | 中国人民解放军第二军医大学 | (e)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用 |
| WO2016149099A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Forma Therapeutics, Inc. | Alpha-cinnamide compounds and compositions as hdac8 inhibitors |
| TW201711999A (zh) | 2015-09-03 | 2017-04-01 | 佛瑪治療公司 | ﹝６，６﹞稠合雙環組蛋白脫乙醯基酶８（ｈｄａｃ８）抑制劑 |
| EP3383388B1 (en) | 2015-11-30 | 2021-04-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aryl acylsulfonamides as blt1 antagonists |
| EP3383389B1 (en) | 2015-11-30 | 2021-04-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aryl acylsulfonamides as blt1 antagonists |
| WO2017095725A1 (en) | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aryl sulfonamides as blt1 antagonists |
| EP3383868B1 (en) | 2015-11-30 | 2022-10-05 | Merck Sharp & Dohme LLC | Aryl sulfonamides as blt1 antagonists |
| US20190216790A1 (en) * | 2016-10-13 | 2019-07-18 | The Regents Of The University Of California | Methods for Treating Pruritis |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4565882A (en) * | 1984-01-06 | 1986-01-21 | G. D. Searle & Co. | Substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylates |
| CA1320490C (en) * | 1987-01-12 | 1993-07-20 | Darrel M. Gapinski | Anti-inflammatory agents |
| US4889871A (en) * | 1987-05-29 | 1989-12-26 | G. D. Searle & Co. | Alkoxy-substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylate derivatives |
| CA2019335C (en) * | 1989-06-27 | 2000-08-01 | Mitoshi Konno | Phenylalkan (en)oic acids |
| US4996230A (en) * | 1990-02-16 | 1991-02-26 | Eli Lilly And Company | Leukotriene antagonists |
| US5073562A (en) * | 1990-05-10 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Alkoxy-substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylic acids and derivatives thereof |
| US5051438A (en) * | 1990-05-16 | 1991-09-24 | G. D. Searle & Co. | Alkoxy-substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylic acids and derivatives thereof, compositions and use |
| US5124350A (en) * | 1990-06-28 | 1992-06-23 | G. D. Searle & Co. | Leukotriene b4 antagonists |
| MX9300312A (es) * | 1992-01-23 | 1993-07-31 | Pfizer | Antagonistas benzopiranicos y relacionado de ltb. |
| WO1993015066A1 (en) * | 1992-01-23 | 1993-08-05 | Pfizer Inc. | Benzopyran and related ltb4 antagonists |
-
1995
- 1995-05-26 CN CN95195608A patent/CN1160399A/zh active Pending
- 1995-05-26 EP EP95918114A patent/EP0785930A1/en not_active Withdrawn
- 1995-05-26 AU AU24167/95A patent/AU696890B2/en not_active Ceased
- 1995-05-26 CA CA002201742A patent/CA2201742A1/en not_active Abandoned
- 1995-05-26 WO PCT/IB1995/000401 patent/WO1996011920A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-05-26 NZ NZ285156A patent/NZ285156A/xx unknown
- 1995-05-26 CZ CZ971117A patent/CZ111797A3/cs unknown
- 1995-05-26 MX MX9702731A patent/MX9702731A/es unknown
- 1995-05-26 RU RU97105834A patent/RU2128655C1/ru active
- 1995-05-26 PL PL95319688A patent/PL319688A1/xx unknown
- 1995-05-26 US US08/809,728 patent/US6051601A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-26 JP JP8513057A patent/JP2983295B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-26 KR KR1019970702392A patent/KR100232341B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-26 HU HU9702048A patent/HUT77515A/hu unknown
- 1995-10-04 CO CO95046243A patent/CO4480024A1/es unknown
- 1995-10-06 IL IL11552995A patent/IL115529A0/xx unknown
- 1995-10-10 PE PE1995281391A patent/PE10897A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-10-11 BR BR9504385A patent/BR9504385A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-10-12 ZA ZA958597A patent/ZA958597B/xx unknown
- 1995-10-13 TW TW084110874A patent/TW304941B/zh active
- 1995-10-13 TR TR95/01270A patent/TR199501270A2/xx unknown
-
1997
- 1997-04-11 FI FI971524A patent/FI971524A0/fi unknown
- 1997-04-11 NO NO971672A patent/NO971672L/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-01-28 US US09/493,707 patent/US6133286A/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97105834A (ru) | Бензопирановые и бензоконденсированные соединения, их получение и использование в качестве антагонистов лейкотриена b4(лтb4) | |
| KR970706270A (ko) | 벤조피란 및 벤조-축합된 화합물, 이들의 제조 방법 및 류코트리엔 b4(ltb4) 길항물질로서의 용도(benzopyran and benzo-fused compounds, their preparation and their use as leukotriene b4(ltb4) antagonists) | |
| RU2382042C2 (ru) | Новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2005511698A5 (ru) | ||
| KR970706279A (ko) | 벤조피란 및 벤조-축합된 화합물, 이들의 제조 방법 및 류코트리엔 b4(ltb4) 길항물질로서의 용도(benzopyran and benzo-fused compounds, their preparation and their use as leukotriene b4(ltb4) antagonists) | |
| RU2004103741A (ru) | Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов | |
| RU98118568A (ru) | Триарильные соединения | |
| RU2015135967A (ru) | ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-d][1,4]ОКСАЗЕПИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ | |
| RU2006130686A (ru) | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) | |
| RU2009137124A (ru) | Соединения, активные в отношении ppar | |
| WO2002094794A8 (en) | 4 (phenyl-piperazinyl-methyl) benzamide derivatives and their use for the treatment of pain anxiety or gastrointestinal disorders | |
| JP2002543183A5 (ru) | ||
| RU2009137190A (ru) | Соединения, обладающие активностью в отношении ppar | |
| CA2320467A1 (en) | Cycloalkene derivatives, their production and use | |
| KR920021541A (ko) | 벤조푸란 유도체 | |
| RU2019123404A (ru) | Производное пиримидина | |
| JP2002527414A5 (ru) | ||
| KR900015721A (ko) | 신규 방법 및 화합물들 | |
| RU2007120691A (ru) | Никотинамидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf) | |
| MXPA03010439A (es) | Derivados de 4-(fenil-piperidin-a-iliden-metil)-benzamida y su uso para tratar dolor, ansiedad o trastornos gastrointestinales. | |
| JP2003221386A5 (ru) | ||
| JP2007529471A5 (ru) | ||
| JP2007523207A (ja) | カンナビノイド受容体モジュレーターとしてのピリミジン誘導体 | |
| RU2003137564A (ru) | Применение аминоацетонитрильных соединений для борьбы с эндопаразитами |