JPS6270A - シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 を有する新規なシクロペンタＣｄ）　　ピリミジン誘導
体に関するものである。

上記式中、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい
低級アルキル基、低級アルケニル基、アルキル部分にカ
ルボニル基を有していてもよいアラルキル基、アリール
基または置換基を有していてもよい脂肪族、芳香脂肪族
若しくは芳香族アシル基を示し、Ｒ２は水素原子または
低級アルキル基を示し、ＦＬ３は水素原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、水酸基、脂肪族若しくは芳香
族アシルオキシ基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原
子、ニトロ基、低級アルカンスルホニル基、シアン基、
カルボキシル基または低級アルコキシカルボニル基を示
し、ｍおよびｎは１または２を示し、ｍおよび／または
ｎが２である場合にはＲ１および／　または町は同一ま
たは異なった上記の置換基を示すことができる。

本発明者等は、さきに一般式 （式中、Ｒ，２，ＦＬ３およびｎは前述したものと同意
義を示す。） を有するシクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン誘導体を合成し
、優れた抗うつ作用を有することを見い出した。（特開
昭５７−２０３０７２号）今回、実験動物に対する前記
化合物（Ｉ［）の投与試験において、その代謝産物とし
て本発明の前記一般式（Ｉ）に含まれる化合物を分離し
、該化合物が優れた抗うつ作用を有し、しかも安全性が
高いものであることを認め、さらに誘導体の合成を行な
った結果、本発明を完成するに至った。

発明の構成 前記一般式（Ｉ）において、好適にはＲ４は水素原子、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、インプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチルのような炭素数１乃至４個を有
する直鎖状若しくは分校鎖状のアルキル基、例えばビニ
ル、アリル、２−ブテニルのような炭素数２乃至４個を
有するアルケニル基、例えばベンジル、フェネチル、フ
ェナシルのようなアルキル部分にカルボニル基を有して
いてもよいアラルキル基、例エバフェニル、ナフチルの
よ５なアリール基または例えばアセチル、プロピオニル
、ブチリル、インブチリルのような炭素数２乃至４個を
有する脂肪族アシル基、例えばフェニルアセチル、シン
ナモイルのような芳香脂肪族アシル基若しくは例えばベ
ンゾイル、ナフトイルのような芳香族アシル基等のアシ
ル基を示し、上記のアルキル基、アラルキル基またはア
シル基はさらに置換メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、インプロポキシのような低級アルコキシ基、例えば
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルのよ
うな低級シクロアルキル基、例えばフッ素、塩素、臭素
、沃素のようなハロゲン原子、例えばジメチルアミノ、
ジエチルアミノのようなジ低級アルキルアミノ基を有し
ていてもよい。

Ｒ２は水素原子または例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピルのような炭素数１乃至３個を有する
直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基を示し、町は水素
原子、例えばメチル、エチル、ｎ−７’口ピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチルのような炭素数１乃至
４個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、例
えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシのような炭素数１乃
至４個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基
、水酸基、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ｎ
−ブチリルオキシ、インブチリルオキシのような炭素数
２乃至４個を有する脂肪族アシルオキシ基、例えばベン
ゾイルオキシ、ｐ−）ルオイルオキシ、ｐ−アニンイル
オキシのような芳香族アシルオキシ基、トリフルオロメ
チル基、例えはフッ素、塩素、臭素、沃素のようなハロ
ゲン原子、ニトロ基、例、ｌメタンスルホニル、エタン
ヌルホニル、プロパンスルホニルのヨウナ炭素数１乃至
３個を有するアルカンスルホニル基、シアノ基、カルボ
キシル基または例えはメトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ｎ−７’ロボキシカルボニル、インプロポキ
シカルボニルのような炭素数２乃至４個を有するアルコ
キシカルボニル基を示し、ｍおよびｎは１または２を示
し、ｍおよび／またはｎが２である場合には凡、および
／またはＦＬ３は同一または異なった上記の置換基を示
すことができる。なお、置換基町において、ｎが２であ
る場合には、メチレンジオキシのような低級アルキレン
ジオキシ基を示してもよい。

前記一般式（Ｉ）における特に好適な化合物としては、
Ｒ２Ｏ−基が５−位または７−位の水酸基であり、町が
水素原子であり、町が水素原子あるいは４−位置換のエ
チル基、イソプロピル基、シアノ基、カルボキシル基、
メトキシカルボニル基、エトキシカル°ボニル基または
３，４−位ジ置換の塩素原子である化合物をあげること
ができる。

前記一般式（Ｉ）において、不斉炭素原子（Ｒ４０−基
の置換位置）が存在するため、光学異性体が存在する。

従って前記一般式（Ｉ）を有する化合物がこれらの光学
異性体の混合物で得られる場合には、常法に従って光学
分割して、それぞれの異性体を得ることができる。前記
一般式（Ｉ）を有する化合物においては光学異性体およ
び光学異性体の混合物がすべて単一の式で示されている
が、これにより本発明の記載の範囲は限定されるもので
はない。

また、前記一般式（Ｉ）を有する化合物は必要に応じて
薬理上許容される塩にすることができる。そのような塩
としては、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸のよう
な鉱酸の酸付加塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸のようなスルホン酸の酸付加塩
あるいはシュウ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ク
エン酸のような有機酸の酸付加塩があげられる。

本発明によって得られる前記一般式（Ｉ）を有する化合
物としては例えば以下に記載する化合物をあげることが
できる。

（１）４−アニリノ−６，７−シヒドロー７−ヒドロキ
シー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕　　ピリミジン （２）４−アニリノ−６，７−シヒドロー５−ヒドロキ
シ−５Ｈ−シクロペンタ（ｄｌピリミジン（３１４−（
４−エチルアニリノ）　−６，７−シヒドロー１−ヒド
ロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン ＋４１４−（４−エチルアニリノ）　−６，，７−シヒ
ドロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリ
ミジン （５１６，７−シヒドロー７−ヒドロキシー４＝（４−
インプロピルアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン ＋６１　６．γ−ジヒドロー５−ヒドロキシー４−（４
−イソプロピルアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ
〕ピリミジン （７）　　６．７−シヒドローγ−ヒドロキシ−４−（
３−メトキシアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン ＋８＋６．７−シヒドロー５−ヒドロキシ−４−（３−
メトキシアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリ
ミジン ＋９１　６．７−シヒドロー７−ヒドロキシー４−（４
−メトキシアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
リミジン αＧ６．７−シヒドロー５−ヒドロキシ−４−（４−メ
トキシアニリノ）−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジ
ン （１１１４−（３−エトキシアニリノ）　−６，７−シ
ヒドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタＣｄ）ピ
リミジン （Ｒ２４−（３−エトキシアニリノ）　−６，７−シヒ
ドロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタＣｄ）ピリ
ミジン （１３４−（４−エトキシアニリノ）　−６，７−シヒ
ドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタＣｄ）ピリ
ミジン １１４）４−（４−エトキシアニリノ）　−６，７−シ
ヒドロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ［、ｄ］
ピリミジン Ｇ９６．７−シヒドロー４−（２，４−ジメトキシアニ
リノ）−７−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
リミジン （１Ｇ６．７−シヒドロー４−　（２，４−ジメトキシ
アニリノ）−５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ（ｄ
）ピリミジン （ＬＴＩ６，７−シヒドロー７−ヒドロキシー４−（３
，４−メチレンジオキシアニリノ）　−５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン α８１６，７−シヒドロー５−ヒドロキシ−４−（３，
４−メチレンジオキシアニリノ）−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン ａ！４−（３−クロロアニリノ）　−６，７−シヒドロ
ー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジ
ン ■　４−　（３７クロロアニυ））　−６，７−シヒド
ロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン Ｑυ　４−（４−クロロアニリノ）　−６，７−シヒド
ロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン ＠　４−（４−クロロアニリノ）　−６，７−シヒドロ
ー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジ
ン ｃ！３１４−（４−ブロモアニリノ）　−６，７−シヒ
ドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリ
ミジン Ｑ４）４−（４−ブロモアニリノ）　−６，７−ジヒ）
’ｏ５−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン （ハ）　４−（４−フルオロアニリノ）　−６，７−シ
ヒドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
リミジン ＠４−（４−フルオロアニリノ）　−１５，７−シヒド
ロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ（ｃＤピリミ
ジン ＠６，７−シヒドロー７−ヒドロキシー４−（４−ヨー
ドアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン ＠６．Ｔ−ジヒドロー５−ヒドロキシ−４−（４−ヨー
ドアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ（ｄ）ピリミジン ＠４−（４−）リフルオロメチルアニリノ）＝６．７−
シヒドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタＣｄ〕
ピリミジン （至）　４−（４−）リフルオロメチルアニリノ）−６
，７−シヒドロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ
［ｄ〕ピリミジン ０υ　４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−シヒド
ロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン Ｃ３２４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−シヒド
ロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ〕ピリミ
ジン （至）　６．７−シヒドロー７−ヒドロキシー４−（４
−ニトロアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリ
ミジン （２）　６．７−シヒドロー５−ヒドロキシ−４−（４
−ニトロアニυ））　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリ
ミジン （ハ）　６．７−シヒドロー７−ヒドロキシー４−（４
−ヒドロキシアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン （至）　６．７−シヒドロー５−ヒドロキシ−４−（４
−ヒドロキシアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン （ロ）　４−　（３，４−ジクロロアニリノ）　−６，
７−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （至）　４−　（３，４−ジクロロアニリノ）　−６，
７−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （至）　４−（４−りｏｃ＋−３−）　ＩＪフルオロメ
チ＃７＝ＩＪ／　）−６，７−シヒドロー７−ヒドロキ
シー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン１［）４−（
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリノ）　−６
，７−シヒドロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン（４１１６，７−シヒドロー７−ヒド
ロキシー４−（４−メタンスルホニルアニリノ）　−５
Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （６）　６．７−シヒドロー５−ヒドロキシ−４−（４
−メタンスルホニルアニＩＪ／）−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン Ｃ４３４−（４−カルボキシアニリノ）　−ｓ、　ｙ　
−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ
〕ピリミジン ６を　４−（４−カルボキシアニリノ）　−６，７−ジ
ヒドロ−５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピ
リミジン ＋ａ６．７−シヒドロー１−ヒドロキシ−４−（４−メ
トキシ力ルポニルアニＩＪ／）　−５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン Ｃ４［Ｄ　　６，７−シヒドロー５−ヒドロキシ−４−
（４−メトキシカルボニルアニリノ）−５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン （４７）４−（４−エトキシカルボニルアニリノ）−６
，７−シヒドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン （４９４−（４−エトキシカルボニルアニリノ）−６，
７−シヒドロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （４９６，７−シヒドローＴ−ヒドロキシ−４−（Ｎ−
メチルアニリノ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン Ｌ５Ｇ６．７−シヒドロー５−ヒドロキシ−４−（Ｎ−
メチルアニリノ）−５）（−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン （５１）・４−（４−エチル−Ｎ−メチルアニリノ）−
６，７−シヒドロー７−ヒドロギシー５Ｈ−シクロペン
タ〔ｄ〕ピリミジン （５２）　　４−　（４−エチル−Ｎ−メチルアニリノ
）−６，７−シヒドロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン （５３）　　４−　（４−クロロ−Ｎ−メチルアニリノ
）−６，７−シヒドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン （ｓ４）　　４−（４−クロロ−Ｎ−メチルアニリノ）
−６，Ｔ−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロペ
ンタＣｄ〕ピリミジン （５５）　　４−　（４−シアノ−Ｎ−メチルアニリノ
）−６，７−シヒドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロ
ペンタ（ｄ〕ピリミジン （５６）　　４−　（４−シアノ−Ｎ−メチルアニリノ
）−６，７−シヒドロー５−ヒドロキシ−５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン （５７）　　７−アセトキシ−４−（４−シアノアニリ
ノ）　−６，ｙ−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン （５８）　　５−アセトキシ−４−（４−シアノアニリ
ノ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン （５９）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，７
−シヒドロー７−プロビオニルオキシー５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン （ｓｏ）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，７
−シヒドロー５−プロピオニルオキシ−５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン （６１）　　７−クロロアセトキシ−４−（４−シアノ
アニリノ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロペンタ
（ｄ）ピリミジン （６２）　　５−クロロアセトキシ−４−（４−シアノ
アニリノ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン （６５）　　４　、　（４−シアノアニリノ）　−６，
７−シヒドローＴ−メトキシアセトキシ−５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン （６４）　　４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−
シヒドロー５−メトキシアセトキシ−５Ｈ−シクロペン
タ（ｄ〕ピリミジン （６５）　　４−　（４−シアノアニリノ）−７−）リ
フルオロアセトキシ−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン Ｃ６６）　　４−　（４−シアノアニリノ）−５−）リ
フルオロアセトキシ−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ″！！ピリミ ジン７）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，７
−シヒドロー７−ジメチルアミノアセトキシー５Ｈ−シ
クロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （６８）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，７
−シヒドロー５−ジメチルアミノアセトキシ−５Ｈ−シ
クロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （６９）４−（４−シアノアニリノ）　−ｅ、　７−シ
ヒドロー７−フエニルアセトキシー５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン （７０）４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−シヒ
ドロー５−フェニルアセトキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （７１）　　ｙ−シンナモイルオキシ−４−（４−シア
ノアニリノ）　−ｓ、　ｒ−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン （７２）５−シンナモイルオキシ−４−（４−シアノア
ニリノ）　−６，ｒ−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （７３）　　？−ベンゾイルオキシー４−（４−シアノ
アニリノ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン （７４）　　５−ベンゾイルオキシ−４−（４−シアノ
アニリノ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロペンタ
〔ｄ〕ピリミジン （７５）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，ｙ
−ジヒ）’　Ｏ−７−（３，４−ジメトキシベンゾイル
オキシ）　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン（７
６）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，７−ジ
ヒドロ−５−（３，４−ジメトキシベンゾイルオキシ）
　−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン（７７）　　
４−　（４−シアノアニリノ）　−ｅ、　７−ジヒドロ
−７−メドキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （７Ｂ）　　４−　（４−シアノアニリノ゛）−６，γ
−ジヒドロー５−メトキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン （７９）　　４−（４−シアノアニυ））　−６，７−
シヒドロー７−エトキシー　　　　゛５Ｈ−シクロペン
タ〔ｄ〕ピリミジン （８０）　　４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−
シヒドロー５−エトキシー−’−５Ｈ− シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （８１）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，７
−ジヒトロー７−イソプロボキシー５Ｈ−シクロペンタ
Ｉ’ｄ）ピリミジン （８２）４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−ジヒ
トロー５−インプロポキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン （８３）　　４−　（４−シアノアニリノ）−７−ドリ
フルオロメトキシー６．７−シヒドロー５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン （８４）　　４−　（４−シアノアニリノ）−５−）リ
フルオロメトキシ−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン （８５）　　４−　（４−シアノアニリノ）−７−シク
ロプロピルメトキシ−６、７−シヒドロー５Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン （８６）４−（４−シアノアニリノ）−５−シクロプロ
ピルメトキシ−６、γ−ジヒドロー５Ｈ−シクロペンタ
（ｄｌピリミジン （８７）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，ｒ
−ジヒドロ−７−（２−メトキシエトキシ）　−５Ｈ−
シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （８８）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−ｓ、　
ｙ−ジヒドロ−５−（２−メトキシエトキシ）−５Ｈ−
シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （８９）　　４−　（４−シアノアニリノ）−７−（２
−エトキシエトキシ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シ
クロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （９０）　　４−　（４−シアノアニリノ）−ｓ−（２
−エトキシエトキシ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シ
クロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （９１）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，７
−シヒドロー７−（２−ジメチルアミノエトキシ）−５
Ｈ−シクロペンタＣｄｌピリミジン（９２）　　４−　
（４−シアノアニリノ）　−６，７−シヒドロー５−（
２−ジメチルアミノエトキシ）−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン（９３）　　４−（４−シアノアニリノ
）−７−（２−ジエチルアミノエトキシ）　−６，７−
シヒドロー　５Ｈ−シクロペンタＣｄｌピリミジン（９
４）　　４−　（４−シアノアニリノ）−５−（２−ジ
エチルアミノエトキシ）　−６，７−シヒドロー　５Ｈ
−シクロペンタ〔ｄ〕ヒリミジン（９５）　　７−ベン
ジルオキシ−４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−
シヒドロー５Ｈ−シクロベンタＣｄ〕ピリミジン （９６）　　５−ベンジルオキシ−４−（４−シアノア
ニリノ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （９７）　　４−　（４−シアノアニリノ）−７−（４
−フルオロベンジルオキシ）　−６，７−シヒドロー　
５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン（９Ｂ）　　４−
　（４−シアノアニυ））−ｓ−（４−フルオロベンジ
ルオキシ）　−６，７−シヒドロー　５Ｈ−シクロペン
タ［（Ｄピリミジン（９９）　　４−　（４−シアノア
ニリノ）　−６，７−シヒドロー７−フエナシルオキシ
ー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン （１ｏｏ）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，
７−シヒドロー５−フェナシルオキシ−５Ｈ−シクロペ
ンタＣｄ’）ピリミジン （１０１）　　４−（４−シアノアニリノ）　−６，７
−シヒドロー７−フエノキシー５Ｈ−シクロペンタＣｄ
）ピリミジン （１０２）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，
７−シヒドロー５−フェノキシ−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （１０３）　　７−アリルオキシ−４−（４−シアノア
ニリノ）　−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （１０４）　　５−アリルオキシ−４−（４−シアノア
ニリノ）　−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ〔
ｄ〕ピリミジン （１０５）　　４−　（４−シアノアニリノ）　−６，
７−シヒドロー５，７−シヒドロキシー５Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｄ〕ピリミジン （１０６）　　５．７−ジアセドキシー４−（４−シア
ノアニリノ）　−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロペン
タ〔ｄ〕ピリミジン 本発明の前記一般式（Ｌ）を有する新規化合物は、以下
に示す反応経路に従って製造することができる。

製造 （ＩＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉａ）上
記式中、Ｒ１は水素原子を除いて前述し超、と同意義を
有する置換基を示し、Ｘは塩素、臭素、沃素のようなハ
ロケ゛ン原子を示し、Ｒ４はメトキシ、エトキシのよう
な低級アルコキシ基又はフェノキシ、ナフチルオキシの
ようなアリールオキシ基を示し、ｐは０若しくは１の整
数で又ｑは１若しくは２の整数で、かつｐ＋ｑは１また
は２であり、馬、Ｒ３およびｎは前述したものと同意義
を示す。

なお、ｐがＯを示す化合物（Ｉ′）の出発物質である化
合物（Ｍ）は、アジピン酸を原料として、ナトリウムを
用いたディークマン縮合により閉環を行い、さらにチオ
尿素と反応させてピリミジン環を形成し、ラネーニッケ
ルにより還元した後、ハロダン化を行ない、特開昭５７
−２０３０７２号公報明細書に記載の方法を実施するこ
とによって得ることができる。

（ＩＶ）　　　　　　　　　　（Ｖ） （式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびｎは前記と同意義を示
す。） また、ｐが１を示す化合物の出発物質である化合物（Ｖ
）又は化合物（Ｉ）においてＲ１０がＲ４であり、ｍが
２である化合物は、アジピン酸を原料とし、例えばライ
ンへツケルら、ケミシュ・ベリヒテ、９３巻、２５４９
−５６頁、１９６０年（Ｈ。

Ｒｅ１ｎｈｅｃｋｅｌ　ｅｔ、　ａｌ、、　Ｃｈｅｍ、
　Ｂｅｒ、、　９３．２５４９−５６＋（１９６０））
の方法に従いその２位および／または５位をハロゲン化
し、これと、低級アルコキシ若しくはアリールオキシナ
トリウムを不活性溶剤中（例えば、メタノール、ベンゼ
ン等中）、室温で反応させ、所望の低級アルコキシ若し
くはアリールオキシ置換体を得、これに前記化合物（Ｉ
ｔ／）の合成法と同様の方法を施すことにより、合成す
ることができる。又化合物（Ｉ′）において、ｐが０で
あり、ｑが１である化合物を使用して、反応■１反応■
及び反応■の反応を順次行うこともできる。

本発明による前記一般式（Ｉ）を有する新規化合物のう
ちＲ１がアセチル基のもの（Ｉａ）は、一般式（ＩＩＩ
）で表わされる４−アニリノ−６，７−シヒドロー５Ｈ
−シクロインタ〔ｄ〕ピリミジン類を四酢酸鉛によって
アセトキシ化することにより製造される。

一般式（Ｉ）においてＲ１が水素原子のもの（Ｉｂ）は
、前記のようにして得られたアセトキシ体（Ｉａ）を加
水分解することにより製造される。

一般式（Ｉ）においてＲ１がアセチル基以外のアシル基
であるものおよびアルキル基、アルケニル基若しくはア
ラルキル基であるものは、前記のようにして得られたヒ
ドロキシ体（Ｉｂ）とアシルハライドまたはアルキル、
アルケニル若しくはアラルキルハライドとの反応により
製造される。

反応■を実施するにあたって使用される溶媒は原料（Ｉ
ＩＩ）を溶解するものであれば特に限定はされないが、
ベンゼン、酢酸、メタノール、テトラヒドロフラン、ピ
リジンなどが好適に用いられる。添加される四酢酸鉛の
量は原料（Ｉ［［）に対して等モル以上であればよいが
、通常１〜１０倍モル量が好ましい。

反応は室温以上の温度で進行するが、反応を速く進行さ
せるために、使用する溶媒の沸点附近の温度で加熱還流
してもよい。なお反応を促進するために触媒として三フ
ッ化ホウ素−エーテル錯体などを添加することもできる
。反応時間は原料（Ｉ［［）の種類、反応温度により異
なるが、通常数時間乃至数十時間が適当である。

反応■を実施するにあたっては溶媒として水が用いられ
るが、原料アセトキシ体（Ｉａ）の溶解度を高めて反応
を円滑に進行させるために、水とアルコール類、アセト
ン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの
有機溶媒との混合物を用いるのが好ましい。反応は通常
触媒量乃至５０モル倍量の酸または塩基の存在下に室温
乃至使用溶媒の沸点近くで行なわれる。ここに使用され
る酸としては塩酸、硫酸、硝酸、燐酸などの鉱酸類やギ
酸、酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
ナトの有機酸を、また塩基としてはリチウム、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、バリウム、マグネシウムな
どのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類、あるい
はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、キノリン、
トリエチルアミンなどのアミン類を例示することができ
る。

反応■を実施するにあたって使用される溶媒は特に限定
されないが、使用するアシルハライドおよびアルキルハ
ライド、アルケニルハライド若しくはアラルキルハライ
ドと反応しない不活性な溶媒が選ばれる。例えばアシル
ハライドを使用する場合には、ジエチルエーテル、テト
レヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセ
トン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類、ジクロ
ルメタン、ジクロルエタン、クロロホルム、四塩化炭素
、ｎ−ヘキサン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなどが、また、アルキルハライド
などを使用する場合には前記のほかにメタノール、エタ
ノールなどのアルコール類も使用される。

アシルハライドおよびアルキルハライドの使用量は厚料
ヒドロキシ体（Ｉｂ）に対して等モル以上であればよい
が、通常１〜５モル倍量が使用される。反応は冷却下に
行なってもよく、また室温乃至使用溶媒の沸点附近の温
度で行なってもよい。通常、反応を促進するために脱酸
剤としてリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム
、バリウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の水識化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩類、あるいばピリジン、４−ジメチル
アミノピリジン、キノリン、トリエチルアミンなどのア
ミン類が用いられる。その使用量は原料ヒドロキシ体の
１〜５モル倍量であることが好ましい。

又、化合物（Ｉ′）において、ｑが１で、アシルオキシ
基が７位に存在する化合物（１”）は、以下に示す反応
経路に従っても製造することができる。

↓ ○ （■）（■） （■）　　　　　　　　　　　　　（１”）上記式中、
Ｒ’３＋　Ｒ２＋　Ｒ３，ｎ＋　Ｔ’及びＸは、前述し
たものと同意義を示し、Ｒ５は、置換基を有してもよい
脂肪族、芳香脂肪族若しくは芳香族アシル基を示す。又
、Ｒ５は、好適には脂肪族アシル基であり、特に好適に
はアセチル基である。

反応■は、不活性溶剤中、式（Ｖｌ）を有する化合物を
酸化剤と反応させることによって行なわれる。

使用される酸化剤としては、例えば過酢酸、過安息香酸
、メタクロロ過安息香酸のような有機過酸又は過酸化水
素をあげることができる一一゛　　　　　その使用量は
、化合 物（■）に対して通常等モル以上であり、好適には、１
乃至１０倍モル量である。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に制限されないが、好適には、塩化メチレン、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素類、酢酸のような脂
肪酸類又は水をあげることができる。

反応温度は、通常、−５０℃乃至１５０℃であり、反応
に要する時間は、１時間乃至２４時間である。

反応■は、不活性溶剤中、化合物（■）を式％式％（） （式中、Ｒ５は、前述したものと同意義を示ｔｏ）を有
する酸無水物と反応させることによって行なわれる。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しないもの
なら特に制限されないが、好適には、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのよウナ芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン
、ｎ−へブタン、シクロヘキサンのような脂肪族（環状
を含む）炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、四
塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類又は酢酸エチル
のよう々エステル類をあげることができる。

又、使用される化合物（］Ｘ）の量は、化合物（■）に
対して通常等モル以上であり、好適には１乃至１０倍モ
ル量であり、さらに、溶剤を兼ねて化合物（■）を大過
剰に使用することもできる。

反応温度は、通常０℃乃至１５０℃であり、反応に要す
る時間は、１時間乃至１０時間である。

反応■は、不活性溶剤中、化合物（■）と式（式中、Ｒ
２，Ｒ３及びｎは、前述したものと同意義を示す。）を
有する化合物と反応させることによって行われる。

使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に制限されないが、好適には、メタノール、エタノー
ルのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類又はトルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類をあげることができる。

又、本反応は、不活性溶剤の不存在下にも行うことがで
きる。

反応温度は、通常５０℃乃至２００℃であり、反応に要
する時間は、３０分間乃至５時間である。

なお、反応■に使用される原料化合物（■）において、
ｐが０である化合物は、公知であり、ｐが１である化合
物は、上述のｐが０である化合物を前記反応■−■の反
応に付すことによって製造される。

さらに、得られた化合物（Ｉ”）を前記反応■に付して
、相当するヒドロキシ体に導くとともできる。

各反応の反応終了後、各反応の目的化合物は、常法に従
って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に不
溶物が存在する場合には、不溶物を戸別し、反応液が酸
性又はアルカリ性の場合には、必要に応じて適宜中和し
た後、直接反応液から溶剤を留去すること又は反応液を
水にあけ、水不混和性有機溶剤で抽出し、抽出液から溶
剤を留去することによって目的化合物を得ることができ
る。さらに必要に応じで、得られた化合物を常法、例え
ば再結晶法、カラムクロマトグラフィー等によって精製
することができる。

発明の効果 本発明の前記一般式（１）を有するシクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジンｉ導体は、抗うつ作用を目的とする薬理試験
において有意な薬効を表わす。

例えば４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−シヒド
ロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロインタＩ’ｄ）ピリ
ミジンは、マウスを用いた抗レセルピン作用試験におい
て強力な抑制効果（ＥＤ５ｏ５．２■／１ｗＰ、ｏ、）
を示し、マウスを用いた試験において３００■２４９経
口投与で抗コリン作用を示さず、また摘出モルモット心
筋に対して抑制作用を示さないきわめて安全性の高い化
合物である。

従って前記一般式（Ｉ）を有する化合物およびその薬理
上許容される塩は抗うっ剤として有用である。その投与
形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
シロップ剤などによる経口投与法あるいは皮下注射、静
脈内注射、坐剤などによる非経口投与法があげられる。

これらの各種製剤は常法に従って、目的に応じて主薬に
賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、溶解補助剤
、懸濁化剤などの製剤技術分野において通常使用し得る
補助剤を用いて製剤化することができる。その薬用量は
症状、年令、体重等および投与方法、投与回数によって
異なるが、通常は成人に対して１日約２０〜乃至５００
９であり、１回または数回に分けて投与することができ
る。

次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。

〔実施例１〕 ４−（４−シアノアニリノ）　−６，７−シヒドロー５
Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリジン１４．０６！９（０，
０６モル）を酢酸７００ｍｌに溶解し、これに四酢酸鉛
２６．５１　（０，０６モル）を加えて１０時間加熱還
流した。反応後不溶物を除去して溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒・・・酢酸
エチル）に付して、７−アセトキシ−４−（４−シアノ
アニリノ）−６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロぼンタＣ
ｄ）ピリミジン３．３．Ｆ（淡褐色プリズム状結晶、ｍ
ｐ、２１５−２１７℃、酢酸エチルから再結晶）と、５
−アセトキシ−４−（４−シアノアニリノ）　−６，７
−シヒドロー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン３．
１（無色針状結晶、ｍｐ、１９４−１９６℃、酢酸エチ
ルから再結晶）を得た。

〔実施例２〕 実施例１に記載した方法で得られた７−アセトキシ−４
−（４−シアノアニリノ）　−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロインタ〔ｄ〕ピリミジン２．９．９　（０，０
１モル）をエタノール８００ｍＪに溶解し、これに炭酸
カリウム１３．８１！（０，１モル）の水溶液１６０ｆ
ｉ７！を加え、室温で一夜攪拌した。反応後溶媒を留去
し、残渣を水で洗浄した後、得られた結晶をエタノール
から再結晶して４−（４−シアノアニリノ）　−６，７
−シヒドロー７−ヒドロキシー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ
〕ピリミジン（無色砂状結晶、ｍｐ、２６０−２６２℃
（分解）　）１．４９を得た。

〔実施例３〕 実施例１に記載した方法で得られた５−アセトキシ−４
−（４−シアノアニリノ）　−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン２．９１！（０，０１
モル）から、実施例２と同じ方法によって４−（４−シ
アノアニリノ）　−６，７−シヒドロー５−ヒドロキシ
−５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン（無色砂状結晶
、ｍｐ、　２３２−２３４℃（分解）、エタノールから
再結晶）１．８ｇを得た。

〔実施例４〕 α−ブロムアジピン酸ジメチルエステル塩化チオニル１
２０ｍＡ’に室温下アジピン酸モノメチルエステル６４
１（０，４モル）を滴下し、２時間加熱還流した。還流
下、臭素６７．２　！！（０，４２モル）を滴下し、５
時間加熱還流し、冷却後−夜装置した。反応溶液をメタ
ノール４００ｄに滴下し、室温で３時間攪拌した。溶媒
を減圧下に留去し、残渣を水に注加した後、有機層をエ
ーテルで抽出し、エーテル溶液を水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。エーテルを減圧下に留去した後
、残渣を蒸留して淡黄色液体のα−ブロムアジピン酸ジ
メチルエステル８８．１１を得た。

沸点９２〜ｂ ｊＲスペクトル（フィルム）νｍａＸ”　　、１７４Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　：　１．６
２〜１．９３（２Ｈ。

ｍ）、１．９６〜２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２
Ｅ（、も、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６９（３Ｈ，ｓ）、３．
８０（３ｇ、ｓ）、４．２４（ＩＥ（、ｔ、　Ｊ　＝８
Ｈｚ） α−メトキシアジピン酸ジメチμエステルα−ブロムア
ジピン駿ジメチルエステル３７．９５ｇ（０，１５モル
）のメタノール１００ｍ１溶液にナトリウムメチレート
１２．１５．９（０，２２５モル）を加え、室温で一夜
攪拌した。メタノールを減圧下に留去し、残渣をエーテ
ルに溶解した後、これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。エーテルを減圧下に留去し、残渣を蒸留
して無色液体のα−メトキシアジピン酸ジメチルエステ
ル１１．３７．９を得た。

沸点７４〜ｂ ＩＲ（フィルム）νｍａＸ”　　−１７４ＯＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．５６〜１．９
５（４Ｈ。

ｍ）、２．２４〜２．５０　（２ＥＩ１ｍ）、３．３８
　（３Ｈ，ｓ　）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、３．７５（
３Ｈ，５）３−メトキシ−２−オキソシクロ４ンタンカ
ルボン酸メチルエステル トルエン１００ｄにナトリウム１．３８．！ｉ’（０，
０６モル）を加え、６０℃に加熱した。これにα−メト
キシアジピン酸ジメチルエステル１０．１（０，０５モ
ル）を滴下し、８時間加熱還流した。冷却後、１０チ酢
酸水溶液に注加し、トルエン層を分取した後、飽和炭酸
ナトリウム水溶液および水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、トルエンを減圧下に留去し、残渣を蒸留
して無色液体の３−メトキシ−２−オキソシクロペンタ
ンカルボン酸メチルエステル４．６６．９を得た。

沸点８３〜ｂ マススペクトル、　ｒｎ／ｅ　　：　１７２　（Ｍ”）
、１４１７−メドキシー２−メルカプト−６，７−シヒ
ドロー３Ｈ，５Ｆ（−シクロ４ンタ〔ｄ〕ピリミジン−
４−オン３−メトキシ−２−オキソシクロ４ンタンカル
ボン酸メチルエステル３．４４ｇ（０，０２モル）とチ
オ尿素１．５２Ｎ　（０，０２モル）をエタノール２０
ゴに加え、これに水酸化カリウム１．４ｇ（０，０２５
モル）の水溶ｇｘｏｉを滴下し、３時間加熱還流した。

冷却後、反応混合物に濃塩酸４ｄを滴下し、析出した結
晶をろ取し、水で洗浄後、乾燥して無色結晶の７−メド
キシー２−メルカプ）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５１
−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン１．６４ｇ
を得り。

融点〉２５０℃ マススペクトル、ｍ／ｅ　　：　　１９８（Ｍ”）、１
６５７−メドキシー６．７−シヒドロー３Ｈ，５Ｆ！−
シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン ７−メドキシー２−メルカプト−６，７−シヒドロー３
Ｈ，５ＥＩ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン
１．５８Ｎ（０，００８モル）とラネーニッケル４１！
を蒸留水１５プに懸濁させ、これに濃アンモニア水３Ｍ
を加え、３時間加熱還流した。

不溶物を熱時濾過し、ろ液を減圧下に乾固して、無色結
晶の７−メドキシー６．７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−シ
クロインタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン１．１９を得た
。

マススペクトル、　ｍ／ｅ　：　１６６　（Ｍ”）４−
クロロ−７−メドキシー６．７−シヒドロー５Ｈ−シク
ロ４ンタ〔ｄ〕ピリミジン ７−メドキシー６．７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−シクロ
インタ〔ｄ〕ピリミジン−４−オン１．０ｇ（０，００
６モル）にオキシ塩化リン２．５　ＷＬｌを滴下し、５
分間加熱還流した。冷却後、反応溶液にクロロホルム２
０ｍ１を加え、氷水中に注加した。

濃アンモニア水でアルカリ性とした後、クロロホルム層
を分取し、これを水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。活性炭処理した後、クロロホルムを減圧下に留去
して無色油状物の４−クロロ−７−メドキシー６．７−
シヒドロー５Ｈ−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン１．０
１ｇを得た。

マススペクトル、　ＩＱ／／ｅ　：　１８５（Ｍ”）、
１５３，１４９ｈＴＭＲスペクトル（ｃｖｃｔ３）δｐ
１１ｍ：　２．０５〜２．２３　（ＩＦｉ。

ｍ）、２．４０〜２．５８　（Ｉ　Ｈ、ｍ）、２．８１
〜２．９７　（ＩＨ。

ｍ）、３．０３〜３．２４（ＩＨ，ｍ）、３．５８　（
３Ｈ、ｓ　）、４．８０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．７
Ｈｚ、　８．６Ｈｚ）、８．８８（ＩＨ，５）４−（４
−シアノアニリノ）−７−メドキシー６．７−シヒドロ
ー５Ｅ−シクロインタ〔ｄ〕ピリミジン ４−クロロ−７−メドキシー６．７−シヒドロー５Ｆ１
−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン０．９２Ｉｉ（０，０
０５モル）とｐ−アミノベンゾニトリル０．５’ｌ（０
，００５モル）をエタノール５ゴに溶解させ、１３０℃
で１０分間加熱攪拌した。冷却後、固化し九反応物を粉
砕し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液５０ｄと酢酸エチル
２００ｍ１！を加え攪拌した。

酢酸エチル層を分取し、これを水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒酢酸
エチル）に付して無色結晶の４−（４−シアノアニリノ
）−７−メトキシー６，７−シヒドロー５Ｈ−シクロー
ンタ〔ｄ〕ピ、リミジン０．５１を得た。

融点１６７〜１６９℃ ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）シｗ、ｃｎ−１：３３２０．
２２２５マススペクト＃、　ｍ／ｅ　：　２６６　（Ｍ
”）、２３５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ
：　１．８６〜２．２５　（ＩＨ。

ｍ）、２．３０〜２．６５　（Ｉ　Ｈ、ｍ）、２．８０
〜３．０８　（２Ｅ（。

ｍ）、３．５８（３Ｈ，ｓ）、４．７４　（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝４Ｈｚ。

８Ｈｚ）、７．７０　（２Ｈ、ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）、
８．１７（２Ｈ。

ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ）、８．７６（ＩＨ，ｓ）、９．１
７（ＩＨ，ｓ）〔実施例５〕 ン７７．５　！ｉ（０，５モル）をクロロホルム２１に
溶解させ、氷冷下にｍ−クロロ過安息香酸２５８．７　
Ｆ（１，５モル）のクロロホルム０．１！の懸濁液を滴
下した。反応液を水で冷却下に一夜攪拌した。

水冷下、反応液にチオ硫酸ナトリウム３７５ｇ（２，３
７モル゛）の水溶液１．５１を滴下し、つづいて炭酸す
）　ＩＪウム１９１，９（１，８モル）の水溶液０．７
１を滴下した。クロロホルム層を分取し、水層をクロロ
ホルムで抽出した。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、クロロホルム溶液を濃縮後、シリ
カダルカラムク〔ｄ〕ピリミジン−１−オキサイドを４
３．’ｌ得た。

融点８５〜８７℃（分解） マススペクト”＋　ｍ／ｅ　：　１７０　（Ｍ”）り〔
ｄ〕ピリミジン キサイド４０　ｇ（０，２３４モル）の無水酢酸１１の
溶液を滴下し、１１０℃で２時間攪拌した。

冷却後、溶媒を減圧下に留去し、残渣にトルエン５０ｄ
−ヘキサン４００−の混合溶媒を加え攪拌し、溶媒を傾
斜洗浄した。この操作を３回行った。溶媒を減圧下に留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：クジン３９．３．９を得た。

マススペクトル、ｍ／ｅ’：１７０（Ｍ−４２）ンタ〔
ｄ〕ピリミジン３９．３．９（０，１８５モル）及びｐ
−アミノベンゾニトリル２４　ｇ（０，２モル）のエタ
ノール１８０ｍ１溶液を１．５時間加熱還流した。エタ
ノールを減圧下に留去し、残渣をエタノール−トルエン
の１＝１溶液で洗浄し、灰Ｉを得た。

融点２１５〜２１７℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、置換基を有していてもよい
   低級アルキル基、低級アルケニル基、アルキル部分にカ
   ルボニル基を有していてもよいアラルキル基、アリール
   基または置換基を有していてもよい脂肪族、芳香脂肪族
   若しくは芳香族アシル基を示し、Ｒ＿２は水素原子また
   は低級アルキル基を示し、Ｒ＿３は水素原子、低級アル
   キル基、低級アルコキシ基、水酸基、脂肪族若しくは芳
   香族アシルオキシ基、トリフルオロメチル基、ハロゲン
   原子、ニトロ基、低級アルカンスルホニル基、シアノ基
   、カルボキシル基または低級アルコキシカルボニル基を
   示し、ｍおよびｎは１または２を示し、ｍおよび／また
   はｎが２である場合にはＲ＿１および／またはＲ＿３は
   同一または異なつた上記の置換基を示すことができる。 ）を有するシクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン誘導体および
   その薬理上許容される塩。