JP2002536440A - 回腸胆汁酸輸送およびタウロコール酸塩取り込みの阻害剤としての活性を有する新規１，２−ベンゾチアゼピン - Google Patents

回腸胆汁酸輸送およびタウロコール酸塩取り込みの阻害剤としての活性を有する新規１，２−ベンゾチアゼピン

Info

Publication number
JP2002536440A
JP2002536440A JP2000598488A JP2000598488A JP2002536440A JP 2002536440 A JP2002536440 A JP 2002536440A JP 2000598488 A JP2000598488 A JP 2000598488A JP 2000598488 A JP2000598488 A JP 2000598488A JP 2002536440 A JP2002536440 A JP 2002536440A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
heterocyclyl
group
aryl
independently selected
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000598488A
Other languages
English (en)
Inventor
マイケル ビー． トレフソン
スティーブ エイ． コロズィエフ
デイビッド ビー． レイツ
Original Assignee
ジー．ディー．サール エルエルシー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ジー．ディー．サール エルエルシー filed Critical ジー．ディー．サール エルエルシー
Publication of JP2002536440A publication Critical patent/JP2002536440A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/36—Amides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 新規1,2-ベンゾチアゼピン、誘導体およびその類似体、それらを含む薬学的組成物、およびその医学での用途、特にアテローム性動脈硬化症および／または高コレステロール血症に関連した疾患のような、高脂血症疾患、病態および／または障害の予防および／または治療における用途。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の分野 本発明は、新規1,2-ベンゾチアゼピン、その誘導体および類似体、それらを含
む薬学的組成物、ならびに医学でのその用途、特に哺乳類におけるアテローム性
動脈硬化症および／または高コレステロール血症に関連した疾患のような、高脂
血症疾患、病態および／または障害の予防および／または治療における用途に関
する。
【０００２】関連技術分野の説明 総コレステロールおよび低密度リポタンパク質（「LDL」）コレステロールの
濃度上昇に関連した高脂血症病態は、冠血管心疾患および特にアテローム性動脈
硬化症の主な危険因子である。胆汁酸の腸管内腔内循環の妨害が、因果関係にお
いて血清コレステロールレベルを低下させることが判明している。そのような低
下によって、アテローム性動脈硬化症の疾患状態が改善することを示す疫学的デ
ータが蓄積されている。ステドロンスキー（Stedronsky、「コレステロール抑制
作用を有する非全身薬剤と胆汁酸およびコレステロールとの相互作用（Interact
ion Of Bile Acids And Cholesterol With Nonsystemic Agents Having Hypocho
lesterolemic Properties）」、Biochimica et Biophysica Acta. 1210（1994）
255〜287）は、胆汁酸とコレステロールに関係する生化学、生理学、および既知
の活性物質について考察している。
【０００３】 病理生理学的変化は、ヒュービら（Heubi, J.E.、「原発性胆汁酸吸収不良：
インビトロ回腸胆汁酸能動輸送の欠損（Primary Bile Acid Malabsorption：Def
ective In Vitro Ileal Active Bile Acid Transport）」、Gastroenterology 1
982：83：804〜11）において、ヒトにおける胆汁酸の腸肝循環の中断と一致する
ことが示されている。
【０００４】 実際に、コレスチラミンは、腸管において胆汁酸に結合し、それによって正常
な腸肝循環を妨害する。レイナーら（Reihner, E、「ヒトにおける肝コレステロ
ール代謝の調節：胆石患者におけるHMG-CoAレダクターゼ活性および低密度リポ
タンパク質受容体発現に及ぼすコレスチラミンの作用（Regulation of Hepatic
Cholesterol Metabolism in Humans：Stimulatory Effects Of Cholestyramine
On HMG-CoA Reductase Activity And Low Density-Lipoprotein Receptor Expre
ssion In Gallstone Patients）」、Journal of Lipid Research 31、1990、221
9〜2226）。これによって、コレステロールを用いた肝臓による肝胆汁酸合成の
増加と共に、コレステロールのクリアランスを増強して血清LDLコレステロール
レベルを減少させる肝LDL受容体のアップレギュレーションが起こる。サックリ
ングら（Suckling、「コレスチラミン処置を行ったハムスターにおけるコレステ
ロールの低下と胆汁酸排泄（Cholesterol Lowering And Bile Acid Excretion I
n The Hamster With Cholestyramine Treatment）」、Atherosclerosis 89（199
1）、183〜190）も同様に、血清コレステロールレベルを低下させるコレスチラ
ミン処置の結果を開示する。
【０００５】 胆汁酸の再循環の減少に対するもう一つのアプローチにおいて、回腸胆汁酸輸
送系は、特異的輸送阻害剤による腸肝循環の妨害に基づく高コレステロール血症
治療の推定薬学的標的である。クレイマーら（Kramer、「腸の胆汁酸吸収（Inte
stinal Bile Acid Absorption）」、The Journal of Biological Chemistry 第2
68巻、24号、８月25日発行、18035〜18046頁、1993年）。
【０００６】 一連の特許出願において、ヘキスト株式会社は、胆汁酸を含む腸肝循環系の様
々な天然に存在する成分のポリマーおよびその誘導体を開示しており、それらは
生理的な胆汁酸輸送を阻害するが、それらのLDLコレステロールレベルを低下さ
せる目標は薬剤として十分に有効であり、特にコレステロール低下剤としての用
途に十分である。例えば、カナダ特許出願第2,025,294号；第2,078,588号；第2,
085,782号；および第2,085,830号；ならびに欧州特許出願第0 379 161号；第0 5
49 967号；第0 559 064号；および第0 563 731号を参照のこと。
【０００７】 インビトロ胆汁酸輸送阻害剤は、「脂質低下ベンゾチエピン化合物」に関する
国際公開公報第93/16055号のウェルカムファウンデーションリミテッド社の開示
において、脂質低下活性を有することが開示されている。
【０００８】 選択されたベンゾチエピンは、国際公開公報第93/321146号において、脂肪酸
代謝および冠血管疾患を含む様々な用途に関して開示されている。
【０００９】 脂質低下剤として用いられるさらなるベンゾチエピンは、国際公開公報第97/3
3882および米国特許第5,994,391号に開示されている。
【００１０】 その他の選択されたベンゾチエピンはまた、欧州特許第508425号、FR第266167
6号、ならびに国際公開公報第92/18462号によって開示され、そのそれぞれは、
ベンゾチエピン融合二員環のフェニル環に隣接する炭素とのアミド結合によって
制限されている。
【００１１】 1996年５月30日に公表された国際公開公報第96/16051号には、特定の1,5-ベン
ゾチアゼピンが高脂血症病態の治療において有用であると記載されている。
【００１２】 1996年２月22日に公表された国際公開公報第96/05188号には、特定の1,4-ベン
ゾチアゼピンが高脂血症病態の治療において有用であると記載されている。
【００１３】 さらなるベンゾチアゼピンは、以下を参考として考察される。これらの参照は
、特殊な用途を開示せず、または本発明と異なる用途を開示しない。
【００１４】 オラホバッツら（Orahovats、「７員環スルホンアミドから10員環スルホンア
ミド誘導体への環拡大（A Ring Enlargement From Seven- To Ten-Membered-Rin
g Sulfonamide Derivatives）」、Helv. Chim. Acta. 79、1121〜1128（1996）
）は、4,5-ジヒドロ-7,8-ジメトキシ-1,2-ベンゾチアゼピン-3-オン-1,1-ジオキ
シドを記載している。
【００１５】 カトリツキーら（Katrizky、「塩化ωフェニルアルカンスルファモイルのフリ
ーデル・クラフツ環状化による6、7、および8員環スルタムの調製（Preparation
Of 6-,7-, and 8-Membered Sultams By Friedel-Crafts Cyclization Of ω-Ph
enylalkanesulfamoyl Chlorides）」、Org. Prep. Proced. Int. 24(4）、463〜
467頁（1992））は、抗痙攣剤、利尿剤または鎮静剤としての可能性がある用途
に関して、2,3,4,5-テトラヒドロ-1,2-ベンゾチアゼピン-1,1-ジオキシドおよび
2,3,4,5-テトラヒドロ-2-ブチル-1,2-ベンゾチアゼピン-1,1-ジオキシドを記載
している。
【００１６】 ベックウィズら（Beckwith、「アリールラジカル環閉鎖を伴うアレーンジアゾ
ニウム塩のヨウ素脱ジアゾニウム化（Iododediazoniation Of Arenediazonium S
alts Accompanied By Aryl Radical Ring Closure）」、J. Org. Chem. 52、192
2〜1930（1987））は、2,3,4,5-テトラヒドロ-2-アリル-1,2-ベンゾチアゼピン-
1,1-ジオキシドを記載する。
【００１７】 スタッシノポローら（Stassinopolou、「ベンゾチアゼピン、ベンゾチアゾン
およびベンゾスルホンアミドN-置換誘導体の13C NMRスペクトル（13C NMR Spect
ra Of Benzothiazepine, Benzothiazone, and Benzosulphonamide N-substitute
d Derivatives）」、Org. Magn. Reson. 21(3)、187〜189頁（1983））は、特定
のN-置換4,5-ジヒドロ-7,8-ジメトキシ-1,2-ベンゾチアゼピン-3-オン-1,1-ジオ
キシドを記載する。
【００１８】 タムラら（Tamura、「スルフイミド中間体を経由するベンゾ[b]チオフェン-3(
2H)-オンの1,2-ベンズイソチアゾールおよびテトラヒドロ-1,2-ベンゾチアゼピ
ン-5-オン系への新規変換（Novel Conversion Of Benzo[b]thiophen-3(2H)-ones
Into 1,2-Benzisothiazole And Tetrahydro-1,2-Benzothiazepine-5-One Syste
ms Via Sulphimide Intermediates）」、J. Chem. Soc. Perkin. Trans.I、第12
巻、2830〜2834頁（1980））は、2,3,4,5-テトラヒドロ-2-トシル-4-メチル-1,2
-ベンゾチアゼピン-5-オン-1,1-ジオキシドを記載している。
【００１９】 カトソウラコスら（Catsoulacos、「いくつかのN-置換4,5-ジヒドロ-7,8-ジメ
トキシベンゾチアゼピン-3-オン1,1-ジオキシドの合成（Synthesis Of Some N-S
ubstituted 4,5-Dihydro-7,8-dimethoxybenzothiazepin-3-one 1,1-Dioxides）
」、J. Hetero.Chem. 第13(6)巻、1309〜1314頁（1976））は、抗炎症活性およ
び中枢神経系活性を有する4,5-ジヒドロ-7,8-ジメトキシ-1,2-ベンゾチアゼピン
-3-オン-1,1-ジオキシドおよび特定の4,5-ジヒドロ-2-(フェニル、置換フェニル
またはピリジル)-7,8-ジメトキシ-1,2-ベンゾチアゼピン-3-オン-1,1-ジオキシ
ドを記載する。
【００２０】 パンギオトポウロスら（Pangiotopoulos、「N(p-ブロモフェニル)-4,5-ジヒド
ロ-7,8-ジメトキシベンゾチアゼピン-3-オン1,1-ジオキシドC17H16BrNO5S」、Cr
yst. Struct. Comm.、第９巻、313〜320頁（1980））は、4,5-ジヒドロ-2-(4-ブ
ロモ-フェニル)-7,8-ジメトキシ-1,2-ベンゾチアゼピン-3-オン11-ジオキシドを
記載している。
【００２１】 カトソウラコスら（Catsoulacos、「チアゾ化合物。4,5-ジヒドロ-7,8-ジメト
キシベンゾチアゼピン-3-オン11-ジオキシドの誘導体（Thiazo Compounds. Deri
vatives Of 4,5-dihydro-7,8-Dimethoxybenzothiazepin-3-one 11-Dioxides）」
、J. Chem. Eng. Dara、第22(3)巻、353〜354頁（1977））は、4,5-ジヒドロ-2-
(エチル、n-プロピル、またはイソプロピル)-7,8-ジメトキシ-1,2-ベンゾチアゼ
ピン-3-オン1,1-ジオキシドを記載している。
【００２２】 カモウチスら（Camoutsis、「N-置換4,5-ジヒドロ-1,2-ベンゾチエピン-3-オ
ン1,1-ジオキシド（N-Substituted 4,5-Dihydro-1,2-benzothiaepin-3-one 1,1-
Dioxide）」、J. Hetero. Chem. 第17(5)号、1135〜1136頁（1980））は、特定
の4,5-ジヒドロ-2-(3-または5-ピリジル)-7,8-ジメトキシ-1,2-ベンゾチアゼピ
ン-3-オン1,1-ジオキシドを記載している。
【００２３】 米国特許第5,350,761号は、特定のベンゾチアゼピン化合物を一般的に含むヒ
ドロキシルアミン誘導体を記載する。これらの誘導体は、炎症およびアレルギー
疾患の治療において有用なリポキシゲナーゼ阻害剤として記載されている。
【００２４】 1998年１月22日に公表された国際公開公報第98/02432号には、特定の5-(アリ
ール(N-含有ヘテロシクリル)アルキル)ベンゾチアゼピンおよびアラルキル-(N-
含有ヘテロシクリル)アルキル)ベンゾチアゼピンが排尿制御に有用であると記載
されている。
【００２５】 1997年２月６日に公表された国際公開公報第97/03953号には、酵素シクロオキ
シゲナーゼIIの阻害剤として特定のスルホニルアミノ置換ベンゾチアゼピンが記
載されている。
【００２６】 1995年８月17日に公表された国際公開公報第95/21843号には、アザサイクリッ
ク縮合ピペラジンによって置換した特定のベンゾチアゼピンが記載されている。
これらの化合物は、鎮痛剤および利尿剤として、そして脳虚血治療のために有用
なカッパ受容体アゴニストとして同定されている。
【００２７】 1989年10月25日に公表された欧州特許第 338331号には、筋弛緩剤として有用
な特定の2-ベンゾチアゼピン-5-オンが記載されている。
【００２８】発明の概要 本発明の第一の局面は、高脂血症疾患、病態、および／または障害の予防およ
び／または治療にとって有効な薬剤である新規1,2-ベンゾチアゼピンを含む。
【００２９】 本発明の第二の局面は、高脂血症疾患、病態、および／または障害の予防およ
び／または治療に適した新規1,2-ベンゾチアゼピンを含む薬学的組成物を含む。
【００３０】 本発明の第三の局面は、新規1,2-ベンゾチアゼピンの一つの予防的または治療
的有効量を被験者に投与することを含む、高脂血症疾患、病態、および／または
障害の予防および／または治療のための方法を含む。
【００３１】 本発明の第四の局面は、本発明の新規1,2-ベンゾチアゼピンを作製する方法を
含む。
【００３２】 本発明のさらなる局面は、本出願の明細書をにより考察される。
【００３３】発明の詳細な説明 以下の詳細な説明は、本発明の実施において当業者を助けるために提供される
。本発明の発見の意図または範囲から逸脱することなしに、本明細書記載の態様
における改変および変更が当業者により行われうるが、しかし、この詳細な説明
が本発明を不当に制限すると解釈されるべきではない。これらの主な参照におい
て引用された参照の内容を含む、本明細書に引用した個々の参照の内容は、その
全文が参照として本明細書に組み入れられる。
【００３４】 したがって、本発明は式（I）の構造に相当する化合物、またはその薬学的に
許容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグを提供する：
【化１１】 式中、 qは１〜４までの整数である； R1およびR2は、水素およびヒドロカルビルからなる群より独立して選択され、
上記ヒドロカルビルは選択的に、一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含む一つま
たはそれ以上の基によって置換してもよく、そして上記ヒドロカルビルは選択的
に、酸素、窒素、硫黄、および燐からなる群より独立して選択される一つまたは
それ以上のヘテロ原子によって置換された一つまたはそれ以上の炭素原子を有し
てもよい、； R3およびR4は、水素；ヒドロカルビル；-OR9；-NR9R10；-SR9；S(O)R9；-SO2R 9 ；および-SO3R9からなる群より独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
する； 式中、R9およびR10は、水素；ヒドロカルビル；アミノ；およびヒドロカルビ
ルアミノからなる群より独立して選択され；上記ヒドロカルビル部分は選択的に
、一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含む一つまたはそれ以上の基によって置換
してもよく；および上記ヒドロカルビル部分は選択的に、酸素、窒素、硫黄、お
よび燐からなる群より独立して選択される一つまたはそれ以上のヘテロ原子によ
って置換された一つまたはそれ以上の炭素原子を有してもよい；ならびに 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；ヒドロカルビル；-OR 9 ；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9からなる群より独立して選
択され；上記ヒドロカルビルは選択的に、一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含
む一つまたはそれ以上の基によって置換してもよく；および上記ヒドロカルビル
部分は選択的に、酸素、窒素、硫黄、および燐からなる群より独立して選択され
る一つまたはそれ以上のヘテロ原子によって置換された一つまたはそれ以上の炭
素原子を有してもよい； R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；なｒば
いに R5およびR6は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
アリール；ヘテロシクリル；第四ヘテロシクリル；-OR9；-SR9；-S(O)R9；-SO2R 9 ；および-SO3R9からなる群より独立して選択される； 式中、R5およびR6ラジカルは、選択的に、ハロゲン；-NO2；-CN；オキソ；ヒ
ドロカルビル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13O
R14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O
)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC
(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-P
R13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N + R13R14R15A-からなる群より独立して選択され；式中上記ヒドロカルビルは選択
的に、一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含む一つまたはそれ以上の基によって
置換してもよく；および上記ヒドロカルビル部分は選択的に、酸素、窒素、硫黄
、および燐からなる群より独立して選択される一つまたはそれ以上のヘテロ原子
によって置換された一つまたはそれ以上の炭素原子を有してもよい；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素およびヒドロカルビルからなる群より独
立して選択され、上記ヒドロカルビルは選択的に、一つもしくはそれ以上のヘテ
ロ原子を含む一つもしくはそれ以上の基によって置換してもよく、および上記ヒ
ドロカルビルは選択的に、酸素、窒素、硫黄、および燐からなる群より独立して
選択される一つもしくはそれ以上のヘテロ原子によって置換された一つもしくは
それ以上の炭素原子を有してもよい；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
よって選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成する；
または 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に環状環を形成する；
ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンであり、Mは薬学的に許容される陽
イオンである；および 式中R9は先に定義したとおりであり；または R4およびR6は共に結合を表し；ならびに RNは、水素およびヒドロカルビルからなる群より選択され、上記ヒドロカルビ
ルは選択的に、一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含む一つまたはそれ以上の基
によって置換してもよく、および上記ヒドロカルビルは選択的に、酸素、窒素、
硫黄、および燐からなる群より独立して選択される一つまたはそれ以上のヘテロ
原子によって置換された一つまたはそれ以上の炭素原子を有してもよい； 一つまたはそれ以上のRXラジカルは、選択的に水素；ハロゲン；-CN；-NO2；
ヒドロカルビル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-S+R 13 R14A-；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR 14 C(O)R13；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-S(O)nNR13R14；-N+R13R14R15A-
；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポ
リペプチド残基；および炭化水素残基からなる群より独立して選択され、上記ヒ
ドロカルビルは、選択的に、一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含む一つまたは
それ以上の基によって置換してもよく、および上記ヒドロカルビルは選択的に、
酸素、窒素、硫黄、および燐からなる群より独立して選択される一つまたはそれ
以上のヘテロ原子によって置換された一つまたはそれ以上の炭素原子を有しても
よい；ならびに 式中、nは０、１または２である；ならびに 式中、R13、R14、R15、A-およびMは上記の通りである；または 但し、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6の少なくとも一つが水素またはアルキル
以外のラジカルである；ならびに 但し、R5またはR6がアリールである場合、R5およびR6のもう一方の基はヘテロ
シクロアルキル以外のラジカルである。
【００３５】 好ましいクラスの化合物は、以下のような式Iの化合物、またはその薬学的に
許容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグを含む： qは１〜４の整数である； R1およびR2は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロアルケ
ニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシク
リルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアルキ
ニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオキシア
ルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル；ヘテ
ロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリ
ールからなる群より独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルまたはC 3 〜C10シクロアルケニルを形成する； 式中、R1およびR2のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニ
ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
ルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアルキニ
ル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオキシアル
キニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル；ヘテロ
シクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリー
ルラジカルは、選択的に、-CN；ハロゲン；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R10Rw A-；-SR9；-S+R9R10A-；-PR9R10；-P+R9R10RwA-；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-C
O2R9；および-CONR9R10からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカ
ルによって置換してもよい；ならｂに 式中、R1およびR2のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニ
ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
ルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアルキニ
ル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオキシアル
キニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル；ヘテロ
シクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリー
ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A--；-PR9-；-P(O)R9-；-P+R9R10A--；またはフェニレンによって置換された一
つまたはそれ以上の炭素を有ししてもよい；ならびに R9、R10、およびRwは、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アル
キニル；アリール；ヘテロシクリル；アルキルアンモニウムアルキル；アリール
アルキル；ヘテロシクリルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシアルキル
；カルボアルコキシアルキル；カルボキシアリール；カルボキシヘテロシクリル
；アミノ；アルキルアミノ；カルボキシアルキルアミノ；アルコキシアルキルア
ミノ；およびアシルからなる群より独立して選択される、または 式中A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R3およびR4は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロ
シクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9からなる群よ
り独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；アルキル；アルケニ
ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
ルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシアルキル；カルボアルコキシアル
キル；シクロアルキル；シクロアルケニル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル
；シアノアルキル；-OR9；-NR9R10；-SR9；S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；
および-CONR9R10からなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
に 式中、R9およびR10は、上記の通りである；および R5およびR6は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロ
シクリル；四級ヘテロシクリル；-OR9；-SR9；S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9か
らなる群より独立して選択される； 式中、R5およびR6の、アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
アリール；ヘテロシクリル；および四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハ
ロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロ
キシアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシ
クリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポ
リエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR1 4 ；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)O
M；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O
)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-PR1 3 R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R 13 R14R15A-からなる群より独立して選択される一つまたはそれ以上のラジカルに
よって置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
よびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；
アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
ル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；
-NR7R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P
(O)R7R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択され
る一つまたはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
よびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；-S
O2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換
された一つまたはそれ以上の炭素原子を有してもよい；および 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
；アルキルアンモニウムアルキル；アミノアルキル；アミノカルボニルアルキル
；アルキルアミノカルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルア
ルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
シ、および四級塩からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによ
って選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
たは 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
；ならびに 式中、R13、R14、およびR15の、アルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；
ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
ロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル
アルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アル
キルアンモニウムアルキル；アミノアルキル；アミノカルボニルアルキル；アル
キルアミノカルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル
；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；
-SO-；-SO2-；-S+R9A--；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水
素残基；アミノ酸残基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換さ
れた一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
びに Mは薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は上記の通りである；ならびに RNは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アラルキル；およびヘテロ
シクリルアルキルからなる群より選択される；および 一つまたはそれ以上のRxラジカルは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；アルキル
；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；アルケ
ニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール
アルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；アシルオキシ；-OR13；-NR 13 R14；-SR13；-S(O)R13；-S(O)2R13；-SO3R13；-S+R13R14A-；-NR13OR14；-NR1 3 NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR14C(O)R13；-C(O)NR13R14
；-C(O)OM；COR13；-OR18；-S(O)nNR13R14；-NR13R18；NR18OR14；-N+R13R14R15 A-；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基；ペプチド残基；
ポリペプチド残基；および炭化水素残基からなる群より独立して選択される； 式中、Rxのアルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロ
キシアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール
アルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；アシルオキシラジカルは、
選択的に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S
(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-
P9R10；-P+R9R11R12A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群より選択さ
れる一つまたはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、Rxの四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；
オキソ；アルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシ
アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアル
キル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O
)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-
SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13 R14R15A-；-P(OR)13OR14；-S+R13R14A-；-N+R13R14R15A-；および炭化水素残基
からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換しても
よい；ならびに 式中、炭素を含むRxラジカルは、選択的に、-O-；-NR13-；-N+R13R14A--；-S-
；-SO-；-SO2-；-S+R13A--；-PR13-；-P(O)R13-；-PR13R14-；-P+R13R14A--；フ
ェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基；ポ
リエーテル；またはポリアルキルによって置換された一つまたはそれ以上の炭素
を有してもよく、上記フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド
残基；炭化水素残基；およびポリアルキルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10 A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A---；-PR9-；PR9R10A--または-P(O)R9-によって
置換された一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R18は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
ル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル
；アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリ
ルアルコキシカルボニルからなる群より選択される；ならびに 式中、R18のアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル；
アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；およびヘテロシクリルアル
コキシカルボニルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；NO2；オキソ；-OR9；
-NR9R10；-N+R9R11R12A-；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CONR9R10 ；-SO2OM；-SO2NR9R10；-PR9R10；-P(OR13)OR14；-PO(OR16)OR17；および-C(O)O
Mからなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換しても
よい；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
記の通りである。
【００３６】 本発明の様々な態様において、R5およびR6は好ましくは、H；アリール；ヘテ
ロシクリル；および四級ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される； 式中、R5およびR6のアリール；ヘテロシクリル；および四級ヘテロシクリルラ
ジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル；ポリアルキル
；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニ
ル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテ
ロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2 R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14 ；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO 2 R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15
；-NR13SO2NR14R15；-PR13R14；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(O
R13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択さ
れる一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6のラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒド
ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ
シクリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
およびポリエーテル置換基は、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；アルキル
；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリ
ールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；-NR7R8；
-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P(O)R7R8
；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択される一つま
たはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6のラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒド
ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ
シクリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
およびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-
；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって
置換された一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
；アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノ
カルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポ
リエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
シ、および四級塩からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによ
って選択的に置換される、単環式または多環式ヘテロシクリルを形成する；また
は 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
ルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロア
ルキル；ヒドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
ール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カ
ルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA- ；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(O
R16)OR17；-PR9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる
群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；なら
びに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A---；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残
基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つまたはそれ
以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
びに 式中、Mは薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は、式Iの化合物に関して先に述べた
通りである。
【００３７】 より好ましくは、R5またはR6は、式-Ar-(Ry)tを有する： 式中、 tは０〜５までの整数である； Arは、フェニル；チオフェニル；ピリジル；ピペラジニル；ピペロニル；ピロ
リル；ナフチル；フラニル；アントラセニル；キノリニル；イソキノリニル；キ
ノキサリニル；イミダゾリル；ピラゾリル；オキサゾリル；イソキサゾリル；ピ
リミジニル；チアゾリル；トリアゾリル；イソチアゾリル；インドリル；ベンゾ
イミダゾリル；ベンズオキサゾリル；ベンゾチアゾリル；およびベンゾイソチア
ゾリルからなる群より選択される；ならびに 一つまたはそれ以上のRyは、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル；ポリ
アルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；アルケニル；
アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキ
ル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R 13 ；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO 2 NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15
；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13S
ONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR1 3 )OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択され
る；ならびに 式中、Ryラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
キル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよびポリエ
ーテル置換体は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；アルキル；
シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリー
ルアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；-NR7R8；-S
R7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P(O)R7R8；-
PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択される一つまた
はそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、Ryラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
キル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびポリ
エーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S + R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換された
一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；および 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
；アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノ
カルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポ
リエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
シ、および四級塩からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによ
って選択的に置換される、単環式または多環式ヘテロシクリルを形成する；また
は 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
ルラジカルは、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロアルキル；ヒ
ドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテ
ロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カルボキシ；
カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-
S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；
-PR9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群より選択
される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A---；-PR9-；PR9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残基
；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つまたはそれ以
上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；およ
び 式中、Mは、薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は、式Iの化合物に関して先に述べた
通りである。
【００３８】 さらにより好ましくは、R5またはR6の少なくとも一つは式（II）を有する：
【化１２】 式中、Ryおよびtは上記の通りである。
【００３９】 本発明の様々な態様において、式Iの化合物は好ましくは、以下のさらなる条
件の少なくとも一つまたはそれ以上を満たす： （1）R1およびR2は、水素、アルキル、および（C3-10）シクロアルキルからな
る群より独立して選択される。好ましくは、R1およびR2は、水素および（C1-10
）アルキルからなる群より独立して選択される。より好ましくは、R1およびR2は
、C1-10）アルキルからなる群より独立して選択される。さらにより好ましくは
、R1およびR2は、（C1-7）アルキルからなる群より独立して選択される。さらに
より好ましくは、R1およびR2は、（C2-4）アルキルからなる群より独立して選択
される。さらにより好ましくは、R1およびR2は、同じ（C2-4）アルキルである。
さらにより好ましくは、R1およびR2はそれぞれ、n-ブチルである；および／また
は （2）R3およびR4は、R9が式Iの化合物に関して先に述べたように定義される、
水素および-OR9からなる群より独立して選択される。好ましくは、R3は水素であ
って、R4はOR9である。さらにより好ましくは、R3は水素であって、R4はヒドロ
キシである。さらにより好ましくは、ヒドロキシ基は、式IIの構造とsyn関係に
ある；および／または （3）R5は、-OR13；-NR13R14；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R1 4 ；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；お
よび-NR13SO2NR14R15からなる群より選択されるラジカルによってフェニル置換
されており、式中、R13、R14、およびR15は式Iの化合物に関して先に記載した通
りである。さらにより好ましくは、R5は、-OR13または-NR13C(O)R14によってフ
ェニル置換されている。さらにより好ましくは、、R5は、R13が四級ヘテロシク
リル、四級ヘテロシクリルアルキル、もしくはアルキルアンモニウムアルキルを
含む-OR13のパラもしくはメタ位でフェニル置換されている、またはR5が、R13が
水素であって、R14が四級ヘテロシクリル、四級ヘテロシクリルアルキル、もし
くはアルキルアンモニウムアルキルを含む-NR13C(O)R14のパラまたはメタ位でフ
ェニル置換されている；および／または （4）R6は水素である；および／または （5）RNは水素、アルキルおよびアラルキルからなる群より選択される。好ま
しくは、RNは水素、（C1-10）アルキル、およびアリール（C1-10）アルキルから
なる群より選択される。より好ましくは、RNは水素、メチル、エチル、およびベ
ンジルからなる群より選択される。さらにより好ましくは、RNは水素である：お
よび／または （6）Rxは、-OR13、-NR13R14、-N+R13R14R15A-、およびポリエーテルからなる
群より独立して選択される。より好ましくは、Rxは、-OR13および-NR13R14から
なる群より選択される。さらにより好ましくは、Rxは、アルコキシ、アミノ、ア
ルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される。さらにより
好ましくは、Rxは、メトキシおよびジメチルアミノからなる群より選択される；
および／または （7）一つまたはそれ以上のRxは、式Iの構造のベンゾ環の7-、8-、または9-位
に存在する。好ましくは、上記Rxは、式Iの構造のベンゾ環の7-および9-位に存
在する。より好ましくは、上記Rxは、式Iの構造のベンゾ環の7-位に存在する。 （8）qは1、2、または3である。好ましくは、qは1、または2であり、より好ま
しくはqは１である；および／または （9）ｔは1または2である。
【００４０】 本発明のさらにもう一つの態様において、式Iの化合物は、上記条件の少なく
とも一つまたはそれ以上を満たし、R5は炭化水素残基を含む。
【００４１】 より好ましいクラスの化合物は、以下のような、式Iの化合物、またはその薬
学的に許容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグを含む： qは１〜4までの整数である； R1およびR2は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
アリールアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシア
ルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリールからなる群より
独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、C3-C10シクロアルキルまたはC3 -C10シクロアルケニルを形成する；および 式中、R1およびR2のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；ア
リールアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアル
キニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリールラジカルは、選択
的に、-CN；ハロゲン；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR9；-N+R9R10 A-；-PR9R10；-P+R9R10RwA-；S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；および-CONR9R 10 からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換しても
よい；ならびに 式中、R1およびR2のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；ア
リールアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアル
キニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリールラジカルは、選択
的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A--；-PR9-；-P(O)R 9 -；-P+R9R10A--；またはフェニレンによって置換される一つまたはそれ以上の
炭素を有してもよい；および 式中、R9、R10、およびRwは、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル
；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アルキルアンモニウムアルキル；ア
リールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；カルボキシアルキル；カルボアルコ
キシアルキル；カルボキシヘテロシクリル；カルボキシアルキルアミノ；および
アシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R3およびR4は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロ
シクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9からなる群よ
り独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；アルキル；アルケニ
ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；カルボキシア
ルキル；カルボアルコキシアルキル；シクロアルキル；シアノアルキル；-OR9；
-NR9R10；-SR9；S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；および-CONR9R10からなる群
より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子に共に結合して、環状環を形成す
る；ならびに 式中、R9およびR10は上記の定義の通りである；ならびに R5およびR6は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；-OR9；-SR9；S(O)R9；-SO2R9 ；および-SO3R9からなる群より独立して選択される； R5およびR6のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール
；ヘテロシクリル；および四級ヘテロシクリルラジカルは、選択的にハロゲン；
-CN；NO2；オキソ；アルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；
アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；ア
リールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-
SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM
；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR1 3 C(O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO 2 R14；-NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R 15 A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立
して選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならび
に 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよ
びポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；ア
ルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；-N
R7R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P(O
)R7R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択される
一つまたはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
よびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-S
O2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換
された一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される
；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
；アルキルアンモニウムアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキ
ル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、選択的にオキソ、
カルボキシ、および四級塩からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジ
カルによって選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成
する；または 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
；ならびに 式中、R13、R14、およびR15の水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアルキ
ル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級
ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシク
リルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；
アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカ
ルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリ
エーテルラジカルは、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；スルホアル
キル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カ
ルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA- ；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(O
R16)OR17；-PR9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる
群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；なら
びに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A---；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残
基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つまたはそれ
以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
びに 式中、Mは、薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は、式Iの化合物に関して先に述べた
通りである；ならびに RNは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；およびアラルキルからなる
群より選択される；ならびに 一つまたはそれ以上のRxラジカルは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；アルキル
；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；アルケニル；アルキニル；ア
リール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシク
リルアルキル；ポリエーテル；アシルオキシ；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R 13 ；-S(O)2R13；-SO3R13；-S+R13R14A-；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-
OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR14C(O)R13；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；COR13；-OR 18 ；-S(O)nNR13R14；-NR13R18；-NR18OR14；-N+R13R14R15A-；-PR13R14；-P(O)R 13 R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；お
よび炭化水素残基からなる群より独立して選択される； Rxのアルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシア
ルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキ
ル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；アシルオキシラジカルは、選択的
に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S(O)R9
；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P9R10 ；-P+R9R11R12A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群より選択される
一つまたはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、Rxの四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；
オキソ；アルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシ
アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアル
キル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O
)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-
SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13 R14R15A-；-P(OR)13OR14；-S+R13R14A-；-N+R13R14R15A-；および炭化水素残基
からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよ
い；ならびに 式中、炭素を含むRxラジカルは、選択的に、-O-；-NR13-；-N+R13R14A--；-S-
；-SO-；-SO2-；-S+R13A--；-PR13-；-P(O)R13-；-PR13-；-P+R13R14A-；フェニ
レン；アミノ酸；ペプチド；ポリペプチド；炭化水素；ポリエーテル；またはポ
リアルキルによって置換された一つまたはそれ以上の炭素を有してもよく、上記
フェニレン；アミノ酸；ペプチド；ポリペプチド；炭化水素；およびポリアルキ
ルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A---；-P
R9-；P+R9R10A--または-P(O)R9-によって置換された一つまたはそれ以上の炭素
を有してもよい；ならびに 式中、R18は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
ル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル
；アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリ
ルアルコキシカルボニルからなる群より選択される；ならびに 式中、R18のアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル；
アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリル
アルコキシカルボニルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR9；-
NR9R10；-N+R9R11R12A-；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CONR9R10
；-SO2OM；-SO2NR9R10；-PR9R10；-P(OR13)OR14；-PO(OR16)OR17；および-C(O)O
Mからなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換しても
よい；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
記の通りである。
【００４２】 重要な種類の化合物は、以下のような、式Iの化合物、またはその薬学的に許
容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグを含む： qは１〜4までの整数である； R1およびR2は、水素；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2 -C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール（C1-C10）アルキル；（C1 -C10）アルコキシ（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルケ
ニル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルキニル；（C1-C10）アルキルアリー
ル；および（ポリアルキル）アリールからなる群より独立して選択される；また
は R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、（C3-C10）シクロアルキルを形
成する；ならびに 式中、R1およびR2の（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2-C 10 ）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール（C1-C10）アルキル；（C1-C 10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルケニ
ル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルキニル；（C1-C10）アルキルアリール
；および（ポリアルキル）アリールラジカルは、選択的に、-CN；ハロゲン；オ
キソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR9；-S+R9R10A-；-PR9R10；-P+R9R10Rw A-；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；および-CONR9R10からなる群より選択さ
れる一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R1およびR2の（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2-C 10 ）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール（C1-C10）アルキル；（C1-C 10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルケニ
ル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルキニル；（C1-C10）アルキルアリール
；および（ポリアルキル）アリールラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R 10 A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A---；-PR9-；-P(O)R9-；P+R9R10A--；または
フェニレンによって置換された一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；なら
びに 式中、R9、R10、およびRwは、水素；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロ
アルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシ
クリル；アンモニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（
C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）ア
ルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10 ）アルキル；カルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ
；およびアシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R3およびR4は、水素；（C1-C10）アルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10 ）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-S
O2R9；および-SO3R9からなる群より独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；（C1-C10）アルキル
；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；
アリール（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；シアノ（C1-C10 ）アルキル；-OR9；-NR9R10；-SR9；S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；および-
CONR9R10からなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
に 式中、R9およびR10は上記の通りである；ならびに R5およびR6は、水素；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2 -C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘ
テロシクリル；-OR9；-SR9；S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9からなる群より独立
して選択される； 式中、R5およびR6の（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2-C 10 ）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
ロシクリルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；（C1-C10）
アルキル；ポリアルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル
；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；
四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）
アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R 13 ；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR1 3 R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(
O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；-NR13SO2N
R14R15；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A- ；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択される一つまたはそれ以上
のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルの（C1-C10）アルキル、ポリアルキル、ハロ（C1-C 10 ）アルキル、ヒドロキシ（C1-C10）アルキル、（C3-C10）シクロアルキル、（
C2-C10）アルケニル、（C2-C10）アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、四級
ヘテロシクリル、アリール（C1-C10）アルキル、ヘテロシクリル（C1-C10）アル
キル、およびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；
オキソ；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2-C10）アルケニ
ル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）ア
ルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；-NR7 R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P(O)R 7 R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択される一
つまたはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルの（C1-C10）アルキル、ポリアルキル、ハロ（C1-C 10 ）アルキル、ヒドロキシ（C1-C10）アルキル、（C3-C10）シクロアルキル、（
C2-C10）アルケニル、（C2-C10）アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、四級
ヘテロシクリル、アリール（C1-C10）アルキル、ヘテロシクリル（C1-C10）アル
キル、およびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；
-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによ
って置換された一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素および（C1-C10）アルキルからなる群より独立して
選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）
アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；（C2-C10）アルケニル；
（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリ
ール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシク
リル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアリール（C1-C10）アルキル；（
C1-C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアン
モニウム（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノカルボニル
（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択される；
または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
シ、および四級塩からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによ
って選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
たは 式中、R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル
；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10 ）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1 -C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1 -C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアリール（C1-C10）アルキル；（C1-C10）
アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム
（C1-C10）アルキル；アミノカルボニル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキ
ルアミノカルボニル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ
カルボニル（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、ハ
ロゲン；-CN；スルホ；オキソ；（C1-C10）アルキル；スルホ（C1-C10）アルキ
ル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アル
キル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；グアニジニル；-OR16；-NR 9 R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10
；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭
化水素残基からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置
換してもよい；および 式中、R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル
；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10 ）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1 -C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1 -C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアリール（C1-C10）アルキル；（C1-C10）
アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム
（C1-C10）アルキル；アミノカルボニル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキ
ルアミノカルボニル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ
カルボニル（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、-O
-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A--；-PR9-；-P+R9R10A--；-
P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残基；ペプチド残基；またはポ
リペプチド残基によって置換された一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；
ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
びに Mは薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は上記の通りである；ならびに RNは、水素；（C1-C10）アルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキ
ニル；およびアリール（C1-C10）アルキルからなる群より選択される；ならびに 一つまたはそれ以上のRxラジカルは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；（C1-C10
）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；ハロ（C1-C10）アルキ
ル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；アシルオ
キシ；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-S(O)2R13；-SO3R13；-S+R13R14A-
；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR14C(O)R 13 ；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；COR13；-OR18；-S(O)nNR13R14；-NR13R18；-NR18O
R14；-N+R13R14R15A-；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基
；ペプチド残基；ポリペプチド残基；および炭化水素残基からなる群より独立し
て選択される； 式中、Rxの（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；
ハロ（C1-C10）アルキル；ヒドロキシ（C1-C10）アルキル；（C2-C10）アルケニ
ル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）ア
ルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；アシルオキシラジ
カルは、選択的に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR16；-NR9R10；-N+R9R11R12A-；
-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR1 6 )OR17；-P9R10；-P+R9R11R12A-；または-S+R9R10A-によってさらに置換しても
よい；ならびに 式中、Rxの四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；
オキソ；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；ハロ
（C1-C10）アルキル；ヒドロキシ（C1-C10）アルキル；（C2-C10）アルケニル；
（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキ
ル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR 13 ；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-
SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14 ；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からな
る群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；な
らびに 式中、炭素を含むRxラジカルは、選択的に、-O-；-NR13-；-N+R13R14A--；-S-
；-SO-；-SO2-；-S+R13A--；-PR13-；-P(O)R13-；-PR13R14-；-P+R13R14A--；フ
ェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基；ポ
リエーテル；またはポリアルキルによって置換された一つまたはそれ以上の炭素
を有してもよく、上記フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド
残基；炭化水素残基；およびポリアルキルは、選択的に、-O-；NR9-；-N+R9R10A - -；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A---；-PR9-；PR9R10A--または-P(O)R9-によって
置換された一つまたはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R18は、（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；
アリール（C1-C10）アルキル；アシル；およびアリール（C1-C10）アルコキシカ
ルボニルからなる群より選択される；ならびに 式中、R18の（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；ア
リール（C1-C10）アルキル；アシル；およびアリール（C1-C10）アルコキシカル
ボニルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R 11 R12A-；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CONR9R10；-SO2OM；-SO2N
R9R10；-PR9R10；-P(OR13)OR14；-PO(OR16)OR17；および-C(O)OMからなる群より
選択される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
記の通りである； 但し、アリールは、選択的に置換されたフェニル、ビフェニル、およびナフチ
ルからなる群より選択される；および 但し、ヘテロシクリルは、５〜10員環を含み、ならびに酸素、窒素、硫黄、お
よび燐からなる群より選択されるヘテロ原子である一つまたはそれ以上の環原子
を含む、選択的に置換したヘテロシクリルからなる群より選択される。
【００４３】 特に重要な種類の化合物は、以下のような、式Iの化合物、またはその薬学的
に許容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグを含む： qは１〜４までの整数である； R1およびR2は、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル
、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェノキシメ
チレン、フェノキシエチレン、フェノキシプロピレン、ピリジニルオキシメチレ
ン、ピリジニルオキシエチレン、メチルピリジニルオキシメチレン、メチルピリ
ジニルオキシエチレン、ピリミジニルオキシメチレン、およびピリミジニルオキ
シエチレンからなる群より独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する；ならびに R3およびR4は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、フェニル、ピリジニル、
アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、およびジエチルアミノ
からなる群より独立して選択される；ならびに R5およびR6は、水素、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモ
フェニル、ヨードフェニル、ヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、エトキシ
フェニル、メトキシ（クロロフェニル）、メトキシ（フルオロフェニル）、メト
キシ（ブロモフェニル）、メトキシ（ヨードフェニル）、エトキシ（クロロフェ
ニル）、エトキシ（フルオロフェニル）、エトキシ（ブロモフェニル）、エトキ
シ（ヨードフェニル）、ニトロフェニル、アミノフェニル、メチルアミノフェニ
ル、ジメチルアミノフェニル、エチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニル
、トリメチルアンモニウムフェニル、トリエチルアンモニウムフェニル、トリメ
チルアンモニウムメチルカルボニルアミノフェニル、トリエチルアンモニウムメ
チルカルボニルアミノフェニル、トリメチルアンモニウムエチルカルボニルアミ
ノフェニル、トリエチルアンモニウムエチルカルボニルアミノフェニル、トリメ
チルアンモニウムプロピルカルボニルアミノフェニル、トリエチルアンモニウム
プロピルカルボニルアミノフェニル、トリメチルアンモニウムブチルカルボニル
アミノフェニル、トリエチルアンモニウムブチルカルボニルアミノフェニル、メ
チルカルボニルアミノフェニル、クロロメチルカルボニルアミノフェニル、フル
オロメチルカルボニルアミノフェニル、ブロモメチルカルボニルアミノフェニル
、ヨードメチルカルボニルアミノフェニル、エチルカルボニルアミノフェニル、
クロロエチルカルボニルアミノフェニル、フルオロエチルカルボニルアミノフェ
ニル、ブロモエチルカルボニルアミノフェニル、ヨードエチルカルボニルアミノ
フェニル、プロピルカルボニルアミノフェニル、クロロプロピルカルボニルアミ
ノフェニル、フルオロプロピルカルボニルアミノフェニル、ブロモプロピルカル
ボニルアミノフェニル、ヨードプロピルカルボニルアミノフェニル、ブチルカル
ボニルアミノフェニル、クロロブチルカルボニルアミノフェニル、フルオロブチ
ルカルボニルアミノフェニル、ブロモブチルカルボニルアミノフェニル、ヨード
ブチルカルボニルアミノフェニル、3,4-ジオキシメチレンフェニル、ピリジニル
、メチルピリジニル、ピリジニウム、メチルピリジニウム、チエニル、クロロチ
エニル、フルオロチエニル、ブロモチエニル、ヨードチエニル、メトキシカルボ
ニルフェニル、エトキシカルボニルフェニル、トリメチルアンモニウムエトキシ
エトキシエトキシフェニル、トリエチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシ
フェニル、クロロエトキシエトキシエトキシフェニル、フルオロエトキシエトキ
シエトキシフェニル、ブロモエトキシエトキシエトキシフェニル、ヨードエトキ
シエトキシエトキシフェニル、ピリジニウムエトキシエトキシエトキシフェニル
、ピペラジニルオキシメトキシエトキシエトキシフェニル、メチルピペラジニル
オキシメトキシエトキシエトキシフェニル、ジメチルピペラジニルオキシメトキ
シエトキシエトキシフェニル、ピペリジニルオキシメトキシエトキシエトキシフ
ェニル、メチルピペリジニルオキシメトキシエトキシエトキシフェニル、および
ジメチルピペリジニルオキシメトキシエトキシエトキシフェニルからなる群より
独立して選択される；ならびに RNは、水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシ
ル、およびベンジルからなる群より選択される；ならびに 一つまたはそれ以上のRxラジカルは、ヒドロキシ、メチル、エチル、n-プロピ
ル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、メトキ
シ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、メチルスルフィニ
ル、メチルスルホニル、エチルチオ、エチルスルフィニル、エチルスルホニル、
アミノ、ヒドロキシアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジ
エチルアミノ、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、N-メチル-N
-カルボキシメチル-アミノ、N,N-ジメチル-N-カルボキシメチル-アンモニウム、
メチルカルボニルアミノ、クロロメチルカルボニルアミノ、フルオロメチルカル
ボニルアミノ、ブロモメチルカルボニルアミノ、ヨードメチルカルボニルアミノ
、エチルカルボニルアミノ、n-プロピルカルボニルアミノ、n-ブチルカルボニル
アミノ、n-ペンチルカルボニルアミノ、n-ヘキシルカルボニルアミノ、ベンジル
オキシカルボニルアミノ、アミノイミドカルボニルアミノ、モルホリニル、N-メ
チル-モルホリニウム、アゼチジニル、N-メチル-アゼチジニウム、ピロリジン、
N-メチル-ピロリジニウム、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N,N'-ジメチ
ル-ピペラジニウム、ピペリジニル、メチルピペリジニル、N-メチル-ピペリジニ
ウム、およびチエニルからなる群より独立して選択される。
【００４４】 特に重要な種類の化合物は、以下のような、式Iの化合物、またはその薬学的
に許容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグを含む： qは１〜４までの整数である； R1およびR2は、水素および（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択さ
れる；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、（C3-C10）アルキルを形成する
；ならびに R3およびR4は、水素およびヒドロキシからなる群より独立して選択される；な
らびに R5はフェニルであり、フェニルは選択的に、ハロゲン；ヒドロキシ；-NO2；（
C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキ
ル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；および-NR13C(O)R14；からなる群より独
立して選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって選択的に置換される
；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）
アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル
；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル
；（C1-C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキル
アンモニウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して
選択される；または 式中、R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル
；ヘテロシクリル；４級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロ
シクリル（C1-C10）アルキル；４級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C 10 ）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニ
ウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、ハロゲン
；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシク
リル（C1-C10）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；-OR16
；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもし
くはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R9およびR10は、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アンモ
ニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（C1-C10）アルキ
ル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；カルボ
キシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10）アルキル；カ
ルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ；およびアシル
からなる群より独立して選択される；ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに 式中、R11およびR12は、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アリー
ル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；およびカルボ（C1-C10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に、環状環を形成する；なら
びに 式中、RwおよびR16は、式Iの化合物に関して先に述べたとおりである；ならび
に R6は、水素である；ならびに RNは、水素；（C1-C10）アルキル；およびアリール（C1-C10）アルキルからな
る群より選択される；ならびに 一つまたはそれ以上のRxラジカルは、水素；-NO2；（C1-C10）アルキル；ハロ
（C1-C10）アルキル；-OR13；-NR13R14からなる群より独立して選択される； 式中、R13およびR14は、上記の通りである；ならびに 但し、アリールは、選択的に置換されたフェニル、ビフェニル、およびナフチ
ルからなる群より選択される；ならびに 但し、ヘテロシクリルは、５〜10員環を含み、酸素、窒素、硫黄、および燐か
らなる群より選択されるヘテロ原子である一つまたはそれ以上の原子を含む、選
択的に置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される。
【００４５】 特に重要な種類の化合物は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩
、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグを含む： qは１〜４までの整数である； R1およびR2は、エチルおよびn-ブチルからなる群より独立して選択される；ま
たは R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、シクロペンチルを形成する；お
よび R3およびR4の一つは水素であり、R3およびR4のもう一つはヒドロキシである；
ならびに R5は、フェニル、ヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル
、ニトロフェニル、アミノフェニル、メチルアミノフェニル、ジメチルアミノフ
ェニル、エチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニル、トリメチルアンモニ
ウムフェニル、トリエチルアンモニウムフェニル、トリメチルアンモニウムメチ
ルカルボニルアミノフェニル、トリエチルアンモニウムメチルカルボニルアミノ
フェニル、トリメチルアンモニウムエチルカルボニルアミノフェニル、トリエチ
ルアンモニウムエチルカルボニルアミノフェニル、トリメチルアンモニウムプロ
ピルカルボニルアミノフェニル、トリエチルアンモニウムプロピルカルボニルア
ミノフェニル、トリメチルアンモニウムブチルカルボニルアミノフェニル、トリ
エチルアンモニウムブチルカルボニルアミノフェニル、メチルカルボニルアミノ
フェニル、クロロメチルカルボニルアミノフェニル、フルオロメチルカルボニル
アミノフェニル、ブロモメチルカルボニルアミノフェニル、ヨードメチルカルボ
ニルアミノフェニル、エチルカルボニルアミノフェニル、クロロエチルカルボニ
ルアミノフェニル、フルオロエチルカルボニルアミノフェニル、ブロモエチルカ
ルボニルアミノフェニル、ヨードエチルカルボニルアミノフェニル、プロピルカ
ルボニルアミノフェニル、クロロプロピルカルボニルアミノフェニル、フルオロ
プロピルカルボニルアミノフェニル、ブロモプロピルカルボニルアミノフェニル
、ヨードプロピルカルボニルアミノフェニル、ブチルカルボニルアミノフェニル
、クロロブチルカルボニルアミノフェニル、フルオロブチルカルボニルアミノフ
ェニル、ブロモブチルカルボニルアミノフェニル、ヨードブチルカルボニルアミ
ノフェニル、トリメチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシフェニル、トリ
エチルアンモニウムメトキシエトキシエトキシフェニル、クロロエトキシエトキ
シエトキシフェニル、フルオロエトキシエトキシエトキシフェニル、ブロモエト
キシエトキシエトキシフェニル、ヨードエトキシエトキシエトキシフェニル；お
よびピリジニウムエトキシエトキシエトキシフェニルからなる群より選択される
；ならびに R6は水素である； RNは、水素、メチル、エチル、およびベンジルからなる群より選択される；な
らびに 一つまたはそれ以上のRxラジカルは、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ
、エトキシ、アミノ、ヒドロキシアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム
、N-メチル-N-カルボキシメチル-アミノ、N,N-ジメチル-N-カルボキシメチル-ア
ンモニウム、メチルカルボニルアミノ、クロロメチルカルボニルアミノ、フルオ
ロメチルカルボニルアミノ、ブロモメチルカルボニルアミノ、ヨードメチルカル
ボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、お
よびアミノイミドカルボニルアミノ、からなる群より独立して選択される。
【００４６】 非常に重要な化合物のサブクラスは、以下のような、式Iの化合物、またはそ
の薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、もしくはそのプロドラッグを含む： 式中、 qは１または２である； R1およびR3は、それぞれ独立してアルキルである； R3は、ヒドロキシである； R4およびR6は水素である； R5は以下の式（II）を有する：
【化１３】 式中、tは０〜５までの整数である； 一つまたはそれ以上のRyは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル
；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；アルケ
ニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール
アルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；
-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2O
M；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR 14 R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-
NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-
P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択
される；ならびに 式中、Ryラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
キル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよびポリエ
ーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；アルキル；
シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリー
ルアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；-NR7R8；-S
R7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P(O)R7R8；-
PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択される一つまた
はそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、Ryラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
キル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびポリ
エーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S + R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換された
一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
；アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノ
カルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポ
リエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
シ、および四級塩からなる群より選択される一つまたはそれ以上のラジカルによ
って選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
たは 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
ルラジカルは、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロアルキル；ヒ
ドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテ
ロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カルボキシ；
カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-
S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；
-PR9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群より選択
される一つまたはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A---；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残
基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つもしくはそ
れ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
びに 式中、Mは、薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は、式Iの化合物に関して先に述べた
通りである；ならびに RNは、水素；アルキル；およびアラルキルからなる群より選択される；ならび
に 一つまたはそれ以上のRxラジカルは、アルコキシ、アルキルアミノ、およびジ
アルキルアミノからなる群より独立して選択される。
【００４７】 式Iの特に重要な特定の化合物ファミリーには、以下の化合物、およびその薬
学的に許容される塩が含まれる： (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-2-メチル-5-
(3-ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-5-(3-アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； 5-クロロ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フ
ェニル]ペンタナミド； 5-[[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒ
ドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-イル]フェニル]アミ
ノ]-N,N-N-トリエチル-5-オキソ-ペンタナミニウムトリフルオロアセテート； 2-クロロ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フ
ェニル]アセトアミド； 2-[[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒ
ドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-イル]フェニル]アミ
ノ]-N,N-N-トリエチル-2-オキソ-エタナミニウムクロライド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メトキ
シフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-ヒドロ
キシフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-(((2-
ヨードエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン
-4-オール1,1-ジオキシド； 1-[2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フ
ェノキシ]エトキシ]エトキシ]エチル]ピリジニウム； 2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ
-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェノ
キシ]エトキシ]エトキシ]-N,N,N-トリエチルエタナミニウムイオダイド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-メトキ
シフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロ
フェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシドおよび(4S,5R)-3,3-
ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロフェニル)-1,
2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-5-(3-アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； 5-ブロモ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル)フェニル]ペ
ンタナミド； 5-[[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒ
ドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]アミノ]-N,N
,N-トリエチル-5-オキソ-1-ペンタナミニウムトリフルオロアセテート； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-フェニル-
1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メトキ
シフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-ヒドロ
キシフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド 2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ
-4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェノキシ]エト
キシ]エトキシ]-N,N,N-トリエチルエタナミニウムイオダイド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロ
フェニル)-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド
； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-5-[3-(エチルアミノ)フェニル)-2,3
,4,5-テトラヒドロ-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジ
オキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メトキ
シフェニル)-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシ
ド；および (4R,5R)-7-(ジメチルアミノ)-2-エチル-4,5-ジヒドロ-5-(4-メトキシフェニル)-
スピロ[1,2-ベンゾチアゼピン3(2H),1'-シクロペンタン]-4-オール1,1-ジオキシ
ド。
【００４８】 本発明は、以下から選択される化合物をさらに含む：
【化１４】
【化１５】
【化１６】 式中、R19は、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアル
カンジイル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、
炭化水素残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基からなる
群より選択される；ならびに 式中、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジイ
ル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水素
残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基は、選択的に、-O
-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R 8 A--；またはフェニレンによって置換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を
有してもよい；および 式中、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジイ
ル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水素
残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基は、選択的に、ア
ルキル；アルケニル；ポリアルキル；ポリエーテル；アリール；ハロアルキル；
シクロアルキル；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ハロゲン；オキソ；-OR1 3 ；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15
；-NO2；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13 ；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；およ
び-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以上のラ
ジカルによって置換しうる； 式中、R13、R14、R15、MおよびA-は式Iの化合物に関して先に記載したとおり
である；ならびに 式中、R19は、それによってR19が、式DIの化合物では、R20および／またはR21 に；式DIIの化合物ではR20、R21および／またはR22に；そして式DIIIの化合物で
はR20、R21、R22および／またはR23に結合する機能的結合をさらに含みうる；な
らびに 式中、R20、R21、R22、およびR23のそれぞれは、理想的な胆汁酸輸送を阻害す
るために治療的に有用である、上記のベンゾチアゼピン部分を含む。
【００４９】 例としてのR19置換基には以下が含まれるがこれらに限定しない：
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】 式中、 R25は、炭素および窒素からなる群より選択される；ならびに R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、およびR37は、以
下からなる群より独立して選択される：
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】 式中、R38、R39、R40、およびR41は、アルキル、アルケニル、アルキルアリー
ル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘ
テロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される； A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに h、i、j、およびkは、１から10までの整数からなる群より独立して選択される
。
【００５０】 本発明は同様に、R20、R21、R22、およびR23のそれぞれが式DIVまたは式DIVA
に対応するベンゾチアゼピン部分を含む、式DI、式DII、および式DIIIから選択
される化合物にも向けられる：
【化３７】
【化３８】 式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、RN、Rx、q、およびnは式Iの化合物に関して
先に定義した通りであり、そしてR55は、共有結合またはアリーレンのいずれか
である。
【００５１】 式DIVの化合物において、式DI、DIIおよびDIIIにおけるR20、R21、R22およびR 23 のそれぞれは、R19に対してその7-または8-位で結合することが特に好ましい
。式DIVAの化合物において、R55は、R19に対してそのm-またはp-位で結合するフ
ェニレン部分を含むことが特に好ましい。
【００５２】 式DIの例には以下が含まれる：
【化３９】
【化４０】
【化４１】 式中、R1A、R2A、R3A、R4A、RNA、RyA、RxA、r、およびuはそれぞれ、R1、R2
、R3、R4、RNA、Ry、Rx、qおよびtに関して先に説明した定義と同じである。
【００５３】 本発明の如何なる化合物においても、R1およびR2は、他の組合せの中でも、エ
チル／ブチル、またはブチル／ブチルとなりうる。
【００５４】 二量体化合物の例には以下が含まれる：
【化４２】
【化４３】
【００５５】 もう一つの態様において、式DI、DII、およびDIIIにおいて本明細書に考察す
るように、コア部分の骨格であるR19は、コア部分骨格内の多数の官能基を通じ
て、上記のように、４つ以上の懸垂する活性ベンゾチアゼピン単位、すなわちR2 0 、R21、R22、およびR23、によって多数置換しうる。コア部分骨格単位R19は、
単一のコア部分単位、その多量体、および本明細書に記載の異なるコア部分単位
の多量体混合物、すなわち、単独または組合せを含みうる。個々のコア部分骨格
単位の数は、約１〜約100単位、好ましくは約１〜約80単位、より好ましくは約
１〜約50単位、およびさらにより好ましくは約１〜約25単位の範囲となりうる。
単一のコア部分骨格単位内の類似または異なる懸垂活性ベンゾチアゼピンの接合
点の数は、約１〜約100個、好ましくは約１〜約80個、より好ましくは約１〜約5
0個、およびさらにより好ましくは約１〜約25個の範囲となりうる。そのような
接合点は、R19の定義によって含まれる如何なる基の中のC、S、O、N、またはPと
の結合を含みうる。
【００５６】 R20、R21、R22、および／またはR23を含むより好ましいベンゾチアゼピン部分
は、式Iに関して概要したように、好ましい構造に適合する。それぞれのベンゾ
チアゼピン部分の3-位の炭素は、アキラルとなりえて、置換基R1、R2、R3、R4、
R5、およびRxは、上記のように好ましい基と置換基の組合せから選択することが
できる。コア構造は、例えば、ポリ（オキシアルキレン）、またはオリゴ（オキ
シアルキレン）、特にポリもしくはオリゴ（オキシエチレン）、またはポリもし
くはオリゴ（オキシプロピレン）を含みうる。
【００５７】治療方法 もう一つの局面において、本発明は、高脂血症病態、例えばアテローム性動脈
硬化症のような、胆汁酸輸送阻害剤が適応される疾患、病態、および／または障
害の予防および／または治療のための薬学的組成物を提供する。そのような組成
物は、上記に開示の化合物を、血液中の胆汁酸レベルを低下させるために、また
は消化系の膜を通過するその輸送を減少させるために、有効な量で、単独もしく
は併用して、例えば一つもしくはそれ以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、
および／または希釈剤を含む組成物において、含む。直前に記載した二量体また
は多量体構造のいずれにおいても、例えば、本発明のベンゾチアゼピン化合物は
、単独で、または様々な組合せにおいて用いることができる。
【００５８】 さらなる局面において、本発明はまた、本発明の化合物を単位投与剤形または
分割用量での有効量をそれを必要とする患者に投与する段階を含む、胆汁酸輸送
阻害剤が適応されるヒトを含む哺乳類における疾患、病態、および／または障害
を治療する方法を提供する。
【００５９】 またさらなる局面において、本発明は、胆汁酸輸送阻害剤が適応される疾患、
病態および／または障害の予防および／または治療にとって有用な薬剤の調製に
、式Iの化合物および／または式DI、DII、および／またはDIIIの二量体または多
量体化合物を使用することを含む。
【００６０】 式Iの化合物は胆石の予防および／または治療にとっても有用である。
【００６１】 なおさらなる局面において、本発明はまた、本発明の化合物を調製するプロセ
スを提供する。
【００６２】 本発明の適応可能性のさらなる範囲は、下記に提供する詳細な説明から明らか
となるであろう。しかし、様々な変更および改変は、本発明の精神および範囲に
含まれ、それらはこの詳細な説明を読むことによって、当業者に明らかとなるで
あろうため、本発明の好ましい態様を示す以下の詳細な説明および実施例は、説
明のために提供されると解釈されるべきである。
【００６３】定義および略号 読者が下記の詳細な説明を理解する一助として、下記の定義を提供する。
【００６４】 「ヒドロカルビル」という用語は、独占的に元素炭素および水素からなるラジ
カルを意味する。これらのラジカルは、例えば、アルキル、シクロアルキル、ア
ルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、およびアリール部分を含む。これら
のラジカルは、更に他の脂肪族または環式炭化水素基、例えばアルカリル、アル
ケナリルおよびアルキナリルなどで置換されたアルキル、シクロアルキル、アル
ケニル、シクロアルケニル、アルキニル、およびアリール部分を意味する。好ま
しくは、これらの部分は、1〜20個の炭素原子を含む。
【００６５】 「置換されたヒドロカルビル」という用語は、ハロゲン、酸素、窒素、イオウ
、およびリンなどであるが、これらに限定されるものではないような少なくとも
1個の炭素以外の原子を含む基で置換されたヒドロカルビルラジカルを意味する
。このような置換されたヒドロカルビルの例は、低級アルコキシ、例えばメトキ
シ、エトキシおよびブトキシ；例えば塩素およびフッ素のようなハロゲン；エー
テル；アセタール；ケタール；エステル；フリルおよびチエニルのようなヘテロ
環；アルカノキシ；ヒドロキシ；保護されたヒドロキシ；アシル；アシルオキシ
；ニトロ；シアノ；アミノ；およびアミドなどの基であるが、これらに限定され
るものではないような基で置換されたヒドロカルビルラジカルを含む。置換され
たヒドロカルビルは、更に炭素鎖原子が窒素、酸素、イオウ、またはハロゲンの
ようなヘテロ原子で置換されたヒドロカルビルラジカルも含む。
【００６６】 「アルキル」という用語は、単独でまたは「ハロアルキル」および「ヒドロキ
シアルキル」のように他の用語内のいずれかにおいて使用される、1〜約20個の
炭素原子、または好ましくは1〜約12個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のラ
ジカルを包含する。より好ましいアルキルラジカルは、1〜約6個の炭素原子を有
する「低級アルキル」ラジカルである。このようなラジカルの例は、メチル、エ
チル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシルなどを含む。更により好ましくは、1
〜3個の炭素原子を有する低級アルキルラジカルである。
【００６７】 「アルケニル」という用語は、単独でまたは「アリールアルケニル」のような
他の用語内のいずれかにおいて使用され、これは2〜約20個の炭素原子、または
好ましくは2〜約12個の炭素原子の少なくとも1個の炭素−炭素二重結合を有する
直鎖または分枝鎖のラジカルを包含している。より好ましいアルケニルラジカル
は、2〜約6個の炭素原子を有する「低級アルケニル」ラジカルである。アルケニ
ルラジカルの例は、エテニル、プロペニル、アリル、プロペニル、ブテニル、お
よび4-メトキシブテニルである。
【００６８】 「アルケニル」および「低級アルケニル」という用語は、「cis」および「tra
ns」配向を有するか、あるいは、「E」および「Z」配向を有するラジカルを含む
。
【００６９】 「アルキニル」という用語は、2〜約20個の炭素原子、または好ましくは2〜約
12個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のラジカルを意味する。より好ましい
アルキニルラジカルは、2〜約10個の炭素原子を有する「低級アルキニル」ラジ
カルである。最も好ましい低級アルキニルラジカルは、2〜約6個の炭素原子を有
する。このようなラジカルの例は、プロパルギル、ブチニルなどを含む。
【００７０】 「シクロアルキル」という用語は、3〜約12個の炭素原子を有する飽和した炭
素環式ラジカルを包含している。より好ましいシクロアルキルラジカルは、3〜
約10個の炭素原子を有する「低級シクロアルキル」ラジカルである。このような
ラジカルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロ
ヘキシルを含む。「シクロアルキル」という用語は更に、シクロアルキル環がベ
ンゾチアゼピンの7員ヘテロ環と炭素環の原子を共有しているスピロシステムを
包含している。
【００７１】 「シクロアルケニル」という用語は、3〜12個の炭素原子を有する一部不飽和
の炭素環式ラジカルを包含している。2個の二重結合(これは共役していてもして
いなくとも良い)を含む部分的に不飽和の炭素環式ラジカルであるシクロアルケ
ニルラジカルを「シクロアルキルジエニル」と称することができる。より好まし
いシクロアルケニルラジカルは、4〜約10個の炭素原子を有する「低級シクロア
ルケニル」ラジカルである。このようなラジカルの例は、シクロブテニル、シク
ロペンテニルおよびシクロヘキセニルである。
【００７２】 「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素
原子のようなハロゲンを意味する。「ハロアルキル」という用語は、いずれか1
個またはそれ以上のアルキル炭素原子が先に定義されたハロで置換されているよ
うなラジカルを包含している。具体的に包含しているのは、モノハロアルキル、
ジハロアルキル、およびポリハロアルキルラジカルである。例えばモノハロアル
キルラジカルは、ラジカル内にヨウ素、臭素、塩素またはフッ素原子のいずれか
を有することができる。ジハロおよびポリハロアルキルラジカルは、同じハロゲ
ン原子を2個もしくはそれ以上または異なるハロラジカルの組合せを有すること
ができる。「低級ハロアルキル」は、1〜6個の炭素原子を有するラジカルを包含
している。ハロアルキルラジカルの例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペン
タフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロ
ロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルお
よびジクロロプロピルである。「ペルフルオロアルキル」とは、全て水素原子が
フッ素原子で置換されているアルキルラジカルを意味する。例としては、トリフ
ルオロメチルおよびペンタフルオロエチルを含む。
【００７３】 「ヒドロキシアルキル」という用語は、いずれか1個が1個もしくはそれ以上の
ヒドロキシラジカルで置換され得るような1〜約10個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖のアルキルラジカルを包含している。より好ましいヒドロキシアルキ
ルラジカルは、1〜6個の炭素原子および1個もしくはそれ以上のヒドロキシラジ
カルを有する「低級ヒドロキシアルキル」ラジカルである。このようなラジカル
の例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキ
シブチルおよびヒドロキシヘキシルを含む。さらにより好ましいのは、1〜3個の
炭素原子を有する低級ヒドロキシアルキルラジカルである。
【００７４】 「アリール」という用語は、単独でまたは組合せて、このような環がペンダン
ト法で互いに結合し得るかまたは融合し得るような、1個もしくはそれ以上の環
を含む炭素環式芳香族システムを意味する。「アリール」という用語は、フェニ
ル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、ビフェニル、およびアントラ
セニルのような、芳香族ラジカルを包含している。より好ましいアリールは、フ
ェニルである。該「アリール」基は、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロア
ルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシおよび低級アルキルアミノのような、1〜3
個の置換基を有してもよい。
【００７５】 「ヘテロ環式」という用語は、飽和、一部飽和、および不飽和のヘテロ原子を
含有する環状ラジカルであり、ここでヘテロ原子は、窒素、イオウおよび酸素か
ら選択され得るものを包含している。好ましいヘテロ環式は、3〜10員環のヘテ
ロ環、特に5〜8員環のヘテロ環である。飽和ヘテロ環式ラジカルの例は、1〜4個
の窒素原子を含む飽和した3〜6員のヘテロ単環基[例えば、ピロリジニル、イミ
ダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル]；1〜2個の酸素原子および1〜3個の
窒素原子を含む飽和した3〜6員のヘテロ単環基[例えば、モルホリニル]；1〜2個
のイオウ原子および1〜3個の窒素原子を含む飽和した3〜6員のヘテロ単環基[例
えば、チアゾリジニル]を含む。部分的に飽和したヘテロ環式ラジカルの例は、
ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランおよびジヒドロチアゾー
ルを含む。不飽和のヘテロ環式ラジカルで、「ヘテロアリール」ラジカルとも称
されるものの例は、1〜4個の窒素原子を含む不飽和の5〜6員のヘテロ単環基、例
えば、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル[例えば、4H-1,
2,4-トリアゾリル、1H-1,2,3-トリアゾリル、2H-1,2,3-トリアゾリル]；1〜5個
の窒素原子を含む不飽和の縮合したヘテロ環式基、例えば、インドリル、イソイ
ンドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イ
ンダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル[例えば、テトラゾ
ロ[1,5-b]ピリダジニル]；酸素原子を含む不飽和の3〜6員のヘテロ単環基、例え
ば、ピラニル、2-フリル、3-フリルなど；イオウ原子を含む不飽和の5〜6員のヘ
テロ単環基、例えば、2-チエニル、3-チエニルなど；1〜2個の酸素原子および1
〜3個の窒素原子を含む不飽和の5員または6員のヘテロ単環基、例えば、イソオ
キサゾリル、オキサジアゾリル[例えば、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキ
サジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル]；1〜2個の酸素原子および1〜3個の窒
素原子を含む不飽和の縮合したヘテロ環式基[例えば、ベンズオキサゾリル、ベ
ンズオキサジアゾリル]；1〜2個のイオウ原子および1〜3個の窒素原子を含む不
飽和の5〜6員のヘテロ単環基、例えばチアゾリル、チアジアゾリル[例えば、1,2
,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル]；1〜2個の
イオウ原子および1〜3個の窒素原子を含む不飽和の縮合したヘテロ環式基[例え
ば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル]などを含む。この用語はさらに
、ヘテロ環式ラジカルがアリールラジカルに融合されているようなラジカルも包
含している。このような融合二環式ラジカルの例は、ベンゾフラン、ベンゾチオ
フェンなどがある。該「ヘテロ環式」基は、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ
、アミノおよび低級アルキルアミノのような、1〜3個の置換基を含むことができ
る。
【００７６】 ヘテロ環式ラジカルは、融合されたまたはされないラジカル、特に3〜10員の
融合されたまたはされないラジカルを含むことができる。好ましいヘテロアリー
ルラジカルの例は、ベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、ベンゾチエニル
、インドリル、ジヒドロインドリル、クロマニル、ベンゾピラン、チオクロマニ
ル、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ピリジル、
チエニル、チアゾリル、フリルおよびピラジニルを含む。より好ましいヘテロア
リールラジカルは、イオウ、窒素および酸素から選択された1または2個のヘテロ
原子を含む5員または6員のヘテロアリールを含み、これはチエニル、フラニル、
チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、
ピリジル、ピペリジニルおよびピラジニルから選択される。
【００７７】 「ヘテロアリール」という用語は、完全に不飽和のヘテロ環式を意味する。
【００７８】 「ヘテロ環式」または「ヘテロアリール」のいずれかにおいて、対象となる分
子への結合点は、ヘテロ原子または環内のいずれかの位置であることができる。
【００７９】 「トリアゾリル」という用語は、全ての位置において異性体を含む。1個より
多い環上ヘテロ原子を含み、かつそれについて異性体が可能であるような全ての
その他のヘテロ環式およびヘテロアリールにおいては、このような異性体は、該
ヘテロ環およびヘテロアリールの定義に含まれる。
【００８０】 「第四級ヘテロ環」という用語は、1個またはそれ以上のヘテロ原子、例えば
、窒素、イオウ、リンまたは酸素が、正荷電されている多くの結合を有するよう
なヘテロ環を意味する(その結果、この用語は、第三級(ternary)および第四級の
正荷電されている両構造を包含することが意図されている)。第四級ヘテロ環の
関心のある分子への結合点は、ヘテロ原子またはいずれか他の部位であることが
できる。
【００８１】 「第四級ヘテロアリール」という用語は、1個またはそれ以上のヘテロ原子、
例えば、窒素、イオウ、リンまたは酸素が、正荷電されている多くの結合を有す
るようなヘテロアリールを意味する(その結果、この用語は、第三級(ternary)お
よび第四級の正荷電されている両構造を包含することが意図されている)。第四
級ヘテロアリールの関心のある分子への結合点は、ヘテロ原子またはいずれか他
の部位であることができる。
【００８２】 「ジイル」という用語は、該部分が対象となる分子へ結合する2点を有するジ
ラジカル部分を意味する。
【００８３】 「オキソ」という用語は、二重結合した酸素を意味する。
【００８４】 「ポリアルキル」という用語は、分子量が約20,000まで、より好ましくは約10
,000まで、および最も好ましくは約5,000までを有する、分枝したまたは線状の
炭化水素鎖を意味する。
【００８５】 「ポリエーテル」という用語は、1個またはそれ以上の炭素が酸素で置換され
たポリアルキルを意味し、ここでポリエーテルの分子量は約20,000まで、より好
ましくは約10,000まで、および最も好ましくは約5,000までである。
【００８６】 「ポリアルコキシ」という用語は、アルキレンオキシドのポリマーを意味し、
ここでポリアルコキシの分子量は約20,000まで、より好ましくは約10,000まで、
および最も好ましくは約5,000までである。
【００８７】 「炭水化物残基」という用語は、単糖、二糖、三糖、四糖および多糖のような
ものであるが、これらに限定されるものではない炭水化物に由来した残基を包含
しており、ここで多糖は分子量が約20,000までであり、例えば、ヒドロキシプロ
ピル-メチルセルロースまたはキトサン残基；3〜7個の炭素原子を伴い、かつD型
またはL型に属する、アルドースおよびケトースに由来した化合物；アミノ糖；
糖アルコール；ならびにサッカリン酸を包含している。このような炭水化物の限
定的でない具体的な例は、グルコース、マンノース、フルクトース、ガラクトー
ス、リボース、エリトロース、グリセリンアルデヒド、セドヘプツロース、グル
コサミン、ガラクトサミン、グルクロン酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、ガラ
クトン酸、マンノン酸、グルカミン、3-アミノ-1,2-プロパンジオール、グルカ
ル酸およびガラクタル酸を含む。
【００８８】 「ペプチド残基」という用語は、最大約100個のアミノ酸ユニットを含む、ポ
リアミノ酸残基を意味する。
【００８９】 「ポリペプチド残基」という用語は、約100個のアミノ酸ユニットから約1000
個のアミノ酸ユニット、より好ましくは約100個のアミノ酸ユニットから約750個
のアミノ酸ユニット、および最も好ましくは約100個のアミノ酸ユニットから約5
00個のアミノ酸ユニットを含む、ポリアミノ酸残基を意味する。
【００９０】 「アルキルアンモニウムアルキル」という用語は、-NH2基または一置換、二置
換、または三置換されたアミノ基を意味し、そのいずれかは、該アルキルが対象
となる分子に結合されたアルキルに結合されている。
【００９１】 「スルホ」という用語は、スルホ基、-SO3H、およびその塩を意味する。
【００９２】 「スルホアルキル」という用語は、スルホネート基が結合されたアルキル基を
意味し、ここで該アルキルは、対象となる分子に結合されている。
【００９３】 「アラルキル」という用語は、アリール置換されたアルキルラジカルを包含し
ている。好ましいアラルキルラジカルは、1〜6個の炭素原子を有するアルキルラ
ジカルに結合したアリールラジカルを有する「低級アラルキル」ラジカルである
。更により好ましいのは、1〜3個の炭素原子を有するアルキル部分に結合したフ
ェニルを有する低級アラルキルラジカルである。このようなラジカルの例は、ベ
ンジル、ジフェニルメチルおよびフェニルエチルを含む。該アルキル内のアリー
ルは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコアルキルおよびハロアルコキシ
により加えて置換される。「アリールアルケニル」という用語は、アリール置換
されたアルケニルラジカルを包含している。好ましいアリールアルケニルラジカ
ルは、有するアルケニルラジカルに結合したアリールラジカルを有する「低級ア
リールアルケニル」ラジカルである。
【００９４】 「ヘテロ環式アルキル」という用語は、1個またはそれ以上のヘテロ環式基で
置換されたアルキルラジカルを意味する。好ましいヘテロ環式アルキルラジカル
は、1〜10個の炭素原子を有するアルキルラジカルに結合した1個もしくはそれ以
上のヘテロ環式基を有する「低級ヘテロ環式アルキル」ラジカルである。
【００９５】 「ヘテロアリールアルキル」という用語は、1個またはそれ以上のヘテロアリ
ール基で置換されたアルキルラジカルを意味する。好ましくはヘテロアリールア
ルキルラジカルは、1〜10個の炭素原子を有するアルキルラジカルに結合した1個
またはそれ以上のヘテロアリール基を有する「低級ヘテロアリールアルキル」ラ
ジカルである。
【００９６】 「第四級ヘテロ環式アルキル」という用語は、1個またはそれ以上の第四級ヘ
テロ環式基で置換されたアルキルラジカルを意味する。好ましくは第四級ヘテロ
環式アルキルラジカルは、1〜10個の炭素原子を有するアルキルラジカルに結合
した1個またはそれ以上の第四級ヘテロ環式基を有する「低級第四級ヘテロ環式
アルキル」ラジカルである。
【００９７】 「第四級ヘテロアリールアルキル」という用語は、1個またはそれ以上の第四
級ヘテロアリール基で置換されたアルキルラジカルを意味する。好ましい第四級
ヘテロアリールアルキルラジカルは、1〜10個の炭素原子を有するアルキルラジ
カルに結合した1個またはそれ以上の第四級ヘテロアリール基を有する「低級第
四級ヘテロアリールアルキル」ラジカルである。
【００９８】 「アルキルヘテロアリールアルキル」という用語は、1個またはそれ以上のア
ルキル基で置換されたヘテロアリールアルキルラジカルを意味する。好ましいア
ルキルヘテロアリールアルキルラジカルは、1〜10個の炭素原子を有するアルキ
ル部分を伴う「低級アルキルヘテロアリールアルキル」ラジカルである。
【００９９】 「アルコキシ」という用語は、酸素により対象となる分子に結合したアルキル
ラジカル、例えばメトキシラジカルを意味する。より好ましいアルコキシラジカ
ルは、1〜6個の炭素原子を有する「低級アルコキシ」ラジカルである。このよう
なラジカルの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ-プロポキシ、ブト
キシ、およびtert-ブトキシを含む。
【０１００】 「カルボキシ」という用語は、カルボキシル基、-CO2H、またはその塩を意味
する。
【０１０１】 「カルボキシアルキル」という用語は、1個またはそれ以上のカルボキシル基
で置換されたアルキルラジカルを意味する。好ましいカルボキシアルキルラジカ
ルは、1〜6個の炭素原子を有するアルキルラジカルに結合された1個またはそれ
以上のカルボキシル基を有する「低級カルボキシアルキル」ラジカルである。
【０１０２】 「カルボキシヘテロ環」という用語は、1個またはそれ以上のカルボキシル基
で置換されたヘテロ環式ラジカルを意味する。
【０１０３】 「カルボキシヘテロアリール」という用語は、1個またはそれ以上のカルボキ
シル基で置換されたヘテロアリールラジカルを意味する。
【０１０４】 「カルボアルコキシアルキル」という用語は、1個またはそれ以上のアルコキ
シカルボニル基で置換されたアルキルラジカルを意味する。好ましいカルボアル
コキシアルキルラジカルは、1〜6個の炭素原子を有するアルキルラジカルに結合
した1個またはそれ以上のアルコキシカルボニル基を有する「低級カルボアルコ
キシアルキル」ラジカルである。
【０１０５】 「カルボキシアルキルアミノ」という用語は、例えば「アルキルアリール」ま
たは「アリールアルキル」のように、組合せて使用される場合は一置換または二
置換されたアミノラジカルを意味し、前述の個々の用語は、先に記された意味を
有する。
【０１０６】 「アシル」という用語は、カルボキシル基のヒドロキシが除去された有機酸基
を意味する。アシル基の例は、アセチルおよびベンゾイルを含むが、これらに限
定されるものではない。
【０１０７】 「有効化合物」という用語は、胆汁酸の輸送を阻害する本発明の化合物を意味
する。
【０１０８】 「胆汁酸輸送阻害剤」という用語は、ヒトのような哺乳類の腸から循環系への
胆汁酸の吸収を阻害することが可能な化合物を意味する。これは、胆汁酸の糞便
排泄を増加することに加え、コレステロールおよびコレステロールエステルの血
漿または血清濃度の低下、より詳細にはLDLおよびVLDLコレステロールの低下を
含む。胆汁酸輸送阻害による予防および／または治療が有益な病態および／また
は疾患は、例えばアテローム硬化症のような高脂血症の病態を含む。
【０１０９】 本明細書において使用される略号は以下の意味を有する： 「THF」という用語は、テトラヒドロフランを意味し； 「PTC」という用語は、相間移動触媒を意味し； 「Aliquart 336」という用語は、メチルトリカプリルイルアンモニウムクロリド
を意味し； 「MCPBA」という用語は、m-クロロ過安息香酸を意味し； 「セライト」という用語は、名称ケイソウ土濾過助剤(filtering aid)を意味し
； 「DMF」という用語は、ジメチルホルムアミドを意味し； 「DME」という用語は、エチレングリコールジメチルエーテルを意味し； 「BOC」という用語は、t-ブトキシカルボニルを意味し； 「Me」という用語は、メチルを意味し； 「Et」という用語は、エチルを意味し； 「Bu」という用語は、ブチルを意味し； 「EtOAc」という用語は、酢酸エチルを意味し； 「Et2O」という用語は、ジエチルエーテルを意味し； 「LAH」という用語は、水素化アルミニウムリチウムを意味し； 「DMSO」という用語は、ジメチルスルホキシドを意味し； 「KOSiMe3」という用語は、トリメチルシラノレートカリウムを意味し； 「PEG」という用語は、ポリエチレングリコールを意味し； 「MS」という用語は、質量分析を意味し； 「HRMS」という用語は、高分解能質量分析を意味し； 「ES」という用語は、エレクトロスプレー(electrospray)を意味し； 「NMR」という用語は、核磁気共鳴スペクトルを意味し； 「GC」という用語は、ガスクロマトグラフィーを意味し； 「MPLC」という用語は、中速液体クロマトグラフィーを意味し； 「HPLC」という用語は、高速液体クロマトグラフィーを意味し； 「RPHPLC」という用語は、逆相高速液体クロマトグラフィーを意味し； 「RT」という用語は、室温を意味し； 「h」または「hr」という用語は、時間を意味し；および 「min」という用語は、分を意味する。
【０１１０】化合物の別形 本発明の化合物は、少なくとも2個の不斉炭素原子を有し、その結果、ラセミ
ならびにジアステレオマーおよびエナンチオマーのような立体異性体を、純粋形
および混合物の両方の形で含む。このような立体異性体は、常法を用い、エナン
チオマー出発材料を反応するか、または本発明の化合物の異性体を分離するかの
いずれかにより、調製および分離することができる。異性体は、例えば、二重結
合を超えてcis異性体またはtrans異性体のいずれかのような、幾何学的異性体を
含み得る。このような異性体は全て、本発明の化合物に置いて考察されている。
【０１１１】 本発明の化合物は、このような化合物の互変異性体、塩、溶媒和物、およびプ
ロドラッグも含む。
【０１１２】化合物の合成 本発明の化合物の調製に使用される出発材料は、市販のものであるか、または
当業者に公知の常法または当技術分野において説明された方法と類似の方法で調
製することができる。
【０１１３】 一般に、本発明の化合物は、以下に説明した方法で調製することができる。
【０１１４】 スキーム1
【化４４】
【０１１５】 スキーム1は、ラセミ体のベンゾチアゼピン9aおよび9bの調製を例証している
。テトラヒドロフランのような溶媒中例えばトリエチルアミンのような塩基の存
在下における、ベンゼンスルホニルクロリド1のアミノアルコール2との反応は、
ベンゼンスルホンアミド3を生成し、これは保護されたベンゼンスルホンアミド4
に転化される。保護されたベンゼンスルホンアミド4は、任意にジメチルホルム
アミドのような溶媒中、水素化ナトリウムのような塩基の存在下で、ヨウ化メチ
ルのようなハロゲン化アルキルで処理することができ、N-置換されたベンゼンス
ルホンアミド5を生成する。その後保護されたベンゼンスルホンアミド4またはN-
置換されたベンゼンスルホンアミド5を、連続して(i)溶媒(テトラヒドロフラン
など)中の強塩基(ヘキサン中のn-ブチルリチウムなど)、(ii)求電子試薬(ホウ酸
トリメチルなど)、および(iii)塩基(炭酸ナトリウムなど)と、ハロゲン化ベンジ
ル(p-メトキシベンジルクロリド)、および触媒(例えばテトラキス(トリフェニル
ホスフィン)パラジウム(O))と反応し、スルホンアミド6を生成する。テトラヒド
ロフランのような溶媒中のスルホンアミド6の、テトラブチルフッ化アンモニウ
ムのようなフッ素源による処理は、脱保護されたスルホンアミドアルコール7を
生じる。スルホンアミドアルコール7は、Swern酸化のような方法を用いて、連続
して酸化され、スルホンアミドアルデヒド8を生成する。カリウムtert-ブトキシ
ドのような塩基による処理時に、アルデヒド8は、ラセミ体ベンゾチアゼピン9a
および9bに転換される。R1、R2、R5、RN、RXおよびqは、式Iの化合物について先
に定義されたものである。
【０１１６】 スキーム2 スルホンアミドアルコールの合成別法
【化４５】
【０１１７】 スキーム2は、スキーム1において使用されたスルホンアミドアルコール3の調
製の合成別法である。テトラヒドロフランのような溶媒中での、トリエチルアミ
ンのような塩基の存在下での、ベンゼンスルホニルクロリド10とアミノアルコー
ル11との反応は、スルホンアミド12を生成する。ベンゼンスルホニルクロリド10
の置換基Lは、適当な脱離基、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、トシ
ルオキシまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシなどである。テトラヒドロ
フランのような溶媒中、トリエチルアミンのような塩基の存在下での、スルホン
アミド12の、適当な求核試薬との反応は、ベンゼンスルホンアミド3を生成し、
これはスキーム1に従い更に反応される。R1、R2、RXおよびqは、式Iの化合物に
ついて先に定義されたものである。置換基Mは、金属、好ましくはアルカリ金属
または水素である。
【０１１８】 スキーム3
【化４６】
【０１１９】 スキーム3 は、4位にヒドロキシ以外の置換基を有するベンゾチアゼピンの調
製を例示している。
【０１２０】 4-チオキソ-、チオ-、スルフィニル-またはスルホニルベンゾチアゼピンの調
製において、ベンゾチアゼピン9aまたは9bを、最初に酸化し、ベンゾチアゼピン
-4-オン13とする。例えばPCCのような通常の酸化剤、またはSwern条件を使用す
ることができる。その後ベンゾチアゼピン-4-オン13を、Lawesson試薬と反応さ
せ、4-チオキソ-ベンゾチアゼピン14を生成する。4-チオキソベンゾチアゼピン1
4を、テトラヒドロフランのような適当な溶媒中で、水素化リチウムアルミニウ
ムのような適当な還元剤と反応し、4-メルカプト-ベンゾチアゼピン15を生成す
る。4-メルカプト-ベンゾチアゼピン15を、ジメチルホルムアミドのような適当
な溶媒中で、水素化ナトリウムのような塩基の存在下で、ハロゲン化アルキルの
ような適当なアルキル化剤と反応し、4-アルキルチオ-ベンゾチアゼピン16を生
成する。4-アルキルチオベンゾチアゼピン16を、t-ブチルヒドロペルオキシドま
たはm-クロロペル安息香酸のような適当な酸化剤と反応し、連続して4-アルキル
スルフィニル-ベンゾチエピン17および4-アルキルスルホニル-ベンゾチアゼピン
18を生成する。
【０１２１】 あるいは、4-アミノ-またはイミノ-ベンゾチアゼピンを、テトラヒドロフラン
のような適当な溶媒中で、ベンゾチアゼピン-4-オン13のアンモニアまたは1級ア
ミンとの反応により調製し、4-イミノ-ベンゾチアゼピン19を生成することがで
きる。4-イミノ-ベンゾチアゼピン19は、テトラヒドロフランのような適当な溶
媒中で、適当な還元剤、例えば水素化リチウムアルミニウムと反応し、4-アミノ
-ベンゾチアゼピン20を生成することができる。ベンゾチアゼピン-4-オン13は更
に、適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で、トリアセトキシ水素化ホウ素
ナトリウムのような還元剤の存在下で、アンモニア、第一級アミンまたは第二級
アミンとの反応により還元的アルキル化を受け、4-アミノ-ベンゾチアゼピン21
を生成することができる。
【０１２２】 スキーム3は更に、4-アルキル-ベンゾチアゼピン23および4-アルコキシカルボ
ニル-ベンゾチアゼピン25の調製を例示している。最初にベンゾチアゼピン9aま
たは9bの4位のヒドロキシが、メシルオキシのような適当な脱離基に転換され、
保護されたベンゾチアゼピン22を形成する。次に保護されたベンゾチアゼピン22
を、テトラヒドロフランのような適当な溶媒中で、ブチルリチウムのような適当
な求核試薬と反応し、4-アルキル-ベンゾチアゼピン23を生成する。あるいは、
保護されたベンゾチアゼピン22を、ジメチルホルムアミドのような適当な溶媒中
で、適当なシアン化試薬、例えばシアン化カリウムと反応し、4-シアノ-ベンゾ
チアゼピン24を生成する。4-シアノベンゾチアゼピン24は、水酸化カリウムのよ
うな塩基の存在下で、適当なアルコールと反応し、4-アルコキシカルボニル-ベ
ンゾチアゼピン25に転換される。
【０１２３】 スキーム4
【化４７】
【０１２４】 スキーム4は、ベンゾチアゼピン-4-エン36およびベンゾチアゼピン-4-オン33
の調製を例示している。メタノール：テトラヒドロフランのような溶媒中でのフ
ェノール26のチオ塩化カルバモイル、例えばジメチルチオ塩化カルバモイルとの
反応は、O-チオカルバミン酸エステル27を生成する。O-チオカルバミン酸エステ
ル27を、テトラデカンのような溶媒中で加熱し、S-チオカルバミン酸エステル28
を得る。メタノール：テトラヒドロフランのような溶媒中のS-チオカルバミン酸
エステル28の水酸化ナトリウムのような塩基の存在下での加水分解は、チオフェ
ノール29を生成する。チオフェノール29は、硝酸カリウムのような酸化剤の存在
下で、塩化スルホニルのようなスルホニル化試薬で処理し、スルホニルクロリド
30を得る。その後スルホニルクロリド30を、テトラヒドロフランのような溶媒中
で、アミノアルコールと反応し、ベンゼンスルホンアミド31を得る。ベンゼンス
ルホンアミド31は任意に、テトラヒドロフランのような溶媒中、イミダゾールの
ような塩基の存在下で、tert-ブチルジメチルシリルクロリドのようなシリル化
基試薬によりヒドロキシル保護し、保護されたベンゼンスルホンアミド32を生成
することができる。保護されたベンゼンスルホンアミド32は、ジメチルホルムア
ミドのような溶媒中、水素化ナトリウムのような塩基の存在下、ヨウ化メチルの
ようなハロゲン化アルキルで処理し、N-置換されたベンゼンスルホンアミド33を
得た。保護されたN-置換されたベンゼンスルホンアミド33のテトラブチルアンモ
ニウムフルオリドのようなフッ素源による脱保護は、N-置換されたベンゼンスル
ホンアミド34を生じる。次にベンゼンスルホンアミド31またはN-置換されたベン
ゼンスルホンアミド34を、適当な酸化剤またはSwern条件下で酸化し、アルデヒ
ド35を形成する。亜鉛および三塩化チタンによるアルデヒド35の処理時に、ベン
ゾチアゼピン-4-エン36およびベンゾチアゼピン-4-オン37の混合物に転換される
。
【０１２５】 本発明の中間体および反応生成物の、並びに特にスキーム1、2、3および4に記
された中間体および反応生成物の回収、単離および精製は、沈殿、濾過、抽出ま
たはクロマトグラフィーのような、当業者に周知の常法により行うことができる
。特に記さない限りは、条件、溶媒および試薬は、通常のもの、厳密に論評され
ないものか、または両方のいずれかである。
【０１２６】追加の実施態様および実施例 特に興味深い化合物の他の種類は、式Iの化合物を含む(式中、R1およびR2は、
置換または未置換のC1-10アルキルの中から選択され、ここで置換されたC1-10ア
ルキルは、例えばアルキルカルボニル、アルコキシ、ヒドロキシ、および他の連
結基を介してC1-10アルキルに結合した窒素含有ヘテロ環から、個別に選択され
た1個またはそれ以上のラジカルを含む)。これらのR1およびR2置換基は、エチル
、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、イソブチル、イソプロピル、-CH2C(=O)C 2 H5、-CH2OC2H5、および-CH2O-(4-ピコリン)を含む。エチル、n-プロピル、n-ブ
チル、およびイソブチルが好ましい。本発明のある特に好ましい化合物において
は、置換基R1およびR2は同一であり、例えばn-ブチル／n-ブチルであり、その結
果該化合物は、3位の炭素でアキラルである。3位の炭素での光学異性の除去は、
回腸胆汁酸輸送阻害剤として使用される化合物の選択、合成、分離、および量的
制御を単純化する。
【０１２７】 キラル3位炭素を有する本発明の化合物に加え、アキラル3位炭素を有するもの
において、ベンゼン(benzo)環上の置換基RXは、例えば、水素、アリール、アル
キル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、
アルキルスルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、(N)-ヒドロキシ-カルボ
ニルアルキルアミノ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルスルフィニル、ハロアル
キルスルホニル、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、(N)-アル
コキシカルバモイル、(N)-アリールオキシカルバモイル、(N)-アラルキルオキシ
カルバモイル、トリアルキルアンモニウム(特にハロゲン化物対イオン)、(N)-ア
ミド、(N)-アルキルアミド、N,N-ジアルキルアミド、(N)-ハロアルキルアミド、
(N)-スルホンアミド、(N)-アルキルスルホンアミド、(N)-ハロアルキルスルホン
アミド、カルボキシアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム塩、(N)-カルバ
ミン酸、アルキルまたはベンジルエステル、N-アシルアミノ、ヒドロキシルアミ
ノ、ハロアシルアミノ、炭水化物残基、チオフェン、1個もしくはそれ以上のア
ルキル置換基を有するカルボン酸、またはヒドロキシ置換基を有するトリアルキ
ルアンモニウム塩、それに置換された第四級アンモニウム塩を有するアルキレン
橋、-[O(CH2)d]e-X(式中、eは2〜12、dは2または3、およびXはハロまたは第四級
アンモニウム塩である)、ならびに(N)-窒素含有ヘテロ環(式中、該ヘテロ環の窒
素は任意に第四級化されている。）を含むことができる。
【０１２８】 RXを構成する好ましい種は、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、ヒド
ロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、ヨージド、ブロモ
、ブロモ、フルオロ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルチオ、ア
ミノ、ヒドロキシアミノ、N-メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、N,N-ジエチル
アミノ、(N)-ベンジルオキシカルバモイル、トリメチルアンモニウムA-、-NHC(=
O)CH3、-NHC(=O)C5H11、-NHC(=O)C6H13、カルボキシエチルアミノ、(N)-モルホ
リニル、(N)-アゼチジニル、(N)-N-メチルアゼチジニウムA-、(N)-ピロリジニル
、ピロリル、(N)-N-メチルピリジニウムA-、(N)-N-メチルモルホリニウムA-、お
よびN-N'-メチルピペリジニル、(N)-ブロモメチルアミド、(N)-N-ヘキシルアミ
ノ、チオフェン、N+(CH3)2CO2H I-、-NCH3CH2CO2H、-(N)-N'-ジメチルピペラジ
ニウムI-、(N)-t-ブチルオキシカルバモイル、(N)-メチルスルホンアミド、(N)-
N'-メチルピロリジニウム、および-(OCH2CH2)3 I-(式中、A-は薬学的に許容され
る陰イオンである。)である。
【０１２９】 ベンゼン環は、6位、7位または8位で一置換されるか、もしくは7位および8位
で二置換され得る。さらに、6,7,8-トリアルコキシ化合物、例えば6,7,8-トリメ
トキシ化合物も含むことができる。有利なことに様々な他の置換基が、例えばグ
アニジニル、シクロアルキル、炭水化物残基(例えば、5個または6個の炭素の単
糖類残基)、ペプチド残基、およびポリ(オキシアルキレン)連結基で環に連結し
た第四級アンモニウム塩、例えば-(OCH2CH2)X -N+R13R14R15A-(式中、xは2〜10)
を含む、ベンゼン環の6位、7位、8位、および／または9位上に存在する。
【０１３０】 本発明の別の化合物において、R5およびR6は独立して、水素および環状-炭素
が置換または未置換のアリール、チオフェン(thiopene)、ピリジン、ピロール、
チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピリミジン、モルホリン、N-アルキル
ピラジニウム、N-アルキルピペリジニウム、N-アルキルモルホリニウム、または
フランであり、ここでこれらの置換基は、例えばハロ、ヒドロキシル、トリハロ
アアルキル、アルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、
第四級アンモニウム塩、それが置換された第四級アンモニウム塩を有するC1-C4
アルキレン橋、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルカ
ルボニルオキシおよびアリールカルボニルオキシ、(O,O)-ジオキシアルキレン、
-[O(CH2)d]eX(式中、eは2〜12であり、dは2または3であり、およびxはハロまた
は第四級アンモニウム塩である。)、チオフェン、ピリジン、ピロール、チアゾ
ール、イミダゾール、ピラゾール、またはフランから選択することができる。R5 またはR6のアリール基は、好ましくはフェニル、フェニレンまたはベンゼントリ
イルであり、すなわち未置換、一置換または二置換であることができる。
【０１３１】 R5またはR6のアリール環上の置換基を構成している種には、フッ素、塩素、臭
素、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリメチルアンモニウム(好ましく
はヨウ素または塩素対イオン)、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホ
ルミル、アセチル、プロパノイル、(N)-ヘキシルジメチルアンモニウム、ヘキシ
レントリメチルアンモニウム、トリ(オキシエチレン)ヨージド、およびテトラ(
オキシエチレン)トリメチルアンモニウムヨージドがあり、各々、アリール環のp
位置、m位置、または両方で置換されている。フェニルレン、ベンゼントリイル
または他の芳香環上に位置する他の置換基は、3,4-ジオキシメチレン(5-員環)お
よび3,4-ジオキシエチレン(6-員環)を含む。ある対象となる化合物の基は、R5ま
たはR6が、フェニル、p-フルオロフェニル、m-フルオロフェニル、p-ヒドロキシ
フェニル、m-ヒドロキシフェニル、p-メトキシフェニル、m-メトキシフェニル、
p-N,N-ジメチルアミノフェニル、m-N,N-ジメチルアミノフェニル、I- p-(CH3)3-
N+-フェニル、I- m-(CH3)3-N+-フェニル、I- m-(CH3)3-N+-CH2CH2(OCH2CH2)2-O-
フェニル、I- p-(CH3)3-N+-CH2CH2-(OCH2CH2)2-O-フェニル、I- m-(N,N-ジメチ
ルピペラジニウム)-(N')-CH2-(OCH2CH2)2-O-フェニル、3-メトキシ-4-フルオロ
フェニル、チエニル-2-イル、5-クロロチエニル-2-イル、3,4-ジフルオロフェニ
ル、I- p-(N,N-ジメチルピペラジニウム)-(N')-CH2-OCH2CH2)2-O-フェニル、3-
フルオロ-4-メトキシフェニル、4-ピリジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、N
-メチル-4-ピリジニウム、I- N-メチル-3-ピリジニウム、3,4-ジオキシメチレン
フェニル, 3, 4-ジオキシエチレンフェニル、およびp-メトキシカルボニルフェ
ニルから選択されるようなものである。
【０１３２】 好ましい化合物は、各々下記表1、2および3に示したRX置換基と組合せて前述
の好ましいR5置換基を有する3-エチル-3-ブチルおよび3-ブチル-3-ブチル化合物
である。特に好ましいR5およびR6の一方は水素であるが、両方ではない。
【０１３３】 特に好ましいR4およびR6は水素であり、R3およびR5は水素でなく、かつR3およ
びR5は、分子面に対して同方向に配向しており、すなわち両方がα-またはβ-立
体配置にある。更に好ましくは、R2はブチルであり、およびR1はエチルであり、
その結果R1はR3およびR5のように、分子面に対して同方向に配向している。
【０１３４】 特に対象となる他のクラスの化合物は、R1、R2、R3、R4およびR5ラジカルが下
記表1に示された1,2-ベンゾチアゼピンを含み；R6ラジカルが水素であり；RNラ
ジカルが水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシ
ルおよびベンジルからなる群より選択され；かつ、1個または複数のRXラジカル
がそれぞれ独立して下記表1に記されたRXラジカルより選択される。表1の第一の
部分は、各化合物のR1、R2、R3、R4およびR5ラジカルを確定し、かつ表1の第二
の部分はそれらの化合物について1個または複数のRXラジカルを確定している。
【０１３５】
【表１】
【０１３６】 特に対象となる他のクラスの化合物は、R1、R2、R3、R4、R5、R5、RNおよびRX ラジカルが下記表2に記載されたラジカルから選択される、これらの1,2-ベンゾ
チアゼピンを含む。好ましくは、R6が水素であり、且つR5が水素以外であり；お
よび／またはR3がヒドロキシであり、且つR4が水素であり；および／またはR1お
よびR2がアルキルである。より好ましくは、R1およびR2が同一である。
【０１３７】
【表２】
【０１３８】 特に対象となる他のクラスの化合物は、R1、R2、R3、R4およびR5ラジカルが下
記表3に示されたこれらの1,2-ベンゾチアゼピンを含み；R6ラジカルが水素であ
り；RNラジカルが、水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル
、n-ヘキシル、およびベンジルからなる群より選択され；かつ、1個または複数
のRXラジカルがそれぞれ独立して下記表2に記されたRXラジカルより選択される
。表3の化合物の態様において、例えば、qは1であり、RXは、7-ジメチルアミノ
である。
【表３】
【０１３９】 対象となる別の化合物群は、式Iの化合物からなる(式中、R1およびR2はアルキ
ル、好ましくはn-ブチルであり；R3はヒドロキシであり；R4およびR6は水素であ
り；RNは水素であり；RXラジカルは、アミノ、ジメチルアミノおよびメトキシか
らなる群より選択され；かつR5は、下記の群の一つであって、p-またはm位が置
換されたフェニルである。)
【化４８】 ；
【化４９】 ；
【化５０】 ；
【化５１】 ；
【化５２】 ；
【化５３】 ；
【化５４】 ；
【化５５】 ；
【化５６】 ；
【化５７】 ；
【化５８】 ；
【化５９】 ；
【化６０】 ；
【化６１】 ；
【化６２】 ；
【化６３】 ；
【化６４】 ；
【化６５】 ；
【化６６】 ；
【化６７】 ；
【化６８】 ；
【化６９】 ；
【化７０】 ；および
【化７１】 式中、Mは、CoII、CoIII、MnII、MnIII、FeII、FeIII、NiII、NiIII、CrIII、
CuII、ZnII、CdII、GaIII、InIII、VIV、RuII、PtIV、RhIII、およびIrIIIから
なる群より選択される。)。
【０１４０】用量、製剤、および投与経路 本発明の回腸胆汁酸輸送阻害剤化合物は、高脂血症の疾患、病態および／また
は障害を予防および／または治療するために、これらの化合物と体内の作用部位
、例えばヒトのような哺乳類の回腸とが接触するようないずれかの手段で、好ま
しくは経口で投与することができる。
【０１４１】 前述の疾患、病態および／または障害を予防および／または治療するために、
本発明の化合物を、それ自身化合物として使用することができる。薬学的に許容
される塩が、それらの親化合物よりも水への溶解度が大きいために、医学的用途
に特に適している。このような塩類は、薬学的に許容される陰イオンまたは陽イ
オンを含む。本発明の化合物の薬学的に許容される適切な酸付加塩として適して
いるのは、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、スル
ホン酸および硫酸、ならびに有機酸、例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香
酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イソ
チオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、
コハク酸、トルエンスルホン酸、酒石酸、およびトリフルオロ酢酸などの塩を含
む。医学的用途には、塩酸塩が特に好ましい。適当な薬学的に許容される塩基性
塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウム塩、
並びにアルカリ土類金属塩、例えばマグネシウムおよびカルシウム塩を含む。
【０１４２】 本発明の定義A-の陰イオンは、例えば前述の一覧から選択される陰イオンのよ
うな、薬学的に許容される陰イオンである。
【０１４３】 本発明の化合物は、更に許容できる担体、希釈剤、賦形剤、アジュバントなど
の追加成分(本明細書においては集合的に「担体物質」と称する)も含有する薬学
的組成物の形状で投与することができる。許容できる担体物質は、該組成物の他
の成分と相溶性があり、かつレシピエントに悪影響を及ぼさない。担体物質は、
固体もしくは液体、またはそれら両方であることができ、好ましくは有効成分を
重量にして0.05〜95％で含有することができる錠剤またはカプセル剤のような単
位用量組成物として該化合物と製剤される。本発明の他の化合物を含む、その他
の薬学的有効物質も存在することができる。本発明の薬学的組成物は、本質的に
該成分の混合を含む、周知の調剤技術のいずれかにより調製することができる。
【０１４４】 これらの化合物は、単剤療法における個別の治療化合物としてまたは併用療法
における治療化合物との組合せとしてのいずれかで、医薬品との併用における使
用に利用可能ないずれか通常の手段で投与することができる。
【０１４５】 望ましい生物学的作用を達成するのに必要な化合物の量は、選択された特異的
化合物、意図された用途、投与方式、およびレシピエントの臨床状態などの多く
の要因によって決まる。
【０１４６】 概して、一日量は、約0.3〜約100mg／kg体重／日であり、好ましくは約1mg〜
約50mg／kg体重／日、およびより好ましくは約3〜約10mg／kg体重／日である。
この総一日量は、単回用量で、または比例配分した反復投与分割量で患者に投与
することができる。分割量は、1日に2〜6回投与される。用量は、望ましい結果
を得るのに有効なように、持続放出され得る。
【０１４７】 経口投与可能な単位用量製剤、例えば錠剤またはカプセル剤は、例えばベンゾ
チアゼピン化合物を約0.1〜約100mg、好ましくは化合物を約1〜約75mg、より好
ましくは化合物を約10〜約50mg含有することができる。薬学的に許容される塩の
場合、質量は、その塩に由来したベンゾチアゼピンのイオンの質量に関して記さ
れている。
【０１４８】 本発明の回腸胆汁酸輸送阻害剤の経口送達は、いくつかの機構による、薬物の
胃腸管への長期または持続送達を提供するための、当技術分野において周知のも
ののような、製剤を含むことができる。これらは、小腸のpHの変化を基にした剤
形からのpH感受性の放出、錠剤またはカプセル剤の緩徐な崩壊、製剤の物理特性
を基にした胃における停留、腸管の粘膜内層への剤形の生体接着、または有効成
分の剤形からの酵素による放出を含むが、これらに限定されるものではない。意
図された作用は、剤形の操作により、有効薬物分子が作用部位(回腸) に送達さ
れる時間を延長することである。従って、腸溶性コーティングが施されたおよび
腸溶性コーティングによる制御された放出の製剤は、本発明の範囲内である。適
当な腸溶性コーティングは、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニル酪酸フタレー
ト、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートならびにメタクリル酸およ
びメタクリル酸メチルエステルの陰イオン性ポリマーである。
【０１４９】 静脈内投与される場合、用量は例えば、約0.1mg／kg体重〜約1.0mg／kg体重、
好ましくは約0.25mg／kg体重〜約0.75mg/kg体重、およびより好ましくは約0.4mg
／kg体重〜約0.6mg／kg体重の範囲である。この用量は、1分間当たり約10ng／kg
体重〜約100ng／kg体重の点滴により、都合よく投与することができる。この目
的に適した点滴液は、例えば、1ml当たり約0.1ng〜約10mg、好ましくは約1ng〜
約10mg含有することができる。単位用量は、例えば本発明の化合物を約1mg〜約1
Og含有する。従って、注射用アンプルは、例えば約1mg〜約100mg含有することが
できる。
【０１５０】 本発明の薬学的組成物は、経口、経直腸、局所、口内(例えば舌下)、および非
経口(例えば、皮下、筋肉内、皮内または静脈内)投与に適しているが、ある一定
の場合に最も適した経路は、治療される病態の性質および重症度、ならびに使用
される具体的な化合物の性質に応じて決まるであろう。ほとんどの場合、好まし
い投与経路は経口である。
【０１５１】 経口投与に適した薬学的組成物は、個別の単位で提供され得、各々が少なくと
も1種の本発明の化合物を予め定められた量を含有しているような、カプセル剤
、カシェ剤、トローチ剤または錠剤として；散剤または顆粒剤として；水性また
は非水性液体中の液剤または懸濁剤として；または、水中油もしくは油中水型乳
剤として提供される。このような組成物は、示したように、有効化合物(複数)お
よび担体物質(1種もしくはそれ以上の付属成分を構成)の会合を提供する工程を
含む、適当な調剤法のいずれかにより調製される。概して、組成物は、有効化合
物を液体もしくは細かく分割された固形担体物質と、またはそれら両方と均質か
つ完全に混合し、その後必要ならば生成物を成型することにより調製される。例
えば錠剤は、該化合物の散剤または顆粒剤を、任意に1種またはそれ以上の付属
成分と共に、圧縮または成型することにより調製することができる。圧縮錠剤は
、適当な機械での、任意に結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤および／または界面活
性剤／分散剤と混合した、散剤または顆粒剤のような自在に流動する形状の該化
合物の圧縮により調製することができる。成型錠剤は、適当な機械における、不
活性液体希釈剤で湿らせた粉末化された化合物の成型により製造することができ
る。
【０１５２】 口内(舌下)投与に適した薬学的組成物は、通常ショ糖およびアラビアゴムまた
はトラガカントゴムである香味基剤中に、本発明の化合物を含有するトローチ剤
、およびゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアラビアゴムのような不
活性基剤中に化合物を含有する香錠を含む。
【０１５３】 非経口投与に適した薬学的組成物は、通常本発明の化合物の滅菌水調製物を含
有する。これらの調製物は、好ましくは静脈内投与されるが、皮下、筋肉内また
は皮内注射による投与も有効である。このような調製物は、都合が良いことに該
化合物を水と混合し、かつ得られる溶液を滅菌し血液と等張とすることにより調
製される。本発明の注射可能な組成物は、一般に本明細書に明らかにされた化合
物を0.1〜5（w/w）％含有する。
【０１５４】 経直腸投与に適した薬学的組成物は、好ましくは単位剤形座剤として提供され
る。これらは、本発明の化合物を1種以上の常用の固形担体物質、例えば、ココ
ア、バターなどと混合し、その後得られた混合物を成型することにより調製する
ことができる。
【０１５５】 皮膚への局所塗布に適した薬学的組成物は、好ましくは軟膏剤、クリーム剤、
ローション剤、パスタ剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾール剤または油の形状で
ある。使用することができる担体物質は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレング
リコール、アルコールおよびこれらの2種以上の組合せである。有効化合物は、
一般に、組成物の0.1〜15（w/w）％濃度、例えば0.5〜2％で存在する。
【０１５６】 経皮投与も可能である。経皮投与に適した薬学的組成物は、レシピエントの表
皮と長期間密な接触を維持するように適合された個別の貼布剤として提供するこ
とができる。このような貼布剤は、添加剤中に溶解および／または分散された、
もしくはポリマー中に分散された、適当な緩衝した水溶液中に、本発明の化合物
を適切に含有している。有効化合物の適切な濃度は、約1％〜35％、好ましくは
約3％〜15％である。特に可能なものは、該化合物が、電子輸送またはイオン透
過担体により貼布剤から送達されることであり、例えば、Pharmaceutical Resea rch 、3(6):318(1986)に記されている。
【０１５７】 いずれの場合においても、投与される単回投与剤形を形成するために担体物質
と組合わせることができる有効成分の量は、治療される宿主および具体的な投与
様式に応じて変動するであろう。
【０１５８】 前述のカプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤を含む経口投与のための
固形剤形は、ショ糖、乳糖またはデンプンのような少なくとも1種の不活性希釈
剤と混合された1種以上の本発明の化合物を含有することができる。このような
剤形は、通常の実践として、不活性希釈剤以外の追加物質、例えばステアリン酸
マグネシウムのような滑沢剤を含有することもできる。カプセル剤、錠剤および
丸剤の場合、その剤形は、緩衝剤も含有することができる。錠剤および丸剤は更
に腸溶性コーティングを伴い調製することができる。
【０１５９】 経口投与用の液体剤形は、当技術分野において通常使用される不活性希釈剤、
例えば水を含有している、薬学的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤
、エリキシル剤を含むことができる。このような組成物は、湿潤剤、乳化および
懸濁化剤、並びに甘味剤、香味剤、および香料のようなアジュバントを含むこと
もできる。
【０１６０】 注射可能な調製物、例えば、滅菌注射水または油性懸濁液は、適当な分散また
は調整剤(setting agent)および懸濁化剤を用いて、公知の技術に従い製剤する
ことができる。無菌の注射可能な調製物は、さらに例えば1,3-ブタンジオール溶
液のような、無毒の非経口で許容できる希釈剤または溶剤中の滅菌注射溶液また
は懸濁液であることもできる。使用することができる許容できる担体および溶剤
は、水、リンガー液、および等張の塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌し
た不揮発性油が、溶液または懸濁液の媒質として常用される。この目的のために
は、合成のモノ-またはジ-グリセリドを含む、あらゆる銘柄の不揮発性油を使用
することができる。加えて、オレイン酸のような脂肪酸が注射可能な調製物にお
いて使用されることがわかっている。
【０１６１】 薬学的に許容される担体材料は、前述のものなどを全て包含している。
【０１６２】治療様式 例えばアテローム硬化症のような高脂血症に関連する疾患、病態および／また
は障害を予防、軽減または緩和するため、もしくは高コレステロール血漿または
血液レベルを予防または治療するための、本発明の化合物および／または組成物
の投与様式は、様々な要因に応じて選択される。これらは、患者の型(type)、年
齢、体重、性別、食事および医学的状態、疾患の重症度、投与経路、選択された
具体的な化合物の有効性、効能、薬物動力学および毒性特性などの薬学的考慮、
薬物送達システムが使用されるかどうか、並びに該化合物が併用薬の一部として
投与されるかどうかを含む。従って、実際に使用される投与様式は、広範に変動
し、それにより前述の好ましい投与様式とは異なることができる。
【０１６３】 高脂血症状態に罹患した患者の最初の治療は、前記用量で開始することができ
る。治療は一般に、高脂血症疾患状態が制御されるかまたは消失するまで、数週
間から数ヶ月または数年、必要な期間にわたって継続されるべきである。本明細
書に開示された化合物または組成物で治療を受けている患者は、例えば、当技術
分野において周知のいずれかの方法により血清コレステロールレベルを測定する
ことにより、日常的にモニタリングし、治療効果を決定することができる。この
ようなデータの連続分析は、治療中の治療様式の変更を可能にし、その結果本発
明の化合物の最適有効量が、期間内の時点で投与され、かつ治療期間が良好に決
定される。この方法で、治療様式／投与スケジュールは、治療の経過を通じて理
論的に変更することができ、その結果満足できる効果を発揮する最低量の本発明
の回腸胆汁酸輸送阻害剤が投与され、かつ投与は、高脂血症状態を十分治療する
のに必要な期間のみ継続される。
【０１６４】 下記の限定的でない実施例は、本発明の様々な局面を説明するために用いるも
のである。
【０１６５】合成法の実施例 下記実施例の化合物、さらには本発明の他の化合物の調製に使用した出発材料
は、市販のものであるか、もしくは当業者に公知の常法または当技術分野におい
て説明された常法に類似の方法により調製することができる。下記実施例の出発
材料は、特に記さない限りは商業的供給業者から得た。下記で使用したエチル2-
アミノ-2-ブチルヘキサノエート塩酸塩は、Storkの文献と類似の方法で調製した
(J. Org. Chem.41:3491(1916))。
【０１６６】実施例1 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-2-メチル-
5-(3-ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル1,1-ジオキシド
【化７２】
【０１６７】 工程1. 2-アミノ-2-ブチルヘキサノール
【化７３】
【０１６８】 テトラヒドロフラン100mLを溶媒とするエチル 2-アミノ-2-ブチルヘキサノエ
ート塩酸塩29.75g(0.12mol)の溶液を、-20℃に冷却し、テトラヒドロフランを溶
媒とする水素化リチウムアルミニウムの1.0M溶液を148.8ml添加しながら、温度
を-15℃以下に維持した。反応混合液を、-20℃で1時間攪拌した後、室温まで温
め、16時間攪拌した。その後反応混合液を、-20℃に冷却し、水6mLを添加し、そ
の後3.75M水酸化ナトリウム水溶液5.6mLおよび水16mLを添加した。反応混合液を
、1時間攪拌し、かつ室温に温めた。得られるスラリーを濾過し、かつ酢酸エチ
ル100mLで洗浄した。酢酸エチル溶液を、水(2x200mL)で、その後塩水(300mL)で
洗浄した。酢酸エチル相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。得られる
黄色油状物を、テトラヒドロフラン300mLに溶解し、かつ濃縮し、油状物として2
-アミノ-2-ブチルヘキサノール20.61gを得た。
【０１６９】 工程2. N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-フルオロベンゼンスル
ホンアミド
【化７４】
【０１７０】 テトラヒドロフラン150mLを溶媒とする4-フルオロベンゼンスルホニルクロリ
ド16.95g(0.09mol)の溶液に、トリエチルアミン36.4mLを添加した。反応混合液
を、O℃に冷却し、テトラヒドロフラン70mLを溶媒とする2-アミノ2-ブチルヘキ
サノール(上記工程1において調製)溶液19.61gを添加した。反応混合液は、0℃で
30分間、その後室温に16時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、その後残留物を、
酢酸エチル250mL中に溶解した。この酢酸エチル溶液を、水(2 x 200mL)および塩
水(300mL)で洗浄した。酢酸エチル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、
油状物としてN-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-フルオロベンゼン
スルホンアミド29.47gを得た。
【０１７１】 工程3. N-(1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)ベン
ゼンスルホンアミド
【化７５】
【０１７２】 前記工程2において調製された油状物28.89g(0.09mol)含有する溶液、テトラヒ
ドロフランを溶媒とする2.0Mジメチルアミン872mL、および希釈していないジメ
チルアミン100mLを調製し、ボンベに入れた。この反応混合液を、110℃で16時間
加熱し、冷却し、その後濃縮し、固形物としてN-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチ
ル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンアミド25.46gを得た。
【０１７３】 工程4. N-[1-ブチル-1-[[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル
]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンアミド
【化７６】
【０１７４】 ジメチルホルムアミド158mLを溶媒とするt-ブチルジメチルシリルクロリド15.
51g(0.10mol)溶液に、工程3で調製した固形物を24.46g(0.07mol)、その後イミダ
ゾール14.01gを添加した。反応混合液を3日間攪拌し、その後酢酸エチル1Lおよ
び水500mLで希釈した。酢酸エチル溶液を、5％塩酸溶液(2 x 200mL)、水(200ml)
およびその後塩水(200ml)で洗浄した。酢酸エチル相を、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮し、油状物とした。油状物を、ヘキサンで攪拌し、かつ得られた固形
物は濾過し、白色固形物として、N-[1-ブチル-1-[[[(1,1-ジメチルエチル)ジメ
チルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンア
ミド25.31gを得た。
【０１７５】 工程5. N-[1-ブチル-1-[[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル
]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【化７７】
【０１７６】 テトラヒドロフラン43mL中の鉱油中に分散された60％水素化ナトリウム0.476g
(11.90mmol)の溶液に、工程4で調製した固形物4.0g(8.50mmol)を添加し、その後
硫酸ジメチル1.6mLを滴下した。反応混合液を、還流温度で1時間加熱し、0℃に
冷却し、その後水を添加した。反応混合液を濃縮し、酢酸エチル250mlおよび水2
50mlを添加した。これらの相を分離し、かつ酢酸エチル溶液を、1M塩酸(2 x 200
mL)で洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム(2 x 200mL)、水(200mL)、その後塩水(20
0ml)で洗浄した。酢酸エチル相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、残留
物4.63gを得た。残留物を、15％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするフラッシ
ュクロマトグラフィーで精製し、油状物として、N-[1-ブチル-1-[[[(1,1-ジメチ
ルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-N-メ
チルベンゼンスルホンアミド3.35gを得た。
【０１７７】 工程6.
【化７８】
【０１７８】 0℃に冷却したテトラヒドロフラン35mLを溶媒とする工程5で調製した油状物3.
35g(6.90mmol)の溶液に、ヘキサン中の1.6M n-ブチルリチウム9.66mLを滴下した
。反応混合液を0℃で30分間攪拌し、室温に温め、1時間攪拌した。反応混合液に
、5％塩酸6.5mLを添加し、その後テトラヒドロフランを蒸発させた。残留物に、
ジクロロメタン200mLおよび水200mlを添加し、かつこれらの相を分離した。ジク
ロロメタン相を塩水(200mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ濃縮
し、黄色固形物3.12gを得た。
【０１７９】 工程7. N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]
ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼ
ンスルホンアミド
【化７９】
【０１８０】 トルエン10mLを溶媒とするテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0
)130mg(0.11mmol)に、3-臭化ニトロベンジル825mgを添加した。トルエン溶液を1
0分間攪拌した後、エタノール8mLを溶媒とする前記工程6で調製した固形物の脱
気した溶液2.02g(3.82mmol)を添加し、引き続き1M炭酸ナトリウム10mLを添加し
た。反応混合液を、還流温度で45分間加熱し、その後冷却し、濃縮した。残留物
に、酢酸エチル250mlを添加した。酢酸エチル混合液を、塩水(2 x 200mL)で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、残留物2.76gを得た。残留物に、ヘ
キサン中の30％酢酸エチル200mLを添加し、混合液を1.5時間攪拌し、その後シリ
カを通じて濾過した。酢酸エチル溶液を濃縮し、黄色固形物として、N-[1-ブチ
ル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメ
チルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド2
.30gを得た。
【０１８１】 工程8. N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(
3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【化８０】
【０１８２】 前記工程7で調製した固形物2.16g(3.48mmol)のテトラヒドロフラン10mLを溶媒
とする溶液を0℃に冷却し、テトラヒドロフランを溶媒とする1Mテトラブチルア
ンモニウムフルオリド4.4mLを添加した。反応混合液を、0℃で15分間、その後室
温で12時間攪拌した。反応混合液に、酢酸エチル250mLを添加した。この酢酸エ
チル溶液に、水(200mL)および塩水(200ml)を添加した。酢酸エチル相を、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濃縮し、褐色油状残留物1.88gを得た。残留物を、溶離
液としてヘキサン中の30％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーに
より精製し、黄色油状物としてN-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-
(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンア
ミド1.49gを得た。
【０１８３】 工程9. N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフ
ェニル)メチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【化８１】
【０１８４】 前記工程8で調製した油状物1.49g(2.95mmol)のジメチルスルホキシド10mLを溶
媒とする溶液に、トリエチルアミン1.23mLを添加し、その後ピリジン三酸化イオ
ウ複合体1.41gを添加した。反応混合液を1時間攪拌し、その後、水200mLで希釈
した。水性混合液を、酢酸エチル(3 x 100mL)で洗浄した。一緒にした有機相を
、5％塩酸(100mL)および塩水(100mL)で洗浄した。酢酸エチル相を、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、かつ濃縮した。残留物を、ヘキサン中の25％酢酸エチルを溶
離液として、フラッシュクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物として、N-[1
-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチ
ル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド1.31gを得た。
【０１８５】 工程10. (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-2-
メチル-5-(3-ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド 前記工程9で調製した油状物504mg(2.60mmol)のテトラヒドロフラン50mLを溶媒
とする溶液を、0℃に冷却し、テトラヒドロフランを溶媒とする1Mカリウムt-ブ
トキシド2.80mLを添加した。反応混合液を15分間攪拌し、水を添加し、その後、
この混合液を濃縮し、残留物を得た。残留物を、酢酸エチル100mLに溶解した。
酢酸エチル溶液を、水(100mL)および塩水(100mL)で洗浄した。酢酸エチル相を、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、半固形物1.25gを得た。残留物を、酢酸
エチルおよびヘキサンによる晶出により精製し、黄色結晶質固形物として、(4R,
5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-2-メチル-5-(3-
ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド737.5mgを得た
。
【０１８６】実施例2 (4R,5R)-5-(3-アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化８２】
【０１８７】 実施例1の工程10で調製された固形物の737mg(1.46mmol)の溶液を、3 oz. Fish
er/Porter容器内のエタノール110mLに溶解し、かつ10％Pd/C触媒約150mgを添加
した。この混合液を、40psi H2で20時間水素添加し、その後濾過した。濾液を濃
縮し、半固形物質0.82gを得た。この半固形物質を、酢酸エチルおよびヘキサン
で晶出し、無色の結晶として、(4R,5R)-5-(3-アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-
(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オ
ル 1,1-ジオキシド0.51gを得た。
【０１８８】実施例3 5-ブロモ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フ
ェニル]ペンタンアミド
【化８３】
【０１８９】 前記実施例2で調製した固形物の0.25g(0.53mmol)のテトラヒドロフラン3mLを
溶媒とする溶液に、トリエチルアミン153μL、その後、5-ブロモバレリルクロリ
ド86μLを添加した。反応混合液を1時間攪拌し、その後濃縮し、残留物を形成し
た。残留物に水(50mL)を添加した。水溶液を、酢酸エチル(2 x 50mL)で抽出した
。一緒にした酢酸エチル相を、5％塩酸(2 x 25mL)、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液(2 x 25mL)および塩水(25mL)で洗浄した。酢酸エチル相を、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濃縮し、固形物0.29gを得た。固形物を、酢酸エチルおよびヘキサ
ンによる晶出で精製し、黄褐色固形物として、5-ブロモ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジ
ブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1
-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]ペンタンアミド202.3mgを
得た。
【０１９０】実施例4 5-[[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒ
ドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]ア
ミノ]-N,N,N-トリエチル-5-オキソ-ペンタンアミニウムトリフルオロ酢酸
【化８４】
【０１９１】 前記実施例3で調製した固形物100mg(0.16mmol)のアセトニトリル1mL中の溶液
に、トリエチルアミン87μLを添加した。反応混合液を、55℃で28時間、その後7
5℃で16時間加熱した。反応混合液を濃縮し、残留物を生成した。残留物を、逆
相高速液体クロマトグラフィーで精製し、白色固形物として、5-[[3-[(4R,5R)-3
,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2-メチ
ル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]アミノ]-N,N,N-ト
リエチル-5-オキソ-ペンタンアミニウムトリフルオロ酢酸16.2mgを得た。1H NMR
は、該生成物と一致した。MS(M+) 657。
【０１９２】実施例5 2-クロロ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フ
ェニル]アセトアミド
【化８５】
【０１９３】 前記実施例4で調製した固形物100mg(0.21mmol)のテトラヒドロフラン2mLを溶
媒とする溶液に、ブロモ酢酸29mg、トリエチルアミン29μL、その後塩酸エチル
ジメチルアミノプロピルカルボジイミド40mgを添加した。反応混合液を16時間混
合し、その後酢酸エチル50mLを添加した。酢酸エチル溶液を、水、5％塩酸(2 x
25mL)、飽和炭酸水素ナトリウム溶液(2 x 25mL)、その後塩水(25mL)で洗浄した
。酢酸エチル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、その後濃縮し、油状物88mgを得
た。油状物を、ヘキサン中の50％酢酸エチルを溶離液とするフラシュクロマトグ
ラフィーで精製し、cis-3,3-ジブチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2-
メチル-7-ジメチルアミノ-5-(3(2-クロロアセトアミド)フェニル)-1,2-ベンゾチ
アゼピン72.0mgを得、微量の2-クロロ-N-[3[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチル
アミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベ
ンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]アセトアミドが存在した。1H NMRは、該生成
物と一致した。MS (M+H+) 550。
【０１９４】実施例6 2-[[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒ
ドロキシ-2メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]ア
ミノ]-N,N,N-トリエチル-2-オミソエタンアミニウムクロリド
【化８６】
【０１９５】 前記実施例5において調製した材料63mg(0.12mmol)のテトラヒドロフラン1ml混
合液に、トリエチルアミン64μLを添加した。反応混合液を、還流温度で3日間加
熱し、その後濃縮した。残留物をエーテルで磨砕し、黄褐色固形物の2-[[3-[(4R
,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2
メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]アミノ]-N,N,N
-トリエチル-2-オミソエタンアミニウムクロリド66.5mgを得た。1H NMRは、該生
成物と一致した。MS (M+) 615。
【０１９６】実施例7 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メトキ
シフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化８７】
【０１９７】 工程1. N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]
ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-N-メチルベン
ゼンスルホンアミド
【化８８】
【０１９８】 前記実施例1工程5の材料1.00g(2.06mmol)のテトラヒドロフラン10mLを溶媒と
する溶液をO℃に冷却し、ヘキサンを溶媒とする1.6M n-ブチルリチウム2mLを添
加した。反応混合液を、0℃で1時間攪拌した。反応混合液に、ホウ酸トリメチル
480μLを添加し、かつこの混合液を0℃で15分間、その後室温で1時間攪拌した。
反応混合液を濃縮し、残留物を生成した。残留物を、トルエン20mLおよび2M炭酸
ナトリウム水溶液2.1mLに溶解した。この混合液に、p-メトキシベンジルクロリ
ド300μL、その後テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)71mgを添
加した。反応混合液を100℃で16時間加熱し、冷却し、その後トルエン50mLを添
加した。反応混合液を、水(50mL)および塩水(50mL)で洗浄し、シリカを通して濾
過し、かつ濃縮し、残留物を生成した。この残留物を、フラッシュクロマトグラ
フィーで精製し、油状物として、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチ
ルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニ
ル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド0.82gを生成した。
【０１９９】 工程2. N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(
4-メトキシフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【化８９】
【０２００】 N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチ
ル]-4(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンス
ルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ
]メチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチ
ルベンゼンスルホンアミドの代わりに使用した以外は、前記実施例1工程8の方法
に従った。
【０２０１】 工程3. N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシ
フェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【化９０】
【０２０２】 N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メ
トキシフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-(
ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチ
ル)-N-メチルベンゼンスルホンアミドの代わりに使用した以外は、実施例1の工
程9の方法に従った。
【０２０３】 工程4. (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4
メトキシフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェ
ニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-ホルミルペ
ンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼン
スルホンアミドの代わりに使用した以外は、実施例1工程10の方法に従った。
【０２０４】実施例8 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-ヒドロ
キシフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化９１】
【０２０５】 前記実施例7工程4で調製した固形物0.52g(1.06mmol)のジクロロメタン10mLを
溶媒とする溶液を-78℃に冷却し、三臭化ホウ素300μLを添加した。反応混合液
を-78℃で1時間攪拌し、その後水100mLおよびジクロロメタン100mLを添加した。
ジクロロメタン溶液を、10％炭酸ナトリウム水溶液(100ml)、10％塩酸(100mL)お
よび塩水(100mL)で洗浄した。ジクロロメタン相を、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濃縮し、固形物として(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-
テトラヒドロ-5-(4-ヒドロキシフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オ
ル 1,1-ジオキシド0.46gを得た。
【０２０６】実施例9 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-(((2-
ヨードエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン
-4-オル 1,1-ジオキシド
【化９２】
【０２０７】 実施例8で調製した固形物0.38g(0.80mmol)のジメチルホルムアミド8mL中の溶
液に、95％水素化ナトリウム44mg、その後1,2-ビス(2-ヨードエトキシ)エタン73
0μLを添加した。反応混合液を1時間攪拌した。この反応混合液に、水100mLおよ
び酢酸エチル100mLを添加し、かつ反応混合液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル相を、塩水(100mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ濃縮し、
残留物を生成した。残留物を、ヘキサン中の10〜25％酢酸エチルを溶離液として
用いて、フラッシュクロマトグラフィーを行い精製し、固形物として、(4R,5R)-
3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-(((2-ヨードエ
トキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル
1,1-ジオキシド0.37gを得た。HRMS (ES) 計算値：C32H50N2O6SI：717.2434：実
測値：717.2419。1H NMRは該生成物の構造と一致した。
【０２０８】実施例10 1-[2-[2-[2-[4-[(4R,SR)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フ
ェノキシ]エトキシ]エトキシ]エチル]ピリジニウム
【化９３】
【０２０９】 前記実施例9で調製した固形物75mgのピリジン5mLを溶媒とする溶液を、70℃で
16時間加熱した。反応混合液を濃縮し、残留物を生成した。残留物をエーテルで
磨砕し、固形物として1-[2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミ
ノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾ
チアゼピン-5-イル]フェノキシ]エトキシ]エトキシ]エチル]ピリジニウム56.8mg
を得た。
【０２１０】実施例11 2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ
-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェノ
キシ]エトキシ]エトキシ]-N,N,N-トリエチルエタンアミニウムヨージド
【化９４】
【０２１１】 トリエチルアミンを、ピリジンの代わりに使用し、かつ90℃で6時間加熱した
以外は、実施例10の方法に従った。1H NMRは、望ましい生成物と一致した。
【０２１２】実施例12 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-メトキ
シフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-オル 1,1-ジオキシド
【化９５】
【０２１３】 3-メトキシベンジルクロリドを、3-ニトロベンジルクロリドと交換する以外は
、前記実施例1の方法に従った。
【化９６】
【０２１４】実施例13 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロ
フェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドおよび(4S,5R)-3,3-ジ
ブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロフェニル)-1,2-
ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化９７】
【０２１５】 工程1. N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]
ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]ベンゼンスルホ
ンアミド
【０２１６】 前記実施例1工程4で調製した材料2.0g(4.25mmol)のテトラヒドロフラン10mLを
溶媒とする溶液を0℃に冷却し、ヘキサンを溶媒とする1.6M n-ブチルリチウム8.
0mLを添加した。反応混合液を、0℃で30分間加熱した。この反応混合液に、ホウ
酸トリメチル1.9mLを添加し、かつこの混合液を0℃で10分間、その後、室温で1
時間攪拌した。反応混合液に、水および塩酸5％を100mL添加し、溶液のpHを6〜7
にし、その後揮発分を蒸発させた。この水溶液に、酢酸エチル100mLを添加し、
溶液を抽出した。酢酸エチル相を、水(100mL)および塩水(100ml)で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、残留物を生成した。残留物を、エタノール7m
Lに溶解し、窒素で脱気した。分液フラスコ中にテトラキス(トリフェニルホスフ
ィン)パラジウム(0)150mg、トルエン10mLおよび3-ニトロベンズアルデヒド918mg
を入れた。このトルエン溶液に、エタノール溶液を添加し、その後1M炭酸ナトリ
ウム水溶液10mLを添加した。この反応混合液を還流温度で1時間加熱し、室温に
冷却し、かつその後16時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、かつ酢酸エチル100m
lに溶解した。酢酸エチル溶液を、水(100ml)および塩水(100mL)で洗浄した。酢
酸エチル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、残留物を生成した。残留物
を、フラッシュクロマトグラフィーで精製し、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエ
チル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニ
トロフェニル)メチル]ベンゼンスルホンアミド1.72gを得た。
【０２１７】 工程2. N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル)-4-(ジメチルアミノ)-2-[(
3-ニトロフェニル)メチル]ベンゼンスルホンアミド
【化９８】
【０２１８】 N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチ
ル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]ベンゼンスルホンアミ
ドを、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペ
ンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼン
スルホンアミドに代えた以外は、実施例1工程8の方法に従った。
【０２１９】 工程3. N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフ
ェニル)メチル]ベンゼンスルホンアミド
【化９９】
【０２２０】 ジクロロメタン2mLを溶媒とするオキサリルクロリド79μLの溶液を-78℃に冷
却し、ジメチルスルホキシド107μLを添加し、この混合液を20分間攪拌した。冷
却した反応混合液に、ジクロロメタン2mlを溶媒とする前記工程2からのアルコー
ル370mg(0.75mmol)の溶液を添加し、混合液を-78℃で1時間攪拌した。冷却した
反応混合液に、ジイソプロピルエチルアミン660μLを添加した。反応混合液を室
温に温め、30分間攪拌した。反応混合液に、水100mLを添加し、混合液をジクロ
ロメタン(2 x 50mL)で抽出した。一緒にしたジクロロメタン相を、塩水(50mL)で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、黄色油状物0.47gを得た。残留
物を、ヘキサンを溶媒とする25％酢酸エチル25mLに溶解し、シリカを通して濾過
し、濃縮した。残留物を、酢酸エチルおよびヘキサンで晶出し、黄色固形物とし
て、N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェ
ニル)メチル]ベンゼンスルホンアミド301.6mgを得た。
【０２２１】 工程4. (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3
-ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドおよび(4S,5R)
-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロフェニ
ル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド 前記工程3で調製した材料150mg(0.31mmol)のテトラヒドロフラン6mLを溶媒と
する溶液を、-15℃に冷却し、テトラヒドロフランを溶媒とする1Mカリウムt-ブ
トキシド0.90mLを添加した。反応混合液を-15℃で15分間攪拌し、その後水を添
加した。有機物を蒸発し、酢酸エチル100mlを添加し、その後抽出した。酢酸エ
チル相を、塩水(100mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、残留
物を生成した。残留物を、ヘキサン中の30％酢酸エチルを溶離液として用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーで精製し、(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミ
ノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オ
ル 1,1-ジオキシド61.8mgおよび(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3
,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-
ジオキシド61.8mgを得た。1H NMRおよび質量スペクトルは、該生成物に一致した
。
【０２２２】実施例14 (4R,5R)-5-(3-アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化１００】
【０２２３】 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニト
ロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドを、(4R,5R)-3,3-ジ
ブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロフェニル)-2-メ
チル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドの代わりに使用した以外は
、前記実施例2の方法に従った。1H NMRは、該生成物と一致した。MS (M+) 460。
【０２２４】実施例15 5-ブロモ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル)フェニル]ペ
ンタンアミド
【化１０１】
【０２２５】 (4R,5R)-5-(3-アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドを、(4R,5R)-5-(3-
アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-2-
メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドの代わりに使用した以外
は、前記実施例3の方法に従った。1H NMRは、該生成物に一致した。MS (M+H+) 6
23。
【０２２６】実施例16 5-[[3-((4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒ
ドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]アミノ]-N,N
,N-トリエチル-5-オキソ-1-ペンタンアミニウムトリフルオロ酢酸
【化１０２】
【０２２７】 テトラフルオロフラン1ml中の前記実施例15において調製した臭化物54.1mg(0.
09mmol)の溶液に、トリエチルアミン48μLを添加した。この反応混合液を還流温
度で3日間加熱した。溶媒を蒸発し、残留物をエーテルで磨砕した。固形物を、
逆相高速液体クロマトグラフィーで精製し、白色固形物として、5-[[3-((4R,5R)
-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-1,1-
ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]アミノ]-N,N,N-トリエチル
-5-オキソ-1-ペンタンアミニウムトリフルオロ酢酸17.9mgを得た。1H NMRは該生
成物と一致した。MS (M+) 643。
【０２２８】実施例17 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-フェニル-
1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化１０３】
【０２２９】 工程1-2. N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2(
フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１０４】
【０２３０】 N-[1-ブチル-1-[[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル)オキシ]メチル]ペン
チル]-4-(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンアミドおよび塩化ベンジルを、N-[1
-ブチル-1-[[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-
4-(ジメチルアミノ)-N-メチルベンゼンスルホンアミドおよびp-メトキシベンジ
ルクロリドの代わりに使用した以外は、実施例7工程1-2の方法に従った。
【０２３１】 工程3. N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-(フェニルメ
チル)ベンゼンスルホンアミド
【化１０５】
【０２３２】 N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-(フェニ
ルメチル)ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペン
チル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]ベンゼンスルホンア
ミドの代わりに使用した以外は、実施例13工程3の方法に従った。
【０２３３】 工程4. (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-フ
ェニル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-(フェニルメチル)
ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルア
ミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミドの代
わりに用いた以外は、実施例7の工程4の方法に従った。
【０２３４】実施例18 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-(4-メトキシ
フェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化１０６】
【０２３５】 工程1. N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]
ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]ベンゼンスル
ホンアミド
【化１０７】
【０２３６】 N-[1-ブチル-1-[[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル)オキシ]メチル]ペン
チル]-4-(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-[[[(1,1-
ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)
-N-メチルベンゼンスルホンアミドの代わりに用いた以外は、実施例7の工程1の
方法に従った。
【０２３７】 工程2. N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(
4-メトキシフェニル)メチル]ベンゼンスルホンアミド
【化１０８】
【０２３８】 N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチ
ル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]ベンゼンスルホンア
ミドを、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]
ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼ
ンスルホンアミドの代わりに用いた以外は、実施例1工程8の方法を用いた。
【０２３９】 工程3. N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシ
フェニル)メチル]ベンゼンスルホンアミド
【化１０９】
【０２４０】 N-[1ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メト
キシフェニル)メチル]ベンゼンスルホンアミドの代わりに、N-[1-ブチル-1-[[[(
1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミ
ノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミドを用いた
以外は、実施例13の工程3の方法を用いた。
【０２４１】 工程4. (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4
-メトキシフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェ
ニル)メチル]ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-
(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンア
ミドの代わりに用いた以外は、実施例1工程10の方法に従い行った。
【０２４２】実施例19 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-ヒドロ
キシフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化１１０】
【０２４３】 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メト
キシフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドを、(4R,5R)-3,3-
ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-ヒドロキシフェニル
)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドの代わりに用い、反
応温度0℃を用いた以外は、前記実施例8に記した方法に従った。
【０２４４】実施例20 2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ
-4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェノキシ]エト
キシ]エトキシ]-N,N,N-トリエチルエタンアミニウムヨージド
【化１１１】
【０２４５】 工程1
【化１１２】
【０２４６】 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-ヒド
ロキシフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシドを、(4R,5R)-3,
3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-(((2-ヨードエチ
ルオキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オ
ル 1,1-ジオキシドの代わりに用い、かつ95％水素化ナトリウム3.3当量を2.2当
量の代わりに使用した以外は、前記実施例9に記した方法に従った。1H NMRは該
生成物に一致した。
【０２４７】 工程2. 2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェノ
キシ]エトキシ]エトキシ]-N,N,N-トリエチルエタンアミニウムヨージド 先の工程1で調製したベンゾチアゼピンを使用した以外は、実施例10に記した
方法に従った。
【０２４８】実施例21 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロ
フェニル)-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド
【化１１３】
【０２４９】 工程1. N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]
ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-(フェニルメ
チル)ベンゼンスルホンアミド
【化１１４】
【０２５０】 実施例13工程1で調製したスルホンアミド4.24g(7.0mmol)のアセトン30mLを溶
媒とする溶液に、炭酸カリウム2.90g、テトラ-n-ブチルアンモニウムヨージド0.
517g、その後臭化ベンジル2.394gを添加した。反応混合液を還流温度で5日間加
熱した。反応混合液に、臭化ベンジル2.394g、テトラ-n-ブチルアンモニウムヨ
ージド0.517g、その後粉末化した炭酸カリウム2.90gを添加した。反応混合液を
還流温度で1日加熱した。反応混合液250mLに、酢酸エチルを添加した。酢酸エチ
ル溶液を、水(3 x 100mL)および塩水(200mL)で洗浄した。酢酸エチル相を、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、残留物とした。この残留物を、フラッシュク
ロマトグラフィーで精製し、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシ
リル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メ
チル]-N-(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミド1.82gを得た。
【０２５１】 工程2. N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(
3-ニトロフェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１１５】
【０２５２】 N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチ
ル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)ベ
ンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリ
ル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)-メチ
ル-N-メチルベンゼンスルホアミドの代わりに使用した以外は、実施例1工程8の
方法に従った。
【０２５３】 工程3. N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフ
ェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１１６】
【０２５４】 N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニ
トロフェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブ
チル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジ
メチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]ベンゼンスルホンアミドの代わり
に用いた以外は、実施例13工程3の方法に従った。
【０２５５】 工程4. (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3
-ニトロフェニル)-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオ
キシド N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニ
ル)メチル]]-N(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-ホ
ルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル)-N-メチル
ベンゼンスルホンアミドの代わりに使用した以外は、実施例1工程10の方法に従
った。1H NMRは該生成物に一致した。MS (M+H+) 580。
【０２５６】実施例22 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-5-[3-(エチルアミノ)フェニル]-2,3
,4,5-テトラヒドロ-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジ
オキシド
【化１１７】
【０２５７】 エタノール50mLを溶媒とする実施例21工程4において調製した化合物50mg(0.09
mmol)の溶液に、Pearlman触媒約10mgを添加した。この混合液を、60psi H2で20
時間水素添加した。反応混合液に、Pearlman触媒約10mgを添加し、混合液を、60
psi下60℃で20時間、水素添加した。反応混合液を濾過し、かつ酢酸エチル50mL
で洗浄した。濾液を、水(2 x 50mL)および塩水(50mL)で洗浄した。酢酸エチル相
を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、残留物39.8mgを得た。残留物を、フ
ラッシュクロマトグラフィーで精製し、(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミ
ノ)-5-[3-(エチルアミノ)フェニル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-2-(フェニルメチル)
-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシド12.6mgを得た。
【０２５８】実施例23 (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メトキ
シフェニル)-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジオキシ
ド
【化１１８】
【０２５９】 工程1. N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]
ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-N-(フェニル
メチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１１９】
【０２６０】 ジメチルホルムアミド30mLを溶媒とする前記実施例7の工程1で調製したスルホ
ンアミド2.15g(4.05mmol)溶液に、95％水素化ナトリウム123mg、その後臭化ベン
ジル964μLを添加した。反応混合液を、18時間攪拌した。反応混合液に、酢酸エ
チル250mLを添加し、この混合液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液(100mL)および塩
水(150mL)で洗浄した。酢酸エチル相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し
、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチ
ル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)
ベンゼンスルホンアミド2.88gを得た。
【０２６１】 工程2. N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4
メトキシフェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１２０】
【０２６２】 N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチ
ル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)
ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシ
リル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メ
チル]-N-メチルベンゼンスルホンアミドに代えた以外は、実施例1の工程8の方法
に従った。
【０２６３】 工程3. N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフ
ェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミド
【化１２１】
【０２６４】 N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メ
トキシフェニル)メチル]-N-(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-
ブチル-1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(
ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンア
ミドの代わりに用いた以外は、実施例13の工程3の方法に従った。
【０２６５】 工程4. (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4
メトキシフェニル)-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オル 1,1-ジ
オキシド N-[1-ブチル-1-ホルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニ
ル)メチル]-N-(フェニルメチル)ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-ホ
ルミルペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチル
ベンゼンスルホンアミドの代わりに用いた以外は、実施例1工程10の方法に従っ
た。
【０２６６】実施例24 (4R,5R)-7-ジメチルアミノ)-2-エチル-4,5-ジヒドロ-5-(4-メトキシフェニル)
-スピロ[1,2-ベンゾチアゼピン-3(2H),1'-シクロペンタン-4-オル 1,1-ジオキシ
ド
【化１２２】
【０２６７】 工程1. N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]-4-フルオロベンゼンスルホン
アミド
【化１２３】
【０２６８】 シクロロイシノールを2-アミノ-2-ブチルヘキサノールに代えた以外は、実施
例1工程2の方法に従った。
【０２６９】 工程2-3. N-[1-[[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]シクロ
ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンアミド
【化１２４】
【０２７０】 N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]-4-フルオロベンゼンスルホンアミ
ドを、N-[1-ブチル-1-(ヒドロキシメチル)ペンチル]-4-フルオロベンゼンスルホ
ンアミドの代わりに用いた以外は、実施例1の工程3および工程4の方法に従った
。
【０２７１】 工程4. N-[1-[[[(1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]シクロペン
チル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキシフェニル)メチル]-N-メチルベンゼン
スルホンアミド
【化１２５】
【０２７２】 N-[1-[[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]シクロペンチ
ル]-4(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-[[[(1,1-ジ
メチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-N
-メチルベンゼンスルホンアミドの代わりに用いた以外は、実施例7の工程1の方
法に従った。
【０２７３】 工程5. N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-
メトキシフェニル)メチル]-N-エチルベンゼンスルホンアミド
【化１２６】
【０２７４】 テトラヒドロフラン5mLを溶媒とする前記工程4で調製したスルホンアミド0.25
g(0.49mmol)の溶液に、95％水素化ナトリウム25mgを添加した。15分後、反応混
合液に、ヨウ化エチル125μLを添加した。反応混合液を16時間攪拌した。反応混
合液に、ジメチルホルムアミド5mLを添加し、かつ混合液を4時間攪拌した。反応
混合液に水100mLを添加し、この混合液を酢酸エチル100mLで抽出した。酢酸エチ
ル相を、塩水(100mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、油状物0
.27gを得た。
【０２７５】 工程6-8. (4R,5R)-7-ジメチルアミノ)-2-エチル-4,5-ジヒドロ-5-(4-メトキシフ
ェニル)-スピロ[1,2-ベンゾチアゼピン-3(2H),1'-シクロペンタン]-4-オル 1,1-
ジオキシド N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]-4-(ジメチルアミノ)-2-[(4-メトキ
シフェニル)メチル]-N-エチルベンゼンスルホンアミドを、N-[1-ブチル-1-[[[(1
-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]メチル]ペンチル]-4-(ジメチルアミノ
)-2-[(3-ニトロフェニル)メチル]-N-メチルベンゼンスルホンアミドの代わりに
用いた以外は、実施例1工程8-10の方法を用いた。1H NMRは、該生成物と一致し
た。MS (M+H+) 445。
【０２７６】生物学的アッセイ法 本発明の化合物の有用性を、下記のアッセイ法により示す。これらのアッセイ
法は、本発明の有用性を示すことが認められた方法を本質的に用いて、インビト
ロおよび動物モデルにおいて行う。
【０２７７】H14細胞における[14C]-タウロコレート(TC)のIBAT-媒介型取り込みを阻害する化 合物のインビトロアッセイ法 ヒトIBATのcDNAでトランスフェクションしたベビーハムスター腎細胞(BHK)(H1
4細胞)を、96ウェルTop-Count組織培養プレート中に、播種の24時間以内にアッ
セイを行う際には、60,000細胞／ウェル；播種の48時間以内にアッセイを行う際
には、30,000細胞／ウェル；および播種の72時間以内にアッセイを行う際には、
10,000細胞／ウェルで播種した。
【０２７８】 アッセイ当日、細胞単層を、アッセイ緩衝液(グルコース4.5g/L＋0.2％(w/v)
脂肪酸非含有ウシ血清アルブミン((FAF)BSAを含有するダルベッコの改良イーグ
ル培地)100mLで、穏やかに洗浄した。各ウェルに、アッセイ緩衝液中の被験化合
物の2倍濃縮物50mLを、アッセイ緩衝液中の6mM [14C]-タウロコレート50mL(最終
濃度3mM [14C]-タウロコレート)と共に添加した。この細胞培養プレートを、37
℃で2時間インキュベーションし、その後4℃の0.2％(w/v)(FAY)BSAを含有するダ
ルベッコのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)100mLで2回十分に穏やかに洗浄した。そ
の後これらのウェルを、4℃の(FAY)BSAを含有しないPBS 100mLで1回穏やかに洗
浄した。各液体200mLに、シンチレーション計測液を添加し、プレートを熱によ
り密封し、室温で30分間振盪し、その後Packard Top-Count機器で各ウェル中の
放射能量を測定する。
【０２７９】[14C]-アラニンの取り込みを阻害する化合物のインビトロアッセイ法 アラニン取り込みアッセイ法は、標識タウロコレートを標識アラニンに代えた
以外は、タウロコレートアッセイ法と同じ方法で行う。
【０２８０】 このアッセイ法の注目される化合物の各々のデータを、下記表4に示す。
【０２８１】
【表４】
【０２８２】胆汁への[14C]-タウロコレートのラット回腸取り込みを阻害する化合物のインビ ボアッセイ法 (Uneらの、「ハムスターにおける3α,7β-ジヒドロキシ-7β-メチル-5β-コラ
ン酸および3α,7β-ジヒドロキシ-7α-メチル-5β-コラン酸の代謝」、Biochimi
ca et Biophysica Acta、833:196-202(1985)を参照のこと)
【０２８３】 オスのウィスターラット(200〜300g)を、イナクチン100mg/kgで麻酔した。胆
管に、長さ10"のPE10チューブをカニューレ挿管する。小腸を露出し、ガーゼパ
ッド上に置いた。カニューレ(1/8" ルエル-ロック、尖端にメス型アダプター)を
、小腸と盲腸の接合部から12cmの位置で挿入する。同じ接合部から4cmの位置に
、スリットを入れる(回腸長さ8cmを用いる)。温めたダルベッコのリン酸緩衝生
理食塩水pH6.5(PBS)20mLを用いて、腸管区域を洗い流した。遠位開口部に、長さ
20cmのシリコーンチューブをカニューレ挿管する(0.02" I.D. x 0.037" O.D.)。
近位カニューレは、蠕動ポンプにフックで引っ掛け、かつ腸管は、温めたPBSの0
.25mL/分で20分間洗浄する。腸区域の温度を連続してモニタリングする。実験開
始時に、対照試料([14C]-タウロコレート @0.05 mi/ml、5mM冷タウロコレートと
共に)を、腸区域に3mL注射器で負荷し、かつ胆汁試料の収集を開始する。対照試
料は、0.25mL/分の速度で21分間注入する。胆汁試料画分を、操作の最初の27分
間は、3分毎に収集する。試料注入の21分後に、回腸ループを、温かいPBS 20ml
で洗浄し(30mL注射器を用いる)、その後ループを温かいPBS、0.25mL/分で、21分
間洗浄する。第二の灌流を、前述のように開始するが、被験化合物が同様に投与
され(21分間の投与、その後21分間の洗浄)、かつ胆汁試料は最初の27分間は3分
毎に収集する。必要ならば、第三の灌流を、前述のように行い、典型的には対照
試料を含む。
【０２８４】肝コレステロール濃度の測定(HEPATIC CHOL) 肝組織を、秤量し、クロロホルム：メタノール(2:1)中でホモジネートする。
ホモジネートしかつ遠心した後、上清を分離し、窒素下で乾燥する。残留物を、
イソプロパノール中に溶解し、そのコレステロール含量を、Allain, C. A.ら、C
lin. Chem.、20:470(1974)に記されたように、コレステロールオキシダーゼおよ
びペルオキシダーゼの組合せを用いて、酵素的に測定する。
【０２８５】肝HMG CoA-レダクターゼ活性の測定(HMG COA) 肝試料を、リン酸／ショ糖緩衝液中でホモジネートし、その後遠心分離し、肝
ミクロソームを調製する。最終ペレット材料を、緩衝液中に再懸濁し、かつアリ
コートを、14C-HMG-CoA(Dupont-NEN社)の存在下で、37℃で60分間インキュベー
ションし、HMG CoAレダクターゼに関してアッセイする。この反応は、6N HClの
添加、その後の遠心により停止する。上清のアリコートを、薄層クロマトグラフ
ィーにより分離し、酵素生成物に相当するスポットを、プレートから削ぎ落とし
、抽出し、かつ放射能をシンチレーション計数により決定する(参考文献：Akerl
und, J. and Bjorkhem, I.、J. Lipid Res.31:2159(1990))。
【０２８６】血清コレステロールの測定(SER.CHOL、HDL-CHOL、TGIおよびVLDL + LDL) 総血清コレステロール(SER.CHOL)は、市販のキット(Wako Fine Chemicals (リ
ッチモンド、VA)；コレステロールC11、カタログ番号276-64909)を用いて、酵素
により測定する。HDLコレステロール(HDL.CHOL)は、Sigma Chemical社、HDLコレ
ステロール試薬、カタログ番号352-3(硫酸デキストラン法)を用いてVLDLおよびL
DLを沈殿した後に、同じキットを用いてアッセイする。総血清トリグリセリド(
ブランク)(TGI)は、Sigma Chemical社、GPO-Trinder、カタログ番号337-Bにより
、酵素を用いてアッセイする。VLDLおよびLDL(VLDL + LDL)コレステロール濃度
は、総コレステロールおよびHDLコレステロールの差異から算出する。
【０２８７】肝コレステロール7-α-ヒドロキシラーゼ活性の測定(7α-OHase） 肝試料を、リン酸／ショ糖緩衝液中で肝試料をホモジネートし、その後遠心分
離し、肝ミクロソームを調製する。最終ペレット材料を、緩衝液中に再懸濁し、
かつアリコートを、NADPHの存在下で、37℃で5分間インキュベーションすること
により、コレステロール7-a-ヒドロキシラーゼ活性についてアッセイする。石油
エーテルで抽出後、有機溶媒を蒸発させ、かつ残留物をアセトニトリル／メタノ
ール中に溶解する。抽出物のアリコートをC18逆相HPLCカラムに注入し、かつ溶
離された物質を240nmでのUV検出により定量することにより、酵素的生成物を分
離する。(参考文献：Horton, J. D.ら、J. Clin. Invest.、93:2084(1994))。
【０２８８】ラットの胃管栄養アッセイ法 オスのウィスターラット(275〜300g)に、経口胃管栄養法を用いて、IBAT阻害
剤を投与する。薬物またはビヒクル(水中の0.2％ Tween80)を、最終容量2mL／kg
体重中の様々な用量で、1日1回(9:00〜10:00 a.m.)、4日間投与する。処置期間
の最後の48時間にわたって、総糞便試料を収集し、下記に記された酵素アッセイ
法を用いて、胆汁酸含量について分析する。化合物の効能は、処置したラットの
糞便中胆汁酸(FBA)濃度の増加を、ビヒクル群のラットの平均FBA濃度と比較する
ことにより、決定する。表5は、実施例4の化合物を試験した場合の、このアッセ
イ結果を説明している。
【表５】
【０２８９】糞便胆汁酸濃度の測定(FBA) 個飼のハムスターからの総糞便排泄物を、24時間または48時間収集し、窒素掃
流下で乾燥し、粉砕しかつ秤量した。およそ0.1gを測定し取り出し、有機溶媒ブ
タノール／水)で抽出した。分離および乾燥後、残留物をメタノールに溶解し、
存在する胆汁酸量を、3α-ヒドロキシステロイドステロイドデヒドロゲナーゼの
胆汁酸と反応しNADを還元することを用い、酵素的に測定する(参考文献：Mashig
e, F.ら、Clin. Chem.、27:1352(1981))。
【０２９０】ウサギのブラッシュ・ボーダー膜小胞(BBMV)における[3H]タウロコレートの取り 込み ウサギ回腸のブラッシュ・ボーダー膜を、凍結した回腸粘膜から、Malathiら
記したカルシウム沈殿法により調製する(参考文献：Biochimica Biophysica Act
a、554:259(1979))。タウロコレート測定法は、アッセイ容量を100μLの代わり
に200μLとした以外は、本質的にKramerらにより説明されているものである(参
考文献：Biochimica Biophysica Acta、1111:93(1992))。簡単に述べると、室温
で、2μM [3H]-タウロコレート(0.75μCi)、20mMトリス、100mM NaCl、100mMマ
ンニトールを含有する溶液(pH7.4)190μLを、ブラッシュ・ボーダー膜小胞10μL
(60〜120μgタンパク質)と共に、5秒間インキュベーションする。インキュベー
ションは、激しく攪拌しながらのBBMVを添加することにより開始し、その反応は
、氷冷緩衝液(20mM Hepes-トリス、150mM KCl)5mLの添加により停止し、その後
迅速にナイロンフィルター(0.2μm孔径)を通して濾過し、かつ停止緩衝液5mLで
洗浄する。
【０２９１】アシル-CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT) ハムスター肝およびラット腸管ミクロソームを、先に説明したように、組織か
ら調製し(参考文献：J. Biol. Chem.、255:9098(1980))、かつACAT酵素給源とし
て使用する。アッセイ法は、0.25％ BSAを含有する50mMリン酸ナトリウム、2mM
DTT(pH7.4)緩衝液中に24μMオレイル-CoA(0.05μCi)およびミクロソームタンパ
ク質200μgを含有する2.0mLのインキュベーションからなる。反応は、オレイル-
CoAの添加により開始し、反応を、37℃で5分間進行し、クロロホルム／メタノー
ル(2:1)8.0mLの添加により停止する。抽出液に、クロロホルム／メタノール中の
コレステロールオレエート125μgを添加し、担体として作用させ、かつ抽出液の
有機相および水相を、激しく攪拌した後、遠心により分離する。クロロホルム相
は乾燥させ、その後シリカゲル60TLCプレート上にスポットし、かつヘキサン／
エチルエーテル(9:1)で展開する。生成されたコレステロールエステルの量は、P
ackard instaimagerにより、TLCプレート上のコレステロールオレエートスポッ
トに組込まれた放射能の量を測定することにより決定する。本明細書に記した実
施例は、全般的または具体的に説明された前述の実施例において使用されたよう
な本発明の反応体および／または操作条件を置き換えることにより、同様にうま
く繰り返すことができる。
【０２９２】 従って本発明は、多くの方法で変動することができることは明らかである。こ
のような変動は、本発明の精神および範囲から逸脱するものとはみなされず、か
つこのような修飾および同等物は全て特許請求の範囲に含まれる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 レイツ デイビッド ビー． アメリカ合衆国 ミズーリ州 チェスター フィールド プレザント リッジ コート 14814 Ｆターム(参考） 4C036 AB01 AB04 AB06 AB07 AB10 AB11 AB12 AB15 AB17 AB20 4C063 AA01 BB08 CC66 DD12 EE01 4C086 AA02 AA03 BC92 GA16 MA02 MA05 NA14 ZA45 ZC33

Claims (166)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒
    和化合物、もしくはプロドラッグ： 【化１】 式中： qは１〜４の整数である； R1およびR2は、水素およびヒドロカルビルからなる群より独立して選択され、
    上記ヒドロカルビルは選択的に、一つもしくはそれ以上のヘテロ原子を含む一つ
    もしくはそれ以上の基によって置換してもよく、そして上記ヒドロカルビルは選
    択的に、酸素、窒素、硫黄、および燐からなる群より独立して選択される一つも
    しくはそれ以上のヘテロ原子によって置換された一つもしくはそれ以上の炭素原
    子を有してもよい； R3およびR4は、水素；ヒドロカルビル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2 R9；および-SO3R9からなる群より独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
    する； 式中、R9およびR10は、水素；ヒドロカルビル；アミノ；およびヒドロカルビ
    ルアミノからなる群より独立して選択され；上記ヒドロカルビル部分は選択的に
    、一つもしくはそれ以上のヘテロ原子を含む一つもしくはそれ以上の基によって
    置換してもよく；そして上記ヒドロカルビル部分は選択的に、酸素、窒素、硫黄
    、および燐からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以上のヘテロ原
    子によって置換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有してもよい；ならび
    に 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；ヒドロカルビル；-OR 9 ；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9からなる群より独立して選
    択される；上記ヒドロカルビルは選択的に、一つもしくはそれ以上のヘテロ原子
    を含む一つもしくはそれ以上の基によって置換してもよく；そして上記ヒドロカ
    ルビル部分は選択的に、酸素、窒素、硫黄、および燐からなる群より独立して選
    択される一つもしくはそれ以上のヘテロ原子によって置換された一つもしくはそ
    れ以上の炭素原子を有してもよい； R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
    に R5およびR6は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
    アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；-OR9；-SR9；-S(O)R9；-SO2R 9 ；および-SO3R9からなる群より独立して選択される； 式中、R5およびR6ラジカルは、選択的にハロゲン；-NO2；-CN；オキソ；ヒド
    ロカルビル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR1 4 ；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)O
    M；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O
    )NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-PR1 3 R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R 13 R14R15A-からなる群より独立して選択され；式中、上記ヒドロカルビルは選択
    的に、一つもしくはそれ以上のヘテロ原子を含む一つもしくはそれ以上の基によ
    って置換してもよく；そして上記ヒドロカルビル部分は選択的に、酸素、窒素、
    硫黄、および燐からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以上のヘテ
    ロ原子によって置換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有してもよい； 式中、R13、R14、およびR15は、水素およびヒドロカルビルからなる群より独
    立して選択され、上記ヒドロカルビルは選択的に、一つもしくはそれ以上のヘテ
    ロ原子を含む一つもしくはそれ以上の基によって置換してもよく、および上記ヒ
    ドロカルビルは選択的に、酸素、窒素、硫黄、および燐からなる群より独立して
    選択される一つもしくはそれ以上のヘテロ原子によって置換された一つもしくは
    それ以上の炭素原子を有してもよい；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式または多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
    たは 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に環状環を形成する；
    ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンであり、Mは薬学的に許容される陽
    イオンである；および 式中R9は先に定義したとおりである；または R4およびR6は共に結合を表す；ならびに RNは、水素およびヒドロカルビルからなる群より選択され、上記ヒドロカルビ
    ルは選択的に、一つもしくはそれ以上のヘテロ原子を含む一つもしくはそれ以上
    の基によって置換してもよく、そして上記ヒドロカルビルは選択的に、酸素、窒
    素、硫黄、および燐からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以上の
    ヘテロ原子によって置換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有してもよい
    ； 一つもしくはそれ以上のRxラジカルは、選択的に水素；ハロゲン；-CN；-NO2
    ；ヒドロカルビル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-S(O)2R13；-SO3R13；
    -S+R13R14A-；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14
    ；-NR14C(O)R13；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-S(O)nNR13R14；-N+R13R14R 15 A-；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基；ペプチド残基
    ；ポリペプチド残基；および炭化水素残基からなる群より独立して選択され、上
    記ヒドロカルビルは、選択的に、一つもしくはそれ以上のヘテロ原子を含む一つ
    もしくはそれ以上の基によって置換してもよく、そして上記ヒドロカルビルは選
    択的に、酸素、窒素、硫黄、および燐からなる群より独立して選択される一つも
    しくはそれ以上のヘテロ原子によって置換された一つもしくはそれ以上の炭素原
    子を有してもよい；ならびに 式中、nは０、１または２である；ならびに 式中、R13、R14、R15、A-およびMは上記の通りである； 但し、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6の少なくとも一つは、水素またはアルキ
    ル以外のラジカルである；ならびに 但し、R5もしくはR6がアリールである場合、R5およびR6のもう一方の基はヘテ
    ロシクロアルキル以外のラジカルである。
  2. 【請求項２】 以下である、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許
    容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグ： qは１〜４の整数である； R1およびR2は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロアルケ
    ニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシク
    リルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアルキ
    ニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオキシア
    ルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル；ヘテ
    ロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリ
    ールからなる群より独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルまたはC 3 〜C10シクロアルケニルを形成する； 式中、R1およびR2のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
    ルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアルキニ
    ル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオキシアル
    キニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル；ヘテロ
    シクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリー
    ルラジカルは、選択的に、-CN；ハロゲン；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R10Rw A-；-SR9；-S+R9R10A-；-PR9R10；-P+R9R10RwA-；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-C
    O2R9；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジ
    カルによって置換してもよい；および 式中、R1およびR2のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
    ルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアルキニ
    ル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオキシアル
    キニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル；ヘテロ
    シクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリー
    ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9；-N+R9R10A-；-S-；-SO-；-SO2；-S+R9A-
    ；-PR9；-P(O)R9；-P+R9R10A-；またはフェニレンによって置換された一つもし
    くはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R9、R10、およびRwは、独立して水素；アルキル；シクロアルキル；ア
    ルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アルキルアンモニウムアル
    キル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；カルボキシアルキル；アル
    コキシアルキル；カルボアルコキシアルキル；カルボキシアリール；カルボキシ
    ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；カルボキシアルキルアミノ；アルコ
    キシアルキルアミノ；およびアシルからなる群より独立して選択される；ならび
    に 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R3およびR4は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロ
    シクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9からなる群よ
    り独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
    する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；アルキル；アルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
    ルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシアルキル；カルボアルコキシアル
    キル；シクロアルキル；シクロアルケニル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル
    ；シアノアルキル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；
    および-CONR9R10からなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
    に 式中、R9およびR10は、上記の通りである；ならびに R5およびR6は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
    アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；-OR9；-SR9；-S(O)R9；-SO2R 9 ；および-SO3R9からなる群より独立して選択される； 式中、R5およびR6の、アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
    アリール；ヘテロシクリル；および四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハ
    ロゲン；-NO2；-CN；オキソ；アルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロ
    キシアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシ
    クリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポ
    リエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR1 4 ；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)O
    M；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O
    )NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-PR1 3 R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R 13 R14R15A-からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以上のラジカル
    によって置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
    キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
    クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
    よびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；
    アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；
    -NR7R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R7；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P
    (O)R7R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択され
    る一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；および 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
    キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
    クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
    よびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-
    SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置
    換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
    およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
    キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
    級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
    ；アルキルアンモニウムアルキル；アミノアルキル；アミノカルボニルアルキル
    ；アルキルアミノカルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルア
    ルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成する；
    または 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15の、アルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；
    ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
    ロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル
    アルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アル
    キルアンモニウムアルキル；アミノアルキル；アミノカルボニルアルキル；アル
    キルアミノカルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル
    ；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ
    ；アルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル
    ；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；カルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR 9 R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10
    ；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭
    化水素残基からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって
    置換してもよい；ならびに 式中、R13、R14、およびR15の、アルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；
    ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
    ロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル
    アルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アル
    キルアンモニウムアルキル；アミノアルキル；アミノカルボニルアルキル；アル
    キルアミノカルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル
    ；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；
    -SO-；-SO2-；-S+R9A--；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水
    素残基；アミノ酸残基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換さ
    れた一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；および 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに 式中、Mは薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は上記の通りである；ならびに RNは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アラルキル；およびヘテロ
    シクリルアルキルからなる群より選択される；および 一つもしくはそれ以上のRxラジカルは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；アルキ
    ル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；アル
    ケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリー
    ルアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；アシルオキシ；-OR13；-
    NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-S(O)2R13；-SO3R13；-S+R13R14A-；-NR13OR14；-N
    R13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR14C(O)R13；-C(O)NR13R1 4 ；-C(O)OM；-COR13；-OR18；-S(O)nNR13R14；-NR13R18；-NR18OR14；-N+R13R14 R15A-；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基；ペプチド残基
    ；ポリペプチド残基；および炭化水素残基からなる群より独立して選択される； 式中、Rxのアルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロ
    キシアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール
    アルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；アシルオキシラジカルは、
    選択的に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S
    (O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-
    P9R10；-P+R9R11R12A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群より選択さ
    れる一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、Rxの四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；
    オキソ；アルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシ
    アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアル
    キル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O
    )R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-
    SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-P(O)R13R14；-P13R14；-P+R13R 14 R15A-；-P(OR)13OR14；-S+R13R14A-；-N+R13R14R15A-；および炭化水素残基か
    らなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよ
    い；ならびに 式中、炭素を含むRxラジカルは、選択的に、-O-；NR13；-N+R13R14A-；-S-；-
    SO-；-SO2-；-S+R13A-；-PR13-；-P(O)R13；-PR13R14；-P+R13R14A-；フェニレ
    ン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基；ポリエー
    テル；またはポリアルキルによって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有
    してもよく、上記フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基
    ；炭化水素残基；およびポリアルキルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--
    ；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A---；-PR9-；-P+R9R10A--；または-P(O)R9-によっ
    て置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；および 式中、R18は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル
    ；アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリ
    ルアルコキシカルボニルからなる群より選択される；ならびに 式中、R18のアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
    ；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル；
    アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリル
    アルコキシカルボニルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；-
    OR9；-NR9R10；-N+R9R11R12A-；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CON
    R9R10；-SO2OM；-SO2NR9R10；-PR9R10；-P(OR13)OR14；-PO(OR16)OR17；および-
    C(O)OMからなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換
    してもよい；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
    記の通りである。
  3. 【請求項３】 以下である、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許
    容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグ： qは１〜４の整数である； R1およびR2は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
    アリールアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシア
    ルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリールからなる群より
    独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルもしく
    はC3〜C10シクロアルケニルを形成する； 式中、R1およびR2のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；ア
    リールアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアル
    キニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリールラジカルは、選択
    的に、-CN；ハロゲン；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR9；-S+R9R10 A-；-PR9R10；-P+R9R10RwA-；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；および-CONR9 R10からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換し
    てもよい；ならびに 式中、R1およびR2のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；ア
    リールアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシアル
    キニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル）アリールラジカルは、選択
    的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A--；-PR9-；-P(O)R 9 -；-P+R9R10A-；またはフェニレンによって置換された一つもしくはそれ以上の
    炭素を有してもよい；および R9、R10、およびRwは、独立して水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アルキルアンモニウムアルキル；
    アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；カルボキシアルキル；カルボアル
    コキシアルキル；カルボキシヘテロシクリル；カルボキシアルキルアミノ；およ
    びアシルからなる群より独立して選択される、または 式中A-は、薬学的に許容される陰イオンである；および R3およびR4は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロ
    シクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9からなる群よ
    り独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
    する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；アルキル；アルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；カルボキシア
    ルキル；カルボアルコキシアルキル；シクロアルキル；シアノアルキル；-OR9；
    -NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；および-CONR9R10からなる
    群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
    に 式中、R9およびR10は、上記の通りである；ならびに R5およびR6は、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；
    アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；-OR9；-SR9；-S(O)R9；-SO2R 9 ；および-SO3R9からなる群より独立して選択される； 式中、R5およびR6のアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；ア
    リール；ヘテロシクリル；および四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハロ
    ゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；シクロア
    ルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシク
    リル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR 13 R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R 13 ；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R1 4 ；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；
    -NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+ R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群よ
    り独立して選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい
    ；および 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
    キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
    クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
    よびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；
    アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；
    -NR7R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R7；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P
    (O)R7R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択され
    る一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
    キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
    クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
    よびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-
    SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置
    換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
    キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
    級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
    ；アルキルアンモニウムアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキ
    ル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式または多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
    たは 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；および 式中、R13、R14、およびR15の、アルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；
    ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
    ロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル
    アルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アル
    キルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエー
    テルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；スル
    ホアルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキ
    ル；カルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R 10 RwA-；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10
    ；-PO(OR16)OR17；-PR9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基
    からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換しても
    よい；および 式中、R13、R14、およびR15の、アルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；
    ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
    ロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル
    アルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アル
    キルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエー
    テルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+ R9A--；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸
    残基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つもしくは
    それ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに Mは薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は上記の通りである；ならびに RNは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；およびアラルキルからなる
    群より選択される；ならびに 一つもしくはそれ以上のRxラジカルは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；アルキ
    ル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；アルケニル；アルキニル；
    アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ポリエー
    テル；アシルオキシ；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-S(O)2R13；-SO3R13 ；-S+R13R14A-；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R1 4 ；-NR14C(O)R13；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；COR13；-OR18；-S(O)nNR13R14；-NR 13 R18；-NR18OR14；-N+R13R14R15A-；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-
    ；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；および炭化水素残基からな
    る群より独立して選択される； 式中、Rxのアルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロ
    キシアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール
    アルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；およびアシルオキシラジカ
    ルは、選択的に、ハロゲン：-CN；オキソ；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR 16 ；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)O
    R17；-PR9R10；-P+R9R11R12A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群よ
    り選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；
    ならびに 式中、Rxの四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；
    オキソ；アルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシ
    アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアル
    キル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O
    )R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-
    SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13 R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；-N+R13R14R15A-；および炭化水素残基
    からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換しても
    よい；および 式中、炭素を含むRxラジカルは、選択的に、-O-；-NR13-；-N+R13R14A--；-S-
    ；-SO-；-SO2-；-S+R13A--；-PR13-；-P(O)R13-；-PR13-；-P+R13R14A--；フェ
    ニレン；アミノ酸；ペプチド；ポリペプチド；炭化水素；ポリエーテル；または
    ポリアルキルによって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよく、
    上記のフェニレン；アミノ酸；ペプチド；ポリペプチド；炭化水素；およびポリ
    アルキルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A- -；-PR9-；P+R9R10A--または-P(O)R9-によって置換された一つもしくはそれ以上
    の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R18は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル
    ；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；およびヘテロシクリルア
    ルコキシカルボニルからなる群より選択される；ならびに 式中、R18のアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
    ；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル；
    アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；およびヘテロシクリルアル
    コキシカルボニルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR9；-NR9R 10 ；-N+R9R11R12A-；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CONR9R10；-SO 2 OM；-SO2NR9R10；-PR9R10；-P(OR13)OR14；-PO(OR16)OR17；および-C(O)OMから
    なる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい
    ；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
    記の通りである。
  4. 【請求項４】 以下である、請求項１記載の化合物；またはその薬学的に許
    容される塩、溶媒化合物、もしくはプロドラッグ： qは１〜４の整数である； R1およびR2は、水素；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2 -C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール（C1-C10）アルキル；（C1 -C10）アルコキシ（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルケ
    ニル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルキニル；（C1-C10）アルキルアリー
    ル；および（ポリアルキル）アリールからなる群より独立して選択される；また
    は R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、（C3-C10）シクロアルキルを形
    成する；ならびに 式中、R1およびR2の（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2-C 10 ）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール（C1-C10）アルキル；（C1-C 10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルケニ
    ル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルキニル；（C1-C10）アルキルアリール
    ；および（ポリアルキル）アリールラジカルは、選択的に、-CN；ハロゲン；オ
    キソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR9；-S+R9R10A-；-PR9R10；-P+R9R10Rw A-；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；および-CONR9R10からなる群より選択さ
    れる一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R1およびR2の（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2-C 10 ）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール（C1-C10）アルキル；（C1-C 10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルケニ
    ル；（C1-C10）アルコキシ（C2-C10）アルキニル；（C1-C10）アルキルアリール
    ；および（ポリアルキル）アリールラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R 10 A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A---；-PR9-；-P(O)R9-；P+R9R10A--；または
    フェニレンによって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；お
    よび 式中、R9、R10、およびRwは、水素；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロ
    アルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシ
    クリル；アンモニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（
    C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）ア
    ルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10 ）アルキル；カルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ
    ；およびアシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R3およびR4は、水素；（C1-C10）アルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10 ）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-S
    O2R9；および-SO3R9からなる群より独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
    する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；（C1-C10）アルキル
    ；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；
    アリール（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；シアノ（C1-C10 ）アルキル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；および
    -CONR9R10からなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
    に 式中、R9およびR10は上記の通りである；および R5およびR6は、水素；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2 -C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘ
    テロシクリル；-OR9；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9からなる群より独
    立して選択される； 式中、R5およびR6の（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2-C 10 ）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
    ロシクリルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；（C1-C10）
    アルキル；ポリアルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル
    ；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；
    四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）
    アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R 13 ；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR1 3 R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(
    O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；-NR13SO2N
    R14R15；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A- ；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以
    上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルの（C1-C10）アルキル、ポリアルキル、ハロ（C1-C 10 ）アルキル、ヒドロキシ（C1-C10）アルキル、（C3-C10）シクロアルキル、（
    C2-C10）アルケニル、（C2-C10）アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、四級
    ヘテロシクリル、アリール（C1-C10）アルキル、ヘテロシクリル（C1-C10）アル
    キル、およびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；
    オキソ；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；（C2-C10）アルケニ
    ル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）ア
    ルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；-NR7 R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R7；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P(O)R 7 R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択される一
    つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルの（C1-C10）アルキル、ポリアルキル、ハロ（C1-C 10 ）アルキル、ヒドロキシ（C1-C10）アルキル、（C3-C10）シクロアルキル、（
    C2-C10）アルケニル、（C2-C10）アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、四級
    ヘテロシクリル、アリール（C1-C10）アルキル、ヘテロシクリル（C1-C10）アル
    キル、およびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-
    ；-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンに
    よって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素および（C1-C10）アルキルからなる群より独立して
    選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）
    アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；（C2-C10）アルケニル；
    （C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリ
    ール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシク
    リル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアリール（C1-C10）アルキル；（
    C1-C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアン
    モニウム（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノカルボニル
    （C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択される；
    または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成する；
    または 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル
    ；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10 ）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1 -C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1 -C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアリール（C1-C10）アルキル；（C1-C10）
    アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム
    （C1-C10）アルキル；アミノカルボニル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキ
    ルアミノカルボニル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ
    カルボニル（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、ハ
    ロゲン；-CN；スルホ；オキソ；（C1-C10）アルキル；スルホ（C1-C10）アルキ
    ル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アル
    キル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；グアニジニル；-OR16；-NR 9 R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10
    ；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭
    化水素残基からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって
    置換してもよい；ならびに 式中、R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル
    ；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10 ）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1 -C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1 -C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアリール（C1-C10）アルキル；（C1-C10）
    アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム
    （C1-C10）アルキル；アミノカルボニル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキ
    ルアミノカルボニル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ
    カルボニル（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、-O
    -；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A-；-PR9-；-P+R9R10A--；-P
    (O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残基；ペプチド残基；またはポリ
    ペプチド残基によって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；
    ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに 式中、Mは薬学的に許容される陽イオンである；および 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は上記の通りである；および RNは、水素；（C1-C10）アルキル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキ
    ニル；およびアリール（C1-C10）アルキルからなる群より選択される；ならびに 一つもしくはそれ以上のRxラジカルは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；（C1-C1 0 ）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；ハロ（C1-C10）アル
    キル；（C2-C10）アルケニル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；アシル
    オキシ；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-S(O)2R13；-SO3R13；-S+R13R14A - ；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR14C(O)
    R13；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；COR13；-OR18；-S(O)nNR13R14；-NR13R18；-NR18 OR14；-N+R13R14R15A-；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残
    基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；および炭化水素残基からなる群より独立
    して選択される； 式中、Rxの（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；
    ハロ（C1-C10）アルキル；ヒドロキシ（C1-C10）アルキル；（C2-C10）アルケニ
    ル；（C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）ア
    ルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；およびアシルオキ
    シラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR16；-NR9R10；-N+R9R11R 12 A-；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-
    PO(OR16)OR17；-PR9R10；-P+R9R11R12A-；または-S+R9R10A-によってさらに置換
    してもよい；ならびに 式中、Rxの四級ヘテロシクリルラジカルは選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；
    オキソ；（C1-C10）アルキル；（C3-C10）シクロアルキル；ポリアルキル；ハロ
    （C1-C10）アルキル；ヒドロキシ（C1-C10）アルキル；（C2-C10）アルケニル；
    （C2-C10）アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキ
    ル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR 13 ；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-
    SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14 ；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からな
    る群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；
    ならびに 式中、炭素を含むRxラジカルは、選択的に、-O-；-NR13-；-N+R13R14A--；-S-
    ；-SO-；-SO2-；-S+R13A--；-PR13-；-P(O)R13-；-PR13-；-P+R13R14A-；フェニ
    レン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基；ポリエ
    ーテル；またはポリアルキルによって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を
    有してもよく、上記フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残
    基；炭化水素残基；およびポリアルキルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A- -；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A---；-PR9-；PR9R10A--または-P(O)R9-によって置
    換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；および 式中、R18は、（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；
    アリール（C1-C10）アルキル；アシル；およびアリール（C1-C10）アルコキシカ
    ルボニルからなる群より選択される；および 式中、R18の（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；ア
    リール（C1-C10）アルキル；アシル；およびアリール（C1-C10）アルコキシカル
    ボニルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R 11 R12A-；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CONR9R10；-SO2OM；-SO2N
    R9R10；-PR9R10；-P(OR13)OR14；-PO(OR16)OR17；および-C(O)OMからなる群より
    選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；および 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
    記の通りである； 但し、アリールは、選択的に置換されたフェニル、ビフェニル、およびナフチ
    ルからなる群より選択される；および 但し、ヘテロシクリルは、５〜10員環を含み、そして酸素、窒素、硫黄、およ
    び燐からなる群より選択されるヘテロ原子である一つもしくはそれ以上の環原子
    を含む、選択的に置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される。
  5. 【請求項５】 以下である、請求項１記載の化合物；またはその薬学的に許
    容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグを含む。 qは１〜４までの整数である； R1およびR2は、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル
    、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェノキシメ
    チレン、フェノキシエチレン、フェノキシプロピレン、ピリジニルオキシメチレ
    ン、ピリジニルオキシエチレン、メチルピリジニルオキシメチレン、メチルピリ
    ジニルオキシエチレン、ピリミジニルオキシメチレン、およびピリミジニルオキ
    シエチレンからなる群より独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、シクロプロピル、シクロブチル
    、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する；ならびに R3およびR4は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、フェニル、ピリジニル、
    アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、およびジエチルアミノ
    からなる群より独立して選択される；ならびに R5およびR6は、水素、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモ
    フェニル、ヨードフェニル、ヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、エトキシ
    フェニル、メトキシ（クロロフェニル）、メトキシ（フルオロフェニル）、メト
    キシ（ブロモフェニル）、メトキシ（ヨードフェニル）、エトキシ（クロロフェ
    ニル）、エトキシ（フルオロフェニル）、エトキシ（ブロモフェニル）、エトキ
    シ（ヨードフェニル）、ニトロフェニル、アミノフェニル、メチルアミノフェニ
    ル、ジメチルアミノフェニル、エチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニル
    、トリメチルアンモニウムフェニル、トリエチルアンモニウムフェニル、トリメ
    チルアンモニウムメチルカルボニルアミノフェニル、トリエチルアンモニウムメ
    チルカルボニルアミノフェニル、トリメチルアンモニウムエチルカルボニルアミ
    ノフェニル、トリエチルアンモニウムエチルカルボニルアミノフェニル、トリメ
    チルアンモニウムプロピルカルボニルアミノフェニル、トリエチルアンモニウム
    プロピルカルボニルアミノフェニル、トリメチルアンモニウムブチルカルボニル
    アミノフェニル、トリエチルアンモニウムブチルカルボニルアミノフェニル、メ
    チルカルボニルアミノフェニル、クロロメチルカルボニルアミノフェニル、フル
    オロメチルカルボニルアミノフェニル、ブロモメチルカルボニルアミノフェニル
    、ヨードメチルカルボニルアミノフェニル、エチルカルボニルアミノフェニル、
    クロロエチルカルボニルアミノフェニル、フルオロエチルカルボニルアミノフェ
    ニル、ブロモエチルカルボニルアミノフェニル、ヨードエチルカルボニルアミノ
    フェニル、プロピルカルボニルアミノフェニル、クロロプロピルカルボニルアミ
    ノフェニル、フルオロプロピルカルボニルアミノフェニル、ブロモプロピルカル
    ボニルアミノフェニル、ヨードプロピルカルボニルアミノフェニル、ブチルカル
    ボニルアミノフェニル、クロロブチルカルボニルアミノフェニル、フルオロブチ
    ルカルボニルアミノフェニル、ブロモブチルカルボニルアミノフェニル、ヨード
    ブチルカルボニルアミノフェニル、3,4-ジオキシメチレンフェニル、ピリジニル
    、メチルピリジニル、ピリジニウム、メチルピリジニウム、チエニル、クロロチ
    エニル、フルオロチエニル、ブロモチエニル、ヨードチエニル、メトキシカルボ
    ニルフェニル、エトキシカルボニルフェニル、トリメチルアンモニウムエトキシ
    エトキシエトキシフェニル、トリエチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシ
    フェニル、クロロエトキシエトキシエトキシフェニル、フルオロエトキシエトキ
    シエトキシフェニル、ブロモエトキシエトキシエトキシフェニル、ヨードエトキ
    シエトキシエトキシフェニル、ピリジニウムエトキシエトキシエトキシフェニル
    、ピペラジニルオキシメトキシエトキシエトキシフェニル、メチルピペラジニル
    オキシメトキシエトキシエトキシフェニル、ジメチルピペラジニルオキシメトキ
    シエトキシエトキシフェニル、ピペリジニルオキシメトキシエトキシエトキシフ
    ェニル、メチルピペリジニルオキシメトキシエトキシエトキシフェニル、および
    ジメチルピペリジニルオキシメトキシエトキシエトキシフェニルからなる群より
    独立して選択される；ならびに RNは、水素、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシ
    ル、およびベンジルからなる群より選択される；ならびに 一つもしくはそれ以上のRxラジカルは、ヒドロキシ、メチル、エチル、n-プロ
    ピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、メト
    キシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、メチルスルフィ
    ニル、メチルスルホニル、エチルチオ、エチルスルフィニル、エチルスルホニル
    、アミノ、ヒドロキシアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、
    ジエチルアミノ、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、N-メチル
    -N-カルボキシメチル-アミノ、N,N-ジメチル-N-カルボキシメチル-アンモニウム
    、メチルカルボニルアミノ、クロロメチルカルボニルアミノ、フルオロメチルカ
    ルボニルアミノ、ブロモメチルカルボニルアミノ、ヨードメチルカルボニルアミ
    ノ、エチルカルボニルアミノ、n-プロピルカルボニルアミノ、n-ブチルカルボニ
    ルアミノ、n-ペンチルカルボニルアミノ、n-ヘキシルカルボニルアミノ、ベンジ
    ルオキシカルボニルアミノ、アミノイミドカルボニルアミノ、モルホリニル、N-
    メチル-モルホリニウム、アゼチジニル、N-メチル-アゼチジニウム、ピロリジン
    、N-メチル-ピロリジニウム、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N,N'-ジメ
    チル-ピペラジニウム、ピペリジニル、メチルピペリジニル、N-メチル-ピペリジ
    ニウム、およびチエニルからなる群より独立して選択される。
  6. 【請求項６】 以下である、請求項１記載の化合物；またはその薬学的に許
    容される塩、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグ。 qは１〜４までの整数である； R1およびR2は、水素および（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択さ
    れる；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、（C3-C10）アルキルを形成する
    ；ならびに R3およびR4は、水素およびヒドロキシからなる群より独立して選択される；な
    らびに R5はフェニルであり、上記フェニルは選択的に、ハロゲン；ヒドロキシ；-NO2 ；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）アルキル
    ；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；およ
    び-NR13C(O)R14からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以上のラジ
    カルによって選択的に置換される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）
    アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル
    ；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル
    ；（C1-C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキル
    アンモニウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して
    選択される；または 式中、R13、R14、およびR15のC1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；
    ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシ
    クリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10 ）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウ
    ム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、ハロゲン；（C1-C10）
    アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル（C1-C10 ）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；-OR16；-NR9R10；-N + R9R10RwA-；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもしくはそれ以上
    のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R9およびR10は、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アンモ
    ニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（C1-C10）アルキ
    ル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；カルボ
    キシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10）アルキル；カ
    ルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ；およびアシル
    からなる群より独立して選択される；ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに 式中、R11およびR12は、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アリー
    ル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；およびカルボ（C1-C10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に、環状環を形成する；なら
    びに 式中、RwおよびR16は、請求項２の定義通りである；ならびに R6は、水素である；ならびに RNは、水素；（C1-C10）アルキル；およびアリール（C1-C10）アルキルからな
    る群より選択される；ならびに 一つもしくはそれ以上のRxラジカルは、水素；-NO2；（C1-C10）アルキル；ハ
    ロ（C1-C10）アルキル；-OR13；-NR13R14からなる群より独立して選択される； 式中、R13およびR14は、上記の通りである；および 但し、アリールは、選択的に置換されたフェニル、ビフェニル、およびナフチ
    ルからなる群より選択される；および 但し、ヘテロシクリルは、５〜10員環を含み、酸素、窒素、硫黄、および燐か
    らなる群より選択されるヘテロ原子である一つもしくはそれ以上の環原子を含む
    、選択的に置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される。
  7. 【請求項７】 以下である、請求項１記載の化合物；またはその薬学的に許
    容される塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。 qは１〜４までの整数である； R1およびR2は、エチルおよびn-ブチルからなる群より独立して選択される；ま
    たは R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、シクロペンチルを形成する；な
    らびに R3およびR4の一つは水素であり、R3およびR4のもう一つはヒドロキシである；
    ならびに R5は、フェニル、ヒドロキシフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル
    、ニトロフェニル、アミノフェニル、メチルアミノフェニル、ジメチルアミノフ
    ェニル、エチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェニル、トリメチルアンモニ
    ウムフェニル、トリエチルアンモニウムフェニル、トリメチルアンモニウムメチ
    ルカルボニルアミノフェニル、トリエチルアンモニウムメチルカルボニルアミノ
    フェニル、トリメチルアンモニウムエチルカルボニルアミノフェニル、トリエチ
    ルアンモニウムエチルカルボニルアミノフェニル、トリメチルアンモニウムプロ
    ピルカルボニルアミノフェニル、トリエチルアンモニウムプロピルカルボニルア
    ミノフェニル、トリメチルアンモニウムブチルカルボニルアミノフェニル、トリ
    エチルアンモニウムブチルカルボニルアミノフェニル、メチルカルボニルアミノ
    フェニル、クロロメチルカルボニルアミノフェニル、フルオロメチルカルボニル
    アミノフェニル、ブロモメチルカルボニルアミノフェニル、ヨードメチルカルボ
    ニルアミノフェニル、エチルカルボニルアミノフェニル、クロロエチルカルボニ
    ルアミノフェニル、フルオロエチルカルボニルアミノフェニル、ブロモエチルカ
    ルボニルアミノフェニル、ヨードエチルカルボニルアミノフェニル、プロピルカ
    ルボニルアミノフェニル、クロロプロピルカルボニルアミノフェニル、フルオロ
    プロピルカルボニルアミノフェニル、ブロモプロピルカルボニルアミノフェニル
    、ヨードプロピルカルボニルアミノフェニル、ブチルカルボニルアミノフェニル
    、クロロブチルカルボニルアミノフェニル、フルオロブチルカルボニルアミノフ
    ェニル、ブロモブチルカルボニルアミノフェニル、ヨードブチルカルボニルアミ
    ノフェニル、トリメチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシフェニル、トリ
    エチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシフェニル、クロロエトキシエトキ
    シエトキシフェニル、フルオロエトキシエトキシエトキシフェニル、ブロモエト
    キシエトキシエトキシフェニル、ヨードエトキシエトキシエトキシフェニル；お
    よびピリジニウムエトキシエトキシエトキシフェニルからなる群より選択される
    ；ならびに R6は水素である； RNは、水素、メチル、エチル、およびベンジルからなる群より選択される；な
    らびに 一つもしくはそれ以上のRxラジカルは、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキ
    シ、エトキシ、アミノ、ヒドロキシアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エ
    チルアミノ、ジエチルアミノ、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウ
    ム、N-メチル-N-カルボキシメチル-アミノ、N,N-ジメチル-N-カルボキシメチル-
    アンモニウム、メチルカルボニルアミノ、クロロメチルカルボニルアミノ、フル
    オロメチルカルボニルアミノ、ブロモメチルカルボニルアミノ、ヨードメチルカ
    ルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、
    およびアミノイミドカルボニルアミノからなる群より独立して選択される。
  8. 【請求項８】 以下からなる群より選択される化合物から選択される、請求
    項１記載の化合物、および薬学的に許容されるその塩： (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-2-メチル-
    5-(3-ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-5-(3-アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-
    テトラヒドロ-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； 5-クロロ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラ
    ヒドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]
    フェニル]ペンタナミド； 5-[[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-
    ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]
    アミノ]-N,N-N-トリエチル-5-オキソ-ペンタナミニウムトリフルオロアセテート
    ； 2-クロロ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラ
    ヒドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]
    フェニル]アセトアミド； 2-[[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-
    ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]
    アミノ]-N,N-N-トリエチル-5-オキソエタナミニウムクロライド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メト
    キシフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-ヒド
    ロキシフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-(((2
    -ヨードエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピ
    ン-4-オール1,1-ジオキシド； 1-[2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラ
    ヒドロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]
    フェノキシ]エトキシ]エトキシ]エチル]ピリジニウム； 2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒド
    ロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェ
    ノキシ]エトキシ]エトキシ]-N,N,N-トリエチルエタナミニウムイオダイド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-メト
    キシフェニル)-2-メチル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニト
    ロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシドおよび(4S,5R)-3,3
    -ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニトロフェニル)-1
    ,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-5-(3-アミノフェニル)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-
    テトラヒドロ-5-(3-ニトロフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオ
    キシド； 5-ブロモ-N-[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラ
    ヒドロ-4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]ペンタナ
    ミド； 5-[[3-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-4-
    ヒドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェニル]アミノ]-N
    ,N,N-トリエチル-5-オキソ-1-ペンタナミニウムトリフルオロアセテート； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-フェニ
    ル-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メト
    キシフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-ヒド
    ロキシフェニル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシド 2-[2-[2-[4-[(4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒド
    ロ-4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシド-1,2-ベンゾチアゼピン-5-イル]フェノキシ]エ
    トキシ]エトキシ]-N,N,N-トリメチルエタナミニウムイオダイド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(3-ニト
    ロフェニル)-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキシ
    ド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-5-[3-(エチルアミノ)フェニル]-2
    ,3,4,5-テトラヒドロ-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-
    ジオキシド； (4R,5R)-3,3-ジブチル-7-(ジメチルアミノ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-(4-メト
    キシフェニル)-2-(フェニルメチル)-1,2-ベンゾチアゼピン-4-オール1,1-ジオキ
    シド；および (4R,5R)-7-(ジメチルアミノ)-2-エチル-4,5-ジヒドロ-5-(4-メトキシフェニル
    )-スピロ[1,2-ベンゾチアゼピン-3(2H),1'-シクロペンタン]-4-オール1,1-ジオ
    キシド。
  9. 【請求項９】 R5およびR6が、H；アリール；ヘテロシクリル；および四級
    ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される、請求項２記載の化合物： 式中、R5およびR6のアリール；ヘテロシクリル；および四級ヘテロシクリルラ
    ジカルは選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル；ポリアルキル；
    ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル
    ；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロ
    シクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R1 3 ；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；
    -C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13CO2R 14 ；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R15；-
    NR13SO2NR14R15；-PR13R14；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13 )OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択される
    一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
    キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
    クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
    よびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；
    アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；
    -NR7R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P
    (O)R7R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択され
    る一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；および 式中、R5およびR6ラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
    キシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
    クリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、お
    よびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；NR7R8A--；-S-；-SO-；-SO 2 -；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換
    された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；および 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
    およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
    キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
    級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
    ；アルキルアンモニウムアルキル；アミノアルキル；アミノカルボニルアルキル
    ；アルキルアミノカルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルア
    ルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成する；
    または 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロア
    ルキル；ヒドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
    ール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カ
    ルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA- ；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(O
    R16)OR17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる
    群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；な
    らびに 式中、R13、R14、およびR15の、アルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；
    ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
    ロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル
    アルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アル
    キルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエー
    テルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+ R9A--；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸
    残基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つもしくは
    それ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに Mは薬学的に許容される陽イオンである；および 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は請求項２に記載の通りである。
  10. 【請求項１０】 R5およびR6が以下の式を有する、請求項２記載の化合物： −Ar-(Ry)t 式中、 tは０〜５までの整数である； Arは、フェニル；チオフェニル；ピリジル；ピペラジニル；ピペロニル；ピロ
    リル；ナフチル；フラニル；アントラセニル；キノリニル；イソキノリニル；キ
    ノキサリニル；イミダゾリル；ピラゾリル；オキサゾリル；イソキサゾリル；ピ
    リミジニル；チアゾリル；トリアゾリル；イソチアゾリル；インドリル；ベンゾ
    イミダゾリル；ベンズオキサゾリル；ベンゾチアゾリル；およびベンゾイソチア
    ゾリルからなる群より選択される；ならびに 一つもしくはそれ以上のRyは、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル；ポ
    リアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；アルケニル
    ；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアル
    キル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O
    )R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-
    SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R1 5 ；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13 SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-PR13R14；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R1 5 A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立し
    て選択される；および 式中、Ryラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
    キル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
    四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよびポリエ
    ーテル置換体は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；アルキル；
    シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリー
    ルアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；-NR7R8；-S
    R7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P(O)R7R8；-
    PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択される一つもし
    くはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、Ryラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
    キル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
    四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびポリ
    エーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S + R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換された
    一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；および 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
    およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
    キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
    級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
    ；アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノ
    カルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポ
    リエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式または多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
    たは 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロアルキル；ヒ
    ドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテ
    ロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カルボ霧；カ
    ルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S(
    O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P
    R9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群より選択さ
    れる一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；および 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A---；-PR9-；-PR9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残
    基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つもしくはそ
    れ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに 式中、Mは、薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は、請求項２の定義の通りである。
  11. 【請求項１１】 R5およびR6の少なくとも一つが以下の式を有する、請求項
    ２記載の化合物： 【化２】 式中、Ryおよびtは請求項10に定義したとおりである。
  12. 【請求項１２】 RNが水素、アルキル、およびアラルキルからなる群より選
    択される、請求項11記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 RNが水素、（C1-C10）アルキルおよびアリール（C1-C10）
    アルキルからなる群より選択される、請求項11記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 RNが水素、メチル、エチル、およびベンジルからなる群よ
    り選択される、請求項11記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 R1およびR2が、水素、アルキル、および（C3-C10）シクロ
    アルキルからなる群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 R1およびR2が、水素および（C1-C10）アルキルからなる群
    より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 R1およびR2が、（C1-C10）アルキルからなる群より独立し
    て選択される、請求項11記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 R1およびR2が、（C1-C7）アルキルからなる群より独立し
    て選択される、請求項11記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 R1およびR2が、（C2-C4）アルキルからなる群より独立し
    て選択される、請求項11記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 R1およびR2が、同じ（C1-C10）アルキルである、請求項11
    記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 R1およびR2が、エチル；n-プロピル；n-ブチル；およびイ
    ソブチルからなる群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 R1およびR2がそれぞれ、n-ブチルである、請求項11記載の
    化合物。
  23. 【請求項２３】 R1およびR2の一方がエチルであって、R1およびR2のもう一
    方がn-ブチルである、請求項11記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 qが1、2、または3である、請求項11記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 qが1、または2である、請求項11記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 qが１である、請求項11記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 R3およびR4が、水素および-OR9からなる群より独立して選
    択される、請求項11記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 R9が水素である、請求項27記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 上記ヒドロキシ基が式（II）の上記構造とsyn関係にある
    、請求項28記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 Rxラジカルが、式（I）の構造のベンゾ環の7-、8-、およ
    び9-位に存在する、請求項11記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Rxラジカルが、式（I）の構造のベンゾ環の7-、8-、また
    は9-位の一つもしくはそれ以上に存在する、請求項11記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 Rxラジカルが、式（I）の構造のベンゾ環の7-および9-位
    に存在する、請求項11記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 Rxラジカルが、式（I）の構造のベンゾ環の7-位に存在す
    る、請求項11記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 上記の一つもしくはそれ以上のRxは、アルキル；アリール
    ；シクロアルキル；ヘテロシクリル；ポリアルキル；アシルオキシ；ポリエーテ
    ル；ハロゲン；-OR13；-NR13R14；-NR13NR14R15；-N+R9R11R12A-；-SR13；-S+R1 3 R14A-；-CO2R13；-NR14C(O)R13からなる群より独立して選択される、請求項32
    記載の化合物； 式中、アルキル；アリール；シクロアルキル；ヘテロシクリル；ポリアルキル
    ；アシルオキシ；およびポリエーテルは、-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR1 6 ；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；オキソ；-CO2R16；-CN；ハロゲン；-CONR9R10；
    -SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P9R10；-P+R9R11R12A-；または-S+R9R10A-によっ
    てさらに置換することができる；および 式中、Rxにおいて、一つもしくはそれ以上の炭素は、選択的に、-O-；-NR13-
    ；-N+R13R14A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R13A--；-PR13-；-P(O)R13-；-P+R13R1 4 A--；フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素
    残基；ポリエーテル；またはポリアルキルによって置換される；ならびに 式中、上記のポリアルキル；フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリ
    ペプチド残基；炭化水素残基において、一つもしくはそれ以上の炭素は選択的に
    、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A--；-PR9-；-P+R9R10A- -；または-P(O)R9-によって置換される。
  35. 【請求項３５】 上記の一つもしくはそれ以上のRxは、アルキル；アリール
    ；シクロアルキル；ヘテロシクリル；ポリアルキル；アシルオキシ；ポリエーテ
    ル；ハロゲン；-OR13；-NR13R14；-NR13NR14R15；-N+R9R11R12A-；-SR13；-S+R1 3 R14A-；-CO2R13；-NR14C(O)R13からなる群より独立して選択される、請求項33
    記載の化合物； 式中、アルキル；アリール；シクロアルキル；ヘテロシクリル；ポリアルキル
    ；アシルオキシ；およびポリエーテルは、-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR1 6 ；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；オキソ；-CO2R16；-CN；ハロゲン；-CONR9R10；
    -SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P9R10；-P+R9R11R12A-；または-S+R9R10A-によっ
    てさらに置換されうる；および 式中、Rxにおいて、一つもしくはそれ以上の炭素は、選択的に、-O-；-NR13-
    ；-N+R13R14A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R13A--；-PR13-；-P(O)R13-；-P+R13R1 4 A--；フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素
    残基；ポリエーテル；またはポリアルキルによって置換される；ならびに 式中、上記のポリアルキル；フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリ
    ペプチド残基；炭化水素残基において、一つもしくはそれ以上の炭素は選択的に
    、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A--；-PR9-；-P+R9R10A- ；または-P(O)R9-によって置換される。
  36. 【請求項３６】 上記の一つもしくはそれ以上のRxが、ポリエーテル：-OR1 3 ；-NR13R14；および-N+R9R11R12A-からなる群より独立して選択される、請求項
    34記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 上記のRxが、ポリエーテル：-OR13；-NR13R14；および-N+ R9R11R12A-からなる群より独立して選択される、請求項35記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 上記の一つもしくはそれ以上のRxが、-OR13および-NR13R1 4 からなる群より独立して選択される、請求項36記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 上記のRxが、-OR13および-NR13R14からなる群より独立し
    て選択される、請求項37記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 R13およびR14がそれぞれメチルである、請求項38記載の化
    合物。
  41. 【請求項４１】 R13およびR14がそれぞれメチルである、請求項39記載の化
    合物。
  42. 【請求項４２】 Ry置換基が、式（II）の構造のフェニル環の3-位、または
    4-位に結合している、請求項11記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 tが１または２である、請求項11記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 tが１または２である、請求項42記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 一つもしくはそれ以上のRyが、水素；ハロゲン；ヒドロキ
    シ；-NO2；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）
    アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R1 4 ；および-NR13C(O)R14からなる群より独立して選択される、請求項11記載の化
    合物；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）
    アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル
    ；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル
    ；（C1-C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキル
    アンモニウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して
    選択される；または 式中、R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘ
    テロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；ヘテロ
    シクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C 10 ）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニ
    ウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、ハロゲン
    ；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシク
    リル（C1-C10）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；-OR16
    ；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもし
    くはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R9、R10、およびRwは、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；
    アンモニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（C1-C10）
    アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；
    カルボキシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10）アルキ
    ル；カルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ；および
    アシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに 式中、R11およびR12は、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アリー
    ル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；およびカルボ（C1-C10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に、環状環を形成する；なら
    びに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに； 式中、Mは薬学的に許容される陽イオンである。
  46. 【請求項４６】 上記のRyが、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、
    ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルア
    ミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、トリメチルアンモニウム、トリエチルア
    ンモニウム、トリメチルアンモニウムメチルカルボニルアミノ、トリエチルアン
    モニウムメチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムエチルカルボニルア
    ミノ、トリエチルアンモニウムエチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウ
    ムプロピルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムプロピルカルボニルアミ
    ノ、トリメチルアンモニウムブチルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウム
    ブチルカルボニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、クロロメチルカルボニルア
    ミノ、フルオロメチルカルボニルアミノ、ブロモメチルカルボニルアミノ、ヨー
    ドメチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、クロロエチルカルボニル
    アミノ、フルオロエチルカルボニルアミノ、ブロモエチルカルボニルアミノ、ヨ
    ードエチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、クロロプロピルカル
    ボニルアミノ、フルオロプロピルカルボニルアミノ、ブロモプロピルカルボニル
    アミノ、ヨードプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、クロロブ
    チルカルボニルアミノ、フルオロブチルカルボニルアミノ、ブロモブチルカルボ
    ニルアミノ、ヨードブチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカ
    ルボニル、トリメチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシ、トリエチルアン
    モニウムエトキシエトキシエトキシ、クロロエトキシエトキシエトキシ、フルオ
    ロエトキシエトキシエトキシ、ブロモエトキシエトキシエトキシ、ヨードエトキ
    シエトキシエトキシ、ピリジニウムエトキシエトキシエトキシ、ピペラジニルオ
    キシメトキシエトキシエトキシ、メチルピペラジニルオキシメトキシエトキシエ
    トキシ、ジメチルピペラジニルオキシメトキシエトキシエトキシ、ピペラジニル
    オキシメトキシエトキシエトキシ、メチルピペリジニルオキシメトキシエトキシ
    エトキシ、およびジメチルピペリジニルオキシエトキシエトキシフェニルからな
    る群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 上記の一つもしくはそれ以上のRyが、ヒドロキシ、メトキ
    シ、エトキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ
    、ジエチルアミノ、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、トリメ
    チルアンモニウムメチルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムメチルカル
    ボニルアミノ、トリメチルアンモニウムエチルカルボニルアミノ、トリエチルア
    ンモニウムエチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムプロピルカルボニ
    ルアミノ、トリエチルアンモニウムプロピルカルボニルアミノ、トリメチルアン
    モニウムブチルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムブチルカルボニルア
    ミノ、メチルカルボニルアミノ、クロロメチルカルボニルアミノ、フルオロメチ
    ルカルボニルアミノ、ブロモメチルカルボニルアミノ、ヨードメチルカルボニル
    アミノ、エチルカルボニルアミノ、クロロエチルカルボニルアミノ、フルオロエ
    チルカルボニルアミノ、ブロモエチルカルボニルアミノ、ヨードエチルカルボニ
    ルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、クロロプロピルカルボニルアミノ、フル
    オロプロピルカルボニルアミノ、ブロモプロピルカルボニルアミノ、ヨードプロ
    ピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、クロロブチルカルボニルアミ
    ノ、フルオロブチルカルボニルアミノ、ブロモブチルカルボニルアミノ、ヨード
    ブチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシ、
    トリエチルアンモニウムメトキシエトキシエトキシ、クロロエトキシエトキシエ
    トキシ、フルオロエトキシエトキシエトキシ、ブロモエトキシエトキシエトキシ
    、ヨードエトキシエトキシエトキシ、ピリジニウムエトキシエトキシエトキシか
    らなる群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 上記の一つもしくはそれ以上のRyが、トリメチルアンモニ
    ウム、トリエチルアンモニウム、トリメチルアンモニウムメチルカルボニルアミ
    ノ、トリエチルアンモニウムメチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウム
    エチルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムエチルカルボニルアミノ、ト
    リメチルアンモニウムプロピルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムプロ
    ピルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムブチルカルボニルアミノ、トリ
    エチルアンモニウムブチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムエトキシ
    エトキシエトキシ、トリエチルアンモニウムメトキシエトキシエトキシからなる
    群より独立して選択される、請求項11記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 以下である、請求項11記載の化合物： RNが水素、アルキルおよびアラルキルからなる群より選択される；ならびに R1およびR2が水素、アルキル、および（C1-C10）シクロアルキルからなる群よ
    り独立して選択される。
  50. 【請求項５０】 以下である、請求項11記載の化合物： RNが水素、アルキルおよびアラルキルからなる群より選択される；ならびに R3およびR4が、水素およびヒドロキシからなる群より独立して選択される。
  51. 【請求項５１】 上記のヒドロキシ基が式（II）の上記構造とsyn関係にあ
    る、請求項50記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 以下である、請求項11記載の化合物： RNが水素、アルキルおよびアラルキルからなる群より選択される；ならびに Rxが、ポリエーテル：-OR13；-NR13R14；および-N+R9R11R12A-からなる群より
    選択される； 式中、R9、R11、R12、R13およびR14は請求項２の定義と同じである。
  53. 【請求項５３】 以下である、請求項11記載の化合物： R1およびR2は、水素、アルキル、および（C3-C10）シクロアルキルからなる群
    より独立して選択される；ならびに R3およびR4は、水素およびヒドロキシからなる群より独立して選択される。
  54. 【請求項５４】 以下である、請求項11記載の化合物： R1およびR2は、水素、アルキル、および（C3-C10）シクロアルキルからなる群
    より独立して選択される；ならびに Rxは、ポリエーテル：-OR13；-NR13R14；および-N+R9R11R12A-からなる群より
    選択される； 式中、R9、R11、R12、R13およびR14は請求項２の定義と同じである。
  55. 【請求項５５】 以下である、請求項11記載の化合物： R3およびR4は、水素、およびヒドロキシからなる群より独立して選択される；
    ならびに Rxは、ポリエーテル：-OR13；-NR13R14；および-N+R9R11R12A-からなる群より
    独立して選択される； 式中、R9、R11、R12、R13およびR14は請求項２の定義と同じである。
  56. 【請求項５６】 以下である、請求項11記載の化合物： RNが水素、アルキルおよびアラルキルからなる群より選択される；ならびに R1およびR2は、水素、アルキル、および（C3-C10）シクロアルキルからなる群
    より独立して選択される；ならびにR3およびR4が、水素およびヒドロキシからな
    る群より独立して選択される。
  57. 【請求項５７】 以下である、請求項11記載の化合物： RNは、水素、アルキルおよびアラルキルからなる群より選択される；ならびに R1およびR2は、水素、アルキル、および（C3-C10）シクロアルキルからなる群
    より独立して選択される；ならびにRxは、ポリエーテル：-OR13；-NR13R14；お
    よび-N+R9R11R12A-からなる群より独立して選択される； 式中、R9、R11、R12、R13およびR14は請求項２の定義と同じである。
  58. 【請求項５８】 以下である、請求項11記載の化合物： RNは、水素、アルキルおよびアラルキルからなる群より選択される；ならびに R3およびR4は、水素、およびヒドロキシからなる群より独立して選択される；
    ならびに Rxは、ポリエーテル：-OR13；-NR13R14；および-N+R9R11R12A-からなる群より
    独立して選択される； 式中、R9、R11、R12、R13およびR14は請求項２の定義と同じである。
  59. 【請求項５９】 以下である、請求項11記載の化合物： R1およびR2は、水素、アルキルおよび（C3-C10）シクロアルキルからなる群よ
    り独立して選択される； R3およびR4は、水素およびヒドロキシからなる群より独立して選択される；な
    らびに Rxは、ポリエーテル：-OR13；-NR13R14；および-N+R9R11R12A-からなる群より
    独立して選択される； 式中、R9、R11、R12、R13およびR14は請求項２の定義と同じである。
  60. 【請求項６０】 以下である、請求項11記載の化合物： RNは、水素、アルキルおよびアラルキルからなる群より選択される；ならびに R1およびR2は、水素、アルキル、および（C3-C10）シクロアルキルからなる群
    より独立して選択される；R3およびR4は、水素およびヒドロキシからなる群より
    独立して選択される；ならびに Rxは、ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；および-N+R9R11R12A-からなる群より
    独立して選択される； 式中、R9、R11、R12、R13およびR14は請求項２の定義と同じである。
  61. 【請求項６１】 RNが、水素、（C1-C10）アルキル、およびアリール（C1-C 10 ）アルキルからなる群より選択される、請求項60記載の化合物。
  62. 【請求項６２】 RNが水素、メチル、エチル、およびベンジルからなる群よ
    り選択される、請求項60記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 R1およびR2が、水素および（C1-C10）アルキルからなる群
    より独立して選択される、請求項60記載の化合物。
  64. 【請求項６４】 R1およびR2が、（C1-C10）アルキルからなる群より独立し
    て選択される、請求項60記載の化合物。
  65. 【請求項６５】 R1およびR2が、（C2-C4）アルキルからなる群より独立し
    て選択される、請求項60記載の化合物。
  66. 【請求項６６】 R1およびR2が、エチル；n-プロピル；n-ブチル；およびイ
    ソブチルからなる群より独立して選択される、請求項60記載の化合物。
  67. 【請求項６７】 R1およびR2が、それぞれn-ブチルである、請求項60記載の
    化合物。
  68. 【請求項６８】 R1およびR2の一つがエチルであって、R1およびR2のもう一
    つがn-ブチルである、請求項60記載の化合物。
  69. 【請求項６９】 qが１、２または３である、請求項60記載の化合物。
  70. 【請求項７０】 qが１または２である、請求項60記載の化合物。
  71. 【請求項７１】 qが１である、請求項60記載の化合物。
  72. 【請求項７２】 Rxラジカルが、式（I）の構造のベンゾ環の7-、8-、およ
    び9-位に存在する、請求項60記載の化合物。
  73. 【請求項７３】 Rxラジカルが、式（I）の構造のベンゾ環の7-、8-、また
    は9-位の一つもしくはそれ以上に存在する、請求項60記載の化合物。
  74. 【請求項７４】 Rxラジカルが、式（I）の構造のベンゾ環の7-、および9-
    位に存在する、請求項60記載の化合物。
  75. 【請求項７５】 Rxラジカルが、式（I）の構造のベンゾ環の7-位に存在す
    る、請求項60記載の化合物。
  76. 【請求項７６】 一つもしくはそれ以上のRxが、-OR13；-NR13R14；および-
    N+R9R11R12A-からなる群より独立して選択され、R13およびR14が請求項２の定義
    通りである、請求項60記載の化合物。
  77. 【請求項７７】 R13およびR14がそれぞれメチルである、請求項76記載の化
    合物。
  78. 【請求項７８】 Ry置換基が、式（II）のフェニル環の3-または4-位に独立
    して結合する、請求項60記載の化合物。
  79. 【請求項７９】 tが１または２である、請求項60記載の化合物。
  80. 【請求項８０】 tが１である、請求項60記載の化合物。
  81. 【請求項８１】 以下である、請求項60記載の化合物； 式中、上記の一つもしくはそれ以上のRyが、水素；ハロゲン；ヒドロキシ；-N
    O2；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）アルキ
    ル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；お
    よび-NR13C(O)R14からなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル
    ；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロ
    シクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C 10 ）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニ
    ウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、ハロゲン
    ；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシク
    リル（C1-C10）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；-OR16
    ；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもし
    くはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R9、R10、およびRwは、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；
    アンモニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（C1-C10）
    アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；
    カルボキシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10）アルキ
    ル；カルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ；および
    アシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに 式中、R11およびR12は、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アリー
    ル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；およびカルボ（C1-C10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に、環状環を形成する；なら
    びに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに； 式中、Mは薬学的に許容される陽イオンである。
  82. 【請求項８２】 上記のRyが、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、
    ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルア
    ミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、トリメチルアンモニウム、トリエチルア
    ンモニウム、トリメチルアンモニウムメチルカルボニルアミノ、トリエチルアン
    モニウムメチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムエチルカルボニルア
    ミノ、トリエチルアンモニウムエチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウ
    ムプロピルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムプロピルカルボニルアミ
    ノ、トリメチルアンモニウムブチルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウム
    ブチルカルボニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、クロロメチルカルボニルア
    ミノ、フルオロメチルカルボニルアミノ、ブロモメチルカルボニルアミノ、ヨー
    ドメチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、クロロエチルカルボニル
    アミノ、フルオロエチルカルボニルアミノ、ブロモエチルカルボニルアミノ、ヨ
    ードエチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、クロロプロピルカル
    ボニルアミノ、フルオロプロピルカルボニルアミノ、ブロモプロピルカルボニル
    アミノ、ヨードプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、クロロブ
    チルカルボニルアミノ、フルオロブチルカルボニルアミノ、ブロモブチルカルボ
    ニルアミノ、ヨードブチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカ
    ルボニル、トリメチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシ、トリエチルアン
    モニウムエトキシエトキシエトキシ、クロロエトキシエトキシエトキシ、フルオ
    ロエトキシエトキシエトキシ、ブロモエトキシエトキシエトキシ、ヨードエトキ
    シエトキシエトキシ、ピリジニウムエトキシエトキシエトキシ、ピペラジニルオ
    キシメトキシエトキシエトキシ、メチルピペラジニルオキシメトキシエトキシエ
    トキシ、ジメチルピペラジニルオキシメトキシエトキシエトキシ、ピペリジニル
    オキシメトキシエトキシエトキシ、メチルピペリジニルオキシメトキシエトキシ
    エトキシ、およびジメチルピペリジニルオキシメトキシエトキシエトキシフェニ
    ルからなる群より独立して選択される、請求項60記載の化合物。
  83. 【請求項８３】 上記の一つもしくはそれ以上のRyが、ヒドロキシ、メトキ
    シ、エトキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ
    、ジエチルアミノ、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、トリメ
    チルアンモニウムメチルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムメチルカル
    ボニルアミノ、トリメチルアンモニウムエチルカルボニルアミノ、トリエチルア
    ンモニウムエチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムプロピルカルボニ
    ルアミノ、トリエチルアンモニウムプロピルカルボニルアミノ、トリメチルアン
    モニウムブチルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムブチルカルボニルア
    ミノ、メチルカルボニルアミノ、クロロメチルカルボニルアミノ、フルオロメチ
    ルカルボニルアミノ、ブロモメチルカルボニルアミノ、ヨードメチルカルボニル
    アミノ、エチルカルボニルアミノ、クロロエチルカルボニルアミノ、フルオロエ
    チルカルボニルアミノ、ブロモエチルカルボニルアミノ、ヨードエチルカルボニ
    ルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、クロロプロピルカルボニルアミノ、フル
    オロプロピルカルボニルアミノ、ブロモプロピルカルボニルアミノ、ヨードプロ
    ピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、クロロブチルカルボニルアミ
    ノ、フルオロブチルカルボニルアミノ、ブロモブチルカルボニルアミノ、ヨード
    ブチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシ、
    トリエチルアンモニウムエトキシエトキシエトキシ、クロロエトキシエトキシエ
    トキシ、フルオロエトキシエトキシエトキシ、ブロモエトキシエトキシエトキシ
    、ヨードエトキシエトキシエトキシ、およびピリジニウムエトキシエトキシエト
    キシ、からなる群より独立して選択される、請求項60記載の化合物。
  84. 【請求項８４】 上記の一つもしくはそれ以上のRyが、トリメチルアンモニ
    ウム、トリエチルアンモニウム、トリメチルアンモニウムメチルカルボニルアミ
    ノ、トリエチルアンモニウムメチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウム
    エチルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムエチルカルボニルアミノ、ト
    リメチルアンモニウムプロピルカルボニルアミノ、トリエチルアンモニウムプロ
    ピルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムブチルカルボニルアミノ、トリ
    エチルアンモニウムブチルカルボニルアミノ、トリメチルアンモニウムエトキシ
    エトキシエトキシ、およびトリエチルアンモニウムメトキシエトキシエトキシ、
    からなる群より独立して選択される、請求項60記載の化合物。
  85. 【請求項８５】 上記のヒドロキシ基が式（II）の上記構造とsyn関係にあ
    る、請求項60記載の化合物。
  86. 【請求項８６】 式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶
    媒和化合物、もしくはプロドラッグ： 【化３】 式中： qは１または２である； R1およびR2はそれぞれ、独立してアルキルである； R3はヒドロキシである； R4およびR6は水素である； R5は式（II）を有する： 【化４】 式中、tは０〜５までの整数である； 一つもしくはそれ以上のRyは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキ
    ル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；アル
    ケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリー
    ルアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13 ；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO 2 OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)
    NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14
    ；-NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A- ；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して
    選択される；ならびに 式中、Ryラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
    キル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
    四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよびポリエ
    ーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ；アルキル；
    シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリー
    ルアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7；-NR7R8；-S
    R7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；-P(O)R7R8；-
    PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択される一つもし
    くはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、Ryラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル
    キル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
    四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびポリ
    エーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S + R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換された
    一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；および 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
    およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
    キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
    級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
    ；アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノ
    カルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポ
    リエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式または多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
    たは 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロア
    ルキル；ヒドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
    ール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カ
    ルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA- ；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(O
    R16)OR17；-PR9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる
    群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；な
    らびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A---；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残
    基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つもしくはそ
    れ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに 式中、Mは、薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は、請求項２に定義した通りである
    ；ならびに RNは、水素；アルキル；およびアラルキルからなる群より選択される；ならび
    に 一つもしくはそれ以上のRxラジカルは、アルコキシ、アルキルアミノおよびジ
    アルキルアミノからなる群より独立して選択される。
  87. 【請求項８７】 R1およびR2がそれぞれ同じ（C1-C10）アルキルである、請
    求項86記載の化合物。
  88. 【請求項８８】 R1およびR2がそれぞれn-ブチルである、請求項86記載の化
    合物。
  89. 【請求項８９】 一つもしくはそれ以上のRxがメトキシおよびジメチルアミ
    ノからなる群より独立して選択される、請求項86記載の化合物。
  90. 【請求項９０】 qが１である、請求項86記載の化合物。
  91. 【請求項９１】 qが１であって、Rxがメトキシおよびジメチルアミノから
    なる群より選択される、請求項86記載の化合物。
  92. 【請求項９２】 RNが、水素、メチル、エチル、およびベンジルからなる群
    より選択される、請求項86記載の化合物。
  93. 【請求項９３】 上記のヒドロキシ基が式（II）の上記構造とsyn関係にあ
    る、請求項86記載の化合物。
  94. 【請求項９４】 tが１である、請求項86記載の化合物。
  95. 【請求項９５】 tが１であって、Ryがパラ位に存在する、請求項86記載の
    化合物。
  96. 【請求項９６】 tが１であって、Ryがメタ位に存在する、請求項86記載の
    化合物。
  97. 【請求項９７】 以下である、請求項86記載の化合物； 式中、一つもしくはそれ以上のRyがハロゲン；ヒドロキシ；-NO2；（C1-C10）
    アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシク
    リル（C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；および-NR13C(O)R1 4 からなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15が、（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキ
    ル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテ
    ロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1 -C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモ
    ニウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択さ
    れる；または 式中、R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル
    ；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロ
    シクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C 10 ）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニ
    ウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルが、選択的に、ハロゲン
    ；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシク
    リル（C1-C10）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；-OR16
    ；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；および-CONR9R10からなる群より独立して選択される
    一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R9、R10、およびRwは、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；
    アンモニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（C1-C10）
    アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；
    カルボキシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10）アルキ
    ル；カルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ；および
    アシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに 式中、R11およびR12は、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アリー
    ル（C1-C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；およびカルボ（C1-C10 ）アルコキシ（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
    に R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、Mは薬学的に許容される陽イオンである。
  98. 【請求項９８】 以下である、請求項97記載の化合物： R1およびR2が、それぞれ、同じ（C1-C10）アルキルである； 一つもしくはそれ以上のRxが、メトキシおよびジメチルアミノからなる群より
    独立して選択される； 上記のヒドロキシ基が、式（II）の上記構造とsyn関係にある； tが１である；ならびに Ryがメタまたはパラ位に存在する。
  99. 【請求項９９】 R1およびR2が、それぞれ同じn-ブチルである、請求項97記
    載の化合物。
  100. 【請求項１００】 qが１である、請求項97記載の化合物。
  101. 【請求項１０１】 RNが水素、メチル、エチルおよびベンジルからなる群よ
    り選択される、請求項97記載の化合物。
  102. 【請求項１０２】 Ryがパラ位に存在する、請求項97記載の化合物。
  103. 【請求項１０３】 Ryがメタ位に存在する、請求項97記載の化合物。
  104. 【請求項１０４】 式（III）の化合物；またはその薬学的に許容される塩
    、溶媒和化合物、もしくはプロドラッグ： 【化５】 式中、 qおよびrは０〜４までの独立した整数である； tおよびuは、０〜４までの独立した整数である； R1、R2、R1AおよびR2Aは、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；シ
    クロアルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；
    ヘテロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコ
    キシアルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリー
    ルオキシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケ
    ニル；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアル
    キル）アリールからなる群より独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルもしく
    はC3〜C10シクロアルケニルを形成する；または R1AおよびR2Aは、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルもし
    くはC3〜C10シクロアルケニルを形成する； 式中R1、R2、R1AおよびR2Aのアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロ
    アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテ
    ロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシ
    アルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオ
    キシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル
    ；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル
    ）アリールラジカルは、選択的に、-CN；ハロゲン；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N + R9R10RwA-；-SR9；-S+R9R10A-；-PR9R10；-P+R9R10RwA-；-S(O)R9；-SO2R9；-S
    O3R9；-CO2R9；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもしくはそれ以
    上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中R1、R2、R1AおよびR2Aのアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロ
    アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテ
    ロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシ
    アルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオ
    キシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル
    ；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル
    ）アリールラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2 -；-S+R9A--；-PR9-；-P(O)R9-；-P+R9R10A--；またはフェニレンによって置換
    された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R9、R10、およびRwは、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル
    ；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アルキルアンモニウムアルキル；ア
    リールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシア
    ルキル；カルボアルコキシアルキル；カルボキシアリール；カルボキシヘテロシ
    クリル；アミノ；アルキルアミノ；カルボキシアルキルアミノ；アルコキシアル
    キルアミノ；およびアシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R3、R4、R3A、およびR4Aは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
    ール；ヘテロシクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9 からなる群より独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
    する； R3AおよびR4Aは共に=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
    する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；アルキル；アルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
    ルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシアルキル；カルボアルコキシアル
    キル；シクロアルキル；シクロアルケニル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル
    ；シアノアルキル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；
    および-CONR9R10からなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
    に 式中、R9およびR10は、上記の通りである；ならびに 式中、RyおよびRyAは、ハロゲン；-NO2；-CN；オキソ；アルキル；ポリアルキ
    ル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキ
    ニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘ
    テロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-S
    O2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R 14 ；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15；-NR13 CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13SONR14R1 5 ；-NR13SO2NR14R15；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14
    ；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択される；な
    らびに 式中、RyおよびRyAラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ
    シクリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
    およびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ
    ；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシク
    リル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7 ；-NR7R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；
    -P(O)R7R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択さ
    れる一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、RyおよびRyAラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ
    シクリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
    およびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-
    ；-SO2-；-S+R7A--：-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって
    置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
    およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
    キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
    級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
    ；アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノ
    カルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポ
    リエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式または多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
    たは 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロア
    ルキル；ヒドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
    ール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カ
    ルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA- ；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(O
    R16)OR17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる
    群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；な
    らびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A--；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残
    基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つもしくはそ
    れ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに nは0、1または2である；ならびに Mは薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は上記の通りである；ならびに RNおよびRNAは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アラルキル；お
    よびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される；ならびに 一つもしくはそれ以上のRxおよびRXAラジカルは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2 ；アルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキ
    ル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル
    ；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；アシルオキシ；
    ；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR 14 R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR14C(O)R13；-C(O)NR13R14；-C
    (O)OM；-COR13；-OR18；-S(O)nNR13R14；-NR18OR14；-N+R13R14R15A-；-PR13R14 ；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド
    残基；および炭化水素残基からなる群より独立して選択される；ならびに 式中、RxおよびRxAのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシア
    ルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキ
    ル、ヘテロシクリルアルキル、ポリエーテル、およびアシルオキシ置換基は、選
    択的に、-CN；オキソ；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S(O)R9；-SO2R 9 ；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P9R10；-P+R9 R11R12A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群より選択される一つもし
    くはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 一つもしくはそれ以上のRxおよびRXAの四級ヘテロシクリルラジカルは、ハロ
    ゲン；-CN；-NO2；-CN；オキソ；アルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒド
    ロキシアルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロ
    シクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；
    ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13O
    R14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O
    )OM；-COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13 R14A-；-N+R13R14R15A-；および炭化水素残基からなる群より独立して選択され
    る一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、RxおよびRxAは、-O-；-NR13-；-N+R13R14A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R 13 A--；-PR13-；-P(O)R13-；-P+R13R14A--；フェニレン；アミノ酸残基；ペプチ
    ド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基；ポリエーテル；またはポリアルキル
    によって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよく；ポリアルキル
    は選択的に、、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9A--；-PR9-
    ；-P+R9R10A--；または-P(O)R9-によって置換された一つもしくはそれ以上の炭
    素を有してもよい；ならびに 式中、R18は、アルキル、アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル
    ；アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリ
    ルアルコキシカルボニルからなる群より選択される；ならびに 式中、R18のアルキル、アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
    ；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル；
    アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリル
    アルコキシカルボニル；およびヘテロシクリルアルコキシカルボニルラジカルは
    、選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N+R9R11R12A-；-
    SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CONR9R10；-SO2OM；-SO2NR9R10；-PR 9 R10；-P(OR16)OR17；-PO(OR16)OR17；および-C(O)OMからなる群より選択される
    一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
    記の通りである； R19は、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジ
    イル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水
    素残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基からなる群より
    選択される；式中、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリア
    ルカンジイル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル
    、炭化水素残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基は、選
    択的に、-O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R 7 -；-P+R7R8A--；フェニレン；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；またはア
    リールによって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；ならび
    に 式中、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジイ
    ル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水素
    残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基は、選択的に、ア
    ルキル；アルケニル；ポリアルキル；ポリエーテル；アリール；ハロアルキル；
    シクロアルキル；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ハロゲン；オキソ；-OR1 3 ；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15
    ；-NO2；-CO2R13；-CN；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-
    COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-
    ；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以
    上のラジカルによって置換しうる； 式中、R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、およびA-は上記の通りである。
  105. 【請求項１０５】 R1、R1A、R2、およびR2Aが、水素およびアルキルからな
    る群より独立して選択される、請求項104記載の化合物。
  106. 【請求項１０６】 R1、R1A、R2、およびR2Aが、水素およびC1-C10アルキル
    からなる群より独立して選択される、請求項104記載の化合物。
  107. 【請求項１０７】 R1、R1A、R2、およびR2Aが、水素およびC2-C7アルキル
    からなる群より独立して選択される、請求項104記載の化合物。
  108. 【請求項１０８】 R1、R1A、R2、およびR2Aが、C2-C4アルキルからなる群
    より独立して選択される、請求項104記載の化合物。
  109. 【請求項１０９】 R1、R1A、R2、およびR2Aが、エチル；n-プロピル；n-ブ
    チル；およびイソブチルからなる群より独立して選択される、請求項104記載の
    化合物。
  110. 【請求項１１０】 R3、R3A、R4、およびR4Aが水素、および-OR9からなる群
    より独立して選択され、式中R9が請求項104に記載の通りである、請求項104記載
    の化合物。
  111. 【請求項１１１】 R9が水素である、請求項110記載の化合物。
  112. 【請求項１１２】 RN、およびRNAが、水素、アルキル、およびアラルキル
    からなる群より独立して選択される、請求項104記載の化合物。
  113. 【請求項１１３】 RN、およびRNAが、水素、（C1-C10）アルキル、および
    アリール（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される、請求項104記
    載の化合物。
  114. 【請求項１１４】 RN、およびRNAが、水素、メチル、エチル、およびベン
    ジルからなる群より独立して選択される、請求項104記載の化合物。
  115. 【請求項１１５】 一つもしくはそれ以上のRxおよびRxAが、メトキシおよ
    びジメチルアミノからなる群より独立して選択される、請求項104記載の化合物
    。
  116. 【請求項１１６】 qおよびrがそれぞれ１である、請求項104記載の化合物
    。
  117. 【請求項１１７】 以下である、請求項104記載の化合物； 一つもしくはそれ以上のRyがハロゲン；ヒドロキシ；-NO2；（C1-C10）アルキ
    ル；ハロ（C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（
    C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13-；-NR13R14；-NR13C(O)R14からなる群
    より独立して選択される；ならびに R13、R14、およびR15が、水素；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキ
    ル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテ
    ロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1 -C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモ
    ニウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択さ
    れる；または R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；ヘテ
    ロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリ
    ル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）ア
    ルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（
    C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルが、選択的に、ハロゲン；（C1 -C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル（
    C1-C10）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；-OR16；-NR9R 10 ；-N+R9R10RwA-；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもしくはそ
    れ以上のラジカルによって置換されてもよい；ならびに R9、R10、およびRwが、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アンモ
    ニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（C1-C10）アルキ
    ル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；カルボ
    キシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10）アルキル；カ
    ルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ；およびアシル
    からなる群より独立して選択される；ならびに A-が薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R11およびR12が水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アリール（C1-C 10 ）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；およびカルボ（C1-C10）アルコ
    キシ（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される；または R11およびR12はそれらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する； R16およびR17はR9およびMからなる群より独立して選択される；ならびに Mは薬学的に許容される陽イオンである。
  118. 【請求項１１８】 以下である、請求項104記載の化合物： R19が、アルカンジイル；ポリアルカンジイル；アルコキシジイル；およびポ
    リアルコキシジイルからなる群より選択され；アルカンジイルおよびポリアルカ
    ンジイルが、選択的に、-O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A--
    ；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換された一つも
    しくはそれ以上の炭素を有してもよく、R7およびR8が請求項104に定義の通りで
    ある。
  119. 【請求項１１９】 R19が、一つもしくはそれ以上の炭素原子が選択的に、-
    O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7 R8A--；フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水
    素残基；またはポリアルキルによって置換されるアルコキシジイルおよびポリア
    ルカンジイルからなる群より選択され；R7およびR8が請求項104に定義の通りで
    ある、請求項104記載の化合物。
  120. 【請求項１２０】 以下の式を有する請求項104記載の化合物。 【化６】
  121. 【請求項１２１】 式（IV）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、
    溶媒和化合物、もしくはプロドラッグ： 【化７】 式中： qおよびrは独立して０〜３までの整数である； tおよびuは独立して０〜５までの整数である； R1、R2、R1AおよびR2Aは、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；シ
    クロアルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；
    ヘテロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコ
    キシアルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリー
    ルオキシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケ
    ニル；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアル
    キル）アリールからなる群より独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルまたはC 3 〜C10シクロアルケニルを形成する； R1AおよびR2Aは、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルまた
    はC3〜C10シクロアルケニルを形成する； 式中R1、R2、R1AおよびR2Aのアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロ
    アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテ
    ロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシ
    アルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオ
    キシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル
    ；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル
    ）アリールラジカルは、選択的に、-CN；ハロゲン；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N + R9R10RwA-；-SR9；-S+R9R10A-；-PR9R10；-P+R9R10RwA-；-S(O)R9；-SO2R9；-S
    O3R9；-CO2R9；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもしくはそれ以
    上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中R1、R2、R1AおよびR2Aのアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロ
    アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテ
    ロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシ
    アルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオ
    キシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル
    ；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル
    ）アリールラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2 -；-S+R9A--；-PR9-；-P(O)R9-；-P+R9R10A--；またはフェニレンによって置換
    された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに R9、R10、およびRwは、独立して水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アルキルアンモニウムアルキル；
    アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシ
    アルキル；カルボアルコキシアルキル；カルボキシアリール；カルボキシヘテロ
    シクリル；アミノ；アルキルアミノ；カルボキシアルキルアミノ；アルコキシア
    ルキルアミノ；およびアシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中A-は、薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R3、R4、R3A、およびR4Aは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
    ール；ヘテロシクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9 からなる群より独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形成
    する； R3AおよびR4Aは共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；または=CR11R12を形
    成する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；アルキル；アルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
    ルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシアルキル；カルボアルコキシアル
    キル；シクロアルキル；シクロアルケニル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル
    ；シアノアルキル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；
    および-CONR9R10からなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
    に 式中、R9およびR10は、上記の通りである；ならびに 式中、RyおよびRyAは、水素；ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル；ポリ
    アルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；アルケニル；
    アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキ
    ル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R 13 ；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO 2 NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(O)NR14R15
    ；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R14；-NR13S
    ONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR1 3 )OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択され
    る；ならびに 式中、RyおよびRyAラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ
    シクリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
    およびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ
    ；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシク
    リル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7 ；-NR7R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；
    -P(O)R7R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択さ
    れる一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；および 式中、RyおよびRyAラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ
    シクリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
    およびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；
    -SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置
    換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
    およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
    キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
    級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
    ；アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノ
    カルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポ
    リエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される単環式、または多環式ヘテロシクリルを形成する；ま
    たは 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロア
    ルキル；ヒドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
    ール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；カ
    ルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA- ；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(O
    R16)OR17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる
    群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；な
    らびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A--；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残
    基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つもしくはそ
    れ以上の炭素を有してもよい；および 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに 式中、Mは薬学的に許容される陽イオンである；ならびに 式中、nは、０、１または２である；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は上記の通りである；ならびに RNおよびRNAは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アラルキル；お
    よびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される； 一つもしくはそれ以上のRxおよびRXAラジカルは、ハロゲン；-CN；-NO2；オキ
    ソ；アルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアル
    キル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリ
    ル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13 R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-S+R13R14A-；-NR13OR14；-NR13NR1 4 R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR14C(O)R13；-C(O)NR13R14；-C(
    O)OM；-COR13；-OR18；-SOnNR13R14；-NR18OR14；-N+R13R14R15A-；-PR13R14；-
    P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基
    ；および炭化水素残基からなる群より独立して選択される；ならびに 式中、RxおよびRxAのアルキル、シクロアルキル、ポリアルキル、ハロアルキ
    ル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル
    、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ポリエーテル、およびアシルオ
    キシラジカルは、選択的に、-CN；オキソ；-OR16；-NR9R10；-N+R9R10RwA-；-SR 16 ；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-PO(OR16)O
    R17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からなる群より
    選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；な
    らびに 式中、一つもしくはそれ以上のRxおよびRXAの四級ヘテロシクリルラジカルは
    、選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アルキル；シクロアルキル；ポリ
    アルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
    ール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエー
    テル；-OR13；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR 13 NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-CO
    R13；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；-
    N+R13R14R15A-；および炭化水素残基からなる群より独立して選択される一つも
    しくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中、RxおよびRxAは、-O-；-NR13-；-N+R13R14A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R 13 A--；-PR13-；-P(O)R13-；-P+R13R14A--；フェニレン；アミノ酸残基；ペプチ
    ド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基；ポリエーテル；またはポリアルキル
    によって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよく；上記のフェニ
    レン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基；および
    ポリアルキルは選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A--；-PR9-；-P+R9R10A--；または-P(O)R9-によって置換した一つもしくはそれ
    以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R18は、アルキル、アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル
    ；アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリ
    ルアルコキシカルボニルからなる群より選択される；ならびに 式中、R18のアルキル、アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
    ；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル；
    アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリル
    アルコキシカルボニルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；-
    OR9；-NR9R10；-N+R9R11R12A-；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CON
    R9R10；-SO2OM；-SO2NR9R10；-PR9R10；-P(OR16)OR17；-PO(OR16)OR17；および-
    C(O)OMからなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換
    してもよい；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
    記の通りである；ならびに R19が、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジ
    イル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水
    素、アミノ酸、ペプチド、およびポリペプチドからなる群より選択される；式中
    、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジイル、ア
    ルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水素残基、
    アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基は、選択的に、-O-；-NR 7 -；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--
    ；フェニレン；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；またはアリールによって
    置換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有してもよい；ならびに 式中、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジイ
    ル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水素
    残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基は、選択的に、ア
    ルキル；アルケニル；ポリアルキル；ポリエーテル；アリール；ハロアルキル；
    シクロアルキル；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ハロゲン；オキソ；-OR1 3 ；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15
    ；-NO2；-CO2R13；-CN；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-
    COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-
    ；および-N+R9R11R12A-からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以
    上のラジカルによって置換しうる； 式中、R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、およびA-は、上記の通りである。
  122. 【請求項１２２】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、水素およびアルキルからなる
    群より独立して選択される、請求項121記載の化合物。
  123. 【請求項１２３】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、水素およびC1-C10アルキルか
    らなる群より独立して選択される、請求項121記載の化合物。
  124. 【請求項１２４】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、C2-C7アルキルからなる群よ
    り独立して選択される、請求項121記載の化合物。
  125. 【請求項１２５】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、C2-C4アルキルからなる群よ
    り独立して選択される、請求項121記載の化合物。
  126. 【請求項１２６】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、エチル；n-プロピル；n-ブチ
    ル；およびイソブチルからなる群より独立して選択される、請求項121記載の化
    合物。
  127. 【請求項１２７】 R3、R3A、R4およびR4Aが、水素および-OR9からなる群よ
    り独立して選択され、R9が請求項121に定義の通りである、請求項121記載の化合
    物。
  128. 【請求項１２８】 R9が水素である、請求項126記載の化合物。
  129. 【請求項１２９】 RNおよびRNAが、水素、アルキル、およびアラルキルか
    らなる群より独立して選択される、請求項121記載の化合物。
  130. 【請求項１３０】 RNおよびRNAが、水素、（C1-C10）アルキル、およびア
    リール（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される、請求項121記載
    の化合物。
  131. 【請求項１３１】 RNおよびRNAが、水素、メチル、エチル、およびベンジ
    ルからなる群より独立して選択される、請求項121記載の化合物。
  132. 【請求項１３２】 一つもしくはそれ以上のRxおよびRxAが、メトキシおよ
    びジメチルアミノからなる群より独立して選択される、請求項121記載の化合物
    。
  133. 【請求項１３３】 qおよびrがそれぞれ１である、請求項121記載の化合物
    。
  134. 【請求項１３４】 以下である、請求項121記載の化合物； 一つもしくはそれ以上のRyがハロゲン；ヒドロキシ；-NO2；（C1-C10）アルキ
    ル；ハロ（C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（
    C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-NR13C(O)R14からなる群
    より独立して選択される；ならびに R13、R14、およびR15が、水素；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキ
    ル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテ
    ロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1 -C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモ
    ニウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択さ
    れる；または R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；ヘテ
    ロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリ
    ル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）ア
    ルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（
    C1-C10）アルキル；およびポリエーテルは、選択的に、ハロゲン；（C1-C10）ア
    ルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）
    アルキル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；-OR16；-NR9R10；-N+R 9 R10RwA-；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもしくはそれ以上の
    ラジカルによって置換してもよい；ならびに R9、R10、およびRwが、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アンモ
    ニウム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（C1-C10）アルキ
    ル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；カルボ
    キシ（C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10）アルキル；カ
    ルボキシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ；およびアシル
    からなる群より独立して選択される；ならびに A-が薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R11およびR12が水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アリール（C1-C 10 ）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；およびカルボ（C1-C10）アルコ
    キシ（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される；または R11およびR12はそれらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する； R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；ならびに Mは薬学的に許容される陽イオンである。
  135. 【請求項１３５】 以下である、請求項121記載の化合物： R19が、アルカンジイル；ポリアルカンジイル；アルコキシジイル；およびポ
    リアルコキシジイルからなる群より選択されて；アルカンジイルおよびポリアル
    カンジイルが、選択的に、-O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A- -；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置換された一つも
    しくはそれ以上の炭素原子を有しえて、R7およびR8が請求項121に定義の通りで
    ある。
  136. 【請求項１３６】 R19が、一つもしくはそれ以上の炭素が、選択的に、-O-
    ；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8 A--；フェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素
    残基；またはポリアルキルによって置換される、アルコキシジイルおよびポリア
    ルコキシジイルからなる群より選択され、R9およびR10が請求項121に定義の通り
    である、請求項121記載の化合物。
  137. 【請求項１３７】 以下の構造式を有する請求項121記載の化合物。 【化８】
  138. 【請求項１３８】 式（V）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、
    溶媒和化合物、もしくはプロドラッグ： 【化９】 式中： qは０〜４までの整数である； rは０〜３までの整数である； tは０〜４までの整数である； uは０〜５までの整数である； R1、R2、R1AおよびR2Aは、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；シ
    クロアルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；
    ヘテロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコ
    キシアルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリー
    ルオキシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケ
    ニル；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアル
    キル）アリールからなる群より独立して選択される；または R1およびR2は、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルもしく
    はC3〜C10シクロアルケニルを形成する； R1AおよびR2Aは、それらが結合する炭素と共に、C3〜C10シクロアルキルもし
    くはC3〜C10シクロアルケニルを形成する； 式中R1、R2、R1AおよびR2Aのアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロ
    アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテ
    ロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシ
    アルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオ
    キシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル
    ；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル
    ）アリールラジカルは、選択的に、-CN；ハロゲン；オキソ；-OR9；-NR9R10；-N + R9R10RwA-；-SR9；-S+R9R10A-；-P+R9R10RwA-；-PR9R10；-S(O)R9；-SO2R9；-S
    O3R9；-CO2R9；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもしくはそれ以
    上のラジカルによって置換してもよい；ならびに 式中R1、R2、R1AおよびR2Aのアルキル；シクロアルキル；アルケニル；シクロ
    アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテ
    ロシクリルアルキル；アルコキシアルキル；アルコキシアルケニル；アルコキシ
    アルキニル；アリールオキシアルキル；アリールオキシアルケニル；アリールオ
    キシアルキニル；ヘテロシクリルオキシアルキル；ヘテロシクロキシアルケニル
    ；ヘテロシクリルオキシアルキニル；アルキルアリール；および（ポリアルキル
    ）アリールラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2 -；-S+R9A--；-PR9-；-P(O)R9-；-P+R9R10A--；またはフェニレンによって置換
    された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに R9、R10、およびRwは、水素；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アル
    キニル；アリール；ヘテロシクリル；アルキルアンモニウムアルキル；アリール
    アルキル；ヘテロシクリルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシアルキル
    ；カルボアルコキシアルキル；カルボキシアリール；カルボキシヘテロシクリル
    ；アミノ；アルキルアミノ；カルボキシアルキルアミノ；アルコキシアルキルア
    ミノ；およびアシルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中A-は、薬学的に許容される陰イオンである；および R3、R4、R3A、およびR4Aは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリ
    ール；ヘテロシクリル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；および-SO3R9 からなる群より独立して選択される；または R3およびR4は共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；もしくは=CR11R12を形
    成する； R3AおよびR4Aは共に、=O；=NOR9；=S；=NNR9R10；=NR9；もしくは=CR11R12を
    形成する； 式中、R11およびR12は、水素；-CN；ハロゲン；オキソ；アルキル；アルケニ
    ル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリ
    ルアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシアルキル；カルボアルコキシアル
    キル；シクロアルキル；シクロアルケニル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル
    ；シアノアルキル；-OR9；-NR9R10；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；
    および-CONR9R10からなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する；ならび
    に 式中、R9およびR10は、上記の通りである；および 一つもしくはそれ以上のRyおよびRyAは、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；アル
    キル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；ア
    ルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリ
    ールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR 13 ；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-
    SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-NR13C(O)R14；-NR13C(
    O)NR14R15；-NR13CO2R14；-OC(O)R13；-OC(O)NR13R14；-NR13SOR14；-NR13SO2R1 4 ；-NR13SONR14R15；-NR13SO2NR14R15；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A - ；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して
    選択される；ならびに 式中、RyおよびRyAラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ
    シクリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
    およびポリエーテル置換基は、選択的に、-CN；ハロゲン；ヒドロキシ；オキソ
    ；アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシク
    リル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル；-OR7 ；-NR7R8；-SR7；-S(O)R7；-SO2R7；-SO3R9；-CO2R7；-CONR7R8；-N+R7R8R9A-；
    -P(O)R7R8；-PR7R8；-P+R7R8R9A-；および-P(O)(OR7)OR8からなる群より選択さ
    れる一つもしくはそれ以上のラジカルによってさらに置換してもよい；ならびに 式中、RyおよびRyAラジカルのアルキル、ポリアルキル、ハロアルキル、ヒド
    ロキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ
    シクリル、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
    およびポリエーテル置換基は、選択的に、-O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；
    -SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによって置
    換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有してもよい；ならびに 式中、R7およびR8は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；
    およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 式中、R13、R14、およびR15は、水素；アルキル；ハロアルキル；シクロアル
    キル；ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四
    級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシ
    クリルアルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル
    ；アルキルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノ
    カルボニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポ
    リエーテルからなる群より独立して選択される；または 式中、R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と共に、オキソ、カルボキ
    シ、および四級塩からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルに
    よって選択的に置換される、単環式もしくは多環式ヘテロシクリルを形成する；
    または 式中、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と共に、環状環を形成する
    ；ならびに 式中、R13、R14、およびR15の、アルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；
    ポリアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテ
    ロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリル
    アルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アル
    キルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエー
    テルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；スルホ；オキソ；アルキル；ハロ
    アルキル；ヒドロキシアルキル；スルホアルキル；アルケニル；アルキニル；ア
    リール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリルアルキル；
    カルボキシ；カルボキシアルキル；グアニジニル；-OR16；-NR9R10；-N+R9R11R1 2 A-；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-SO2NR9R10；-P
    O(OR16)OR17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水素残基からな
    る群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換してもよい；
    ならびに 式中、R13、R14、およびR15のアルキル；ハロアルキル；シクロアルキル；ポ
    リアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロ
    シクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；四級ヘテロシクリルア
    ルキル；アルキルアリールアルキル；アルキルヘテロシクリルアルキル；アルキ
    ルアンモニウムアルキル；アミノカルボニルアルキル；アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル；カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル；およびポリエーテ
    ルラジカルは、選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R9 A--；-PR9-；-P+R9R10A--；-P(O)R9-；フェニレン；炭化水素残基；アミノ酸残
    基；ペプチド残基；またはポリペプチド残基によって置換された一つもしくはそ
    れ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；なら
    びに 式中、Mは薬学的に許容される陽イオンである；および 式中、nは０、１、または２である；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、Rw、およびA-は上記の通りである；ならびに RNおよびRNAは、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アラルキル；お
    よびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される；ならびに 一つもしくはそれ以上のRxおよびRXAラジカルは、ハロゲン；-CN；-NO2；アル
    キル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；ア
    ルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリ
    ールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；アシルオキシ；-OR13
    ；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-S+R13R14A-；-NR13OR14；-
    NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-NR14C(O)R13；-C(O)NR13R 14 ；-C(O)OM；-COR13；-OR18；-S(O)nNR13R14；-NR13R18；-NR18OR14；-N+R13R1 4 R15A-；-PR13R14；-P(O)R13R14；-P+R13R14R15A-；アミノ酸残基；ペプチド残
    基；ポリペプチド残基；および炭化水素残基からなる群より独立して選択される
    ；ならびに 式中、RxおよびRxAのアルキル、シクロアルキル、ポリアルキル、ハロアルキ
    ル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル
    、四級ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ポリエー
    テル、およびアシルオキシラジカルは、選択的に、-CN；オキソ；-OR16；-NR9R1 0 ；-N+R9R10RwA-；-SR16；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R16；-CO2R16；-CONR9R10；-S
    O2NR9R10；-PO(OR16)OR17；-P9R10；-P+R9R10R11A-；-S+R9R10A-；および炭化水
    素残基からなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによってさら
    に置換してもよい；ならびに 式中、RxおよびRXAの四級ヘテロシクリルラジカルは、ハロゲン；-CN；-NO2；
    -CN；オキソ；アルキル；シクロアルキル；ポリアルキル；ハロアルキル；ヒド
    ロキシアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル；アリー
    ルアルキル；ヘテロシクリルアルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；-SR13 ；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15；-CO2R13；-OM；-SO 2 OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14；
    -P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-；-N+R13R14R15A-；および炭化水
    素残基からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによ
    って置換してもよい； 式中、RxおよびRxAラジカルは、-O-；-NR13-；-N+R13R14A--；-S-；-SO-；-SO 2 -；-S+R13A--；-PR13-；-P(O)R13-；-P+R13R14A--；フェニレン；アミノ酸残基
    ；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基；ポリエーテル；またはポリ
    アルキルによって置換された一つもしくはそれ以上の炭素を有してもよく；上記
    のフェニレン；アミノ酸残基；ペプチド残基；ポリペプチド残基；炭化水素残基
    ；およびポリアルキルは選択的に、-O-；-NR9-；-N+R9R10A--；-S-；-SO-；-SO2 -；-S+R9A--；-PR9-；-P+R9R10A--；または-P(O)R9によって置換した一つもしく
    はそれ以上の炭素を有してもよい；ならびに 式中、R18は、アルキル、アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリ
    ル；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル
    ；アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリ
    ルアルコキシカルボニルからなる群より選択される；ならびに 式中、R18のアルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロシクリル
    ；四級ヘテロシクリル；アリールアルキル；ヘテロシクリルアルキル；アシル；
    アルコキシカルボニル；アリールアルコキシカルボニル；およびヘテロシクリル
    アルコキシカルボニルラジカルは、選択的に、ハロゲン；-CN；-NO2；オキソ；-
    OR9；-NR9R10；-N+R9R11R12A-；-SR9；-S(O)R9；-SO2R9；-SO3R9；-CO2R9；-CON
    R9R10；-SO2OM；-SO2NR9R10；-PR9R10；-P(OR16)OR17；-PO(OR16)OR17；および-
    C(O)OMからなる群より選択される一つもしくはそれ以上のラジカルによって置換
    してもよい；ならびに 式中、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、Rw、A-、およびMは上
    記の通りである； R19が、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジ
    イル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水
    素残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基からなる群より
    選択される；式中、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリア
    ルカンジイル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル
    、炭化水素残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基は、選
    択的に、-O-；-NR7-；-N+R7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)
    R7-；-P+R7R8A--；フェニレン；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；または
    アリールによって置換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有しうる； 式中、アルカンジイル、アルケンジイル、アルキンジイル、ポリアルカンジイ
    ル、アルコキシジイル、ポリエーテルジイル、ポリアルコキシジイル、炭化水素
    残基、アミノ酸残基、ペプチド残基、およびポリペプチド残基は、選択的に、ア
    ルキル；アルケニル；ポリアルキル；ポリエーテル；アリール；ハロアルキル；
    シクロアルキル；ヘテロシクリル；アリールアルキル；ハロゲン；オキソ；-OR1 3 ；-NR13R14；-SR13；-S(O)R13；-SO2R13；-SO3R13；-NR13OR14；-NR13NR14R15
    ；-NO2；-CO2R13；-CN；-OM；-SO2OM；-SO2NR13R14；-C(O)NR13R14；-C(O)OM；-
    COR13；-P(O)R13R14；-PR13R14；-P+R13R14R15A-；-P(OR13)OR14；-S+R13R14A-
    ；および-N+R13R14R15A-からなる群より独立して選択される一つもしくはそれ以
    上の置換基によって置換しうる； 式中、R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、およびA-は、上記の通りである。
  139. 【請求項１３９】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、水素およびアルキルからなる
    群より独立して選択される、請求項138記載の化合物。
  140. 【請求項１４０】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、水素およびC1-C10アルキルか
    らなる群より独立して選択される、請求項138記載の化合物。
  141. 【請求項１４１】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、C2-C7アルキルからなる群よ
    り独立して選択される、請求項138記載の化合物。
  142. 【請求項１４２】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、C2-C4アルキルからなる群よ
    り独立して選択される、請求項138記載の化合物。
  143. 【請求項１４３】 R1、R2、R1AおよびR2Aが、エチル；n-プロピル；n-ブチ
    ル；およびイソブチルからなる群より独立して選択される、請求項138記載の化
    合物。
  144. 【請求項１４４】 R3、R3A、R4およびR4Aが、水素および-OR9からなる群よ
    り独立して選択され、R9が請求項121に定義の通りである、請求項138記載の化合
    物。
  145. 【請求項１４５】 R9が水素である、請求項144記載の化合物。
  146. 【請求項１４６】 RNおよびRNAが、水素、アルキル、およびアラルキルか
    らなる群より独立して選択される、請求項138記載の化合物。
  147. 【請求項１４７】 RNおよびRNAが、水素、（C1-C10）アルキル、およびア
    リール（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される、請求項138記載
    の化合物。
  148. 【請求項１４８】 RNおよびRNAが、水素、メチル、エチル、およびベンジ
    ルからなる群より独立して選択される、請求項138記載の化合物。
  149. 【請求項１４９】 一つもしくはそれ以上のRxおよびRxAが、メトキシおよ
    びジメチルアミノからなる群より独立して選択される、請求項138記載の化合物
    。
  150. 【請求項１５０】 qおよびrがそれぞれ１である、請求項138記載の化合物
    。
  151. 【請求項１５１】 以下である、請求項138記載の化合物； 一つもしくはそれ以上のRyが、ハロゲン；ヒドロキシ；-NO2；（C1-C10）アル
    キル；ハロ（C1-C10）アルキル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル
    （C1-C10）アルキル；ポリエーテル；-OR13；-NR13R14；および-NR13C(O)R14か
    らなる群より選択される；ならびに R13、R14、およびR15が、水素；（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキ
    ル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテ
    ロシクリル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1 -C10）アルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモ
    ニウム（C1-C10）アルキル；およびポリエーテルからなる群より独立して選択さ
    れる；または R13、R14、およびR15の（C1-C10）アルキル；ハロ（C1-C10）アルキル；ヘテ
    ロシクリル；四級ヘテロシクリル；アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリ
    ル（C1-C10）アルキル；四級ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）ア
    ルキルヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（
    C1-C10）アルキル；およびポリエーテルラジカルは、選択的に、ハロゲン；（C1 -C10）アルキル；ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル；四級ヘテロシクリル（
    C1-C10）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（C1-C10）アルキル；-OR16；-NR9R 10 ；-N+R9R10RwA-；および-CONR9R10からなる群より選択される一つもしくはそ
    れ以上のラジカルによって置換してもよい；ならびに R9、およびR10が、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アンモニウ
    ム（C1-C10）アルキル；（C1-C10）アルキルアンモニウム（C1-C10）アルキル；
    アリール（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル（C1-C10）アルキル；カルボキシ
    （C1-C10）アルキル；カルボ（C1-C10）アルコキシ（C1-C10）アルキル；カルボ
    キシヘテロシクリル；カルボキシ（C1-C10）アルキルアミノ；およびアシルから
    なる群より独立して選択される；ならびに A-が薬学的に許容される陰イオンである；ならびに R11およびR12が、水素；（C1-C10）アルキル；ヘテロシクリル；アリール（C1 -C10）アルキル；カルボキシ（C1-C10）アルキル；およびカルボ（C1-C10）アル
    コキシ（C1-C10）アルキルからなる群より独立して選択される；または R11およびR12は、それらが結合する炭素原子と共に環状環を形成する； R16およびR17は、R9およびMからなる群より独立して選択される；ならびに Mは薬学的に許容される陽イオンである。
  152. 【請求項１５２】 R19が、アルカンジイル；ポリアルカンジイル；アルコ
    キシジイル；およびポリアルコキシジイルからなる群より選択されて；アルカン
    ジイルおよびポリアルカンジイルが、選択的に、-O-；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；
    -SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8A--；またはフェニレンによ
    って置換された一つもしくはそれ以上の炭素原子を有しえて、R7およびR8が請求
    項138に定義の通りである、請求項138記載の化合物。
  153. 【請求項１５３】 R19が、一つもしくはそれ以上の炭素が、選択的に、-O-
    ；-NR7-；-NR7R8A--；-S-；-SO-；-SO2-；-S+R7A--；-PR7-；-P(O)R7-；-P+R7R8 A--；フェニレン；アミノ酸；ペプチド；ポリペプチド；炭化水素；またはポリ
    アルキルによって置換される、アルコキシジイルおよびポリアルコキシジイルか
    らなる群より選択され、R9およびR10が請求項138に定義の通りである、請求項13
    8記載の化合物。
  154. 【請求項１５４】 以下の式を有する請求項138記載の化合物。 【化１０】
  155. 【請求項１５５】 請求項１の式（I）の化合物の抗高脂血症有効量；およ
    び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
  156. 【請求項１５６】 請求項１の式（I）の化合物の抗アテローム性動脈硬化
    症有効量；および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
  157. 【請求項１５７】 請求項１の式（I）の化合物の抗高コレステロール血症
    有効量；および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
  158. 【請求項１５８】 請求項２の式（I）の化合物の抗高脂血症有効量；およ
    び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
  159. 【請求項１５９】 請求項２の式（I）の化合物の抗アテローム性動脈硬化
    症有効量；および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
  160. 【請求項１６０】 請求項２の式（I）の化合物の抗高コレステロール血症
    有効量；および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
  161. 【請求項１６１】 請求項155記載の組成物の単位投与剤形を、それを必要
    とする患者に投与する段階を含む、高脂血症病態の予防または治療方法。
  162. 【請求項１６２】 請求項156記載の組成物の単位投与剤形を、それを必要
    とする患者に投与する段階を含む、アテローム性動脈硬化症病態の予防または治
    療方法。
  163. 【請求項１６３】 請求項157記載の組成物の単位投与剤形を、それを必要
    とする患者に投与する段階を含む、高コレステロール血症病態の予防または治療
    方法。
  164. 【請求項１６４】 請求項158記載の組成物の単位投与剤形を、それを必要
    とする患者に投与する段階を含む、高脂血症病態の予防または治療方法。
  165. 【請求項１６５】 請求項159記載の組成物の単位投与剤形を、それを必要
    とする患者に投与する段階を含む、アテローム性動脈硬化症病態の予防または治
    療方法。
  166. 【請求項１６６】 請求項160記載の組成物の単位投与剤形を、それを必要
    とする患者に投与する段階を含む、高コレステロール血症病態の予防または治療
    方法。
JP2000598488A 1999-02-12 2000-02-10 回腸胆汁酸輸送およびタウロコール酸塩取り込みの阻害剤としての活性を有する新規１，２−ベンゾチアゼピン Pending JP2002536440A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11993399P 1999-02-12 1999-02-12
US60/119,933 1999-02-12
PCT/US2000/002503 WO2000047568A2 (en) 1999-02-12 2000-02-10 1,2-benzothiazepines for the treatment of hyperlipidemic diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002536440A true JP2002536440A (ja) 2002-10-29

Family

ID=22387268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000598488A Pending JP2002536440A (ja) 1999-02-12 2000-02-10 回腸胆汁酸輸送およびタウロコール酸塩取り込みの阻害剤としての活性を有する新規１，２−ベンゾチアゼピン

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1155007A2 (ja)
JP (1) JP2002536440A (ja)
KR (1) KR20020000139A (ja)
CN (1) CN1195748C (ja)
AU (1) AU3694600A (ja)
CA (1) CA2362147A1 (ja)
HU (1) HUP0105409A3 (ja)
IL (1) IL144716A0 (ja)
WO (1) WO2000047568A2 (ja)
ZA (1) ZA200106252B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005082874A1 (ja) * 2004-02-27 2005-09-09 Asahi Kasei Pharma Corporation 新規なベンゾチアゼピン及びベンゾチエピン化合物

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0000772D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EG26979A (en) 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
NZ531796A (en) * 2001-09-08 2005-10-28 Astrazeneca Ab Benzothiazepine and benzothiadiazepine derivatives with ileal bile acid transport (ibat) inhibitory activity for the treatment of hyperlipidaemia
GB0209467D0 (en) 2002-04-25 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BR0311767A (pt) 2002-06-11 2005-03-08 Wyeth Corp Compostos inibidores de sulfonamida substituìda da produção de beta amilóide, suas composições e usos
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE531701T1 (de) * 2002-08-28 2011-11-15 Asahi Kasei Pharma Corp Neue quaternüre ammoniumverbindungen
US7312208B2 (en) 2002-08-28 2007-12-25 Asahi Kasei Pharma Corporation Quaternary ammonium compounds
GB0304194D0 (en) * 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
ES2552657T3 (es) 2010-05-26 2015-12-01 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores del reciclado de ácidos biliares y saciógenos para el tratamiento de diabetes, obesidad, y afecciones gastrointestinales inflamatorias
SG190433A1 (en) 2010-11-08 2013-06-28 Albireo Ab A pharmaceutical combination comprising an ibat inhibitor and a bile acid binder
DK2637668T3 (en) 2010-11-08 2016-08-29 Albireo Ab Ibat inhibitors for the treatment of liver diseases
MX363161B (es) 2011-10-28 2019-03-13 Lumena Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la recirculación de ácidos biliares para el tratamiento de hipercolemia y enfermedad hepática colestásica.
US20140243281A1 (en) 2011-10-28 2014-08-28 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
KR20230152818A (ko) 2013-03-15 2023-11-03 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. 원발성 담관염 및 염증성 장 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제
CA2907214A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of barrett's esophagus and gastroesophageal reflux disease
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
JP6751020B2 (ja) 2014-06-25 2020-09-02 Ｅａファーマ株式会社 固形製剤及びその着色防止又は着色低減方法
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
RU2750937C2 (ru) 2016-02-09 2021-07-06 Альбирео Аб Пероральный состав холестирамина и его применение
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
ES2874669T3 (es) 2016-02-09 2021-11-05 Albireo Ab Formulación oral de colestiramina y uso de la misma
WO2019032026A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab CHOLESTYRAMINE GRANULES, ORAL FORMULATIONS OF CHOLESTYRAMINE AND THEIR USE
JP7328207B2 (ja) 2017-08-09 2023-08-16 アルビレオ・アクチボラグ コレスチラミンペレット、経口コレスチラミン製剤、及びそれらの使用
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3100113A1 (en) 2018-06-05 2019-12-12 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
WO2019245448A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP7504110B2 (ja) 2019-02-06 2024-06-21 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチアゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
WO2020161217A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
BR112021015799A2 (pt) 2019-02-12 2022-01-18 Mirum Pharmaceuticals Inc Métodos para aumentar o crescimento em pacientes pediátricos com doença colestática do fígado
TW202134221A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻二氮呯化合物及其作為膽酸調節劑之用途
WO2021110887A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2023504644A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチアジアゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2021110884A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120679A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como moduladores ácido biliar
TW202134220A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途
CN114761079B (zh) 2019-12-04 2024-05-28 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
JP2023504643A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
CA3158276A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Per-Goran Gillberg Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2023537285A (ja) 2020-08-03 2023-08-31 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
AU2021379076A1 (en) 2020-11-12 2023-06-08 Albireo Ab Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
EP4255565A1 (en) 2020-12-04 2023-10-11 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2023237728A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Albireo Ab Treating hepatitis

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA956647B (en) * 1994-08-10 1997-02-10 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds.
GB9423172D0 (en) * 1994-11-17 1995-01-04 Wellcom Foundation The Limited Hypolipidemic benzothiazepines
WO1998002432A1 (en) * 1996-07-16 1998-01-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Bicyclic compounds for controlling micturition
GB9704208D0 (en) * 1997-02-28 1997-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005082874A1 (ja) * 2004-02-27 2005-09-09 Asahi Kasei Pharma Corporation 新規なベンゾチアゼピン及びベンゾチエピン化合物
JPWO2005082874A1 (ja) * 2004-02-27 2008-01-17 旭化成ファーマ株式会社 新規なベンゾチアゼピン及びベンゾチエピン化合物
JP4711953B2 (ja) * 2004-02-27 2011-06-29 旭化成ファーマ株式会社 新規なベンゾチアゼピン及びベンゾチエピン化合物
US7973030B2 (en) 2004-02-27 2011-07-05 Asahi Kasei Pharma Corporation Benzothiazepine and benzothiepine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0105409A2 (hu) 2002-05-29
HUP0105409A3 (en) 2004-11-29
CN1346351A (zh) 2002-04-24
WO2000047568A3 (en) 2000-12-14
IL144716A0 (en) 2002-06-30
CN1195748C (zh) 2005-04-06
AU3694600A (en) 2000-08-29
WO2000047568A2 (en) 2000-08-17
CA2362147A1 (en) 2000-08-17
KR20020000139A (ko) 2002-01-04
EP1155007A2 (en) 2001-11-21
ZA200106252B (en) 2002-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002536440A (ja) 回腸胆汁酸輸送およびタウロコール酸塩取り込みの阻害剤としての活性を有する新規１，２−ベンゾチアゼピン
US20020183307A1 (en) Novel 1,4-benzothiazephine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport and taurocholate uptake
JP7462985B2 (ja) 芳香族化合物および抗腫瘍薬物の調製におけるその使用
JP3616635B2 (ja) 高脂質血症の治療のための回腸胆汁酸運搬（ｉｂａｔ）阻害活性を持つベンゾチアゼピン及びベンゾチアジアゼピン誘導体
JP4716980B2 (ja) ベンゾチアゼピン及びベンゾチエピン誘導体
JP2004203891A (ja) 回腸胆汁酸運搬及びラウコロール酸塩摂取の阻害剤としての活性を有するベンゾチエピン類の製造方法
EP2590656B1 (en) Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
JP3304093B2 (ja) 回腸の胆汁酸輸送及びタウロコール酸塩吸収の阻害活性を有する新規ベンゾチエピン類
JP2886341B2 (ja) 低脂血症化合物
US20040077625A1 (en) Novel 1,4-benzothiazepine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium codependent bile acid transport abd taurocholate uptake
CN101155799A (zh) 嘧啶化合物和使用方法
JP2001526627A (ja) 回腸胆汁酸輸送及びタウロコール酸塩吸収の阻害剤としての活性を有する新規ベンゾチエピン類
JP2004516285A (ja) １，５ベンゾチアゼピン及び抗高脂質血症剤としてのその使用
MXPA04010597A (es) Derivados de benzotiadiazepina, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
SK125099A3 (en) Combination of ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and hmg co-a reductase inhibitors
WO2020244518A1 (zh) 一种具有苄氧基芳环结构的化合物，其制备方法和用途
KR101373911B1 (ko) Ｂｃｌ 단백질과 결합 파트너의 상호작용을 억제하기 위한화합물 및 방법
CA2471639A1 (en) Novel alkyl/aryl hydroxy or keto thiepines.
WO2022166860A1 (zh) Pim激酶抑制剂
US20130338372A1 (en) Substituted Imidazoline Compounds
JP2002522423A (ja) α１Ａ作動薬としてのイミダゾール及び関連化合物
WO2023066371A1 (zh) 含氮的四环化合物、其制备方法及其在医药上的应用
JPH08259447A (ja) コレシストキニン拮抗剤
CA2506703A1 (en) Novel benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
UA77209C2 (en) Benzothiazepine and benzothiadiazepine derivatives inhibiting bile acid ileal transfer, their use for treatment of hyperlipidaemia, method for their manufacture (variants), pharmaceutical composition (variants)

Legal Events

Date Code Title Description
RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20050412