RU2378263C2 - Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы - Google Patents

Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2378263C2
RU2378263C2 RU2004129279/04A RU2004129279A RU2378263C2 RU 2378263 C2 RU2378263 C2 RU 2378263C2 RU 2004129279/04 A RU2004129279/04 A RU 2004129279/04A RU 2004129279 A RU2004129279 A RU 2004129279A RU 2378263 C2 RU2378263 C2 RU 2378263C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
ring
hydroxy
displaced
Prior art date
Application number
RU2004129279/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004129279A (ru
Inventor
Айан БРЮС (GB)
Айан Брюс
Питер ФИНАН (GB)
Питер ФИНАН
Кэтрин ЛЕБЛАНК (GB)
Кэтрин ЛЕБЛАНК
Клайв МАККАРТНИ (CH)
Клайв МАККАРТНИ
Льюис УАЙТХЕД (US)
Льюис Уайтхед
Никола Элейн ПРЕСС (GB)
Никола Элейн ПРЕСС
Грэм Чарлз БЛУМФИЛД (GB)
Грэм Чарлз Блумфилд
Джуди ХЕЙЛЕР (GB)
Джуди ХЕЙЛЕР
Луиса КЕРМАН (US)
Луиса КЕРМАН
Мриналини Сачин ОЗА (GB)
Мриналини Сачин ОЗА
Лена ШУКЛА (GB)
Лена ШУКЛА
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27767104&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2378263(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB0204765A external-priority patent/GB0204765D0/en
Priority claimed from GB0229626A external-priority patent/GB0229626D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2004129279A publication Critical patent/RU2004129279A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2378263C2 publication Critical patent/RU2378263C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы, к способу их получения, а также применению для производства фармацевтического средства, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их применением. Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, опосредованных фосфатидилинозитол 3-киназой, таких как аллергия, псориаз, диабет, атеросклероз, рак. В соединении формулы I
Figure 00000098
R1 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом, или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, который необязательно замещен гидрокси, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, С1-С8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, C1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом, или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси, или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, замещенный фенилом, дополнительно замещенный гидрокси, или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до четырех кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, при условии, что 6-членное гетероциклическое кольцо не является 1-пиперидилом, или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, или R1 представляет собой -(С=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает О или 1 и Т обозначает С3-С8-циклоалкил, который необязательно замещен гидрокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси, или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает 1 и Т обозначает фенил, который необязательно замещен С1-С8-алкилом или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси, R2 представляет собой C1-С3-алкил; один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7; R5 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR8, -SO2R8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -COR8, -CONHR8, -NHSO2R8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-С8-галогеналкил; R7 представляет собой водород, R11, -OR11, галоген, -SO2R8, циано или C1-C8-галогеналкил или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой -NR12R13; R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, нитрилом, амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-С8-алкил)амино; любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, С1-С8-алкокси, нитрил, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от одного до двух дополнительных гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; любой R12 представляет собой C1-C8-алкил или С3-C8-циклоалкил, необязательно замещенные амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-С8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или С1-С8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от одного до двух дополнительных гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом. 15 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097

Claims (19)

1. Соединение формулы I
Figure 00000098

в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где
R1 представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, который необязательно замещен гидрокси, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой С1-С8-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, С1-С8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, C1-Cs-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом,
или R1 представляет собой С1-С8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, замещенный фенилом, дополнительно замещенный гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до четырех кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, при условии, что 6-членное гетероциклическое кольцо не является 1-пиперидилом,
или R1 представляет собой С1-С8-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен 5-или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1, и Het обозначает 4-, 5-или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает 0 или 1, и Т обозначает C3-C8-циклоалкил, который необязательно замещен гидрокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает 1, и Т обозначает фенил, который необязательно замещен C3-C8-алкилом или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
R2 представляет собой C1-С3-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6, и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR8, -SO2R8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -COR8, -CONHR8, -NHSO2R8, нитрил, карбокси, -OR8 или С1-С8-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, R11, -OR11, галоген, -SO2R8, циано или C1-C8-галогеналкил или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой -NR12R13;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, нитрилом, амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-С8-алкил)амино;
любой R9 представляет собой С1-С8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, С1-С8-алкокси, нитрил, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино или 5-или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от одного до двух дополнительных гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-С8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от одного до двух дополнительных гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой -(C=O)-NH-T, где Т обозначает С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси или С1-С8-алкилом, замещенным гидрокси, или Т обозначает фенил, необязательно замещенный C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси;
или R1 может иметь одно из других указанных в п.1 значений;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SО2R8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -NHSO2R8, циано, карбокси, -OR8 или С1-С4-галогеналкил;
а остальные заместители являются такими как они определены в п.1.
3. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой аминокарбонил,
или R1 может иметь одно из других указанных в п.1 значений,
а остальные заместители являются такими как они определены в п.1.
4. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные карбокси, C1-C8-алкокси, С1-С8-алкоксикарбонилом или нитрилом;
R2 представляет собой C1-С3-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6, и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR8, -SO2R8, -SO2NH2,
-SO2NR9R10, -COR8, -CONHR8, -NHSO2R8, нитрил, карбокси, -OR8 или С1-С8-галогеналкил,
а остальные заместители являются такими как они определены в п.1.
5. Соединение по п.4, где
R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные карбокси или C1-C8-алкоксикарбонилом;
R2 представляет собой C1-С3-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6, и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -NHSO2R8, нитрил, карбокси, -OR8 или С1-С8-галогеналкил,
а остальные заместители являются такими как они определены в п.1.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозитол 3-киназы, включающая соединение по любому из пп.1-5 и дополнительно фармацевтически приемлемые носители и разбавители.
7. Соединение по любому из пп.1-5, пригодное для производства фармацевтического средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредуемых фосфатидилинозитол 3-киназой.
8. Применение соединения по любому из пп.1-5 для производства фармацевтического средства, предназначенного для лечения респираторных заболеваний, аллергий, ревматоидного артрита, остеоартрита, ревматических заболеваний, псориаза, язвенного колита, болезни Крона, септического шока, пролиферативных заболеваний, такого как рак, атеросклероза, отторжения трансплантата, диабета, инсульта, ожирения или рестеноза.
9. Способ лечения заболеваний, опосредуемых фосфатидилинозитол 3-киназой, где заболевания могут представлять собой воспалительные или обструктивные заболевания легочных путей, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
10. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные карбокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом как определено в п.1,
включающий стадию взаимодействия соединения формулы II
Figure 00000099

где R1 и R2 определены выше, с соединением формулы III
Figure 00000100

где R3, R4 и R5 имеют значения, определенные в п.1, в присутствии катализатора переходного металла, такого как палладий.
11. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R3 или R4 представляет собой SO2NH2 или -SO2NR9R10, включающий стадию взаимодействия соединения формулы IV
Figure 00000101

где R1, R2, R5 и R7 имеют значения, определенные в п.1, и -SO2Cl группа находится в мета- или пара-положении к кольцу тиазола, с аммиаком или соединением формулы R9R10NH, где их возможные значения определены в п.1.
12. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R3 или R4 представляет собой NHSO2R8, включающий стадию взаимодействия соединения формулы I, где один из R3 и R4 представляет собой NH2, с сульфонилхлоридом формулы R8SO2Cl.
13. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой NR12R13, включающий стадию взаимодействия соединения формулы I, где R4 представляет собой галоген, и R представляет собой SO2R8 с соединением формулы V
Figure 00000102

где R12 и R13 имеют значения, определенные в п.1.
14. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-C8-алкиламинокарбонил, включающий стадию взаимодействия соединения формулы I, где R1 представляет собой водород,
с соединением формулы VI
Figure 00000103

где R15 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный карбокси или C1-C8-алкоксикарбонилом.
15. Способ получения соединения формулы I по п.1, где один из R3 и R4 представляет собой амино, и другой представляет собой водород или галоген, и по крайней мере один из R3, R4 и R5 представляет собой галоген, включающий стадию галогенирования соединения формулы I, где R3 или R4 представляет собой амино, а другой представляет собой водород.
16. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий стадию взаимодействия соединения формулы VII
Figure 00000104

где R2, R3, R4 и R5 имеют значения, определенные в п.1, и X представляет собой галоген, с соединением формулы VIII
Figure 00000105

где R1 имеет значения, определенные в п.1.
17. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R3 или R4 представляет собой SO2R8, и R8 представляет собой метил, включающий стадию взаимодействия соединения формулы IV как она определена в п.11, где R1, R2, R5 и R7 имеют значения, определенные в п.1, и -SO2Cl группа находится в мета- или пара-положении к кольцу тиазолила, с сульфитом щелочного металла и бикарбонатом щелочного металла, с последующей реакцией с бромуксусной кислотой или алкилгалогенидом, например, йодометаном при повышенной температуре.
18. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом как определено в п.1,
или где R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, как определено в п.1,
или где R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, как определено в п.1,
включающий стадию взаимодействия соединения формулы I, где R1 представляет собой водород, с соединением формулы IX
Figure 00000106

где R16 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до четырех кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено С1-С8-алкилом,
или R16 представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5-или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота,
или R16 представляет собой С3-С8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен C1-C8-алкилом или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси.
19. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, С1-С8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой С1-С8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный фенилом, дополнительно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный 5-или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1, и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено гидрокси, С1-С8-алкилом, C1-C8-алкокси или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает 0 или 1, и Т обозначает С3-С8-циклоалкил, который необязательно замещен гидрокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
включающий стадию взаимодействия соединения формулы Х
Figure 00000107

где R2, R3, R4 и R5 имеют значения, определенные в п.1, с соединением формулы XI
Figure 00000108

где R17 обозначает водород, и R18 обозначает C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, галоген, С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкоксикарбонил, нитрил, галоген, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено С1-С8-алкилом,
или когда R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, R17 представляет собой водород, и R18 представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота,
или когда R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, R17 представляет собой водород, и R18 представляет собой С3-С8-циклоалкил или фенил, любой из которых необязательно замещен гидрокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси.
RU2004129279/04A 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы RU2378263C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0204765.2 2002-02-28
GB0204765A GB0204765D0 (en) 2002-02-28 2002-02-28 Organic compounds
GB0229626.7 2002-12-19
GB0229626A GB0229626D0 (en) 2002-12-19 2002-12-19 Organic compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009132712/04A Division RU2436780C2 (ru) 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004129279A RU2004129279A (ru) 2005-06-27
RU2378263C2 true RU2378263C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=27767104

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009132712/04A RU2436780C2 (ru) 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2004129279/04A RU2378263C2 (ru) 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009132712/04A RU2436780C2 (ru) 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы

Country Status (28)

Country Link
US (2) US7687637B2 (ru)
EP (1) EP1480962B1 (ru)
JP (2) JP4408701B2 (ru)
KR (1) KR100688370B1 (ru)
CN (1) CN100548996C (ru)
AR (1) AR038703A1 (ru)
AT (1) ATE521598T1 (ru)
AU (1) AU2003214080A1 (ru)
BR (1) BR0308030A (ru)
CA (1) CA2477601C (ru)
CO (1) CO5611131A2 (ru)
CY (2) CY1112084T1 (ru)
DK (2) DK1480962T3 (ru)
EC (2) ECSP045253A (ru)
ES (2) ES2405816T3 (ru)
HK (1) HK1071363A1 (ru)
IL (2) IL163691A0 (ru)
MX (1) MXPA04008362A (ru)
MY (1) MY156407A (ru)
NO (1) NO329175B1 (ru)
NZ (1) NZ534657A (ru)
PE (1) PE20030968A1 (ru)
PL (2) PL219449B1 (ru)
PT (2) PT2311818E (ru)
RU (2) RU2436780C2 (ru)
SI (1) SI1480962T1 (ru)
TW (1) TWI314928B (ru)
WO (1) WO2003072557A1 (ru)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003523166A (ja) 1998-09-29 2003-08-05 ガミダ セル リミテッド 幹細胞および前駆細胞の増殖と分化を制御する方法
IL152904A0 (en) 2002-01-24 2003-06-24 Gamida Cell Ltd Utilization of retinoid and vitamin d receptor antagonists for expansion of renewable stem cell populations
WO2003062404A1 (en) 2002-01-25 2003-07-31 Gamida-Cell Ltd. Methods of expanding stem and progenitor cells and expanded cell populations obtained thereby
MXPA05008309A (es) 2003-02-10 2005-09-20 Amgen Inc Ligandos de receptor vaniloide y su uso en tratamientos.
GB0305152D0 (en) 2003-03-06 2003-04-09 Novartis Ag Organic compounds
EP1608365B1 (en) * 2003-03-31 2013-10-02 R-Tech Ueno, Ltd. Method for treating vascular hyperpermeable disease
TW200519106A (en) 2003-05-02 2005-06-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0320197D0 (en) * 2003-08-28 2003-10-01 Novartis Ag Organic compounds
NZ548197A (en) * 2004-01-12 2010-06-25 Serono Lab Thiazole derivatives and use thereof
SI1809624T1 (sl) 2004-08-28 2014-02-28 Astrazeneca Ab Derivati pirimidinsulfonamida kot modulatorji receptorja kemokina
US7691888B2 (en) 2004-10-07 2010-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-indazole
UY29149A1 (es) * 2004-10-07 2006-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tiazolil-dihidro-indazoles
SE0402735D0 (sv) * 2004-11-09 2004-11-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2008542196A (ja) * 2005-05-05 2008-11-27 クロマ セラピューティクス リミテッド カルボキシルエステラーゼにより加水分解可能なアルファアミノ酸エステル−薬剤複合体
JP5203937B2 (ja) 2005-05-24 2013-06-05 メルク セローノ ソシエテ アノニム チアゾール誘導体及びその使用
JP5290751B2 (ja) * 2005-05-24 2013-09-18 メルク セローノ ソシエテ アノニム チアゾール誘導体及びそれらの使用
US8846393B2 (en) 2005-11-29 2014-09-30 Gamida-Cell Ltd. Methods of improving stem cell homing and engraftment
EP1968597A4 (en) * 2005-12-01 2012-01-11 Scripps Research Inst COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING NEURONAL DIFFERENTIATION
GB0525671D0 (en) * 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
US7514566B2 (en) * 2006-01-18 2009-04-07 Amgen, Inc. Thiazole compounds and methods of use
EP1991528A2 (en) * 2006-01-18 2008-11-19 Siena Biotech S.p.A. Modulators of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors and therapeutic uses thereof
EP1979346A1 (en) * 2006-01-23 2008-10-15 Laboratoires Serono S.A. Thiazole derivatives and use thereof
US7517995B2 (en) * 2006-04-06 2009-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-cyclopentapyrazole
US7691868B2 (en) 2006-04-06 2010-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-quinazoline
US20070238746A1 (en) * 2006-04-06 2007-10-11 Trixi Brandl Thiazolyl-dihydro-chinazoline
US20090076009A1 (en) * 2006-05-03 2009-03-19 Arnould Jean-Claude Retired Thiazole derivatives and their use as anti-tumour agents
GB0608854D0 (en) * 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd P13 kinase inhibitors
GB0608823D0 (en) * 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of P13 kinase
GB0610243D0 (en) * 2006-05-23 2006-07-05 Novartis Ag Organic compounds
GB0612630D0 (en) * 2006-06-26 2006-08-02 Novartis Ag Organic compounds
EP1887359B1 (en) 2006-08-03 2008-11-12 Cellzome Ag Methods for the identification of PI3K interacting molecules and for the purification of PI3K
JP2010502628A (ja) * 2006-09-01 2010-01-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ホスファチジルイノシトール３−キナーゼの阻害剤として有用な５−（２−フリル）−１，３−チアゾール誘導体
KR20090091315A (ko) 2006-11-29 2009-08-27 아보트 러보러터리즈 디아실글리세롤 ｏ-아실트랜스퍼라제 1형 효소의 억제제
PE20090717A1 (es) * 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
AU2008287542C1 (en) 2007-06-01 2015-01-22 The Trustees Of Princeton University Treatment of viral infections by modulation of host cell metabolic pathways
JP2010533715A (ja) 2007-07-17 2010-10-28 アムジエン・インコーポレーテツド 複素環系ｐｋｂ調節剤
CA2693473A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Amgen Inc. Thiadiazole modulators of pkb
AR069798A1 (es) 2007-12-20 2010-02-17 Novartis Ag Derivados de 1, 3-tiazol, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la manufactura de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la fosfatidilinositol 3-cinasa.
US20110111972A1 (en) 2008-02-04 2011-05-12 Cellzome Ag Selectivity profiling of pi3k interacting molecules against multiple targets
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
CN101684106B (zh) * 2008-09-22 2013-06-12 北京摩力克科技有限公司 噻唑鎓盐类化合物及其治疗蛋白老化相关疾病的用途
AU2010218748B2 (en) * 2009-02-27 2015-03-26 Teijin Limited Process for producing phenyl-substituted heterocyclic derivative through coupling using transition metal catalyst
JPWO2010125799A1 (ja) * 2009-04-27 2012-10-25 塩野義製薬株式会社 Ｐｉ３ｋ阻害活性を有するウレア誘導体
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
CN102471351A (zh) 2009-07-02 2012-05-23 诺瓦提斯公司 用作pi3k抑制剂的2-羧酰胺环氨基脲
GB0913345D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab New combination 802
EP2492269A4 (en) 2009-10-19 2013-08-07 Taisho Pharmaceutical Co Ltd aminothiazole
WO2011061527A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Astrazeneca Ab Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases
UA110697C2 (ru) 2010-02-03 2016-02-10 Сігнал Фармасьютікалз, Елелсі Применение ингибиторов tor-киназы для лечения опухолевых заболеваний у пациента с пониженным уровнем белка pampk и / или активности ampk
GB2485886A (en) * 2010-11-24 2012-05-30 Lithera Inc Injectable formulations comprising a lipophilic glucocorticosteroid for regional adiposity reduction
GB201021979D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab New compound
GB201021992D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab Compound
WO2013019927A1 (en) 2011-08-03 2013-02-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Identification of gene expression profile as a predictive biomarker for lkb1 status
WO2013052845A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with broad spectrum anti-infective activity
US9926309B2 (en) 2011-10-05 2018-03-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
US10047345B2 (en) 2012-02-13 2018-08-14 Gamida-Cell Ltd. Culturing of mesenchymal stem cells with FGF4 and nicotinamide
US9567569B2 (en) 2012-07-23 2017-02-14 Gamida Cell Ltd. Methods of culturing and expanding mesenchymal stem cells
US9175266B2 (en) 2012-07-23 2015-11-03 Gamida Cell Ltd. Enhancement of natural killer (NK) cell proliferation and activity
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
TWI631949B (zh) 2013-04-17 2018-08-11 標誌製藥公司 使用ｔｏｒ激酶抑制劑組合療法以治療癌症之方法
WO2014172426A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
WO2014172423A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical formulations, processes, solid forms and methods of use relating to 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl) pyridin-3-yl) -3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one
MX368286B (es) 2013-04-17 2019-09-27 Signal Pharm Llc Terapia de combinacion que comprende un inhibidor de tor cinasa y un compuesto de quinazolinona 5-sustituida para tratar cancer.
EP4218763A1 (en) 2013-04-17 2023-08-02 Signal Pharmaceuticals, LLC 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one for treating glioblastoma multiforme
CA2908957C (en) 2013-04-17 2021-05-18 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a dihydropyrazino-pyrazine compound and an androgen receptor antagonist for treating prostate cancer
EP2986319A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Signal Pharmaceuticals, LLC Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and n-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide for treating cancer
CN107474051B (zh) 2013-05-29 2020-10-30 西格诺药品有限公司 二氢吡嗪并吡嗪化合物的药物组合物、其固体形式和它们的用途
CN104418858B (zh) 2013-08-30 2018-12-11 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用
DE102013226711A1 (de) * 2013-12-19 2015-06-25 Beiersdorf Ag Verwendung von Alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
EP3131551A4 (en) 2014-04-16 2017-09-20 Signal Pharmaceuticals, LLC SOLID FORMS COMPRISING 1-ETHYL-7-(2-METHYL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO(2,3-b)PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2015162584A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Crystalline forms of the sulfate salt of n-[5-(3-imidazol-1-yl-4-methanesulfonyl-phenyl)-4-methyl-thiazol-2-yl]-acetamide
WO2016065583A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole orexin receptor antagonists
EP3344600B1 (en) * 2015-09-04 2021-02-24 Dow Agrosciences LLC Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
BR112018003516B8 (pt) * 2015-09-04 2022-08-23 Dow Agrosciences Llc Moléculas, composição pesticida, e processos para controlar uma praga
US9758491B2 (en) * 2015-09-10 2017-09-12 Dow Agrosciences Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
SI3395801T1 (sl) 2015-12-16 2021-08-31 Nippon Soda Co., Ltd. Arilazolna spojina in sredstvo za zatiranje škodljivcev
WO2017132746A1 (en) 2016-02-01 2017-08-10 The Governing Council Of The University Of Toronto 53bp1 inhibitors
WO2017147526A1 (en) 2016-02-26 2017-08-31 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
BR112019027402A2 (pt) 2017-06-22 2020-07-07 Celgene Corporation tratamento de carcinoma hepatocelular caracterizado por infecção pelo vírus da hepatite b
US12000833B2 (en) 2017-11-23 2024-06-04 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Marker for predicting the sensitivity to PI3K inhibitors
CA3134417A1 (en) * 2019-03-21 2020-09-24 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi4-kinase inhibitors and methods of using the same
CN115028596B (zh) * 2021-03-03 2024-06-07 帕潘纳(北京)科技有限公司 制备苯唑草酮中间体的方法

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB951885A (en) 1961-05-13 1964-03-11 Sankyo Co A new process for the preparation of thiazole compounds
OA01933A (fr) 1965-04-06 1970-02-04 Pechiney Saint Gobain Dérivés du thiazole.
US3749775A (en) 1969-07-07 1973-07-31 Stauffer Chemical Co Insecticidal 2-aminothiazole phosphates and phosphonates
FR2429210A1 (fr) * 1978-06-19 1980-01-18 Fabre Sa Pierre Derives de phenyl-4 thiazolyl-2 oxamates utiles dans le traitement de l'asthme
DE3264595D1 (en) * 1981-01-08 1985-08-14 Mitsui Toatsu Chemicals N-(4-phenyl-2-thiazolyl)carbamate derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same
JPS57136579A (en) 1981-01-21 1982-08-23 Mitsui Toatsu Chem Inc Thiazolylurea derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containing the same
DE3413755A1 (de) 1984-04-12 1985-10-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Thiazolylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
JPH0725754B2 (ja) 1986-01-30 1995-03-22 富山化学工業株式会社 新規なチアゾール化合物またはその塩
EP0321115B1 (en) * 1987-12-14 1991-08-14 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxamide derivatives having tetrazole and thiazole rings and their use
US4891375A (en) 1988-01-13 1990-01-02 Pfizer Inc. Arylpiperazinyl-alkylene-phenyl-heterocyclic compounds
DE69132944T2 (de) 1990-11-30 2002-11-21 Otsuka Pharma Co Ltd Azolederivate als Inhibitor von Superoxide-Radikalen
DE4401911A1 (de) 1994-01-24 1995-08-03 Basf Ag Verwendung von Aryl- oder Heteroarylazoanilinen in der nichtlinearen Optik
AU3201095A (en) 1994-07-27 1996-02-22 G.D. Searle & Co. Substituted thiazoles for the treatment of inflammation
EP0790057B1 (en) * 1994-11-29 2002-06-05 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Antibacterial or bactericide comprising 2-aminothiazole derivative and salts thereof
GB9625843D0 (en) * 1996-12-12 1997-01-29 Merck & Co Inc Phenyl spiroethercycloalkyl tachykinn receptor antagonists
CA2315717C (en) 1997-12-22 2011-02-01 Bayer Corporation Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas
EP0928790B1 (en) 1998-01-02 2003-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives
US6100282A (en) * 1998-01-02 2000-08-08 Hoffman-La Roche Inc. Thiazole derivatives
US6043254A (en) * 1998-04-03 2000-03-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Indolinones having kinase-inhibiting activity
GB9823873D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-30 Pharmacia & Upjohn Spa 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents
ATE363471T1 (de) 2000-01-24 2007-06-15 Astrazeneca Ab Durch einen morpholinrest substituierte therapeutische verbindungen
EP1278748B1 (en) 2000-04-25 2011-03-23 ICOS Corporation Inhibitors of human phosphatidyl-inositol 3-kinase delta
EE200300041A (et) 2000-07-26 2005-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Tsükliin-sõltuvate kinaaside N-[5-[[[5-alküül-2-oksasolüül]metüül]tio]-2-tiasolüül]karboksamiidinhibiitorid
ATE553758T1 (de) 2000-12-18 2012-05-15 Inst Med Molecular Design Inc Hemmer für die produktion und freisetzung entzündlicher zytokine
AR039059A1 (es) 2001-08-06 2005-02-09 Sanofi Aventis Compuesto derivado de acilaminotiazol, su utilizacion, procedimientos para prepararlo, composicion farmaceutica que lo comprende, y compuestos intermediarios
AU2002327534A1 (en) * 2001-08-17 2003-03-03 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6812653B2 (en) * 2002-07-26 2004-11-02 Richard S. Bellivean Method and apparatus for controlling images with image projection lighting devices
GB0525671D0 (en) * 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003214080A1 (en) 2003-09-09
PT2311818E (pt) 2013-05-15
RU2004129279A (ru) 2005-06-27
DK2311818T3 (da) 2013-05-06
KR20040091674A (ko) 2004-10-28
HK1071363A1 (ru) 2005-07-15
CY1114083T1 (el) 2016-07-27
PL219449B1 (pl) 2015-04-30
MXPA04008362A (es) 2004-11-26
IL163691A (en) 2010-11-30
MY156407A (en) 2016-02-26
ECSP045253A (es) 2004-09-28
CN100548996C (zh) 2009-10-14
US20100093690A1 (en) 2010-04-15
PL403456A1 (pl) 2013-05-27
TW200303750A (en) 2003-09-16
WO2003072557A1 (en) 2003-09-04
EP1480962B1 (en) 2011-08-24
PT1480962E (pt) 2011-12-15
ES2372597T3 (es) 2012-01-24
RU2009132712A (ru) 2011-03-10
ECSP105253A (es) 2010-09-30
DK1480962T3 (da) 2011-12-05
BR0308030A (pt) 2004-12-28
US7687637B2 (en) 2010-03-30
PE20030968A1 (es) 2004-01-12
NO329175B1 (no) 2010-09-06
CY1112084T1 (el) 2015-11-04
PL370575A1 (en) 2005-05-30
NO20044095L (no) 2004-11-02
IL163691A0 (en) 2005-12-18
US8129541B2 (en) 2012-03-06
PL215581B1 (pl) 2013-12-31
AR038703A1 (es) 2005-01-26
ATE521598T1 (de) 2011-09-15
KR100688370B1 (ko) 2007-03-02
TWI314928B (en) 2009-09-21
SI1480962T1 (sl) 2011-12-30
EP1480962A1 (en) 2004-12-01
CO5611131A2 (es) 2006-02-28
JP4408701B2 (ja) 2010-02-03
ES2405816T3 (es) 2013-06-03
JP2005522458A (ja) 2005-07-28
US20050119320A1 (en) 2005-06-02
JP2009298799A (ja) 2009-12-24
CA2477601C (en) 2011-05-24
RU2436780C2 (ru) 2011-12-20
CN1639139A (zh) 2005-07-13
NZ534657A (en) 2007-05-31
CA2477601A1 (en) 2003-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2378263C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
JP2005522458A5 (ru)
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
HUP0500443A2 (hu) Himbacin analógok mint trombin receptor antagonisták és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CA2474192A1 (en) Nicotinamide derivates useful as p38 inhibitors
CA2626402A1 (en) Potassium channel inhibitors
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
PL181723B1 (pl) Pochodne iminowe PL PL PL
JP2005535586A5 (ru)
PE20090837A1 (es) Nuevos compuestos quimicos
RU2006146632A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
ZA200406709B (en) Pyrimidine derivatives
TW200732329A (en) Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives
EA200702073A1 (ru) Способ получения пиридо[2,3-d]пиримидин-7-оновых и 3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1н)-оновых производных
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2001115829A (ru) Дикетон в качестве промежуточного продукта при получении 3-галоген-1н-пиразолов
RU2005117789A (ru) Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1
EA201070871A1 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
DE60103133D1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf kinase inhibitoren
PE20081359A1 (es) Compuestos de azabenzotiofenil como inhibidores de la quinasa mek
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
NO20063330L (no) Amidderivater med en syklopropylaminokarbonylsubstituent som er nyttige som cytokininhibitorer
BR0213660A (pt) Composto, composição farmacêutica e método para tratar pacientes
RU2008106251A (ru) В-лактамилзамещенные аналоги фенилаланина, цистейна и серина в качестве антагонистов вазопрессина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160228