RU2006133373A - Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью - Google Patents

Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2006133373A
RU2006133373A RU2006133373/04A RU2006133373A RU2006133373A RU 2006133373 A RU2006133373 A RU 2006133373A RU 2006133373/04 A RU2006133373/04 A RU 2006133373/04A RU 2006133373 A RU2006133373 A RU 2006133373A RU 2006133373 A RU2006133373 A RU 2006133373A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
disorders
heterocyclic group
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2006133373/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2357958C2 (ru
Inventor
Йозефус Х.М. ЛАНГЕ (NL)
Йозефус Х.М. Ланге
Корнелис Г. КРУСЕ (NL)
Корнелис Г. Крусе
СТЕЙВЕНБЕРГ Херман Х. ВАН (NL)
СТЕЙВЕНБЕРГ Херман Х. ВАН
Original Assignee
Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl)
Солвей Фармасьютикалс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl), Солвей Фармасьютикалс Б.В. filed Critical Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl)
Publication of RU2006133373A publication Critical patent/RU2006133373A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2357958C2 publication Critical patent/RU2357958C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D233/16—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/52—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms directly attached to said nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (I)где Rи Rнезависимо обозначают фенил, тиенил или пиридил, причем указанные группы могут быть замещены 1, 2 или 3 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, из группы, включающей разветвленные или линейные C-алкилы или C-алкокси, фенил, гидрокси, хлор, бром, фтор, йод, трифторметил, трифторметилтио, трифторметокси, карбоксил, трифторметилсульфонил, циано, карбамоил, сульфамоил и ацетил, или Rи/или Rобозначают нафтил;X обозначает одну из подгрупп (i) или (ii)где Rобозначает атом водорода или разветвленную или линейную Cалкильную группу;Rобозначает разветвленную или линейную Cалкильную или C-циклоалкил-C-алкильную группу, разветвленный или линейный C-алкокси, Cциклоалкил, Cбициклоалкил, Cтрициклоалкил, причем указанные группы могут содержать один или более гетероатомов из группы (O, N, S), и указанные группы могут быть замещены гидрокси-группой, 1-3 метильными группами, этильной группой или 1-3 атомами фтора, или Rобозначает фенил, фенокси, бензил, фенетил или фенилпропильную группу, необязательно замещенную по фенильному кольцу 1-3 заместителями Y, где Y имеет указанное выше значение, или Rобозначает пиридил или тиенильную группу, или Rобозначает группу NRR, в которой Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 10 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S), и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленным или линейным Cалкилом, фенилом, гидрокси или трифторметильной группой или ат

Claims (10)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо обозначают фенил, тиенил или пиридил, причем указанные группы могут быть замещены 1, 2 или 3 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, из группы, включающей разветвленные или линейные C1-3-алкилы или C1-3-алкокси, фенил, гидрокси, хлор, бром, фтор, йод, трифторметил, трифторметилтио, трифторметокси, карбоксил, трифторметилсульфонил, циано, карбамоил, сульфамоил и ацетил, или R1 и/или R2 обозначают нафтил;
X обозначает одну из подгрупп (i) или (ii)
Figure 00000002
где R3 обозначает атом водорода или разветвленную или линейную C1-3 алкильную группу;
R4 обозначает разветвленную или линейную C1-8 алкильную или C3-8-циклоалкил-C1-2-алкильную группу, разветвленный или линейный C1-8-алкокси, C3-8 циклоалкил, C5-10 бициклоалкил, C6-10 трициклоалкил, причем указанные группы могут содержать один или более гетероатомов из группы (O, N, S), и указанные группы могут быть замещены гидрокси-группой, 1-3 метильными группами, этильной группой или 1-3 атомами фтора, или R4 обозначает фенил, фенокси, бензил, фенетил или фенилпропильную группу, необязательно замещенную по фенильному кольцу 1-3 заместителями Y, где Y имеет указанное выше значение, или R4 обозначает пиридил или тиенильную группу, или R4 обозначает группу NR5R6, в которой R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 10 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S), и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленным или линейным C1-3 алкилом, фенилом, гидрокси или трифторметильной группой или атомом фтора; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 10 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S), и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленным или линейным C1-3 алкилом, фенилом, гидрокси или трифторметильной группой или атомом фтора;
R7 обозначает бензильную, фенильную, тиенильную или пиридильную группу, причем указанные группы могут быть замещены по ароматическому кольцу 1, 2, 3 или 4 заместителями Y, где Y имеет значения, указанные выше, которые могут быть одинаковыми или разными, или R7 обозначает C1-8 разветвленный или линейный алкил, C3-8 алкенил, C3-10 циклоалкил, C5-10 бициклоалкил, C6-10 трициклоалкил или C5-8 циклоалкенил, или R7 обозначает нафтил, или R7 обозначает аминогруппу, или R7 обозначает C1-8 диалкиламиногруппу, C1-8 моноалкиламиногруппу или насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 10 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа содержит 1 или 2 атома азота, и указанная гетероциклическая группа может содержать 1 гетероатом из группы (O, S), и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленным или линейным C1-3 алкилом, фенилом, гидрокси или трифторметильной группой или атомом фтора;
R8 обозначает атом водорода или метильную группу;
R9 обозначает атом водорода или метильную, этильную или метоксигруппу;
и их таутомеры, стереоизомеры, пролекарства и соли.
2. Соединения по п.1 общей формулы (I)
Figure 00000003
где R1 и R2 независимо обозначают фенил, причем указанная фенильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями Y, имеющими значения, которые даны в п.1, или R1 и/или R2 обозначают нафтил, тиенил или пиридил;
X обозначает одну из подгрупп (i) или (ii),
Figure 00000004
где R3 обозначает атом водорода;
R4 обозначает разветвленный или линейный C1-8 алкил, разветвленную или линейную C1-8-алкокси или C3-8 циклоалкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены гидроксигруппой, 1-3 метильными группами, этильной группой или 1-3 атомами фтора, или R4 обозначает фенокси, пиридильную или тиенильную группу, или R4 обозначает группу NR5R6, в которой R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 10 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S); или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 10 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S), и указанная гетероциклическая группа может быть замещена метильной, гидрокси или трифторметильной группой или атомом фтора;
R7 обозначает фенильную группу, причем указанная фенильная группа может быть замещена по ароматическому кольцу 1, 2, 3 или 4 заместителями Y, где Y имеет значения, указанные выше, которые могут быть одинаковыми или разными, или R7 обозначает C1-8 разветвленный или линейный алкил, C3-10 циклоалкил или C5-10 бициклоалкил, или R7 обозначает нафтил, или R7 обозначает аминогруппу, или R7 обозначает C1-8 диалкиламиногруппу, C1-8 моноалкиламиногруппу или насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую от 4 до 10 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа содержит 1 или 2 атома азота, и указанная гетероциклическая группа может содержать 1 гетероатом из группы (O, S), и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленным или линейным C1-3 алкилом или гидроксигруппой;
R8 обозначает атом водорода;
R9 обозначает атом водорода,
и их таутомеры, стереоизомеры, пролекарства и соли.
3. Соединение по п.1, которое представляет собой
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-(экзо-2-бицикло[2.2.1]гептил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоксамид (диастереомер A);
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-(экзо-2-бицикло[2.2.1]гептил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоксамид (диастереомер B);
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-(пиперидин-1-ил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-циклогексил-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-[(4-хлорфенил)сульфонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоксамидин;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-[(4-фторфенил)сульфонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоксамидин;
2-(4-хлорфенил)-N-(диметиламиносульфонил)-1-фенил-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоксамидин;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-(диметиламиносульфонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоксамидин.
4. Фармацевтические композиции, содержащие кроме фармацевтически приемлемого носителя и/или, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества, фармакологически активное количество, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-3, или его соли в качестве активного ингредиента.
5. Соединение по любому из пп.1-3, или его соль для применения в медицине.
6. Применение соединения по любому из пп.1-3 с целью получения фармацевтической композиции для лечения психоза, беспокойства, депрессии, недостатка внимания, нарушений памяти, когнитивных нарушений, нарушений аппетита, ожирения, в частности юношеского ожирения и ожирения, вызванного приемом лекарств, аддикции, расстройства импульсивного контроля, полового влечения, лекарственной зависимости и неврологических нарушений, таких как нейродегенеративные нарушения, слабоумия, дистонии, мышечной спастичности, тремора, эпилепсии, множественного склероза, травматического поражения головного мозга, удара, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, эпилепсии, болезни Хантингтона, болезни Туретта, церебральной ишемии, апоплексии мозга, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, нейровоспалительных нарушений, рассеянного склероза, вирусного энцефалита, нарушений, связанных с димиелинизацией, а также для лечения болевых нарушений, включая невропатические болевые нарушения, и других заболеваний, включая нейротрансмиссию каннабиноидов, включая лечение септического шока, глаукомы, рака, диабета, рвоты, тошноты, астмы, респираторных заболеваний, желудочнокишечных нарушений, язв желудка, диареи, сердечно-сосудистых нарушений, атеросклероза, цирроза печени и сексуальных нарушений.
7. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000005
где R1 и R2 имеют значения, которые даны в п.1, но также могут независимо представлять собой метилсульфонил;
X обозначает подгруппу (i)
Figure 00000006
где R3 и R4 имеют значения, которые даны в п.1, но где R4 также может обозначать фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями Y, где
Y имеет значения, данные в п.1,
с целью получения фармацевтической композиции для лечения психоза, беспокойства, депрессии, недостатка внимания, нарушений памяти, когнитивных нарушений, нарушений аппетита, ожирения, в частности, юношеского ожирения и ожирения, вызванного приемом лекарств, аддикции, расстройства импульсивного контроля, полового влечения, лекарственной зависимости и неврологических нарушений, таких как нейродегенеративные нарушения, слабоумия, дистонии, мышечной спастичности, тремора, эпилепсии, множественного склероза, травматического поражения головного мозга, удара, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, эпилепсии, болезни Хантингтона, болезни Туретта, церебральной ишемии, апоплексии мозга, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, нейровоспалительных нарушений, рассеянного склероза, вирусного энцефалита, нарушений, связанных с димиелинизацией, а также для лечения болевых нарушений, включая невропатические болевые нарушения, и других заболеваний, включая нейротрансмиссию каннабиноидов, включая лечение септического шока, глаукомы, рака, диабета, рвоты, тошноты, астмы, респираторных заболеваний, желудочнокишечных нарушений, язв желудка, диареи, сердечно-сосудистых нарушений, атеросклероза, цирроза печени и сексуальных нарушений.
8. Применение по п.6, отличающееся тем, что указанные нарушения являются нарушениями приема пищи, в частности, ожирением, юношеским ожирением и ожирением, вызванным приемом лекарств.
9. Применение соединения по любому из пп.1-3 с целью получения фармацевтической композиции для лечения нарушений приема пищи, в частности, ожирения, юношеского ожирения и ожирения, вызванного приемом лекарств, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция также содержит, по меньшей мере, один ингибитор липазы.
10. Применение по п.9, отличающееся тем, что указанный ингибитор липазы представляет собой орлистат или липстатин.
RU2006133373/04A 2004-02-19 2005-02-16 Производные имидазолина, обладающие cb1-антагонистической активностью RU2357958C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54548404P 2004-02-19 2004-02-19
EP04100656.0 2004-02-19
US60/545,484 2004-02-19
EP04100656 2004-02-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006133373A true RU2006133373A (ru) 2008-03-27
RU2357958C2 RU2357958C2 (ru) 2009-06-10

Family

ID=34889023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006133373/04A RU2357958C2 (ru) 2004-02-19 2005-02-16 Производные имидазолина, обладающие cb1-антагонистической активностью

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP1725536B8 (ru)
JP (1) JP2007523128A (ru)
KR (1) KR20060131908A (ru)
AT (1) ATE411296T1 (ru)
AU (1) AU2005214084B2 (ru)
CA (1) CA2553372A1 (ru)
DE (1) DE602005010401D1 (ru)
DK (1) DK1725536T3 (ru)
ES (1) ES2315851T3 (ru)
HR (1) HRP20080689T3 (ru)
IL (1) IL176546A (ru)
NO (1) NO20064238L (ru)
PL (1) PL1725536T3 (ru)
PT (1) PT1725536E (ru)
RU (1) RU2357958C2 (ru)
SI (1) SI1725536T1 (ru)
WO (1) WO2005080345A2 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2009108280A (ru) 2006-08-08 2010-09-20 Санофи-Авентис (Fr) Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
AR063497A1 (es) * 2006-10-23 2009-01-28 Lilly Co Eli Compuesto de pirrodinil -2-ona, intermediario para la sintesis del mismo, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
KR101276955B1 (ko) * 2008-04-22 2013-06-20 일라이 릴리 앤드 캄파니 Ｃｂ-１ 리간드로서 １,５-디페닐-피롤리딘-２-온 화합물
MX2010011547A (es) * 2008-04-22 2010-11-09 Lilly Co Eli Compuestos de 1,5-difenil-pirrolidin-2-ona como ligandos de cb-1.
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
SG178880A1 (en) 2009-08-26 2012-04-27 Sanofi Sa Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8846666B2 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Sanofi Oxathiazine derivatives which are substituted with benzyl or heteromethylene groups, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL368441A1 (en) * 2001-09-21 2005-03-21 Solvay Pharmaceuticals B.V. Novel 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1-antagonistic activity
TWI231757B (en) * 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
AR038966A1 (es) * 2002-03-18 2005-02-02 Solvay Pharm Bv Derivados de tiazol que tienen actividad antagonista, agonista o agonista parcial de cb1
US6878735B2 (en) * 2002-05-31 2005-04-12 Board Of Trustees Of Michigan State University Multi-substituted imidazolines and method of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ES2315851T3 (es) 2009-04-01
WO2005080345A3 (en) 2006-12-21
EP1725536A2 (en) 2006-11-29
NO20064238L (no) 2006-11-20
IL176546A0 (en) 2006-10-31
JP2007523128A (ja) 2007-08-16
WO2005080345A2 (en) 2005-09-01
AU2005214084B2 (en) 2010-06-03
CA2553372A1 (en) 2005-09-01
SI1725536T1 (sl) 2009-04-30
PL1725536T3 (pl) 2009-04-30
ATE411296T1 (de) 2008-10-15
IL176546A (en) 2010-06-30
DE602005010401D1 (de) 2008-11-27
RU2357958C2 (ru) 2009-06-10
EP1725536B8 (en) 2009-04-22
DK1725536T3 (da) 2009-02-16
KR20060131908A (ko) 2006-12-20
AU2005214084A1 (en) 2005-09-01
EP1725536B1 (en) 2008-10-15
PT1725536E (pt) 2009-01-22
HRP20080689T3 (en) 2009-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006133373A (ru) Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью
RU2006131132A (ru) 1,3,5,-тризамещенные производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие св1-антагонистической активностью
RU2006113126A (ru) Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора
RU2004114263A (ru) Производные тиазола, имеющие антагонистичекую агонистическую или частично агонистическую св1-активность
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2005103244A (ru) Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов (cb1)
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2333205C2 (ru) Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке
RU2003130268A (ru) Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие сильной cb1-антагонистической активностью
RU2004107131A (ru) Новые производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, имеющие cb1- антагонистическую активность
CA2457444A1 (en) 1h-imidazole derivatives having cb1 agonistic, cb1 partial agonistic or cb1- antagonistic activity
JP2018509418A5 (ru)
AU2002237654B2 (en) Piperazine derivatives, their preparation and their use for treating central nervous system (CNS) disorders
RU2008111991A (ru) Органические соединения
RU2003105900A (ru) Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие cb1-антагонистической активностью
CA2399196A1 (en) Pyrimidine compounds
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP2024020453A (ja) Ｒｏｃｋ阻害剤としての重水素化合物
RU2006122935A (ru) Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств
RU2006113197A (ru) Производные 1н-имидазола в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов
RU2006117627A (ru) Новые применения в медицине соединений, обладающих антагонистической активностью по отношению к св1, и комбинированное лечение с применением этих соединений
RU2354650C2 (ru) Тетразамещенные производные имидазола в качестве модуляторов рецепторов cb1 каннабиноидов с высокой селективностью к подтипам рецепторов cb1/cb2
RU2004126861A (ru) Производные пиридинамидов в качестве ингибиторов моноаминоксидазы (мао-в)
CN110483425B (zh) 一种酰基硫脲类化合物及其制备方法与抗甲型流感病毒的应用
US11261154B2 (en) Benzene derivative

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120217