RU2006102127A - Производные хинолина и их применение в терапии - Google Patents

Производные хинолина и их применение в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2006102127A
RU2006102127A RU2006102127/04A RU2006102127A RU2006102127A RU 2006102127 A RU2006102127 A RU 2006102127A RU 2006102127/04 A RU2006102127/04 A RU 2006102127/04A RU 2006102127 A RU2006102127 A RU 2006102127A RU 2006102127 A RU2006102127 A RU 2006102127A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
group
compound
chloro
quinolinyl
Prior art date
Application number
RU2006102127/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ронан ФОРД (GB)
Ронан Форд
Тоби ТОМПСОН (GB)
Тоби Томпсон
Пол УИЛЛИС (GB)
Пол УИЛЛИС
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006102127A publication Critical patent/RU2006102127A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Claims (21)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
р равно 0, 1 или 2;
каждый R1 независимо представляет собой галоген или С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и С1-С6алкокси;
Х представляет собой C(O)NH или NHC(О);
n равно 1, 2, 3, 4 или 5;
в каждой группировке CR5R6, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, галоген, фенил или С1-С6алкил, или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют С3-С8циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой ненасыщенную 4-10-членную кольцевую систему, которая может содержать по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем данная кольцевая система возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -COOR13, гидроксила, -NR14R15, -CONR16R17, -SO2NR18R19, -NR20SO2R21, С1-С6алкила, С1-С6алкилкарбонила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилкарбонилокси, С1-С6алкоксикарбонила, С1-С6гидроксиалкила и -S(O)mС1-С6алкила, где m равно 0, 1 или 2;
R3 представляет собой водород или группу -R7, -OR7, -SR7 или -NR7R8;
q равно 0, 1 или 2;
каждый R4 независимо представляет собой галоген или C1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и С1-С6алкокси;
R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород, С1-С10алкил, С3-С8циклоалкил или насыщенную или ненасыщенную 3-10-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем алкил, циклоалкил и гетероциклическая кольцевая система каждый(ая) возможно замещен(а) по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, C1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6гидроксиалкила, С1-С6гидроксиалкокси, С1-С6алкоксикарбонила, С3-С8циклоалкила, -NR9R10, -COOR22, -CONR23R24, -SO2NR25R26, -NR27SO2R28 и ZR68, или
альтернативно, R7 и R8 могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое возможно дополнительно содержит один или два кольцевых гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и которое возможно дополнительно содержит мостиковую группу, причем данное гетероциклическое кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, циано, С1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6гидроксиалкила, С1-С6гидроксиалкокси, С1-С6алкоксикарбонила, С3-С8циклоалкила, -NR11R12, -COOR29, -CONR30R31, -SO2NR32R33, -NR34SO2R35, Z′R69, (CH2)1-6NR70R71, SO2R72, NR73CONR74SO2R75 или M(CH2)1-6COOR76, где М представляет собой связь, O, S, SO, SO2, и группы >NR77;
R9 и R10 каждый независимо представляет собой водород или C1-С6алкилкарбонильную, С2-С7алкенильную или С1-С7алкильную группу, причем каждая группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, -NR36R37, -COOR38, -CONR39R40, -SO2NR41R42, -NR43SO2R44, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкоксикарбонила и насыщенной или ненасыщенной 3-10-членной кольцевой системы, которая может содержать по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем данная кольцевая система в свою очередь возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, оксо, карбоксила, циано, C1-С6алкила и C1-С6гидроксиалкила, или
альтернативно, R9 и R10 могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое возможно дополнительно содержит один или два кольцевых гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем данное гетероциклическое кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из -OR54, -NR55R56, -(CH2)t-NR57R58, где t равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6, -COOR59, -CONR60R61, -SO2NR62R63, -NR64SO2R65, C1-С6гидроксиалкила, С1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкоксикарбонила и Z′′R80;
R11 и R12 каждый независимо представляет собой водород или C1-С6алкилкарбонильную, С1-С6алкоксикарбонильную, С2-С7алкенильную или С1-С7алкильную группу, причем каждая группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, -NR45R46, -COOR47, -CONR48R49, -SO2NR50R51, -NR52SO2R53, -NR66C(O)R67, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио и С1-С6алкоксикарбонила;
Z, Z′ и Z′′ независимо представляют собой связь, О, S, SO, SO2, >NR78, С1-C6алкилен или группу -O(CH2)1-6-, -NR79(CH2)1-6- или -S(O)p(CH2)1-6-, где р равно 0, 1 или 2;
R68, R69 и R80 независимо представляют собой тетразолил или 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, причем данное гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, =O и =S, и данное гетероциклическое кольцо дополнительно может быть возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, нитро, циано, -SO2С1-6алкила, С1-6алкоксикарбонила и С1-6алкильной группы, причем данная С1-6алкильная группа может быть возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена и гидроксила;
R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой водород или С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и С1-С6алкокси;
R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34 и R35 каждый независимо представляет собой водород или С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C1-С6алкокси;
R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52 и R53 каждый независимо представляет собой водород или С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C1-С6алкокси;
R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R63, R64, R65, R66 и R67 каждый независимо представляет собой водород или C1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C1-С6алкокси; и
R70, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78 и R79 каждый независимо представляет собой водород или C1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C1-С6алкокси;
при условии, что
а) когда Х представляет собой NHC(O), р равно 0, q равно 0, n равно 1, и R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, тогда R2 не является 2-карбоксифенильной группой; и
б) когда Х представляет собой NHC(O), р равно 0, q равно 0, n равно 2, R3 представляет собой водород, и каждый R5 и R6 независимо представляет собой водород, тогда R2 не является 3,4-диаминофенильной группой или 5-метил-2-фуранильной группой; и
в) когда Х представляет собой С(O)NH, р равно 0, q равно 0, n равно 2, R3 представляет собой водород, и каждый R5 и R6 независимо представляет собой водород, тогда R2 не является незамещенной фенильной группой, незамещенной 1Н-индол-3-ильной группой или 2-метил-1Н-индол-3-ильной группой.
2. Соединение по п.1, где Х представляет собой NHC(O).
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой ненасыщенное 4-, 5- или 6-членное кольцо, возможно содержащее один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем данное кольцо возможно замещено одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, -COOR13, гидроксила, -NR14R15, -CONR16R17, -SO2NR18R19, -NR20SO2R21, С1-С4алкила, С1-С4алкилкарбонила, С1-C4алкокси, С1-С4алкилкарбонилокси, С1-C4алкоксикарбонила, С1-С4гидроксиалкила и -S(O)mС1-С4алкила, где m равно 0, 1 или 2.
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород или группу -R7 или -NR7R8.
5. Соединение по п.1, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или С1-С10алкил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С4алкокси, С1-C4алкилтио, С1-C4гидроксиалкила, С1-С4гидроксиалкокси, С1-C4алкоксикарбонила, С5-С6циклоалкила, -NR9R10, -COOR22, -CONR23R24, -SO2NR25R26 и -NR27SO2R28.
6. Соединение по п.1, где R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое возможно дополнительно содержит кольцевой атом азота, причем данное гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4гидроксиалкила, С1-С4гидроксиалкокси, С1-С4алкоксикарбонила, С5-С6циклоалкила, -NR11R12, -COOR29, -CONR30R31, -SO2NR32R33 и -NR34SO2R35.
7. Соединение по п.1, где в каждой группировке CR5R6, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или С1-С4алкил.
8. Соединение по п.1, выбранное из
6-хлор-2-метил-N-[(2R)-2-фенилпропил]-5-хинолинкарбоксамида,
6-хлор-2-метил-N-[(2S)-2-фенилпропил]-5-хинолинкарбоксамида,
(βR)-N-[6-хлор-2-[метил[3-(метиламино)пропил]амино]-5-хинолинил]-β-метилбензолпропанамида,
(βR)-N-[6-хлор-2-(1-пиперазинил)-5-хинолинил]-β-метилбензолпропанамида,
6-хлор-2-метил-N-(2-фенилэтил)-5-хинолинкарбоксамида,
(βR)-N-[6-хлор-2-[3-(этиламино)пропил]-5-хинолинил]-β-метилбензолпропанамида,
(βR)-N-[6-хлор-2-[3-[(3-гидроксипропил)амино]пропил]-5-хинолинил]-β-метилбензолпропанамида,
3,4-дихлор-α-метил-N-5-хинолинилбензолпропанамида,
(βR)-N-[6-хлор-2[[2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил]амино]-5-хинолинил]-β-метилбензолпропанамида,
2-хлор-N-[6-хлор-2-(1-пиперазинил)-5-хинолинил]бензолпропанамида,
2,4-дихлор-N-[6-хлор-2-(1-пиперазинил)-5-хинолинил]бензолпропанамида,
4-хлор-N-[6-хлор-2-(1-пиперазинил)-5-хинолинил]бензолпропанамида,
(βR)-N-[2-[(3S)-3-амино-1-пирролидинил]-6-хлор-5-хинолинил]-β-метилбензолпропанамида,
N-[6-хлор-2-(1-пиперазинил)-5-хинолинил]-2-метоксибензолпропанамида,
(βR)-N-[6-хлор-2-[(3S)-3[(3-гидроксипропил)амино]-1-пирролидинил]-5-хинолинил]-β-метилбензолпропанамида,
(βR)-N-[6-хлор-2-[(3S)-3-[(2-гидроксиэтил)амино]-1-пирролидинил]-5-хинолинил]-β-метилбензолпропанамида,
N-[6-хлор-2-(1-пиперазинил)-5-хинолинил]бензолпропанамида,
N-[2-[(3S)-3-амино-1-пирролидинил]-6-хлор-5-хинолинил]-2-хлорбензолпропанамида,
2-хлор-N-[6-хлор-2-[(3S)-3-[(2-гидроксиэтил)амино]-1-пирролидинил]-5-хинолинил]-бензолпропанамида,
1-[6-хлор-5-[[3-(2-хлорфенил)-1-оксопропил]амино]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,
2-[(3S)-3-амино-1-пирролидинил]-6-хлор-N-[2-(2-хлорфенил)этил]-5-хинолинкарбоксамида,
6-хлор-N-[2-(2-хлорфенил)этил]-2-[(3S)-3-[(2-гидроксиэтил)амино]-1-пирролидинил]-5-хинолинкарбоксамида,
1-[6-хлор-5-[[[2-(2,6-дихлорфенил)этил]амино]карбонил]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,
1-[6-хлор-5-[[[2-(2-хлорфенил)этил]амино]карбонил]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,
1-[6-хлор-5-[[(2,2-дифенилэтил)амино]карбонил]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,
1-[6-хлор-5-[[(2-фенилэтил)амино]карбонил]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,
1-[6-хлор-5-[[[2-(2-фторфенил)этил]амино]карбонил]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,
1-[6-хлор-5-[[[2-(2-метилфенил)этил]амино]карбонил]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,
1-[6-хлор-5-[[[(2S)-2-фенилпропил]амино]карбонил]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты,
6-хлор-N-[2-(2-хлорфенил)этил]-2-[4-(1,5-дигидро-5-оксо-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-1-пиперидинил]-5-хинолинкарбоксамида и
1-[6-хлор-5-[[[2-(4-хлорфенил)этил]амино]карбонил]-2-хинолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты
и всех их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
9. Способ получения соединения формулы (I), как оно определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, при котором
(а)соединение формулы
Figure 00000002
где L1 представляет собой уходящую группу (например гидроксил или галоген), а р, q, R1, R3 и R4 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000003
где n, R2, R5 и R6 являются такими, как определено в формуле (I); или
(б)соединение формулы
Figure 00000004
где р, q, R1, R3 и R4 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000005
где L2 представляет собой уходящую группу (например гидроксил или галоген), а n, R2, R5 и R6 являются такими, как определено в формуле (I); или
(в) когда R3 представляет собой группу -NR7R8, соединение формулы
Figure 00000006
где L3 представляет собой уходящую группу (например хлорид, бромид, фторид, иодид, пара-толуолсульфонат или метансульфонат), а n, р, q, X, R1, R2, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы (VII) H-NR7R8, где R7 и R8 являются такими, как определено в формуле (I); или
(г) когда R3 представляет собой группу R7, где R7 представляет собой возможно замещенную С3-С10алкильную группу, соединение формулы (VI), как определено выше в (в), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000007
где R7a представляет собой С1-С8алкильную группу, возможно замещенную, как определено для R7 в формуле (I), возможно с последующей реакцией гидрирования; или
(д) когда R3 представляет собой группу R7, где R7 представляет собой -(CH2)2NR9R10, соединение формулы (VI), как определено выше в (в), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000008
где L4 представляет собой уходящую группу (например триалкилолово, диалкилбор или цинк), с последующим взаимодействием с соединением формулы (XI) HNR9R10, где R9 и R10 являются такими, как определено в формуле (I); или
(е) когда R3 представляет собой группу R7, где R7 представляет собой -CH2NR9R10, соединение формулы (VI), как определено выше в (в), подвергают взаимодействию с соединением формулы (X), как определено выше в (д), с последующей реакцией окисления и затем взаимодействием с соединением формулы (XI), как определено выше в (д), в условиях восстановительного аминирования; или
(ж) когда R3 представляет собой группу R7ZR68 или NR7R8, где R7 и/или R8 замещены группой Z′R69, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, замещенное группой Z′R69, a R68 или R69 представляет собой тетразолил, группу формулы (XII) или (XIII)
Figure 00000009
подвергают взаимодействию с соединением формулы GN3, где G представляет собой натрий, триалкилсилил, алкилолово или аммоний, с получением группы формулы (I), где R7, R8, Z, Z′ являются такими, как определено в формуле (I); или
(з) когда R3 представляет собой группу R7ZR68 или NR7R8, где R7 и/или R8 замещены группой Z′R69, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, замещенное группой Z′R69, a R68 или R69 представляет собой группу формулы
Figure 00000010
соединение формулы (XII) или (XIII), где (XII) или (XIII) являются такими, как определено выше в (ж), подвергают взаимодействию с гидроксиламином с последующей обработкой 1,1′-тиокарбонилдиимидазолом и дальнейшей обработкой диоксидом кремния, что дает группу формулы (XIV), где J представляет собой S, альтернативно, соединение формулы (XII) или (XIII), где (XII) или (XIII) являются такими, как определено выше в (ж), подвергают взаимодействию с гидроксиламином с последующей обработкой подходящим хлорформиатом, что дает группу формулы (XIV), где J представляет собой О; или
(и) когда R3 представляет собой группу R7ZR68 или NR7R8, где R7 и/или R8 замещены группой Z′R69, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, замещенное группой Z′R69, a R68 или R69 представляет собой
Figure 00000011
соединение формулы (XVI) или (XVII)
Figure 00000012
подвергают взаимодействию с источником фосгена с последующей обработкой формилгидразином и дальнейшей обработкой основанием;
и возможно после (а), (б), (в), (г), (д), (е), (ж), (з) или (и) проводят одно или более чем одно из следующих;
- превращение полученного соединения в другое соединение по изобретению,
- образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.
10. Соединение формулы (VI), как оно определено в п.9.
11. (βR)-N-(2,6-дихлор-5-хинолинил)-β-метилбензолпропанамид.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-8 совместно с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
13. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.12, при котором смешивают соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-8 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп.1-8 для применения в терапии.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для применения при лечении ревматоидного артрита.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для применения при лечении обструктивного заболевания дыхательных путей.
17. Применение по п.16, где обструктивное заболевание дыхательных путей представляет собой астму или хроническое обструктивное заболевание легких.
18. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для применения при лечении остеоартрита.
19. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для применения при лечении атеросклероза.
20. Способ лечения ревматоидного артрита или остеоартрита, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-8.
21. Способ лечения обструктивного заболевания дыхательных путей, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-8.
RU2006102127/04A 2003-07-28 2004-07-21 Производные хинолина и их применение в терапии RU2006102127A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0302139A SE0302139D0 (sv) 2003-07-28 2003-07-28 Novel compounds
SE0302139-1 2003-07-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006102127A true RU2006102127A (ru) 2006-08-27

Family

ID=27786663

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006102127/04A RU2006102127A (ru) 2003-07-28 2004-07-21 Производные хинолина и их применение в терапии

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20080058293A1 (ru)
EP (1) EP1651610A1 (ru)
JP (1) JP2007500187A (ru)
KR (1) KR20060054370A (ru)
CN (1) CN1829694A (ru)
AU (1) AU2004259615A1 (ru)
BR (1) BRPI0413094A (ru)
CA (1) CA2532154A1 (ru)
CO (1) CO5640110A2 (ru)
IL (1) IL172826A0 (ru)
IS (1) IS8329A (ru)
MX (1) MXPA06000882A (ru)
RU (1) RU2006102127A (ru)
SE (1) SE0302139D0 (ru)
WO (1) WO2005009968A1 (ru)
ZA (1) ZA200600820B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0312609D0 (en) 2003-06-02 2003-07-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2006110516A1 (en) * 2005-04-11 2006-10-19 Abbott Laboratories Acylhydrazide p2x7 antagonists and uses thereof
US8779144B2 (en) 2006-03-16 2014-07-15 Evotec (Us) Inc. Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof
CA2645556C (en) 2006-03-16 2016-05-24 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof
WO2008013494A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives as p2x7 receptor antagonist and their use in the treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis, copd and ibd
KR20090122396A (ko) 2007-03-22 2009-11-27 아스트라제네카 아베 염증성 질환 치료용 퀴놀린 유도체
PE20091036A1 (es) * 2007-11-30 2009-08-15 Astrazeneca Ab Derivado de quinolina como antagonista del receptor p2x7
EP2105164B1 (en) 2008-03-25 2011-01-12 Affectis Pharmaceuticals AG Novel P2X7R antagonists and their use
BRPI1014902A2 (pt) 2009-04-14 2016-04-19 Affectis Pharmaceuticals Ag composto antagonista de p2x7r, sua composição e seus usos
MA33920B1 (fr) * 2009-12-17 2013-01-02 Merck Sharp & Dohme Modulateurs allosteriques positifs du recepteur m1 a base de quinolinamide
EP2569281A1 (en) 2010-05-14 2013-03-20 Affectis Pharmaceuticals AG Novel methods for the preparation of p2x7r antagonists
WO2012110190A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
WO2012163792A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
WO2012163456A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
EP2734526B1 (en) 2011-07-22 2016-04-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclic amide derivatives as p2x7 receptor antagonists
ES2563189T3 (es) 2012-01-20 2016-03-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de amida heterocíclica como antagonistas del receptor P2X7
BR112015013463B1 (pt) 2012-12-12 2022-06-14 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de carboxamida indol como antagonistas do receptor de p2x7
WO2014097140A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Indole carboxamide derivatives as p2x7 receptor antagonists
US9388197B2 (en) 2013-01-22 2016-07-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclic amide derivatives as P2X7 receptor antagonists
ES2616883T3 (es) 2013-01-22 2017-06-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados amida heterocíclicos como antagonistas del receptor P2X7
CN106573907B (zh) * 2014-06-05 2020-09-08 默克专利有限公司 喹啉衍生物及其用于神经退化性疾病的用途
BR112019017333A2 (pt) * 2017-03-13 2020-03-31 Raqualia Pharma Inc. Composto, uso de um composto, método para tratamento de uma condição ou distúrbio mediado pela atividade antagonista do receptor p2x7, composição farmacêutica, e, processo para preparação de uma composição farmacêutica.
CN111777638B (zh) * 2020-05-22 2023-05-09 瀚海新拓(杭州)生物医药有限公司 喹啉类化合物、其制备方法、药物组合物和用途
CN114989082A (zh) * 2022-06-30 2022-09-02 华东理工大学 基于i价铜化物和三取代膦协同催化的羟氯喹的高效制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3471491A (en) * 1967-08-28 1969-10-07 Squibb & Sons Inc Adamantyl-s-triazines
US3464998A (en) * 1968-03-04 1969-09-02 Searle & Co Adamantyl esters and amides of pyridinecarboxylic acids
US4751292A (en) * 1985-07-02 1988-06-14 The Plant Cell Research Institute, Inc. Adamantyl purines
DE69216873T2 (de) * 1991-02-21 1997-08-21 Sankyo Co Benzolderivate zum Fördern der Produktion des Nervenwachstumsfaktors
ATE273959T1 (de) * 1994-05-27 2004-09-15 Glaxosmithkline Spa Chinolinderivate als tachykinin nk3 rezeptor antagonisten
AR004735A1 (es) * 1995-11-24 1999-03-10 Smithkline Beecham Spa Quinoleina 4-amido sustituida, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que los contiene y el uso de los mismos para lapreparacion de un medicamento.
DE69738949D1 (de) * 1996-05-20 2008-10-09 Darwin Discovery Ltd Chinolincarboxamide als tnf-inhibitoren und als pde-iv inhibitoren
GB0013737D0 (en) * 2000-06-07 2000-07-26 Astrazeneca Ab Novel compounds
MXPA03011908A (es) * 2001-07-02 2004-06-03 Akzo Nobel Nv Derivados de tetrahidroquinolina.
SE0103836D0 (sv) * 2001-11-16 2001-11-16 Astrazeneca Ab Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004259615A1 (en) 2005-02-03
SE0302139D0 (sv) 2003-07-28
JP2007500187A (ja) 2007-01-11
IS8329A (is) 2006-02-24
CO5640110A2 (es) 2006-05-31
CN1829694A (zh) 2006-09-06
MXPA06000882A (es) 2006-03-30
WO2005009968A1 (en) 2005-02-03
CA2532154A1 (en) 2005-02-03
ZA200600820B (en) 2007-04-25
KR20060054370A (ko) 2006-05-22
EP1651610A1 (en) 2006-05-03
IL172826A0 (en) 2006-06-11
BRPI0413094A (pt) 2006-10-03
US20080058293A1 (en) 2008-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006102127A (ru) Производные хинолина и их применение в терапии
RU2333205C2 (ru) Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке
RU2005136130A (ru) Новые антагонисты р2х7 рецепторов и их применение
CN1048985C (zh) 作为5－ht1a拮抗剂的哌嗪衍生物
RU2328494C2 (ru) Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
JP2005519932A5 (ru)
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
JP2007500187A5 (ru)
CA2466965A1 (en) Sulphonamide derivatives, their preparation and use as medicaments
CA2632194A1 (en) N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as erbb type i receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
CZ301458B6 (cs) Inhibitor synthetázy NO
JP2007502804A5 (ru)
JPH08504435A (ja) タキキニン受容体拮抗剤としての４−アミノメチル／チオメチル／スルホニルメチル−４−フェニルピペリジン
JP2010065042A (ja) 置換複素環式尿素を用いたｒａｆキナーゼの阻害
RU2005137403A (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
JP2005509003A5 (ru)
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2011140064A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2005107314A (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью
JP2008509166A5 (ru)
HRP20110590T1 (hr) Spojevi 8-azabiciklo[3.2.1]oktana kao antagonisti mu opioidnih receptora
PE20050420A1 (es) Fenacilo 2-hidroxi-3-diaminoalcanos
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU2005121908A (ru) Производные зн-хиназолин-4-она
JP2004525183A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070823