RU2333205C2 - Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке - Google Patents

Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке Download PDF

Info

Publication number
RU2333205C2
RU2333205C2 RU2004134564/04A RU2004134564A RU2333205C2 RU 2333205 C2 RU2333205 C2 RU 2333205C2 RU 2004134564/04 A RU2004134564/04 A RU 2004134564/04A RU 2004134564 A RU2004134564 A RU 2004134564A RU 2333205 C2 RU2333205 C2 RU 2333205C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
solvate
salt
compound
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2004134564/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004134564A (ru
Inventor
Старке Ингемар
Ульф Йохан ДАЛЬСТРУМ Микаэль
Петер НОРДБЕРГ Матс
АЛЕНФАЛЬК Сюзанна
Кристер ВАЛЛЬБЕРГ Андреас
Йонас БОСТРУМ Стиг
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004134564A publication Critical patent/RU2004134564A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2333205C2 publication Critical patent/RU2333205C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/36—Seven-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I
Figure 00000001
в которой Rv выбран из водорода;
один из R1 и R2 выбран из водорода или C1-С6-алкила, а другой выбран из C1-С6-алкила;
Rx и Ry означают водород;
RZ, R3 и R6 означают водород;
v представляет собой 0-5;
один из R4 и R5 представляет собой группу формулы (IA):
Figure 00000002
а другой из R4 и R5 означает С1-С6алкилS;
Х представляет собой -О- и n - 1-3.
Соединения обладают ингибирующим действием по отношению к переносу желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) и, таким образом, являются ценными при лечении болезненных состояний, связанных с гиперлипемическими условиями. Изобретение также относится к способам получения указанных производных бензотиадиазепина, к фармацевтическим композициям, которые их содержат, и к их применению для приготовления лекарственных средств для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке. 8 н. и 6 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000078
в которой Rv означает водород;
один из R1 и R2 выбран из водорода или C1-С6-алкила, а другой выбран из С1-С6-алкила;
Rx и Ry означают водород, Rz, R3 и R6 означают водород;
v представляет собой 0-5;
один из R4 и R5 представляет собой группу формулы (IA)
Figure 00000079
а другой из R4 и R5 означает С1-С6алкилS;
Х представляет собой -О-;
n представляет собой 1-3;
Кольцо А представляет собой фенил, необязательно замещенный на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R18, где R18 представляет собой гидрокси;
R7, R8 и R9 представляют собой водород, R10 представляет собой группу формулы (IB):
Figure 00000080
в которой R11 представляет собой водород;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода и C1-С10-алкила,
причем R12 и R13 независимо могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R25; где R25 обозначает гидрокси;
R14 выбран из С1-С6-алкила, фенил-С1-С6-алкила, тетрагидропирана и тетрагидропиранилалкила, причем R14 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более заместителями, выбранными из R29; где R29 представляет собой гидрокси; или R14 представляет собой группу формулы (IC):
Figure 00000081
в которой R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-N-(карбамоилметил)карбамоилпирролидин-1-ил; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R1 и R2 оба представляют собой бутил, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором v представляет собой О, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R4 представляет собой метилтио, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где R5 представляет собой группу формулы (IA), приведенную в п.1, в котором:
Х представляет собой -О-;
Кольцо А представляет собой фенил, необязательно замещенный на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R18, где R18 представляет собой гидрокси;
R7, R8 и R9 представляют собой водород,
R10 представляет собой группу формулы (IB), приведенную в п.1,
в которой R11 представляет собой водород;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода и С1-С10-алкила;
R14 выбран из C1-C10-алкила, тетрагидропирана и тетрагидропиранилалкила; где R14 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более заместителями, выбранными из R29; где R29 обозначает гидрокси; или R14 представляет собой группу формулы (IC), приведенную в п.1, в которой R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-N-(карбамоилметил)карбамоилпирролидин-1-ил;
n представляет собой 1.
6. Соединение формулы (I) по п.1,
где Rv представляет собой водород;
R1 и R2 оба представляют собой бутил;
Rx и Ry оба представляют собой водород;
v представляют собой 0;
R3 и R6 оба представляют собой водород;
R4 представляет собой метилтио; а
R5 выбран из:
N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси;
N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси;
N-((R/S)-α-{N-[1-(R)-2-(S)-1-гидрокси-1-(3,4-дигидроксифенил)проп-2-ил]карбамоил}-4-гидроксибензил)карбамоилметокси;
N[(R)-α-(N-{2-(S)-[N-(карбамоилметил)карбамоил]пирролидин-1-илкарбонилметил}карбамоил)бензил]карбамоилметокси;
N-((R)-α-{N-[2-(3,4,5-тригидроксифенил)этил]карбамоил}бензил)карбамоилметокси; и
N-{(R)-α-[N-(2-(R)-3-(S)-4-(S)-5-(R)-3,4,5,6-тетрагидрокситетрагидропиран-2-илметил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
7. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из:
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-[N-((R/S)-α-{N-[1-(R)-2-(S)-1-гидрокси-1-(3,4-дигидроксифенил)проп-2-ил]карбамоил}-4-гидроксибензил)карбамоилметокси]-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-{N-[(R)-α-(N-{2-(S)-[N-(карбамоилметил)карбамоил]пирролидин-1-илкарбонилметил}карбамоил)бензил]карбамоилметокси}-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-[N-((R)-α-{N-[2-(3,4,5-тригидроксифенил)этил]карбамоил}бензил)карбамоилметокси]-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина; и
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(R)-3-(S)-4-(S)-5-(R)-3,4,5,6-тетрагидрокситетрагидропиран-2-илметил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
8. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo,
где Х представляет собой -О-, включающий взаимодействие кислоты формулы (IVa) или (IVb)
Figure 00000082
Figure 00000083
или ее активированного производного; с амином формулы (V)
Figure 00000084
и затем при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп; и/или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
9. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo, где R10 представляет собой группу формулы (IB), включающий взаимодействие соединения формулы (VIa):
Figure 00000085
или (VIb):
Figure 00000086
с амином формулы (VII):
Figure 00000087
и затем при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп; и/или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
10. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo, где R14 представляет собой группу формулы (IC), включающий взаимодействие соединения формулы (Ха)
Figure 00000088
или (Xb)
Figure 00000089
с амином формулы (XI):
Figure 00000090
и затем при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп; и/или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
11. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-7, предназначенное для использования в качестве лекарственного средства.
12. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo по любому из пп.1-7 предназначенное для использования в способе профилактики или терапевтического лечения болезненных состояний, связанных с гиперлипемическими условиями, при которых необходимо подавление переноса желчных кислот в подвздошной кишке теплокровного животного, такого как человек.
13. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo по любому из пп.1-7 при изготовлении лекарственного средства для применения для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке, содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo по любому из пп.1-7, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
RU2004134564/04A 2002-04-25 2003-04-23 Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке RU2333205C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0209467.0 2002-04-25
GBGB0209467.0A GB0209467D0 (en) 2002-04-25 2002-04-25 Chemical compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004134564A RU2004134564A (ru) 2005-08-10
RU2333205C2 true RU2333205C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=9935492

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004134564/04A RU2333205C2 (ru) 2002-04-25 2003-04-23 Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7238684B2 (ru)
EP (1) EP1501813B1 (ru)
JP (1) JP4475960B2 (ru)
KR (1) KR20050007329A (ru)
CN (1) CN100408567C (ru)
AR (1) AR040408A1 (ru)
AU (1) AU2003226565A1 (ru)
BR (1) BR0309493A (ru)
CA (1) CA2483155A1 (ru)
ES (1) ES2434098T3 (ru)
GB (1) GB0209467D0 (ru)
IL (1) IL164798A0 (ru)
IS (1) IS7543A (ru)
MX (1) MXPA04010597A (ru)
NO (1) NO20044597L (ru)
NZ (1) NZ536105A (ru)
PL (1) PL372998A1 (ru)
RU (1) RU2333205C2 (ru)
TW (1) TW200306844A (ru)
UA (1) UA77797C2 (ru)
UY (1) UY27779A1 (ru)
WO (1) WO2003091232A2 (ru)
ZA (1) ZA200408548B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814570C2 (ru) * 2019-02-06 2024-03-01 Альбирео Аб Соединения бензотиадиазепина и их применение в качестве модуляторов желчных кислот

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EG26979A (en) 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7132416B2 (en) 2001-09-08 2006-11-07 Astrazeneca Ab Benzothiazepine and benzothiazepine derivatives with ileal bile acid transport (IBAT) inhibotory activity for the treatment hyperlipidaemia
SE0104333D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ES2299702T3 (es) 2002-06-20 2008-06-01 Astrazeneca Ab Derivados de acido benzoico orto-sustituidos para el tratamiento de la resistencia a la insulina.
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
AR057828A1 (es) * 2005-09-29 2007-12-19 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de azetidina, su preparacion y composicion farmaceuutica
WO2008108735A1 (en) * 2007-03-08 2008-09-12 Albireo Ab 2 -substituted- 3 -phenylpropionic acid derivatives and their use in the treatment of inflammatory bowel disease
ES2743412T3 (es) 2008-09-30 2020-02-19 Curium Us Llc Productos conjugados de hexosa y compuestos de coordinación de metales para la generación de imágenes
JP2012509891A (ja) 2008-11-26 2012-04-26 サティオゲン ファーマシューティカルズ，インク． 肥満症及び糖尿病を治療するための胆汁酸再循環阻害剤
ES2604668T3 (es) 2009-02-05 2017-03-08 Immunogen, Inc. Nuevos derivados de benzodiacepina
FR2943342B1 (fr) * 2009-03-20 2011-03-04 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiadiazepines,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
KR101313106B1 (ko) 2009-12-17 2013-09-30 한국전자통신연구원 손가락 착용형 매개 장치 및 상기 장치를 이용한 손가락 동작 인식 방법
ES2552657T3 (es) 2010-05-26 2015-12-01 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores del reciclado de ácidos biliares y saciógenos para el tratamiento de diabetes, obesidad, y afecciones gastrointestinales inflamatorias
LT3023102T (lt) 2010-11-08 2018-09-25 Albireo Ab Ibat inhibitoriai, skirti kepenų ligų gydymui
CN105287604B (zh) 2010-11-08 2019-07-09 阿尔比里奥公司 含ibat抑制剂和胆汁酸结合剂的药物组合
SG10202007640VA (en) 2011-02-15 2020-09-29 Immunogen Inc Cytotoxic benzodiazepine derivatives
PL2771003T3 (pl) 2011-10-28 2017-10-31 Lumena Pharmaceuticals Llc Inhibitory ponownego wykorzystania kwasów żółciowych do leczenia pediatrycznych cholestatycznych chorób wątroby
US20140323412A1 (en) 2011-10-28 2014-10-30 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of hypercholemia and cholestatic liver disease
WO2014031566A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
KR20230152818A (ko) 2013-03-15 2023-11-03 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. 원발성 담관염 및 염증성 장 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제
BR112015023697A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Lumena Pharmaceuticals Inc inibidores de ácidos biliares de reciclagem para tratamento de esôfago de barrett e doença do refluxo gastroesofágico
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
US10709755B2 (en) 2014-06-25 2020-07-14 Elobix Ab Solid formulation and method for preventing or reducing coloration thereof
WO2016036804A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
CR20170111A (es) 2014-09-03 2017-05-23 Immunogen Inc Derivados de benzodiazepina citotóxicos
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
ES2874546T3 (es) 2016-02-09 2021-11-05 Albireo Ab Formulación oral de colestiramina y uso de la misma
ES2874669T3 (es) 2016-02-09 2021-11-05 Albireo Ab Formulación oral de colestiramina y uso de la misma
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CN110573510B (zh) 2017-04-20 2022-10-11 伊缪诺金公司 制备吲哚啉并苯并二氮杂䓬衍生物的方法
US20180346488A1 (en) 2017-04-20 2018-12-06 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof
CA3071182A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab Cholestyramine pellets, oral cholestyramine formulations and use thereof
CA3071285A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
JP2021508714A (ja) 2017-12-28 2021-03-11 イミュノジェン・インコーポレーテッド ベンゾジアゼピン誘導体
US10428109B1 (en) 2018-03-09 2019-10-01 Elobix Ab Process for the preparation of 1,5-benzothiazepine compounds
CN112449637B (zh) 2018-06-05 2024-03-19 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
SG11202012170PA (en) 2018-06-20 2021-01-28 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
WO2020161216A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
LT3921028T (lt) 2019-02-06 2023-02-10 Albireo Ab Benzotiadiazepino junginiai ir jų naudojimas kaip tulžies rūgšties moduliatorių
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202102506A (zh) 2019-03-29 2021-01-16 美商伊繆諾金公司 苯二氮平衍生物
AR120674A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzotiazepina y su uso como ácido biliar
KR20220109450A (ko) 2019-12-04 2022-08-04 알비레오 에이비 벤조티아(디)아제핀 화합물 및 담즙산 조절제로서의 이의 용도
TW202134222A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯化合物及其作為膽酸調節劑之用途
EP4069247A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Albireo AB Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120676A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como ácido biliar
CA3158181A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CN114786772B (zh) 2019-12-04 2024-04-09 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120679A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como moduladores ácido biliar
TW202134221A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻二氮呯化合物及其作為膽酸調節劑之用途
JP2023537285A (ja) 2020-08-03 2023-08-31 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
WO2022029101A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2023549226A (ja) 2020-11-12 2023-11-22 アルビレオ エービー 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（ｐｆｉｃ）を処置するためのオデビキシバット
WO2022101379A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Albireo Ab Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
EP4255565A1 (en) 2020-12-04 2023-10-11 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202313579A (zh) 2021-06-03 2023-04-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途
WO2023203248A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Albireo Ab Subcutaneous administration of an asbt inhibitor
WO2023237728A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Albireo Ab Treating hepatitis
WO2024008766A1 (en) 2022-07-05 2024-01-11 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US20240173333A1 (en) 2022-11-03 2024-05-30 Albireo Ab Treating Alagille Syndrome (ALGS)

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4900757A (en) 1988-12-08 1990-02-13 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypocholesterolemic and antiatherosclerotic uses of bix(3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenylthio)methane
JPH05186357A (ja) 1991-12-31 1993-07-27 Shigeo Ochi 飲食物消化分解産物吸収抑制手段
GB9203347D0 (en) 1992-02-17 1992-04-01 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
IL108633A (en) 1993-02-15 1998-07-15 Wellcome Found History of Benzothiazepine Hypolipidemic Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them
IL108634A0 (en) 1993-02-15 1994-05-30 Wellcome Found Hypolipidaemic heterocyclic compounds, their prepatation and pharmaceutical compositions containing them
ZA956647B (en) 1994-08-10 1997-02-10 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds.
DE69520364T2 (de) 1994-09-13 2001-09-13 Monsanto Co Benzothepines mit wirkung als inhibitoren des gallensäuretransports und der taurocholate-aufnahme
US5994391A (en) 1994-09-13 1999-11-30 G.D. Searle And Company Benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
GB9423172D0 (en) 1994-11-17 1995-01-04 Wellcom Foundation The Limited Hypolipidemic benzothiazepines
CN1110494C (zh) 1996-03-11 2003-06-04 G·D·瑟尔公司 具有作为回肠胆汁酸转运和牛磺胆酸盐吸收抑制剂活性的新的苯并噻庚因
GB9704208D0 (en) 1997-02-28 1997-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
HUP0002395A3 (en) 1997-03-11 2002-12-28 G D Searle & Co Chicago Combined pharmaceutical compositions containing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and hmg co-a reductase inhibitors
PT864582E (pt) 1997-03-14 2003-10-31 Aventis Pharma Gmbh 1,4-benzotiazepina-1,1-dioxidos hipolipidemicos
AUPO763197A0 (en) 1997-06-30 1997-07-24 Sigma Pharmaceuticals Pty Ltd Health supplement
AU1721399A (en) 1997-12-19 1999-07-12 G.D. Searle & Co. Method of preparing enantiomerically-enriched tetrahydrobenzothiepine oxides
GB9727546D0 (en) 1997-12-31 1998-03-18 Pharmacia & Upjohn Spa Anthracycline glycosides
GB9800428D0 (en) 1998-01-10 1998-03-04 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE19825804C2 (de) 1998-06-10 2000-08-24 Aventis Pharma Gmbh 1,4-Benzothiepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US6562860B1 (en) 1998-12-23 2003-05-13 G. D. Searle & Co. Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and bile acid sequestering agents for cardiovascular indications
CZ20012340A3 (cs) 1998-12-23 2001-11-14 G. D. Searle Llc Kombinace inhibitorů transportu kyčelní ľlučové kyseliny a proteinových inhibitorů cholesteryl-esterového přenosu pro kardiovaskulární indikace
NZ512532A (en) 1998-12-23 2003-12-19 G Combinations for treating cardiovascular diseases like hypercholesterolemia and atherosclerosis
IL143938A0 (en) 1998-12-23 2002-04-21 Searle Llc Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
DE69907960T2 (de) 1998-12-23 2004-02-26 G.D. Searle Llc, Chicago Kombinationen von ileumgallensäuretransports inhibitoren und fibronsäure derivaten für kardiovaskuläre indikationen
CA2362147A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Steve A. Kolodziej 1,2-benzothiazepines for the treatment of hyperlipidemic diseases
DE19916108C1 (de) 1999-04-09 2001-01-11 Aventis Pharma Gmbh Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
SE9901387D0 (sv) 1999-04-19 1999-04-19 Astra Ab New pharmaceutical foromaulations
US6287609B1 (en) 1999-06-09 2001-09-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Unfermented gel fraction from psyllium seed husks
WO2001060807A1 (en) 2000-02-18 2001-08-23 Merck & Co. Inc. Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders
SE0000772D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6586434B2 (en) 2000-03-10 2003-07-01 G.D. Searle, Llc Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines
WO2001068096A2 (en) 2000-03-10 2001-09-20 Pharmacia Corporation Combination therapy for the prophylaxis and treatment of hyperlipidemic conditions and disorders
JP4415290B2 (ja) 2000-03-17 2010-02-17 学校法人慈恵大学 薬剤感受性測定方法およびその装置
US20020183307A1 (en) 2000-07-26 2002-12-05 Tremont Samuel J. Novel 1,4-benzothiazephine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport and taurocholate uptake
SE0003766D0 (sv) 2000-10-18 2000-10-18 Astrazeneca Ab Novel formulation
EG26979A (en) * 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2002053548A1 (en) 2000-12-27 2002-07-11 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Benzothiazepine derivatives
GB0121337D0 (en) * 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7132416B2 (en) 2001-09-08 2006-11-07 Astrazeneca Ab Benzothiazepine and benzothiazepine derivatives with ileal bile acid transport (IBAT) inhibotory activity for the treatment hyperlipidaemia
GB0314079D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
SE0104334D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0201850D0 (en) 2002-01-26 2002-03-13 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0216321D0 (en) 2002-07-13 2002-08-21 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814570C2 (ru) * 2019-02-06 2024-03-01 Альбирео Аб Соединения бензотиадиазепина и их применение в качестве модуляторов желчных кислот

Also Published As

Publication number Publication date
US20050143368A1 (en) 2005-06-30
EP1501813B1 (en) 2013-08-14
ES2434098T3 (es) 2013-12-13
IL164798A0 (en) 2005-12-18
ZA200408548B (en) 2005-11-14
CN1662514A (zh) 2005-08-31
MXPA04010597A (es) 2004-12-13
AU2003226565A1 (en) 2003-11-10
NZ536105A (en) 2007-06-29
WO2003091232A3 (en) 2003-12-24
TW200306844A (en) 2003-12-01
GB0209467D0 (en) 2002-06-05
JP4475960B2 (ja) 2010-06-09
KR20050007329A (ko) 2005-01-17
JP2005531537A (ja) 2005-10-20
IS7543A (is) 2004-11-22
RU2004134564A (ru) 2005-08-10
UY27779A1 (es) 2003-11-28
CN100408567C (zh) 2008-08-06
AR040408A1 (es) 2005-04-06
CA2483155A1 (en) 2003-11-06
US7238684B2 (en) 2007-07-03
BR0309493A (pt) 2005-02-09
PL372998A1 (en) 2005-08-08
UA77797C2 (en) 2007-01-15
EP1501813A2 (en) 2005-02-02
NO20044597L (no) 2004-10-27
WO2003091232A2 (en) 2003-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2333205C2 (ru) Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке
RU2315772C2 (ru) Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний
RU2333199C2 (ru) Производные дифенилазетидинона, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и комбинация и их применение для ингибирования всасывания холестерина
RU2008129204A (ru) Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
CA2431461A1 (en) 1,5 benzothiazepines and their use as antihyperlipidemics
RU2219179C2 (ru) Азациклические соединения, фармацевтические композиции
RU2004116918A (ru) Производные замещенной фенлпропионовой кислоты в качестве агонистов человеческого пролифератор активированного альфа-рецептора пероксисома
NZ500713A (en) 2-aminopropane-1,3-diol compounds and medicinal use thereof
JP2006518728A5 (ru)
RU2003122205A (ru) 1,5-бензотиазепины и их применение в качестве противолипемических средств
WO1982003859A1 (en) 1-sulfo-2-oxoazetidine derivatives and process for their preparation
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
CA2394086A1 (fr) Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
PL322892A1 (en) Benzimidazolic compounds, pharmaceutic agents containing such compounds and their application
KR920009815A (ko) 아미노코우마란 유도체, 그들의 제조방법 및 용도
RU2006133373A (ru) Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью
CA2459449A1 (en) Benzothiazepine and benzothiadiazepine derivatives with ileal bile acid transport (ibat) inhibitory activity for the treatment hyperlipidaemia
RU2007140957A (ru) Способы синтеза производных 6-алкиламинохинолинов
JPS55127384A (en) Novel chromone compound*its manufacture and drug composition containing it
RU2003127731A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
CA2481926A1 (en) Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by .alpha.4 integrins
RU2006102127A (ru) Производные хинолина и их применение в терапии
EP2412707A3 (en) 3-[2-(3-Amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-acetylamino]-4-oxo-pentanoic acid derivatives and their use as caspase inhibitors
KR860004032A (ko) 피페라진 화합물의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090424