RU2017142159A - Диарилгидантоины - Google Patents

Диарилгидантоины Download PDF

Info

Publication number
RU2017142159A
RU2017142159A RU2017142159A RU2017142159A RU2017142159A RU 2017142159 A RU2017142159 A RU 2017142159A RU 2017142159 A RU2017142159 A RU 2017142159A RU 2017142159 A RU2017142159 A RU 2017142159A RU 2017142159 A RU2017142159 A RU 2017142159A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
mixture
compound
alkyl
substituted alkyl
Prior art date
Application number
RU2017142159A
Other languages
English (en)
Inventor
Чарлз Л. СОЙЕРС
Майкл Э. ЮНГ
Чарли Д. ЧЭН
Самеди Оук
Дерек УЭЛСБИ
Крис ТРАН
Джон ВОНГВАЙПАТ
Донгвон УО
Original Assignee
Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37431537&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017142159(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Publication of RU2017142159A publication Critical patent/RU2017142159A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/36—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atoms of the amino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/28—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (147)

1. Соединение со следующей формулой
Figure 00000001
,
в которой X выбран из группы, состоящей из трифторметила и йода,
W выбран из группы, состоящей из O т NR5,
в которой R5 выбран из группы, состоящей из H, метила, и
Figure 00000002
где D является S или O и E является N или O и G является алкилом, арилом, замещенным алкилом или замещенным арилом; или D является S или O и E-G совместно являются C1-C4 низшими алкилами,
R1 и R2 совместно включают восемь или менее атомов углерода и выбраны из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, включая галоалкил, и вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкила или замещенной циклоалкильной группы,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, C1-C4 алкокси, формила, галоацетокси, трифторметил, циано, нитро, гидроксила, фенила, амино, метилкарбамоила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфоамино, метансульфонила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пипаразинила и C1-C6 алкила или алкенила необязательно замещенных гидроксилом, метоксикарбонилом, циано, амино, амидо, нитро, карбамоилом или замещенным карбамоилом, включая метилкарбамоил, диметилкарбамоил и гидроксиэтилкарбамоил,
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и галоалкила,
R3 не является метиламинометилом или диметиламинометилом.
2. Соединение по п. 1, где R5 является
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
, или
Figure 00000006
.
3. Соединение по п. 1, формулы
Figure 00000007
в которой R3 выбран из группы, состоящей из гидрокси, метилкарбамоила, метилкарбамоилпропила, метилкарбамоилэтила, метилкарбамоилметила, метилсульфонкарбамоилпропила, метиламинометила, диметиламинометила, метилсульфонилоксиметила, карбамоилметила, карбамоилэтила, карбоксиметила, метоксикарбонилметила, метансульфонила, 4-циано-3-трифторметилфенилкарбонилропила, карбоксипропила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила, метоксикарбонила, 3-циано-4-трифторметилфенилкарбамоила, гидроксиэтилкарбамоилэтила и гидроксиэтоксикарбонилэтила и
R10 и R11 оба являются H или соответственно, F и H, или H и F.
4. Соединение по п. 3, где R10 и R11 оба являются H.
5. Соединение по п. 3, где R10 и R11 являются соответственно F и H.
6. Соединение по п. 3, где R3 является метилкарбамоилом.
7. Соединение по п. 3, где R3 является метилкарбамоилом и R10 и R11 являются соответственно F и H.
8. Соединение по п. 1, где R1 и R2 независимо являются метилом или вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкильной группой с 4 - 5 атомами углерода, и
R3 выбран из группы, состоящей из карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, и алкилкарбамоилалкила и R4 является H или F.
9. Соединение по п. 8, где R4 является 3-фтор.
10. Соединение по п.1, где R1 и R2 независимо являются метилом или вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкильной группой с 4 - 5 атомами углерода,
R3 выбран из группы, состоящей из циано, гидрокси, метилкарбамоила, метилкарбамоил-замещенного алкила, метилсульфонкарбамоил-замещенного алкила, метиламинометила, диметиламинометила, метилсульфонилоксиметила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфонамидо, карбамоил-замещенного алкила, карбоксиметила, метоксикарбонилметила, метансульфонила, 4-циано-3-трифторметилфенилкарбамоил-замещенного алкила, карбокси-замещенного алкила, 4-(1,1-диметилэтокси)карбонил)-1-пиперазинила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила, гидроксиэтоксикарбонил-замещенного алкила и 3-циано-4-трифторметилфенилкрабамоила и R4 является F.
11. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000008
в которой R3 выбран из группы, состоящей из метилкарбонила, метоксикарбонила, ацетамидо и метансульфонамидо и R4 выбран из группы, состоящей из F и H.
12. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000009
,
в которой R4 выбран из группы, состоящей из F и H.
13. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, являются
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
.
14. Соединение, выбранное из соединений ряда 1 и ряда 2.
15. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000013
.
[RD162]
16. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000014
.
[RD162']
17. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000015
.
[RD162"]
18. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000016
.
[RD169]
19. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000017
.
[RD170]
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-19 или фармацевтически приемлемой его соли и фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количеств соединения по п. 1, или фармацевтически приемлемой его соли и фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количеств соединения по п. 9, или фармацевтически приемлемой его соли и фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель.
23. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения, включающий назначение фармацевтической композиции по п. 20 субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, осуществляя, таким образом, лечение гиперпролиферативного нарушения.
24. Способ по п. 23, в котором композиция назначается с дозой соединения в диапазоне около 0,001-100 мг на кг веса тела в день.
25. Способ по п. 23, в котором композиция назначается с дозой соединения в диапазоне около 0,01-100 мг на кг веса тела в день.
26. Способ по п. 23, в котором композиция назначается с дозой соединения в диапазоне около 0,1-100 мг на кг веса тела в день.
27. Способ по п. 23, в котором композиция назначается с дозой соединения около 1 мг на кг веса тела в день.
28. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения, включающий назначение фармацевтической композиции по п. 21 субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, осуществляя, таким образом, лечение гиперпролиферативного нарушения.
29. Способ по п. 28, в котором композиция назначается с дозой соединения в диапазоне около 0,1-10 мг на кг веса тела в день.
30. Способ по п. 28, в котором композиция назначается с дозой соединения около 1 мг на кг веса тела в день.
31. Способ по п. 23, в котором гиперпролиферативным нарушением является резистентный к гормонам рак простаты.
32. Способ по п. 23, в котором соединение вводится внутривенной инъекцией, инъекцией в ткань, внутрибрюшинно, орально или через нос.
33. Способ по п. 28, в котором композиция вводится орально.
34. Способ по п. 23, в котором композиция находится в форме, выбранной из группы, состоящей из дисперсии, суспензии, порошка, капсулы, таблетки, пилюли, капсулы с замедленным выделением, таблетки с замедленным рассасыванием, пилюли с замедленным выделением.
35. Способ по п. 28, в котором композиция находится в форме, выбранной из группы, состоящей из капсулы, таблетки, пилюли.
36. Способ по п. 28, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из RD162', RD162", RD 169 или RD170, или фармацевтически приемлемых их солей.
37. Способ по п. 28, в котором соединение является N-метил-4-[7-(4-циано-3-трифторметилфенил)-8-оксо-6-тиоксо-5,7-диазаспиро[3.4]окт-5-ил]-2-фторбензамидом [RD162] или фармацевтически приемлемой его солью.
38. Способ синтеза диарильных соединений формулы:
Figure 00000018
включающий смешивание соединения I
Figure 00000019
соединение I
с соединением II
Figure 00000020
соединение II
в первом полярном растворителе для получения смеси,
нагревание смеси,
добавление второго полярного растворителя, такого же или отличного от первого полярного растворителя, и водного раствора кислоты к смеси,
кипячение с обратным холодильником
охлаждение смеси и смешивание с водой, и
выделение диарильного соединения из смеси,
где R51 включает алкильную цепь с 1 - 4 атомами углерода, R52 выбран из группы, состоящей из циано, гидрокси, метилкарбамоила, метилкарбамоил-замещенного алкила, метилсульфонкарбамоил-замещенного алкила, метиламинометила, диметиламинометила, метилсульфонилоксиметила, метоксикарбонила, 3-циано-4-трифторметилфенилкарбамоила, карбамоил-замещенного алкила, карбоксиметила, метоксикарбонилметила, метансульфонила, 4-циано-3-трифторметилфенилкарбамоил-замещенного алкила, карбокси-замещенного алкила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила и гидроксиэтоксикарбонил-замещенного алкила и R53 выбран из группы, состоящей из F и H.
39. Способ по п. 38, где R51 включает алкильную цепь с 1 - 2 атомами углерода, R52 выбран из группы, состоящей из карбамоила и метилкарбамоила, и R53 является F.
40. Способ синтеза соединения формулы:
Figure 00000021
[RD162]
включающий
смешивание 4-изотиоцианато-2-трифторметилбезонитрила и N-метил-4-(1-цианоциклобутиламино)-2-фторбензамида в диметилформамиде для получения первой смеси,
нагревание первой смеси для получения второй смеси,
добавление спирта и кислоты ко второй смеси для получения третьей смеси,
кипячение с обратным холодильником третьей смеси для получения четвертой смеси,
охлаждение четвертой смеси,
смешивание четвертой смеси с водой и удаление органического слоя;
выделение соединения из органического слоя.
41. Способ синтеза соединения по п. 16 [RD162'], включающий
смешивание N-метил-2-фтор-4-(1,1-диметил-цианометил)-аминобензамида и 4-изотиоцианато-2-трифторметилбензонитрила в ДМФ и нагревание для получения первой смеси;
добавление спирта и кислоты к первой смеси для получения второй смеси;
кипячение с обратным холодильником второй смеси;
охлаждение второй смеси,
смешивание второй смеси с водой и удаление органического слоя;
выделение соединения из органического слоя.
42. Способ синтеза соединения по п. 17 [RD162"], включающий
смешивание N-метил-2-фтор-4-(1-цианоциклопентил)-аминобезамида, 4-изотиоцианато-2-трифторметил бензонитрила и ДМФ и нагревание с обратным холодильником для получения первой смеси;
добавление спирта и кислоты к первой смеси для получения второй смеси;
кипячение с обратным холодильником второй смеси;
охлаждение второй смеси;
смешивание второй смеси с водой и удаление водного слоя;
выделение соединения из органического слоя.
43. Способ синтеза соединения по п. 18 [RD169], включающий
смешивание N,N-диметил 4-[4-(1-цианоциклобутиламино)фенил]бутанамида, 4-изотиоцианато-2-трифторметил бензонитрила и ДМФ и нагревание с обратным холодильником для получения первой смеси;
добавление спирта и кислоты к первой смеси для получения второй смеси;
кипячение с обратным холодильником второй смеси;
охлаждение второй смеси;
смешивание второй смеси с водой и удаление водного слоя;
выделение соединения из органического слоя.
44. Способ синтеза соединения по п. 19 [RD170], включающий
смешивание ДМСО, дихлорметана и оксалилхлорида для получения первой смеси,
добавление 4-(4-(7-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-8-оксо-6-тиоксо-5,7-диазаспиро[3.4]октан-5-ил)фенил)бутанамида к первой смеси для получения второй смеси;
добавление триэтиламина ко второй смеси для получения третьей смеси;
нагревание третьей смеси и охлаждение водным NH4Cl для получения третьей смеси;
удаление органического слоя из четвертой смеси;
выделение соединения из органического слоя.
45. Соединение формулы
Figure 00000022
в которой R5 является CN или NO2, или SO2R11,
где R6 является CF3, алкилом, замещенным алкилом, алкенилом, замещенным алкенилом, алкинилом, замещенным алкинилом, галогенированным алкилом, галогенированным алкенилом, галогенированным алкинилом, галогеном,
A является серой (S) или кислородом (O),
B является O или S или NR8,
R8 выбран из группы, состоящей из H, метила, арила, замещенного арила, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероцикла ароматического или неароматического, замещенного гетероцикла ароматического или неароматического, циклоалкила, замещенного циклоалкила, SO2R11, NR11R12, (CO)OR11, (CO)NR11R12, (CO)R11, (CS)R11, (CS)NR11R12, (CS)OR11,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
и
Figure 00000027
где D является S или O и E является N или O и G является алкилом, арилом, замещенным алкилом или замещенным арилом; или D является S или O и E-G вместе являются C1-C4 низшим алкилом,
где R1 и R2 являются независимо алкилом, галоалкилом, водородом, арилом, замещенным алкилом, алкенилом, замещенным алкенилом, алкинилом, замещенным алкинилом, галогенированным алкенилом, галогенированным алкинилом, арилалкилом, арилалкенилом, арилалкинилом, гетероциклом ароматическим или неароматическим, замещенным гетероциклом ароматическим или неароматическим, циклоалкилом, замещенным циклоалкилом или R1 и R2 связаны для образования цикла, который может быть гетероциклом или замещенным гетероциклом, циклоалкилом, замещенным циклоалкилом,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
или
Figure 00000030
,
X является углеродом или азотом и может находиться в любом положении в кольце, и
R3, R4 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, метокси, формила, галоацетокси, трифторметила, циано, нитро, гидроксила, фенила, амино, метилкарбамоила, метилкарбамоил-замещенного алкила, диметилкарбамоил- замещенного алкила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфонамино, карбамоил-замещенного алкила, метансульфонила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила, гидроксил-замещенного алкила, гидроксил-замещенного алкенила, карбамоил-замещенного алкенила, метоксикарбонил-замещенного алкила, циано-замещенного алкила,
Figure 00000031
, арила, замещенного арила, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, галогенированного алкенила, галогенированного алкинила, SO2R11, NR11R12, NR12(CO)OR11, NH(CO)NR11R12, NR12 (CO)R11, O(CO)R11, O(CO)OR11, O(CS)R11, NR12 (CS)R11, NH(CS)NR11R12, NR12 (CS)OR11, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероцикла ароматического или неароматического, замещенного гетероцикла ароматического или неароматического, циклоалкила, замещенного циклоалкила, галоалкила, метилсульфонкарбамоил-замещенного алкила, метиламинометила, диметиламинометила, метилсульфонилоксиметила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфонамидо, карбамоил-замещенного алкила, карбокисиметила, метоксикарбонилметила, метансульфонила, 4-циано-3-трифторметилфенилкарбамоил-замещенного алкила, карбокиси-замещенного алкила, 4-(1,1-диметилэтокси)карбонил)-1-пиперазинила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила, гидроксиэтоксикарбонил-замещенного алкила, 3-циано-4-трифторметилфенилкарбамоила,
R11 и R12 независимо являются водородом арилом, аралкилом, замещенным аралкилом, алкилом, замещенным алкилом, алкенилом, замещенным алкенилом, алкинилом, замещенным алкинилом, галогенированным алкилом, галогенированным алкенилом, галогенированным алкинилом, арилалкилом, арилалкенилом, арилалкинилом, гетероциклом ароматическим или неароматическим, замещенным гетероциклом ароматическим или неароматическим, циклоалкилом или замещенным циклоалкилом или R11 и R12 могут быть связаны для образования цикла, который может быть гетероциклом ароматическим или неароматическим, замещенным гетероциклом ароматическим или неароматическим, циклоалкилом или замещенным циклоалкилом.
46. Соединение по п. 45, которое обладает существенной антагонистической активностью к рецепторам андрогенов и не обладает существенной агонистической активностью к клеткам резистентного к гормонам рака простаты.
47. Способ включающий:
получение, по меньшей мере, одного соединения по п. 45;
определение ингибирования активности рецепторов андрогена соединением и определение является ли ингибирование выше первого заданного уровня,
определение стимуляции активности рецепторов андрогена клеток резистентного к гормонам рака простаты соединением и определение является ли стимуляция ниже второго заданного уровня,
отбор соединения, если ингибирование выше первого заданного уровня, и стимуляция ниже второго заданного уровня.
48. Способ по п. 47, в котором заданные уровни соответствуют уровням бикалутамида.
49. Способ по п. 47, в котором стадия определения ингибирования включает измерение ингибирующей концентрации (IC50) в системе AR ответа репортера или в секреторной системе специфических антигенов простаты.
50. Способ по п. 47, в котором стадия определения стимуляции включает измерение кратности воздействия снижением концентраций в системе AR ответа репортера или в секреторной системе специфических антигенов простаты.
51. Способ по п. 47, в котором стадия определения ингибирования и/или стимуляции включает измерение воздействия соединения на рост опухоли животного.
RU2017142159A 2005-05-13 2017-12-05 Диарилгидантоины RU2017142159A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68083505P 2005-05-13 2005-05-13
US60/680,835 2005-05-13
US75035105P 2005-12-15 2005-12-15
US60/750,351 2005-12-15
US75655206P 2006-01-06 2006-01-06
US60/756,552 2006-01-06

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021107488A Division RU2828689C2 (ru) 2005-05-13 2021-03-22 Диарилгидантоины

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017142159A true RU2017142159A (ru) 2019-06-05

Family

ID=37431537

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146462A RU2448096C3 (ru) 2005-05-13 2006-03-29 Диарилгидантоины
RU2011152891A RU2638833C2 (ru) 2005-05-13 2011-12-23 Диарилгидантоины
RU2017142159A RU2017142159A (ru) 2005-05-13 2017-12-05 Диарилгидантоины

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146462A RU2448096C3 (ru) 2005-05-13 2006-03-29 Диарилгидантоины
RU2011152891A RU2638833C2 (ru) 2005-05-13 2011-12-23 Диарилгидантоины

Country Status (28)

Country Link
EP (5) EP2444085B1 (ru)
JP (11) JP4644737B2 (ru)
KR (10) KR101782236B1 (ru)
CN (5) CN116003328A (ru)
AT (1) ATE541571T1 (ru)
AU (1) AU2006248109B2 (ru)
BR (1) BRPI0610359B8 (ru)
CA (1) CA2608436C (ru)
CY (2) CY1112798T1 (ru)
DK (2) DK2444085T3 (ru)
ES (2) ES2535179T3 (ru)
HK (3) HK1112856A1 (ru)
HR (2) HRP20120323T4 (ru)
HU (1) HUS1300076I1 (ru)
IL (3) IL187328A (ru)
LU (1) LU92338I2 (ru)
ME (1) ME01992B (ru)
MX (4) MX346924B (ru)
NO (4) NO339997B1 (ru)
NZ (3) NZ564223A (ru)
PL (2) PL2444085T3 (ru)
PT (2) PT2444085E (ru)
RS (2) RS53967B1 (ru)
RU (3) RU2448096C3 (ru)
SG (1) SG10201703816SA (ru)
SI (2) SI2444085T1 (ru)
WO (1) WO2006124118A1 (ru)
ZA (2) ZA200710870B (ru)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE502298T1 (de) 2003-12-19 2011-04-15 Univ California Verfahren und materialien zur beurteilung von prostatakrebstherapien
US7718684B2 (en) 2004-02-24 2010-05-18 The Regents Of The University Of California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
NZ564223A (en) * 2005-05-13 2011-03-31 Univ California Diarylhydantoin compounds for treating hormone refractory prostate cancer
ES2593379T3 (es) 2006-03-27 2016-12-09 The Regents Of The University Of California Modulador del receptor de andrógenos para el tratamiento del cáncer de próstata y enfermedades asociadas con el receptor de andrógenos
JP5350217B2 (ja) * 2006-03-29 2013-11-27 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア ジアリールチオヒダントイン化合物
WO2008093838A1 (ja) * 2007-02-01 2008-08-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha スルファモイル基を有するピリジルイミダゾリジン誘導体、およびその医薬としての使用
WO2008119015A2 (en) * 2007-03-27 2008-10-02 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of thiohydantoins
UY31432A1 (es) * 2007-10-26 2009-05-29 Compuestos de diarilhidantoina
AU2010218052A1 (en) * 2009-02-24 2011-09-08 Medivation Prostate Therapeutics, Inc. Specific diarylhydantoin and diarylthiohydantoin compounds
CN101817787B (zh) * 2009-02-26 2013-07-24 童友之 抗前列腺癌的雄性激素受体拮抗剂
BRPI1007704A2 (pt) * 2009-05-12 2019-12-03 Koninl Philips Electronics Nv fosfodiesterase 4d7 (pde4d7), para uso como um marcador para câncer de próstata maligno, sensível a hormônio; composição ou método de aquisição de dados ou imunoensaio para diagnosticar, detectar, monitorar ou prognosticar câncer de prostata maligno, sensível ao hormônio ou para diagnosticar, detectar, monitorar ou prognosticar a progressão para câncer de próstata maligno, sensível a hormônio; uso de pde4d7; imunoensaio para discriminar entre um tumor de próstata benigno e um câncer de próstata maligno, sensível a hormônio; método para identificar um indivíduo para elegibilidade para terapia contra câncer de próstata maligno, sensível a hormônio; imunoensaio para classificar um indivíduo ou corte de indivíduos com uma doença de câncer de próstata maligno, sensível a hormônio; composição farmacêutica inibitória para o tratamento ou prevenção de câncer de próstata maligno, sensível a hormônio; composição farmacêutica estimulatória; e; uso de um anticorpo específico para a proteína pde4d7 e/ou uma variante de anticorpo específica para a proteína pde4d7
CA2772579C (en) * 2009-09-10 2015-12-08 Youzhi Tong Thioimidazolidinone androgen receptor antagonists and uses thereof
TW201111378A (en) * 2009-09-11 2011-04-01 Bayer Schering Pharma Ag Substituted (heteroarylmethyl) thiohydantoins
US20120238533A1 (en) 2009-09-11 2012-09-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft (Heteroarylmethyl) Thiohydantoins as anticancer drugs
AR078793A1 (es) 2009-10-27 2011-12-07 Orion Corp Derivados de carboxamidas no esteroidales y acil hidrazona moduladores de receptores androgenicos de tejido selectivo (sarm), composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del cancer de prostata entre otros
CA2781685C (en) 2009-12-11 2018-09-04 Autifony Therapeutics Limited Imidazolidinedione derivatives
US9108944B2 (en) 2010-02-16 2015-08-18 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Androgen receptor modulators and uses thereof
EP2538785B1 (en) 2010-02-24 2018-03-21 Medivation Prostate Therapeutics LLC Processes for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds
RU2434851C1 (ru) 2010-07-22 2011-11-27 Александр Васильевич Иващенко Циклические n, n'-диарилтиомочевины или n, n'-диарилмочевины - антагонисты андрогенных рецепторов, противораковое средство, способ получения и применения
EP2649066B1 (en) 2010-12-06 2015-10-21 Autifony Therapeutics Limited Hydantoin derivatives useful as kv3 inhibitors
AU2012225038B2 (en) 2011-03-10 2016-03-10 Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. Androgen receptor antagonists and uses thereof
BR112013026905B1 (pt) 2011-04-21 2021-09-14 Orion Corporation Compostos de carboxamida moduladora do receptor de andrógeno e seu uso no tratamento e prevenção de câncer de próstata, bem como composições farmacêuticas compreendendo os ditos compostos
CN103596943B (zh) 2011-06-07 2016-10-12 奥蒂福尼疗法有限公司 用作kv3抑制剂的乙内酰脲衍生物
WO2013066440A1 (en) * 2011-07-29 2013-05-10 Medivation Prostate Therapeutics, Inc. Treatment of breast cancer
JP6309454B2 (ja) 2011-11-30 2018-04-11 アストラゼネカ アクチボラグ 癌の併用処置
CN103159680A (zh) * 2011-12-14 2013-06-19 爱美尼迪药物有限公司 咪唑二酮类化合物及其用途
AU2013204533B2 (en) 2012-04-17 2017-02-02 Astrazeneca Ab Crystalline forms
US9669030B2 (en) 2012-05-22 2017-06-06 Autifony Therapeutics Limited Hydantoin derivatives as Kv3 inhibitors
EP2852589B1 (en) 2012-05-22 2021-04-28 Autifony Therapeutics Limited Triazoles as kv3 inhibitors
CN103958480B (zh) * 2012-09-04 2016-04-06 上海恒瑞医药有限公司 咪唑啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2013316754A1 (en) * 2012-09-11 2015-04-30 Dr. Reddy's Laboratories Limited Enzalutamide polymorphic forms and its preparation
CN109897004A (zh) 2012-09-11 2019-06-18 麦迪威森前列腺医疗有限责任公司 恩杂鲁胺制剂
CN104661658A (zh) 2012-09-26 2015-05-27 阿拉贡药品公司 用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的抗雄激素
US9944607B2 (en) 2012-10-16 2018-04-17 Whitehead Institute For Biomedical Research Thiohydantoin derivatives and uses thereof
AU2013334102B2 (en) 2012-10-26 2018-08-16 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Modulators of resistant androgen receptor
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
RU2520134C1 (ru) * 2013-02-27 2014-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Авионко" (ООО "Авионко") Замещенные (r)-3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)-тетрагидро-фуран-3-енкарбоновые кислоты и их эфиры, способ их получения и применения
WO2014167428A2 (en) * 2013-04-10 2014-10-16 Shilpa Medicare Limited Amorphous 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-n-methylbenzamide
WO2014202505A1 (de) 2013-06-20 2014-12-24 Bayer Cropscience Ag Arylsulfid- und arylsulfoxid-derivate als akarizide und insektizide
CN104341396A (zh) * 2013-08-08 2015-02-11 上海医药集团股份有限公司 二芳基乙内酰脲衍生物、其制备方法、药物组合物和应用
WO2015042170A1 (en) 2013-09-17 2015-03-26 Wayne State University Compositions and uses of combinations of dim-related indoles and selected anti-androgen compounds
JP6346944B2 (ja) * 2013-09-19 2018-06-20 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 組み合わせ薬物療法
CN105188699B (zh) * 2013-10-14 2017-04-26 杭州普晒医药科技有限公司 恩杂鲁胺的固态形式及其制备方法和用途
EP3063135A1 (en) 2013-10-31 2016-09-07 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Process for the preparation of enzalutamide
US20160318875A1 (en) 2013-12-16 2016-11-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Processes and intermediates for the preparation of enzalutamide
US9682960B2 (en) 2013-12-19 2017-06-20 Endorecherche, Inc. Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety
CN104803919A (zh) * 2014-01-26 2015-07-29 上海医药工业研究院 用于制备恩杂鲁胺中间体的方法
WO2015121768A1 (en) 2014-02-13 2015-08-20 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of enzalutamide
CZ2014232A3 (cs) 2014-04-07 2015-10-14 Zentiva, K.S. Způsob výroby enzalutamidu
CN103896847B (zh) * 2014-04-09 2016-01-20 沈江 一种非甾体类抗雄激素化合物及其制备方法和应用
CN103910679B (zh) * 2014-04-23 2016-05-25 杭州新博思生物医药有限公司 一种恩杂鲁胺的制备方法
CN104003939B (zh) * 2014-06-06 2017-07-07 山东大学 二芳基取代乙内酰硫脲类化合物及其制备方法与应用
CN104016924B (zh) * 2014-06-16 2016-04-13 上海鼎雅药物化学科技有限公司 一种“一锅法”合成恩杂鲁胺的方法
WO2015196144A2 (en) 2014-06-20 2015-12-23 England Pamela M Androgen receptor antagonists
RU2557235C1 (ru) * 2014-07-08 2015-07-20 Александр Васильевич Иващенко Замещенные 2-тиоксо-имидазолидин-4-оны и их спироаналоги, противораковый активный компонент, фармацевтическая композиция, лекарственный препарат, способ лечения рака простаты
EP3166931A4 (en) * 2014-07-11 2018-05-09 Shilpa Medicare Limited An improved process for the preparation of enzalutamide
MX2017007707A (es) 2014-12-12 2018-03-06 Medivation Prostate Therapeutics Llc Metodo para predecir respuesta a agentes terapeuticos de cancer de mama y metodo de tratamiento de cancer de mama.
CN104610111A (zh) * 2014-12-26 2015-05-13 杭州和泽医药科技有限公司 一种4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法
CN105523958B (zh) * 2015-01-13 2017-11-03 北京海步医药科技股份有限公司 一种制备二芳基硫代乙内酰脲衍生物关键中间体的方法
CN106187905B (zh) * 2015-05-05 2020-02-21 北京海步医药科技股份有限公司 丁鲁他胺的结晶形式及其制备方法
ITUB20151256A1 (it) 2015-05-28 2016-11-28 Olon Spa Processo industriale per la preparazione di enzalutamide
ITUB20151204A1 (it) 2015-05-28 2016-11-28 Olon Spa Procedimento per la preparazione di enzalutamide
ITUB20151311A1 (it) * 2015-05-28 2016-11-28 Olon Spa Procedimento per la preparazione di enzalutamide
MX2017014958A (es) 2015-05-29 2018-07-06 Astellas Pharma Inc Metodo de produccion de forma cristalina de enzalutamida.
BR112018003258A2 (pt) * 2015-09-10 2018-09-25 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. forma cristalina de inibidor de receptor de androgênio e método de preparação do mesmo
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物
WO2018009694A1 (en) * 2016-07-08 2018-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv Thiohydantoin androgen receptor antagonists for the treatment of cancer
PL3527210T3 (pl) 2016-12-16 2021-11-29 Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. Kombinacja skojarzona zawierająca związek benzoheterocykliczny i modulator szlaku receptora androgenowego oraz jej zastosowania
CA3060366A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for oral administration comprising enzalutamide
CN111479560A (zh) 2017-10-16 2020-07-31 阿拉贡药品公司 用于治疗非转移性去势难治性前列腺癌的抗雄激素
US10513504B2 (en) 2018-03-08 2019-12-24 Apotex Inc. Processes for the preparation of apalutamide and intermediates thereof
CZ2018234A3 (cs) 2018-05-21 2019-12-04 Zentiva Ks Zvýšení rozpustnosti a biodostupnosti enzalutamidu
CN108976171B (zh) * 2018-08-27 2020-06-16 长沙泽达医药科技有限公司 化合物、组合物及其在药物制备中的用途
EP3876929A1 (en) 2018-11-05 2021-09-15 Pfizer Inc. Combination for treating cancer
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
US11292782B2 (en) 2018-11-30 2022-04-05 Nuvation Bio Inc. Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof
CN109796437B (zh) * 2019-02-26 2021-08-24 上海健康医学院 具有ar和hdac双重抑制作用的乙内酰脲类和乙内酰硫脲类化合物及用途
CA3143111A1 (en) 2019-06-27 2020-12-30 Synthon B.V. Process for preparation of enzalutamide
CN110452166A (zh) * 2019-09-06 2019-11-15 浙江朗华制药有限公司 一种5-异硫氰酰基-3-三氟甲基-2-氰基吡啶的制备方法
US20220347102A1 (en) 2019-10-03 2022-11-03 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising enzalutamide
WO2021240206A1 (en) 2020-05-24 2021-12-02 Lotus International Pte. Ltd. Enzalutamide formulation
KR20230057384A (ko) 2020-08-13 2023-04-28 화이자 인코포레이티드 조합 요법
AR124199A1 (es) 2020-12-11 2023-02-22 Ildong Pharmaceutical Co Ltd Nuevos compuestos como inhibidor dual del receptor de andrógenos y de la fosfodiesterasa
BR112023018906A2 (pt) 2021-03-24 2023-10-10 Astellas Pharma Inc Combinação de talazoparib e um antiandrógeno para o tratamento de câncer de próstata metastático sensível à castração com mutação no gene ddr
EP4112603A1 (en) 2021-06-29 2023-01-04 Química Sintética, S.A. Processes for the preparation of non-steroidal antiandrogens
KR20230052759A (ko) 2021-10-13 2023-04-20 주식회사 엘지에너지솔루션 배터리 충방전 프로파일 분석 방법 및 배터리 충방전 프로파일 분석 장치
CN114181155A (zh) * 2021-12-21 2022-03-15 上海朝晖药业有限公司 碘-恩杂鲁胺及其制备方法及其应用
CN117164520A (zh) * 2022-01-28 2023-12-05 南京思聚生物医药有限公司 一种局部作用的雄激素受体拮抗剂及其应用
KR20230170859A (ko) 2022-06-11 2023-12-19 이태영 패스트칫솔
TW202425975A (zh) 2022-10-02 2024-07-01 美商輝瑞大藥廠 用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌之他拉唑帕尼及恩雜魯胺之組合
EP4374853A1 (en) 2022-11-22 2024-05-29 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Solid formulation of enzalutamide
TW202425976A (zh) 2022-12-17 2024-07-01 美商輝瑞大藥廠 用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌之他拉唑帕尼及恩雜魯胺之組合
CN115850186B (zh) * 2023-02-07 2024-04-09 长沙泽达医药科技有限公司 一种乙撑硫脲衍生物的晶型及用途

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2329276A1 (fr) 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
FR2671348B1 (fr) 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2693461B1 (fr) * 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5411981A (en) * 1991-01-09 1995-05-02 Roussel Uclaf Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity
FR2694290B1 (fr) 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines éventuellement substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2715402B1 (fr) * 1994-01-05 1996-10-04 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolines éventuellement substituées, leur procédé et des intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
EP0748220A4 (en) † 1994-01-21 1997-09-10 Sepracor Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING ANDROGEN-DEPENDENT DISEASES USING OPTICALLY PURE R - (-) CASODEX
FR2725206B1 (fr) 1994-09-29 1996-12-06 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees par un heterocycle, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US5656651A (en) 1995-06-16 1997-08-12 Biophysica Inc. Androgenic directed compositions
FR2741342B1 (fr) * 1995-11-22 1998-02-06 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines fluorees ou hydroxylees, procede, intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelle utilisation et compositions pharmaceutiques
AU754529B2 (en) 1998-09-22 2002-11-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Cyanophenyl derivatives
FR2796945B1 (fr) * 1999-07-30 2002-06-28 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'hydantoines, de thiohydantoines, de pyrimidinediones et de thioxopyrimidinones, leurs procedes de preparation et leur application a titre de medicaments
US6861432B2 (en) 2001-11-23 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Piperazine derivatives that destabilize androgen receptors
CA2500977A1 (en) 2002-10-04 2004-04-15 Laboratoires Fournier S.A. 2-thiohydantoine derivative compounds and use thereof in therapeutics
FR2850652B1 (fr) 2003-01-31 2008-05-30 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
US20050005529A1 (en) 2003-07-10 2005-01-13 David Brault Lighting system for a greenhouse
US7718684B2 (en) † 2004-02-24 2010-05-18 The Regents Of The University Of California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds
CA2579886A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel imidazolidine derivative and use thereof
NZ564223A (en) * 2005-05-13 2011-03-31 Univ California Diarylhydantoin compounds for treating hormone refractory prostate cancer
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120102140A (ko) 2012-09-17
CN101222922A (zh) 2008-07-16
NO20161996A1 (no) 2008-02-08
NO2017019I1 (no) 2017-05-04
HUS1300076I1 (hu) 2013-12-17
SG10201703816SA (en) 2017-06-29
NO2017019I2 (no) 2017-05-04
CY1112798T1 (el) 2015-11-04
KR20140041831A (ko) 2014-04-04
JP6013535B2 (ja) 2016-10-25
JP5150780B2 (ja) 2013-02-27
IL258880A (en) 2018-06-28
RS52274B (en) 2012-10-31
HRP20120323T1 (en) 2012-05-31
IL187328A (en) 2016-02-29
CN105037273B (zh) 2019-04-19
ES2378778T3 (es) 2012-04-17
CA2608436A1 (en) 2006-11-23
RU2448096C2 (ru) 2012-04-20
EP2561871A1 (en) 2013-02-27
ES2378778T5 (es) 2015-09-25
MX346924B (es) 2017-04-05
CN116003328A (zh) 2023-04-25
PL1893196T5 (pl) 2015-12-31
MX2007014132A (es) 2008-04-09
HK1169321A1 (en) 2013-01-25
KR101332924B1 (ko) 2013-11-26
DK1893196T4 (en) 2015-10-19
RS52274B2 (sr) 2018-05-31
KR20080014039A (ko) 2008-02-13
KR20130060369A (ko) 2013-06-07
KR20170107585A (ko) 2017-09-25
JP2015098497A (ja) 2015-05-28
JP2018100292A (ja) 2018-06-28
PT1893196E (pt) 2012-04-03
EP1893196A1 (en) 2008-03-05
EP2444085A1 (en) 2012-04-25
CN110003114B (zh) 2023-01-17
KR102324567B1 (ko) 2021-11-09
JP2012236843A (ja) 2012-12-06
JP2023075313A (ja) 2023-05-30
JP2012211190A (ja) 2012-11-01
KR102020721B1 (ko) 2019-09-10
AU2006248109A1 (en) 2006-11-23
CN101222922B (zh) 2012-04-18
BRPI0610359B8 (pt) 2021-05-25
EP3106162A1 (en) 2016-12-21
CN110003114A (zh) 2019-07-12
KR20210136161A (ko) 2021-11-16
JP2022101657A (ja) 2022-07-06
ATE541571T1 (de) 2012-02-15
SI2444085T1 (sl) 2015-06-30
IL187328A0 (en) 2008-04-13
NZ591119A (en) 2012-08-31
JP2016183200A (ja) 2016-10-20
JP2019218352A (ja) 2019-12-26
DK2444085T3 (en) 2015-04-27
WO2006124118A1 (en) 2006-11-23
CN105037273A (zh) 2015-11-11
SI1893196T1 (sl) 2012-06-29
RU2007146462A (ru) 2009-06-20
RS53967B1 (en) 2015-08-31
KR20230003445A (ko) 2023-01-05
MX2022009759A (es) 2022-09-05
KR20110041580A (ko) 2011-04-21
PT2444085E (pt) 2015-06-11
MX2019015200A (es) 2020-02-05
EP3970721A1 (en) 2022-03-23
HK1112856A1 (en) 2008-09-19
KR101332889B1 (ko) 2013-11-26
PL1893196T3 (pl) 2012-06-29
JP4644737B2 (ja) 2011-03-02
ZA200710870B (en) 2012-06-27
EP1893196A4 (en) 2009-03-18
RU2448096C3 (ru) 2017-12-11
RU2638833C2 (ru) 2017-12-18
ZA201201793B (en) 2015-12-23
KR101782236B1 (ko) 2017-09-26
NZ564223A (en) 2011-03-31
ME01992B (me) 2012-10-30
KR101579701B1 (ko) 2015-12-22
LU92338I2 (fr) 2015-10-27
JP2011068653A (ja) 2011-04-07
NO20076401L (no) 2008-02-08
KR101515335B1 (ko) 2015-04-24
KR20190104244A (ko) 2019-09-06
HRP20120323T4 (hr) 2015-10-09
PL2444085T3 (pl) 2015-07-31
SI1893196T2 (sl) 2015-10-30
CA2608436C (en) 2015-03-24
ES2535179T3 (es) 2015-05-06
AU2006248109B2 (en) 2012-11-15
KR102481886B1 (ko) 2022-12-28
EP1893196B2 (en) 2015-07-29
KR20140141676A (ko) 2014-12-10
JP2008540523A (ja) 2008-11-20
CY2013047I2 (el) 2015-11-04
NO342490B1 (no) 2018-06-04
BRPI0610359B1 (pt) 2020-09-24
DK1893196T3 (da) 2012-04-10
BRPI0610359A2 (pt) 2010-06-15
JP2021035970A (ja) 2021-03-04
CY2013047I1 (el) 2015-11-04
CN102584712A (zh) 2012-07-18
HK1217103A1 (zh) 2016-12-23
NO339997B1 (no) 2017-02-27
JP5138753B2 (ja) 2013-02-06
EP2444085B1 (en) 2015-03-18
EP1893196B1 (en) 2012-01-18
NO20180225A1 (no) 2008-02-08
KR101431407B1 (ko) 2014-08-18
KR101169832B1 (ko) 2012-07-30
HRP20150437T1 (en) 2015-06-05
NZ710355A (en) 2017-01-27
IL243812A0 (en) 2016-04-21
KR20150086567A (ko) 2015-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017142159A (ru) Диарилгидантоины
RU2018135606A (ru) Диарилтиогидантоиновые соединения
JP6967054B2 (ja) Ｆｌｔ３レセプターアンタゴニスト
JP5608655B2 (ja) Ｐ２ｘ３受容体活性のモジュレーター
ES2339107T3 (es) Compuestos de espiro hidantoina utiles como agentes anti-inflamatorios.
JP3933889B2 (ja) 新規ジフェニル尿素化合物、その製法、及びそれを含む医薬組成物
BG65207B1 (bg) Производни на хетероциклен карбамид и използването им за инхибиране на raf киназа
WO2009123967A1 (en) 5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine derivatives and related compounds as histamine h4 receptor modulators for the treatment of asthma
JPH03133964A (ja) ピリミジン誘導体
JP2008543915A (ja) ２−（フェニルアミノ）ベンズイミダゾール誘導体及び低コンダクタンスカルシウム依存性カリウムチャネルのモジュレーターとしてのそれらの使用
AU2016368257B2 (en) Five-membered heterocyclic amides wnt pathway inhibitor
JP5892550B2 (ja) 縮合イミダゾール誘導体
KR102424750B1 (ko) T-형 칼슘 채널 차단제로서의 트리아졸 화합물
WO2023016543A1 (zh) 脲类多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其多种医药应用
WO2008018655A1 (en) Novel thiazole-based compound and inhibitor of t-type calcium channel containing the same
US4358456A (en) Antipsychotic piperidinomethyl-indole derivatives
CA3158600A1 (en) Compounds and methods of preparing compounds s1p1 modulators
ES2851602T3 (es) Derivados de 3-fenil-5-ureidoisotiazol-4-carboxamida como inhibidores de cinasa
CN116554103A (zh) 苯基吡唑类化合物及其应用
US10131674B2 (en) Process for preparing Substituted Indole Compounds
CN106366078A (zh) 吲唑-噁二唑类衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用
KR20170117024A (ko) 생체 아민 수송 조절인자로서 신규한 퀴나졸린
US4526898A (en) Antihypertensive 4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2-methyl-indazole
AU2013200746B2 (en) Diarylhydantoin compounds
TW202416958A (zh) 用於抑制yap-tead交互作用的新穎雜雙環化合物及包含其之藥學組成物

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20210323