RU2005100836A - Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний - Google Patents

Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2005100836A
RU2005100836A RU2005100836/04A RU2005100836A RU2005100836A RU 2005100836 A RU2005100836 A RU 2005100836A RU 2005100836/04 A RU2005100836/04 A RU 2005100836/04A RU 2005100836 A RU2005100836 A RU 2005100836A RU 2005100836 A RU2005100836 A RU 2005100836A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solvate
formula
pharmaceutically acceptable
salt
benzothiazepine
Prior art date
Application number
RU2005100836/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2315772C2 (ru
Inventor
СТАРКЕ Ингемар (SE)
Старке Ингемар
Ульф Йохан ДАЛЬСТРОМ Микаэль (SE)
Ульф Йохан ДАЛЬСТРОМ Микаэль
АЛЕНФАЛЬК Сусанна (SE)
АЛЕНФАЛЬК Сусанна
СКЬЯРЕТ Туре (SE)
СКЬЯРЕТ Туре
ЛЕМУРЕЛЛЬ Малин (SE)
ЛЕМУРЕЛЛЬ Малин
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005100836A publication Critical patent/RU2005100836A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2315772C2 publication Critical patent/RU2315772C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Claims (23)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой R1 и R2 независимо выбраны из С1-С4-алкила;
R3 представляет собой водород, гидрокси или галоген;
R4 представляет собой С1-С4-алкил, необязательно замещенный гидрокси, метокси и метилS(O)а, где а представляет собой 0-2;
R5 представляет собой гидрокси или HOC(O)CH(R6)NH-;
R6 выбран из водорода и С1-С3-алкила, необязательно замещенного гидрокси, метокси и метилS(O)а, где а представляет собой 0-2;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство;
при условии, что если R1 и R2 оба представляют собой бутил, R5 представляет собой гидрокси и R4 представляет собой метилтиометил, метилсульфинилметил, 2-метилтиоэтил, гидроксиметил, метоксиметил; то R3 не представляет собой водород; и при условии, что если R1 и R2 оба представляют собой бутил, R3 представляет собой HOC(O)CH(R6)NH-, R6 представляет собой гидроксиметил и
R4 представляет собой гидроксиметил; то R5 не представляет собой водород.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R1 и R2 оба представляют собой бутил; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором один из R1 и R2 представляет собой этил, а другой представляет собой бутил; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R3 представляет собой водород или гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
5. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R4 выбран из метила и этила; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
6. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R5 представляет собой гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
7. Соединение формулы (I'):
Figure 00000002
в котором R4 выбран из С1-С4-алкила, гидроксиметила, 1-гидроксиэтила, метоксиметила, метилтиометила, метилсульфинилметила, мезилметила, 2-метилтиоэтила, 2-метилсульфинилэтила и 2-мезилэтила и R3 представляет собой гидрокси; или
R4 выбран из С1-С4-алкила, 1-гидроксиэтила, мезилметила, 2-метилсульфинилэтила и 2-мезилэтила и R3 представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
8. Соединение формулы (I), выбранное из:
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксиэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксипропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксибутил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилпропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-({S)-1-карбокси-2-метилбутил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагадро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-метилбутил)карбамоил] бензил} карбамоилметокси)-2,3,4,5 -тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-гидроксипропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S')-1-карбокси-2-мезилэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-метилсульфонилпропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-мезилпропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксиэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксипропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксибутил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилпропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилбутил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-метилбутил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-гидроксиэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-гидроксипропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилтиоэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилсульфинилэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-мезилэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метоксиэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S')-1-карбокси-3-метилтиопропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-метилсульфинилпропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-мезилпропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства.
9. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства, где способ (в котором изменяемые группы, если специально не указано иначе, имеют значения, указанные для формулы (I)) включает:
Способ 1): окисление бензотиазепина формулы (II):
Figure 00000003
Способ 2): взаимодействие соединения формулы (III):
Figure 00000004
с соединением формулы (IV):
Figure 00000005
где L представляет собой вытесняемую группу;
Способ 3): взаимодействие кислоты формулы (V):
Figure 00000006
или ее активированного производного; с амином формулы (VI):
Figure 00000007
Способ 4): взаимодействие кислоты формулы (VII):
Figure 00000008
или ее активированного производного; с амином формулы (VIII):
Figure 00000009
Способ 5): для соединений формулы (I), в которых R5 представляет собой HOC(O)CH(R6)NH-; взаимодействие соединения формулы (I), где R5 представляет собой гидрокси, с амином формулы (IX):
Figure 00000010
Способ 6): снятие защиты с соединения формулы (X) или соединения формулы (XI):
Figure 00000011
Figure 00000012
где Pg представляет собой кислотную защитную группу;
Способ 7) взаимодействие соединения формулы (XII):
Figure 00000013
где L представляет собой вытесняемую группу; с метилтиолом;
и затем, если это необходимо или желательно:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства.
10. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство, по любому из пп.1-8 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство, по любому из пп.1-8 для применения в способе профилактики или терапевтического лечения теплокровного животного, такого как человек.
12. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства по любому из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек.
13. Способ ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, который включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или его пролекарства по любому из пп.1-8.
14. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-8, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-8, и ингибитор HMG Со-А редуктазы, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
16. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-8, и вещество, которое связывает желчную кислоту, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
17. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-8, и ингибитор HMG Со-А редуктазы, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство, и вещество, которое связывает желчную кислоту, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
18. Композиция по п.15, в которой ингибитор HMG Со-А редуктазы представляет собой аторвастатин, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
19. Композиция по п.17, в которой ингибитор HMG Со-А редуктазы представляет собой аторвастатин, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство.
20. Композиция по п.15, в которой ингибитор HMG Со-А редуктазы представляет собой росувастатин или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Композиция по п.17, в которой ингибитор HMG Со-А редуктазы представляет собой росувастатин или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его пролекарство по любому из пп.1-8, и агонист PPAR альфа и/или гамма, или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
23. Композиция по п.22, в которой агонист PPAR альфа и/или гамма представляет собой (S)-2-этокси-3-[4-(2-{4-метансульфонилоксифенил}этокси)фенил]пропионовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
RU2005100836/04A 2002-06-14 2003-06-10 Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний RU2315772C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0213669.5 2002-06-14
GBGB0213669.5A GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-06-14 Chemical compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005100836A true RU2005100836A (ru) 2005-09-10
RU2315772C2 RU2315772C2 (ru) 2008-01-27

Family

ID=9938564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005100836/04A RU2315772C2 (ru) 2002-06-14 2003-06-10 Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7192947B2 (ru)
EP (1) EP1515984B1 (ru)
JP (1) JP4423191B2 (ru)
KR (1) KR20050010514A (ru)
CN (1) CN1659182A (ru)
AR (1) AR039672A1 (ru)
AT (1) ATE424407T1 (ru)
AU (1) AU2003240079B2 (ru)
BR (1) BR0311628A (ru)
CA (1) CA2489463A1 (ru)
DE (1) DE60326451D1 (ru)
ES (1) ES2321826T3 (ru)
GB (1) GB0213669D0 (ru)
IS (1) IS7597A (ru)
MX (1) MXPA04012603A (ru)
MY (1) MY134270A (ru)
NO (1) NO20045099L (ru)
NZ (1) NZ537122A (ru)
PL (1) PL372626A1 (ru)
RU (1) RU2315772C2 (ru)
SA (1) SA03240217B1 (ru)
TW (1) TWI282790B (ru)
UY (1) UY27846A1 (ru)
WO (1) WO2003106482A1 (ru)
ZA (1) ZA200409860B (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EG26979A (en) 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP3616635B2 (ja) 2001-09-08 2005-02-02 アストラゼネカ アクチボラグ 高脂質血症の治療のための回腸胆汁酸運搬（ｉｂａｔ）阻害活性を持つベンゾチアゼピン及びベンゾチアジアゼピン誘導体
SE0104333D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0209467D0 (en) 2002-04-25 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1517883B8 (en) 2002-06-20 2008-05-21 AstraZeneca AB Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance
GB0304194D0 (en) * 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
ES2325995T3 (es) 2003-12-02 2009-09-28 Schwarz Pharma Ag Nueva utilizacion de compuestos peptidicos para tratamiento del dolor neuropatico central.
EP1604655A1 (en) 2004-06-09 2005-12-14 Schwarz Pharma Ag Novel use of peptide compounds for treating pain in trigeminal neuralgia
AR057828A1 (es) * 2005-09-29 2007-12-19 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de azetidina, su preparacion y composicion farmaceuutica
JP5443981B2 (ja) 2006-06-15 2014-03-19 ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハー 相乗的抗痙攣効果を有する医薬組成物
BRPI0808495A2 (pt) * 2007-03-08 2014-07-22 Albireo Ab Derivados de ácido 2-substituído-3-fenilpropiônico e seu uso no tratamento de doença inflamatória intestinal
RU2619215C2 (ru) 2010-11-08 2017-05-12 Альбирео Аб Фармацевтическая комбинация, включающая ibat-ингибитор и связующее желчной кислоты
CN103260625B (zh) 2010-11-08 2016-01-06 阿尔比里奥公司 用于治疗肝脏疾病的ibat抑制剂
MX2013005110A (es) * 2010-11-08 2013-08-21 Albireo Ab Inhibidores del ibat para el tratamiento de padecimientos metabolicos y condiciones relacionadas.
CA2853285C (en) 2011-10-28 2020-05-05 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
KR102560954B1 (ko) 2014-06-25 2023-07-31 이에이 파마 가부시키가이샤 고형 제제 및 그의 착색 방지 또는 착색 감소 방법
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CA3011565C (en) 2016-02-09 2024-01-02 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
ES2874546T3 (es) 2016-02-09 2021-11-05 Albireo Ab Formulación oral de colestiramina y uso de la misma
CN110996915B (zh) 2017-08-09 2023-10-03 阿尔比里奥公司 考来烯胺丸粒、口服考来烯胺制剂及其用途
EP3664781A1 (en) 2017-08-09 2020-06-17 Albireo AB Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
BR112020017353A2 (pt) * 2018-03-09 2020-12-15 Elobix Ab Processos para a preparação de um composto e de uma modificação de cristal iv de elobixibat.
US10428109B1 (en) 2018-03-09 2019-10-01 Elobix Ab Process for the preparation of 1,5-benzothiazepine compounds
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202015699A (zh) 2018-06-05 2020-05-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽汁酸調節劑之用途
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
MX2020013839A (es) 2018-06-20 2021-03-25 Albireo Ab Formulacion farmaceutica de odevixibat.
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AU2020218908A1 (en) 2019-02-06 2021-08-26 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3127408A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120683A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como ácido biliar
PT4069360T (pt) 2019-12-04 2024-03-06 Albireo Ab Compostos de benzotia(di)azepina e a sua utilização como moduladores de ácido biliar
CA3158276A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Per-Goran Gillberg Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2021110885A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2021110887A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
EP4069360B1 (en) 2019-12-04 2024-01-03 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
EP4069247A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Albireo AB Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
EP4069361B1 (en) 2019-12-04 2024-01-03 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202134220A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2022029101A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CN116157389A (zh) 2020-08-03 2023-05-23 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
AU2021379076A1 (en) 2020-11-12 2023-06-08 Albireo Ab Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
CN116583504A (zh) 2020-12-04 2023-08-11 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
TW202313579A (zh) 2021-06-03 2023-04-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途
WO2023203248A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Albireo Ab Subcutaneous administration of an asbt inhibitor
US20240067617A1 (en) 2022-07-05 2024-02-29 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2024121434A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Albireo Ab Asbt inhibitors in the treatment of renal diseases

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4900757A (en) 1988-12-08 1990-02-13 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypocholesterolemic and antiatherosclerotic uses of bix(3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenylthio)methane
JPH05186357A (ja) 1991-12-31 1993-07-27 Shigeo Ochi 飲食物消化分解産物吸収抑制手段
GB9203347D0 (en) 1992-02-17 1992-04-01 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
IL108634A0 (en) 1993-02-15 1994-05-30 Wellcome Found Hypolipidaemic heterocyclic compounds, their prepatation and pharmaceutical compositions containing them
ZA941003B (en) 1993-02-15 1995-08-14 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
ZA956647B (en) 1994-08-10 1997-02-10 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds.
CA2199944A1 (en) 1994-09-13 1996-03-21 Len Fang Lee Novel benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
US5994391A (en) 1994-09-13 1999-11-30 G.D. Searle And Company Benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
GB9423172D0 (en) 1994-11-17 1995-01-04 Wellcom Foundation The Limited Hypolipidemic benzothiazepines
EP0888333B1 (en) 1996-03-11 2005-08-31 G.D. Searle LLC Novel benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
GB9704208D0 (en) 1997-02-28 1997-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
CA2283575A1 (en) 1997-03-11 1998-09-17 G.D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and hmg co-a reductase inhibitors
EP0864582B1 (en) 1997-03-14 2003-06-04 Aventis Pharma Deutschland GmbH Hypolipidemic 1,4-benzothiazepine-1,-dioxides
AUPO763197A0 (en) 1997-06-30 1997-07-24 Sigma Pharmaceuticals Pty Ltd Health supplement
JP2001526284A (ja) 1997-12-19 2001-12-18 ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー 鏡像異性体的に濃縮されたテトラヒドロベンゾチエピンオキシド類を製造する方法
GB9800428D0 (en) 1998-01-10 1998-03-04 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE19825804C2 (de) 1998-06-10 2000-08-24 Aventis Pharma Gmbh 1,4-Benzothiepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
ES2189529T3 (es) 1998-12-23 2003-07-01 Searle Llc Combinaciones de inhiidores para el transporte de acidos biliares en el ileon y agentes complejantes para indicaciones cardiovasculares.
AU776952B2 (en) 1998-12-23 2004-09-30 G.D. Searle Llc Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
BR9916565A (pt) 1998-12-23 2002-01-29 Searle Llc Combinações de inibidores do transporte ácido da bile ileal e derivados do ácido fìbrico para indicações cardiovasculares
MXPA01006471A (es) 1998-12-23 2004-03-10 Searle Llc Combinaciones de inhibidores de transporte de acido biliar ileal e inhibidores de proteina de transferencia de ester colesterilio cpara indicaciones cardiovasculares.
JP2002533411A (ja) 1998-12-23 2002-10-08 ジー．ディー．サール エルエルシー 心臓血管に適用するための組み合わせ
HUP0105409A3 (en) 1999-02-12 2004-11-29 G D Searle Llc Chicago 1,2-benzothiazepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake, use thereof and pharmaceutical compositions containing them
DE19916108C1 (de) 1999-04-09 2001-01-11 Aventis Pharma Gmbh Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
SE9901387D0 (sv) 1999-04-19 1999-04-19 Astra Ab New pharmaceutical foromaulations
US6287609B1 (en) 1999-06-09 2001-09-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Unfermented gel fraction from psyllium seed husks
WO2001060807A1 (en) 2000-02-18 2001-08-23 Merck & Co. Inc. Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders
SE0000772D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2003528830A (ja) 2000-03-10 2003-09-30 ファルマシア・コーポレーション テトラヒドロベンゾチエピン類の製造方法
US20020061888A1 (en) 2000-03-10 2002-05-23 Keller Bradley T. Combination therapy for the prophylaxis and treatment of hyperlipidemic conditions and disorders
US20020183307A1 (en) 2000-07-26 2002-12-05 Tremont Samuel J. Novel 1,4-benzothiazephine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport and taurocholate uptake
SE0003766D0 (sv) 2000-10-18 2000-10-18 Astrazeneca Ab Novel formulation
EG26979A (en) * 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2002053548A1 (en) 2000-12-27 2002-07-11 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Benzothiazepine derivatives
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP3616635B2 (ja) 2001-09-08 2005-02-02 アストラゼネカ アクチボラグ 高脂質血症の治療のための回腸胆汁酸運搬（ｉｂａｔ）阻害活性を持つベンゾチアゼピン及びベンゾチアジアゼピン誘導体
GB0201850D0 (en) 2002-01-26 2002-03-13 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0209467D0 (en) 2002-04-25 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0216321D0 (en) 2002-07-13 2002-08-21 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use

Also Published As

Publication number Publication date
EP1515984A1 (en) 2005-03-23
PL372626A1 (en) 2005-07-25
EP1515984B1 (en) 2009-03-04
CN1659182A (zh) 2005-08-24
KR20050010514A (ko) 2005-01-27
ATE424407T1 (de) 2009-03-15
US20050222120A1 (en) 2005-10-06
TWI282790B (en) 2007-06-21
RU2315772C2 (ru) 2008-01-27
DE60326451D1 (de) 2009-04-16
BR0311628A (pt) 2005-03-08
AU2003240079A1 (en) 2003-12-31
UY27846A1 (es) 2003-12-31
WO2003106482A1 (en) 2003-12-24
NZ537122A (en) 2006-11-30
ZA200409860B (en) 2005-10-19
JP2006506328A (ja) 2006-02-23
MY134270A (en) 2007-11-30
TW200400182A (en) 2004-01-01
CA2489463A1 (en) 2003-12-24
AU2003240079B2 (en) 2007-11-15
GB0213669D0 (en) 2002-07-24
JP4423191B2 (ja) 2010-03-03
NO20045099L (no) 2005-01-06
ES2321826T3 (es) 2009-06-12
IS7597A (is) 2004-12-15
SA03240217B1 (ar) 2007-10-29
US7192947B2 (en) 2007-03-20
AR039672A1 (es) 2005-03-09
MXPA04012603A (es) 2005-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005100836A (ru) Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний
RU2333205C2 (ru) Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке
RU2004138083A (ru) Комбинация ингибитора транспорта желчных кислот в подвздошной кишке (ibat) и соли металла для лечения диареи
RU2004116918A (ru) Производные замещенной фенлпропионовой кислоты в качестве агонистов человеческого пролифератор активированного альфа-рецептора пероксисома
RU2003122205A (ru) 1,5-бензотиазепины и их применение в качестве противолипемических средств
JP4441261B2 (ja) ベンゾチアゼピン誘導体
JP3786945B2 (ja) 治療薬剤
RU2591188C2 (ru) Ингибиторы ibat для лечения заболеваний печени
RU2008129204A (ru) Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора
DE60127997T2 (de) 1,5-benzothiazepine und ihre verwendung als antihyperlipidämika
RU2013126119A (ru) Фармацевтическая комбинация, включающая ibat-ингибитор и связующее желчной кислоты
RU2004110716A (ru) Производные бензотиазепина и бензотиадиазепина, которые ингибируют перенос желчных кислот в подвздошной кишке (ibat), для лечения гиперлипемии
JP2013545739A5 (ru)
CN1100785C (zh) 1,3,4,5－四氢苯并[c]氮杂䓬－3－酮二硫化物衍生物及方法
JP2001512743A5 (ru)
JP2006507235A5 (ru)
JP2004521961A5 (ru)
BRPI0611578A2 (pt) composto, métodos para tratamento ou prevenção de condições hiperlipidêmicas, para tratamento ou prevenção de ateroesclerose, para tratamento ou prevenção de mal de alzheimer e para tratamento ou prevenção de tumores associados ao colesterol, formulação farmacêutica, combinação, e, processo para preparar um composto
RU2008106058A (ru) Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона
RU2005108133A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина к
DE60237425D1 (de) PyrazoloÄ4,3-dÜpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und therapeutische Anwendung
RU95113148A (ru) Производное 2-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-метокси-1,3-пропандиола
RU2005121908A (ru) Производные зн-хиназолин-4-она
RU2367650C2 (ru) Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
RU98109933A (ru) Производные фенилэтаноламина, используемые в качестве агонистов, способы их получения и промежуточные соединения для получения указанных соединений

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090611