RU2004134564A - Химические соединения - Google Patents

Химические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2004134564A
RU2004134564A RU2004134564/04A RU2004134564A RU2004134564A RU 2004134564 A RU2004134564 A RU 2004134564A RU 2004134564/04 A RU2004134564/04 A RU 2004134564/04A RU 2004134564 A RU2004134564 A RU 2004134564A RU 2004134564 A RU2004134564 A RU 2004134564A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
solvate
formula
carbamoyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2004134564/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2333205C2 (ru
Inventor
СТАРКЕ Ингемар (SE)
Старке Ингемар
Ульф Йохан ДАЛЬСТРУМ Микаэль (SE)
Ульф Йохан ДАЛЬСТРУМ Микаэль
Петер НОРДБЕРГ Матс (SE)
Петер НОРДБЕРГ Матс
АЛЕНФАЛЬК Сюзанна (SE)
АЛЕНФАЛЬК Сюзанна
Кристер ВАЛЛЬБЕРГ Андреас (SE)
Кристер ВАЛЛЬБЕРГ Андреас
Йонас БОСТРУМ Стиг (SE)
Йонас БОСТРУМ Стиг
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004134564A publication Critical patent/RU2004134564A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2333205C2 publication Critical patent/RU2333205C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/36—Seven-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (24)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой Rv выбран из водорода или C1-С6-алкила;
Один из R1 и R2 выбран из водорода или C1-С6-алкила, а другой выбран из C1-С6-алкила;
Rx и Ry независимо выбраны из водорода, гидрокси, амино, меркапто, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, C1-С6-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2;
Rz выбран из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алканоила, C1-С6-алканоилокси, N-(C1-С6-алкил)амино, N-(С1-С6-алкил)2амино, C1-С6-алканоиламино, N-(C1-C6-алкил)карбамоила, N,N-(C1-C6-алкил)2карбомаила, С1-С6-алкилS(O)a где а представляет собой 0-2, C1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила и N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила;
v представляет собой 0-5;
один из R4 и R5 представляет собой группу формулы (IA):
Figure 00000002
R3 и R6 и другой R4 и R5 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алканоила, C1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, C1-C6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, C1-С6-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2, C1-С6-алкоксикарбонила, N-(C1-C6-алкил)сульфамоила и N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила; где R3 и R6 и другой R4 и R5 могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более R17;
Х представляет собой -О-, N(Ra)-, -S(O)b- или -CH(Ra)-; где Ra представляет собой водород или C1-С6-алкил и b представляет собой 0-2;
Кольцо А представляет собой арил или гетероарил; где кольцо А необязательно замещено на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R18;
R7 представляет собой водород, C1-С6-алкил, карбоциклил или гетероциклил; где R7 необязательно замещен на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- группу, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из R20;
R8 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
R9 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
R10 представляет собой водород, галоген, нитро, циано, гидрокси, амино, карбамоил, меркапто, сульфамоил, гидроксиаминокарбонил, C1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С2-С10-алкинил, C1-С10-алкокси, C1-С10-алканоил, C1-С10-алканоилокси, N-(C1-C10-алкил)амино, N,N-(С1-С10-алкил)2амино, N,N,N-(C1-C10-алкил)3аммонио, C1-С10-алканоиламино, N-(С1-С10-алкил)карбамоил, N,N-(C1-С10-алкил)2карбамоил, С1-С10-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2, N-(C1-С10-алкил)сульфамоил, N,N-(С1-С10-алкил)2сульфамоил, N-(C1-C10-алкил)сульфамоиламино, N,N-(С1-С10-алкил)2сульфамоиламино, C1-С10-алкоксикарбониламино, карбоциклил, карбоциклилС1-С10-алкил, гетероциклил, гетероциклилС1-С10-алкил, карбоциклил-(С1-С10-алкилен)p-R21-(С1-С10-алкален)q- или гетероциклил-(С1-С10-алкилен)r-R22-(С1-С10-алкилен)s-; где R10 необязательно замещен на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R23; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-группу, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из R24; или R10 представляет собой группу формулы (IB):
Figure 00000003
в которой R11 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода, галогена, карбамоила, сульфамоила, C1-С10-алкила, С2-С10-алкенила, С2-С10-алкинила, C1-С10-алканоила, N-(С1-С10-алкил)карбамоила, N-(С1-С10-алкил)2карбамоила, C1-С10-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2, N-(С1-С10-алкил)сульфамоила, N,N-(С1-С10-алкил)2сульфамоила, N-(С1-С10-алкил)сульфамоиламино, N,N-(C1-C10-алкил)2сульфамоиламино, карбоциклила или гетероциклила; где R12 и R13 независимо могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R25; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-группу, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из R26;
R14 выбран из водорода, галогена, карбамоила, сульфамоила, гидроксиаминокарбонила, C1-С10-алкила, С2-С10-алкенила, С2-С10-алкинила, C1-С10-алканоила, N-(С1-С10-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С10-алкил)2карбамоила, C1-С10-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2, N-(С1-С10-алкил)сульфамоила, N,N-(С1-С10-алкил)2сульфамоила, N-(С1-С10-алкил)сульфамоиламино, N,N-(C1-С10-алкил)2сульфамоиламино, карбоциклила, карбоциклилС1-С10-алкила, гетероциклила, гетероциклилС1-С10-алкила, карбоциклил-(С1-С10-алкилен)p-R27-(C1-C10-алкилен)q- или гетероциклил-(С1-С10-алкилен)r-R28-(С1-С10-алкилен)s-; где R14 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более заместителями, выбранными из R29; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- группу, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из R30; или R14 представляет собой группу формулы (IC):
Figure 00000004
R15 представляет собой водород или C1-С6-алкил; и R16 представляет собой водород или C1-С6-алкил; где R может быть необязательно замещен на атоме углерода одной или более группами, выбранными из R31; или R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; где указанный гетероциклил может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более R37; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- группу, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из R38;
n представляет собой 1-3; где значения R7 могут быть одинаковыми или разными;
R17, R18, R19, R23, R25, R29, R31 и R37 независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, гидроксиаминокарбонила, C1-С10-алкила, С2-С10-алкенила, С2-С10-алкинила, C1-С10-алкокси, C1-С10-алканоила, C1-С10-алканоилокси, N-(С1-С10-алкил)амино, N,N-(С1-С10-алкил)2амино, N,N,N-(С1-C10-алкил)3аммонио, C1-С10-алканоиламино, N-(C1-С10-алкил)карбамоила, N,N-(C1-С10-алкил)2карбамоила, С1-С10-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2, N-(С1-С10-алкил)сульфамоила, N-(С1-С10-алкил)2сульфамоила, N-(С1-С10-алкил)сульфамоиламино, N,N-(C1-С10-алкил)2сульфамоиламино, C1-С10-алкоксикарбониламино, карбоциклила, карбоциклилС1-С10-алкила, гетероциклила, гетероциклилС1-С10-алкила, карбоциклил-(С1-С10-алкилен)p-R32-(C1-C10-алкилен)q- или гетероциклил-(С1-С10-алкилен)r-R33-(С1-С10-алкилен)s-; где R17, R18, R19, R23, R25, R29, R31 и R37 независимо могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более R34; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- группу, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из R35;
R21, R22, R27, R28, R32 или R33 независимо выбраны из -О-, -NR36-, -S(O)x-, -NR36C(O)NR36-, -NR36C(S)NR36-, -OC(O)N=C-, -NR36C(O)- или -C(O)NR36-; где R36 выбран из водорода или C1-С6-алкила, и x представляет собой 0-2;
p, q, r и s независимо выбраны из 0-2;
R34 выбран из галогена, гидрокси, циано, карбамоила, уреидо, амино, нитро, карбамоила, меркапто, сульфамоила, трифторметила, трифторметокси, метила, этила, метокси, этокси, винила, аллила, этинила, формила, ацетила, формамидо, ацетиламино, ацетокси, метиламино, диметиламино, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, метилтио, метилсульфинила, мезила, N-метилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N-метилсульфамоиламино и N,N-диметилсульфамоиламино;
R20, R24, R26, R30, R35 и R38 независимо выбраны из C1-С6-алкила, C1-С6-алканоила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором Rv представляет собой водород или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
3. Соединение формулы (I) по любому из п.1 или 2, в котором R1 и R2 оба представляют собой бутил или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором Rx и Ry оба представляют собой водород или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
5. Соединение формулы (I) по п.1, в котором v представляет собой О или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
6. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R3 и R6 оба представляют собой водород или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
7. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R4 представляет собой метилтио или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
8. Соединение формулы (I) по п.1, где R5 представляет собой группу формулы (IA) (как приведено в пункте 1), в котором:
Х представляет собой -О-;
Кольцо А представляет собой арил; где кольцо А необязательно замещено на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R18;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород;
R10 представляет собой группу формулы (IB) (как изображено выше):
R11 представляет собой водород;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода или С1-С10-алкила;
R14 выбран из C1-С10-алкила, карбоциклилС1-С10-алкила и гетероциклила; где R14 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более заместителями, выбранными из R29; или R14 представляет собой группу формулы (IC) (как изображено выше);
R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; где указанный гетероциклил может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более R37;
n представляет собой 1;
R18, R29 и R37 независимо выбраны из гидрокси и N-(C1-C10-алкил)карбамоила; где R18, R29 и R37 независимо могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более R34; и
R34 представляет собой карбамоил.
9. Соединение формулы (I) (как приведено в п.1), где:
Rv выбран из водорода;
R1 и R2 оба представляют собой бутил;
Rx и Ry оба представляют собой водород;
v представляют собой 0;
R3 и R6 оба представляют собой водород;
R4 представляет собой метилтио; и
R5 выбран из:
N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси;
N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси;
N-((R/S)-α-{N-[1-(R)-2-(S)-1-гидрокси-1-(3,4-дигидроксифенил)проп-2-ил]карбамоил}-4-гидроксибензил)карбамоилметокси;
N-[(R)-α-(N-{2-(S)-[N-(карбамоилметил)карбамоил]пирролидин-1-илкарбонилметил}карбамоил)бензил]карбамоилметокси;
N-((R)-α-{N-[2-{3,4,5-тригидроксифенил)этил]карбамоил}бензил)карбамоилметокси; и
N-{(R)-α-[N-(2-(R)-3-(S)-4-(S)-5-(R)-3,4,5,6-тетрагидрокситетрагидропиран-2-илметил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
10. Соединение формулы (I), выбранное из:
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-[N-((R/S)-α-{N-[1-(R)-2-(S)-1-гидрокси-1-(3,4-дигидроксифенил)проп-2-ил]карбамоил}-4-гидроксибензил)карбамоилметокси]-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-{N-[(R)-α-(N-{2-(S)-[N-(карбамоилметил)карбамоил]пирролидин-1-илкарбонилметил}карбамоил)бензил]карбамоилметокси}-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-[N-((R)-α-{N-[2-(3,4,5-тригидроксифенил)этил]карбамоил}бензил)карбамоилметокси]-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина; и
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(R)-3-(S)-4-(S)-5-(R)-3,4,5,6-тетрагидрокситетрагидропиран-2-илметил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства.
11. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства, который включает:
Способ 1): для соединений формулы (I), где Х представляет собой -О-, -NRa или -S-; взаимодействие соединения формулы (IIa) или (IIb):
Figure 00000005
с соединением формулы (III):
Figure 00000006
где L представляет собой вытесняемую группу;
Способ 2): взаимодействие кислоты формулы (IVa) или (IVb):
Figure 00000007
или ее активированного производного; с амином формулы (V):
Figure 00000008
Способ 3): для соединений формулы (I), где R10 представляет собой группу формулы (IB); взаимодействие соединения формулы (VIa):
Figure 00000009
или (VIb):
Figure 00000010
с амином формулы (VII):
Figure 00000011
Способ 4) для соединений формулы (I), где один из R4 и R5 независимо выбран из C1-С6-алкилтио, который необязательно замещен у атома углерода одним или несколькими R17; взаимодействие соединения формулы (VIIIa) или (VIIIb):
Figure 00000012
где L представляет собой вытесняемую группу; с тиолом формулы (IX):
Figure 00000013
где Rm представляет собой C1-С6-алкилтио, который необязательно замещен у атома углерода одним или несколькими R17; или
Способ 5): для соединений формулы (I), где R14 представляет собой группу формулы (IC); взаимодействие соединения формулы (Ха):
Figure 00000014
или (Xb):
Figure 00000015
с амином формулы (XI):
Figure 00000016
и затем, если это необходимо или желательно:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп; и/или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства.
12. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-10 для применения в способе профилактики или терапевтического лечения теплокровного животного, такого как человек.
14. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства по любому из пп.1-10 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек.
15. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства по любому из пп.1-10, для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек.
16. Способ ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, который включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства по любому из пп.1-10.
17. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-10, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
18. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-10, и ингибитор HMG Со-А редуктазы, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
19. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-10, и вещество, которое связывает желчную кислоту, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
20. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-10, и ингибитор HMG Со-А редуктазы, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство, и вещество, которое связывает желчную кислоту, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
21. Композиция по п.18 или 20, в которой ингибитор HMG Со-А редуктазы представляет собой аторвастатин, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
22. Композиция по п.18 или 20, в которой ингибитор HMG Со-А редуктазы представляет собой росувастатин или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-10, и агонист PPAR альфа и/или гамма, или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
24. Композиция по п.23, в которой агонист PPAR альфа и/или гамма представляет собой (S)-2-этокси-3-[4-(2-{4-метансульфонилоксифенил}этокси)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
RU2004134564/04A 2002-04-25 2003-04-23 Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке RU2333205C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0209467.0 2002-04-25
GBGB0209467.0A GB0209467D0 (en) 2002-04-25 2002-04-25 Chemical compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004134564A true RU2004134564A (ru) 2005-08-10
RU2333205C2 RU2333205C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=9935492

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004134564/04A RU2333205C2 (ru) 2002-04-25 2003-04-23 Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7238684B2 (ru)
EP (1) EP1501813B1 (ru)
JP (1) JP4475960B2 (ru)
KR (1) KR20050007329A (ru)
CN (1) CN100408567C (ru)
AR (1) AR040408A1 (ru)
AU (1) AU2003226565A1 (ru)
BR (1) BR0309493A (ru)
CA (1) CA2483155A1 (ru)
ES (1) ES2434098T3 (ru)
GB (1) GB0209467D0 (ru)
IL (1) IL164798A0 (ru)
IS (1) IS7543A (ru)
MX (1) MXPA04010597A (ru)
NO (1) NO20044597L (ru)
NZ (1) NZ536105A (ru)
PL (1) PL372998A1 (ru)
RU (1) RU2333205C2 (ru)
TW (1) TW200306844A (ru)
UA (1) UA77797C2 (ru)
UY (1) UY27779A1 (ru)
WO (1) WO2003091232A2 (ru)
ZA (1) ZA200408548B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EG26979A (en) 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN1582151A (zh) 2001-09-08 2005-02-16 阿斯特拉曾尼卡有限公司 用于治疗高脂血症、具有回肠胆汁酸转运(ibat)抑制活性的苯并硫氮杂䓬和苯并硫杂二氮杂䓬衍生物
SE0104333D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1517883B8 (en) * 2002-06-20 2008-05-21 AstraZeneca AB Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance
GB0304194D0 (en) * 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
AR057828A1 (es) * 2005-09-29 2007-12-19 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de azetidina, su preparacion y composicion farmaceuutica
RU2480453C2 (ru) 2007-03-08 2013-04-27 Альбирео Аб Новые соединения
JP6013735B2 (ja) 2008-09-30 2016-10-25 マリンクロット ニュークリア メディシン エルエルシー 画像目的のためのヘキソースおよび金属配位結合化合物の結合体
WO2010062861A2 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes
IL271761B (en) 2009-02-05 2022-09-01 Immunogen Inc (12as)-8-methoxy-9-benzyloxy-11,12,12a,13-tetrahydro-6h-indolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6-one, 4-benzyloxy-5-methoxy -2-nitrobenzoic acid and a process for their preparation
FR2943342B1 (fr) * 2009-03-20 2011-03-04 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiadiazepines,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
KR101313106B1 (ko) 2009-12-17 2013-09-30 한국전자통신연구원 손가락 착용형 매개 장치 및 상기 장치를 이용한 손가락 동작 인식 방법
EP2575821B1 (en) 2010-05-26 2015-08-12 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
CA2815698C (en) 2010-11-08 2019-04-30 Albireo Ab A pharmaceutical combination comprising an ibat inhibitor and a bile acid binder
SI2637668T1 (sl) 2010-11-08 2016-11-30 Albiero Ab IBAT inhibitorji za zdravljenje jetrnih bolezni
RU2748733C2 (ru) 2011-02-15 2021-05-31 Иммуноджен, Инк. Цитотоксические производные бензодиазепина
CN107375932B (zh) 2011-10-28 2021-12-21 夏尔人类遗传性治疗公司 用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂
EA029581B1 (ru) 2011-10-28 2018-04-30 ЛУМЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭлЭлСи Применение ингибиторов рециркуляции желчных кислот для лечения холестатического заболевания печени или прурита
EP2887965A1 (en) 2012-08-22 2015-07-01 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
CA2907230A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease
EP2968262A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of barrett's esophagus and gastroesophageal reflux disease
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
KR20220082931A (ko) 2014-06-25 2022-06-17 이에이 파마 가부시키가이샤 고형 제제 및 그의 착색 방지 또는 착색 감소 방법
WO2016036804A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
TWI697493B (zh) 2014-09-03 2020-07-01 美商免疫原公司 細胞毒性苯并二氮呯衍生物
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
JP6954927B2 (ja) 2016-02-09 2021-10-27 アルビレオ・アクチボラグ 経口コレスチラミン製剤及びその使用
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CN108601744B (zh) 2016-02-09 2022-01-04 阿尔比里奥公司 口服考来烯胺制剂及其用途
WO2018195245A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Immunogen, Inc. Methods of preparing indolinobenzodiazepine derivatives
TW201839001A (zh) 2017-04-20 2018-11-01 美商伊繆諾金公司 細胞毒性苯并二氮平衍生物及其綴合物
CN111032019B (zh) 2017-08-09 2022-07-05 阿尔比里奥公司 考来烯胺颗粒、口服考来烯胺制剂及其用途
CN110996915B (zh) 2017-08-09 2023-10-03 阿尔比里奥公司 考来烯胺丸粒、口服考来烯胺制剂及其用途
WO2019133652A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Immunogen, Inc. Benzodiazepine derivatives
US10428109B1 (en) 2018-03-09 2019-10-01 Elobix Ab Process for the preparation of 1,5-benzothiazepine compounds
TW202015699A (zh) 2018-06-05 2020-05-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽汁酸調節劑之用途
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
WO2019245449A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
AU2020218908A1 (en) * 2019-02-06 2021-08-26 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2020161216A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2022529583A (ja) 2019-03-29 2022-06-23 イミュノジェン・インコーポレーテッド 異常細胞増殖を阻害するまたは増殖性疾患を治療するための細胞毒性ビス－ベンゾジアゼピン誘導体及び細胞結合剤とのその複合体
CA3158181A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2021110887A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120676A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como ácido biliar
AR120683A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como ácido biliar
WO2021110883A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3158276A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Per-Goran Gillberg Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2023504644A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチアジアゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
TW202134221A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻二氮呯化合物及其作為膽酸調節劑之用途
CR20220315A (es) 2019-12-04 2022-10-26 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como moduladores del ácido biliar
JP2023537285A (ja) 2020-08-03 2023-08-31 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
WO2022029101A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2022101379A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Albireo Ab Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
KR20230106651A (ko) 2020-11-12 2023-07-13 알비레오 에이비 진행성 가족성 간내 담즙정체증(pfic)을 치료하기 위한 오데빅시바트
EP4255565A1 (en) 2020-12-04 2023-10-11 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202313579A (zh) 2021-06-03 2023-04-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途
US20230338392A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Albireo Ab Subcutaneous administration of an asbt inhibitor
WO2023237728A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Albireo Ab Treating hepatitis
US20240067617A1 (en) 2022-07-05 2024-02-29 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4900757A (en) 1988-12-08 1990-02-13 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypocholesterolemic and antiatherosclerotic uses of bix(3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenylthio)methane
JPH05186357A (ja) 1991-12-31 1993-07-27 Shigeo Ochi 飲食物消化分解産物吸収抑制手段
GB9203347D0 (en) 1992-02-17 1992-04-01 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
ZA941003B (en) 1993-02-15 1995-08-14 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
IL108634A0 (en) 1993-02-15 1994-05-30 Wellcome Found Hypolipidaemic heterocyclic compounds, their prepatation and pharmaceutical compositions containing them
ZA956647B (en) 1994-08-10 1997-02-10 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds.
US5994391A (en) 1994-09-13 1999-11-30 G.D. Searle And Company Benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
WO1996008484A1 (en) 1994-09-13 1996-03-21 Monsanto Company Novel benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
GB9423172D0 (en) 1994-11-17 1995-01-04 Wellcom Foundation The Limited Hypolipidemic benzothiazepines
CN1515567A (zh) 1996-03-11 2004-07-28 G.D.ɪ����˾ 具有作为回肠胆汁酸转运和牛磺胆酸盐吸收抑制剂活性的新的苯并噻庚因
GB9704208D0 (en) * 1997-02-28 1997-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
HUP0002395A3 (en) 1997-03-11 2002-12-28 G D Searle & Co Chicago Combined pharmaceutical compositions containing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and hmg co-a reductase inhibitors
ES2198613T3 (es) * 1997-03-14 2004-02-01 Aventis Pharma Deutschland Gmbh 1,4-benzotiazepina-1,1-dioxidos hipolipidemicos.
AUPO763197A0 (en) 1997-06-30 1997-07-24 Sigma Pharmaceuticals Pty Ltd Health supplement
DK1042314T3 (da) 1997-12-19 2003-07-14 Searle & Co Fremgangsmåde til fremstilling af enantiomert berigede tetrahydrobenzothiepinoxider
GB9727546D0 (en) 1997-12-31 1998-03-18 Pharmacia & Upjohn Spa Anthracycline glycosides
GB9800428D0 (en) 1998-01-10 1998-03-04 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE19825804C2 (de) 1998-06-10 2000-08-24 Aventis Pharma Gmbh 1,4-Benzothiepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
BR9916486A (pt) 1998-12-23 2002-02-05 Searle Llc Combinações de inibidores do transporte de ácidos biliares no ìleo e inibidores da proteìna de transferência do ester colesteril para indicações cardiovasculares
NZ512537A (en) 1998-12-23 2003-11-28 G Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications
IL143944A0 (en) 1998-12-23 2002-04-21 Searle Llc Combinations for cardiovascular indications
PL348581A1 (en) 1998-12-23 2002-06-03 Searle Llc Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
DK1140190T3 (da) 1998-12-23 2002-12-23 Searle Llc Kombinationer af ileumgaldesyretransport-inhibitorer og galdesyre-sekvestreringsmidler til cardiovaskulære indikatorer
KR20020000139A (ko) 1999-02-12 2002-01-04 추후제출 회장 담즙산 수송 및 타우로콜산염 흡수의 억제제로서의활성을 보유하는 신규한 1,2-벤조티아제핀
DE19916108C1 (de) 1999-04-09 2001-01-11 Aventis Pharma Gmbh Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
SE9901387D0 (sv) 1999-04-19 1999-04-19 Astra Ab New pharmaceutical foromaulations
US6287609B1 (en) 1999-06-09 2001-09-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Unfermented gel fraction from psyllium seed husks
CA2400021A1 (en) 2000-02-18 2001-08-23 Merck & Co., Inc. Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders
SE0000772D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2001068637A2 (en) 2000-03-10 2001-09-20 Pharmacia Corporation Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines
WO2001068096A2 (en) 2000-03-10 2001-09-20 Pharmacia Corporation Combination therapy for the prophylaxis and treatment of hyperlipidemic conditions and disorders
JP4415290B2 (ja) 2000-03-17 2010-02-17 学校法人慈恵大学 薬剤感受性測定方法およびその装置
US20020183307A1 (en) 2000-07-26 2002-12-05 Tremont Samuel J. Novel 1,4-benzothiazephine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport and taurocholate uptake
SE0003766D0 (sv) 2000-10-18 2000-10-18 Astrazeneca Ab Novel formulation
EG26979A (en) 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2002053548A1 (en) 2000-12-27 2002-07-11 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Benzothiazepine derivatives
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN1582151A (zh) * 2001-09-08 2005-02-16 阿斯特拉曾尼卡有限公司 用于治疗高脂血症、具有回肠胆汁酸转运(ibat)抑制活性的苯并硫氮杂䓬和苯并硫杂二氮杂䓬衍生物
GB0314079D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
SE0104334D0 (sv) * 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0201850D0 (en) 2002-01-26 2002-03-13 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0216321D0 (en) 2002-07-13 2002-08-21 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use

Also Published As

Publication number Publication date
CN100408567C (zh) 2008-08-06
TW200306844A (en) 2003-12-01
US7238684B2 (en) 2007-07-03
EP1501813A2 (en) 2005-02-02
WO2003091232A2 (en) 2003-11-06
NZ536105A (en) 2007-06-29
CA2483155A1 (en) 2003-11-06
IS7543A (is) 2004-11-22
MXPA04010597A (es) 2004-12-13
WO2003091232A3 (en) 2003-12-24
IL164798A0 (en) 2005-12-18
AR040408A1 (es) 2005-04-06
CN1662514A (zh) 2005-08-31
US20050143368A1 (en) 2005-06-30
ZA200408548B (en) 2005-11-14
NO20044597L (no) 2004-10-27
PL372998A1 (en) 2005-08-08
JP2005531537A (ja) 2005-10-20
GB0209467D0 (en) 2002-06-05
EP1501813B1 (en) 2013-08-14
UA77797C2 (en) 2007-01-15
RU2333205C2 (ru) 2008-09-10
UY27779A1 (es) 2003-11-28
JP4475960B2 (ja) 2010-06-09
KR20050007329A (ko) 2005-01-17
ES2434098T3 (es) 2013-12-13
BR0309493A (pt) 2005-02-09
AU2003226565A1 (en) 2003-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004134564A (ru) Химические соединения
JP2006518728A5 (ru)
RU2333199C2 (ru) Производные дифенилазетидинона, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и комбинация и их применение для ингибирования всасывания холестерина
RU2003122205A (ru) 1,5-бензотиазепины и их применение в качестве противолипемических средств
RU2005100836A (ru) Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний
RU2004110716A (ru) Производные бензотиазепина и бензотиадиазепина, которые ингибируют перенос желчных кислот в подвздошной кишке (ibat), для лечения гиперлипемии
JP2004516285A5 (ru)
RU2003109612A (ru) Имидазоло-5-ил-2-анилино-примидины как агенты для ингибирования пролиферации клеток
RU2008129204A (ru) Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора
JP2004521961A5 (ru)
JP2004518723A5 (ru)
RU2005117792A (ru) Терапевтические агенты
RU2003103848A (ru) Пиримидиновые производные
RU2004135066A (ru) Ингибиторы деацетилазы гистонов
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2002107975A (ru) Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
RU2003127734A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
JP2004508365A5 (ru)
JP2002520316A5 (ru)
KR950704330A (ko) 면역억제제로서의 라파마이신 카보네이트 에스테르(Rapamycin carbonate esters as immunosuppressant agents)
CY1109409T1 (el) Κρυσταλλοι παραγωγου υδροξυνορεφεδρινης
CA2392570A1 (en) 4-pyrimidinyl-n-acyl-l-phenylalanines
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2002117419A (ru) 4-пиридинил-N-ацил-L-фенилаланины

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090424