JP2002522423A - α１Ａ作動薬としてのイミダゾール及び関連化合物 - Google Patents

α１Ａ作動薬としてのイミダゾール及び関連化合物

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JP2002522423A JP2000563631A JP2000563631A JP2002522423A JP 2002522423 A JP2002522423 A JP 2002522423A JP 2000563631 A JP2000563631 A JP 2000563631A JP 2000563631 A JP2000563631 A JP 2000563631A JP 2002522423 A JP2002522423 A JP 2002522423A
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アルテンバツク，ロバート・ジエイ
マイヤー，マイケル・デイー
カーウイン，ジエイムズ・エフ，ジユニア
ハラデイ，マーク・ダブリユ
ヒレビツチ，アルバート
コラサ，テオドジー
ローデ，ジエフリイ
キヤロル，ウイリアム・エイ
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）を有する化合物は、α１Ａ作動薬により予防される又は改善される疾患を治療する際に有用である。また、α１Ａ作動薬組成物及び哺乳動物に於けるα１アドレナリン受容体の活性化方法も開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本件特許出願は、１９９８年８月７日出願の米国特許出願第０９／１３０，７
９９号（参照してここに組み込まれる）の一部継続出願である。
【０００２】 技術分野 本発明は、α１Ａ作動薬である化合物、これらの化合物を含有する医薬組成物
及びこれらの化合物を使用する治療方法に関する。
【０００３】 発明の背景 α１アドレナリン受容体は、平滑筋緊張の交換神経性維持に於いて役割を果た
し、α１−アドレナリン作動性作動薬は、下部尿路中の筋緊張を増大させること
が知られている（Ｔｅｓｔａ，Ｒ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９
９３年）、第２４９巻、第３０７−３１５頁）。フェニルプロパノールアミン（
Ｃｕｍｍｉｎｇｓ，Ｊ．Ｍ．、Ｄｒｕｇｓ ｏｆ Ｔｏｄａｙ（１９９６年）、
第３２巻、第６０９−６１４頁）及びミドドリン（ｍｉｄｏｄｒｉｎｅ）は、尿
失禁の治療のために使用されてきたα１作動薬である。これらの薬剤は、尿道及
び膀胱頚部（三角）内に存在するα１受容体を刺激することによって作用して、
尿道内圧力の上昇に至る。しかしながら、これらの薬剤は、心臓血管関連副作用
の難点がある（Ｔａｎｉｇｕｃｈ，Ｎ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（
１９９６年）、第３１８巻、第１１７−１２２頁）。したがって、心臓血管副作
用を有しない尿失禁の治療で有効である薬剤が必要である。
【０００４】 α１アドレナリン受容体の少なくとも３種の亜種類（α１Ａ、α１Ｂ及びα１ Ｄ ）が、薬理学的技術によって同定された。対応する分子クローン（α１ａ、α
１ｂ及びα１ｄ）が同定された（Ｈａｎｃｏｃｋ，Ａ．Ｈ．、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ
ｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９６年）、第３９巻、第５４−１０
７頁）。研究によって、α１Ａ受容体が、下部尿路内に存在することが示された
（Ｔｅｓｔａ，Ｒ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９３年）、第２
４９巻、第３０７−３１５頁）。α１Ａ亜種類は、尿道内の主な亜種類であるこ
とが示された（Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｈ．、Ｎｅｕｒｏｕｒｏｌ．Ｕｒｏｄｙｎ
．（１９９６年）、第１５巻、第３４２−３４３頁）。
【０００５】 尿緊張性失禁は、咳くこと、くしゃみすること、曲げること又は重い物品を持
ち上げることのようなストレスに起因する尿の不随意損失である。この状態は、
尿道の収縮する能力が弱くなることに起因して起こりうる。α１Ａ受容体の選択
的刺激は、結果として、膀胱頚部（三角）及び尿道の収縮になり、低下した血圧
効果と共に尿道圧力の上昇に至る。本発明の化合物は、ミドドリン及びフェニル
プロパノールアミンのような非選択的α１作動薬に対して、尿道内圧力を優先的
に上昇させる選択的α１Ａ作動薬である。それ故、これらの薬剤は、尿失禁の治
療のために有用であろう。
【０００６】 ＦＲ第２７６８０５４−Ａ１号及びＦＲ第２７６８０５５−Ａ１号には、三角
平滑筋を収縮させる薬剤として、一連のスルホンアミド及びスルホンアニリドが
開示され、射精傷害、特に逆行性射精又は射精不能の治療のために有用であると
特許請求の範囲に記載されている。本発明の化合物も、射精傷害の治療のために
有用であろう。
【０００７】 本発明の化合物は、鼻充血緩和（Ｐｒｏｃｔｏｒ Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅｒ
．Ｂ．（１９７６年）、第２巻、第４９３−５０９頁）及び敗血症性ショック（
Ｃｏｌｅ，Ｌ．Ｂｌｏｏｄ Ｐｕｒｉｆ（１９９７年）、第１５巻、第３０９−
３１８頁）の治療のために有用であろう。
【０００８】 ＥＰ第０７１７０３７ Ａ１号には、虚血及び高血圧の治療のためのα２作動
薬及びα１拮抗薬として特許請求の範囲に記載されている４−（１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾールの群が開示されてい
る。α２−アドレナリン作動性リガンドであるイミダゾール化合物が、開示され
ている（Ｚｈａｎｇら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９７年）、第４０巻、第
３０１４−４０２４頁）。本発明の化合物は、ＥＰ第０７１７０３７ Ａ１号及
びＺｈａｎｇらとは、構造的に及び薬理学的に全く異なる。
【０００９】 ＷＯ第９９／０５１１５号には、鎮静剤として、睡眠調節剤として、抗痙攣薬
として、視床下部−下垂体分泌の調節剤として、抗うつ薬として、大脳循環のモ
ジュレーターとして、喘息の治療に於いて、過敏性腸管症候群の治療に於いて及
びヒスタミンの役割の研究に於けるツールとして潜在的に有用である、Ｈ３（ヒ
スタミン−３）受容体リガンドとして特許請求の範囲に記載されている置換イミ
ダゾール誘導体の群が開示されている。
【００１０】 ＥＰ第０８８７３４６ Ａ２号には、尿失禁及び鼻充血緩和の治療のためのα １Ａ ／１Ｌアドレナリン受容体作動薬として、フェニルアルキルスルホンアミド
の４−イミダゾール誘導体の群が開示されている。
【００１１】 発明の要約 その基本的態様に於いて、本発明は式Ｉ：
【００１２】
【化１３】 ［式中、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択さ
れ、 Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環及び−ＮＺ１Ｚ２（式中、Ｚ１及びＺ２は、独立に、水素、アルキル、ア
ルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル及びホルミルからなる群より選
択される）からなる群より選択され、 Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル及び−Ｎ
Ｚ１Ｚ２からなる群より選択され、 Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及び
ヒドロキシからなる群より選択され、 Ｒ３は、水素、アルケニルオキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキ
ル、アルキニルオキシ、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル
キル及びヒドロキシからなる群より選択され、 Ｒ４は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル及びヒドロキシからなる
群より選択され、又は Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５−、６−若しく
は７−員の炭素環式環を形成し、又は Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ１１及び
Ｓ（Ｏ）ｎからなる群より選択された１個のヘテロ原子を含有する５−若しくは
６−員の環を形成し、 Ｒ１１は、水素、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカル
ボニル、アルキニル、アリールアルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２及び
−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択され、 ｎは０〜２であり、 Ｒ５は、任意に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリールアル
コキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（
Ｏ）ＮＺ１Ｚ２及び−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より独立に選択された１個又
は２個の置換基によって置換された、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−
５−イル、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチア
ゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミ
ジン、ピラジン及びピリダジンからなる群より選択され、 Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシか
らなる群より選択され、 Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアル
キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルからなる群よ
り選択され、そして、 Ｒ８は、水素及びアルキルからなる群より選択され、又は Ｒ３及びＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３−、４−、５−
若しくは６−員の炭素環式環を形成し、又は Ｒ３及びＲ８は一緒に、
【００１３】
【化１４】 を形成し、 Ｒ１２及びＲ１５は、独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルからなる群より選択さ
れ、又は Ｒ１２及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３−、４−、５
−、６−若しくは７−員の炭素環式環を形成し、又は Ｒ１２及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５−、６−若しく
は７−員の炭素環式環を形成し、 但し、Ｒ１２及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒に、５−、６−
若しくは７−員の炭素環式環を形成するとき、Ｒ１５は水素であり、又は Ｒ１２及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ１１及び
Ｓ（Ｏ）ｎからなる群より選択された１個のヘテロ原子を含有する、５−若しく
は６−員の環を形成し、 但し、Ｒ１２及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ１
１及びＳ（Ｏ）ｎからなる群より選択された１個のヘテロ原子を含有する、５−
若しくは６−員の環を形成するとき、Ｒ１５は水素である］ を有する化合物又はその医薬上許容できる塩、アミド、エステル若しくはプロド
ラッグを開示する。
【００１４】 本発明の他の態様は、治療的に有効量の、式Ｉ〜Ｘの化合物又はその医薬上許
容できる塩、エステル、アミド若しくはプロドラッグを、医薬上許容できる坦体
と組み合わせて含有する医薬組成物に関する。
【００１５】 本発明の他の態様は、治療的に有効量の、式Ｉ〜Ｘの化合物又はその医薬上許
容できる塩、エステル、アミド若しくはプロドラッグを投薬することを含む、こ
れらに限定されないが、逆行性射精を含む射出機能不全の治療方法に関する。
【００１６】 本発明の更に他の態様は、治療的に有効量の、式Ｉ〜Ｘの化合物又はその医薬
上許容できる塩、エステル、アミド若しくはプロドラッグを投薬することを含む
、尿失禁方法に関する。
【００１７】 発明の詳細な説明 全ての特許、特許出願及び明細書に引用された文献は、その全部を参照してこ
こに組み込まれる。不一致の場合には、定義を含めて本明細書の開示が優先され
る。
【００１８】 前記の詳細な説明及び付属する実施例は、単に例示であり、付属する特許請求
の範囲及びそれらの同等物によって単独で規定される本発明の範囲への限定とし
てとられるべきではないことが理解される。開示された態様に対する種々の変更
及び修正は、当業者に明らかであろう。化学構造、置換基、誘導体、中間体、合
成、配合及び／又は発明の使用方法に関するものを限定することなく含む、この
ような変更及び修正を、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく行うことが
できる。
【００１９】 その基本的態様に於いて、本発明は式Ｉ：
【００２０】
【化１５】 ［式中、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択さ
れ、 Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環及び−ＮＺ１Ｚ２（式中、Ｚ１及びＺ２は、独立に、水素、アルキル、ア
ルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル及びホルミルからなる群より選
択される）からなる群より選択され、 Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル及び−Ｎ
Ｚ１Ｚ２からなる群より選択され、 Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及び
ヒドロキシからなる群より選択され、 Ｒ３は、水素、アルケニルオキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキ
ル、アルキニルオキシ、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアル
キル及びヒドロキシからなる群より選択され、 Ｒ４は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル及びヒドロキシからなる
群より選択され、又は Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５−、６−若しく
は７−員の炭素環式環を形成し、又は Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ１１及び
Ｓ（Ｏ）ｎからなる群より選択された１個のヘテロ原子を含有する５−若しくは
６−員の環を形成し、 Ｒ１１は、水素、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカル
ボニル、アルキニル、アリールアルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２及び
−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択され、 ｎは０〜２であり、 Ｒ５は、任意に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリールアル
コキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（
Ｏ）ＮＺ１Ｚ２及び−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より独立に選択された１個又
は２個の置換基によって置換された、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−
５−イル、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチア
ゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミ
ジン、ピラジン及びピリダジンからなる群より選択され、 Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシか
らなる群より選択され、 Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアル
キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルからなる群よ
り選択され、そして、 Ｒ８は、水素及びアルキルからなる群より選択され、又は Ｒ３及びＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３−、４−、５−
若しくは６−員の炭素環式環を形成し、又は Ｒ３及びＲ８は一緒に、
【００２１】
【化１６】 を形成し、 Ｒ１２及びＲ１５は、独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルからなる群より選択さ
れ、又は Ｒ１２及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３−、４−、５
−、６−若しくは７−員の炭素環式環を形成し、又は Ｒ１２及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５−、６−若しく
は７−員の炭素環式環を形成し、 但し、Ｒ１２及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒に、５−、６−
若しくは７−員の炭素環式環を形成するとき、Ｒ１５は水素であり、又は Ｒ１２及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ１１及び
Ｓ（Ｏ）ｎからなる群より選択された１個のヘテロ原子を含有する、５−若しく
は６−員の環を形成し、 但し、Ｒ１２及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ１
１及びＳ（Ｏ）ｎからなる群より選択された１個のヘテロ原子を含有する、５−
若しくは６−員の環を形成するとき、Ｒ１５は水素である］ を有する化合物又はその医薬上許容できる塩、アミド、エステル若しくはプロド
ラッグを開示する。
【００２２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ［式中、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ９は、低級アルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールア
ルキル、シクロアルキル、低級ハロアルキル及び複素環から選択され、Ｒ２は、
水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル及びヒドロキシ
から選択され、Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びヒドロキシか
ら選択され、Ｒ４は、水素及び低級アルキルから選択され、又はＲ３及びＲ４は
、５−、６−若しくは７−員の炭素環式環を形成し、又はＲ３及びＲ４は、Ｏで
ある１個のヘテロ原子を含有する６−員の環を形成し、Ｒ５は、任意に、低級ア
ルキル及び−ＮＺ１Ｚ２から選択された１個又は２個の置換基によって置換され
た、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、オキサゾール及びチア
ゾールから選択され、Ｒ６は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ及び
ヒドロキシから選択され、Ｒ７は、水素及び低級アルキルから選択され、Ｒ８は
、水素及び低級アルキルから選択され、又はＲ３及びＲ８は一緒に、
【００２３】
【化１７】 （式中、Ｒ１２及びＲ１５の一方は水素であり、他方は、水素、アルコキシ、ア
ルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアル
キルから選択され、又はＲ１２及びＲ１５は、３−、４−、５−、６−若しくは
７−員の炭素環式環を形成する） を形成し、又はＲ１２及びＲ４は、６−員の炭素環式環を形成し、但し、Ｒ１２
及びＲ４が、６−員の炭素環式環を形成するとき、Ｒ１５は水素である］を有す
る。
【００２４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ［式中、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ９は、低級アルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールア
ルキル、シクロアルキル、低級ハロアルキル及び複素環から選択され（但し、ア
リールは、任意に、低級アルコキシ、低級アルキル及びハロから選択された１個
又は２個の置換基によって置換されたフェニルである）、Ｒ２は、水素、低級ア
ルコキシ、低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル及びヒドロキシから選択され
、Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びヒドロキシから選択され、
Ｒ４は、水素及び低級アルキルから選択され、又はＲ３及びＲ４は、５−、６−
若しくは７−員の炭素環式環を形成し、又はＲ３及びＲ４は、Ｏである１個のヘ
テロ原子を含有する６−員の環を形成し、Ｒ５は、任意に、低級アルキル及び−
ＮＺ１Ｚ２から選択された１個又は２個の置換基によって置換された、イミダゾ
ール−４−イル及びイミダゾール−５−イルから選択され、Ｒ６は、水素、低級
アルコキシ、低級アルキル、ハロ及びヒドロキシから選択され、Ｒ７は、水素及
び低級アルキルから選択され、Ｒ８は、水素及び低級アルキルから選択され、又
はＲ３及びＲ８は一緒に、
【００２５】
【化１８】 （式中、Ｒ１２及びＲ１５の一方は水素であり、他方は、水素、アルコキシ、ア
ルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアル
キルから選択され、又はＲ１２及びＲ１５は、３−、４−、５−、６−若しくは
７−員の炭素環式環を形成する） を形成し、又はＲ１２及びＲ４は、６−員の炭素環式環を形成し、但し、Ｒ１２
及びＲ４が、６−員の炭素環式環を形成するとき、Ｒ１５は水素である］を有す
る。
【００２６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ［式中、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択され、Ｒ２は、
水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル及びヒドロキシ
から選択され、Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ及びヒドロキシか
ら選択され、Ｒ４は、水素及び低級アルキルから選択され、又はＲ３及びＲ４は
、５−、６−若しくは７−員の炭素環式環を形成し、又はＲ３及びＲ４は、Ｏで
ある１個のヘテロ原子を含有する６−員の環を形成し、Ｒ５は、任意に、低級ア
ルキル及び−ＮＺ１Ｚ２から選択された１個又は２個の置換基によって置換され
た、イミダゾール−４−イル及びイミダゾール−５−イルから選択され、Ｒ６は
、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ及びヒドロキシから選択され、Ｒ
７は、水素及び低級アルキルから選択され、Ｒ８は、水素及び低級アルキルから
選択され、又はＲ３及びＲ８は一緒に、
【００２７】
【化１９】 （式中、Ｒ１２及びＲ１５の一方は水素であり、他方は、水素、アルコキシ、ア
ルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアル
キルから選択され、又はＲ１２及びＲ１５は、３−、４−、５−、６−若しくは
７−員の炭素環式環を形成する） を形成し、又はＲ１２及びＲ４は、６−員の炭素環式環を形成し、但し、Ｒ１２
及びＲ４が、６−員の炭素環式環を形成するとき、Ｒ１５は水素である］を有す
る。
【００２８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、Ｏである１個のヘテロ原子を含有する５−員
の環を形成し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式Ｉ中で定義
された通りである）を有する。
【００２９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、ＮＲ１１である１個のヘテロ原子を含有する
５−員の環を形成し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１は
、式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００３０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、Ｓ（Ｏ）ｎである１個のヘテロ原子を含有す
る５−員の環を形成し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは、
式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００３１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、５−員の炭素環式環を形成し、そしてＲ１、
Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式Ｉ中で定義された通りである）を有する
。
【００３２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、５−員の炭素環式環を形成し、Ｒ５は、アル
ケニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキ
シ、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（
ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２及び−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２から選択
された１個の置換基によって置換された、イミダゾール−４−イル及びイミダゾ
ール−５−イルから選択され、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式Ｉ
中で定義された通りである）を有する。
【００３３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩ：
【００３４】
【化２０】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ中で定義された通りである） 又はその医薬上許容できる塩、エステル、アミド若しくはプロドラッグを有する
。
【００３５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ６及びＲ１０は、式Ｉ中で定義さ
れた通りである）を有する。
【００３６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ６及びＲ９は、式Ｉ中で定義され
た通りである）を有する。
【００３７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから
選択され、そしてＲ２及びＲ６は、式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００３８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ
９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択される）を有する。
【００３９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、エチル及び２，２，２−トリフルオロエ
チルから選択され、そしてＲ２及びＲ６は、式Ｉ中で定義された通りである）を
有する。
【００４０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ
９は、エチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択される）を有する。
【００４１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、Ｏである１個のヘテロ原子を含有する６−員
の環を形成し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式Ｉ中で定義
された通りである）を有する。
【００４２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、ＮＲ１１である１個のヘテロ原子を含有する
６−員の環を形成し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１は
、式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００４３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、Ｓ（Ｏ）ｎである１個のヘテロ原子を含有す
る６−員の環を形成し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは、
式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００４４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、６−員の炭素環式環を形成し、そしてＲ１、
Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式Ｉ中で定義された通りである）を有する
。
【００４５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、Ｏである１個のヘテロ原子を含有する６−員
の環を形成し、Ｒ５は、任意に、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキル
カルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリールアルコキシカル
ボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１
Ｚ２及び−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２から選択された１個の置換基によって置換された、
イミダゾール−４−イル及びイミダゾール−５−イルから選択され、そしてＲ１
、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００４６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、６−員の炭素環式環を形成し、Ｒ５は、任意
に、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボ
ニルオキシ、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、−ＮＺ１
Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２及び−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２
から選択された１個の置換基によって置換された、イミダゾール−４−イル及び
イミダゾール−５−イルから選択され、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８
は、式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００４７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ：
【００４８】
【化２１】 （式中、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ及びＮＲ１１から選択され、Ｒ１３は、
水素及び低級アルキルから選択され、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１及
びｎは、式Ｉ中で定義された通りである） 又はその医薬上許容できる塩、エステル、アミド若しくはプロドラッグを有する
。
【００４９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ２、Ｒ６及びＲ１０は式
Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ中で定義された通りであ
る）を有する。
【００５０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及
び低級ハロアルキルから選択され、Ｒ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであ
り、そしてＲ１３は式ＩＩＩ中で定義された通りである）を有する。
【００５１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択され、そし
てＲ１３は水素である）を有する。
【００５２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ７は、水素及び低級アルキルから選択され、
Ｒ２、Ｒ６及びＲ９は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ
中で定義された通りである）を有する。
【００５３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ７は、水素及び低級アルキルから選択され、
Ｒ９は、低級アルキル、低級ハロアルキル及びシクロアルキルから選択され、Ｒ
２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ中で定義
された通りである）を有する。
【００５４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ２は、水素、低級アルコキシ及びヒドロキシ
から選択され、Ｒ６は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ及びヒドロ
キシから選択され、Ｒ７は、水素及び低級アルキルから選択され、Ｒ９は、低級
アルキル、低級ハロアルキル及びシクロアルキルから選択され、そしてＲ１３は
式ＩＩＩ中で定義された通りである）を有する。
【００５５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ７は、水素及び低級アルキルから選択され、
Ｒ９は、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル及び複素環から選択
され、Ｒ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ
中で定義された通りである）を有する。
【００５６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ７は、水素及び低級アルキルから選択され、
Ｒ９は、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル及び複素環から選択
され（但し、アリールは、任意に、低級アルコキシ及び低級アルキルから選択さ
れた１個の置換基によって置換されたフェニルであり、複素環は、任意に、アル
コキシカルボニル、低級アルキル、ハロ及びＮＺ１Ｚ２から選択された１個、２
個又は３個の置換基によって置換された、ベンゾチオフェン、イミダゾール、イ
ソキサゾール、キノリン、ピラゾール、チアゾール及びチオフェンから選択され
る）、Ｒ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ
中で定義された通りである）を有する。
【００５７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ９は、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル及び複
素環から選択され（但し、アリールは、任意に、低級アルコキシ及び低級アルキ
ルから選択された１個の置換基によって置換されたフェニルであり、複素環は、
任意に、アルコキシカルボニル、低級アルキル、ハロ及びＮＺ１Ｚ２から選択さ
れた１個、２個又は３個の置換基によって置換された、ベンゾチオフェン、イミ
ダゾール、イソキサゾール、キノリン、ピラゾール、チアゾール及びチオフェン
から選択される）、そしてＲ１３は水素である）を有する。
【００５８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ７は、水素及び低級アルキルから選択され、
Ｒ９は、エチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され、Ｒ２及びＲ
６は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ中で定義された通
りである）を有する。
【００５９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＣＨ２であり、
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素、ハロ及び低級
アルコキシから選択され、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、エチル及び２，２，２−
トリフルオロエチルから選択され、そしてＲ１３は水素である）を有する。
【００６０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＯであり、Ｒ１
は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ２、Ｒ６及びＲ１０は式Ｉ中
で定義された通りであり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ中で定義された通りである）
を有する。
【００６１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＯであり、Ｒ１
は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ２、Ｒ６及びＲ９は式Ｉ中で
定義された通りであり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ中で定義された通りである）を
有する。
【００６２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＯであり、Ｒ１
は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級
ハロアルキルから選択され、Ｒ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そ
してＲ１３は式ＩＩＩ中で定義された通りである）を有する。
【００６３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＯであり、Ｒ１
は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は、水素及びハロから選択
され、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択
され、そしてＲ１３は水素である）を有する。
【００６４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＯであり、Ｒ１
は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、エチル及び２，２，２
−トリフルオロエチルから選択され、Ｒ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りで
あり、そしてＲ１３は式ＩＩＩ中で定義された通りである）を有する。
【００６５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＩＩ（式中、ＸはＯであり、Ｒ１
は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素
であり、Ｒ９は、エチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され、そ
してＲ１３は水素である）を有する。
【００６６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、７−員の炭素環式環を形成し、そしてＲ１、
Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式Ｉ中で定義された通りである）を有する
。
【００６７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ３及びＲ４は、それら
が結合している炭素原子と一緒に、７−員の炭素環式環を形成し、Ｒ５は、任意
に、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボ
ニルオキシ、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、−ＮＺ１
Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２及び−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２
から選択された１個の置換基によって置換された、イミダゾール−４−イル及び
イミダゾール−５−イルから選択され、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８
は、式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００６８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＶ：
【００６９】
【化２２】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ中で定義された通りである） 又はその医薬上許容できる塩、エステル、アミド若しくはプロドラッグを有する
。
【００７０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＶ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ６及びＲ１０は式Ｉ中で定義され
た通りである）を有する。
【００７１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＶ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ６及びＲ９は式Ｉ中で定義された
通りである）を有する。
【００７２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＶ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから
選択され、そしてＲ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００７３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＶ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ
９は、低級アルキル及びハロアルキルから選択される）を有する。
【００７４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＶ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、エチル及び２，２，２−トリフルオロエ
チルから選択され、そしてＲ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有
する。
【００７５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＶ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、
エチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択される）を有する。
【００７６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ：
【００７７】
【化２３】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ中で定義された通りで
ある） 又はその医薬上許容できる塩、アミド、エステル若しくはプロドラッグを有する
。
【００７８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ１０は式Ｉ中
で定義された通りである）を有する。
【００７９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから
選択され、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）
を有する。
【００８０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ２は、水素及びヒドロキシから選択され、Ｒ３は
水素及び低級アルキルから選択され、Ｒ４は、水素及び低級アルキルから選択さ
れ、Ｒ６は、水素、低級アルキル及びハロから選択され、そしてＲ１０は、低級
アルキル及び低級ハロアルキルから選択される）を有する。
【００８１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ９は式Ｉ中で
定義された通りである）を有する。
【００８２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は低級アルキルであり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ
４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００８３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９はメチルであり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４及び
Ｒ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００８４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２はヒドロキシであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６
は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９はメチルである）を有する。
【００８５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はメチルであり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水
素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９はメチルである）を有する。
【００８６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６はフッ
素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９はメチルである）を有する。
【００８７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９はエチルであり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４及び
Ｒ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００８８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は低級アルキルであり、Ｒ４は水素であり、Ｒ
６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９はエチルである）を有する。
【００８９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はメチルであり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水
素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９はエチルである）を有する。
【００９０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は低級アルキルであり、Ｒ
６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９はエチルである）を有する。
【００９１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はメチルであり、Ｒ６は水
素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９はエチルである）を有する。
【００９２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素
であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９はエチルである）を有する。
【００９３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は低級ハロアルキルであり、そしてＲ２、Ｒ３
、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００９４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は低級アルキルであり、Ｒ４は水素であり、Ｒ
６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９は低級ハロアルキルである）を
有する。
【００９５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は低級アルキルであり、Ｒ
６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９は低級ハロアルキルである）を
有する。
【００９６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素
であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９は低級ハロアルキルである）を有する。
【００９７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであり、そ
してＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【００９８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は低級アルキルであり、Ｒ４は水素であり、Ｒ
６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９は２，２，２−トリフルオロエ
チルである）を有する。
【００９９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は低級アルキルであり、Ｒ
６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９は２，２，２−トリフルオロエ
チルである）を有する。
【０１００】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｖ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素
であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ９は２，２，２−トリフルオロエチルであ
る）を有する。
【０１０１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ：
【０１０２】
【化２４】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、式Ｉ中で定義された通りで
あり、そしてＲ１４は、水素、アルケニル、アルキル及びアルキニルから選択さ
れる） 又はその医薬上許容できる塩、アミド、エステル若しくはプロドラッグを有する
。
【０１０３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８及びＲ１０は式Ｉ
中で定義された通りであり、Ｒ１４は式ＶＩ中で定義された通りである）を有す
る。
【０１０４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキルか
ら選択され、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は式Ｉ中で定義された通りであり、そし
てＲ１４は式ＶＩ中で定義された通りである）を有する。
【０１０５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択され、そして
Ｒ１４は式ＶＩ中で定義された通りである）を有する。
【０１０６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９は式Ｉ中で定義
された通りであり、そしてＲ１４は式ＶＩ中で定義された通りである）を有する
。
【０１０７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから
選択され、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は式Ｉ中で定義された通りであり、そして
Ｒ１４は式ＶＩ中で定義された通りである）を有する。
【０１０８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択され、Ｒ８は式
Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１４は式ＶＩ中で定義された通りである
）を有する。
【０１０９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９はエチルであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８
は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１４は式ＶＩ中で定義された通りで
ある）を有する。
【０１１０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ９はエチルであり、Ｒ８は式Ｉ中で定義された通りであり、そして
Ｒ１４は式ＶＩ中で定義された通りである）を有する。
【０１１１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ８は低級アルキルであり、Ｒ９はエチルであり、そしてＲ１４は水
素である）を有する。
【０１１２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであり、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ８は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１４は式
ＶＩ中で定義された通りである）を有する。
【０１１３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであり、Ｒ８は式Ｉ中で定義
された通りであり、そしてＲ１４は式ＶＩ中で定義された通りである）を有する
。
【０１１４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ：
【０１１５】
【化２５】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ中で定義された通りであり、
そしてＲ１２及びＲ１５は、独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、
アリールアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択され、
又はＲ１２及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３−、４−
、５−、６−若しくは７−員の炭素環式環を形成する） 又はその医薬上許容できる塩、アミド、エステル若しくはプロドラッグを有する
。
【０１１６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ
１０であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ１０は式Ｉ中で
定義された通りであり、そしてＲ１２及びＲ１５は式ＶＩＩ中で定義された通り
である）を有する。
【０１１７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ
１０であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキル
から選択され、そしてＲ２、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そ
してＲ１２及びＲ１５は式ＶＩＩ中で定義された通りである）を有する。
【０１１８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ
１０であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択され、そし
てＲ１２及びＲ１５の一方は水素であり、他方は、水素、低級アルコキシ、アル
キル及びシクロアルキルから選択され、又はＲ１２及びＲ１５は、それらが結合
している炭素原子と一緒に、３−、４−、５−、６−若しくは７−員の炭素環式
環を形成する）を有する。
【０１１９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ９は式Ｉ中で定義され
た通りであり、そしてＲ１２及びＲ１５は式ＶＩＩ中で定義された通りである）
を有する。
【０１２０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルか
ら選択され、Ｒ２、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１
２及びＲ１５は式ＶＩＩ中で定義された通りである）を有する。
【０１２１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択され、そして
Ｒ１２及びＲ１５の一方は水素であり、他方は、水素、低級アルコキシ、アルキ
ル及びシクロアルキルから選択され、又はＲ１２及びＲ１５は、それらが結合し
ている炭素原子と一緒に、３−、４−、５−、６−若しくは７−員の炭素環式環
を形成する）を有する。
【０１２２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９はエチルであり、Ｒ２、Ｒ４及びＲ６は式
Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１２及びＲ１５は式ＶＩＩ中で定義され
た通りである）を有する。
【０１２３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ９はエチルであり、そしてＲ１２及びＲ１５の一方は水素であり
、他方は、水素、低級アルコキシ、アルキル及びシクロアルキルから選択され、
又はＲ１２及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３−、４−
、５−、６−若しくは７−員の炭素環式環を形成する）を有する。
【０１２４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１２は水素であり、そしてＲ１５は水素で
ある）を有する。
【０１２５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ９はエチルであり、そしてＲ１２及びＲ１５の一方は水素であり
、他方は低級アルコキシである）を有する。
【０１２６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ９はエチルであり、そしてＲ１２及びＲ１５は、それらが結合し
ている炭素原子と一緒に、３−、４−、５−、６−又は７−員の炭素環式環を形
成する）を有する。
【０１２７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであり
、Ｒ２、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてＲ１２及びＲ１
５は式ＶＩＩ中で定義された通りである）を有する。
【０１２８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２
Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は
水素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであり、そしてＲ１２及び
Ｒ１５の一方は水素であり、他方は、水素、低級アルコキシ、アルキル及びシク
ロアルキルから選択され、又はＲ１２及びＲ１５は、それらが結合している炭素
原子と一緒に、３−、４−、５−、６−若しくは７−員の炭素環式環を形成する
）を有する。
【０１２９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ：
【０１３０】
【化２６】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ中で定義された通りである） 又はその医薬上許容できる塩、アミド、エステル若しくはプロドラッグを有する
。
【０１３１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）
Ｒ１０であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ６及びＲ１０は式Ｉ中で定義
された通りである）を有する。
【０１３２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）
Ｒ１０であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキ
ルから選択され、そしてＲ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有す
る。
【０１３３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）
Ｒ１０であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そし
てＲ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択される）を有する。
【０１３４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）
２Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ６及びＲ９は式Ｉ中で定義さ
れた通りである）を有する。
【０１３５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）
２Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキル
から選択され、そしてＲ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有する
。
【０１３６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）
２Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そし
てＲ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択される）を有する。
【０１３７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）
２Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９はエチルであり、そしてＲ２及びＲ６は
式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【０１３８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）
２Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そし
てＲ９はエチルである）を有する。
【０１３９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）
２Ｒ９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであ
り、そしてＲ２及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りである）を有する。
【０１４０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）
２Ｒ９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水素であり、そし
てＲ９は２，２，２−トリフルオロエチルである）を有する。
【０１４１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ：
【０１４２】
【化２７】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ中で定義された通りであり、そして
ｍは１〜４である） 又はその医薬上許容できる塩、アミド、エステル若しくはプロドラッグを有する
。
【０１４３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０であり、Ｒ７は水素であり、そしてＲ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ１０は式Ｉ中で定
義された通りであり、ｍは式ＩＸ中で定義された通りである）を有する。
【０１４４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキルか
ら選択され、そしてＲ２、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そし
てｍは式ＩＸ中で定義された通りである）を有する。
【０１４５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ１０は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択され、そして
ｍは式ＩＸ中で定義された通りである）を有する。
【０１４６】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ９は式Ｉ中で定義された
通りであり、そしてｍは式ＩＸ中で定義された通りである）を有する。
【０１４７】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから
選択され、Ｒ２、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてｍは式
ＩＸ中で定義された通りである）を有する。
【０１４８】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ９は、低級アルキル及び低級ハロアルキルから選択され、そしてｍ
は式ＩＸ中で定義された通りである）を有する。
【０１４９】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９はエチルであり、Ｒ２、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ
中で定義された通りであり、そしてｍは式ＩＸ中で定義された通りである）を有
する。
【０１５０】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ９はエチルであり、そしてｍは式ＩＸ中で定義された通りである）
を有する。
【０１５１】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ９はエチルであり、そしてｍは１である）を有する。
【０１５２】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ６は式Ｉ中で定義された通りであり、そしてｍは式ＩＸ中で定
義された通りである）を有する。
【０１５３】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであり、そしてｍは式ＩＸ中
で定義された通りである）を有する。
【０１５４】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ
９であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は水
素であり、Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルであり、そしてｍは１である
）を有する。
【０１５５】 本発明の他の態様に於いて、化合物は、式Ｘ：
【０１５６】
【化２８】 （式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ９はエチルであ
り、そしてＲ２、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ中で定義された通りである） 又はその医薬上許容できる塩、アミド、エステル若しくはプロドラッグを有する
。
【０１５７】 本発明の他の態様には、治療的に有効量の、式Ｉ〜Ｘの化合物を、医薬上許容
できる坦体と組み合わせて含有する医薬組成物が含まれる。
【０１５８】 本発明の他の態様には、治療的に有効量の式Ｉ〜Ｘの化合物を投薬することを
含む、治療が必要なホスト哺乳動物に於けるα１アドレナリン受容体の活性化方
法が含まれる。
【０１５９】 本発明の他の態様には、治療的に有効量の式Ｉ〜Ｘの化合物を投薬することを
含む、尿失禁の治療が必要なホスト哺乳動物に於ける尿失禁の治療方法が含まれ
る。
【０１６０】 本発明の他の態様には、治療的に有効量の式Ｉ〜Ｘの化合物を投薬することを
含む、逆行性射精の治療が必要なホスト哺乳動物に於ける逆行性射精の治療方法
が含まれる。
【０１６１】 用語の定義 本明細書で使用される用語「アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子を含み、
２つの水素が除去されることで形成される炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ
含む直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。「アルケニル」の代表例としては、
限定するものではないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペ
ニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−
メチル−１−ヘプテニル、３−デセニルなどが挙げられる。
【０１６２】 本明細書で使用される用語「アルケニルオキシ」は、酸素原子を介して親分子
部分と結合する本明細書の定義のアルケニル基を意味する。アルケニルオキシの
代表例としては、限定するものではないが、４−ペンテニルオキシ、３−ブテニ
ルオキシ、エテニルオキシなどが挙げられる。
【０１６３】 本明細書で使用される用語「アルコキシ」は、本明細書の定義のオキシ基を介
して親分子部分と結合する本明細書の定義のアルキル基を意味する。アルコキシ
の代表例としては、限定するものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
などが挙げられる。
【０１６４】 本明細書で使用される用語「アルコキシカルボニル」は、本明細書の定義のカ
ルボニル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のアルコキシ基を意味
する。アルコキシカルボニルの代表例としては、限定するものではないが、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどが挙げられ
る。
【０１６５】 本明細書で使用される用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を含有する
直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例としては、限定するも
のではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ
−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−
ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなど
が挙げられる。
【０１６６】 本明細書で使用される用語「アルキルカルボニル」は、本明細書の定義のカル
ボニル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のアルキル基を意味する
。アルキルカルボニルの代表例としては、限定するものではないが、アセチル、
１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチ
ル、１−オキソペンチルなどが挙げられる。
【０１６７】 本明細書で使用される用語「アルキルカルボニルアルキル」は、本明細書の定
義のアルキル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のアルキルカルボ
ニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、限定するも
のではないが、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、
３−オキソブチル、３−オキソペンチルなどが挙げられる。
【０１６８】 本明細書で使用される用語「アルキルカルボニルオキシ」は、本明細書の定義
のオキシ基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のアルキルカルボニル
基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、限定するものでは
ないが、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、ｔ−ブチルカルボニルオキ
シなどが挙げられる。
【０１６９】 本明細書で使用される用語「アルキルチオ」は、本明細書の定義のチオ基を介
して親分子部分と結合する本明細書の定義のアルキル基を意味する。アルキルチ
オの代表例としては、限定するものではないが、メチルスルファニル、エチルス
ルファニル、ｔ−ブチルスルファニル、ヘキシルスルファニルなどが挙げられる
。
【０１７０】 本明細書で使用される用語「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子を含み、
少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味
する。アルキニルの代表例としては、限定するものではないが、アセチレニル、
１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、１−ブチニ
ルなどが挙げられる。
【０１７１】 本明細書で使用される用語「アルキニルオキシ」は、酸素原子を介して親分子
部分と結合する本明細書の定義のアルキニル基を意味する。アルキニルオキシの
代表例としては、限定するものではないが、４−ペンチニルオキシ、３−ブチニ
ルオキシ、エチニルオキシなどが挙げられる。
【０１７２】 本明細書で使用される用語「アミノ」は−ＮＨ２基を意味する。
【０１７３】 本明細書で使用される用語「アリール」は、単環構造、または縮合環の１つ以
上が芳香族である二環縮合環構造を意味する。アリールの代表例としては、限定
するものではないが、アズレン、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル
、テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。
【０１７４】 本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ア
ルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アル
キニル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル
、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒド
ロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル
、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２、および−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２から独立に選択される１、
２、３、４、または５個の置換基で置換されてもよい。
【０１７５】 本明細書で使用される用語「アリールアルケニル」は、本明細書の定義のアル
ケニル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のアリール基を意味する
。アリールアルケニルの代表例としては、限定するものではないが、２−フェニ
ルエテニル、３−フェニルプロペン−１−イル、２−ナフト−２−イルエテニル
などが挙げられる。
【０１７６】 本明細書で使用される用語「アリールアルコキシ」は、本明細書の定義のアル
コキシ基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のアリール基を意味する
。アリールアルコキシの代表例としては、限定するものではないが、２−フェニ
ルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシ、５−フェニルペンチルオキシな
どが挙げられる。
【０１７７】 本明細書で使用される用語「アリールアルコキシカルボニル」は、本明細書の
定義のカルボニル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のアリールア
ルコキシ基を意味する。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、限定
するものではないが、ベンジルオキシカルボニル、ナフト−２−イルメトキシカ
ルボニルなどが挙げられる。
【０１７８】 本明細書で使用される用語「アリールアルキル」は、本明細書の定義のアルキ
ル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のアリール基を意味する。ア
リールアルキルの代表例としては、限定するものではないが、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフト−２−イルエチルなどが挙げ
られる。
【０１７９】 本明細書で使用される用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【０１８０】 本明細書で使用される用語「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【０１８１】 本明細書で使用される用語「シアノ」は、−ＣＮ基を意味する。
【０１８２】 本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を含む
飽和環状炭化水素基を意味する。シクロアルキルの代表例としては、限定するも
のではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
【０１８３】 本発明のシクロアルキル基は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル
チオ、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、低級アルキル
、メルカプト、−ＮＺ１Ｚ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２から独立に選択され
る１、２、または３個の置換基で置換されてもよい。
【０１８４】 本明細書で使用される用語「シクロアルキルアルキル」は、本明細書の定義の
アルキル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のシクロアルキル基を
意味する。シクロアルキルアルキルの代表例としては、限定するものではないが
、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シ
クロヘキシルメチル、および４−シクロヘプチルブチルなどが挙げられる。
【０１８５】 本明細書で使用される用語「ホルミル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【０１８６】 本明細書で使用される用語「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、
−Ｉ、または−Ｆを意味する。
【０１８７】 本明細書で使用される用語「ハロアルキル」は、本明細書の定義のアルキル基
を介して親分子部分と結合する少なくとも１つの本明細書の定義のハロゲンを意
味する。ハロアルキルの代表例としては、限定するものではないが、クロロメチ
ル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−ク
ロロ−３−フルオロペンチルなどが挙げられる。
【０１８８】 本明細書で使用される用語「複素環」または「複素環式」は、単環構造または
二環構造を意味する。単環構造は、１、２、または３個のヘテロ原子を含む任意
の５、６、または７員環が代表的であり、ここでヘテロ原子は窒素、酸素、およ
び硫黄から独立に選択される。５員環は、０〜２個の二重結合を有し、６員環お
よび７員環は０〜３個の二重結合を有する。単環構造の代表例としては、限定す
るものではないが、アゼチジン、アゼピン、アジリジン、ジアゼピン、１，３−
ジオキソラン、ジオキサン、ジチアン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、
イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、イソオ
キサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキサジア
ゾール、オキサジアゾリン、オキサジアゾリジン、オキサゾール、オキサゾリン
、オキサゾリジン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、
ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、ピ
ロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラジ
ン、テトラゾール、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、チア
ゾール、チアゾリン、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリン、チオモルホ
リンスルホン、チオピラン、トリアジン、トリアゾール、トリチアンなどが挙げ
られる。二環構造の例としては、本明細書の定義のアリール基、本明細書の定義
のシクロアルキル基、または別の単環構造と縮合した上記単環構造の任意のもの
が挙げられる。二環構造の代表例としては、限定するものではないが、例えば、
ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾー
ル、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキシン、１，
３−ベンゾジオキソール、シンノリン、インダゾール、インドール、インドリン
、インドリジン、ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベンゾチオフェン、イ
ソインドール、イソインドリン、イソキノリン、フタラジン、ピラノピリジン、
キノリン、キノリジン、キノキサリン、キナゾリン、テトラヒドロイソキノリン
、テトラヒドロキノリン、チオピラノピリジンなどが挙げられる。
【０１８９】 本発明の複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニ
ル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキ
シアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−
Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２、および−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２から独立に選択される１、２、
または３個の置換基で置換されてもよい。
【０１９０】 本明細書で使用される用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。
【０１９１】 本明細書で使用される用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書の定義のアル
キル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義のヒドロキシ基を意味する
。ヒドロキシアルキルの代表例としては、限定するものではないが、ヒドロキシ
メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−エチル−４−ヒ
ドロキシヘプチルなどが挙げられる。
【０１９２】 本明細書で使用される用語「低級アルコキシ」は、本明細書の定義のオキシ基
を介して親分子部分と結合する本明細書の定義の低級アルキル基を意味する。低
級アルコキシの代表例としては、限定するものではないが、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。
【０１９３】 本明細書で使用される用語「低級アルキル」は、１〜４個の炭素原子を含む直
鎖または分岐鎖炭化水素基を意味する。低級アルキルの代表例としては、限定す
るものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチルなどが挙げられる。
【０１９４】 本明細書で使用される用語「低級ハロアルキル」は、本明細書の定義の低級ア
ルキル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義の少なくとも１つのハロ
ゲンを意味する。低級ハロアルキルの代表例としては、限定するものではないが
、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエ
チル、クロロメチル、３−クロロプロピル、２−フルオロエチル、２，２，２−
トリフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチルなどが挙げられる。
【０１９５】 本明細書で使用される用語「メルカプト」は、−ＳＨ基を意味する。
【０１９６】 本明細書で使用される用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基を意味する。
【０１９７】 本明細書で使用される用語「−ＮＺ１Ｚ２」は、窒素原子を介して親分子部分
と結合する２つの基Ｚ１とＺ２を意味する。Ｚ１とＺ２は独立に、水素、アルキ
ル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、およびホルミルから選
択される。−ＮＺ１Ｚ２の代表例としては、限定するものではないが、アミノ、
ベンジルアミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、アセチルメチルアミノなどが
挙げられる。
【０１９８】 本明細書で使用される用語「（ＮＺ１Ｚ２）アルキル」は、本明細書の定義の
アルキル基を介して親分子部分と結合する本明細書の定義の−ＮＺ１Ｚ２基を意
味する。（ＮＺ１Ｚ２）アルキルの代表例としては、限定するものではないが、
アミノメチル、ベンジルアミノメチル、メチルアミノメチル、アセチルアミノメ
チル、アセチルメチルアミノメチルなどが挙げられる。
【０１９９】 本明細書で使用される用語「オキシ」は、（−Ｏ−）を意味する。
【０２００】 本明細書で使用される用語「スルホニル」は、−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。
【０２０１】 本明細書で使用される用語「チオ」は、（−Ｓ−）を意味する。
【０２０２】 本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存
在してもよい。本発明は、種々の立体異性体およびそれらの混合物も考慮してい
る。立体異性体としては、鏡像異性体およびジアステレオマーが挙げられる。本
発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を含有する市販
の出発物質から合成するか、あるいはラセミ混合物を合成した後に当業者には公
知の分割法を実施することによって得ることができる。これらの分割法の例とし
ては、（１）鏡像異性体混合物をキラル助剤と結合させ、得られたジアステレオ
マー混合物を再結晶またはクロマトグラフィーによって分離し、次に助剤から光
学的に純粋な生成物を遊離させる方法、（２）キラルクロマトグラフィーカラム
によって光学鏡像異性体の混合物を直接分離する方法が挙げられる。
【０２０３】 幾何異性体も、本発明の化合物として存在することができる。本発明は、炭素
−炭素二重結合のまわりの置換基の配置から得られる種々の幾何異性体およびそ
れらの混合物を考慮している。炭素−炭素二重結合のまわりの置換基は、（Ｚ）
配置または（Ｅ）配置で示され、用語（Ｚ）は炭素−炭素二重結合の同じ側にあ
る置換基を表し、用語（Ｅ）は炭素−炭素二重結合の互いに反対側にある置換基
を表す。本発明の幾何異性体は、フラッシュクロマトグラフィー、中圧液体クロ
マトグラフィー、または高圧液体クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー
によって、個々の（Ｅ）および（Ｚ）異性体に分割することができる。幾何異性
体は、環のまわりの置換基の配置から得られる本発明の化合物として存在するこ
ともできる。環のまわりの置換基の配置は、シスまたはトランスと呼ばれ、用語
「シス」は環の平面の同じ側にある置換基を表し、用語「トランス」は環の平面
の互いに反対側にある置換基を表す。環の平面の同じ側と反対側の両方に置換基
が配置する化合物の混合物は「シス／トランス」と呼ばれる。
【０２０４】 式Ｉの好ましい化合物としては、 Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２，４−ジメ
チルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２，６−ジメ
チルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛６−エチル−３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−
２−メチルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−メチルフ
ェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−４−メチルフ
ェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２，４−ジメ
チルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２，４，６−
トリメチルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−メチルフ
ェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−フルオロ−５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］
−２−メチルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛５−フルオロ−３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］
−２−メチルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−フルオロ−５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］
−４−メチルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−２−メチル
フェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−４−メチル
フェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−２−メチル
フェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−メトキシ
−６−メチルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−｛２−ヒドロキシ−３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル
］−６−メチルフェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２，４，６−トリメチ
ルフェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メチルフェニル］
エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２，４−ジメチルフェ
ニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−４−メチルフェニル］
エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２，４−ジメチルフェ
ニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２，６−ジメチルフェ
ニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［６−エチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メチ
ルフェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−エチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−４−メチ
ルフェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メ
チルフェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メ
チルフェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−４−メ
チルフェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メトキシフェニル
］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニ
ル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（４−チアゾリル）−１−ナフタ
レニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（４−オキサゾリル）−１−ナフ
タレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（２−アミノ−４−チアゾリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（２−アミノ−４−オキサゾリル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−メチルエチル］フ
ェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロプロピル］フェニ
ル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−５−メチル−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［２，３−ジヒドロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１−ベン
ゾチオフェン−７−イル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［ｌ，３−ジヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−イソ
ベンゾフラニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［ｌ，３−ジヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ベン
ゾチオフェン−４−イル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−フェニルエテニル
］フェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−メチル−１−ブテ
ニル］フェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メチル−１−プロ
ペニル］フェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（シクロペンチリデン−１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル）フ
ェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１−ブテニル］−２−
メチルフェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ’−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−１−ナフタレニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−１−ナフタレニル］−１−ピペリジンスルホンアミド、 ５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフタレニルカルバミン酸エチル、 ５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフタレニルカルバミン酸ベンジル、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］尿素、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−Ｎ’−フェニル尿素、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−Ｎ’−イソプロピル尿素、 Ｎ−［２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）−５−イソキノリニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３，４−ジヒドロ−１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−２
−ベンゾチオピラン−５−イル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−２−メチル−８−イソキノリニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３，４−ジヒドロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−２
−ベンゾチオピラン−８−イル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−８−キノリニル］エタンスルホンアミド、および Ｎ−［３，４−ジヒドロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２Ｈ−１
−ベンゾチオピラン−８−イル］エタンスルホンアミド、およびそれらの医薬上
許容できる塩、エステル、アミド、またはプロドラッグが挙げられる。
【０２０５】 より好ましい式Ｉの化合物としては、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ−５，６，７，
８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７
，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ
−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド
、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 （Ｒ）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 （Ｓ）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニ
ル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−１−ナフタレニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−１−ナフタレニル］アセトアミド、 ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アセトアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−１−ナフタレニル］−２−メチルエタンスルホンアミド、 Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ク
ロメン−８−イル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニル］メタンスルホ
ンアミド、 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンデン−４−イル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−４−メチル−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
４−メトキシ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
４−メトキシ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
１−ナフタレニル］シクロプロパンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メチルフェニル］
メタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メチルフェニル］
エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニル］エタンスルホ
ンアミド、 Ｎ−［３−（１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）フェニル］メタ
ンスルホンアミド、 （＋）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 （−）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 （−）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンア
ミド、 （＋）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンア
ミド、 Ｎ−［３−（１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）フェニル］エタ
ンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−１−イル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンデン−４−イル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−１−イル］エタンスルホンアミド、 ［４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニル］メ
タンスルホンアミド、 Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［４−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，
８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル）フェニル］エタ
ンスルホンアミド、 Ｎ−｛３−［（Ｚ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ
エテニル］フェニル｝エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ−１−ナフ
タレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピ
ル）フェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−（シクロヘキシリデン−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）
フェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールスルホンア
ミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−１−プロパンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−１−ブタンスルホンアミド、 ３−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−プロパンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミ
ド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］（フェニル）メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−２−フェニル−１−エテンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、 ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−２−チオフェンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−８−キノリンスルホンアミド、 ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−ｌ，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−スルホンアミド、 ２−｛［（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）アミノ］スルホニル｝−３−チオフェンカルボン酸
メチル、 Ｎ−（５−｛［（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アミノ］スルホニル｝−４−メチル−１，３
−チアゾール−２−イル）アセトアミド、 ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチオフェン−２−スルホンアミド、 ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ
ル）フェニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ク
ロメン−８−イル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［６−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−クロメン−８−イル］エタンスルホンアミド、および Ｎ−｛３−［（Ｅ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ
エテニル］フェニル｝エタンスルホンアミド、 ならびにそれらの医薬上許容できる塩、エステル、アミド、またはプロドラッグ
が挙げられる。
【０２０６】 略語 以下の図式および実施例の説明で使用した略語について：ＤＭＦがＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ＮＢＳがＮ−ブロモスクシンイミド、ＮＣＳがＮ−クロロ
スクシンイミド、ＰＰＡがポリリン酸、ｐｙｒがピリジン、ＴＨＦがテトラヒド
ロフランである。
【０２０７】 本発明の化合物の調製 本発明の化合物および方法は、本発明の化合物を調製できる手段を示す以下の
合成図式および方法と関連させるとより良く理解できるであろう。
【０２０８】 本発明の化合物は、種々の合成経路によって調製可能である。代表的手順を図
式１〜３８に示す。
【０２０９】
【化２９】
【０２１０】 一般式（７）（ここにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及び
Ｒ６は、式１に定義された通りである）のイミダゾール、及び一般式（９）（こ
こにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、及びＲ７は、式１
に定義された通りであるが、但しＲ７はアリール以外のものであるという条件が
ある）のイミダゾールは、図式１に示されているように調製することができる。
一般式（１）のニトロケトンを、臭化エチルマグネシウムの存在下、一般式（２
）（ここにおいてＰＧは、（Ｒ．Ｍ．Ｔｕｒｎｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（
１９９１），５６，５７３９−５７４０）に従って調製されたＮ，Ｎ−ジメチル
スルファモイルである）の４−ヨードイミダゾールで処理して、一般式（３）の
アルコールを生じる。一般式（３）の中間アルコールを、酸性条件（例えば水性
ＨＣｌ、パラ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等）下に脱水して、一般
式（４）（ここにおいてＲ１２及びＲ１５は、独立して水素及びアルキルから選
択される）の不飽和生成物を得ることができる。溶媒（例えばメタノール、酢酸
エチル等）中に触媒（例えば炭素上パラジウム等）を用いた、一般式（４）の化
合物の水素化によって、一般式（５）のアニリンを生じる。一般式（５）のアニ
リンを、溶媒（例えばジクロロメタン）中に弱塩基（ｍｉｌｄ ｂａｓｅ）（例
えばピリジン）を用いて、スルホニル化剤（例えば塩化スルホニル）又はアシル
化剤（例えば無水物又は酸塩化物）で処理して、一般式（６）の化合物を生じる
ことができる。イミダゾール保護基であるＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルを、
酸性条件（例えば還流水性ＨＣｌ）下に開裂（ｃｌｅａｖｅ）させて、一般式（
７）のイミダゾールを生じることができる。
【０２１１】 一般式（６）の化合物を、溶媒（例えばＤＭＦ等）中に強非求核塩基（例えば
水素化ナトリウム等）、及び求電子剤（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｅｓ）、例えば
ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン
化アリールアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、又はハロゲン化シクロアルキ
ルアルキルで処理して、一般式（８）の化合物を生じることができる。イミダゾ
ール保護基であるＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルを、酸性条件（例えば還流水
性ＨＣｌ）下に開裂させて、一般式（９）のイミダゾールを生じることができる
。
【０２１２】 一般式（７）及び（９）（ここにおいてＲ２はアルコキシである）の化合物の
場合、溶媒（例えばジクロロメタン）中のルイス酸（例えばＢＢｒ３）での（７
）及び（９）の処理によって、一般式（７）又は（９）（ここにおいてＲ２はヒ
ドロキシである）の化合物を生じることができる。
【０２１３】 ニトロケトンは商品として購入することができる。あるいはこれは、（Ｂｌｕ
ｍｅｒ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ、（１９４９），３２，２５４７，２５
５１）、（Ｃｌａｕｓ，Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．（１８９０），４１，４９
３）、（Ａｄａｍｓ，Ｒ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６１），
８３，２５５９−２５６３）、（Ｂｉｎｄｅｒ，Ｄ．Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（
Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒ．），（１９８０），３１３，５８７−６０２）、及
び（Ｋａｙｅ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．；（１９６４），２８１６）に記載され
ている手順を用いて調製することができる。
【０２１４】
【化３０】
【０２１５】 図式（２）は、一般式（７）（ここにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ１、Ｒ ２ 、Ｒ４、及びＲ６は、式１に定義された通りである）のイミダゾール、及び一
般式（９）（ここにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、及
びＲ７は、式１に定義された通りであるが、但しＲ７はアリール以外のものであ
るという条件がある）のイミダゾールのもう１つの調製方法を示している。一般
式（１）のニトロケトンを、臭化エチルマグネシウムの存在下、一般式（２）の
４−ヨードイミダゾール（ここにおいてＰＧは、酸性不安定保護基、例えば（Ｋ
．Ｋｉｒｋ，Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９８５），２２，５７−５９）に従っ
て調製されたトリフェニルメチルである）で処理して、一般式（３）（ここにお
いてＰＧはトリフェニルメチルである）のアルコールを生じる。一般式（３）の
中間アルコールを、酸性条件（例えば水性ＨＣｌ、パラ−トルエンスルホン酸、
トリフルオロ酢酸等）下に脱水して、一般式（１０）（ここにおいてＲ１２及び
Ｒ１５は、独立して水素及びアルキルから選択される）の不飽和生成物を得るこ
とができる。一般式（１０）の化合物を、酸性不安定保護基例えばＢｏｃで再保
護して、一般式（４）（ここにおいてＰＧはＢｏｃである）の化合物を生じるこ
とができる。一般式（７）及び（９）（ここにおいてＢｏｃは、酸性条件、例え
ば水性ＨＣｌ下に、補助溶媒、例えばメタノール又はＴＨＦを用いて又は用いず
に除去される）のイミダゾールを生じるために、図式１に記載されている手順を
用いることができる。
【０２１６】
【化３１】
【０２１７】 一般式（１５）及び（１７）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、及びＲ ７ は、式１に定義されているものと同じであり、Ｒ１２及びＲ１５は、独立して
水素及びアルキルから選択される）のイミダゾールは、図式３に示されているよ
うに調製することができる。一般式（４）（ここにおいてＰＧはＢｏｃである）
のニトロイミダゾールは、溶媒例えば酢酸中に金属例えば亜鉛を用いて、炭素−
炭素二重結合の還元を伴わずにアニリンに還元することができる。一般式（１３
）の結果として生じたアニリンを、溶媒（例えばジクロロメタン）中に弱塩基（
例えばピリジン）を用いてアシル化剤又はスルホニル化剤で処理して、一般式（
１４）の化合物を生じる。一般式（１４）の中間体を、酸で（例えば補助溶媒例
えばメタノール又はＴＨＦを伴なって又は伴わずに水性ＨＣｌで）脱保護すると
、一般式（１５）の化合物を生じることができる。あるいは溶媒（例えばＤＭＦ
等）中に強非求核塩基（例えば水素化ナトリウム等）を用いてアルキル化剤で処
理すると、一般式（１６）の化合物を生じることができる。酸性条件（例えば補
助溶媒例えばメタノール又はＴＨＦを伴って又は伴わずに水性ＨＣｌ）下の（１
６）のイミダゾール保護基の除去によって、一般式（１７）のイミダゾールが生
じる。
【０２１８】
【化３２】
【０２１９】 一般式（９）及び（１７）（ここにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ１、Ｒ２ 、Ｒ４、Ｒ６、及びＲ７は、式１に定義された通りであるが、但しＲ７はアリー
ル以外のものであるという条件があり、Ｒ１２及びＲ１５は、水素及びアルキル
から選択される）のイミダゾールのもう１つの調製方法が、図式４に示されてい
る。一般式（１）のニトロケトンを、酢酸中に金属例えば亜鉛を用いて還元し、
一般式（１８）のアニリンを生じることができる。一般式（１８）のアニリンを
、溶媒（例えばジクロロメタン）中に弱塩基（例えばピリジン）の存在下、酸塩
化物、無水物、又は塩化スルホニルを用いてアシル化又はスルホニル化し、一般
式（１９）の化合物を生じることができる。一般式（１９）のケトンを、溶媒（
例えばＤＭＦ等）中に強非求核塩基（例えば水素化ナトリウム等）を用いて、ア
ルキル化剤（例えば臭化ベンジル、クロロメチルメチルエーテル、ヨウ化アルキ
ル等）で処理して、一般式（２０）（ここにおいてＲ７は水素以外のものである
）のケトンを生じることができる。一般式（２０）のケトンを、図式１又は図式
２に記載されているように、一般式（２）のイミダゾールグリニャール試薬で処
理して中間アルコールを生じることができ、これは単離されず、酸性条件（例え
ば水性ＨＣｌ中に加熱）に付され、一般式（１７）の不飽和イミダゾールを生じ
るが、Ｒ７が酸感受性（例えばメトキシメチル等）である時、Ｒ７の損失を伴う
可能性がある。溶媒（例えばメタノール）中に触媒（例えば炭素上パラジウム等
）を用いた（１７）の水素化によって、非芳香族炭素−炭素二重結合を還元し、
Ｒ７がベンジル（等）である時、Ｒ７を除去して一般式（９）のイミダゾールを
生じてもよい。
【０２２０】
【化３３】
【０２２１】 一般式（２０）（ここにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ ６ 、及びＲ７は、式１に定義された通りである）のアニリンのもう１つの調製方
法が、図式５に示されている。一般式（２１）の置換メトキシケトンは、溶媒（
ジクロロメタン等）中にルイス酸（ＡｌＣｌ３等）で一般式（２２）のフェノー
ルに転換することができる。一般式（１８）の所望のアミノケトンへのフェノー
ル（２２）の転換は、中間キナゾリンを介して実施することができ、これを、熱
によってキナゾリノンに再配列して、（Ｎｅｗｍａｎ，Ａ．Ｈ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．（１９９２），３５，４１３５−４１４２）に記載されているような塩
基によって開裂する。化合物（１８）を、一般式（２０）の化合物に転換し、そ
の後、図式４に記載されているものと同様な手順を用いて、本発明の化合物に転
換することができる。
【０２２２】 あるいはまたフェノール（２２）を、溶媒（例えばジクロロメタン）中に非求
核塩基（例えば２，６−ジ−第三−ブチル−４−メチルピリジン等）の存在下に
トリフルオロメタンスルホン無水物で処理して、一般式（２３）のフェニルトリ
フルオロメタンスルホネートを生じることができる。Ｂｕｃｈｗａｌｄ（Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９７），６２，１２６４−１２６７）に記載されている
条件下に、パラジウム触媒、例えば酢酸パラジウム（ＩＩＩ）の存在下、第一ア
ミン、例えばベンジルアミン又は場合によっては置換アニリンでのスルホネート
（２３）の処理によって、一般式（２４）の化合物を生じることができる。一般
式（２４）の化合物を、溶媒（例えばジクロロメタン）中に弱塩基（例えばピリ
ジン）を用いて、アシル化剤又はスルホン化剤（例えば塩化スルホニル、無水物
、酸塩化物等）で処理して、一般式（２０）の化合物を生じることができる。
【０２２３】
【化３４】
【０２２４】 一般式（１）（ここにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ６は
、式１に定義された通りである）のニトロケトンのもう１つの調製方法が、図式
６に示されている。一般式（２５）の安息香酸を、塩化チオニル等で処理して酸
塩化物を生じることができ、ついでこれを、溶液例えばテトラヒドロフラン中に
触媒、例えばトランス−ベンジル（クロロ）ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＩ）の存在下、アルキル亜鉛試薬、例えばジメチル亜鉛で処理して
、一般式（２６）のケトンを生じることができる。一般式（２６）のケトンをニ
トロ化（ｎｉｔｒａｔｅ）して（例えば硫酸中に硝酸を用いて）、ニトロケトン
（１）を生じることができる。あるいはまた、酸（２５）をニトロ化して、ニト
ロ酸（２７）を生じることができ、これは、前記方法によってニトロケトン（１
）に転換することができる。
【０２２５】 安息香酸は商品として購入することができる。あるいはこれは、（Ｃｌａｕｓ
，Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．（１８９０），４１，５００）、（第ＤＥ１２４
７３２３号）、及び（Ｂａｕｍｇａｒｔｈ，Ｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９
９７），４０，２０１７−２０３４）に記載されている手順を用いて調製するこ
とができる。
【０２２６】
【化３５】
【０２２７】 一般式（３３）及び（３２）（ここにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、及び
Ｒ７は、式１に定義された通りである、但しＲ７はアリール以外のものであると
いう条件がある）のイミダゾールは、図式７に示されているように調製すること
ができる。一般式（２８）のニトロベンズアルデヒドを、図式１又は図式２から
のグリニャール（２）で処理して、一般式（２９）のアルコールを生じることが
できる。イミダゾール保護基の除去、ついで溶媒（例えばメタノール、酢酸エチ
ル等）中に触媒（例えば炭素上パラジウム等）を用いた水素化によって、一般式
（３１）のアニリンを生じる。一般式（３１）のアニリンを、溶媒（例えばジク
ロロメタン）中に弱塩基（例えばピリジン）を用いて、アシル化剤又はスルホニ
ル化剤（例えば塩化スルホニル、無水物、酸塩化物等）で処理して、一般式（３
２）のイミダゾールを生じることができる。トリフルオロ酢酸等中にトリエチル
シランを用いた（３２）の脱酸素によって、一般式（３３）（ここにおいて、Ｒ ７ は水素である）のイミダゾールを生じる。
【０２２８】 あるいはまた一般式（２９）の化合物を、トリフルオロ酢酸中にトリエチルシ
ランを用いて脱水し、一般式（３４）のイミダゾールを生じることができる。こ
のイミダゾールは、溶媒例えばメタノール又は酢酸エチル中に触媒例えばＰｄ／
Ｃでの水素化によって、一般式（３６）の化合物に還元することができる。一般
式（３６）のアニリンを、（（５）〜（７）の転換又は（５）〜（９）の転換の
ための図式１又は図式２）に既に記載されているように処理して、一般式（３３
）の化合物を生じることができる。
【０２２９】 同様に一般式（２９）のイミダゾールを、溶媒例えばメタノール又は酢酸エチ
ル中に触媒例えばＰｄ／Ｃで水素化して、一般式（３５）のアニリンを生じるこ
ともできる。（３５）の脱酸素によって（３６）を生じ、これを前記のようの処
理して、一般式（３３）のイミダゾールを生じることができる。
【０２３０】 ニトロベンズアルデヒドは、商品として購入することができる。あるいはこれ
は、（Ｈｉｎｋｅｌ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９３１），１１７０）、（Ｆ
ｉｅｓｅｒ，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９３６），５８；２０５２
）、（Ｇａｔｔｅｒｍａｎｎ，Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅ
ｍ．（１９０６），３４７；３７２）、（Ｇｏｈ，Ｓ．Ｈ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，（１９８１）、４２３−４２６）、及び（
Ａｓａｈｉｎａ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．（１９３６），６９，１３６７）に記載さ
れている手順を用いて調製することができる。
【０２３１】
【化３６】
【０２３２】 一般式（２８）（ここにおいてＲ２、Ｒ４、及びＲ６は、式１に定義された通
りである）のニトロアルデヒドのもう１つの調製方法が、図式８に示されている
。一般式（２５）の酸を、当業者に知られている標準的反応条件を用いて、一般
式（３８）の対応アルコールに還元することができる。一般式（３８）のアルコ
ールを、スワーン（Ｓｗｅｒｎ）条件下に、例えば一般式（３９）のアルデヒド
に酸化することができる。一般式（３９）のアルデヒドをニトロ化して（例えば
硫酸中に硝酸を用いて）、一般式（２８）のニトロアルデヒドを生じることがで
きる。
【０２３３】 あるいはまた、酸（２５）をニトロ化して、一般式（２７）のニトロ酸を生じ
ることができ、これは溶媒例えばＴＨＦ中にボラン−テトラヒドロフラン錯体等
で処理することによって、一般式（４０）のニトロアルコールに還元することが
できる。ニトロアルコール（４０）を、例えばスワーン酸化のような条件によっ
て対応アルデヒド（２８）に酸化することができる。
【０２３４】 あるいはまた、一般式（４１）（ここにおいてＲは低級アルキルである）のエ
ステルを、酸（２５）に加水分解し、前記のように処理することができる。同様
にエステル（４１）をニトロ化して、一般式（４２）の中間ニトロエステルを生
じることができ、これを、溶媒例えばエタノール中に水素化ホウ素ナトリウムを
用いて還元して、前記のように処理することができるニトロアルコール（４０）
を生じることができる。
【０２３５】 安息香酸、安息香酸エステル、及びニトロベンズアルデヒドは、商品として購
入することができる。あるいはこれは、（Ｂｅｎｎｅｔｔ，Ｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．（１９８１），２４，３８２−３８９）、（Ｗｅｉｓｓｅｎｓｔｅｉｎ
ｅｒ，Ｗ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８７），５２，１２１０−１２１５）
、（Ｂａｃｉｏｃｃｈｉ，Ｅ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９９１
），３２，２６４７−２６５０）、（Ｋｅｓｓａｒ，Ｓ．Ｖ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９２），１１、８４０〜８４１）、（Ｃ
ｌａｕｓ，Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．（１８９０），４１，５００）、（第Ｄ
Ｅ１２４７３２３号）、及び（Ｂａｕｍｇａｒｔｈ，Ｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ
．１９９７，４０，２０１７−２０３４）に記載されている手順を用いて調製す
ることができる。
【０２３６】
【化３７】
【０２３７】 一般式（４９）（ここにおいてＲ８はアルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ ６ 、及びＲ７は、式１に定義された通りである）のイミダゾールは、図式９に示
されているように調製することができる。図式７からの一般式（２９）のニトロ
アルコールを、溶媒例えばトルエン中に酸化剤例えばマンガン酸バリウムを用い
て、一般式（４４）のケトンに酸化することができる。ニトロケトン（４４）は
、水性塩化アンモニウムの存在下に、金属例えば鉄を用いて、一般式（４５）の
アニリンに還元することができる。アニリン（４５）を、アシル化剤又はスルホ
ニル化剤（例えば塩化スルホニル、無水物、酸塩化物等）で処理して、一般式（
４６）のケトンを生じることができる。Ｒ７がアルキルである化合物を調製する
ためには、化合物（４６）を、溶媒（例えばＤＭＦ等）中に強非求核塩基（例え
ば水素化ナトリウム等）を用いて、アルキル化剤（例えばヨウ化アルキル、臭化
ベンジル等）で処理して、一般式（４７）のＮ−アルキル化生成物を生じること
ができる。（４６）又は（４７）において、酸性条件下にイミダゾールの保護基
を除去して、一般式（４８）のイミダゾールを生じることができる。グリニャー
ル試薬での（４８）の処理によって、一般式（４９）のアルコールを生じる。
【０２３８】
【化３８】
【０２３９】 一般式（５１）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、及びＲ７は、式１に
定義されているものと同じであり、Ｒ１２及びＲ１５のうちの１つは水素であり
、もう一方のものはアルキルである）のイミダゾールのもう１つの調製方法が、
図式１０に示されている。溶媒例えば水性ジオキサン中に塩基例えば水酸化カリ
ウムでの、（４９）からのイミダゾール保護基の開裂によって、一般式（５０）
の非保護アルコールを生じる。（５０）の脱酸素は、塩基例えばピリジンの存在
下における無水酢酸での処理、ついで酸例えば水性ＨＣｌの存在下における加熱
によって実施して、一般式（５１）のイミダゾールを生じることができる。
【０２４０】
【化３９】
【０２４１】 一般式（９）、（５４）、及び（５５）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ ６ 、Ｒ７、Ｒ１２、及びＲ１５は、式１に定義されているものと同じであり、Ｒ ３ はアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、及びハロアルキルから選択される）のイミダゾールは、図式１１に示されて
いるように調製することができる。一般式（４４）のニトロケトンを、溶媒例え
ばＴＨＦ中に塩基の存在下、ホスホニウム試薬（ウイッティヒ反応）又はホスホ
ネート（ホーナー−ワズワース−エモンズ（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ
−Ｅｍｍｏｎｓ）反応）で処理して、一般式（５２）及び（５３）の不飽和生成
物の混合物を生じることができ、これは、例えばシリカゲル上クロマトグラフィ
ーのような技術によって分離することができる。中間体（５２）及び（５３）は
各々、図式３に記載されているように個々に処理して、一般式（５４）及び（５
５）の不飽和イミダゾールを生じることができる。一般式（５４）及び（５５）
のイミダゾールは、例えば炭素上パラジウムによって触媒された水素化によって
還元し、一般式（９）のイミダゾールを生じることができる。
【０２４２】
【化４０】
【０２４３】 一般式（６０）（ここにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ２及びＲ４は、式１
に定義された通りである）のアニリンは、図式１２に示されているように調製す
ることができる。図式４から生じた、一般式（１８）（ここにおいてＲ６は水素
である）のアニリンを、無水酢酸又は塩化アセチルでアシル化し、溶媒例えばＤ
ＭＦ中に求電子源又は塩素又は臭素（例えばＮ−クロロスクシンイミド又はＮ−
ブロモスクシンイミド）で処理して、一般式（５９）のハロゲン化ケトンを生じ
ることができ、これを水性酸中で加熱することによって脱保護して、一般式（６
０）のケトアニリンを生じることができ、これは、前記図式に記載されているよ
うに処理して本発明の化合物にすることができる。
【０２４４】
【化４１】
【０２４５】 一般式（６１）（ここにおいてＲ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１ ５ は、式１に定義された通りである）のイミダゾールは、図式１３に示されてい
るように調製することができる。一般式（４）（ここにおいて、ＰＧはＮ，Ｎ−
ジメチルスルファモイルである）のイミダゾールを、溶媒（例えばＴＨＦ）中に
強非求核塩基（例えばリチウムジイソプロピルアミド）で、イミダゾール環の２
位において脱プロトンし、ついでアルキル化剤（例えばヨウ化アルキル、ヨウ化
エチル等）で処理して、一般式（６１）の２−アルキル化イミダゾールを生じる
ことができる。一般式（６１）の２−アルキル化イミダゾールは、前記図式に記
載されている手順に従って本発明の化合物に処理することができる。
【０２４６】
【化４２】
【０２４７】 一般式（６２）及び（６３）（ここにおいてＲ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１ ３ 、及びＲ１５は、式１に定義された通りである）のイミダゾールは、図式１４
に示されているように調製することができる。一般式（１０）のニトロイミダゾ
ールを、溶媒（例えばＤＭＦ）中に塩基（例えば水素化ナトリウム等）で脱プロ
トンし、アルキル化試薬（例えばヨウ化アルキル、ヨウ化エチル等）で処理して
、ぞれぞれ一般式（６２）及び（６３）のＮ−１及びＮ−３置換イミダゾールの
混合物を生じることができ、これらを分離し、前記図式に記載されている手順に
よって個々に処理して、本発明の化合物を生じる。
【０２４８】
【化４３】
【０２４９】 一般式（６６）（ここにおいてＲ９は式１に定義された通りである）の塩化ス
ルホニルは、図式１５に示されているように調製することができる。一般式（６
５）のジオールを、（Ｂｕｎｙａｇｉｄ，Ｃ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ
，（１９８１），２６，３４４−３４６）に記載されているように水性条件下に
塩素で処理して、一般構造（６６）の塩化スルホニルを生じることができる。チ
オールは、商品として購入することができる。あるいはこれは、（Ｈａｒｒｉｓ
，Ｊ．Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６３），８５，７４９−７５４
）及び（Ｂｕｎｙａｇｉｄ，Ｃ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ．（１９８１
），２６，３４４−３４６）に記載されている手順を用いて調製することができ
る。
【０２５０】
【化４４】
【０２５１】 一般式（７５）、（７７）、（７８）、及び（８４）（ここにおいてＲ３は、
水素及びアルキルから選ばれ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ１３は、
式１に定義されているものと同じであり、Ｙは、ＮＨ、Ｏ、及びＳから選択され
る）の化合物は、図式１６に示されているように調製することができる。一般式
（６８）のニトロフェニル酢酸を、（Ｓｃｈｕｍａｃｋ Ｗ．Ａｒｃｈ．Ｐｈａ
ｒｍ．（１９７５），３０８，７５５−７５９）に記載されているような標準的
３工程プロセスによって、一般式（６９）のブロモケトンに転換することができ
る。ブロモケトン（６９）を、溶媒（例えばＤＭＦ）中に一般式（７０）（ここ
においてＹは、ＮＨ、Ｏ、及びＳから選択される）の断片を含む適切な窒素で処
理して、一般式（７１）のヘテロ芳香族化合物を生じることができる。（Ｌｙｎ
ｃｈ Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９４），１１６，１１０３０〜
１１０３８）に記載されているように、１５０℃におけるホルムアミドでの（６
９）の処理によって、一般式（７１）（ここにおいてＹはＮＨであり、Ｒ１３は
水素である）のイミダゾールを生じる。（Ｃｈａｂａｋａ Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．（１９９４），６８，１３１７−１３２６）に記載されているようなグアニ
ジンでの（６９）の処理によって、一般式（７１）（ここにおいてＹはＮＨであ
り、Ｒ１３はＮＨ２である）のイミダゾールを生じる。（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．（
１９５９），９２，１９４４）においてＧｏｍｐｐｅｒによって記載されている
ような尿素での（６９）の処理によって、一般式（７１）（ここにおいてＹはＯ
であり、Ｒ１３はＮＨ２である）のオキサゾールを生じる。（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．（１９９０），５５，９２９〜９３５）においてＷｈｉｔｎｅｙによって
記載されているような蟻酸アンモニウムでの（６９）の処理によって、一般式（
７１）（ここにおいてＹはＯであり、Ｒ１３は水素である）のオキサゾールを生
じる。（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９８１），１８，８８５−８８８）におい
てＨａｍｍａｒ，Ｗ．によって記載されているようなアセトアミドでの（６９）
の処理によって、一般式（７１）（ここにおいてＹはＯであり、Ｒ１３はメチル
である）のオキサゾールを生じる。（Ｐｅｎｎｉｎｇ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
（１９９５），３８，８５８−８６８）及びＨａｒａの（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｅｓ，（１９８１），１６，１２９５−１２９９）に記載されているようなチオ
アミジンでの（６９）の処理によって、一般式（７１）（ここにおいてＹはＳで
あり、Ｒ１３は水素である）のチアゾールを生じる。（Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６２），３９，４２０−４２６）においてＭａｈａｊａｎ
ｓｈｅｔｔｉによって記載されているようなチオ尿素での（６９）の処理によっ
て、一般式（７１）（ここにおいてＹはＳであり、Ｒ１３はＮＨ２である）のチ
アゾールを生じる。（Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９８８），６
５，４３５−４３７）においてＧａｒｎａｉｋによって記載されているようなチ
オアセトアミドでの（６９）の処理によって、一般式（７１）（ここにおいてＹ
はＳであり、Ｒ１３はメチルである）のチアゾールを生じる。
【０２５２】 （７１）（ここにおいてＹはＯ又はＳであり、Ｒ１３はＮＨ２である）の場合
、適切な基、例えば第三−ブトキシカルボニルでの保護によって、一般式（７２
）（ここにおいてＰＧはｔ−ブトキシカルボニルである）のヘテロ芳香族化合物
を生じる。一般式（７２）のヘテロ芳香族化合物を、水素の存在下、触媒例えば
炭素上パラジウムによって、あるいは酢酸中に金属例えば亜鉛によって還元して
、一般式（７３）のアニリンを生じることができる。一般式（７３）のアニリン
を、溶媒（例えばジクロロメタン）中に弱塩基（例えばピリジン）を用いて、ア
シル化剤又はスルホニル化剤（例えば塩化スルホニル、無水物、酸塩化物等）で
処理して、一般式（７４）の化合物を生じることができる。保護基を除去するこ
とによって、一般式（７５）の化合物を生じる。
【０２５３】 （７１）（ここにおいてＹはＯ又はＳであり、Ｒ１３はＮＨ２ではない）の場
合、芳香族ニトロ基を、水素の存在下、触媒例えば炭素上パラジウムによって、
あるいは酢酸中に金属例えば亜鉛によって還元し、一般式（７６）のアニリンを
生じる。一般式（７６）のアニリンを、溶媒（例えばジクロロメタン）中に弱塩
基（例えばピリジン）を用いて、アシル化剤又はスルホニル化剤（例えば塩化ス
ルホニル、無水物、酸塩化物等）で処理して、一般式（７７）の化合物を生じる
ことができる。Ｒ７がアルキルである化合物を調製するためには、一般式（７７
）の化合物を、溶媒（例えばＤＭＦ等）中に非求核塩基（例えば水素化ナトリウ
ム等）を用いて、アルキル化剤（例えばヨウ化アルキル、ヨウ化エチル等）で処
理して、一般式（７８）のＮ−アルキル化化合物を生じる。
【０２５４】 （７１）（ここにおいてＹはＮＨであり、Ｒ１３はＮＨ２ではない）の場合、
適切な基、例えば第三−ブトキシカルボニルでの保護によって、一般式（７９）
の化合物を生じる。一般式（７９）の化合物は、水素の存在下、触媒例えば炭素
上パラジウムによって、あるいは酢酸中に金属例えば亜鉛によって還元して、一
般式（８０）のアニリンを生じることができる。一般式（８０）のアニリンを、
前記図式に記載されているように処理して、本発明の化合物を生じることができ
る。
【０２５５】 （７１）（ここにおいてＹはＮＨであり、Ｒ１３はＮＨ２である）の場合、適
切な基、例えば第三−ブトキシカルボニルでの保護によって、一般式（８１）の
化合物を生じる。一般式（８１）の化合物を、水素の存在下、触媒例えば炭素上
パラジウムによって、あるいは酢酸中に金属例えば亜鉛によって還元して、一般
式（８２）のアニリンを生じることができる。一般式（８２）のアニリンを、溶
媒（例えばジクロロメタン）中に弱塩基（例えばピリジン）を用いて、アシル化
剤又はスルホニル化剤（例えば塩化スルホニル、無水物、酸塩化物等）で処理し
て、一般式（８３）の化合物を生じることができる。保護基を除去することによ
って、一般式（８４）の化合物を生じる。
【０２５６】
【化４５】
【０２５７】 一般式（８８）（ここにおいてＲ３はアルキルであり、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ６ は、式１に定義された通りである）のニトロフェニル酢酸は、図式１７に示され
ているように調製することができる。一般式（１）のケトンを、溶媒例えばジメ
チルホルムアミド中に適切なシアニド源、例えばジエチルシアノホスホネート及
びシアン化リチウムでの処理、ついで８０℃において無水条件下、酸例えばトル
エン中のパラ−トルエンスルホン酸での中間体の処理によって、一般式（８６）
の不飽和ニトリルに転換することができる。一般式（８７）の不飽和ニトリルを
生じるための（８６）の還元は、溶媒例えばエタノール中に水素化ホウ素ナトリ
ウムで実施することができる。ニトリル（８７）を、一般式（８８）の酸に加水
分解し、これを、図式１６に記載されているように処理することができる。
【０２５８】
【化４６】
【０２５９】 一般式（６８）（ここにおいて、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ６は、式１に定義された
通りである）のニトロフェニル酢酸は、図式１８に示されているように調製する
ことができる。一般式（２８）のニトロベンズアルデヒドを、溶媒例えばエタノ
ール中に還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いて、一般式（９０）のニ
トロベンジルアルコールに還元することができる。アルコール（９０）の一般式
（９１）の塩化ベンジルへの転換は、溶媒例えばトルエン中に塩化チオニルで実
施することができる。溶媒例えばエタノール中にシアン化カリウムでの塩化ベン
ジル（９１）の処理によって、一般式（９２）のニトリルが生じる。一般式（９
２）のニトリルを水性酸化条件下に加水分解して、一般式（６８）の酸を生じる
ことができ、これは、図式１６に記載されているように処理することができる。
【０２６０】
【化４７】
【０２６１】 一般式（９９）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ １３ は、式１に定義されているものと同じであり、Ｒ３はアルキルであるか、又
はＲ３とＲ８とは、３、４、５、６員炭素環式環を形成する）の化合物は、図式
１９に示されているように調製することができる。一般式（６８）のニトロフェ
ニル酢酸を塩化チオニル（又は塩化オキサリル）で処理して、一般式（９４）の
酸塩化物を生じることができる。酸塩化物（９４）を、溶媒例えばテトラヒドロ
フラン中に、触媒例えばトランス−ベンジル（クロロ）ビス（トリフェニルホス
フィン）−パラジウム（ＩＩ）の存在下アルキル亜鉛試薬で処理して、一般式（
９５）のケトンを生じることができる。一般式（９５）のケトンを、塩基例えば
水酸化カリウム等の存在下にハロゲン化アルキル、例えばヨードメタン等でベン
ジル位においてモノアルキル化して、一般式（９６）の化合物を生じることがで
きる。一般式（９６）の化合物を、塩基例えば水酸化カリウム等の存在下にハロ
ゲン化アルキル、例えばヨードメタンでベンジル位において二度目にアルキル化
して、一般式（９７）（ここにおいてＲ３及びＲ８は同じであってもよく、同じ
でなくてもよい）の化合物を生じることができる。
【０２６２】 同様に一般式（９５）のケトンを、アルキル化剤、例えば１，２−ジブロモエ
タン、１，３−ジヨードプロパン等でアルキル化して、一般式（９７）（ここに
おいてＲ３及びＲ８は、これらが結合しているベンジル炭素原子と共に３、４、
５、又は６員炭素環式環を形成する）のケトンを生じることができる。
【０２６３】 一般式（９７）のケトンを臭素化して、一般式（９８）の化合物を生じること
ができる。一般式（９８）の化合物を、図式１６に記載されているように処理し
て、一般式（９９）の化合物を生じることができる。
【０２６４】
【化４８】
【０２６５】 一般式（１０５）及び（１０６）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ６、及びＲ７ は、式１に定義された通りである）の化合物は、図式２０に示されているように
調製することができる。一般式（１０１）の置換フェノールをニトロ化し、つい
で３−ブロモプロピオン酸で処理すると、一般式（１０３）の酸を生じることが
できる。一般式（１０３）の酸を、五酸化リンで環化して、一般式（１０４）の
クロマノンを生じることができる。クロマノン（１０４）を前記図式、特に図式
１、図式２、又は図式３のように処理して、一般式（１０５）のクロメン及び一
般式（１０６）のクロマンを生じることができる。
【０２６６】
【化４９】
【０２６７】 一般式（１１５）のジヒドロキノリン及び一般式（１１７）のテトラヒドロキ
ノリン（ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ１１は、式１に定義され
た通りである）のテトラヒドロキノリンは、図式２１に示されているように調製
することができる。ニトロ化剤例えば硝酸を用いた一般式（１０７）のアニリン
のニトロ化によって、一般式（１０８）のニトロアニリンが生じる。一般式（１
０８）のアニリンを、溶媒、例えば酢酸中にアクリル酸でアルキル化して、一般
式（１０９）のプロピオン酸を生じることができる。一般式（１０９）のプロピ
オン酸はまた、一般式（１１０）の置換ニトロハロゲン化物からも調製すること
ができる。一般式（１１０）のニトロハロゲン化物を、塩基例えば炭酸カリウム
の存在下に３−アミノプロピオン酸で処理して、一般式（１０９）のプロピオン
酸を生じることができる。一般式（１０９）の化合物を、水性酸性条件下ケン化
して、一般式（１１１）のニ酸を生じることができ、これは、（Ｂｏｌｏｔｉｎ
ａ，Ｌ．Ａ Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔ．Ｃｏｍｐｄ．（英訳）（１９８２），１８，６
７１−６７３）において報告されているように、酢酸カリウム及び無水酢酸を用
いて、一般式（１１２）の８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４
−オンに転換することができる。ニトロキノリン（１１２）を、溶媒（例えばジ
クロロメタン）中に弱塩基（例えばピリジン）を用いて、アシル化剤又はスルホ
ニル化剤（例えば塩化スルホニル、無水物、酸塩化物等）で処理して、一般式（
１１３）のＮ−アシル化ニトロキノリノン又は一般式（１１３）のＮ−スルホン
化ニトロキノリノンを生じることができる。あるいはまた、一般式（１１２）の
ニトロキノリンを、塩基例えば炭酸カリウムの存在下、ハロゲン化アルキル、例
えばヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化ベンジル等でアルキル化して、一般式（
１１３）のＮ−アルキル化ニトロキノリノンを生じることができる。一般式（１
１３）のニトロキノリノンを前記図式、特に図式３に記載されているように処理
して、一般式（１１５）及び（１１７）の本発明の化合物を生じることができる
。
【０２６８】
【化５０】
【０２６９】 一般式（１２５）、（１２６）、（１２７）、及び（１２８）（ここにおいて
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、及びＲ７は、式１に定義されているものと同じであり、ｎは
１〜２である）の化合物は、図式２２に示されているように調製することができ
る。一般式（１２０）の置換クロロベンゼンを、オルト位でニトロ化して、一般
式（１２１）のオルト−クロロニトロベンゼンを生じることができる。一般式（
１２１）のオルト−クロロニトロベンゼンを、ジメチルスルホキシド中に亜硫酸
ナトリウムで処理して、一般式（１２２）のニトロチオフェノールを生じること
ができる。一般式（１２２）のニトロチオフェノールを、ピペリジンの存在下に
３−ブロモプロピオン酸で処理して、一般式（１２３）の酸を生じることができ
る。一般式（１２３）の酸を、（Ｓｃｈａｅｆｅｒ，Ｔ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ
．（１９８７），６５，９０８−９１４）に記載されているように、一般式（１
２４）の８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チオクロマン−４−オンに環化
することができる。チオクロマン−４−オン（１２４）を、前記図式、特に図式
３に記載されているように処理して、一般式（１２５）のチオクロメンを生じる
ことができ、これは、酸化剤、例えば３−クロロペルオキシ安息香酸（ｍ−ＣＰ
ＢＡ）等のそれぞれ１又は２当量を用いて、一般式（１２６）のスルホキシド又
はスルホンに選択的に酸化することができる。一般式（１２５）のチオクロメン
を、溶媒例えばメタノール中に還元剤、例えばヒドラジンで処理するか、又は硫
酸バリウムの存在下にパラジウムを用いた接触水素化によって、一般式（１２７
）のチオクロマンを生じることができ、これは、酸化剤、例えば３−クロロペル
オキシ安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）等のそれぞれ１又は２当量を用いて、一般式（
１２８）のスルホキシド又はスルホンに選択的に酸化することができる。
【０２７０】
【化５１】
【０２７１】 一般式（１３２）（ここにおいてＲ１及びＲ７は、式１に定義された通りであ
る）のイソクロマンは、図式２３に示されているように調製することができる。
１Ｈ−イソクロマン−４（３Ｈ）−オンを、（Ａｎｚａｌｏｎｅ，Ｌ．Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５，５０，２１２８−２１３３）に記載されているように
ニトロ化して、８−ニトロ−１Ｈ−イソクロマン−４（３Ｈ）−オンを生じるこ
とができ、これは、前記図式、特に図式１及び図式２に記載されているように処
理して、一般式（１３２）のイソクロマンを生じることができる。
【０２７２】
【化５２】
【０２７３】 一般式（１４０）（ここにおいて、Ｒ１、Ｒ７、及びＲ１１は、式１に定義さ
れた通りである）のテトラヒドロイソキノリンは、図式２４に示されているよう
に調製することができる。図式２５に記載されているように調製された、一般式
（１４４）の臭化ニトロベンジルを、塩基例えばトリエチルアミンの存在下に（
Ｗｅｙｇａｎｄ，Ｆ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６８．１０１，３６２３−３６４
１）に記載されているように、Ｎ−（４−メトキシベンジル）グリシンメチルエ
ステルで処理して、一般式（１３４）のジエステルを生じることができる。ジエ
ステル（１３４）を、溶媒例えばベンゼン中に塩基、例えばナトリウムエトキシ
ドで処理して、一般式（１３５）のケトエステルを生じることができ、これを、
酸性条件下に脱カルボキル化して、一般式（１３６）のイソキノリノンを生じる
ことができる。一般式（１３６）のイソキノリノンを、前記図式、特に図式３に
記載されているように処理して、一般式（１３７）の化合物を生じることができ
る。一般式（１３７）の化合物を、メタノール中に還元剤、例えばナトリウムシ
アノボロヒドリドで還元して、一般式（１３８）のテトラヒドロイソキノリンを
生じることができる。硝酸セリウムアンモニウム（ｃｅｒｉｃ ａｍｍｏｎｉｕ
ｍ ｎｉｔｒａｔｅ）での（１３８）のパラ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）保護
基の除去によって、一般式（１３９）の第二アミンが生じる。一般式（１３９）
の化合物を、塩基例えばピリジン又は炭酸カリウムの存在下において求電子剤で
処理し、一般式（１４０）のＮ−置換テトラヒドロイソキノリンを生じることが
できる。
【０２７４】
【化５３】
【０２７５】 一般式（１４９）、（１５０）、及び（１５１）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、
Ｒ６、及びＲ７は、式１に定義されているものと同じであり、ｎは１〜２である
）の化合物は、図式２５に示されているように調製することができる。一般式（
１４２）の置換２−メチル安息香酸エステルをニトロ化して、一般式（１４３）
のニトロ化合物を生じることができる。一般式（１４３）のニトロ化合物を、（
Ｓｏｅｄｅｒｂｅｒｇ，Ｂ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９７），６２，５８
３８−５８４５）に記載されているように、過酸化ベンゾイル及び光の存在下に
臭素で処理すると、一般式（１４４）の臭化ベンジルを生じることができる。一
般式（１４４）の臭化ベンジルを、ＴＨＦ中にトリエチルアミンの存在下メチル
チオグリコレートで処理して、一般式（１４５）のジエステルを生じることがで
き、これを、塩基性条件（メタノール中炭酸カリウム）下で環化して、一般式（
１４６）のケトエステルを生じることができる。一般式（１４６）のケトエステ
ルを、水性酸中で加熱することによって脱カルボキシル化し、一般式（１４７）
の８−ニトロ−１Ｈ−イソチオクロマン−４（３Ｈ）−オンを生じることができ
る。一般式（１４７）のイソチオクロメン−４（３Ｈ）−オンを、金属例えばス
ズを用いて還元し、一般式（１４８）のアニリンを生じることができる。一般式
（１４８）のアニリンを処理して、前記図式、特に図式４に記載されている手順
に従って一般式（１４９）の化合物を生じることができる。一般式（１４９）の
化合物を、塩酸中に亜鉛を用いて還元し、一般式（１５０）の化合物を生じるこ
とができる。一般式（１５０）の化合物は、酸化剤例えば３−クロロペルオキシ
安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）等のそれぞれ１又は２当量を用いて、一般式（１５１
）のスルホキシド又はスルホンに選択的に酸化することができる。
【０２７６】
【化５４】
【０２７７】 図式２６は、一般式（１６６）及び（１６７）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、及
びＲ６は、式１に定義された通りである）の化合物の合成を示している。一般式
（１５５）の２−メチル−３−ニトロ安息香酸を、０℃から出発して２３℃まで
温めながら、塩化メチレン中に塩化オキサリル及びＤＭＦで処理し、酸塩化物を
形成することができ、これを、現場で直ちにＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン
塩酸塩及びピリジンと反応させ、一般式（１５６）の化合物を形成することがで
きる。一般式（１５６）の化合物を、還流下、ジメチルホルムアミド中にジメチ
ルホルムアミドジメチルアセタールで処理して、一般式（１５７）のＮ，Ｎ−ジ
メチル−２−フェニルエタンアミン化合物を生じることができる。一般式（１５
７）の化合物を、塩化メチレンと水との混合物中でシリカゲルと共に攪拌して、
一般式（１５８）のアルデヒドを生じることができる。一般式（１５８）のアル
デヒドを、テトラヒドロフラン中に水素化リチウムアルミニウムで還元して、−
７８℃〜０℃で加熱すると一般式（１５９）の化合物を生じることができる。一
般式（１５９）の化合物を、０℃でＤＭＦ中に塩化第三ブチルジメチルシリル及
びイミダゾールと組合わせ、２３℃まで加熱して、一般式（１６０）のシリルエ
ーテルを形成することができる。一般式（１６０）のシリルエーテルを、還流エ
タノール及び水の溶液中にＦｅ及びＮＨ４Ｃｌで還元して、一般式（１６１）の
アニリンを生じることができる。一般式（１６１）のアニリンを、前記図式、特
に図式１及び図式２に記載されているように処理して、一般式（１６２）の化合
物を生じることができる。一般式（１６２）の化合物を、２３℃でアセトニトリ
ル中にジ−第三ブチルジカーボネート及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンで処
理して、一般式（１６３）の化合物を生じることができる。一般式（１６３）の
化合物を、２３℃において塩化メチレン中に（２）と臭化エチルマグネシウムと
の予め混合された溶液で処理して、一般式（１６４）のアルコールを生じること
ができる。一般式（１６４）のアルコールを、０℃〜２３℃においてテトラヒド
フラン中にフッ化テトラブチルアンモニウムで処理して、第三ブチルジメチルシ
リルエーテルを脱保護し、一般式（１６５）のジオールを形成することができる
。一般式（１６５）のジオールを、０℃で塩化メチレン中に塩化メタンスルホニ
ル及びトリエチルアミン２当量で処理して、一般式（１６６）の化合物を生じる
ことができる。同様に一般式（１６５）のジオールを、０℃で塩化メチレン中に
塩化メタンスルホニル及びトリエチルアミン１当量で処理して、一般式（１６７
）の化合物を生じることもできる。
【０２７８】
【化５５】
【０２７９】 一般式（１６９）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ６、及びＲ１１は、式１に定
義された通りである）のイソキノリンは、図式２７に示されているように調製す
ることができる。図式２６に示されているように調製された一般式（１６６）の
化合物を、周囲温度で塩化メチレン中に様々な第一アミンで処理して、一般式（
１６８）のイソキノリンを生じることができる。一般式（１６８）のイソキノリ
ンを、還流下、２Ｎ ＨＣｌ及びジオキサンで処理して、ＢＯＣとスルファモイ
ル保護基との両方を除去して、一般式（１６９）の化合物を生じることができる
。
【０２８０】
【化５６】
【０２８１】 一般式（１７１）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、及びＲ６は、式１に定義された
通りである）のイソクロマンは、図式２８に示されているように調製することが
できる。図式２６に示されているように調製された一般式（１６７）の化合物を
、還流下、テトラヒドロフラン中にＫ２ＣＯ３で処理して、一般式（１７０）の
化合物を生じることができる。一般式（１７０）の化合物を、還流下、２Ｎ Ｈ
Ｃｌ及びジオキサンで処理して、ＢＯＣとスルファモイル保護基との両方を除去
し、一般式（１７１）のイソクロマンを生じることができる。
【０２８２】
【化５７】
【０２８３】 一般式（１７４）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、及びＲ６は、式１に定義された
通りである）のイソチオクロマンは、図式２９に示されているように調製するこ
とができる。図式２６に示されているように調製された一般式（１６７）の化合
物を、周囲温度で、ＤＭＦ中にチオ酢酸及び水素化ナトリウムで処理して、一般
式（１７２）の化合物を形成することができる。一般式（１７２）の化合物を、
周囲温度で、ベンゼン中にジエチルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホ
スフィンで処理して、一般式（１７３）のイソチオクロマンを形成することがで
きる。一般式（１７３）のイソチオクロマンを、還流下、２Ｎ ＨＣｌ及びジオ
キサンで処理して、ＢＯＣとスルファモイル保護基との両方を除去し、一般式（
１７４）のイソチオクロマンを生じることができる。
【０２８４】
【化５８】
【０２８５】 一般式（１８５）（ここにおいてＲ２及びＲ６は、式１に定義された通りであ
る）のベンゾチオフェンは、図式３０に示されているように調製することができ
る。一般式（１８０）のニトロ安息香酸を、０℃〜２３℃でダイグライム及びＴ
ＨＦ中に水素化ホウ素ナトリウム及び三フッ化ホウ素エテレートで処理して、一
般式（１８１）のベンジルアルコールを生じることができる。一般式（１８１）
のベンジルアルコールを、２３℃でクロロホルム中にニ酸化マンガンで処理して
、一般式（１８２）のアルデヒドを生じることができる。一般式（１８２）のア
ルデヒドを、還流下、水性炭酸ナトリウム中にメルカプト酢酸で処理して、一般
式（１８３）の７−ニトロベンゾチオフェン−２−カルボン酸を生じることがで
き、これを、１８０℃〜２００℃においてキノリン中に酸化第一銅で脱カルボキ
シル化して、一般式（１８４）の７−ニトロベンゾチオフェンを生じることがで
きる。一般式（１８４）の７−ニトロベンゾチオフェンを、酢酸中に臭素及び無
水酢酸ナトリウムで処理して、一般式（１８５）の３−ブロモ−７−ニトロベン
ゾチオフェンを形成することができる。
【０２８６】
【化５９】
【０２８７】 一般式（１９１）（ここにおいてＲ２及びＲ６は、式１に定義された通りであ
る）のベンゾフランは、図式３１に示されているように調製することができる。
一般式（１８６）のニトロベンズアルデヒドを、還流下、トルエン中にジエチル
ブロモマロネート、炭酸カリウム、及び臭化テトラブチルアンモニウムで処理し
て、一般式（１８７）のニトロベンゾフランを生じることができる。一般式（１
８７）のニトロベンゾフランを、水中に水酸化カリウムで加水分解すると、一般
式（１８８）の酸を生じることができる。一般式（１８８）の酸を、１８０℃〜
２００℃においてキノリン中に酸化第一銅で脱カルボキシル化して、一般式（１
８９）の７−ニトロベンゾフランを形成することができる。一般式（１８９）の
７−ニトロベンゾフランを、還流下、酢酸中に臭素との反応によって脱臭素化し
て、一般式（１９０）のジブロモベンゾフランを生じることができる。一般式（
１９０）のジブロモベンゾフランを、エタノール中にカリウムエトキシドで処理
して、一般式（１９１）の３−ブロモ−７−ニトロベンゾフランを生じることが
できる。
【０２８８】
【化６０】
【０２８９】 一般式（１９９）（ここにおいてＲ２及びＲ６は、式１に定義された通りであ
る）の３−ブロモ−７−ニトロインドールは、図式３２に示されているように調
製することができる。一般式（１９２）の２−ニトロアニリンを、０℃で水中に
硝酸ナトリウムで処理して、一般式（１９３）の化合物を生じることができる。
一般式（１９３）の化合物を、エタノール及び水中に２−メチル−３−オキソ−
酪酸エチルエステル及び水酸化カリウムで処理して、一般式（１９４）のヒドラ
ゾンを生じることができる。一般式（１９４）のヒドラゾンを、１９５℃でポリ
リン酸中に加熱して環閉鎖を促進し、一般式（１９５）のインドールを生じるこ
とができる。一般式（１９５）のインドールを、還流下、水酸化カリウム及び水
で処理して、一般式（１９６）の酸を形成することができる。一般式（１９６）
の酸を、２０５℃でキノリン中に銅クロマイトで脱カルボキル化し、一般式（１
９７）の７−ニトロインドールを生じることができる。一般式（１９７）の７−
ニトロインドールを、０〜２３℃でＴＨＦ及び水中に塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルスル
ファモイル及び水酸化ナトリウムで処理して、一般式（１９８）のＮ−保護イン
ドールを生じることができる。一般式（１９８）のＮ−保護インドールを、−７
８℃でＴＨＦ中にＮ−ブロモスクシンイミドで処理して、一般式（１９９）の３
−ブロモ−７−ニトロインドールを生じることができる。
【０２９０】
【化６１】
【０２９１】 １−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イルホウ
酸は、図式３３に示されているように調製することができる。４−ヨード−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド（２）を、２３℃で塩
化メチレン中に、臭化エチルマグネシウムで；−７８℃〜２３℃で塩化メチレン
中にトリイソプロピルボレートで；及び水中に１Ｎ ＨＣｌで連続的に処理して
、ホウ酸（２００）を生じることができる。
【０２９２】
【化６２】
【０２９３】 一般式（２０９）及び（２１０）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ１ １ は、式１に定義されているものと同じであり、Ｙは、Ｏ、Ｓ、及びＮＨから選
択される）の化合物は、図式３４に示されているように調製することができる。
一般式（２０５）（ここにおいてＹは、Ｏ、Ｓ、及び図式３０〜３２に記載され
ているように調製されたＮＳＯ２ＮＭｅ２から選択される）の化合物を、水及び
ＤＭＦ中に、ホウ酸（２００）（図式３３に記載されているように調製されたも
の）、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン、及び炭酸ナトリウムで処
理し、一般式（２０６）（ここにおいてＹは、Ｏ、Ｓ、及びＮＳＯ２ＮＭｅ２か
ら選択される）のニトロイミダゾールを生じることができる。一般式（２０６）
（ここにおいてＹは、Ｏ、Ｓ、及びＮＳＯ２ＮＭｅ２から選択される）のニトロ
イミダゾールを、エタノール溶液中に水素及びＰｄ／Ｃで還元して、一般式（２
０７）（ここにおいてＹは、Ｏ、Ｓ、及びＮＳＯ２ＮＭｅ２から選択される）の
アニリンを生じることができる。一般式（２０７）（ここにおいてＹは、Ｏ、Ｓ
、及びＮＳＯ２ＮＭｅ２から選択される）のアニリンを、前記図式、特に図式１
及び図式２に記載されているように処理して、一般式（２０８）（ここにおいて
Ｙは、Ｏ、Ｓ、及びＮＳＯ２ＮＭｅ２から選択される）の化合物を生じることが
できる。一般式（２０８）（ここにおいてＹは、Ｏ、Ｓ、及びＮＳＯ２ＮＭｅ２ から選択される）の化合物を、還流下、２Ｎ ＨＣｌ及びジオキサンで処理して
、ＢＯＣとスルファモイル保護基との両方を除去し、一般式（２０９）（ここに
おいてＹは、Ｏ、Ｓ、及びＮＨから選択される）の化合物を生じることができる
。
【０２９４】 一般式（２０９）（ここにおいてＹはＮＨである）のインドールを、アシル化
剤、スルホン化剤、又はアルキル化剤で処理して、一般式（２１０）のインドー
ルを生じることができる。
【０２９５】
【化６３】
【０２９６】 一般式（２１４）（ここにおいてＲ２及びＲ６は、式１に定義された通りであ
る）の５−メトキシテトラロンは、図式４０に示されているように調製すること
ができる。一般式（２１０）のアニソールを、（Ｈｕｎｓｂｅｒｇｅｒ，Ｊ．Ａ
ｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５５），７７，２４６６，２４７６）に記載
されているように、オキシ塩化リン中にＮ−メチルホルムアニリドで処理して、
一般式（２１１）のアルデヒドを生じることができる。あるいはまた一般式（２
１１）のアニソールを、溶媒例えばエーテル中にブチルリチウムで脱プロトンし
、結果として生じたアニオンを、（Ｍｕｒｒａｙ，Ｐ．Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ（１９９６），６，４０３−４０８）に記載されている
ように、ホルムアミド例えばジメチルホルムアミドで急冷し、一般式（２１１）
のアルデヒドを生じることができる。一般式（２１１）のアルデヒドを、溶媒例
えばジメチルスルホキシド中に水素化ナトリウムの存在下、（Ａｂｄｕｋａｋｈ
ａｒｏｖ，Ｖ．Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｎａｔ．Ｃｏｍｐｄ．（英訳）（１９９０），４
，４８６−４８７）に記載されているように、臭化（２−カルボキシエチル）ト
リフェニルホスホニウムで処理して、一般式（２１２）の酸を生じることができ
る。一般式（２１２）の酸を、溶媒例えば酢酸エチル中に触媒例えばパラジウム
を用いて水素化して、一般式（２１３）の酪酸を生じることができる。一般式（
２１３）の酪酸を環化して、酸性条件（例えばポリリン酸中での加熱）下、一般
式（２１４）の５−メトキシテトラロンを生じることができる。一般式（２１４
）の５−メトキシテトラロンを図式５のように処理して、本発明の化合物を生じ
ることができる。
【０２９７】
【化６４】
【０２９８】 一般式（２２３）（ここにおいてＲ２及びＲ６は、式１に定義された通りであ
る）のニトロテトラロンは、図式３６に示されているように調製することができ
る。一般式（２１５）の置換アルデヒドを、溶媒例えばピリジン中に塩基例えば
ピペリジンの存在下マロン酸で処理して、一般式（２１６）の不飽和プロピオン
酸を生じることができる。一般式（２１６）の不飽和プロピオン酸を、溶媒例え
ば酢酸エチル中に触媒例えばパラジウムを用いて水素化し、一般式（２１７）の
飽和酸を生じることができる。一般式（２１７）の酸を、溶媒例えばＴＨＦ中に
ボラン−テトラヒドロフラン錯体で、一般式（２１８）のアルコールに還元する
ことができる。一般式（２１８）のアルコールを、塩化パラ−トルエンスルホニ
ルで処理して、一般式（２１９）のトシレートを生じることができ、これは、溶
媒例えばジメチルスルホキシド中にシアン化ナトリウム（例えば）を用いて、一
般式（２２０）のニトリルに転換することができる。一般式（２２０）のニトリ
ルは、塩基性条件（例えば溶媒としてエチレングリコールを用いた水性水酸化カ
リウム中での加熱）又は酸性条件（例えば溶媒として酢酸を用いた水性硫酸中で
の加熱）下、一般式（２２１）の対応酪酸に転換することができる。一般式（２
２１）の酪酸は、例えばポリリン酸中での加熱によって、一般式（２２２）のテ
トラロンに環化することができる。一般式（２２２）のテトラロンを、例えば硫
酸中に硝酸を用いてニトロ化して、一般式（２２３）のニトロテトラロンを生じ
ることができる。一般式（２２３）のニトロテトラロンを、前記図式、特に図式
１、２、又は４に記載されているように処理して、本発明の化合物を生じること
ができる。
【０２９９】
【化６５】
【０３００】 一般式（２２９）（ここにおいてＲ１、Ｒ２、及びＲ６は、式１に定義された
通りである）は、図式３７に示されているように調製することができる。図式３
６から入手しうる一般式（２２５）の置換テトラロンを、溶媒例えばトルエン中
に硫酸の存在下アジ化ナトリウムで処理して、一般式（２２６）のラクタムを生
じることができる。一般式（２２６）のラクタムを、加熱しつつメタノール中に
塩酸で処理して、一般式（２２７）のアニリンを生じることができる。一般式（
２２７）のアニリンを、溶媒例えばピリジン中にアシル化剤又はスルホン化剤で
処理して、一般式（２２８）のエステルを生じることができる。一般式（２２８
）のエステルを、酸例えばポリリン酸中に加熱して、一般式（２２９）のテトラ
ロンに環化することができる。一般式（２２９）のテトラロンを、前記図式、特
に図式４及び１２に記載されているように処理して、本発明の化合物を生じるこ
とができる。
【０３０１】
【化６６】
【０３０２】 一般式（２１０）（ここにおいてＲ２及びＲ６は、式１に定義された通りであ
る）のメトキシテトラロンのもう１つの調製方法が、図式３８に示されている。
一般式（２３０）のフェノールを、溶媒例えばアセトン中に塩基、例えば炭酸カ
リウムの存在下臭化アリルで処理して、一般式（２３１）のアリルエーテルを生
じることができる。溶媒例えばＮ，Ｎ−ジエチルアニリンを用いて、あるいは用
いずに、加熱による一般式（２３１）のエーテルのクライゼン転位によって、一
般式（２３２）のフェノールを生じる。一般式（２３２）のフェノールを、溶媒
例えばアセトン中に塩基例えば炭酸カリウムを用いて、ヨウ化メチル等でメチル
化すると、一般式（２３３）のアニソールを生じることができる。一般式（２３
３）のアニソールを、溶媒例えばＴＨＦ中にハイドロホウ素化剤、例えば９−ボ
ラビシクロ［３．３．１］ノナン等で処理、ついで水性水酸化ナトリウム等中に
過酸化水素で酸化することによって、一般式（２３４）のアルコールを生じるこ
とができる。一般式（２３４）のアルコールを、図式３６に記載されている手順
を用いて、一般式（２１０）のテトラロンに処理することができる。一般式（２
１０）のテトラロンを、前記図式、特に図式５に記載されているように処理して
、本発明の化合物を生じることができる。
【０３０３】 実施例１ 塩酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例１Ａ ４−（１−ヒドロキシ−６−メトキシ−５−ニトロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−ス
ルホンアミド ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の４−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−スルホンアミド（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）（Ｒ．Ｍ．Ｔｕｒｎ
ｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９１），５６，５７３９−５７４０）の溶
液を臭化エチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３．０Ｍ、３．３ｍＬ）で５
分間にわたって処理し、３０分間攪拌して、６−メトキシ−５−ニトロ−１−テ
トラロン（２．６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間攪拌して、塩化ア
ンモニウム溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ４）、濾過して濃縮し、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】 実施例１Ｂ ４−（６−メトキシ−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフタレニル）−
１Ｈ−イミダゾール １ＭのＨＣｌ（３０ｍＬ）中の実施例１Ａ（１．１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の懸
濁液を９０℃に１６時間加熱し、周囲温度に冷却して、Ｎａ２ＣＯ３溶液で処理
し、５：１のジクロロメタン／エタノールで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ４）、濾過して、濃縮した。２％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタン
を用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】 実施例１Ｃ ５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１−ナフタレンアミン メタノール（４０ｍＬ）中の実施例１Ｂおよび炭素上の１０％パラジウム（６
０ｍｇ）の混合物を水素雰囲気下で１６時間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）
を通して濾過して濃縮した。２％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを
用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】 実施例１Ｄ ４−（５−アミノ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフ
タレニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル アセトニトリル（２５ｍＬ）中の実施例１Ｃ（３７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）
の懸濁液をジ−ｔ−ブチルジカーボネート（３７０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）で処
理し、周囲温度で５時間攪拌して、０℃で１６時間保管し、濃縮した。３：２の
ヘキサン：酢酸エチルを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の
化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】 実施例１Ｅ 塩酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例１Ｄ（４６０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ
）の溶液をピリジン（０．１６ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル
（０．１２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）で順次処理し、溶媒を蒸発させながら６０時
間攪拌した。２％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲ
ルによる残留物の精製によってオイルを生じ、これを塩酸塩に転化して、表題化
合物を生じた。
【０３０８】 融点２０９〜２１１℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６５〜１．７２（ｍ，２
Ｈ）、１．８８〜２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｔ，２Ｈ）、３．００（ｓ
，３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、４．２７（ｔ，１Ｈ）、６．８８（ｑ，２Ｈ
）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、１
４．３３（ｂｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１５Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｓに関する分析 計算値：Ｃ，５０．３５；Ｈ，５．６３
；Ｎ，１１．７４。実測値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，５．８０；Ｎ，１１．６５。
【０３０９】 実施例２ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド ０℃におけるジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例１Ｅ（３２０ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌ）の懸濁液をＢＢｒ３（ジクロロメタン中１．０Ｍ、４．０ｍＬ）
で５分間にわたって処理し、０℃で２時間攪拌して、−７８℃に冷却し、メタノ
ール（１０ｍＬ）で処理して、周囲温度に温め、濃縮した。２０％エタノール／
アンモニア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって
オイルを生じ、これを塩酸塩に転化し、表題化合物を生じた。
【０３１０】 融点１３５〜１３７℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６１〜１．７４（ｍ，２
Ｈ）、１．８８〜２．００（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ
，３Ｈ）、４．２１（ｔ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ
）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｄ，１Ｈ）、９
．８５（ｓ，１Ｈ）、１４．３８（ｂｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＣＨ３ＣＨ２ＯＨに関する分析 計算値：Ｃ，４
９．２９；Ｈ，６．２０；Ｎ，１０．７８。実測値：Ｃ，４８．９８；Ｈ，５．
７３；Ｎ，１０．７０。
【０３１１】 実施例３ 塩酸Ｎ−［２―ヒドロキシ−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミ
ド 実施例３Ａ ４−（６−メトキシ−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフタレニル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド ジクロロメタン（６５ｍＬ）中の４−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−スルホンアミド（４．８ｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液を臭化エチル
マグネシウム（ジエチルエーテル中３．０Ｍ、５．４ｍＬ）で５分間にわたって
処理し、３０分間攪拌して、６−メトキシ−５−ニトロ−１−テトラロン（３．
９ｇ、１８ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間攪拌して、濃縮した。残留物を１Ｍの
ＨＣｌ（１００ｍＬ）で処理し、１００℃に１時間加熱して、周囲温度に冷却し
、濾過した。濾液をＮａ２ＣＯ３で中和し、５：１のジクロロメタン／エタノー
ルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。残留物を
濾過された固体と混合し、２０％〜３３％の酢酸エチル／ジクロロメタンの傾斜
を用いるシリカゲルによる精製によって、所望の化合物を生じた。さらに１０％
エタノール／ジクロロメタンで溶離することによって、実施例１Ｂを生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】 実施例３Ｂ ４−（６−メトキシ−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフタレニル）−
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール −７８℃におけるＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（０．６０ｍ
Ｌ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液をｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１．
４ｍＬ）で処理し、−７８℃で３０分間攪拌して、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施
例３Ａで５分間にわたって処理し、−７８℃で２時間攪拌して、ヨウ化メチル（
１ｍＬ）で処理し、周囲温度で１時間攪拌して、塩化アンモニウム飽和溶液で処
理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮
した。残留物を１ＭのＨＣｌで処理し、１００℃に１２時間加熱して、周囲温度
に冷却し、ＮａＨＣＯ３で中和して、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥
し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。２％エタノール／アンモニア飽和ジク
ロロメタンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の化合物を生
じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】 実施例３Ｃ ４−（６−メトキシ−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフタレニル）−
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例３Ｂ（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液を
ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪
拌して、７５℃に１５分間加熱して、濃縮した。３：２のヘキサン：酢酸エチル
を用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例３Ｄ ４−（５−アミノ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフ
タレニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル 実施例３Ｃを実施例１Ｃにおけるように処理して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例３Ｅ ４−｛６−メトキシ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル｝−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−
カルボン酸ｔ−ブチル ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の実施例３Ｄ（４４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）
の溶液をピリジン（０．３０ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（
０．１４ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）で順次処理し、１６時間攪拌して、ＮａＨＣＯ ３ 溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、
濾過して、濃縮した。２：３のヘキサン：酢酸エチルを用いるシリカゲルによる
残留物の精製によって、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】 実施例３Ｆ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミ
ド 実施例３Ｅを実施例２におけるように処理して、所望の化合物を生じた。
【０３１５】 融点２３３〜２３５℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６１〜１．７８（ｍ，２
Ｈ）、１．８２〜１．９７（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｔ
，２１ｌ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｔ，１Ｈ）、６．７３（ｑ，２
Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、９．８３（ｓ，１Ｈ）、
１３．９８（ｂｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１５Ｈ２０Ｎ３Ｏ３ＳＣｌに関する分析 計算値：Ｃ，５０．３５；Ｈ，５．
６３；Ｎ，１１．７４。実測値：Ｃ，５０．０７；Ｈ，５．６７；Ｎ，１１．５
５。
【０３１６】 実施例４ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミ
ド 実施例４Ａおよび４Ｂ ４Ａ（微量） ５−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシ−５−ニトロ−１−ナフタレニル）−
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール ４Ｂ（主要） ４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシ−５−ニトロ−１−ナフタレニル）−
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１Ｂ（１．１４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液を水
酸化ナトリウム（６０％分散液、２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）で処理し、３０
分間攪拌して、ヨウ化メチル（０．３２ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）で処理し、１．
５時間攪拌して、水（３００ｍＬ）で処理し、ジエチルエーテルで抽出した。抽
出物を水、ブラインで順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した
。１２：１：１酢酸エチル／水／ギ酸を用いるシリカゲルによる残留物の精製に
よって、より小さい極性の異性体（４Ａに示したもの）とより大きい極性の異性
体（４Ｂに示した）を生じた（各々が遊離塩基に転化した後、ジクロロメタンと
炭酸水素ナトリウムの間で分配し、その後、各々のジクロロメタン層を乾燥し（
ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮することによる）。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）各々の生成物について、ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】 実施例４Ｃ ２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン 実施例４Ａを実施例１Ｃにおけるように処理して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】 実施例４Ｄ Ｎ−［２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例４Ｃを実施例１Ｅにおけるように処理して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】 実施例４Ｅ 塩酸−［２−ヒドロキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド −７８℃におけるジクロロメタン（５０ｍＬ）中の実施例４Ｄ（０．２７ｇ、
０．８０ｍｍｏｌ）の溶液をジクロロメタン（３．２ｍＬ）中のＢＢｒ３（１Ｍ
）で処理し、０℃で１．５時間攪拌して、−７８℃に冷却し、メタノール（５ｍ
Ｌ）で処理して、周囲温度に温め、濃縮した。アンモニア飽和ジクロロメタン中
１０％のエタノールを用いるシリカゲルによる残留物の精製によってオイルを生
じ、これを塩酸塩に転化して、所望の化合物を生じた。
【０３２０】 融点２６０℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６２〜１．７３（ｍ，２
Ｈ）、１．７１〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．８８〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、２
．７７〜２．９４（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）
、４．３３（ｔ，１Ｈ）、６．７３（ｑ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、８．
５９（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、９．８６（ｓ，１Ｈ）、１４．２５
（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１５Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳＣｌに関する分析 計算値：Ｃ，５０．３５；Ｈ，５．
６３；Ｎ，１１．７４。実測値：Ｃ，５０．３４；Ｈ，５．６０；Ｎ，１１．５
３。
【０３２１】 実施例５ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミ
ド 実施例５Ａ ２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン 実施例４Ｂを実施例１Ｃにおけるように処理して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】 実施例５Ｂ Ｎ−［２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例５Ａを実施例１Ｅにおけるように処理して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】 実施例５Ｃ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミ
ド 実施例５Ｂを実施例２におけるように処理して、所望の化合物を生じた。
【０３２４】 融点２５６〜２５８℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６１〜１．７２（ｍ，２
Ｈ）、１．８７〜１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ
，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｔ，１Ｈ）、６．７５（ｑ，２Ｈ
）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１５Ｈ２０Ｎ３Ｏ３ＳＣｌに関する分析 計算値：Ｃ，５０．３５；Ｈ，５．
６３；Ｎ，１１．７４。実測値：Ｃ，５０．１５；Ｈ，５．５７；Ｎ，１１．４
５。
【０３２５】 実施例６ 塩酸Ｎ−［５−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−ヒドロ
キシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミ
ド 実施例６Ａ １−エチル−４−（６−メトキシ−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフ
タレニル）−１Ｈ−イミダゾール ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の実施例１Ｂ（１．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を水
酸化ナトリウム（６０％分散液、２７０ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）で処理し、３０
分間攪拌して、ヨウ化エチル（０．５３ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）で処理し、１時
間攪拌して、水（３００ｍＬ）で処理し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽
出した。抽出物を水、ブラインで順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して
、濃縮した。アンモニア飽和酢酸エチルを用いるシリカゲルによる残留物の精製
によって、より小さい極性の異性体として０．９５ｇ（５７％）の所望の化合物
を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】 実施例６Ｂ ５−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ−５，６
，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン 実施例６Ａ（０．９１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃにおけるように処理
して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】 実施例６Ｃ Ｎ−［５−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例６Ｂを実施例１Ｅにおけるように処理して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】 実施例６Ｄ 塩酸Ｎ−［５−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−ヒドロ
キシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミ
ド 実施例６Ｃを実施例２におけるように処理して、所望の化合物を生じた。
【０３２９】 融点２３０〜２３４℃（分解）；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０（ｔ，３Ｈ）、１．
６２〜１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．８８〜２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｔ
，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）、４．２０（ｔ，１Ｈ
）、６．７７（ｑ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、９
．１２（ｄ，１Ｈ）、９．９１（ｓ，１Ｈ）、１４．６４（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓに関する分析 計算値：Ｃ，５１．６８；Ｈ，５．
９６；Ｎ，１１．３０。実測値：Ｃ，５１．６４；Ｈ，５．９１；Ｎ，１１．１
０。
【０３３０】 実施例７ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンア
ミド 実施例７Ａ ４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシ−５−ニトロ−１−ナフタレニル）−
１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール 実施例１Ｂを実施例６Ａにおけるように処理するが、ヨウ化エチルの代わりに
ヨウ化プロピルを使用して、所望の化合物としてより小さい極性の異性体を生じ
た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１４Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】 実施例７Ｂ ２−メトキシ−５−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン 実施例７Ａを実施例１Ｃにおけるように処理して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】 実施例７Ｃ Ｎ−［２−メトキシ−５−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例７Ｂを実施例１Ｅにおけるように処理して、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】 実施例７Ｄ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンア
ミド 実施例７Ｃを実施例２におけるように処理して、所望の化合物を生じた。
【０３３４】 融点１２８〜１３３℃（発泡）；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８３（ｔ，３Ｈ）、１．
６１〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．７２〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８６〜２
．０２（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、４．０７
（ｔ，２Ｈ）、４．２０（ｔ，１Ｈ）、６．７５（ｑ，２Ｈ）、７．２８（ｓ，
１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｄ，１Ｈ）、９．８３（ｓ，１Ｈ）
、１４．５９（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．７５ＣＨ３ＯＨに関する分析 計算値：Ｃ，
５２．０１；Ｈ，６．６４；Ｎ，１０．２５。実測値：Ｃ，５２．１５；Ｈ，６
．２４；Ｎ，９．８４。
【０３３５】 実施例８ 塩酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例８Ａ Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフ
タレニル）メタンスルホンアミド ５−アミノ−１−テトラロンをＭｅｙｅｒ，Ｍ．Ｄ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
（１９９７），４０，１０４９−１０６２におけるように処理して、所望の化合
物を生じた。
【０３３６】 実施例８Ｂ Ｎ−ベンジル−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒ
ドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド ジクロロメタン（１７ｍＬ）中の４−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−スルホンアミド（１．３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液を臭化エチ
ルマグネシウム（ジエチルエーテル中３．０Ｍ、１．４ｍＬ）で２分間にわたっ
て処理し、３０分間攪拌して，実施例８Ａ（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）で処理
し、１６時間攪拌して、濃縮した。残留物を２ＭのＨＣｌ（３０ｍＬ）で処理し
、２時間１００℃で加熱して、周囲温度に冷却し、ＮａＨＣＯ３で中和して、ジ
クロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した
。２％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲルによる残
留物の精製によって、所望の化合物を生じた。
【０３３７】 実施例８Ｃ 塩酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 融点１１３〜１１４℃（発泡）；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０〜１．８２（ｍ，２
Ｈ）、１．９２〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ
，３Ｈ）、４．３４（ｔ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ
）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、９
．０７（ｓ，１Ｈ）、１４．３６（ｂｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏに関する分析 計算値：Ｃ，５０
．６０；Ｈ，５．６１；Ｎ，１２．６４。実測値：Ｃ，５０．７５；Ｈ，５．７
４；Ｎ，１２．３１。
【０３３８】 実施例９ （＋）−Ｎ−［（５Ｒ）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例９Ａ ４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例８Ｃ（３．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）の遊離塩基の
溶液をジ−ｔ−ブチルジカーボネート（３．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）で処理し、８
時間攪拌して、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）で処理し、水、ブラインで順次
洗浄して、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。２：１のヘキサン：酢
酸エチルを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって３．６ｇ（７４％）の
所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】 実施例９Ｂ ４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（＋）−ｔ−ブチ
ル 移動相として９０：１０のヘキサン：エタノールを流量２００ｍＬ／分で用い
るＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ カラム（内径５．０ｃｍ、長さ５０ｃｍ、パッキ
ング２０マイクロメートル）によるキラルクロマトグラフィーによって、実施例
９Ａの鏡像異性体を分離した。９５：５のエタノール：ジクロロメタン（６ｍＬ
）中に４回に分けて１５０ｍｇずつ注入することによって、３２０ｍｇのより速
く移動する鏡像異性体を生じた。
【０３４０】 ［α］２３ Ｄ＋７１．５°（ｃ１．０、ＭｅＯＨ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】 実施例９Ｃ （＋）−Ｎ−［（５Ｒ）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド メタノール（１０ｍＬ）中の実施例９Ｂ（１３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の
溶液を１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）で処理し、１．５時間攪拌して、４５℃で濃縮し
、真空下で３０分間乾燥した。残留物をメタノールに溶解し、綿を通して濾過し
て、濃縮し、真空下で３時間乾燥して、所望の化合物を生じた。
【０３４２】 融点１１８〜１２３℃（発泡）； ［α］２３ Ｄ＋４１．８°（ｃ１．０、ＭｅＯＨ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０〜１．８２（ｍ，２
Ｈ）、１．９２〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ
，３Ｈ）、４．３４（ｔ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ
）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、９
．０７（ｓ，１Ｈ）、１４．３６（ｂｓ，２Ｈ）； Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ・０．５ＭｅＯＨに関する分析 計
算値：Ｃ，４９．３６；Ｈ，６．００；Ｎ，１１．９１。実測値：Ｃ，４９．３
６；Ｈ，６．００；Ｎ，１１．９１。
【０３４３】 実施例１０ （−）−Ｎ−［（５Ｓ）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例１０Ａ ４−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（−）−ｔ−ブチ
ル 実施例９Ｂに記載の手順によって、より遅く移動する鏡像異性体として表題化
合物（３４０ｍｇ）を生じた。
【０３４４】 ［α］２３ Ｄ−６９．４°（ｃ１．０、ＭｅＯＨ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】 実施例１０Ｂ （−）−Ｎ−［（５Ｓ）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド メタノール（１０ｍＬ）中の実施例１０Ａ（９５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の
溶液を１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）で処理し、その後、実施例９Ｃにおけるように処
理して所望の化合物を得た。
【０３４６】 融点１１８〜１２３℃（発泡）； ［α］２３ Ｄ−４０．８°（ｃ１．０、ＭｅＯＨ）；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０〜１．８２（ｍ，２
Ｈ）、１．９２〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ
，３Ｈ）、４．３４（ｔ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ
）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、９
．０７（ｓ，１Ｈ）、１４．３６（ｂｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．５ＣＨ３ＯＨ・０．５Ｈ２Ｏに関する分析
計算値：Ｃ，４９．３６；Ｈ，６．００；Ｎ，１１．９１。実測値：Ｃ，４９．
６３；Ｈ，６．０４；Ｎ，１１．６５。
【０３４７】 実施例１１ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フ
ェニル］メタンスルホンアミド 実施例１１Ａ １Ｈ−イミダゾール−４−イル（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）メタノ
ール 窒素下のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の４−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１
Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を臭
化エチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３．０Ｍ、３．３ｍＬ）で２分間に
わたって処理し、３０分間攪拌して、４−メトキシ−５−ニトロベンズアルデヒ
ド（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）で処理し、１時間攪拌して、０℃で１６時間保管
し、乾燥するまで濃縮して、１ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）で処理し、１００℃に
１６時間加熱して、周囲温度に冷却し、ＮａＨＣＯ３で中和して、３：１のジク
ロロメタン：エタノール（５ｘ）で抽出した。混合抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４ ）、濾過して、濃縮した。１０％、そしてその後２０％のエタノール／アンモニ
ア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲルによる精製によって、所望の化合物を
生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】 実施例１１Ｂ （３−アミノ−４−メトキシフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
タノール 実施例１１Ａ（３．２ｇ、１３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃにおけるように処理し
て、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】 実施例１１Ｃ フマル酸Ｎ−｛５−［ヒドロキシ（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］
−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド ８：１のピリジン：ジクロロメタン（４５ｍＬ）中の実施例１１Ｂ（１．５ｇ
、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を塩化メタンスルホニル（０．５６ｍＬ、７．２ｍｍ
ｏｌ）で１０分間にわたって処理し、混合物を濃縮した。８：１：１の酢酸エチ
ル：Ｈ２Ｏ：ＨＣＯＯＨを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって所望の
化合物のギ酸塩を生じ、これを所望の化合物をフマル酸塩に転化するという前提
で、２０％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲルを用
いて遊離塩基に転化した。
【０３５０】 融点９０〜９３℃（発泡）；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９３（ｓ，３Ｈ）、３．
８０（ｓ，３Ｈ）、５．５７（ｓ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、６．７２（
ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，
１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ３Ｏ４ＳＣ４Ｈ４Ｏ４・０．７５（Ｃ２Ｈ６Ｏ）に関する分析
計算値：Ｃ，４７．７５；Ｈ，５．５６；Ｎ，１０．７８。実測値：Ｃ，４７．
４０；Ｈ，５．３２；Ｎ，１０．５２。
【０３５１】 実施例１１Ｄ 塩酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メトキシフェ
ニル］メタンスルホンアミド トリフルオロ酢酸中の実施例１１Ｃ（０．５９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の遊離塩
基の溶液をトリエチルシラン（３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌
して、乾燥するまで濃縮した。１０％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタ
ンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって所望の化合物を生じ、これを
塩酸塩に転化した。
【０３５２】 融点２０６〜２０８℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９１（ｓ，３Ｈ）、３．
７６（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、７．０７（
ｄｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，
１Ｈ）、８．９７（ｄ，１Ｈ）、１４．３３（ｂｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓに関する分析 計算値：Ｃ，４５．３５；Ｈ，５．
０７；Ｎ，１３．２２。実測値：Ｃ，４５．４５；Ｈ，５．２７；Ｎ，１３．０
５。
【０３５３】 実施例１１Ｅ 塩酸Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フ
ェニル］メタンスルホンアミド 実施例１１Ｄを実施例２におけるように処理して、所望の化合物を生じた。
【０３５４】 融点１６７〜１６９℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９４（ｓ，３Ｈ）、３．
９２（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，１Ｈ）、７．１０
（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，
１Ｈ）、９．９３（ｓ，１Ｈ）、１４．３１（ｂｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ１Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓに関する分析 計算値：Ｃ，４３．４９；Ｈ，４．
６５；Ｎ，１３．８３。実測値：Ｃ，４３．５８；Ｈ，４．７６；Ｎ，１３．８
０。
【０３５５】 実施例１２ マレイン酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド 実施例１２Ａ ４−（５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ
ール（５．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）（Ｋｉｒｋ，Ｋ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ Ｃｈｅｍ．（１９８５），２２，５７−５９による記載のとおり調製した）
の溶液を臭化エチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３．０Ｍ、４．２ｍＬ）
で４分間にわたって処理し、３０分間攪拌して、５−ニロトテトラロン（Ｚｈａ
ｎｇ，Ｍ Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳｏＣ，（１９９４），１１６，４８５２
−４８５７による記載のとおり調製した）で処理し、６時間攪拌して、塩化アン
モニウム溶液（５０ｍＬ）で処理し、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）と酢酸エ
チル（５０ｍＬ）の混合物で抽出した。有機層を単離し、ジクロロメタン（５０
０ｍＬ）で処理して結晶化し始めた生成物を溶解し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、
濾過し、濃縮して、フルオロ酢酸（８０ｍＬ）で処理し、４８時間攪拌して、オ
イルに濃縮し、炭酸水素ナトリウムで中和して、ジクロロメタンで２回抽出した
。この混合ジクロロメタン相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。残
留物を５％〜１０％メタノール／ジクロロメタンの傾斜を用いてシリカゲルによ
り精製することによって、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】 実施例１２Ｂ ４−（５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−カルボン酸ｔ−ブチル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の実施例１２Ａ（１．９ｇ、７
．９ｍｍｏｌ）の溶液をジ−ｔ−ブチルビカーボネート（３．４ｇ、１６ｍｍｏ
ｌ）で処理し、周囲温度で２時間攪拌して、５０℃に１５分間加熱し、冷却して
、ジエチルエーテル（２５０ｍＬ）で希釈し、水（２ｘ、１００ｍＬ）で洗浄し
て、ブラインで洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。３：１の
ヘキサン：酢酸エチルを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の
化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】 実施例１２Ｃ ４−（５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１
Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル 溶媒としてメタノールの代わりに酢酸エチルを使用して、実施例１２Ｂを実施
例１Ｃにおけるように処理した。１：１のヘキサン：酢酸エチルを用いるシリカ
ゲルによる残留物の精製によって、所望の化合物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】 実施例１２Ｄ マレイン酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例１２Ｃ（２６０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ
）の溶液をピリジン（０．２０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、塩化エタンススルホニ
ル（０．０８７ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）で順次処理し、１６時間攪拌して、ト
リフルオロ酢酸（３ｍＬ）で処理し、３０分間攪拌して、濃縮した。アンモニア
飽和ジクロロメタン中の５％〜１０％のエタノールの傾斜を用いるシリカゲルに
よる残留物の精製によって固体を生じ、これをマレイン酸塩に転化して、所望の
化合物を生じた。
【０３５９】 融点１２９〜１３２℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｔ，３Ｈ）、１．６７〜１．８５
（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、３．
１３（ｑ，２Ｈ）、４．３０（ｔ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．８０（
ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，１Ｈ）、７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５４．１５
；Ｈ，５．５０；Ｎ，９．９７。実測値：Ｃ，５４．２４；Ｈ，５．５３；Ｎ，
９．８７。
【０３６０】 実施例１４ 塩酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例１４Ａ Ｎ−ベンジル−Ｎ−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
７，８−ジヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例８Ｂを実施例４Ａおよび４Ｂにおけるように処理して、より大きい極性
の異性体として所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】 実施例１４Ｂ 塩酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例１４Ａを実施例１Ｃにおけるように処理して所望の化合物を生じ、これ
を塩酸塩に転化した。
【０３６２】 融点１３０〜１３５℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８〜１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．９３
〜２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，１Ｈ）、３．
７９（ｓ，３Ｈ）、４．３３（ｔ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、７．１５（
ｔ，１Ｈ）、７．２０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、９．０
６（ｓ，１Ｈ）、１４．５７（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏに関する分析 計算値：Ｃ，５
１．３５；Ｈ，６．０３；Ｎ，１１．９８。実測値：Ｃ，５１．１０；Ｈ，５．
９８；Ｎ，１１．８２。
【０３６３】 実施例１５ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−１−ナフタレニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド 実施例１５Ａ Ｎ−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）メタ
ンスルホンアミド ５−アミノ−１−テトラロン（Ｉｔｏｈ，Ｋ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ
ｌ．（１９８４），３２，１３０−１５１）をＭｅｙｅｒ，Ｍ．ｄ．Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．（１９９７），４０，１０４９−１０６２におけるように処理して
、所望の化合物を生じた。
【０３６４】 実施例１５Ｂ Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ
−１−ナフタレニル）メタンスルホンアミド 窒素雰囲気下の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の実施例１５Ａ（４．０ｇ、１７ｍ
ｍｏｌ）の溶液を水酸化ナトリウム（０．７４ｇ、１８ｍｍｏｌ）の６０％分散
液で５分間かけて少しずつ処理し、４５分間攪拌して、０℃に冷却し、クロロメ
チルメチルエーテル（１．３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加して処理して
、周囲温度で２時間攪拌し、冷水（２５０ｍＬ）で処理して、ジエチルエーテル
（３Ｘ）で抽出した。混合ジエチルエーテル抽出物を水で洗浄し、ブラインで洗
浄して、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。１：１のヘキサン：酢酸
エチルを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の化合物を生じた
。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】 実施例１５Ｃ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５［（メチルスルホニル）アミノ］−３，４−ジヒ
ドロ−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド 実施例１５Ｂを実施例３Ａにおけるように処理して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】 実施例１５Ｄ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，
４−テトラヒドロ―１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンア
ミド 実施例１５Ｃを実施例１Ｃにおけるように処理して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】 実施例１５Ｅ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，２
，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−スル
ホンアミド 窒素下の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例１５Ｄ（０．３０ｇ、０．７５ｍｍ
ｏｌ）の溶液を６０％水酸化ナトリウム（０．０３３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）で
処理し、１５分間攪拌して、ヨードメタン（０．０５６ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ
）で処理し、１６時間攪拌して、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水
で洗浄して、ブラインで洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
酢酸エチルを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の生成物を生
じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】 実施例１５Ｆ マレイン酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド １ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例１５Ｅ（０．
２８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を４８時間還流し、周囲温度に冷却して、
ジクロロメタンで処理し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳ
Ｏ４）、濾過し、濃縮した。４％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを
用いるシリカゲルによる残留物の精製によって固体を生じ、これをマレイン酸塩
に転化して、所望の生成物を生じた。
【０３６９】 融点１４６〜１４７℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７〜２．０７（ｍ，４Ｈ）、２．７０
〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．８７〜３．０１（ｍ，１Ｈ）、３．０８および３
．０９（ｓおよびｓ，３Ｈ）、３．１２および３．１３（ｓおよびｓ，３Ｈ）、
４．２４〜４．３５（ｍ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，１Ｈ
）、７．１３〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，
１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５４．１５
；Ｈ，５．５０；Ｎ，９．９７。実測値：Ｃ，５４．１５；Ｈ，５．６７；Ｎ，
９．７７。
【０３７０】 実施例１６ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−１−ナフタレニル］アセトアミド 実施例１２Ｃを実施例１２Ｄにおけるように処理したが、塩化エタンスルホニ
ルの代わりに無水酢酸を使用して所望の生成物を生じ、これをマレイン酸塩に転
化した。
【０３７１】 融点１５９〜１６０℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．８８
〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｔ，２Ｈ）、４．
３０（ｔ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、７．１９（
ｔ，１Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１
Ｈ）、９．２２（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１７Ｎ３Ｏ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，６１．４５；Ｈ
，５．７０；Ｎ，１１．３１。実測値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，５．８７；Ｎ，１
１．３３。
【０３７２】 実施例１７ マレイン酸２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アセトアミド 実施例１２Ｃを実施例１２Ｄにおけるように処理したが、塩化エタンスルホニ
ルの代わりにトリフルオロ酢酸無水物を使用して所望の生成物を生じ、これをマ
レイン酸塩に転化した。
【０３７３】 融点１８１〜１８２℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．９２
〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、４．３３（ｔ，１Ｈ）、６．
０５（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１６〜７．２３（ｍ，３Ｈ）
、８．３３（ｓ，１Ｈ）、１０．９２（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１４Ｎ３ＯＦ３・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５３．６５
；Ｈ，４．２７；Ｎ，９．８８。実測値：Ｃ，５３．５３；Ｈ，４．１７；Ｎ，
９．８７。
【０３７４】 実施例１８ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−１−ナフタレニル］−２−メチルエタンスルホンアミド 実施例１２Ｃを実施例１２Ｄにおけるように処理したが、塩化エタンスルホニ
ルの代わりに塩化イソプロピルスルホニルを使用して所望の生成物を生じ、これ
をマレイン酸塩に転化した。
【０３７５】 融点１２４〜１２５℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｄ，６Ｈ）、１．６９〜１．８３
（ｍ，２Ｈ）、１．８９〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、３．
２５〜３．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，１Ｈ）、６．０４（ｓ，２Ｈ）、
６．７９（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，１Ｈ）、７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ
）、８．８２（ｂｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５５．１６
；Ｈ，５．７９；Ｎ，９．６５。実測値：Ｃ，５５．１２；Ｈ，５．８２；Ｎ，
９．５６。
【０３７６】 実施例１９ マレイン酸Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−クロメン−８−イル］メタンスルホンアミド 実施例１９Ａ ４−（８−ニトロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール ８−ニトロクロマン−４−オン（Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｉ，Ｄ．Ｊ．Ｉｎｄｉ
ａｎ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９３９），１６，６３９−６４４）を実施例１２
Ａにおけるように処理して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】 実施例１９Ｂ ４−（８−ニトロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
カルボン酸ｔ−ブチル 実施例１９Ａを実施例１２Ｂにおけるように処理して、所望の生成物を生じた
。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】 実施例１９Ｃ ４−（８−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル 実施例１９Ｂを実施例１Ｃにおけるように処理たが、溶媒としてメタノールの
代わりに酢酸エチルを使用して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】 実施例１９Ｄ マレイン酸Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−クロメン−８−イル］メタンスルホンアミド 実施例１９Ｃを実施例１２Ｄにおけるように処理たが、塩化エタンスルホニル
の代わりに塩化メタンスルホニルを使用して所望の生成物を生じ、これをマレイ
ン酸塩に転化した。
【０３８０】 融点１７２〜１７４℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ
）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，２Ｈ）、６
．７８（ｄｄ，１Ｈ）、６．８３（ｔ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、７．
２９（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ３Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，４９．８７
；Ｈ，４．６８；Ｎ，１０．２６。実測値：Ｃ，５０．０３；Ｈ，４．８８；Ｎ
，１０．２４。
【０３８１】 実施例２０ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンア
ミド 実施例２０Ａ ４−（５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝−
１，２，３，４―テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾール−１
−カルボン酸ｔ−ブチル 実施例１２Ｃを実施例３３Ａにおけるように処理したが、塩化エタンスルホニ
ルの代わりに塩化２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルを使用して、所望
の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】 実施例２０Ｂ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホン
アミド トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中の実施例２０Ａの溶液を１５分間混合し、濃
縮して、５：１のメタノール：水（６ｍＬ）に溶解し、イオン交換樹脂（２５ｇ
のＤｏｗｅｘ（登録商標）５０ｘ８−２００イオン交換樹脂）にかけた。樹脂を
水で中性になるまで洗浄し、メタノールで洗浄して、その後、所望の生成物を１
：１のメタノール：ジクロロメタン中の５％水酸化アンモニウム溶液を用いて樹
脂から洗い流した。留分を含有する生成物を濃縮することによって固体を生じ、
これをマレイン酸塩に転化して、所望の生成物を生じた。
【０３８３】 融点１３８〜１４０℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．９０
〜２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，２Ｈ）、４．３０（ｔ，１Ｈ）、４．
５２（ｑ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、７．１０〜
７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１６Ｎ３Ｏ２ＳＦ３・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，４８．
００；Ｈ，４．２４；Ｎ，８．８４。実測値：Ｃ，４７．９９；Ｈ，４．３５；
Ｎ，９．０９。
【０３８４】 実施例２１ マレイン酸Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニル］メ
タンスルホンアミド 実施例２１Ａ ４−［ヒドロキシ（３−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ
−イミダゾール−１−スルホンアミド ３−ニトロベンズアルデヒドを６−メトキシ−５−ニトロ−１−テトラロンの
代わりに使用し、実施例１Ａにおけるように処理して、所望の生成物を生じた。
【０３８５】 実施例２１Ｂ ４−［（３−アミノフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド 実施例２１Ａを実施例１Ｃにおけるように処理するが、メタノールの代わりに
酢酸エチルを使用して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】 実施例２１Ｃ ４−（３−アミノベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−
スルホンアミド トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中の実施例２１Ｂ（０．７２ｇ、２．４ｍｍｏ
ｌ）の溶液をトリエチルシラン（３．５ｍＬ）で処理し、３時間還流して、濃縮
した。２％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲルによ
る残留物の精製によって生成物を生じ、これを酢酸エチルを用てシリカゲルによ
り精製して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】 実施例２１Ｄ マレイン酸Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニル］メ
タンスルホンアミド ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２１Ｃ（０．２２ｇ、０．７８ｍｍｏｌ
）の溶液をピリジン（０．１９ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）で処理し、塩化メタンス
ルホニル（０．０６７ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）で処理して、１時間攪拌し、乾
燥するまで濃縮して、１ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍ
Ｌ）で処理し、２時間還流して、濃縮した。１０％、そしてその後、２０％のエ
タノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲルによる残留物の精
製によって生成物を生じ、これをマレイン酸塩に転化して、所望の生成物を生じ
た。
【０３８８】 融点１４２〜１４４℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ
）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，２Ｈ）、７
．３０（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、９．７５
（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ１Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，４９．０４
；Ｈ，４．６６；Ｎ，１１．４４。実測値：Ｃ，４９．０２；Ｈ，４．６７；Ｎ
，１１．２４。
【０３８９】 実施例２２ マレイン酸Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インデン−４−イル］メタンスルホンアミド 実施例２２Ａ ４−（７−ニトロ−１Ｈ−インデン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール ４−ニロトインダノン（Ｈａｓｂｕｎ，Ｊ．Ａ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１
９７３），１６，８４７−８４７）を実施例２６Ｂにおけるように処理して、所
望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】 実施例２２Ｂ ４−（７−ニトロ−１Ｈ−インデン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
カルボン酸ｔ−ブチル 実施例２２Ａを実施例３８Ｃにおけるように処理して、所望の生成物を生じた
。
【０３９１】 実施例２２Ｃ ４−（４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ―
イミダゾ−ル−１−カルボン酸ｔ−ブチル 実施例２２Ｂを実施例１Ｃにおけるように処理したが、溶媒としてメタノール
の代わりに酢酸エチルを使用して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】 実施例２２Ｄ マレイン酸Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インデン−４−イル］メタンスルホンアミド 実施例２２Ｃを実施例１２Ｄにおけるように処理したが、塩化エタンスルホニ
ルの代わりに塩化メタンスルホニルを使用し、ピリジンの代わりにトリエチルア
ミンを使用して所望の生成物を生じ、これをマレイン酸塩に転化した。
【０３９３】 融点１６８〜１６９℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、
２．９７〜３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ
）、４．６２（ｔ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７
．２３（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、８．７５
（ｄ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ３Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５１．９０
；Ｈ，４．８７；Ｎ，１０．６８。実測値：Ｃ，５２．１２；Ｈ，４．７２；Ｎ
，１０．５７。
【０３９４】 実施例２３ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−４−メチル−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例２３Ａ Ｎ−（４−メチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタ
レニル）メタンスルホンアミド ジクロロメタン（７ｍＬ）中の５−アミノ−８−メチルテトラロン（Ｄｅ，Ｂ
．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８８），１８，４８１−４８６）の溶液を
ピリジン（０．３５ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）で処理し、塩化メタンスルホニル（
０．１２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）で処理して、周囲温度で１．５時間攪拌し、塩
化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）で処理して、ジクロロメタン（４×２５ｍＬ
）で抽出した。この混合ジクロロメタン抽出物をブラインで洗浄し、乾燥して（
Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。１：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いるシリカゲル
による残留物の精製によって、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】 実施例２３Ｂ Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（４―メチル−５−オキソ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル）メタンスルホンアミド 実施例２３Ａを実施例１５Ｂにおけるように処理して、所望の生成物を生じた
。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】 実施例２３Ｃ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチル−７，８−ジヒド
ロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 窒素下のジクロロメタン（５ｍＬ）中の４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−イ
ミダゾール（０．４４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）（Ｋｉｒｋ，Ｋ．Ｊ．Ｊ．Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．（１９８５），２２，５７−５９による記載のと
おり調製した）の溶液を臭化エチルマグネシウム（０．３３ｍＬ、１．０ｍｍｏ
ｌ）で４分間にわたって処理し、１時間攪拌して、０℃に冷却し、実施例２３Ｂ
で処理して、周囲温度で２時間攪拌し、水で処理して、酢酸エチル（３×５０ｍ
Ｌ）で抽出した。混合酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ ＳＯ４）、濃縮し、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）で処理して、１．５時間攪拌
し、水（７ｍＬ）で処理して、一晩攪拌し、濃縮した。７％エタノール／アンモ
ニア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望
の生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】 実施例２３Ｄ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）−４−メチル−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例２３Ｃを実施例１Ｃにおけるように処理して所望の生成物を生じ、これ
をマレイン酸塩に転化した。
【０３９８】 融点１９２〜１９５℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３８（ｍ，１Ｈ）、１．６９〜２．０７
（ｍ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，
１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，２Ｈ）
、６．７５（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、８．
９２（ｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３０４（Ｍ−Ｈ）−、３４０（Ｍ＋Ｃｌ）−； Ｃｌ５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏ・０．２５Ｃ４Ｃ８Ｏ２ に関する分析 計算値：Ｃ，５３．０９；Ｈ，５．７９；Ｎ，９．２９。実測値
：Ｃ，５２．８７；Ｈ，５．５８；Ｎ，９．２０。
【０３９９】 実施例２４ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−５−（１
Ｈ―イミダゾール−４−イル）−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例２６Ｆを実施例２におけるように処理して所望の生成物を生じ、これを
マレイン酸塩に転化した。
【０４００】 融点１２７〜１３１℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｍ，１Ｈ
）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２
．９１（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、４．２９（ｄ，１Ｈ）、６．０４
（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，
１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ４Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，４９．９９
；Ｈ，５．１３；Ｎ，９．７２。実測値：Ｃ，４９．９６；Ｈ，５．２１；Ｎ，
９．６０。
【０４０１】 実施例２５ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−４−メトキシ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド 実施例２６Ｄを実施例１２Ｄにおけるように処理して所望の生成物を生じ、こ
れをマレイン酸塩に転化した。
【０４０２】 融点１４９〜１５１℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｔ，３Ｈ）、１．４２（ｍ，１Ｈ
）、１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）、２
．６６（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｑ，２Ｈ）、３．６３
（ｓ，３Ｈ）、４．３３（ｄ，１Ｈ）、６．０４（ｓ，２Ｈ）、６．７８（ｓ，
１Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，２Ｈ）
； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ６Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５３．２１
；Ｈ，５．５８；Ｎ，９．３１。実測値：Ｃ，５３．１１；Ｈ，５．７２；Ｎ，
９．１４。
【０４０３】 実施例２６ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−４−メトキシ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例２６Ａ ８−メトキシ−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレンオン 無水酢酸中（１１．５ｍＬ）中の８−メトキシ−１−テトラロン（２．２６ｇ
、１３ｍｍｏｌ）（Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ，Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（１
９８０），３６，２５１３−２５２０に記載のとおり調製した）の溶液を０℃に
冷却し、酢酸（０．７０ｍＬ）中の発煙硝酸（０．９０ｍＬ）の混合物を１時間
にわたって１滴ずつ添加して処理して、０℃で１．５時間攪拌し、水（１５０ｍ
Ｌ）で処理して、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。ジエチルエーテ
ル層を水（１５０ｍＬ）で洗浄し、炭酸水素ナトリウム溶液（３ｘ）で洗浄し、
ブラインで洗浄して、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。２：１、次
に３：２、そして最後に１：１のヘキサン：酢酸エチルの傾斜を用いるシリカゲ
ルによる残留物の精製によって、より大きい極性の異性体として所望の生成物を
生じた。
【０４０４】 融点６５〜７１℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０９（ｍ，２Ｈ）、２．６８（７，２Ｈ）、
３．２１（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、８．１
３（ｄ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】 実施例２６Ｂ ４−（８−メトキシ−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフタレニル）−
１Ｈ−イミダゾール 窒素下のジクロロメタン（２０ｍＬ）中の４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−
イミダゾール（Ｋｉｒｋ，Ｋ．Ｊ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．
（１９８５），２２，５７−５９による記載のとおり調製した）（２．２ｇ、５
．１ｍｍｏｌ）の溶液を臭化エチルマグネシウム（１．７ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ
）で２分間にわたって処理し、３０分間攪拌して、ジクロロメタン（５ｍＬ）中
の実施例２６Ａ（０．９４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）で処理し、２時間攪拌して、塩
化アンモニウム溶液で処理し、ジクロロメタン（ｘ２）で抽出した。混合ジクロ
ロメタン層を乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、酢酸エチルおよびヘ
キサンで１５分間処理し、この時間で生成物を結晶化させた。この結晶を濾過に
よって回収し、５：１のヘキサン：酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥して、ト
リフルオロ酢酸（２５ｍＬ）で処理し、加熱して３０分間還流し、濃縮して、炭
酸水素ナトリウム溶液で処理し、ジクロロメタン（ｘ２）で抽出した。混合ジク
ロロメタン抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮し、所望の生成物を
生じた。
【０４０６】 実施例２６Ｃ ４−（８−メトキシ−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１−ナフタレニル）−
１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル 実施例２６Ｂからの生成物のアセトニトリル（２０ｍＬ）中の懸濁液をジ−ｔ
−ブチルジカーボネート（１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）で処理し、蒸気浴上で２０分
間加熱して、濃縮した。１：１のヘキサン：酢酸エチルを用いるシリカゲルによ
る残留物の精製によって、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】 実施例２６Ｄ ４−（５−アミノ−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフ
タレニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル メタノールの代わりに酢酸エチルを使用して実施例２６Ｃを実施例１Ｃにおけ
るように処理し、所望の粗生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】 実施例２６Ｅ ４−｛８−メトキシ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−
ブチル ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例２６Ｄ（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）
の溶液をピリジン（０．３４ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）で処理し、塩化メタンスル
ホニル（０．１７ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）で処理して、１．５時間攪拌した。ア
ンモニア飽和ジクロロメタン、そしてその後、１０％酢酸エチル／アンモニア飽
和ジクロロメタンで溶離するシリカゲルによるこの混合物の精製によって所望の
生成物を生じ、これを真空下で乾燥した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】 実施例２６Ｆ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−４−メトキシ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例２６Ｅを実施例３３Ｃにおけるように処理して所望の生成物を生じ、こ
れをマレイン酸塩に転化した。
【０４１０】 融点１８１〜１８４℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４３（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ
）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２
．９３（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、４．３４
（ｄ，１Ｈ）、６．０４（ｓ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，
１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）
； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５２．１７
；Ｈ，５．３０；Ｎ，９．６１。実測値：Ｃ，５１．９５；Ｈ，５．３４；Ｎ，
９．３１。
【０４１１】 実施例２７ マレイン酸Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−１−ナフタレニル］シクロプロパンスルホンアミド 実施例１２Ｃを実施例１２Ｄにおけるように処理したが、塩化エタンスルホニ
ルの代わりに塩化シクロプロパンスルホニル（Ｋｉｎｇ，Ｊ．Ｆ．Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，（１９９３），５８，１１２８−１１３５に記載のとおり調製した
）を使用して所望の生成物を生じ、これをマレイン酸塩に転化した。
【０４１２】 融点１５６〜１５７℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８８（ｍ，２Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ
）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．９７（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、２
．８７（ｔ，２Ｈ）、４．３０（ｔ，１Ｈ）、６．０４（ｓ，２Ｈ）、６．８２
（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，
１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ６Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５５．４２
；Ｈ，５．３５；Ｎ，９．６９。実測値：Ｃ，５５．４０；Ｈ，５．３５；Ｎ，
９．６７。
【０４１３】 実施例２８ マレイン酸Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メチル
フェニル］メタンスルホンアミド 実施例２８Ａ ２−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド ｏ−トルアルデヒドをニトロ化し、大部分の２−メチル−５−ニトロベンズア
ルデヒドを（Ｐｉｔｚｅｌｅ，Ｂ．Ｓ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９８８）
，３１，１３８−１４４）に記載のとおり除去して、比率２．７：１の２−メチ
ル−３−ニトロベンズアルデヒド：２−メチル−５−ニトロベンズアルデヒドを
生じた。
【０４１４】 実施例２８Ｂ ４−［ヒドロキシ（２−メチル−３−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド 実施例２８Ａ（０．６６ｇ）を実施例１Ａにおけるように処理たが、クロマト
グラフィーの代わりに酢酸エチルからの再結晶によって精製して、３−ニトロ異
性体が豊富な混合物として所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】 実施例２８Ｃ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−メチル−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−スルホンアミド トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）中の実施例２８Ｂの溶液をトリエチルシラン（
１．５ｍＬ）で処理し、加熱して１６時間還流し、冷却して、濃縮し、ヘキサン
で処理して、炭酸水素ナトリウム溶液で処理し、ジクロロメタン（ｘ２）で抽出
した。混合ジクロロメタン相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。エ
ーテルを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、３−ニトロ異性体が豊
富な所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】 実施例２８Ｄ ４−（３−アミノ−２−メチルベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−スルホンアミド 溶媒としてメタノールの代わりに酢酸エチルを使用して、実施例２８Ｃを実施
例１Ｃにおけるように処理した。２％酢酸エチル／アンモニア飽和ジクロロメタ
ンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、より小さい極性の異性体と
して所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】 実施例２８Ｅ マレイン酸Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メチル
フェニル］メタンスルホンアミド 実施例２８Ｄを実施例３１Ｄにおけるように処理して所望の生成物を生じ、こ
れをマレイン酸塩に転化した。
【０４１８】 融点１４３〜１４４℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ
）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、
７．１８（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、８．
８３（ｄ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５０．３９
；Ｈ，５．０２；Ｎ，１１．０２。実測値：Ｃ，５０．３２；Ｈ，４．８６；Ｎ
，１０．９０。
【０４１９】 実施例２９ マレイン酸Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−メチル
フェニル］エタンスルホンアミド 実施例２８Ｄを実施例３１Ｄにおけるように処理たが、塩化メタンスルホニル
の代わりに塩化エタンスルホニルを使用して所望の生成物を生じ、これをマレイ
ン酸塩に転化した。
【０４２０】 融点１４６〜１４７℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２６（ｔ，３Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ
）、３．０６（ｑ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、７
．０２（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、８．８
０（ｄ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５１．６４
；Ｈ，５．３５；Ｎ，１０．６３。実測値：Ｃ，５１．６４；Ｈ，５．０８；Ｎ
，１０．４５。
【０４２１】 実施例３０ マレイン酸Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニル］エ
タンスルホンアミド 実施例２１Ｃを実施例２１Ｄにおけるように処理したが、塩化メタンスルホニ
ルの代わりに塩化エタンスルホニルを使用して所望の生成物を生じ、これをマレ
イン酸塩に転化した。
【０４２２】 融点１０７〜１０９℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８（ｔ，３Ｈ）、３．０８（ｑ，２Ｈ
）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、７
．０８（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、８．８０
（ｄ，１Ｈ）、９．７７（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５０．３９
；Ｈ，５．０２；Ｎ，１１．０２。実測値：Ｃ，５０．４４；Ｈ，４．９１；Ｎ
，１０．８９。
【０４２３】 実施例３１ マレイン酸Ｎ−［３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］フェ
ニル］メタンスルホンアミド 実施例３１Ａ ４−［１−ヒドロキシ−１−（３−ニトロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド ３−ニトロアセトフェノンを実施例１Ａにおけるように処理して、所望の生成
物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】 実施例３１Ｂ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［１−（３−ニトロフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−スルホンアミド 実施例３１Ａをトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）で処理し、蒸気浴上で簡単に加
熱して、周囲温度で１６時間攪拌し、加熱して１時間還流し、濃縮して、炭酸水
素ナトリウム溶液で処理し、ジクロロメタン（２ｘ）で抽出した。混合ジクロロ
メタン抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。４：１の酢酸エチ
ル：ヘキサン、そしてその後酢酸エチルを用いるシリカゲルによる残留物の精製
によって、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】 実施例３１Ｃ ４−［１−（３−アミノフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−スルホンアミド 実施例３１Ｂを実施例１Ｃにおけるように処理するが、溶媒としてメタノール
の代わりに酢酸エチルを使用して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】 実施例３１Ｄ マレイン酸Ｎ−［３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］フェ
ニル］メタンスルホンアミド ジクロロメタン（７ｍＬ）中の実施例３１Ｃ（０．１９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ
）の溶液をピリジン（０．１４ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）で処理し、塩化メタンス
ルホニル（０．６５ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）で処理して、１６時間室温で攪拌
し、乾燥するまで濃縮して、２ＭのＨＣｌ（７ｍＬ）で処理し、１６時間還流し
て、濃縮した。１０％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを用いるシリ
カゲルによる残留物の精製によって所望の生成物を生じ、これをマレイン酸塩に
転化した。
【０４２７】 融点１３５〜１３６℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５（ｄ，３Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ
）、４．２０（ｑ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、７
．０５（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．４７
（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、９．７５（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５０．３９
；Ｈ，５．０２；Ｎ，１１．０２。実測値：Ｃ，５０．２７；Ｈ，４．９９；Ｎ
，１０．９０。
【０４２８】 実施例３３ マレイン酸（＋）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド 実施例３３Ａ ４−｛５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の実施例１２Ｃ（２．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）
の溶液をピリジン（１．６ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）で処理し、塩化エタンスルホニ
ル（０．９１ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）で処理して、１６時間攪拌し、ジクロロメ
タンで希釈して、１ＭのＨＣｌで洗浄した。水性層をジクロロメタン（２ｘ）で
抽出し、混合ジクロロメタン相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。
２：１：１の酢酸エチル：ジクロロメタン：ヘキサンを用いるシリカゲルによる
残留物の精製によって、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】 実施例３３Ｂ ４−｛（１Ｒ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（＋）
−ｔ−ブチル 移動相として９５：５のヘキサン：エタノールを流量１１７ｍＬ／分で用いる
Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ カラム（内径５．０ｃｍ、長さ５０ｃｍ、パッキン
グ２０マイクロメートル）によるキラルクロマトグラフィーによって、実施例３
３Ａの鏡像異性体を分離した。 ［α］２３ Ｄ＋５９．９°（ｃ１．１、ＣＨＣｌ３）。
【０４３０】 実施例３３Ｃ マレイン酸（＋）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド 実施例３３Ｂ（０．２６ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）からのより速く移動する鏡像
異性体（０．２６ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中の溶液
をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理し、蒸気浴上で１分間加熱して、濃縮した
。５％、そしてその後１０％のメタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを用
いるシリカゲルによる残留物の精製によって固体を生じ、これをマレイン酸塩に
転化した。
【０４３１】 融点１２９〜１３０℃； ［α］２３ Ｄ（遊離塩基）＋５５．２°（ｃ１．１、１：１のメタノール：クロ
ロホルム）１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｔ，３Ｈ）、１．６７〜１．８５
（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、３．
１３（ｑ，２Ｈ）、４．３０（ｔ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．８０（
ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，１Ｈ）、７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５４．１５
；Ｈ，５．５０；Ｎ，９．９７。実測値：Ｃ，５４．０３；Ｈ，５．４０；Ｎ，
９．８７。
【０４３２】 実施例３４ マレイン酸（−）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド 実施例３４Ａ ４−｛（１Ｒ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（−）
−ｔ−ブチル 実施例３３Ｂによって、より遅く移動する鏡像異性体として表題化合物を生じ
た。 ［α］２３ Ｄ−６０．４°（ｃ１．１、ＣＨＣｌ３）。
【０４３３】 実施例３４Ｂ マレイン酸（−）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド 実施例３４Ａを実施例３３Ｃに記載のとおり処理して所望の生成物を生じ、こ
れをマレイン酸塩に転化した。
【０４３４】 融点１２９〜１３０℃； ［α］２３ Ｄ（遊離塩基）−５６．１°（ｃ１．０、１：１のメタノール：クロ
ロホルム）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｔ，３Ｈ）、１．６７〜１．８５
（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、３．
１３（ｑ，２Ｈ）、４．３０（ｔ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．８０（
ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，１Ｈ）、７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５４．１５
；Ｈ，５．５０；Ｎ，９．９７。実測値：Ｃ，５４．４４；Ｈ，５．７０；Ｎ，
９．９７。
【０４３５】 実施例３５ （−）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンア
ミド 実施例３５Ａ ４−（−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝
−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾール−
１−カルボン酸（−）−ｔ−ブチル 移動相として９６：４のヘキサン：エタノールを流量１１７ｍＬ／分で用いる
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ カラム（内径５．０ｃｍ、長さ２６ｃｍ、２０ｕＤ
ｐ）によるキラルクロマトグラフィーによって、実施例２０Ａの鏡像異性体を分
離し、より速く移動する鏡像異性体として表題化合物を生じた。 ［α］２３ Ｄ−４８．９°（ｃ０．９５、ＣＨＣｌ３）。
【０４３６】 実施例３５Ｂ （−）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンア
ミド ジクロロメタン（４ｍＬ）中の実施例３５Ａ（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ
）の溶液をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理し、蒸気浴上で１分間加熱して、
濃縮した。１０％、そしてその後２０％のメタノール／アンモニア飽和ジクロロ
メタンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、所望の生成物を生じた
。
【０４３７】 融点＞２６０℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８３
〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．６７〜２．８７（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，１
Ｈ）、４．４８（ｑ，２Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、
７．０８（ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、９．８
（ｂｓ，１Ｈ）、１１．５（ｂｓ，１Ｈ）； ［α］２３ Ｄ−３０．２°（ｃ０．９５、酢酸）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１６Ｎ３Ｏ２ＳＦ３に関する分析 計算値：Ｃ，５０．１３；Ｈ，４．
４９；Ｎ，１１．６９。実測値：Ｃ，５０．３０；Ｈ，４．５２；Ｎ，１１．５
１。
【０４３８】 実施例３６ （＋）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンア
ミド 実施例３５Ａのより遅く移動する鏡像異性体を実施例３５Ｂにおけるように処
理して、表題化合物を生じた。
【０４３９】 融点＞２６０℃； ［α］２３ Ｄ＋３０．４°（ｃ０．９７、酢酸）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８３
〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．６７〜２．８７（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，１
Ｈ）、４．４８（ｑ，２Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、
７．０８（ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、９．８
（ｂｓ，１Ｈ）、１１．５（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１６Ｎ３Ｏ２ＳＦ３に関する分析 計算値：Ｃ，５０．１３；Ｈ，４．
４９；Ｎ，１１．６９。実測値：Ｃ，５０．２６；Ｈ，４．４７；Ｎ，１１．４
９。
【０４４０】 実施例３７ マレイン酸Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］フェ
ニル｝エタンスルホンアミド 実施例３１Ｃを実施例２１Ｄにおけるように処理したが、塩化メタンスフホニ
ルの代わりに塩化エタンスルホニルを使用して所望の生成物を生じ、これをマレ
イン酸塩に転化した。
【０４４１】 融点１１４〜１１９℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（ｔ，３Ｈ）、１．５５（ｄ，３Ｈ
）、３．０７（ｑ，２Ｈ）、４．２０（ｑ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６
．９６（ｄ，１Ｈ）、７．０４〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）
、７．４５（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，１Ｈ）、９．７６（ｓ，１Ｈ）、１４
．００（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・０．２５Ｈ２Ｏに関する分析 計算値
：Ｃ，５１．０５；Ｈ，５．５２；Ｎ，１０．５１。実測値：Ｃ，５１．２０；
Ｈ，５．５３；Ｎ，１０．３１。
【０４４２】 実施例３８ マレイン酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−１−イル］メタンスルホン
アミド 実施例３８Ａ １−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプ
テン−５−オン ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−５−オ
ン（１８．５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を−１５℃で機械的に攪拌し、濃硫酸（４
１ｍＬ）で５分間にわたって処理して、１０分間攪拌し、発煙硝酸（９ｍＬ）と
濃硫酸（１４ｍＬ）の混合物を１０分間にわたって１滴ずつ添加して処理し、−
１５℃で１５分間攪拌して、氷（２００ｇ）と水（２００ｍＬ）の混合物に注意
深く注入した。得られた固体を濾過によって回収し、水（１００ｍＬ、２Ｘ）で
洗浄して、乾燥し、エタノール（２００ｍＬ）から再結晶した。得られた固体を
濾過によって除去し、濾液をシリカゲル上で懸濁させて、１２：８８の酢酸エチ
ル：ヘキサンで溶離するシリカゲルによって精製し、所望の生成物を生じた。
【０４４３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７８〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜
２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．７４（７，２Ｈ）、２．９８（ｔ，２Ｈ）、７．４
４（ｔ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，１Ｈ）。
【０４４４】 実施例３８Ｂ ４−（４―ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−
９−イル）−１Ｈ−イミダゾール 実施例３８Ａを実施例２６Ｂにおけるように処理して所望の生成物を生じ、こ
れを精製せずに次の段階に持ち込んだ。
【０４４５】 実施例３８Ｃ ４−（４−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−
９−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル 実施例３８Ｂを実施例３Ｃにおけるように処理したが、ジメチルホルムアミド
を濃縮する代わりに混合物をエーテルと水の間で分配した。エーテル層を単離し
、水、ブラインで洗浄して、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】 実施例３８Ｄ ４−（１−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シク
ロペンテン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル 実施例３８Ｃを実施例１Ｃにおけるように処理したが、溶媒としてメタノール
の代わりに酢酸エチルを使用して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】 実施例３８Ｅ マレイン酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−１−イル］メタンスルホン
アミド 実施例３８Ｄを実施例１２Ｄにおけるように処理したが、塩化エタンスルホニ
ルの代わりに塩化メタンスルホニルを使用して所望の生成物を生じ、これをマレ
イン酸塩に転化した。
【０４４８】 融点１６２〜１６４℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，３Ｈ）、
２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、３．０
０（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄｄ，１Ｈ）、６．２５（
ｓ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，
１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｄ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・０．５Ｃ４Ｈ８Ｏ２に関する分析 計
算値：Ｃ，５４．１８；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．０３。実測値：Ｃ，５３．９７
；Ｈ，５．８２；Ｎ，８．８６。
【０４４９】 実施例３９ マレイン酸Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インデン−４−イル］エタンスルホンアミド 実施例２２Ｃを実施例１２Ｄにおけるように処理したが、ピリジンの代わりに
トリエチルアミンを使用して所望の生成物を生じ、これをマレイン酸塩に転化し
た。
【０４５０】 融点１４８〜１４９℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．３６（ｔ，３Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、
２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．９６〜３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｑ，２Ｈ
）、４．６２（ｔ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、７
．２１（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，２Ｈ）、８．７６（ｄ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ４Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５３．０６
；Ｈ，５．２０；Ｎ，１０．３１。実測値：Ｃ，５３．０６；Ｈ，５．１７；Ｎ
，１０．３０。
【０４５１】 実施例４０ マレイン酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−１−イル］エタンスルホン
アミド 実施例３８Ｄを実施例１２Ｄにおけるように処理して所望の生成物を生じ、こ
れをマレイン酸塩に転化した。
【０４５２】 融点１５５〜１５６℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．３９（ｔ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、
１．７３〜１．９２（ｍ，３Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ
）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｑ，２Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、４
．５４（ｄｄ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，２Ｈ）、６．６７（ｄ，１Ｈ）、７．１
３（ｔ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、８．８１（
ｄ，１Ｈ）； ＭＳ（ＣＤＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ６Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５５．１６
；Ｈ，５．７９；Ｎ，９．６５。実測値：Ｃ，５４．９６；Ｈ，５．６７；Ｎ，
９．４７。
【０４５３】 実施例４１ マレイン酸Ｎ−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル
）フェニル］メタンスルホンアミド 実施例４１Ａ ４−［（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド ２−フルオロ−５−ニトロベンズアルデヒドを６−メトキシ−５−ニトロ−１
−テトラロンの代わりに使用し、実施例１Ａに記載のとおり処理して、所望の生
成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】 実施例４１Ｂ ４−（２−フルオロ−５−ニトロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−スルホンアミド トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中の実施例４１Ａ（０．４５ｇ、１．３ｍｍｏｌ
）とトリエチルシラン（０．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の混合物を６時間還流し、
周囲温度に冷却して、濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和して、ジクロロ
メタンで抽出した（２ｘ）。混合ジクロロメタン抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）
、濾過して、濃縮した。１：１の酢酸エチル：ヘキサンで溶離するシリカゲルに
よる残留物の精製によって、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】 実施例４１Ｃ ４−（５−アミノ−２−フルオロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−スルホンアミド 実施例４１Ｂを実施例１Ｃにおけるように処理したが、溶媒としてメタノール
の代わりに酢酸エチルを使用して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】 実施例４１Ｄ マレイン酸Ｎ−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル
）フェニル］メタンスルホンアミド 実施例４１Ｃを実施例３１Ｄに記載のとおり処理して所望の生成物を生じ、こ
れをマレイン酸塩に転化した。
【０４５７】 融点１４６〜１４７℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９５（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ
）、６．０６（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ）、７
．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、９．６５（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ１Ｈ１２Ｎ３Ｏ２ＳＦ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，４６．７
５；Ｈ，４．１８；Ｎ，１０．９０。実測値：Ｃ，４６．６３；Ｈ，４．３２；
Ｎ，１０．８５。
【０４５８】 実施例４２ マレイン酸Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド 実施例４２Ａ ５−アミノ−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレンオン ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の５−アミノ−１−テトラロン（Ｉｔｏ
ｈ，Ｋ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（１９８４），３２，１３０−１５
１）（０．５０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液をＮ−クロロスクシンイミド（０．
４９ｇ、３．７ｍｍｏｌ）で処理し、６０時間攪拌して、水で処理し、エーテル
（４×３０ｍＬ）で抽出した。混合エーテル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し
て（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。１：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いるシリカ
ゲルによる残留物の精製によって、所望の生成物を生じた。
【０４５９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，４Ｈ）
、３．７２（ｓ，２Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】 実施例４２Ｂ Ｎ−（４−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタ
レニル）エタンスルホンアミド ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例４２Ａ（０．１４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ
）の溶液をピリジン（０．１８ｍＬ、２．２ｍＬ）で処理し、塩化エタンスルホ
ニル（０．１１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で処理して、１６時間攪拌し、ピリジン
（１ｍＬ）で処理して、塩化エタンスルホニル（０．５ｍＬ）で処理し、３時間
攪拌して、濃縮した。５％エタノール／アンモニア飽和ジクロロメタンを用いる
シリカゲルによる残留物の精製によって、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２８６（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６１】 実施例４２Ｃ Ｎ−（４−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタ
レニル）−Ｎ−（メトキシメチル）エタンスルホンアミド 実施例４２Ｂを実施例１５Ｂに記載のとおり処理して、所望の生成物を生じた
。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４６２】 実施例４２Ｄ Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒド
ロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド ２ＭのＨＣｌ混合物を加熱して１６時間還流し、その後、この混合物を乾燥す
るまで濃縮し、さらに精製せずに使用したこと以外は、実施例４２Ｃを実施例８
Ｂに記載のとおり処理した。
【０４６３】 実施例４２Ｅ マレイン酸Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド 実施例４２Ｄを実施例４３Ｄに記載のとおり処理して所望の生成物を生じ、こ
れをマレイン酸塩に転化した。
【０４６４】 融点１５１〜１５５℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｔ，３Ｈ）、１．３６〜１．４９
（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜２．０６（ｍ，３Ｈ）、２．５７〜２．７４（ｍ，１
Ｈ）、２．９６（ｄｄ，１Ｈ）、３．１６（ｑ，２Ｈ）、４．４３（ｄ，１Ｈ）
、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，２Ｈ）、８．
８１（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ５Ｈ１８Ｎ３Ｏ２ＳＣｌ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・０．２５Ｃ４Ｈ８Ｏ２に関する分
析 計算値：Ｃ，５０．２６；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．７９。実測値：Ｃ，５０
．４４；Ｈ，５．１１；Ｎ，８．７０。
【０４６５】 実施例４３ マレイン酸Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例４３Ａ Ｎ−（４−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタ
レニル）メタンスルホンアミド 実施例４２Ａを実施例４２Ｂにおけるように処理したが、塩化エタンスルホニ
ルの代わりに塩化メタンスルホニルを使用して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ２７２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６６】 実施例４３Ｂ Ｎ−（４−クロロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタ
レニル）−Ｎ−（メトキシメチル）メタンスルホンアミド 実施例４３Ａを実施例１５Ｂにおけるように処理して、所望の生成物を生じた
。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋，３３５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４６７】 実施例４３Ｃ Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒド
ロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド ２ＭのＨＣｌ混合物を加熱して１６時間還流し、その後、この混合物を乾燥す
るまで濃縮し、さらに精製せずに使用したこと以外は、実施例４３Ｂを実施例８
Ｂに記載のとおり処理した。
【０４６８】 実施例４３Ｄ マレイン酸Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例４３Ｃ（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と５：１のテトラヒドロフラ
ン：５ＭのＨＣｌ（６ｍＬ）中の１０％Ｐｄ／Ｃとの混合物を水素下（１気圧）
で１時間攪拌し、濾過して、濃縮した。１０％メタノール／アンモニア飽和ジク
ロロメタンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって所望の生成物を生じ
、これをマレイン酸塩に転化した。
【０４６９】 融点１７５〜１７８℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８６
〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜３．００（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｓ，３
Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、
７．３２（ｓ，２Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３２
４（Ｍ−Ｈ）−； Ｃｌ４Ｈ１６Ｎ３Ｏ２ＳＣｌ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，４８．
９１；Ｈ，４．５６；Ｎ，９．５１。実測値：Ｃ，４８．６２；Ｈ，４．５１；
Ｎ，９．２６。
【０４７０】 実施例４４ マレイン酸Ｎ−［４−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例４４Ａ ８−フルオロ−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレン
オン １，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中の８−フルオロ−５−メトキシテト
ラロン（Ｏｗｔｏｎ，Ｗ．Ｍ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａ
ｎｓ．１（１９９４），２１３１−２１３５）（７．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）の溶
液を塩化アルミニウム（２１ｇ、１５７ｍｍｏｌ）で処理し、３．５時間還流し
て、周囲温度に冷却し、４ＭのＨＣｌ（５００ｍＬ）に注意深く注入して、１６
時間攪拌し、ジクロロメタン（４００ｍＬ）で処理して、徹底的に振盪した。Ｃ
ｅｌｉｔｅ（登録商標）を通した濾過によって黒色固体を除去した。ジクロロメ
タン層を単離し、その黒色固体と混合して、５％水酸化ナトリウム溶液（３×１
５０ｍＬ）で抽出した。混合水酸化ナトリウム抽出物を４Ｍの塩酸で酸性化し、
残留固体を濾過によって回収して、褐色固体として所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】 実施例４４Ｂ トリフルオロメタンスルホン酸４−フルオロ−５−オキソ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル 窒素下におけるピリジン（３ｍＬ）中の実施例４４Ａ（１．０ｇ、５．５ｍｍ
ｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．０ｍ
Ｌ、６．２ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加して処理し、１６時間周囲温度で攪拌して
、２ＭのＨＣｌ（２５ｍＬ）で処理して、３０分間攪拌し、酢酸エチル（３×７
０ｍＬ）で抽出した。混合酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄して、濃縮した。
４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって、
所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４７２】 実施例４４Ｃ ５−（ベンジルアミノ）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナ
フタレンオン 窒素下におけるトルエン（１３６ｍＬ）中のトリス（ジベンジリデンアセトン
）二パラジウム（０）（０．３６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を（Ｒ）−（
＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．
９６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理し、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．９８ｇ、
１０ｍｍｏｌ）で処理し、ベンジルアミン（１．１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）で処理
して、８５℃に温め、４５分間にわたってトルエン（３０ｍＬ）中の実施例４４
Ｂ（２．１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ添加して処理して、８５℃で
１時間攪拌し、水（５０ｍＬ）で処理した。有機層を単離して、水性相を酢酸エ
チルで抽出した。混合有機相をブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、
濃縮した。３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルによる残留物の精製
によって、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；３６５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４７３】 実施例４４Ｄ Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−フルオロ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−１−ナフタレニル）メタンスルホンアミド ジクロロメタン（９ｍＬ）中の実施例４４Ｃ（０．４０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）
の溶液をピリジン（０．３６ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）で処理し、塩化メタンスル
ホニル（０．１３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）で処理して、４時間攪拌し、ピリジン
（０．２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）で処理し、塩化メタンスルホニル（０．１０ｍ
Ｌ、１．３ｍｍｏｌ）で処理して、１６時間攪拌し、９時間還流して、周囲温度
に冷却し、水（２５ｍＬ）で処理して、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出
した。混合ジクロロメタン抽出物をブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４ ）、濃縮した。１：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いるシリカゲルによる残留物
の精製によって、所望の生成物を生じた。
【０４７４】 実施例４４Ｅ Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
−７，８−ジヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例４４Ｄを実施例８Ｂにおけるように処理して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】 実施例４４Ｆ マレイン酸Ｎ−［４−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド 実施例４４Ｅを実施例１Ｃにおけるように処理して所望の生成物を生じ、これ
をマレイン酸塩に転化した。
【０４７６】 融点１８２〜１８６℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．７６（ｍ，１Ｈ
）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、３
．０２（ｓ，３Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，２Ｈ）、６．９９
（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，１Ｈ）、８．８６（ｓ
，１Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３０８（Ｍ−Ｈ）−； Ｃｌ４Ｈ１６Ｎ３Ｏ２ＳＦ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５０．８
１；Ｈ，４．７４；Ｎ，９．８７。実測値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，４．８７；Ｎ
，９．７２。
【０４７７】 実施例４５ マレイン酸Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル］フェ
ニル｝エタンスルホンアミド 実施例４５Ａ ４−［１−（３−アミノフェニル）ビニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−スルホンアミド 実施例３１Ｂを実施例４６Ｂにおけるように処理して、所望の生成物を生じた
。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７８】 実施例４５Ｂ マレイン酸Ｎ−｛３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル］フェ
ニル｝エタンスルホンアミド 塩化エタンスルホニルを塩化メタンスルホニルの代わりに使用したこと以外は
、実施例４５Ａを実施例３１Ｄにおけるように処理して所望の生成物を生じ、こ
れをマレイン酸塩に転化した。
【０４７９】 融点１５１〜１５５℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（ｔ，３Ｈ）、３．１１（ｑ，２Ｈ
）、５．４４（ｓ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、６．１１（ｓ，２Ｈ）、７
．１５（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．３４
（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、９．８９（ｓ
，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ２７６（Ｍ−Ｈ）−； Ｃｌ３Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５１．３１
；Ｈ，４．９４；Ｎ，１０．５６。実測値：Ｃ，５１．３７；Ｈ，５．０７；Ｎ
，１０．２２。
【０４８０】 実施例４６ マレイン酸Ｎ−｛３−［（Ｚ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２
−メトキシエテニル］フェニル｝エタンスルホンアミド 実施例４６Ａ ４−［（Ｚ）−２−メトキシ−１−（３−ニトロフェニル）エテニル］−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド 窒素雰囲気下のテトラヒドロフラン（６．４ｍＬ）中の塩化（メトキシメチル
）トリフェニルホスホニウム（０．６７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液をヘキサン
（０．７８ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムの溶液で
処理し、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の実施例５５Ｂ（０．６７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）
の溶液で処理して、１６時間攪拌し、塩化アンモニウム溶液で処理して、酢酸エ
チル（３×６０ｍＬ）で抽出した。混合酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、
乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。酢酸エチルを用いるシリカゲルによる残
留物の精製によって、より小さい極性の異性体として所望の生成物を生じた。
【０４８１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．９０（ｓ，６Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）
、６．４９（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７
．７４（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｍ，１Ｈ）、８．２４
（ｔ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】 実施例４６Ｂ ４−［（Ｚ）−１−（３−アミノフェニル）−２−メトキシエテニル］−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド メタノール（０．７０ｍＬ）中の実施例４６Ａ（０．１５ｇ、０．４３ｍｍｏ
ｌ）の溶液を０℃に冷却し、濃ＨＣｌ（０．３５ｍＬ）で処理して、亜鉛（０．
２８ｇ、４．３ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、周囲温度で２０分間攪拌して、炭
酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で中和し、酢酸エチル（４×２０ｍＬ）で
抽出した。混合酢酸エチル抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、所望の
生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】 実施例４６Ｃ ４−（（Ｚ）−１−｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−
メトキシエテニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンア
ミド ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例４６Ｂ（０．３２ｇ、０．９９ｍｍｏｌ
）の溶液をピリジン（０．２４ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）で処理し、塩化エタンス
ルホニル（０．１０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で処理して、５時間攪拌し、１Ｍの
ＨＣｌで処理し、ジクロロメタン（３ｘ）で抽出した。混合ジクロロメタン抽出
物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、表題化合物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】 実施例４６Ｄ マレイン酸Ｎ−｛３−［（Ｚ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２
−メトキシエテニル］フェニル｝エタンスルホンアミド テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例４６Ｃ（０．１３ｇ、０．３２ｍ
ｍｏｌ）の溶液を１ＭのＨＣｌ（１５ｍＬ）で処理し、５０℃に１６時間加熱し
て、周囲温度に冷却し、炭酸水素ナトリウム溶液で中和して、酢酸エチル（２ｘ
）で抽出した。混合酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濃縮した。１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルによ
る残留物の精製によって所望の生成物を生じ、これをマレイン酸塩に転化した。
【０４８５】 融点１４６〜１４８℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（ｔ，３Ｈ）、３．１０（ｑ，２Ｈ
）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７
．０６（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．３４
（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、９．８１（ｓ
，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３０６（Ｍ−Ｈ）−； Ｃｌ４Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５１．０６
；Ｈ，５．００；Ｎ，９．９２。実測値：Ｃ，５１．０３；Ｈ，５．０５；Ｎ，
９．７９。
【０４８６】 実施例４７ マレイン酸Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８−ジヒドロ
−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド ２ＭのＨＣｌを添加した後、混合物を加熱して６時間還流したこと以外は、実
施例１５Ｂを実施例８Ｂにおけるように処理した。１０％エタノール／アンモニ
ア飽和ジクロロメタンを用いるシリカゲルによる残留物の精製によって所望の生
成物を生じ、これをマレイン酸塩に転化した。
【０４８７】 融点１６１〜１６５℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２８〜２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．８５
（ｔ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、６．０７（ｓ，２Ｈ）、６．４９（ｔ，
１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．６１
（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０７（Ｍ＋ＮＨ４）＋；
Ｃｌ４Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，５３．３３
；Ｈ，４．７２；Ｎ，１０．３６。実測値：Ｃ，５３．２８；Ｈ，４．８３；Ｎ
，１０．２０。
【０４８８】 実施例５５ Ｎ−［３−（１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピ
ル）フェニル］エタンスルホンアミド 実施例５５Ａ ４−［ヒドロキシ（３−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ
−イミダゾール−１−スルホンアミド ３−ニトロベンズアルデヒドを６−メトキシ−５−ニトロ−１−テトラロンの
代わりに使用し、実施例１Ａに記載のとおり処理して、所望の生成物を生じた。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】 実施例５５Ｂ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−ニトロベンゾイル）−１Ｈ−イミダゾール−１
−スルホンアミド トルエン（２００ｍＬ）中の実施例５５Ａ（９．７８ｇ、３０ｍｍｏｌ）とマ
ンガン酸バリウム（４０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間還流した。固
体を濾過して取り出し、ジオキサン（５００ｍＬ）で洗浄した。濾液および洗浄
液を混合し、減圧下で濃縮して、９．７ｇ（８４％）の表題化合物を生じた。
【０４９０】 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９２（ｓ，６Ｈ）、７
．８７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．５９（ｍ，１Ｈ
）、９．０８（ｍ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３５
９（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０４９１】 実施例５５Ｃ ４−（３−アミノベンゾイル）−Ｎ，Ｎ―ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−スルホンアミド 水（１５ｍＬ）およびエタノール（３５ｍＬ）中の実施例５５Ｂ（３．２４ｇ
、１０ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（５４０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物に鉄
粉末（３．９２ｇ、７０ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を１時間還流した。混合
物を濾過し、固体をＴＨＦで洗浄して、この混合濾液および洗浄液を真空下で除
去して、３ｇ（１００％以下）の表題化合物を生じた。
【０４９２】 実施例５５Ｄ ４−｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル
−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド ピリジン（３０ｍＬ）中の実施例５５Ｃの溶液を０℃で塩化エタンスルホニル
（０．１１ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を次に１６時間室温で攪拌
し、その後、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル）によって残留物を精製し、２．３１ｇ（５７％）の表題化合物を生じた
。
【０４９３】 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３
８５（Ｍ−Ｈ）−；ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０４９４】 実施例５５Ｅ Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルボニル）フェニル］エタンス
ルホンアミド ジオキサン（５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の実施例
５５Ｄ（１９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）で処理し、得
られた混合物を３５分間還流した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をＤｏｗｅ
ｘ（登録商標）５０×８−４００イオン交換樹脂を通過させて、５％ＮＨ４ＯＨ
で溶離した。アンモニア溶液を真空下で濃縮して、残留物をカラム（シリカゲル
、４：１のＣＨ２Ｃｌ２−メタノール）によって精製し、８５ｍｇ（６０％）の
表題化合物を生じた。
【０４９５】 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ２
７８（Ｍ−Ｈ）−；ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０４９６】 実施例５５Ｆ Ｎ−［３−（１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピ
ル）フェニル］エタンスルホンアミド ０℃におけるＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例５５Ｅ（８４ｍｇ、０．３ｍｍｏ
ｌ）の溶液にエーテル中の臭化エチルマグネシウム２Ｍ溶液（０．６ｍＬ、１．
２ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加し、得られた混合物を放置して、６時間室温に温め
た。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷し、減圧下で濃縮した。残留物を溶離剤とし
て５％ＮＨ４ＯＨを用いるＤｏｗｅｘ（登録商標）５０ｘ８−４００イオン交換
樹脂を通過させた。アンモニア溶液を真空下で濃縮し、クロマトグラフィー（シ
リカゲル、９：１のＣＨ２Ｃｌ２：エタノール）によって再び精製して、２０ｍ
ｇの所望の生成物を生じた。
【０４９７】 融点１２０〜１２４℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
３Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、２．１２（ｍ，２Ｈ）、３．０４
（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．６７（ｂｓ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，３Ｈ）、
７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｂｓ，１Ｈ）、９．
７１（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３０
８（Ｍ−Ｈ）−；ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０４９８】 実施例５６ Ｎ−［３−（シクロヘキシリデン−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）
フェニル］エタンスルホンアミド 実施例５６Ａ ４−（シクロヘキシル｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ヒド
ロキシメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド ０℃におけるＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例５５Ｄ（１５４ｍｇ、０．４ｍｍ
ｏｌ）の溶液にＥｔ２Ｏ中の塩化シクロヘキシルマグネシウム１Ｍ溶液（１ｍＬ
、１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で６時間放置した。混合物を飽和ＮＨ４ Ｃｌで急冷し、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、乾燥して（Ｍ
ｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３：
５のヘキサン：酢酸エチル）によって、１６０ｍｇ（６８％）のアルコールを生
じた。
【０４９９】 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ４
６９（Ｍ−Ｈ）−；ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０５００】 実施例５６Ｂ Ｎ−｛３−［シクロヘキシル（ヒドロキシ）１Ｈ−イミダゾール−４−イルメ
チル］フェニル｝エタンスルホンアミド 実施例５６Ａをジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、２％ＫＯＨ（２ｍＬ）を用
いて還流で４８時間処理した。混合物を真空下で濃縮し、残中物をクロマトグラ
フ（シリカゲル、９：１のＣＨ２Ｃｌ２：エタノールおよび数滴の濃ＮＨ４ＯＨ
）にかけて、９０ｍｇ（６２％）の表題化合物を生じた。
【０５０１】 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３
６２（Ｍ−Ｈ）−；ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０５０２】 実施例５６Ｃ Ｎ−［３−（シクロヘキシリデン−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）
フェニル］エタンスルホンアミド 実施例５６Ｂを、先ず、ピリジン（５ｍＬ）中の無水酢酸（２ｍＬ）を用いて
０℃で６時間アセチル化した。混合物を真空下で濃縮し、その後直ちに１ＮのＨ
Ｃｌ（１０ｍＬ）を用いて還流で１５時間処理した。混合物を真空下で濃縮し、
残留物を５％ＮＨ４ＯＨで処理して、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、９：１のＣＨ２Ｃｌ２：メタノール）によって精製
して、２０ｍｇ（２４％）の所望の生成物を生じた。
【０５０３】 融点７５〜７８℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
３Ｈ）、１．５５（ｍ，６Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）
、３．０３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｍ，
１Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３４
４（Ｍ−Ｈ）−；ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０５０４】 実施例６１ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールスルホンア
ミド 実施例６１Ａ ４−（５−｛［３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）スルホニル］アミ
ノ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−カルボン酸ｔ−ブチル 塩化メチレン（５ｍＬ）中で機械的に攪拌された実施例１２Ｃ（１００ｍｇ、
０．３２ｍｍｏｌ）の２３℃溶液に、ピリジン（０．０７８ｍＬ、０．９６ｍｍ
ｏｌ）および塩化３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル（６５．
４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、均質反応混合物を１０分間そのまま放置
した。塩化メチレンを真空下で除去した。得られた濃油をそのままでさらに２時
間放置し、その後フラッシュシリカゲル（１：１の酢酸エチル／ヘキサン）によ
るクロマトグラフにかけて、表題化合物（１５０ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ、９
９％を越える収率）を生じた。
【０５０５】 実施例６１Ｂ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールスルホンア
ミド 塩化メチレン（１０ｍＬ）中の実施例６１Ａ（１５０ｍｇ、０．３１８ｍｍｏ
ｌ）の０℃溶液をトリフルオロ酢酸（３．２ｍＬ）で処理し、１．５時間攪拌し
た。反応混合物を室温に２時間温め、その後、−２０℃に１６時間冷却した。反
応混合物を周囲温度に温め、塩化メチレンおよび水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３ 水溶液で中和した。塩化メチレン層を分離し、水性相を塩化メチレンで２回以上
抽出した。混合抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。
残留物をフラッシュシリカゲル（７９：２０：１の塩化メチレン：メタノール：
水酸化アンモニウム）によるクロマトグラフにかけて、表題化合物（８７ｍｇ、
０．２３ｍｍｏｌ、収率７４％）を生じた。
【０５０６】 融点８５〜２１０℃；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．９８
（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｍ，３Ｈ）、６．６２（ｍ，
２Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｂｓ，
１Ｈ）、７．０１（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０７】 実施例６３ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−１−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の塩化１−プロパンスルホニル（２０．５ｍ
ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解した５−（１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレ
ンアミン（３０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）に続いてピリジン（７８ｍＬ、０．
９６ｍｍｏｌ）を添加した。ＣＨ２Ｃｌ２を真空下で除去して、反応物を周囲温
度で一晩穏やかに振盪した。反応物に、２００ｍｇのポリマー支持トリスアミン
（Ａｒｇｏｎａｕｔ ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）に続いて、１．０ｍＬのＣＨ ２ Ｃｌ２を添加した。反応物を室温で３０分間振盪し、濾液を回収して、その体
積をジクロロメタンを用いて５ｍＬにした。有機層を１０％クエン酸水溶液（３
×４ｍＬ）、ブライン（２×４ｍＬ）で抽出し、濾過して（Ｖａｒｉａｎ ＣＥ
１０００Ｍ（登録商標））、溶媒を真空下で除去した。得られたオイルを２ｍＬ
のアセトニトリルに溶解して、０．５ｇのＡｍｂｅｒｌｙｓｔ樹脂を添加した。
反応物を室温で７２時間振盪して、濾過した。樹脂をアセトニトリル（２×２ｍ
Ｌ）、メタノール（２×２ｍＬ）で洗浄し、２Ｍのメタンノール性アンモニア（
２ｍＬ）に２時間懸濁させた。樹脂を濾過して、０．５ｍＬのメタノールで洗浄
し、その後、記載のアンモニアで再処理した。アンモニア濾液およびメタノール
濾液を混合して、溶媒を真空下で除去した。粗材料を逆相分取ＨＰＬＣを用いて
精製した（６．７ｍｇ、収率２１．９％）。
【０５０８】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．８８（ｍ，
１Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）
、３．０６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．００および４．１２（２ｍ，２
．４：１，１Ｈ）、６．４４および６．５４（２ｂｓ，１：２．４，１Ｈ）、６
．７５および６．９１（２ｂｄ，１：２．４，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０
２（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．４９および７．５１（２ｂｓ，１
：２．４，１Ｈ）、８．８５（ｂｓ，１Ｈ）、１１．７０および１１．８４（２
ｂｓ，２．４：１，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３１９（Ｍ−Ｈ）−。
【０５０９】 実施例６４ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−１−ブタンスルホンアミド： 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化１−ブタンスルホニルを使用して
上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（７．５ｍｇ、収率２
３．５％）。
【０５１０】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｍ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，
１Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）
、２．７９（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．００お
よび４．１３（２ｍ，２：１，１Ｈ）、６．４３および６．５３（２ｂｓ，１：
２，１Ｈ）、６．７６および６．９２（２ｂｄ，１：２，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、
７．０３（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．４９および７．５１（２ｂ
ｓ，１：２，１Ｈ）、８．８５（ｂｓ，１Ｈ）、１１．７０および１１．８５（
２ｂｓ，２：１，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３３３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５１１】 実施例６５ ３−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−プロパンスルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化２−クロロプロパンスルホニルを
使用して上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（７．４ｍｇ
、収率２１．８％）。
【０５１２】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８（ｍ，１Ｈ）、１
．７７（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、２．１８
（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）
、３．７７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、６．５１（
ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、
７．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ
）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、１１．７２および１１．９１（２ｂｓ，１：２，１
Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ７０５（２Ｍ−Ｈ）−。
【０５１３】 実施例６６ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミ
ド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−スルホニルを使用して上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調
製した（５．０ｍｇ、収率１４．６％）。
【０５１４】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５６（ｍ，１Ｈ）、１
．６４（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）、２．６３
（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｍ，
１Ｈ）、６．３４および６．４３（ｂｓ，１：１，１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ
）、６．９（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．
７７（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６７および１１．８２（２
ｂｓ，１：１，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）−。
【０５１５】 実施例６７ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］（フェニル）メタンスルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化フェニルメタンスルホニルを使用
して上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（６．４ｍｇ、収
率１８．２％）。
【０５１６】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４（ｍ，１Ｈ）、１
．７３（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．６３
（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、４．００および４．１３（ｍ，２：１，
１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、６．４５および６．５４（２ｂｓ，１：２，１
Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、
７．３５（ｓ，５Ｈ）、７．４９および７．５２（２ｂｓ，１：２，１Ｈ）、８
．８５（ｂｓ，１Ｈ）、１１．７０および１１．８３（２ｂｓ，２：１，１Ｈ）
； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３６７（Ｍ−Ｈ）−。
【０５１７】 実施例６８ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化ｐ−トルエンスルホニルを使用し
て上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（１０．９ｍｇ、収
率３１．０％）。
【０５１８】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０（ｍ，２Ｈ）、１
．７８（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．４１
（ｍ，１Ｈ）、２．４６（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、６．３３および
６．４２（２ｂｓ，１：２，１Ｈ）、６．７７（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，１
Ｈ）、６．９２（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４
８（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、９．３１（ｂｓ，１
Ｈ）、１１．６８および１１．８０（２ｂｓ，２：１，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３６７（Ｍ−Ｈ）−。
【０５１９】 実施例６９ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化ｏ−トルエンスルホニルを使用し
て上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（１０．８ｍｇ、収
率３０．７％）。
【０５２０】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５９（ｍ，１Ｈ）、１
．６５（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）、２．６２
（ｓ，３Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、６．４９（ｂｓ，１Ｈ）、６．７９およ
び６．８７（ｍ，２：１，１Ｈ）、６．９９（ｍ，２Ｈ）、７．５（ｍ，５Ｈ）
、７．７７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、９．４７（ｂｓ，１Ｈ）、１１．７
５および１１．８０（２ｂｓ，２：１，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３６７（Ｍ−Ｈ）−。
【０５２１】 実施例７０ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−２−フェニル−１−エテンスルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化（Ｅ）−２−フェニルエテンスル
ホニルを使用して上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（１
２．２ｍｇ、収率３３．６％）。
【０５２２】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３（ｍ，１Ｈ）、１
．７０（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．８０
（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｂｓ，１Ｈ）、６．４５（ｂｓ，１Ｈ）、６．８９（
ｂｓ，１Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）
、７．２４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ
，１Ｈ）、７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｂｓ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，２
Ｈ）、９．１５（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６７および１１．８２（２ｂｓ，２：１
，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３７９（Ｍ−Ｈ）−。
【０５２３】 実施例７１ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化４−メトキシベンゼンスルホニル
を使用して上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（３．０ｍ
ｇ、収率８．２％）。
【０５２４】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０（ｍ，２Ｈ）、１
．７８（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，２Ｈ）、３．８０
（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、６．３２および６．４２（２ｂｓ，１：
２，１Ｈ）、６．７９（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，１
Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．５
８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、９．２４（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６７および
１１．８０（２ｂｓ，２：１，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３８３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５２５】 実施例７２ ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−２−チオフェンスルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化５−クロロチオフェン−２−スル
ホニルを使用して上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（２
．８ｍｇ、収率７．４％）。
【０５２６】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５４（ｍ，１Ｈ）、１
．６０（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、２．５０
（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｍ，
２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝１．
１Ｈｚ，１Ｈ）、９．８６（ｂｓ，１Ｈ）、１１．７０（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３９３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５２７】 実施例７３ Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１−ナフタレニル］−８−キノリンスルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化８−キノリンスルホニルを使用し
て上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を調製した（４．０ｍｇ、収率
１０．３％）。
【０５２８】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４９（ｍ，１Ｈ）、１
．５８（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｍ，１Ｈ）、２．５８
（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、３．８９および４．０２（ｍ，２：１，
１Ｈ）、６．３２および６．４２（ｍ，１：２，１Ｈ）、６．５６（ｍ，１Ｈ）
、６．６３（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．
７２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．８Ｈｚ
，１Ｈ）、８．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、
９．２（ｂｓ，１Ｈ）、９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、１
１．６６および１１．８０（２ｂｓ，２：１，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ４０４（Ｍ−Ｈ）−。
【０５２９】 実施例７４ ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−スルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化５−クロロ−１，３―ジメチル−
４−ピラゾロスルホニルを使用して上記実施例６３の方法に従って、所望の生成
物を調製した（９．６ｍｇ、収率２４．７％）。
【０５３０】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５（ｍ，２Ｈ）、１
．８２（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．５２
（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．９７および４．０８（ｍ，２：１，
１Ｈ）、６．２８および６．３９（ｍ，１：２，１Ｈ）、６．９７（ｍ，３Ｈ）
、７．５０（ｓ，１Ｈ）、９．４５（ｍ，１Ｈ）、１１．６９および１１．８４
（ｂｓ，１：１，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ４０５（Ｍ−Ｈ）−。
【０５３１】 実施例７５ ２−（｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ｝スルホニル）−３−チオフェンカルボン酸
メチル 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化２−メトキシカルボニル−３−チ
オフェンスルホニルを使用して上記実施例６３の方法に従って、所望の生成物を
調製した（３．６ｍｇ、収率９．０％）。
【０５３２】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４６（ｍ，１Ｈ）、１
．５４（ｍ，１Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、２．４８
（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、６．３２（ｂｓ
，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｍ，１Ｈ）、６
．８１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝
０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
１Ｈ）、８．８９（ｂｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ４１７（Ｍ−Ｈ）−。
【０５３３】 実施例７６ Ｎ−［５−（｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ｝スルホニル）−４−メチル−１，３
−チアゾール−２−イル］アセトアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化２−アセトアミド−４−メチル−
５−チアゾールスルホニルを使用して上記実施例６３の方法に従って、所望の生
成物を調製した（６．３ｍｇ、収率１５．３％）。
【０５３４】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５４（ｍ，１Ｈ）、１
．５８（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．９３
（ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｍ，
２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、６．３８（ｂｓ，１Ｈ）、６．８２（ｂｓ，１
Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、１０．３（ｂｓ，１Ｈ）、
１１．７（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ４３１（Ｍ−Ｈ）−。
【０５３５】 実施例７７ ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチオフェン−２−スルホンアミド 塩化１−プロパンスルホニルの代わりに塩化５−クロロ−３−メチルベンゾ［
２，３−ｂ］チオフェン−２−スルホニルを使用して上記実施例６３の方法に従
って、所望の生成物を調製した（５．８ｍｇ、収率１３．２％）。
【０５３６】 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｍ，１Ｈ）、１
．４２（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、２．２９
（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，
１Ｈ）、６．４１（ｂｓ，１Ｈ）、６．８７（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｍ，１Ｈ
）、７．４９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，６
．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１
Ｈ）９．９（ｂｓ，１Ｈ）、１１．７（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ３７９（Ｍ−Ｈ）−。
【０５３７】 実施例７８ マレイン酸２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４
−イルメチル）フェニル］エタンスルホンアミド 実施例２１Ｃを実施例２１Ｄにおけるように処理したが、塩化メタンスルホニ
ルの代わりに２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルを使用して表題化合物
を生じ、これをマレイン酸塩に転化した。
【０５３８】 融点１６１〜１６２℃；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．００（ｓ，２Ｈ）、４．５１（ｑ，２Ｈ
）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．０７〜７．１３（ｍ，
２Ｈ）、７．２８〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、８．８１（
ｄ，１Ｈ）、１０．４６（ｂｓ，１Ｈ）、１４．１０（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ２Ｈ１２Ｎ３Ｏ２ＳＦ３・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，４４．
１４；Ｈ，３．７０；Ｎ，９．６５。実測値：Ｃ，４４．１８；Ｈ，３．７２；
Ｎ，９．５９。
【０５３９】 実施例７９ Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ク
ロメン−８−イル］エタンスルホンアミド 実施例１９Ｃを実施例１２Ｄにおけるように処理して、表題化合物を生じた。
【０５４０】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｔ，３Ｈ）、２．０５〜２．３
０（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｑ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，１Ｈ）、４．２２（ｍ
，２Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｔ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ
）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ４Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに関する分析 計算値：Ｃ，５４．７１；Ｈ，５．５７
；Ｎ，１３．６７。実測値：Ｃ，５４．４３；Ｈ，５．６３；Ｎ，１３．５４。
【０５４１】 実施例８０ マレイン酸Ｎ−［６−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−８−イル］エタンスルホンアミド 実施例８０Ａ ６−フルオロ−８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン 濃硫酸（５ｍＬ）を−１５℃に冷却して、６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−
４Ｈ−クロメン−４−オン（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）で処理し、７０％硝酸
（１．８ｍＬ）と濃硫酸（２．８ｍＬ）の混合物で処理して、０℃で２時間攪拌
し、水に注入した。得られた固体を濾過によって回収し、水で洗浄して、真空下
で乾燥した。１：１の酢酸エチル：ヘキサンで溶離するシリカゲルによる残留物
の精製によって、表題化合物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ２１０（Ｍ−Ｈ）−。
【０５４２】 実施例８０Ｂ ４−（６−フルオロ−４−ヒドロキシ−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−クロメン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホ
ンアミド 実施例８０Ａを実施例１Ａにおけるように処理して、表題化合物を生じた。
【０５４３】 実施例８０Ｃ ４−（６−フルオロ−８−ニトロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド 実施例８０Ｂを実施例３１Ｂにおけるように処理して、表題化合物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】 実施例８０Ｄ ４−（８−アミノ−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−
イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド 実施例８０Ｃを実施例１Ｃにおけるように処理したが、溶媒としてメタノール
の代わりに酢酸エチルを使用して、表題化合物を生じた。
【０５４５】 実施例８０Ｅ マレイン酸Ｎ−［６−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−８−イル］エタンスルホンアミド 実施例８０Ｄを実施例３１Ｄにおけるように処理したが、塩化メタンスルホニ
ルの代わりに塩化エタンスルホニルを使用して表題化合物を生じ、これをマレイ
ン酸塩に転化した。
【０５４６】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｔ，３Ｈ）、２．１９（ｍ，２
Ｈ）、３．１２（ｑ，２Ｈ）、４．２２（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｔ，１Ｈ）、
６．０６（ｓ，２Ｈ）、６．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，１Ｈ）、７
．２７（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ４Ｈ１７Ｎ３Ｏ３ＳＦ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４に関する分析 計算値：Ｃ，４８．９
８；Ｈ，４．５７；Ｎ，９．５２。実測値：Ｃ，４９．２５；Ｈ，４．７３；Ｎ
，９．３３。
【０５４７】 実施例８１ Ｎ−｛３−［（Ｅ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ
エテニル］フェニル｝エタンスルホンアミド 実施例８１Ａ ４−［（Ｅ）−１−（３−アミノフェニル）−２−メトキシエテニル］−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド 実施例４６Ａのより大きい極性の生成物を、生成物を９：１のヘキサン：酢酸
エチルで溶離するシリカゲルによって精製したこと以外は実施例４６Ｂに記載の
とおり処理して、表題化合物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】 実施例８１Ｂ ４−（（Ｅ）−１−｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−
メトキシエテニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンア
ミド 残留物を７７日間室温で保持し、この間に表題化合物の一部が非保護イミダゾ
ールに分解したこと以外は、実施例８１Ａからの生成物を実施例４６Ｃに記載の
とおり処理した。酢酸エチルで溶離するシリカゲルによる精製によって、より小
さい極性の生成物として表題化合物を生じ、ならびに非保護イミダゾールを含有
するより大きい極性の生成物を生じた。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】 実施例８１Ｃ Ｎ−｛３−［（Ｅ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシ
エテニル］フェニル｝エタンスルホンアミド 実施例８１Ｂからのより大きい極性の生成物を１０％エタノール／アンモニア
飽和ジクロロメタンで溶離するシリカゲルによって再び精製して、表題化合物を
生じた。
【０５５０】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９（ｔ，３Ｈ）、３．０５（ｑ，２
Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、６．６５（ｄ，１Ｈ）、６．８５（ｂｓ，１Ｈ）
、７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．２２〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｓ，１
Ｈ）、９．６８（ｓ，１Ｈ）、１１．９１（ｂｓ，１Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋； Ｃｌ４Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏに関する分析 計算値：Ｃ，５３．１５
；Ｈ，５．７３；Ｎ，１３．２８。実測値：Ｃ，５３．２５；Ｈ，５．４９；Ｎ
，１３．２８。
【０５５１】 インビトロ結合アッセイ α１アドレナリン受容体サブタイプについて議論するための、分子クローンを
規定する小文字と、アドレナリン受容体を薬理学的な規定を示す大文字とを使用
するＩＵＰＨＡＲ規約は以下のようになった。α１Ａ（ラット顎下腺）、α１ｂ （マウス線維芽細胞で発現するハムスター受容体）、およびα１ｄ（マウス線維
芽細胞で発現するラット受容体）に特異的な放射性リガンド結合アッセイを、Ｋ
ｎｅｐｐｅｒらのＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９５），２７４，
９７−１０３に記載されるように［３Ｈ］−プラゾシンを放射性リガンドとして
使用して行い、式Ｉの化合物を評価した。結果を表１に示す。
【０５５２】
【表１】
【０５５３】 インビトロ機能分析 ラット大動脈細片から内皮を取り除いたことを除けば、（Ｋｎｅｐｐｅｒら、
Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９５），２７４，９７−１０３）に
記載のようにして、α１Ａ（ラット精巣上体輸精管）、α１Ｂ（ラット脾臓）、
およびα１Ｄ（ラット大動脈）受容体を含む平滑筋組織の収縮を刺激する能力も
、式Ｉの化合物について評価した。ほとんどの化合物について、ウサギ尿道を使
用し以下のようにしてα１Ａ機能活性を試験した。メスのニュージーランドホワ
イトウサギ（２．０〜３．５ｋｇ）をＣＯ２で鎮静させ、断頭した。尿道全体を
取り出し、直ちにクレブス−リンガー重炭酸溶液に浸漬した（このクレブス−リ
ンガー重炭酸溶液のｍＭ濃度は、ＮａＣｌ １２０、ＮａＨＣＯ３ ２０、デキ
ストロース １１、ＫＣｌ ４．７、ＣａＣｌ２ ２．５、ＭｇＳＯ４ １．５
、ＫＨ２ＰＯ４ １．２、Ｋ２ＥＤＴＡ ０．０１であり、５％ＣＯ２：９５％
Ｏ２で平衡化した（３７℃でｐＨ＝７．４））。引き続く他の組織に関する実験
条件も、上記と同様にした。過渡応答によって測定値が非現実的となる輸精管ア
ッセイを除けば、作動薬濃度反応曲線は次第に増加した。
【０５５４】 このインビトロ機能データを表２に示す。
【０５５５】
【表２】
【０５５６】 インビボ機能分析−麻酔下イヌの尿道内圧（ＩＵＰ）および平均動脈圧（ＭＡ
Ｐ）の評価 年齢が２歳を超え、体重が１２〜１５ｋｇのメスのビーグル犬（マーシャル・
ファームズ（Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｆａｒｍｓ）、ニューヨーク州ノース・ローズ
（Ｎｏｒｔｈ Ｒｏｓｅ））をこれらの試験に使用した。あらゆる作動薬投与の
少なくとも２週間前に、遠隔測定変換器／送信器（ＴＡ１１ＰＡ−Ｃ４０、デー
タ・サイセンシズ・インターナショナル、ミネソタ州セントポール（Ｓｔ．Ｐａ
ｕｌ））を頚動脈に植込むことによって動脈圧の長期間測定用機器をイヌに取り
付けた。
【０５５７】 試験当日には、前日の午後から絶食させたイヌにチオペンタールナトリウム１
５ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．（ペントサール（商標）（ＰｅｎｔｏｔｈａｌＴＭ）、ア
ボット（Ａｂｂｏｔｔ））を投与して前麻酔にかけ、挿管した。ナーコムド・ス
タンダード（Ｎａｒｋｏｍｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ）麻酔システム（ノース・ア
メリカン・ドレーガー（Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｒａｇｅｒ）、ペン
シルバニア州テルフォード（Ｔｅｌｆｏｒｄ））より供給されるイソフルラン（
２．５〜３容積％）と酸素の混合物をイヌが自発的に吸い込むまで麻酔を持続さ
せた。作動薬の投与のため、アボキャス−Ｔ（商標）（Ａｂｂｏｃａｔｈ−ＴＴ Ｍ ）ｉ．ｖ．カテーテル（１８−Ｇ、アボット）を橈側皮静脈に挿入した。遠隔
測定受信機（ＲＡ１３１０、データサイエンシズ）を各イヌの頭部の下に配置し
て、コンピューター処理データ収集システム（モジュラー・インストルメンツ（
Ｍｏｄｕｌａｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ．）（ＭＩ２）、ペンシルバ
ニア州マルバーン（Ｍａｌｖｅｒｎ））に接続することで、動脈圧の連続的な較
正記録が可能となり、電子的なフィルターにかけてその平均値（ＭＡＰ）を求め
た。
【０５５８】 遠隔測定インプラントを長期間取り付けたイヌを前述のように麻酔にかけ、背
殿位に配置し、バルーンカテーテルを尿道口に挿入し、先端が膀胱の十分内部に
達するまでの約１５ｃｍ送り込んだ。次に、大気１ｍｌを送ってバルーンを膨張
させ、抵抗（膀胱頚部に相当する）を感じるまでカテーテルをゆっくりと引っ張
った。次にバルーンの空気を抜き、カテーテルをさらに２ｃｍ引っ張った。次に
バルーンを再度膨張させ、そのカテーテル口を、コンピューター処理データ収集
システム（モジュラー・インストルメンツ、ペンシルバニア州マルバーン）に接
続したグールド・ステーサム（Ｇｏｕｌｄ Ｓｔａｔｈａｍ）Ｐ２３Ｄｄ圧力変
換器に接続し、尿道内圧を測定した。試験作動薬の静脈内投与量を増加させて投
与し、ＩＵＰにおける各投与量の最大有効性を記録した。各投与量の有効性がベ
ースラインに戻るようにしてから、次の投与量で試験を行った。
【０５５９】 得られた用量反応曲線から、ＩＵＰの最大増加が５ｍｍＨｇとなる投与量のＥ
Ｄ５値を求めることができた。ＭＡＰの最大増加が２０ｍｍＨｇとなる投与量の
ＥＤ２０値も求めることができた。ＭＡＰのＥＤ２０とＩＵＰのＥＤ５の選択性
の比を計算した。平均選択性比ＭＡＰ ＥＤ２０対ＩＵＰ ＥＤ５を表３に示す
。
【０５６０】
【表３】
【０５６１】 麻酔下イヌの尿道内圧曲線の評価 前述のように装置を取り付け麻酔をかけたイヌを、左側臥位に配置し、二重圧
力センサーカテーテル（ＳＰＣ−７７１、ミラー・インストルメンツ、テキサス
州ヒューストン（Ｈｏｕｓｔｏｎ））を尿道に挿入し、膀胱まで到達させた。下
部尿路圧を測定するために、近位圧力センサーをＭＩ２コンピューター処理デー
タ収集システムに接続した。Ｈ２Ｏ約５ｃｍの安静時膀胱内圧で、改良型シリン
ジポンプ（モデル２２、ハーバード・アパラタス（Ｈａｒｖａｒｄ Ａｐｐａｒ
ａｔｕｓ）、マサチューセッツ州サウス・ナティック（Ｓｏｕｔｈ Ｎａｔｉｃ
ｋ））を最大速度０．８３ｍｍ／秒で使用してカテーテルを引き戻し、センサー
から尿道内圧を測定した。近位センタサーからの測定は、全体の内圧曲線が得ら
れた後でカテーテルの遠位５ｃｍが尿道に残留するので、再挿入が容易であった
。投与前に５分間隔で安静時尿道内圧曲線を３回測定した後、増加する各静脈内
投与の３０秒後に１回の内圧曲線測定を開始し、その投与量で最大動脈圧効果が
得られる間測定を続けた。各アンタゴニストの増加後に見られる投与動脈圧の増
加がベースラインまで戻ってから、次の投与を行った。
【０５６２】 図１は本発明の実施例８による尿道内圧曲線を示している。Ｙ軸は、尿道内圧
を示している。Ｘ軸は、近位端から遠位端までの尿道の長さ方向に沿った距離を
示している。図１は、実施例８の濃度増加が尿道内圧の増加に対応していること
を示している。
【０５６３】
【化６７】
【０５６４】 表１および２の結果は、本発明の化合物が、α１Ａアドレナリン受容体と結合
し、該受容体を刺激し、該受容体に対して特異性を示し、そのためα１Ａアドレ
ナリン受容体を活性化する化合物によって予防できるか回復する疾患の治療に有
用である。表３は、本発明の化合物が尿道の収縮に有効であることを示している
。表３は、これらの化合物が、平均動脈圧が増加する間に、尿道を選択的に収縮
させることも示している。図１は、本発明の化合物が尿道の収縮に有効であるこ
とを示しており、これはある意味では尿失禁の治療と臨床的に関連があると考え
られる。
【０５６５】 表３のデータは、本発明の化合物が尿道平滑筋を収縮させることを示しており
、従って、尿道および膀胱頚部の平滑筋緊張の欠如が原因である逆行性射精など
の症状の治療に有用である。
【０５６６】 Ｒ３とＲ４が環を形成しない式Ｉのエタンスルホンアミド化合物は、メタンス
ルホンアミド類よりも、動脈圧よりも尿道内圧が増大するインビボ選択性がはる
かに優れている。例えば、Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）
フェニル］エタンスルホンアミドとＮ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル
メチル）−２−メチルフェニル］エタンスルホンアミドは、Ｎ−（３−（１Ｈ−
イミダゾール−４−イルメチル）−２−メチルフェニル］メタンスルホンアミド
化合物と比較して、動脈圧よりも尿道内圧が増大する選択性が２．５〜３倍大き
い。
【０５６７】 本明細書で使用される「医薬上許容できる担体」は、非毒性の、不活性固体、
半固体、または液体の、増量剤、希釈剤、カプセル化材料、またはあらゆる種類
の製剤助剤を意味する。医薬上許容できる担体として機能しうる物質の例の一部
としては、ラクトース、グルコース、およびショ糖などの糖類；コーンスターチ
およびじゃがいもデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナト
リウム、エチルセルロース、および酢酸セルロースなどのセルロースおよびその
誘導体；粉末トラガカントゴム；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび
坐剤用蝋などの賦形剤；ラッカセイ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ
油、トウモロコシ油、およびダイズ油などの油類；プロピレングリコールなどの
グリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒
天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなど緩衝剤の；アルギン酸；
発熱性物質を含まない水；等張食塩水；リンガー液；エチルアルコール、および
リン酸緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ナトリウム
などの他の非毒性の適合性潤滑剤が挙げられ、さらに着色剤、離型剤、コーティ
ング剤、甘味料、香味料および香料、保存剤、および酸化防止剤も調剤者の判断
に従って組成物に加えることができる。本発明は、１種類以上の非毒性の医薬上
許容できると共に調剤した本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。さらに
、１種類以上の非毒性の医薬上許容できる組成物と合わせて調合され調剤される
１種類以上の式Ｉ〜Ｘの化合物を含む医薬組成物も本発明の範囲内に含まれる。
本発明の医薬組成物は、固体または液体の経口投与用、非経口注射用、または直
腸投与用に製剤することができる。
【０５６８】 本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非
経口投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所的投与（散剤、軟膏剤、また
は滴剤によって）、舌下的投与、あるいは経口または鼻腔噴霧剤としての投与が
可能である。本明細書で使用される用語「非経口的」は、静脈内、筋肉内、腹腔
内、胸骨内、皮下、関節内の注射および注入を含む投与形態を意味する。
【０５６９】 非経口注射用の本発明の医薬組成物は、医薬上許容できる無菌水性または非水
性の溶液、分散液、懸濁液、またはエマルション、ならびに無菌注射用溶液また
は分散液内で再構成される無菌粉末を含む。好適な水性および非水性担体、希釈
剤、溶媒、または賦形剤としては、水、エタノール、ポリオール（プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど）、それらの好適な混合
物、植物油（オリーブ油など）、およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エス
テル類が挙げられる。例えば、レシチンなどのコーティング剤の使用、分散剤の
場合には必要な粒子径の維持、および界面活性剤の使用によって、適切な流動性
を維持することができる。
【０５７０】 これらの組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などの補助剤も含
むことができる。パラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸など
の種々の抗菌剤および抗真菌剤によって微生物の活動を防止することができる。
糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を加えることが望ましい場合もある。モノス
テアリン酸アルミニウムやゼラチンなどの吸収を遅らせる物質を使用することに
よって、注射用製剤形態の吸収を延長することができる。
【０５７１】 場合によっては、薬物の効果を引き延ばすために、皮下注射または筋肉内注射
からの薬物の吸収を遅延させることが望ましいことも多い。これは、水への溶解
性が低い結晶性または非晶質物質の液体懸濁剤を使用することによって行うこと
ができる。さらに、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、溶解速度は結晶
の大きさおよび結晶形態に依存しうる。あるいは、非経口的に投与した剤形の吸
収の遅延は、油性賦形剤に薬物を溶解したり懸濁させたりすることにより実現さ
れる。
【０５７２】 懸濁液は、有効化合物以外に、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、
メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントゴム、およびそれ
らの混合物などの懸濁剤を含むことができる。
【０５７３】 所望の場合、およびより有効に分布させるために、本発明の化合物を、ポリマ
ーマトリクス、リポソーム、およびマイクロスフェアなどの徐放性または標的送
達システムに混入させることができる。これらは、例えば、細菌が残留するフィ
ルターでろ過して滅菌することができるし、使用直前に滅菌水またはその他の滅
菌注射用媒体に溶解することができる滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を混入した
りすることによって滅菌することもできる。
【０５７４】 有効化合物は、マイクロカプセル化形態にすることができ、適切であれば、前
述の１種類以上の賦形剤もそれに加えることができる。錠剤、糖衣錠、カプセル
剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶性コーティング、放出制御コーティ
ング、および製剤技術分野において公知の他のコーティングなどのコーティング
層およびシェルを有するように調剤することができる。このような固体剤形では
、有効化合物を、ショ糖、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１種類
の不活性希釈剤と混合することができる。このような剤形は、通常の慣行として
、不活性希釈剤以外の他の物質、例えば、錠剤化滑沢剤、およびステアリン酸マ
グネシウムや微結晶性セルロースなどの他の錠剤化助剤も含むことができる。カ
プセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含むことができる。これら
の剤形は、任意に乳白剤を含むことができ、また腸管のある部分でのみまたは優
先的に有効成分を遅れて放出するような組成物であってもよい。使用可能な包埋
組成物としては、ポリマー物質および蝋が挙げられる。
【０５７５】 注入用デポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー
中に薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することによって作られる。
薬物とポリマーの比、および使用する特定のポリマーの性質次第で、薬物放出速
度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルト
エステル）やポリ（無水物）が挙げられる。デポー注入用製剤は、体組織と適合
性のリポソームまたはマイクロエマルション中に薬物を閉じ込めることによって
も製造される。
【０５７６】 注射用製剤は、例えば細菌をろ過できるフィルターでろ過して滅菌したり、使
用直前に滅菌水またはその他の滅菌注射用媒体に溶解または分散させることがで
きる滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を混入したりすることによって滅菌すること
もできる。
【０５７７】 滅菌注射用水性または油性懸濁液などの注射用製剤は、好適な分散または湿潤
剤および懸濁剤を使用し、公知の技術によって調剤することができる。滅菌注射
用製剤は、非毒性で非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液
、懸濁液、またはエマルションであってもよく、例えば１，３−ブタンジオール
中の溶液であってもよい。使用することができ許容される賦形剤および溶媒の中
では、水、リンガー液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張塩化ナトリウム溶液が特に挙
げられる。さらに、滅菌固定油も溶媒または懸濁媒体として従来使用されている
。この目的のためには、任意の低刺激性固定油を使用することができ、例えば合
成モノグリセリドまたはジグリセリドを使用できる。さらに、オレイン酸などの
脂肪酸が注射剤の調剤に使用される。
【０５７８】 経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒
剤が挙げられる。このような固体剤形では、少なくとも１種類の不活性な、クエ
ン酸ナトリウムやリン酸二カルシウムなどの医薬上許容できる賦形剤または担体
、および／またはａ）デンプン、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトー
ル、およびケイ酸などの充填剤または増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース
、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖、およびアラビアゴ
ムなどの結合剤；ｃ）グリセロールなどの湿潤剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、
じゃがいもデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、
および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４
級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステ
アリン酸グリセロールなどの湿潤剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーな
どの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの滑沢剤、
およびそれらの混合物と、有効化合物とが混合される。カプセル剤、錠剤、およ
び丸剤の場合は、剤形は緩衝剤も含むことができる。
【０５７９】 同様の種類の固体組成物は、ラクトースすなわち乳糖などの賦形剤ならびに高
分子量ポリエチレングリコールなどを使用して軟質および硬質カプセル剤中の充
填剤として使用することもできる。
【０５８０】 錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶性コーテ
ィング、および製剤技術分野において公知の他のコーティングなどのコーティン
グ層およびシェルを有するように調剤することができる。これらの剤形は、任意
に乳白剤を含むことができ、また腸管のある部分でのみまたは優先的に有効成分
を遅れて放出するような組成物であってもよい。使用可能な包埋組成物としては
、ポリマー物質および蝋が挙げられる。
【０５８１】 直腸または経膣投与用の組成物は坐剤が好ましく、周囲温度では固体であるが
体温では液体となるため直腸または膣腔内で溶融し有効化合物を放出する、カカ
オバター、ポリエチレングリコール、または坐剤用蝋などの好適な非刺激性賦形
剤または担体を、本発明の化合物とを混合することによって調剤することができ
る。
【０５８２】 経口投与用液体剤形としては、医薬上許容できる乳剤、マイクロエマルション
、液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤が挙げられる。有効化合物以
外では、液体剤形は、水または他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアル
コール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プ
ロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油
類（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマ
シ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポ
リエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの
混合物などの可溶化剤および乳化剤などの当技術分野で一般に使用される不活性
希釈剤を含むことができる。
【０５８３】 不活性希釈剤以外に、経口組成物は、湿潤剤、乳化および懸濁剤、甘味料、香
味料、および香料などの補助薬も含むことができる。
【０５８４】 本発明の化合物の局所的または経皮的投与用の剤形は、軟膏、パスタ剤、クリ
ーム、ローション剤、ゲル、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤、またはパッチを挙げ
ることができる。有効成分は、医薬上許容できる担体ならびに必要であれば任意
の必要な保存剤または緩衝剤と、滅菌状態で混合される。一部の物質では、経皮
的パッチ製剤の調剤に特殊な操作が必要となりうることが知られている。例えば
、揮発性の化合物は、適切な薬用量送達のために、特定の調合物質と混合する必
要があったり、あるいは特定の包装材料が必要であったりする。さらに、非常に
速く皮膚から吸収される化合物は、吸収遅延剤またはバリアを加えて調剤するこ
とが必要となりうる。眼科用製剤、点耳剤、目軟膏、散剤、および液剤も、本発
明の範囲内として考慮している。
【０５８５】 軟膏、パスタ剤、クリーム剤、およびゲル剤は、本発明の有効化合物以外に、
動物性および植物性の脂肪、油、蝋、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム
、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン類、、ベントナイト
、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物などの賦形剤を含むこ
とができる。
【０５８６】 散剤および噴霧剤は、本発明の化合物以外に、ラクトース、タルク、ケイ酸、
水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、および粉末ポリアミド、またはこれら
の物質の混合物などの賦形剤を含むことができる。噴霧剤は、クロロフルオロ炭
化水素類などの従来のプロペラントをさらに含むことができる。
【０５８７】 経皮的パッチは、身体への化合物の送達を制御できるという利点を有する。こ
のような剤形は、適切な媒体に化合物を溶解または調剤することによって製造す
ることができる。吸収促進剤は、皮膚を化合物が通過する量を増加させるために
も使用することができる。この速度は、速度調節膜を使用するか、ポリマーマト
リックスやゲルに化合物を分散させるかのいずれかによって制御することができ
る。
【０５８８】 本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当技術分野で
公知の通り、リポソームはリン脂質または他の脂質から一般に誘導される。リポ
ソームは、水性媒体中に分散させた単層または多層の含水液晶から形成される。
リポソーム形成可能な任意の非毒性で生理的に許容され代謝可能である脂質を使
用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の組成物以外
に、安定剤、保存剤、賦形剤などを含むことができる。好ましい脂質は、天然お
よび合成のリン脂質、ならびにホスファチジルコリン類（レクチン類）であり、
単独または一緒に使用される。
【０５８９】 リポソーム形成方法は当技術分野において公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏ
ｔｔ編著、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ
ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（ニューヨーク州ニューヨーク、１９７
６）の３３ページ以降を参照されたい。
【０５９０】 本明細書で使用される用語「医薬上許容できる陽イオン」は、正に荷電した無
機または有機のイオンを意味し、一般にヒトの消費に好適であると考えられてい
る。医薬上許容できる陽イオンの例としては、水素、アルカリ金属（リチウム、
ナトリウム、およびカリウム）、マグネシウム、カルシウム、第一鉄、第二鉄、
アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキル
アンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、ジエタノールアンモニウム、およ
び塩素が挙げられる。陽イオンは、イオン交換などの当技術分野で公知の方法に
よって交換することができる。本発明の化合物がカルボン酸の形態で生成する場
合は、塩基（水酸化物、または遊離アミンなど）を加えることによって適切な陽
イオン形態となる。
【０５９１】 本明細書で使用される用語「医薬上許容できる塩、エステル、アミド、および
プロドラッグ」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレル
ギー反応などがなくヒトおよび下等動物の組織との接触に好適であり、妥当な損
益比の釣り合いが取れ、目的とする使用に有効である、式Ｉ〜Ｘの化合物のカル
ボン酸塩、アミノ酸付加塩、両性イオン、エステル類、アミド、およびプロドラ
ッグを意味する。
【０５９２】 本発明の化合物は、無機酸または有機酸から誘導される医薬上許容できる塩の
形態で使用することができる。「医薬上許容できる塩」は、健全な医学的判断の
範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギー反応などがなくヒトおよび下等動物
の組織との接触に好適であり、妥当な損益比の釣り合いが取れた塩を意味する。
医薬上許容できる塩は、当技術分野において公知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅ
ｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７
，６６：１以降に医薬上許容できる塩を詳細に記述している。このような塩は、
本発明の化合物の最終的な単離または精製の際にその場で生成することができる
し、遊離塩基性基を好適な有機酸と反応させることによって別個に生成すること
もできる。代表的な酸付加塩としては、限定するものではないが、酢酸塩、アジ
ピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩
、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸
塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタ
ンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸
塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペク
チン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸
塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グル
タミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩が挙
げられる。また塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピル、およびブチル
、の塩化物、臭化物、およびヨウ化物などの低級アルキルハロゲン化物；ジメチ
ル硫酸塩、ジエチル硫酸塩、ジブチル硫酸塩、およびジアミル硫酸塩などのジア
ルキル硫酸塩；デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリル、の塩化物、
臭化物、およびヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェ
ネチルなどのアリールアルキルハロゲン化物などの物質によって４級化させるこ
とができる。これによって水溶性または油溶性あるいは分散性生成物が得られる
。医薬上許容できる酸付加塩の生成に使用可能な酸の例としては、塩酸、臭化水
素酸、硫酸、およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハ
ク酸、およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
【０５９３】 塩基付加塩は、医薬上許容できる金属陽イオンの水酸化物、炭酸塩、または重
炭酸塩などの好適な塩基、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級、または３
級アミンと、カルボン酸含有部分を反応させることによって、本発明の化合物の
最終的単離および精製の際にその場で生成することができる。医薬上許容できる
塩としては、限定するものではないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウム、およびアルミニウム塩などのアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属に基づく陽イオン、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウ
ム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどの非毒性４級アン
モニアおよびアミン陽イオンが挙げられる。塩基付加塩の生成に有用な他の代表
的な有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノール
アミン、ピペリジン、ピペラジンなどが挙げられる。本発明の好ましい塩として
は、リン酸塩、トリス塩、および酢酸塩が挙げられる。
【０５９４】 本明細書で使用される用語「医薬上許容できるエステル」または「エステル」
は、生体内で加水分解する本発明の化合物のエステルを意味し、人体内で容易に
分解して親化合物またはその塩を脱離するエステルが含まれる。医薬上許容でき
る非毒性の本発明のエステルの例としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステルおよび
Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルエステルが挙げられ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステルが
好ましい。式Ｉ〜Ｘの化合物のエステルは、従来方法により調製することができ
る。
【０５９５】 本明細書で使用される用語「医薬上許容できるアミド」または「アミド」は、
アンモニア、１級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン、および２級Ｃ１〜Ｃ６ジアルキル
アミンから誘導される本発明の非毒性のアミドを意味する。２級アミンの場合、
アミンは１つの窒素原子を含む５または６員複素環の形態であってもよい。アン
モニアから誘導されるアミド、Ｃ１〜Ｃ３アルキル１級アミド、およびＣ１〜Ｃ ２ ジアルキル２級アミドが好ましい。式Ｉ〜Ｘの化合物のアミドは、従来方法に
より調製することができる。
【０５９６】 本明細書で使用される用語「医薬上許容できるプロドラッグ」または「プロド
ラッグ」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギー反
応などがなくヒトおよび下等動物の組織との接触に好適であり、妥当な損益比の
釣り合いが取れ、目的とする使用に有効である、本発明のプロドラッグを表す。
本発明のプロドラッグは、血液中での加水分解などによって、生体内で前述の式
の親化合物に急速に変換しうる。詳細な議論については、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉお
よびＶ．ＳｔｅｌｌａのＰｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅ
ｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（新規デリバリーシステムとしてのプロドラッグ），Ｖ．
１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、ならび
にＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編著，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒ
ｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ（ドラッグデザインにおける生体可逆
性担体），Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａ
ｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（１９８７）、に見ることが
でき、これらの記載内容を本明細書に引用する。
【０５９７】 本明細書で使用される用語「プロドラッグエステル基」は、生理学的条件にお
いて加水分解される数種類のエステル形成基の任意のものを意味する。プロドラ
ッグエステル基の例としては、ピボイルオキシメチル、アセトキシメチル、フタ
リジル、インダニル、およびメトキシメチルが挙げられ、さらに当技術分野にお
いて公知の他のこのような基も挙げられる。プロドラッグエステル基の他の例に
ついてはＨｉｇｕｃｈｉおよびＳｔｅｌｌａによる前述の書籍「Ｐｒｏ−ｄｒｕ
ｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」に見ることがで
きる。
【０５９８】 本発明は、式Ｉ〜Ｘの化合物のインビボ生体内変換によって生成する医薬的に
有効な代謝物を考慮している。本明細書で使用される医薬的に有効な代謝物とい
う用語は、式Ｉ〜Ｘの化合物のインビボ生体内変換によって生成する化合物を意
味する。本発明は式Ｉ〜Ｘの化合物およびそれらの代謝物を考慮している。生体
内変換のさらなる議論についてＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎの、Ｔｈｅ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ｓ（治療学の薬理学的基礎）、第７版に見ることができ、この記載内容を本明細
書に引用する。
【０５９９】 実施例に具体的に示されるものを含むがこれらに限定されるものではない本発
明の化合物は、α１Ａアドレナリン作動薬である。α１Ａ作動薬として、本発明
の化合物は、尿失禁、および逆行性射精などの射精不全などの疾患の治療および
予防に有用である。
【０６００】 尿失禁治療における本発明の化合物の能力は、（Ｔｅｓｔａ，Ｒ．Ｅｕｒ．Ｊ
．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９３），２４９，３０７−３１５）および（Ｃｕ
ｍｍｉｎｇｓ，Ｊ．Ｍ．Ｄｒｕｇｓ ｏｆ Ｔｏｄａｙ（１９９６），３２，６
０９−６１４）に記載の方法により実証することができる。
【０６０１】 本発明の水性液体組成物は、尿失禁および射精不全の治療および予防に特に有
用である。
【０６０２】 上記またはその他の治療に使用する場合、本発明の化合物の１つの治療的有効
量を純粋形態で使用することができるし、そのような形態が存在する場合は、医
薬上許容できる塩、エステル、アミド、またはプロドラッグの形態で使用するこ
とができる。あるいは、本発明の化合物は、関心のある本発明の化合物と１種類
以上の医薬上許容できる賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物として投与する
ことができる。本発明の化合物の「治療的有効量」という語句は、任意の医学的
治療に適用される妥当な損益比において疾患を治療するための本発明の化合物の
十分な量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の日用量の合計は、
健全な医学上の判断の範囲内で主治医によって決定されることを理解されたい。
任意の特定の患者に使用する特定の治療的有効投与量は、種々の要因に依存し、
例えば、治療する疾患および疾患の重篤度；使用する特定の化合物の有効性；使
用する特定の組成物；患者の年齢、体重、身体全体の健康、性別、および食事；
使用する特定の化合物の投与時間、投与経路、および排泄速度；治療期間；使用
する特定の化合物と組み合わせて使用するか同時に使用する薬物；および医療分
野において公知の他の要因などの要因が挙げられる。例えば、所望の治療効果が
得られる必要量よりも少ない量の化合物で投与を開始し、所望の効果が得られる
まで段階的に投与量を増加させる、ということが当業者には公知である。
【０６０３】 ヒトまたは下等動物に投与する本発明の化合物の日用量の全体は、約０．００
３〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。経口投与の場合は、より
好ましい投与量は約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲となりうる。所望なら
、有効な日用量を、投与目的の複数の分量に分割することができ、結果として一
用量組成物は日量量となる量、またはその数分の一を含むことができる。
【０６０４】 本発明の医薬組成物の有効成分の実際の投与量は、特定の患者、組成物、およ
び投与方法において所望の治療反応を得るために有効な有効化合物の量を得るた
めに変動させることができる。選択する投与量は、特定の化合物の有効性、投与
経路、治療する症状の重篤度、および治療する患者の体調および病歴に依存する
。しかし、所望の治療効果が得られる必要量よりも少ない量の化合物で投与を開
始し、所望の効果が得られるまで段階的に投与量を増加させることは、当業者に
は公知である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の実施例８による尿道内圧曲線を示している。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年７月１８日（２００１．７．１８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、 Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択され； Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環および−ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択され、ここでＺ１およびＺ２は独
立に水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキルおよび
ホルミルからなる群より選択され； Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキルおよび−
ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび
ヒドロキシからなる群より選択され； Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびヒドロキシか
らなる群より選択され； Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルからなる群よ
り選択される）で表される化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エス
テル又はプロドラッグ。
【化２】 （式中、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択さ
れ； Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環及び−ＮＺ１Ｚ２よりなる群より選択され、ここでＺ１及びＺ２は独立に
、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル及びホル
ミルからなる群より選択され； Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル及び−Ｎ
Ｚ１Ｚ２からなる群より選択され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒ
ドロキシからなる群より選択され； Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシから
なる群より選択され； Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルからなる群より
選択され； Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ及びＮＲ１１からなる群より選択され；ｎは０〜
２であり；Ｒ１１は、水素、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキル、ア
ルキルカルボニル、アルキニル、アリールアルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ １ Ｚ２及び−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択され； Ｒ１３は、水素及び低級アルキルからなる群より選択される）で表される化合物
、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エステル又はプロドラッグ。
【化３】 （式中、 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択され； Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環及び−ＮＺ１Ｚ２よりなる群より選択され、ここでＺ１及びＺ２は独立に
、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル及びホル
ミルからなる群より選択され； Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル及び−Ｎ
Ｚ１Ｚ２からなる群より選択され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒ
ドロキシからなる群より選択され； Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシから
なる群より選択され；そして Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルからなる群より
選択される）で表される化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エステ
ル又はプロドラッグ。
【化４】 （式中、 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択され、 Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環及び−ＮＺ１Ｚ２よりなる群より選択され、ここでＺ１及びＺ２は独立に
、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル及びホル
ミルからなる群より選択され； Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル及び−Ｎ
Ｚ１Ｚ２からなる群より選択され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒ
ドロキシからなる群より選択され； Ｒ４は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル及びヒドロキシからなる群
より選択され； Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシから
なる群より選択され；そして Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルからなる群より
選択され； Ｒ８は、水素及びアルキルからなる群より選択され；そして Ｒ１４は、水素、アルケニル、アルキル及びアルキニルからなる群より選択され
る）で表される化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エステル又はプ
ロドラッグ。
【化５】 （式中、 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択され； Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環及び−ＮＺ１Ｚ２よりなる群より選択され、ここでＺ１及びＺ２は独立に
、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル及びホル
ミルからなる群より選択され； Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル及び−Ｎ
Ｚ１Ｚ２からなる群より選択される； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒ
ドロキシからなる群より選択され； Ｒ４は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル及びヒドロキシからなる群
より選択され； Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシから
なる群より選択され； Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルからなる群より
選択され；そして Ｒ１２及びＲ１５は独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリール
アルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルからなる群より選択され
るか、又は Ｒ１２及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、５
員、６員又は７員炭素環式環を形成する）で表される化合物、又は医薬上許容で
きるその塩、アミド、エステル又はプロドラッグ。
【化６】 （式中、 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択され、 Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環及び−ＮＺ１Ｚ２よりなる群より選択され、ここでＺ１及びＺ２は独立に
、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル及びホル
ミルからなる群より選択され； Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル及び−Ｎ
Ｚ１Ｚ２からなる群より選択され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒ
ドロキシからなる群より選択され； Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシから
なる群より選択され；そして Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルからなる群より
選択される）で表される化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エステ
ル又はプロドラッグ。
【化７】 （式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択され
、 Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
複素環及び−ＮＺ１Ｚ２よりなる群より選択され、ここでＺ１及びＺ２は独立に
、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル及びホル
ミルからなる群より選択され； Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル及び−Ｎ
Ｚ１Ｚ２からなる群より選択され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒ
ドロキシからなる群より選択され； Ｒ４は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル及びヒドロキシからなる群
より選択され； Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシから
なる群より選択され； Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びハロアルキルからなる群より
選択され；そして ｍは１〜４である）で表される化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、
エステル又はプロドラッグ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/454 Ａ６１Ｋ 31/454 31/4709 31/4709 31/4725 31/4725 Ａ６１Ｐ 13/02 Ａ６１Ｐ 13/02 15/00 15/00 25/02 １０４ 25/02 １０４ 43/00 43/00 Ｃ０７Ｄ 233/38 Ｃ０７Ｄ 233/38 263/32 263/32 263/48 263/48 277/28 277/28 277/40 277/40 401/10 401/10 403/04 403/04 405/04 405/04 405/12 405/12 409/04 409/04 409/12 409/12 413/12 413/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｄ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，Ｍ Ｋ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ， ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 カーウイン，ジエイムズ・エフ，ジユニア アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、ウエスト・ウイロビイ・コー ト・301 (72)発明者 ハラデイ，マーク・ダブリユ アメリカ合衆国、アリゾナ・85750、トウ ーソン、イースト・プラシタ・アーカムベ イ・64800 (72)発明者 ヒレビツチ，アルバート アメリカ合衆国、イリノイ・60089、バツ フアロー・グローブ、ワイドナー・ロー ド・696 (72)発明者 コラサ，テオドジー アメリカ合衆国、イリノイ・60046、レイ ク・ビラ、ウオルデン・レイン・118 (72)発明者 ローデ，ジエフリイ アメリカ合衆国、イリノイ・60201、エバ ンストン、リツジ・アベニユー・1621 (72)発明者 キヤロル，ウイリアム・エイ アメリカ合衆国、イリノイ・60201、エバ ンストン、プレイリイ・ナンバー・３・ビ イ・2514 Ｆターム(参考） 4C033 AD06 AD13 AD17 AD20 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA07 BA11 4C063 BB07 CC25 CC51 CC79 CC95 DD14 DD25 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC38 BC67 BC69 BC79 BC82 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA25 ZA81

Claims (148)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 （式中、 Ｒ１は、独立に、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択
    され； Ｒ９は、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、
    アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、
    複素環および−ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択され；ここで、Ｚ１およびＺ２は
    水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキルおよびホル
    ミルからなる群より選択され； Ｒ１０は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリー
    ルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキルおよび−
    ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択され； Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび
    ヒドロキシからなる群より選択され； Ｒ３は、水素、アルケニルオキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル
    、アルキニルオキシ、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキ
    ルおよびヒドロキシからなる群より選択され； Ｒ４は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびヒドロキシからなる
    群より選択され、又は Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５員、６員又は７
    員炭素環式環を形成するか、又は Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ１１およ
    びＳ（Ｏ）ｎからなる群より選択されたヘテロ原子１個を含む５員環又は６員環
    を形成し； Ｒ１１は、水素、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカル
    ボニル、アルキニル、アリールアルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２およ
    び−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択され、ここで、ｎは０〜２である； Ｒ５は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキル
    カルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリールアルコキシカル
    ボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキ
    シ、低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１ Ｚ２および−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より独立に選択された置換基１個又は
    ２個で任意に置換されたイミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、ピ
    ラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オ
    キサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラ
    ジンおよびピリダジンからなる群より選択され； Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびヒドロキシか
    らなる群より選択され； Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキ
    ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびハロアルキルからなる群よ
    り選択され；そして Ｒ８は、水素およびアルキルからなる群より選択され、又は Ｒ３およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、５員
    又は６員炭素環式環を形成するか、又は Ｒ３およびＲ８は一緒に 【化２】 を形成し； Ｒ１２およびＲ１５は、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアル
    キル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より独立に選択
    され、又は Ｒ１２およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、
    ５員、６員又は７員炭素環式環を形成するか、又は Ｒ１２およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５員、６員又は
    ７員炭素環式環を形成し、 但し、Ｒ１２およびＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒に、５員、６
    員又は７員炭素環式環を形成する場合は、Ｒ１５は水素であり、又は Ｒ１２およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ１１お
    よびＳ（Ｏ）ｎからなる群より選択されたヘテロ原子１個を含む５員環又は６員
    環を形成し、 但し、Ｒ１２およびＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、ＮＲ １１ およびＳ（Ｏ）ｎからなる群より選択されたヘテロ原子１個を含む５員環又
    は６員環を形成する場合は、Ｒ１５は水素である）で表される化合物、又は医薬
    上許容できるその塩、アミド、エステル又はプロドラッグ。
  2. 【請求項２】 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、 Ｒ９は、低級アルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シ
    クロアルキル、低級ハロアルキルおよび複素環からなる群より選択され、 Ｒ２は水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキルおよびヒ
    ドロキシからなる群より選択され、 Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルコキシおよびヒドロキシからなる群より
    選択され、 Ｒ４は、水素、低級アルコキシおよび低級アルキルからなる群より選択され、又
    は Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５員、６員又は７
    員炭素環式環を形成するか、又は Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏであるヘテロ原
    子１個を含む６員環を形成し、 Ｒ５は、低級アルキルおよび−ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択された置換基１個
    で任意に置換されたイミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、オキサ
    ゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、 Ｒ６は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロおよびヒドロキシからなる
    群より選択され、 Ｒ７は、水素および低級アルキルからなる群より選択され、そして Ｒ８は、水素および低級アルキルからなる群より選択され、又は Ｒ３およびＲ８は一緒に 【化３】 を形成し、 Ｒ１２およびＲ１５の一方は水素であり、他方は水素、アルコキシ、アルキル、
    アリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルか
    らなる群より選択され、又は Ｒ１２およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、
    ５員、６員又は７員炭素環式環を形成するか、又は Ｒ１２およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、６員炭素環式環
    を形成し、 但し、Ｒ１２およびＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒に、６員炭素
    環式環を形成する場合、Ｒ１５は水素である）、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ９は、低級アルキル、アリール、アリールアルケニル、ア
    リールアルキル、シクロアルキル、低級ハロアルキルおよび複素環からなる群よ
    り選択され、 ここで、アリールは、低級アルコキシ、低級アルキルおよびハロ原子から選択す
    る置換基１個又は２個で、任意に置換されたフェニルであり、そして Ｒ５は、低級アルキルである置換基１個で、任意に置換されたイミダゾール−４
    −イルおよびイミダゾール−５−イルからなる群より選択された、請求項２に記
    載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ９は、低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる群よ
    り選択された、請求項３に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に
    、Ｏであるヘテロ原子を含む５員環を形成する、請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に
    、ヘテロ原子としてＮＲ１１を含む５員環を形成する、請求項１に記載の化合物
    。
  7. 【請求項７】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に
    、ヘテロ原子としてＳ（Ｏ）ｎを含む５員環を形成する、請求項１に記載の化合
    物。
  8. 【請求項８】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に
    、５員炭素環式環を形成する、請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ５は、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキルカル
    ボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリールアルコキシカルボニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
    低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２ および−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択された置換基１個で任意に置換さ
    れたイミダゾール−４−イルおよびイミダゾール−５−イルからなる群より選択
    された、請求項８に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 式ＩＩ： 【化４】 で表される請求項１に記載の化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エ
    ステル又はプロドラッグ。
  11. 【請求項１１】 Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、そして Ｒ７は水素である、請求項１０に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、そして Ｒ７は水素である、請求項１０に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ９は、低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる群
    より選択された、請求項１２に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ２は、水素、そしてＲ６は水素である、請求項１３に記
    載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｎ−（１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，３−
    ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メタンスルホンアミドおよびＮ−（１−
    （１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−
    イル）エタンスルホンアミドからなる群より選択された、請求項１４に記載の化
    合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ９はエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから
    なる群より選択された、請求項１２に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｒ２は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項１６に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒
    に、Ｏであるヘテロ原子１個を含む６員環を形成する、請求項１に記載の化合物
    。
  19. 【請求項１９】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒
    に、ＮＲ１１であるヘテロ原子１個を含む６員環を形成する、請求項１に記載の
    化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒
    に、ヘテロ原子としてＳ（Ｏ）ｎ１個を含む６員環を形成する、請求項１に記載
    の化合物。
  21. 【請求項２１】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒
    に、６員炭素環式環を形成する、請求項１に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 Ｒ５は、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキルカ
    ルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリールアルコキシカルボ
    ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ
    、低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ ２ および−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択された置換基１個で任意に置換
    されたイミダゾール−４−イルおよびイミダゾール−５−イルからなる群より選
    択された、請求項１８に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 Ｒ５は、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキルカ
    ルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリールアルコキシカルボ
    ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ
    、低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ ２ および−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択された置換基１個で任意に置換
    されたイミダゾール−４−イルおよびイミダゾール−５−イルからなる群より選
    択された、請求項２１に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 式ＩＩＩ： 【化５】 （式中、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎおよびＮＲ１１からなる群より選択され
    ；そして Ｒ１３は水素および低級アルキルからなる群より選択される）で表される請求項
    １に記載の化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エステル又はプロド
    ラッグ。
  25. 【請求項２５】 ＸはＣＨ２であり、 Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、そして Ｒ７は水素である、請求項２４に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒ１０は、低級アルキル、低級ハロアルキル、およびシク
    ロアルキルからなる群より選択された、請求項２５に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ６は水素であり、そして Ｒ１３は水素である、請求項２６に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミ
    ダゾール−４−イル）−１−ナフタレニル］アセタミドおよび２，２，２−トリ
    フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テ
    トラヒドロ−１−ナフタレニル］アセタミドからなる群より選択された、請求項
    ２７に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｘは、ＣＨ２であり、 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、そして Ｒ７は水素および低級アルキルからなる群より選択された、請求項２４に記載の
    化合物。
  30. 【請求項３０】 Ｒ９は、低級アルキル、低級ハロアルキルおよびシクロア
    ルキルからなる群より選択された、請求項２９に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Ｒ２は、水素、低級アルコキシおよびヒドロキシからなる
    群より選択され、 Ｒ６は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロおよびヒドロキシからなる
    群より選択された、請求項３０に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メト
    キシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミ
    ド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，
    ８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
    −５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 （Ｒ）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 （Ｓ）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
    −４−イル）−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
    −１−ナフタレニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
    −１−ナフタレニル］２−メチルエタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
    −１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
    −４−メチル−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダゾ
    ール−４−イル）−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４
    −メトキシ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４
    −メトキシ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１
    −ナフタレニル］シクロプロパンスルホンアミド、 （＋）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−エタンスルホンアミド、 （−）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−エタンスルホンアミド、 （−）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４
    −イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミ
    ド、 （＋）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４
    −イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミ
    ド、 Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−エタンスルホンアミド、 Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［４−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］−１−プロパンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］−１−ブタンスルホンアミドおよび ３−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−プロパンスルホンアミド からなる群より選択された、請求項３１に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 ＸはＣＨ２であり、 Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、 Ｒ７は、水素および低級アルキルからなる群より選択され、そして Ｒ９は、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキルおよび複素環 からなる群より選択された、請求項２４に記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 複素環は、アルコキシカルボニル、低級アルキル、ハロ、
    およびＮＺ１Ｚ２からなる群より選択された置換基１個、２個又は３個で任意に
    置換されたベンゾチオフェン、イミダゾール、イソオキサゾール、キノリン、ピ
    ラゾール、チアゾールおよびチオフェンからなる群より選択され、そして アリールは、低級アルコキシおよび低級アルキルからなる群より選択された置換
    基１個で任意に置換されたフェニルである、 請求項３３に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 Ｒ１は水素であり、 Ｒ２は水素であり、 Ｒ６は水素であり、 Ｒ７は水素、そして Ｒ１３は水素である、請求項３４に記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）５，６，７
    ，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−３，５−ジメチル−４−イソオキサ
    ゾールスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
    、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］（フェニル）メタンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］４−メチルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］−２−フェニル−１−エテンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、 ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−２−チオフェンスルホンアミド、 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −１−ナフタレニル］−８−キノリンスルホンアミド、 ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
    −スルホンアミド、 ２−｛［（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−１−ナフタレニル）アミノ｝スルホニル｝−３−チオフェンカルボン酸メ
    チル、 Ｎ−（５−｛［（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テ
    トラヒドロ−１−ナフタレニル）アミノ］スルホニル｝−４−メチル−１，３−
    チアゾール−２−イル）アセタミド、および ５−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
    ゾチオフェン−２−スルホンアミド からなる群より選択された、請求項３５に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 Ｒ９はエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから
    なる群より選択された、請求項２９に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 Ｒ２は、水素であり、 Ｒ６は水素、ハロおよび低級アルコキシからなる群より選択され、 Ｒ７は水素であり、そして Ｒ１３は水素である、請求項３７に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，
    ７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
    −１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド、 Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４
    −メトキシ−１−ナフタレニル］エタンスルホンアミド、 （＋）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−エタンスルホンアミド、 （−）−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−エタンスルホンアミド、 （−）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４
    −イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミ
    ド、 （＋）−Ｎ−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４
    −イル）−１−ナフタレニル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミ
    ド、および Ｎ−［４−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−１−ナフタレニル］−１−エタンスルホンアミド、 からなる群より選択された、請求項３８に記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 ＸはＯであり、 Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０からなる群より選択され、そして Ｒ７は水素である、請求項２４に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 ＸはＯであり、 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択され、そして Ｒ７は水素である、請求項２４に記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 Ｒ９は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる群よ
    り選択される、請求項４１に記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ６は水素およびハロからなる群より選択され、そして Ｒ１３は水素である、請求項４２に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−
    ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−８−イル］メタンスルホンアミド、 Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロ
    メン−８−イル］エタンスルホンアミド、そして Ｎ−［６−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，４−ジヒド
    ロ−２Ｈ−クロメン−８−イル］エタンスルホンアミドからなる群より選択され
    た、請求項４３に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 Ｒ９は、エチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルか
    らなる群より選択された、請求項４１に記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ６は水素、そして Ｒ１３は水素である、請求項４５に記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒
    に、７員炭素環式環を形成する、請求項１に記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 Ｒ５は、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルキルカ
    ルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリールアルコキシカルボ
    ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ
    、低級アルキル、−ＮＺ１Ｚ２、（ＮＺ１Ｚ２）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ ２ および−ＳＯ２ＮＺ１Ｚ２からなる群より選択された置換基１個で任意に置換
    されたイミダゾール−４−イルおよびイミダゾール−５−イルからなる群より選
    択された、請求項４７に記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 式ＩＶ： 【化６】 で表される請求項１に記載の化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エ
    ステル又はプロドラッグ。
  50. 【請求項５０】 Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、そして Ｒ７は水素である、請求項４９に記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、そして Ｒ７は水素である、請求項４９に記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 Ｒ９は低級アルキルおよびハロアルキルからなる群より選
    択された、請求項５１に記載の化合物。
  53. 【請求項５３】 Ｒ２は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項５２に記載の化合物。
  54. 【請求項５４】 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６，７，
    ８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−１−イル］メタン
    スルホンアミド、および Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ
    −５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−１−イル］−１−エタンスルホンアミド
    からなる群より選択された、請求項５３に記載の化合物。
  55. 【請求項５５】 Ｒ９はエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから
    なる群より選択された、請求項５１に記載の化合物。
  56. 【請求項５６】 Ｒ２は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項５５に記載の化合物。
  57. 【請求項５７】 式Ｖ： 【化７】 で表される請求項１に記載の化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エ
    ステル又はプロドラッグ。
  58. 【請求項５８】 Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、そして Ｒ７は水素である、請求項５７に記載の化合物。
  59. 【請求項５９】 Ｒ１０は低級アルキルおよびハロアルキルからなる群より
    選択された、請求項５８に記載の化合物。
  60. 【請求項６０】 Ｒ２は水素およびヒドロキシからなる群より選択され、 Ｒ３は、水素および低級アルキルからなる群より選択され、 Ｒ４は、水素および低級アルキルからなる群より選択され、そして Ｒ６は、水素、低級アルキルおよびハロ原子からなる群より選択された、請求項
    ５９に記載の化合物。
  61. 【請求項６１】 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）Ｒ９であり、そして Ｒ７は水素である、請求項５７に記載の化合物。
  62. 【請求項６２】 Ｒ９は低級アルキルである、請求項６１に記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 Ｒ９はメチルである、請求項６１に記載の化合物。
  64. 【請求項６４】 Ｒ２はヒドロキシであり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項６３に記載の化合物。
  65. 【請求項６５】 Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−
    イルメチル）フェニル］メタンスルホンアミドである、請求項６４に記載の化合
    物。
  66. 【請求項６６】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素およびメチルからなる群より選択され、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項６３に記載の化合物。
  67. 【請求項６７】 Ｎ−［３−（１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチ
    ル）フェニル］メタンスルホンアミド、および Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェニル］メタンスルホン
    アミドからなる群より選択された、請求項６６に記載の化合物。
  68. 【請求項６８】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６はフッ素である、請求項６３に記載の化合物。
  69. 【請求項６９】 ［４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメ
    チル）フェニル］メタンスルホンアミドである、請求項６８に記載の化合物。
  70. 【請求項７０】 Ｒ９はエチルである、請求項６１に記載の化合物。
  71. 【請求項７１】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は低級アルキルであり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項７０に記載の化合物。
  72. 【請求項７２】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３はメチルであり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項７０に記載の化合物。
  73. 【請求項７３】 Ｎ−［３−（１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチル
    ）フェニル］エタンスルホンアミドである、請求項７２に記載の化合物。
  74. 【請求項７４】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４は低級アルキルであり、そして Ｒ６は水素である、請求項７０に記載の化合物。
  75. 【請求項７５】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４はメチルであり、そして Ｒ６は水素である、請求項７０に記載の化合物。
  76. 【請求項７６】 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２
    −メチルフェニル］エタンスルホンアミドである、請求項７５に記載の化合物。
  77. 【請求項７７】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項７０に記載の化合物。
  78. 【請求項７８】 Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）フェ
    ニル］エタンスルホンアミドである、請求項７７に記載の化合物。
  79. 【請求項７９】 Ｒ９は低級ハロアルキルである、請求項６１に記載の化合
    物。
  80. 【請求項８０】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は低級アルキルであり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項７９に記載の化合物。
  81. 【請求項８１】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４は低級アルキルであり、そして Ｒ６は水素である、請求項７９に記載の化合物。
  82. 【請求項８２】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項７９に記載の化合物。
  83. 【請求項８３】 Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルである、請求項６
    １に記載の化合物。
  84. 【請求項８４】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は低級アルキルであり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項８３に記載の化合物。
  85. 【請求項８５】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４は低級アルキルであり、そして Ｒ６は水素である、請求項８３に記載の化合物。
  86. 【請求項８６】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項８３に記載の化合物。
  87. 【請求項８７】 ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾ
    ール−４−イルメチル）フェニル］エタンスルホンアミドである、請求項８６に
    記載の化合物。
  88. 【請求項８８】 式ＶＩ： 【化８】 （式中、Ｒ１４は、水素、アルケニル、アルキルおよびアルキニルからなる群よ
    り選択される）で表される請求項１に記載の化合物、又は医薬上許容できるその
    塩、アミド、エステル又はプロドラッグ。
  89. 【請求項８９】 Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、そして Ｒ７は水素である、請求項８８に記載の化合物。
  90. 【請求項９０】 Ｒ１０は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる群
    より選択された、請求項８９に記載の化合物。
  91. 【請求項９１】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項９０に記載の化合物。
  92. 【請求項９２】 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、 Ｒ７は水素である、請求項８８に記載の化合物。
  93. 【請求項９３】 Ｒ９は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる群よ
    り選択された、請求項９２に記載の化合物。
  94. 【請求項９４】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項９３に記載の化合物。
  95. 【請求項９５】 Ｒ９はエチルである、請求項９２に記載の化合物。
  96. 【請求項９６】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項９５に記載の化合物。
  97. 【請求項９７】 Ｒ８は低級アルキルであり、 Ｒ１４は水素である、請求項９６に記載の化合物。
  98. 【請求項９８】 Ｎ−［３−（１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール
    −４−イル）プロピル）フェニル］エタンスルホンアミドである、請求項９７に
    記載の化合物。
  99. 【請求項９９】 Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルである、請求項９
    ２に記載の化合物。
  100. 【請求項１００】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項９９に記載の化合物。
  101. 【請求項１０１】 式ＶＩＩ： 【化９】 で表される請求項１に記載の化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エ
    ステル又はプロドラッグ。
  102. 【請求項１０２】 Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、そして Ｒ７は水素である、請求項１０１に記載の化合物。
  103. 【請求項１０３】 Ｒ１０は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる
    群より選択された、請求項１０２に記載の化合物。
  104. 【請求項１０４】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、 Ｒ６は水素であり、そして Ｒ１２およびＲ１５の一方は水素であり、他方は水素、低級アルコキシ、アルキ
    ルおよびシクロアルキルからなる群より選択され、又は Ｒ１２およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、
    ５員、６員又は７員炭素環式環を形成する、請求項１０３に記載の化合物。
  105. 【請求項１０５】 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、そして Ｒ７は水素である、請求項１０１に記載の化合物。
  106. 【請求項１０６】 Ｒ９は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる群
    より選択された、請求項１０５に記載の化合物。
  107. 【請求項１０７】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、 Ｒ６は水素であり、そして Ｒ１２およびＲ１５の一方は水素であり、他方は水素、低級アルコキシ、アルキ
    ルおよびシクロアルキルからなる群より選択され、又は Ｒ１２およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、
    ５員、６員又は７員炭素環式環を形成する、請求項１０６に記載の化合物。
  108. 【請求項１０８】 Ｒ９はエチルである、請求項１０５に記載の化合物。
  109. 【請求項１０９】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、 Ｒ６は水素であり、そして Ｒ１２およびＲ１５の一方は水素であり、他方は水素、低級アルコキシ、アルキ
    ルおよびシクロアルキルからなる群より選択され、又は Ｒ１２およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、
    ５員、６員又は７員炭素環式環を形成する、請求項１０８に記載の化合物。
  110. 【請求項１１０】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、 Ｒ６は水素であり、 Ｒ１２は水素であり、そして Ｒ１５は水素である、請求項１０８に記載の化合物。
  111. 【請求項１１１】 Ｎ−［３−（１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビ
    ニル）フェニル］エタンスルホンアミドである、請求項１１０に記載の化合物。
  112. 【請求項１１２】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、 Ｒ６は水素であり、そして Ｒ１２およびＲ１５の一方は水素、他方は低級アルコキシである、請求項１０８
    に記載の化合物。
  113. 【請求項１１３】 Ｎ−｛３−［（Ｚ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−
    イル）−２−メトキシエテニル］フェニル｝エタンスルホンアミドおよびＮ−｛
    ３−［（Ｅ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシエテニル
    ］フェニル｝エタンスルホンアミドからなる群より選択された、請求項１１２に
    記載の化合物。
  114. 【請求項１１４】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、 Ｒ６は水素であり、そして Ｒ１２およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、
    ５員、６員又は７員炭素環式環を形成する、請求項１０８に記載の化合物。
  115. 【請求項１１５】 Ｎ−［３−（シクロヘキシリデン−（１Ｈ−イミダゾー
    ル−４−イルメチル）フェニル］エタンスルホンアミドである、請求項１４に記
    載の化合物。
  116. 【請求項１１６】 Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルである、請求項
    １０５に記載の化合物。
  117. 【請求項１１７】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、 Ｒ６は水素であり、そして Ｒ１２およびＲ１５の一方は水素であり、他方は水素、低級アルコキシ、アルキ
    ルおよびシクロアルキルからなる群より選択され、又は Ｒ１２およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員、４員、
    ５員、６員又は７員炭素環式環を形成する、請求項１１６に記載の化合物。
  118. 【請求項１１８】 式ＶＩＩＩ： 【化１０】 で表される請求項１に記載の化合物、又は医薬上許容できるその塩、アミド、エ
    ステル又はプロドラッグ。
  119. 【請求項１１９】 Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、そして Ｒ７は水素である、請求項１１８に記載の化合物。
  120. 【請求項１２０】 Ｒ１０は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる
    群より選択された、請求項１１９に記載の化合物。
  121. 【請求項１２１】 Ｒ２は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項１２０に記載の化合物。
  122. 【請求項１２２】 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、そして Ｒ７は水素である、請求項１１８に記載の化合物。
  123. 【請求項１２３】 Ｒ９は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる群
    より選択された、請求項１２２に記載の化合物。
  124. 【請求項１２４】 Ｒ２は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項１２３に記載の化合物。
  125. 【請求項１２５】 Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，８
    −ジヒドロ−１−ナフタレニル］メタンスルホンアミドである、請求項１２４に
    記載の化合物。
  126. 【請求項１２６】 Ｒ９はエチルである、請求項１２２に記載の化合物。
  127. 【請求項１２７】 Ｒ２は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項１２６に記載の化合物。
  128. 【請求項１２８】 Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルである、請求項
    １２２に記載の化合物。
  129. 【請求項１２９】 Ｒ２は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項１２８に記載の化合物。
  130. 【請求項１３０】 式ＩＸ： 【化１１】 （式中、ｍは１〜４である）で表される請求項１に記載の化合物、又は医薬上許
    容できるその塩、アミド、エステル又はプロドラッグ。
  131. 【請求項１３１】 Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、そして Ｒ７は水素である、請求項１３０に記載の化合物。
  132. 【請求項１３２】 Ｒ１０は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる
    群より選択された、請求項１３１に記載の化合物。
  133. 【請求項１３３】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項１３２に記載の化合物。
  134. 【請求項１３４】 Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、そして Ｒ７は水素である、請求項１３０に記載の化合物。
  135. 【請求項１３５】 Ｒ９は低級アルキルおよび低級ハロアルキルからなる群
    より選択された、請求項１３４に記載の化合物。
  136. 【請求項１３６】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である請求項１３５に記載の化合物。
  137. 【請求項１３７】 Ｒ９はエチルである、請求項１３４に記載の化合物。
  138. 【請求項１３８】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項１３７に記載の化合物。
  139. 【請求項１３９】 ｍは１である、請求項１３８に記載の化合物。
  140. 【請求項１４０】 Ｒ９は２，２，２−トリフルオロエチルである請求項１
    ３４に記載の化合物。
  141. 【請求項１４１】 Ｒ２は水素であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ６は水素である、請求項１４０に記載の化合物。
  142. 【請求項１４２】 ｍは１である、請求項１４１に記載の化合物。
  143. 【請求項１４３】 式Ｘ： 【化１２】 （式中、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、 Ｒ３は水素であり、 Ｒ９はエチルである）で表される請求項１に記載の化合物、又は医薬上許容でき
    るその塩、アミド、エステル又はプロドラッグ。
  144. 【請求項１４４】 請求項１に記載の化合物の治療上効果的な量を医薬上許
    容できる担体と組み合わせて含有する医薬組成物。
  145. 【請求項１４５】 請求項１に記載の化合物の治療上効果的な量を投与する
    ことから成る、治療を必要とする宿主哺乳動物のα１アドレナリン受容体を活性
    化する方法。
  146. 【請求項１４６】 請求項１に記載の化合物の治療上効果的な量を投与する
    ことから成る、治療を必要とする宿主哺乳動物の疾患を治療する方法。
  147. 【請求項１４７】 疾病は尿失禁である請求項１４６に記載の方法。
  148. 【請求項１４８】 疾病は逆行性射精（ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ ｅｊａｃｕ
    ｌａｔｉｏｎ）である、請求項１４６に記載の方法。
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