RU2008150616A - Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3 - Google Patents

Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3 Download PDF

Info

Publication number
RU2008150616A
RU2008150616A RU2008150616/04A RU2008150616A RU2008150616A RU 2008150616 A RU2008150616 A RU 2008150616A RU 2008150616/04 A RU2008150616/04 A RU 2008150616/04A RU 2008150616 A RU2008150616 A RU 2008150616A RU 2008150616 A RU2008150616 A RU 2008150616A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
halogen
alkylene
amino
Prior art date
Application number
RU2008150616/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эмма БАДД (GB)
Эмма Бадд
Джуди ФОКС-ХЕЙЛЕР (GB)
Джуди ФОКС-ХЕЙЛЕР
БРЮС Айан (GB)
БРЮС Айан
Даррен Марк ЛЕГРАНД (GB)
Даррен Марк Легранд
Брайан КОКС (GB)
Брайан Кокс
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008150616A publication Critical patent/RU2008150616A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Ia: !! где: Ra* представляет собой водород или С1-С4-алкил; ! Rb* представляет собой -(С1-С4-алкилен)-Y-С1-С4-фторалкил или -(С1-С4-алкилен)-Y-С1-С4-гидроксиалкил; ! Y представляет собой -CONH- или пятичленную гетероарильную группу; ! R2* представляет собой С1-С4-алкил или галоген; ! R3* представляет собой галоген, -SO2-СН3, -SO2-CF3, карбокси, -СО-NH2, -СО-ди(С1-С8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, причем указанное кольцо необязательно замещено галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, нитро, С3-С8-циклоалкилом, C1-C8-алкилкарбонилом, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным аминокарбонилом, или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкиламино или ди(С1-С8-алкил)амино; ! R4* представляет собой водород, галоген, -SO2-СН3, нитрил, C1-C8-галогеналкил, имидазолил, C1-C8-алкил, -NR8*R9* или -SO2-NR8*R9*; и ! R5* представляет собой водород, галоген или C1-C8-алкил; ! R8* и R9* независимо представляют собой водород, амино, С1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидроксилом; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. ! 2. Соединение по п.1, в котором Ra* представляет собой Н. ! 3. Соединение по п.1 или п.2, в котором Rb* представляет собой -(C1-C4-алкилен)-Y-С1-С4-фторалкил, где Y представляет собой -CONH- или пятичленную гетероарильную группу, С1-С4-алкилен представляет собой этилен, и С1-С4-фторалкил представляет собой 1,1-диметил-2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2-фторэтил, 1,1-диметил-2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трифторэтил или 3,3,3-трифторпропил. ! 4. Соединение по п.1 или 2, в котором Y представляет собой CONH или �

Claims (10)

1. Соединение формулы Ia:
Figure 00000001
где: Ra* представляет собой водород или С1-С4-алкил;
Rb* представляет собой -(С1-С4-алкилен)-Y-С1-С4-фторалкил или -(С1-С4-алкилен)-Y-С1-С4-гидроксиалкил;
Y представляет собой -CONH- или пятичленную гетероарильную группу;
R2* представляет собой С1-С4-алкил или галоген;
R3* представляет собой галоген, -SO2-СН3, -SO2-CF3, карбокси, -СО-NH2, -СО-ди(С1-С8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, причем указанное кольцо необязательно замещено галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, нитро, С3-С8-циклоалкилом, C1-C8-алкилкарбонилом, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным аминокарбонилом, или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкиламино или ди(С1-С8-алкил)амино;
R4* представляет собой водород, галоген, -SO2-СН3, нитрил, C1-C8-галогеналкил, имидазолил, C1-C8-алкил, -NR8*R9* или -SO2-NR8*R9*; и
R5* представляет собой водород, галоген или C1-C8-алкил;
R8* и R9* независимо представляют собой водород, амино, С1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино или C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидроксилом; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором Ra* представляет собой Н.
3. Соединение по п.1 или п.2, в котором Rb* представляет собой -(C1-C4-алкилен)-Y-С1-С4-фторалкил, где Y представляет собой -CONH- или пятичленную гетероарильную группу, С1-С4-алкилен представляет собой этилен, и С1-С4-фторалкил представляет собой 1,1-диметил-2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2-фторэтил, 1,1-диметил-2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трифторэтил или 3,3,3-трифторпропил.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором Y представляет собой CONH или пятичленную гетероарильную группу, выбранную из имидазолила или тетразолила.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором R2* представляет собой С1-С4-алкил.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором R3* представляет собой -SO2-СН3.
7. Соединение по п.1 или 2, в котором R4* представляет собой фтор.
8. Соединение по п.1 или 2, в котором R5* представляет собой водород.
9. Соединение по п.1, представленное формулой (Ib):
Figure 00000002
где Ra** представляет собой H;
Rb** представляет собой -(С1-С4-алкилен)-Y-С1-С4-фторалкил;
Y представляет собой -CONH- или пятичленную гетероарильную группу;
R2 представляет собой С1-С4-алкил;
R3 представляет собой -SO2-СН3;
R4 представляет собой фтор и
R5 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Применение соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного фосфатидилинозитол 3-киназой, выбранного из респираторных заболеваний, аллергий, ревматоидного артрита, остеоартрита, ревматических нарушений, псориаза, язвенного колита, болезни Крона, септического шока, пролиферативных нарушений, таких как рак, атеросклероза, отторжения аллотрансплантата после трансплантации, диабета, инсульта, ожирения и рестеноза.
RU2008150616/04A 2006-05-23 2007-05-21 Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3 RU2008150616A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0610243.8 2006-05-23
GBGB0610243.8A GB0610243D0 (en) 2006-05-23 2006-05-23 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008150616A true RU2008150616A (ru) 2010-06-27

Family

ID=36687589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150616/04A RU2008150616A (ru) 2006-05-23 2007-05-21 Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7998990B2 (ru)
EP (1) EP2029562A1 (ru)
JP (1) JP2009537579A (ru)
KR (1) KR20080110931A (ru)
CN (1) CN101448801B (ru)
AU (1) AU2007253614A1 (ru)
BR (1) BRPI0712017A2 (ru)
CA (1) CA2650655A1 (ru)
GB (1) GB0610243D0 (ru)
MX (1) MX2008014864A (ru)
RU (1) RU2008150616A (ru)
WO (1) WO2007134827A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR044519A1 (es) 2003-05-02 2005-09-14 Novartis Ag Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina
WO2009015193A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-29 Replidyne, Inc. Antibacterial sulfone and sulfoxide substituted heterocyclic urea compounds
US8940771B2 (en) 2007-12-20 2015-01-27 Novartis Ag Organic compounds
CN102186822A (zh) 2008-08-29 2011-09-14 顶标公司 新脲和硫脲衍生物
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
WO2011049625A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Mansour Samadpour Method for aflatoxin screening of products
KR102012398B1 (ko) 2009-11-05 2019-08-20 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 신규한 벤조피란 키나제 조절제
MX365160B (es) 2011-05-04 2019-05-24 Rhizen Pharmaceuticals Sa Compuestos novedosos como moduladores de proteína cinasas.
DK3260455T3 (da) 2012-07-04 2019-06-11 Rhizen Pharmaceuticals S A Selektive pi3k delta-hæmmere

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY156407A (en) 2002-02-28 2016-02-26 Novartis Ag 5-phenylthiazole derivatives and use as p13 kinase inhibitors
GB0320197D0 (en) * 2003-08-28 2003-10-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0525671D0 (en) * 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080110931A (ko) 2008-12-19
GB0610243D0 (en) 2006-07-05
CN101448801A (zh) 2009-06-03
US20090234132A1 (en) 2009-09-17
AU2007253614A1 (en) 2007-11-29
CN101448801B (zh) 2011-06-15
EP2029562A1 (en) 2009-03-04
CA2650655A1 (en) 2007-11-29
US7998990B2 (en) 2011-08-16
JP2009537579A (ja) 2009-10-29
WO2007134827A1 (en) 2007-11-29
BRPI0712017A2 (pt) 2011-12-27
WO2007134827A8 (en) 2009-01-08
MX2008014864A (es) 2008-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008150616A (ru) Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2009132712A (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов р13 киназы
HRP20120830T1 (hr) Imidazolkarboksamidi
HRP20180331T1 (hr) Spojevi n-pirolidinil, n'pirazolil- urea, tiourea, gvanidin i cijanogvanidin kao inhibitori trka kinaze
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
RU2017120274A (ru) Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения
JP2015520769A5 (ru)
AR079498A1 (es) Derivados de 2-arilimidazol heteroaromaticos como inhibidores de enzima pde10a
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
JP2017509689A5 (ru)
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
AR075022A1 (es) Derivados oxadiazole como agonistas de los receptores de esfingosina-1-fosfato (s1p1)
PE20190806A1 (es) Agonistas heterociclicos del receptor de apelina (apj) y usos de los mismos
PE20161369A1 (es) Inhibidores de monoacilglicerol aciltransferasa 2 (mgat2) de dihidropiridinona sustituidos con tetrazolona
JP2016519685A5 (ru)
EA201170237A1 (ru) Производные карбаматов алкилтиазолов, их получение и их применение в терапии
CO6260077A2 (es) Pirimidinas biciclicas fusionadas
AR087212A1 (es) ANTAGONISTAS DE CRTh2
CL2020002253A1 (es) Derivados de 2,4 - diaminoquinazolina y usos médicos de los mismos.
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
HRP20191734T1 (hr) Pirimidinski derivati korisni kao selektivni jak3 i/ili jak1 inhibitori
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
EA201270099A1 (ru) Транс-4-[[(5s)-5-[[[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил](2-метил-2h-тетразол-5-ил)амино]-2,3,4,5-тетрагидро-7,9-диметил-1h-1-бензазепин-1-ил]метил]циклогексанкарбоновая кислота

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301