KR20020000139A - 회장 담즙산 수송 및 타우로콜산염 흡수의 억제제로서의활성을 보유하는 신규한 1,2-벤조티아제핀 - Google Patents

회장 담즙산 수송 및 타우로콜산염 흡수의 억제제로서의활성을 보유하는 신규한 1,2-벤조티아제핀 Download PDF

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Abstract

본 발명은 신규의 1,2-벤조티아제핀, 이의 유도체 및 유사체, 이들을 함유하는 약학 조성물 및 의약품에서의 이들의 용도에 관한 것으로서, 특히 동맥경화증 및/또는 고콜레스테롤혈증과 관련된, 과지방혈증성 질병, 상태 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 있어서의 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

회장 담즙산 수송 및 타우로콜산염 흡수의 억제제로서의 활성을 보유하는 신규한 1,2-벤조티아제핀{NOVEL 1,2-BENZOTHIAZEPINES HAVING ACTIVITY AS INHIBITORS OF ILEAL BILE ACID TRANSPORT AND TAUROCHOLATE UPTAKE}
총 콜레스테롤 및 저밀도 지단백("LDL") 콜레스테롤 농도의 증가와 관련된 과지방혈증 상태는 관상 심장병 및 특히 동맥경화증에 있어서 주요 위험 요소로서 널리 인식되어 오고 있다. 장관의 강내에 담즙산의 순환을 방해하는 것은 혈청 콜레스테롤 수치를 감소시키는 것과 인과 관계에 있는것으로 파악되고 있다. 이러한 감소 현상이 동맥경화증의 상태를 호전시킨다는 것을 시사하는 역학적 데이터가 축적되어있다. 스테드론스키는 "Interaction Of Bile Acids And Cholesterol With Nonsystemic Agents Having Hypocholesterolemic Properties"Biochimica et Biophysica Acta.1210(1994) 255-287 에서, 담즙산 및 콜레스테롤과 관련된 생화학적, 생리학적 그리고 공지된 활성화제에 관하여 논의하고 있다.
Heubi, J.E. 등의 문헌 "Primary Bile Acid Malabsorption:Defective In Vitro Ileal Active Bile Acid Transport",Gastroenterology, 1982:83:804-11에서는, 병태생리학적 변형은 인체내에서 담즙산의 간내 순환을 방해하는 것으로 보고 있다.
실제로, 콜레스티라민은 장관내 담즙산과 결합하여 이의 정상적인 간내 순환을 방해한다[Reihner E. 등의 문헌, "Regulation of Hepatic Cholesterol Metabolism In Humans:Stimulatory Effects Of Cholestyramine On HMG-CoA Reductase Activity And Low Density Lipoprotein Receptor Expression In Gallastone Patients",Journal of Lipid Research, Vol.31, 1990, 2219-2226]. 그 결과, 콜레스테롤의 제거를 촉진하고 혈청 LDL 콜레스테롤 수치를 감소시키는 간 LDL 수용체의 상승 조절 작용 및 콜레스테롤을 사용하여 간에 의한 간 담즙산 합성을 증가시키게 된다. Suckling 등의 문헌, "Cholesterol Lowering And Bile Acid Excretion In The Hamster With Cholestyramine Treatment", Atherosclerosis, 89(1991), 183-190 에서도 또한 혈청 콜레스테롤 수치를 낮추는 콜레스티라민 치료법의 결과에 관하여 개시하고 있다.
담즙산의 재순환을 감소시키는 다른 접근법에서는, 상기 담즙산 수송 시스템은 간내 순환을 특이적 수송 억제제로 방해하는 것에 기초를 둔 고콜레스테롤혈증 치료용의 추정적인 약학적 표적이 된다[Kramer 등의 문헌, "Intestinal Bile Acid Absorption",The Journal of Biological Chemistry, Vol.268, No.24, Issue of August 25, pp.18035-18046, 1993].
일련의 특허출원에 있어서, 획스트 아크티엔게젤샤프트사는 담즙산을 포함하는 간내 순환계의 다수의 자연 발생적 구성물의 중합체 및 이의 유도체에 관하여 기술하고 있는데, 여기서 상기 중합체 및 이의 유도체는 약제로서 충분히 효과적인 LDL 콜레스테롤 수치를 감소시키고, 특히 저콜레스테롤혈증제로서 사용하기 위한 생리학적 담즙산 수송을 억제하는 것으로 기술되어 있다. 예를 들어, 캐나다 특허출원 제2,025,294호 ; 동 제2,078,588호 ; 동 제2,085,782호 ; 및 동 제2,085,830호 ; 및 EP 출원 제0 379 161호 ; 동 제0 549 967호 ; 동 제0 559,064호 ; 및 동 제0 563 731호를 참고하시오.
더 웰컴 파운데이션 리미티드의 발명의 명칭 "Hypolipidemic Benzothiepine Compounds"인 국제 특허 출원 번호 제 WO 93/16055 호에서는 시험관내 담즙산 수송 억제 현상이 저지방혈증 활성을 나타내는 것으로 개시되어 있다.
국제 특허 출원 번호 제 WO 93/321146 호에서는 지방산 대사 및 관상 혈관 질병을 포함하는 다수의 용도에 관하여 선택된 벤조티에핀이 개시되어 있다.
저지방혈증제로서 사용되는 추가의 벤조티에핀은 WO 97/33882 및 미국 특허 제5,994,391호에 개시되어 있다.
저지방혈증제 및 저콜레스테롤혈증제로서 사용하기 위하여, 특히 출원번호 EP 508425, FR2661676 및 WO 92/18462에 공개된 바와 같이 동맥경화증의 치료 또는 예방용으로서 기타의 선택된 벤조티에핀이 공지되어 있는데, 이는 각각 융합된 비시클로 벤조티에핀 고리의 페닐 고리에 인접한 탄소에 결합된 아미드에 의하여 제한되어 있는 것으로 공지되어 있다.
1996년 5월 30일 공개된 WO96/16051에는 고지방혈증 상태의 치료에 유용한 임의의 1,5-벤조티아제핀에 관하여 기술되어 있다.
1996년 2월 22일 공개된 WO96/05188에는 고지방혈증 상태의 치료에 유용한 임의의 1,4-벤조티아제핀에 관하여 기술되어 있다.
추가의 벤조티아제핀은 이하에 제시한 문헌들을 참고로 하여 논의되어 있다. 이들 참고 문헌들은 본 발명에 비하여 특이적이거나 또는 상이한 실용성을 공개하는 것은 아니다.
Orahovats 등의 문헌, "A Ring Enlargement From Seven-To Ten-Membered-Ring Sulfonamide Derivatives",Helv. Chim. Acta.vol.79, pp.1121-1128(1996)에는 4,5-디하이드로-7,8-디메톡시-1,2-벤조티아제핀-3-온-1,1-디옥시드에 관하여 기술되어 있다.
Katrizky 등의 문헌, "Preparation Of 6-, 7- and 8-Membered Sultams By Friedel-Crafts Cyclization Of ω-Phenylalkanesulfamoyl Chlorides",Org. Prep. Proced. Int., vol.24(4), pp.463-467(1992)에는 항경련제, 이뇨제 또는 진정제로서 사용될 수 있는 2,3,4,5-테트라하이드로-1,2-벤조티아제핀-1,1-디옥시드 및 2,3,4,5-테트라하이드로-2-부틸-1,2-벤조티아제핀-1,1-디옥시드에 관하여 기술되어 있다.
Beckwith 등의 문헌, "Iododediazoniation Of Arenediazonium Salts Accompanied By Aryl Radical Ring Closure",J.Org.Chem., vol.52, pp.1922-1930(1987)에는 2,3,4,5-테트라하이드로-2-알릴-1,2-벤조티아제핀-1,1-디옥시드에관하여 기술되어 있다.
Stassinopolou 등의 문헌, "13C NMR Spectra Of Benzothiazepine, Benzothiazone and Benzosulphonamide N-substituted Derivatives",Org. Magn. Reson., vol.21(3), pp.187-189(1993)에는 임의의 N-치환 4,5-디하이드로-7,8-디메톡시-1,2-벤조티아제핀-3-온-1,1-디옥시드에 관하여 기술되어 있다.
Tamura 등의 문헌, "Novel Conversions Of Benzo[b]thiophen-3(2H)-ones Into 1,2-Benzisothiazole And Tetrahydro-1,2-benzothiazepin-5-One Systems Via Sulphimide Intermediates", J.Chem.Soc., Perkin Trans.I. vol.12, pp.2830-2834(1980)에는 2,3,4,5-테트라하이드로-2-토실-4-메틸-1,2-벤조티아제핀-5-온-1,1-디옥시드에 관하여 기술되어 있다.
Catsoulacos 등의 문헌, "Synthesis Of Some N-Substituted 4,5-Dihydro-7,8-dimethoxybenzothiazepin-3-one 1,1-Dioxides,J.Hetero. Chem., vol.13(6), pp.1309-1314(1976)에는 항염증 활성 및 항중추 신경계 활성을 보유하는 4,5-디하이드로-7,8-디메톡시-1,2-벤조티아제핀-3-온-1,1-디옥시드 및 임의의 4,5-디하이드로-2-(페닐, 치환 페닐 또는 피리딜)-7,8-디메톡시-1,2-벤조티아제핀-3-온-1,1-디옥시드에 관하여 기술되어 있다.
Pangiotopoulos 등의 문헌, "N(p-Bromophenyl)-4,5-Dihydro-7,8-Dimethoxy Benzothiazepine-3-One 1,1-Dioxide C17H16BrNO5S",Cryst.Struct.Comm., vol.9, pp.313-320(1980)에는 4,5-디하이드로-2-(4-브로모-페닐)-7,8-디메톡시-1,2-벤조티아제핀-3-온-1,1-디옥시드에 관하여 기술되어 있다.
Catsoulacos 등의 문헌, "Thiazo Compounds. Derivatives Of 4,5-Dihydro-7,8-Dimethoxybenzothiazepin-3-one 11-Dioxides",J.Chem. Eng. Data, vol.22(3), pp.353-354(1977)에는 4,5-디하이드로-2-(에틸, n-프로필 또는 이소프로필)-7,8-디메톡시-1,2-벤조티아제핀-3-온-1,1-디옥시드에 관하여 기술되어 있다.
Camamoutsis 등의 문헌, "N-Substituted 4,5-Dihydro-1,2-benzothiaepin-3-one 1,1-Dioxide",J.Hetero. Chem., vol.17(5), pp.1135-1136(1980)에는 임의의 4,5-디하이드로-2(3- 또는 5-피리딜)-7,8-디메톡시-1,2-벤조티아제핀-3-온-1,1-디옥시드에 관하여 기술되어 있다.
미국 특허 제5,350,761호에는 총칭적으로 임의의 벤조티아제핀 화합물을 포함하는 히드록실아민 유도체에 관하여 기술되어 있다. 이들 유도체는 염증성 및 알레르기성 상태의 치료에 유용한 리옥시게나제 억제제로서 기술되고 있다.
1998년 1월 22일자 공개된 WO 98/02432에는 배뇨를 조절하는 데에 유용한 임의의 5-(아릴-(N-함유-헤테로시클릴)알킬)벤조티아제핀 및 아르알킬-(N-함유-헤테로시클릴)알킬)-벤조티아제핀에 관하여 기술되어 있다.
1997년 2월 6일자 공개된 WO 97/03953에는 효소 시클로옥시게나제Ⅱ의 억제제로서의 임의의 설포닐아미노 치환된 벤조티아제핀에 관하여 기술되어 있다.
1995년 8월 17일자 공개된 WO 95/21843에는 아자시클릭 축합 피페라진으로 치환된 임의의 벤조티아제핀에 관하여 기술되어 있다. 상기 화합물들은 진통제 및 이뇨제로서 유용한 카파 수용체 작동약으로서 그리고 뇌성 국소빈혈의 치료용으로서 동정되었다.
1989년 10월 25일자로 공개된 EP 338331에는 근육 이완제로서 유용한 임의의 2-벤조티아제핀-5-온에 관하여 기술되어 있다.
본 발명은 신규의 1,2-벤조디아제핀, 이의 유도체 및 유사체, 이를 함유하는 약학 조성물, 및 이의 약품으로서의 용도, 특히 포유 동물에서, 예를 들어 동맥 경화증 및/또는 고콜레스테롤혈증과 관련된 과지방혈증성 질병, 상태 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 관한 것이다.
발명의 요약
본 발명의 제1측면은 고지방혈성 질병, 상태 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료용으로 유용한 제제인 신규의 1,2-벤조티아제핀을 포함한다.
본 발명의 제2측면은 고지방혈성 질병, 상태 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 적합한 신규의 1,2-벤조티아제핀을 포함하는 약학 조성물을 포함한다.
본 발명의 제3측면은 개체에 예방학적으로 또는 치료학적으로 유효량의 신규한 1,2-벤조티아제핀중의 하나를 투여하는 것을 포함하는 고지방혈성 질병, 상태 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 포함한다.
본 발명의 제4측면은 본 발명의 신규한 1,2-벤조티아제핀을 제조하는 방법을 포함한다.
본 발명의 추가의 측면은 본 출원의 명세서를 통하여 논의된다.
본 발명의 상세한 설명
이하 상세한 설명은 당 업계의 숙련자들이 본 발명을 수행하는데에 있어서 도움을 주기 위하여 제공된다. 그러나 본 상세한 설명은, 본 발명의 사상 또는 범주에서 벗어나지 않고 당 업계의 통상의 숙련자에 의하여 행하여 질 수 있는 본원에 논의된 구체예에서의 변형 및 다양화로서 해석되어야 할 것이지, 본 발명을 부적합하게 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 상기 주요 참고 문헌내에 언급된 참고 문헌들의 내용을 포함하는, 본원에 언급된 각각의 참고 문헌들의 내용은 본원에 전체로서 참고 문헌으로 인용되어 있다.
따라서 본 발명은 하기 화학식Ⅰ의 화합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물을 제공한다.
상기 식중,
q는 1∼4의 정수이고 ;
R1및 R2는 독립적으로 수소 및 하이드로카빌(여기서, 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
R3및 R4는 독립적으로 수소, 하이드로카빌, -OR9, NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9이거나; 또는
R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
상기 R9및 R10은 독립적으로 수소, 하이드로카빌, 아미노 및 하이드로카빌아미노(여기서 상기 하이드로카빌부는 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 하이드로카빌, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9(여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ;
R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
상기 R5및 R6라디칼은 할로겐, -NO2, -CN, 옥소, 하이드로카빌, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며 ; 여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있고 ;
상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소 및 하이드로카빌(여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로부터 선택될 수 있거나 ; 또는
상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고 ; 및
A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고, M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
R9는 상기 정의한 바와 같거나 ; 또는
R4및 R6은 모두 결합을 나타내고 ; 및
RN은 수소 및 하이드로카빌(여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 하이드로카빌, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -S(O)nNR13R14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 독립적으로선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
n은 0, 1 또는 2이며 ; 및
상기 R13, R14, R15, A-및 M은 상기 정의한 바와 같고 ;
단, R1, R2, R3, R4, R5및 R6중 하나 이상은 수소 또는 알킬 이외의 라디칼이며 ;
단, R5또는 R6은 아릴인 경우, 다른 R5및 R6은 헤테로시클릴알킬 이외의 라디칼이다.
바람직한 화합물의 클래스는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물을 포함한다.
여기서 상기 식중,
q는 1∼4의 정수이고 ;
R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐이며 ;
상기 R1및 R2알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
상기 R1및 R2알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A-, -PR9-, -P(O)R9-, -P+R9R10A-또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
상기 R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 알킬암모늄알킬, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 카복시아릴, 카복시헤테로시클릴, 아미노, 알킬아미노, 카복시알킬아미노, 알콕시알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
R3및 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시아노알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
상기 R9및 R10은 상기 정의된 바와 같고 ; 및
R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
상기 R5및 R6알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고,
상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
상기 상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 임의적으로는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있고 ; 및
상기 R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬, 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -P9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같고 ; 및
RN은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아르알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18,-S(O)nNR13R14, -NR13R18, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
상기 RX알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -P9R10, -P+R9R11R12A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며, 및
상기 RX4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -P13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-, -N+R13R14R15A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
탄소를 포함하는 RX라디칼은 임의로 -O-, -NR13, -N+R13R14A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A-, -PR13-, -P(O)R13-, -PR13R14, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기, 폴리에테르, 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 여기서 상기 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, 또는 P(O)R9-로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
상기 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐, 및 헤테로시클릴알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
상기 R18알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐, 및 헤테로시클릴알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, NO2, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -P(OR13)OR14, -PO(OR16)OR17및 -C(O)OM으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
상기 R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같다.
본 발명의 다양한 구체예에서, R5및 R6는 H, 아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 것이 바람직하며 ;
상기 R5및 R6아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -PR13R14, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 치환될 수 있으며 ; 및
상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
상기 R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬, 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포닐알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 화학식Ⅰ의 화합물에 대하여 상기 제시한 바와 같다.
더욱 바람직하게, R5또는 R6은 화학식 -Ar-(Ry)t로서,
상기 t는 0∼5 사이의 정수이고 ;
상기 Ar은 페닐, 티오페닐, 피리딜, 피페라지닐, 피페로닐, 피롤릴, 나프틸, 푸라닐, 안트라세닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리미디닐, 티아졸릴, 트리아졸릴, 이소티아졸릴, 인돌릴, 벤조이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴 및 벤조이소티아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
1이상의 Ry는 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
Ry라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
Ry라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
상기 R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할수 있으며, 및
R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 제시한 화학식Ⅰ에 정의한 바와 같다.
보다 더 바람직하게는, R5또는 R6중 하나 이상이 화학식Ⅱ를 갖는다는 점이다.
상기 식중 Ry및 t는 상기 정의한 바와 같다.
본 발명의 다양한 구체예에서, 화학식Ⅰ의 화합물은 다음의 부가 조건중 하나 이상을 만족시키는 것이 바람직하다.
(1) R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. R1및 R2는 독립적으로 수소 및 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다. R1및 R2는 독립적으로 (C1∼C10)알킬로 이루어진군으로부터 선택되는 것이 더욱 바람직하다. R1및 R2는 독립적으로 (C1∼C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 더더욱 바람직하다. R1및 R2는 독립적으로 (C2∼C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 더더욱 바람직하다. R1및 R2는 동일하게 (C2∼C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 더더욱 바람직하다. R1및 R2는 각각 n-부틸인 것이 더욱 바람직하고 ; 및/또는
(2) R3및 R4는 독립적으로 수소 및 -OR9(식중, R9는 화학식Ⅰ에 정의한 바와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택된다. R3은 수소이고 R4는 -OR9인 것이 바람직하다. R3은 수소이고 R4는 히드록시인 것이 더욱 바람직하다. 상기 히드록시기는 화학식Ⅱ와syn관계에 있는 것이 바람직하며 ; 및/또는
(3) R5는 -OR13, -NR13R14, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15및 -NR13SO2NR14R15(식중, R13, R14및 R15는 상기 화학식Ⅰ에 정의한 바와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼로 치환되는 페닐이다. R5는 -OR13또는 -NR13C(O)R14로 치환되는 페닐인것이 더욱 바람직하다. R5는 파라 또는 메타 위치에서 -OR13(식중, R13은 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬 또는 알킬암모늄알킬을 포함), 또는 R5는 파라 또는 메타 위치에서 -NR13C(O)R14(식중, R13은 수소이고 R14는 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬 또는 알킬암모늄알킬을 포함)로 치환되는 페닐이고 ; 및/또는
(4) R6은 수소이며 ; 및/또는
(5) RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. RN은 수소, (C1∼C10)알킬 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다. RN은 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 더욱 바람직하다. RN은 수소인 것이 더욱 바람직하고 ; 및/또는
(6) RX는 독립적으로 -OR13, -NR13R14, -N+R13R14R15A-및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택된다. RX는 -OR13및 -NR13R14로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 더욱 바람직하다. RX는 알콕시, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 더더욱 바람직하다. RX는 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및/또는
(7) 1이상의 RX는 화학식Ⅰ의 벤조 고리의 7번, 8번 또는 9번 위치에 존재한다. 상기 RX는 화학식Ⅰ의 벤조 고리의 7번 및 9번 위치에 존재하는 것이 바람직하다. RX는 화학식Ⅰ의 벤조 고리의 7번 위치에 존재하고 ; 및/또는
(8) q는 1,2, 또는 3이다. q는 1 또는 2 인 것이 바람직하고, q는 1인 것이 더욱 바람직하며 ; 및/또는
(9) t는 1 또는 2이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 화학식Ⅰ의 화합물은 전술한 조건들 중 1 이상을만족시키고 R5는 탄수화물 잔기를 포함한다.
화합물의 더욱 바람직한 클래스는 화학식Ⅰ의 화합물을 포함한다.
상기 식중 q는 1∼4의 정수이고 ;
R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하며 ; 및
상기 R1및 R2알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있고, 및
상기 R1및 R2알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P(O)R9-, -P+R9R10A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며, 및
R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 알킬암모늄알킬, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 카보알콕시알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
상기 A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이며 ; 및
R3및 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하고 ;
상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 카복시알킬, 카보알콕시알킬, 시클로알킬, 시아노알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
상기 R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고 ; 및
상기 R9및 R10은 상기 정의한 바와 같으며 ; 및
R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
상기 R5및 R6알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며, 및
R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있고 ;
상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
상기 R7및 R8은 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고 ; 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 설포알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴,4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며, 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있고, 및
상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 및
상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이고 ; 및
상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같으며 ; 및
RN은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18, -S(O)nNR13R14, -NR13R18, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드산 잔기, 폴리펩티드산 잔기 및 탄수화물산 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
상기 RX알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-, -S+R9R10A-및 탄수화물산 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있고 ; 및
상기 RX4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-, -N+R13R14R15A-및 탄수화물산 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
탄소를 포함하는 RX라디칼은 -O-, -NR13, -N+R13R14A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A--, -PR13-, -P(O)R13-, -PR13-, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산, 펩티드, 폴리펩티드, 탄수화물, 폴리에테르, 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며, 여기서 상기 페닐렌, 아미노산, 펩티드, 폴리펩티드, 탄수화물 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2, -S+R9A--, -PR9, -P+R9R10A-- 또는 -P(O)R9로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐 및 헤테로시클릴알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
R18알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐 및 헤테로시클릴알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -P(OR13)OR14, -PO(OR16)OR17및 -C(O)OM으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
상기 R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같다.
목적 화합물 클래스는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물을 포함한다.
식중, q는 1∼4의 정수이고 ;
R1및 R2는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알케닐, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알키닐, (C1∼C10)알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 (C3∼C10)시클로알킬을 형성하며 ;
상기 R1및 R2(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알케닐, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알키닐, (C1∼C10)알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고; 및
상기 R1및 R2(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알케닐, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알키닐, (C1∼C10)알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9, -P(O)R9-, -PR9R10A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
R9, R10및 RW는 수소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
R3및 R4는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
R11및 R12는 독립적으로 -CN, 할로겐, 옥소, (C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 시아노(C1∼C10)알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
R9및 R10은 상기 정의한 바와 같고 ; 및
R5및 R6은 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
R5및 R6(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴 라디칼은 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, (C1∼C10)알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며, 및
R5및 R6라디칼의 (C1∼C10)알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 히드록시(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A- 및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있고 ; 및
R5및 R6라디칼의 (C1∼C10)알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 히드록시(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며; 및
R7및 R8은 독립적으로 수소 및 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고 ;
R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아미노카보닐(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, (C1∼C10)알킬, 설포(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, 구아니딜, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아미노카보닐(C1∼C10)알킬,(C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고, 및
R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이고 ; 및
R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같으며 ; 및
RN은 수소, (C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐 및 아릴(C1∼C10)알킬로 부터 선택되고 ; 및
1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18, -S(O)nNR13R14, -NR13R18, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드산 잔기, 폴리펩티드산 잔기 및 탄수화물산 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
RX(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 히드록시(C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, 아실옥시 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-또는 -S+R9R10A-로 추가로 임의 치환될 수 있고 ; 및
RX4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 히드록시(C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
탄소를 포함하는 RX라디칼은 -O-, -NR13-, -N+R13R14A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A--, -PR13-, -P(O)R13-, -PR13-, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기, 폴리에테르 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 여기서, 상기 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A-- 또는 -P(O)R9-로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
R18은 (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 아실 및 아릴(C1∼C10)알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
R18(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 아실 및 아릴(C1∼C10)알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -P(OR13)OR14, -PO(OR16)OR17및 -C(O)OM으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며, 및
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같거나 ;
단, 아릴은 임의 치환된 페닐, 비페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
단, 헤테로시클릴은 5원 내지 10원의 고리를 포함하고, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 이종원자인 1이상의 고리 원자를 포함하는 임의 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.
특정 목적의 화합물 클래스는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물을 포함한다.
상기 식중, q는 1∼4의 정수이고 ;
R1및 R2는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 페녹시메틸렌, 페녹시에틸렌, 페녹시프로필렌, 피리디닐옥시메틸렌, 피리디닐옥시에틸렌, 메틸피리디닐옥시메틸렌, 메틸피리디닐옥시에틸렌, 피리디닐옥시메틸렌 및 피리미딜옥시에틸렌으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 형성하고 ; 및
R3및 R4는 독립적으로 수소, 히드록시, 메틸, 에틸, 페닐, 피리디닐, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노 및 디에틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
R5및 R6은 독립적으로 수소, 페닐, 클로로페닐, 플루오로페닐, 브로모페닐, 요오도페닐, 히드록시페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 메톡시(클로로페닐), 메톡시(플루오로페닐), 메톡시(브로모페닐), 메톡시(요오도페닐), 에톡시(클로로페닐), 에톡시(플루오로페닐), 에톡시(브로모페닐), 에톡시(요오도페닐), 니트로페닐, 아미노페닐, 메틸아미노페닐, 디메틸아미노페닐, 에틸아미노페닐, 디에틸아미노페닐, 트리메틸암모늄페닐, 트리에틸암모늄페닐, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노페닐, 메틸카보닐아미노페닐, 클로로메틸카보닐아미노페닐, 플루오로메틸카보닐아미노페닐, 브로모메틸카보닐아미노페닐, 요오도메틸카보닐아미노페닐, 에틸카보닐아미노페닐, 클로로에틸카보닐아미노페닐, 플루오로에틸카보닐아미노페닐, 브로모에틸카보닐아미노페닐, 요오도에틸카보닐아미노페닐, 프로필카보닐아미노페닐, 클로로프로필카보닐아미노페닐, 플루오로프로필카보닐아미노페닐, 브로모프로필카보닐아미노페닐, 요오도프로필카보닐아미노페닐, 부틸카보닐아미노페닐, 클로로부틸카보닐아미노페닐, 플루오로부틸카보닐아미노페닐, 브로모부틸카보닐아미노페닐, 요오도부틸카보닐아미노페닐, 3,4-디옥시메틸렌페닐, 피리디닐, 메틸피리디닐, 피리디늄, 메틸피리디늄, 티에닐, 클로로티에닐, 플루오로티에닐, 브로모티에닐, 요오도티에닐, 메톡시카보닐페닐, 에톡시카보닐페닐, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시페닐, 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시페닐, 클로로에톡시에톡시에톡시페닐, 플루오로에톡시에톡시에톡시페닐, 브로모에톡시에톡시에톡시페닐, 요오도에톡시에톡시에톡시페닐, 피리디늄에톡시에톡시에톡시페닐, 피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐, 메틸피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐, 디메틸피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐, 피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐, 메틸피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐 및 디메틸피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; 및
RN은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
1이상의 RX라디칼은 독립적으로 히드록시, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, sec-부틸, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 아미노, 히드록시아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, N-메틸-N-카복시메틸-아미노, N,N-디메틸-N-카복시메틸-암모늄, 메틸카보닐아미노, 클로로메틸카보닐아미노, 플루오로메틸카보닐아미노, 브로모메틸카보닐아미노, 요오도메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, n-프로필카보닐아미노, n-부틸카보닐아미노, n-펜틸카보닐아미노, n-헥실카보닐아미노, 벤질옥시카보닐아미노, 아미노이미도카보닐아미노, 모폴리닐, N-메틸-모폴리늄, 아제티디닐, N-메틸-아제티디늄, 피롤리딘, N-메틸-피롤리디늄, 피페라지닐, N-메틸피페라지닐, N,N'-디메틸피페라지늄, 피페리디닐, 메틸피페리디닐, N-메틸-피페리디늄 및 티에닐로 이루어진 군으로부터 선택된다.
특정 목적 화합물 클래스는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물을 포함한다.
상기 식중, q는 1∼4의 정수이고 ;
R1및 R2는 독립적으로 수소 및 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 (C3∼C10)시클로알킬을 형성하며 ; 및
R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
R5는 페닐로서, 여기서 상기 페닐은 독립적으로 할로겐, 히드록시, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR13C(O)R14로 이루어진 군으로부타 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되며 ; 및
상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
상기 R9및 R10은 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
R11및 R12는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬 및 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
RW및 R16은 상기 화학식Ⅰ의 화합물에서 정의한 바와 같고 ; 및
R6은 수소이며 ; 및
RN은 수소, (C1∼C10)알킬 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, -OR13, -NR13R14로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
R13및 R14는 상기 정의한 바와 같고 ;
단, 아릴은 임의 치환된 페닐, 비페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
단, 헤테로시클릴은 5∼10원 고리를 포함하고, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 이종 원자인 1이상의 고리 원자를 포함하는 임의 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.
고도로 관심이 집중되는 화합물 클래스는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 이의 전구체 약물을 포함한다.
상기 식중, q는 1∼4의 정수이고 ;
R1및 R2는 독립적으로 에틸 및 n-부틸로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 시클로펜틸을 형성하며 ; 및
R3및 R4중 하나는 수소이고 R3및 R4중 다른 하나는 히드록시이며 ; 및
R5는 페닐, 히드록시페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 니트로페닐, 아미노페닐, 메틸아미노페닐, 디메틸아미노페닐, 에틸아미노페닐, 디에틸아미노페닐, 트리메틸암모늄페닐, 트리에틸암모늄페닐, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노페닐, 메틸카보닐아미노페닐, 클로로메틸카보닐아미노페닐, 플루오로메틸카보닐아미노페닐, 브로모메틸카보닐아미노페닐, 요오도메틸카보닐아미노페닐, 에틸카보닐아미노페닐, 클로로에틸카보닐아미노페닐, 플루오로에틸카보닐아미노페닐, 브로모에틸카보닐아미노페닐, 요오도에틸카보닐아미노페닐, 프로필카보닐아미노페닐, 클로로프로필카보닐아미노페닐, 플루오로프로필카보닐아미노페닐, 브로모프로필카보닐아미노페닐, 요오도프로필카보닐아미노페닐, 부틸카보닐아미노페닐, 클로로부틸카보닐아미노페닐, 플루오로부틸카보닐아미노페닐, 브로모부틸카보닐아미노페닐, 요오도부틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시페닐, 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시페닐, 클로로에톡시에톡시에톡시페닐, 플루오로에톡시에톡시에톡시페닐, 브로모에톡시에톡시에톡시페닐, 요오도에톡시에톡시에톡시페닐 및 피리디늄에톡시에톡시에톡시페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
R6은 수소이며 ;
RN은 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
1이상의 RX라디칼은 독립적으로 히드록시, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 히드록시아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, N-메틸-N-카복시메틸-아미노, N,N-디메틸-N-카복시메틸-암모늄, 메틸카보닐아미노, 클로로메틸카보닐아미노, 플루오로메틸카보닐아미노, 브로모메틸카보닐아미노, 요오도메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 벤질옥시카보닐아미노 및 아미노이미도카보닐아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다.
고도로 관심이 집중되는 화합물 클래스는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 이의 전구체 약물을 포함한다.
상기 식중, q는 1 또는 2이고 ;
R1및 R2는 각각 독립적으로 알킬이며 ;
R3는 히드록시이고 ;
R4및 R6은 수소이며 ;
R5는 하기 화학식Ⅱ를 보유한다.
[화학식 Ⅱ]
상기 식중,
t는 0∼5의 정수이고 ;
1이상의 Ry는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬,할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
Ry라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7-, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
Ry라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 아릴아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬, 및 폴리에테르로부터 선택되거나 ; 또는
R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
R14및 R15는 이들이 부착하는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 화학식Ⅰ의 화합물에 제시한 바와 같고 ; 및
RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
1이상의 RX라디칼은 독립적으로 알콕시, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된다.
화학식Ⅰ의 화합물에 속하는 특정한 목적을 갖는 특이적 화합물 패밀리는 다음의 화합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다.
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
5-클로로-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥소-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]펜탄아미드,
5-[[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-5-옥소-펜탄아미늄 트리플루오로아세테이트,
2-클로로-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아세트아미드,
2-[[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-2-옥소에탄아미늄 클로라이드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-(((2-요오도에톡시)에톡시)에톡시)페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
1-[2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]에틸]피리디늄,
2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]-N,N,N-트리에틸에탄아미늄 요오다이드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-메톡시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 및 (4S,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
5-브로모-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일)페닐]펜탄아미드,
5-[[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-5-옥소-1-펜탄아미늄 트리플루오로아세테이트,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-페닐-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]-N,N,N-트리에틸에탄아미늄 요오다이드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-5-[3-(에틸아미노)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 및
(4R,5R)-7-디메틸아미노)-2-에틸-4,5-디하이드로-5-(4-메톡시페닐)-스피로[1,2-벤조티아제핀-3(2H),1'-시클로펜탄]-4-올 1,1-디옥시드.
본 발명은 추가로 하기 화학식들중에서 선택된 화합물을 포함한다.
상기 식중,
R19는 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
상기 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -PR7R8A--, 페닐렌, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴 또는 아릴로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있거나 ; 또는
알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기는 알킬, 알케닐, 알키닐, 폴리알킬, 폴리에테르, 아릴, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -NO2, -CO2R13, -CN, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ;
R13, R14, R15, M 및 A-는 상기 화학식Ⅰ의 화합물에서 정의한 바와 같으며 ; 및
R19는 화학식 DⅠ의 화합물중 R20및/또는 R21, 화학식 DⅡ의 화합물중 R21및/또는 R22, 화학식 DⅢ의 화합물중 R20, R21, R22및/또는 R23에 결합되는 작용성 결합을 추가로 포함하고 ; 및
상기 R20, R21또는 R22및 R23은 전술한 담즙산 수송을 억제하는데에 치료학적으로 효과적인 벤조티아제핀부를 포함한다.
예시적인 R19치환체는 다음의 것들을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 식중, R25는 탄소 및 질소로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36및 R37은 독립적으로 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
상기 R38, R39, R40및 R41은 독립적으로 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이며 ; 및
h, i, j 및 k는 독립적으로 1∼10의 정수로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명은 또한 화학식 DⅠ의 화합물, 화학식 DⅡ의 화합물, 화학식 DⅢ의 화합물중 선택된 화합물에 관한 것으로서, 상기 식들 중 R20, R21, R22및 R23은 하기화학식 DⅣ 또는 DⅣA에 해당하는 벤조티아제핀부를 포함한다.
또는
상기 식중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, RN, RX, q 및 n은 상기 화학식Ⅰ의 화합물에서 정의한 바와 같으며, R55는 공유결합이거나 또는 아릴렌이다.
화학식 DⅣ의 화합물중, 화학식 DⅠ, DⅡ 및 DⅢ의 R20, R21, R22및 R23각각은 R19에 그의 7번 또는 8번 위치에서 결합되는 것이 특히 바람직하다. 화학식 DⅣA의 화합물중, R55는 m- 또는 p-탄소에서 R19와 결합하는 페닐렌부를 포함한다.
화학식 DⅠ의 예로서는 다음을 포함한다.
상기 식중, R1A, R2A, R3A, R4A, RNA, RyA, RXA, r 및 u는 각각 R1, R2, R3, R4, RNA, Ry, RX, q 및 t에서 정의한 바와 같다.
본 발명의 화합물중 임의의 것중에서, R1및 R2는 기타의 조합중에서도 에틸/부틸 또는 부틸/부틸일수 있다.
예시적인 이량체성 화합물로서는 다음의 것들을 포함한다.
다른 구체예에서, 화학식 DⅠ, DⅡ 및 DⅢ중 본원에 논의된 바와 같은 중심부 골격인, R19는 상기 중심부 골격중의 다수의 작용기를 통하여, 전술한 바와 같은, 4이상의 현수된 활성 벤조티아제핀 단위, 즉 R20, R21, R22및 R23으로 다중 치환될 수 있다. 중심부 골격 단위인, R19는 단일 중심부 단위, 이의 다량체 및 본원에 언급된 상이한 중심부 단위의 다량체성 혼합물을 단독으로 또는 조합하여 포함할 수 있다. 각각의 중심부 골격 단위의 수는 약 1개∼약 100개, 바람직하게는 약 1개∼약 80개, 더욱 바람직하게는 약 1개∼약 50개 및 더더욱 바람직하게는 약 1개∼약 25개의 범위내일 수 있다. 유사하거나 또는 상이한 단일 중심부 골격 단위중의 현수된 활성 벤조티아제핀 단위의 부착점의 수는 약 1개∼약 100개, 바람직하게는 약 1개∼약 80개, 더욱 바람직하게는 약 1개∼약 50개 및 더욱 바람직하게는 약 1개∼약 25개의 범위내에 존재할 수 있다. 이러한 부착점은 R19의 정의에 따라서 포함된 임의의 기 내의 C, S, O, N 또는 P에의 결합을 포함할 수 있다.
R20, R21, R22및/또는 R23을 포함하는 더욱 바람직한 벤조티아제핀부는 상기 화학식Ⅰ에서 대략적으로 나타낸 바람직한 구조와 상응한다. 각각의 벤조티아제핀부상의 3번 위치의 탄소는 비키랄성일 수 있으며, R1, R2, R3, R4, R5및 RX치환체는 전술한 바람직한 기들 및 치환체의 조합으로부터 선택될 수 있다. 중심 구조는, 예를 들어 폴리(옥시알킬렌) 또는 올리고(옥시알킬렌)을 포함하며, 특히 폴리- 또는 올리고(옥시에틸렌) 또는 폴리- 또는 올리고(옥시프로필렌)을 포함할 수 있다.
치료 방법
다른 측면에서, 본 발명은, 예를 들어 동맥경화증과 같은, 고지방혈증 상태와 같은, 담즙산 수송 억제제가 관련된 질병, 상태 및/또는 질환의 예방용 및/또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 이러한 조성물은 전술한 화합물중 임의의 것을, 단독으로 또는 조합하여 포함할 수 있는데, 혈중 담즙산 수준을 감소시키거나 또는 소화계 막을 통한 담즙산 수송을 감소시키는데에 효과적인 양으로, 단독으로 또는 예를 들어 1이상의 약학적 허용 담체, 부형제, 및/또는 희석제를 포함하는 조성물과 함께 포함한다. 전술한 이량체성 또는 다량체성 구조물중 임의의 것에 있어서, 예를 들어 본 발명의 벤조티아제핀 화합물은 단독으로 또는 다수의 조합으로 사용될 수 있다.
추가의 측면에서, 본 발명은 또한, 투여의 필요성이 있는 환자에 유효량의 본 발명의 화합물을 단위 투여 형태 또는 분할 투여 형태로 투여하는 단계를 포함하는, 인간을 포함하는 포유 동물에서, 담즙산 수송 억제제와 관련된 질병, 상태 및/또는 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
추가의 측면에서, 본 발명은 담즙산 수송 억제제가 관련된 질병, 상태 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 유용한 약품의 제조에 있어서의 화학식Ⅰ의 화합물 및/또는 화학식 DⅠ, DⅡ 및/또는 DⅢ의 이량체성 또는 다량체성 화합물의 용도를 포함한다.
화학식Ⅰ의 화합물은 또한 담석증의 예방 및/또는 치료에 유용하다.
다른 측면에서, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명의 유용성의 추가의 범위는 이하 상세한 설명을 통하여 명백해질 것이다. 그러나, 이하 상세한 설명 및 실시예는 본 발명의 바람직한 구체예를 나타내는 것으로서, 본 발명의 사상 및 범위내에서 다양한 변화 및 수정이 당 업계의 숙련자에게 상기 상세한 설명으로부터 명백해 질 것이기 때문에, 본 발명을 단지 예시하는 것이라는 사실을 이해해야 할 것이다.
정의 및 축약어
일반인의 이해를 돕기 위하여, 이하 상세한 설명 및 정의를 제공하였다.
"하이드로카빌"이란 탄소 및 수소만으로 이루어진 라디칼을 의미한다. 상기 라디칼로는, 예를 들어 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐 및 아릴부를 포함한다. 상기 라디칼은 또한 예를 들어, 알카릴, 알케나릴 및 알키나릴과 같은 지방족 또는 시클릭 탄화수소기로 치환되는, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐 및 아릴부를 포함한다. 바람직하게, 상기 부들은 1∼20개의 탄소 원자를 포함한다.
"치환된 하이드로카빌"이란 탄소 이외에, 할로겐, 산소, 질소, 황 및 인을 포함하는 기(이에 한정되는 것은 아님)로 치환되는 하이드로카빌 라디칼을 의미한다. 이러한 치환된 하이드로카빌의 예로서는 메톡시, 에톡시 및 부톡시와 같은 저급 알콕시, 클로로 및 플루오로와 같은 할로겐, 에테르, 아세탈, 케탈, 에스테르, 푸릴 및 티에닐과 같은 헤테로시클릴, 알카녹시, 히드록시, 보호된 히드록시, 아실, 아실옥시, 니트로, 시아노, 아미노 및 아미도와 같은 기(이에 한정되는 것은 아님)로 치환되는 하이드로카빌 라디칼을 포함한다. 치환된 하이드로카빌은 또한 탄소 사슬 원자가 질소, 산소, 황 또는 할로겐과 같은 이종 원자로 치환된 하이드로카빌 라디칼을 포함한다.
"알킬"이 그 단독으로 또는 예를 들어 "할로알킬" 및 "히드록시알킬"과 같은 기타의 용어중에서 사용되는 경우, 이는 1개∼약 20개, 또는 바람직하게는 1개∼약 12개의 탄소 원자를 보유하는 선형 또는 분지형 라디칼을 포함한다. 알킬 라디칼은 1개∼약 6개의 탄소 원자를 보유하는 "저급 알킬" 라디칼인 것이 더욱 바람직하다. 이러한 라디칼의 예로서는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소아밀, 헥실등을 포함한다. 1∼3개의 탄소 원자를 보유하는 저급 알킬 라디칼이 더더욱 바람직하다.
"알케닐"이 그 단독으로 또는 예를 들어 "아릴알케닐"과 같은 기타의 용어에 사용되는 경우, 이는 2∼약 20개의 탄소 원자, 또는 바람직하게는 2∼약 12개의 탄소 원자의 1이상의 탄소-탄소 이중 결합을 보유하는 선형 또는 분지형 라디칼을 포함한다. 알케닐 라디칼로는 2∼6개의 탄소 원자를 보유하는 "저급 알케닐" 라디칼이 더욱 바람직하다. 알케닐 라디칼의 예로서는 에테닐, 프로페닐, 알릴, 프로페닐, 부테닐 및 4-메틸부테닐을 포함한다.
"알케닐" 및 "저급 알케닐"이란 "시스" 또는 "트랜스" 배향, 또는 "E" 및 "Z" 배향의 라디칼을 포함한다.
"알키닐"이란 2∼약 20개의 탄소 원자, 바람직하게는 2∼약 12개의 탄소원자를 보유하는 선형 또는 분지형 라디칼을 의미한다. 알키닐 라디칼은 2∼약 10개의 탄소 원자를 보유하는 "저급 알키닐" 라디칼인 것이 더욱 바람직하다. 저급 알키닐 라디칼은 2∼약 6개의 탄소 원자를 보유하는 것이 가장 바람직하다. 이러한 라디칼의 예로서는 프로파길, 부티닐등을 포함한다.
"시클로알킬"이란 3∼약 12개의 탄소 원자를 보유하는 포화 카보시클릭 라디칼을 포함한다. 시클로알킬 라디칼은 3∼약 10개의 탄소 원자를 보유하는 "저급 시클로알킬" 라디칼인 것이 더욱 바람직하다. 이러한 라디칼의 예로서는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함한다. "시클로알킬"이란 부가적으로 시클로알킬 고리가 벤조티아제핀의 7원성 헤테로시클릭 고리와 마찬가지로 탄소 고리 원자를 보유하는 스피로계를 포함한다.
"시클로알케닐"이란 부분적으로 3∼12개의 탄소 원자를 보유하는 불포화된 카보시클릭 라디칼을 포함한다. 부분적으로 불포화된 카보시클릭 라디칼이 2개의 이중 결합(공액될 수 있거나 또는 공액될 수 없는)을 함유하는 시클로알케닐 라디칼을 "시클로알킬디에닐"이라 칭할수 있다. 시클로알케닐 라디칼은 4∼약 10개의 탄소 원자를 보유하는 "저급 시클로알케닐" 라디칼인 것이 더욱 바람직하다. 이러한 라디칼의 예로서는 시클로부테닐, 시클로펜테닐 및 시클로헥세닐을 포함한다.
"할로" 및 "할로겐"이란 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드 원자와 같은 할로겐을 의미한다. "할로알킬"은 알킬 탄소 원자중 임의의 1이상이 상기 정의한 바와 같은 할로로 치환된 라디칼을 포함한다. 특히 모노할로알킬, 디할로알킬 및 폴리할로알킬 라디칼을 포함한다. 모노할로알킬 라디칼은 라디칼내에 예를 들어, 요오도, 브로모, 클로로 또는 플루오로 원자를 보유할 수 있다. 디할로 및 폴리할로알킬 라디칼은 동일한 할로 원자를 2개 이상 보유할 수 있거나 또는 상이한 할로 라디칼을 조합하여 보유할 수 있다. "저급 할로알킬"은 1∼6개의 탄소 원자를 보유하는 라디칼을 포함한다. 할로알킬 라디칼의 예로서는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필을 포함한다. "퍼플루오로알킬"이란 모든 수소 원자가 플루오로 원자로 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 예로서는 트리플루오로알킬 및 펜타플루오로에틸을 포함한다.
"히드록시알킬"이란 1이상의 히드록실 라디칼로 치환될 수 있는 임의의 탄소 원자를 1∼약 10개 보유하는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 포함한다. 히드록시알킬 라디칼은 1∼6개의 탄소 원자 및 1이상의 히드록실 라디칼을 보유하는 "저급 히드록시알킬" 라디칼인 것이 더욱 바람직하다. 이러한 라디칼의 예로서는 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸 및 히드록시헥실을 포함한다. 저급 히드록시알킬 라디칼은 1∼3개의 탄소 원자를 보유하는 것이 더욱 바람직하다.
"아릴"이란, 그 단독으로 또는 조합하여, 1이상의 고리들이 함께 부수적으로 부착될 수 있거나 또는 융합될 수 있는 고리들을 포함하는 카보시클릭 방향족계를 의미한다. "아릴"이란 페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인단, 비페닐 및 안트라세닐과 같은 방향족 라디칼을 포함한다. 아릴은 페닐인 것이 더욱 바람직하다. 상기 "아릴"기는 저급 알킬, 히드록시, 할로, 할로알킬, 니트로, 시아노, 알콕시 및 저급 알킬아미노와 같은 1∼3개의 치환체를 보유할 수 있다.
"헤테로시클릴"은 포화, 부분적으로 포화되었으며 불포화된 이종원자 함유고리형 라디칼을 포함하는데, 여기서 상기 이종 원자는 질소, 황 및 산소로부터 선택될 수 있다. 바람직한 헤테로시클릴은 3∼10원 고리형 헤테로시클릴, 특히 5∼8원 고리형 헤테로시클릴인 것이 바람직하다. 포화 헤테로시클릭 라디칼의 예로서는 1∼4개의 질소 원자를 보유하는 포화 3∼6원 헤테로모노시클릭기[예를 들어, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페리디노, 피페라지닐], 1∼2개의 산소 원자와 1∼3개의 질소 원자를 보유하는 포화 3∼6원 헤테로모노시클릭기[예를 들어, 모폴리닐], 1∼2개의 황 원자 및 1∼3개의 질소 원자를 보유하는 포화 3∼6원 헤테로모노시클릭기[예를 들어, 티아졸리디닐]를 포함한다. 부분적으로 포화된 헤테로시클릴 라디칼의 예로서는 디하이드로티오펜, 디하이드로피란, 디하이드로푸란 및 디하이드로티아졸을 포함한다. "헤테로아릴" 라디칼로도 불리워지는, 불포화된 헤테로시클릭 라디칼은, 예를 들어 피롤리닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아졸릴[예를 들어, 4H-1,2,4-트리아졸릴, 1H-1,2,3-트리아졸릴, 2H-1,2,3-트리아졸릴]과 같은 1∼4개의 질소 원자를 보유하는 5∼6원 헤테로모노시클릴기 ; 예를 들어, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 테트라졸로피리다지닐과 같은 1∼5개의 질소 원자를 보유하는 불포화된 축합 헤테로시클릭기[예를 들어, 테트라졸로[1,5-b]피리다지닐] ; 예를 들어, 피라닐, 2-푸릴, 3-푸릴 등과 같은 산소 원자를 함유하는 3∼6원 헤테로모노시클릭기 ; 예를 들어, 2-티에닐, 3-티에닐 등과 같은 황 원자를 함유하는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭기 ; 예를 들어, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴과 같은 1∼2개의 산소 원자 및 1∼3개의 질소 원자를 함유하는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭기[예를 들어, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴] ; 1∼2개의 산소 원자 및 1∼3개의 질소 원자를 함유하는 불포화 축합 헤테로시클릭기[예를 들어, 벤족사졸릴, 벤족사디아졸릴] ; 예를 들어, 티아졸릴, 티아디아졸릴과 같은 1∼2개의 황 원자와 1∼3개의 질소 원자를 함유하는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭기[예를 들어, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴] ; 1∼2개의 황 원자 및 1∼3개의 질소 원자를 함유하는 불포화 축합 헤테로시클릭기[예를 들어, 벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴]를 포함한다. 상기 용어는 또한 헤테로시클릭 라디칼이 아릴 라디칼과 융합된 라디칼을 포함한다. 이러한 융합된 비시클릭 라디칼의 예로서는 벤조푸란, 벤조티오펜등을 포함한다. 상기 "헤테로시클릴"기는 저급 알킬, 히드록시, 옥소, 아미노 및 저급 알킬아미노와 같은 1∼3개의 치환체를 보유할 수 있다.
헤테로시클릭 라디칼은 폐환된 라디칼 또는 폐환되지 않은 라디칼, 특히 3∼10원의 폐환된 라디칼 또는 폐환되지 않은 라디칼을 포함할 수 있다. 헤테로아릴 라디칼의 바람직한 예로서는 벤조푸릴, 2,3-디하이드로벤조푸릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 디하이드로인돌릴, 크로마닐, 벤조피란, 티오크로마닐, 벤조티오피란, 벤조디옥솔릴, 벤조디옥사닐, 피리딜, 티에닐, 티아졸릴, 푸릴 및 피라지닐을 포함한다. 더욱 바람직한 헤테로아릴 라디칼은 황, 질소 및 산소로부터 선택된 1 또는 2개의 이종 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로아릴로서, 티에닐, 푸라닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피리딜, 피페리디닐 및 피라지닐로부터 선택된다.
"헤테로아릴"이란, 전체적으로 불포화된 헤테로시클릴을 의미한다.
"헤테로시클릴" 또는 "헤테로아릴"에 있어서, 목적 분자의 부착점은 이종 원자에 존재할 수 있거나 또는 그렇지 않으면 고리의 내부에 존재할 수 있다.
"트리아졸릴"이란 모든 위치의 이성체를 포함한다. 1이상의 고리형 이종 원자를 함유하고 이성체가 존재할 수 있는, 모든 기타의 헤테로시클릴 및 헤테로아릴중, 이러한 이성체들은 상기 헤테로시클릴 및 헤테로아릴의 정의에 포함된다.
"4차 헤테로시클릴"이란, 예를 들어 질소, 황, 인 또는 산소와 같은 이종 원자의 1이상이 양으로 하전된 다수의 결합을 보유하는 헤테로시클릴을 의미한다(따라서 상기 용어는 3차 및 4차의 양으로 하전된 구조를 포함한다). 목적 분자에 대한 4차 헤테로시클릴의 부착점은 이종 원자에 존재할 수 있거나 또는 기타의 위치에 존재할 수 있다.
"4차 헤테로아릴"이란, 예를 들어 질소, 황, 인 또는 산소와 같은 이종 원자의 1이상이 양으로 하전된 다수의 결합을 보유하는 헤테로아릴을 의미한다(따라서 상기 용어는 3차 및 4차의 양으로 하전된 구조를 포함한다). 목적 분자에 대한 4차 헤테로아릴의 부착점은 이종 원자에 존재할 수 있거나 또는 기타의 위치에 존재할 수 있다.
"디일"이란, 디라디칼부가 목적 분자에 대하여 2개의 부착점을 보유하는 경우를 의미한다.
"옥소"란, 이중 결합된 산소를 의미한다.
"폴리알킬"이란, 분자량이 약 20,000이하, 더욱 바람직하게는 약 10,000이하및 가장 바람직하게는 약 5000이하인, 분지형 또는 직쇄형 탄화수소 사슬을 의미한다.
"폴리에테르"란, 폴리에테르의 분자량이 약 20,000 이하, 더욱 바람직하게는 약 10,000 이하 및 가장 바람직하게는 약 5000이하인, 1이상의 탄소가 산소로 치환된 폴리알킬을 의미한다.
"폴리알콕시"란, 폴리알콕시의 분자량이 약 20,000 이하, 더욱 바람직하게는 약 10,000 이하 및 가장 바람직하게는 약 5000 이하인, 산화 알킬렌 중합체를 의미한다.
"탄수화물 잔기"란, 예를 들어, 히드록시프로필-메틸셀룰로즈 또는 키토산 잔기와 같이, 다당류의 분자량이 약 20,000이하일 수 있는 단당류, 이당류, 삼당류 사당류 및 다당류와 같은 탄수화물로부터 유도된 잔기들(이에 제한되는 것은 아님) ; 3∼7개의 탄소 원자를 보유하는 D-형 또는 L-형 알도즈 및 케토즈로부터 유도된 화합물 ; 아미노당 ; 당 알코올 ; 및 사카린산을 포함한다. 이러한 탄수화물의 비제한적 특정예로서는 글루코즈, 만노즈, 프록토즈, 갈락토즈, 리보즈, 에리트로즈, 글리세린알데히드, 세도헵툴로즈, 글루코사민, 갈락토사민, 글루코론산, 갈락투론산, 글루콘산, 갈락톤산, 만노산, 글루카민, 3-아미노-1,2-프로판디올, 글루카르산 및 갈락타르산을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
"펩티드 잔기"란, 약 100개 이하의 아미노산 단위를 함유하는 폴리아미노산 잔기를 의미한다.
"폴리펩티드 잔기"란, 약 100개∼약 1000개의 아미노산 단위, 더욱 바람직하게는 약 100개∼약 750개의 아미노산 단위 및 가장 바람직하게는 약 100개∼약 500개의 아미노산 단위를 함유하는 폴리아미노산 잔기를 의미한다.
"알킬암모늄알킬"이란, -NH2기 또는 일치환, 이치환 또는 삼치환된 아미노기를 의미하는 것으로서, 이들중 임의의 것은 목적 분자에 결합된 알킬과 결합된다.
"설포"란, 설포기, 즉 -SO3H 및 이의 염을 의미한다.
"설포알킬"이란, 설포네이트기가 결합된, 목적 분자에 결합된 알킬기를 의미한다.
"아르알킬"이란, 아릴 치환된 알킬 라디칼을 포함한다. 바람직한 아르알킬 라디칼은 1∼6개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 라디칼에 부착된 아릴 라디칼을 보유하는 "저급 아르알킬" 라디칼이다. 1∼3개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 위치에 부착된 페닐을 보유하는 저급 아르알킬 라디칼이 더욱 바람직하다. 이러한 라디칼의 예들로서는 벤질, 디페닐메틸 및 페닐에틸을 포함한다. 상기 아르알킬중의 아릴은 추가로 할로, 알킬, 알콕시, 할로알킬 및 할로알콕시로 치환될 수 있다. "아릴알케닐"은 아릴 치환된 알케닐 라디칼을 포함한다. 상기 아릴알케닐 라디칼은, 알케닐 라디칼에 부착된 아릴 라디칼을 보유하는 "저급 아릴알케닐" 라디칼인 것이 바람직하다.
"헤테로시클릴알킬"이란, 1이상의 헤테로시클릴기로 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 상기 헤테로시클릴알킬 라디칼은 1∼10개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 라디칼에 부착된 1이상의 헤테로시클릴기를 보유하는 "저급 헤테로시클릴알킬" 라디칼인 것이 바람직하다.
"헤테로아릴알킬"이란, 1이상의 헤테로아릴기로 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 상기 헤테로아릴알킬 라디칼은 1∼10개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 라디칼에 부착된 1이상의 헤테로아릴기를 보유하는 "저급 헤테로아릴알킬" 라디칼인 것이 바람직하다.
"4차 헤테로시클릴알킬"이란, 1이상의 4차 헤테로시클릴기로 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 상기 4차 헤테로시클릴 라디칼은 1∼10개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 라디칼에 부착된 1이상의 4차 헤테로시클릴기를 보유하는 "저급 4차 헤테로시클릴알킬" 라디칼인 것이 바람직하다.
"4차 헤테로아릴알킬"이란, 1이상의 4차 헤테로아릴기로 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 상기 4차 헤테로아릴알킬 라디칼은 1∼10개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 라디칼에 부착된 1이상의 4차 헤테로아릴기를 보유하는 "저급 4차 헤테로아릴알킬" 라디칼인 것이 바람직하다.
"알킬헤테로아릴알킬"이란, 1이상의 알킬기로 치환된 헤테로아릴알킬 라디칼을 의미한다. 상기 알킬헤테로아릴알킬 라디칼은 1∼10개의 탄소 원자를 보유하는 알킬부를 보유하는 "저급 알킬헤테로아릴알킬" 라디칼인 것이 바람직하다.
"알콕시"란, 산소에 의하여 목적 분자에 부착된, 예를 들어 메톡시 라디칼과 같은 알킬 라디칼을 의미한다. 상기 알콕시 라디칼은 1∼6개의 탄소 원자를 보유하는 "저급 알콕시" 라디칼인 것이 더욱 바람직하다. 이러한 라디칼의 예로서는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소-프로폭시, 부톡시 및 tert-부톡시를 포함한다.
"카복시"란, 카복시기, 즉 -CO2H 및 이의 염을 의미한다.
"카복시알킬"이란, 1이상의 카복시기로 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 상기 카복시알킬 라디칼은 1∼6개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 라디칼에 부착된 1이상의 카복시기를 보유하는 "저급 카복시알킬" 라디칼인 것이 바람직하다.
"카복시헤테로시클릴"이란, 1이상의 카복시기로 치환된 헤테로시클릴 라디칼을 의미한다.
"카복시헤테로아릴"이란, 1이상의 카복시기로 치환된 헤테로아릴 라디칼을 의미한다.
"카보알콕시알킬"이란, 1이상의 알콕시카보닐기로 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 상기 카보알콕시알킬 라디칼은 1∼6개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 라디칼에 부착된 1이상의 알콕시카보닐기를 보유하는 "저급 카보알콕시알킬" 라디칼인 것이 바람직하다.
"카복시알킬아미노"란, 전술한 의미를 보유하는 상기 나열된 각각의 용어들, 예를 들어, "알킬아릴" 또는 "아릴알킬"과 같이 조합 사용될 경우 일치환 또는 이치환된 아미노 라디칼을 의미한다.
"아실"이란, 카복시기중 히드록시가 제거된 유기산기를 의미한다. 상기 아실기의 예로서는 아세틸 및 벤조일을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
"활성 화합물"이란, 담즙산의 수송을 억제하는 본 발명의 화합물을 의미한다.
"담즙산 수송 억제제"란, 인간과 같은 포유 동물의 소장으로부터 순환계로담즙산이 흡수되는 것을 억제할 수 있는 화합물을 의미한다. 이는 담즙산의 배설물로의 분비를 증가시키고, 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르의 혈장 또는 혈청내 농도를 감소시키는 것을 포함하는데, 더욱 구체적으로는 LDL 및 VLDL 콜레스테롤을 감소시키는 것을 포함한다. 담즙산 수송 억제에 의한 예방 및/또는 치료로 인하여 이익을 얻는 상태 및/또는 질병으로서는, 예를 들어 동맥 경화와 같은 과지방혈증 상태를 포함한다.
본원에서 사용된 축약어들은 다음의 의미를 갖는다.
"THF" 는 테트라하이드로푸란 ;
"PTC"는 상전이 촉매 ;
"알리쿼트(Aliquart) 336"은 염화메틸트리카프릴릴암모늄 ;
"MCPBA"는 m-클로로퍼벤조산 ;
"셀라이트"는 규조토 여과 보조장치의 상표명 ;
"DMF"는 디메틸포름아미드 ;
"DME"는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 ;
"BOC"는 t-부톡시카보닐 ;
"Me"는 메틸 ;
"Et"는 에틸 ;
"Bu"는 부틸 ;
"EtOAc"는 에틸 아세테이트 ;
"Et2O"는 디에틸 에테르 ;
"LAH"는 수산화리튬알루미늄 ;
"DMSO"는 디메틸설폭시드 ;
"KOSiMe3"는 칼륨 트리메틸실라놀레이트 ;
"PEG"는 폴리에틸렌 글리콜 ;
"MS"는 질량 스펙트럼 측정법 ;
"HRMS"는 고해상도 질량 스펙트럼 측정법 ;
"ES"는 전기 분무법 ;
"NMR"은 핵 자기 공명 스펙트럼 측정법 ;
"GC"는 기체 크로마토그래피 ;
"MPLC"는 중압 액체 크로마토그래피 ;
"HPLC"는 고압 액체 크로마토그래피 ;
"RPHPLC"는 역상 고압 액체 크로마토그래피 ;
"RT"는 실온 ;
"h" 또는 "hr"은 시간 ; 및
"min"은 분을 각각 의미한다.
화합물의 다른 형태
본 발명의 화합물은 2개 이상의 비대칭 탄소 원자를 보유할 수 있으므로, 이는 부분 입체 이성체 및 거울상 이성체와 같은 이성체의 순수한 형태 및 혼합물 형태인, 라세미체 및 입체 이성체를 포함한다. 이러한 입체 이성체들은 거울상 이성체성 출발 물질을 반응시키거나 또는 본 발명의 화합물의 이성체를 분리시킴으로써, 종래의 기법을 사용하여 제조 및 분리될 수 있다. 이성체들은 예를 들어 이중 결합을 가로지르는 cis형 이성체 또는 trans형 이성체와 같은, 기하 이성체를 포함할 수 있다. 이러한 모든 이성체들은 본 발명의 화합물중에 포함되는 것으로 생각된다.
본 발명의 화합물들은 또한 이러한 화합물의 토토머, 염, 용매화합물 및 전구체 약물을 포함한다.
화합물 합성
본 발명의 화합물의 제조에 사용하기 위한 출발 물질들은 시판되거나 또는 숙련자에게 공지된 종래의 방법 또는 당 업계에 공지된 방법과 유사한 방식으로 제조될 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 이하 기술된 방법에 의하여 제조될 수 있다.
반응식 1은 라세미 벤조티아제핀 9a 및 9b의 제조 방법을 나타낸 것이다. 트리에틸아민과 같은 염기의 존재하에서, 테트라하이드로푸란과 같은 용매중 염화벤젠설포닐(1) 및 아미노알코올(2)을 반응시킨 결과, 보호된 벤젠설폰아미드(4)로 변환될 수 있는 벤젠설폰아미드(3)를 얻었다. 보호된 벤젠설폰아미드(4)는 필요에 따라, 수산화나트륨과 같은 염기의 존재하에서, 디메틸포름아미드와 같은 용매중 예를 들어 요오드화 메틸과 같은 할로겐화알킬로 처리되어 N-치환된벤젠설폰아미드(5)로서 얻어진다. 보호된 벤젠설폰아미드(4) 또는 N-치환된 벤젠설폰아미드(5)는 이후 (ⅰ)용매(예를 들어, 테트라하이드로푸란)중 강염기(헥산중 n-부틸리튬), (ⅱ)친전자체(예를 들어, 트리메틸 붕산염) 및 (ⅲ)염기(예를 들어, 탄산나트륨), 할로겐화벤질(예를 들어, 염화p-메톡시벤질) 및 촉매(예를 들어, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0))과 차례로 반응하여 설폰아미드(6)로서 얻어진다. 테트라하이드로푸란과 같은 용매중에서, 플루오르화 테트라부틸암모늄과 같은 플루오르화물 공급원으로 설폰아미드(6)를 처리하면 탈보호된 설폰아미드 알코올(7)이 제공된다. 설폰아미드 알코올(7)은 스원 산화법과 같은 방법을 사용하여 차례로 산화되어 설폰아미드 알데히드(8)로서 얻어진다. 칼륨 tert-부톡시드와 같은 염기로 처리하면, 알데히드(8)는 라세미 벤조티아제핀(9a 및 9b)으로 변환된다. R1, R2, R5, RN, RX및 q는 화학식Ⅰ의 화합물에 대하여 상기 정의한 바와 같다.
상기 반응식 2는 반응식1에 사용된 설폰아미드 알코올(3)을 제조하기 위한 다른 합성 반응식을 나타내는 것이다. 트리에틸아민과 같은 염기의 존재하에서, 테트라하이드로푸란과 같은 용매중 염화벤젠설포닐(10)과 아미노알코올(11)을 반응시키면 설폰아미드(12)를 얻는다. 염화벤젠설포닐(10)의 치환체 L은 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 토실옥시 또는 트리플루오로메틸설포닐옥시와 같은 적합한 이탈기이다. 트리에틸아민과 같은 염기의 존재하에서, 테트라하이드로푸란과 같은 용매중 설폰아미드(12)를 적합한 친핵체와 반응시키면 반응식1에 따라서 추가로 반응할 수 있는 벤젠설폰아미드(3)를 얻을 수 있다. R1, R2, RX및 q는 상기 화학식Ⅰ에 정의한 바와 같다. 치환체 M은 금속, 바람직하게는 알칼리 금속 또는 수소이다.
반응식 3은 히드록시 이외에 4번 위치에 치환체를 보유하는 벤조티아제핀의제조 방법을 나타내는 것이다.
4-티옥소-, 티오-, 설피닐- 또는 설포닐-벤조티아제핀의 제조에 있어서, 벤조티아제핀 9a 또는 9b는 처음에 벤조티아제핀-4-온(13)으로 산화된다. PCC와 같은 통상적인 산화제, 또는 스원 조건이 사용될 수 있다. 이후 벤조티아제핀-4-온(13)은 로위슨 시약(Lowesson's Reagent)과 반응하여 4-티옥소-벤조티아제핀(14)을 생성한다. 4-티옥소-벤조티아제핀(14)은, 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매중에서 수산화리튬알루미늄과 같은 적합한 환원제와 반응하여 4-머캅토-벤조티아제핀(15)을 얻을 수 있다. 4-머캅토-벤조티아제핀(15)은 수산화나트륨과 같은 염기의 존재하에서, 디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매중 할로겐화알킬과 같은 적합한 알킬화제와 반응하여 4-알킬티오-벤조티아제핀(16)을 얻을 수 있다. 4-알킬티오-벤조티아제핀(16)은 t-부틸 하이드로퍼옥시드 또는 m-클로로퍼벤조산과 반응하여, 차례대로 4-알킬설피닐-벤조티에핀(17) 및 4-알킬설포닐-벤조티아제핀(18)을 얻을 수 있다.
또는 4-아미노- 또는 이미노-벤조티아제핀은, 예를 들어 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매중에서 벤조티아제핀-4-온(13)과 암모니아 또는 1차 아민을 반응시켜 4-이미노-벤조티아제핀(19)을 생성시켜 제조될 수 있다. 4-이미노-벤조티아제핀(19)은, 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매중에서 수산화리튬알루미늄과 같은 적합한 환원제와 반응하여 4-아미노-벤조티아제핀(20)을 얻을 수 있다. 벤조티아제핀-4-온(13)은 또한, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드와 같은 환원제의 존재하에서, 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매중 암모니아, 1차 아민 또는 2차 아민과 반응하여 환원적으로 알킬화시켜 4-아미노-벤조티아제핀(21)을 생성할 수 있다.
반응식 3은 또한 4-알킬-벤조티아제핀(23) 및 4-알콕시카보닐-벤조티아제핀(25)의 제조 방법을 나타내는 것이다. 벤조티아제핀 9a 또는 9b의 4번 위치의 히드록시는 처음에 메실옥시와 같은 적합한 이탈기로 변환되어 보호된 벤조티아제핀(22)을 형성하게 된다. 보호된 벤조티아제핀(22)은 이후, 예를 들어 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매중에서, 예를 들어 부틸 리튬과 같은 적합한 친핵체와 반응하여 4-알킬-벤조티아제핀(23)을 얻을 수 있다. 또는 보호된 벤조티아제핀(22)은, 예를 들어 디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매중에서, 예를 들어 시안화칼륨과 같은 적합한 시안화제와 반응하여 4-시아노-벤조티아제핀(24)을 얻을 수 있다. 4-시아노-벤조티아제핀(24)은, 예를 들어 수산화칼륨과 같은 염기의 존재하에서 적합한 알코올과 반응하여 4-알콕시카보닐-벤조티아제핀(25)으로 변환된다.
반응식4는 벤조티아제핀-4-엔(36) 및 벤조티아제핀-4-온(33)의 제조 방법을 나타내는 것이다. 페놀(26)이, 예를 들어 메탄올:테트라하이드로푸란과 같은 용매중에서, 예를 들어 염화디메틸티오카바밀과 같은 염화티오카바밀과 반응하면 O-티오카바메이트(27)를 얻는다. 상기 O-티오카바메이트(27)를, 예를 들어 테트라데칸과 같은 용매중에서 가열시키면 S-티오카바메이트(28)를 얻는다. S-티오카바메이트(28)를, 예를 들어 수산화나트륨과 같은 염기의 존재하에서, 예를 들어 메탄올:테트라하이드로푸란과 같은 용매중에서 가수분해시키면 티오페놀(29)이 얻어진다. 티오페놀(29)은, 질산칼륨과 같은 산화제의 존재하에서 테트라하이드로푸란과 같은 용매중, 예를 들어 염화설포닐과 같은 설포닐화제로 처리되면 염화설포닐(30)이 얻어진다. 이후 염화설포닐(30)은, 예를 들어 테트라하이드로푸란과같은 용매중에서 아미노알코올과 반응하면 벤젠설폰아미드(31)가 얻어진다. 벤젠설폰아미드(31)는 필요에 따라서, 예를 들어 이미다졸과 같은 염기의 존재하에서, 예를 들어 테트라하이드로푸란과 같은 용매중, 예를 들어 염화tert-부틸디메틸실릴과 같은 실릴화기제로 보호되면 보호된 벤젠설폰아미드(32)를 얻을 수 있다. 보호된 벤젠설폰아미드(32)는, 예를 들어 수산화나트륨과 같은 염기의 존재하에서, 예를 들어 디메틸포름아미드와 같은 용매중 요오드화메틸과 같은 할로겐화알킬로 처리되면 N-치환된 벤젠설폰아미드(33)를 얻을 수 있다. 보호된 N-치환 벤젠 설폰아미드(33)를, 예를 들어, 테트라하이드로푸란과 같은 용매중에서 예를 들어 플루오르화 테트라부틸암모늄과 같은 플루오르화물 공급원으로 탈보호시키면, N-치환된 벤젠설폰아미드(34)를 얻을 수 있다. 이후 벤젠설폰아미드(31) 또는 N-치환된 벤젠설폰아미드(34)는 적합한 산화제로 산화되거나 또는 스원 조건하에서 알데히드(35)를 형성한다. 이를 아연 및 티타늄 트리클로라이드 알데히드(35)로 처리하면 벤조티아제핀-4-엔(36) 및 벤조티아제핀-4-온(37)의 혼합물로 변환된다.
본 발명의 중간 물질 및 반응 생성물의 발견, 분리 및 정제, 구체적으로 반응식 1, 2, 3 및 4에 나타낸 중간 물질 및 반응 생성물은 당 업계의 숙련자에게 널리 공지되어 있는, 예를 들어 침전법, 여과법, 추출법 또는 크로마토그래피와 같은 종래의 방법으로 수행될 수 있다. 다른 언급이 없는한, 조건, 용매 및 시약은 종래의 것 또는 이와 미소한 차이를 갖는 것을 사용하거나 또는 둘 다를 사용할 수 있다.
부가 구체예 및 실시예
특정 목적의 화합물의 다른 클래스는 화학식Ⅰ의 화합물(식중, R1및 R2는 치환된 및 치환되지 않은 C1∼10알킬(상기 치환된 C1∼10알킬은, 에테르 결합을 통하여 C1∼10알킬과 연결된, 예를 들어 알킬카보닐, 알콕시, 히드록시, 및 질소 함유 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼을 포함함)로부터 선택됨)을 포함한다. 이들 R1및 R2치환체는 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, 이소부틸, 이소프로필, -CH2C(=O)C2H5, -CH2OC2H5및 -CH2O-(4-피콜린)를 포함한다. 에틸, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸이 바람직하다. 본 발명의 임의의 특히 바람직한 화합물에 있어서, 치환체 R1및 R2는, 예를 들어 n-부틸/n-부틸과 같이 동일하여, 화합물은 3번 위치의 탄소에서 비키랄성이다. 3번 위치의 탄소에서의 광학 이성체를 제거하면 담즙산 수송 억제제로서 사용되는 화합물의 선택, 합성, 분리 및 품질 관리를 단순화시키게 된다.
키랄성 3번 위치 탄소 및 비키랄성 3번 위치의 탄소를 보유하는 본 발명의 화합물에 있어서, 벤조 고리상의 치환체 RX는, 예를 들어 수소, 아릴, 알킬, 히드록시, 할로, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 할로알킬, 할로알콕시, (N)-히드록시-카보닐알킬아미노, 할로알킬티오, 할로알킬설피닐, 할로알킬설포닐, 아미노, N-알킬아미노, N,N-디알킬아미노, (N)-알콕시카바모일, (N)-아릴옥시카바모일, (N)-아르알킬옥시카바모일, 트리알킬암모늄(특히, 할로겐화물 짝이온을 보유하는), (N)-아미도, (N)-알킬아미도, N,N-디알킬아미도, (N)-할로알킬아미도, (N)-설폰아미도, (N)-알킬설폰아미도, (N)-할로알킬설폰아미도, 카복시알킬아미노, 트리알킬암모늄염, (N)-카밤산, 알킬 또는 벤질 에스테르, N-아실아미노, 히드록실아미노, 할로아실아미노, 탄수화물 잔기, 티오펜, 1이상의 알킬 치환체상에 카복시산 또는 히드록시 치환체를 보유하는 트리알킬암모늄염, 알킬렌 결합상에 4차 암모늄염을 보유하는 알킬렌 결합, -[O(CH2)d]e-X(식중, e는 2∼12이고, d는 2 또는 3이며 X는 할로 또는 4차 암모늄염임) 및 (N)-질소 함유 헤테로시클릴(식중, 상기 헤테로시클릴의 질소는 임의로 4차화됨)을 포함할 수 있다.
RX를 구성할 수 있는 바람직한 화학종들로서는, 메틸, 에틸, 이소프로필, t-부틸, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 메틸티오, 요오도, 브로모, 플루오로, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 아미노, 히드록실아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, (N)-벤질옥시카바모일, 트리메틸암모늄 A-, -NHC(=O)CH3, -NHC(=O)C5H11, -NHC(=O)C6H13, 카복시에틸아미노, (N)-모폴리닐, (N)-아제티디닐, (N)-N-메틸아제티디늄 A-, (N)-피롤리디닐, 피롤릴, (N)-N-메틸피리디늄 A-, (N)-N-메틸모폴리늄 A-및 N-N'-메틸피페라지닐, (N)-브로모메틸아미도, (N)-N-헥실아미노, 티오펜, -N+(CH3)2CO2HI-, -NCH3CH2CO2H, -(N)-N'-디메틸피페라지늄 I-, (N)-t-부틸옥시카바모일, (N)-메틸설폰아미도, (N)N'-메틸피롤리디늄 및 -(OCH2CH2)3I (식중, A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온임)이 있다.
벤조 고리는 6번, 7번 또는 8번 위치에서 일치환될 수 있거나, 또는 7번 및 8번 위치에서 이치환될 수 있다. 또한, 예를 들어 6,7,8-트리메톡시 화합물과 같은 6,7,8-트리알콕시 화합물이 포함된다. 다수의 기타 치환체는, 예를 들어 구아니디닐, 시클로알킬, 탄수화물 잔기(예를 들어, 5 또는 6 탄소 단당류 잔기), 펩티드 잔기 및 폴리(옥시알킬렌) 결합으로 고리에 연결된 4차 암모늄 염, 예를 들어 -(OCH2CH2)X-N+R13R14R15A-(식중, X는 2∼10임)과 같이, 벤조 고리의 6번, 7번, 8번 및/또는 9번 위치에 존재하는 것이 유리할 수 있다.
본 발명의 추가의 화합물에 있어서, R5및 R6은 독립적으로 수소 및 고리형 탄소 치환된 또는 치환되지 않은 아릴, 티오펜, 피리딘, 피롤, 티아졸, 이미다졸, 피라졸, 피리미딘, 모폴린, N-알킬피리디늄, N-알킬피페라지늄, N-알킬모폴리늄, 또는 푸란으로부터 선택되는데, 상기 치환체(들)는, 예를 들어 할로, 히드록시, 트리할로알킬, 알콕시, 아미노, N-알킬아미노, N,N-디알킬아미노, 4차 암모늄 염, 4차 암모늄 염 치환된 C1∼C4알킬렌 결합, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 알킬카보닐옥시 및 아릴카보닐옥시, (O,O)-디옥시알킬렌, -[O(CH2)d]eX (식중, e는 2∼12, d는 2 또는 3이고 x는 할로 또는 4차 암모늄염, 티오펜, 피리딘, 피롤, 티아졸, 이미다졸, 피라졸 또는 푸란을 포함함)로부터 선택된다. R5또는 R6의 아릴기는 바람직하게는 페닐, 페닐렌 또는 벤젠 트리일인 것이 바람직한데, 즉 치환되지 않을 수 있거나, 일치환 또는 이치환될 수 있다.
R5또는 R6의 아릴 고리상의 치환체를 구성할 수 있는 화학종들에는 플루오로, 클로로, 브로모, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 트리메틸암모늄(바람직하게는 요오드화물 또는 염화물 짝이온을 보유), 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 포르밀, 아세틸, 프로파노일, (N)-헥실디메틸암모늄, 헥실렌트리메틸암모늄, 요오드화 트리(옥시에틸렌) 및 요오드화 테트라(옥시에틸렌)트리메틸-암모늄이 있는데, 이들 각각은 아릴 고리의 p-위치, m-위치 또는 상기 모두의 위치에서 치환된다. 페닐렌, 벤젠 트리일 또는 기타 방향족 고리상에 존재할 수 있는 기타의 치환체는 3,4-디옥시메틸렌(5-원 고리) 및 3,4-디옥시에틸렌(6-원 고리)을 포함한다. 목적 화합물의 하나의 군은 R5또는 R6이 페닐, p-플루오로페닐, m-플루오로페닐, p-히드록시페닐, m-히드록시페닐, p-메톡시페닐, m-메톡시페닐, p-N,N-디메틸아미노페닐, m-N,N-디메틸아미노페닐, I-p-(CH3)3-N+-페닐, I-m-(CH3)3-N+-페닐, I-m-(CH3)3-N+-CH2CH2-(OCH2CH2)2-O-페닐, I-p-(CH3)3-N+-CH2CH2-(OCH2CH2)2-O-페닐, I-m-(N,N-디메틸피페라지늄)-(N')-CH2-(OCH2CH2)2-O-페닐, 3-메톡시-4-플루오로페닐, 티에닐-2-일, 5-클로로티에닐-2-일, 3,4-디플루오로페닐, I-p-(N,N-디메틸피페라지늄)-(N')-CH2-(OCH2CH2)2-O-페닐, 3-플루오로-4-메톡시페닐, 4-피리디닐, 2-피리디닐, 3-피리디닐, N-메틸-4-피리디늄, I-N-메틸-3-피리디늄, 3,4-디옥시메틸렌페닐, 3,4-디옥시에틸렌페닐 및 p-메톡시카보닐페닐로부터 선택된 화합물이 있다.
바람직한 화합물로서는 상기 바람직한 R5치환체 각각을 이하 표1, 2 및 3에 나타낸 RX치환체와 함께 보유하는 3-에틸-3-부틸 및 3-부틸-3-부틸 화합물을 포함한다. 특히 R5및 R6중 어느 하나(둘다는 아님)는 수소인 것이 바람직하다.
R4및 R6이 수소이고, R3및 R5는 수소가 아니며, R3및 R5는 분자 평면과 비교했을때 동일한 방향으로 배향되어 있는, 즉 둘 다 α- 배치 또는 둘 다 β-배치인 경우가 특히 바람직하다. R2가 부틸이고 R1이 에틸이면서, R1이 R3및 R5의 분자 평면과 비교했을때 동일한 방향으로 배향되어 있는 경우도 또한 추가로 바람직하다.
특정 목적의 화합물 클래스는 R1, R2, R3, R4및 R5라디칼이 이하 표1에 제시된 바와 같고, R6라디칼이 수소이며, RN라디칼이 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고, RX라디칼 또는 라디칼들이 독립적으로 이하 표1에 제시된 RX라디칼 군으로부터 선택되는 1,2-벤조티아제핀을 포함한다. 표1의 처음 부분은 각 화합물당 R1, R2, R3, R4및 R5라디칼을동정하고, 표1의 두번째 부분은 이들 화합물당 RX라디칼 또는 라디칼들을 동정한다.
화합물 번호 R1 R2 R3 R4 R5
101 에틸 n-부틸 OH H 페닐
102 에틸 n-부틸 OH H 페닐
103 n-부틸 에틸 OH H 페닐
104 에틸 n-부틸 OH H 페닐
105 에틸 n-부틸 OH H 페닐
106 에틸 n-부틸 OH H 페닐
107 n-부틸 에틸 OH H 4-(데실옥시)페닐
108 에틸 n-부틸 OH H 페닐
109 에틸 n-부틸 OH H 4-(데실옥시)페닐
110 에틸 n-부틸 OH H 페닐
111 n-부틸 에틸 OH H 4-히드록시페닐
112 에틸 n-부틸 OH H
113 에틸 n-부틸 OH H 4-히드록시페닐
114 에틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
115 n-부틸 에틸 OH H 4-메톡시페닐
116 에틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
117 n-부틸 에틸 OH H 페닐
118 에틸 n-부틸 OH H 페닐
119 에틸 n-부틸 OH H 페닐
120 n-부틸 에틸 OH H 페닐
121 에틸 n-부틸 OH H 페닐
122 n-부틸 에틸 OH H 페닐
123 에틸 n-부틸 OH H 페닐
124 n-부틸 에틸 OH H 페닐
125 에틸 n-부틸 OH H 페닐
126 n-부틸 에틸 OH H 4-플루오로페닐
127 n-부틸 에틸 OH H 4-플루오로페닐
128 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
129 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
131 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
132 에틸 n-부틸 OH H 페닐
133 에틸 n-부틸 OH H 페닐
134 에틸 n-부틸 OH H 페닐
135 에틸 n-부틸 OH H 페닐
136 에틸 n-부틸 OH H 페닐
137 n-부틸 에틸 OH H 페닐
138 n-부틸 에틸 OH H 페닐
139 n-부틸 에틸 OH H 페닐
142 에틸 n-부틸 H OH H
143 에틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
144 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
262 에틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
263 에틸 n-부틸 H OH H
264 에틸 n-부틸 OH H 3-트리플루오로메틸페닐
265 에틸 n-부틸 H OH H
266 에틸 n-부틸 OH H 3-히드록시페닐
267 에틸 n-부틸 OH H 3-히드록시페닐
268 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
269 에틸 n-부틸 H OH H
270 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
271 에틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
272 에틸 n-부틸 H OH H
273 에틸 n-부틸 H OH H
274 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
275 에틸 n-부틸 H OH H
276 에틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
277 에틸 n-부틸 OH H 3-플루오로페닐
278 에틸 n-부틸 H OH 2-플루오로페닐
279 에틸 n-부틸 H OH 3-플루오로페닐
280 에틸 n-부틸 OH H 2-플루오로페닐
281 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
282 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
283 에틸 n-부틸 H OH H
284 에틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
286 에틸 에틸 OH H 페닐
287 에틸 에틸 OH H 페닐
288 메틸 메틸 OH H 페닐
289 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
290 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
291 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
292 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
293 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
294 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
295 에틸 n-부틸 OH H
296 에틸 n-부틸 OH H
1007 n-부틸 n-부틸 OH H
1008 n-부틸 n-부틸 OH H
1009 n-부틸 n-부틸 OH H
1010 n-부틸 n-부틸 OH H 3-플루오로-4-메톡시페닐
1011 n-부틸 n-부틸 OH H 3-플루오로-4-(5-트리에틸암모늄펜틸옥시)페닐,트리플루오로아세테이트 염
1012 n-부틸 n-부틸 OH H 4-히드록시페닐
1073 n-부틸 n-부틸 OH H
1074 에틸 n-부틸 OH H 3-플루오로-4-메톡시페닐
1075 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1076 n-부틸 n-부틸 OH H
1077 n-부틸 n-부틸 OH H 3-히드록시메틸페닐
1078 에틸 n-부틸 4-히드록시페닐
1084 n-부틸 n-부틸 OH H
1085 n-부틸 n-부틸 OH H 티오펜-3-일
1086 n-부틸 n-부틸 OH H
1087 n-부틸 n-부틸 OH H
1088 에틸 n-부틸 OH H 3,4-메틸렌디옥시페닐
1089 에틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1098 n-부틸 n-부틸 OH H
1099 에틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1100 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1101 n-부틸 n-부틸 OH H
1102 n-부틸 n-부틸 OH H 3-카복시메틸페닐
1103 n-부틸 n-부틸 OH H
1110 n-부틸 n-부틸 OH H
1111 에틸 n-부틸 OH H
1112 n-부틸 n-부틸 OH H 4-피리딜
1113 n-부틸 n-부틸 OH H
1114 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1115 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1116 에틸 n-부틸 OH H 3-톨릴
1121 n-부틸 n-부틸 OH H
1122 n-부틸 n-부틸 OH H
1123 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1124 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1125 n-부틸 n-부틸 OH H 3-클로로-4-메톡시페닐
1126 에틸 n-부틸 OH H
1127 n-부틸 n-부틸 OH H
1128 n-부틸 n-부틸 OH H 3-플루오로-4-히드록시페닐
1129 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1130 n-부틸 n-부틸 OH H 3-클로로-4-플루오로페닐
1131 에틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1132 n-부틸 n-부틸 OH H
1133 n-부틸 n-부틸 OH H 4-시아노메틸페닐
1134 에틸 n-부틸 OH H
1135 n-부틸 n-부틸 OH H 3,4-디메톡시페닐
1136 n-부틸 n-부틸 OH H
1137 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1138 n-부틸 n-부틸 OH H
1139 n-부틸 n-부틸 OH H 3,4-디플루오로페닐
1140 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1141 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1142 n-부틸 n-부틸 OH H
1143 n-부틸 n-부틸 H OH H
1144 n-부틸 n-부틸 OH H 5-피페로닐
1145 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시시페닐
1146 n-부틸 n-부틸 OH H
1147 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1148 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1149 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1150 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1151 n-부틸 에틸 OH H 3-플루오로-4-메톡시페닐
1152 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1153 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1154 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1155 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1156 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1157 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1158 n-부틸 n-부틸 OH H 4-피리디닐, 하이드로클로라이드 염
1159 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1160 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1161 n-부틸 n-부틸 OH H 3,5-디클로로-4-메톡시페닐
1162 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1163 n-부틸 n-부틸 OH H 3-(디메틸아미노)페닐
1164 n-부틸 n-부틸 OH H 4-피리디닐
1165 n-부틸 n-부틸 OH H 3-플루오로-4-메톡시페닐
1166 n-부틸 n-부틸 OH H 3-히드록시페닐
1167 n-부틸 n-부틸 OH H
1168 n-부틸 n-부틸 OH H 4-히드록시페닐
1169 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1170 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1171 n-부틸 n-부틸 OH H 4-(트리플루오로메틸설포닐옥시)페닐
1172 n-부틸 n-부틸 OH H 4-피리디닐
1173 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1174 에틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1175 에틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1176 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1177 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1178 n-부틸 n-부틸 OH H 3-(트리플루오로메틸설포닐옥시)페닐
1179 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1180 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1181 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1182 n-부틸 n-부틸 OH H 4-(디메틸아미노)페닐
1183 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1184 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1185 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1186 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1187 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1188 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1189 n-부틸 n-부틸 OH H 3,4-디플루오로페닐
1190 n-부틸 n-부틸 OH H 2-브로모페닐
1191 n-부틸 n-부틸 OH H 4-(디메틸아미노)페닐
1192 n-부틸 n-부틸 OH H 3-(디메틸아미노)페닐
1193 n-부틸 n-부틸 OH H 4-(2-(2-메틸프로필))페닐
1194 n-부틸 n-부틸 OH H
1195 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1196 n-부틸 n-부틸 OH H
1197 n-부틸 에틸 R3+R4=옥소 R3+R4=옥소 페닐
1198 n-부틸 n-부틸 OH H 4-(피리디닐-N-옥시드)
1202 n-부틸 n-부틸 OH H
1203 n-부틸 n-부틸 OH H 5-피페라지닐
1204 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1205 n-부틸 n-부틸 OH H
1206 n-부틸 n-부틸 OH H
1207 n-부틸 n-부틸 OH H 3,5-디클로로페닐
1208 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1209 n-부틸 n-부틸 아세톡시 H 페닐
1210 n-부틸 n-부틸 OH H 2-(디메틸아미노)페닐
1211 에틸 n-부틸 OH H
1212 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1213 n-부틸 에틸 H OH H
1214 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1215 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1216 에틸 n-부틸 OH H 5-피페로닐
1217 n-부틸 n-부틸 OH H 4-카복시페닐
1218 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1219 n-부틸 n-부틸 OH H
1220 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1221 n-부틸 n-부틸 OH H
1222 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1223 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1224 n-부틸 n-부틸 OH H 3-니트로페닐
1225 n-부틸 에틸 OH H 3-메틸페닐
1226 에틸 n-부틸 OH H 5-피페로닐
1227 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1228 n-부틸 n-부틸 OH H 2-피롤릴
1229 n-부틸 n-부틸 OH H 3-클로로-4-히드록시페닐
1230 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1246 n-부틸 n-부틸 OH H 3-(브로모메틸)페닐
1247 n-부틸 n-부틸 OH H
1248 n-부틸 n-부틸 OH H
1249 n-부틸 n-부틸 OH H
1250 n-부틸 n-부틸 OH H 3-(디메틸아미노)페닐
1251 n-부틸 n-부틸 OH H 1-나프틸
1252 n-부틸 n-부틸 OH H
1253 n-부틸 n-부틸 OH H
1254 n-부틸 n-부틸 OH H
1255 n-부틸 n-부틸 OH H
1256 n-부틸 n-부틸 OH H 3-니트로페닐
1257 n-부틸 n-부틸 OH H 페닐
1258 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1259 에틸 n-부틸 H OH H
1260 에틸 n-부틸 OH H 3-히드록시페닐
1261 n-부틸 n-부틸 OH H
1262 n-부틸 n-부틸 OH H 2-티오페닐
1263 n-부틸 n-부틸 OH H 5-피페로닐
1264 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1265 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1266 n-부틸 n-부틸 OH H
1267 n-부틸 에틸 OH H 5-피페로닐
1281 n-부틸 n-부틸 OH H
1282 에틸 n-부틸 OH H 3-플루오로-4-메톡시페닐
1283 n-부틸 n-부틸 OH H 4-히드록시메틸페닐
1284 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1285 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1286 n-부틸 n-부틸 OH H
1287 n-부틸 에틸 OH H 4-히드록시페닐
1288 n-부틸 n-부틸 OH H
1298 n-부틸 n-부틸 OH H
1299 n-부틸 n-부틸 OH H
1300 n-부틸 에틸 H OH H
1301 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1302 n-부틸 n-부틸 OH H 3-히드록시페닐
1303 n-부틸 n-부틸 OH H
1304 n-부틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1305 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로페닐
1306 n-부틸 n-부틸 OH H
1307 n-부틸 n-부틸 OH H H
1308 에틸 n-부틸 OH H
1309 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1310 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1311 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1312 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1313 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1314 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1315 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1316 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1317 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1318 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1319 에틸 n-부틸 OH H 3-메톡시페닐
1320 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1321 n-부틸 에틸 OH H 페닐
1322 n-부틸 n-부틸 OH H
1323 n-부틸 n-부틸 OH H
1324 n-부틸 n-부틸 OH H
1325 n-부틸 n-부틸 OH H 4-((디에틸아미노)메틸)페닐
1338 n-부틸 n-부틸 OH H 4-메톡시페닐
1339 n-부틸 n-부틸 OH H
1340 n-부틸 에틸 OH H 5-피페로닐
1341 n-부틸 n-부틸 아세톡시 H 3-메톡시페닐
1342 n-부틸 n-부틸 OH H 5-피페로닐
1343 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1344 n-부틸 n-부틸 OH H 3-플루오로-4-메톡시페닐
1345 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1346 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1347 n-부틸 n-부틸 OH H 4-플루오로-4-메톡시페닐
1348 이소부틸 이소부틸 OH H 페닐
1349 에틸 n-부틸 OH H 페닐
1350 n-부틸 n-부틸 OH H 3-플루오로-4-메톡시페닐
1351 n-부틸 n-부틸 OH H
화합물 번호 R6 (RX)q
101 H 7번 위치에서
102 H 7-트리메틸암모늄 요오도
103 H 7-트리메틸암모늄 요오도
104 H 7-디메틸아미노
105 H 7-메탄설폰아미도
106 H 7-(2'-브로모아세트아미도)
107 H 7-아미노
108 H 7-(헥실아미도)
109 H 7-아미노
110 H 7-아세트아미도
111 H 7-아미노
112 H 7-아미노
113 H 7-아미노
114 H 7-아미노
115 H 7-(O-벤질카바메이토)
116 H 7-(O-벤질카바메이토)
117 H 7-(O-벤질카바메이토)
118 H 7-(O-벤질카바메이토)
119 H 7-(O-tert-부틸카바메이토)
120 H 7-(O-벤질카바메이토)
121 H 7-아미노
122 H 7-아미노
123 H 7-헥실아미노
124 H 7-(헥실아미노)
125 H 8번 위치에서
126 H 7-(O-벤질카바메이토)
127 H 7-아미노
128 H 7-(O-벤질카바메이토)
129 H 7-아미노
142 3-메톡시-페닐 7-메틸머캅토
143 H 7-메틸머캅토
144 H 7-(N-아제티디닐)
262 H 7-메톡시
263 3-메톡시-페닐 7-메톡시
264 H 7-메톡시
265 3-트리플루오로-메틸-페닐 7-메톡시
266 H 7-히드록시
267 H 7-메톡시
268 H 7-메톡시
269 4-플루오로-페닐 7-메톡시
270 H 7-히드록시
271 H 7-브로모
272 3-메톡시-페닐 7-브로모
273 4-플루오로-페닐 7-플루오로
274 H 7-플루오로
275 3-메톡시-페닐 7-플루오로
276 H 7-플루오로
277 H 7-메톡시
278 H 7-메톡시
279 H 7-메톡시
280 H 7-메톡시
281 H 7-메틸머캅토
282 H 7-메틸
283 4-플루오로-페닐 7-메틸
284 H 7-(4'-모폴리노)
286 H 7-(O-벤질카바메이토)
287 H 7-아미노
288 H 7-아미노
289 H 7-아미노
290 H 7-아미노
291 H 7-(O-벤질카바메이토)
292 H 7-아미노
293 H 7-벤질아미노
294 H 7-디메틸아미노
295 H 7-아미노
296 H 7-아미노
1000 H 7-디메틸아미노
1001 H 7-디메틸아미노
1002 H 7-디메틸아미노
1003 H 7-디메틸아미노
1004 H 7-디메틸아미노
1005 H 7-디메틸아미노
1006 H 7-디메틸아미노
1007 H 7-디메틸아미노
1008 H 7-디메틸아미노
1009 H 7-디메틸아미노
1010 H 7-디메틸아미노
1011 H 7-디메틸아미노
1012 H 7-디메틸아미노 ; 9-메톡시
1013 H 7-디메틸아미노
1014 H 7-디메틸아미노 ; 9-메톡시
1015 H 7-디메틸아미노
1016 H 7-디메틸아미노
1017 H 7-디메틸아미노
1018 H 7-디메틸아미노
1019 H 7-디메틸아미노
1020 H 7-디메틸아미노
1021 H 7-디메틸아미노
1022 H 7-디메틸아미노
1023 H 7-디메틸아미노
1024 H 7-디메틸아미노
1025 H 7-디메틸아미노
1026 H 7-디메틸아미노
1027 H 7-디메틸아미노
1028 H 7-디메틸아미노
1029 H 7-디메틸아미노
1030 H 7-디메틸아미노
1031 H 7-디메틸아미노
1032 H 7-디메틸아미노
1033 H 7-디메틸아미노
1034 H 7-디메틸아미노
1035 H 7-디메틸아미노
1036 H 7-디메틸아미노
1037 H 7-디메틸아미노
1038 H 7-디메틸아미노
1039 H 7-디메틸아미노
1040 H 7-디메틸아미노
1041 H 7-디메틸아미노
1042 H 7-디메틸아미노
1043 H 7-디메틸아미노
1044 H 7-디메틸아미노
1045 H 7-디메틸아미노
1046 H 7-디메틸아미노
1047 H 7-디메틸아미노
1048 H 7-디메틸아미노
1049 H 7-디메틸아미노
1050 H 7-디메틸아미노
1051 H 7-디메틸아미노
1052 H 7-디메틸아미노
1053 H 7-디메틸아미노
1054 H 7-디메틸아미노
1055 H 7-디메틸아미노
1056 H 7-디메틸아미노
1057 H 7-디메틸아미노
1058 H 7-디메틸아미노
1059 H 7-디메틸아미노
1060 H 7-메틸아미노
1061 H 7-메틸아미노
1062 H 7-메틸아미노
1063 H 7-메틸아미노
1064 H 7-메틸아미노
1065 H 7-디메틸아미노
1066 H 7-디메틸아미노
1067 H 9-디메틸아미노
1068 H 7-디메틸아미노
1069 H 7-디메틸아미노 ; 9-디메틸아미노
1070 H 7-디메틸아미노
1071 H 7-디메틸아미노
1072 H 7-디메틸아미노
1073 H 7-디메틸아미노
1074 H 7-디메틸아미노
1075 H 7-디메틸아미노 ; 9-디메틸아미노
1076 H 7-디메틸아미노
1077 H 7-디메틸아미노
1078 H 7-디메틸아미노
1079 H 7-디메틸아미노
1080 H 7-디메틸아미노
1081 H 7-디메틸아미노
1082 H 7-디메틸아미노
1083 H 7-디메틸아미노
1084 H 7-디메틸아미노
1085 H 7-디메틸아미노
1086 H 7-디메틸아미노
1087 H 7-디메틸아미노
1088 H 7-디메틸아미노
1089 H 7-디메틸아미노
1090 H 7-디메틸아미노
1091 H 7-디메틸아미노
1092 H 7-디메틸아미노
1093 H 7-디메틸아미노
1094 H 7-디메틸아미노
1095 H 7-디메틸아미노
1096 H 7-디메틸아미노
1097 H 7-디메틸아미노
1098 H 7-디메틸아미노
1099 H 7-디메틸아미노
1100 H 7-디메틸아미노
1101 H 7-디메틸아미노
1102 H 7-디메틸아미노
1103 H 7-디메틸아미노
1104 H 7-디메틸아미노
1105 H 7-디메틸아미노
1106 H 7-디메틸아미노
1107 H 7-디메틸아미노
1108 H 7-디메틸아미노
1109 H 7-디메틸아미노
1110 H 7-디메틸아미노
1111 H 7-디메틸아미노
1112 H 7-디메틸아미노
1113 H 7-디메틸아미노
1114 H 7-메틸아미노
1115 H 7-디메틸아미노
1116 H 7-디메틸아미노
1117 H 7-디메틸아미노
1118 H 7-디메틸아미노
1119 H 7-디메틸아미노
1120 H 7-디메틸아미노
1121 H 7-디메틸아미노
1122 H 7-디메틸아미노
1123 H 7-디메틸아미노
1124 H 7-디메틸아미노
1125 H 7-디메틸아미노
1126 H 7-디메틸아미노
1127 H 7-디메틸아미노
1128 H 7-디메틸아미노
1129 H 9-디메틸아미노
1130 H 7-디메틸아미노
1131 H 7-디메틸아미노
1132 H 7-디메틸아미노
1133 H 7-디메틸아미노
1134 H 7-디메틸아미노
1135 H 7-디메틸아미노
1136 H 7-디메틸아미노
1137 H 9-(2',2'-디메틸히드라지노)
1138 H 7-디메틸아미노
1139 H 7-디메틸아미노
1140 H 7-(2',2'-디메틸히드라지노)
1141 H 7-에틸메틸아미노
1142 H 7-디메틸아미노
1143 3-플루오로-4-메톡시페닐 7-디메틸아미노
1144 H 7-디메틸아미노
1145 H 9-디메틸아미노
1146 H 7-디메틸아미노
1147 H 7-디에틸아미노
1148 H 7-디메틸설포늄, 플루오라이드 염
1149 H 7-에틸아미노
1150 H 7-에틸메틸아미노
1151 H 7-디메틸아미노
1152 H 7-(에톡시메틸)메틸아미노
1153 H 7-메틸아미노
1154 H 9-메톡시
1155 H 7-메틸
1156 H 7-메틸머캅토
1157 H 7-플루오로 ; 9-디메틸아미노
1158 H 7-메톡시
1159 H 7-디메틸아미노
1160 H 7-디에틸아미노
1161 H 7-디메틸아미노
1162 H 7-디메틸아미노
1163 H 7-메톡시
1164 H 7-메톡시
1165 H 7-트리메틸암모늄 요오다이드
1166 H 7-트리메틸암모늄 요오다이드
1167 H 7-디메틸아미노
1168 H 7-트리메틸암모늄 요오도다이드
1169 H 8-디메틸아미노
1170 H 7-에틸프로필아미노
1171 H 7-디메틸아미노
1172 H 7-메톡시
1173 H 7-에틸프로필아미노
1174 H 7-페닐
1175 H 7-메틸설포닐
1176 H 9-플루오로
1177 H 7-부틸메틸아미노
1178 H 7-디메틸아미노
1179 H 8-메톡시
1180 H 7-트리에틸암모늄 요오다이드
1181 H 7-부틸메틸아미노
1182 H 7-메톡시
1183 H 7-플루오로
1184 H 7-플루오로 ; 9-플루오로
1185 H 7-플루오로
1186 H 7-플루오로 ; 9-플루오로
1187 H 7-메틸
1188 H 7-트리메틸암모늄 요오다이드
1189 H 7-트리메틸암모늄 요오다이드
1190 H 7-브로모
1191 H 7-히드록시
1192 H 7-히드록시
1193 H 7-디메틸아미노
1194 H 7-디메틸아미노
1195 H 7-(4'-메틸피페라진-1-일)
1196 H 7-메톡시
1197 H 7-(N-메틸포름아미도)
1198 H 7-메톡시
1199 H 7-디메틸아미노
1200 페닐 7-디메틸아미노
1201 H 7-메틸
1202 H 7-메톡시
1203 H 7-(4'-tert-부틸페닐)
1204 H 7-메톡시
1205 H 7-디메틸아미노
1206 H 7-디메틸아미노
1207 H 7-디메틸아미노
1208 H 7-디메틸아미노
1209 H 7-디메틸아미노
1210 H 7-디메틸아미노
1211 H 7-디메틸아미노
1212 H 9-(4'-모폴리노)
1213 3-플루오로-4-메톡시-페닐 7-디메틸아미노
1214 H 7-(N-메틸오름아미도)
1215 H 9-메틸머캅토
1216 H 7-브로모
1217 H 7-디메틸아미노
1218 H 9-메틸설포닐
1219 H 7-디메틸아미노
1220 H 7-이소프로필아미노
1221 H 7-디메틸아미노
1222 H 7-에틸아미노
1223 H 8-브로모 ; 7-메틸아미노
1224 H 7-플루오로
1225 H 7-디메틸아미노
1226 H 7-브로모
1227 H 7-(tert-부틸아미노)
1228 H 8-브로모 ; 7-디메틸아미노
1229 H 7-디메틸아미노
1230 H 9-디메틸아미노 ; 7-플루오로
1231 H 7-디메틸아미노
1232 H 9-디메틸아미노
1233 H 7-디메틸아미노
1234 H 7-디메틸아미노
1235 H 7-디메틸아미노
1236 H 7-디메틸아미노
1237 H 7-디메틸아미노
1238 H 7-디메틸아미노
1239 H 7-디메틸아미노
1240 H 7-디메틸아미노
1241 H 7-디메틸아미노
1242 H 7-디메틸아미노
1243 H 7-디메틸아미노
1244 H 7-(1'-메틸히드라지도)
1245 H 7-디메틸아미노
1246 H 7-디메틸아미노
1247 H 7-디메틸아미노
1248 H 7-디메틸아미노
1249 H 7-디메틸아미노
1250 H 7-디메틸아미노
1251 H 7-디메틸아미노
1252 H 7-디메틸아미노
1253 H 7-디메틸아미노
1254 H 7-디메틸아미노
1255 H 7-디메틸아미노
1256 H 7-디메틸아미노
1257 H 8-브로모 ; 7-디메틸아미노
1258 H 9-(tert-부틸아미노)
1259 페닐 7-디메틸아미노
1260 H 7-디메틸아미노
1261 H 7-디메틸아미노
1262 H 7-디메틸아미노
1263 H 7-브로모
1264 H 7-이소프로필아미노
1265 H 7-이소프로필아미노
1266 H 7-디메틸아미노
1267 H 7-카복시, 메틸 에스테르
1268 H 7-디메틸아미노
1269 H 7-디메틸아미노
1270 H 7-디메틸아미노
1271 H 7-디메틸아미노
1272 H 7-디메틸아미노
1273 H 7-디에틸아미노
1274 H 7-디메틸아미노
1275 H 7-디메틸아미노
1276 H 7-디메틸아미노
1277 H 7-디메틸아미노
1278 H 7-디메틸아미노
1279 H 7-디메틸아미노
1280 H 7-디메틸아미노
1281 H 7-디메틸아미노
1282 H 7-트리메틸암모늄 요오다이드
1283 H 7-디메틸아미노
1284 H 9-에틸아미노
1285 H 7-디메틸아미노
1286 H 7-디메틸아미노
1287 H 7-디메틸아미노
1288 H 7-디메틸아미노
1289 H 7-디메틸아미노
1290 H 7-디메틸아미노
1291 H 7-디메틸아미노
1292 H 7-디메틸아미노
1293 H 7-디메틸아미노
1294 H 7-디메틸아미노
1295 H 7-디메틸아미노
1296 H 7-디메틸아미노
1297 H 7-디메틸아미노
1298 H 7-디메틸아미노
1299 H 7-디메틸아미노
1300 페닐 7-디메틸아미노
1301 H 7-트리메틸암모늄 요오다이드
1302 H 9-히드록시
1303 H 7-디메틸아미노
1304 H 7-tert-부틸아미노
1305 H 9-메틸아미노
1306 H 7-디메틸아미노
1307 4-메톡시-페닐 9-(4'-모폴리노)
1308 H 7-디메틸아미노
1309 H 9-플루오로
1310 H 7-아미노
1311 H 7-(히드록실아미노)
1312 H 8-헥실옥시
1313 H 8-에톡시
1314 H 7-(히드록실아미노)
1315 H 7-(헥실옥시)
1316 H 8-히드록시
1317 H 8번 위치에서
1318 H 7-디메틸아미노
1319 H 7-플루오로
1320 H 7-아미노
1321 H 8번 위치에서
1322 H 7-디메틸아미노
1323 H 7-디메틸아미노
1324 H 7-디메틸아미노
1325 H 7-디메틸아미노
1326 H 7-디메틸아미노
1327 H 7-디메틸아미노
1328 H 7-디메틸아미노
1329 H 7-디메틸아미노
1330 H 7-디메틸아미노
1331 H 7-디메틸아미노
1332 H 7-디메틸아미노
1333 H 7-디메틸아미노
1334 H 7-디메틸아미노
1335 H 7-디메틸아미노
1336 H 7-디메틸아미노
1337 H 7-디메틸아미노
1338 H 7-(4'-메틸피페라지닐)
1339 H 7-디메틸아미노
1340 H 7-메틸
1341 H 7-디메틸아미노
1342 H 7-(4'-플루오로페닐)
1343 H 7-아미노
1344 H 7-디메틸아미노
1345 H 7-트리메틸암모늄 요오다이드
1346 H 8번 위치에서
1347 H 7-디메틸아미노
1348 H 7-디메틸아미노
1349 H 7-디메틸아미노
1350 H 7-트리메틸암모늄 요오다이드
1351 H 7-디메틸아미노
1352 H 7-디메틸아미노
1353 H 7-디메틸아미노
1354 H 7-디메틸아미노
1355 H 7-디메틸아미노
1356 H 7-디메틸아미노
1357 H 7-디메틸아미노
1358 H 7-디메틸아미노
1359 H 7-디메틸아미노
1360 H 7-디메틸아미노
1361 H 7-디메틸아미노
1362 H 7-디메틸아미노
1363 H 7-디메틸아미노
1364 H 7-디메틸아미노
1365 H 7-디메틸아미노
1366 H 7-디메틸아미노
1367 H 7-디메틸아미노
1368 H 7-디메틸아미노
1369 H 7-디메틸아미노
1370 H 7-디메틸아미노
1371 H 7-디메틸아미노
1372 H 7-디메틸아미노
1373 H 7-디메틸아미노
1374 H 7-디메틸아미노
1375 H 7-디메틸아미노
1376 H 7-디메틸아미노
1377 H 7-디메틸아미노
1378 H 7-디메틸아미노
1379 H 7-디메틸아미노
1380 H 7-디메틸아미노
1381 H 7-디메틸아미노
1382 H 7-디메틸아미노
1383 H 7-디메틸아미노
1384 H 7-디메틸아미노
1385 H 7-디메틸아미노
1386 H 7-디메틸아미노
1387 H 7-디메틸아미노
1388 H 7-디메틸아미노
1389 H 7-디메틸아미노
1390 H 7-디메틸아미노
1391 H 7-디메틸아미노
1392 H 7-디메틸아미노
1393 H 7-디메틸아미노
1394 H 7-디메틸아미노
1395 H 7-디메틸아미노
1396 H 7-디메틸아미노
1397 H 7-디메틸아미노
1398 H 7-디메틸아미노
1399 H 7-디메틸아미노
1400 H 7-디메틸아미노
1401 H 7-디메틸아미노
1402 H 7-디메틸아미노
1403 H 7-디메틸아미노
1404 H 7-디메틸아미노
1405 H 7-디메틸아미노
1406 H 7-디메틸아미노
1407 H 7-디메틸아미노
1408 H 7-디메틸아미노
1409 H 7-디메틸아미노
1410 H 7-디메틸아미노
1411 H 7-디메틸아미노
1412 H 7-디메틸아미노
1413 H 7-디메틸아미노
1414 H 7-디메틸아미노
1415 H 7-디메틸아미노
1416 H 7-디메틸아미노
1417 H 7-디메틸아미노
1418 H 7-디메틸아미노
1419 H 7-디메틸아미노
1420 H 7-디메틸아미노
1421 H 7-디메틸아미노
1422 H 7-디메틸아미노
1423 H 7-디메틸아미노
1424 H 7-디메틸아미노
1425 H 7-디메틸아미노
1426 H 7-디메틸아미노
1427 H 7-디메틸아미노
1428 H 7-디메틸아미노
1429 H 7-디메틸아미노
1430 H 7-디메틸아미노
1431 H 7-디메틸아미노
1432 H 7-디메틸아미노
1433 H 7-디메틸아미노
1434 H 7-디메틸아미노
1435 H 7-디메틸아미노
1436 H 7-디메틸아미노
1437 H 7-디메틸아미노
1438 H 7-디메틸아미노
1439 H 7-디메틸아미노
1440 H 7-디메틸아미노
1441 H 7-디메틸아미노
1442 H 7-디메틸아미노
1443 H 7-디메틸아미노
1444 H 7-디메틸아미노
1445 H 7-디메틸아미노
1446 H 7-메톡시 ; 8-메톡시
1447 H 7-디메틸아미노
1448 H 7-디메틸아미노
1449 H 7-디메틸아미노
1450 H 7-디메틸아미노
1451 H 7-디메틸아미노
특정 목적 화합물의 다른 클래스는 R1, R2, R3, R4, R5, R6, RN및 RX라디칼이 이하 표2에 제시된 라디칼 중에서 선택된 1,2-벤조티아제핀을 포함한다. 여기서 R6는 수소이고 R5는 수소를 제외한 것이며, 및/또는 R3는 히드록시이고, R4는 수소이며 및/또는 R1및 R2는 알킬인 경우가 바람직하다. R1및 R2는 동일한 경우가 더욱 바람직하다.
[표 2]
특정 목적 화합물의 다른 클래스는 R1, R2, R3, R4및 R5라디칼이 이하 표3에 제시된 바와 같고, R6은 수소이며, RN라디칼은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고, 및 RX라디칼 또는 라디칼들은 독립적으로 상기 표2에 제시된 RX라디칼군으로부터 선택되는 1,2-벤조티아제핀을 포함한다. 표3의 화합물중 하나의 구체예에서, 예를 들어, q는 1이고 RX는 7-디메틸아미노이다.
[표 3]
목적 화합물의 다른 기들은 R1및 R2가 알킬, 바람직하게는 n-부틸이고, R3이 히드록시이며, R4및 R6이 수소이고, RN이 수소이며, RX라디칼이 아미노, 디메틸아미노 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고, R5가 다음의 기들중 하나와 파라 또는 메타 위치에서 치환된 페닐인 화학식Ⅰ의 화합물로 이루어진다.
상기 식중, M은 CoⅡ, CoⅢ, MnⅡ, MnⅢ, FeⅡ, FeⅢ, NiⅡ, NiⅢ, CrⅢ, CuⅡ, ZnⅡ, CdⅡ, GaⅢ, InⅢ, VⅣ, RuⅡ, PtⅣ, RhⅢ및 IrⅢ으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
투여량, 투여 제형 및 투여 경로
본 발명의 담즙산 수송 억제제 화합물은, 예를 들어 인간과 같은 포유 동물의 회장과 같은, 신체내 이들의 작용 위치와 화합물을 접촉시키는, 임의의 방법, 바람직하게는 경구적 방법에 의하여 과지방혈증성 질병, 상태 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료를 위하여 투여될 수 있다.
상기 언급된 질병, 상태 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료를 위하여, 본 발명의 화합물은 화합물 그 자체로서 사용될 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 염들은 특히 모화합물에 비하여 수용성이 크다. 이러한 염들은 약학적으로 허용 가능한 음이온 또는 양이온을 포함한다. 본 발명의 화합물의 적합한 약학적 허용 산 부가 염으로는 적합한 경우, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 인산, 메타인산, 질산, 설폰산 및 황산과 같은 무기산 및, 예를 들어 아세트산, 벤젠설폰산, 벤조산, 시트르산, 에탄설폰산, 푸마르산, 글루콘산, 글리콜산, 이소티온산, 젖산, 락토바이온산, 말레산, 말산, 메탄설폰산, 숙신산, 톨루엔설폰산, 타타르산 및 트리플루오로아세트산과 같은 유기산으로부터 유도된 염들을 포함한다. 염화물 염은 특히 의학용인 것이 바람직하다. 적합한 약학적 허용 가능 염기염으로는 암모늄염, 예를 들어, 나트륨염 및 칼륨염과 같은 알칼리 금속염, 및 마그네슘 및 칼슘염과 같은 알칼리토금속염을 포함한다.
본 발명에서 A-로 정의한 음이온은 약학적으로 허용가능한 음이온, 예를 들어 상기 정의한 바와 같은 목록에서 선택한 음이온이다.
또한, 본 발명의 화합물은 추가 성분, 예를 들어 허용가능한 담체, 희석제, 부형제, 보조제등(이하 총체적으로 "담체 물질"로 칭한다)을 포함하는 약학 조성물 형태로 투여할 수 있다. 허용가능한 담체 물질은 상기 조성물의 기타 성분과 상용성이며, 투여받는 사람에게 유해 효과가 없는 것이다. 담체 물질은 고체 또는 액체, 또는 둘 다 일 수 있으며, 단위 투여 조성물, 예를 들어 활성 화합물 0.05 중량% 내지 95 중량%를 함유하는 정제 또는 캡슐로서 상기 화합물을 이용하여 제형화할 수 있다. 기타 약리학적으로 활성인 물질도 존재할 수 있는데, 이들은 본 발명의 다른 화합물을 포함한다. 본 발명의 약학 조성물은 화합물을 혼합하는 기법으로 본질적으로 구성되는 약학 분야의 널리 알려진 임의의 기법을 이용하여 제조할 수 있다.
이들 화합물은 단일 치료 섭생에서의 개별적인 치료 화합물로서, 또는 연합 치료 섭생에서 치료 화합물의 배합물로서 약제와 함께 사용할 수 있는 임의의 통상적인 수단으로 투여할 수 있다.
목적하는 생물학적 효과를 획득하기에 필요한 화합물의 양은 여러가지 요인, 예를 들어 선택된 특정 화합물, 의도한 용도, 투여 경로 및 수용체의 임상적인 상태에 따라 달라질 것이다.
일반적으로, 일일 투여량은 1일당 체중 1 kg당 약 0.3 mg 내지 약 100 mg, 바람직하게는 약 1 mg 내지 약 50 mg, 더욱 더 바람직하게는 약 3 mg 내지 약 10 mg이다. 이러한 총 일일 투여량은 단일 투여량으로 환자에게 투여할 수 있고, 더 적은 투여량으로 분할하여 수회 투여할 수 있다. 하위 투여는 1일당 2회 내지 6회투여할 수 있다. 투여는 목적하는 결과를 얻기에 유효한 서방형으로 수행할 수 있다.
경구 투여가능한 단위 투여 제제, 예를 들어 정제 또는 캡슐은 예를 들어 벤조티아제핀 화합물 약 0.1 mg 내지 100 mg, 바람직하게는 약 1 mg 내지 약 75 mg, 더 바람직하게는 약 10 mg 내지 약 50 mg을 함유할 수 있다. 약학적 허용염의 경우, 상기 제시한 양은 염으로부터 유도된 벤조티아제핀 이온의 중량을 의미한다.
본 발명의 회장 담즘산염 수송 억제제의 경구 전달은 당업계에 널리 알려진 바와 같이, 임의 수의 메카니즘에 의해 위장관에 상기 약물의 연장된 또는 지연된 전달을 제공하는 제제를 포함할 수 있다. 이들은 소장의 pH 변화에 기초하는 투여 형태로부터의 pH 민감성 방출, 정제 또는 캡슐의 느린 부식, 제제의 물리적 특성에 기초한 위 내에서의 체류, 장관의 점막 라이닝에 대한 투여 형태의 생접착 또는 투여 형태로부터 활성 약물의 효소적 방출을 들 수 있으나, 이로 제한되는 것은 아니다. 의도한 효과는, 활성 약물 분자가 투여 형태를 조작함으로써 작용 부위(회장)에 전달되는 시간을 연장시키는 것이다. 따라서, 장 피복된 제제 및 장 피복된 서방형 제제도 본 발명의 범위 내에 있다. 적합한 장 피막은 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오즈 프탈레이트 및 메타크릴산과 메티크릴산 메틸 에스테르의 음이온성 중합체를 들 수 있다.
정맥내로 투여하는 경우, 투여량은 예를 들어 체중 1 kg 당 약 0.1 mg 내지 약 1.0 mg, 바람직하게는 약 0.25 mg 내지 약 0.75 mg, 더 바람직하게는 약 0.4 mg 내지 약 0.6 mg 범위일 수 있다. 이 투여량은 1분당 약 10 ng/kg 체중 내지 약 100ng/kg 체중의 주입액으로 투여할 수 있다. 이 목적으로 적합한 주입 유체는 예를 들어 1 ml 당 약 0.1 ng 내지 약 10 mg, 바람직하게는 약 1 ng 내지 약 10 mg을 함유할 수 있다. 단위 투여량은 예를 들어, 본 발명의 화합물 약 1 mg 내지 약 10 g을 함유할 수 있다. 따라서, 주사용 앰플은 예를 들어 약 1 mg 내지 약 100 mg을 함유할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 투여, 직장 투여, 국소 투여, 구강 투여(예를 들어, 설하투여) 및 비경구 투여(예를 들어, 피하 투여, 근육내 투여, 피내 투여 또는 정맥내 투여)용으로 적합하다. 그러나, 임의의 경우에 있어서 가장 적합한 투여 경로는 치료하는 질환의 상태 및 경중 및 사용되는 특정 화합물의 성질에 따라 달라질 것이다. 대부분의 경우, 바람직한 투여 경로는 경구 투여이다.
경구 투여용으로 적합한 약학 조성물은 분리성 단위, 예를 들어 캡슐, 카셰, 로젠즈 또는 정제로 제공되는데, 이들 각각은 미리 정해진 양의 본 발명의 화합물 하나 이상을 함유하며; 산제 또는 과립으로; 수성 또는 비수성 액체내의 용액 또는 현탁액으로; 또는 수중유 또는 유중수 에멀젼으로 제공된다. 제시한 바와 같이, 이러한 조성물은 임의의 적합한 제조 방법으로 제조할 수 있는데, 이들 방법은 활성 화합물(들)과 담체 물질(하나 이상의 보조 성분을 구성할 수 있음)을 혼합하는 단계를 포함한다. 일반적으로, 상기 조성물은 균일하게 제조되며, 할성 화합물과 액체 또는 미분 고형 담체 물질, 또는 둘다를 혼합하고, 필요에 따라 생성물로 성형함으로써 제조된다. 예를 들어, 정제는 화합물의 분말 또는 과립을 필요에 따라 하나 이상의 보조 성분과 함께 압착 또는 성형함으로써 제조할 수 있다. 압착된 정제는 적합한 기계에서 자유 유동 형태의 화합물, 예를 들어 분말 또는 과립을 필요에 따라 결합제, 윤활제, 불활성 희석제 및/또는 계면활성제/분산제(들)와 함께 압착함으로써 제조할 수 있다. 성형된 정제는 적합한 기계에서 불활성 액체 희석제로 습윤된 화합물 분말을 성형함으로써 제조할 수 있다.
구강내 투여(설하 투여)에 적합한 약학 조성물로는 풍미한 베이스, 일반적으로 수크로즈 및 아카시아 또는 트라가칸스 내에 본 발명의 화합물을 포함하는 로렌즈, 및 불활성 베이스, 예를 들어 젤라틴 및 글리세린 또는 수크로즈 및 아카시아 내에 화합물을 포함하는 파스틸을 들 수 있다.
비경구 투여용으로 적합한 약학 조성물은 편리하게 본 발명의 멸균 수성 제제를 포함한다. 이들 제제는 피하 투여, 근육내 투여 또는 피내 주입과 같은 수단으로 투여할 수 있지만, 정맥내 투여하는 것이 바람직하다. 이러한 제제는 편리하게 상기 화합물과 물을 혼합하고, 생성된 용액을 멸균하고 혈액과 등장으로 만듦으로써 제조할 수 있다. 본 발명에 따른 주사가능한 조성물은 일반적으로 본 발명의 화합물 0.1 내지 5% w/w를 포함한다.
직장 투여용으로 적합한 약학 조성물은 단위 투여 좌약으로 제공하는 것이 바람직하다. 이들은 본 발명의 화합물과 하나 이상의 통상적인 고형 담체 물질, 예를 들어 코코아 버터를 혼합하고, 생성되는 혼합물을 성형함으로써 제조할 수 있다.
피부에 대한 국소 투여용으로 적합한 약학 조성물은 연고, 크림, 로션, 페이스트, 겔, 스프레이, 에어러졸 또는 오일 형태를 취하는 것이 바람직하다. 사용할수 있는 담체 물질은 바셀린, 라놀린, 폴리에틸렌 글리콜, 알콜 및 이들 2개 이상의 조합을 들 수 있다. 일반적으로 활성 화합물은 조성물의 0.1 내지 15% w/w, 예를 들어 0.5 내지 2%의 농도로 존재한다.
또한, 경피 투여도 가능하다. 경피 투여용으로 적합한 약학 조성물은 연장된 시간 동안 수용체의 표피와 잘 접촉하도록 적용된 분리성 패치로 제공될 수 있다. 이러한 패치는 바람직하게는 필요에 따라 완충처리된 수성 용액내의 본 발명의 화합물, 접착제 내에 용해 및/또는 분산된 화합물 또는 중합체 내에 분산된 화합물을 함유한다. 활성 화합물의 적합한 농도는 약 1% 내지 35%, 바람직하게는 약 3% 내지 15%이다. 특별한 한 가능성으로서, 상기 화합물은 예를 들어 문헌[참조: Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)]에 기술된 바와 같이, 일렉트로트랜스포트(electrotransport) 또는 이온토포레시스(iontophoresis)에 의해 상기 패치로부터 전달될 수 있다.
임의의 경우에서, 투여하려는 단위 투여 형태를 생성하기 위해 담체 물질과 혼합될 수 있는 활성 성분의 양은 치료하려는 숙주 및 특정 투여 경로에 따라 달라질 것이다.
경구 투여용 고체 투여 형태는 상기한 바와 같이 캡슐, 정제, 환제, 산제 및 과립을 들 수 있으며, 이들은 1종 이상의 불활성 희석제, 예를 들어 수크로즈, 락토즈, 또는 전분과 혼합된 본 발명의 하나 이상의 화합물을 포함한다. 이러한 투여 형태는 또한 불활성 희석제 이외의 추가 물질, 예를 들어 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제를 포함할 수 있는데, 이는 통상적인 일이다. 캡슐, 정제 및 환제의 경우, 상기 투여 형태는 또한 완충제를 포함할 수 있다. 정제 및 환제는 또한 장용 피막을 이용하여 제조할 수 있다.
경구 투여용 액상 투여 형태로는 약학적으로 허용가능한 에멸션, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 들 수 있는데, 이들은 당업계에서 통상적으로 사용하는 불활성 희석제, 예를 들어 물을 함유한다. 또한, 이러한 조성물은 보조제, 예를 들어 습윤제, 유화제 및 현탁제, 감미제, 방향제 및 향료를 포함할 수 있다.
주사 가능한 제제, 예를 들어 멸균 주사가능한 수성 또는 유성 현탁액은 적합한 분산제 또는 세팅제 및 현탁제를 이용하는 당업계에 공지된 방법으로 제형화할 수 있다. 또한, 멸균 주사용 제제는 비독성의 비경구 투여하기에 적합한 희석제 또는 용매 내의 멸균 주사 가능한 용액 또는 현탁액, 예를 들어 1,3-부탄디올내의 용액으로 제조할 수 있다. 사용할 수 있는 허용가능한 비히클 및 용매로는 물, 링거 용액 및 등장 염화 나트륨 용액을 들 수 있다. 또한, 멸균 고정 오일은 통상적으로 용매 또는 현탁 매체로 사용된다. 이러한 목적으로 임의의 자극이 없는 고정 오일을 사용할 수 있는데, 이들의 예로는 합성 모노글리세라이드 또는 디글리세라이드를 들 수 있다. 또한, 올레산 같은 지방산은 주사가능한 제제에 사용할 수 있다.
약학적으로 허용가능한 담체 물질로는 상기 모든 물질을 포함한다.
치료 섭생
본 발명의 화합물 또는 조성물을 이용하여 고지방혈증과 관련된 질병, 상태 및/또는 질환을 완화 또는 경감시키거나, 이를 예방하거나, 혈장 또는 혈액의 더높은 콜레스테롤 수준을 치료하기 위한 치료 섭생은 여러가지 요인에 따라 선택된다. 이들 요인들로는 환자의 타입, 연령, 체중, 성별, 다이어트 및 의학적 상태, 질병의 경중, 투여 경로, 약리학적 고려 사항, 예를 들어 사용된 특정 화합물의 활성, 효능, 약리역학 및 독성학적 프로필, 약물 전달 시스템 이용 여부 및 상기 화합물이 약물 배합물의 일부분으로서 투여되는가의 여부을 들 수 있다. 따라서, 실질적으로 사용되는 투여 섭생은 다양하게 변할 수 있으며, 따라서 상기한 바람직한 투여 섭생과는 차이를 보일 수 있다.
고지방혈증 환자의 초기 치료는 상기한 투여량으로 시작할 수 있다. 일반적으로, 치료는 필요에 따라 고지방혈증 상태가 억제되거나 제거될 때까지 수주 내지 수개월 또는 수년에 걸쳐 계속되어야 한다. 본 발명의 화합물 또는 조성물을 이용하여 치료를 받는 환자는 예를 들어, 치료의 유효성을 측정하기 위해 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 혈청 콜레스테롤 수준을 측정함으로써 통상적으로 모니터링할 수 있다. 이러한 데이타의 계속적인 분석으로 치료중 치료 섭생을 변경하여 본 발명의 화합물의 최적 유효량이 적시에 임의 지점에 투여되도록 하며, 치료의 지속도 양호하게 평가할 수 있도록 한다. 이 경우, 치료 섭생/투여량 스케쥴은 치료 과정중에 이성적으로 변경하여 만족스러운 유효성을 나타내는 본 발명의 회장 담즙산 수송 억제제의 가장 적은 양을 투여하도록 하며, 상기 투여가 고지방혈증 상태를 성공적으로 치료하기에 필요한 한도내에서만 계속될 수 있도록 하게 할 수 있다.
이하, 본 발명의 여러가지 양상을 예시하기 위해 비제한적인 실시예를 기술한다.
합성 과정의 예
하기 실시예의 화합물을 제조하기 위해 사용된 출발 물질 및 본 발명의 다른 화합물은 시판되는 것이거나, 당업자에게 공지된 통상적인 방법 또는 당업계의 통상적인 방법과 유사한 방법으로 제조할 수 있다. 하기 실시예의 출발 물질은 특별한 언급이 없으면 시판되는 원료로부터 얻었다. 이하 사용된 에틸 2-아미노-2-부틸헥사노에이트 하이드로클로라이드는 문헌[참조: Stork, J. Org. Chem. 41, 3491 (1976)]에 기술된 방법과 유사한 방법으로 제조하였다.
실시예 1
(4R, 5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
1 단계: 2-아미노-2-부틸헥산올
-20℃로 냉각한 테트라하이드로푸란(100 ml) 내의 에틸 2-아미노-2-부틸헥사노에이트 하이드로클로라이드 29.75 g(0.12 ml) 용액에 -15℃ 이하의 온도로 유지하면서 테트라하이드로푸란 내의 리튬 알루미늄 하이드라이드 1.0 M 용액 148.8 ml를 첨가하였다. 반응 혼합물을 -20℃에서 1 시간 동안 교반하고, 실온으로 가온하고, 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 -20℃로 냉각하고, 물 6 ml를 첨가하고, 이어서 3.75 M 수성 수산화 나트륨 5.6 ml 및 물 16 ml를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 1 시간 동안 교반하고, 실온으로 가온하였다. 생성된 슬러리는 여과하고, 에틸 아세테이트 100 ml로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 용액은 물(2 x 200 ml)로 세정하고, 이어서 염수(300 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하였다. 생성된 황색 유상물질은 테트라하이드로푸란 300 ml 내에 용해시키고, 농축하여 유상물질로 2-아미노-2-부틸헥산올 20.61 g을 얻었다.
2 단계: N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-플루오로벤젠설폰아미드
테트라하이드로푸란 150 ml 내의 4-플루오로벤젠 설포닐 클로라이드 16.95 g(0.09 mol) 용액에 트리에틸아민 36.4 ml를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 0℃로 냉각하고, 테트라하이드로푸란 70 ml 내의 2-아미노-2-부틸헥산올(상기 1 단계에서 제조함) 19.61 g 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하고, 이어서 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고, 이어서 잔류물은 에틸 아세테이트 250 ml내에 용해시켰다. 이 에틸 아세테이트용액은 물(2 x 200 ml) 및 염수(300 ml)로 세정하였다. 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 유상물질로 N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-플루오로벤젠설폰아미드 29.47 g을 얻었다.
3 단계: N-(1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)벤젠설폰아미드
상기 2 단계에서 제조한 유상물질 28.89 g(0.09 mol), 테트라하이드로푸란내의 2.0 M 디메틸아민 872 ml 및 순수한 디메틸아민 100 ml를 함유하는 용액을 제조하고, 납 용기(bomb) 내에 위치시켰다. 상기 반응 혼합물을 110℃로 16시간 동안 가열하고, 냉각시키고, 이어서 농축하여 고형물질로 N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)벤젠설폰아미드 25.46 g을 얻었다.
4 단계: N-[1-부틸-1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)벤젠설폰아미드
디메틸포름아미드 158 ml 내의 t-부틸디메틸실릴 클로라이드 15.51 g(0.10 mol) 용액에 상기 3 단계에서 제조한 고형 물질 24.46 g(0.07 mol), 이어서 이미다졸 14.01 g을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 3일 동안 교반하고, 이어서 에틸 아세테이트 1 ℓ및 물 500 ml를 첨가하였다. 상기 에틸 아세테이트 용액은 5% 염산용액(2 x 200 ml), 물(200 ml) 및 염수(200 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 유상물질을 얻었다. 상기 유상물질은 헥산과 함께 교반하고, 생성된 고형물질을 여과하여 백색 고형물질로 N-[1-부틸-1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)벤젠설폰아미드 25.31 g을 얻었다.
5 단계: N-[1-부틸-1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-N-메틸벤젠설폰아미드
테트라하이드로푸란 43 ml 내의 광유중 60% 나트륨 히드라이드 분산액 0.476 g(11.90 mmol) 용액에 4 단계에서 제조한 고형물질 4.0 g(8.50 mmol)을 첨가하고, 이어서 디메틸 설페이트 1.6 ml를 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 환류하에 1 시간 동안 가열하고, 0℃로 냉각하고, 물을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 농축하고, 에틸 아세테이트 250 ml 및 물 250 ml를 첨가하였다. 상기 층들을 분리하고, 에틸 아세테이트 용액은 1 M 염산(2 x 200 ml), 포화 중탄산 나트륨(2 x 200 ml), 물(200 ml) 및 염수(200 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 잔류물 4.63 g을 얻었다. 상기 잔류물은 15% 에틸 아세테이트/헥산을 용출제로 사용하는 플래시 크로마토그래피로 정제하여 유상물질로 N-[1-부틸-1-[[[1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-N-메틸벤젠설폰아미드 3.35 g을 얻었다.
6 단계:
0℃로 냉각한 테트라하이드로푸란 35 ml 내의 상기 5 단계에서 제조한 유상물질 3.35 g(6.90 mmol) 용액에 헥산중의 1.6 M n-부틸리튬 9.66 ml를 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하고, 실온으로 가온하고, 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 5% 염산 6.5 ml를 첨가하고, 이어서, 테트라하이드로푸란은 증발시켰다. 상기 잔류물에 디클로로메탄 200 ml 및 물 200 ml를 첨가하고, 상기 층들을 분리하였다. 디클로로메탄 층은 염수(200 ml)로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 황색 고형물질 3.12 g을 얻었다.
7 단계: N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드
톨루엔 10 ml 내의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 130 mg(0.11 mmol) 용액에 3-니트로벤질 브로마이드 825 mg을 첨가하였다. 상기 톨루엔 용액은 10분 동안 교반한 후, 에탄올 8 ml 내의 상기 6 단계에서 제조한 고형물질 2.02 g(3.82 mmol) 탈기한 용액을 첨가하고, 이어서 1 M 탄산 나트륨 10 ml를 얻었다. 상기 반응 혼합물을 환류하에 45분 동안 가열하고, 냉각하고, 농축하였다. 잔류물에 에틸 아세테이트 250 ml를 첨가하였다. 상기 에틸 아세테이트 혼합물을 염수(2 x 200 ml)로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 잔류물 2.76 g을 얻었다. 상기 잔류물에 헥산 내의 30% 에틸 아세테이트 200 ml를 첨가하고, 실리카를 통해 여과하였다. 상기 에틸 아세테이트 용액을 농축하여 황색 고형물질로 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 2.30 g을 얻었다.
8 단계: N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드
0℃로 냉각된 테트라하이드로푸란 10 ml 내의 상기 7 단계에서 제조한 고형물질 2.16 g(3.48 mmol) 용액에 테르라하이드로푸란 내의 1 M 테트라부틸암모늄 플루오라이드 4.4 ml를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반하고, 이어서 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 250 ml를 첨가하였다. 상기 에틸 아세테이트 용액은 물(200 ml) 및 염수(200 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 갈색의 유상 잔류물 1.88 g을 얻었다. 상기 잔류물은 헥산중의 30% 에틸 아세테이트를 용출제로 이용하는 플래시 크로마토그래피로 정제하여 황색 유상물질로N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 1.49 g을 얻었다.
9 단계: N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸] -N-메틸벤젠설폴아미드
디메틸설폭사이드 10 ml 내의 상기 8 단계에서 제조한 유상물질 1.49 g(2.95 mmol) 용액에 트리에틸아민 1.23 ml를 첨가하고, 이어서 삼산화 황 피리딘 착물 1.41 g을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 1 시간 동안 교반하고, 물 200 ml로 희석하였다. 상기 수성 혼합물은 에틸 아세테이트(3 x 100 ml)로 세정하였다. 합한 유기층은 5% 염산(100 ml) 및 염수(100 ml)로 세정하였다. 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하였다. 잔류물은 헥산 중의 25% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용하는 플래시 크로마토그래피로 정제하여 황색 유상물질로 N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폴아미드 1.31 g을 얻었다.
10 단계: (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸 -5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
0℃로 냉각한 테트라하이드로푸란 50 ml 내의 상기 9 단계에서 제조한 유상물질 504 mg(2.60 mmol) 용액에 테트라하이드로푸란 내의 1 M 칼륨 t-부톡사이드2.80 ml를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 15분 동안 교반하고, 물을 첨가하고, 이어서 상기 혼합물을 농축하여 잔류물을 얻었다. 상기 잔류물은 에틸 아세테이트 100 ml 내에 용해시켰다. 상기 에틸 아세테이트 용액은 물(100 ml) 및 염수(100 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 반고형 물질 1.25 g을 얻었다. 상기 잔류물은 에틸 아세테이트를 이용하는 결정화로 정제하여 황색 결정성 고형물질로 (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 737.5 mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ0.90-1.00(m, 6H), 1.05-1.80(m, 12H), 2.50-2.60(m, 1H), 2.79(s, 6H), 2.85(s, 3H), 4.09(d, J=9.0 Hz, 1H), 5.76(d, J=2.0 Hz, 1H), 5.88(s, 1H), 6.53(dd, J=2.4,8.9 Hz, 1H), 7.59(t, J=7.9 Hz, 1H), 7.84-7.88(m, 2H), 8.22(dd, J=1.0,8.1 Hz, 1H). MS(M+H+)504.
실시예 2
(4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
실시예 1의 10 단계에서 제조한 고형물질 737 mg(1.46 mmol) 용액을 3 oz 들이 피셔/포터 용기 내의 에탄올 110 ml 내에 용해시키고, 10% Pd/C 촉매 약 150 mg을 첨가하였다. 이 혼합물은 40 psi H2에서 20 시간 동안 수소화하고, 여과하였다. 상기 여과물은 농축하여 반고형 물질 0.82 g을 얻었다. 상기 반고형 물질은 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 결정화하여 무색 결정으로 (4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 0.51 g을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ0.89(t, J=6.6 Hz, 3H), 0.92(t, J=7.2 Hz, 3H), 1.10-1.45(m, 8H), 1.60-1.75(m, 3H), 1.98-2.10(m, 1H), 2.48-2.58(m, 1H), 2.79(s, 6H), 2.81(s, 3H), 3.69(s, 2H), 4.12(d, J=7.8 Hz, 1H), 5.62(s, 1H), 6.07(d, J=2.1 Hz, 1H), 6.46(dd, J=2.4,8.7 Hz, 1H), 6.61(br d, J=7.8 Hz, 1H), 6.80(br s, 1H), 6.89(br d,J=2.1 Hz, 1H), 7.15(t, J=7.8 Hz, 1H), 7.79(d, J=8.7 Hz, 1H). MS(M+H+)474.
실시예 3
5-브로모-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]펜탄아미드
테트라하이드로푸란 3 ml 내의 상기 실시예 2에서 제조한 고형물질 0.25 g(0.53 mmol) 용액에 트리에틸아민 153 ㎕를 첨가하고, 이어서 5-브로모발레릴 클로라이드 86 ㎕를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 1 시간 동안 교반한 후, 농축하여 잔류물을 형성하였다. 상기 잔류물에 물(50 ml)을 첨가하였다. 상기 수성 용액은 에틸 아세테이트(2 x 50 ml)로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트 층은 5% 염산(2 x 25 ml), 중탄산 나트륨 포화 용액(2 x 25 ml) 및 염수(25 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 고형 물질 0.29 g을 얻었다. 상기 고형물질을 에틸 아세테이트 및 헥산을 이용하는 결정화로 정제하여 황갈색 고형물질로 5-브로모-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]펜탄아미드 202.3 mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ0.88(t, J=7.2 Hz, 3H), 0.92(t, J=6.9 Hz, 3H), 1.20-1.42(m, 8H), 1.57-2.10(m, 8H), 2.37(t, J=6.9 Hz, 2H), 2.46-2.57(m, 1H),2.78(s, 6H), 2.81(m, 3H), 3.41(t, J=6.3 Hz, 2H), 4.10(d, J=8.5 Hz, 1H), 5.69(s, 1H), 5.97(s, 1H), 6.47(dd, J=2.4,8.9 Hz, 1H), 7.24-7.40(m, 4H), 7.76(br s, 1H), 7.80(d, J=8.7 Hz, 1H). MS(M+H+)636,638.
실시예 4
5-[[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-5-옥소-펜탄아미늄 트리플루오로아세테이트
아세토니트릴 1 ml 내의 상기 실시예 3에서 제조한 고형물질 100 mg(0.16 mmol) 용액에 트리에틸아민 87 ㎕를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 55℃에서 28 시간 동안 가열하고, 75℃에서 16 시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물은 농축하여 잔류물을 형성하였다. 상기 잔류물은 역상 고압 액체 크로마토그래피로 정제하여 백색 고형물질로 5-[[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-5-옥소-펜탄아미늄 트리플루오로아세테이트 16.2 mg을 얻었다. 상기 생성물에 대한1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다. MS(M+)657.
실시예 5
2-클로로-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아세트아미드
테트라하이드로푸란 2 ml 내의 상기 실시예 4에서 제조한 고형물질 100 mg(0.21 mmol) 용액에 브로모아세트산 29 mg, 트리에틸아민 29 ㎕ 및 이어서 에틸디메틸아미노프로필카르보디이미드 하이드로클로라이드 40 mg을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 16 시간 동안 교반하고, 에틸 아세테이트 50 ml를 첨가하였다. 상기 에틸 아세테이트 용액은 물, 5% 염산(2 x 25 ml), 중탄산 나트륨 포화 용액(2 x 25 ml) 및 염수(25 ml)로 세정하였다. 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 유상물질 88 mg을 얻었다. 상기 유상물질은 헥산 내의 50% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용하는 플래시 크로마토그래피로 정제하여 미량의 2-클로로-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아세트아미드와 함께 시스-3,3-디부틸 -2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-7-디메틸아미노-5-(3-(2-클로로아세트아미도)페닐)-1,2-벤조티아제핀 72.0 mg을 얻었다.1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다. MS(M+H+)550.
실시예 6
2-[[3-(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)]-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-2-옥소에탄아미늄 클로라이드
테트라하이드로푸란 1 ml 내의 상기 실시예 5에서 제조한 물질 63 mg(0.12 mmol) 혼합물에 트리에틸아민 64 ㎕를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 환류하면서 3일 동안 가열하고, 농축하였다. 잔류물은 에테르로 분쇄하여 담갈색 고형물질로 2-[[3-(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)]-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-2-옥소에탄아미늄 클로라이드 66.5 mg을 얻었다.
1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다. MS(M+)615.
실시예 7
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
1 단계: N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드
0℃로 냉각한 테트라하이드로푸란 10 ml 내의 상기 실시예 1의 5 단계에서 제조한 물질 1.00 g(2.06 mmol) 용액에 헥산 내의 1.6 M n-부틸리튬 2 ml를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 트리메틸 보레이트 480 ㎕를 첨가하고, 상기 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반하고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 잔류물을 형성하였다. 잔류물은 툴루엔 20 ml 및 2M 수성 탄산 나트륨 2.1 ml 내에 용해시켰다.
상기 혼합물에 p-메톡시벤질 클로라이드 300 ㎕를 첨가하고, 이어서 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 71 mg을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 100℃에서 16 시간 동안 가열하고, 냉각하고, 이어서 톨루엔 50 ml를 첨가하였다. 상기 반응 합물은 물(50 ml) 및 염수(50 ml)로 세정하고, 실리카를 통해 여과하고, 농축하여 잔류물을 형성하였다. 상기 잔류물은 플래시 크로마토그래피로 정제하여 유상물질로 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 0.82 g을 얻었다.
2 단계: N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드
상기 실시예 1의 8 단계의 과정을 사용하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드를 사용하였다.
3 단계: N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드
상기 실시예 1의 9 단계의 과정을 수행하였으나, N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4- 메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드를 사용하였다.
4 단계: (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
상기 실시예 1의 10 단계의 과정을 수행하였으나, N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드를 사용하였다.
1H NMR(CDCl3) δ0.83-0.96(m, 6H), 1.15-1.38(m, 6H), 1.69-1.83(m, 4H), 2.00-2.08(m, 1H), 2.55-2.59(m, 1H), 2.81(s, 6H), 2.83(s, 3H), 3.84(s, 3H), 4.10-4.16(m, 1H), 5.70(s, 1H), 5.99(s, 1H), 6.52(s, 1H), 6.93(d, J=8.6 Hz,2H), 7.43(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.83(d, J=8.6 Hz).
실시예 8
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
-78℃로 냉각한 디클로로메탄 10 ml 내의 상기 실시예 7의 4 단계에서 제조한 고형물질 0.52 g(1.06 mmol) 용액에 삼브롬화 붕소 300 ㎕를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 -78℃에서 1 시간 동안 교반하고, 이어서 물 100 ml 및 디클로로메탄 100 ml를 첨가하였다. 상기 디클로로메탄 용액은 10% 수성 탄산 나트륨(100 ml), 10% 염산(100 ml) 및 염수(100 ml)로 세정하였다. 상기 디클로로메탄 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 고형물질로 (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 0.46 g을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ0.82-0.97(m, 6H), 1.15-1.40(m, 6H), 1.67-1.76(m, 4H), 2.00-2.10(m, 1H), 2.51-2.59(m, 1H), 2.83(s, 6H), 2.84(s, 9H), 4.12(d, J=8.0 Hz, 1H), 4.88(br s, 1H), 5.69(s, 1H), 6.07(d, J=2.2 Hz, 1H), 6.60(dd,J=2.2,8.6 Hz, 1H), 6.88(d,J=8.6 Hz, 2H), 7.38(d, J=8.3 Hz, 2H), 7.85(d, J=8.6Hz). HRMS(ES) C26H39N2O4S: 이론치: 475.2631, 실측치: 475.2649
실시예 9
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-(((2-요오도에톡시)에톡시)에톡시)페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
디메틸포름아미드 8 ml 내의 상기 실시예 8에서 제조한 고형 물질 0.38 g(0.80 mmol) 용액에 95% 나트륨 하이드라이드 44 mg 및 1,2-비스(2-요오도에톡시)에탄 730 ㎕를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물 100 ml 및 에틸 아세테이트 100 ml를 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 염수(100 ml)로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 잔류물을 형성하였다. 상기 잔류물은 헥산 중의 10-25% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용하는 플래시 크로마토그래피로 정제하여 고형 물질로 (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-(((2-요오도에톡시)에톡시)에톡시)페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 0.37 g을 얻었다.
HRMS(ES) C32H50N2O6SI: 이론치: 717.2434, 실측치: 717.2419.
1H NMR은 상기 생성물의 구조와 일치하였다.
실시예 10
1-[2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시드-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]에틸]피리디늄
피리딘 5 ml 내의 상기 실시예 9에서 제조한 고형물질 75㎎ 용액을 70℃에서 16 시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물은 농축하여 잔류물을 형성하였다. 상기 잔류물은 에테르로 분쇄하여 고형물질로 1-[2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]에틸]피리디늄 56.8 mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ0.89-0.97(m, 6H), 1.19-1.40(m, 6H), 1.70-1.74(m, 4H), 2.00-2.10(m, 1H), 2.60-2.69(m, 1H), 2.80(s, 6H), 2.83(s, 3H), 3.69-3.72(m, 4H), 3.83-3.87(m, 2H), 4.09-4.15(m, 5H), 5.23-5.27(m, 2H), 5.70(s, 1H),5.97(d, J=2.4 Hz, 2H), 6.50(dd, J=2.4,8.8 Hz, 1H), 6.93(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.46(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.83(d, J=8.7 Hz, 1H), 7.96-8.01(m, 2H), 8.63-8.67(m, 2H), 9.52(d, J=6.0 Hz, 1H). HRMS(ES) C37H54N3O6S: 이론치: 668.3733, 실측치: 668.3762.
실시예 11
2-[2-[2-[4-(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]-N,N,N-트리에틸에탄아미늄 요오다이드
피리딘 대신에 트리에틸아민을 사용하고, 90℃에서 6 시간 동안 가열하는 것을 제외하고 상기 실시예 10의 과정을 수행하였다.
1H NMR은 목적 화합물과 일치하였다.
1H NMR(CDCl3) δ0.90-0.97(m, 6H), 1.12-1.45(m, 15H), 1.60-1.73(m, 4H), 2.09-2.11(m, 1H), 2.52-2.55(m, 1H), 2.82(s, 6H), 2.83(s, 3H), 3.06-3.15(m, 2H), 3.53(q, J=7.2 Hz, 6H), 3.74-3.75(m, 4H), 3.86-3.89(m, 2H), 4.04-4.16(m,5H), 5.70(s, 1H), 5.98(m, 1H), 6.50(d, J=3.0 Hz, 1H), 6.93(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.45(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.83(d, J=8.7 Hz, 1H). HRMS(ES) C38H64N3O6S: 이론치: 690.4516, 실측치: 690.4548.
실시예 12
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-메톡시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
상기 실시예 1의 과정을 수행하였으나, 3-니트로벤질 클로라이드 대신에 3-메톡시벤질 클로라이드를 사용하였다.
1H NMR은 생성물과 일치하였다.
1H NMR(CDCl3) δ0.90-0.97(m, 6H), 1.17-1.38(m, 8H), 1.69-1.73(m, 2H), 2.04-2.08(m, 1H), 2.55-2.62(m, 1H), 2.81(s, 6H), 2.84(s, 3H), 3.82(s, 3H), 4.15(d, J=7.8 Hz, 1H), 5.72(s, 1H), 6.01(d, J=2.4 Hz, 1H), 6.50(dd, J=2.4,8.4 Hz, 1H), 6.86-6.89(m, 1H), 7.05(br s, 1H), 7.13-7.16(m, 1H), 7.32(t, J=8.1 Hz, 1H), 7.83(d, J=8.7 Hz, 1H). MS(M+H+)489.
실시예 13
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 및 (4S,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노) -2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-옥시드
1 단계: N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]벤젠설폰아미드
테트라하이드로푸란 10 ml 내의 상기 실시예 1의 4 단계에서 제조한 물질2.0 g(4.25 mmol) 용액에 헥산 내의 1.6 M n-부틸리튬 8.0 ml를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 트리메틸 보레이트 1.9 ml를 첨가하고, 상기 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반하고, 이어서 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물 100 ml를 첨가하고, 5% 염산을 첨가하여 상기 용액의 pH를 6 내지 7로 만들고, 휘발성 물질은 증발시켰다. 상기 수성 용액에 에틸 아세테이트 100 ml를 첨가하고, 상기 용액을 추출하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 물(100 ml) 및 염수(100 ml)로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 잔류물을 형성하였다. 상기 잔류물은 에탄올 7 ml 내에 용해시키고, 질소로 탈기하였다. 별도의 플라스크 내에 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0) 150 mg, 톨루엔 10 ml 및 3-니트로벤즈알데히드 918 mg을 위치시켰다. 상기 에탄올 용액은 톨루엔 용액에 첨가하고, 이어서 1 M 수성 탄산 나트륨 10 ml를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 1 시간 동안 환류하고, 실온으로 냉각하고, 16 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물은 농축하고, 에틸 아세테이트 100 ml 내에 용해시켰다. 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 잔류물을 형성하였다. 상기 잔류물은 플래시 크로마토그래피로 정제하여 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]벤젠설폰아미드 1.72 g을 얻었다.
2 단계: N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]벤젠설폰아미드
상기 실시예 1의 8 단계의 과정을 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]벤젠설폰아미드를 이용하였다.
3 단계: N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]벤젠설폰아미드
-78℃로 냉각한 디클로로메탄 2 ml 내의 옥살릴 클로라이드 79 ㎕ 용액에 디메틸설폭사이드 107 ㎕을 첨가하고, 혼합물을 20분 동안 교반하였다. 상기 냉각된 반응 혼합물에 디클로로포름 2 ml 내의 상기 2 단계의 알콜 370 mg(0.75 mmol) 용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 -78℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 냉각된 반응 혼합물에 디이소프로필에틸아민 660 ㎕를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 30분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물 100 ml를 첨가하고,혼합물은 디클로로메탄(2 x 50 ml)으로 추출하였다. 합한 디클로로메탄 층은 염수(50 ml)로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 황색 유상 물질 0.47 g을 얻었다. 상기 잔류물을 헥산 중의 25% 에틸 아세테이트 25 ml에 용해시키고, 실리카를 통해 여과하고, 농축하였다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산으로 결정화하여 황색 고형물질로 N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]벤젠설폰아미드 301.6 mg을 얻었다.
4 단계: (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 및 (4S,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,2-디옥시드
-15℃로 냉각한 테트라하이드로푸란 6 ml 내의 상기 3 단계에서 제조한 물질 150 ml(0.31 mmol) 용액에 테트라하이드로푸란 내의 1 M 칼륨 t-부톡사이드 0.90 ml를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 -15℃에서 15분 동안 교반하고, 물을 첨가하였다. 상기 유기물은 증발시키고, 에틸 아세테이트 100 ml를 첨가한 후, 추출하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 염수(100 ml)로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 잔류물을 형성하였다. 상기 잔류물은 헥산 중의 30% 에틸 아세테이트를 용출제로 사용하는 플래시 크로마토그래피로 정제하여 (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 61.8 mg 및 (4S,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,2-디옥시드 65.7 mg을 얻었다.1H NMR 및 질량 스펙트럼은 상기 생성물과 일치하였다.
실시예 14
(4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
상기 실시예 2의 과정을 동일하게 수행하였으나, (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 대신에 (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드를 사용하였다.
1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다. MS(M+)460.
실시예 15
5-브로모-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일)페닐]펜탄아미드
상기 실시예 3의 과정을 동일하게 수행하였으나, (4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 대신에 (4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드를 사용하였다.
1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다. MS(M+H+)623.
실시에 16
5-[[3-(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-5-옥소-1-펜탄아미늄 트리플루오로아세테이트
테트라하이드로푸란 1 ml 내의 상기 실시예 15에서 제조한 브로마이드 54.1mg(0.09 mmol) 용액에 트리에틸아민 48 ㎕를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 환류하에서 3일 동안 교반하였다. 상기 용액을 증발시키고, 잔류물은 에테르로 분쇄하였다. 상기 고형물질을 역상 고압 액체 크로마토그래피로 정제하여 백색 고형물질로 5-[[3-(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-5-옥소-1-펜탄아미늄 트리플루오로아세테이트 17.9 mg을 얻었다.
1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다. MS(M+)643.
실시예 17
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-페닐-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
1-2 단계: N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-(페닐메틸)벤젠설폰아미드
상기 실시예 7의 1-2 단계와 동일한 과정을 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-N-메틸벤젠설폰아미드 및 p-메톡시벤질 클로라이드 대신에 N-[1-부틸-1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)벤젠설폰아미드 및 벤질 클로라이드를 이용하였다.
3 단계: N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-(페닐메틸)벤젠설폰아미드
상기 실시예 13의 3단계 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-(페닐메틸)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
4 단계: (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-페닐-1,2-벤조티아제핀-4 올 1,1-디옥시드
상기 실시예 17의 4 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-(페닐메틸)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
1H NMR(CDCl3) δ0.9(m, 6H), 1-1.7(m, 13H), 2.3(m, 1H), 2.8(s, 6H), 4.0(s, 2H), 5.5(s, 1H), 5.9(s, 1H), 6.5(m, 1H), 7.4(m, 3H), 7.5(m, 2H), 7.8(m, 1H). MS(M+H+)445.0
실시예 18
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
1 단계: N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]벤젠설폰아미드
상기 실시예 7의 1 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
2 단계: N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]벤젠설폰아미드
상기 실시예 1의 8 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]벤젠설폰아미드를 사용하였다.
3 단계: N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]벤젠설폰아미드
상기 실시예 13의 3 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]벤젠설폰아미드를 사용하였다.
4 단계: (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
상기 실시예 1의 10 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]벤젠설폰아미드를 사용하였다.
1H NMR(CDCl3) δ0.89-1.00(m, 6H), 1.06-1.73(m, 11H), 2.36(t, J=9.5 Hz, 1H), 2.80(s, 6H), 2.98(s, 1H), 3.85(s, 3H), 3.97(s, 1H), 4.03(d, J=9.0 Hz, 1H), 5.47(s, 1H), 6.00(d, J=2.4 Hz, 1H), 6.50(dd, J=2.6,8.9 Hz, 1H), 6.95(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.44(d, J=8.5 Hz, 2H), 7.81(d, J=8.7 Hz, 1H).
실시예 19
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
상기 실시예 8의 과정을 동일하게 수행하였으나, (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 대신에 (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드를 사용하였으며, 반응 온도는 0℃를 사용하였다.
1H NMR(CDCl3) δ0.86-0.97(m, 6H), 1.15-1.75(m, 11H), 2.35(t, J=9.9 Hz, 1H), 2.80(s, 6H), 3.98(s, 1H), 4.02(d, J=8.6 Hz, 1H), 5.12(s, 1H), 5.45(s, 1H), 5.98(d, J=2.4 Hz, 1H), 6.48(dd, J=2.6,8.6 Hz, 1H), 6.88(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.38(d, J=8.1 Hz, 2H), 7.80(d, J=8.7 Hz, 1H).
실시예 20
2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]-N,N,N-트리에틸에탄아미늄 요오다이드
1 단계
실시예 9의 과정을 동일하게 수행하였으나, (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-(((2-요오도에톡시)에톡시)에톡시)페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 대신에 (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드를 사용하였으며, 95% 나트륨 하이드라이드는 2.2 당량 대신에 3.3 당량을 사용하였다.1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다.
2 단계: 2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]-N,N,N-트리에틸에탄아미늄 요오다이드
상기 실시예 10의 과정을 동일하게 수행하였으나, 1 단계에서 제조한 벤조티아제핀을 사용하였다.
1H NMR(CDCl3) δ0.88-0.05(m, 6H), 1.14-1.60(m, 20H), 2.31-2.39(m, 1H), 2.82(s, 6H), 3.06-3.15(m, 2H), 3.54(q, J=7.3 Hz, 6H), 3.75-3.81(m, 4H), 3.88-4.17(m, 7H), 5.47(s, 1H), 5.98-6.02(m, 1H), 6.47-6.54(m, 1H), 6.93-6.98(m, 2H), 7.42-7.47(m, 2H), 7.81-7.84(m, 1H).
실시예 21
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
1 단계: N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드
아세톤 30 ml 내의 상기 실시예 13의 1 단계에서 제조한 설폰아미드 4.24 g(7.0 mmol) 용액에 탄산 칼륨 2.90 g, 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드 0.517 g을 첨가하고, 이어서 벤질 브로마이드 2.394 g을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 환류하에서 5일 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물에 벤질 브로마이드 2.394 g, 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드 0.157 g 및 이어서 탄산 칼륨 분말 2.90 g을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 환류하에서 1일 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 250 ml를 첨가하였다. 상기 에틸 아세테이트 용액은 물(3 x 100 ml) 및 염수(200 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 잔류물을 얻었다. 상기 잔류물은 플래시 크로마토그래피로 정제하여 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드 1.82 g을 얻었다.
2 단계: N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드
상기 실시예 1의 8 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
3 단계: N-[1-부틸-1-포르밀페닐]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드
실시예 13의 3 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
단계 4: (4R, 5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
상기 실시예 1의 10 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드를 사용하였다.1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다. MS(M+H+)580.
실시예 22
(4R, 5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-5-[3-(에틸아미노)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
에탄올 50 ml 내의 상기 실시예 21의 4 단계에서 제조한 화합물 50 mg(0.09 mmol) 용액에 펄만의 촉매 약 10 mg을 첨가하였다. 이 혼합물은 60 psi H2에서 20 시간 동안 수소화하였다. 상기 반응 혼합물에 펄만의 촉매 약 10 mg을 첨가하고, 상기 혼합물은 60 psi H2및 60℃에서 20 시간 동안 수소화하였다. 상기 반응 혼합물은 여과하고, 에틸 아세테이트 50 ml로 세정하였다. 상기 여과물은 물(2 x 50 ml) 및 염수(50 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 잔류물 39.8 mg을 얻었다. 이 잔류물은 플래시 크로마토그래피로 정제하여 (4R, 5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-5-[3-(에틸아미노)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 12.6 mg을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ0.72(t, J=6.6, 3H), 0.90(t, J=7.4Hz), 1.00-1.98(m, 15H), 2.81(s, 6H), 3.17(q, J=7.2 Hz, 2H), 4.15(d, J=7.8 Hz, 1H), 4.39(s, 2H), 5.69(s, 1H), 6.12(s, 1H), 6.47(dd, J=2.7,9.0 Hz, 1H), 6.61-6.65(m, 1H), 6.78-6.83(m, 1H), 6.95-7.00(m, 1H), 7.16-7.31(m, 5H), 7.40(d, J=7.2 Hz, 1H),7.81(d, J=8.7 Hz, 1H). MS(M+H+)578.
실시예 23
(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
1 단계: N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드
디메틸포름아미드 30 ml 내의 상기 실시예 7의 1 단계에서 제조한 설폰아미드 21.5 g(4.05 mmol) 용액에 95% 나트륨 하이드라이드 123 mg을 첨가하고, 이어서 벤질 브로마이드 964 ㎕를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 18 시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 250 ml를 첨가하고, 혼합물은 중탄산 나트륨 포화 용액(100 ml) 및 염수(150 ml)로 세정하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드 2.88 g을 얻었다.
2 단계: N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드
상기 실시예 1의 8 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
3 단계: N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드
상기 실시예 13의 3 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
4 단계: (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드
상기 실시예 1의 10 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-부틸-1-포르밀펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-(페닐메틸)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
1H NMR(CDCl3) δ0.7(m, 3H), 0.9(m, 3H), 1-1.7(m, 10H), 1.9(m, 1H), 2.1(m, 1H), 2.8(s, 6H), 3.8(s, 3H), 4.1(s, 1H), 4.4(s, 2H), 5.8(s, 1H), 6.0(s, 1H), 6.5(m, 1H), 7.0(d, J=8 Hz, 1H), 7.1-7.5(m, 7H), 7.8(m, 1H).
실시예 24
(4R,5R)-7-(디메틸아미노)-2-에틸-4,5-디하이드로-5-(4-메톡시페닐)-스피로[1,2-벤조티아제핀-3(2H),1'-시클로펜탄]-4-올 1,1-디옥시드
1 단계: N-[1-(히드록시메틸)시클로펜틸]-4-플루오로벤젠설폰아미드
상기 실시예 1의 2 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, 2-아미노-2-부틸헥산올 대신에 시클로루신올을 사용하였다.
2-3 단계: N-[1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]시클로펜틸]-4-(디메틸아미노)벤젠설폰아미드
상기 실시예 1의 3 및 4 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-(히드록시메틸)펜틸]-4-플루오로벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-(히드록시메틸)시클로펜틸]-4-플루오로벤젠설폰산아미드를 사용하였다.
4 단계: N-[1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]시클로펜틸]-4-(디메티아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드
상기 실시예 7의 1 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나, N-[1-부틸-1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-[[[(1,1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]시클로펜틸]-4-(디메틸아미노)벤젠설폰아미드를 사용하였다.
5 단계: N-[1-(히드록시메틸)시클로펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-에틸벤젠설폰아미드
테르라하이드로푸란 5 ml 내의 상기 4 단계에서 제조한 설폰아미드 0.25 g(0.49 mmol) 용액에 95% 나트륨 하이드라이드 25 mg을 첨가하였다.15분후, 에틸 요오다이드 125 ㎕를 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 디메틸포름아미드 5 ml를 첨가하고, 상기 혼합물을 4 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 물 100 ml를 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 100 ml로 추출하였다. 상기 에틸 아세테이트 층은 염수(100 ml)로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조하고, 농축하여 유상물질 0.27 g을 얻었다.
6-8 단계: (4R,5R)-7-메틸아미노-2-에틸-4,5-디하이드로-5-(4-메톡시페닐)-스피로[1,2-벤조티아제핀-3(2H),1'-시클로펜탄]-4-올 1,1-디옥시드
상기 실시예 1의 8 내지 10 단계의 과정을 동일하게 수행하였으나 N-[1-부틸-1-[[[(1-디메틸에틸)디메틸실릴]옥시]메틸]펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(3-니트로페닐)메틸]-N-메틸벤젠설폰아미드 대신에 N-[1-(히드록시메틸)시클로펜틸]-4-(디메틸아미노)-2-[(4-메톡시페닐)메틸]-N-에틸벤젠설폰아미드를 사용하였다.1H NMR은 상기 생성물과 일치하였다. MS(M+H+)445.
생물학적 분석
본 발명의 화합물의 유용성은 하기 분석법으로 확인할 수 있다. 이들 분석법은 시험관 내 및 동물 모델에서 수행하였으며, 필수적으로 본 발명의 유용성을 확인하기 위해 인지된 절차를 이용하여 수행하였다.
H14 세포 내에서 IBAT-매개된 [ 14 C]-타우로콜레이트(TC)의 흡수를 억제하는 화합물의 시험관내 분석
인간 IBAT(H14 세포)의 cDNA로 형질감염된 새끼 햄스터 신장 세포(BHK)는 96웰 탑-카운트 조직 배양 평판 내에 접종 24 시간 내에 분석하기 위해서는 60,000 세포/웰로, 48 시간 내에 분석하기 위해서는 30,000 세포/웰로, 72 시간 내에 분석하기 위해서는 10,000 세포/웰로 접종하였다:
분석하는날, 세포 단층은 분석 완충액(글루코즈 4.5 g/l + 0.2%(w/v) 지방산을 함유하지 않는 소 혈청 알부민((FAF)BSA)을 함유하는 둘베코의 변형된 이글 배지) 100 ml로 1회 세정하였다. 각각의 웰에 분석 완충액 내에 2배 농축된 테스트 화합물 50 ml를 분석 완충액내의 6 mM [14C]-타우로콜레이트 50 ml(최종 농도 3 mM [14C]-타우로콜레이트)와 함께 첨가하였다. 상기 세포 배양 평판은 37℃에서 2 시간 동안 항온처리한 후, 각 웰을 0.2%(w/v) (FAF)BSA를 함유하는 4℃의 둘베코의 인산염 완충 염수(PBS) 100 ml로 2회 세정하였다. 이어서, 상기 웰은 (FAF)BSA를 함유하지 않는 4℃의 PBS 100 ml로 1회 세정하였다. 액체 섬광 계수 유체 각 200 ml에 첨가하고, 상기 평판을 가열 밀봉하고, 실온에서 30분 동안 진탕한 후, 팩커드 톰-카운트 장치 상에서 각 웰의 방사성의 양을 측정하였다.
[ 14 C]-알라닌의 흡수를 억제하는 화합물의 시험관내 분석
알라닌 흡수 분석은 타우로콜레이트 분석과 동일한 방식으로 수행하였으나, 표지된 타우로콜레이트 대신에 표지된 알라닌을 사용하였다.
이 분석에서 각 화합물로부터 얻은 데이타는 하기 표 4에 나타냈다:
화합물(실시예 번호) 인간 TCIC50(μM) 알라닌 흡수 IC50
1 1.2
2 0.32
3 0.69
4 0.083 >100
5 0.97
6 0.32
7 0.57
8 0.58
10 0.31
11 0.20
12 1.2
13(시스) 0.044
13(트랜스) 0.21
14 0.006
15 0.022
16 0.0016
17 0.035
18 0.026
19 0.003 >100
20 0.008
21 >1.0
22 2.5
24 13.9
답즙 내로 [ 14 C]-타우로콜레이트의 래트 회장 흡수를 억제하는 화합물의 시험관내 분석
(참조: Une 등, "Metabolism of 3α, 7β-dihydroxy-7β-methyl-5β-cholanoic acid in hamsters" in Biochimica et Biophysica Acta 833 (1985) 196-202)
수컷 위스타르 래트(200-300 g)를 인액틴 100 mg/kg으로 마취하였다. 담즘관은 10'' 길이의 PE10 튜브로 캐뉼레이팅하였다. 소장을 노출시키고, 게이지 패드에 눕혔다. 캐뉼라(1/8'' 루어 록, 테이퍼진 암컷 어댑터)를 소장과 맹장의 연접부로부터 12cm 되는 지점에 삽입하였다. 슬릿은 상기 동일한 연접부로부터 4 cm 되는지점에서 절단하였다(길이 8 cm의 회장을 이용함). 가온한 둘베코의 인산염 완충 염수(pH 6.5) 20 ml를 이용하여 장 단편을 세척하였다. 이격 개구는 길이 20 cm의 실리콘 튜브(0.02'' 내경 x 0.037 외경)로 캐뉼레이팅하였다. 인접 캐뉼라는 연동 펌프에 연결하고, 장은 가온한 PBS를 이용하여 0.25 ml/분으로 20분 동안 세척하였다. 장 단편의 온도는 계속 모니터링하였다. 실험 초기에, 대조용 샘플([14C]-타우로콜레이트, 5 mM 냉 타우로콜레이트와 함께 0.05 mi/ml) 2.0 ml를 장 단편 내로 3 ml 주사기를 이용하여 로딩하고, 담즙 샘플 수집을 시작하였다. 대조용 샘플은 0.25 ml/분의 속도로 21분 동안 주입하였다. 담즙 샘플 분획은 과정의 최초 27분 동안 3분마다 수집하였다. 샘플을 주입하고 21분이 경과한 후, 회장 루프는 가온한 PBS 20 ml로 세척하고(30 ml 주사기를 이용함), 이어서 상기 루프는 가온 PBS를 이용하여 0.25 ml/분의 속도로 21분 동안 세척하였다. 두번째 관류는 상기한 바와 같이 개시하였으나, 투여하려는 테스트 화합물(21분 동안 세척한 후 21분 동안 투여) 뿐만 아니라 최초 27분 동안 매 3분 마다 샘플링한 담즙을 이용하였다. 필요에 따라, 세번째 관류를 상기한 바와 같이 수행하였는데, 이는 전형적으로 대조용 샘플을 함유하였다.
간 콜레스테롤 농도의 측정(HEPATIC CHOL)
간 조직의 중량을 측정하고, 클로로포름:메탄올(2:1) 내에서 균질화하였다. 균질화 및 원심분리후, 상청액을 분리하고, 질소 하에서 건조하였다. 상기 잔류물은 이소프로판올 내에 용해시키고, 콜레스테롤 함량은 문헌[참조: Allain, C.A. 등, Clin. Chem. 20, 470 (1974)]에 기재된 바와 같이 콜레스테롤 옥시다제 및 퍼옥시다제를 병용하여 효소적으로 측정하였다.
간 HMG CoA-리덕타제 활성(HMG COA)의 측정
간 샘플을 포스페이트/수크로즈 완충액 내에서 균질화하고, 이어서 원심분리하여 간 마이크로좀을 제조하였다. 최종 펠렛화된 물질은 완충액 내에 재현탁시키고, 소량을14C-HMG-CoA(듀퐁-NEN)의 존재하에서 37℃에서 60분 동안 항온처리하여 HMG-CoA 리덕타제 활성에 대해 분석하였다. 소량의 상청액을 박층 크로마토그래피로 분리하고, 상기 효소 생성물에 상응하는 점은 평판으로부터 벗겨내고, 추출하고, 섬광 계수법으로 방사성을 측정하였다[참조: Akerlund, J. 및 Bjorkhem, I. J. Lipid Res. 31, 2159 (1990)].
혈청 콜레스테롤(SER.CHOL, HDL-CHOL, TGI 및 VLDL+LDL)의 측정
총 혈청 콜레스테롤(SER.CHOL)은 와코 케미칼스(미국 버지니아 리치몬드 소재)에서 시판되는 키트 및 콜레스테롤 C11, 카탈로그 번호 276-64909를 이용하여 효소적으로 측정하였다. HDL 콜레스테롤(HDL-CHOL)은 시그마 케미칼 컴퍼니 HDL 콜레스테롤 시약, 카타로그 번호 352-3을 이용하여 VLDL 및 LDL을 침전시킨 후, 상기 동일한 키트를 이용하여 분석하였다(덱스트란 설페이트법). 총 혈청 트리글리세라이드(blanked)(TGI)는 시그마 케미칼 컴퍼니. GPO-트린더, 카다로그 번호 337-B를 이용하여 효소적으로 분석하였다. VLDL 및 LDL(VLDL + LDL) 콜레스테롤 농도는 총 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤 사이의 차이로 계산하였다.
간 콜레스테롤 7-α히드록실라제 활성(7α-OHase)의 측정
간 샘플을 포스페이트/수크로즈 완충액 내에서 균질화하고, 이어서 원심분리하여 간 마이크로좀을 제조하였다. 최종 펠렛화된 물질은 완충액 내에 재현탁시키고, 소량을 NADPH의 존재하에서 37℃에서 5분 동안 항온처리하여 7-α히드록실라제 활성에 대해 분석하였다. 석유 에테르 내로의 추출후, 유기 용매는 증발시키고, 잔류물은 아세토니트릴/메탄올 내에 용해시켰다. 상기 효소적 생성물은 상기 추출물 소량을 C18역상 HPLC 컬럼에 주입하고, 용출된 물질을 240 nm에서 UV 검출을 이용하여 정량하였다[참조: Horton, J.D. 등, J. Clin. Invest. 93, 2084 (1994)].
래트 가바즈 분석
수컷 위스타르 래트(275-300 g)에게 경구 가바즈 방법을 이용하여 IBAT 억제제를 투여하였다. 약물 또는 비히클(물 내의 0.2% 트윈 80)을 1일 1회(오전 9시 내지 10시)로 4일 동안 투여하였는데, 체충 1 kg 당 최종 부피 2 ml에서 투여량을 변화시켜 투여하였다. 전체적인 배설물 샘플은 치료 기간의 최종 48 시간중에 수집하였으며, 후술하는 바와 같은 효소적 분석법을 이용하여 담즘산 함량에 대해 분석하였다. 화합물 효능은 치료한 래트에서 배설물 담즘산(FBA) 농도의 증가와 비히클 군에서 래트의 평균 FBA 농도를 비교하여 결정하였다. 하기 표 5는 실시예 4의 화합물을 테스트하는 경우의 상기 분석 결과는 나타내고 있다.
화합물(실시예 번호) 투여량(mg/kg/일) 배설물 담즙산 농도증가율(%)
4 5 217.2
4 0.4 157.8
4 0.04 244.0
배설물 담즙산 농도(FBA)의 측정
각각의 사육한 햄스터로부터 배설된 배설물은 24 시간 또는 48 시간 동안 수집하였으며, 질소류하에서 건조하고, 분쇄하고, 중량을 측정하였다. 약 0.1 g을 취하여 유기 용매(부탄올/물) 내로 추출하였다. 분리 및 건조후, 상기 잔류물은 메탄올 내에 용해시키고, 존재하는 담즙산의 양은 NAD를 환원시키기 위해 담즘산과 반응하는 3α-히드록시스테로이드 데하이드로게나아제를 이용하여 효소적으로 측정하였다[참조: Mashige, F 등, Clin. Chem. 27, 1352 (1981)].
토끼 쇄자연 막 비히클(BBMV) 내에서 [ 3 H]-타우로코레이트 흡수
문헌[참조: Malathi 등, Biochimicha Biophysica Acta, 554, 259, (1979)]에 기술된 칼슘 침전법을 이용하여 냉동된 회장 점막으로부터 토끼 회장 쇄자연 막을 제조하였다. 타우로콜레이트를 측정하는 방법은 문헌[참조: Kramer 등. Biochimica Biophysica Acta, 1111, 93 (1992)]에 개시된 방법과 동일한 방법으로 수행하였는데, 분석 부피는 100 ㎕ 대신에 200 ㎕를 사용하였다. 개략적으로, 2 μM[3H]-타우로콜레이트(0.75 μCi), 20 mM 트리스, 100 mM NaCl, 100 mM 만니톨 pH 7.4을 함유하는 용액 190 ㎕을 실온에서 5초 동안 쇄자연 막 비히클(60 내지 120 ㎍ 단백질)과 함께 항온처리하였다. 상기 항온처리는 볼텍싱하면서 BBMV를 첨가함으로써 개시하였으며, 상기 반응은 빙냉 완충액(20 mM Hepes-트리스, 150 mM KCl) 5 ml를 첨가하여 정지시키고, 바로 나일론 필터(0.2 ㎛ 공극)을 통해 여과하고, 추가의 정지 완충액 5 ml를 이용하여 세정하였다.
아실-CoA: 콜레스테롤 아실 트랜스퍼라제(ACAT)
햄스터 간 및 래트 장 마이크로좀은 문헌[참조: J. Biol. Chem. 255, 9098 (1980)]에 이미 기술된 바와 같이 ACAT 효소원으로서 조직으로부터 제조하였다. 이 분석은 50 mM 나트륨 포스페이트 내의 24 μM 올레오일-CoA(0.05 μCi)을 함유하는 2.0 ml 항온처리액, 0.25% BSA를 함유하는 2 mM DTT pH 7.4 완충액 및 마이크로좀 단백질 200 ㎍으로 구성된다. 이 분석은 올레오일-CoA의 첨가로 개시되었다. 상기 반응은 37℃에서 5분 동안 수행하였으며, 클로로포름/메탄올(2:1) 8.0 ml를 첨가하여 정지시켰다. 상기 추출액에 클로로포름 메탄올 내의 콜레스테롤 올리에이트 125 ㎍을 첨가하여 담체로서 작용하도록 하였고, 상기 추출물의 유기상 및 수성상은 볼텍싱후의 원심분리에 의해 분리하였다. 클로로포름 상은 건조물로 얻고, 이어서 실리카 겔 60 TLC 평판 상에 점적하고, 헥산/에틸 에테르(9:1) 내에서 수행하였다. 형성된 콜레스테롤 에스테르의 양은 팩커드 인스타이미져를 이용하여 TLC 평판 상에서 콜레스테롤 올리에이트 점 내로 혼입된 방사능의 양을 측정함으로써 결정하였다. 본 명세서의 실시예는 전술한 실시예에서 사용된 것을 본 발명의 일반적으로 또는 특이적으로 기술된 반응물 및/또는 반응 조건으로 대체하여 성공적으로 반복 재현할 수 있을 것이다.
이상과 같이 본 발명을 기술하였으나, 본 발명은 여러 가지 방식으로 변형될 수 있을 것이다. 이러한 변형은 본 발명의 범위와 사상을 벗어나지 않는 것이며, 이러한 모든 변형물 및 균등물은 당업자에게 자명한 것이며, 후술하는 특허청구의 범위내에 포함되는 것이다.

Claims (166)

  1. 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
    [화학식 Ⅰ]
    상기 식중,
    q는 1∼4의 정수이고 ;
    R1및 R2는 독립적으로 수소 및 하이드로카빌(여기서, 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
    R3및 R4는 독립적으로 수소, 하이드로카빌, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9이거나; 또는
    R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12이며 ;
    상기 R9및 R10은 독립적으로 수소, 하이드로카빌, 아미노 및 하이드로카빌아미노(여기서 상기 하이드로카빌부는 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 하이드로카빌, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9(여기서 상기 하이드로카빌부는 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ;
    R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 R5및 R6라디칼은 할로겐, -NO2, -CN, 옥소, 하이드로카빌, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 라디칼로 치환될 수 있으며 ; 여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있고 ;
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소 및 하이드로카빌(여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고, M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    R9는 상기 정의한 바와 같거나 ; 또는
    R4및 R6은 모두 결합을 나타내고 ; 및
    RN은 수소 및 하이드로카빌(여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
    1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 하이드로카빌, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -S(O)nNR13R14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 하이드로카빌은 1이상의 이종원자를 포함하는 1이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 독립적으로선택된 1이상의 이종원자로 치환된 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
    n은 0, 1 또는 2이며 ; 및
    R13, R14, R15, A-및 M은 상기 정의한 바와 같고 ;
    단, R1, R2, R3, R4, R5및 R6중 하나 이상은 수소 또는 알킬 이외의 라디칼이며 ;
    단, R5또는 R6은 아릴인 경우, 다른 R5및 R6은 헤테로시클릴알킬 이외의 라디칼이다.
  2. 제1항에 있어서,
    q는 1∼4의 정수이고 ;
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하며 ;
    상기 R1및 R2알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R1및 R2알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A-, -PR9-, -P(O)R9-, -P+R9R10A-, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 및
    상기 R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 알킬암모늄알킬, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 카복시아릴, 카복시헤테로시클릴, 아미노, 알킬아미노, 카복시알킬아미노, 알콕시알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
    상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시아노알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R9및 R10은 상기 정의된 바와 같고 ; 및
    R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
    상기 R5및 R6알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고,
    상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 임의로 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬, 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -P9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며, 및
    상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같고 ; 및
    RN은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아르알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18,-S(O)nNR13R14, -NR13R18, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 RX알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -P9R10, -P+R9R11R12A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 RX4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -P13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-, -N+R13R14R15A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    탄소를 함유하는 RX라디칼은 임의로 -O-, -NR13, -N+R13R14A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A-, -PR13-, -P(O)R13-, -PR13R14, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기, 폴리에테르, 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 여기서 상기 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, 또는 -P(O)R9-로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐, 및 헤테로시클릴알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R18알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐, 및 헤테로시클릴알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, NO2, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -P(OR13)OR14, -PO(OR16)OR17및 -C(O)OM으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같은 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
  3. 제1항에 있어서,
    q는 1∼4의 정수이고 ;
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하며 ;
    상기 R1및 R2알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R1및 R2알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A-, -PR9-, -P(O)R9-, -P+R9R10A-, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
    상기 R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 알킬암모늄알킬, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 카보알콕시알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
    상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 카복시알킬, 카보알콕시알킬, 시클로알킬, 시아노알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    상기 R9및 R10은 상기 정의된 바와 같고 ; 및
    R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
    상기 R5및 R6알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고,
    상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 임의적으로는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R7및 R8은 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 설포알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며, 및
    상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같고 ; 및
    RN은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18, -S(O)nNR13R14, -NR13R18, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드산 잔기, 폴리펩티드산 잔기 및 탄수화물산 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 RX알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르 및 아실옥시 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며, 및
    상기 RX4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-, 및 -N+R13R14R15A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    탄소를 포함하는 상기 RX라디칼은 -O-, -NR13, -N+R13R14A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A-, -PR13-, -P(O)R13-, -PR13, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산, 펩티드, 폴리펩티드, 탄수화물, 폴리에테르 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 여기서 상기 페닐렌, 아미노산, 펩티드, 폴리펩티드, 탄수화물 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, 또는 P(O)R9-로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐 및 헤테로시클릴알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R18알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐 및 헤테로시클릴알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -P(OR13)OR14, -PO(OR16)OR17및 -C(O)OM으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같은 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
  4. 제1항에 있어서,
    q는 1∼4의 정수이고 ;
    R1및 R2는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알케닐, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알키닐, (C1∼C10)알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 (C3∼C10)시클로알킬을 형성하며 ;
    상기 R1및 R2(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알케닐, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알키닐, (C1∼C10)알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
    상기 R1및 R2(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알케닐, (C1∼C10)알콕시(C2∼C10)알키닐, (C1∼C10)알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9, -P(O)R9-, -P+R9R10A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
    R9, R10및 RW는 수소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12을 형성하며 ;
    R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, (C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 시아노(C1∼C10)알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R9및 R10은 상기 정의한 바와 같고 ; 및
    R5및 R6은 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
    R5및 R6(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴 라디칼은 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, (C1∼C10)알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    R5및 R6라디칼의 (C1∼C10)알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 히드록시(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    R5및 R6라디칼의 (C1∼C10)알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 히드록시(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며; 및
    R7및 R8은 독립적으로 수소 및 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬,(C1∼C10)알킬아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아미노카보닐(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, (C1∼C10)알킬, 설포(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬아릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아미노카보닐(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬아미노카보닐(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이고 ; 및
    R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같으며 ; 및
    RN은 수소, (C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18, -S(O)nNR13R14, -NR13R18, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드산 잔기, 폴리펩티드산 잔기 및 탄수화물산 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
    RX(C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 히드록시(C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르 및 아실옥시 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-또는 -S+R9R10A-로 추가로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    RX4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, (C1∼C10)알킬, (C3∼C10)시클로알킬, 폴리알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 히드록시(C1∼C10)알킬, (C2∼C10)알케닐, (C2∼C10)알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있으며 ; 및
    탄소를 포함하는 RX라디칼은 -O-, -NR13-, -N+R13R14A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A--, -PR13-, -P(O)R13-, -PR13-, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기, 폴리에테르, 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 여기서, 상기 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A-- 또는 -P(O)R9-로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
    R18은 (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 아실 및 아릴(C1∼C10)알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R18(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 아실 및 아릴(C1∼C10)알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -P(OR13)OR14, -PO(OR16)OR17및 -C(O)OM으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같으며 ;
    단, 아릴은 임의 치환된 페닐, 비페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    단, 헤테로시클릴은 5원 내지 10원의 고리를 포함하고, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 이종원자인 1이상의 고리 원자를 포함하는 임의 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
  5. 제1항에 있어서,
    q는 1∼4의 정수이고 ;
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 페녹시메틸렌, 페녹시에틸렌, 페녹시프로필렌, 피리디닐옥시메틸렌, 피리디닐옥시에틸렌, 메틸피리디닐옥시메틸렌, 메틸피리디닐옥시에틸렌, 피리미디닐옥시메틸렌 및 피리미디닐옥시에틸렌으로 이루어진군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 형성하고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소, 히드록시, 메틸, 에틸, 페닐, 피리디닐, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노 및 디에틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    R5및 R6은 독립적으로 수소, 페닐, 클로로페닐, 플루오로페닐, 브로모페닐, 요오도페닐, 히드록시페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 메톡시(클로로페닐), 메톡시(플루오로페닐), 메톡시(브로모페닐), 메톡시(요오도페닐), 에톡시(클로로페닐), 에톡시(플루오로페닐), 에톡시(브로모페닐), 에톡시(요오도페닐), 니트로페닐, 아미노페닐, 메틸아미노페닐, 디메틸아미노페닐, 에틸아미노페닐, 디에틸아미노페닐, 트리메틸암모늄페닐, 트리에틸암모늄페닐, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노페닐, 메틸카보닐아미노페닐, 클로로메틸카보닐아미노페닐, 플루오로메틸카보닐아미노페닐, 브로모메틸카보닐아미노페닐, 요오도메틸카보닐아미노페닐, 에틸카보닐아미노페닐, 클로로에틸카보닐아미노페닐, 플루오로에틸카보닐아미노페닐, 브로모에틸카보닐아미노페닐, 요오도에틸카보닐아미노페닐, 프로필카보닐아미노페닐, 클로로프로필카보닐아미노페닐, 플루오로프로필카보닐아미노페닐, 브로모프로필카보닐아미노페닐, 요오도프로필카보닐아미노페닐, 부틸카보닐아미노페닐, 클로로부틸카보닐아미노페닐, 플루오로부틸카보닐아미노페닐, 브로모부틸카보닐아미노페닐, 요오도부틸카보닐아미노페닐, 3,4-디옥시메틸렌페닐, 피리디닐, 메틸피리디닐, 피리디늄, 메틸피리디늄, 티에닐, 클로로티에닐, 플루오로티에닐, 브로모티에닐, 요오도티에닐, 메톡시카보닐페닐, 에톡시카보닐페닐, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시페닐, 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시페닐, 클로로에톡시에톡시에톡시페닐, 플루오로에톡시에톡시에톡시페닐, 브로모에톡시에톡시에톡시페닐, 요오도에톡시에톡시에톡시페닐, 피리디늄에톡시에톡시에톡시페닐, 피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐, 메틸피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐, 디메틸피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐, 피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐, 메틸피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐 및 디메틸피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; 및
    RN은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    1이상의 RX라디칼은 독립적으로 히드록시, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, sec-부틸, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 아미노, 히드록시아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노,트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, N-메틸-N-카복시메틸-아미노, N,N-디메틸-N-카복시메틸-암모늄, 메틸카보닐아미노, 클로로메틸카보닐아미노, 플루오로메틸카보닐아미노, 브로모메틸카보닐아미노, 요오도메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, n-프로필카보닐아미노, n-부틸카보닐아미노, n-펜틸카보닐아미노, n-헥실카보닐아미노, 벤질옥시카보닐아미노, 아미노이미도카보닐아미노, 모폴리닐, N-메틸-모폴리늄, 아제티디닐, N-메틸-아제티디늄, 피롤리딘, N-메틸-피롤리디늄, 피페라지닐, N-메틸피페라지닐, N,N'-디메틸피페라지늄, 피페리디닐, 메틸피페리디닐, N-메틸-피페리디늄 및 티에닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
  6. 제1항에 있어서,
    q는 1∼4의 정수이고 ;
    R1및 R2는 독립적으로 수소 및 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 (C3∼C10)시클로알킬을 형성하며 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R5는 페닐로서, 여기서 상기 페닐은 할로겐, 히드록시, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR13C(O)R14로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되며 ; 및
    R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며, 및
    상기 R9및 R10은 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R11및 R12는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬 및 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    RW및 R16은 제2항에서 정의한 바와 같고 ; 및
    R6은 수소이며 ; 및
    RN은 수소, (C1∼C10)알킬 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    1이상의 RX라디칼은 독립적으로 수소, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, -OR13, -NR13R14로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    R13및 R14는 상기 정의한 바와 같고 ;
    단, 아릴은 임의 치환된 페닐, 비페닐 및 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    단, 헤테로시클릴은 5∼10원 고리를 포함하고, 산소, 질소, 황 및 인으로 이루어진 군으로부터 선택된 이종 원자인 1이상의 고리 원자를 포함하는 임의 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
  7. 제1항에 있어서,
    q는 1∼4의 정수이고 ;
    R1및 R2는 독립적으로 에틸 및 n-부틸로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 시클로펜틸을 형성하며 ; 및
    R3및 R4중 하나는 수소이고, R3및 R4중 다른 하나는 히드록시이며 ; 및
    R5는 페닐, 히드록시페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 니트로페닐, 아미노페닐, 메틸아미노페닐, 디메틸아미노페닐, 에틸아미노페닐, 디에틸아미노페닐, 트리메틸암모늄페닐, 트리에틸암모늄페닐, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노페닐, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노페닐, 메틸카보닐아미노페닐, 클로로메틸카보닐아미노페닐, 플루오로메틸카보닐아미노페닐, 브로모메틸카보닐아미노페닐, 요오도메틸카보닐아미노페닐, 에틸카보닐아미노페닐, 클로로에틸카보닐아미노페닐, 플루오로에틸카보닐아미노페닐, 브로모에틸카보닐아미노페닐, 요오도에틸카보닐아미노페닐, 프로필카보닐아미노페닐, 클로로프로필카보닐아미노페닐, 플루오로프로필카보닐아미노페닐, 브로모프로필카보닐아미노페닐, 요오도프로필카보닐아미노페닐, 부틸카보닐아미노페닐, 클로로부틸카보닐아미노페닐, 플루오로부틸카보닐아미노페닐, 브로모부틸카보닐아미노페닐, 요오도부틸카보닐아미노페닐, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시페닐, 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시페닐, 클로로에톡시에톡시에톡시페닐, 플루오로에톡시에톡시에톡시페닐, 브로모에톡시에톡시에톡시페닐, 요오도에톡시에톡시에톡시페닐 및 피리디늄에톡시에톡시에톡시페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R6은 수소이며 ;
    RN은 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    1이상의 RX라디칼은 독립적으로 히드록시, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 히드록시아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, N-메틸-N-카복시메틸-아미노, N,N-디메틸-N-카복시메틸-암모늄, 메틸카보닐아미노, 클로로메틸카보닐아미노, 플루오로메틸카보닐아미노, 브로모메틸카보닐아미노, 요오도메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 벤질옥시카보닐아미노 및 아미노이미도카보닐아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
  8. 제1항에 있어서,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    5-클로로-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]펜탄아미드,
    5-[[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-5-옥소-펜탄아미늄 트리플루오로아세테이트,
    2-클로로-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아세트아미드,
    2-[[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-2-옥소에탄아미늄 클로라이드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-(((2-요오도에톡시)에톡시)에톡시)페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    1-[2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]에틸]피리디늄,
    2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-2-메틸-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]-N,N,N-트리에틸에탄아미늄 요오다이드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-메톡시페닐)-2-메틸-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 및 (4S,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-5-(3-아미노페닐)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    5-브로모-N-[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일)페닐]펜탄아미드,
    5-[[3-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페닐]아미노]-N,N,N-트리에틸-5-옥소-1-펜탄아미늄 트리플루오로아세테이트,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-페닐-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-히드록시페닐)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-4-히드록시-1,1-디옥시도-1,2-벤조티아제핀-5-일]페녹시]에톡시]에톡시]-N,N,N-트리에틸에탄아미늄 요오다이드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(3-니트로페닐)-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-5-[3-(에틸아미노)페닐]-2,3,4,5-테트라하이드로-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드,
    (4R,5R)-3,3-디부틸-7-(디메틸아미노)-2,3,4,5-테트라하이드로-5-(4-메톡시페닐)-2-(페닐메틸)-1,2-벤조티아제핀-4-올 1,1-디옥시드 및
    (4R,5R)-7-(디메틸아미노)-2-에틸-4,5-디하이드로-5-(4-메톡시페닐)-스피로[1,2-벤조티아제핀-3(2H),1'-시클로펜탄]-4-올 1,1-디옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  9. 제2항에 있어서,
    R5및 R6는 H, 아릴, 헤테로시클릴 및 4차 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고 ;
    상기 R5및 R6아릴, 헤테로시클릴, 및 4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -PR13R14, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
    상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 R5및 R6라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소와 함께 옥소, 카복시, 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐,알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있으며, 및
    상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 제2항에 정의한 바와 같은 화학식 Ⅰ의 화합물.
  10. 제2항에 있어서,
    R5및 R6은 화학식 -Ar-(Ry)t로서, 상기 t는 0∼5 사이의 정수이고 ;
    Ar은 페닐, 티오페닐, 피리딜, 피페라지닐, 피페로닐, 피롤릴, 나프틸, 푸라닐, 안트라세닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리미디닐, 티아졸릴, 트리아졸릴, 이소티아졸릴, 인돌릴, 벤조이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴 및 벤조이소티아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    1이상의 Ry는 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    Ry라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    Ry라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수있고, 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할수 있으며 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 제2항에 정의한 바와 같은 화학식Ⅰ의 화합물.
  11. 제2항에 있어서, R5및 R6중 하나 이상이 하기 화학식 Ⅱ를 갖는 화합물.
    [화학식 Ⅱ]
    (식중 Ry및 t는 제10항에 정의한 바와 같음)
  12. 제11항에 있어서, RN이 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  13. 제11항에 있어서, RN이 수소, (C1∼C10)알킬 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  14. 제11항에 있어서, RN이 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  15. 제11항에 있어서, R1및 R2가 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  16. 제11항에 있어서, R1및 R2가 독립적으로 수소 및 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  17. 제11항에 있어서, R1및 R2가 독립적으로 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  18. 제11항에 있어서, R1및 R2가 독립적으로 (C1∼C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  19. 제11항에 있어서, R1및 R2가 독립적으로 (C2∼C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  20. 제11항에 있어서, R1및 R2가 동일한 (C1∼C10)알킬인 화합물.
  21. 제11항에 있어서, R1및 R2가 독립적으로 에틸, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  22. 제11항에 있어서, R1및 R2가 각각 n-부틸인 화합물.
  23. 제11항에 있어서, R1및 R2중 어느 하나가 에틸이고 R1및 R2중 다른 하나는 n-부틸인 화합물.
  24. 제11항에 있어서, q가 1, 2 또는 3인 화합물.
  25. 제11항에 있어서, q가 1 또는 2인 화합물.
  26. 제11항에 있어서, q가 1인 화합물.
  27. 제11항에 있어서, R3및 R4가 독립적으로 수소 및 -OR9로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  28. 제27항에 있어서, R9가 수소인 화합물.
  29. 제28항에 있어서, 상기 히드록시기가 상기 화학식 Ⅱ의 구조와syn관계에 있는 화합물.
  30. 제11항에 있어서, 상기 RX라디칼이 화학식 Ⅰ의 구조 중 벤조 고리의 7번,8번 및 9번 위치에 존재하는 화합물.
  31. 제11항에 있어서, 상기 RX라디칼이 화학식 Ⅰ의 구조 중 벤조 고리의 7번, 8번 또는 9번 위치중 하나 이상의 위치에 존재하는 화합물.
  32. 제11항에 있어서, 상기 RX라디칼이 화학식 Ⅰ의 구조중 벤조 고리의 7번 및 9번 위치에 존재하는 화합물.
  33. 제11항에 있어서, 상기 RX라디칼이 화학식 Ⅰ의 구조중 벤조 고리의 7번 위치에 존재하는 화합물.
  34. 제32항에 있어서, 상기 1이상의 RX는 독립적으로 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 폴리알킬, 아실옥시, 폴리에테르, 할로겐, -OR13, -NR13R14, -NR13NR14R15, -N+R9R11R12A-, -SR13, -S+R13R14A-, -CO2R13및 -NR14C(O)R13으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 폴리알킬, 아실옥시 및 폴리에테르는 추가로 -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, 옥소, -CO2R16, -CN, 할로겐, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-또는 -S+R9R10A-로 치환될 수 있으며 ; 및
    RX에 있어서, 1이상의 탄소는 -O-, -NR13, -N+R13R14A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A-, -PR13-, -P(O)R13-, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기, 폴리에테르, 또는 폴리알킬로 임의 치환되며 ; 및
    여기서 상기 폴리알킬, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기에서 1이상의 탄소는 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, 또는 -P(O)R9-로 임의 치환되는 화합물.
  35. 제33항에 있어서, 상기 1이상의 RX는 독립적으로 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 폴리알킬, 아실옥시, 폴리에테르, 할로겐, -OR13, -NR13R14, -NR13NR14R15, -N+R9R11R12A-, -SR13, -S+R13R14A-, -CO2R13및 -NR14C(O)R13으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 폴리알킬, 아실옥시 및 폴리에테르는 추가로 -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, 옥소, -CO2R16, -CN, 할로겐, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-또는 -S+R9R10A-로 치환될 수 있으며 ; 및
    RX에 있어서, 1이상의 탄소는 -O-, -NR13, -N+R13R14A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A-, -PR13-, -P(O)R13-, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기, 폴리에테르, 또는 폴리알킬로 임의 치환되며 ; 및
    여기서 상기 폴리알킬, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기에서 1이상의 탄소는 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, 또는 -P(O)R9-로 임의 치환되는 화합물.
  36. 제34항에 있어서, 상기 1이상의 RX가 독립적으로 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  37. 제35항에 있어서, 상기 RX가 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  38. 제36항에 있어서, 상기 1이상의 RX가 독립적으로 -OR13및 -NR13R14으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  39. 제37항에 있어서, 상기 RX가 독립적으로 -OR13및 -NR13R14로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  40. 제38항에 있어서, 상기 R13및 R14가 각각 메틸인 화합물.
  41. 제39항에 있어서, 상기 R13및 R14가 각각 메틸인 화합물.
  42. 제11항에 있어서, 상기 Ry치환체가 화학식 Ⅱ의 구조중 페닐 고리의 3번 또는 4번 위치에 부착되는 화합물.
  43. 제11항에 있어서, 상기 t가 1 또는 2인 화합물.
  44. 제42항에 있어서, 상기 t가 1 또는 2인 화합물.
  45. 제11항에 있어서, 상기 1이상의 Ry는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR13C(O)R14로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 임의로 할로겐, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있으며, 및
    상기 R9, R10, RW는 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R11및 R12는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬 및 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온인 화합물.
  46. 제11항에 있어서, 상기 Ry가 독립적으로 수소, 클로로, 플루오로, 브로모,요오도, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노, 메틸카보닐아미노, 클로로메틸카보닐아미노, 플루오로메틸카보닐아미노, 브로모메틸카보닐아미노, 요오도메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 클로로에틸카보닐아미노, 플루오로에틸카보닐아미노, 브로모에틸카보닐아미노, 요오도에틸카보닐아미노, 프로필카보닐아미노, 클로로프로필카보닐아미노, 플루오로프로필카보닐아미노, 브로모프로필카보닐아미노, 요오도프로필카보닐아미노, 부틸카보닐아미노, 클로로부틸카보닐아미노, 플루오로부틸카보닐아미노, 브로모부틸카보닐아미노, 요오도부틸카보닐아미노, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시, 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시, 클로로에톡시에톡시에톡시, 플루오로에톡시에톡시에톡시, 브로모에톡시에톡시에톡시, 요오도에톡시에톡시에톡시, 피리디늄에톡시에톡시에톡시, 피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시, 메틸피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시, 디메틸피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시, 피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시, 메틸피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시 및 디메틸피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  47. 제11항에 있어서, 상기 1이상의 Ry가 독립적으로 히드록시, 메톡시, 에톡시, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노, 메틸카보닐아미노, 클로로메틸카보닐아미노, 플루오로메틸카보닐아미노, 브로모메틸카보닐아미노, 요오도메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 클로로에틸카보닐아미노, 플루오로에틸카보닐아미노, 브로모에틸카보닐아미노, 요오도에틸카보닐아미노, 프로필카보닐아미노, 클로로프로필카보닐아미노, 플루오로프로필카보닐아미노, 브로모프로필카보닐아미노, 요오도프로필카보닐아미노, 부틸카보닐아미노, 클로로부틸카보닐아미노, 플루오로부틸카보닐아미노, 브로모부틸카보닐아미노, 요오도부틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시, 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시, 클로로에톡시에톡시에톡시, 플루오로에톡시에톡시에톡시, 브로모에톡시에톡시에톡시, 요오도에톡시에톡시에톡시 및 피리디늄에톡시에톡시에톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  48. 제11항에 있어서, 상기 1이상의 Ry가 독립적으로 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시 및 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시로부터 선택되는 화합물.
  49. 제11항에 있어서,
    RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  50. 제11항에 있어서,
    RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  51. 제50항에 있어서, 상기 히드록시기가 화학식 Ⅱ의 구조와 syn 의 관계인 화합물.
  52. 제11항에 있어서,
    RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    RX는 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되며 ;
    R9, R11, R12, R13및 R14는 제2항에 정의된 바와 같은 화합물.
  53. 제11항에 있어서,
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  54. 제11항에 있어서,
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    RX는 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    R9, R11, R12, R13및 R14는 제2항에 정의한 바와 같은 화합물.
  55. 제11항에 있어서,
    R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    RX는 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    R9, R11, R12, R13및 R14는 제2항에 정의한 바와 같은 화합물.
  56. 제11항에 있어서, RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  57. 제11항에 있어서, RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    RX는 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 상기 R9, R10, R11, R12, R13및 R14는 제2항에 정의된 바와 같은 화합물.
  58. 제11항에 있어서, RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    RX는 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R9, R11, R12, R13및 R14는 제2항에 정의한 바와 같은 화합물.
  59. 제11항에 있어서,
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    RX는 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R9, R11, R12, R13및 R14는 제2항에 정의한 바와 같은 화합물.
  60. 제11항에 있어서,
    RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R1및 R2는 독립적으로 수소, 알킬 및 (C3∼C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R3및 R4는 독립적으로 수소 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    RX는 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    R9, R11, R12, R13및 R14는 제2항에 정의한 바와 같은 화합물.
  61. 제60항에 있어서, 상기 RN은 수소, (C1∼C10)알킬 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  62. 제60항에 있어서, 상기 RN은 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  63. 제60항에 있어서, R1및 R2는 독립적으로 수소 및 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  64. 제60항에 있어서, R1및 R2는 독립적으로 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  65. 제60항에 있어서, R1및 R2는 독립적으로 (C2∼C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  66. 제60항에 있어서, R1및 R2는 독립적으로 에틸, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  67. 제60항에 있어서, R1및 R2는 각각 n-부틸인 화합물.
  68. 제60항에 있어서, R1및 R2중 어느 하나는 에틸이고 R1및 R2중 다른 하나는 n-부틸인 화합물.
  69. 제60항에 있어서, q가 1, 2 또는 3인 화합물.
  70. 제60항에 있어서, q가 1 또는 2인 화합물.
  71. 제60항에 있어서, q가 1인 화합물.
  72. 제60항에 있어서, 상기 RX라디칼이 화학식 Ⅰ의 구조 중 벤조 고리의 7번, 8번 및 9번 위치에 존재하는 화합물.
  73. 제60항에 있어서, 상기 RX라디칼이 화학식 Ⅰ의 구조 중 벤조 고리의 7번, 8번 또는 9번 위치중 하나 이상에 존재하는 화합물.
  74. 제60항에 있어서, 상기 RX라디칼이 화학식 Ⅰ의 구조 중 벤조 고리의 7번 및 9번 위치에 존재하는 화합물.
  75. 제60항에 있어서, 상기 RX라디칼이 화학식 Ⅰ의 구조 중 벤조 고리의 7번 위치에 존재하는 화합물.
  76. 제60항에 있어서, 상기 1이상의 RX가 독립적으로 -OR13및 -NR13R14(식중, R13및 R14는 제2항에 정의된 바와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  77. 제76항에 있어서, R13및 R14가 각각 메틸인 화합물.
  78. 제60항에 있어서, 상기 Ry치환체가 독립적으로 화학식 Ⅱ의 구조중 페닐 고리의 3번 또는 4번 위치에 부착되는 화합물.
  79. 제60항에 있어서, 상기 t가 1 또는 2인 화합물.
  80. 제60항에 있어서, 상기 t가 1인 화합물.
  81. 제60항에 있어서, 상기 1이상의 Ry는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR13C(O)R14로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 임의로 할로겐, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있으며, 및
    R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R11및 R12는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬 및 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온인 화합물.
  82. 제60항에 있어서, 상기 Ry가 독립적으로 수소, 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리메틸암모늄카보닐아미노, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노, 메틸카보닐아미노, 클로로메틸카보닐아미노, 플루오로메틸카보닐아미노, 브로모메틸카보닐아미노, 요오도메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 클로로에틸카보닐아미노, 플루오로에틸카보닐아미노, 브로모에틸카보닐아미노, 요오도에틸카보닐아미노, 프로필카보닐아미노, 클로로프로필카보닐아미노, 플루오로프로필카보닐아미노, 브로모프로필카보닐아미노, 요오도프로필카보닐아미노, 부틸카보닐아미노, 클로로부틸카보닐아미노, 플루오로부틸카보닐아미노, 브로모부틸카보닐아미노, 요오도부틸카보닐아미노, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시, 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시, 클로로에톡시에톡시에톡시, 플루오로에톡시에톡시에톡시, 브로모에톡시에톡시에톡시, 요오도에톡시에톡시에톡시, 피리디늄에톡시에톡시에톡시, 피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시, 메틸피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시, 디메틸피페라지닐옥시메톡시에톡시에톡시, 피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시, 메틸피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시 및 디메틸피페리디닐옥시메톡시에톡시에톡시페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  83. 제60항에 있어서, 상기 1이상의 Ry가 독립적으로 히드록시, 메톡시, 에톡시, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노, 메틸카보닐아미노, 클로로메틸카보닐아미노, 플루오로메틸카보닐아미노, 브로모메틸카보닐아미노, 요오도메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 클로로에틸카보닐아미노, 플루오로에틸카보닐아미노, 브로모에틸카보닐아미노, 요오도에틸카보닐아미노, 프로필카보닐아미노, 클로로프로필카보닐아미노, 플루오로프로필카보닐아미노, 브로모프로필카보닐아미노, 요오도프로필카보닐아미노, 부틸카보닐아미노, 클로로부틸카보닐아미노, 플루오로부틸카보닐아미노, 브로모부틸카보닐아미노, 요오도부틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시, 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시, 클로로에톡시에톡시에톡시, 플루오로에톡시에톡시에톡시, 브로모에톡시에톡시에톡시, 요오도에톡시에톡시에톡시 및 피리디늄에톡시에톡시에톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  84. 제60항에 있어서, 상기 1이상의 Ry가 독립적으로 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 트리메틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄메틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄에틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리에틸암모늄프로필카보닐아미노, 트리메틸암모늄부틸카보닐아미노, 트리에틸암모늄부틸카보닐아미노, 트리메틸암모늄에톡시에톡시에톡시 및 트리에틸암모늄에톡시에톡시에톡시로부터 선택되는 화합물.
  85. 제60항에 있어서, 상기 히드록시기가 화학식 Ⅱ의 구조와 syn 의 관계인 화합물.
  86. 화학식Ⅰ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
    [화학식 Ⅰ]
    상기 식중,
    q는 1 또는 2이고 ;
    R1및 R2는 각각 독립적으로 알킬이며 ;
    R3은 히드록시이고 ;
    R4및 R6는 수소이며 ;
    R5는 화학식 Ⅱ를 보유한다.
    [화학식 Ⅱ]
    [상기 식중, t는 0∼5의 정수이고,
    1이상의 Ry는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    Ry라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐,알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7-, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    Ry라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르로부터 선택되거나 ; 또는
    R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시킬릭 헤테로시클릴이거나 ; 또는
    R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 제2항에 정의한 바와 같고 ; 및
    RN은 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    1이상의 RX라디칼은 독립적으로 알콕시, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택됨]
  87. 제86항에 있어서, R1및 R2가 각각 동일한 (C1∼C10)알킬인 화합물.
  88. 제86항에 있어서, R1및 R2가 각각 n-부틸인 화합물.
  89. 제86항에 있어서, 1이상의 RX가 독립적으로 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  90. 제86항에 있어서, q가 1인 화합물.
  91. 제86항에 있어서, q가 1이고 RX가 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  92. 제86항에 있어서, RN은 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  93. 제86항에 있어서, 상기 히드록시기가 화학식 Ⅱ의 구조와 syn 의 관계인 화합물.
  94. 제86항에 있어서, t가 1인 화합물.
  95. 제86항에 있어서, t가 1이고 Ry가 파라 위치인 화합물.
  96. 제86항에 있어서, t가 1이고 Ry가 메타 위치인 화합물.
  97. 제86항에 있어서, 상기 1이상의 Ry는 독립적으로 할로겐, 히드록시, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR13C(O)R14로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 임의로 할로겐, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있으며 ; 및
    R9, R10, RW는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R11및 R12는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬 및 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온인 화합물.
  98. 제97항에 있어서,
    R1및 R2가 각각 동일한 (C1∼C10)알킬이고 ;
    1이상의 RX는 독립적으로 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 히드록시기는 화학식 Ⅱ의 구조와 syn 관계에 있고 ;
    t는 1이며 ; 및
    Ry는 메타 또는 파라 위치인 화합물.
  99. 제97항에 있어서, R1및 R2는 각각 n-부틸인 화합물.
  100. 제97항에 있어서, q가 1인 화합물.
  101. 제97항에 있어서, RN이 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  102. 제97항에 있어서, Ry가 파라 위치인 화합물.
  103. 제97항에 있어서, Ry가 메타 위치인 화합물.
  104. 화학식 Ⅲ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
    [화학식 Ⅲ]
    식중, q 및 r은 독립적으로 0∼4의 정수이고 ;
    t 및 u는 독립적으로 0∼4의 정수이며 ;
    R1, R2, R1A및 R2A는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하며 ;
    R1A및 R2A는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하며 ;
    상기 R1, R2, R1A및 R2A알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
    상기 R1, R2, R1A및 R2A알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A-, -PR9-, -P(O)R9-, -P+R9R10A-, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 및
    상기 R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 알킬암모늄알킬, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 카복시아릴, 카복시헤테로시클릴, 아미노, 알킬아미노, 카복시알킬아미노, 알콕시알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R3, R4, R3A및 R4A는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
    R3A및 R4A는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
    상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시아노알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R9및 R10은 상기 정의된 바와 같고 ; 및
    상기 하나 이상의 Ry및 RyA는 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 Ry및 RyA라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 상기 Ry및 RyA라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 임의적으로는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬, 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 또는
    상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 임의 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 및
    상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 n은 0, 1 또는 2이고 ; 및
    상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같고 ; 및
    RN및 RNA는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아르알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    1이상의 RX및 RXA라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18, -S(O)nNR13R18, -NR13R18, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 RX및 RXA알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1이상의 라디칼로 추가로 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 RX및 RXA4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-, -N+R13R14R15A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    탄소를 함유하는 상기 RX및 RXA라디칼은 -O-, -NR13, -N+R13R14A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A-, -PR13-, -P(O)R13-, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기, 폴리에테르 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 여기서 상기 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, 또는 -P(O)R9-로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐 및 헤테로시클릴알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R18알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐, 및 헤테로시클릴알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, NO2, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -P(OR16)OR17, -P(OR16)OR17및 -C(O)OM로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같으며 ; 및
    R19는 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물, 아미노산, 펩티드 및 폴리펩티드로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 여기서 상기 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P+R7R8A--, 페닐렌, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴 또는 아릴로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있고 ;
    알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기는 알킬, 알케닐, 알키닐, 폴리알킬, 폴리에테르, 아릴, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -NO2, -CO2R13, -CN, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ;
    R7, R8, R11, R12, R13, R14, R15및 A-는 상기 정의한 바와 같다.
  105. 제104항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A가 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  106. 제104항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A가 독립적으로 수소 및 C1∼C10알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  107. 제104항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A가 독립적으로 C2∼C7알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  108. 제104항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A가 독립적으로 C2∼C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  109. 제104항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A가 독립적으로 에틸, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  110. 제104항에 있어서, R3, R3A, R4및 R4A가 독립적으로 수소 및 -OR9(식중, R9는 제104항에 정의된 바와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  111. 제110항에 있어서, 상기 R9는 수소인 화합물.
  112. 제104항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  113. 제104항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  114. 제104항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  115. 제104항에 있어서, 하나 이상의 RX및 RXA는 독립적으로 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  116. 제104항에 있어서, q 및 r이 각각 1인 화합물.
  117. 제104항에 있어서,
    상기 1이상의 Ry는 독립적으로 할로겐, 히드록시, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR13C(O)R14로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    여기서 상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 임의로 할로겐, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있으며 ; 및
    R9, R10및 RW는 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R11및 R12는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬 및 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온인 화합물.
  118. 제104항에 있어서, R19는 알칸디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일 및 폴리알콕시디일로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 여기서 상기 알칸디일 및 폴리알칸디일은 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌(식중, R7및 R8은 제104항에서 정의한 바와 같음)으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있는 화합물.
  119. 제104항에 있어서, R19는 -O-, -NR7, -N+R7R8A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A-, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 여기서 상기 R9및 R10은 제104항에 정의한 바와 같은 화합물.
  120. 제104항에 있어서, 다음의 화학식을 갖는 화합물.
  121. 하기 화학식 Ⅳ의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화합물 또는 전구체 약물.
    [화학식 Ⅳ]
    식중, q 및 r은 독립적으로 0∼3의 정수이고 ;
    t 및 u는 독립적으로 0∼5의 정수이며 ;
    R1, R2, R1A및 R2A는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하며 ;
    R1A및 R2A는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하며 ;
    상기 R1, R2, R1A및 R2A알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴, 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R1, R2, R1A및 R2A알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A-, -PR9-, -P(O)R9-, -P+R9R10A-, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 및
    상기 R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 알킬암모늄알킬, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 카복시아릴, 카복시헤테로시클릴, 아미노, 알킬아미노, 카복시알킬아미노, 알콕시알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R3, R4, R3A및 R4A는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
    R3A및 R4A는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
    상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시아노알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R9및 R10은 상기 정의된 바와 같고 ; 및
    상기 Ry및 RyA는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ;
    상기 Ry및 RyA라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8R9A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 상기 Ry및 RyA라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 임의적으로는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬, 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며, 및
    상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    상기 n은 0, 1 또는 2이고 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같고 ; 및
    RN및 RNA는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아르알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    1이상의 RX및 RXA라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18, -S(O)nNR13R14, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 RX및 RXA알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1이상의 라디칼로 추가로 치환될 수 있으며, 및
    상기 RX및 RXA4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-, -N+R13R14R15A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    탄소를 함유하는 상기 RX및 RXA라디칼은 -O-, -NR13, -N+R13R14A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A-, -PR13-, -P(O)R13-, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산, 펩티드, 폴리펩티드, 탄수화물, 폴리에테르, 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 여기서 상기 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, 또는 P(O)R9-로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴,아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐 및 헤테로시클릴알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R18알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐, 및 헤테로시클릴알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, NO2, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -PO(OR16)OR17및 -C(O)OM로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같으며 ; 및
    R19는 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물, 아미노산, 펩티드 및 폴리펩티드로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 여기서 상기 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 페닐렌, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴 또는 아릴로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있거나 ; 또는
    상기 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기는 알킬, 알케닐, 알키닐, 폴리알킬, 폴리에테르, 아릴, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -NO2, -CO2R13, -CN, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R9R11R12A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 치환기로 임의 치환될 수 있고 ;
    R7, R8, R11, R12, R13, R14, R15및 A-는 상기 정의한 바와 같다.
  122. 제121항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  123. 제121항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 수소 및 (C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  124. 제121항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 (C2∼C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  125. 제121항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 (C2∼C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  126. 제121항에 있어서, R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 에틸, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  127. 제121항에 있어서, R3, R3A, R4및 R4A는 독립적으로 수소 및 -OR9(식중, R9는 제121항에서 정의한 바와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  128. 제126항에 있어서, R9는 수소인 화합물.
  129. 제121항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  130. 제121항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  131. 제121항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  132. 제121항에 있어서, 1이상의 RX및 RXA는 독립적으로 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  133. 제121항에 있어서, q 및 r은 각각 1인 화합물.
  134. 제121항에 있어서, 1이상의 Ry는 독립적으로 할로겐, 히드록시, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR13C(O)R14로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    여기서 상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 임의로 할로겐, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있으며, 및
    상기 R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R11및 R12는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬 및 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온인 화합물.
  135. 제121항에 있어서, R19는 알칸디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일 및 폴리알콕시디일로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 여기서 상기 알칸디일 및 폴리알칼디일은 -O-, -NR7, -N+R7R8A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A-, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌(식중, R7및 R8은 제121항에 정의한 바와 같음)으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있는 화합물.
  136. 제121항에 있어서, R19는 알콕시디일 및 폴리알콕시디일로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 1이상의 탄소는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 또는 폴리알킬(식중, R9및 R10은 제121항에 정의한 바와 같음)로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있는 화합물.
  137. 제121항에 있어서, 하기 구조를 갖는 화합물.
  138. 하기 화학식 Ⅴ의 화합물.
    [화학식 Ⅴ]
    상기 식중, q는 0∼4의 정수이고 ;
    r은 0∼3의 정수이며 ;
    t는 0∼4의 정수이고 ;
    u는 0∼5의 정수이며 ;
    R1, R2, R1A및 R2A는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R1및 R2는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하거나 ; 또는
    R1A및 R2A는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3∼C10시클로알킬 또는 C3∼C10시클로알케닐을 형성하고 ;
    상기 R1, R2, R1A및 R2A알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -CN, 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, -NR9R10RWA-, -SR9, -S+R9R10A-, -PR9R10, -P+R9R10RWA-, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고, 및
    상기 R1, R2, R1A및 R2A알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 아릴옥시알킬, 아릴옥시알케닐, 아릴옥시알키닐, 헤테로시클릴옥시알킬, 헤테로시클릴옥시알케닐, 헤테로시클릴옥시알키닐, 알킬아릴 및 (폴리알킬)아릴 라디칼은 -O-, -NR9, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A-, -PR9-, -P(O)R9-, -P+R9R10A-, 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있으며 ; 및
    상기 R9, R10및 RW는 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 알킬암모늄알킬, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 카복시아릴, 카복시헤테로시클릴, 아미노, 알킬아미노, 카복시알킬아미노, 알콕시알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R3, R4, R3A및 R4A는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9및 -SO3R9로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R3및 R4는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
    R3A및 R4A는 함께 =O, =NOR9, =S, =NNR9R10, =NR9또는 =CR11R12를 형성하며 ;
    상기 R11및 R12는 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, 옥소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 카보알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시아노알킬, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R9및 R10은 상기 정의된 바와 같고 ; 및
    1이상의 Ry및 RyA는 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR14R15, -NR13CO2R14, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13SOR14, -NR13SO2R14, -NR13SONR14R15, -NR13SO2NR14R15, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 Ry및 RyA라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -CN, 할로겐, 히드록시, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -SO3R7, -CO2R7, -CONR7R8, -N+R7R8R9A-, -P(O)R7R8, -PR7R8, -P+R7R8A-및 -P(O)(OR7)OR8로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1이상의 라디칼로 추가로 임의 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 Ry및 RyA라디칼의 알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬 및 폴리에테르 치환체는 -O-, -NR7, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R7및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13및 R14는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 옥소, 카복시 및 4차 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴을 형성하거나 ; 또는
    상기 R14및 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 할로겐, -CN, 설포, 옥소, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 설포알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴알킬, 카복시, 카복시알킬, 구아니디닐, -OR16, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R10R11A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R13, R14및 R15알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 4차 헤테로시클릴알킬, 알킬아릴알킬, 알킬헤테로시클릴알킬, 알킬암모늄알킬, 아미노카보닐알킬, 알킬아미노카보닐알킬, 카복시알킬아미노카보닐알킬 및 폴리에테르 라디칼은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, -P(O)R9-, 페닐렌, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 또는 폴리펩티드 잔기로 임의 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 및
    상기 R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 M은 약학적으로 허용 가능한 양이온이며 ; 및
    상기 n은 0, 1 또는 2이고 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, RW및 A-는 상기 정의한 바와 같고 ; 및
    RN및 RNA는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아르알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    1이상의 RX및 RXA라디칼은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SO3R13, -S+R13R14A-, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -NR14C(O)R13, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -OR18, -S(O)nNR13R14, -NR13R18, -NR18OR14, -N+R13R14R15A-, -PR13R14, -P(O)R13R14, -P+R13R14R15A-, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기 및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고 ;
    상기 RX및 RXA알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, 아실옥시 라디칼은 할로겐, -CN, 옥소, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-, -SR16, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R16, -CO2R16, -CONR9R10, -SO2NR9R10, -PO(OR16)OR17, -PR9R10, -P+R9R11R12A-, -S+R9R10A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1이상의 라디칼로 추가로 치환될 수 있으며 ; 및
    상기 RX및 RXA4차 헤테로시클릴 라디칼은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 폴리알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -CO2R13, OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-, -N+R13R14R15A-및 탄수화물 잔기로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    탄소를 함유하는 RX및 RXA라디칼은 -O-, -NR13, -N+R13R14A-, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R13A-, -PR13-, -P(O)R13-, -P+R13R14A--, 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기, 폴리에테르 또는 폴리알킬로 치환되는 1이상의 탄소를 보유할 수 있으며 ; 여기서 상기 페닐렌, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, 폴리펩티드 잔기, 탄수화물 잔기 및 폴리알킬은 -O-, -NR9-, -N+R9R10A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R9A--, -PR9-, -P+R9R10A--, 또는 P(O)R9-로 치환되는 1이상의 탄소를 임의로 보유할 수 있고 ; 및
    상기 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐 및 헤테로시클릴알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    상기 R18알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아실, 알콕시카보닐, 아릴알콕시카보닐, 및 헤테로시클릴알콕시카보닐 라디칼은 할로겐, -CN, NO2, 옥소, -OR9, -NR9R10, -N+R9R11R12A-, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, -SO3R9, -CO2R9, -CONR9R10, -SO2OM, -SO2NR9R10, -PR9R10, -PO(OR16)OR17및 -C(O)OM로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ; 및
    상기 R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, RW, A-및 M은 상기 정의한 바와 같으며 ; 및
    R19는 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 여기서 상기 알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기는 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 페닐렌, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴 또는 아릴로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있거나 ; 또는
    알칸디일, 알켄디일, 알킨디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일, 폴리에테르디일, 폴리알콕시디일, 탄수화물 잔기, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기 및 폴리펩티드 잔기는 알킬, 알케닐, 알키닐, 폴리알킬, 폴리에테르, 아릴, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, -SR13, -S(O)R13, -SO2R13, -SO3R13, -NR13OR14, -NR13NR14R15, -NO2, -CO2R13, -CN, -OM, -SO2OM, -SO2NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)OM, -COR13, -P(O)R13R14, -PR13R14, -P+R13R14R15A-, -P(OR13)OR14, -S+R13R14A-및 -N+R13R14R15A-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있고 ;
    R7, R8, R11, R12, R13, R14, R15및 A-는 상기 정의한 바와 같다.
  139. 제138항에 있어서, 상기 R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  140. 제138항에 있어서, 상기 R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 수소 및 C1∼C10알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  141. 제138항에 있어서, 상기 R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 C2∼C7알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  142. 제138항에 있어서, 상기 R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 C2∼C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  143. 제138항에 있어서, 상기 R1, R1A, R2및 R2A는 독립적으로 에틸, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  144. 제138항에 있어서, R3, R3A, R4및 R4A는 독립적으로 수소 및 -OR9(식중, R9는 제138항에 정의한 바와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  145. 제144항에 있어서, R9는 수소인 화합물.
  146. 제138항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, 알킬 및 아르알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  147. 제138항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬 및 아릴(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  148. 제138항에 있어서, RN및 RNA는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  149. 제138항에 있어서, 1이상의 Rx및 RxA는 독립적으로 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  150. 제138항에 있어서, q 및 r이 각각 1인 화합물.
  151. 제138항에 있어서, 1이상의 Ry는 독립적으로 할로겐, 히드록시, -NO2, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 폴리에테르, -OR13, -NR13R14및 -NR13C(O)R14로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및
    상기 R13, R14및 R15는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    상기 R13, R14및 R15(C1∼C10)알킬, 할로(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬 및 폴리에테르 라디칼은 임의로 할로겐, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴, 4차 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시, 카복시(C1∼C10)알킬, -OR16, -NR9R10, -N+R9R10RWA-및 -CONR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택된 1이상의 라디칼로 치환될 수 있으며, 및
    R9및 R10은 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 암모늄(C1∼C10)알킬, (C1∼C10)알킬암모늄(C1∼C10)알킬, 아릴(C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬, 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬, 카복시헤테로시클릴, 카복시(C1∼C10)알킬아미노 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    A-는 약학적으로 허용 가능한 음이온이고 ; 및
    R11및 R12는 독립적으로 수소, (C1∼C10)알킬, 헤테로시클릴, 아릴(C1∼C10)알킬, 카복시(C1∼C10)알킬 및 카보(C1∼C10)알콕시(C1∼C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는
    R11및 R12는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하며 ; 및
    R16및 R17은 독립적으로 R9및 M으로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및
    M은 약학적으로 허용 가능한 양이온인 화합물.
  152. 제138항에 있어서, R19는 알칸디일, 폴리알칸디일, 알콕시디일 및 폴리알콕시디일로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 여기서 상기 알칸디일 및 폴리알칸디일은 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A-- 또는 페닐렌으로 치환되는 1이상의 탄소 원자를 임의로 보유할 수 있으며 ; 여기서 R7및 R8은 제138항에 정의된 바와 동일한 화합물.
  153. 제138항에 있어서, R19는 알콕시디일 및 폴리알콕시디일로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 1이상의 탄소가 -O-, -NR7-, -N+R7R8A--, -S-, -SO-, -SO2-, -S+R7A--, -PR7-, -P(O)R7-, -P+R7R8A--, 페닐렌, 아미노산, 펩티드, 폴리펩티드, 탄수화물 또는 폴리알킬로 임의 치환될 수 있으며 ; 여기서 R9및 R10은 제138항에 정의된 바와 동일한 화합물.
  154. 제138항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
  155. 항과지방혈증적으로 유효량인 제1항의 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  156. 항동맥경화적으로 유효량인 제1항의 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  157. 항고콜레스테롤혈증적으로 유효량인 제1항의 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  158. 항과지방혈증적으로 유효량인 제2항의 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  159. 항동맥경화적으로 유효량인 제2항의 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  160. 항고콜레스테롤혈증적으로 유효량인 제2항의 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  161. 과지방혈증 상태의 예방 및 치료의 필요성이 있는 환자에게 제155항의 조성물을 단위 투여 형태로 투여하는 것을 포함하는 과지방혈증의 예방 및 치료 방법.
  162. 동맥경화의 예방 및 치료의 필요성이 있는 환자에게 제156항의 조성물을 단위 투여 형태로 투여하는 것을 포함하는 동맥경화의 예방 및 치료 방법.
  163. 고콜레스테롤혈증의 예방 및 치료의 필요성이 있는 환자에게 제157항의 조성물을 단위 투여 형태로 투여하는 것을 포함하는 고콜레스테롤혈증의 예방 및 치료 방법.
  164. 과지방혈증의 예방 및 치료의 필요성이 있는 환자에게 제158항의 조성물을 단위 투여 형태로 투여하는 것을 포함하는 과지방혈증의 예방 및 치료 방법.
  165. 동맥경화의 예방 및 치료의 필요성이 있는 환자에게 제159항의 조성물을 단위 투여 형태로 투여하는 것을 포함하는 동맥경화의 예방 및 치료 방법.
  166. 고콜레스테롤혈증의 예방 및 치료의 필요성이 있는 환자에게 제160항의 조성물을 단위 투여 형태로 투여하는 것을 포함하는 고콜레스테롤혈증의 예방 및 치료 방법
KR1020017010201A 1999-02-12 2000-02-10 회장 담즙산 수송 및 타우로콜산염 흡수의 억제제로서의활성을 보유하는 신규한 1,2-벤조티아제핀 KR20020000139A (ko)

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Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0000772D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EG26979A (en) 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI331143B (en) * 2001-09-08 2010-10-01 Astrazeneca Uk Ltd Benzothiadiazepine derivatives, process for preparing them, and pharmaceutical composition comprising them
GB0209467D0 (en) 2002-04-25 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BR0311767A (pt) 2002-06-11 2005-03-08 Wyeth Corp Compostos inibidores de sulfonamida substituìda da produção de beta amilóide, suas composições e usos
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7312208B2 (en) 2002-08-28 2007-12-25 Asahi Kasei Pharma Corporation Quaternary ammonium compounds
CA2497345C (en) * 2002-08-28 2008-10-14 Asahi Kasei Pharma Corporation Novel quaternary ammonium compounds
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
AU2005217318B2 (en) * 2004-02-27 2010-07-01 Asahi Kasei Pharma Corporation Novel benzothiazepine and benzothiepine compounds
EP3593802A3 (en) 2010-05-26 2020-03-25 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
AU2011326871B2 (en) 2010-11-08 2015-02-12 Albireo Ab IBAT inhibitors for the treatment of liver diseases
PT2637646T (pt) 2010-11-08 2016-08-17 Albireo Ab Uma combinação farmacêutica que compreende um inibidor do ibat e um sequestrador de ácido biliar
SG11201401816SA (en) 2011-10-28 2014-05-29 Lumena Pharmaceuticals Inc Bile acid recycling inhibitors for treatment of hypercholemia and cholestatic liver disease
EA201891154A1 (ru) 2011-10-28 2019-02-28 ЛУМЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭлЭлСи Ингибиторы рециклинга желчных кислот при лечении холестатических заболеваний печени у детей
MX2015013196A (es) 2013-03-15 2016-04-15 Lumena Pharmaceuticals Inc Inhibidores de reciclaje de acidos biliares para el tratamiento de la enfermedad de reflujo gastroesofagico y esofago de barrett.
KR20160002773A (ko) 2013-03-15 2016-01-08 루메나 파마수티컬즈, 인코포레이티드 원발성 담관염 및 염증성 장 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
JP6751020B2 (ja) 2014-06-25 2020-09-02 Ｅａファーマ株式会社 固形製剤及びその着色防止又は着色低減方法
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
CN108601745B (zh) 2016-02-09 2021-12-07 阿尔比里奥公司 口服考来烯胺制剂及其用途
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
WO2017138877A1 (en) 2016-02-09 2017-08-17 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CA3071182A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab Cholestyramine pellets, oral cholestyramine formulations and use thereof
CN111032019B (zh) 2017-08-09 2022-07-05 阿尔比里奥公司 考来烯胺颗粒、口服考来烯胺制剂及其用途
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
ES2942443T3 (es) 2018-06-05 2023-06-01 Albireo Ab Compuestos de benzotia(di)azepina y su uso como moduladores de ácidos biliares
TWI823954B (zh) 2018-06-20 2023-12-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 奧德維希百(odevixibat)之結晶修飾物
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3127408A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP7504109B2 (ja) 2019-02-06 2024-06-21 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチアジアゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
BR112021015809A2 (pt) 2019-02-12 2022-01-18 Mirum Pharmaceuticals Inc Resposta dependente de genótipo e dose a um asbti em pacientes com deficiência de bomba de exportação de sal biliar
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2023504647A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
TW202134222A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯化合物及其作為膽酸調節劑之用途
WO2021110886A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2021110887A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120682A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzotiadiazepina y su uso como moduladores del ácido biliar
MX2022006731A (es) 2019-12-04 2022-06-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como moduladores del acido biliar.
JP2023504644A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチアジアゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
PT4069360T (pt) 2019-12-04 2024-03-06 Albireo Ab Compostos de benzotia(di)azepina e a sua utilização como moduladores de ácido biliar
JP2023504643A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
CN116157389A (zh) 2020-08-03 2023-05-23 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
KR20230106651A (ko) 2020-11-12 2023-07-13 알비레오 에이비 진행성 가족성 간내 담즙정체증(pfic)을 치료하기 위한 오데빅시바트
CA3198216A1 (en) 2020-12-04 2022-06-09 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US20230398125A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Albireo Ab Treating hepatitis

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA956647B (en) * 1994-08-10 1997-02-10 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds.
GB9423172D0 (en) * 1994-11-17 1995-01-04 Wellcom Foundation The Limited Hypolipidemic benzothiazepines
AU3460797A (en) * 1996-07-16 1998-02-09 Takeda Chemical Industries Ltd. Bicyclic compounds for controlling micturition
GB9704208D0 (en) * 1997-02-28 1997-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
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CN1346351A (zh) 2002-04-24
JP2002536440A (ja) 2002-10-29

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