RU2004129279A - Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов р13 киназы - Google Patents
Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов р13 киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004129279A RU2004129279A RU2004129279/04A RU2004129279A RU2004129279A RU 2004129279 A RU2004129279 A RU 2004129279A RU 2004129279/04 A RU2004129279/04 A RU 2004129279/04A RU 2004129279 A RU2004129279 A RU 2004129279A RU 2004129279 A RU2004129279 A RU 2004129279A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- hydroxy
- ring
- nitrogen
- Prior art date
Links
- 0 *c1c(*)[s]c(N*I)n1 Chemical compound *c1c(*)[s]c(N*I)n1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
Claims (13)
1. Соединение формулы I
в свободной форме или в форме соли,
где R1 представляет собой водород или аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R1 представляет собой -(C=O)-(nh)b,-t, где b обозначает 0 или 1 и Т обозначает С3-С8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
R2 представляет собой C1-С3-алкил или галоген;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR8, -SO2R8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -COR8, -CONHR8, -NHSO2R8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-C8-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, R11, -OR11, галоген, карбокси, -SO2R8, циано или C1-C8-галогеналкил или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой –NR12R13, R14 или –OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные галогеном, гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрилом, амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-С8-алкил)амино;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино или ди(C1-C8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или –NR12R13.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой водород или аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидрокси, ди(C1-C8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С3-С8-циклоалкилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R1 представляет собой -(C=O)-NH-T, где Т обозначает С3-С8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
R2 представляет собой C1-С3-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SO2R8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -NHSO2R8, циано, карбокси, -OR8 или С1-С4-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, -OR11, фтор, хлор, бром, нитрил или С1-C4-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой –NR12R13 или –OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, ди(C1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный ди(C1-C8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкил; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил.
3. Соединение по п.1 или 2, в свободной форме или в форме соли, где
R1 представляет собой водород или аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом,
или R1 представляет собой С1-С4-алкилкарбонил или C1-C4-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидрокси, ди(С1-С4-алкил)амино, карбокси, C1-C4-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, С1-С4-галогеналкилом или C1-C4-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой С1-С4-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С3-С5-циклоалкилом,
или R1 представляет собой С1-С4-алкилкарбонил или C1-C4-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C1-C4-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой С1-С4-алкилкарбонил или C1-C4-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено С1-С4-алкилом,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R1 представляет собой -(C=O)-NH-T, где Т обозначает С3-С5-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C4-алкилом или С1-С4-алкилом, замещенным гидрокси,
R2 представляет собой C1-С3-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, SO2R8, SO2NH2, SO2NR9R10, NHSO2R8, нитрил, карбокси, OR8 или С1-С4-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, -OR11, фтор, хлор, бром, циано или C1-C4-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой –NR12R13 или –OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой С1-С4-алкил;
любой R9 представляет собой С1-С4-алкил, необязательно замещенный гидрокси, С3-С5-циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, С1-С4-алкокси, нитрил, ди(С1-С4-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено С1-С4-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C4-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено С1-С4-алкилом;
любой R12 представляет собой С1-С4-алкил, необязательно замещенный ди(С1-С4-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или С1-С4-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено С1-С4-алкилом; и
R14 представляет собой C1-4 алкил.
4. Соединение формулы I по п.1 в свободной форме или в форме соли, где
R1 представляет собой водород, или R1 представляет собой аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-C8-алкил(амино), карбокси, C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, галогеном, С3-С8-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, галогеном, фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом, или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси, или R1 представляет собой -(C=О)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси;
R2 представляет собой C1-С3-алкил или галоген;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR8, -SO2R8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -COR8, -CONHR8, -NHSO2R8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-C8-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, R11, -OR11, галоген, карбокси, -SO2R8, циано или C1-C8-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой –NR12R13, R14 или -OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрилом, амино, C1-C8-алкиламино или ди(C1-C8-алкил)амино;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино или ди(C1-C8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или –NR12R13.
5. Соединение по п.4, где
R1 представляет собой водород, или R1 представляет собой аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, ди(C1-C8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, галогеном, С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, галогеном, фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом, или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси, или R1 представляет собой -(С=О)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси;
R2 представляет собой C1-С3-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SO2R8, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -NHSO2R8, циано, карбокси, -OR8 или С1-С4-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, -OR11, фтор, хлор, бром, циано или C1-C4-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой –NR12R13 или –OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, ди(C1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный ди(C1-C8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкил; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил.
6. Соединение формулы I по п.1 в свободной форме или в форме соли, где
R1 представляет собой водород или C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные амино, карбокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, галогеном, или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
R2 представляет собой C1-С3-алкил или галоген;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, SOR8, SO2R8, SO2NH2, SO2NR9R10, COR8, CONHR8, NHSO2R8, нитрил, карбокси, OR8 или C1-C8-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, R11, OR11, галоген, циано, карбокси, SO2R8, или
C1-C8-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой NR12R13, R14 или OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные галогеном, гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрилом, амино, C1-C8-алкиламино или ди(C1-C8-алкил)амино;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, C1-C8-алкокси,
нитрил, амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино или ди(C1-C8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и R14 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или NR12R13.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой водород, C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные карбокси или C1-C8-алкоксикарбонилом;
R2 представляет собой C1-С3-алкил
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, SO2R8, SO2NH2, SO2NR9R10, NHSO2R8, циано, карбокси, OR8 или С1-С4-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, OR11, фтор, хлор, бром, циано или C1-C4-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой NR12R13 или OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, ди(C1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный ди(C1-C8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил.
8. Соединение как здесь описано со ссылкой на любой из примеров.
9. Соединение по любому из пп.1-8 для использования в качестве фармацевтического средства.
10. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-8.
11. Применение соединения по любому одному из пп.1-8 для производства лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредуемых фосфатидилинозитол 3-киназой.
12. Применение соединения по любому из пп.1-8 для производства лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, аллергий, ревматоидного артрита, остеоартрита, ревматических заболеваний, псориаза, язвенного колита, болезни Крона, септического шока, пролиферативных заболеваний, таких как рак, атеросклероз, отторжение трансплантата, диабет, инсульт, ожирение или рестеноз.
13. Способ получения соединения формулы I как определено в п.1 в свободной форме или в форме соли, который включает стадии:
(i) (А) для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные амино, карбокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом или галогеном, или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, реакцию соединения формулы II
где R1 и R2 определены выше, с соединением формулы III
где R3, R4 и R5 определены выше, в присутствии катализатора с переходным металлом, предпочтительно палладием;
(Б) для получения соединений формулы I, где R3 или R4 представляет собой -SO2NH2 или –SO2NR9R10, реакцию соединения формулы IV
где R1, R2, R5 и R7 определены выше, и -SO2Cl группа находится в мета- или пара-положении к кольцу тиазола, с аммиаком или соединением формулы R9R10NH;
(В) для получения соединений формулы I, где R3 или R4 представляет собой NHSO2R8, реакцию соединения формулы I, где один из R3 и R4 представляет собой NH2, с сульфонилхлоридом формулы R8SO2Cl;
(Г) для получения соединений формулы I, где R4 представляет собой NR12R13, реакцию соединения формулы I, где R4 представляет собой галоген и R3 представляет собой SO2R8 с соединением формулы V
где R12 и R13 определены выше;
(Д) для получения соединений формулы I, где R1 необязательно замещен C1-C8-алкиламинокарбонилом, реакцию соединения формулы I, где R1 представляет собой водород,
с соединением формулы VI
R15-N=C=O, где R15 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный карбокси или C1-C8-алкоксикарбонилом;
(Е) для получения соединений формулы I, где один из R3 и R4 представляет собой амино и другой представляет собой водород или галоген и по крайней мере один из R3, R4 и R5 представляет собой галоген, галогенирование соединения формулы I, где R3 или R4 представляет собой амино, а другой представляет собой водород;
(Ж) реакцию соединения формулы VII
где R2, R3, R4 и R5 определены выше, и X представляет собой галоген, с соединением формулы VIII
где R1 определен выше;
(З) для получения соединений формулы I, где R3 или R4 представляет собой –SO2R8 и R8 представляет собой метил, реакцию соединения формулы IV, где R1, R2, R5 и R7 определены выше, и –SO2Cl группа находится в мета- или параположении к кольцу тиазолила, с сульфитом щелочного металла и бикарбонатом щелочного металла, с последующей реакцией с бромуксусной кислотой или алкилгалогенидом, например, йодометаном при повышенной температуре;
(И) для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный 5-или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси,
или где R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0, и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или где R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает 0, и Т обозначает С3-С8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
реакцию соединения формулы I, где R1 представляет собой водород, с соединением формулы IX
где R16 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси,
или R16 представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R16 представляет собой С3-С8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси;
(К) для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-C8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С3-С8-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный 5-или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из
кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1, и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает 0 или 1, и Т обозначает С3-С8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
реакцию соединения формулы Х
где R2, R3, R4 и R5 определены выше, с соединением формулы XI
где R17 и R18 выбраны из водорода, гидрокси, амино, С1-C8-алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, карбокси, С1-C8-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогена, С3-С8-циклоалкила, необязательно замещенного гидрокси, С1-C8-алкокси, необязательно замещенного гидрокси, С1-C8-алкоксикарбонила, нитрила, галогена, фенила, необязательно замещенного гидрокси или С1-C8-алкилом, и 5- или 6-членного гетероциклического кольца, имеющего один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, С1-C8-алкилом или С1-C8-алкокси,
или когда R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, R17 представляет собой водород и R18 представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, С1-C8-алкилом, С1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или когда R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, R17 представляет собой водород и R18 представляет собой С3-С8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, С1-C8-алкилом, С1-C8-алкокси, или С1-C8-алкилом, замещенным гидрокси; или
(Л) получение соединений формулы I, где R1 представляет собой водород, гидролизом соединения формулы I, где R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил;и
(ii) преобразование полученного соединения формулы I в свободную форму или форму соли.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0204765A GB0204765D0 (en) | 2002-02-28 | 2002-02-28 | Organic compounds |
GB0204765.2 | 2002-02-28 | ||
GB0229626.7 | 2002-12-19 | ||
GB0229626A GB0229626D0 (en) | 2002-12-19 | 2002-12-19 | Organic compounds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009132712/04A Division RU2436780C2 (ru) | 2002-02-28 | 2003-02-27 | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004129279A true RU2004129279A (ru) | 2005-06-27 |
RU2378263C2 RU2378263C2 (ru) | 2010-01-10 |
Family
ID=27767104
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004129279/04A RU2378263C2 (ru) | 2002-02-28 | 2003-02-27 | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы |
RU2009132712/04A RU2436780C2 (ru) | 2002-02-28 | 2003-02-27 | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009132712/04A RU2436780C2 (ru) | 2002-02-28 | 2003-02-27 | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7687637B2 (ru) |
EP (1) | EP1480962B1 (ru) |
JP (2) | JP4408701B2 (ru) |
KR (1) | KR100688370B1 (ru) |
CN (1) | CN100548996C (ru) |
AR (1) | AR038703A1 (ru) |
AT (1) | ATE521598T1 (ru) |
AU (1) | AU2003214080A1 (ru) |
BR (1) | BR0308030A (ru) |
CA (1) | CA2477601C (ru) |
CO (1) | CO5611131A2 (ru) |
CY (2) | CY1112084T1 (ru) |
DK (2) | DK2311818T3 (ru) |
EC (2) | ECSP045253A (ru) |
ES (2) | ES2405816T3 (ru) |
HK (1) | HK1071363A1 (ru) |
IL (2) | IL163691A0 (ru) |
MX (1) | MXPA04008362A (ru) |
MY (1) | MY156407A (ru) |
NO (1) | NO329175B1 (ru) |
NZ (1) | NZ534657A (ru) |
PE (1) | PE20030968A1 (ru) |
PL (2) | PL215581B1 (ru) |
PT (2) | PT1480962E (ru) |
RU (2) | RU2378263C2 (ru) |
SI (1) | SI1480962T1 (ru) |
TW (1) | TWI314928B (ru) |
WO (1) | WO2003072557A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2474576C2 (ru) * | 2006-11-29 | 2013-02-10 | Эбботт Лэборетриз | Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансфераза типа 1 |
Families Citing this family (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL142094A0 (en) | 1998-09-29 | 2002-03-10 | Gamida Cell Ltd | Methods of controlling proliferation and differentiation of stem and progenitor cells |
IL152904A0 (en) | 2002-01-24 | 2003-06-24 | Gamida Cell Ltd | Utilization of retinoid and vitamin d receptor antagonists for expansion of renewable stem cell populations |
EP1465982A4 (en) | 2002-01-25 | 2006-06-07 | Gamida Cell Ltd | PROCESS FOR EXPANSION OF STEM AND PRESERVATIVE CELLS AND EXPANDED CELL POPULATIONS THEREWITH OBTAINED |
US7265138B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-09-04 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
GB0305152D0 (en) | 2003-03-06 | 2003-04-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20060229346A1 (en) * | 2003-03-31 | 2006-10-12 | Sucampo Ag | Method for treating vascular hyperpermeable disease |
AR044519A1 (es) | 2003-05-02 | 2005-09-14 | Novartis Ag | Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina |
GB0320197D0 (en) | 2003-08-28 | 2003-10-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU2005205201B2 (en) | 2004-01-12 | 2011-05-12 | Merck Serono Sa | Thiazole derivatives and use thereof |
CA2578441C (en) | 2004-08-28 | 2013-01-08 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators |
UY29149A1 (es) * | 2004-10-07 | 2006-05-31 | Boehringer Ingelheim Int | Tiazolil-dihidro-indazoles |
BRPI0516557A (pt) | 2004-10-07 | 2008-09-09 | Boehringer Ingelheim Int | pi3 cinases |
SE0402735D0 (sv) | 2004-11-09 | 2004-11-09 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
JP2008542196A (ja) * | 2005-05-05 | 2008-11-27 | クロマ セラピューティクス リミテッド | カルボキシルエステラーゼにより加水分解可能なアルファアミノ酸エステル−薬剤複合体 |
ZA200710104B (en) | 2005-05-24 | 2009-03-25 | Serono Lab | Thiazole derivatives and use thereof |
US7799814B2 (en) * | 2005-05-24 | 2010-09-21 | Merck Serono S.A. | Thiazole derivatives and use thereof |
US8846393B2 (en) | 2005-11-29 | 2014-09-30 | Gamida-Cell Ltd. | Methods of improving stem cell homing and engraftment |
CA2631750A1 (en) * | 2005-12-01 | 2007-06-07 | The Scripps Research Institute | Compositions and methods for inducing neuronal differentiation |
GB0525671D0 (en) * | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1991528A2 (en) * | 2006-01-18 | 2008-11-19 | Siena Biotech S.p.A. | Modulators of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors and therapeutic uses thereof |
CA2636077C (en) * | 2006-01-18 | 2012-01-03 | Amgen Inc. | Thiazole compounds as protein kinase b (pkb) inhibitors |
CA2635830A1 (en) * | 2006-01-23 | 2007-07-26 | Laboratoires Serono S.A. | Thiazole derivatives and use thereof |
US7517995B2 (en) * | 2006-04-06 | 2009-04-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thiazolyl-dihydro-cyclopentapyrazole |
US20070238746A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Trixi Brandl | Thiazolyl-dihydro-chinazoline |
US7691868B2 (en) | 2006-04-06 | 2010-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thiazolyl-dihydro-quinazoline |
EP2016075A1 (en) * | 2006-05-03 | 2009-01-21 | AstraZeneca AB | Thiazole derivatives and their use as anti-tumour agents |
GB0608854D0 (en) * | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Chroma Therapeutics Ltd | P13 kinase inhibitors |
GB0608823D0 (en) * | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Chroma Therapeutics Ltd | Inhibitors of P13 kinase |
GB0610243D0 (en) * | 2006-05-23 | 2006-07-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0612630D0 (en) * | 2006-06-26 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE602006003651D1 (de) | 2006-08-03 | 2008-12-24 | Cellzome Ag | Verfahren zur Identifizierung von Molekülen die mit PI3K interagieren und Verfahren zur Reinigung von PI3K |
NZ575346A (en) | 2006-09-01 | 2012-02-24 | Vertex Pharma | 5- (2-furyl)-1, 3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase |
PE20090717A1 (es) * | 2007-05-18 | 2009-07-18 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa |
CA2687964A1 (en) | 2007-06-01 | 2009-02-19 | The Trustees Of Princeton University | Treatment of viral infections by modulation of host cell metabolic pathways |
CA2693473A1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Amgen Inc. | Thiadiazole modulators of pkb |
CA2692713A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Amgen Inc. | Heterocyclic modulators of pkb |
KR20100093129A (ko) | 2007-12-20 | 2010-08-24 | 노파르티스 아게 | Pi 3 키나제 억제제로서 사용되는 티아졸 유도체 |
WO2009098021A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Cellzome Ag | Selectivity profiling of pi3k interacting molecules against multiple targets |
UA104147C2 (ru) | 2008-09-10 | 2014-01-10 | Новартис Аг | Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний |
CN101684106B (zh) * | 2008-09-22 | 2013-06-12 | 北京摩力克科技有限公司 | 噻唑鎓盐类化合物及其治疗蛋白老化相关疾病的用途 |
ES2459722T3 (es) * | 2009-02-27 | 2014-05-12 | Teijin Pharma Limited | Procedimiento para producir un derivado heterocíclico sustituido con fenilo mediante acoplamiento usando un catalizador de metal de transición |
EP2426135A4 (en) * | 2009-04-27 | 2013-02-20 | Shionogi & Co | UREA DERIVATIVE WITH PI3K-INHIBITING EFFECT |
US8293753B2 (en) | 2009-07-02 | 2012-10-23 | Novartis Ag | Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas |
MX2012000178A (es) | 2009-07-02 | 2012-02-28 | Novartis Ag | 2-carboxamida-cicloamino-ureas utiles como inhibidores de pi3k. |
GB0913345D0 (en) | 2009-07-31 | 2009-09-16 | Astrazeneca Ab | New combination 802 |
EP2492269A4 (en) | 2009-10-19 | 2013-08-07 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | aminothiazole |
WO2011061527A1 (en) | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Astrazeneca Ab | Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases |
EP2531194B1 (en) | 2010-02-03 | 2018-04-18 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors |
GB2485886A (en) * | 2010-11-24 | 2012-05-30 | Lithera Inc | Injectable formulations comprising a lipophilic glucocorticosteroid for regional adiposity reduction |
GB201021992D0 (en) | 2010-12-23 | 2011-02-02 | Astrazeneca Ab | Compound |
GB201021979D0 (en) | 2010-12-23 | 2011-02-02 | Astrazeneca Ab | New compound |
WO2013019927A1 (en) | 2011-08-03 | 2013-02-07 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Identification of gene expression profile as a predictive biomarker for lkb1 status |
US9926309B2 (en) | 2011-10-05 | 2018-03-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity |
EP2763532B1 (en) * | 2011-10-05 | 2018-09-19 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Pi-kinase inhibitors with broad spectrum anti-infective activity |
EP2814951B1 (en) | 2012-02-13 | 2019-04-03 | Gamida-Cell Ltd. | Culturing of mesenchymal stem cells |
US9175266B2 (en) | 2012-07-23 | 2015-11-03 | Gamida Cell Ltd. | Enhancement of natural killer (NK) cell proliferation and activity |
US9567569B2 (en) | 2012-07-23 | 2017-02-14 | Gamida Cell Ltd. | Methods of culturing and expanding mesenchymal stem cells |
AU2013203714B2 (en) | 2012-10-18 | 2015-12-03 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity |
JP6382948B2 (ja) | 2013-04-17 | 2018-08-29 | シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 癌を治療するためのtorキナーゼ阻害剤及びシチジン類似体を含む組合せ療法 |
KR102240356B1 (ko) | 2013-04-17 | 2021-04-14 | 시그날 파마소티칼 엘엘씨 | Tor 키나제 억제제와 5-치환된 퀴나졸리논 화합물을 포함하는 암 치료용 조합 요법 |
KR102221005B1 (ko) | 2013-04-17 | 2021-02-26 | 시그날 파마소티칼 엘엘씨 | 전립선암 치료를 위한 디하이드로피라지노-피라진 화합물 및 안드로겐 수용체 길항제를 포함하는 조합 요법 |
BR112015026021A2 (pt) | 2013-04-17 | 2017-07-25 | Signal Pharm Llc | terapia de combinação compreendendo um inibidor de tor quinase e n-(3-(5-flúor-2-(4-(2-met-oxietoxi)fenilamino)pirimidin-4-ilamino)fenil)acrilamida para o tratamento de câncer |
AU2014254053B2 (en) | 2013-04-17 | 2019-06-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Treatment of cancer with Dihydropyrazino-Pyrazines |
KR102271344B1 (ko) | 2013-04-17 | 2021-07-01 | 시그날 파마소티칼 엘엘씨 | 디하이드로피라지노-피라진을 사용한 암의 치료 |
NZ730189A (en) | 2013-04-17 | 2018-09-28 | Signal Pharm Llc | Pharmaceutical formulations, processes, solid forms and methods of use relating to 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one |
WO2014193912A1 (en) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, a solid form thereof and methods of their use |
CN104418858B (zh) | 2013-08-30 | 2018-12-11 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用 |
DE102013226711A1 (de) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut |
US9512129B2 (en) | 2014-04-16 | 2016-12-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Solid forms comprising 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one and a coformer |
NZ714742A (en) | 2014-04-16 | 2017-04-28 | Signal Pharm Llc | Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use |
WO2015162584A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | Novartis Ag | Crystalline forms of the sulfate salt of n-[5-(3-imidazol-1-yl-4-methanesulfonyl-phenyl)-4-methyl-thiazol-2-yl]-acetamide |
WO2016065583A1 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxazole orexin receptor antagonists |
AU2016317579B2 (en) * | 2015-09-04 | 2018-10-04 | Corteva Agriscience Llc | Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto |
EP3344600B1 (en) * | 2015-09-04 | 2021-02-24 | Dow Agrosciences LLC | Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto |
MX2018002700A (es) * | 2015-09-10 | 2018-08-01 | Dow Agrosciences Llc | Moleculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos, relacionados con ellas. |
KR102282807B1 (ko) | 2015-12-16 | 2021-07-27 | 닛뽕소다 가부시키가이샤 | 아릴아졸 화합물 및 유해 생물 방제제 |
EP3411391B1 (en) | 2016-02-01 | 2021-11-10 | The Governing Council of the University of Toronto | Ubiquitin variants and uses thereof as 53bp1 inhibitors |
WO2017147526A1 (en) | 2016-02-26 | 2017-08-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity |
SG11201912403SA (en) | 2017-06-22 | 2020-01-30 | Celgene Corp | Treatment of hepatocellular carcinoma characterized by hepatitis b virus infection |
WO2019101871A1 (en) * | 2017-11-23 | 2019-05-31 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | A new marker for predicting the sensitivity to pi3k inhibitors |
CA3134417A1 (en) * | 2019-03-21 | 2020-09-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pi4-kinase inhibitors and methods of using the same |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB951885A (en) * | 1961-05-13 | 1964-03-11 | Sankyo Co | A new process for the preparation of thiazole compounds |
OA01933A (fr) | 1965-04-06 | 1970-02-04 | Pechiney Saint Gobain | Dérivés du thiazole. |
US3749775A (en) * | 1969-07-07 | 1973-07-31 | Stauffer Chemical Co | Insecticidal 2-aminothiazole phosphates and phosphonates |
FR2429210A1 (fr) * | 1978-06-19 | 1980-01-18 | Fabre Sa Pierre | Derives de phenyl-4 thiazolyl-2 oxamates utiles dans le traitement de l'asthme |
WO1982002384A1 (en) * | 1981-01-08 | 1982-07-22 | Sakano Isao | Their preparation,and medicinal composition containing same |
JPS57136579A (en) | 1981-01-21 | 1982-08-23 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Thiazolylurea derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containing the same |
DE3413755A1 (de) | 1984-04-12 | 1985-10-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Thiazolylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
JPH0725754B2 (ja) * | 1986-01-30 | 1995-03-22 | 富山化学工業株式会社 | 新規なチアゾール化合物またはその塩 |
DE3864248D1 (de) * | 1987-12-14 | 1991-09-19 | Sawai Seiyaku Kk | Carboxamide mit tetrazol- und thiazol-ringen und ihre anwendung. |
US4891375A (en) | 1988-01-13 | 1990-01-02 | Pfizer Inc. | Arylpiperazinyl-alkylene-phenyl-heterocyclic compounds |
ES2144403T3 (es) | 1990-11-30 | 2000-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | Derivados de tiazol como inhibidores de oxigeno activo. |
DE4401911A1 (de) * | 1994-01-24 | 1995-08-03 | Basf Ag | Verwendung von Aryl- oder Heteroarylazoanilinen in der nichtlinearen Optik |
WO1996003392A1 (en) | 1994-07-27 | 1996-02-08 | G.D. Searle & Co. | Substituted thiazoles for the treatment of inflammation |
DE69526958T2 (de) * | 1994-11-29 | 2003-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Antibakterielle oder bakterizide mittel, die 2-aminothiazolderivate und deren salze enthalten |
GB9625843D0 (en) * | 1996-12-12 | 1997-01-29 | Merck & Co Inc | Phenyl spiroethercycloalkyl tachykinn receptor antagonists |
JP4437270B2 (ja) | 1997-12-22 | 2010-03-24 | バイエル コーポレイション | 置換複素環式尿素を用いたrafキナーゼの阻害 |
SI0928790T1 (en) * | 1998-01-02 | 2003-06-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazole derivatives |
US6100282A (en) * | 1998-01-02 | 2000-08-08 | Hoffman-La Roche Inc. | Thiazole derivatives |
US6043254A (en) * | 1998-04-03 | 2000-03-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Indolinones having kinase-inhibiting activity |
GB9823873D0 (en) * | 1998-10-30 | 1998-12-30 | Pharmacia & Upjohn Spa | 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents |
EP1257537B1 (en) | 2000-01-24 | 2007-05-30 | AstraZeneca AB | Therapeutic morpholino-substituted compounds |
DE60144277D1 (de) | 2000-04-25 | 2011-05-05 | Icos Corp | Hemmer der menschlichen phosphatidyl-inositol-3-kinase delta |
CN100457753C (zh) | 2000-07-26 | 2009-02-04 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 依赖细胞周期蛋白的激酶的n-[5-[[[5-烷基-2-唑基]甲基]硫代]-2-噻唑基]甲酰胺抑制剂 |
AU2002222683B9 (en) | 2000-12-18 | 2021-12-23 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc | Inflammatory cytokine release inhibitor |
AR039059A1 (es) | 2001-08-06 | 2005-02-09 | Sanofi Aventis | Compuesto derivado de acilaminotiazol, su utilizacion, procedimientos para prepararlo, composicion farmaceutica que lo comprende, y compuestos intermediarios |
US20040242637A1 (en) * | 2001-08-17 | 2004-12-02 | Hartman George D | Tyrosine kinase inhibitors |
US6812653B2 (en) * | 2002-07-26 | 2004-11-02 | Richard S. Bellivean | Method and apparatus for controlling images with image projection lighting devices |
GB0525671D0 (en) * | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
2003
- 2003-02-26 AR ARP030100626A patent/AR038703A1/es active IP Right Grant
- 2003-02-26 TW TW092104036A patent/TWI314928B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-02-26 PE PE2003000188A patent/PE20030968A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-02-26 MY MYPI20030662A patent/MY156407A/en unknown
- 2003-02-27 ES ES10174528T patent/ES2405816T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-27 PT PT03709730T patent/PT1480962E/pt unknown
- 2003-02-27 ES ES03709730T patent/ES2372597T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-27 PL PL370575A patent/PL215581B1/pl unknown
- 2003-02-27 EP EP03709730A patent/EP1480962B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-27 MX MXPA04008362A patent/MXPA04008362A/es active IP Right Grant
- 2003-02-27 JP JP2003571263A patent/JP4408701B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-27 CA CA2477601A patent/CA2477601C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-27 US US10/504,259 patent/US7687637B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-27 DK DK10174528.9T patent/DK2311818T3/da active
- 2003-02-27 AT AT03709730T patent/ATE521598T1/de active
- 2003-02-27 AU AU2003214080A patent/AU2003214080A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-27 NZ NZ534657A patent/NZ534657A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-27 RU RU2004129279/04A patent/RU2378263C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-02-27 BR BR0308030-7A patent/BR0308030A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-02-27 CN CNB038047969A patent/CN100548996C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-27 PL PL403456A patent/PL219449B1/pl unknown
- 2003-02-27 DK DK03709730.0T patent/DK1480962T3/da active
- 2003-02-27 RU RU2009132712/04A patent/RU2436780C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-02-27 PT PT101745289T patent/PT2311818E/pt unknown
- 2003-02-27 WO PCT/EP2003/002036 patent/WO2003072557A1/en active Application Filing
- 2003-02-27 IL IL16369103A patent/IL163691A0/xx unknown
- 2003-02-27 KR KR1020047013419A patent/KR100688370B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-02-27 SI SI200332074T patent/SI1480962T1/sl unknown
-
2004
- 2004-08-23 IL IL163691A patent/IL163691A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-08-28 EC EC2004005253A patent/ECSP045253A/es unknown
- 2004-09-15 CO CO04091790A patent/CO5611131A2/es active IP Right Grant
- 2004-09-27 NO NO20044095A patent/NO329175B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-17 HK HK05104120.0A patent/HK1071363A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-12 JP JP2009187248A patent/JP2009298799A/ja active Pending
- 2009-12-17 US US12/640,479 patent/US8129541B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-30 EC EC2010005253A patent/ECSP105253A/es unknown
-
2011
- 2011-11-24 CY CY20111101144T patent/CY1112084T1/el unknown
-
2013
- 2013-04-16 CY CY20131100312T patent/CY1114083T1/el unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2474576C2 (ru) * | 2006-11-29 | 2013-02-10 | Эбботт Лэборетриз | Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансфераза типа 1 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004129279A (ru) | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов р13 киназы | |
JP2005522458A5 (ru) | ||
RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
RU2009133259A (ru) | Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
RU2006101890A (ru) | Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб | |
RU2007141566A (ru) | 1н-хиназолин-2,4-дионы | |
RU2005137358A (ru) | Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы | |
JP2005533024A5 (ru) | ||
RU2342366C2 (ru) | Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов, способы их получения (варианты) и применение | |
ES2647443T3 (es) | Derivados de heteroarilpiperidina y de heteroarilpiperazina | |
RU2002134487A (ru) | Бензофены как ингибиторы il-1бета и tnf-альфа | |
RU2008150616A (ru) | Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3 | |
RU2007146462A (ru) | Диарилгидантоины | |
JP2007509130A5 (ru) | ||
CA2582029A1 (en) | Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use | |
RU2009102535A (ru) | Производные карбамидов тропана, их получение и их применение в терапии | |
CA2426654A1 (en) | 2,4,8-trisubstituted-8h-pyrido[2,3-d}pyrimidin-7-one compounds | |
JP2012521401A5 (ru) | ||
RU2010103813A (ru) | Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ | |
RU2007128987A (ru) | 3,4-дигидро-1н-изохинолин-2-карбоновой кислоты 5-аминопиридин-2-2-иловые эфиры | |
RU2018104284A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве пестицидов | |
RU2013130925A (ru) | Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности | |
RU2018120242A (ru) | Хинолиновые соединения, способы их получения и их применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего транспортер уратов | |
JP2016535769A5 (ru) | ||
RU2007125964A (ru) | 2-алкил-циклоалк(ен)ил-карбоксамиды |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160228 |