RU2382042C2 - Новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста - Google Patents

Новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста Download PDF

Info

Publication number
RU2382042C2
RU2382042C2 RU2005109545/04A RU2005109545A RU2382042C2 RU 2382042 C2 RU2382042 C2 RU 2382042C2 RU 2005109545/04 A RU2005109545/04 A RU 2005109545/04A RU 2005109545 A RU2005109545 A RU 2005109545A RU 2382042 C2 RU2382042 C2 RU 2382042C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heteroatoms selected
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2005109545/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005109545A (ru
Inventor
Гаиксу ЙУ (US)
Гаиксу ЙУ
Джан ЛИ (US)
Джан ЛИ
Уилльям Р. ИВИНГ (US)
Уилльям Р. ИВИНГ
Ричард Б. САЛСКИ (US)
Ричард Б. Салски
Джеймс Дж. ЛИ (US)
Джеймс Дж. Ли
Джозеф А. ТИНО (US)
Джозеф А. Тино
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=31981567&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2382042(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2005109545A publication Critical patent/RU2005109545A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2382042C2 publication Critical patent/RU2382042C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Abstract

Описываются новые соединения общей формулы (1)
Figure 00000361
где Ха представляет собой от 2 до 4 конденсированных циклоалкильных, арильных, гетероциклических колец, содержащих от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, и гетероарильных колец, содержащих от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, где указанные кольца могут быть дополнительно замещены. (Значения радикалов R1-R4, R1′, Y и п указаны в формуле изобретения), конкретные представители указанных соединений и фармацевтическая композиция, их содержащая.
Новые соединения являются полезными при стимулировании эндогенной выработки или высвобождении гормона роста и могут быть использованы при лечении ожирения, остеопорозов и для увеличения мышечной массы и мышечной силы. 6 н.и 11 з.п. ф-лы, 10 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164

Claims (17)

1. Соединение формулы I
Figure 00000165

где Ха представляет собой от 2 до 4 конденсированных С5-8циклоалкильных, С6-10арильных, 5-7-членных гетероциклических колец, содержащих от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, и 5-7-членных гетероарильных колец, содержащих от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, где одно или более из указанных колец могут необязательно быть замещены от одного до пяти заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra и Rb;
R1 представляет собой функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила, возможно замещенного С6-10арилС1-6алкилтио группой, С6-10арила, С2-6алкенила, возможно замещенного фенилом, С6-10арилС1-6алкила, возможно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из С1-6алкила, С1-6алкокси, фенила, трифторметила; С3-10циклоалкила, С1-6алкоксиС1-6алкила, С6-10арилС1-6алкилоксиС1-6алкила, возможно замещенного фенилом, одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С1-6алкила, циано, С1-6алкокси, фенила, пиридинила; С6-10арилоксиС1-6алкила, 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S, или гетероарилС1-6алкокси, или гетероарилС1-6алкила, возможно сконденсированного с бензольным кольцом, С3-10циклоалкилС1-6алкоксиС1-6алкила, 4-7-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или Б, или гетероциклоС1-6алкила;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н, С1-4алкил;
R4 представляет собой функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, или R3 и R4, взятые вместе, или вместе с Y могут образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо;
R1′ представляет собой водород, С1-4алкил;
Y представляет собой С1-4алкилен, возможно замещенный от 1 до 2 С1-4алкилами, пиридинил;
Ra и Rb каждый независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-8алкинила, галогена, циано, карбонила, С6-10арила, С6-10арилС1-6алкила, С6-10арилС2-6алкенила, С6-10арилС2-8алкинила, С3-10циклоалкила, С1-6алкокси, С1-6алкоксиС1-6алкила, С6-10арилокси, С6-10арилоксиС1-6алкила, 4-7-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; гетероарилС1-6алкила, -OR2, -NR5R5′, -CF3, -SO2R6, -SO2NR6R6′, -(CH2)mR8 и R9;
R5 и R5′ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-10циклоалкила, 4-7-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; и С6-10арила, где R5 и R5′ при каждом появлении необязательно могут быть замещены с помощью одной или более Rb;
R6 и R6′ каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-8алкинила, С1-6алкилтиоС1-6алкила, С1-6алкоксиС1-6алкила, С6-10арила, С6-10арилС1-6алкила, 4-7-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; гетероциклоС1-6алкила, 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; гетероарилС1-6алкила и С3-10циклоалкила, где R6 и R6′ при каждом появлении необязательно могут быть замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR2, С1-6алкокси, гетероциклоС1-6алкила, содержащего в кольце от 5 до 7 атомов, в том числе от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; -NR5C(O)NR5R5′, -C(O)NR5R5′, -NR5C(O)R5′, -CN, -NR5SO2R5′, -OC(O)R5, -SO2NR5R5′, -SOR7, -COOH и -C(O)OR7, или R6 и R6′, взятые вместе, могут быть циклизованы, чтобы образовать -(CH2)qX(CH2)s-;
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из от С1-6алкила,
С6-10арила и 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S, и R7 может необязательно быть замещен -(CH2)wOH;
R8 выбран из группы, состоящей из С1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонила, -С(О)NR6R6′, -NR5R5′, -C(O)R6, NR5C(О)NR5R5′ и 5-7-членного -N-гетероарила;
R9 выбран из группы, состоящей из гетероциклоС1-6алкила, содержащего в кольце от 5 до 7 атомов, в том числе от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; 5-7-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; -CN, (CH2)PN(R6)C(O)R6′, -(CH2)PCN, -(СН2)PN(R6)С(О)OR6′, -(CH2)PN(R6)C(O)NR6R6′, -(СН2)PN(R6)SO2R6, -(CH2)PC(O)NR6R6′, -(CH2)PC(O)OR6, -(CH2)POC(O)OR6, -(CH2)POC(O)R6, -(CH2)POC(O)NR6R6′, -(CH2)PN(R6)SO2NR6R6′, -(CH2)POR6, (CH2)POC(O)N(R6)(CH2)mOH, -(CH2)PSOR6 и -(CH2)POCH2C(O)N(R6)(CH2)mOH;
X выбран из группы, состоящей из -CR5R5′-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NC(О)OR7-, -NC(O)NR5- и -NR5-;
Z представляет собой азот;
m является целым числом, имеющим значение между 1 и 6;
n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6;
p является целым числом, имеющим значение от 0 до 5;
w является целым числом, имеющим значение между 0 и 5; и
q и s каждый независимо является целым числом, имеющим значение между 1 и 3, при условии, что R5, R5′, R6 или R6′ не могут быть водородом, если они присоединены к карбонильной группе (например, -C(O)R6) или к сульфоновой группе.
2. Соединение по п.1, где Ха представляет собой
Figure 00000166

где Q1 и Q2 каждый независимо представляет собой С5-8циклоалкильное, С6-10арильное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, или 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и Q1 может быть замещен от 1 до 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra и Rb, и Q2 может быть замещен от 1 до 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra, Rb и Q3;
Q3 представляет собой конденсированное С5-8циклоалкильное, С6-10арильное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, или 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и Q3 может быть замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra, Rb и Q4; и
Q4 представляет собой конденсированное С5-8циклоалкильное, С6-10арильное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, или 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и Q4 может быть замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Ra и Rb;
А представляет собой N или CR11;
В представляет собой N или CR11; и
R11 представляет собой Н или связь.
3. Соединение по п.1, где Ха имеет структуру
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170

Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174

Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178

Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182

Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186

Figure 00000187
Figure 00000189
Figure 00000190

Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194

Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198

Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202

Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206

Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210

Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213

Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217

Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221

Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225

Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229

Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233

Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237

Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241

Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245

Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249

Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253

Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257

Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261

Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265

Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
4. Соединение по п.1, где Ха имеет структуру
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272

Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275

Figure 00000276
5. Соединение по п.2, в котором когда Ra или Rb представляют собой R9, R6 представляет собой 4-7-членный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О, N или S; или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом или галогеном.
6. Соединение по п.5, в котором R9 представляет собой (СН2)РС(О)OR6, (СН2)РОС(О)R6 или (CH2)POC(O)N(R6)(CH2)mOH.
7. Соединение по п.2, в котором когда Ra или Rb представляют собой R9, R6 и R6′ независимо представляют собой водород, С1-6алкил или С3-10циклоалкил, где алкил или циклоалкил являются необязательно замещенными C(O)OR7 или -C(O)NR5R5′, или R6 и R6′, взятые вместе, могут быть циклизованы, чтобы образовать
-(CH2)qX(CH2)s-.
8. Соединение по п.7, в котором R9 представляет собой
- (CH2)PN(R6)C(O)OR6′, -(CH2)PN(R6)C(O)NR6R6′ или (CH2)POC(O)NR6R6′, где R6 и R6′ независимо представляют собой водород или С1-6алкил, где алкил является необязательно замещенным -C(O)NR5R5′, где R5 и R5′ независимо представляют собой водород или С1-6алкил.
9. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
,
Figure 00000295
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000298
,
Figure 00000299
,
Figure 00000300
,
Figure 00000301
,
Figure 00000302
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000306
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000309
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000313
,
Figure 00000314
,
Figure 00000315
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
,
Figure 00000321
,
Figure 00000322
,
Figure 00000323
.
10. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000324
,
Figure 00000325
,
Figure 00000326
,
Figure 00000327
,
Figure 00000328
,
Figure 00000329
,
Figure 00000330
,
Figure 00000331
,
Figure 00000332
,
Figure 00000333
,
Figure 00000334
,
Figure 00000335
,
Figure 00000336
,
Figure 00000337
,
Figure 00000338
,
Figure 00000339
,
Figure 00000340
,
Figure 00000341
,
Figure 00000342
,
Figure 00000343
,
Figure 00000344
,
Figure 00000345
,
Figure 00000346
,
Figure 00000347
,
Figure 00000348
,
Figure 00000349
,
Figure 00000350
,
Figure 00000351
,
Figure 00000352
,
Figure 00000353
,
Figure 00000354
.
11. Соединение формулы
Figure 00000355

или его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение формулы
Figure 00000356

или его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение формулы
Figure 00000357

или его энантиомеры, фармацевтически приемлемые соли
14. Соединение формулы
Figure 00000358

или его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение формулы
Figure 00000359

или его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение формулы
Figure 00000360

или его фармацевтически приемлемые соли.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью стимулятора секреции гормона роста и содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2005109545/04A 2002-09-04 2003-09-02 Новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста RU2382042C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40809902P 2002-09-04 2002-09-04
US60/408,099 2002-09-04
US49164503P 2003-07-31 2003-07-31
US60/491,645 2003-07-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005109545A RU2005109545A (ru) 2006-01-10
RU2382042C2 true RU2382042C2 (ru) 2010-02-20

Family

ID=31981567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005109545/04A RU2382042C2 (ru) 2002-09-04 2003-09-02 Новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста

Country Status (30)

Country Link
US (8) US7166596B2 (ru)
EP (2) EP1551511B1 (ru)
JP (1) JP4658600B2 (ru)
KR (3) KR20110003592A (ru)
CN (2) CN1678372A (ru)
AR (1) AR041143A1 (ru)
AU (1) AU2003270065B2 (ru)
BR (1) BR0314024A (ru)
CA (1) CA2496842C (ru)
CY (2) CY1120250T1 (ru)
DK (2) DK2570414T3 (ru)
ES (2) ES2644265T3 (ru)
GE (1) GEP20074019B (ru)
HR (1) HRP20050188B1 (ru)
HU (2) HUE041936T2 (ru)
IL (5) IL166802A (ru)
IS (1) IS7719A (ru)
LT (2) LT2570414T (ru)
MX (1) MXPA05002301A (ru)
MY (1) MY139563A (ru)
NO (1) NO332370B1 (ru)
NZ (1) NZ538166A (ru)
PE (1) PE20040997A1 (ru)
PL (1) PL219563B1 (ru)
PT (2) PT2570414T (ru)
RS (2) RS55124B1 (ru)
RU (1) RU2382042C2 (ru)
SI (2) SI1551511T1 (ru)
TW (2) TWI362389B (ru)
WO (1) WO2004021984A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2518069C1 (ru) * 2010-06-29 2014-06-10 Эвха Юниверсити-Индастри Коллаборейшн Фаундейшн 2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY139563A (en) * 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
AR043443A1 (es) * 2003-03-07 2005-07-27 Merck & Co Inc Procedimiento de preparacion de tetrahidrotriazolopirazinas y productos intermedios
US7318925B2 (en) * 2003-08-08 2008-01-15 Amgen Fremont, Inc. Methods of use for antibodies against parathyroid hormone
US7745630B2 (en) 2003-12-22 2010-06-29 Justin Stephen Bryans Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
EP1784390A2 (en) 2004-08-13 2007-05-16 Amgen Inc. Substituted benzofused heterocycles
WO2006023608A2 (en) * 2004-08-18 2006-03-02 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Growth-hormone secretagogues
GB0420722D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
CN101039942A (zh) * 2004-09-27 2007-09-19 伊利舍医药品公司 磺酰胺类及其用途
US8143425B2 (en) * 2004-10-12 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
US7579360B2 (en) * 2005-06-09 2009-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
EP1893569A4 (en) * 2005-06-10 2009-08-05 Elixir Pharmaceuticals Inc SULPHONAMIDE COMPOUNDS AND ITS USES
US7829589B2 (en) 2005-06-10 2010-11-09 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Sulfonamide compounds and uses thereof
EP1757290A1 (en) 2005-08-16 2007-02-28 Zentaris GmbH Novel triazole derivatives as ghrelin analogue ligands of growth hormone secretagogue receptors
MX2008008277A (es) 2005-12-21 2009-03-04 Janssen Pharmaceutica Nv Triazolopiridazinas como moduladores de tirosina cinasa.
CA2641673A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Abbott Laboratories Novel acetyl-coa carboxylase (acc) inhibitors and their use in diabetes, obesity and metabolic syndrome
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
AU2007233709A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Organic compounds
WO2008006540A1 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Syngenta Participations Ag Triazolopyridine derivatives as herbicides
EA018036B1 (ru) 2006-11-27 2013-05-30 Х. Лундбекк А/С Гетероариламидные производные
WO2008078725A1 (ja) * 2006-12-26 2008-07-03 Daiichi Sankyo Company, Limited チアゼピン誘導体
AU2008241532A1 (en) 2007-02-09 2008-10-30 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic ghrelin receptor modulators and methods of using the same
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
NZ580394A (en) 2007-04-10 2011-10-28 Lundbeck & Co As H Heteroaryl amide analogues as p2x7 antagonists
US8546394B2 (en) 2007-04-17 2013-10-01 Bristol-Myers Squibb Company Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-A]pyrazine 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
EP2152079A4 (en) * 2007-06-04 2011-03-09 Avila Therapeutics Inc HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
MY152078A (en) 2007-09-14 2014-08-15 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1',3'-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h,1'h-[1,4']bipyridinyl-2'-ones
TW200922566A (en) 2007-09-14 2009-06-01 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1,3 disubstituted 4-(aryl-X-phenyl)-1H-pyridin-2-ones
AU2008297877C1 (en) 2007-09-14 2013-11-07 Addex Pharma S.A. 1,3-disubstituted-4-phenyl-1 H-pyridin-2-ones
CA2704436C (en) 2007-11-14 2016-01-05 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
US8691849B2 (en) 2008-09-02 2014-04-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
JP5656848B2 (ja) 2008-10-16 2015-01-21 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． 代謝型グルタミン酸受容体モジュレーターとしてのインドールおよびベンゾモルホリンの誘導体
EP2351743A4 (en) * 2008-10-27 2012-05-09 Takeda Pharmaceutical BICYCLIC CONNECTION
RU2512283C2 (ru) 2008-11-28 2014-04-10 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Производные индола и бензоксазина в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
PT2430022E (pt) 2009-05-12 2013-12-26 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,3-triazolo[4,3-a]piridina e a sua utilização para o tratamento ou prevenção de doenças neurológicas e psiquiátricas
EA020671B1 (ru) 2009-05-12 2014-12-30 Янссен Фармасьютикалз, Инк. ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ mGluR2
WO2011082010A1 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Eli Lilly And Company Tetrahydrotriazolopyridine compounds as selective mglu5 receptor potentiators useful for the treatment of schizophrenia
WO2011082271A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Arqule, Inc. Substituted triazolo-pyrimidine compounds
MX342161B (es) 2010-04-02 2016-09-19 Euroscreen Sa Compuestos antagonistas selectivos de receptor nk-3 novedosos, composicion farmaceutica y metodos para utilizarse en trastornos transmitidos por receptores nk-3.
US10065960B2 (en) 2010-04-02 2018-09-04 Ogeda Sa NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders
EP2431035A1 (en) 2010-09-16 2012-03-21 Æterna Zentaris GmbH Novel Triazole Derivatives with Improved Receptor Activity and Bioavailability Properties as Ghrelin Antagonists of Growth Hormone Secretagogue Receptors
EP2446898A1 (en) * 2010-09-30 2012-05-02 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of growth hormone to enhance the immune response in immunosuppressed patients
US8993591B2 (en) 2010-11-08 2015-03-31 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
ES2552455T3 (es) 2010-11-08 2015-11-30 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
US9012448B2 (en) 2010-11-08 2015-04-21 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
CA2849751C (en) 2011-10-03 2019-06-11 Euroscreen Sa Chiral n-acyl-5,6,7,(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective nk-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in nk-3 receptormediated disorders and chiral synthesis thereof
US10039813B2 (en) 2012-02-07 2018-08-07 Massachusetts Institute Of Technology Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
US20140287997A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Massachusetts Institute Of Technology Use of growth hormone or growth hormone receptor agonists to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
WO2014144231A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Massachusetts Institute Of Technology Use of antagonists of growth hormone or growth hormone receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
US10183948B2 (en) 2013-03-29 2019-01-22 Ogeda Sa N-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists
AU2014242907B2 (en) 2013-03-29 2018-06-28 Ogeda Sa Novel N-acyl-(3-substituted)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in NK-3 receptor-mediated disorders
WO2014154897A1 (en) 2013-03-29 2014-10-02 Euroscreen Sa NOVEL N-ACYL-(3-SUBSTITUTED)-(8-METHYL)-5,6-DIHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR-MEDIATED DISORDERS
NO2948455T3 (ru) 2013-03-29 2018-02-24
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
ME03518B (me) 2014-01-21 2020-04-20 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinacije koje obuhvataju pozitivne alosterične modulatore ili ortosterične agoniste metabotropnog glutamatergičnog receptora podtipa 2 i njihova primjena
WO2015110435A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
CA2961984C (en) 2014-09-25 2023-01-24 Ogeda Sa Novel chiral synthesis of n-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines
JP6675324B2 (ja) 2014-12-24 2020-04-01 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US10317418B2 (en) 2015-02-24 2019-06-11 Massachusetts Institute Of Technology Use of ghrelin or functional ghrelin receptor agonists to prevent and treat stress-sensitive psychiatric illness
CN106188063A (zh) * 2015-05-08 2016-12-07 中国科学院上海药物研究所 用作Lp-PLA2抑制剂的双环类化合物、其制备方法及医药用途
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
WO2017024406A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Neomed Institute N-substituted bicyclic lactams, their preparation and their use as pharmaceuticals
MX2018001751A (es) 2015-08-11 2018-08-01 Neomed Inst Dihidroquinolinonas aril-sustituidas, su preparacion y su uso como farmaceuticos.
MX2018001756A (es) 2015-08-12 2018-09-06 Neomed Inst Benzimidazoles sustituidos, su preparacion y su uso como productos farmaceuticos.
US10501459B2 (en) 2015-10-21 2019-12-10 Neomed Institute Substituted imidazo[1,2-a]pyridines as bromodomain inhibitors
WO2017127930A1 (en) * 2016-01-28 2017-08-03 Neomed Institute Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2019018185A1 (en) 2017-07-15 2019-01-24 Arisan Therapeutics Inc. ENANTIOMERICALLY PURE ADAMATANE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF FILOVIRUS INFECTIONS
JOP20180094A1 (ar) 2017-10-18 2019-04-18 Hk Inno N Corp مركب حلقي غير متجانس كمثبط بروتين كيناز
EP3765459A1 (en) 2018-03-13 2021-01-20 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Substituted imidazopyridines as inhibitors of plasma kallikrein and uses thereof
WO2021055589A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors
CN114728962A (zh) 2019-09-18 2022-07-08 武田药品工业有限公司 血浆激肽释放酶抑制剂及其用途
JP2021050161A (ja) 2019-09-25 2021-04-01 武田薬品工業株式会社 複素環化合物及びその用途
CN111533745A (zh) * 2020-05-20 2020-08-14 成都药明康德新药开发有限公司 叔丁基-3-(氨基甲基)二氢-5h-三唑并二氮杂卓-8(9h)-甲酸基酯制法
CN112608315B (zh) * 2020-12-14 2021-11-30 承德医学院 三唑并二氮杂卓类化合物及其制备方法及医药用途
AU2022327765A1 (en) * 2021-08-13 2024-03-28 Mpc Therapeutics Sa [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-7(8h)-one as mitochondrial pyruvate carrier inhibitors for use in the treatment of cancer

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3050525A (en) * 1960-12-14 1962-08-21 John B Bicking Certain derivatives of s-triazolo [4, 3-a]-pyridine
US3239345A (en) 1965-02-15 1966-03-08 Estrogenic compounds and animal growth promoters
US4411890A (en) 1981-04-14 1983-10-25 Beckman Instruments, Inc. Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
US4036979A (en) 1974-01-25 1977-07-19 American Cyanamid Company Compositions containing 4,5,6,7-tetrahydrobenz[b]thien-4-yl-ureas or derivatives and methods of enhancing growth rate
GB1507462A (en) * 1974-03-21 1978-04-12 Gallardo Antonio Sa N-heterocyclic substituted benzamides methods for their preparation and compositions containing them
US3983234A (en) * 1974-07-04 1976-09-28 Sandoz Ltd. Treatment of dyskinesias
GB1586468A (en) * 1976-10-29 1981-03-18 Anphar Sa Piperidine derivatives
US4255432A (en) * 1979-09-06 1981-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-[2-3-Indolyl)ethyl]-1-oxa-3-,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof
US4353900A (en) * 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones
GB8527052D0 (en) * 1985-11-02 1985-12-04 Beecham Group Plc Compounds
AU637316B2 (en) 1988-01-28 1993-05-27 Eastman Kodak Company Polypeptide compounds having growth hormone releasing activity
DE68919213T2 (de) 1988-01-28 1995-05-11 Polygen Holding Corp Polypeptidverbindungen mit wachstumshormonfreisetzender aktivität.
FR2642069B1 (fr) * 1989-01-20 1991-04-12 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5179080A (en) 1989-08-31 1993-01-12 Clinical Homecare, Corp. Formulations containing growth hormone and nutritional supplements, and methods of treating malnutrition in chronic lung disease
US5216165A (en) * 1990-10-03 1993-06-01 American Home Products Corporation N-substituted aminoquinolines as analgesic agents
US5430150A (en) * 1992-12-16 1995-07-04 American Cyanamid Company Retroviral protease inhibitors
CA2123728A1 (en) * 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
IL110298A (en) * 1993-07-13 1999-04-11 Brann Mark Robert Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
AU684878B2 (en) 1993-11-24 1998-01-08 Merck & Co., Inc. Compounds and the use thereof to promote the release of growth hormone(s)
DE4404183A1 (de) * 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
US5798337A (en) 1994-11-16 1998-08-25 Genentech, Inc. Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues
AR003108A1 (es) * 1995-01-27 1998-07-08 Novo Nordisk As Compuestos con propiedades de liberacion de la hormona del crecimiento, composicion farmaceutica que los contienen, el uso de los mismos para la preparación de un medicamento.
US5795894A (en) * 1995-05-02 1998-08-18 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinn antagonists
EP0766966A3 (en) * 1995-09-08 2001-02-28 Eli Lilly And Company Method of treating insulin resistance
AU715856B2 (en) * 1995-12-22 2000-02-10 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US5869488A (en) * 1996-05-01 1999-02-09 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
US5877173A (en) * 1996-08-28 1999-03-02 Washington University Preventing neuronal degeneration in Alzheimer's disease
TW536540B (en) 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
AUPO864097A0 (en) * 1997-08-19 1997-09-11 Peplin Pty Ltd Anti-cancer compounds
CA2302402C (en) * 1997-09-05 2008-12-02 Lead Chemical Co., Ltd. Stereoisomeric indole compounds, process for the preparation of the same, and use thereof
US6114310A (en) * 1998-01-23 2000-09-05 Microcide Pharmaceuticals, Inc. Efflux pump inhibitors
MXPA00010060A (es) * 1998-04-14 2004-04-23 Arena Pharm Inc Receptores de serotonina humana constitutivamente activados, no endogenos y moduladores de molecula pequenos de los mismos.
DE69921124T2 (de) 1998-06-12 2005-11-10 Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques S.A.S. Imidazolderivate und ihre verwendung als somatostatin rezeptorliganden
US6140509A (en) * 1998-06-26 2000-10-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
SK18822000A3 (sk) 1998-07-06 2001-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Bifenylsulfónamidy ako duálne antagonisty angiotenzínového a endotelínového receptora
US6358698B1 (en) * 1998-10-07 2002-03-19 Acadia Pharmacueticals Inc. Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
RU2240998C2 (ru) 1998-12-04 2004-11-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани Производные 3-замещенного 4-арилхинолин-2-она в качестве модуляторов калиевых каналов
US6150393A (en) * 1998-12-18 2000-11-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors
US6518292B1 (en) 1999-03-12 2003-02-11 Bristol-Myers Squibb Co. Heterocyclic aromatic compounds usefuls as growth hormone secretagogues
US6548529B1 (en) * 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
US20050148018A1 (en) * 1999-10-07 2005-07-07 David Weiner Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
FR2802206B1 (fr) * 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
US7022698B2 (en) * 1999-12-28 2006-04-04 U & I Pharmaceuticals, Ltd. Pharmaceutical compositions containing new polymorphic forms of olanzapine and uses thereof
RU2398765C1 (ru) * 2000-03-06 2010-09-10 Акадиа Фармасьютикалз, Инк. Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний
GB0011838D0 (en) * 2000-05-17 2000-07-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6514989B1 (en) * 2001-07-20 2003-02-04 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted 1,2,4-triazolo pyridine derivatives
NZ533567A (en) * 2001-12-28 2007-06-29 Acadia Pharm Inc Spiroazacyclic compounds as monoamine receptor for modulating 5-HT2A receptor-mediated events
US7538222B2 (en) * 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) * 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
MY139563A (en) * 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
ES2314362T3 (es) * 2003-01-16 2009-03-16 Acadia Pharmaceuticals Inc. Agonistas inversos selectivos de los receptores 2a o 2c de serotonina utilizados como agentes terapeuticos contra enfermedades neurodegenerativas.
JP5154227B2 (ja) * 2004-09-27 2013-02-27 アカディア ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｎ−（４−フルオロベンジル）−ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−ｎ’−（４−（２−メチルプロピルオキシ）フェニルメチル）カルバミドの塩及びその調製
AU2007233709A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-11 Novartis Ag Organic compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2518069C1 (ru) * 2010-06-29 2014-06-10 Эвха Юниверсити-Индастри Коллаборейшн Фаундейшн 2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005109545A (ru) 2006-01-10
EP1551511A4 (en) 2006-08-23
CA2496842A1 (en) 2004-03-18
DK1551511T5 (da) 2019-11-11
KR20050040933A (ko) 2005-05-03
RS20050186A (en) 2007-11-15
TWI330185B (en) 2010-09-11
DK1551511T3 (en) 2019-02-18
HRP20050188A2 (en) 2005-12-31
BR0314024A (pt) 2005-07-19
HUE035498T2 (en) 2018-05-02
IL210823A (en) 2017-07-31
IL191960A (en) 2015-11-30
JP2006502162A (ja) 2006-01-19
MXPA05002301A (es) 2005-06-08
HUE041936T2 (hu) 2019-06-28
AU2003270065B2 (en) 2008-06-05
US8557841B2 (en) 2013-10-15
KR20110053494A (ko) 2011-05-23
CN101863886A (zh) 2010-10-20
NO20050748L (no) 2005-03-30
US20100016233A1 (en) 2010-01-21
JP4658600B2 (ja) 2011-03-23
CA2496842C (en) 2011-02-15
US20060063798A1 (en) 2006-03-23
PT2570414T (pt) 2017-10-30
PT1551511T (pt) 2019-01-29
HRP20050188B1 (hr) 2019-03-08
EP2570414A1 (en) 2013-03-20
MY139563A (en) 2009-10-30
AU2003270065A1 (en) 2004-03-29
DK2570414T3 (en) 2017-12-04
US20090324625A1 (en) 2009-12-31
US8232291B2 (en) 2012-07-31
US20120252799A1 (en) 2012-10-04
IL166802A0 (en) 2006-01-15
EP2570414B1 (en) 2017-08-30
SI1551511T1 (sl) 2019-02-28
NZ538166A (en) 2007-01-26
EP1551511A2 (en) 2005-07-13
IL210824A0 (en) 2011-04-28
CY1120250T1 (el) 2019-07-10
CY1121201T1 (el) 2020-05-29
CN1678372A (zh) 2005-10-05
LT1551511T (lt) 2018-12-27
US7166596B2 (en) 2007-01-23
IL211281A (en) 2017-11-30
PL375882A1 (en) 2005-12-12
US7589102B2 (en) 2009-09-15
ES2644265T3 (es) 2017-11-28
US20100305114A1 (en) 2010-12-02
TWI362389B (en) 2012-04-21
AR041143A1 (es) 2005-05-04
TW201030004A (en) 2010-08-16
SI2570414T1 (sl) 2017-10-30
ES2706578T3 (es) 2019-03-29
WO2004021984A2 (en) 2004-03-18
IL191960A0 (en) 2008-12-29
EP1551511B1 (en) 2018-10-24
TW200410969A (en) 2004-07-01
IL166802A (en) 2011-06-30
IS7719A (is) 2005-02-28
IL210823A0 (en) 2011-04-28
PE20040997A1 (es) 2005-01-12
KR101238041B1 (ko) 2013-02-27
WO2004021984A3 (en) 2004-11-25
NO332370B1 (no) 2012-09-03
US20040147568A1 (en) 2004-07-29
KR20110003592A (ko) 2011-01-12
LT2570414T (lt) 2017-11-27
US7910601B2 (en) 2011-03-22
RS55124B1 (sr) 2016-12-30
US20060079549A1 (en) 2006-04-13
PL219563B1 (pl) 2015-05-29
US7799801B2 (en) 2010-09-21
GEP20074019B (en) 2007-01-10
US20110224199A1 (en) 2011-09-15
US7977353B2 (en) 2011-07-12
US7592354B2 (en) 2009-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2382042C2 (ru) Новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста
RU2309951C2 (ru) Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
RU2378263C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
JP2012505871A5 (ru)
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
RU99128053A (ru) Новые циклические соединения диамина и содержащие их лекарственные средства
EA200601852A1 (ru) Тетрагидрохинолиновые производные и способ их получения
RU2006147267A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
RU2007125710A (ru) Способ получения n-фенилпиразол-1-карбоксамидов
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2010536887A5 (ru)
RU2003122196A (ru) Органические соединения
CA2427576A1 (en) Benzodiazepine derivatives as gaba a receptor modulators
RU2012103492A (ru) Содержащие фосфор соединения хиназолина и способы применения
RU2003127736A (ru) Ингибитора металлопротеиназ
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
GT200900172A (es) Acetofenonas sustituidas utiles en terapia.
RU97105834A (ru) Бензопирановые и бензоконденсированные соединения, их получение и использование в качестве антагонистов лейкотриена b4(лтb4)
RU2010115337A (ru) Трициклические гетероциклические производные
KR910007883A (ko) 퀴놀린 유도체, 그의 제조방법 및 용도
MY141579A (en) Pyrrolidine-2-one derivatives, processes for their preparation, composition containing them and their use as factor xa inhibitors
RU2002100067A (ru) Ингибиторы фактора viia
NO156526C (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1-fenyl-2-aminocarbonylindol-forbindelser.