RU2006113126A - Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора - Google Patents

Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2006113126A
RU2006113126A RU2006113126/04A RU2006113126A RU2006113126A RU 2006113126 A RU2006113126 A RU 2006113126A RU 2006113126/04 A RU2006113126/04 A RU 2006113126/04A RU 2006113126 A RU2006113126 A RU 2006113126A RU 2006113126 A RU2006113126 A RU 2006113126A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
branched
linear
phenyl
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2006113126/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2348620C2 (ru
Inventor
Йозефус Х. М. ЛАНГЕ (NL)
Йозефус Х. М. Ланге
Корнелис Г. КРУСЕ (NL)
Корнелис Г. Крусе
СТЕЙВЕНБЕРГ Херман Х. ВАН (NL)
СТЕЙВЕНБЕРГ Херман Х. ВАН
Леонардус А. Й. М. СЛИДРЕГТ (NL)
Леонардус А. Й. М. СЛИДРЕГТ
Original Assignee
Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl)
Солвей Фармасьютикалс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl), Солвей Фармасьютикалс Б.В. filed Critical Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl)
Publication of RU2006113126A publication Critical patent/RU2006113126A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2348620C2 publication Critical patent/RU2348620C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (6)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000001
где - R и R1 являются одинаковыми или различными и представляют собой фенил или пиридинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями Y, где Y представляет собой заместитель, выбираемый из группы, включающей метил, этил, пропил, метокси, этокси, гидрокси, гидроксиметил, гидроксиэтил, хлор, иод, бром, фтор, трифторметил, трифторметокси, метилсульфонил, метилсульфанил, трифторметилсульфонил, фенил или цианогруппу, при условии, что Х не представляет собой подгруппу (ii);
или один из радикалов R и R1 представляет собой фенильную или пиридинильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение, а другой радикал представляет собой атом водорода или разветвленную или линейную С1-8-алкильную группу, разветвленную или линейную С3-8-гетероалкильную группу, содержащую один гетероатом из группы (N, O, S), С3-7-циклоалкильную группу, С3-7-циклоалкил-С1-3-алкильную группу, С3-7-гетероциклоалкил-С1-3-алкильную группу, причем эти группы могут быть замещены гидроксильной группой, метоксигруппой, метильной, трифторметилсульфонильной или трифторметильной группой или атомом фтора, а С3-7-гетероциклоалкил-С1-3-алкильная группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S), или вышеуказанный другой радикал представляет собой бензильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение;
Х представляет собой одну из подгрупп (i) или (ii)
Figure 00000002
где R2 представляет собой разветвленную или линейную С1-8-алкильную группу, С3-7-циклоалкильную группу, С3-7-циклоалкил-С1-2-алкильную группу, С3-7-гетероциклоалкил-С1-2-алкильную группу, причем эти группы могут быть замещены гидроксильной, метильной или трифторметильной группой или атомом фтора, а С3-7-гетероциклоалкил-С1-2-алкильная группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S),
или R2 представляет собой фенильную, бензильную, фенетильную или фенилпропильную группу, которая в своем фенильном кольце может быть замещена 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение,
или R2 представляет собой пиридильную, тиенильную или нафтильную группу, причем нафтильная группа может быть замещена атомом галогена, метильной группой или метоксигруппой или трифторметильной группой;
R3 представляет собой атом водорода или разветвленную или линейную С1-3-алкильную группу;
R4 представляет собой водород, разветвленную или линейную С1-10-алкильную группу или С3-8-циклоалкил-С1-2-алкильную группу, разветвленную или линейную С1-10-алкоксигруппу, С3-8-циклоалкильную группу, С5-10-бициклоалкильную группу, С5-10-бициклоалкил-С1-2-алкильную группу, С6-10-трициклоалкильную группу, С6-10-трициклоалкилметильную группу, разветвленную или линейную С3-10-алкенильную группу, С5-8-циклоалкенильную группу, причем эти группы могут содержать один или более гетероатомов из группы (O, N, S) и причем группы могут быть замещены гидроксильной, 1-3 метильными группами, этильной группой или 1-3 атомами фтора,
или R4 представляет собой фенильную группу, фениламиногруппу, феноксигруппу, бензильную, фенетильную или фенилпропильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение,
или R4 представляет собой пиридильную или тиенильную группу,
или R4 представляет собой группу NR5R6,
где R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую, гетероциклическую группу, имеющую 4-10 атомов в кольце, причем гетероциклическая группа содержит один или более гетероатомов из группы (O, N, S) и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленной или линейной С1-3-алкильной, фенильной, гидроксильной или трифторметильной группой или атомом фтора, или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую, гетероциклическую группу, имеющую 4-10 атомов в кольце, причем гетероциклическая группа содержит один или более гетероатомов из группы (O, N, S) и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленной или линейной С1-3-алкильной группой, фенильной группой, аминогруппой, гидроксигруппой, метоксигруппой, цианогруппой или трифторметильной группой или атомом фтора или хлора;
и его фармакологически приемлемых солей, а также пролекарств, которые являются производными соединений формулы (I), в которых присутствует группа, которая легко удаляется после введения, выбираемая из группы, состоящей из амидина, енамина, основания Манниха, гидроксилметиленового производного, производного О-(ацилоксиметиленкарбамата), карбамата или енаминона,
для получения фармацевтической композиции для лечения психоза, страха, депрессии, дефицита внимания, пристрастия, влечения, лекарственной зависимости, дистонии, мышечной спастичности, тремора, болезни Паркинсона, эпилепсии, болезни Хантингтона, синдрома Туретта, повреждения спинного мозга, вирусного энцефалита, заболеваний, связанных с болью, септического шока, глаукомы, рака, рвоты, тошноты, сексуальных нарушений и поноса.
2. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R и R1 являются одинаковыми или различными и представляют собой фенил или пиридинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями Y, где Y представляет собой заместитель, выбираемый из группы, включающей метил, этил, пропил, метокси, этокси, гидрокси, гидроксиметил, гидроксиэтил, хлор, иод, бром, фтор, трифторметил, трифторметокси, метилсульфонил, метилсульфанил, трифторметилсульфонил, фенил или цианогруппу, при условии, что Х не представляет собой подгруппу (ii);
или один из радикалов R и R1 представляет собой фенильную или пиридинильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение, а другой радикал представляет собой атом водорода или разветвленную или линейную С1-8-алкильную группу, разветвленную или линейную С3-8-гетероалкильную группу, содержащую один гетероатом из группы (N, O, S), С3-7-циклоалкильную группу, С3-7-циклоалкил-С1-3-алкильную группу, С3-7-гетероциклоалкил-С1-3-алкильную группу, причем эти группы могут быть замещены гидроксильной группой, метоксигруппой, метильной, трифторметилсульфонильной или трифторметильной группой или атомом фтора, а С3-7-гетероциклоалкил-С1-3-алкильная группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S), или вышеуказанный другой радикал представляет собой бензильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение;
Х представляет собой одну из подгрупп (i) или (ii)
Figure 00000002
где R2 представляет собой разветвленную или линейную С1-8-алкильную группу, С3-7-циклоалкильную группу, С3-7-циклоалкил-С1-2-алкильную группу, С3-7-гетероциклоалкил-С1-2-алкильную группу, причем эти группы могут быть замещены гидроксильной, метильной или трифторметильной группой или атомом фтора, а С3-7-гетероциклоалкил-С1-2-алкильная группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S),
или R2 представляет собой фенильную, бензильную, фенетильную или фенилпропильную группу, которая в своем фенильном кольце может быть замещена 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение,
или R2 представляет собой пиридильную, тиенильную или нафтильную группу, причем нафтильная группа может быть замещена атомом галогена, метильной группой или метоксигруппой или трифторметильной группой;
R3 представляет собой атом водорода или разветвленную или линейную С1-3-алкильную группу;
R4 представляет собой водород, разветвленную или линейную С1-10-алкильную группу или С3-8-циклоалкил-С1-2-алкильную группу, разветвленную или линейную С1-10-алкоксигруппу, С3-8-циклоалкильную группу, С5-10-бициклоалкильную группу, С5-10-бициклоалкил-С1-2-алкильную группу, С6-10-трициклоалкильную группу, С6-10-трициклоалкилметильную группу, разветвленную или линейную С3-10-алкенильную группу, С5-8-циклоалкенильную группу, причем эти группы могут содержать один или более гетероатомов из группы (O, N, S) и причем группы могут быть замещены гидроксильной, 1-3 метильными группами, этильной группой или 1-3 атомами фтора,
или R4 представляет собой фенильную группу, фениламиногруппу, феноксигруппу, бензильную, фенетильную или фенилпропильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение,
или R4 представляет собой пиридильную или тиенильную группу,
или R4 представляет собой группу NR5R6,
где R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую, гетероциклическую группу, имеющую 4-10 атомов в кольце, причем гетероциклическая группа содержит один или более гетероатомов из группы (O, N, S) и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленной или линейной С1-3-алкильной, фенильной, гидроксильной или трифторметильной группой или атомом фтора, или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую, гетероциклическую группу, имеющую 4-10 атомов в кольце, причем гетероциклическая группа содержит один или более гетероатомов из группы (O, N, S) и указанная гетероциклическая группа может быть замещена разветвленной или линейной С1-3-алкильной группой, фенильной группой, аминогруппой, гидроксигруппой, метоксигруппой, цианогруппой или трифторметильной группой или атомом фтора или хлора;
и его фармакологически приемлемых солей, а также пролекарств, которые являются производными соединений формулы (I), в которых присутствует группа, которая легко удаляется после введения, выбираемая из группы, состоящей из амидина, енамина, основания Манниха, гидроксилметиленового производного, производного О-(ацилоксиметиленкарбамата), карбамата или енаминона.
3. Соединение по п.2, или его соль, для применения в качестве лекарства.
4. Фармацевтические композиции, содержащие, по меньшей мере, одно соединение по п.2 в качестве активного ингредиента.
5. Применение соединения по п.2 для получения фармацевтической композиции для лечения психоза, страха, депрессии, дефицита внимания, нарушений памяти, когнитивных нарушений, нарушений аппетита, ожирения, пристрастия, влечения, лекарственной зависимости, нейродегенеративных нарушений, слабоумия, дистонии, мышечной спастичности, тремора, эпилепсии, рассеянного склероза, травматического повреждения головного мозга, инсульта, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, синдрома Туретта, церебральной ишемии, церебральной апоплексии, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, бляшкового склероза, вирусного энцефалита, заболеваний, связанных с демиелинизацией, септического шока, глаукомы, рака, диабета, рвоты, тошноты, астмы, респираторных заболеваний, желудочно-кишечных нарушений, язв желудка, поноса и сердечно-сосудистых нарушений.
6. Соединение общей формулы (IV)
Figure 00000003
где один из радикалов R и R1 представляет собой фенильную или 3-пиридинильную или 4-пиридинильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение,
а другой радикал представляет собой разветвленную или линейную С2-8-алкильную группу, разветвленную или линейную С3-8-гетероалкильную группу, содержащую один гетероатом из группы (N, O, S) или SO2-группу, С3-7-циклоалкильную группу, С3-7-циклоалкил-С1-3-алкильную группу, С3-7-гетероциклоалкил-С1-3-алкильную группу, причем эти группы могут быть замещены гидроксильной группой, метоксигруппой, метильной, трифторметилсульфонильной или трифторметильной группой или атомом фтора, а С3-7-гетероциклоалкил-С1-3-алкильная группа содержит один или два гетероатома из группы (O, N, S),
или вышеуказанный другой радикал представляет собой бензильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце 1-3 заместителями Y, где Y имеет вышеуказанное значение, и R7 представляет собой гидроксильную группу, разветвленную или линейную С1-4-алкоксигруппу или бензилоксигруппу или атом хлора или N-метокси-N-метиламиногруппу;
причем такие соединения пригодны для применения в синтезе соединений общей формулы (I).
RU2006113126/04A 2003-09-19 2004-09-20 Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора RU2348620C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03078309 2003-09-19
EP03078309.6 2003-09-19
US50421203P 2003-09-22 2003-09-22
US60/504,212 2003-09-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006113126A true RU2006113126A (ru) 2007-10-27
RU2348620C2 RU2348620C2 (ru) 2009-03-10

Family

ID=34923999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006113126/04A RU2348620C2 (ru) 2003-09-19 2004-09-20 Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20050065189A1 (ru)
EP (1) EP1664005B1 (ru)
JP (1) JP2007533621A (ru)
CN (1) CN100475796C (ru)
AR (1) AR045651A1 (ru)
AT (1) ATE497953T1 (ru)
AU (1) AU2004274184B2 (ru)
BR (1) BRPI0414514A (ru)
CA (1) CA2534798A1 (ru)
HK (1) HK1092143A1 (ru)
MX (1) MXPA06002061A (ru)
NO (1) NO20061701L (ru)
RU (1) RU2348620C2 (ru)
SA (1) SA04250288B1 (ru)
TW (1) TWI336697B (ru)
UA (1) UA83862C2 (ru)
WO (1) WO2005028456A1 (ru)
ZA (1) ZA200603087B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003007887A2 (en) * 2001-07-20 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
AR038966A1 (es) * 2002-03-18 2005-02-02 Solvay Pharm Bv Derivados de tiazol que tienen actividad antagonista, agonista o agonista parcial de cb1
WO2006017892A1 (en) * 2004-08-16 2006-02-23 Northern Sydney And Central Coast Area Health Service Methods for improving cognitive functioning
WO2007064272A1 (en) * 2005-11-29 2007-06-07 Astrazeneca Ab Benzhydryl amide derivatives as cannabinoid receptor antagonists or inverse agonists
US7763607B2 (en) * 2006-04-27 2010-07-27 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising CBx cannabinoid receptor modulators and potassium channel modulators
US20070254863A1 (en) * 2006-04-27 2007-11-01 Jochen Antel Use of CBx cannabinoid receptor modulators as potassium channel modulators
KR20090007606A (ko) * 2006-04-27 2009-01-19 솔베이 파머슈티컬스 게엠베하 ＣＢｘ 칸나비노이드 수용체 조절제들 및 칼륨 채널 조절제들을 포함하는 약학적 조성물들
CA2666193A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2921063B1 (fr) * 2007-09-13 2009-12-11 Sod Conseils Rech Applic Ligands des recepteurs cannabinoides
EP2310372B1 (en) 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
WO2010079241A1 (es) 2009-01-12 2010-07-15 Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas
EP2470552B1 (en) 2009-08-26 2013-11-13 Sanofi Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
EP2482815B1 (en) 2009-10-02 2018-05-02 Avexxin AS Antiinflammatory 2-oxothiazoles and 2-oxooxazoles
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8895547B2 (en) 2011-03-08 2014-11-25 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
AR091194A1 (es) 2012-05-31 2015-01-21 Phenex Pharmaceuticals Ag TIAZOLES SUSTITUIDOS POR CARBOXAMIDA Y DERIVADOS RELACIONADOS COMO MODULADORES PARA EL RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO RORg
WO2014118195A1 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Avexxin As Antiinflammatory and antitumor 2-oxothiazoles and 2-oxothiophenes compounds
ES2634628T3 (es) 2013-07-02 2017-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Derivados tricíclicos de pirido-carboxamida como inhibidores ROCK
ES2633987T3 (es) 2013-07-02 2017-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de pirido-carboxamidas tricíclicas como inhibidores de ROCK
CN104447612A (zh) * 2013-09-16 2015-03-25 天津市汉康医药生物技术有限公司 阿考替胺水合物晶型及其制备方法和用途
GB201413695D0 (en) 2014-08-01 2014-09-17 Avexxin As Compound
JOP20200117A1 (ar) * 2014-10-30 2017-06-16 Janssen Pharmaceutica Nv كحولات ثلاثي فلوروميثيل كمُعدلات للمستقبل النووي جاما تي المرتبط بحمض الريتيونَويك ROR?t
GB201604318D0 (en) 2016-03-14 2016-04-27 Avexxin As Combination therapy
CA3103770A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt
WO2022128050A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Symrise Ag Medicament for fighting inflammation and pain

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU168036B (ru) * 1973-11-09 1976-02-28
FR2261756A1 (en) * 1974-02-27 1975-09-19 Roussel Uclaf 2-Thiazole-N-(Piperazino or piperidino) alkyl carboxamides - as hypotensive and anti-hypertensive agents of low toxicity
US4697012A (en) * 1984-07-25 1987-09-29 Merck & Co., Inc. Morpholino pyridyl thiazole compound
DE3669160D1 (en) * 1985-03-27 1990-04-05 Zenyaku Kogyo Kk Thiazolderivate.
US5217971A (en) * 1989-01-05 1993-06-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compounds and pharmaceutical composition comprising the same
JP3003148B2 (ja) * 1989-01-05 2000-01-24 藤沢薬品工業株式会社 チアゾール化合物、その製造法およびそれを含有する医薬組成物
EP0388909A3 (en) * 1989-03-22 1991-05-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
IE73235B1 (en) * 1991-03-25 1997-05-21 Akzo Nv 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
GB9204958D0 (en) * 1992-03-06 1992-04-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Thiazole derivatives
WO1994020476A1 (en) * 1993-03-02 1994-09-15 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel heterocyclic compound
WO1996003392A1 (en) * 1994-07-27 1996-02-08 G.D. Searle & Co. Substituted thiazoles for the treatment of inflammation
AU7559200A (en) * 1999-10-12 2001-04-23 Japan Tobacco Inc. Hypertriglyceridemia remedies and antiobestics
CA2399791A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases
JP2002302488A (ja) * 2000-03-30 2002-10-18 Takeda Chem Ind Ltd 置換１，３−チアゾール化合物、その製造法および用途
WO2002017358A2 (en) * 2000-08-21 2002-02-28 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor antagonists)
AU2001284646A1 (en) * 2000-08-21 2002-03-04 Pharmacia And Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
WO2003007887A2 (en) * 2001-07-20 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
FR2827916B1 (fr) * 2001-07-25 2003-10-31 Inst Francais Du Petrole Procede pour controler les parametres d'allumage d'une bougie d'allumage pour moteur a combustion interne et dispositif d'allumage utilisant un tel procede
WO2003018585A1 (en) * 2001-08-24 2003-03-06 Pharmacia & Upjohn Company Substituted-heteroaryl-7-aza[2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of disease
CA2466375A1 (en) * 2001-11-08 2003-05-15 Pharmacia & Upjohn Company Azabicyclic-substituted-heteroaryl compounds for the treatment of disease
EP1461022A2 (en) * 2001-12-17 2004-09-29 ALTANA Pharma AG Use of selective pde5 inhibitors for treating partial and global respiratory failure
AR038966A1 (es) * 2002-03-18 2005-02-02 Solvay Pharm Bv Derivados de tiazol que tienen actividad antagonista, agonista o agonista parcial de cb1

Also Published As

Publication number Publication date
EP1664005B1 (en) 2011-02-09
AR045651A1 (es) 2005-11-02
CA2534798A1 (en) 2005-03-31
ZA200603087B (en) 2007-09-26
US20050065189A1 (en) 2005-03-24
TWI336697B (en) 2011-02-01
JP2007533621A (ja) 2007-11-22
UA83862C2 (ru) 2008-08-26
RU2348620C2 (ru) 2009-03-10
EP1664005A1 (en) 2006-06-07
HK1092143A1 (en) 2007-02-02
SA04250288A (ar) 2005-12-03
CN100475796C (zh) 2009-04-08
BRPI0414514A (pt) 2006-11-07
TW200517388A (en) 2005-06-01
CN1849310A (zh) 2006-10-18
AU2004274184B2 (en) 2009-09-17
ATE497953T1 (de) 2011-02-15
SA04250288B1 (ar) 2008-07-19
NO20061701L (no) 2006-06-16
MXPA06002061A (es) 2006-05-19
AU2004274184A1 (en) 2005-03-31
WO2005028456A1 (en) 2005-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006113126A (ru) Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора
RU2006131132A (ru) 1,3,5,-тризамещенные производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие св1-антагонистической активностью
RU2006133373A (ru) Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью
RU2004111979A (ru) Производные 1н-имидазола, обладающие св1-агонистической, частичной св1-агонистической или св1-антагонистической активностью
RU2003130268A (ru) Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие сильной cb1-антагонистической активностью
RU2005103244A (ru) Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов (cb1)
RU2004114263A (ru) Производные тиазола, имеющие антагонистичекую агонистическую или частично агонистическую св1-активность
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
CA2497868A1 (en) Heterocyclic compounds
CA2495060A1 (en) Derivatives of pyrrolo-pyrazines having a kinase inhibitory activity and their biological applications
RU2008111991A (ru) Органические соединения
AR066460A2 (es) Compuestos derivados de fenil-piperazina, fenil-piperidina y fenil-tetrahidropiridina como inhibidores de la reabsorcion de la serotonina, una composicion farmaceutica y utilizacion de los mismos para la preparacion de medicamentos
CA2456606A1 (en) 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1-antagonistic activity
RU2003105900A (ru) Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие cb1-антагонистической активностью
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
AR038864A1 (es) Inhibidores pirimidina y piridina biciclicos de la p38 quinasa
SI3002283T1 (en) Thiazole derivatives
JP2006507220A5 (ru)
RU2007122406A (ru) Производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
AR065297A1 (es) Formulaciones biodisponibles de compuestos heterociclicos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110921