RU2486181C2 - Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ - Google Patents

Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2486181C2
RU2486181C2 RU2010103813/04A RU2010103813A RU2486181C2 RU 2486181 C2 RU2486181 C2 RU 2486181C2 RU 2010103813/04 A RU2010103813/04 A RU 2010103813/04A RU 2010103813 A RU2010103813 A RU 2010103813A RU 2486181 C2 RU2486181 C2 RU 2486181C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
alkyl
phenyl
paragraph
fluoro
Prior art date
Application number
RU2010103813/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010103813A (ru
Inventor
Йозеф Р. БЕНКСИК
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Джеймс М. ГРЭМ
Мартин Ф. ХЕНТЕМАНН
Николас К. КАЛЛАН
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Кит Л. СПЕНСЕР
Денгминг КСИАО
Руи КСУ
Майк УЭЛШ
Дзун ЛИАНГ
Брайн С. САФИНА
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2010103813A publication Critical patent/RU2010103813A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2486181C2 publication Critical patent/RU2486181C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, его энантиомерам и фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов АКТ протеинкиназы. Соединения могут быть использованы для лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак. В формуле I
Figure 00000123
G представляет собой фенил, нафталин. 5-членный гетероарил с 1 атомом серы в кольце или 9-членный бициклический гетероарил, выбранный из индолила. в котором фенил, нафталин, 5-членный гетероарил является необязательно замещенным от одной до трех Ra группами; R1 и R1a являются независимо выбранными из Н, Me, Et, -CH2OH, CF3, CHF2 или CH2F; R2 представляет собой Н, -ОН, -ОМе или F; R2a представляет собой Н, Me или F; R3 представляет собой Н, Me, Et; R4 представляет собой Н, 6-членный гетероцикл, содержащий атом кислорода в качестве гетероатома, циклопропилметил или С1-С4 алкил, необязательно замещенный F, -OH или -O(С1-С3 алкилом); R5 и R5a являются независимо выбранными из Н и С1-С4 алкила, или R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу или 5-6-членный циклоалкил; каждый Ra представляет собой независимо галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, -O-(С1-С6-алкил), CF3, CN, фенил, пиразол, CH2F, CHF2, -OCH2F, -OCHF2, -ОН, -SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2; и j представляет собой 1 или 2; и когда j представляет собой 2, j-кольцевой атом углерода, противоположный NR4, может быть замещен гетероатомом О. 2 н. и 33 з.п. ф-лы, 9 схем, 4 табл., 141 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122

Claims (35)

1. Соединение формулы
Figure 00000123

и его энантиомеры и фармацевтически-приемлемые соли, где:
G представляет собой фенил, нафталин, 5-членный гетероарил с 1 атомом серы в кольце или 9-членный бициклический гетероарил, выбранный из индолила, в котором фенил, нафталин, 5-членный гетероарил является необязательно замещенным от одной до трех Ra группами;
R1 и R1a являются независимо выбранными из Н, Me, Et, -СН2ОН, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н, -ОН, -ОМе или F;
R2a представляет собой Н, Me или F;
R3 представляет собой Н, Me, Et;
R4 представляет собой Н, 6-членный гетероцикл, содержащий атом кислорода в качестве гетероатома, циклопропилметил или С1-С4 алкил, необязательно замещенный F,
-ОН или -O(С1-С3 алкилом);
R5 и R5a являются независимо выбранными из Н и С1-С4 алкила, или R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу или 5-6-членный циклоалкил;
каждый Ra представляет собой независимо галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, -О-(С1-С6-алкил), CF3, CN, фенил, пиразол, CH2F, CHF2, -OCH2F, -OCHF2, -ОН, -SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2; и
j представляет собой 1 или 2; и когда j представляет собой 2, j-кольцевой атом углерода, противоположный NR4, может быть замещен гетероатомом О.
2. Соединение по п.1, в котором:
G представляет собой фенил, необязательно замещенный от одной до трех Ra группами, или 5-членный гетероарил, с 1 атомом серы в кольце, необязательно замещенный галогеном;
R1 и R1a являются независимо выбранными из Н, Me, Et, -СН2ОН, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н, -ОН, -ОМе или F;
R2a представляет собой Н, Me или F;
R3 представляет собой Н, Me, Et;
R4 представляет собой Н, 6-членный гетероцикл, содержащий атом кислорода в качестве гетероатома, циклопропилметил или С1-С4 алкил, необязательно замещенный F,
-ОН или -O(С1-С3 алкилом);
R5 и R5a являются независимо выбранными из Н и C1-C4 алкила, или R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный циклоалкил;
каждый Ra представляет собой независимо галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, -O-(С1-С6-алкил), CF3, CN, CH2F, CHF2, -OCH2F, -OCHF2, -ОН, -SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2; и
j представляет собой 1 или 2; и когда j представляет собой 2, j-кольцевой атом углерода, противоположный NR4, может быть замещен гетероатомом О.
3. Соединение по п.2, в котором R2 выбирают из Н, -ОН, -ОМе или F;
R2a выбирают из Н, Me или F;
R4 представляет собой Н, 6-членный гетероцикл, содержащий атом кислорода в качестве гетероатома, циклопропилметил или C1-C4 алкил, необязательно замещенный
-ОН или -O(С1-С3 алкилом);
R5 и R5a являются независимо выбранными из Н и C1-C4 алкила; и
j представляет собой 1 или 2.
4. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой Н.
5. Соединение по п.4, в котором R5 представляет собой Н.
6. Соединение по п.5, в котором R5a представляет собой Н.
7. Соединение по п.4, в котором R5 представляет собой метил.
8. Соединение по п.7, в котором R5a представляет собой метил.
9. Соединение по п.4, в котором R5 представляет собой этил.
10. Соединение по п.9, в котором R5a представляет собой этил.
11. Соединение по п.4, в котором R5 и R5a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный циклоалкил, имеющий структуру
Figure 00000124

в которой k представляет собой 1 или 2, G, R4 и j имеют такие значения, как определено по п.1 и волнистая линия находится там, где структура присоединяется к необходимому пиперазину формулы I.
12. Соединение по п.4, в котором R1 представляет собой метил.
13. Соединение по п.12, в котором R1 представляет собой метил необязательно в (R) конфигурации.
14. Соединение по п.13, в котором R1a представляет собой Н.
15. Соединение по 4, в котором R1a представляет собой Н.
16. Соединение по п.15, в котором R2 представляет собой F.
17. Соединение по п.15, в котором R2 представляет собой ОН.
18. Соединение по п.4, в котором G представляет собой 4-хлорфенил, 4-бромфенил, 4-циклопропилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-бензамид, 4-(метилсульфонил)фенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-хлорфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-цианофенил, 4-хлор-2,5-дифторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 4-бром-2-фторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-хлорфенил, 2-фтор-4-метилфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-фторфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 3-бромфенил, 3-трифторметилфенил, 3-фторфенил, 2-фтор-4-метоксифенил, 4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил, бифенил-4-ил, 4-трет-бутилфенил, 2,3-дифтор-4-(трифторметил)фенил, 2-фтор-3-(трифторметил)фенил, 2-фтор-5-(трифторметил)фенил.
19. Соединение по п.4, в котором R4 выбирают из числа метила, этила, изопропила, изобутила, CH2-CH2-OH, CH2CH2CH2OH, СН2С(СН3)2ОН и CH2CH2OCH3.
20. Соединение по п.4, в котором R4 представляет собой циклопропилметил.
21. Соединение по п.4, в котором R4 представляет собой Н.
22. Соединение по п.4, в котором j представляет собой 1.
23. Соединение по п.4, в котором j представляет собой 2.
24. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129

Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134

Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139

Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143

Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148

Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153

Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158

Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163

Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168

Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173

Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178

Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183

Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188

Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193

Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198

Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203

Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208

Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213

Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218

Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223

Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228

Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233

Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238

Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243

Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248

Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253

Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258

Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263

Figure 00000264
25. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000265
26. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000266
27. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000267
28. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000268
29. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000269
30. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000270
31. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000271
32. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000272
33. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000273
34. Соединение по п.24, имеющее структуру
Figure 00000274
35. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора АКТ-протеинкиназ, содержащая эффективное количество соединения по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
RU2010103813/04A 2007-07-05 2008-07-03 Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ RU2486181C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94813807P 2007-07-05 2007-07-05
US60/948,138 2007-07-05
US2008808P 2008-01-09 2008-01-09
US61/020,088 2008-01-09
PCT/US2008/069144 WO2009006567A2 (en) 2007-07-05 2008-07-03 Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010103813A RU2010103813A (ru) 2011-08-10
RU2486181C2 true RU2486181C2 (ru) 2013-06-27

Family

ID=40076864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103813/04A RU2486181C2 (ru) 2007-07-05 2008-07-03 Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8618097B2 (ru)
EP (1) EP2170863B1 (ru)
JP (2) JP5628028B2 (ru)
KR (2) KR101650956B1 (ru)
CN (2) CN101801955B (ru)
AR (1) AR067413A1 (ru)
AU (1) AU2008272830B8 (ru)
BR (1) BRPI0813999A2 (ru)
CA (1) CA2692502C (ru)
CO (1) CO6251283A2 (ru)
CR (1) CR11229A (ru)
EC (1) ECSP109937A (ru)
ES (1) ES2551352T3 (ru)
HK (1) HK1147255A1 (ru)
MA (1) MA31679B1 (ru)
NZ (1) NZ582692A (ru)
RU (1) RU2486181C2 (ru)
SG (1) SG185274A1 (ru)
TW (1) TWI450720B (ru)
WO (1) WO2009006567A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2805511C2 (ru) * 2018-04-04 2023-10-18 Эрвинэс Оперейшнс, Инк. Модуляторы протеолиза и соответствующие способы применения

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008036540A2 (en) 2006-09-20 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
EP2242755B1 (en) 2008-01-08 2012-09-12 Array Biopharma, Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
AU2009204025B2 (en) 2008-01-09 2014-02-20 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
ES2403284T3 (es) 2008-01-09 2013-05-17 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de la proteína quinasa AKT
AU2009204019B2 (en) * 2008-01-09 2014-02-20 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as AKT protein kinase inhibitor
JP5635910B2 (ja) 2008-01-09 2014-12-03 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤としての５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
US8372842B2 (en) 2008-01-09 2013-02-12 Array Biopharma Inc. Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
JP2012525386A (ja) 2009-05-01 2012-10-22 アエリエ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 疾患の治療のための二重機構阻害剤
CA2793892A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Elizabeth Punnoose Foxo3a as predictive biomarker for pi3k/akt kinase pathway inhibitor efficacy
PL2694959T3 (pl) 2011-04-01 2020-05-18 Genentech, Inc. Biomarkery do przewidywania wrażliwości w leczeniu nowotworu złośliwego
PE20150725A1 (es) 2012-05-17 2015-05-17 Genentech Inc Formas y formulaciones de un compuesto de pirimidinilciclopentano, composiciones y metodos de este
BR112014031375A2 (pt) 2012-06-20 2017-06-27 Novartis Ag moduladores da série de reação complementar e usos dos mesmos
RU2015140573A (ru) 2013-02-25 2017-03-30 Дженентек, Инк. Способы и композиции для обнаружения и лечения устойчивого к лекарственным средствам мутанта акт
PT3811943T (pt) 2013-03-15 2023-03-15 Aerie Pharmaceuticals Inc Composto para uso no tratamento de distúrbios oculares
US9643927B1 (en) 2015-11-17 2017-05-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
JP6832946B2 (ja) * 2015-11-17 2021-02-24 アエリエ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤およびその中間体の調製方法
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
KR102568079B1 (ko) 2016-08-31 2023-08-17 에어리 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 안과용 조성물
MX2019011784A (es) 2017-03-31 2019-11-18 Aerie Pharmaceuticals Inc Compuestos de aril ciclopropil-amino-isoquinolinil amida.
US11472799B2 (en) * 2018-03-06 2022-10-18 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Serine threonine kinase (AKT) degradation / disruption compounds and methods of use
AU2019249231B2 (en) * 2018-04-04 2022-04-21 Arvinas Operations, Inc. Modulators of proteolysis and associated methods of use
AU2019337703B2 (en) 2018-09-14 2023-02-02 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds
WO2023109540A1 (zh) * 2021-12-17 2023-06-22 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008021928A2 (en) * 2006-08-11 2008-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2008029907A1 (fr) * 2006-09-08 2008-03-13 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. Agent améliorant l'hypertension
WO2008144380A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2009102568A1 (en) * 2008-02-13 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Conformationally restricted biphenyl derivatives for use as hepatitis c virus inhibitors
EA200900298A1 (ru) * 2006-08-11 2009-10-30 Бристол-Маерс Сквибб Компани Ингибиторы вируса гепатита с
WO2010017401A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Bristol-Myers Squibb Company Bi-1h-benzimidazoles as hepatitis c virus inhibitors
EA201000196A1 (ru) * 2007-08-08 2010-06-30 Бристол-Маерс Сквибб Компани Кристаллическая форма дигидрохлорида метил((1s)-1-(((2s)-2-(5-(4'-(2-((2s)-1-((2s)-2-((метоксикарбонил)амино)-3-метилбутаноил)-2-пирролидинил)-1н-имидазол-5-ил)-4-бифенилил)-1н-имидазол-2-ил)-1-пирролидинил)карбонил)-2-метилпропил)карбамата
WO2010096462A1 (en) * 2009-02-17 2010-08-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc Linked diimidazole derivatives
WO2010132601A1 (en) * 2009-05-13 2010-11-18 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3885035A (en) 1972-04-05 1975-05-20 Sandoz Ag Method for treating arrhythmia by using 1,4-bis(4 quinazolinyl) piperazines
US3956495A (en) 1973-10-30 1976-05-11 Eli Lilly And Company 2,4-Diaminoquinazolines as antithrombotic agents
US3966936A (en) 1974-02-21 1976-06-29 Pfizer Inc. Piperazino quinazoline bronchodilators
US4060615A (en) 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
JPS562968A (en) 1979-06-21 1981-01-13 Mitsubishi Yuka Yakuhin Kk Novel pyrimidine derivative
JPS6270A (ja) 1985-03-07 1987-01-06 Sankyo Co Ltd シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン誘導体
WO1990007926A1 (en) 1989-01-20 1990-07-26 Pfizer Inc. 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridines
DK0664291T3 (da) 1992-10-05 2000-10-30 Ube Industries Pyrimidinforbindelse
EP0710654A4 (en) 1993-07-23 1996-08-28 Green Cross Corp TRIAZOLE DERIVATIVE AND ITS PHARMACEUTICAL USE
GB9416189D0 (en) 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU688087B2 (en) 1994-08-13 1998-03-05 Yuhan Corporation Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US5525625A (en) 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
US7125880B1 (en) 1995-06-06 2006-10-24 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
ZA979961B (en) 1996-11-15 1999-05-05 Lilly Co Eli 5-HT1F agonists
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
DE69836378T2 (de) 1997-07-01 2007-10-11 Warner-Lambert Co. Llc Benzoesäure- und Benzamid-Derivate von Anthranilsäure und ihre Anwendung als MEK-Inhibitoren
US6506798B1 (en) 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
US6310060B1 (en) 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
PT993439E (pt) 1997-07-01 2004-12-31 Warner Lambert Co Derivados de acido 4-bromo ou 4-iodofenilaminobenzidroxamico e sua utilizacao como inibidores de mek
US6821963B2 (en) 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
DE69943144D1 (de) 1998-03-31 2011-03-03 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen
DE19853278A1 (de) 1998-11-19 2000-05-25 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-cyclopenta[d]pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
JP2002534381A (ja) 1999-01-07 2002-10-15 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤を用いた抗ウィルス法
DE69924641D1 (de) 1999-01-07 2005-05-12 Warner Lambert Company Llc Mor Behandlung von asthma anhand von mek-inhibitoren
WO2000042002A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Warner-Lambert Company Sulphohydroxamic acids and sulphohydroxamates and their use as mek inhibitors
BR9916904A (pt) 1999-01-13 2001-10-30 Warner Lambert Co Benzo heterociclos e seu uso como inibidores demek
JP2002534446A (ja) 1999-01-13 2002-10-15 ワーナー−ランバート・カンパニー ４′ヘテロアリールジアリールアミン
WO2000042029A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Warner-Lambert Company 1-heterocycle substituted diarylamines
ATE309205T1 (de) 1999-01-13 2005-11-15 Warner Lambert Co Benzenesulfonamid-derivative und ihre verwendung als mek-inhibitoren
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2001005391A2 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
HUP0202623A3 (en) 1999-07-16 2003-03-28 Warner Lambert Co Method for treating chronic pain using mek inhibitors
JP2003504401A (ja) 1999-07-16 2003-02-04 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤を用いる慢性疼痛の治療方法
EP1202731A2 (en) 1999-07-16 2002-05-08 Warner-Lambert Company Llc Method for treating chronic pain using mek inhibitors
BR0109188A (pt) 2000-03-15 2003-03-18 Warner Lambert Co Diarilaminas 5-amida substituìdas como inibidores de mex
CN1219753C (zh) 2000-07-19 2005-09-21 沃尼尔·朗伯公司 4－碘苯氨基苯氧肟酸的氧合酯
CN1458921A (zh) 2000-08-25 2003-11-26 沃尼尔·朗伯有限责任公司 N－芳基邻氨基苯甲酸和它们的衍生物的制备方法
WO2002022605A1 (en) 2000-09-15 2002-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
EP1337524A1 (en) 2000-11-02 2003-08-27 AstraZeneca AB Substituted quinolines as antitumor agents
WO2002083139A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
EP1383747B1 (en) 2001-04-30 2008-02-20 Glaxo Group Limited Fused pyrimidines as antagonists of the corticotropin releasing factor (crf)
US7115741B2 (en) 2001-09-06 2006-10-03 Levy Daniel E 4-thieno[2,3-D]pyrimidin-4-YL piperazine compounds
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
TW200306819A (en) * 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7235537B2 (en) 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
CN1652792A (zh) 2002-03-13 2005-08-10 阵列生物制药公司 作为mek抑制剂的n3烷基化苯并咪唑衍生物
HUE025767T2 (en) 2002-03-13 2016-05-30 Array Biopharma Inc N3-alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
CA2480800C (en) 2002-04-08 2008-09-23 Mark T. Bilodeau Inhibitors of akt activity
WO2003086404A1 (en) 2002-04-08 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Fused quinoxaline derivatives as inhibitors of akt activity
AU2003226250B2 (en) 2002-04-08 2007-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
US20050130977A1 (en) 2002-04-08 2005-06-16 Lindsley Craig W. Inhibitors of akt activity
EP1503761A1 (en) 2002-05-10 2005-02-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Substituted piperazines as melanocortin receptor ligands
AU2003284981B2 (en) 2002-10-30 2009-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
US20040102360A1 (en) 2002-10-30 2004-05-27 Barnett Stanley F. Combination therapy
GB0308208D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP1620095A4 (en) 2003-04-24 2009-04-01 Merck & Co Inc INHIBITORS OF AKT ACTIVITY
EP1646615B1 (en) 2003-06-06 2009-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine derivatives as modulators of atp-binding cassette transporters
NZ545717A (en) 2003-08-05 2009-12-24 Vertex Pharma Hydrogenated quinazoline derivatives as inhibitors of voltage-gated ion channels
JP2007501821A (ja) 2003-08-12 2007-02-01 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｃｆｒアンタゴニストとしてのテトラヒドロキナゾリン誘導体
AU2004272437A1 (en) 2003-09-09 2005-03-24 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. CRF antagonists and heterobicyclic compounds
WO2005039564A1 (en) 2003-10-02 2005-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Phthalimide compounds useful as protein kinase inhibitors
EP1684694A2 (en) * 2003-11-21 2006-08-02 Array Biopharma, Inc. Akt protein kinase inhibitors
AU2005249380C1 (en) 2004-04-23 2012-09-20 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
WO2005113762A1 (en) 2004-05-18 2005-12-01 Pfizer Products Inc. CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN KINASE B-α (AKT-1) AND USES THEREOF
US20060025074A1 (en) 2004-07-30 2006-02-02 Chih-Ming Liang Bluetooth-based headset
US7521457B2 (en) 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
GB0419161D0 (en) 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
TWM266655U (en) 2004-09-23 2005-06-01 Blueexpert Technology Corp Bluetooth earphone device capable of wirelessly receiving and transmitting stereo sound signal and digital information signal
TW200621257A (en) * 2004-10-20 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring
UY29177A1 (es) 2004-10-25 2006-05-31 Astex Therapeutics Ltd Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos
US7994172B2 (en) 2004-12-28 2011-08-09 Exelixis, Inc. [1H-pyrazolo[3, 4-D]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-theoronine kinase modulators (P70s6k, Atk1 and Atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases
US20090111805A1 (en) 2005-02-24 2009-04-30 Pfizer Inc. Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
WO2006116733A2 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 Supergen, Inc. Protein kinase inhibitors
EP2354140A1 (en) 2005-05-20 2011-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
CA2610888C (en) 2005-06-10 2011-02-08 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
UY29610A1 (es) 2005-06-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Aril-alquilaminas y heteroaril-alquilaminas como inhibidores de la quinasa proteínica
CA2625109A1 (en) 2005-10-13 2007-04-19 Glaxo Group Limited Pyrrolopyrimidine derivatives as syk inhibitors
CA2635541A1 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds and their use as mineralocorticoid receptor ligands
JP2009534454A (ja) 2006-04-25 2009-09-24 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
RU2008152171A (ru) 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
UA95641C2 (en) 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US7910747B2 (en) 2006-07-06 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators
CA2656618C (en) * 2006-07-06 2014-08-26 Array Biopharma Inc. Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
ATE493418T1 (de) * 2006-07-06 2011-01-15 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt- proteinkinaseinhibitoren
GB0613518D0 (en) 2006-07-06 2006-08-16 Phytopharm Plc Chemical compounds
EP2049478B1 (en) 2006-07-06 2012-05-30 Glaxo Group Limited Substituted n-phenylmethyl -5-oxo-proline-2-amides as p2x7-receptor antagonists and their methods of use
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents
JP5542282B2 (ja) * 2007-07-05 2014-07-09 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔプロテインキナーゼ阻害剤としてのピリミジルシクロペンタン
AU2009204025B2 (en) * 2008-01-09 2014-02-20 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
AU2009204019B2 (en) * 2008-01-09 2014-02-20 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as AKT protein kinase inhibitor
JP5635910B2 (ja) * 2008-01-09 2014-12-03 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤としての５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008021928A2 (en) * 2006-08-11 2008-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EA200900298A1 (ru) * 2006-08-11 2009-10-30 Бристол-Маерс Сквибб Компани Ингибиторы вируса гепатита с
WO2008029907A1 (fr) * 2006-09-08 2008-03-13 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. Agent améliorant l'hypertension
WO2008144380A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EA201000196A1 (ru) * 2007-08-08 2010-06-30 Бристол-Маерс Сквибб Компани Кристаллическая форма дигидрохлорида метил((1s)-1-(((2s)-2-(5-(4'-(2-((2s)-1-((2s)-2-((метоксикарбонил)амино)-3-метилбутаноил)-2-пирролидинил)-1н-имидазол-5-ил)-4-бифенилил)-1н-имидазол-2-ил)-1-пирролидинил)карбонил)-2-метилпропил)карбамата
WO2009102568A1 (en) * 2008-02-13 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Conformationally restricted biphenyl derivatives for use as hepatitis c virus inhibitors
WO2010017401A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Bristol-Myers Squibb Company Bi-1h-benzimidazoles as hepatitis c virus inhibitors
WO2010096462A1 (en) * 2009-02-17 2010-08-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc Linked diimidazole derivatives
WO2010132601A1 (en) * 2009-05-13 2010-11-18 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Химический энциклопедический словарь./ Под ред И.Л.Кнунянца. - М.: Советская энциклопедия, 1983, с.287, разделы "Кристаллическая структура" и "Кристаллическое состояние". Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. - Новая волна, издатель С.Б.Дивов, 2001, т.1, с.14. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2805511C2 (ru) * 2018-04-04 2023-10-18 Эрвинэс Оперейшнс, Инк. Модуляторы протеолиза и соответствующие способы применения

Also Published As

Publication number Publication date
TWI450720B (zh) 2014-09-01
US20110015204A1 (en) 2011-01-20
MA31679B1 (fr) 2010-09-01
CN101801955A (zh) 2010-08-11
JP5628028B2 (ja) 2014-11-19
AU2008272830B2 (en) 2013-12-05
EP2170863B1 (en) 2015-09-02
WO2009006567A3 (en) 2009-03-19
ES2551352T3 (es) 2015-11-18
BRPI0813999A2 (pt) 2019-10-01
JP2010532386A (ja) 2010-10-07
CA2692502C (en) 2016-03-01
TW200902013A (en) 2009-01-16
CO6251283A2 (es) 2011-02-21
AR067413A1 (es) 2009-10-07
RU2010103813A (ru) 2011-08-10
CN103396409B (zh) 2015-03-11
WO2009006567A2 (en) 2009-01-08
HK1147255A1 (en) 2011-08-05
CA2692502A1 (en) 2009-01-08
EP2170863A2 (en) 2010-04-07
NZ582692A (en) 2012-05-25
ECSP109937A (es) 2010-03-31
AU2008272830B8 (en) 2013-12-12
KR20150089099A (ko) 2015-08-04
JP2014028842A (ja) 2014-02-13
KR101650956B1 (ko) 2016-08-24
KR20100044819A (ko) 2010-04-30
CN103396409A (zh) 2013-11-20
SG185274A1 (en) 2012-11-29
AU2008272830A1 (en) 2009-01-08
CR11229A (es) 2010-02-09
US8618097B2 (en) 2013-12-31
CN101801955B (zh) 2013-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
JP2010532386A5 (ru)
RU2344128C2 (ru) Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2448103C2 (ru) Бициклические амиды как ингибиторы киназы
JP2020033357A5 (ru)
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2019106484A (ru) Гетероциклическое соединение
RU2014114120A (ru) Производные бензойной кислоты в качестве ингибиторов эукариотического фактора инициации трансляции 4е
JP2010533715A5 (ru)
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
RU2017126187A (ru) 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита
RU2015149528A (ru) 2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидины в качестве визуализирующих средств
NZ594661A (en) Jak kinase modulating quinazoline derivatives and methods of use thereof
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
ATE480239T1 (de) Angiogeneseinhibitoren
AR068846A1 (es) Compuestos derivados de pirrolo (2,3d)-pirimidina inhibidores de la actividad de pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos como agentes anticancer
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы