RU2013114771A - Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы - Google Patents

Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы Download PDF

Info

Publication number
RU2013114771A
RU2013114771A RU2013114771/04A RU2013114771A RU2013114771A RU 2013114771 A RU2013114771 A RU 2013114771A RU 2013114771/04 A RU2013114771/04 A RU 2013114771/04A RU 2013114771 A RU2013114771 A RU 2013114771A RU 2013114771 A RU2013114771 A RU 2013114771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compounds
phenyl
thiazol
benzothiophen
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2013114771/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Питер Дж. Коннолли
Марк Дж. Мэсилаг
Бинь ЧЖУ
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2013114771A publication Critical patent/RU2013114771A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)Формула (I),гдеQ выбирают изгдеY представляет собой Cарил или гетероарил, который является тиазолом, пирролилом или оксазолилом;Rозначает гидроген или Cалкил; иm означает целое число от 1 до 3;Z представляет собой Cарил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из хинолинила, бензотиофенила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, индолила и индазолила;где Z(i) необязательно независимо замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из Cалкила, фтора, хлора, брома, трифторметила и пиперидин-1-ила; при условии, что только один заместитель Z представляет собой пиперидин-1-ил или(ii) (a) замещен группойи(b) необязательно дополнительно замещен одним дополнительным заместителем, таким как метил, хлор, фтор или фенил;гдекольцо А представляет собой фенил, тиенил или бензотиофенил; при условии, чтокогда кольцо А представляет собой тиенил или бензотиофенил, G означает связь или -CH-, иликогда A - фенил, G выбирают из группы, состоящей из связи, O, -CH-, SOи C(O); иRозначает трифторметил, фтор, хлор, или метансульфонил;r является целым числом от 0 до 3;а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение по п.1, где Q выбирают изгдеY представляет собой фенил или тиазолил;Rозначает водород или метил; иm является целым числом 1.3. Соединение по п.2, где Rявляется водородом.4. Соединение по п.1, где Z означает Cарил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиофенила, бензоксазолила, бензотиазолила, индолила и индазолила;где Z(i) независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из Cалкила, фтора, хлора, брома, трифторметил

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
Формула (I),
где
Q выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 Q1 Q2 или Q3,
где
Y представляет собой C6-10 арил или гетероарил, который является тиазолом, пирролилом или оксазолилом;
R1 означает гидроген или C1-4 алкил; и
m означает целое число от 1 до 3;
Z представляет собой C6-10 арил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из хинолинила, бензотиофенила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, индолила и индазолила;
где Z
(i) необязательно независимо замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкила, фтора, хлора, брома, трифторметила и пиперидин-1-ила; при условии, что только один заместитель Z представляет собой пиперидин-1-ил или
(ii) (a) замещен группой
Figure 00000005
и
(b) необязательно дополнительно замещен одним дополнительным заместителем, таким как метил, хлор, фтор или фенил;
где
кольцо А представляет собой фенил, тиенил или бензотиофенил; при условии, что
когда кольцо А представляет собой тиенил или бензотиофенил, G означает связь или -CH2-, или
когда A - фенил, G выбирают из группы, состоящей из связи, O, -CH2-, SO2 и C(O); и
R2 означает трифторметил, фтор, хлор, или метансульфонил;
r является целым числом от 0 до 3;
а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где Q выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 Q1 Q2 или Q3,
где
Y представляет собой фенил или тиазолил;
R1 означает водород или метил; и
m является целым числом 1.
3. Соединение по п.2, где R1 является водородом.
4. Соединение по п.1, где Z означает C6-10 арил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиофенила, бензоксазолила, бензотиазолила, индолила и индазолила;
где Z
(i) независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкила, фтора, хлора, брома, трифторметила и пиперидин-1-ила; при условии, что только один заместитель Z представляет собой пиперидин-1-ил, или
(ii) (a) замещен группой
Figure 00000005
и
(b) необязательно дополнительно замещен одним дополнительным заместителем, таким как метил, хлор, фтор или фенил;
где
кольцо А представляет собой фенил, тиенил или бензотиофенил; при условии, что
когда кольцо А представляет собой тиенил или бензотиофенил, G означает связь или -CH2-, или
когда кольцо А представляет собой фенил, G означает связь, O, -CH2-, SO2 или C(O); и
R2 означает трифторметил, фтор, хлор или метансульфонил; и
r является целым числом от 0 до 3.
5. Соединение по п.4, где Z означает C6-10 арил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиофенила, бензоксазолила, бензотиазолила, индолила и индазолила;
где Z
(i) необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкила, фтора, хлора, брома и трифторметила, или
(ii) (a) замещен группой
Figure 00000005
и
(b) необязательно дополнительно замещен одним дополнительным заместителем, таким как метил, хлор, фтор или фенил;
где
кольцо А представляет собой фенил или тиенил; при условии, что
когда кольцо А представляет собой фенил, G означает связь, -CH2- или SO2, или
когда кольцо А представляет собой тиенил, G означает связь или -CH2-; и
R2 означает трифторметил, фтор, хлор или метансульфонил; и
r является целым числом от 0 до 2.
6. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
Формула (I),
где:
Q выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 Q1 Q2 или Q3,
где
Y представляет собой фенил или тиазолил;
R1 означает водород или метил; и
m равно 1;
Z представляет собой C6-10 арил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиофенила, бензоксазолила, бензотиазолила, индолила и индазолила;
где Z
(i) независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкила, фтора, хлора, брома, трифторметила и пиперидин-1-ила; при условии, что только один заместитель Z представляет собой пиперидин-1-ил, или
(ii) (a) замещен группой
Figure 00000005
и
(b) необязательно дополнительно замещен одним дополнительным заместителем, таким как метил, хлор, фтор или фенил;
где
кольцо А представляет собой фенил, тиенил или бензотиофенил; при условии, что
когда кольцо А представляет собой тиенил или бензотиофенил, G означает связь или -CH2-, или
когда кольцо А представляет собой фенил, G означает связь, O, -CH2-, SO2 или C(O); и
R2 означает трифторметил, фтор, хлор, или метансульфонил; и
r является целым числом от 0 до 3;
а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
Формула (I),
где:
Q выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 Q1 Q2 или Q3,
где
Y представляет собой фенил или тиазолил;
R1 означает водород; и
m равно 1;
Z представляет собой C6-10 арил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензотиофенила, бензоксазолила, бензотиазолила, индолила и индазолила;
где Z
(i) независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкила, фтора, хлора, брома и трифторметила, или
(ii) (a) замещен группой
Figure 00000005
и
(b) необязательно дополнительно замещен одним дополнительным заместителем, таким как метил, хлор, фтор или фенил;
где
кольцо А представляет собой фенил или тиенил; при условии, что
когда кольцо А представляет собой тиенил, G означает связь или -CH2-, или
когда кольцо А представляет собой фенил, G означает связь, -CH2- или SO2;
R2 означает трифторметил, фтор, хлор или метансульфонил; и
r является целым числом от 0 до 2;
а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000006
Формула (Ia)
выбрано из группы, состоящей из:
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 4-(3-трифторметилфенил)фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-(фенилсульфонил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-фенил-бензотиазол-6-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-(3-трифторметилфенил)фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 6-фенил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-(5-трифторметил-тиен-2-ил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-(фенилметил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-(4-трифторметилфенил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-фенил-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 4-(4-трифторметилфенил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 3-метил-5-хлор-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-(4-трифторметилфенилметил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-фенил-бензоксазол-6-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-(3-метансульфонилфенил)фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 5-бром-нафт-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-(3-трифторметилфенилметил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 6-фенил-нафт-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 2-фенил-бензотиазол-6-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 6-бром-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 5-бром-нафт-2-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 5-фенил-нафт-2-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 4-(4-трифторметилфенилметил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-фенил-1H-индол-6-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-(3-трифторметилфенил)-бензоксазол-6-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-фенил-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-(4-трифторметилфенил)-бензоксазол-6-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 4-(фенилметил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-фенокси-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-(4-хлорфенил)-бензоксазол-6-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 6-фенил-нафт-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-фенил-бензоксазол-5-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 3-метил-5-хлор-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - метил, и Z означает 6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-(фенилкарбонил)-фенил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 4-фенил-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 6-бром-нафт-2-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 2-фенил-бензоксазол-6-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 6-бром-нафт-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 4-бромфенил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 5-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает фенил, R1 - H, и Z означает 4-фенокси-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 2-бром-бензотиазол-6-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 5-трифторметил-бензотиазол-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - метил, и Z означает 6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 3-хлор-6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 3-хлор-6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-фенил-1H-индазол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 5-фенил-нафт-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 1-(3,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-(2,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 3-метил-6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-(3,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-метил-4-(3-трифторметилфенил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-фтор-4-(4-трифторметилфенил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 1-(2,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 1-(4-фторфенил)-3-метил-1H-индол-5-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-метил-4-(4-трифторметилфенил)фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 2-фтор-4-(3-трифторметилфенил)-фенил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 3-метил-6-бром-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Y означает тиазол-2-ил, R1 - H, и Z означает 3-метил-6-фенил-бензотиофен-2-ил; и
соединения, где Y означает тиазол-4-ил, R1 - H, и Z означает 3-метил-6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
а также его фармацевтически приемлемой соли.
9. Соединение формулы (Ib)
Figure 00000007
Формула (Ib)
выбрано из группы, состоящей из:
соединения, где m означает 1, и Z означает 3-хлор-6-фенил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 6-фенил-нафт-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 1-(фенилсульфонил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 6-(3-метансульфонилфенил)-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 3-хлор-6-бром-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 3,6-дифенил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 1-(3-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 4-(5-трифторметил-тиен-2-ил)-фенил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 2-фенил-бензоксазол-5-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 2-(3-трифторметилфенил)-бензоксазол-6-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 5-фенил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 4-(3-метансульфонилфенил)фенил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 5-(3-метансульфонилфенил)бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 5-бром-нафт-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 2-фенил-бензоксазол-6-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 1-фенил-1H-индол-5-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 6-бром-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 2-(4-хлорфенил)-бензоксазол-6-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 1-(2-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 6-бром-нафт-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 4-пиперадин-1-ил-фенил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 4-фенил-фенил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 5-бром-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 4-(фенилметил)фенил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 4-(бензотиофен-2-ил)фенил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 4-бромфенил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 5-фенил-нафт-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 6-фенил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 3-хлор-6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 3-хлор-6-фтор-бензотиофен-2-ил;
соединения, где m означает 1, и Z означает 3-метил-6-трифторметил-бензотиофен-2-ил; и
соединения, где m означает 1, и Z означает 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5-ил;
а также его фармацевтически приемлемой соли.
10. Соединения формулы (Ic)
Figure 00000008
Формула (Ic)
выбраны из следующей группы:
соединения, где Z означает 3-метил-6-трифторметил-бензотиофен-2-ил;
соединения, где Z означает 2-метил-4-(3-трифторметилфенил)фенил;
соединения, где Z означает 2-метил-4-(4-трифторметилфенил)фенил; и
соединения, где Z означает 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил;
а также его фармацевтически приемлемой соли.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и по меньшей мере одно из веществ - фармацевтически приемлемый носитель, фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и фармацевтически приемлемый разбавитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой указанная композиция представлена в виде твердой пероральной лекарственной формы.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой указанная композиция представлена в виде сиропа, эликсира или суспензии.
14. Метод лечения воспалительной боли у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
15. Метод по п.14, в котором воспалительная боль связана с воспалительными заболеваниями кишечника, висцеральной болью, мигренью, послеоперационной болью, остеоартритом, ревматоидным артритом, болью в спине, болью в пояснице, болью в суставах, болью в животе, болью в груди, родовой болью, заболеваниями опорно-двигательного аппарат, кожными заболеваниями, зубной болью, изжогой, ожогами, солнечными ожогами, укусами змей, укусами ядовитых змей, укусами пауков, укусами насекомых, нейрогенным мочевым пузырем, интерстициальным циститом, инфекциями мочевыводящих путей, ринитом, контактным дерматитом/гиперчувствительностью, зудом, экземой, фарингитом, воспалением слизистой оболочки, энтеритом, синдром раздраженной толстой кишки, холециститом, панкреатитом, болевым синдромом мастэктомии, менструальными болями, эндометриозом, болью вследствие физической травмы, головной болью, синусовой головной болью, головной болью напряжения или арахноидитом.
RU2013114771/04A 2010-09-03 2011-08-31 Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы RU2013114771A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37976410P 2010-09-03 2010-09-03
US61/379,764 2010-09-03
PCT/US2011/049885 WO2012030907A1 (en) 2010-09-03 2011-08-31 Di-azetidinyl diamide as monoacylglycerol lipase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013114771A true RU2013114771A (ru) 2014-10-10

Family

ID=44645814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114771/04A RU2013114771A (ru) 2010-09-03 2011-08-31 Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20120058986A1 (ru)
EP (1) EP2611774B1 (ru)
JP (1) JP2013536852A (ru)
KR (1) KR20130101040A (ru)
CN (1) CN103068798A (ru)
AR (1) AR082891A1 (ru)
AU (1) AU2011296068B2 (ru)
BR (1) BR112013005141A2 (ru)
CA (1) CA2809991A1 (ru)
RU (1) RU2013114771A (ru)
TW (1) TW201305132A (ru)
WO (1) WO2012030907A1 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2013114771A (ru) 2010-09-03 2014-10-10 Янссен Фармацевтика Нв Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
WO2015099196A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4-(piperrazin-1-yl)-pyrrolidin-2-one compounds as monoacylglycerol lipase (magl) inhibitors
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
EP3197450A1 (en) 2014-09-22 2017-08-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of fibrosis
WO2016049565A1 (en) * 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Compositions and methods for inhibition of ras
WO2016049524A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2016049568A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of ras
US10106556B2 (en) 2015-03-30 2018-10-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
BR112017021869A2 (pt) 2015-04-10 2018-12-11 Araxes Pharma Llc compostos quinazolina substituídos e métodos de uso dos mesmos
EP3283462B1 (en) 2015-04-15 2020-12-02 Araxes Pharma LLC Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058807A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10689356B2 (en) 2015-09-28 2020-06-23 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
JP2018533939A (ja) 2015-10-19 2018-11-22 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｒａｓの阻害剤をスクリーニングするための方法
CN108779097A (zh) 2015-11-16 2018-11-09 亚瑞克西斯制药公司 包含取代的杂环基的2-取代的喹唑啉化合物及其使用方法
US9988357B2 (en) 2015-12-09 2018-06-05 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
WO2017143283A1 (en) 2016-02-19 2017-08-24 Abide Therapeutics, Inc. Radiolabeled monoacylglycerol lipase occupancy probe
WO2017172979A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
WO2017170830A1 (ja) 2016-03-31 2017-10-05 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
CN109715613B (zh) 2016-03-31 2021-07-30 武田药品工业株式会社 杂环化合物
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
JP2019534260A (ja) 2016-10-07 2019-11-28 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｒａｓの阻害剤としての複素環式化合物およびその使用方法
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
US11136308B2 (en) 2017-01-26 2021-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
EP3573967A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
EP3630746A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
EP3630745A2 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Covalent inhibitors of kras
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
WO2019065791A1 (ja) 2017-09-29 2019-04-04 武田薬品工業株式会社 複素環化合物

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU6179998A (en) 1997-02-24 1998-09-09 Zymogenetics Inc. Calcitonin mimetics
WO1999019297A1 (en) 1997-10-15 1999-04-22 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
WO2000063168A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
US6995144B2 (en) 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
TW200410688A (en) 2002-06-26 2004-07-01 Ono Pharmaceutical Co Therapeutics for diseases from vasoconstriction or vasodilatation
WO2004056800A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 1-piperidin-4-yl-4-azetidin-3-yl-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
EP1702916A1 (en) 2005-03-18 2006-09-20 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH DPP-IV inhibitors
CA2634847A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Substituted aniline derivatives useful as histamine h3 antagonists
TW200813018A (en) * 2006-06-09 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
FR2915197B1 (fr) * 2007-04-18 2009-06-12 Sanofi Aventis Sa Derives de triazolopyridine-carboxamides, leur preparation et leur application therapeutique.
FR2915199B1 (fr) 2007-04-18 2010-01-22 Sanofi Aventis Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyrimidine-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
AU2009240460B2 (en) * 2008-04-25 2016-03-17 Janssen Pharmaceutica Nv Crystal structure of monoacylglycerol lipase (MGLL)
EP2180048B1 (en) 2008-10-09 2014-12-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Alternative crystal form of monoacylglycerol lipase (MGLL)
RU2558141C2 (ru) * 2009-04-22 2015-07-27 Янссен Фармацевтика Нв Гетероароматические и ароматические пиперазинилазетидиниламиды в качестве ингибиторов моноацилглицеринлипазы
RU2549547C2 (ru) 2009-04-22 2015-04-27 Янссен Фармацевтика Нв Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
US8435977B2 (en) 2009-04-22 2013-05-07 Janssen Pharmaceutica, Nv Heteroaromatic and aromatic piperazinyl azetidinyl amides as monoacylglycerol lipase inhibitors
RU2013114771A (ru) 2010-09-03 2014-10-10 Янссен Фармацевтика Нв Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы

Also Published As

Publication number Publication date
EP2611774B1 (en) 2015-03-18
AU2011296068B2 (en) 2015-07-09
US20120058986A1 (en) 2012-03-08
AU2011296068A1 (en) 2013-03-14
US20130196969A1 (en) 2013-08-01
WO2012030907A1 (en) 2012-03-08
US8759333B2 (en) 2014-06-24
EP2611774A1 (en) 2013-07-10
AR082891A1 (es) 2013-01-16
US8759533B2 (en) 2014-06-24
JP2013536852A (ja) 2013-09-26
CA2809991A1 (en) 2012-03-08
BR112013005141A2 (pt) 2016-05-10
CN103068798A (zh) 2013-04-24
TW201305132A (zh) 2013-02-01
KR20130101040A (ko) 2013-09-12
US20130196968A1 (en) 2013-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
RU2013123275A (ru) Пиперидин-4-илазетидиндиамиды как ингибиторы моноацилглицеринлипазы
RU2011147181A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2013114852A (ru) Оксопиперазин-азетин амиды и оксодиазепин-азетидин амиды в качестве ингибиторов моноацилглицерол липазы
ES2557281T3 (es) Compuestos amida, composiciones y usos de los mismos
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
PE20080409A1 (es) Compuestos que modulan en el receptor cb2
PE20091096A1 (es) Compuestos organicos
PE20121431A1 (es) Derivados de pirimidina como inhbidores de la enzima cinasa ptk2
PE20080856A1 (es) Inhibidores de metaloproteasas de matriz
PE20091065A1 (es) Derivados bis-(sulfonilamino) en terapia 066
RU2015150946A (ru) Новые соединения для селективных ингибиторов гистондеацетилазы и фармацевтическая композиция, включающая такие соединения
PE20091974A1 (es) Derivados de indazoles sustituidos con fenil o piridinilo
PE20070833A1 (es) Compuestos de pirimidinil benzotiofeno
RU2008109908A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2009521444A (ja) カルシウムチャンネルブロッカーとなる置換ピペリジン
PE20060937A1 (es) Derivados de sulfonilbencimidazol como agonistas del receptor cannabinoide 2 (cb2)
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
PE20090477A1 (es) Derivados de oxazol como inhibidores de los canales de sodio
JP2010534647A5 (ru)
RU2010106854A (ru) Производные 2-аза-бицикло[3.3.0]октана
PE20090435A1 (es) Inhibidores de tetrahidropiranocromeno de gamma secretasa
RU2009142431A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии
EA022420B1 (ru) Гетероциклические ингибиторы глутаминилциклазы (qc, ec 2.3.2.5)
PE20070550A1 (es) Derivados de la 1-amino-ftalazina sustituida afines al receptor mch1 y su preparacion

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160419