RU2009133259A - Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 - Google Patents

Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 Download PDF

Info

Publication number
RU2009133259A
RU2009133259A RU2009133259/15A RU2009133259A RU2009133259A RU 2009133259 A RU2009133259 A RU 2009133259A RU 2009133259/15 A RU2009133259/15 A RU 2009133259/15A RU 2009133259 A RU2009133259 A RU 2009133259A RU 2009133259 A RU2009133259 A RU 2009133259A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazol
benzoic acid
alkyl
adamantylcarbamoyl
independently selected
Prior art date
Application number
RU2009133259/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2462456C2 (ru
Inventor
Мартин Джон ПАКЕР (GB)
Мартин Джон ПАКЕР
Джеймс Стюарт СКОТТ (GB)
Джеймс Стюарт Скотт
Эндрю СТОКЕР (GB)
Эндрю Стокер
Пол Роберт Оуэн УИТТАМОР (GB)
Пол Роберт Оуэн Уиттамор
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39438215&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009133259(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009133259A publication Critical patent/RU2009133259A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2462456C2 publication Critical patent/RU2462456C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (1): ! , ! где Q представляет собой О, S или одинарную связь; ! R1 представляет собой C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-7циклоалкил, гетероциклил, арилС1-3алкил, гетероарилС1-3алкил, С3-7циклоалкилС1-3алкил, С3-7циклоалкилС2-3алкенил или С3-7циклоалкилС2-3алкинил [каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С1-3алкила, гидрокси, галогено, оксо, циано, трифторметила, С1-3алкокси, групп С1-3алкилS(O)n- (где n равно 0, 1, 2 или 3), R5CON(R5')-, (R5')(R5'')NC(О)-, R5'C(O)O-, R5'OC(O)-, (R5')(R5'')NC(O)N(R5''')-, R5SO2N(R5'')- и (R5')(R5'')NSO2- (где R5 представляет собой С1-3алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксила, галогено или циано; и ! R5' и R5'' независимо выбраны из водорода и C1-3алкила, возможно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксила, галогено, C1-3алкокси, карбокси и циано, или R5' и R5'' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное кольцо)]; ! R2 выбран из гетероциклила, групп С3-7циклоалкил(СН2)m- и С6-12полициклоалкил(СН2)m- (где m равно 0, 1 или 2, и эти кольца возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R6); ! R3 выбран из водорода, С1-4алкилС3-5циклоалкила и С3-5циклоалкил-метила (каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 атомами фтора); ! R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную моноциклическую, бициклическую или мостиковую кольцевую систему, возможно содержащую 1 или 2 дополнительных кольцевых гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и которая возможно конденсирована с насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, при этом полученная кольцевая система в

Claims (14)

1. Соединение формулы (1):
Figure 00000001
,
где Q представляет собой О, S или одинарную связь;
R1 представляет собой C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-7циклоалкил, гетероциклил, арилС1-3алкил, гетероарилС1-3алкил, С3-7циклоалкилС1-3алкил, С3-7циклоалкилС2-3алкенил или С3-7циклоалкилС2-3алкинил [каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С1-3алкила, гидрокси, галогено, оксо, циано, трифторметила, С1-3алкокси, групп С1-3алкилS(O)n- (где n равно 0, 1, 2 или 3), R5CON(R5')-, (R5')(R5'')NC(О)-, R5'C(O)O-, R5'OC(O)-, (R5')(R5'')NC(O)N(R5''')-, R5SO2N(R5'')- и (R5')(R5'')NSO2- (где R5 представляет собой С1-3алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксила, галогено или циано; и
R5' и R5'' независимо выбраны из водорода и C1-3алкила, возможно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксила, галогено, C1-3алкокси, карбокси и циано, или R5' и R5'' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное кольцо)];
R2 выбран из гетероциклила, групп С3-7циклоалкил(СН2)m- и С6-12полициклоалкил(СН2)m- (где m равно 0, 1 или 2, и эти кольца возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R6);
R3 выбран из водорода, С1-4алкилС3-5циклоалкила и С3-5циклоалкил-метила (каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 атомами фтора);
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную моноциклическую, бициклическую или мостиковую кольцевую систему, возможно содержащую 1 или 2 дополнительных кольцевых гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и которая возможно конденсирована с насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, при этом полученная кольцевая система возможно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R7;
R6 и R7 независимо выбраны из гидроксила, галогено, оксо, карбокси, циано, трифторметила, R9, R9O-, R9CO-, R9C(O)O-, R9CON(R9')-, (R9')(R9'')NC(О)-, (R9')(R9'')N-, R9S(O)a-, где а равно 0-2, R9'OC(O)-, (R9')(R9'')NSO2-, R9SO2N(R9'')-, (R9')(R9'')NC(O)N(R9''')-, фенила и гетероарила [где фенильная и гетероарильная группы возможно конденсированы с фенилом, гетероарилом или насыщенным или частично насыщенным 5- или 6-членным кольцом, возможно содержащим 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и образованная кольцевая система возможно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С1-4алкила, гидроксила, циано, трифторметила, трифторметокси, галогено, С1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила, амино, N-С1-4алкиламино, ди-N,N-(С1-4алкил)амино, N-С1-4алкилкарбамоила, ди-N,N-(С1-4алкил)карбамоила, групп С1-4алкилS(O)r-, С1-4алкилS(O)rC1-4алкил (где r равно 0, 1 или 2)];
R9 независимо выбран из C1-3алкила, возможно замещенного гидроксилом, галогено, С1-4алкокси, карбокси или циано;
R9', R9'' и R9''' независимо выбраны из водорода и С1-3алкила, возможно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксила, галогено, С1-4алкокси, карбокси и циано;
А представляет собой фенильное или гетероарильное кольцо (которое возможно замещено 1, 2 или 3 группами R10 по кольцевым атомам углерода и группой R11 по доступному кольцевому атому азота в гетероарильной группе);
R10 независимо выбран из С1-4алкила, гидроксила, циано, трифторметила, трифторметокси, галогено, С1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила, амино, N-С1-4алкиламино, ди-N,N-(С1-4алкил)амино, N-С1-4алкилкарбамоила, ди-N,N-(С1-4алкил)карбамоила, групп С1-4алкилS(O)s-, С1-4алкилS(O)sC1-4алкил (где s равно 0, 1 или 2);
R11 независимо представляет собой C1-3алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 атомами фтора;
Х представляет собой прямую связь, С3-4циклоалкандиил, С3-4циклоалканилиден, -С(R12)(R13)-, -C(R12)(R13)C(R14)(R15)-, -CH2O- или -CH2S(O)t- (где t равно 0, 1 или 2);
Y представляет собой прямую связь, С3-4циклоалкандиил, С3-4циклоалканилиден, -C(R16)(R17)- или -C(R18)(R19)C(R20)(R21)-;
где R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 и R21 независимо выбраны из водорода и метила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где Q представляет собой S.
3. Соединение по п.1, где Q представляет собой одинарную связь.
4. Соединение по п.1, где R2 выбран из групп С5-7циклоалкил(СН2)m-, С7-10бициклоалкил(СН2)m- и С10трициклоалкил(СН2)m- (где циклоалкильные, бициклоалкильные и трициклоалкильные кольца возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R6, где R6 такой, как определено в п.1), где m равно 0, 1 или 2, и R3 представляет собой водород.
5. Соединение по п.1, где Х представляет собой прямую связь.
6. Соединение по п.1, где Y выбран из прямой связи, -СН2- и -СН2СН2-.
7. Соединение по п.1 формулы (1а):
Figure 00000002
,
где R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1, и R10 выбран из водорода, С1-4алкила, трифторметила, С1-4алкокси и С1-4алкилS-; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1 формулы (1b):
Figure 00000003
где R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1, и R10 выбран из водорода, С1-4алкила, трифторметила, С1-4алкокси и С1-4алкилS-; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1 выбранное из:
4-[4-[[(1S,3R)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(1-адамантилкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(N-циклогексил-N-метил-карбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(оксан-4-илкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[5-пропилсульфанил-4-[3-[2-(трифторметил)фенил]пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(циклогексилкарбамоил)-5-циклопропил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-циклопропил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(1-адамантилкарбамоил)-5-циклопропил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(циклогексил-метил-карбамоил)-5-циклопропил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[5-циклопропил-4-[(4-гидрокси-1-адамантил)карбамоил]пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
2-[4-[4-(циклогексилкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]фенил]уксусной кислоты;
2-[4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]фенил]уксусной кислоты;
4-(4-циклогексилкарбамоил-5-пропилсульфанил-пиразол-1-илметил)-бензойной кислоты;
3-(4-циклогексилкарбамоил-5-пропилсульфанил-пиразол-1-илметил)-бензойной кислоты;
3-[4-(адамантан-2-илкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-илметил]-бензойной кислоты;
4-[4-(адамантан-2-илкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-илметил]-бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-трет-бутил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-(1-метилциклопропил)пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-циклопентил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-этилпиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-пропан-2-илпиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-циклобутилпиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-метил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-(5-трет-бутил-4-(циклогексилкарбамоил)-1Н-пиразол-1-ил)бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-циклогексилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(1-адамантилкарбамоил)-5-циклогексилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[5-циклогексилсульфанил-4-[(5-гидрокси-2-адамантил)карбамоил]-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[5-циклогексилсульфанил-4-[[5-(дифторметокси)-2-адамантил]-карбамоил]пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-циклопентилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
метил-4-[4-(1-адамантилкарбамоил)-5-циклопентилсульфанил-пиразол-1-ил]бензоата;
метил-4-[5-циклопентилсульфанил-4-[[(1R,3S)-5-гидрокси-2-адамантил]карбамоил]пиразол-1-ил]бензоата;
4-[4-[[5-(дифторметокси)-2-адамантил]карбамоил]-5-пропилсульфанилпиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(циклогексилкарбамоил)-5-циклопентилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(циклогексилкарбамоил)-5-циклогексилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[5-циклосульфанил-4-(циклогексилкарбамоил)пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-этилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-метилсульфанил-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
4-[4-(5-метансульфонил-адамантан-2-илкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]-бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-пропилсульфанил-пиразол-1-ил]-2-метокси-бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-трет-бутил-пиразол-1-ил]-3-метил-бензойной кислоты;
4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-трет-бутил-пиразол-1-ил]-2-(трифторметил)бензойной кислоты; и
4-[4-(адамантан-2-илкарбамоил)-5-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензойной кислоты;
и их фармацевтически приемлемых солей.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
11. Соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в способе профилактического или терапевтического лечения теплокровного животного, например человека.
12. Соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Применение соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 в изготовлении лекарственного средства для использования в продуцировании 11βHSD1-ингибирующего эффекта у теплокровного животного, например человека.
14. Способ получения соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, включающий любой из способов (а) или (б):
а) гидролиз эфира формулы (2):
Figure 00000004
,
где R22 представляет собой алкильную или арильную группу; или
б) превращение Z в соединении формулы (3):
Figure 00000005
в карбоксигруппу, где Z представляет собой функциональную группу, способную превращаться в карбоновую кислоту;
и после этого, если необходимо или желательно:
1) превращение соединения формулы (1) в другое соединение формулы (1);
2) удаление любых защитных групп;
3) разделение энантиомеров;
4) образование его фармацевтически приемлемой соли.
RU2009133259/04A 2007-02-12 2008-02-11 Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 RU2462456C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US88933607P 2007-02-12 2007-02-12
US60/889,336 2007-02-12
US98573507P 2007-11-06 2007-11-06
US60/985,735 2007-11-06

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012125372/04A Division RU2012125372A (ru) 2007-02-12 2012-06-20 Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009133259A true RU2009133259A (ru) 2011-03-20
RU2462456C2 RU2462456C2 (ru) 2012-09-27

Family

ID=39438215

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009133259/04A RU2462456C2 (ru) 2007-02-12 2008-02-11 Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2012125372/04A RU2012125372A (ru) 2007-02-12 2012-06-20 Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012125372/04A RU2012125372A (ru) 2007-02-12 2012-06-20 Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7816391B2 (ru)
EP (2) EP2124937A1 (ru)
JP (1) JP2010518063A (ru)
KR (1) KR20090108726A (ru)
CN (1) CN102503891A (ru)
AR (1) AR065300A1 (ru)
AU (1) AU2008215976B2 (ru)
BR (1) BRPI0808450A2 (ru)
CA (1) CA2676154A1 (ru)
CL (1) CL2008000422A1 (ru)
CO (1) CO6220949A2 (ru)
EC (1) ECSP099571A (ru)
IL (1) IL200047A0 (ru)
MX (1) MX2009008506A (ru)
NZ (1) NZ578568A (ru)
PE (2) PE20120355A1 (ru)
RU (2) RU2462456C2 (ru)
SA (1) SA08290055B1 (ru)
SG (1) SG177892A1 (ru)
TW (1) TW200836719A (ru)
UY (1) UY30912A1 (ru)
WO (1) WO2008099145A1 (ru)
ZA (1) ZA201000838B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1953145B1 (en) 2005-11-21 2015-11-04 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type i
TW200827346A (en) 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200836719A (en) 2007-02-12 2008-09-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
KR101376432B1 (ko) 2007-05-18 2014-05-16 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 １１β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 유형 １ 저해 활성을 갖는 질소-함유 헤테로환형 유도체
EP2178845B1 (en) 2007-07-17 2013-06-19 F. Hoffmann-La Roche AG Inhibitors of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase
AU2009211215B2 (en) * 2008-02-04 2011-11-03 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
KR20110002475A (ko) * 2008-04-22 2011-01-07 아스트라제네카 아베 치환 피리미딘-5-카르복시아미드 281
CN102300851A (zh) * 2009-01-30 2011-12-28 阿斯利康(瑞典)有限公司 制备含羧基的吡唑酰氨基化合物597的新方法
EP2243479A3 (en) 2009-04-20 2011-01-19 Abbott Laboratories Novel amide and amidine derivates and uses thereof
WO2011068927A2 (en) * 2009-12-04 2011-06-09 Abbott Laboratories 11-β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 (11B-HSD1) INHIBITORS AND USES THEREOF
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
GB201004301D0 (en) * 2010-03-15 2010-04-28 Syngenta Participations Ag Process
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
JP5605104B2 (ja) * 2010-09-10 2014-10-15 セントラル硝子株式会社 ピラゾール化合物の製造方法
CN103635461B (zh) 2011-06-22 2016-01-20 中央硝子株式会社 吡唑化合物的制造方法
JP5915004B2 (ja) * 2011-06-22 2016-05-11 セントラル硝子株式会社 ピラゾール化合物の製造方法
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
JP2015129094A (ja) * 2012-04-16 2015-07-16 大日本住友製薬株式会社 アリールアミノピラゾール誘導体
WO2019042267A1 (zh) * 2017-08-28 2019-03-07 中国医学科学院药物研究所 吡咯-2-甲酰胺类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR66581B (ru) * 1978-02-21 1981-03-27 Delalande Sa
US4816391A (en) * 1984-02-29 1989-03-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Amine stabilized aminoglycoside formulations
US4734418A (en) 1984-12-14 1988-03-29 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Quinazoline compounds and antihypertensives
EP1219609B1 (en) 1999-09-16 2007-04-04 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Aromatic nitrogenous six-membered ring compounds
US7273868B2 (en) * 2000-04-28 2007-09-25 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Pyrazine derivatives
AU2001288623A1 (en) 2000-09-05 2002-03-22 Tularik, Inc. Fxr modulators
AU1339302A (en) 2000-10-20 2002-05-06 Biocryst Pharm Inc Biaryl compounds as serine protease inhibitors
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
WO2003086410A1 (en) 2002-04-05 2003-10-23 The University Of Edinburgh Pharmaceutical compositions comprising a 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitor and a diuretic agent
TW200503994A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2004089470A2 (en) * 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
MXPA05009059A (es) 2003-02-26 2005-10-19 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de heteroarilcarbamoilbenceno.
EP1653949A4 (en) 2003-08-07 2009-04-22 Merck & Co Inc PYRAZOL CARBOXAMIDE AS AN INHIBITOR OF 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE-1
US7749999B2 (en) 2003-09-11 2010-07-06 Itherx Pharmaceuticals, Inc. Alpha-ketoamides and derivatives thereof
GB0327761D0 (en) 2003-11-29 2003-12-31 Astrazeneca Ab Compounds
AP2006003633A0 (en) 2003-12-19 2006-06-30 Pfizer Benzenesulfonylamino-pyridin-2-yl derivatives and related compounds as inhibitors of 11-BETA-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11-BETA-HSD-1) for the treatment of diabetes and obesity
EP1745019A1 (en) 2004-05-06 2007-01-24 Pfizer Inc. Novel compounds of proline and morpholine derivatives
TW200600086A (en) 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
PT1763517E (pt) 2004-06-28 2011-07-01 Hoffmann La Roche Derivados de pirimidina como inibidores 11beta-hsd1
US20090093463A1 (en) 2004-11-02 2009-04-09 Agouron Pharmaceuticals Inc. Novel compounds of substituted and unsubtituted adamantyl amides
EP1809290A2 (en) 2004-11-03 2007-07-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine derivatives as ion channel modulators and methods of use
CA2594098C (en) 2005-01-05 2014-04-01 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
ATE519744T1 (de) 2005-04-05 2011-08-15 Hoffmann La Roche 1h-pyrazol-4-carbonsäure-amide, deren herstellung und verwendung als 11-beta-hydroxysteroid- dehydrogenase-hemmer
ATE435207T1 (de) 2005-04-06 2009-07-15 Hoffmann La Roche Pyridin-3-carbonsäureamidderivate als cb1-inverse agonisten
WO2006106423A2 (en) 2005-04-07 2006-10-12 Pfizer Inc. Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase
EP1879881A2 (en) * 2005-04-14 2008-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i
US20110059941A1 (en) 2005-05-24 2011-03-10 Peter William Rodney Caulkett 2-phenyl substituted imidazol [4,5b] pyridine/pyrazine and purine derivatives as glucokinase modulators
US8952176B2 (en) 2005-06-07 2015-02-10 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having type I 11 β hydroxysteroid dehydrogenase inhibitory activity
EP1889842A4 (en) * 2005-06-08 2009-07-29 Japan Tobacco Inc HETEROCYCLIC CONNECTION
MX2007016319A (es) 2005-06-16 2008-03-10 Pfizer Derivados de n-(piridin-2-il)-sulfonamida.
NZ575514A (en) 2005-07-09 2009-11-27 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as GLK activators in the treatment of diabetes
JP2009504621A (ja) 2005-08-09 2009-02-05 アストラゼネカ アクチボラグ 糖尿病の処置のためのヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体
WO2007053657A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted pyrrolones as allosteric modulators of glucokinase
WO2007052843A1 (ja) 2005-11-04 2007-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環アミド化合物およびその用途
EP1953145B1 (en) * 2005-11-21 2015-11-04 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type i
KR20080091503A (ko) 2006-01-31 2008-10-13 인사이트 코포레이션 아미도 화합물 및 약제로서의 이의 용도
MY149622A (en) 2006-03-22 2013-09-13 Hoffmann La Roche Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
CA2648074A1 (en) 2006-04-07 2007-10-18 High Point Pharmaceuticals, Llc 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
WO2007125049A1 (en) 2006-04-27 2007-11-08 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Use of cbx cannabinoid receptor modulators as potassium channel modulators
WO2008012532A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 Astrazeneca Ab : pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
TW200827346A (en) * 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200836719A (en) 2007-02-12 2008-09-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
KR101376432B1 (ko) 2007-05-18 2014-05-16 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 １１β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 유형 １ 저해 활성을 갖는 질소-함유 헤테로환형 유도체
EP2178845B1 (en) 2007-07-17 2013-06-19 F. Hoffmann-La Roche AG Inhibitors of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase
BRPI0819177A2 (pt) 2007-11-06 2015-05-05 Astrazeneca Ab Composto, forma cristalina, composição farmacêutica, método para produzir um efeito inibidor de 11betahsd1, processo para preparar um composto
AU2009211215B2 (en) * 2008-02-04 2011-11-03 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
KR20110002475A (ko) * 2008-04-22 2011-01-07 아스트라제네카 아베 치환 피리미딘-5-카르복시아미드 281
CN102300851A (zh) 2009-01-30 2011-12-28 阿斯利康(瑞典)有限公司 制备含羧基的吡唑酰氨基化合物597的新方法
AR078673A1 (es) * 2009-10-20 2011-11-23 Astrazeneca Ab Pirimidinas sustituidas con adamantiliminocarbonilo como inhibidores de 11-b-hsd1 826

Also Published As

Publication number Publication date
EP2292228A1 (en) 2011-03-09
KR20090108726A (ko) 2009-10-16
RU2012125372A (ru) 2013-12-27
IL200047A0 (en) 2010-04-15
MX2009008506A (es) 2009-10-12
PE20090649A1 (es) 2009-06-26
NZ578568A (en) 2012-01-12
RU2462456C2 (ru) 2012-09-27
AU2008215976B2 (en) 2011-11-24
UY30912A1 (es) 2008-09-30
EP2124937A1 (en) 2009-12-02
SA08290055B1 (ar) 2012-09-26
ZA201000838B (en) 2010-10-27
CL2008000422A1 (es) 2009-01-02
US20090221663A1 (en) 2009-09-03
AR065300A1 (es) 2009-05-27
WO2008099145A1 (en) 2008-08-21
CA2676154A1 (en) 2008-08-21
BRPI0808450A2 (pt) 2014-08-12
CN102503891A (zh) 2012-06-20
JP2010518063A (ja) 2010-05-27
TW200836719A (en) 2008-09-16
SG177892A1 (en) 2012-02-28
CO6220949A2 (es) 2010-11-19
AU2008215976A1 (en) 2008-08-21
PE20120355A1 (es) 2012-05-17
US7816391B2 (en) 2010-10-19
US20110224273A1 (en) 2011-09-15
US8344016B2 (en) 2013-01-01
ECSP099571A (es) 2009-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
RU2481330C2 (ru) Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение
JP2019537605A5 (ru)
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
JP2005536475A5 (ru)
RU2342383C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2008119651A (ru) Производные дикарбоновых кислот и их применение
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2006133373A (ru) Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP2005526696A5 (ru)
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
RU2011121300A (ru) Производные 1,3,4-оксадиазола и их применение для лечения диабета
RU2013130878A (ru) Гидроксилированные производные аминотриазола в качестве агонистов рецептора alx
JP2015514762A5 (ru)
JP2004525183A5 (ru)
JP2018522916A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140212