RU2014103587A - Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4 - Google Patents

Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4 Download PDF

Info

Publication number
RU2014103587A
RU2014103587A RU2014103587/04A RU2014103587A RU2014103587A RU 2014103587 A RU2014103587 A RU 2014103587A RU 2014103587/04 A RU2014103587/04 A RU 2014103587/04A RU 2014103587 A RU2014103587 A RU 2014103587A RU 2014103587 A RU2014103587 A RU 2014103587A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoromethyl
formula
cyclic amine
amine compound
cyclopropyl
Prior art date
Application number
RU2014103587/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2565596C2 (ru
Inventor
Мануэла БОРРЬЕЛЛО
Сабрина ПУЧЧИ
Луиджи Пьеро СТАЗИ
Лучио РОВАТИ
Original Assignee
Роттафарм Биотек С.Р.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Роттафарм Биотек С.Р.Л. filed Critical Роттафарм Биотек С.Р.Л.
Publication of RU2014103587A publication Critical patent/RU2014103587A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2565596C2 publication Critical patent/RU2565596C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic System
    • C07F1/02—Lithium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/54—Spiro-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Abstract

1. Соединение циклического амина формулы (I):или его фармацевтически приемлемая соль или производное, где:А выбрано из группы, состоящей изгдеn=0, 1 или 2,m=0 или 1,Rи Rнезависимо представляют собой водород, линейный или разветвленный Cалкил или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца;Rпредставляет собой H или линейный или разветвленный Cалкил;Rи Rнезависимо представляют собой водород, фтор, линейный или разветвленный Cалкил или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца,Ar представляет собой- фенил, содержащий:i. в положении 4 один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, трифторметила, илиii. в положении 3 один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, трифторметила, при условии, чтоii.a. если А является В, то и R, и Rявляются фтором, линейным или разветвленным Cалкилом или объединены вместе с образованием циклопропильного кольца,ii.b. если А представляет собой С, то m равно 0,ii.c. если А представляет собой D, то m равно 1,- 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, где указанные гетероатомы независимо друг от друга представляют собой S, О или N; или- 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов N.2. Соединение циклического амина формулы (I) по п. 1, где Ar представляет собой фенил, содержащий в положении 4 один заместитель, выбранный из фтора, циано или трифторметила.3. Соединение циклического амина формулы (I) по п. 2, где Rпредставляет собой водород, a Rпредставляет собой метил, или Rи Rсоединены вместе с образованием циклопропильного кольца.4. Соединение циклического амина по п. 1, где А представляет собой В, имею�

Claims (29)

1. Соединение циклического амина формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или производное, где:
А выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000002
где
n=0, 1 или 2,
m=0 или 1,
R1 и R2 независимо представляют собой водород, линейный или разветвленный C1-3алкил или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца;
R3 представляет собой H или линейный или разветвленный C1-3алкил;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, фтор, линейный или разветвленный C1-3алкил или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца,
Ar представляет собой
- фенил, содержащий:
i. в положении 4 один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, трифторметила, или
ii. в положении 3 один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, трифторметила, при условии, что
ii.a. если А является В, то и R4, и R5 являются фтором, линейным или разветвленным C1-3алкилом или объединены вместе с образованием циклопропильного кольца,
ii.b. если А представляет собой С, то m равно 0,
ii.c. если А представляет собой D, то m равно 1,
- 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, где указанные гетероатомы независимо друг от друга представляют собой S, О или N; или
- 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов N.
2. Соединение циклического амина формулы (I) по п. 1, где Ar представляет собой фенил, содержащий в положении 4 один заместитель, выбранный из фтора, циано или трифторметила.
3. Соединение циклического амина формулы (I) по п. 2, где R1 представляет собой водород, a R2 представляет собой метил, или R1 и R2 соединены вместе с образованием циклопропильного кольца.
4. Соединение циклического амина по п. 1, где А представляет собой В, имеющее формулу IB
Figure 00000003
и/или его фармацевтически приемлемые производные или соли, где
n=0, 1 или 2,
R1 и R2 независимо друг от друга являются водородом, линейным или разветвленным C1-3алкилом или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца,
R3 представляет собой Н или линейный или разветвленный C1-3алкил,
R4 и R5 независимо являются водородом, фтором, линейным или разветвленным C1-3алкилом или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца,
Ar представляет собой
- фенил, имеющий:
i. в положении 4 один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, трифторметила, или
ii. в положении 3 один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, трифторметила, при условии, что и R4, и R5 являются фтором, линейным или разветвленным C1-3алкилом или объединены вместе с образованием циклопропильного кольца,
- 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, где указанные гетероатомы независимо друг от друга представляют собой S, О или N; или
- 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов N.
5. Соединение циклического амина формулы (IB) по п. 4, где Ar представляет собой фенил, содержащий в положении 4 заместитель, выбранный из фтора, циано и трифторметила.
6. Соединение циклического амина формулы (IB) по п. 4 или 5, в котором R1 и R2 представляют собой метил или соединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца.
7. Соединение циклического амина формулы (IB) по п. 4, где R3 представляет собой водород.
8. Соединение циклического амина формулы (IB) по п. 4, в котором R4 и R5 независимо выбраны из водорода, фтора, метила или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца.
9. Соединение циклического амина формулы (IB) по п. 4, где n равно 1, и R4 и R5 независимо выбраны из водорода, фтора, метила.
10. Соединение циклического амина формулы (IB) по п. 4, где n равно 2, а Ar представляет собой фенил, замещенный в положении 4 одним заместителем, выбранным из фтора, циано или трифторметила.
11. Соединение циклического амина формулы (IB) по п. 4 или 10, в котором n равно 2, и как R4, так и R5 представляют собой фтор или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца.
12. Соединение циклического амина по п. 1, где А представляет собой С, и имеющее формулу IC
Figure 00000004
и/или его фармацевтически приемлемые соли или их производные, где
m=0 или 1,
R1 и R2 независимо представляют собой водород, линейный или разветвленный C1-3алкил, или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца,
R3 представляет собой Н или линейный или разветвленный (C1-3)алкил,
Ar представляет собой
- фенил, имеющий
i) в положении 4 галоген, циано или трифторметил, или
ii) в положении 3 галоген, циано, трифторметил, при условии, что m=0,
- 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, где указанные гетероатомы независимо друг от друга представляют собой S, О или N; или
- 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов N.
13. Соединение циклического амина формулы (IC) по п. 12, где Ar представляет собой фенил, содержащий в положении 4 один заместитель, выбранный из фтора, циано или трифторметила.
14. Соединение циклического амина формулы (IC) по п. 12 или 13, в котором R1 и R2 объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца.
15. Соединение циклического амина формулы (IC) по п. 12, где R3 представляет собой водород или метил.
16. Соединение циклического амина формулы (IC) по п. 12, в котором m равно 0, а Ar представляет собой фенил, замещенный в положении 4 одним заместителем, выбранным из фтора, циано или трифторметила.
17. Соединение циклического амина по п. 1, где А представляет собой D, имеющее формулу (ID)
Figure 00000005
и/или его фармацевтически приемлемые соли или их производные, где
m=0 или 1,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, линейный или разветвленный C1-3алкил, или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца,
R3 представляет собой Н или линейный или разветвленный C1-3алкил,
Ar представляет собой
- фенил, имеющий
i) в положении 4 галоген, циано или трифторметил, или
ii) в положении 3 галоген, циано или трифторметил, при условии, что m=1,
- 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, где указанные гетероатомы независимо друг от друга представляют собой S, О или N; или
- 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов N.
18. Соединение циклического амина формулы (ID) по п. 17, где Ar представляет собой фенил, содержащий в положении 4 фтор, циано или трифторметил.
19. Соединение циклического амина формулы (ID) по п. 17 или 18, где R1 и R2 объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца.
20. Соединение циклического амина формулы (ID) по п. 17, где R3 представляет собой водород или метил.
21. Соединение циклического амина формулы (ID) по п. 17, где m равно 1, а Ar представляет собой фенил, замещенный в положении 4 одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, циано или трифторметила.
22. Соединение циклического амина по п. 1, где А представляет собой Е, имеющее формулу (IE)
Figure 00000006
и/или его фармацевтически приемлемые соли или его производные, где
R1 и R2 независимо представляют собой водород, линейный или разветвленный C1-3алкил, или объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца,
R3 представляет собой Н или линейный или разветвленный C1-3алкил,
Ar представляет собой
- фенил, содержащий в положении 3 или 4 галоген, циано или трифторметил,
- 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, где указанные гетероатомы независимо друг от друга представляют собой S, О или N; или
- 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов N.
23. Соединение циклического амина формулы (IE) по п. 22, где Ar представляет собой фенил, содержащий в положении 4 один заместитель, выбранный из фтора, циано или трифторметила.
24. Соединение циклического амина формулы (IE) по п. 22, где R1 представляет собой водород, а R2 представляет собой метил, или R1 и R2 объединены друг с другом с образованием циклопропильного кольца.
25. Соединение циклического амина формулы (IE) по п. 22, где R3 представляет собой водород или метил.
26. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
(R)-4-(1-(1-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-2-карбоксамидо)циклопропил)бензоата лития,
4-(1-(6-(4-(трифторметил)бензил)-6-азаспиро[2.5]октан-5-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты,
4-((1S)-1-(6-(4-(трифторметил)бензил)-6-азаспиро[2.5]октан-5-карбоксамидо)этил)бензойной кислоты,
4-((1S)-1-(4,4-диметил-1-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-2-карбоксамидо)этил)бензойной кислоты,
4-((S)-1-((R)-4,4-дифтор-1-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-2-карбоксамидо)этил)бензойной кислоты,
(R)-4-(1-(4,4-дифтор-1-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-2-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты,
4-(1-(4,4-дифтор-1-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-2-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты,
4-(1-(4,4-дифтор-1-(3-(трифторметил)бензил)пиперидин-2-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты,
4-(1-(4,4-дифтор-1-(3-(трифторметил)бензил)пиперидин-2-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты,
4-(1-(3-(4-(трифторметил)бензил)-3-азабицикло[4.1.0]гептан-4-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты,
4-(1-((3R)-2-(4-(трифторметил)бензил)-2-азабицикло[4.1.0]гептано-3-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты,
4-((1S)-1-((3R)-2-(4-(трифторметил)бензил)-2-азабицикло[4.1.0]гептан-3-карбоксамидо)этил)бензойной кислоты,
4-((S)-1-((R)-1-(4-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамидо)этил)бензоата лития,
4-(1-((1R,3R,5R)-2-(3-(трифторметил)бензил)-2-азабицикло[3.1.0]гексан-3-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты,
4-(1-((1R,3R,5R)-2-(4-(трифторметил)бензил)-2-азабицикло[3.1.0]гексан-3-карбоксамидо)циклопропил)бензойной кислоты.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1, 12, 17 или 22, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
28. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I) по п. 1.
29. Применение соединения формулы (I) по п. 1 для изготовления лекарственного средства для лечения расстройства, выбранного из острой и хронической боли, воспалительной боли, ассоциированных с воспалением заболеваний, остеоартрита и ревматоидного артрита.
RU2014103587/04A 2011-07-04 2011-07-04 Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4 RU2565596C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2011/061226 WO2013004290A1 (en) 2011-07-04 2011-07-04 Cyclic amine derivatives as ep4 receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014103587A true RU2014103587A (ru) 2015-08-20
RU2565596C2 RU2565596C2 (ru) 2015-10-20

Family

ID=44509230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014103587/04A RU2565596C2 (ru) 2011-07-04 2011-07-04 Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9181279B2 (ru)
EP (1) EP2729445B1 (ru)
JP (1) JP5813223B2 (ru)
KR (1) KR101760164B1 (ru)
CN (1) CN103702980B (ru)
AR (1) AR087052A1 (ru)
AU (1) AU2011372747B2 (ru)
BR (1) BR112014000087B1 (ru)
CA (1) CA2839116C (ru)
DK (1) DK2729445T3 (ru)
ES (1) ES2559513T3 (ru)
HK (1) HK1195901A1 (ru)
HU (1) HUE028439T2 (ru)
IN (1) IN2014CN00719A (ru)
PL (1) PL2729445T3 (ru)
RU (1) RU2565596C2 (ru)
TW (1) TWI546285B (ru)
WO (1) WO2013004290A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3296B1 (ar) * 2012-06-29 2018-09-16 Lilly Co Eli مركبات فينوكسي إيثيل بيبريدين
WO2014144500A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Cayman Chemical Company, Inc. Methods of synthesizing a difluorolactam analog
TWI636046B (zh) * 2013-05-17 2018-09-21 美國禮來大藥廠 苯氧基乙基二氫－１ｈ－異喹啉化合物
PL3009426T3 (pl) 2013-06-12 2018-09-28 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Pochodna 4-alkinyloimidazolu i lek zawierający tę pochodną jako składnik aktywny
RS56615B1 (sr) 2013-12-17 2018-02-28 Lilly Co Eli Derivati fenoksietil cikličnih amina i njihova aktivnost kao modulatora ep4 receptora
TWI659019B (zh) 2014-02-28 2019-05-11 日商帝人製藥股份有限公司 吡唑醯胺衍生物
NZ733575A (en) * 2015-01-09 2022-10-28 Ono Pharmaceutical Co Tricyclic spiro compound
WO2017066633A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Eisai R&D Management Co., Ltd. Ep4 antagonists
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
WO2018210992A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
HRP20211533T1 (hr) 2017-05-18 2022-01-07 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati fenila kao modulatori receptora pge2
ES2929309T3 (es) 2017-05-18 2022-11-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzofurano y benzotiofeno como moduladores del receptor PGE2
HUE056406T2 (hu) 2017-05-18 2022-02-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd N-szubsztituált indol származékok
EP3625228B1 (en) 2017-05-18 2021-07-07 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives as pge2 receptor modulators
EP3820842B1 (en) * 2018-07-12 2023-03-29 Rottapharm Biotech S.r.l. (r)-4-(1-(1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide)cyclopropyl)-benzoic acid as ep4 receptor antagonist
EP3722319A1 (en) 2019-04-09 2020-10-14 Rottapharm Biotech S.r.l. Pharmaceutical combination of an ep4 antagonist and immune checkpoint inhibitors for the treatment of tumours
EP3827828A1 (en) 2019-11-29 2021-06-02 Rottapharm Biotech S.r.l. (r)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)-cyclopropyl) benzoic acid or its salt also in polymorphic form a for use in the prevention of heterotopic ossification
EP3885339A1 (en) 2020-03-27 2021-09-29 Rottapharm Biotech S.r.l. Process for the preparation of (r)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)-cyclopropyl) benzoic acid or a salt thereof
JPWO2022102731A1 (ru) 2020-11-13 2022-05-19
CN112608271A (zh) * 2020-11-26 2021-04-06 安润医药科技（苏州）有限公司 酰胺衍生物及其在制备ep4受体拮抗剂中的应用
WO2022161423A1 (zh) * 2021-01-28 2022-08-04 深圳晶泰科技有限公司 环胺衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2196163T3 (es) * 1995-07-31 2003-12-16 Shionogi & Co Derivados de pirrolidina con una actividad de inhibicion de la fosfolipasa a2.
WO2003042176A1 (fr) 2001-11-13 2003-05-22 Shiseido Co., Ltd. Compose azabicyclo, inhibiteur de metalloprotease matricielle et preparation cutanee
WO2004037786A2 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Merck Frosst Canada & Co. 2-pyrrolidones as ep4 receptor agonists
EP1585729A1 (en) * 2003-01-10 2005-10-19 F.Hoffmann-La Roche Ag 2-piperidone derivatives as prostaglandin agonists
WO2004065365A1 (ja) * 2003-01-21 2004-08-05 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ８−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途
EP1663979B1 (en) 2003-09-03 2013-10-09 RaQualia Pharma Inc. Phenyl or pyridyl amide compounds as prostaglandin e2 antagonists
JP4054368B2 (ja) 2004-05-04 2008-02-27 ファイザー株式会社 置換メチルアリール又はヘテロアリールアミド化合物
BRPI0510598A (pt) 2004-05-04 2007-11-20 Pfizer compostos de amida de aril ou heteroaril substituìdos
SI1976828T1 (sl) * 2005-12-29 2017-07-31 Celtaxsys, Inc. Diaminski derivati kot inhibitorji levkotrien A4 hidrolaze
ES2392192T3 (es) 2006-04-24 2012-12-05 Merck Canada Inc. Derivados de indol amida como antagonistas del receptor EP4
AU2008221194B2 (en) 2007-02-26 2013-06-27 Merck Canada Inc. Indole and indoline cyclopropyl amide derivatives as EP4 receptor antagonists
EP2565191B1 (en) * 2008-05-14 2014-10-08 Astellas Pharma Inc. 4-(Indol-7-ylcarbonylaminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid derivatives as EP4 receptor antagonists useful for the treatment of chronic renal failure or diabetic nephropathy
RS57869B1 (sr) 2009-06-17 2018-12-31 Vertex Pharma Inhibitori replikacije virusa gripa
EP2275421A1 (en) 2009-07-15 2011-01-19 Rottapharm S.p.A. Spiro amino compounds suitable for the treatment of inter alia sleep disorders and drug addiction
US9120824B2 (en) * 2011-07-04 2015-09-01 Rottapharm Biotech S.R.L. Cyclic amine derivatives as EP4 receptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
CN103702980B (zh) 2016-10-05
CA2839116A1 (en) 2013-01-10
JP5813223B2 (ja) 2015-11-17
US20150087626A1 (en) 2015-03-26
EP2729445B1 (en) 2015-10-21
DK2729445T3 (en) 2016-01-18
HUE028439T2 (en) 2016-12-28
IN2014CN00719A (ru) 2015-04-03
BR112014000087B1 (pt) 2021-08-17
AR087052A1 (es) 2014-02-12
US9181279B2 (en) 2015-11-10
AU2011372747A1 (en) 2014-02-06
BR112014000087A2 (pt) 2017-02-14
RU2565596C2 (ru) 2015-10-20
EP2729445A1 (en) 2014-05-14
JP2014522821A (ja) 2014-09-08
TW201302700A (zh) 2013-01-16
AU2011372747B2 (en) 2016-12-22
ES2559513T3 (es) 2016-02-12
CA2839116C (en) 2019-07-16
PL2729445T3 (pl) 2016-04-29
TWI546285B (zh) 2016-08-21
WO2013004290A1 (en) 2013-01-10
HK1195901A1 (zh) 2014-11-28
KR101760164B1 (ko) 2017-07-20
CN103702980A (zh) 2014-04-02
KR20140048215A (ko) 2014-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
EA201391239A1 (ru) Пирроло[2,3-d]пиримидиновые производные в качестве ингибиторов тропомиозин-связанных киназ
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
JP2016506962A5 (ru)
EA201400553A1 (ru) Производные 2-(1,2,3-триазол-2-ил)бензамида и 3-(1,2,3-триазол-2-ил)пиколинамида
EA201490016A1 (ru) Комбинация панобиностата и руксолитинаба при лечении рака, такого как миелопролиферативное новообразование
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014129742A (ru) Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc
JP2014511892A5 (ru)
AR074426A1 (es) Compuesto de n-(((1s,4s,6s)-3-(2-piridinilcarbonil)3-azabiciclo (4,1.0)hept-4-il) metil)-2-heteroarilamina, su uso para la prepracion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que requiere un antagonista de un receptor de orexina humana y composicion farmaceutica que lo comprende
SI3009431T1 (en) 2- (2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine derivatives, as EGFR modulators useful for the treatment of cancer
EA201001368A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины и способы их применения-211
JP2015524472A5 (ru)
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
RU2015116540A (ru) Замещенные соединения спиропиперидинила, применяемые в качестве агонистов gpr120
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
JP2015500842A5 (ru)
EA201490744A1 (ru) N-((1r,2s,5r)-5-(трет-бутиламино)-2-((s)-3-(7-трет-бутилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-иламино)-2-оксопирролидин-1-ил)циклогексил)ацетамид в качестве двойного модулятора активности хемокиновых рецепторов, его кристаллическая форма и способ получения
JP2013523814A5 (ru)
RU2012135698A (ru) Способ и композиция
EA201001858A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины для лечения бактериальных инфекций
EA201270099A1 (ru) Транс-4-[[(5s)-5-[[[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил](2-метил-2h-тетразол-5-ил)амино]-2,3,4,5-тетрагидро-7,9-диметил-1h-1-бензазепин-1-ил]метил]циклогексанкарбоновая кислота