RU2007146462A - Диарилгидантоины - Google Patents

Диарилгидантоины Download PDF

Info

Publication number
RU2007146462A
RU2007146462A RU2007146462/04A RU2007146462A RU2007146462A RU 2007146462 A RU2007146462 A RU 2007146462A RU 2007146462/04 A RU2007146462/04 A RU 2007146462/04A RU 2007146462 A RU2007146462 A RU 2007146462A RU 2007146462 A RU2007146462 A RU 2007146462A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
mixture
alkyl
substituted alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2007146462/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448096C3 (ru
RU2448096C2 (ru
Inventor
Чарлз Л. СОЙЕРС (US)
Чарлз Л. СОЙЕРС
Майкл Э. ЮНГ (US)
Майкл Э. ЮНГ
Чарли Д. ЧЭН (US)
Чарли Д. ЧЭН
Самеди ОУК (US)
Самеди Оук
Дерек УЭЛСБИ (US)
Дерек УЭЛСБИ
Крис ТРАН (US)
Крис ТРАН
Джон ВОНГВАЙПАТ (US)
Джон ВОНГВАЙПАТ
Донгвон УО (US)
Донгвон УО
Original Assignee
Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния (Us)
Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37431537&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007146462(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния (Us), Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния (Us)
Publication of RU2007146462A publication Critical patent/RU2007146462A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448096C2 publication Critical patent/RU2448096C2/ru
Publication of RU2448096C3 publication Critical patent/RU2448096C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/36—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atoms of the amino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/28—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Abstract

1. Соединение со следующей формулой, ! ! в которой Х выбран из группы, состоящей из трифторметила и йода, ! в которой W выбран из группы, состоящей из О и NR5, ! в которой R5 выбран из группы, состоящей из Н, метила, и ! ! в которой D является S или О, и Е является N или О, и G является алкилом, арилом, замещенным алкилом или замещенным арилом; или D является S или О, и E-G совместно являются С1-С4 низшими алкилами, ! в которой R1 и R2 совместно включают восемь или менее атомов углерода и выбраны из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, включая галоалкил, и вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкила или замещенной циклоалкильной группы, ! в которой R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, С1-С4 алкокси, формила, галоацетокси, трифторметил, циано, нитро, гидроксила, фенила, амино, метилкарбамоила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфоамино, метансульфонила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пипаразинила и С1-С6 алкила или алкенила необязательно замещенных гидроксилом, метоксикарбонилом, циано, амино, амидо, нитро, карбамоилом или замещенным карбамоилом, включая метилкарбамоил, диметилкарбамоил и гидроксиэтилкарбамоил, ! в которой R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и галоалкила, ! в которой R3 не является метиламинометилом или диметиламинометилом. ! 2. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо являются метилом или вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкильной группой с 4-5 атомами углерода, и R3 выбран из группы, состоящей из карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, и алкилкарбамоилалкила и R4 является Н или F. ! 3. Соединение по п.2, в котором R4 является 3-фт�

Claims (25)

1. Соединение со следующей формулой,
Figure 00000001
в которой Х выбран из группы, состоящей из трифторметила и йода,
в которой W выбран из группы, состоящей из О и NR5,
в которой R5 выбран из группы, состоящей из Н, метила, и
Figure 00000002
в которой D является S или О, и Е является N или О, и G является алкилом, арилом, замещенным алкилом или замещенным арилом; или D является S или О, и E-G совместно являются С1-С4 низшими алкилами,
в которой R1 и R2 совместно включают восемь или менее атомов углерода и выбраны из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, включая галоалкил, и вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкила или замещенной циклоалкильной группы,
в которой R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, С1-С4 алкокси, формила, галоацетокси, трифторметил, циано, нитро, гидроксила, фенила, амино, метилкарбамоила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфоамино, метансульфонила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пипаразинила и С1-С6 алкила или алкенила необязательно замещенных гидроксилом, метоксикарбонилом, циано, амино, амидо, нитро, карбамоилом или замещенным карбамоилом, включая метилкарбамоил, диметилкарбамоил и гидроксиэтилкарбамоил,
в которой R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и галоалкила,
в которой R3 не является метиламинометилом или диметиламинометилом.
2. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо являются метилом или вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкильной группой с 4-5 атомами углерода, и R3 выбран из группы, состоящей из карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, и алкилкарбамоилалкила и R4 является Н или F.
3. Соединение по п.2, в котором R4 является 3-фтор.
4. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо являются метилом или вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкильной группой с 4-5 атомами углерода, R3 выбран из группы, состоящей из циано, гидрокси, метилкарбамоила, метилкарбамоил-замещенного алкила, метилсульфонкарбамоил-замещенного алкила, метиламинометила, диметиламинометила, метилсульфонилоксиметила, метоксикарбонила, ацетамидо, мстансульфонамидо, карбамоил-замещенного алкила, карбоксиметила, метоксикарбонилметила, метансульфонила, 4-циано-3-трифторметилфенилкарбамоил-замещенного алкила, карбокси-замещенного алкила, 4-(1,1-диметилэтокси)карбонил)-1-пиперазинила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила, гидроксиэтоксикарбонил-замещенного алкила и 3-циано-4-трифторметилфенилкрабамоила и R4 является F.
5. Соединение по п.1 формулы
в которой R4 выбран из группы, состоящей из F и H.
6. Соединение, выбранное из соединений ряда 1 и ряда 2.
7. Соединение по п.1 формулы, выбранной из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
и
Figure 00000007
8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7 или фармацевтически приемлемой его соли и фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.3 или фармацевтически приемлемой его соли и фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель.
10. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения, включающий назначение фармацевтической композиции по п.8 или 9 субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, осуществляя таким образом лечение гиперпролиферативного нарушения.
11. Способ по п.10, в котором композиция назначается с дозой соединения в диапазоне около 0,1-100 мг на кг веса тела в день.
12. Способ по п.10, в котором композиция назначается с дозой соединения около 1 мг на кг веса тела в день.
13. Способ по п.10, в котором гиперпролиферативным нарушением является резистентный к гормонам рак простаты.
14. Способ по п.10, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из RD162', RD162”, RD169 или RD170, или их фармацевтически приемлемых солей.
15. Способ по п.10, в котором соединение представляет собой N-метил-4-[7-(4-циано-3-трифторметилфенил)-8-оксо-6-тиоксо-5,7-диазаспиро[3.4]окт-5-ил]-2-фторбензамидом [RD162] или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Способ синтеза диарильных соединений формулы:
Figure 00000008
,
включающий смешивание соединения I
Figure 00000009
Соединение I
с соединением II
Figure 00000010
Соединение II
в первом полярном растворителе для получения смеси,
нагревание смеси,
добавление второго полярного растворителя, такого же или отличного от первого полярного растворителя, и водного раствора кислоты к смеси,
кипячение с обратным холодильником
охлаждение смеси и смешивание с водой, и
выделение диарильного соединения из смеси,
где R51 включает алкильную цепь с 1-4 атомами углерода, R52 выбран из группы, состоящей из циано, гидрокси, метилкарбамоила, метилкарбамоил-замещенного алкила, метилсульфонкарбамоил-замещенного алкила, метиламинометила, диметиламинометила, метилсульфонилоксиметила, метоксикарбонила, 3-циано-4-трифторметилфенилкарбамоила, карбамоил-замещенного алкила, карбоксиметила, метоксикарбонилметила, метансульфонила, 4-циано-3-трифторметилфенилкарбамоил-замещенного алкила, карбокси-замещенного алкила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила и гидроксиэтоксикарбонил-замещенного алкила и R53 выбран из группы, состоящей из F и H.
17. Способ синтеза соединения формулы:
Figure 00000011
включающий
смешивание 4-изотиоцианато-2-трифторметилбезонитрила и N-метил-4-(1-цианоциклобутиламино)-2-фторбензамида в диметилформамиде для получения первой смеси,
нагревание первой смеси для получения второй смеси,
добавление спирта и кислоты ко второй смеси для получения третьей смеси,
кипячение с обратным холодильником третьей смеси для получения четвертой смеси,
охлаждение четвертой смеси,
смешивание четвертой смеси с водой и удаление органического слоя;
выделение соединения из органического слоя.
18. Способ синтеза соединения по п.7, представляющего собой [RD162'], включающий
смешивание N-метил-2-фтор-4-(1,1-диметил-цианометил)-аминобензамида и 4-изотиоцианато-2-трифторметилбензонитрила в ДМФ и нагревание для получения первой смеси;
добавление спирта и кислоты к первой смеси для получения второй смеси;
кипячение с обратным холодильником второй смеси;
охлаждение второй смеси,
смешивание второй смеси с водой и удаление органического слоя;
выделение соединения из органического слоя.
19. Способ синтеза соединения по п.7, представляющего собой [RD162”], включающий
смешивание N-метил-2-фтор-4-(1-цианоциклопентил)аминобезамида, 4-изотиоцианато-2-трифторметил бензонитрила и ДМФ и нагревание с обратным холодильником для получения первой смеси;
добавление спирта и кислоты к первой смеси для получения второй смеси;
кипячение с обратным холодильником второй смеси;
охлаждение второй смеси;
смешивание второй смеси с водой и удаление водного слоя;
выделение соединения из органического слоя.
20. Способ синтеза соединения по п.7, представляющего собой [RD169], включающий
смешивание N,N-диметил 4-[4-(1-цианоциклобутиламино)фенил]бутанамида, 4-изотиоцианато-2-трифторметил бензонитрила и ДМФ и нагревание с обратным холодильником для получения первой смеси;
добавление спирта и кислоты к первой смеси для получения второй смеси;
кипячение с обратным холодильником второй смеси;
охлаждение второй смеси;
смешивание второй смеси с водой и удаление водного слоя;
выделение соединения из органического слоя.
21. Способ синтеза соединения по п.7, представляющего собой [RD170], включающий
смешивание ДМСО, дихлорметана и оксалилхлорида для получения первой смеси, добавление 4-(4-(7-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-8-оксо-6-тиоксо-5,7-диазаспиро[3.4]октан-5-ил)фенил)бутанамида к первой смеси для получения второй смеси;
добавление триэтиламина ко второй смеси для получения третьей смеси;
нагревание третьей смеси и охлаждение водным NH4Cl для получения третьей смеси;
удаление органического слоя из четвертой смеси;
выделение соединения из органического слоя.
22. Соединение формулы,
Figure 00000012
где R5 является CN или NO2, или SO2R11,
R6 является CF3, алкилом, замещенным алкилом, алкенилом, замещенным алкенилом, алкинилом, замещенным алкинилом, галогенированным алкилом, галогенированным алкенилом, галогенированным алкинилом, галогеном,
А является серой (S) или кислородом (O),
В является O, или S, или NR8,
R8 выбран из группы, состоящей из Н, метила, арила, замещенного арила, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероцикла ароматического или неароматического, замещенного гетероцикла ароматического или неароматического, циклоалкила, замещенного циклоалкила, SO2R11, NR11R12, (CO)OR11, (CO)NR11R12, (CO)R11, (CS)R11, (CS)NR11R12, (CS)OR11,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
и
Figure 00000017
где D является S или О и Е является N или О и G является алкилом, арилом, замещенным алкилом или замещенным арилом; или D является S или О и E-G вместе являются С1-С4 низшим алкилом,
R1 и R2 являются независимо алкилом, галоалкилом, водородом, арилом, замещенным алкилом, алкенилом, замещенным алкенилом, алкинилом, замещенным алкинилом, галогенированным алкенилом, галогенированным алкинилом, арилалкилом, арилалкенилом, арилалкинилом, гетероциклом ароматическим или неароматическим, замещенным гетероциклом ароматическим или неароматическим, циклоалкилом, замещенным циклоалкилом или R1 и R2 связаны для образования цикла, который может быть гетероциклом или замещенным гетероциклом, циклоалкилом, замещенным циклоалкилом,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
или
Figure 00000020
,
Х является углеродом или азотом и может находиться в любом положении в кольце, и
R3, R4 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, метокси, формила, галоацетокси, трифторметила, циано, нитро, гидроксила, фенила, амино, метилкарбамоила, метилкарбамоил-замещенного алкила, диметилкарбамоил-замещенного алкила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфонамино, карбамоил-замещенного алкила, метансульфонила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила, гидроксил-замещенного алкила, гидроксил-замещенного алкенила, карбамоил-замещенного алкенила, метоксикарбонил-замещенного алкила, циано-замещенного алкила,
Figure 00000021
, арила, замещенного арила, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, галогенированного алкенила, галогенированного алкинила, SO2R11, NR11R12, NR12(CO)OR11, NH(CO)NR11R12, NR12(CO)R11, O(CO)R11, O(CO)OR11, O(CS)R11, NR12(CS)R11, NH(CS)NR11R12, NR12(CS)OR11, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероцикла ароматического или неароматического, замещенного гетероцикла ароматического или неароматического, циклоалкила, замещенного циклоалкила, галоалкила, метилсульфонкарбамоил-замещенного алкила, метиламинометила, диметиламинометила, метилсульфонилоксиметила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфонамидо, карбамоил-замещенного алкила, карбокисиметила, метоксикарбонилметила, метансульфонила, 4-циано-3-трифторметилфенилкарбамоил-замещенного алкила, карбокиси-замещенного алкила, 4-(1,1-диметилэтокси)карбонил)-1-пиперазинила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила, гидроксиэтоксикарбонил-замещенного алкила, 3-циано-4-трифторметилфенилкарбамоила,
R11 и R12 независимо являются водородом, арилом, аралкилом, замещенным аралкилом, алкилом, замещенным алкилом, алкенилом, замещенным алкенилом, алкинилом, замещенным алкинилом, галогенированным алкилом, галогенированным алкенилом, галогенированным алкинилом, арилалкилом, арилалкенилом, арилалкинилом, гетероциклом ароматическим или неароматическим, замещенным гетероциклом ароматическим или неароматическим, циклоалкилом или замещенным циклоалкилом или R11 и R12 могут быть связаны для образования цикла, который может быть гетероциклом ароматическим или неароматическим, замещенным гетероциклом ароматическим или неароматическим, циклоалкилом или замещенным циклоалкилом.
23. Соединение по п.22, которое обладает существенной антагонистической активностью к рецепторам андрогенов и не обладает существенной агонистической активностью к клеткам резистентного к гормонам рака простаты.
24. Способ включающий:
получение, по меньшей мере, одного соединения по п.45;
определение ингибирования активности рецепторов андрогена соединением и определение является ли ингибирование выше первого заданного уровня,
определение стимуляции активности рецепторов андрогена клеток резистентного к гормонам рака простаты соединением и определение является ли стимуляция ниже второго заданного уровня,
отбор соединения, если ингибирование выше первого заданного уровня и стимуляция ниже второго заданного уровня.
25. Способ по п.24, в котором заданные уровни соответствуют уровням бикалутамида.
RU2007146462A 2005-05-13 2006-03-29 Диарилгидантоины RU2448096C3 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68083505P 2005-05-13 2005-05-13
US60/680,835 2005-05-13
US75035105P 2005-12-15 2005-12-15
US60/750,351 2005-12-15
US75655206P 2006-01-06 2006-01-06
US60/756,552 2006-01-06

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011152891A Division RU2638833C2 (ru) 2005-05-13 2011-12-23 Диарилгидантоины

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2007146462A true RU2007146462A (ru) 2009-06-20
RU2448096C2 RU2448096C2 (ru) 2012-04-20
RU2448096C3 RU2448096C3 (ru) 2017-12-11

Family

ID=37431537

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146462A RU2448096C3 (ru) 2005-05-13 2006-03-29 Диарилгидантоины
RU2011152891A RU2638833C2 (ru) 2005-05-13 2011-12-23 Диарилгидантоины
RU2017142159A RU2017142159A (ru) 2005-05-13 2017-12-05 Диарилгидантоины

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011152891A RU2638833C2 (ru) 2005-05-13 2011-12-23 Диарилгидантоины
RU2017142159A RU2017142159A (ru) 2005-05-13 2017-12-05 Диарилгидантоины

Country Status (28)

Country Link
EP (5) EP2444085B1 (ru)
JP (11) JP4644737B2 (ru)
KR (11) KR20230003445A (ru)
CN (5) CN102584712A (ru)
AT (1) ATE541571T1 (ru)
AU (1) AU2006248109B2 (ru)
BR (1) BRPI0610359B8 (ru)
CA (1) CA2608436C (ru)
CY (2) CY1112798T1 (ru)
DK (2) DK2444085T3 (ru)
ES (2) ES2535179T3 (ru)
HK (3) HK1112856A1 (ru)
HR (2) HRP20120323T4 (ru)
HU (1) HUS1300076I1 (ru)
IL (3) IL187328A (ru)
LU (1) LU92338I2 (ru)
ME (1) ME01992B (ru)
MX (4) MX346924B (ru)
NO (4) NO339997B1 (ru)
NZ (3) NZ591119A (ru)
PL (2) PL1893196T5 (ru)
PT (2) PT2444085E (ru)
RS (2) RS53967B1 (ru)
RU (3) RU2448096C3 (ru)
SG (1) SG10201703816SA (ru)
SI (2) SI2444085T1 (ru)
WO (1) WO2006124118A1 (ru)
ZA (2) ZA200710870B (ru)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ548209A (en) 2003-12-19 2009-07-31 Univ California Methods and materials for assessing prostate cancer thearapies
WO2005099693A2 (en) 2004-02-24 2005-10-27 The Regents Of The University Of California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
KR20230003445A (ko) 2005-05-13 2023-01-05 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 디아릴히단토인 화합물
EP2368550B1 (en) 2006-03-27 2013-09-04 The Regents of the University of California Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases
SG170809A1 (en) * 2006-03-29 2011-05-30 Univ California Diarylthiohydantoin compounds
TW200846338A (en) * 2007-02-01 2008-12-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Pyridyl imidazolidine derivative having sulfamoyl group, and pharmaceutical use thereof
US8461343B2 (en) 2007-03-27 2013-06-11 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of thiohydantoins
TW201716385A (zh) * 2007-10-26 2017-05-16 加州大學董事會 二芳基乙內醯脲類化合物
WO2010099238A1 (en) * 2009-02-24 2010-09-02 Medivation Prostate Therapeutics, Inc. Specific diarylhydantoin and diarylthiohydantoin compounds
CN101817787B (zh) * 2009-02-26 2013-07-24 童友之 抗前列腺癌的雄性激素受体拮抗剂
EP2430190B1 (en) * 2009-05-12 2018-11-21 Koninklijke Philips N.V. Phosphodiesterase 4d7 as marker for malignant, hormone-sensitive prostate cancer
EP2475647B1 (en) 2009-09-10 2015-11-04 Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. Androgen receptor antagonists and uses thereof
WO2011029782A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted (heteroarylmethyl) thiohydantoins as anticancer drugs
TW201111378A (en) 2009-09-11 2011-04-01 Bayer Schering Pharma Ag Substituted (heteroarylmethyl) thiohydantoins
AR078793A1 (es) 2009-10-27 2011-12-07 Orion Corp Derivados de carboxamidas no esteroidales y acil hidrazona moduladores de receptores androgenicos de tejido selectivo (sarm), composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del cancer de prostata entre otros
DK2509961T3 (en) 2009-12-11 2016-05-17 Autifony Therapeutics Ltd Imidazolidinedione derivatives
EP2536708A4 (en) 2010-02-16 2013-05-29 Aragon Pharmaceuticals Inc ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
JP5718372B2 (ja) 2010-02-24 2015-05-13 メディベイション プロステイト セラピューティクス， インコーポレイテッド ジアリールチオヒダントイン化合物およびジアリールヒダントイン化合物を合成するためのプロセス
RU2434851C1 (ru) 2010-07-22 2011-11-27 Александр Васильевич Иващенко Циклические n, n'-диарилтиомочевины или n, n'-диарилмочевины - антагонисты андрогенных рецепторов, противораковое средство, способ получения и применения
MX338489B (es) 2010-12-06 2016-04-18 Autifony Therapeuticts Ltd Derivados de hidantoina utiles como inhibidores de kv3.
AU2012225038B2 (en) * 2011-03-10 2016-03-10 Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. Androgen receptor antagonists and uses thereof
ES2541295T3 (es) 2011-04-21 2015-07-17 Orion Corporation Carboxamidas que modulan el receptor de andrógenos
CN103596943B (zh) 2011-06-07 2016-10-12 奥蒂福尼疗法有限公司 用作kv3抑制剂的乙内酰脲衍生物
EA028452B1 (ru) * 2011-07-29 2017-11-30 Медивейшн Простейт Терапьютикс, Инк. Лечение рака молочной железы
RU2640485C2 (ru) 2011-11-30 2018-01-09 Астразенека Аб Комбинированное лечение рака
CN103159680A (zh) * 2011-12-14 2013-06-19 爱美尼迪药物有限公司 咪唑二酮类化合物及其用途
AU2013204533B2 (en) 2012-04-17 2017-02-02 Astrazeneca Ab Crystalline forms
US9422252B2 (en) 2012-05-22 2016-08-23 Autifony Therapeutics Limited Triazoles as Kv3 inhibitors
CN104334548A (zh) 2012-05-22 2015-02-04 奥蒂福尼疗法有限公司 作为kv3抑制剂的乙内酰脲衍生物
JP6262733B2 (ja) * 2012-09-04 2018-01-17 シャンハイ ヘンルイ ファーマスーティカル カンパニー リミテッドＳｈａｎｇｈａｉ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． イミダゾリン誘導体、その製造法、およびそれらの医薬への適用
KR20150053963A (ko) * 2012-09-11 2015-05-19 닥터 레디스 레보러터리즈 리미티드 엔잘루타마이드 다형태 및 그의 제조
BR112015005432B1 (pt) 2012-09-11 2023-04-18 Medivation Prostate Therapeutics Llc Enzalutamida amorfa, composição farmacêutica contendo a mesma, processo de preparação e uso das mesmas
CN104661658A (zh) 2012-09-26 2015-05-27 阿拉贡药品公司 用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的抗雄激素
WO2014062852A2 (en) * 2012-10-16 2014-04-24 Whitehead Institute For Biomedical Research Thiohydantoin derivatives and uses thereof
US9365542B2 (en) 2012-10-26 2016-06-14 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Modulators of resistant androgen receptor
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
RU2520134C1 (ru) * 2013-02-27 2014-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Авионко" (ООО "Авионко") Замещенные (r)-3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)-тетрагидро-фуран-3-енкарбоновые кислоты и их эфиры, способ их получения и применения
WO2014167428A2 (en) * 2013-04-10 2014-10-16 Shilpa Medicare Limited Amorphous 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-n-methylbenzamide
WO2014202505A1 (de) 2013-06-20 2014-12-24 Bayer Cropscience Ag Arylsulfid- und arylsulfoxid-derivate als akarizide und insektizide
CN104341396A (zh) * 2013-08-08 2015-02-11 上海医药集团股份有限公司 二芳基乙内酰脲衍生物、其制备方法、药物组合物和应用
WO2015042170A1 (en) 2013-09-17 2015-03-26 Wayne State University Compositions and uses of combinations of dim-related indoles and selected anti-androgen compounds
WO2015042029A1 (en) * 2013-09-19 2015-03-26 Glaxosmithkline Llc Combination drug therapy
CN105188699B (zh) * 2013-10-14 2017-04-26 杭州普晒医药科技有限公司 恩杂鲁胺的固态形式及其制备方法和用途
EP3063135A1 (en) 2013-10-31 2016-09-07 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Process for the preparation of enzalutamide
EP3083568A1 (en) 2013-12-16 2016-10-26 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Processes and intermediates for the preparation of enzalutamide
US9682960B2 (en) * 2013-12-19 2017-06-20 Endorecherche, Inc. Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety
CN104803919A (zh) * 2014-01-26 2015-07-29 上海医药工业研究院 用于制备恩杂鲁胺中间体的方法
WO2015121768A1 (en) 2014-02-13 2015-08-20 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of enzalutamide
CZ2014232A3 (cs) 2014-04-07 2015-10-14 Zentiva, K.S. Způsob výroby enzalutamidu
CN103896847B (zh) * 2014-04-09 2016-01-20 沈江 一种非甾体类抗雄激素化合物及其制备方法和应用
CN103910679B (zh) * 2014-04-23 2016-05-25 杭州新博思生物医药有限公司 一种恩杂鲁胺的制备方法
CN104003939B (zh) * 2014-06-06 2017-07-07 山东大学 二芳基取代乙内酰硫脲类化合物及其制备方法与应用
CN104016924B (zh) * 2014-06-16 2016-04-13 上海鼎雅药物化学科技有限公司 一种“一锅法”合成恩杂鲁胺的方法
WO2015196144A2 (en) 2014-06-20 2015-12-23 England Pamela M Androgen receptor antagonists
RU2557235C1 (ru) * 2014-07-08 2015-07-20 Александр Васильевич Иващенко Замещенные 2-тиоксо-имидазолидин-4-оны и их спироаналоги, противораковый активный компонент, фармацевтическая композиция, лекарственный препарат, способ лечения рака простаты
EP3166931A4 (en) * 2014-07-11 2018-05-09 Shilpa Medicare Limited An improved process for the preparation of enzalutamide
RU2017120330A (ru) 2014-12-12 2019-01-14 Медивэйшн Простейт Терапьютикс, Ллс Способ прогнозирования ответа на терапевтические агенты для лечения рака молочной железы и способ лечения рака молочной железы
CN104610111A (zh) * 2014-12-26 2015-05-13 杭州和泽医药科技有限公司 一种4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法
CN105523958B (zh) * 2015-01-13 2017-11-03 北京海步医药科技股份有限公司 一种制备二芳基硫代乙内酰脲衍生物关键中间体的方法
CN106187905B (zh) * 2015-05-05 2020-02-21 北京海步医药科技股份有限公司 丁鲁他胺的结晶形式及其制备方法
ITUB20151311A1 (it) * 2015-05-28 2016-11-28 Olon Spa Procedimento per la preparazione di enzalutamide
ITUB20151204A1 (it) 2015-05-28 2016-11-28 Olon Spa Procedimento per la preparazione di enzalutamide
ITUB20151256A1 (it) 2015-05-28 2016-11-28 Olon Spa Processo industriale per la preparazione di enzalutamide
PT3305770T (pt) * 2015-05-29 2023-04-26 Astellas Pharma Inc Processo para a produção de forma cristalina de enzalutamida
HUE050459T2 (hu) * 2015-09-10 2020-12-28 Jiangsu Hengrui Medicine Co Androgénreceptor-gátló kristályformája és annak elõállítási eljárása
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物
WO2018009694A1 (en) * 2016-07-08 2018-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv Thiohydantoin androgen receptor antagonists for the treatment of cancer
PT3527210T (pt) 2016-12-16 2021-08-11 Kangpu Biopharmaceuticals Ltd Composição combinada que compreende um composto benzo-heterocíclico e um modulador da via dos recetores de androgénio e usos da mesma
JP7172997B2 (ja) 2017-04-28 2022-11-16 アステラス製薬株式会社 エンザルタミドを含有する経口投与用医薬組成物
CN111479560A (zh) 2017-10-16 2020-07-31 阿拉贡药品公司 用于治疗非转移性去势难治性前列腺癌的抗雄激素
US10513504B2 (en) 2018-03-08 2019-12-24 Apotex Inc. Processes for the preparation of apalutamide and intermediates thereof
CZ2018234A3 (cs) 2018-05-21 2019-12-04 Zentiva Ks Zvýšení rozpustnosti a biodostupnosti enzalutamidu
CN108976171B (zh) * 2018-08-27 2020-06-16 长沙泽达医药科技有限公司 化合物、组合物及其在药物制备中的用途
WO2020095183A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pfizer Inc. Combination for treating cancer
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CA3121199A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof
CN109796437B (zh) * 2019-02-26 2021-08-24 上海健康医学院 具有ar和hdac双重抑制作用的乙内酰脲类和乙内酰硫脲类化合物及用途
WO2020260469A1 (en) 2019-06-27 2020-12-30 Synthon B.V. Process for preparation of enzalutamide
CN110452166A (zh) * 2019-09-06 2019-11-15 浙江朗华制药有限公司 一种5-异硫氰酰基-3-三氟甲基-2-氰基吡啶的制备方法
EP4037659A1 (en) 2019-10-03 2022-08-10 Synthon BV Pharmaceutical composition comprising enzalutamide
WO2021240206A1 (en) 2020-05-24 2021-12-02 Lotus International Pte. Ltd. Enzalutamide formulation
CN116322693A (zh) 2020-08-13 2023-06-23 辉瑞公司 组合疗法
TW202237615A (zh) 2020-12-11 2022-10-01 南韓商日東製藥股份有限公司 作為雄激素受體及磷酸二酯酶雙重抑制劑的新穎化合物
EP4313034A1 (en) 2021-03-24 2024-02-07 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and an anti-androgen for the treatment of ddr gene mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer
EP4112603A1 (en) 2021-06-29 2023-01-04 Química Sintética, S.A. Processes for the preparation of non-steroidal antiandrogens
KR20230052759A (ko) 2021-10-13 2023-04-20 주식회사 엘지에너지솔루션 배터리 충방전 프로파일 분석 방법 및 배터리 충방전 프로파일 분석 장치
CN114181155A (zh) * 2021-12-21 2022-03-15 上海朝晖药业有限公司 碘-恩杂鲁胺及其制备方法及其应用
CN117164520A (zh) * 2022-01-28 2023-12-05 南京思聚生物医药有限公司 一种局部作用的雄激素受体拮抗剂及其应用
KR20230170859A (ko) 2022-06-11 2023-12-19 이태영 패스트칫솔
WO2024074959A1 (en) 2022-10-02 2024-04-11 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and enzalutamide in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer
CN115850186B (zh) * 2023-02-07 2024-04-09 长沙泽达医药科技有限公司 一种乙撑硫脲衍生物的晶型及用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2329276A1 (fr) 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
FR2671348B1 (fr) 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5411981A (en) * 1991-01-09 1995-05-02 Roussel Uclaf Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity
FR2693461B1 (fr) 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2694290B1 (fr) * 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines éventuellement substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2715402B1 (fr) * 1994-01-05 1996-10-04 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolines éventuellement substituées, leur procédé et des intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
WO1995019770A1 (en) † 1994-01-21 1995-07-27 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating androgen-dependent diseases using optically pure r-(-)-casodex
FR2725206B1 (fr) 1994-09-29 1996-12-06 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees par un heterocycle, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US5656651A (en) 1995-06-16 1997-08-12 Biophysica Inc. Androgenic directed compositions
FR2741342B1 (fr) * 1995-11-22 1998-02-06 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines fluorees ou hydroxylees, procede, intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelle utilisation et compositions pharmaceutiques
KR100660309B1 (ko) 1998-09-22 2006-12-22 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 시아노페닐 유도체
US6861432B2 (en) 2001-11-23 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Piperazine derivatives that destabilize androgen receptors
AU2003279442A1 (en) 2002-10-04 2004-04-23 Laboratoires Fournier S.A. 2-thiohydantoine derivative compounds and use thereof for the treatment of diabetes
FR2850652B1 (fr) 2003-01-31 2008-05-30 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
US20050005529A1 (en) 2003-07-10 2005-01-13 David Brault Lighting system for a greenhouse
WO2005099693A2 (en) * 2004-02-24 2005-10-27 The Regents Of The University Of California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds
KR20070106969A (ko) 2004-09-09 2007-11-06 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 신규 이미다졸리딘 유도체 및 그 용도
KR20230003445A (ko) * 2005-05-13 2023-01-05 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 디아릴히단토인 화합물
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018100292A (ja) 2018-06-28
KR101332924B1 (ko) 2013-11-26
KR20110041580A (ko) 2011-04-21
HK1112856A1 (en) 2008-09-19
CY1112798T1 (el) 2015-11-04
DK1893196T4 (en) 2015-10-19
LU92338I2 (fr) 2015-10-27
NO2017019I1 (no) 2017-05-04
ES2378778T3 (es) 2012-04-17
EP1893196A4 (en) 2009-03-18
BRPI0610359A2 (pt) 2010-06-15
RS52274B2 (sr) 2018-05-31
MX2007014132A (es) 2008-04-09
NO342490B1 (no) 2018-06-04
EP2444085B1 (en) 2015-03-18
RU2638833C2 (ru) 2017-12-18
PT1893196E (pt) 2012-04-03
KR101515335B1 (ko) 2015-04-24
NZ710355A (en) 2017-01-27
KR101332889B1 (ko) 2013-11-26
EP2561871A1 (en) 2013-02-27
KR101579701B1 (ko) 2015-12-22
KR102020721B1 (ko) 2019-09-10
JP2008540523A (ja) 2008-11-20
EP3970721A1 (en) 2022-03-23
CN116003328A (zh) 2023-04-25
JP5138753B2 (ja) 2013-02-06
AU2006248109A1 (en) 2006-11-23
IL187328A0 (en) 2008-04-13
RS52274B (en) 2012-10-31
MX2019015200A (es) 2020-02-05
CA2608436A1 (en) 2006-11-23
PT2444085E (pt) 2015-06-11
RU2017142159A (ru) 2019-06-05
IL187328A (en) 2016-02-29
RU2448096C3 (ru) 2017-12-11
KR101169832B1 (ko) 2012-07-30
KR20170107585A (ko) 2017-09-25
CA2608436C (en) 2015-03-24
JP5150780B2 (ja) 2013-02-27
JP2011068653A (ja) 2011-04-07
ZA200710870B (en) 2012-06-27
NZ591119A (en) 2012-08-31
JP2023075313A (ja) 2023-05-30
ATE541571T1 (de) 2012-02-15
JP6013535B2 (ja) 2016-10-25
DK1893196T3 (da) 2012-04-10
SI1893196T2 (sl) 2015-10-30
KR20140041831A (ko) 2014-04-04
HK1217103A1 (zh) 2016-12-23
KR20190104244A (ko) 2019-09-06
CN101222922A (zh) 2008-07-16
BRPI0610359B8 (pt) 2021-05-25
WO2006124118A1 (en) 2006-11-23
KR101431407B1 (ko) 2014-08-18
NO2017019I2 (no) 2017-05-04
CN110003114B (zh) 2023-01-17
EP1893196B2 (en) 2015-07-29
JP2016183200A (ja) 2016-10-20
HK1169321A1 (en) 2013-01-25
KR20130060369A (ko) 2013-06-07
AU2006248109B2 (en) 2012-11-15
KR20210136161A (ko) 2021-11-16
SI1893196T1 (sl) 2012-06-29
IL258880A (en) 2018-06-28
KR20230003445A (ko) 2023-01-05
BRPI0610359B1 (pt) 2020-09-24
EP2444085A1 (en) 2012-04-25
EP3106162A1 (en) 2016-12-21
HUS1300076I1 (hu) 2013-12-17
PL1893196T3 (pl) 2012-06-29
HRP20120323T4 (hr) 2015-10-09
CN105037273B (zh) 2019-04-19
JP4644737B2 (ja) 2011-03-02
HRP20150437T1 (en) 2015-06-05
RS53967B1 (en) 2015-08-31
KR20150086567A (ko) 2015-07-28
RU2448096C2 (ru) 2012-04-20
JP2012211190A (ja) 2012-11-01
NO20161996A1 (no) 2008-02-08
IL243812A0 (en) 2016-04-21
MX2022009759A (es) 2022-09-05
CN101222922B (zh) 2012-04-18
SG10201703816SA (en) 2017-06-29
PL1893196T5 (pl) 2015-12-31
ZA201201793B (en) 2015-12-23
NO20180225A1 (no) 2008-02-08
ME01992B (me) 2012-10-30
JP2022101657A (ja) 2022-07-06
ES2378778T5 (es) 2015-09-25
KR20120102140A (ko) 2012-09-17
CN110003114A (zh) 2019-07-12
JP2021035970A (ja) 2021-03-04
NO20076401L (no) 2008-02-08
JP2019218352A (ja) 2019-12-26
HRP20120323T1 (en) 2012-05-31
KR102324567B1 (ko) 2021-11-09
KR20140141676A (ko) 2014-12-10
NZ564223A (en) 2011-03-31
JP2015098497A (ja) 2015-05-28
CN105037273A (zh) 2015-11-11
MX346924B (es) 2017-04-05
SI2444085T1 (sl) 2015-06-30
CY2013047I2 (el) 2015-11-04
NO339997B1 (no) 2017-02-27
PL2444085T3 (pl) 2015-07-31
KR102481886B1 (ko) 2022-12-28
JP2012236843A (ja) 2012-12-06
DK2444085T3 (en) 2015-04-27
EP1893196A1 (en) 2008-03-05
CY2013047I1 (el) 2015-11-04
ES2535179T3 (es) 2015-05-06
CN102584712A (zh) 2012-07-18
EP1893196B1 (en) 2012-01-18
KR101782236B1 (ko) 2017-09-26
KR20080014039A (ko) 2008-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007146462A (ru) Диарилгидантоины
RU2018135606A (ru) Диарилтиогидантоиновые соединения
ES2339107T3 (es) Compuestos de espiro hidantoina utiles como agentes anti-inflamatorios.
JP5608655B2 (ja) Ｐ２ｘ３受容体活性のモジュレーター
AU2005304040B2 (en) Aminoquinazolines compounds
KR920000761B1 (ko) 치환된 2-피리미디닐-1-피페라진 유도체의 제조방법
ES2312048T3 (es) Nuevos antagonistas del receptor de mch.
RU2006142305A (ru) Гетероциклическое амидное соединение и его применение в качестве ингибитора ммр-3
ATE344257T1 (de) Benzimidazolverbindungen und ihre verwendung als gaba a receptor komplex modulatoren
JPH03133964A (ja) ピリミジン誘導体
EA011439B1 (ru) Конденсированные производные пиримидина и их композиции, применимые в качестве модуляторов cxcr3 рецепторов для профилактики и лечения воспалительных и иммунорегуляторных расстройств и заболеваний
JP2009519208A (ja) アミド誘導体を含有する医薬組成物
EP1896427A2 (en) Novel 2-(phenylamino)benzimidazole derivatives and their use as modulators of small-conductance calcium-activated potassium channels
NZ573352A (en) Substituted carboxamides as group i metabotropic receptor antagonists
RU2005116974A (ru) Циклопропилтиенилкарбоксамиды в качестве фунгицидов
RU2003137571A (ru) Производные хиназолина
BG60557B1 (bg) Метод за получаване на амиди и гуанидини с хипогликемично действие
RU2354649C2 (ru) Цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2
US6610715B1 (en) Cathecol hydrazone derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
US20030119876A1 (en) Compounds for the treatment of protozoal diseases
Kinney et al. N-Phenyl-2-pyridinecarbothioamides as gastric mucosal protectants
IE62023B1 (en) Therapeutic agents
EP2470022A1 (en) Compounds and methods
JP2017119628A (ja) 置換アゾール化合物及び糖尿病治療薬
DD294255A5 (de) Verfahren zur herstellung tetrazolylsubstituierter pyrimidinderivate

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE

Effective date: 20161226

Free format text: LICENCE

Effective date: 20161226