SA04250288A - مشتقات ثيازول كمعدلات لمستقبل المكونات الكيميائية للقنب - Google Patents
مشتقات ثيازول كمعدلات لمستقبل المكونات الكيميائية للقنب Download PDFInfo
- Publication number
- SA04250288A SA04250288A SA04250288A SA04250288A SA04250288A SA 04250288 A SA04250288 A SA 04250288A SA 04250288 A SA04250288 A SA 04250288A SA 04250288 A SA04250288 A SA 04250288A SA 04250288 A SA04250288 A SA 04250288A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- disorders
- atom
- heterocyclic
- Prior art date
Links
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 239000003520 cannabinoid receptor affecting agent Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 23
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 claims description 21
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 18
- -1 ETHOXY Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 17
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical group O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 125000001246 bromo group Chemical class Br* 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 claims description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims description 3
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000010866 blackwater Substances 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 3
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims description 3
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims description 3
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 3
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 3
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical class N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010023204 Joint dislocation Diseases 0.000 claims 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims 1
- 241001180649 Myrcia group Species 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical class [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ORGHESHFQPYLAO-UHFFFAOYSA-N vinyl radical Chemical class C=[CH] ORGHESHFQPYLAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940042055 systemic antimycotics triazole derivative Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000011487 hemp Substances 0.000 abstract 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 abstract 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 18
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- WYKHSBAVLOPISI-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-thiazole Chemical compound C1=CSC(C=2C=CC=CC=2)=N1 WYKHSBAVLOPISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-7-azabenzotriazole Chemical compound C1=CN=C2N(O)N=NC2=C1 FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 4
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 4
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical group NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- ZEJPMRKECMRICL-UHFFFAOYSA-N o-ethyl 2-amino-2-oxoethanethioate Chemical class CCOC(=S)C(N)=O ZEJPMRKECMRICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJKKMMMRWISKRF-FQEVSTJZSA-N (2s)-3-[4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy]propane-1,2-diol Chemical compound CC1=C(OC[C@@H](O)CO)C(CC)=CC(C=2N=C(ON=2)C=2C=C(N=C(OC)C=2)C2CCCC2)=C1 KJKKMMMRWISKRF-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- WHKWMTXTYKVFLK-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylpiperazine Chemical group CC(C)N1CCNCC1 WHKWMTXTYKVFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLQBYXWRFAYOHK-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)-2-oxoethanethioic s-acid Chemical compound CCNC(=O)C(S)=O FLQBYXWRFAYOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIAPWMKFHIKQOZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(4-fluorophenyl)-oxomethyl]amino]benzoic acid methyl ester Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 KIAPWMKFHIKQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQNDBXJTIJKJPV-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NNN=C21 VQNDBXJTIJKJPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXCQDIWJQBSUJF-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1,3-thiazole Chemical compound S1C=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 KXCQDIWJQBSUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710095468 Cyclase Proteins 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000825469 Haemulon vittatum Species 0.000 description 1
- 101000910825 Homo sapiens Protein chibby homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N Monoamide-Oxalic acid Natural products NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102100026557 Short-wave-sensitive opsin 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000862969 Stella Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 229940004511 androxy Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZMZBHSKPLVQCP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-2-oxoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(N)=O RZMZBHSKPLVQCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 102000051214 human CBY1 Human genes 0.000 description 1
- 125000001145 hydrido group Chemical class *[H] 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- ICVFPLUSMYSIFO-UHFFFAOYSA-N n-ethylpentan-1-amine Chemical compound CCCCCNCC ICVFPLUSMYSIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 125000005704 oxymethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])O[*:1] 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229940100684 pentylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000000476 thermogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بمجموعة من مشتقات ثيازول، وبطرق لتحضير هذه المركبات، وبتركيبات صيدلانية تحتوى على أحد هذه المركبات على الأقل كمكون فعال، وباستخدام هذه التركيبات أيضا لعلاج الاضطرابات النفسية والعصبية والأمراض الأخرى المتضمنة نقل عصبى للمكونات الكيميائية للقنب (CB). تعتبر مشتقات ترايازول طبقا للاختراع إما مضادات مستقبل المكونات الكيمائية للقنب (CB)، أو مساعدات مستقبل CB، أو مساعدات عكسية لمستقبل CB أو مساعدات جزئية لمستقبل CB. للمركبات الصيغة العامة (I):حيث يكون ل R وR1 وX المعاني المعطاة فى المواصفة.
Description
ا : مشتقات ثيازول كمعدلات لمستقبل المكونات الكيميائية adil) الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع SUH بمجموعة من مشتقات (J) وبطرق لتحضير هذه الم (lS وبتركيبات صيدلانية تحتوى على أحد هذه المركبات على الأقل كمكون فعال؛ وأيضضاً باستخدام هذه التركيبات لعلاج الاضطرابات النفسية والعصبية وأمراض أخرى تتضمن النقل ٠ العصبي للمكونات الكيميائية للقنب (CB) تعتبر مشتقات الثيازول Gi للاختراعإما مضادات مستقبل» أو مساعدات مستقبل (CB أو مساعدات عكسية لمستقبل 8© أو مساعدات جزئية لمستقبل 08. ترتبط مشتقات الثيازول طبقاً للاختراع إما على المستقبل CB, أو على المستقبل CB, أو على كلا المستقبلين رق .CBy3 وصف عام للاختراع ٠ يتعلق الاختراع باستخدام مركب 5 الكشضف عنه 3 هذه البراءة لتصنيع دواء علاجي يعطي تأثير مفيد. يتم الكشف عن تأثير مفيد فى هذه الواصفة أو يكون واضحاً لشخص ماهر فى الفن من المواصفة والمعلومات العامة فى الفن. يتعلق الاختراع أيضاً باستخدام مركب Lib للاختراع لتصنيع دواء علاجي لمعالحة أو منع مرض أو حالة مرضية. وأكثر تحديدا» يتعلتى الاختراع باستخدام جديد لمعالجة مرض أو حالة تم الكشف عنه فى هذه dial J أو يكون 0 واضحا لشخص ماهر فى الفن من المواصفة والمعلومات العامة فى الفن. فى نماذج الاختراع يتم استخدام مركبات محددة تم الكشف عنها فى هذه المواصفة لتصنيع دواء علاجي. تتم حماية م ركبات تيازول 3 الطلب الدولي رقم ١54 كمتبطات تراى جليسيرريد . يشرح الطلب الدولي رقم 477837. مشتقات ثيازول كمثبطات تحويل عامل النمو (TF)
١ -— _ . يتم شرح مشتقات 4» #- دأى أريل ثيازول فى البراءة الأوربية رقم 4 78840 والبراءة الأوربية رقم 3/7461 كمثبطات إنزيم #- ليب و كسيجينيز لعلاج التجلط وضغط الدم العالي والحساسية والالتهاب. تحتوى كل البينات الممثلة فى هذه المواصفة على حلقى فينيل تكون Lk استبدال ف الموضع © بواسطة مجموعة ميث وكسى أو مبجموعة فلورو أو i eget ف ميثيل تيو أو بجموعة ميثيل سلفينيل. يشرح الطلب الدولي رقم 8607797 مركبات سلفونيل أريل- أريل ثيازول للالتهاب والألم أو التهاب المفاصل أو الحمى كاضطرابات مرتبطة بالالتهاب. تتعلق البراءة اليابانية رقم 481/77 vor تمركبات =o ct داى أريل تيازول كمثبطات إنزيم أسينيل كولينستريز» وتشرح البراءة اليابانية رقم 497/77 416 ٠ مركبات ؛» —o داى أريل تيازول PS تأثير Laas ومضاد للالتهاب ومضاد للحمي . ٠ القدتم Ul بصورة مثيرة للاهتمام اكتشاف أن مشتقات الثيازول من الصيغة (1): ى N=( R, حيث: وب تكون ables أو مختلفة وتمثل فينيل أو بيريدينيل» به -١ © استبدال 7 حيث تل Y مجموعة استبدال من المجموعات ميثيل أو إيئيل أو بروبيل أو ميشوكسى أو إيشوكسى أو ١ هيدروكسى أو هيدر وكسى ميثيل أو هيدرو كسى إيثيل أو كلورو أو يودو أو برومو أو فلورو أو تراى فلورو ميثيل أو تراى فلورو ميث وكسى أو ميثيل سلفونيل أو ميثيل سلفانيل أو تراى فلورو ميثيل سلفونيل أو فينيل أو سيانو» بشرط ألا تمثل X المجموعة الفرعية c(i) أو تمثل واحدة من الشقوق Rig R بجموعة فينيل أو بجموعة بيريديل Us استبدال (Sot) بواسطة -١ © بجموعة استبدال oY حيث يكون ل لا العي المشار إليه من قبل ويمثل = Ye. الآخر ذرة هيدروجين أو مجموعة Cis الكيل متفرعة أو مستقيمة أو Css iL sas الكيل غير
م : متجانس تحتوى على ذرة غير متجانسة واحدة من المجمورعة (N) ©؛ 8) أو بجموعة بين سيكلو ألكيل أو بجموعة ىو©- سيكلو الكيل- Cry ألكيل أو مجموعة بو0- سيكلو الكيل غير متجانس - ور©- SIT حيث قد تكون المجموعات بما استبدال بواسطة بجموعة هيدر وكسى أو بجموعة ميشوكسى أو مبجموعة ميثيل أو مجموعة تراى فلورو ميثيل سلفونيل أو
٠ بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو وحيث تحتوى مجموعات Cog سيكلو JS غير متجانس- و ر©- ألكيل على ذرة غير متجانسة واحدة أو اثنتين من المجموعة )0 N 8)»؛ أو يمثل الشق الآخر الملذكور بجموعة بنزيل بها استبدال اختياري على حلقة الفينيل الخاصة bs بواسطة -١ © بجموعة استبدال oY حيث يكون ل Y المعي المشار إليه من قبل؛ # تمثل واحدة من le jam) الفرعية (i) (ن)؛
مهل ,1 \R, 2 (i) ٠١ 0 حيث: م تمثل بجموعة .© ألكيل متفرعة أو مستقيمة أو مجموعة Cog سيكلو ألكيل أو بجموعة Cs. = سيكلو الكيل -ي,©- JSUT أو مجموعة ,©- سيكلو SI غير متجانس 62 الكيل حيث قد تكون المجموعات بها استبدال بواسطة مجموعة هيدر وكسى أو مجموعة ميثيل أو ٠ بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو وحيث تحتوى المجمرعة 0- سيكلر الكيل غير متجانس ي©- ألكيل على ذرة غير متجانسة واحدة أو اثنتين من المجمورعة )0 N 5)؛ أو JER بجموعة فينيل أو بجموعة بنزيل أو بجموعة فينيل إيثيل أو بجموعة فينيل بروبيل حيث قد تكون بها استبدال على حلقة الفينيل الخاصة بها بواسطة -١ 7 مجموعة استبدال ا حيث يكون ل لا المعي المشار إليه من قبل» JER, مجموعة بيريديل أو بجموعة تيينيل أر 3 بجموعة نفئيل حيث قد تكون بجموعة التفئيل بها استبدال بواسطة ذرة هالوجين أو مجموعة ميث و كسى أو بجموعة تراى فلورو ميثيل»
ده : Rs تمثل ذرة هيدروجين أو بجموعة Cus ألكيل متفرعة أو مستقيمة؛ ب تمثل هيدروجين أو بجموعة Cup الكيل تفرعة أو مستقيمة أو مجمورعة Cag سيكلر JS = ,© ألكيل أو بجموعة Cry ألك و كسى متفرعة أو مستقيمة أو بجمرعة Cog سيكلر JS أو مجموعة Cg باى سيكلو ألكيل أو بجمرعة ى.وع- باى سيكلر SI = ي©0- ° الكيل أو مجموعة Coo تراى سيكلر الكيل أو مجموعة Cop تراى سيكلر الكيل- J أو
مجموعة ودوخ الكينيل متفرعة أو مستقيمة أو بجموعة Cp سيكلو الكينيل حيث قد تخحوى المجموعات على ذرة غير متجانسة واحدة أو اثنتين من المجموعة (0» (S (N وحيث قد تكون المجموعات بها استبدال بواسطة بجموعة هيدر وكسى أو Yo) مجموعة ميثيل أو بجموعة dl أو -١ ؟ ذرة فلورو» أو JER, بجموعة فينيل أو بجموعة فينيل أمينو أو مجموعة فينوركسى
٠ أو بجموعة بنزيل أو مجموعة فينيل إيثيل أو بجموعة فينيل بروبيل؛ Us استبدال اختياري على حلقة الفينيل الخاصة بها بواسطة -١ © مجموعة استبدال oY حيث يكون ل Y المعي المشلر إليه من قبل» أو مع تمثل بجموعة بيريديل أو بجموعة تبينيل؛ أو JF Ry بجموعة NRRs حيث: تشكل Ry وما[ سوياً مع ذرة النيتروجين اللتين يتم توصيلهما إليها مجموعة أحادية الحلقة أو
١ ثنائية الحلقة أو غير متجانسة الحلقية مشبعة أو غير مشبعة بها 4 إلى ٠١ ذرة حلقية» وحيث تحتوى المجموعة غير المتجانسة الحلقة على ذرة غير متجانسة واحدة أو اثنتين من المجموعة (0؛ (SN وحيث قد تكون المجموعة غير المتجانسة الحلقة بما استبدال بواسطة مجمورعة Cis ISU متفرعة أو مستقيمة أو مجموعة فينيل أو مجموعة هيدر وكسى أو بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلوروء أر
تشكل Rey Ry سويا مع ذرة النيتروجين اللتين يتم توصيلهما إليها مجموعة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة أو غير متجانسة الحلقية مشبعة أو غير مشبعة بها ٠١ IR ذرة حلقية» وحيث تحتوى المجموعة غير المتجانسة الحلقة على ذرة غير متجانسة واحدة أو اثنتين من المجموعة (0؛ (SN وحيث قد تكون المجموعة غير المتجانسة الحلقة Us استبدال بواسطة بجموعة © الكيل متفرعة أو مستقيمة أو مجموعة فينيل أو مجموعة أمينو أو مجموعة هيدر وكسى أر
مجموعة ميث وكسى أو Boga سيانو أو بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو أو ذرة كلورو تعتبر معدلات مستقبل CB للمكونات الكيميائية للقنب. تنتمي كل المركبات الى لها الصيغة (1) والمركبات الراسمية وخلائط من مزدوجات التجاسم ٠ والمتشاكلات الفراغية كل على حدة إلى الاختراع. بذلك تنتمي المركبات الى تكون فيها بجموعات الاستبدال على ذرات الكربون غير المتماثلة بصورة محتملة فى إما الشكل أر الشكل 5 إل الاختراع. تنتمي عقاقير أولية clad وتعي مركبات يتم أيضها عند الإعطاء إلى إنسان بواسطة أي مسار معروف إلى مركبات لها الصيغة (1)» إلى الاختراع. تعتبر العقاقير الأولية مشضتقات قابلة ٠ للعكس حيوياً لجزئيات عقار مستخدمة للتغلب على بعض العوائق للاستفادة من جزئ العقار الأصلي. تشتمل هذه العوائق» ولكن ليست قاصرة على» الذوبانية والنفاذية والثبات والأيض قبل الجسم وقيود الاستهداف. Stella, “Prodrugs as therapeutics”, Expert Opin.
Ther.
Patents, 14(3), 277-280, 2004). .1) بالتحديد يتعلق هذا بمركبات ذات بجموعات أمينو أو هيدر وكسى أساسية أو ثانوية. يمكن vo تفاعل مثل هذه المركبات مع أحماض عضوية لإنتاج مركبات لها الصيغة (I) حيث توجد مجموعة إضافية تكون من السهل إزالتها بعد الإعطاء» على سبيل المثال» ولكن ليست قلصرة على أميدين أو إنامين أو قاعدة Mannich أو مشتق هيدر وكسيل- ميئيلين أو مشتق 0- (أسيل أوكسي ميثيلين كربامات) أو كربامات أو إستر أو أميد أو إنامينون. يعختير العقار الأولي مركب غير فعال» يتحول عند امتصاصه إلى شكل فعال. (Medicinal Chemistry: Principles and Practice, 1994, ISBN 0-85186-494-5, Ed.. F.
D.
King, p. 216) Ye. بسبب نشاط مستقبل ال CB تكون المركبات طبقا للاختراع JU مناسبة للاستخدام فى معالحة الاضطرابات النفسية مثل الذهان والضيق والاكتشاب وحالات قصور الانتباه واضطرابات الذاكرة واضطرابات المعرفة واضطرابات الشهية للطعام والبدانة والإدمان
والرغبة والاعتماد على العقار والاضطرابات العصبية مثل اضطرابات ضمور العصب ally وخلل التوتر وتشنج العضل والرعشة والصرع والتصلب المتعدد والإصابة الجرحية للداماغ والسكتة الدماغية ومرض باركنسون ومرض Ka والصرع ومرض هنتنجتون ومتلازمة توريت وفقر الدم الموضعي الدماغي Oy الدماغي والجرح الجمجمي اللخي والمسكتة ٠ الدماغية وإصابة الحبل الشوكي واضطرابات الالتهاب العصبي وتصلب اللويحة والتهاب الدماغ الفيروسي والاضطرابات المتعلقة بنزع التخاعين» وأيضاً لمعالجة اضطرابات الألم؛ بما فى ذلك اضطرابات ألم الاعتلال العصبي وأمراض أخرى تتضمن النقل العصبي للمكونات الكيميائية للقنب؛ بما فى ذلك معالحة صدمة الإنتان والماء الأسود والسرطان والداء المسكرى والقئ والغئيان والربو وأمراض الجهاز التنفسي والاضطرابات المعدية المعوية والاضطرابات ٠ الجنسية وقرحة المعدة والإسهال واضطرابات القلب والأوعية. الطرق الدوائية: الألفة فى المعمل لمستقبلات CBT البشرية للمكونات الكيميائية للقنب: يمكن تحديد الألفة لمركبات الاختراع لمستقبلات ,08 للمكونات الكيميائية للقنب باستخدام مستحضرات أغشية لخلايا مبيض خنزير (همستر) صيي (CHO) يتم gb نقل مستقبل ,03 ١٠ البشرى للمكونات لكيميائية للقدب بشكل ابت فى علاقة مع HICP-55,940 كمر كب ترابطي مشع. بعد تحضين مستحضر أغشية خلايا محضر حديثاً مع CS APH] ترابطي» مع أو بدون إضافة مركبات الاختراع» يتم إجراء فصل المركب الترابطي المحصور Ay بواسطة الترشيح فوق مرشحات ألياف زجاجية. يتم قياس النشاط الإشعاعي على المرشح بواسطة عد ومضات السائل. .» الألفة فى المعمل لمستقبلات 082 البشرية للمكونات الكيميائية للقنب: يمكن تحديد الألفة لمركبات الاختراع لمستقبلات CB, للمكونات الكيميائية للقنب باستخدام مستحضرات أغشية لخلايا مبيض خنزير (همستر) (CHO) (re يتم gd نقل مستقبل CB: البشرى للمكونات لكيميائية للقنب بشكل ثابت فى علاقة مع PHICP-55,940 كمر كسب
م - : ترابطي مشع. بعد تحضين مستحضر أغشية خلايا محضر حديثا مع PH] لمركب «his مع أو بدون إضافة مركبات الاختراع» يتم إجراء فصل المركب الترابطي المحصور والحر بواسطة الترشيح فوق مرشحات ألياف زجاجية. يتم قياس النشاط الإشعاعي على المرشح بواسطة عد ومضات السائل.
٠ التضاد فى العمل على مستقبلات CBy البشرية للمكونات الكيميائية للقنب: يمكن تقييم تضاد مستقبل ,03 فى المعمل بواسطة المستقبل ,08 البشري المنتسخ فى خلايا مبيض همستر صيي (CHO) تتم تنمية خلايا CHO فى وسط (DMEM) Dulbecco’s Modified ans SS Eagle's مزرعة؛ مكمل بواسطة مصل عجل جني 701١ مهمد بالحرارة. يتم Cid) الوسط وإحلاله بواسطة DMEM بدون مصل عجل جنيي» ولكن يحتوى على حمض PH] ٠ أراكيدونيك وتحضينه طوال الليل فى فرن مزرعة خلال «CO, Yoo) 030 هواء لاي جو مشبع بالماء). أثناء هذه الفترة» يتم دمج حمض [313]- أراكيدونيك فى الدهمون الفوسفورية للغشاء. فى يوم الاختبار» يتم رشف الوسط ويتم غسل الخلايا ثلاث مرات باستخدام ٠,5 مل 00/050 يحتوى على 700,7 البومين مصل بقري (BSA) يؤدي تحفيز المستقبل ,03 بواسطة 55,212-2 WIN إلى تنشي PLA; متبوعاً بواسطة إطلاق مض [111]- vo أراكيدونيك إلى الوسط. يتم تضاد هذا الإطلاق المحدث بواسطة 55,2122 WIN بصورة معتمدة على التركيز بواسطة مضادات مستقبل ,03. يتم التعبير عن القوى المضادة ل ,08 لمركبات الاختبار كقيم PA; التضاد فى الكائن الحي على مستقبلات ,08 البشرية للمكونات الكيميائية للقنب: يمكن تقييم تضاد ,08 فى الكائن الحي بواسطة اختبار انخفاض الضغط المحدث بواسطة CP- ٠٠ 55940 فى فأر. يتم تخدير 01,8 ذكور سوية ضغط الدم (775؟- Tov جرام هادلان هورست؛ هولندا) بواسطة Av) ملى جرام/ كيلو جرام داخل البريتون) بنتوباربيتال. يم قياس ضغط pl عن طريق كانيولا مدخلة فى الشريان led الأيسر؛ عن طريق محول طاقة ضغط Spectramed DTX-plus (سبكتراميد» بى- فى. بلثوفين» هولندا) بعد التكبير بواسطة
و ٍِ نيهون كودين كاريبر (نوع XAP-621G نيهود كودين (Apr pls mal BL يتم تسجيل إشارة ضغط الدم على حاسب شخصي «(Compaq Deskpro 386s) عن طريق برنلمج اكتساب بيانات (Po-Ne-Mah Inc, Storrs, USA) Po-Ne-Mah يتم اشتقاق معدل القلب من إشارة الضغط النابضة ٠ يتم إعطاء كل المر كبات عن طريق الفم على هيئة معلق دقيق فى ميثيل 0 سيليلوز 961 قبل إحداث pod) بثلاثين دقيقة والذى يكون ٠0 دقيقة قبل إعطاء مساعد :8 من نوع 08-55,940. يكون حجم الحقن ٠١ مل/ كيلو جرام. بعد اتزان حركة الدم تم إعطاء مساعد المستقبل ,١( 68-55,940 (CB ملى جرام/ كجم عن طريق الوريد) وتأثير انخفاض الضغط الناشئ et al., Hemodynamic effects of cannabinoids: coronary) هل Wagner, and cerebral vasodilation mediated by cannabinoid CB1 receptors. Eur. J. Pharmacol. 2001, 423, (203210 ٠ يمكن أن يتم أيضا استخدام اختبار انخفاض الضغط هذا أيضا لتقييم التأثيرات المساعدة لمستقبل ,08 للمركبات. قد يتم تضاد تأثيرات مساعدة ل ,03 مثل هذه بواسطة مضاد انتقائي مثل ريمونابانت. CB, مستقبل يمكن تحديد النشاط المساعد أو المساعد جزئيا لمستقبل المكونات الكيميائية للقنب لمركبات
Wiley, الاختراع طبقا لطرق منشورة؛ مثل تقييم التأثيرات المحاكية للقنب فى الكائن الحي(1 ٠ ملة © .آ). J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001, 296, 1013 مناسبة للإعطاء بواسطة عمليات معتادة باستخدام Jal يمكن تحديد م ركبات الاختراع ق مواد مساعدة و/أو مواد حاملة سائلة أو صلبة. تركيبات صيدلانية تكوّن نماذج ans يتم بصفة عامة إعطاء مركبات الاختراع الحالي على by Sa als lS وأكثر تحديدا cols هامة وجديده للاختراع بسبب وجود Y. صيدلانية قد يتم استخدامها ولكن ليست OLS عنها فى هذه المواصفة. تشتمل أنواع قاصرة على أقراص واقراص للمضغ وكبسولات ومحاليل ومحاليل للحقن وتحاميل ومعلةم_ات هذه المواصفة أو واضحة لشخص ماهر فى الفن من المواصفة (3 Lge وأنواع أخرى مكشوف
AG والمعلومات العامة
ٍِ - ١١.
AST صيدلانية تحتوى على حاوية واحدة أو is gat فى نماذج الاختراع؛ يتم توفير عبوة أو مملوءة بواسطة واحد أو أكثر من المكونات لتركيبة صيدلانية للاختراع. يمكن أن يرتبط مع هذه الحاوية (الحاويات) مواد مكتوبة مثل تعليمات الاستخدام؛ أو ملاحظة فى النموذج Jee الوصوف بواسطة وكالة حكومية تنظم التصنيع أو الاستخدام أو البيع للمنتجات الصيدلانية؛ حيث تعكس الملاحظة التصديق بواسطة الوكالة على التصنيع أو الاستخدام أو البيع ٠ للاستعمال البشرى أو البيطري. السمات العامة للتخحليق: الحصول على مشتقات ترايازول طبقاً لطرق معروفة؛ على سبيل المثال:- Sk 1) Organic Reactions, Vol. VI, (1951), p. 367-409, Ed. R. Adams, John Wiley and Sons
Inc., New York 1. i) 1. S. Carter et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. (1999), 9, 1167-1170 ii) T. T. Sakai et al., Bioorg. Med. Chem. (1999), 7, 1559-1566 iv) A. Tanaka et al., J. Med. Chem. (1994), 37, 1189-1199 v) J. 1. Talley et al., WO 9603392: Chem. Abstr. 125, 33628 vi) V. Cecchetti et al., Bioorg. Med. Chem. (1994), 2, 799-806 Vo g) T. Eicher et al, The Chemistry of Heterocycles, (1 995) p. 149-155, Georg
Thieme Verlag, Stuttgart, 1995, ISBN 313-100511 -4, and references cited therein h) Gilchrist, T.L., Heterocyclic Chemistry, 3th Ed. 1997, p. 319-327, Longman, UK, ISBN 0- 582-27843-0. Y. يمكن الحصول على مركبات ألفا هالو كيتون بواسطة هلجنة الكيتون المناظر. يمكن أن ينتج تفاعل مركبات ألفا- هالو كربونيل وثيو أميد مدى واسع من مششتقات ثيازول. بتحديد
١ -1١- -1( أكثر» يوفر تكثيف مركبات ألفا- برومو كيتون مع إيثيل ثيو أوكسامات مركبات (I) إيش و كسى- كربونيل) تيازول من الصيغة العامة 8 N R
Adee Ady N 0 (lin) المناظر وتفاعله (I) ميثيل أميد “N= (eS ميش =N إلى (ID) يمكن تحويل مركبات الصيغة بالتالي مع مادة تفاعل ألكيل ليثيوم أو أريل ليثيوم ليعطي مركب من الصيغة (0» حيث تمثل ٠ (i) جموعة فرعية X يمكن أن يتم إدخال بجموعة اميد إلى مركبات الصيغة العامة )11( بواسطة أمين من الصيغة العامة RRNH إلى مركب من الصيغة العامة (I) حيث تمثل X بجموعة فرعية (il) يمكن أن يتم تحفيز عمليات إدخال مجموعة أميد مثل هذه بواسطة (CH )Al (لمزيد من المعلومات عن ٠ التحويل بواسطة ألومنيوم لإسترات إلى أميدات» راجع: Levin, E. Turos, 5. M. Weinreb,) .1.1 (Synth. Commun. (1982), 12, 989-993. بصورة ds يتم تحويل مركب له الصيغة J) الحمض الكرب وكسيلى المناظر وتفاعله بالتالي مع ما يسمي بعامل هلجنة على J) Jor كلوريد ثيونيل (SOC) يعطي هذا التفاعل كلوريد الكربونيل المناظر الذى يم بالتالي تفاعله مع مركب له الصيغة 111ب8ي8 حيث يكون ل RR; المعان كما هى مشروحة من ١ قبل. بصورة بديلة؛ يمكن أن يتم تحويل بجموعة الإستر فى (I) إلى الحمض الكرب وكسيلى ALA يمكن أن يتم تفاعل الحمض SU وكسيلى مع مركب له الصيغة RRNH حيث يكون ل Rs ومع Gl كما هي مشروحة فى هذه البراءة من قبل عن طريق طرق تنشيط وإقران مثل تكوين إستر فعال» أو فى وجود ما يسمي مادة تفاعل إقران فل HOAT y HBTU 3 DCC v (3- هيدروكسى-7- أزا بترو ترايازول) BOP و0619 (7- كلورو -1» = داى ميل إيميدازولينيوم هكسا فلورو فوسفات) PYAR (7- أزا بنزو ترايازول -١- يل أوكسي
-\Y - : تريس (بيروليدينو)- فوسفونيوم هكسا فلورو فوسفات وما شابه ذلك. (لمزيد من المعلومات عن طرق التنشيط والإقران راجع : M.
Bodanszky, A.
Bodanszky: The Practice of Peptide Synthesis, Springer-Verlag, New York, Tetrahedron Lett. (1994), 35, 3315-3318; 0( F. لد ISBN: 0-387-57505-7; b) K.
Akaji et ;1994 Albericio et al., Tetrahedron Lett. (1997), 38, 4853-4856). o طبقا لهذه الإجراءات يمكن أن يتم تحضير المركبات التالية. يقصد منها توضيح الاختراع إضافيا بتفصيل ST ولذلك لا يتم تفسيرها تقييد لجال الاختراع بأى طريقة. تخليق أمثلة محددة: تم تسجيل أطياف "HNMR على جهاز 1014400 Varian (0 60 ميجا هيرتز) بواسطة تترا ٠ ميثيل سيلان كمعيار داخلي. يتم إعطاء الإزاحات الكيميائية بالجزء لكل مليون (مقياس 8( بجال أدب من تترا ميثيل سيلان. يتم التعبير عن ثوابت الإقران )0( بامطرتز. تم gh rl كروماتوجراف الطبقة الرقيقة على أطباق Merck بير 60 سابقة الدهان» وتم توضيح البقع بواسطة الضوء فوق البنفسجي. تم إجراء كروماتوجراف الوميض باستخدام سيليكا جل Te $s ) بح AY ملى (Merck Ce . 3 إجراء كروماتوجراف العمود باستخدام سيليكا ١ جل Te ص 1 ب ١١-8 و٠ ملى مثر» (Merck . 3 تسجيل درجحات الانصهار على جهاز درجحة الاتصهار 3-5 Biichi وتكون غير مصححة. الوصف التفصيلي مثال رقم :)١( الجزء أ: إلى محلول من (5 4,7 5 جرام» 705+ مول) (Y) -١ 4- داى كلورو (dd - ٠ ؟- فينيل إيثانون فى YY) مل) بنزين تتم ببطء إضافة Ve مل 706 مول) بروم ويتم تقليب المحلول الناتج درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تتم بطء إضافة J ds مائي (708) NaHCO; يتم فصل الطبقة العضوية وتحفيفها فوق ,14850 وترشيحها وتبخرها
١7 - - : فى فراغ لتعطي )14,8 جرام» إنتاج 7)7098- برومو -١< (7» 4 - داى كلورو فينيل) VY فينيل إيثانون خام على هيكة زيت. (s, 1H), 7.26 (dd, J = 8 and 2 Hz, 1H), 7.31-7.50 (m, 7H). 6.20 ة 'H-NMR (400 MHz, CDCL): الجزء ب: تتم إذابة ١.09/5 cpl Yo AT) مول) SY برومو NT (7» 4- داى كلورو ٠ فينيل) -؟- فينيل إيثانون و(١١ جرام» 0,177 مول) إيثيل أوكسامات فى (Yo) إيثانول مطلق. يتم تسخين خليط التفاعل فى درجة حرارة الارتجاع لمدة 16 ساعة. بعد تبخير فى فراغ تتم إذابة المادة الخام فى خليط من الماء وداى كلورو ميثان. يتم فصل طبقة الداى كلورو ميثان ويتم استخلاص طبقة الماء ثلاث مرات بواسطة داى كلورو ميثان. يتم تحفيف الطبقات العضوية المجموعة (0148504 وترشيحها وتركيزها. تتم تنقية المادة AAU ٠ بواسطة كروماتوجراف العمود (سيليكا جل/ داى كلورو ميثان) لتعطي )0 (ph or V+, إنتاج (ory إينيسل t= (» 4- داى كلورو فينيل) mom فينيل تيازول -؟- كربو كسيلات. 'H-NMR (400 MHz, CDCL): § 1.46 ) J = 7 Hz, 3H), 4.53 ) J = 7 Hz, 2H), 7.24-7.38 (m, 7H), (d, J = 2 Hz, 1H). 7.43 irs إلى محلول من )0,0 جرام» ٠.078 مول) إيثيل 4- )0 4- داى كلورو فينيل) mom فينيل ثيازول -3- كرب وكسيلات فى ١70( مل) ميثانول» يتم ببطء إضافة محلول من (43 .8م جرام» 0887 مول) VY) QKOH مل) ماء. يتم تسخين JS الناتج عند درجة 80م لمدة ساعتين وتبريده إلى درجة حرارة الغرفة. تتم إضافة خليط من HOI مركز وثلج. يتم تجميع الراسب OSA وغسله بواسطة ماء وداى إيثيل إثير وتحقيفه ليعطي (94.م pl إنتاج 7097) حمض 4 - oY) 4 - داى كلورو فينيل) J om Y= dl كربو كسيلى. درجة الانصهار ٠٠9 الم. الجزء د: إلى معلق مقلب مغناطيسياً من (4,7 جرام» VY مول) مض 4- ( 4- داى كلورو فينيل) mo فينيل تيازول -7- كرب وكسيلى. فى (J VV) داى كلورو ميثان لا مائي يتم بشكل تتابعي إضافة AT) 8,0 جرام 07 (Ja أزا-١-
_ $ \ _ - هيدر وكسى بنزو ترايازول V0, 18) 5 (HOAT) جرام» 07 مول) 7- أزا بزو ترايازول -١- أوكسي تريس (بيروليدينو) فوسفونيوم هكسا فلورو فوسفات (PYAOP) ورت Al ce 1 0 Y ا مول) داى أيزو بروبيل Jed أمين 90 Y , qyY جرام؛ vy ١ مول) =N ميث وكسى N= ميثيل أمين. 1101 ويتم تقليب المحلول الناتج لمدة 17 ساعة في درجحة ٠ حرارة الغرفة. تتم ببطء إضافة محلول مائي 708 NaHCO; ويتم استخلاص الخليط النلتج (؟ مرات) بواسطة داى كلورو ميثان. يتم (add الطبقات العضوية المجمورعة »04850 وترشيحها وتركيزها لتعطي ١8,9( جرام) زيت خام. تعطي التنقية بواسطة كروملتوجراف الوميض (سيليكا Jd [Jor أسيتات/ إثير بترولي< col > 8) )١ /١ إنتاج -N (Yoho ميثيل-17- ميث و كسى 4 - (7؛ 4- داى كلورو mo (td فينيل تيازول -؟- أ كربو كسى أميد.
"H-NMR (400 MHz, :ليوط 53.60 (br s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.21-7.33 (m, 7H), 7.45 (d, ] = 2 Hz, 1H). فينيل =o (Jed ميثيل-17- ميثوكسى -4 - (7- كلورو -N بصورة مشابهة تم تحضير
ثيازول -7- كربوكسى أميد. "H-NMR (400 MHz, CDCl): 5 3.62 (br s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.22-7.45 (m, 9H). 0 خطوة ه: إل محلول ميرد (- ٠ لاسم) ومقلب من (7 جرام» 0.005 مول) =N ميثيل-1- ميث وركسى 4 - (7» 4- داى كلورو فينيل)-*- فينيل ثيازول -7- كربوكسى أميد فى THF (Jo ٠ تحت جو نيتروجين تتم إضافة (3,1 مل؛ محلول ١ مولار فى همكسان. v0 ؛ مول) nBuLi بعد تقليب لمدة Yo دقيقة تتم إتاحة اكتساب المحلول لدرجة حوارة الغرفة وتقليبه لمدة ١7 ساعة. تتم إضافة ١ (Jor Yo) عياري) 1101 مائي ويتم استخلاص ٠ خليط التفاعل بواسطة داى إيثيل إثير. يتم غسل طبقات الداى إيثل إثير بواسطة ماء (مرتين) وتحفيفها (MSOs) وترشيحها وتركز لتعطي YT) جرام) زيت خام. تعطي التنقية بواسطة كروماتوجراف الوميض (سيليكا [Jor داى كلورو ميثان) (1, جرام؛ إنتاج oY) -4[ -[ (Yor) 4- داى كلورو فينيل)- ٠ - فينيل ثيازول --؟- يل] بنتان-١- أون. 'H-NMR (400 MHz, CDCL): 5 0.95 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.38-1.48 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 2H), (t, J ~ 7 Hz, 2H), 7.20-7.35 (m, TH), 7.46 (d, J = 2 Hz, 1H). Yo 3.16
ِ: - ١و -
Cl ore آ 0 )١( مثال رقم بصورة مشائكة € تحضير:
Cl ere
J
® STN (Y) مثال رقم مثال رقم (؟): : 1 (400 MHz, CDCl3): 6 0.93 ) J = 7 Hz, 3H), 1.26-1.44 (m, 6H), 1.73-1.82 (m, 2H), ° 3.15 (t, J ~ 7 Hz, 2H), 7.21-7.34 (m, TH), 7.47 (d, J = 2 Hz, 1H). ere آ 0-7 )7( مثال رقم مثال رقم (©): درجة الانصهار: 1/8 كم
©" N ١ / 2000 ® مثال رقم )£( مثال رقم (4) "H-NMR (400 MHz, CDCl): § 0.93 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.25-1.44 (m, 6H), 1.73-1.82 (m, 2H), : (t, J ~ 7 Hz, 2H), 7.22-7.40 (m, 8H), 7.47 (dd, J = 8 and 2 Hz, 1H). 3.17 9g ل 5 (J مثال رقم )0( Q Jl رقم (5): درجة الانصهار: 7١7 SAT ١لم. مثال رقم (7): جزء أ: إلى محلول مقلب مغناطيسيا من (7,7؟ جرام» 0,178 مول) -١ فينيل هبتان -١- أون 3 VU) مل) بنزين تتم ببطء إضافة VY مل» VY مول) بروم. وتم تفاعل ٠ المحلول الناتج فى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. يتم ببطء إضافة محلول مائي (Yoo) «NaHCO; متبوعا بواسطة داى كلورو ميثان . يتم فصل الطبقة العضوية ويحغيفها فوق +0 وترشيحها وتبخيرها فى فراغ لتعطي (41,/8 جرام» إنتاج كمي) ١-برومو -١- فينيل هبتان -١- أون els على هيكة زيت. 'H-NMR (400 MHz, CDCl): 581.90 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.28-1.78 (m, 6H), 2.04-2.25 (m, 2H), (m, 1H), 7.42-7.62 (m, 3H), 8.00-8.04 (m, 2H). Vo 5.11-5.16
: NV جزء ب: تتم إذابة YAY) جرام» ١.07/6 مول) mY برومو -١- فينيل هبتلن -١<- أوم و(ك١ جرام» 1١١ مول) إيثيل ثيو أوكسامات فى (Jo 7 ٠00( إيثانول مطلق. يتم تسخين الخليط الناتج عند درجة حرارة الارتجاع لمدة 16 ساعة. بعد تبخير فى فراغ تتم إذابة المادة الخام فى خليط من ماء وداى كلورو ميثان. يتم فصل طبقة الداى كلورو Olt وتم هه استخلاص الطبقة المائية ثلاث مرات بواسطة داى كلورو ميثان. يسم aid الطبقات العضوية المجمعة (,14850) وترشيحها وتركيزها. تتم تنقية AU GL بواسطة كروماتوجراف العمود (سيليكا جل/ داى كلورو ميثان/ إثير بترولي< )١ /١ لتعطي إشهيل (Jem) -٠ - فينيل ثيازول --7؟- كرب و كسيلات VY, 0A) جرام» إنتاج 7097) على هيثة زيت الذى تصلب ببطء. درجة الانصهار: OF =o ٠ الجزء ج: إلى محلول مقلب مغناطيسياً من (4 ١7,0 جرام» ١.034 مول) إيثيل *- mm) بنتيل-4 - فينيل تيازول =Y— كربو كسيلات فى (40 7 مل) ميثانول تتم ببطء إضافة محلول من ASS) جرام) 16011 فى (40 1 مل) ماء. يتم تسخين المحلول النايج فى درحة حرارة الارتجاع لمدة ساعتين وتبريده بالتالي إلى درجة حرارة الغرفة. تتم إضافة خليبط من HCl مركز وثلج. يتم تجميع الراسب OSH وغسله بصورة تعاقبية بواسطة ماء وداى إيثيل إثير ١ وتحفيفه ليعطي (4 7,5 جرام» إنتاج (JOY حمض -٠* (ه- بنتيل)- 4 - فينيل ثيازول -؟- كرب و كسيلى. "H-NMR (400 MHz, CDCl): 51.87 (t, 127 Hz, 3H), 1.28-1.40 (m, 4H), 1.66-1.76 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 2H), 4.00 (br s, 1H), 7.35-7.46 (m, 3H), 7.58-7.64 (m, 2H). - مول) - («- بنتيل)- ١.00 ET جرام» 1, VA) جزء د: إلى معلق مقلب مغناطيسياً من مل) داى كلورو ميثان لا مائي تتم تابعياً إضافة To) فينيل ثيازول -3- كرب وكسيلى فى x 3 (HOAT) مول) 7- ازا-١- هيدر وكسى بنؤزو ترايازول 0٠0٠7 جرام) ٠ 87) يل أوكسي تريس -١- مول) 7- أزا بنزو ترايازول ١,017 جرام» 0,09) مل» 01749 مول) X,Y و( (PYAOP) (ببروليدينو) فوسفونيوم هكسا فلورو فوسفات
FL مول) أنيلين ويتم تقليب المحلول 0.0٠٠ مل» aN داى أيزو بروبيل إيثيل أمين ساعة فى درجة حرارة الغرفة. يتم تر كلوز الخليط الناتج وتنقيته بواسطة SUT
“VA - : كروماتوجراف الوميض (سيليكا جل/ داى كلورو ميثان) ليعطي AR) جرام» إنتاج 4) 7<- فينيل *- («- بنتيل) - 4 - فينيل يازول - ؟- كرب وكسي أميد: 'H-NMR (400 MHz, CDCl): 5 0.98 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.26-1.41 (m, 4H), 1.68-1.78 (m, 2H), (t, 1 =7 Hz, 2H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.34-7.52 (m, SH), 2.97 (m, 2H), 7.69-7.74 (m, 2H), 9.10 (br s 1H). o 7.60-7.64 RB “TQ . 0 مثال رقم )1( بصورة مشاكة 3 تحضير: ١ل 0 0 Je رقم (V) من حمض 0— («- بنتيل) -4 - فينيل ثيازول =Y= كرب وكسيلى و١- أمينو أدامانتان. ٠ مثال رقم (7): درجة الاتصهار 90- ؟ - 0 H حي NS H مثال رقم (A) من حمض #- (12- بنتيل) 4 - فينيل تيازول -7- كربو كسيلى وسيس (ميرتانيل أمين) .)38235-68-6 (CAS
-و١- : مثال رقم (/) : 'H-NMR (400 MHz, CDCL): 5 0.89 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.26-1.38 (m, 4H), 1.50-1.62 (m, 1H), 1.66-1.74 (m, 2H), 1.82-2.04 (m, SH), 2.28-2.40 (m, 2H), 2.94 (t, ] = 7 Hz, 2H), 3.39-3.50 (m, 2H), 7.29 (br t, J ~ 7 Hz, 1H), 7.37-7.60 (m, SH). ]+[ مثال رقم a : الجزء A تتم إذابة (47 VE col om ١ , ؛ مول) -١ برومو -١ فينيل هبتان -؟- أون V0) جرام» VY مول) إيثيل ثيو أوكسامات فى Yr) مل) إيثانول مطلق. يتم تسخين الخليط الناتج فى درجة حرارة الارتجاع لمدة ساعتين. بعد تبخير فى الفراغ تتم إذابة المادة الخام l= i] من مادة وداى كلورو ميثان. يتم فصل طبقة الداى كلورو Olt وتم ١ استخلاص طبقة الماء ثلاث مرات بواسطة داى كلورو ميثان . يتم WEA الطبقات العضوية (MgS0.) ines وترشيحها وتر كيزها . تتم تنقية المادة الناتحة بواسطة كروماتوجراف العمود (سيليكا جل/ داى كلورو ميثان/ إثير بترولي- )١ /١ لتعطي (4 8,7 جرام» إنتاج Ory إيثيل 4 - (م- بنتيل) mo فينيل تيازول Y= كربو كسيلات على هيكة زيت. 'H-NMR (400 MHz, CDCl): 5 0.89 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.24-1.32 (m, 4H), 1.44 (t, 1-7 Hz, 3H), (m, 2H), 2.81-2.87 (m, 2H), 4.48 (q, J = 7 Hz, 2H), 7.40-7.48 (m, SH). Vo 1.70-1.78 إيئيل 4 - بنزيل mom فينيل تيازول OMS SY على هيئة زيت. om) - ٠# J) بنتيل) t= - (7» 4 - داى كلورو فينيل) تيازول --؟- كرب و كسيلات. درجة الانصهار: 47- AT الجزء ب: إلى محلول مقلب مغناطيسيا من VT) جرام» AT مول) -١ أمينو أدامانتان فى (Jo ٠١( داى كلورو ميثان لا مائي تتم إضافة (4,3 ملء محلول ١ مولار فى OLS 87 ,+ مول) AL(CH)s ويتم تفاعل المحلول الناتج فى درجة حرارة الغرفة لمدة ٠ دقائق. تتم ببطء إضافة محلول مائي NaHCO, (Y00) يعطي استخلاص بواسطة داى
: ١. كلورو ميثان وتحفيف فوق ,14850 وترشيح وتركيز فى فراغ متبوعا بواسطة كروماتوجراف -١ (أدامانت- =N (VY جرام؛ إنتاج VY) عمود (سيليكا جل/ داى كلورو ميثان) فينيل يازول-١- كربو كسى أميد. mo يل) -4 - (ه- بنتيل) 111117 (400 MHz, CDCls): 51.88 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.26-1.34 (m, 4H), 1.68-1.78 (m, 8H), 2.08-2.18 (m, 9H), 2.71-2.76 (m, 2H), 7.02 (br 5, 1H), 7.36-7.45 (m, SH). ° إلا TG 0 )9( مثال رقم بصورة مشابمة تم تحضير: 0 نلو H oN oY : (Vv) مثال رقم فينيل تيازول --؟- كربو كسيلات وسيس - ميرتانيل أمين —o— من إيثيل 4 - (ه- بنتيل) (CAS 38235-68-6( ٠ :)٠١( مثال رقم "H-NMR (400 MHz, CDCl): 5 0.89 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.25-1.34 (m, 4H), 1.54-1.78 (m, 3H), 1.84-2.06 (m, SH), 2.31-2.42 (m, 2H), 2.72-2.78 (m, 2H), 3.44-3.50 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.37-7.46 (m, SH).
لا TO 0 Jus رقم (VV) من إيثيل 4 - («- بنتيل) —o— فينيل ثيازول Y= كرب وكسيلات وسيكلو هكسيل أمين. مثال رقم ) dn yd 1 ١ الانصهار: A -A¢ BE “TY 0 exo مثال رقم ١ Y) ( ٠ من إيثيل 4 - (ه- بنتيل) --»- فينيل تيازول --7- كرب وكسيلات وأوكسو- أمينو- باى سيكلو ]١ oY ov] هبتان. مثال رقم 7 ١ : درجة الانصهار: ¢ +- 0 م BK ST) 0 806 مثال رقم A من إيثيل 4 - («- بنتيل) --ه- فينيل ثيازول Y= كرب وكسيلات وإندو- pal = باى ye سيكلو [؛ 21 \[ هبتان.
مثال رقم ص \ ( =A ٠ leas dx أ A حم N المح ١ / : So مثال رقم 2 ١ ( من إيثيل 4 - («- بنتيل) -ه- فينيل تيازول v= كربو كسيلات و4 - أيزو بروبيل بيبرازين. م مثال رقم (VE) درجة الاتصهار: 4/- eho 5 0 مثال رقم 50 ١ 4 من إيثيل 4 - mn) بنتيل) -ه - Jed ثيازول --7- كرب وكسيلات وإندان --؟- يل أمين. مثال رقم :)١٠9( MHz, CDCL): 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.26-1.38 (m, 4H), 1.65-1.75 (m, 2H), | 400) 11-1118 (m, 4H), 3.36-3.44 (m, 2H), 4.86-4.96 (m, 1H), 7.15-7.27 (m, 4H), 7.35-7.47 (m, 4H), ٠ 2.90-3.01 (m, 2H). 7.52-7.56
7 ل سل - os 0 )17( مثال رقم كرب وكسيلات و3- أزا- باى سكلر Y= فينيل ثيازول mo من إيثيل 4 - (ه- بنتيل) .أ أوكتان. 28 or]
AY =AT مثال رقم (15): درجة الانصهار: 5 0
AY) مثال رقم -ه- فينيل ثيازول -7- كربوكسيلات و 7 7 4- تسترا (Je من إيثيل 4 - (ه- هيدرو أيزو كينولين. pt N ٠ 3 5 0 (VA) مثال رقم
J )+(- فينيل تيازول -؟- كربو كسيلات ون mo من إيثيل 4 - («- بنتيل) (CAS 32511-34- أمين.(5 ٠
R — Y ¢ —_ :)18( مثال رقم "H-NMR (400 MHz, CDCl): § 0.90-1.02 (m, 13H), 1.22-1.47 (m, 6H), 1.60-1.84 (m, SH), 2.36- 2.45 (m, 1H), 2.94 (t, J = 7 Hz, 2H), 4.36-4.44 (m, 1H), 7.32 (br d, J ~ 7 Hz, 1H), 7.38-7.50 (m, 3H), 7.58-7.63 (m, 2H).
Cl
CTO
0
OV) مثال رقم 0 كرب وكسيلات وسيكلو هكسيل أمين. Y= من إيثيل 4 - (م- بنتيل) --ه - فينيل ثيازول م1٠١1 ٠١ 4 مثال رقم (19): درجة الانصهار: cl
Cl
N
/ ٠_ H
A= 0 ٠ ) مثال رقم بنتيل) -4 - (1» 4 - داى كلورو فينيل) يازول --؟- كربو كسيلات -«( —o إيثيل أ وسيكلو هكسيل أمين. (Yr) مثال رقم 'H-NMR (400 MHz, CDCl): 6 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.13-1.46 (m, 8H), 1.55-1.68 (m, 4H), 1.71-1.80 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.67 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.86-3.98 (m, 1H), 7.05 (brd, J = 7 Hz, 1H), 7.26-7.37 (m, 2H), 7.53 (d, J = 2 Hz, 1H).
veo
Cl
Cl
N
/ SH
Sr (YY) مثال رقم داى كلورو فينيل) يازول --؟- كرب و كسيلات - oY) - 4 بنتيل) mm) -* إيثيل بنتيل أمين. AS 6: ١( مثال رقم "H-NMR (400 MHz, CDCL): 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.20-1.30 (m, 4H), 1.48-1.77 (m, 8H), 5 2,012.10 (m, 2H), 2.67 (t, J = 7 Hz, 2H), 431-441 (m, 1H), 7.09 (br d, J = 7 Hz, 1H), 7.25- 7.37 (m, 2H), 7.53 (d, J = 2 Hz, 1H).
Cl _
CARRS
0 (YY) رقم Jus كرب وكسيلات و«- بنتيل أمين. Ym فينيل ثيازول mo من إيثيل 4 - بنزيل :)77( مثال رقم ٠ "H-NMR (400 MHz, CDCL): 8 0.89 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.33-1.40 (m, 4H), 1.59-1.67 (m, 2H), 3.40-3.47 (m, 2H), 4.16 (s, 2H), 7.15-7.32 (m, 6H), 7.39-7.42 (m, SH).
Cl [of]
INH
حال ( 0 (YF) رقم Jie كربو كسيلات YT dl داى كلورو فينيل) - 4 oY) - 4- بنتيل) -«( —o من إيثيل بيبريدين. pee) -١و
Yy مثال رقم 'H-NMR (400 MHz, :(و00 § 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.20-1.28 (m, 4H), 1.39-1.46 (m, 2H), o 1.56-1.64 (m, 2H), 1.71-1.79 (m, 4H), 2.66 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.82-2.88 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8
Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8 and 2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.88 (br s, 1H).
Cl
Cl
N
/ ١ Ho / ١ 2. NCP (YE) مثال رقم - بنتيل) -4 - (7» 4 - داى كلورو فينيل) تيازول -؟- كربو كسيلات و4 mn) —o إيثيل أمينو مورفولين. ٠ إ: (YY) مثال رقم 'H-NMR (400 MHz, CDCl): ة 0.85 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.21-1.29 (m, 4H), 1.57-1.66 (m, 2H), 2.67 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.93-2.98 (m, 4H), 3.82-3.88 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8 and 2 Hz, 1H), 7.54 (4, J = 2 Hz, 1H), 7.95 (br s, 1H).
-YV - . نتائج الاختبارات الدوائية: ا ان ان ا لت ا Le vee eee انض ل vee ا عله اه
Claims (1)
- : CA عناصر الحماية (1) استخدام مركب من الصيغة -١ ١ م ١ جب 0 R,"0 حيث:؛ 8 وب تكون متمائلة أو مختلفة وتمثل فينيل أو بيريدينيل» به -١ © استبدال 7 حيث٠ نمثل لا بجموعة استبدال من المجموعة ميثيل أو إيثيل أو بروبيل أو ميشوكسى أوإيثوكسى أو هيدر وكسى أو هيدر وكسى ميثيل أو هيدر وكسى إيثيل أو كلورو أو يودو أو برومو أو فلورو أو تراى فلورو ميثيل أو تراى فلورو ميشوكسى أو JERE A سلفونيل أو ميثيل سلفانيل أو تراى فلورو ميثيل سلفونيل أو فينيل أو سيانوء بشيط 4 ألا X JE المجموعة الفرعية (ii)٠ أو تمثل واحدة من الشقوق 8 Rip بجموعة فينيل أو مجموعة بيريديل بما استبدال ١١ اختياري بواسطة -١ © بجموعة استبدال oF حيث يكون ل لا المع Hell إليه ٠" من قبل Jey الشق الآخر ذرة هيدروجين أو بجمورعة Cus ألكيل متفرعة أو ١ مستقيمة أو مبجموعة JS Crp غير متجانس تحتوى على ذرة غير متجانسة واحدة 4 من المجموعة (SON) أو مجموعة بيخ سيكلو الكيل أو بجموعة بي0- AS vo ألكيل- من - ألكيل أو مجموعة دو- سيكلو الكيل غير متجانس - Cm الكيل VT حيث قد تكون Ole gat) بها استبدال بواسطة مجموعة هيدر وكسى أو بجموعة ١١ ميثوكسى أو مجموعة ميثيل أو مبجموعة تراى فلورو ميثيل سلفونيل أو بجموعة تراى VA فلورو ميثيل أو ذرة فلورو وحيث تحتوى مجموعات ب0- سيكلو ألكيل غير 8 متجانس- ي©- الكيل على ذرة غير متجانسة واحدة أو اثنتين من المجمورعة (0؛ gS NY يعثل الشق الآخر المذكور مجموعة بنزيل بها استبدال اختياري علىv4 - - : 7١ حلقة الفينيل الخاصة بها بواسطة -١ ؟ مجموعة استبدال (F حيث Y JOSS YY المع المشار إليه من قبل» '! JX YY واحدة من المجموعات الفرعية () (ii) Im ل Yt ب (ii) 0 le Yo HER, YY بجموعة Crp الكيل متفرعة أو مستقيمة أو بجموعة 7و6 سيكلو ألكيل أر YY بجموعة ى©- سيكلو الكيل -ي,©- الكيل أو بجموعة =Car سيكلو الكيل غير YA متجانس -ى,©- LSI حيث قد تكون المجموعات بها استبدال بواسطة مجموؤعة 4 هيدر وكسى أو بجموعة ميثيل أو مجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو وحيسث .م تحتوى المجموعة ب 0- سيكلو JSUT غير متجانس ى©- الكيل على ذرة غير 3١ متجانسة واحدة أو اثنتين من المجموعة (0» (SN أو Ry تمثل مجموعة فينيل أو "3 بجموعة بنزيل أو مجموعة فينيل إيئيل أو بجموعة فينيل بروبيل حيث قد تكون بما ry استبدال على حلقة الفينيل الخاصة بها بواسطة -١ 7 بجموعة استبدال 7 Gm 4 يكون ل لا لمعي المشار إليه من قبل» JE Ry بجموعة بيريديل أو مبجموعة Jed أو To بجموعة uth حيث قد تكون بجموعة Ws Ji استبدال بواسطة ذرة هالوجين أو YY مجموعة ميثوكسى أو بجموعة تراى فلورو ميثيل؛ YY يك تمثل ذرة هيدروجين أو بجموعة Cry ألكيل متفرعة أو مستقيمة؛ YA ب تمثل هيدروجين أو بجموعة Crip ألكيل تفرعة أو مستقيمة أو بجمورعة Cag ve سيكلو الكيل- يرح JST أو مجموعة .م6 ألكوكسى متفرعة أو مستقيمة أو ٠ بجموعة ير سيكلو JSUT أو مجموعة Copp باى سيكلو ألكيل أو مجموعة ,.وع- ١ باى سيكلو الكيل- و,©- الكيل أو بجموعة مم0 تراى سيكلو الكيل أو بجمورعة "؛ «:م© تراى سيكلو JST = ميثيل أو بجموعة وو LSU متفرعة أو مستقيمة أر tT بجموعة يوج سيكلو الكينيل حيث قد تحتوى المجموعات على ذرة غير متجانسةار 4 واحدة أو اثنتين من المجموعة )0( (S CN وحيث قد تكون المجموعات Us استبدال بواسطة بجموعة هيدر وكسى أو 3-١ بجموعة ميثيل أو مجموعة إيثيل أو -١ * ذرة 5 فلوروء أو JER بجموعة فينيل أو مجموعة فينيل أمينو أو مجموعة فينوكسى أو EY بجموعة بنزيل أو بجموعة فينيل إيثيل أو بجموعة فينيل بروبيل؛ بما استبدال EA اختياري على حلقة الفينيل الخاصة بها بواسطة -١ ¥ مجموعة استبدال (Y حيسث 4 يكون ل لا العي المشار إليه من قبل أو يع تمثل بجموعة بوريديل أو مجموعة (Jes ٠ أو Ry تمثل مجموعة NRsRg حيث: ١ تشكل Rep Rs سوياً مع ذرة اليتروجين اللتين يتم توصيلهما إليها بجموعة أحادية الحلقة أو ثنائية الحلقة أو غير متجانسة الحلقية مشبعة أو غير مشبعة نما ؛ إلى ٠١ OF ذرة Add وحيث تحتوى المجموعة غير اللتجانسة الحلقة على ذرة غير متجانسة 4 واحدة أو اثنتين من المجموعة (0» (SN وحيث قد تكون المجموعة غير التجانسة 8ه الحلقة بها استبدال بواسطة بجموعة Cp الكيل متفرعة أو مستقيمة أو مجموعة فينيل 7 أو بجموعة هيدر وكسى أو مجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو» أو 0 تشكل Rg Ry سوياً مع ذرة النيتروجين اللتين يتم توصيلهما إليها بجموعة أحادية 0A الحلقة أو ثنائية الحلقة أو غير متجانسة الحلقية مشبعة أو غير مشبعة بما ؟؛ إل ٠١ 4 ذرة Ad وحيث تحتوى المجموعة غير المتجانسة الحلقة على ذرة غير متجانسة ٠ واحدة أو اثنتين من المجموعة (0» (S CN وحيث قد تكون المجموعة غير المتجانسة ١ الحلقة بها استبدال بواسطة بجموعة Cs ألكيل متفرعة أو مستقيمة أو مجموعة فينيل 8 أو مجموعة أمينو أو بجموعة هيدر وكسى أو بجموعة ميثوكسى أو بجموعة سيانو أو 7 بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو أو ذرة كلوروء 4 وأملاحه المقبولة دوائياء وأيضاً عقاقير أولية لتحضير تركيبة صيدلانية لمعاللجة 05 اضطرابات النقل العصبي للمكونات الكيميائية للقحب مثل الذهمان والضيق 7 والاكتئاب وحالات قصور الانتباه واضطرابات الذااكرة واضطرابات المعرفة TY واضطرابات الشهية للطعام والبدانة والإدمان والرغبة والاعتماد على العقار 8 والاضطرابات العصبية مثل اضطرابات ضمور العصب والعته وخلل التوتر وتشنج١ - : 4 العضل والرعشة والصرع والتصلب المتعدد والإصابة الجرحية للدماغ والسكتة Yo الدماغية ومرض بار كنسون ومرض الزهاعر والصرع ومرض هنتنجتون ومتلازمة VY توريت وفقر الدم الموضعي الدماغي Oly الدماغي والجرح الجمجمي المعي "لا والسكتة الدماغية وإصابة الحبل الشوكي واضطرابات الالتهاب العصبي وتصلسب 7 اللويحة والتهاب الدماغ الفيروسي والاضطرابات المتعلقة بنزع Lay consol abd 4 اضطرابات الألم» يما فى ذلك اضطرابات ألم الاعتلال العصبي وأمراض أخرى Vo تتضمن النقل العصبي للمكونات الكيميائية للقنب, بما فى ذلك ables صدمة الإنتان 1 والماء الأسود والسرطان والداء السكرى والقئ والغثيان والربو وأمراض الجهاز VY التنفسي والاضطرابات المعدية المعوية والاضطرابات الجنسية وقرحة المعدة والإسهال VA واضطرابات القلب والأوعية. ١ ؟- مركب من الصيغة (I) X N =( ل 0 YS R, حيث: 4 وب تكون متمائلة أو مختلفة وتمثل بجموعة فينيل أو مجموعة 3؟- بيريدينيل أر بجموعة 4 - بيريدينيل» به -١ ؟ استبدال 7 حيث تمثل ا مجموعة استبدال مر 0 المجموعة ميثيل أو إيثيل أو بروبيل أو ميشوكسى أو إيش وكسى أو هيدرو كسى أر Y هيدر وكسى ميثيل أو هيدر وكسى إيثيل أو كلورو أو يودو أو برومو أو فلورو أو A تراى فلورو ميثيل أو تراى فلورو ميث وكسى أو ميثيل سلفونيل أو ميئيل سلفانيل أو 4 تراى فلورو ميثيل سلفونيل أو فينيل أو سيانو» بشرط ألا تمثل X المجموعة الفرعية (iy ٠ ٠١ أو تمثل واحدة من الشقوق Ris R بجموعة فينيل أو -Y A © gas بيريدينيل أوYY - - : ١ بجموعة 4 - بيريدينيل» بما استبدال اختياري بواسطة -١ ؟ de gat استبدال كي AY حيث يكون ل لا المع المشار إليه من قبل Jey الشق الآخر ذرة هيدروجين أو ٠ بجموعة Cup الكيل متفرعة أو مستقيمة أو بجموعة وح ألكيل غير متجانس تحتوى V0 على ذرة غير متجانسة واحدة من المجموعة 0 0< 8) أو مجموعة بن سيكلر ٠ ألكيل أو مبجموعة Cag سيكلو الكيل- SI - Cua أو بجموعة ي0- يكلو ١١7 ألكيل غير متجانس JS —Cpym حيث قد تكون المجموعات بما استبدال بواسطة بجموعة هيدر وكسى أو بجموعة ميث وكسى أو بجموعة ميثيل أو بجموعة تراى فلورو ميثيل سلفونيل أو بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو وحيث تحتوى بجموعات ٠ وو©- سيكلو الكيل غير متجانس- ©- JSUT على ذرة غير متجانسة واحدة أو ١ اثنتين من المجموعة (0» en 8)» أو يعثل الشق الآخر المذكور بجموعة بنزيل بما "؟ استبدال اختياري على حلقة الفينيل الخاصة Ws بواسطة -١ ؟ بجموعة استبدال OY YY حيث يكون ل لا العي المشار إليه من (Jb TE ل تمثل واحدة من المجموعات الفرعية () (ii) Les 1 Yo اب Ra 0 0 YY احيث: YY ي3 تمثل مجموعة ,0 JSUT متفرعة أو مستقيمة أو بجموعة برج سيكلر ألكيل أر vp بجموعة Car سيكلو الكيل -ي©- الكيل أو مجموعة ب0- سيكلو BSI غير va متجانس -7,©- ألكيل حيث قد تكون المجموعات بها استبدال بواسطة مجموعة .م هيدر وكسى أو مجموعة ميثيل أو بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو وحيث ١م تحتوى المجموعة ىي- سيكلو ألكيل غير متجانس ي6©- ألكيل على ذرة غير »م متجانسة واحدة أو اثنتين من المجموعة (0» ON 8))» أو Ry تمثل مجموعة فينيل أو »م بجموعة بنزيل أو بجموعة فينيل إيثيل أو بجموعة فينيل بروبيل حيث قد تكون بما pg استبدال على حلقة الفينيل الخاصة Us بواسطة -١ ؟ de gat استبدال 57 حيسث: - YY -Te يكون ل لا المعن المشار إليه من قبل» JER بجموعة بيريديل أو بجموعة ثيينيل أو © بجموعة نفثيل حيث قد تكون Jit ae past بما استبدال بواسطة ذرة هالوجين أو YY بجموعة ميثوكسى أو بجموعة تراى فلورو ميثيل» بشرط أنه عندما تمثل Ls gas Ry TA فينيل» لا تكون م مجموعة 4 - كلورو (JedRs 4 تمثل ذرة هيدروجين أو بجموعة ور الكيل متفرعة أو مستقيمة؛Ry ٠ تمثل مجموعة [SH Cupp متفرعة أو مستقيمة أو مجموعة Cog سيكلو الكيل- 6١ مر الكيل أو مجموعة Cg ألك و كسى متفرعة أو مستقيمة أو بجموعة بيخ سيكلر "؛ ألكيل أو بجموعة Cog باى سيكلو JS أو بجموعة Cog باى سيكلو ألكيل- PINES ECPI بجموعة Cro تراى سيكلو ألكيل أو بجموعة Corp تراى AS JST 4 — ميثيل أو مجموعة Cupp الكينيل متفرعة أو مستقيمة أو بجمرعة Cog سيكلر to ألكينيل حيث قد تحتوى المجموعات على ذرة غير متجانسة واحدة أو النتين من 7 المجموعة )0< IN 5) وحيث قد تكون Ole past] بها استبدال بواسطة بجموعة 7 هيدروكسى أو 7-١ بجموعة ميثيل أو بجموعة إيثيل أو -١ © ذرة فلورو Ro sf 4 _تمثل بجموعة فينيل أو بجموعة فينيل أمينو أو مبجموعة فينوكسى أو مجموعة بنزيل 4 أو مجموعة فينيل إيثيل أو بجموعة فينيل بروبيل» بها استبدال اختياري على حلقة ٠ الفينيل الخاصة بها بواسطة -١ ؟ بجموعة استبدال (YF حيث يكون للا العكئ 5١ المشار إليه من قبل» أو مع تمثل بجموعة بيريديل أو بجموعة Jd أو بع تمل OY بجموعة 108 حيث:oF تشكل Rey Ry سويا مع ذرة النيتروجين اللتين يتم توصيلهما إليها بجموعة أحادية of 2 أو ثنائية الحلقة أو غير متجانسة الحلقية مشبعة أو غير مشبعة يما ؛ إل ٠١ 00 ذرة حلقية» وحيث تحتوى de gest) غير المتجانسة الحلقة على ذرة غير متجانسة 7 واحدة أو اثنتين من المجموعة (0» (SIN وحيث قد تكون المجموعة غير المتجانسة oY الخحلقة بها استبدال بواسطة بجموعة JSUT Cy متفرعة أو مستقيمة أو بجموعة فينيل 4 أو بجموعة هيدر وكسى أو بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو» أو 08 تشكل Rup Re سوياً مع ذرة النيتروجين اللتين يتم توصيلهما إليها مجموعة أحاديةم٠١ إل J الخلقة أو ثنائية الحلقة أو غير متجانسة الحلقية مشبعة أو غير مشبعة ما ٠ ذرة حلقية» وحيث تحتوى المجموعة غير المتجانسة الحلقة على ذرة غير متجانمسة 7١ وحيث قد تكون المجموعة غير التجانسة )5 (N <0) واحدة أو اثنتين من المجموعة 7 Jd ألكيل متفرعة أو مستقيمة أو مجموعة Cys استبدال بواسطة بجموعة Wadd 7 أو بجموعة أمينو أو بجموعة هيدر وكسى أو بجموعة ميثوكسى أو بجموعة سيانو أو 4 بجموعة تراى فلورو ميثيل أو ذرة فلورو أو ذرة كلورو 8وأملاحه المقبولة (ps وأيضاً عقاقير أولية» الي تكون مشتقات من مركبات لما ١ الصيغة (1) حيث توجد بجموعة تتم بسهولة إزالتها بعد الإعطاء» مثل أميدين أو 8 إينامين أو قاعدة Mannich أو مشتق هيدر وكسيل- ميثيلين أو مشتق 0- (أسيل 4 أوكسي ميثيلين كربامات) أو كربامات أو إينامينون.١ *- مركب طبقاً لعنصر الحماية (7)» أو ملحه للاستخدام كدواء علاجي.١ 4- تركيبات صيدلانية تحتوى على مركب واحد على الأقل طبقاً لعنصر الحماية (Y) " كمكون فعال.١ #- استخدام مرطب طبقاً لعنصر الحماية )1( لتحضير تركيبة صيدلانية لعلاج " اضطرابات النقل العصبي للمكونات الكيميائية للقحب مثل الذهان والضيق YF والاكتكاب وحالات قصور الانتباه واضطرابات الذاكرة واضطرابات المعرفة ؛ واضطرابات الشهية للطعام والبدانة والإدمان والرغبة والاعتماد على العقار ٠ والاضطرابات العصبية مثل اضطرابات ضمور لعصب والعته وخلل التوتر وتشنج 1 العضل والرعشة والصدع والتصلب المتعدد والإصابة الجرحية للدماغ Sly ل الدماغية ومرض باركنسون ومرض الزهايمر والصدع ومرض هنتجنون ومتلازمة| توريت وفقر الدم اللوضعي الدماغي والترف الدماغي والجرح الجمجمي لمعي4 والسكتة الدماغية وإصابة الحبل الشوكي واضطرابات الالتهاب العصبي وتصلب ٠ اللويحة والتهاب الدماغ الفيروسي والاضطرابات المتعلقة بنزع التخاعين؛ وأيضًاCeo لمعالحة اضطرابات الألم» بما فى ذلك اضطرابات ألم الاعتلال العصبي وأمراض أخرى ١ صدمة الإنتان alan تتضمن النقل العصبي للمكونات الكيميائية للقنب؛ بما فى ذلك VY Se ولماء الأسود والسرطان والداء السكرى والقئ والغثيان والربو وأمراض yy التنفسي والاضطرابات المعدية المعوية والاضطرابات الجنسية وقرحة المعدة والإسهال 4 واضطرابات القلب والأوعية. Yo (AV) مركب من الصيغة العامة -“ ١ 8 TY Ry RST Y (IV)+ حيث تمثل واحدة من RGR بجموعة فينيل أو مجموعة ؟- بيريدينيل أو بجمورعة 4 4- بيريدينيل بها -١ ؟ استبدال 7 حيث يكون ل lly المشار إليه من قبل م ومثل الشق الآخر مجموعة Cog الكيل متفرعة أو مستقيمة أو مجموعة Cag ألكيل 4 غير متجانس متفرعة أو مستقيمة تحتوى على ذرة غير متجانسة (SON) rr أر ٠ بجموعة SO, أو مجموعة بو سيكلو ألكيل» أو بجموعة =Car سيكلو Crs JS A ألكيل» أو مجموعة بيخ سيكلو الكيل غير متجانس-.,0- الكيل حيث قد تكون 4 المجموعات بها استبدال بواسطة بجموعة هيدر وكسى أو بجموعة ميثوكسى أو ٠ بجموعة ميثيل أو بجموعة تراى فلورو ميئيل سلفونيل أو بجموعة ترااى فلورو ميثيل ١ أو ذرة فلورو وحيث تحتوى مجموعة Cop سيكلو الكيل غير متجانس-م0- ١ ألكيل على ذرة غير متجانسة أو ذرتين من المجموعة (0» ON 58)؛ أو Jet الشق yp الآخر المذكور مجموعة بنزيل بها استبدال اختياري على حلقة الفينيل الخاصة Ls 4 بواسطة -١ ؟ استبدال oY حيث يكون ل oll Y المشار إليه من قبل وتمثل Ry ١ بجموعة هيدر وكسى أو بجموعة 0 الكوكسى متفرعة أو مستقيمة أو بجمورعة ٠ بنزيل أوكسي أو ذرة كلورو أو مبجموعة 17- ميثوكسى “N= ميئيل Ciel yy وتكون مثل هذه المركبات مفيدة فى تخليق مركبات الصيغة العامة (I)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03078309 | 2003-09-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA04250288A true SA04250288A (ar) | 2005-12-03 |
| SA04250288B1 SA04250288B1 (ar) | 2008-07-19 |
Family
ID=34923999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA4250288A SA04250288B1 (ar) | 2003-09-19 | 2004-09-15 | مشتقات ثيازول thiazole كمعدلات لمستقبل المكونات الكيميائية للقنب cannabinoid |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050065189A1 (ar) |
| EP (1) | EP1664005B1 (ar) |
| JP (1) | JP2007533621A (ar) |
| CN (1) | CN100475796C (ar) |
| AR (1) | AR045651A1 (ar) |
| AT (1) | ATE497953T1 (ar) |
| AU (1) | AU2004274184B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0414514A (ar) |
| CA (1) | CA2534798A1 (ar) |
| HK (1) | HK1092143A1 (ar) |
| MX (1) | MXPA06002061A (ar) |
| NO (1) | NO20061701L (ar) |
| RU (1) | RU2348620C2 (ar) |
| SA (1) | SA04250288B1 (ar) |
| TW (1) | TWI336697B (ar) |
| UA (1) | UA83862C2 (ar) |
| WO (1) | WO2005028456A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200603087B (ar) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003007887A2 (en) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators |
| AR038966A1 (es) * | 2002-03-18 | 2005-02-02 | Solvay Pharm Bv | Derivados de tiazol que tienen actividad antagonista, agonista o agonista parcial de cb1 |
| WO2006017892A1 (en) * | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Northern Sydney And Central Coast Area Health Service | Methods for improving cognitive functioning |
| WO2007064272A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-06-07 | Astrazeneca Ab | Benzhydryl amide derivatives as cannabinoid receptor antagonists or inverse agonists |
| US7763607B2 (en) * | 2006-04-27 | 2010-07-27 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising CBx cannabinoid receptor modulators and potassium channel modulators |
| US20070254863A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-01 | Jochen Antel | Use of CBx cannabinoid receptor modulators as potassium channel modulators |
| KR20090007606A (ko) * | 2006-04-27 | 2009-01-19 | 솔베이 파머슈티컬스 게엠베하 | ＣＢｘ 칸나비노이드 수용체 조절제들 및 칼륨 채널 조절제들을 포함하는 약학적 조성물들 |
| CA2666193A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Sanofi-Aventis | Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use |
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| FR2921063B1 (fr) * | 2007-09-13 | 2009-12-11 | Sod Conseils Rech Applic | Ligands des recepteurs cannabinoides |
| EP2310372B1 (en) | 2008-07-09 | 2012-05-23 | Sanofi | Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof |
| WO2010068601A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Sanofi-Aventis | A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
| EP2470552B1 (en) | 2009-08-26 | 2013-11-13 | Sanofi | Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use |
| EP2482815B1 (en) | 2009-10-02 | 2018-05-02 | Avexxin AS | Antiinflammatory 2-oxothiazoles and 2-oxooxazoles |
| EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
| EP2683705B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-04-22 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8809325B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-08-19 | Sanofi | Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof |
| EP2683704B1 (de) | 2011-03-08 | 2014-12-17 | Sanofi | Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8895547B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-11-25 | Sanofi | Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof |
| WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| US8871758B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-10-28 | Sanofi | Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof |
| US8809324B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-08-19 | Sanofi | Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof |
| US8710050B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-04-29 | Sanofi | Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| EP2683701B1 (de) | 2011-03-08 | 2014-12-24 | Sanofi | Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| AR091194A1 (es) | 2012-05-31 | 2015-01-21 | Phenex Pharmaceuticals Ag | TIAZOLES SUSTITUIDOS POR CARBOXAMIDA Y DERIVADOS RELACIONADOS COMO MODULADORES PARA EL RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO RORg |
| WO2014118195A1 (en) | 2013-01-29 | 2014-08-07 | Avexxin As | Antiinflammatory and antitumor 2-oxothiazoles and 2-oxothiophenes compounds |
| ES2634628T3 (es) | 2013-07-02 | 2017-09-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados tricíclicos de pirido-carboxamida como inhibidores ROCK |
| ES2633987T3 (es) | 2013-07-02 | 2017-09-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de pirido-carboxamidas tricíclicas como inhibidores de ROCK |
| CN104447612A (zh) * | 2013-09-16 | 2015-03-25 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 阿考替胺水合物晶型及其制备方法和用途 |
| GB201413695D0 (en) | 2014-08-01 | 2014-09-17 | Avexxin As | Compound |
| JOP20200117A1 (ar) * | 2014-10-30 | 2017-06-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | كحولات ثلاثي فلوروميثيل كمُعدلات للمستقبل النووي جاما تي المرتبط بحمض الريتيونَويك ROR?t |
| GB201604318D0 (en) | 2016-03-14 | 2016-04-27 | Avexxin As | Combination therapy |
| CA3103770A1 (en) | 2018-06-18 | 2019-12-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt |
| WO2022128050A1 (en) | 2020-12-14 | 2022-06-23 | Symrise Ag | Medicament for fighting inflammation and pain |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU168036B (ar) * | 1973-11-09 | 1976-02-28 | ||
| FR2261756A1 (en) * | 1974-02-27 | 1975-09-19 | Roussel Uclaf | 2-Thiazole-N-(Piperazino or piperidino) alkyl carboxamides - as hypotensive and anti-hypertensive agents of low toxicity |
| US4697012A (en) * | 1984-07-25 | 1987-09-29 | Merck & Co., Inc. | Morpholino pyridyl thiazole compound |
| DE3669160D1 (en) * | 1985-03-27 | 1990-04-05 | Zenyaku Kogyo Kk | Thiazolderivate. |
| US5217971A (en) * | 1989-01-05 | 1993-06-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazole compounds and pharmaceutical composition comprising the same |
| JP3003148B2 (ja) * | 1989-01-05 | 2000-01-24 | 藤沢薬品工業株式会社 | チアゾール化合物、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 |
| EP0388909A3 (en) * | 1989-03-22 | 1991-05-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazole compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| IE73235B1 (en) * | 1991-03-25 | 1997-05-21 | Akzo Nv | 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives |
| GB9204958D0 (en) * | 1992-03-06 | 1992-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Thiazole derivatives |
| WO1994020476A1 (en) * | 1993-03-02 | 1994-09-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel heterocyclic compound |
| WO1996003392A1 (en) * | 1994-07-27 | 1996-02-08 | G.D. Searle & Co. | Substituted thiazoles for the treatment of inflammation |
| AU7559200A (en) * | 1999-10-12 | 2001-04-23 | Japan Tobacco Inc. | Hypertriglyceridemia remedies and antiobestics |
| CA2399791A1 (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases |
| JP2002302488A (ja) * | 2000-03-30 | 2002-10-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 置換１，３−チアゾール化合物、その製造法および用途 |
| WO2002017358A2 (en) * | 2000-08-21 | 2002-02-28 | Pharmacia & Upjohn Company | Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor antagonists) |
| AU2001284646A1 (en) * | 2000-08-21 | 2002-03-04 | Pharmacia And Upjohn Company | Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease |
| WO2003007887A2 (en) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators |
| FR2827916B1 (fr) * | 2001-07-25 | 2003-10-31 | Inst Francais Du Petrole | Procede pour controler les parametres d'allumage d'une bougie d'allumage pour moteur a combustion interne et dispositif d'allumage utilisant un tel procede |
| WO2003018585A1 (en) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted-heteroaryl-7-aza[2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of disease |
| CA2466375A1 (en) * | 2001-11-08 | 2003-05-15 | Pharmacia & Upjohn Company | Azabicyclic-substituted-heteroaryl compounds for the treatment of disease |
| EP1461022A2 (en) * | 2001-12-17 | 2004-09-29 | ALTANA Pharma AG | Use of selective pde5 inhibitors for treating partial and global respiratory failure |
| AR038966A1 (es) * | 2002-03-18 | 2005-02-02 | Solvay Pharm Bv | Derivados de tiazol que tienen actividad antagonista, agonista o agonista parcial de cb1 |
-
2004
- 2004-09-15 SA SA4250288A patent/SA04250288B1/ar unknown
- 2004-09-15 AR ARP040103290A patent/AR045651A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-15 TW TW093127874A patent/TWI336697B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-09-16 US US10/942,021 patent/US20050065189A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-20 AU AU2004274184A patent/AU2004274184B2/en not_active Ceased
- 2004-09-20 BR BRPI0414514-3A patent/BRPI0414514A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-20 WO PCT/EP2004/052239 patent/WO2005028456A1/en active Application Filing
- 2004-09-20 CN CNB2004800241125A patent/CN100475796C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-20 UA UAA200604048A patent/UA83862C2/ru unknown
- 2004-09-20 EP EP04787171A patent/EP1664005B1/en active Active
- 2004-09-20 MX MXPA06002061A patent/MXPA06002061A/es unknown
- 2004-09-20 RU RU2006113126/04A patent/RU2348620C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-20 CA CA002534798A patent/CA2534798A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-20 JP JP2006526643A patent/JP2007533621A/ja active Pending
- 2004-09-20 AT AT04787171T patent/ATE497953T1/de not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-04-18 ZA ZA200603087A patent/ZA200603087B/en unknown
- 2006-04-18 NO NO20061701A patent/NO20061701L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-11-17 HK HK06112654.6A patent/HK1092143A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1664005B1 (en) | 2011-02-09 |
| AR045651A1 (es) | 2005-11-02 |
| CA2534798A1 (en) | 2005-03-31 |
| ZA200603087B (en) | 2007-09-26 |
| US20050065189A1 (en) | 2005-03-24 |
| TWI336697B (en) | 2011-02-01 |
| JP2007533621A (ja) | 2007-11-22 |
| UA83862C2 (ru) | 2008-08-26 |
| RU2348620C2 (ru) | 2009-03-10 |
| EP1664005A1 (en) | 2006-06-07 |
| HK1092143A1 (en) | 2007-02-02 |
| CN100475796C (zh) | 2009-04-08 |
| BRPI0414514A (pt) | 2006-11-07 |
| TW200517388A (en) | 2005-06-01 |
| CN1849310A (zh) | 2006-10-18 |
| AU2004274184B2 (en) | 2009-09-17 |
| ATE497953T1 (de) | 2011-02-15 |
| SA04250288B1 (ar) | 2008-07-19 |
| RU2006113126A (ru) | 2007-10-27 |
| NO20061701L (no) | 2006-06-16 |
| MXPA06002061A (es) | 2006-05-19 |
| AU2004274184A1 (en) | 2005-03-31 |
| WO2005028456A1 (en) | 2005-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA04250288A (ar) | مشتقات ثيازول كمعدلات لمستقبل المكونات الكيميائية للقنب | |
| JP6806413B2 (ja) | 多環性ピリドン誘導体およびそのプロドラッグ | |
| KR20070116633A (ko) | 피지디2 길항제 활성을 갖는 1-아세틱 애시드-인돌 유도체 | |
| CN1671695A (zh) | 用作pde4抑制剂的吡咯烷二酮取代的哌啶－2,3－二氮杂萘酮化合物 | |
| TW200825058A (en) | Cysteine protease inhibitors | |
| EP0946546A1 (fr) | Derives de la pyridin-2-yl-methylamine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| FR2816940A1 (fr) | Derives de 4-(biphenylcarbonylamino)-piperidine, compositions les contenant et leur utilisation | |
| JPH07508534A (ja) | ベンゼン縮合ヒドロキシ置換シクロアルキルおよびヘテロ環式化合物のスルホンアミド誘導体 | |
| US9493436B2 (en) | Tyrosine phosphatase inhibitors and uses thereof to modulate the activity of enzymes involved in the pathology of Mycobacterium tuberculosis | |
| FR2903106A1 (fr) | Utilisations de 2-benzoyl-imidazopyridines en therapeutique | |
| US8937184B2 (en) | 1H-imidazole derivatives as cannabinoid CB2 receptor modulators | |
| CN104245696A (zh) | 作为1型二酰基甘油o-酰基转移酶的抑制剂的化合物 | |
| US20230040909A1 (en) | Indole carboxamide compounds and use thereof for the treatment of mycobacterial infections | |
| CN110478344B (zh) | 一种酰基硫脲类化合物在制备抗乙型流感病毒药物中的应用 | |
| WO2006097809A2 (en) | Novel tyrosine derivatives | |
| US11261154B2 (en) | Benzene derivative | |
| US7173044B2 (en) | Imidazoline derivatives having CB1-antagonistic activity | |
| JPH10147575A (ja) | ヒドロキノン誘導体及びその医薬用途 | |
| US9108943B2 (en) | Photoreactive benzamide probes for histone deacetylase 2 | |
| CA3164719A1 (en) | Indazole derivatives as cannabinoid receptor partial agonists | |
| JPH1072421A (ja) | イミド誘導体 | |
| WO1997033870A1 (fr) | Nouveaux derives de pyridine et medicaments contenant ces derives en qualite d'ingredient actif | |
| SA04250339B1 (ar) | مشتقات hi- إيميدازول 3h imidazole مثل محسنات مستقبل كانابينويد cannabinoid receptor modulators | |
| SA05250465B1 (ar) | مشتقات 4,5- ثنائي هيدرو- 1h-بيرازول بها استبدال في المواضع الثلاثة أرقام 1،و 3، و 5 ولها نشاط مضاد لــــcb1 | |
| SA05260008B1 (ar) | مشتقات إميدازولين imidazoline derivatives ذات نشاط مضاد لـــ CB1 |