RU2009132712A - Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов р13 киназы - Google Patents

Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов р13 киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2009132712A
RU2009132712A RU2009132712/04A RU2009132712A RU2009132712A RU 2009132712 A RU2009132712 A RU 2009132712A RU 2009132712/04 A RU2009132712/04 A RU 2009132712/04A RU 2009132712 A RU2009132712 A RU 2009132712A RU 2009132712 A RU2009132712 A RU 2009132712A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
hydroxy
ring
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2009132712/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2436780C2 (ru
Inventor
Айан БРЮС (GB)
Айан Брюс
Питер ФИНАН (GB)
Питер ФИНАН
Кэтрин ЛЕБЛАНК (GB)
Кэтрин ЛЕБЛАНК
Клайв МАККАРТНИ (CH)
Клайв МАККАРТНИ
Льюис УАЙТХЕД (US)
Льюис Уайтхед
Никола Элейн ПРЕСС (GB)
Никола Элейн ПРЕСС
Грэм Чарлз БЛУМФИЛД (GB)
Грэм Чарлз Блумфилд
Джуди ХЕЙЛЕР (GB)
Джуди ХЕЙЛЕР
Луиса КЕРМАН (US)
Луиса КЕРМАН
Мриналини Сачин ОЗА (GB)
Мриналини Сачин ОЗА
Лена ШУКЛА (GB)
Лена ШУКЛА
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27767104&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009132712(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB0204765A external-priority patent/GB0204765D0/en
Priority claimed from GB0229626A external-priority patent/GB0229626D0/en
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009132712A publication Critical patent/RU2009132712A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2436780C2 publication Critical patent/RU2436780C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38Nitrogen atoms
    • C07D277/40Unsubstituted amino or imino radicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08Bronchodilators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16Central respiratory analeptics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04Antipruritics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/14Decongestants or antiallergics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06Antianaemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38Nitrogen atoms
    • C07D277/44Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38Nitrogen atoms
    • C07D277/44Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! в свободной форме или в форме соли, где ! R1 представляет собой водород или аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом, ! или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, ! или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси, ! или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси, ! или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом, ! или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или С1-C8-алкокси, ! или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, име

Claims (13)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в свободной форме или в форме соли, где
R1 представляет собой водород или аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или С1-C8-алкокси,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает 0 или 1 и Т обозначает С3-C8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, С1-C8-алкокси или С1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
R2 представляет собой C13-алкил или галоген;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR8, -SO2R8, -SO2NH2,
-SO2NR9R10, -COR8, -CONHR8, -NHSO2R8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-C8-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, R11, -OR11, галоген, карбокси, -SO2R, циано или С1-C8-галогеналкил или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой -NR12R13, R14 или -OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-C8-циклоалкил, необязательно замещенные галогеном, гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрилом, амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-C8-алкил)амино;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-C8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, С1-C8-алкокси, нитрил, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено С1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил или С3-C8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-C8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6- членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или
-NR12R13.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой водород или аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидрокси, ди(С1-C8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, C1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R1 представляет собой -(C=O)-NH-T, где Т обозначает С3-C8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
R2 представляет собой C13-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SO2R8, -SO2NH2,
-SO2NR9R10, -NHSO2R8, циано, карбокси, -OR8 или С14-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, -OR11, фтор, хлор, бром, нитрил или С14-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой -NR12R13 или -OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, С3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, ди(C1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный ди(С1-C8-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкил; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил.
3. Соединение по п.1 или 2, в свободной форме или в форме соли, где
R1 представляет собой водород или аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом,
или R1 представляет собой С14-алкилкарбонил или С14-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидрокси, ди(С14-алкил)амино, карбокси, С14-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, С14-галогеналкилом или С14-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C14-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С35-циклоалкилом,
или R1 представляет собой С14-алкилкарбонил или C14-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C14-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой С14-алкилкарбонил или C14-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C14-алкилом,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C14-алкилом, C14-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R1 представляет собой -(C=O)-NH-T, где Т обозначает С35-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C14-алкилом или C14-алкилом, замещенным гидрокси,
R2 представляет собой C13-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, SO2R8, SO2NH2, SO2NR9R10, NHSO2R8, нитрил, карбокси, OR или С14-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, -OR11, фтор, хлор, бром, циано или С14-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой -NR12R13 или -OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой С14-алкил;
любой R9 представляет собой С14-алкил, необязательно замещенный гидрокси, С35-циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, C14-алкокси, нитрил, ди(C14-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C14-алкилом, и R10 представляет собой водород или C14-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C14-алкилом;
любой R12 представляет собой С14-алкил, необязательно замещенный ди(C14-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или С14-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено С14-алкилом; и
R14 представляет собой С1-4 алкил.
4. Соединение формулы I по п.1 в свободной форме или в форме соли, где
R1 представляет собой водород, или R1 представляет собой аминокарбонил, C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-C8-алкил(амино), карбокси, C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, галогеном, С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, галогеном, фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом, или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси, или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси;
R2 представляет собой C13-алкил или галоген;
один из R3 и R4 представляет собой R и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR8, -SO2R8, -SO2NH2,
-SO2NR9R10, -COR8, -CONHR8, -NHSO2R8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-C8-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, R11, -OR11, галоген, карбокси, -SO2R8, циано или C1-C8-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой -NR12R13, R14 или -OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрилом, амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-C8-алкил)амино;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-C8-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил или С38-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино или ди(C18-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или
-NR12R13.
5. Соединение по п.4, где
R1 представляет собой водород, или R1 представляет собой аминокарбонил, С1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, ди(С18алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, галогеном, С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, галогеном, фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом, или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси, или R1 представляет собой -(С=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное гидрокси, C1-C8-алкилом или C18-алкокси;
R2 представляет собой C18-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, -SO2R8, -SO2NH2,
-SO2NR9R10, -NHSO2R8, циано, карбокси, -OR8 или С14-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, -OR11, фтор, хлор, бром, циано или С14-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой -NR12R13 или -OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, С38-циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, ди(С18-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный ди(C18-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкил; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил.
6. Соединение формулы I по п.1 в свободной форме или в форме соли, где
R1 представляет собой водород или C1-C8-алкилкарбонил или C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные амино, карбокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, галогеном, или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
R2 представляет собой С13-алкил или галоген;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, SOR8, SO2R8, SO2NH2, SO2NR9R10, COR8, CONHR8, NHSO2R8, нитрил, карбокси, OR8 или C1-C8-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, R11, OR11, галоген, циано, карбокси, SO2R8,, или C1-C8-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой NR12R13, R14 или OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-C8-циклоалкил, необязательно замещенные галогеном, гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрилом, амино, C1-C8-алкиламино или ди(С1-C8-алкил)амино;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С38-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, С18-алкокси, нитрил, амино, С18-алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил или С38-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино или ди(C1- С18алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и R14 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный гидрокси или NR12R13.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой водород, C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные карбокси или C1-C8-алкоксикарбонилом;
R2 представляет собой C13-алкил;
один из R3 и R4 представляет собой R6 и другой представляет собой R7;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород, гидрокси, амино, SO2R8, SO2NH2, SO2NR9R10, NHSO2R8, циано, карбокси, OR8 или С14-галогеналкил;
R7 представляет собой водород, OR11, фтор, хлор, бром, циано или C14-галогеналкил, или, когда R4 представляет собой R7, R7 также может представлять собой NR12R13 или OR14;
R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил;
любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С38-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, C1-C8-алкокси, нитрил, ди(С1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5 или 6- членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом;
любой R12 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный ди(С18-алкил)амино, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько других гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и
R14 представляет собой C1-C8-алкил.
8. Соединение как здесь описано со ссылкой на любой из примеров.
9. Соединение по любому из пп.1-8 для использования в качестве фармацевтического средства.
10. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-8.
11. Применение соединения по любому одному из пп.1-8 для производства лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредуемых фосфатидилинозитол 3-киназой.
12. Применение соединения по любому из пп.1-8 для производства лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, аллергий, ревматоидного артрита, остеоартрита, ревматических заболеваний, псориаза, язвенного колита, болезни Крона, септического шока, пролиферативных заболеваний, таких как рак, атеросклероз, отторжение трансплантата, диабет, инсульт, ожирение или рестеноз.
13. Способ получения соединения формулы I как определено в п.1 в свободной форме или в форме соли, который включает стадии:
(i) (А) для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенные амино, карбокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом или галогеном, или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом,
реакцию соединения формулы II
Figure 00000002
где R1 и R2 определены выше, с соединением формулы III
Figure 00000003
где R3, R4 и R5 определены выше, в присутствии катализатора с переходным металлом, предпочтительно палладием;
(Б) для получения соединений формулы I, где R3 или R4 представляет собой
-SO2NH2 или -SO2NR9R10, реакцию соединения формулы IV
Figure 00000004
где R1, R2, R5 и R7 определены выше, и -SO2Cl группа находится в мета- или пара-положении к кольцу тиазола, с аммиаком или соединением формулы R9R10NH;
(В) для получения соединений формулы I, где R3 или R4 представляет собой NHSO2R8, реакцию соединения формулы I, где один из R3 и R4 представляет собой NH2, с сульфонилхлоридом формулы R8SO2Cl;
(Г) для получения соединений формулы I, где R4 представляет собой NR12R13, реакцию соединения формулы I, где R4 представляет собой галоген и R3 представляет собой SO2R с соединением формулы V
Figure 00000005
где R12 и R13 определены выше;
(Д) для получения соединений формулы I, где R1 необязательно замещен C1-C8-алкиламинокарбонилом, реакцию соединения формулы I, где R1 представляет собой водород,
с соединением формулы VI
Figure 00000006
R15-N=C=O, где R15 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный карбокси или C1-C8-алкоксикарбонилом;
(Е) для получения соединений формулы I, где один из R3 и R4 представляет собой амино и другой представляет собой водород или галоген и по крайней мере один из R3, R4 и R5 представляет собой галоген, галогенирование соединения формулы I, где R3 или R4 представляет собой амино, а другой представляет собой водород;
(Ж) реакцию соединения формулы VII
Figure 00000007
где R2, R3, R4 и R5 определены выше, и X представляет собой галоген, с соединением формулы VIII
Figure 00000008
где R1 определен выше;
(З) для получения соединений формулы I, где R3 или R4 представляет собой -SO2R8 и R8 представляет собой метил, реакцию соединения формулы IV, где R1, R2, R5 и R7 определены выше, и -SO2Cl группа находится в мета- или пара-положении к кольцу тиазолила, с сульфитом щелочного металла и бикарбонатом щелочного металла, с последующей реакцией с бромуксусной кислотой или алкилгалогенидом, например йодометаном при повышенной температуре;
(И) для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси,
или где R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0, и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или где R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, где b обозначает 0, и Т обозначает C3-C8-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, C18-алкокси или C118алкилом, замещенным гидрокси,
реакцию соединения формулы I, где R1 представляет собой водород, с соединением формулы IX
Figure 00000009
где R16 представляет собой C1-C8-алкил, замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси,
или R16 представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R16 представляет собой С38-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси;
(К) для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, С1-C8-галогеналкилом или C1-C8-алкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С38-циклоалкилом, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный C1-C8-алкокси, необязательно замещенным гидрокси,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный фенилом, необязательно замещенным гидрокси или C1-C8-алкилом,
или R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси,
или R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, где а обозначает 0 или 1, и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или R1 представляет собой -(С=O)-(NH)b-Т, где b обозначает 0 или 1, и Т обозначает С38-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси,
реакцию соединения формулы Х
Figure 00000010
где R2, R3, R4 и R5 определены выше, с соединением формулы XI
Figure 00000011
где R17 и R18 выбраны из водорода, гидрокси, амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, карбокси, C1-C8-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогена, С38-циклоалкила, необязательно замещенного гидрокси, C1-C8-алкокси, необязательно замещенного гидрокси, C1-C8-алкоксикарбонила, нитрила, галогена, фенила, необязательно замещенного гидрокси или C1-C8-алкилом, и 5- или 6-членного гетероциклического кольца, имеющего один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C1-C8-алкилом или C1-C8-алкокси,
или когда R1 представляет собой -(C=O)-(NH)a-Het, R17 представляет собой водород и R18 представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно замещено гидрокси, С18-алкилом, C1-C8-алкокси или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
или когда R1 представляет собой -(C=O)-(NH)b-T, R17 представляет собой водород и R18 представляет собой С38-циклоалкил или фенил, каждый из которых необязательно замещен гидрокси, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкокси, или C1-C8-алкилом, замещенным гидрокси; или
(Л) получение соединений формулы I, где R1 представляет собой водород, гидролизом соединения формулы I, где R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил; и
(ii) преобразование полученного соединения формулы I в свободную форму или форму соли.
RU2009132712/04A 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы RU2436780C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0204765A GB0204765D0 (en) 2002-02-28 2002-02-28 Organic compounds
GB0204765.2 2002-02-28
GB0229626.7 2002-12-19
GB0229626A GB0229626D0 (en) 2002-12-19 2002-12-19 Organic compounds

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004129279/04A Division RU2378263C2 (ru) 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009132712A true RU2009132712A (ru) 2011-03-10
RU2436780C2 RU2436780C2 (ru) 2011-12-20

Family

ID=27767104

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009132712/04A RU2436780C2 (ru) 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2004129279/04A RU2378263C2 (ru) 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004129279/04A RU2378263C2 (ru) 2002-02-28 2003-02-27 Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы

Country Status (28)

Country Link
US (2) US7687637B2 (ru)
EP (1) EP1480962B1 (ru)
JP (2) JP4408701B2 (ru)
KR (1) KR100688370B1 (ru)
CN (1) CN100548996C (ru)
AR (1) AR038703A1 (ru)
AT (1) ATE521598T1 (ru)
AU (1) AU2003214080A1 (ru)
BR (1) BR0308030A (ru)
CA (1) CA2477601C (ru)
CO (1) CO5611131A2 (ru)
CY (2) CY1112084T1 (ru)
DK (2) DK1480962T3 (ru)
EC (2) ECSP045253A (ru)
ES (2) ES2405816T3 (ru)
HK (1) HK1071363A1 (ru)
IL (2) IL163691A0 (ru)
MX (1) MXPA04008362A (ru)
MY (1) MY156407A (ru)
NO (1) NO329175B1 (ru)
NZ (1) NZ534657A (ru)
PE (1) PE20030968A1 (ru)
PL (2) PL215581B1 (ru)
PT (2) PT2311818E (ru)
RU (2) RU2436780C2 (ru)
SI (1) SI1480962T1 (ru)
TW (1) TWI314928B (ru)
WO (1) WO2003072557A1 (ru)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU770896C (en) 1998-09-29 2006-09-07 Gamida Cell Ltd. Methods of controlling proliferation and differentiation of stem and progenitor cells
IL152904A0 (en) 2002-01-24 2003-06-24 Gamida Cell Ltd Utilization of retinoid and vitamin d receptor antagonists for expansion of renewable stem cell populations
WO2003062404A1 (en) 2002-01-25 2003-07-31 Gamida-Cell Ltd. Methods of expanding stem and progenitor cells and expanded cell populations obtained thereby
WO2004072068A1 (en) 2003-02-10 2004-08-26 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
GB0305152D0 (en) 2003-03-06 2003-04-09 Novartis Ag Organic compounds
WO2004087138A1 (en) * 2003-03-31 2004-10-14 Sucampo Ag Method for treating vascular hyperpermeable disease
TW200519106A (en) 2003-05-02 2005-06-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0320197D0 (en) * 2003-08-28 2003-10-01 Novartis Ag Organic compounds
ZA200605624B (en) * 2004-01-12 2007-11-28 Applied Research Systems Thiazole derivatives and use thereof
ES2442678T3 (es) 2004-08-28 2014-02-12 Astrazeneca Ab Derivados de pirimidín sulfonamidas como moduladores del receptor de quimioquina
MX2007004051A (es) 2004-10-07 2007-05-24 Boehringer Ingelheim Int Pi3-quinasas.
UY29149A1 (es) * 2004-10-07 2006-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tiazolil-dihidro-indazoles
SE0402735D0 (sv) * 2004-11-09 2004-11-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP3530290A1 (en) * 2005-05-05 2019-08-28 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Alpha aminoacid ester-drug conjugates hydrolysable by carboxylesterase
BRPI0611029A2 (pt) 2005-05-24 2010-08-10 Serono Lab derivados de tiazol e uso dos mesmos
BRPI0610341A2 (pt) * 2005-05-24 2010-06-15 Serono Lab derivados de tiazol e uso dos mesmos
US8846393B2 (en) 2005-11-29 2014-09-30 Gamida-Cell Ltd. Methods of improving stem cell homing and engraftment
EP1968597A4 (en) * 2005-12-01 2012-01-11 Scripps Research Inst COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING NEURONAL DIFFERENTIATION
GB0525671D0 (en) * 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
CA2636077C (en) * 2006-01-18 2012-01-03 Amgen Inc. Thiazole compounds as protein kinase b (pkb) inhibitors
WO2007098826A2 (en) * 2006-01-18 2007-09-07 Siena Biotech S.P.A. Modulators of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors and therapeutic uses thereof
JP2009523769A (ja) * 2006-01-23 2009-06-25 ラボラトワール セローノ ソシエテ アノニム チアゾール誘導体及びこれらの使用
US7517995B2 (en) 2006-04-06 2009-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-cyclopentapyrazole
US7691868B2 (en) 2006-04-06 2010-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-quinazoline
US20070238746A1 (en) * 2006-04-06 2007-10-11 Trixi Brandl Thiazolyl-dihydro-chinazoline
CN101484452A (zh) * 2006-05-03 2009-07-15 阿斯利康(瑞典)有限公司 噻唑衍生物及其作为抗肿瘤药物的用途
GB0608823D0 (en) * 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of P13 kinase
GB0608854D0 (en) * 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd P13 kinase inhibitors
GB0610243D0 (en) 2006-05-23 2006-07-05 Novartis Ag Organic compounds
GB0612630D0 (en) * 2006-06-26 2006-08-02 Novartis Ag Organic compounds
DK1887359T3 (da) * 2006-08-03 2009-03-02 Cellzome Ag Fremgangsmåde til identifikation af PI3K-interagerende molekyler og til rensning af PI3K
JP2010502628A (ja) * 2006-09-01 2010-01-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ホスファチジルイノシトール3−キナーゼの阻害剤として有用な5−(2−フリル)−1,3−チアゾール誘導体
ES2421326T3 (es) * 2006-11-29 2013-08-30 Abbvie Inc. Inhibidores de la enzima diacilglicerol O-aciltransferasa de tipo 1
PE20090717A1 (es) * 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
EP2581081A3 (en) 2007-06-01 2013-07-31 The Trustees Of Princeton University Treatment of viral infections by modulation of host cell metabolic pathways
WO2009011871A2 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Amgen Inc. Thiadiazole modulators of pkb
CA2692713A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Amgen Inc. Heterocyclic modulators of pkb
JP2011506560A (ja) 2007-12-20 2011-03-03 ノバルティス アーゲー Pi3キナーゼ阻害剤として用いられるチアゾール誘導体
AU2009211845A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Cellzome Gmbh Selectivity profiling of PI3K interacting molecules against multiple targets
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
CN101684106B (zh) * 2008-09-22 2013-06-12 北京摩力克科技有限公司 噻唑鎓盐类化合物及其治疗蛋白老化相关疾病的用途
CN102333765B (zh) * 2009-02-27 2015-01-14 帝人制药株式会社 基于使用过渡金属催化剂的偶联法的苯基取代杂环衍生物的制造方法
TW201103943A (en) * 2009-04-27 2011-02-01 Shionogi & Co Urea derivative having pi3k inhibitory activity
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
MX2012000178A (es) 2009-07-02 2012-02-28 Novartis Ag 2-carboxamida-cicloamino-ureas utiles como inhibidores de pi3k.
GB0913345D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab New combination 802
JPWO2011048936A1 (ja) 2009-10-19 2013-03-07 大正製薬株式会社 アミノチアゾール誘導体
WO2011061527A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Astrazeneca Ab Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases
CA2788678C (en) 2010-02-03 2019-02-26 Signal Pharmaceuticals, Llc Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors
WO2012071480A2 (en) * 2010-11-24 2012-05-31 Lithera, Inc. Lipophilic glucocorticosteroid monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging
GB201021992D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab Compound
GB201021979D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab New compound
EP2739751A1 (en) 2011-08-03 2014-06-11 Signal Pharmaceuticals, LLC Identification of gene expression profile as a predictive biomarker for lkb1 status
US9926309B2 (en) 2011-10-05 2018-03-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
WO2013052845A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with broad spectrum anti-infective activity
SG11201404608WA (en) 2012-02-13 2014-09-26 Gamida Cell Ltd Mesenchymal stem cells conditioned medium and methods of generating and using the same
US9567569B2 (en) 2012-07-23 2017-02-14 Gamida Cell Ltd. Methods of culturing and expanding mesenchymal stem cells
US9175266B2 (en) 2012-07-23 2015-11-03 Gamida Cell Ltd. Enhancement of natural killer (NK) cell proliferation and activity
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
EA030726B1 (ru) 2013-04-17 2018-09-28 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, СПОСОБЫ, ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К 1-ЭТИЛ-7-(2-МЕТИЛ-6-(1H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛ)ПИРИДИН-3-ИЛ)-3,4-ДИГИДРОПИРАЗИНО[2,3-b]ПИРАЗИН-2(1H)-ОНУ
MX2015014590A (es) 2013-04-17 2016-03-03 Signal Pharm Llc Tratamiento de cancer con dihidropirazino-pirazinas.
CN105339008A (zh) 2013-04-17 2016-02-17 西格诺药品有限公司 用于治疗癌症的包括tor激酶抑制剂和n-(3-(5-氟-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯基)丙烯酰胺的组合疗法
US9937169B2 (en) 2013-04-17 2018-04-10 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for treating cancer using dihydropyrazino-pyrazine compound combination therapy
CA2908742C (en) 2013-04-17 2021-06-01 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a cytidine analog for treating cancer
CA2909625C (en) 2013-04-17 2021-06-01 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer
EA030808B1 (ru) 2013-04-17 2018-09-28 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи ПРИМЕНЕНИЕ 1-ЭТИЛ-7-(2-МЕТИЛ-6-(1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛ)ПИРИДИН-3-ИЛ)-3,4-ДИГИДРОПИРАЗИНО[2,3-b]ПИРАЗИН-2(1Н)-ОНА В ЛЕЧЕНИИ МУЛЬТИФОРМНОЙ ГЛИОБЛАСТОМЫ
MX2015015880A (es) 2013-05-29 2016-05-31 Signal Pharm Llc Composiciones farmaceuticas de 7-(6-(2-hidroxipropan-2-il)piridin- 3-il)-1-((trans)-4-metoxiciclohexil)-3,4-dihidropirazino[2,3-b]pi razin-2(1h)-ona, una forma solida del mismo y metodos de su uso.
CN104418858B (zh) 2013-08-30 2018-12-11 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用
DE102013226711A1 (de) * 2013-12-19 2015-06-25 Beiersdorf Ag Verwendung von Alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
WO2015160880A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Signal Pharmaceuticals, Llc SOLID FORMS COMPRISING 1-ETHYL-7-(2-METHYL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO(2,3-b)PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2015162584A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Crystalline forms of the sulfate salt of n-[5-(3-imidazol-1-yl-4-methanesulfonyl-phenyl)-4-methyl-thiazol-2-yl]-acetamide
WO2016065583A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole orexin receptor antagonists
MX2018002331A (es) * 2015-09-04 2018-07-06 Dow Agrosciences Llc Moleculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos, relacionados con ellas.
MX2018002337A (es) * 2015-09-04 2018-07-06 Dow Agrosciences Llc Moleculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos, relacionados con ellas.
CN108349881B (zh) * 2015-09-10 2020-11-27 美国陶氏益农公司 具有杀虫效用的分子,以及与其相关的中间体、组合物和方法
PT3395801T (pt) * 2015-12-16 2021-05-24 Nippon Soda Co Composto de arilazol e agente de controlo de pragas
US10808017B2 (en) 2016-02-01 2020-10-20 The Governing Council Of The University Of Toronto Ubiquitin variants and uses therof as 53BP1 inhibitors
EP3419980A4 (en) 2016-02-26 2019-07-03 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University INHIBITORS OF PI-KINASE WITH ANTI-INFECTIOUS ACTIVITY
CN110996955A (zh) 2017-06-22 2020-04-10 细胞基因公司 以乙型肝炎病毒感染为特征的肝细胞癌的治疗
EP3713963A1 (en) * 2017-11-23 2020-09-30 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A new marker for predicting the sensitivity to pi3k inhibitors
BR112021018724A8 (pt) * 2019-03-21 2021-11-23 Univ Leland Stanford Junior "inibidores de pi4-cinase e métodos de usar os mesmos
CN115028596A (zh) * 2021-03-03 2022-09-09 帕潘纳(北京)科技有限公司 制备苯唑草酮中间体的方法

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB951885A (en) * 1961-05-13 1964-03-11 Sankyo Co A new process for the preparation of thiazole compounds
OA01933A (fr) 1965-04-06 1970-02-04 Pechiney Saint Gobain Dérivés du thiazole.
US3749775A (en) * 1969-07-07 1973-07-31 Stauffer Chemical Co Insecticidal 2-aminothiazole phosphates and phosphonates
FR2429210A1 (fr) 1978-06-19 1980-01-18 Fabre Sa Pierre Derives de phenyl-4 thiazolyl-2 oxamates utiles dans le traitement de l'asthme
JPS57136579A (en) 1981-01-21 1982-08-23 Mitsui Toatsu Chem Inc Thiazolylurea derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containing the same
EP0068033B1 (en) 1981-01-08 1985-07-10 Mitsui Toatsu Kagaku Kabushiki Kaisha N-(4-phenyl-2-thiazolyl)carbamate derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same
DE3413755A1 (de) 1984-04-12 1985-10-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Thiazolylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
JPH0725754B2 (ja) * 1986-01-30 1995-03-22 富山化学工業株式会社 新規なチアゾール化合物またはその塩
EP0321115B1 (en) 1987-12-14 1991-08-14 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxamide derivatives having tetrazole and thiazole rings and their use
US4891375A (en) 1988-01-13 1990-01-02 Pfizer Inc. Arylpiperazinyl-alkylene-phenyl-heterocyclic compounds
CA2396738C (en) 1990-11-30 2006-08-29 Masatoshi Chihiro Thiazole derivatives as active superoxide radical inhibitors
DE4401911A1 (de) * 1994-01-24 1995-08-03 Basf Ag Verwendung von Aryl- oder Heteroarylazoanilinen in der nichtlinearen Optik
EP1125932A3 (en) 1994-07-27 2001-08-29 G.D. Searle & Co. Substituted thiazoles for the treatment of inflammation
EP0790057B1 (en) * 1994-11-29 2002-06-05 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Antibacterial or bactericide comprising 2-aminothiazole derivative and salts thereof
GB9625843D0 (en) 1996-12-12 1997-01-29 Merck & Co Inc Phenyl spiroethercycloalkyl tachykinn receptor antagonists
CZ299156B6 (cs) 1997-12-22 2008-05-07 Bayer Corporation Substituované heterocyklické mocoviny, farmaceutické prípravky je obsahující a jejich použití
US6100282A (en) * 1998-01-02 2000-08-08 Hoffman-La Roche Inc. Thiazole derivatives
SI0928790T1 (en) * 1998-01-02 2003-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives
US6043254A (en) 1998-04-03 2000-03-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Indolinones having kinase-inhibiting activity
GB9823873D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-30 Pharmacia & Upjohn Spa 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents
ATE363471T1 (de) 2000-01-24 2007-06-15 Astrazeneca Ab Durch einen morpholinrest substituierte therapeutische verbindungen
WO2001081346A2 (en) 2000-04-25 2001-11-01 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidyl-inositol 3-kinase delta
CN100457753C (zh) 2000-07-26 2009-02-04 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 依赖细胞周期蛋白的激酶的n-[5-[[[5-烷基-2-唑基]甲基]硫代]-2-噻唑基]甲酰胺抑制剂
ATE553758T1 (de) 2000-12-18 2012-05-15 Inst Med Molecular Design Inc Hemmer für die produktion und freisetzung entzündlicher zytokine
AR039059A1 (es) 2001-08-06 2005-02-09 Sanofi Aventis Compuesto derivado de acilaminotiazol, su utilizacion, procedimientos para prepararlo, composicion farmaceutica que lo comprende, y compuestos intermediarios
AU2002327534A1 (en) * 2001-08-17 2003-03-03 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6812653B2 (en) * 2002-07-26 2004-11-02 Richard S. Bellivean Method and apparatus for controlling images with image projection lighting devices
GB0525671D0 (en) * 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
RU2378263C2 (ru) 2010-01-10
KR100688370B1 (ko) 2007-03-02
JP2005522458A (ja) 2005-07-28
IL163691A0 (en) 2005-12-18
CN100548996C (zh) 2009-10-14
IL163691A (en) 2010-11-30
PL370575A1 (en) 2005-05-30
PT2311818E (pt) 2013-05-15
DK2311818T3 (da) 2013-05-06
CN1639139A (zh) 2005-07-13
AU2003214080A1 (en) 2003-09-09
ES2372597T3 (es) 2012-01-24
NO20044095L (no) 2004-11-02
ECSP105253A (es) 2010-09-30
CA2477601A1 (en) 2003-09-04
RU2436780C2 (ru) 2011-12-20
PL215581B1 (pl) 2013-12-31
EP1480962B1 (en) 2011-08-24
MY156407A (en) 2016-02-26
ECSP045253A (es) 2004-09-28
CO5611131A2 (es) 2006-02-28
NO329175B1 (no) 2010-09-06
US20100093690A1 (en) 2010-04-15
US8129541B2 (en) 2012-03-06
US20050119320A1 (en) 2005-06-02
PL219449B1 (pl) 2015-04-30
CA2477601C (en) 2011-05-24
WO2003072557A1 (en) 2003-09-04
PT1480962E (pt) 2011-12-15
US7687637B2 (en) 2010-03-30
RU2004129279A (ru) 2005-06-27
KR20040091674A (ko) 2004-10-28
DK1480962T3 (da) 2011-12-05
MXPA04008362A (es) 2004-11-26
AR038703A1 (es) 2005-01-26
SI1480962T1 (sl) 2011-12-30
BR0308030A (pt) 2004-12-28
EP1480962A1 (en) 2004-12-01
PE20030968A1 (es) 2004-01-12
HK1071363A1 (ru) 2005-07-15
JP4408701B2 (ja) 2010-02-03
ATE521598T1 (de) 2011-09-15
PL403456A1 (pl) 2013-05-27
TWI314928B (en) 2009-09-21
CY1114083T1 (el) 2016-07-27
JP2009298799A (ja) 2009-12-24
CY1112084T1 (el) 2015-11-04
NZ534657A (en) 2007-05-31
TW200303750A (en) 2003-09-16
ES2405816T3 (es) 2013-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009132712A (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов р13 киназы
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
JP2005522458A5 (ru)
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2009141611A (ru) Способ получения амидного соединения
RU2008150616A (ru) Производные 5-фенилтиазол-2-илмочевины и применение в качестве ингибиторов киназы pi3
RU2001115829A (ru) Дикетон в качестве промежуточного продукта при получении 3-галоген-1н-пиразолов
RU2016139352A (ru) Способ получения [(3-гидроксипиридин-2-карбонил)амино]алкановых кислот, сложных эфиров и амидов
CA2587800A1 (en) Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP2005533024A5 (ru)
RU2006130002A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ А2b
RU2007146462A (ru) Диарилгидантоины
EA200600527A1 (ru) Активирующее ppar соединение и содержащая его фармацевтическая композиция
JP2012521406A5 (ru)
RU2018120242A (ru) Хинолиновые соединения, способы их получения и их применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего транспортер уратов
RU2012116208A (ru) Способ получения n-ацилбифенилаланина
RU2008127445A (ru) Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных или антиаллергических агентов
RU2008127439A (ru) Арилуксусная кислота и ее сложно-эфирные производные и их применение в качестве противовоспалительного средства
EA200701470A1 (ru) Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений
RU2018106948A (ru) Способ получения замещенных производных 3-(2-анилино-1-циклогексил -1н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты
EA201170237A1 (ru) Производные карбаматов алкилтиазолов, их получение и их применение в терапии
EA201170686A1 (ru) Карбаматные производные алкилгетероциклов, их получение и их применение в терапии
JP2004525183A5 (ru)
JP2016528274A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160228